Синтез аминогидроксинафтазаринов – пигментов иглокожих и их аналогов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Мельман Галина Ивановна

• Мельман Галина Ивановна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Мельман Галина Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Синтез 8-амино-5-гидрокси-1,4-нафтохинона из 1,5-динитронафталина

1.2. Прямое (алкил, арил)аминирование производных 1,4-нафтохинона, юглона и нафтазарина

1.3. Алкиламинирование галоидированных производных 1,4-нафтохинона, юглона и нафтазарина

1.4. Реакция 1,4-нафтохинонов с гидроксиламинами

1.5. Присоединение азотистоводородной кислоты к 1,4-нафтохинонам

1.6. Взаимодействие галогенпроизводных 1,4-нафтохинона с

27

азидом натрия

1.7. Аминогидроксилирование 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона и его производных

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Реакции 2-гидрокси- и 2,3-дигидроксинафтазаринов с

33

концентрированным раствором аммиака

2.2. Реакции (поли)метоксинафтазаринов с раствором аммиака

2.3. Присоединение азотистоводородной кислоты к нафтазаринам

2.4. Аминирование нафтазаринов реакцией нуклеофильного замещения атомов галогена азидом натрия

2.5. Синтез эхинаминов А и В - метаболитов морского ежа

52

Scaphechinus mirabilis

2.6. Синтез спинамина Е - метаболита морских ежей

54

Strongylocentrotus nudus и Psammechinus miliaris

2.7. Конверсия 3-алкил-2-гидроксинафтазаринов в

нафтохинонил-бензо[§]хромендионы

2.8. Синтез аминоаналогов некоторых метаболитов морских ежей

2.9. Изучение биологической активности

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

4. ВЫВОДЫ

5. Используемые в работе специальные термины,

сокращения и условные обозначения

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез аминогидроксинафтазаринов – пигментов иглокожих и их аналогов»

ВВЕДЕНИЕ

Одним из традиционных направлений исследований Лаборатории органического синтеза природных соединений (ЛОСПС) ТИБОХ ДВО РАН является синтез и изучение реакционной способности (поли)гидроксилированных производных 1,4-нафтохинона, преимущественно, нафтазарина (5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона). Среди упомянутых соединений встречаются пигменты морских ежей, низших и высших растений, метаболиты наземных и морских микроорганизмов, и их многочисленные аналоги. В результате исследований был синтезирован ряд метаболитов этого класса [1-14] и разработана технология синтеза эхинохрома А [15], который является субстанцией лекарственных препаратов серии Гистохром [16, 17]. Эти исследования были обобщены в ряде диссертационных работ, выполненных в ЛОСПС [18-23].

Простые аминонафтохиноны [27] и их производные в отличие от (поли)гидроксилированных производных 1,4-нафтохинона в природных объектах встречаются достаточно редко [24-27], хотя, весьма вероятно, что они являются интермедиатами в биосинтезе последних [27]. В качестве субгрупп они входят в состав некоторых природных соединений [25, 26, 28, 29]. Таким образом, аминонафтохиноны могут являться стартовыми субстратами в их синтезе и ключевыми интермедиатами в синтезе различных биологически важных соединений [30]. Кроме того, эти соединения обладают разнообразной биологической активностью [31-40], что привлекает внимание к ним как биологов, так и химиков синтетиков.

В отличие от амино-1,4-нафтохинонов и их производных, информация о наличии в природных объектах аминозамещенных производных гидроксинафтазарина до недавнего времени отсутствовала. Лишь в 2005 г. появилось сообщение о выделении из морского ежа Scaphechinus mirabilis 3-амино-2,5,6,8-тетрагидрокси- и 2-амино-3,5,6,8-тетрагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинонов (эхинаминов А и В, соответственно) - первых представителей гидроксилированных нафтазаринов несущих аминофункцию в ядре [41]. Во всех

биологических тестах эхинамины А, В и экстракты, содержащие их аналоги, проявили высокую антиоксидантную активность [42]. Позднее в экстракте морского ежа Strongylocentrotus nudus были обнаружены аминированные полигидрокси-1,4-нафтохиноны, которые методами хроматомасс-спектрометрии и УФ-спектроскопии идентифицированы как аминоаналоги спинохромов А и Е [43]. Наличие последнего недавно было также установлено в морском еже Psammechinus miliaris [44]. Необходимо отметить, что метод хроматомасс-спектрометрии позволяет установить лишь брутто-формулы обнаруженных с помощью УФ-спектроскопии хиноидных соединений (соответственно, C12H9O6N и C10H7O7N) и вопрос о положении аминогруппы, и взаимном расположении других заместителей в нафтохиноидном ядре остается открытым.

В связи с этим установление структуры указанных аминированных полигидрокси-1,4-нафтохинонов и разработка подходов к их синтезу для обеспечения расширенных биологических испытаний является актуальной и практически значимой задачей. Эта цель явилась главной в настоящем исследовании.

При разработке синтезов некоторых природных продуктов и их аналогов были использованы как прямые, так и косвенные подходы. Результатами этих исследований, в частности, явилось обнаружение ранее не описанных химических свойств производных 2,3-дигидроксинафтазарина (спиназарина), приводящих в условиях прямого аминирования водным аммиаком к изохинолинохинонам. Эхинохром А (2,3,6-тригидрокси-7-этилнафтазарин) в тех же условиях дал смесь эхинаминов А и В.

В ходе поисков подходов к синтезу одного из аминоаналогов спинохрома Е была обнаружена не наблюдавшеяся ранее в условиях бромирования высокоэффективная конверсия эхинохрома А в бромпроизводное спинохрома D и такая же по эффективности конверсия 2,3-диметилового эфира эхинохрома А в димерный продукт, имеющий нафталенилбензо^]-хроменовый остов. Эти и другие полученные данные открывают перспективы для реализации

оригинальных синтезов целого ряда природных (поли)гидрокси- и амино(поли)гидрокси-1,4-нафтохинонов и их аналогов.

