Использование полиметоксилированных нафтазаринов в синтезе природных хиноидных соединений и их аналогов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Пелагеев, Дмитрий Николаевич

• Пелагеев, Дмитрий Николаевич
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Пелагеев, Дмитрий Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. О-Метилирование гидроксинафтазаринов.

1.2. Деметилирование О-метильных производных гидрокси-нафтазарина.

1.3. Нуклеофильное замещение атомов галогена на алкоксигруппы в хлорированных нафтазаринах.

1.4. Синтезы бензо[&]ксантен-6,11,12-трионов.

1.4.1. Синтез бикаверина и его производных.

1.4.2. Синтез бензо[6]ксантен-6,11,12-трионов основанный на фото- 32 индуцированном бензоилировании 1,4-нафтохинонов

2-гидроксибензальдегидами.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез ломазарина.

2.2. Синтез и установление структуры норломазарина.

2.3. Ретроальдольная реакция Г,З-дигидрокси-2-этилнафтазаринов.

2.4. Конденсация гидроксинафтазаринов с ароматическими альдегидами.

2.5. Синтез этилиден-3,3'-бис(2,6,7-тригидроксинафтазарина) -метаболита морских ежей рода БрМащиз и 8&оп%у1осеп1го1№ и его аналогов.

2.6. Конденсация гидроксинафтазаринов с 2-метокси- и 2-гидроксибензальдегидами.

2.7. Взаимодействие 12-хинонил-7,10-дигидрокси-12//-бензо[6]-ксантен-6,11-дионов с галогенирующими агентами и свойства образующихся продуктов.

2.8. Конверсия 12-гидрокси-12Я-бензо[Ь]ксантен-6,11-дионов в

6Я-бензо[6]ксантен-6Д 1,12-трионы. Синтез бикаверина и его аналогов.

2.9. Биологическая активность некоторых синтезированных соединений.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование полиметоксилированных нафтазаринов в синтезе природных хиноидных соединений и их аналогов»

Одним из традиционных направлений исследований лаборатории органического синтеза природных соединений ТИБОХ ДВО РАН являются работы по синтезу пигментов морских ежей, низших и высших растений, метаболитов наземных и морских микроорганизмов, а также их аналогов, основой структуры которых является нафтазариновый (5,8-дигидрокси-1,4-нафтохиноидный) остов [1-4]. Результатом этих исследований явился синтез целого ряда метаболитов указанного класса [5-13]. Кроме того, разработана технология синтеза одного из перспективных для промышленного внедрения соединений - эхинохрома [14], который является субстанцией лекарственных препаратов серии Гистохром, используемых для лечения заболеваний сердца [15] и глаз [16]. Некоторые полупродукты синтеза указанных соединений явились моделями для разработки методик структурного анализа замещенных 2,6(7)-дигидроксинафтазаринов [17], их моноалкиловых эфиров и [2,3-6]пиранопроизводных [10], а также, удобными объектами для изучения явления прототропной таутомерии, основанного на выявленных закономерностях их УФ- и ИК-спектров [1821].

Среди полупродуктов синтеза полигидроксилированных нафтазаринов, основанного на замещении атомов хлора в их 2,3(6)-ди(три)хлорпроизводных метоксигруппами [5,22,23], полиметокси-производные представляют особый интерес. Во-первых, некоторые из них встречаются в природных объектах [24-26]. Во-вторых, они являются фрагментами, входящими в структуру природных соединений [27-29], и поэтому могут использоваться как стартовые вещества в синтезе последних и их аналогов [7,8].

Необходимо отметить, что до сравнительно недавнего времени полиметоксилированные производные нафтазарина были малодоступны [30-34], что ограничивало их использование в качестве исходных субстратов в синтезе как природных соединений, так и их аналогов. Введение в практику химического синтеза системы реагентов КР(СзР)-Ме0Н-А1203, с помощью которого была решена проблема замещения атомов галогена на метоксигруппы в ди- и трихлорированных нафтазаринах, антрахинонах и хинизаринах [22,35], сделало эти продукты доступными, в том числе в препаративных количествах [14,36]. Так, пилотное оборудование ТИБОХ ДВО РАН по разработанной в этом институте технологии [14] позволяет получать более ста граммов триметилового эфира эхинохрома (5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона) за один технологический цикл. Этот полиметоксинафтазарин, в принципе, может являться исходным субстратом в синтезе целого ряда природных продуктов, например, таких, как ломазарин (5,8-дигидрокси-7-(1-гидроксиэтил)-2,3,6-триметокси-1,4-нафтохинон) и норломазарин (2(3),5,8-тригидрокси-7(1-гидроксиэтил)-(2)3,6-диметокси-1,4-нафтохинон) - метаболитов растения Ьотапйга каяНШ [28,37]. Эти продукты были выделены из природного источника в миллиграммовых количествах, что не позволило изучить их биологические свойства. Кроме того, остался открытым вопрос о взаимном расположении /?-гидрокси- и метоксигрупп в структуре норломазарина [28]. Поэтому, синтез этих природных продуктов является актуальным как с научной, так и с практической точек зрения. В данной работе этому вопросу уделено значительное внимание.

