Реакции некоторых хинонов с N,O-амбидентными нуклеофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Подвязный, Олег Владимирович

• Подвязный, Олег Владимирович
• кандидат химических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат химических наук Подвязный, Олег Владимирович

Введение

Глава I. Строение; факторы, определяющие амбифункциональность, и реакции Ы,0-амбидентных нуклеофилов (литературный обзор)

1.1. Нитрит-ион как 1Ч,0-амбидентный нуклеофил

1.1.1. Строение и электронная структура нитрит-иона

1.1.2. Факторы, влияющие на амбифункциональную нуклеофильность нитрит-иона

1.2. Реакции замещения нитрит-ионом в ароматическом ряду

1.2.1. Первые сведения о реакционной способности нитрит-иона

1.2.2. Тенденции в изменении характера нуклеофильности нитрит-иона и механизм реакции

1.2.3. Реакции нитрит-иона, выделяющегося in situ

1.3. Алканоламины - амбифункциональные Ы,0-нуклеофилы

1.3.1. Структурные факторы, влияющие на основность и нуклеофильность алканоламинов

1.3.2. Получение и внутримолекулярные реакции N- и О-арильных производных алканоламинов, обусловленные их амбифункциональностью

1.3.3. Методы получения алканоламинопроизводных антрахинона

Глава II. Реакции некоторых карбоциклических ew^-дизамещенных и гетероциклических хинонов с К,0-амбифункциональными нуклеофилами (обсуждение результатов)

II. 1. Взаимодействие вмг/-дизамещенных антра- и нафтохинонов с нитрит-ионом

II.1.1. Проблема выбора структуры субстратов и подходы к ее решению 58 II .1.2. Синтез 2-алкокси(арилокси)карбонил-1 -гидрокси-9,10-антрахинонов

II. 1.3. Взаимодействие этилового эфира 1-нитро-9,10-антрахинон-2-карбоновой кислоты с фторидом калия

II. 1.4. Синтез 2-Л^-алкил(арил)ацетиламино-3-гидрокси-1,4нафтохинонов

II.2. Изучение реакций в«г/-замещенных и гетероциклических антрахинонов с алканоламинами

11.2.1. Взаимодействие 1-нитро-9,10-антрахинон-2-карбоновой кислоты с 2 -аминоэтанолом и 3 -амино-1 -пропанолом

11.2.2. Реакции 7-арилоксинафто[2,3-а]феноксазин-8,13-дионов с алканоламинами

11.2.3. Функционализация 7-(со-гидроксиалкиламино)нафто[2,3-а]феноксазин-8ДЗ-дионов по гидроксильной группе

Глава III. Экспериментальная часть

III. 1. Исходные соединения

111.2. Получение непосредственных предшественников

111.3. Реакции эфиров 1 -нитро-9,10-антрахинон-2-карбоновой кислоты. Синтез эфиров 1 -гидрокси-9,10-антрахинон-2-карбоновой кислоты.

III.4. Синтез 2-1Ч-Алкил(арил)ацетиламино-3-гидрокси-1,4нафтохинонов

III. 5. Синтез и реакции 1-[(2-гидроксиэтил)амино]- и 1-[(3-гидроксипропил)амино]-9,10-антрахинон-2-карбоновых кислот

111.6. Аминирование 7-арилоксинафто[2,3-а]феноксазин-8,13-дионов и 1 -амино-2,4-дифенокси-9,10-антрахинона алканоламинами

111.7. Функционализация 7-(со-гидроксиалкиламино)нафто[2,3-а]феноксазин-8,13-дионов по гидроксильной группе

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции некоторых хинонов с N,O-амбидентными нуклеофилами»

Хиноны и их производные - один из важнейших классов органических соединений, представители которого участвуют в процессах переноса электронов, что обуславливает их активное вовлечение в биологические процессы. Биологическая активность многих хинонов определяется также и специфическими особенностями строения, например, наличием а- и р-гидроксильных групп, остатков гликозидов и т. д. Методы выделения хинонов из натуральных объектов и синтетические методы взаимно обогащают друг друга, хотя область их пересечения не слишком велика. Достаточно сказать, что к настоящему времени описано более 700 природных гидроксиантрахинонов [1], из которых лишь очень небольшая часть получена синтетически. Это обусловлено, в первую очередь, сложностью строения многих натуральных хинонов, которая проявляется не только в разнообразии или количестве заместителей, но и в их положении в молекуле. В этой связи разработка путей синтеза природных хинонов и их синтетических аналогов остается весьма актуальной задачей.