Цель и задачи исследования. Целью диссертационной работы явился синтез эхинаминов А, В и спинамина Е - метаболитов морских ежей S. mirabilis, S. nudus и P. miliaris для уточнения их структур, и аналогов для обеспечения биологических испытаний. Для достижения указанной цели были решены следующие задачи: синтезировать ряд амино(поли)гидроксинафтазаринов с предполагаемой структурой и сравнить их физико-химические параметры с параметрами природных продуктов идентифицированных ранее; синтезировать аминоаналоги полигидроксинафтазаринов для последующего поиска их среди минорных компонентов в экстрактах морских ежей; изучить реакции 2-гидрокси-, 2,3-дигидрокси- и (поли)метоксинафтазаринов с раствором аммиака; изучить аминирование замещенных нафтазаринов через реакции присоединения к ним азотистоводородной кислоты и нуклеофильного замещение атомов галогена азидогруппой в соответствующих галогенпроизводных; исследовать биологическую активность полученных соединений.

Основные положения, выносимые на защиту. Направление реакции (поли)метоксинафтазаринов с водным раствором аммиака определяется состоянием прототропного равновесия компонентов смеси и донорным влиянием метоксигрупп. Впервые синтезированы эхинамины А, В и спинамин E -метаболиты морских ежей S. mirabilis, S. nudus и P. miliaris, 6-аминоаналог эхинохрома А, аминоаналоги спинохрома D и этилмомпаина. Эхинохром A в условиях фотохимического бромирования конвертирует в 7-бром-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинон, удобный субстрат в синтезе спинамина Е. Производные 2,3-дигидроксинафтазарина в реакции с водным аммиаком конвертируют в производные 5,8-дигидрокси-изохинолино-1,3,4(2Я)-триона, эхинохром А в этих условиях дает эхинамины А и В, метаболиты морского ежа S. mirabilis. Конечными продуктами конверсии 2-гидрокси-3-этилнафтазаринов в условиях фото-химического бромирования являются производные (2S,4S)-3,4-

дигидро-6,9-дигидрокси-2,4,-диметил-2Я-бензо^]хромен-5,10-диона. Некоторые полученные продукты обладают цитостатической активностью.

Научная новизна. Результатами исследований, имеющих научную новизну, являются: синтез эхинаминов А, В и спинамина Е - метаболитов морских ежей S. mirabilis, S. nudus и P. miliaris; синтез аминоаналогов спинохрома D, этилмомпаина и 6-аминоаналога эхинохрома; обнаружены новые особенности реакции 2-гидрокси-, 2,3-дигидрокси- и (поли)метоксинафтазаринов с раствором аммиака; показано, что замещение атомов галогена азидогруппой в соответствующих галогенпроизводных эффективнее, чем аминирование нафтазаринов через присоединение к ним азотистоводородной кислоты; впервые установлена конверсия 3-алкил-2-гидроксинафтазаринов в замещенные бензо^]хромендионы.

Практическая ценность работы. Знание точного строения вещества является залогом успеха корреляционного анализа структура - биологическая активность. С этой точки зрения, синтез эхинаминов А, В и спинамина Е является практически значимым результатом. Этому критерию отвечает также синтез аминоаналогов спинохрома D, этилмомпаина и 6-аминоаналога эхинохрома. Определенное практическое значение имеет и изученные реакции аминирования 2-гидрокси-, 2,3-дигидрокси-, (поли)метокси- и 3-алкил-2-алкоксинафтазаринов. Несомненный синтетический и практически важный потенциал имеет обнаруженная в ходе выполнения диссертационной работы конверсия 3-алкил-2-гидроксинафтазаринов в производные бензо^]хромендиона.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

В настоящем обзоре кратко рассмотрен известный материал по реакциям

1.4-нафтохинонов, результатом которых являются их (алкил)аминопроизводные. Этот обзор охватывает научную литературу с 1988 г. [45] с учетом информации, приведенной в работе [46]. Вместе с тем, в нем кратко анализируются и более ранние источники, если они имеют прямое отношение к вопросам, рассматриваемым в диссертационной работе. В него вошли также результаты исследований, которые проводились по данному направлению в ЛОСПС ТИБОХ ДВО РАН.

1.1. Синтез 8-амино-5-гидрокси-1,4-нафтохинона из 1,5-динитронафталина

Производные 8-амино-5-гидрокси-1,4-нафтохинона (8-аминоюглона, 1) представляют определенный интерес в качестве стартовых субстратов в синтезе практически важных продуктов, в том числе, аминоантрахинонов, потенциальных противоопухолевых средств, а также других препаратов [47-49].

Базовый продукт 1 стал доступным, благодаря методике, описанной в работе [50]. В основе его синтеза лежит схема получения нафтазарина (2) из

1.5-динитронафталина (3), разработанная Руссеном и позднее модифицированная Физером (Схема 1) [51, 52].

Схема 1

3 4 12

Конверсия 3^2 достигается действием на исходный субстрат дымящей серной кислоты в присутствии элементной серы, в качестве восстановителя. Хотя механизм этой реакции до конца не выяснен, образование продукта 2 частично объясняется гидролизом выделенного из реакционной смеси интермедиата 4, стабильного производного 1,5-нафтохинона. Авторами работы [50] было установлено, что в мягких кислотных условиях протекает частичный гидролиз

полупродукта 4, в результате которого образуется 8-аминоюглон (1) с выходом 65%. Аминоюглон 1 в более жестких условия, может быть гидролизован до нафтазарина (2), что указывает на то, что он также является интермедиатом в первом описанном синтезе этого продукта.

Доступность 8-аминоюглона (1) сделала относительно доступными и другие его производные, такие как сам юглон (5) и 8-хлорюглон (6) (Схема 2).