В ходе изучения щелочного гидролиза ломазарина и его 3-(1-гидроксиэтил)-2-метоксипроизводных выяснилось, что в условиях этой реакции преобладает ретроальдольный распад, результатом которого являются (6)7-(ди)замещенные 2-гидроксинафтазарины, в том числе 2-гидрокси-6,7-диметоксинафтазарин (диметиловый эфир спинохрома О). Как уже указывалось выше, до этого исследования частично метилированные спинохромы, к которым относится, в частности, и диметиловый эфир спинохрома Б, являлись малодоступными соединениями. В то же время, эти структуры как фрагменты входят в состав некоторых природных биологически активных соединений [27-29], и по этой причине могут являться удобными интермедиатами в их синтезе. В данной работе это было продемонстрировано на примере синтеза этилиден-3,3'-бис(2,6,7-три-гидроксинафтазарина) — метаболита, продуцируемого морскими ежами Spatangns purpureus, Strongylocentrotus intermedius и S. droebachiensis [27,38,39], его дезметильного и бензилиденового аналогов.

Другим примером использования (поли)метоксинафтазаринов в синтезе может служить исследование реакций частично метилированных спинохромов и других 2-гидроксинафтазаринов с ароматическими альдегидами. Одним из результатов этого исследования явился синтез бикаверина (6,11 -дигидрокси-1 -метил-3,8-диметокси-7#-бензо[&]ксантен-7,10,12-три-она) - красного пигмента, выделенного из культур грибов Gibberella fujikuroi, Fusarium oxysporum, Mycogone jaapai [40,41,42], обладающего высокой биологической активностью [42,43], и его аналогов.

Используемые в работе специальные термины, сокращения и условные обозначения:

ВМВС - внутримолекулярная водородная связь; д - дублет; д.д - дублет дублетов; д.к - дублет квартетов; ИК - инфракрасный; к - квартет;

КССВ - константа спин-спинового взаимодействия;

КХ - колоночная хроматография; м - мультиплет; м.д. - миллионные доли;

ГГГСХ - препаративная тонкослойная хроматография; РСА - рентгеноструктурный анализ; т - триплет; т.д - триплет дублетов; *

ТГФ - тетрагидрофуран; ТМС - тетраметилсилан;

ТМЭЭ - триметиловый эфир эхинохрома (2,3,6-триметокси-7-этилнафтазарин);

ТСХ - тонкослойная хроматография;

УФ - ультрафиолетовый; уш.с. - уширенный синглет;

ХС - химический сдвиг; шир.с - широкий сигнал;

ЭУ - электронный удар;

ЯМР - ядерный магнитный резонанс;

Вп- бензил СбН5СН2-;

Bz- бензоил С6Н5С(=0)-;

CAN - церий аммоний нитрат;

COSY - корреляционная спектроскопия;

DDQ - 2,3 -дихлор-5,6-дициано-1,4-нафтохинон;

DMF - диметилформамид;

НМВС - ЯМР эксперимент гетероядерной корреляции через несколько связей;

HSQC - ЯМР эксперимент гетероядерной корреляции через одну связь;

МСРВА - .мегая-хлорпербензойная кислота;

TFA - трифторуксусная кислота;

TMEDA - тетраметилэтилендиамин; p-TsOH - яора-толуолсульфокислота.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Пелагеев, Дмитрий Николаевич

выводы

1. Исходя из триметилового эфира эхинохрома (5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона), синтезирован Г,5,8-тригидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинон (ломазарин) метаболит растения ЬотапсЬга ксяНШ.

2. Изучена реакция щелочного гидролиза 5,8-дигидрокси-б-метокси-1,4-нафтохинонов, имеющих в седьмом положении 1'-бром-, 1 -ацетокси- и Г-гидроксиэтильные заместители. Одним из результатов этого исследования явился синтез и уточнение структуры норломазарина -метаболита растения Ь. ИсюИШ, в пользу 1',2,5,8-тетрагидрокси-3,6-диметокси-7-этил-1,4-нафтохинона.