С другой стороны, недавно обнаружилось, что некоторые синтетические хиноны, аналогов которым в природе не найдено, также являются биологически активными, в частности, проявляют неожиданно высокую антиопухолевую активность [115], что привело к созданию препаратов нового поколения. Особенностью структуры этих антрахинонов является наличие аминоалкиламино-фрагмента, содержащего остаток алканоламина.

Это предопределило наш выбор целевых соединений для синтеза, а именно гидроксипроизводных антра- и нафтохинона, а также со-гидроксиалкиламино- и со-аминоалкиламинозамещенных антрахинонов, которые могли бы представлять интерес в плане исследования их биологической активности.

Вместе с тем, данная работа имеет и вполне определенную фундаментальную направленность ввиду того, что реагентами для синтеза целевых соединений были избраны М,0-амбидентные нуклеофилы: нитрит-ион для синтеза гидроксипроизводных и алканоламины в остальных случаях. Это предполагало достаточно детальное изучение природы таких нуклеофилов и различных аспектов проявления их амбифункциональности.

Выбор исходных соединений определялся как близостью конкретных структур строению целевых хинонов и их аналогов, так и возможностью осуществлять реакции в более мягких условиях при наличии активирующих заместителей, а также особенностями взаимодействия соответствующих N,0-нуклеофилов с субстратами. Исходя из анализа всех этих факторов, нами были избраны ew^-дизамещенные хиноны в качестве основных предшественников. Вместе с тем, значительная часть работы посвящена реакциям нафто[2,3-а]феноксазин-8,13-дионов - гетероциклических хинонов, перспективных в плане исследования их биологической активности, оригинальные методы синтеза которых были разработаны ранее на кафедре химии КГПУ.

В работе изучено поведение эфиров 1-нитро-9,10-антрахинон-2-карбоновой кислоты в присутствии нитрит-иона в полярных апротонных растворителях. Установлено, что в реакциях с нитритом натрия образуются с высоким выходом эфиры 1-гидрокси-9,10-антрахинон-2-карбоновой кислоты. Показано, что при нагревании этилового эфира 1 -нитро-9,10-антрахинон-2-карбоновой кислоты с фторидом калия в диметилсульфоксиде преимущественным продуктом является 1-гидроксипроизводное, тогда как 1-фторпроизводное обнаруживается в небольшом количестве. Это является подтверждением уже обнаруженных ранее в ряду замещенных бензолов фактов образования и регенерации нитрит-иона in situ при действии различных нуклеофилов на нитрозамещенный субстрат.

Исследовано взаимодействие 2-алкил(арил)ацетил амино-3-хлор-1,4-нафтохинонов с нитритом натрия в диметилсульфоксиде. Продуктами этих превращений являются соответствующие 2-алкил(арил)ацетиламино-3-гидрокси-1,4-нафтохиноны.

Достаточно высокие выходы продуктов, а также преимущество нитрит-иона перед гидроксид-ионом в плане сохранения лабильных заместителей в молекуле хинона позволяют рекомендовать замещение нитрит-ионом в качестве эффективного метода синтеза некоторых гидроксипроизводных.

Реакцией 1-нитро-9,10-антрахинон-2-карбоновой кислоты с 2-аминоэтанолом и З-амино-1-пропанолом получены соответствующие 1-[(со-гидроксиалкил)амино]-2-карбокси-9,10-антрахиноны. Показано, что 1-[(2-гидроксиэтил)амино]-9,10-антрахинон-2-карбоновая кислота при кипячении в уксусной кислоте циклизуется в соответствующий лактон, тогда как 1-[(3-гидроксипропил)амино] производное этерифицируется растворителем, а в о-ДХБ декарбоксилируется. Очевидно, стерические затруднения препятствуют в данном случае образованию соответствующего оксазоцина. На основе раскрытия лактонного цикла аминами предложен способ синтеза амидов 1-[(2-гидроксиэтил)амино]-9,10-антрахинон-2-карбоновой кислоты, данным способом синтезировано 7 соединений.

Взаимодействием 7-арилоксинафто[2,3-а]феноксазин-8,13-дионов с алканол аминами получены 7-(со-гидроксиалкиламино)производные. На примере замещения феноксигруппы 2-аминоэтанолом исследована кинетика аминирования как 7-феноксинафто[2,3-а]феноксазин-8,13-диона, так и его карбоциклического аналога - 1-амино-2,4-дифенокси-9,10-антрахинона. Относительно более высокая подвижность арилоксигрупп в гетероциклическом субстрате объяснена исходя из спектральных данных, указывающих на возможность существования гетероцикла в ана-хиноидной форме или вклада предельной структуры такого строения.