Схема 2

Общим в конверсиях 1^5 и 1^6 явилась реакция дезаминирования аминоюглона 1 действием NaNO2 в щелочной среде. Удаление аминогруппы нагреванием диазониевой соли*, образованной исходным субстратом в присутствии гипофосфорной кислоты, дало юглон (5). С другой стороны, действие на указанную соль соляной кислоты в присутствии хлорида меди (I) привело к 8-хлорюглону (6) с умеренным выходом [50].

1.2. Прямое (алкил, арил)аминирование производных 1,4-нафтохинона,

юглона и нафтазарина

Реакции 1,4-присоединения нуклеофильных реагентов к 1,4-нафтохинонам широко используются в синтетической практике [53] и прямое (алкил,арил)аминирование является одним из основных подходов к получению соответствующих азотсодержащих производных [54-56]. Из относительно недавних работ в этом направлении необходимо отметить исследование реакции 1,4-нафтохинона (7) с (алкил)ариламинами 8а-к катализируемой молекулярным йодом в условиях ультразвуковой активации [57].

* На Схеме 2 не показано.

о

0(d>'CNHW' оф^*

9 R1,R2: H,n-Bu (a); H.Bzl (b); EOE (c); ECH2E (d); EE (e); H,Ph (f);H,p-MeC6H4 (g); (k) H,o-MeC6H4 (h); H,p-MeOC6H4 (i); H,o-CIC6H4 (j); Ph,Ph (k).

OMe

Использование молекулярного йода в качестве катализатора реакции позволило значительно повысить выходы соответствующих 2-(алкил)ариламино-1,4-нафтохинонов 9a-k по сравнению с использованием других кислот Льюиса, таких как CAN, CeCb^HiO, Bi(N03> 5H2O, FeCb^HiO и ^-TsOH. Существенное влияние оказало применение ультразвуковой активации. Взаимодействие нафтохинона 7 с морфолином (8c), катализируемое молекулярным йодом при перемешивании и в условиях ультразвуковой активации, дало 2-морфолино-1,4-нафтохинон (9c) с выходами 65 и 86%, соответственно [57].

Определенный практический интерес представляет работа по алкиламинированию 1,4-нафтохинона (7) производными аминосахаров 10a-d (Схема 3) [58].

Схема 3

о

7 11a-d

1) l2, безв. МеОН, Ткомн.; 2) МеОН, Ткомн.

10:

Изопропилиденовые производные метил 5-амино-/Ш-рибофуранозида 10а, 6-амино-а-О-галактопиранозы 10Ь и 5-амино-а-О-ксилофуранозы 10с при взаимодействии с хиноном 7 в безводном метаноле в присутствие йода и в условиях ультразвуковой активации [57] дали соответствующие конъюгаты 11а-с

с выходами 63, 51 и 68%. D-Глюкозамин в этих условиях в реакцию с хиноном 7 не вступал. В отсутствие йода взаимодействие субстрата 7 с Б-глюкозамином 10d дало хинон-углеводный конъюгат 1Ы с умеренным выходом (40%). Выходы продуктов 11а-с в этих условиях были выше и составили 73, 70 и 75%, соответственно. Из сравнения описанных выше примеров можно сделать вывод, что на выходы продуктов реакции 1,4-нафтохинона с первичными аминами в присутствие йода в условиях ультразвуковой активации существенную роль оказывает природа амина.

Ранее было показано, что введение гидроксигруппы в положение 5 производных 1,4-нафтохинона усиливает их прооксидантные свойства, стимулируя пероксидацию липидов и образование аддуктов с макромолекулами [59]. В продолжение своих исследований, исходя из юглона (5), авторы работы [58] синтезировали ряд юглон-аминоуглеводных конъюгатов 12а-с, содержащих остатки производных метил 5-амино-/?-0-рибофуранозида 10а, б-амино-а-О-

галактопиранозы 10Ь и 5-амино-а-Л-ксилофуранозы 10с [60]. о о

ЧР* ¿^х

а р не?

Ь с

Начальной целью этих исследований был синтез нафтотриазол-углеводных конъюгатов 13а-с и 14а-с и сравнительное изучение их противоопухолевой активности.

^ гр:х

нб

Ь с

Нафтотриазольные производные 13а-с были синтезированы с умеренными выходами с помощью реакциии [2+3] циклоприсоединения 1,4-нафтохинона (7) к изопропилиденовым производным гликозилазидов 15а-с, соответственно [60]. В случае использования в этой реакции юглона (5), помимо

соответствующих нафтотриазольных производных 14а-с, были также получены 2-аминоуглеводные конъюгаты 12а-с - гидроксипроизводные конъюгатов 11а-с, синтезированные ранее [58]. Несмотря на то, что в ходе последней реакции теоретически возможно образование 5-гидрокси- и 8-гидроксинафтотриазолов, на практике образовывались только 5-гидрокси-1-замещенные 1Я-нафто[2,3-^][1,2,3]триазол-4,9-дионы 14а-с. При использовании в реакции гликозилазида 15с образовалась трудноразделимая смесь продуктов 14с и 12с, которая была охарактеризована методом спектроскопии ЯМР 1Н с учетом закономерностей, полученных при анализе спектров соединений 14a,b и 12a,b.