3. Показано, что главным направлением реакции 1'-бром-, Г-ацетокси- и 1',5,8-тригидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона с растворами щелочей является ретроальдольный распад возникающего в ходе её Г,5,6,8-тетрагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона, с образованием 2,5,8-три-гидрокси-6,7-диметокси-1,4-нафтохинона (диметилового эфира спинохрома Б).

4. Изучена реакция конденсации диметилового эфира спинохрома Р с предельными альдегидами и я-метоксибензальдегидом. Одним из результатов этого исследования явился синтез этилиден-3,3'-бис-(2,5,6,7,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона) - метаболита морских ежей родов 8ра1ап£№ и 81гоп^1осеЫго1№, его дезметильного и я-гидрокси-бензилиденового аналогов.

5. Изучена конденсация 2,5,8-тригидрокси-1,4-нафохинонов с 2-метокси- и 2-гидроксибензальдегидами. Показано, что, в зависимости от условий, продуктами реакции являются, симметричные арилиденбис(2,5,8-три-гидрокси-1,4-нафохиноны), 7,10-дигидрокси-12-(3,5,8-тригидрокси-1,4 нафтохинонил)- 12Я-бензо[6]ксантен-6,11 -дионы или 5-(7,10-дигид-рокси- 6,11 -диоксо-11,12-дигидро-бЛ-бензо ксантен-12-ил)-2-гидрокси-бензальдегиды.

6. Установлено, что галогенолиз 7,10-дигидрокси-12-(3,5,8-тригидрокси-1,4-нафтохинонил)-12//-бензо[6]ксантен-6,11-дионов приводит к реак-циионноспособным 12-ксантенхлоридам и 12-ксантгидролам. Одним из результатов этого исследования явился синтез 7,10-дигидрокси-3,8-диметокси-1 -метил-6//-бензо [6]ксантен-6,11,12-триона (бикаверина) -метаболита грибов родов Gibberella, Fusarium и Mycogone.

7. На культурах клеточных линий JB6 С1 41 и HeLa показано, что Г-ацетат ломазарина, 1 ',5,8 -тригидрокси-3-метокси-, 1 ',5,8-тригидрокси-3,6-диме-токси-2-этил-1,4-нафтохиноны и их l'-ацетоксипроизводные проявляют высокую цитотоксическую активность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Пелагеев, Дмитрий Николаевич, 2010 год

1. Ануфриев? В.Ф. Гидроксилированные нафтазарины и их 2,3-Ь. пиранопроизводные. Синтез и реакционная способность: Дис. доктора хим. наук. —Владивосток, 2000. -271 с.

2. Чижова А.Я. Синтез природных нафто2,3-6.пиран-5,10-дионов и их аналогов реакцией замещенных 2-гидроксинафтохинонов с альдегидами: Дис. канд. хим. наук. -Владивосток, 1996. -155 с.

3. Баланёва Н.Н. Синтез нафтохиноидных пигментов растений семейства бурачниковых (Boraginaceae) и родственных соединений: Дис. канд. хим. наук. —Владивосток, 1997. -155 с.

4. Кочергина Т.Ю. Синтез и изучение строения продуктов окислительного сочетания 3 -алкил-2-гидрокси-1,4-нафтохинонов: Дис. канд. хим. наук. -Владивосток, 2009. -120 с.

5. Малиновская Г.В., Чижова А.Я., Ануфриев В.Ф. Химия производных нафтазарина. Сообщение 4. Простой препаративный синтез момпаина //Изв. АН. Сер. хим. -1999. -№ 5. -С. 1019-1020.

6. Якубовская А.Я., Похило Н.Д., Мищенко Н.П., Ануфриев В.Ф. Спиназарин и этилспиназарин пигменты морского ежа Scaphechinus mirabilis //Изв. АН. Сер. хим. -2007. -№ 4. -С. 788-791.

7. Tchizhova A.Ya., Anufriev V.Ph., Denisenko Y.A., Novikov V.L. Synthesis of (±)-ploiariquinones A and В // J. Nat. Prod. -1995. -Vol. 58. -№ 11.-P. 1772-1775.

8. Новиков B.JT., Баланёва H.H., Моисеенков A.M., Еляков Г.Б. Синтез шикалкина и некоторых родственных ему соединений // Изв. АН. Сер. хим. -1992. -№ 8. -С. 1901-1910.

9. Tchizhova A.Ya., Anufriev V.Ph., Novikov V.L. Interaction of 2-hydroxy-1,4-naphthoquinones with citral. A facile synthesis of (±)-naphthgeranine A //Recent discoveries in Natural product chemistry. -Karachi: Elite Publishers, 1995. -P. 101-106.