Исследованы возможности дальнейшей функционализации гидроксиалкильного остатка в 7-(со-гидроксиалкиламино)нафто[2,3-а]феноксазин-8,13-дионах. Установлено, что действие бензолсульфохлоридом приводит к последовательному образованию бензолсульфоната и хлорпроизводного. Полученные таким образом 7-(сохлоралкиламино)феноксазины вводились в реакции с вторичными алициклическими аминами. В результате образуются соответствующие аминоалкиламинопроизводные. Данный способ может служить основой для получения широкого круга аминоалкиламинозамещенных феноксазинов с целью последующего изучения их биологической активности.

В целом в ходе исследований, выполненных по данной теме, получено более 30 неописанных ранее соединений, разработаны эффективные методы синтеза гидроксихинонов и аминоалкиламинохинонов, позволяющие расширить круг доступных для изучения перспективных молекул.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Подвязный, Олег Владимирович

ВЫВОДЫ

1. На основе реакций 2-алкокси(арилокси)карбонил-1-нитро-9,10-антрахинонов и 2-ЬГ-алкил(арил)ацетиламино-3-хлор-1,4-нафтохинонов с нитритом натрия в полярных апротонных растворителях разработан удобный способ получения гидроксихинонов исходя из вмг/-замещенных субстратов.

2. На примере 1-гидрокси-2-этоксикарбонил-9,10-антрахинона показано, что соединения этого ряда вступают в реакции с фторидом калия в ДМСО, приводящие к образованию соответствующих фтор- и гидроксипроизводных с преобладанием последних в результате реакций нитрит-иона, выделяющегося in situ.

3. Циклизацией 1 - [(2 -гидроксиэтил)амино] -9,10-антрахинон-2 -карбоновой кислоты получен 1,2,3,5,8,13-гексагидроантра[1,2-е][1,4]оксазепин-5,8,13-трион, взаимодействие которого с алифатическими аминами может быть использовано для синтеза амидов 1-[(2-гидроксиэтил)амино]-9,10-антрахинон-2-карбоновой кислоты.

4. 1-[(3-Гидроксипропил)амино]-9,10-антрахинон-2-карбоновая кислота не подвергается лактонизации в уксусной кислоте либо о-дихлорбензоле. Продуктами превращения в уксусной кислоте является ацетоксипроизводное, а в о-дихлорбензоле - 1-[(3-гидроксипропил)амино]-9,10-антрахинон.

5. Взаимодействием 7-арилоксинафто[2,3-а]феноксазин-8,13-дионов с 2-аминоэтанолом и З-амино-1-пропанолом получены соответствующие 7-(со-ги дроксиал ки л амино)нафто [2,3 - а] фенокс азин- 8,13 - дионы.

6. 7-(со-Гидроксиалкиламино)нафто[2,3 -а] феноксазин- 8,13 - дионы реагируют с бензолсульфохлоридом избирательно по гидроксильной группе, что позволяет осуществить их дальнейшую функционализацию как с образованием эфиров бензолсульфокислоты, так и хлоралкиламинопроизводных.

7. На основе изученных возможностей функционализации предложен путь получения 7-(со-аминоалкштамино)нафто[2,3-а]феноксазин-8,13-дионов из 7-(со-гидроксиалкиламино)производных, включающий реакцию с бензолсульфохлоридом с образованием хлорпроизводного и последующее взаимодействие последнего с различными вторичными алифатическими аминами.

141

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Подвязный, Олег Владимирович, 2003 год

1. Музычкина Р. А. Природные антрахиноны. Биологические свойства и физико-химические характеристики. М.: ФАЗИС, 1998. 864 с.

2. Пирсон Р. Дж. Жесткие и мягкие кислоты и основания. // Усп. хим. 1971. Т. 40. Вып. 7. С. 1259-1282.

3. Химия нитро- и нитрозогрупп. Под ред. Г. Фойера. Пер с англ. Т. 1. М.: Мир, 1972. С. 22.

4. Marino R.A., Bray P.J. Charge distribution of the N02" radical in ferroelectric sodium nitrite. //J. Chem. Phys. 1968. Vol. 48. N 11. P. 4833-4838.

5. Yonezawa Т., Kato H., Konishi H. Semi-empirical SCF molecular orbital treatment for valence electron systems. II. Small ionic intermediates. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1967. Vol. 40. P. 1071-1076.

6. Pfeiffer G. V., Allen L.C. Electronic structure and geometry of N02+ and N02". // J. Chem. Phys. 1969. Vol. 51. N 1. P. 190-202.