Для соединений 11a-d, 7, 5, 12a,b, 13а-с и 14а,Ь была изучена цитотоксическая активность на клеточных линиях рака человека HCT-116, A-549 и MDA-MB 435 [60]. В этих тестах производные хинон-углеводных конъюгатов 11а-с оказались неактивными (/С50>10 pM). Это говорит о том, что наличие остатков изопропилиденовых производных метил-5-амино-/?-0-рибофуранозида 10a, 6-амино-а-0-галактопиранозы 10b и 5-амино-а-0-ксилофуранозы 10c не повышает биологическую активность изученных конъюгатов. Юглон-углеводные конъюгаты 12a,b показали высокую цитотоксическую активность по сравнению с соединениями 11a,b. Так, в тестах на клеточных линиях рака прямой кишки (HCT-116), аденокарциномы легких (A-549) и меланомы (MDA-MB 435) активность соединения 12a (IC50) составила 1.26, 0.77 и 5.0 pM соответственно, а конъюгата 12b - 0.43 (HCT-116) и 1.76 pM (A-549).^ Эти сравнительные данные указывают на решающее влияние гидроксигруппы при С-5 на цитотоксическую активность изученных соединений. Кроме того, соединения 12a,b проявили более высокую, чем сам юглон (5), цитотоксическую активность на линиях HCT-116 и A-549 с IC50 1.60 и 3.70 pM, соответственно.

Реакция диметилового эфира нафтазарина (16) с аммиаком в МеОН протекает в положение 2 с образованием аминохинона 17 с высоким выходом (Схема 4) [61].

t Активность соединения 12b по отношению к линии MDA-MB 435 не тестировалась.

В цитируемой работе описана реакция метилового эфира юглона (18) с метанольным раствором аммиака, которая также протекает региоселективно с образованием 3-аминохинона 19 с достаточно высоким выходом (Схема 5). С другой стороны, из реакционной смеси, полученной взаимодействием юглона (5) с тем же реагентом, был выделен 2-аминохинон 20. В этом случае говорить о региоселективности реакции 5^20 нельзя, поскольку сам аминохинон 20 был получен с низким выходом (20%), а о строении остальных продуктов конверсии (80%) исходного субстрата авторы работы [61] не сообщали.

Схема 5

5 Н (Ь).

Отмечена некоторая региоселективность в реакции юглона (5) с диметиламином (81), в результате которой была получена смесь 2- (21) и 3-аминопроизводных (22) в соотношении 2.4:1 [62].

В отличие от 1,4-нафтохинонов, их 5,8-дигидроксипроизводные (нафтазарины) с трудом вступают в реакции [63] с (алкил)аминами, что, по-видимому, обусловлено пониженной активностью карбонильных групп, связанных ВМВС с а-гидроксигруппами.

Взаимодействие нафтазарина (2) с раствором аммиака в МеОН протекает медленно (24 час), давая смесь 8-аминоюглона (1), аминонафтазарина (23) и диаминопроизводного 24 с низкими выходами (Схема 6) [61]. Спектральные характеристики (ЯМР 1Н) аминохинонов 1 и 23 находятся в хорошем согласии со спектрами соответствующих структур, опубликованных ранее [50, 64].

Схема 6

ОН О 1ЧН2 о он о

он о он о о но

1(10%) 23(13%) 24(30%)

Аналогичным образом ведет себя в этой реакции метоксинафтазарин (25). К образовавшемуся из него производному 8-аминоюглона в таутомерной форме 26 присоединяется молекула аммиака по двойной связи хиноидного ядра, давая аминопроизводное 27 или по карбонильной группе при С-4, давая хинонимин 28 (Схема 7) [61].

Схема 7

ОН О О мн, О 1ЧН2 О 1ЧН2

ДЭМе Н21Ч ^^ Д^.ОМе Л. Д. .ОМе

О НО 1ЧН НО

27 (25%) 28 (37%)

Авторы цитируемой работы [61] высказались о строении хинонимина 28, основываясь на сравнении ХС сигнала протона хелатированной ОН группы при С-5 8-аминоюглона 26 (3 14.34 м.д.) и, как они предположили, протона ОН группы участвующей в ВМВС с иминогруппой продукта. В самом деле, в спектре ЯМР 1Н продукта 28 имеется группа неразрешенных широких сигналов при 3 11.66 м.д. и 37.48 м.д. (ацетон-ёб) суммарной интенсивности 4Н.

Необходимо отметить, что иминоаналоги 1,4-нафтохинона (I) энергетически невыгодны и существуют исключительно в форме аминопроизводных хинона (Р) (Схема 8) [65, 66].

Вступление в положение 4 8-аминоюглонов типа Р второй иминогруппы должно приводить к конверсии соответствующих хинониминов в таутомерные им продукты - 4,8-диамино-1,5-нафтохиноны 0^5.* В работах [50, 52] описан синтез стабильного диамино-1,5-нафтохинона 4 (п.п 1.1), структура которого вытекает из строения исходного субстрата - 1,5-динитронафталина (3). Исходя из вышесказанного можно предположить, что продукт прямого аминирования 8-аминоюглона 26 имеет строение 4,8-диамино-1,5-нафтохинона 28а.

В соединении 28а протоны На и Нь аминогрупп при С-4 и С-8 магнитно неэквивалентны. Неэквивалентность протонов при атомах азота аминогрупп диаминохинона 28а вызвана торможением вращения вокруг связи С-Ы из-за вклада структур 28Ь и 28с, и образованием ВМВС На О=С и Ы-Нь- ОМе. Протоны На связаны достаточно прочной ВМВС с карбонильными группами при С-1 и С-5, поэтому их ХС наблюдаются в относительно более слабом поле в виде широкого сигнала при 8 11.66 м.д., сигналы же протонов Нь - в более сильном (8 7.48 м.д.) [61].# Уширение обоих сигналов обусловленно обменным процессом протонов, связанных с атомом азота, наличием электрического квадрупольного момента у ядра 14Ы.

* Глазуновым В.П., к.ф-м.н., с.н.с. ТИБОХ ДВО РАН выполнены квантово-химические расчеты, согласно которым 4,8-диамино-1,5-нафтохиноны типа р15 энергетически на « 8 ккал/моль более выгодны, чем соответствующие им аминоимино производные типа 28.

# Магнитная неэквивалентность протонов аминогрупп была показана на примере 2,3,6,7-тетраметокси-4,8-диамино-1,5-нафтохинона синтезированного в лаборатории органического синтеза природных соединений ТИБОХ ДВО РАН.