10. Глазунов В .П., Чижова А .Я., Шувалова М.И., Ануфриев В.Ф. Химия производных нафтазарина. Сообщение 7. Установление строения замещенных 2,6(7)-дигидроксинафтазаринов методами УФ- и ИК-спектроскопии //Изв. АН. Сер. хим. -2001. -№ 1. -С. 91-97.

11. Glazunov V.P., Tchizhova A.Ya., Pokhilo N.D., Anufriev V.Ph., Elyakov G.B. First Direct Observation of Tautomerism of Monohydroxynaphthazarins by IR-Spectroscopy // Tetrahedron. -2002. -Vol. 58. -№ 9. -P. 1751-1757.

12. Глазунов В Л., Бердышев Д.В., Якубовская А.Я., Похило Н.Д. Химия* производных нафтазарина. Сообщение 13. Конформационный анализ З-алк-Г-енил-2-гадроксинафтохинонов методами квантовой химии // Изв. АН. Сер. хим. -2006. -№ 10. -С. 1667-1673.

13. Кочергина Т.Ю., Ануфриев В.Ф. Каталитическая активность диметиловых эфиров (ди)этиленгликоля в конверсии 6,7-дихлор-З-этил-2-этоксинафтазарина в триметиловый эфир эхинохрома // Журн. орган, химии. -2002. -Вып. 4. -С. 559-562.

14. Masuda К., Funayama S., Komiyama К., Umezava I. Constituents of Tritonia crocosmaeflora, П. Tricrozarin B, an antitumor naphthazarin derivative // J. Nat Prod. -1987. -Vol. 50. -№ 5. -P. 958-960.

15. Tresner H.D., Hayes J.A., Borders D.B. Production of a naphthoquinone pigment by a species of Streptoverticillium and its accumulation by a Streptomycete // Appl. Microbiol. -1971. -Vol. 21. -№ 3. -P. 562-563.

16. Yamamoto Y., Matsubara H., Kinoshita Y., Kinoshita K., Koyama K., Takahashi K., Ahmadjiam V., Kurokawa Т., Yoshimura I. Naphthazarin derivayives from cultures of the lichen Cladonia cristatella II Phytochemistry. -1996. -Vol. 43. -№ 6. -P.1239-1242.

17. Thomson R.H. Naturally occurring quinones // London; New York: Academic Press, 1971. -Second ed. -734 p.

18. Thomson R.H. Naturally occurring quinones // London; New York: Chapman and Hall, 1987. -Third ed. -732 p.

19. Thomson R.H. Naturally occurring quinones // London; New York: Blackie Academic and Professional, 1997. -Fourth ed. -746 p.

20. Baillie A.C., Thomson R.H. Quinones. Part VII. New routes to 2-hydroxy-1,4-naphthoquinones II J. Chem. Soc. (C). -1966. -№ 23. -P. 2184-2186.

21. Bekaert A., Andrieux J., Plat M., Brion J.-D. A convenient synthesis of mompain trimethyl ether // Tetrahedron Lett. -1997. -Vol. 38. -№ 24. -P. 4219-4220.

22. Huot R., Brassard P. Friedel-Crafts condensation with maleic anhydrides. III. The synthesis of polyhydroxylated naphthoquinones // Canad. J.

23. Chemistry. -1974. -Vol. 54.-jY« 5. -P. 838-842.

24. Singh I:, Moore R;E., Chang C.W.J., Ogata R.T., Scheuer P.J. Spinochrome synthesis // Tetrahedron. -1968. -Vol- 24. -№ 7. -P. 29692978.

25. Singh; I., Moore R.E., Chang C.W.J., Scheuer P.J. The synthesis; of spinochromes A, C, D, and E // J. Am. Chem: Soc. -1965. -Vol. 87. -№ 17. -P. 4023-4024.

26. Malinovskaya G.V., Anufriev V.Ph. Direct displacement of chlorine atoms by alkoxydes on chlorinated anthraquinones // Synth. Commun. -1999. -Vol. 29. -№ 18. -P. 3117-3124.

27. Ануфриев В.Ф:, Новиков B.JI, Баланева H.H., Толкач A.M., Кольцова E.А., Максимов О.Б. Способ получения замещенных 2,3-диметокси-5-гидрокси-1,4-нафтохинонов. Пат. РФ. 1401828//Б.И. 1988. №21.

28. Cooke R.G., Robinson J.B: Colouring matters of Australian plants. XV. Lomandrone, lomastilone, and lomazarin//Aust. J; Chem. -1970. -Vol. 23. -№ 8. -P. 1695-1698.

29. Mathieson J.W., Thomson R.H. Naturally Occurring Quinones. Part XVIII. New Spinochromes from Diadema antillarum, Spatangus purpureas, and Temnopleurus toreumaticus II J. Chem. Soc. (C) -1971. 153-160.