7. Burnelle L., Beaudouin P., Schaad L.J. Electronic structure of nitrogen dioxide, its ions and its dimer. // J. Phys. Chem. 1967. Vol. 71. N 7. P. 2240-2247.

8. Harris L.E. Lower electronic states of nitrite and nitrate ion, nitromethane, nitramide, nitric acid, and nitrate esters. // J. Chem. Phys. 1973. Vol. 58. N 12. P. 5615-5626.

9. Andersson L.-O., Mason J. Oxygen-17 nuclear magnetic resonance. Part I.

10. Plummer C.W., Drake N.L. An improved procedure for preparing primary nitroalkanes by the Victor Meyer reaction. // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. P. 2720-2722.lO.Eastman R.H., Ross S.D. Reaction of J-a-phenethyl chloride with silver nitrite. //

11. J. Am. Chem. Soc. 1946. Vol. 68. P. 2398-2399. 21 .КогпЫит N., Lichtin N.N., Patton J.T., IfflandD.C. Basis for the reported optical activity of the salts of aliphatic nitro compounds: 2-nitrooctane. // J. Am. Chem. Soc. 1947. Vol. 69. P. 307-313.

12. КогпЫит N., Taub В., Ungnade HE. The reaction of silver nitrite with primary alkyl halides. //J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. P. 3209-3211.

13. КогпЫит N., Smiley R.A., Ungnade H.E., White A.M., Taub В., Herbert S.A., Jr. The reaction of silver nitrite with secondary and tertiary alkyl halides. // J. Am. Chem. Soc. 1955. Vol. 77. P. 5528-5533.

14. КогпЫит N., Larson H.O., Blackwood R.K, Mooberry D.D., Oliveto E.P., Graham G.E. A new method for the synthesis of aliphatic nitro compounds. // J. Am. Chem. Soc. 1956. Vol. 78. P. 1497-1501.

15. Komblum N., Powers J.W. Synthesis of aliphatic nitro compounds. // J. Org.

16. Chem. 1957. Vol. 22. P. 455-456.

17. Komblum N., Weaver W.M. The reaction of sodium nitrite with ethyl bromoacetate and with benzyl bromide. // J. Am. Chem. Soc. 1958. Vol. 80. P. 4333-4337.

18. Ringeissen M. Mobility of the halogen in the a-halo-p-naphthols. // Compt. Rend. Acad. Sci. 1934. Vol. 198. P. 2180-2183. // C.A. 1934. Vol. 28. 54324.

19. Bucherer H.T., von der Recke G. Diazo compounds. IV. // J. prakt. Chem. 1931. Vol. 132. P. 113-144.//C.A. 1932. Vol. 26. 971.

20. Contardi A., Ciocca B. An anomaly in a case of the introduction of a nitro group into the benzene nucleus through the intermediary of the diazo compound. // Gazz. chim. ital. 1933. Vol. 63. P. 878-884. // C.A. 1934. Vol. 28. 40453.

21. Beringer F.M., Brierley A., Drexler M., Gindler E.M., Lumpkin C.C. Diaryliodonium salts. II. The phenylation of organic and inorganic bases. // J. Am. Chem. Soc. 1953. Vol. 75. P. 2708-2712.

22. Грушин В.В., Толстая Т.П., Лисичкина КН. Арилирование анионов борфторидом дифенилиодония в двухфазных системах. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1982. №9. С. 2175-2176.

23. Rosenblatt D.H., Dennis W.H., Jr., Goodin R.D. Ambident behavior of nitrite ion.

24. Zima V., Pytela О., KavalekJ., Vecera M. Reactivity of nucleophiles in dimethylsulfoxide and its comparison with nucleophilic reactivity in protic medium. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1989. Vol. 54. P. 2715-2720.

25. Kobayashi M., Sakai Т., Minato H. Reaction between nitroaromatic compounds and nitrite ion in aprotic polar solvents. // Chem. Lett. 1975. N. 12. P. 1253-1256.

26. Markezich R.L., Zamek O.S., Donahue P.E., Williams F.J. Reactions of 4-nitrophthalic anhydride with potassium fluoride and potassium nitrite. // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. N. 21. P. 3435-3436.

27. Markezich R.L., Zamek OS. Reactions of fluoride and nitrite ions with 4-nitrophthalimides. // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. N. 21. P. 3431-3434.

28. Williams F.J., Relies H.M., Donahue P.E., Manello J.S. A direct synthesis of phenoxy-substituted phthalic anhydrides by aromatic nucleophilic displacement. // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. N. 21. P. 3425-3431.