Кипячение спиртового раствора нафтазарина (2) и н-бутиламина (8a) привело к образованию смеси шестнадцати продуктов, из которой в следовых количествах были выделены н-бутиламинонафтазарин (29a) и 2,3-дигидро-8-бутиламиноюглон (30), а также, с низкими выходами, 4,8-дибутиламино-1,5-нафтохинон 31 (9,9%) и 2,8-дибутиламиноюглон 32 (25,6%) [67].

Обращает на себя внимание одинаковое взаимное расположения Ы-заместителей в продуктах 31, 32 и 28, 27 соответственно, полученных при взаимодействии нафтазарина с н-бутиламином и аммиаком (Схема 7). Это указывает на возможно сходный механизм рассматриваемых реакций. В отличие от продукта 28 соединению 31 приписано строение 1,5-нафтохинона.

Алкиламинирование субстратов в большой степени зависит от температуры реакционной смеси и молярного соотношения реактантов. При 0 °С и соотношении нафтазарин - н-бутиламин (1:10-15), выход продукта 29a составил 74%. Это наблюдение нашло подтверждение в недавно выполненном исследовании [68]. Алкиламинирование нафтазарина (2) н-бутиламином (8а) в спиртовом растворе при комнатной температуре дало н-бутиламинонафтазарин (29a) с выходом 85% (Схема 9).

Схема 9

8 Я1, Я2: Н, и-Би Н, Б^ (Ъ); ЕОЕ (с); ЕСН2Е (d); ЕЕ (e); Н, РИ ф; Н, Ме (m); Н, Е1 (п); Н, Рг (o); Н, И-С8Н17 (р); Н, НОЕ (я); Н, sec-Би (г); Н, ¿-РгЕМе (8). 29 Я1, Я2: Н, и-Би (a); Н, Б21 (Ъ); ЕОЕ (с); ЕСН2Е (d); ЕЕ (е); Н, РИ (f); Н, Ме (т); Н, Е1 (п); Н, Рг (о); Н, И-С8Н17 (р); Н, НОЕ (я); Н, sec-Би (г); Н, ¿-РгЕМе (8).

Авторы цитируемой работы, кроме н-бутиламина (8а), ввели в реакцию с нафтазарином широкий ряд первичных (8Ь,т-э), вторичных (8с-е) аминов и анилин (81). Во всех случаях выходы соответствующих алкиламинопроизводных 29а-1,т-8 были высокими (80-87%). Кипячение спиртового раствора бутиламинонафтазарина 29а и н-бутиламина дало 2,8-дибутиламиноюглон 32 с выходом 82% [67].

Было установлено, что образование комплекса с участием карбонильных и гидроксильных групп нафтазарина (2) и катионов меди (II) является важным фактором, обеспечивающим селективность ^-(алкил)аминирования [69]. Используя этот подход, из нафтазарина и (алкил)ариламинов 8аД-у в присутствие хлорида меди (II) были синтезированы 2,6-дибутиламино- 33а и 2,6-диариламино-4,8-дигидрокси-1,5-нафтохиноны 33Ь^ соответственно, с умеренными выходами (26-34% ) (Схема 10). Авторы цитируемой работы приписали продуктам 33а^

1.5-нафтохиноидное (01,5) строение. По-видимому, правильнее будет считать их производными 1,4-нафтохинона (Ом). По крайней мере, О^-таутомер будет преобладающим. Об этом говорят выполненные расчеты [70].

Схема 10

он о он о

1ЧН2 1ЧН2 1ЧН2

8: п-ВиМН2 (а), (I), (и), (у)

О НО он о

Ви-п ОВи-п С8Н17-л 01,5 0-1,4

33 л-Ви (а), р-л-ВиС6Н4- (Ь), р-л-ВиОС6Н4- (с), р-л-С8Н17С6Н4- (11)

Относительно низкий выход продуктов ^-(алкил)аминирования 33а-d и отсутствие информации об остальных продуктах, которые в общем, являются основными (66-74%), не позволяет оценить степень региоселективности данной реакции. В то же время эта реакция демонстрирует приемлемый подход к синтезу

2.6-ди(алкил)амино производных нафтазарина, недоступных при использовании других, описанных в данном и других подразделах.

1.3. Алкиламинирование галоидированных производных 1,4-нафтохинона,

юглона и нафтазарина

В предыдущем подразделе были рассмотрены реакции сопряженного присоединения аминов к хиноидному ядру 1,4-нафтохинонов. Наряду с ними в синтезе алкиламинохинонов достаточно широко используются реакции нуклеофильного замещения атомов галогена алкиламинами в соответствующих галогенсодержащих производных [54, 55]. Иллюстрацией этого подхода могут служить реакции бромированных производных 1,4-нафтохинона 34а-Г с алкиламинами НЫ^Я2 8сД1-п;^, которые приводят к соответствующим алкиламинопроизводным 29с^,1,ш,п,8, 35а-] [71].

^ о он о оо о о о

м^2

и2 о он о

34 Р1л2: ОН,ОН (а); 29 ^Д2: ЕОЕ (с, 68%);

Н,ОН (Ь); ЕСН2Е (с1, 66%);

Н,ОАс (с); Ме,Ме (I 38%);

Н,ОМе (11); Н,Ме (т, 4%);

ОН,Н (е); Н,Е1(п, 11%);

Н,Н Н,нРг(8, 12%);

8 Р$1Д2: ЕОЕ (с); ЕСН2Е (с1); Ме,Ме (I); Н,Ме (т); Н,Е1 (п); Н,/'-Рг («?);.