30. Brewer D., Arsenault G. P., Wright J. L. C., Vining L. C. Prodüctiön of bikaverin by Fusarium oxysporunn and its identity with lycopersin // J. Antibiot. -1973. -Vol. 26. -№ 12. -P. 778-781.

31. Balan J., Fuska J., Kühr I., Kuhrova V. Bikaverin, an antibiotic from Gibberella fujikuroi, effective against Leishmania brasiliensis II Fofia

32. Microbiol. -1970. -Vol: 15. -№ 6. -P. 479-484.

33. Kovac L., Bohmerova E., Fuska J. Inhibition of mitochondrial functions by the antibiotics, bikaverin and duclauxine // J. Antibiot. -1978. -Vol. 31. -№ 6. -P. 616-620.

34. Thomson R.H. Naturally occurring quinones // London, New York: Butterworths, -1957. -First ed. -302 p.

35. Moore R.E., Singh H., Chang C.W.J., Scheuer RJ. Polyhydroxynaphthoquinones. Preparation and hydrolysis of methoxyl derivatives // Tetrahedron. -1967. -Vol. 23. -№ 8. -P. 3271-3306.

36. Anderson H.A., Smith J., Thomson R.H. Naturally occurring quinones. Part VI. Spichrome D // J. Chem. Soc. -1965. -№ 3. -P. 2141-2144.

37. Chang C.W J., Moore R.E., Scheuer R J. The chemistry of spichrome M // J. Am. Chem. Soc.-1964. -Vol. 86. ~№ 14. -P. 2959-2961.

38. Anufriev V.Ph., Novikov V.L., Malinovskaya G.V., Glazunov V.P. A convenient method for the selective alkylation of /ЮН groups of 2(3)-hydroxyjuglones and hydroxynaphthazarins // Synth. Commun. -1997. -Vol. 27. -№ l.-P. 119-126.

39. De Wolfe R.H. Carboxylic Ortho Acid Derivatives // New York; London: Academic Press, 1970. -244 p.

40. Ануфриев В.Ф., Чижова А.Я., Денисенко В.А., Новиков В.JI. Химия производных нафтазарина. 1. Реакция 2-гидроксинафтазаринов с предельными альдегидами // Журн. Орган. Химии. -1993. -Т. 29. -Вып. 10. -С. 2008-2017.

41. Bruce D.B., Thomson R.H. Quinones. Part V. The chemistry of naphthazarin//J. Chem. Soc. -1955. -№ 4. -P. 1089-1096.

42. Brass K., Pfluger R., Honsberg К. Uber tetraoxydibenzothianthrendichinon; mit einem beitrag zur chemie des naphthazarins // Bei*. -1936. -Вd! 69: -J# 1. -S: 80-87.

43. Elove G.A., Schäuble J.H. NMR-Studics of intramolecular, proton-exchange'in alkylated^ naphthazarins // Magn; Reson. Chem- -1987. -Vol. 25. -P. 194-200.

44. Farina F., Martinez-Utrilla R., Paredes C. Polycyclic hydroxyquinones. VIII. Preparation« of acetylhydroxynaphthazarins' by photo-Fries rearrangement. A convenient synthesis of spinochrome A // Tetrahedron. -1982. -Vol. 38. -№10. -P. 1531-1537.

45. Anderson H.A., Thomson R.H. Naturally occurring quinones. Part VII. Synthesis spichrome E // J. Chem. Soc. (C). -1966. -№ 4. -P. 426-428.

46. Полоник GX., Похило Н.Д., Маханьков B.B., Ануфриев В.Ф. Кислотно-катализируемое деметилирование триметилового эфира эхинохрома//Химия природ, соедин. -2008. -№ 1. -С.73.

47. Физер JI., Физер М. Реагенты для органического синтеза / Пер. с англ.; Под ред. И.Л. Кнунянца. М.: Мир, 1970. -Т. 1. - С. 50-51.

48. Ануфриев В.Ф., Новиков B.JL, Баланева H.H., Еляков Г.Б., Максимов О.Б. Способ получения 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона. .Пат.РФ. 1821023 // Б.И. 1993 № 21.

49. Moore R.E., Singh H., Scheuer R.J. Isolation of eleven new spinochromesfrom echinoids of the genus Echinothrix II J. Org. Chem. -1966. -Vol. 31. -№11. -P. 3645-3650.

50. Terada A., Tanoue Y., Hatada A., Sakamoto H. Total' synthesis of shikalkin (±)-shikonin. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1983. -№ ¡8. -P. 987-988.