29. Williams F.J., Relies H.M., Manello J.S., Donahue P.E. Reactions of phenoxides with nitro-substituted phthalate esters. // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. N. 21. P. 3419-3425.

30. Williams F.J., Donahue P.E. Reactions of phenoxides with nitro- and halo-substituted phthalimides. // J. Org. Chem. 1977. Vol. 42. N. 21. P. 3414-3419.

31. Gompper R. Beziehungen zwischen Struktur und Reaktivitat ambifunktioneller nucleophiler Verbindungen // Angew. Chem. 1964. Bd. 76. S. 412-423.

32. Chem. Soc. 1956. Vol. 78. P. 2570-2572. 52.Общая органическая химия. / Под ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т. 3. Азотсодержащие соединения. / Под ред. И.О. Сазерленда. Пер. с англ. / Под ред. Н.К. Кочеткова и JI.B. Бакиновского. М.: Химия, 1982. 736 с.

33. Uhlig Е. Saurestarke und komplexchemisches Verhalten jV-substituierter Anthranilsauren. // Chem. Ber. 1960. Bd. 93. S. 2470-2475.

34. Hunig S., Barron W. Abbau quartarer Ammoniumsalze mit Athanolamin, 2. // Chem. Ber. 1957. Bd. 90. S. 403-413.

35. Hancock E.M., Cope А. С. 2-Isopropylaminoethanol. // Org. Synth. 1946. Vol. 26. P. 38.

36. Пат. 1070307 Англ. 1967. Alkyl ethers of alkanolamines. // C.A. 1967. Vol. 67. 53671.

37. Meltsner M., Greenstein L., Gross G., Cohen M. Alkanolamines. III. Reactions of chloronitrobenzenes with ethanolamines. // J. Am. Chem. Soc. 1937. Vol. 59. P. 2660-2661.

38. Threadgill M.D. The reaction of diethanolamine with 2-chloronitrobenzene a reinvestigation. // Synth. Commun. 1985. Vol. 15. N. 12. P. 1101-1105.

39. Racciu G. Action of the ethanolamines on y-trinitrotoluene. // Atti. accad. sci. Torino, Classe sci. fis., mat. nat. 1934. Vol. 69. P. 364-368. // C.A. 1935. Vol. 29. 62 1 73.

40. Augstein J., Austin W.C., Boscott R.J., Green S.M., Worthing C.R. Some cardiovascular effects of a series of aryloxyalkylamines. // J. Med. Chem. 1965. Vol. 8. P. 356-367.

41. Wubbels G.G., Halverson A.M., Oxman J.D. De Bruyn V.H. Regioselectivity of photochemical and thermal Smiles rearrangements and related reactions of /?-(nitrophenoxy)ethylamines. //J. Org. Chem. 1985. Vol. 50. N. 23. P. 4499-4504.

42. Bernasconi C.F., de Rossi R.H., Gehriger C.L. Intermediates in nucleophilic aromatic substitution. X. Synthesis of iV-methyl-/?-aminoethyl nitroaryl ethers via an unusual Smiles rearrangement. //J. Org. Chem. 1973. Vol. 38. P. 2838-2842.

43. Пат. 1843313 США. 1932. Hydroxyalkylaminoanthraquinones and their o-sulfonic acids. / Baumann F., Friedrich H., Zeh L. II C.A. 1932. Vol. 26. 1618.

44. Пат. 550944 Герм. 1930. // Beilst. E.III. Bd. 14. S. 468.

45. Пат. 635083 Герм. 1934. //Beilst. E.III. Bd. 14. S. 419.

46. A.Peters А.Т., Jr., Peters A.T. Intermediates and dyes. VI. Chemistry of 2-butylanthraquinone. Derived dyes for synthetic fibers. // J. Chem. Soc. 1958. P. 3497-3503.

47. Пат. 638834 Герм. 1934. //Beilst. E.III. Bd. 14. S. 447.

48. Naiki K. Dyes for cellulose acetate. IV. 7V-(2-hydroxyethyl) derivatives of 1,4-diamino-2-methoxyanthraquinone and l,4-diamino-2-methylanthraquinone. // J. Soc. Org. Synthet. Chem., Japan. 1954. Vol. 12. P. 108-111.

49. Arai S., Yamagishi Т., Ototake S., Hida M. Ullmann condensation reaction of haloanthraquinone derivatives with amines in aprotic solvents. I I Bull. Chem. Soc. Jpn. 1977. Vol. 50. N. 2. P. 547-548.