ОН О 35а (20%)

1\1НРг-/

ОАс О 35Ь (33%)

1о2

35 R1,R2: Н,/-Рг («1, 72%); 35 Н,/-Рг (Г, 92%); ЕОЕ (е, 65%). ЕОЕ (¡, 79%).

ОМе О 35с (<5%)

Выходы аминохинонов 29с^,1,т,п,8, 35а-] варьируют в широких пределах и зависят от природы хинонов, и строения алкиламинов 8сД1-п;^. Поэтому часто реакционные смеси, полученные, как в реакциях 1,4-присоединения (п.п. 1.2), так и образующиеся в результате реакций нуклеофильного замещения, имеют достаточно сложный вид, особенно в случае использования первичных аминов, а выделение желаемых продуктов требует использования хроматографических методов.

Известно, что атомы галоида в а-бромкетонах чрезвычайно подвижны и легко вступают в реакцию нуклеофильного замещения с аминами [72]. Основываясь на этом наблюдении, авторы работы [71] модифицировали вышеприведенный подход. Суть подхода, на примере бромированных 1,4-нафтохинонов 34а-^

заключается в их восстановлении до соответствующих 2,3-дигидропроизводных 36а-Г (Схема 11).

Схема 11

ОМе ООО

35с (<5%) 35 К1,К2: Н,/-Рг (с!, 81%); 35 К1,К2: Н,/-Рг 48%);

- ЕОЕ (е, 87%). ЕОЕ (¡,80%).

Каждый из восстановленных продуктов 36а-Г существует в виде смеси енольной и кето-форм, находящихся в состоянии таутомерного равновесия А^Б, положение которого зависит от природы заместителей. В отличие от окисленных форм 34а-Т, соединения 36а-Г (Б) имеют высоко реакционноспособный электрофильный атом углерода связаный с бромом. Вследствие этого, реакция нуклеофильного замещения брома аминогруппой протекает достаточно быстро и гладко. Как следует из данных, представленных на Схеме 11, выходы аминохинонов 29еД1,ш,п,8, 35а-] в большинстве случаев высокие, что в итоге упрощает процедуру их выделения из реакционных смесей.

Известно, что вицинальное расположение атомов галогена в молекулах производных 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона сообщает им высокую реакционную способность по отношению к алкил(арил)аминам [55, 33, 32]. В то же время, в растворе хлорированные производные 5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона, существуют в виде смеси таутомеров, что в итоге может приводить, как к продуктам нуклеофильного замещения атома хлора, так и продуктам сопряженного присоединения указанных реагентов, причем с преобладанием последних. Было показано, что взаимодействие дихлорнафтазарина 37, представляющего собой смесь таутомеров 37(А)^37(Б), с н-бутил- (8а) и

бензиламином (8Ь) в присутствии кислорода воздуха приводит к образованию соответствующих смесей аминопроизводных 38а,Ь и 39а,Ь (Схема 12) [73]

Схема 12

о но

он о

он о

он о

МНР

он о он о

38а,Ь 39а,Ь

38,39 14: л-Ви (а), Вг1 (Ь)

МНР

Большое влияние на соотношение продуктов реакции оказывает природа

растворителя. В полярной протонной среде (ЕЮН) выход продуктов

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мельман Галина Ивановна, 2019 год

Список использованной литературы

1. Anufriev V.Ph. Synthesis of some hydroxynaphthazarins and their cardioprotective effects under ischemia-reperfusion in vivo / V.Ph. Anufriev, V.L. Novikov, O.B. Maximov, G.B. Elyakov, D.O. Levitsky, A.V. Lebedev, S.M. Sadretdinov, A.V. Shvilkin, N.I. Afonskaya, M.Ya. Ruda, N.M. Cherpachenko // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1998. - Vol. 8. - No. 6. - P. 587592.

2. Чижова А.Я. Химия производных нафтазарина. Сообщение 3. Синтез дидезоксианалога исландохинона / А.Я. Чижова, Т.Ю. Кочергина, В.Ф. Ануфриев, В.А. Денисенко, В.П. Глазунов // Изв. АН. Сер. хим. - 1999. -№ 5. - С. 947-952.

3. Малиновская Г.В. Химия производных нафтазарина. Сообщение 4. Простой препаративный синтез момпаина / Г.В. Малиновская, А.Я. Чижова, В.Ф. Ануфриев // Изв. АН. Сер. хим. - 1999. - № 5. - С. 10191020.

4. Чижова А.Я. Изомеризация 6,9-дигидрокси-2-метил-2-(4-метилпент-3-ен-1-ил)-2Я-нафто[2,3-&]пиран-5,10-диона в производные нафтгеранина /

A.Я. Чижова, В.Ф. Ануфриев // Журн. орган. химии. - 2000. - Т. 36. -Вып. 7. - С. 1038-1041.

5. Якубовская А.Я. Спиназарин и этилспиназарин - пигменты морского ежа Scaphechinus mirabilis / А.Я. Якубовская, Н.Д. Похило, Н.П. Мищенко,

B.Ф. Ануфриев // Изв. АН. Сер. хим. - 2007. - № 4. - С. 788-791.

6. Новиков В.Л. Синтез шикалкина и некоторых родственных ему соединений / В.Л. Новиков, Н.Н. Баланёва, А.М. Моисеенков, Г.Б. Еляков // Изв. АН. Сер. хим. - 1992. - № 8. - С. 1901-1910.

7. Tchizhova A.Ya. Interaction of 2-hydroxy-1,4-naphthoquinones with citral. A facile synthesis of (+)-naphthgeranine A / A.Ya. Tchizhova, V.Ph. Anufriev, V.L. Novikov // Recent discoveries in Natural product chemistry. - Karachi: Elite Publishers. - 1995. - P. 101-106.

8. Пелагеев Д.Н. Синтез ломазарина и норломазарина - пигментов растения Lomandra hastilis / Д.Н. Пелагеев, М.Н. Панченко, Н.Д. Похило, В.А. Денисенко, В.Ф. Ануфриев // Химия природ. соедин. - 2GG8. - № 6. - С. 581-584.