51. Fieser L.F., Brown R.H. Synthesis of naphthoquinones for studies of the inhibition of enzyme systems. // J. Am. Chem. Soc. -1949. -Vol. 71. -№ 11.-P. 3609-3614.

52. Колесников B.T., Белицкая Jl.Д., Рожило Л.Г. Взаимодействие 2,3-дихлор-5-окси-1,4-нафтохинона с метилатом натрия. // Вестник Львовск. политех, ин-та. -1980. -Вып. 139. -С. 112-114.

53. Bekaert A., Andrieux Т., Plat М. New methods of synthesizing naphthopurpurin (2,5,8-trihydroxy-l,4-naphthoquinone). // Bull. Soc. Chim. France. -1986. -№ 2. -P. 314-316.

54. Cameron D.W., Chalmers PJ., Feutrill G.I. Regiochemistry of nucleophilic displacements in chloroquinones. // Tetrahedron Lett. -1984. -Vol. 25. -№ 52. -P. 6031-6032.

55. Ануфриев В.Ф., Новиков В.Л. Способ получения замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов. / Пат. РФ. 2022959 И Б.И. 1994 № 21.

56. Miller J.M., So K.H., Clark J.H. Fluoride ion promoted synthesis of alkyl phenyl ethers. // Can. J. Chem. -1979. -Vol. 57. -№ 14. -P. 1887-1889.

57. Якобсон Г.Г., Бардин B.B. Фторид-ион в органической химии. //Новосибирск: Наука, Сибирское отделение. 1986. -315 с.

58. Echegoyen, L., Hafez, Y., Lawson, R.C., Mendoza, J., Torres, T. Efficient synthesis of alkoxyanthraquinones from fluoroanthraquinones and theirpreliminary electrochemistry. // J. Org. Chem. -1993. -Vol. 58. -№ 8. -P. 2009-2012.

59. Райхардт JI. Растворители и эффекты среды в органической химии / Пер. с англ. -М.: Мир, 1991. -763 с.

60. Lown J.W., Sondhi S.M., Mandal S.B., Murphy J. Synthesis and-redox properties of chromophore modified glycosides related to anthracyclines // J. Org. Chem. -1982. -Vol. 47. -№ 22. P. 4304-4310.

61. Wong C.-M., Haque W., Lam H.-Y., Marat K., Bock E., Mi A.-Q. Heteroanthracyclines. 1. 4-Demethoxyxanthodaunomycinone (6,7,9,11-tetrahydroxy-9-acetyl-7,8,9,10-tetrahydrobenzo6.xanthen-12-one) // Can. J. Chem. -1983. -Vol. 61. -P. 1788-1794.

62. Roberts J.C. Naturally Occurring Xanthones // Chem. Rev. -1961. -Vol. 61. -№ 6. -P. 591-605.

63. Afzal M., Al-Hassan J.M. Synthesis and biosynthesis of phytoxanthones // Heterocycles. -1980. -Vol. 14. -№ 8. -P. 1173-1205.

64. Casillas L.K., Townsend C.A. Total synthesis of O-methylsterigmatocystin using N-alkylnitrilium salts and carbonyl-alkene interconversion in a new xanthone synthesis // J. Org. Chem. -1999. -Vol. 64. -№ 11. p. 4050-4059.

65. Letcher R.M., Yue T.-Y. A new xanthone synthesis from the Diels-Alder reaction between 2-vinylchromen-4-ones and cyclopentanone enamine // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1992. -P. 1310-1311.

66. Kelkar A.S., Letcher R.M., Cheung K.-K., Chiu K.-F., Brown G.D. Synthesis of C-ring substituted xanthones from the 4+2. cycloaddition reaction of vinylchromones and acyclic enamines // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. -2000. -№ 22. -P. 3732-3741.

67. Kumar K.A., Srimannarayana G. Facile synthesis of 12#-benzoa.-xanthene-12-ones by photo-oxidative cyclization of some 2-styryl-chromones // Indian J. Chem., Sect. B. -1980. -Vol. 19. -№ 7. -P. 615-616.

68. Yokoe I., Higuchi K., Shirataki Y., Komatsu M. Photochemistry of flavonoids. 5. Photocyclization of 2-styryl-4/J-chromen-4-ones // Chem. Pharm. Bull. -1981. -Vol. 29. -№ 9. -P. 2670-2674.

69. Sun L., Liebeskind L.S. Novel construction of highly-substituted xanthones //J. Am. Chem. Soc. -1996. -Vol. 118. -№ 49. -PI 12473-12474.

70. Mehta G., Shah S.R. Total synthesis of cervinomycin Al-trimethyl ether and cervinomycin A2-methyl ether // Tetrahedron Lett. -1991. -Vol. 32. -№38.-P. 5195-5198.