50. Пат. 370716 Англ. 1930. Hydroxyethylamino derivatives of the anthraquinone series. // C.A. 1933. Vol. 27. 2964.

51. Пат. 2185709 США. 1938. //Beilst. E.III. Bd. 14. S. 447.81 .Горелик M.B. Химия антрахинонов и их производных. М.: Химия, 1983. 296 с.

52. Sl.Naiki К. Reexamination of conditions for synthesis of l-hydroxy-4-chloroanthraquinone and synthesis of aminoanthraquinones derived from1.hydroxy-4-chloroanthraquinone. 11 J. Soc. Org. Synthet. Chem., Japan. 1955. Vol. 13. P. 540-546.

53. Пат. 235312 Герм. 1911. //Beilst. E.I. Bd. 14. S. 439, 477, 503.

54. Пат. 789364 Фр. 1935. Dyeing acetate silk. // C.A. 1936. Vol. 30. 20209. S5.Noguchi A. New synthetic method for /?-hydroxyethylaminoanthraquinones. // J.

55. Soc. Org. Synthet. Chem., Japan. 1955. Vol. 13. P. 78-79.

56. Naiki K. Dyes for cellulose acetate. XII. Anthraquinonylcarbamic acid2.chloroethyl ester. // Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi. 1956. Vol. 14. P. 84-88. // C.A. 1957. Vol. 51.7018c.

57. Duty K. Neue Wege in der Chemie der Pyridazone. // Angew. Chem. 1965. Bd. 77. S. 282-290.

58. Badea F, Stoica A., Ionita P, Caproiu M.T., Constantinescu T. Nitration of some di- and tri-nitrohalobenzenes with solid sodium nitrite in the presence of 18 crown 6. // Rev. Roum. Chim. 1999. Vol. 44. P. 351-356.

59. Broxton T.J. Micellar catalysis of nucleophilic aromatic substitution reactions between anionic nucleophiles and aromatic substrates containing anionic substituents. // Aust. J. Chem. 1981. Vol. 34. P. 969-979.

60. Пат. з. 2237904 ФРГ. 1974. Способ получения чистого 1-нитроантрахинона. / Banter К.-Н., EilingsfeldН., Stockelman G. //РЖХим. 1975. 9Н242П.

61. Пат. з. 2253276 ФРГ. 1974. Способ получения чистого 1-нитроантрахинона. / BanterК.-Н., EilingsfeldН. //РЖХим. 1976. 5Н277П.

62. Докунихин Н.С., Моисеева 3.3., Маятникова В.А. Производные антрахинона. Взаимодействие нитрита натрия с 2,3,6,7-тетрахлорантрахиноном. // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. 1968. Т.13. № 4. С. 470-471.

63. Asquith R.S., Lord W.M., Peters А.Т., Wallace F. Reactions in N,N-dimethylformamide solution. Anomalous halogen replacements. // J. Chem. Soc. 1966. P. 95-96.

64. Masood M., Minocha P.K., Rathore Y.K.S. // Proc. Nat. Acad. Sci. (A) (India). 1982. Vol. 52. N. l.P. 123-125.

65. Okuyama E., Sato K., Yoshihira K. 2-Ethoxycarbonyl-l-hydroxyanthraquinone from Rubia akane. // Phytochem. 1990. Vol. 29. N. 12. P. 3973-3974.

66. Kornblum N., Cheng L., Kerber R.C., Kestner M.M., Newton B.N., Pinnick H.W., Smith R.G., Wade P.A. Displacement of the nitro group of substituted nitrobenzenes a synthetically useful process. // J. Org. Chem. 1976. Vol. 41. N. 9. P. 1560-1564.

67. Knudsen R.D., Snyder H.R. A convenient one-step conversion of aromatic nitro compounds to phenols. // J. Org. Chem. 1974. Vol. 39. N. 23. P. 3343-3346.

68. Beck J.R. Synthesis of methyl 3-hydroxybenzo6.thiophene-2-carboxylate esters by nitro displacement. // J. Org. Chem. 1973. Vol. 38. N. 23. P. 4086-4087.

69. Якобсон Г.Г., Штейнгарц В.Д., Костина Н.Г., Осина О.И., Ворожцов Н.Н., мл. Ароматические фторпроизводные. XVIII. Синтез фторзамещенных нафто- и антрахинонов. // ЖОХ. 1966. Т. 36. Вып. 1. С. 142-145.