9. Пелагеев Д.Н. Синтез 2,2'-(этан-1,1-диил)бис(3,5,6,7,8-пентагидроксинафтохинона) - метаболита морских ежей Spatangus purpureus, Strongylocentrotus intermedius и S. Droebachiensis / Д.Н. Пелагеев, М.Н. Панченко, Н.Д. Похило, В.Ф. Ануфриев // Изв. АН. Сер. хим. - 2G1G. - № 7. - С. 1439-1443.

1G. ^чертна Т.Ю. Реакция 6-гидрокси-2,3-дихлор-7-этилнафтазарина с KF - MeOH - Al2O3. Синтез кристазарина, метаболита лишайника Cladonia cristatella / Т.Ю. ^чергина, В.Ф. Ануфриев // Химия природ. соедин. -2G11. - № 1. - С. 12-14.

11. Борисова КЛ. Простой препаративный синтез спинохрома Е - пигмента морских ежей рода Echinothrix / КЛ. Борисова, В.Ф. Ануфриев // Химия природ. соедин. - 2G12. - № 2. - С. 187-189.

12. Шестак О.П. Синтез трикрозарина В - пигмента Tritonia crocosmaeflora / О.П. Шестак, В.Ф. Ануфриев // Химия природ. соедин. - 2G13. - № 3. - С. 429-43G.

13. Shestak O.P. Preparative production of spinochrome E, a pigment of different sea urchin species / O.P. Shestak, V.Ph. Anufriev, V.L. Novikov // Nat. Prod. Commun. - 2G14. - Vol. 9. - No. 7. - P. 953-956.

14. Похило Н.Д. Синтез 6,8,9-тригидрокси-2-метил-2H-нафто[2,3-b]-пиран-5,Ю-диона - пигмента Echinothrix diadema и его аналогов / Н.Д. Похило, Г.И. Мельман, В.П. Глазунов, В.Ф. Ануфриев // Химия природ. соедин. -2G14. - №3. - С. 361-363.

15. Ануфриев В.Ф., Еляков Г.Б., Полоник С.Г., Похило Н.Д., Шестак О.П., Якубовская А.Я., Осадчий С.А., Толстиков Г.А., Шульц Э.Э. Способ получения 5,8-дигидрокси-2,6,7-триметокси-3-этил-1,4-нафтохинона. Пат. № 2277083. Российская Федерация: Тихоокеанский институт

биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН. - № 2005103345/04; заявл. 09.02.04; - опубл. 27.05.06, Бюл. № 15. - 7с.

16. Еляков Г.Б., Максимов О.Б., Мищенко Н.П., Кольцова Е.А., Федореев С.А., Глебко Л.И., Красовская Н.П., Артюков А.А. Лекарственный препарат «Гистохром» для лечения острого инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца. Пат. № 2137472. Российская Федерация: Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН. - № 98118369/14; заявл. 12.10.98; - опубл. 20.09.99, Бюл. № 26. - 9с.

17. Еляков Г.Б., Максимов О.Б., Мищенко Н.П., Кольцова Е.А., Федореев С.А., Глебко Л.И., Красовская Н.П., Артюков А.А. Препарат «Гистохром» для лечения воспалительных заболеваний сетчатки и роговицы глаз. Пат. № 2134107. Российская Федерация: Тихоокеанский институт биоорганической химии Дальневосточного отделения РАН. - № 98118370/14; заявл. 2.10.98; - опубл. 10.08.99, Бюл. № 22. - 5с.

18. Чижова А.Я. Синтез природных нафто[2,3-Ь]пиран-5,10-дионов и их аналогов реакцией замещенных 2-гидроксинафтохинонов с альдегидами: дис. на соискание степени канд. хим. наук: 02.00.03 - органическая химия / Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии РАН им. Г.Б. Елякова. Владивосток, 1996. 155 с.

19. Баланева Н.Н. Синтез нафтохиноидных пигментов растений семейства бурачниковых (Boraginaceae) и родственных соединений: дис. на соискание степени канд. хим. наук: 02.00.03 - органическая химия / Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии РАН им. Г.Б. Елякова. Владивосток, 1997. 155 с.

20. Ануфриев В.Ф. Гидроксилированные нафтазарины и их [2,3-й] пиранопроизводные. Синтез и реакционная способность: дис. на соискание степени доктора. хим. наук: 02.00.03 - органическая химия / Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии РАН им. Г.Б. Елякова. Владивосток, 2002. 271 с.

21. Кочергина Т.Ю. Синтез и изучение строения продуктов окислительного сочетания 3-алкил-2-гидрокси-1,4-нафтохинонов: дис. на соискание степени канд. хим. наук: 02.00.03 - органическая химия / Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии РАН им. Г.Б. Елякова. Владивосток, 2009. 120 с.

22. Пелагеев Д.Н. Использование полиметоксилированных нафтазаринов в синтезе природных хиноидных соединений и их аналогов: дис. на соискание степени канд. хим. наук: 02.00.03 - органическая химия / Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии РАН им. Г.Б. Елякова. Владивосток, 2010. 116 с.

23. Борисова К.Л. Гидроксилированные нафтазарины в синтезе природных хиноидных соединений и их аналогов: дис. на соискание степени канд. хим. наук: 02.00.03 - органическая химия / Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии РАН им. Г.Б. Елякова. Владивосток, 2012. 106 с.

24. Thomson R.H. Naturally Occurring Quinones / R.H. Thomson, 1957. - First ed. London, New York: Butterworths. - P. 302.

25. Thomson R. H. Naturally Occurring Quinones / R.H. Thomson, 1971. -Second ed. London, New York: Academik Press. - P. 734.

26. Thomson R.H. Naturally Occurring Quinones / R.H. Thomson, 1987. - Third ed. London, New York: Chapman and Hall. - P. 732.