71. Henderson W.A.Jr., Ullman E.F. Photochemistry of 2-benzyl- and 2-benzhydiyl-3-benzoylchromones // J. Am. Chem. Soc. -1965. -Vol. 87. -№ 23. -P. 5424-54-33.

72. Sellers C.F., Suschitzky H. Preparative uses of aryldiazonium salts of complex fluoro-acids. Part II. Novel preparations of fluorenones and xanthones from aryldiazonium tetrafluoroborates // J. Chem. Soc. (C). -1969. -P. 2139-2143.

73. Sandulache A., Silva A.M.S., Cavaleiro J.A.S. Diels-Alder reactions of chromone-3-carboxaldehydes with ori/zo-benzoquinodimethane. New synthesis of benzoZ>.xanthones // Tetrahedron. -2002. -Vol. 58. -№ 1. -P. 105-114.

74. Sandulache A., Silva A.M.S., Cavaleiro J.A.S. New benzoZ>.xanthones from Diels-Alder reactions of chromone-3-carboxaldehydes with ori/zo-benzoquinodimethanes // Monatshefte fur Chemie. -2003. -Vol*. 134. -P. 551-563.

75. Barton D.H.R., Cottier L., Freund K., Luini F., Magnus Ph.D., Salazar I. Synthesis of bikaverin // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1975. -P. 646.

76. Barton D.H.R., Cottier L., Freund K., Luini F., Magnus Ph. D., Salazar I. Total synthesis of bikaverin (6,11 -dihydroxy-3,8-dimethoxy-1 -methylbenzo£.xanthen-7,10,12-trione) // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. -1976. -P. 499-503.

77. Kato T., Hozumi T. Studies on ketene and its derivatives. XLIX. Reaction of diketene with /Mcetoester to give ethyl orsellinate, divarate, olivetol carboxylate, and sphaerophenol carboxylate // Chem. Pharm. Bull. -1972. -Vol. 20. -№ 7. -P. 1574-1578.

78. Kato T., Katagiri N., Nakano J., Kawamura N. Total synthesis of bikaverin involving the novel rearrangement of an ort/zo-quinone to a /?ara-quinone // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1977. -P. 645-646.

79. Katagiri N., Nakano J., Kato T. Synthesis of bikaverin II J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. -1981. -P. 2710-2716.

80. Kjaer D., Kjaer A., Risbjerg E. A synthesis of bikaverin (7,12-dihydro-6,11 -dihydroxy-3,8-dimethoxy-l-methyl-10//-benzo6.xanthene-7,10,12-trione) and some related benzoxanthones and quinones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. -1983. -P. 2815-2820.

81. Hurd R.N., Shah D.H. Total synthesis of the macrolide, (i?,»S)-zearalanone // J. Med. Chem. -1973. -Vol. 16. -№ 5. -P. 543-545.

82. Hurd R.N., Shah D.H. Decarboxylation studies on 3,5-dihydroxyhomo-phthalic acid derivatives // J. Org. Chem. -1973. -Vol. 38. -№ 3. -P. 610612.

83. Parker K. A., Spero D. M., Koziski K. A. Evaluation of some preparations of trialkoxyphthalic acid derivatives // J. Org. Chem. -1987. -Vol. 52. -№ 2.-P. 183-188

84. Hauser F.M., Hewawasam P., Baghdanov V.M. Regiospecific preparation of the benz&.xanthen-12-one ring system. Total1 synthesis of bikaverin // J. Org. Chem. -1988. -Vol. 53. -№ 1. -P. 223-224.

85. Hauser F.M., Dorsch W.A. A new regiospecific preparation of xanthones // Org. Lett. -2003. -Vol. 5. -№ 20. -P. 3753-3754.

86. Blatchly J.M., McOmieJ.F.W., Searle J.B. Thiele acetylation of quinines. Part 2./?-Benzoquinones with halogen substituents // J. Chem. Soc. (C). -1969. -P. 1350-1353.

87. Bekaert A., Andrieux J., Plat M. New total synthesis of bikaverin // Tetrahedron Lett. -1992. -Vol. 33. -№ 20. -P. 2805-2806.

88. Kobayashi K., Matsunaga A., Mano M., Morikawa O., Konishi H. A new route to benzoZ?.xanthene-6,l 1,12-trione derivatives based on the photoinduced o-hydroxybenzoylation of 1,4-naphthoquinone // Heterocycles. -2002 -Vol. 57. -№ ю. -P. 1915-1918.

89. Clive D.L.J., Khodabocus A., Vernon P.G., Angoh A.G., Bordeleau L., Middleton D.S., Lowe C., Kellner D. Model studies related to the synthesis of fredericamycin A // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. -1991. -P: 1433-1444.