70. Докунихин Н.С., Сапов Б.В. Производные антрахинона. X. 2,3-дифторантрахинон и его замещенные. // ЖОХ. 1966. Т. 36. Вып. 7. С. ПИ-ИИ.

71. Паркер А. Дж. Влияние сольватации на свойства анионов в диполярных апротонных растворителях. // Усп. хим. 1963. Т. 32. С. 1270-1295.

72. Пат. 3347657 ФРГ. 1985. 1,4-Naphthoquinone derivatives and their use as drugs. / Fruchtmann R., Horstmann H., Junge В., Krupka U., Opitz W., Pelster В., Gauss W. II C.A. 1986. Vol. 104. 109277n.

73. Clark N.G. The fungicidal activity of substituted 1,4-naphthoquinones. Part III: amino, anilino and acylamino derivatives. // Pestic. Sci. 1985. Vol. 16. N. 1. P. 2332.

74. Fieser L.F., Berliner E., Bondhus F.J et al. Naphthoquinone antimalarials. I. General survey. //J. Am. Chem. Soc. 1948. Vol. 70. P. 3151-3156.

75. Leffler M.T., Hathaway R.J. Naphthoquinone antimalarials. XIII. 2-Hydroxy-3-substituted-aminomethyl derivatives by the Mannich reaction. // J. Am. Chem. Soc. 1948. Vol. 70. P. 3222-3223.

76. Fieser L.F., Leffler M.T. Naphthoquinone antimalarials. IV-XI. Synthesis. XI. Related Compounds. // J. Am. Chem. Soc. 1948. Vol. 70. P. 3212-3215.

77. Kehrmann, Weichardt. II J. pr. 2. Bd. 40. S. 183. // Beilst. Bd. 14. S. 260.

78. Plagemann A. Ueber Chlornaphtochinon-nitroso-anilid und Oxynaphtochinonanilid. //Ber. 1883. Bd. 16. S. 895-898. //Beilst. Bd. 14. S. 260.

79. Fries, Billig. Uber Abkommlinge des Diamino-2,3-naphthochinons-l,4. // Ber. 1925. Bd. 58. S. 1128-1138.//Beilst. E.II. Bd. 14. S. 161.

80. Кузнецов B.C., Эфрос JI.С. Гетероциклические производные на основе замещенных 1,4-нафтохинонов. I. Нафт2,3-йГ.имидазол-4,9-дионы. // ЖОрХ. 1965. Т. 1. Вып. 8. С. 1458-1465.

81. Zee-Cheng R.K.Y., Cheng C.C. Antineoplastic agents, structure-activity relationship. Study of Bis (substituted aminoalkylamino)anthraquinones. // J. Med. Chem. 1978. Vol. 21. P. 291-294.

82. Cheng C.C., Zee-Cheng R.K.Y. The design, synthesis and development of a new class of potent antineoplastic anthraquinones. // Prog. Med. Chem. 1983. Vol. 20. P. 83-118.

83. Murdoch K.C., Child R.G., Fabio P.F., Angier R.B., Wallace R.E., Durr F.E., Citarella R.V. Antitumor agents. 1. 1,4-Bis(aminoalkyl)amino.-9,10-anthracenediones. //J. Med. Chem. 1979. Vol. 22. P. 1024-1030.

84. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х частях. Ч. II. — М.: Медицина, 1993. С. 525.

85. Denny W.A., Wakelin L.P.G. Kinetics of the binding of mitoxantrone, ametantrone and analogues to DNA: Relationship with binding mode and antitumor activity. // Anti-Cancer Drug Design. 1990. Vol. 5. P. 189-200.

86. Takeuchi N., Nakamura Т., Taheuchi F., Hashimoto E, Yamamura H. Inhibitory effect of mitoxantrone on activity of protein kinase С and growth of HL60 cells. // J. Biochem. 1992. Vol. 112. P. 762-767.

87. Faulds D., Balfour J.A., Chrisp P., Langtry H.D. Mitoxantrone, a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in the treatment of cancer. //Drugs. 1991. Vol. 41. P. 400-449.

88. Krapcho A.P., Shaw K.J., Landi J.J., Jr., Phinney D.G. Synthesis of unsymmetrical 1,4-bis(aminoalkyl)amino.anthracene-9,l 0-diones for antineoplastic evaluation. // J. Org. Chem. 1984. Vol. 49. N. 26. P. 5253-5255.

89. Пат. 4428882 США. 1984. l-(Aminoalkylamino)-5,8-dihydroxy-4-substituted-anthraquinones / Murdock К С. //С. A. 1984. Vol. 100. 191609w.