90. Kreutzberger A. Gattermann aldehyde syntheses with s-triazine in place of hydrogen cyanide // Angew. Chem., Int. Ed.-1967. -Vol. 6. -№ 11. -P. 940.

91. Cooke R.G., Robinson J.B., Cannon J.R., Retallack R.W. Colouring matters of Australian plants. XIV. A naphthoquinone from Lomandra hastilis.ll Aust. J. Chem: -1970. -Vol. 23. -№ 5. -P: 1029-1032.

92. Bennett G.L., Harrison L.J., EimM.-Sh.,SimK.-Y., TanE.-Ch., Connolly J.D. Geranyl anthraquinones from the bark of Ploiarium alternifolium '// Phytochem. -1991. -Vol. 30. -№ 9.-P. 3141-3143.

93. Shin-ya K., Imai S., Furihata K., Hayakawa Y., Kato Y., Vanduyne G.D., Clardy J., Seto II. Isolation and structural elucidation of an antioxidative agent; naphterpin//J. Antibiot. -1990! -Vol: 43; -№'4. -P. 444-447.

94. Чижова А Л., Ануфриев В.Ф. Изомеризация 6,9-дигидрокси-2-метил-2-(4-метилпент-3-ен- 1-ил)-2Я-нафто2,3-Ь.пиран-5,10-диона в производные нафтгеранина А. // Журн. орган. химии. -2000. -Т. 36. -Вып. 7. -С. 1038-1041.

95. Patai S., The Chemistry of Quinonoid Compounds // New York, 1974. -1274 p.

96. Patai S., Rappaport Z. The Chemistry of Quinonoid Compounds, New York, 1988.-1199 p.

97. Ulrich H., R. Richter Die para-Chinone der Benzol- und Naphthalin-Reihe // Methoden der Organischen Chemie / Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1977. -Bd. 7/3a, -832 p.

98. Soc. -1980. -Vol. 102. -№ 13: -P. 4546-4548.

99. Chandreseharan S., Wilson W.D:, Boykin D.W. 170 NMR studies on polycyclic quinones, hydroxyquinones and related'cyclic ketones: Models for anthracycline intercalators // Org. Magn. Reson. -1984. -Vol. 22. -№ 12. -P. 757-760.

100. Похило Н.Д., Киселева М.И., Маханьков B.B., Ануфриев В.Ф. Цитотоксическая активность полупродуктов и побочных продуктов синтеза эхинохрома // Химия природ, соедин. -2008. -№ 3. -С. 228-231.

101. Кольцова Е.А., Денисенко В.А., МаксимовО.Б. Хиноидные пигменты иглокожих. V. Пигменты морского ежа Strongylocentrotus droebachiensis II Химия природ. Соедин. 1978. - № 4. - С. 438-441.

102. Pinto М.М.М., Sousa М.Е., Nascimento M.S.J. Xanthone derivatives: new insights in biological activities // Current Med. Chem. -2005. -Vol. 12. -№21.-P. 2517-2538.

103. Сэм Д., Марш Ф., Фарнхэм У., Смарт Б. Дихлормонооксид мощный селективный хлорирующий агент. // Современные направления в органическом синтезе. Под. ред. Ходзаки X., -М.: Мир, 1986. -С. 532544.

104. Чижова А.Я., Ануфриев В.Ф., Глазунов В.П., Денисенко В.А. Химия производных нафтазарина. Сообщение 6. Гидратация производных 2108оксо-2,3-дигидро-1,4-нафтохинона в органических растворителях // Изв. АН, сер. хим. -2000. -№ 3. -С. 465-470.

105. Похило Н.Д., Якубовская А.Я., Глазунов В.П. Химия производных нафтазарина. XV. Бромирование нафтазарина и его производных // Журн. орган, химии. -2010, в печати.

106. Ануфриев В.Ф. Синтез полищдроксинафтазаринов пигментов иглокожих и родственных соединений: Дис. канд. хим. наук. -Владивосток, 1988. -204 с.

107. Харборн Д.Б. Фенольные соединения // Хроматография. Практическое приложение метода. Под ред. Э. Хефтмана / Пер. с англ. -М.: Мир, 1986. -Ч. 2. -С. 263.

108. Карножицкий В. Органические перекиси / Пер. с франц.; Под ред. А.Н. Несмеянова. -М.: ИЛ, 1961. -С. 55.

109. Бахман В., Струве В. Органические реакции / Пер. с англ.; Под ред. А.Я. Берлина. -М.: ИЛ, 1948. -№ 1. -С. 53.