90. Киприанов A.M. Взаимодействие а-окисей с эфирами аминокислот. // Укр. хим. журн. 1925. Т. 1. № 4. С. 644-654.

91. Everett J.L., Roberts J.J., Ross W.C.J. Aryl-2-halogenoalkylamines. Part XII. Some carboxylic derivatives of N,N-di-2-chloroethylaniline. // J. Chem. Soc. 1953. P. 2386-2392.

92. Santilli A.A., Osdene T.S. 5H-l,4-Benzodiazepin-5-ones from substituted o-aminobenzamides. // J. Org. Chem. 1966. Vol. 31. P. 4268-4271.

93. Krapcho A.P., Gallagher C.E., Hammach A., Hacker M.P., Menta E., Oliva A., Di Domenico R., Da Re G., Lotto A., Spinelli S. Synthesis of hydroxy-substituted aza-analogues of antitumor anthrapyrazoles. // J. Heterocyclic Chem. 1998. Vol. 35. P. 895-906.

94. Дмитриев Ф.М., Горностаев Л.М., Грицан Н.П., Ельцов А.В. Фотоперегруппировка 3-арилоксиантра1,9-сс1.-6-изоксазолонов в нафто[2,3-а]феноксазин-8,13-дионы. //ЖОрХ. 1985. Т. 21. Вып. 11. С. 2452-2461.

95. Simon M.S., Downey J.F., Jr. The preparation of some 1,2,4-triaminoanthraquinones by the Smiles rearrangement of 2-alkoxy-l,4-diaminoanthraquinones// Tetrahedron Lett. 1974. N. 35. P. 3019-3021.

96. Simon M.S., Downey J.F., Jr. The acid catalyzed cyclization of 1,4-diamino-2-P-hydroxyethylaminoanthraquinones: A synthesis of the anthral,2-b.-l,4-oxazine-dione system. I I Tetrahedron Lett. 1974. N. 38. P. 3471-3472.

97. Файн В.Я. Электронные спектры поглощения и строение 9,10-антрахинонов. Том II. Дизамещенные 9,10-антрахиноны. — М.: Компания Спутник+, 2003. С. 83-86.

98. Берштейн И.Я., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. — М.: Химия, 1975. С. 34.

99. Фокин Е.П., Русских С.А., Клименко JI.C., Русских В.В. Фотохимические реакции 1-фенокси-2-аминоантрахинонов. Получение и некоторые свойства 2-алкиламино-9-феноксиантрахинонов-1,10. // Изв. СО АН СССР. Сер. хим. 1978. Вып. 3. №7. С. 110-120.

100. Физер Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза. В 4-х т. Т. 1. С. 105-106. Т. 3. С. 361. М.: Мир, 1970.

101. Hess К., Pfleger R. Tri-tosylstarke, Di-tosyl-6-jodstarke und Tri-benzoyl starke. 4. Mitteilung uber Starke. // Ann. 1933. Vol. 507. P. 48-55.

102. Edington R.A. Side reactions during tosylation of bis(2-hydroxyethyl) terephthalate. //J. Chem. Soc. 1964. P. 3499-3501.

103. Пат. 3514843 ФРГ. 1985. Iminothiazolidine derivatives and their therapeutic use. / Lempert K., Hornyak G., Bartha F., Doleschall G., Fetter J., Nyitrai J., SimigG., ZauerK., Huszthy P., et al. II C.A. 1986. Vol. 104. 8853 ly.

104. Гордон А., Форд P. Спутник химика. Физико-химические свойства, методики, библиография. Пер. с англ. М.: Мир, 1976. 543 с.

105. Карякин Ю.В., Ангелов И.И. Чистые химические вещества. М.: Химия, 1974. С. 142

106. Sah Р.Р.Т., Ma T.-S. l-Nitroanthraquinone-2-carboxylic acid as a reagent for the identification of alcohols. //J. Chin. Chem. Soc. 1933. Vol. 1. P. 51-58.

107. ZJllmann F., Eiser O. Uber 1.2-dibrom-anthrachinon // Ber. 1916. Bd. 49. S. 2168.

108. Горностаев JI.M., Левданский В.А., Фокин Е.П. О превращениях 1-азидо-2-арилоксиантрахинонов и 3-арилоксиантра1,9^.-6-изоксазолонов // ЖОрХ. 1980. Т. 16. Вып. 10. С. 2209-2214.

109. Эмануэль Н.М., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики. — М.: Высш. шк., 1974.-274 с.

110. Батунер Л.М., Позин М.Е. Математические методы в химической технике. — JI.: Химия, 1968. С. 673-675.