27. Thomson R.H. Naturally Occurring Quinones. IV Resent advances / R.H. Thomson, 1997. - London, New York: Chapman and Hall. - P. 746.

28. Kapadia G.J. Aminonaphthoquinones - a novel class of compounds with potent antimalarial activity against Plasmodium Falciparum / G.J. Kapadia, M.A. Azuine, V. Balasubramanian, R. Sridhar // Pharmacol. Res. - 2001. -Vol. 43. - No. 4. - P. 363-367.

29. Rezende L.C.D. In vivo antimalarial activity of novel 2-hydroxy-3-anilino-1,4-naphthoquinones obtained by epoxide ring-opening reaction / L.C.D. de Rezende, F.F.M.S. Bortolin, M.G. de Oliveira, M.H. de Paula, V.F. de Andrade-Neto, F. da S. Emery // Bioorg. Med. Chem. - 2013. - Vol. 23. - No.

17. - P. 4583-4586.

30. Mori H. Isolation and structural identification of bifidogenic growth stimulator produced by Propionibacterium freudenreichii / H. Mori, Y. Sato, N. Taketomo, T. Kamiyama, Y. Yoshiyama, S. Meguro, H. Sato, T. Kaneko // J. Dairy Sci. - 1997. - Vol. 80. - No. 9. - P. 1959-1964.

31. Lee H.-J. Synthesis and cytotoxicity evaluation of 2-amino- and 2-hydroxy-3-ethoxycarbonyl-N-substituted-benzo[f]indole-4,9-dione derivatives. / H.-J. Lee, M.-E. Suha, Ch.-O. Leeb // Bioorg. Med. Chem. - 2003. - Vol. 11. - No. 12. - P. 1511-1519.

32. Huang L.-J. Synthesis and antiplatelet, anti-inflammatory antiallergic activities of substituted 3-chloro-5,8-dimethoxy-1,4- naphthoquinone and related compounds / L.-J. Huang, F.-Ch. Chang. K.-H. Lee, Ch.-M. Teng, Sh.-Ch. Kuo // Bioorg. Med. Chem. - 1998. - Vol. 6. - No. 12. - P. 2261-2269.

33. Lien J.-Ch. Synthesis and antiplatelet, antiinflammatory and antiallergic activities of 2-substituted 3-chloro-l,4-naphthoquinone derivatives / J.-Ch. Lien, L.-J. Huang, J.-P. Wang, Ch.-M. Teng, K.-H. Lee, Sh.-Ch. Kuo // Bioorg. Med. Chem. - 1997. - Vol. 5. - No. 12. - P. 2111-2120.

34. Riffel A. In vitro antimicrobial activity of a new series of 1,4-naphthoquinones / A. Riffel, L.F. Medina, V. Stefani, R.C. Santos, D. Bizani, A. Brandelli // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2002. - Vol. 35. - No. 7. - P. 811-818.

35. Kapadia G.J. Aminonaphthoquinones - a novel class of compounds with potent antimalarial activity against Plasmodium falciparum / G.J. Kapadia, M.A. Azuine, V. Balasubramanian, R. Sridhar // Pharmacol. Res. - 2001. -Vol. 43. - No. 4. - P. 363-367.

36. Bhasin D. Anticancer activity and SAR studies of substituted 1,4-naphthoquinones / D. Bhasin, S.N. Chettiar, J.P. Etter, M. Mok, P.-K. Li // Bioorg. Med. Chem. - 2013. - Vol. 21. - No. 15. - P. 4662-4669.

37. Rezende L.C.D. In vivo antimalarial activity of novel 2-hydroxy-3-anilino-1,4-naphthoquinones obtained by epoxide ring-opening reaction / L.C.D. de Rezende, F.F.M.S. Bortolin, M.G. de Oliveira, M.H. de Paula, V.F. de

Andrade-Neto, F. da S. Emery // Bioorg. Med. Chem. - 2013. - Vol. 23. - No. 17. - P. 4583-4586.

38. Yuk D.-Y. Antithrombotic and antiplatelet activities of 2-chloro-3-[4-(ethylcarboxy)-phenyl]-amino-1,4-naphthoquinone (NQ12), a newly synthesized 1,4-naphthoquinone derivative / D.-Y. Yuk, Ch.-K. Ryu, J.-T. Hong, K.-H. Chung, W.-S. Kang, Y. Kim, H.-S. Yoo, M.-K. Lee, Ch.-K. Lee, Y.-P. Yun // Biochem. Pharmacol. - 2000. - Vol. 60. - P. 1001-1008.

39. Kim Y.-Sh. Synthesis and cytotoxicity of 6,11-dihydro-pyrido- and 6,11-dihydro-benzo[2,3-b]phenazine-6,11-dione derivatives / Y.-Sh. Kim, S.-Y. Park, H.-J. Lee, M.-E. Suh, D. Schollmeyer, Ch.-O. Lee // Bioorg. Med. Chem.

- 2003. - Vol. 11. - No. 8. - P. 1709-1714.

40. Bakare O. Synthesis and MEK1 inhibitory activities of imido-Substituted 2-chloro-1,4-naphthoquinones / O. Bakare, C. L. Ashendel, H. Peng, L. H. Zalkow, E. M. Burgess // Bioorg. Med. Chem. - 2003. - Vol. 11. - No. 14. -P. 3165-3170.

41. Mischenko N.P. Echinamines A and B, first aminated hydroxynaphthazarins from the sea urchin Scaphechinus mirabilis. / N.P. Mischenko, S.A. Fedoreyev, N.D. Pokhilo, V.Ph. Anufriev, V.A. Denisenko, V.P. Glazunov // J. Nat. Prod.

- 2005. - Vol. 68. - No. 9. - P. 1390-1393.

42. Muronetz V.I. Natural quinones: antioxidant and antiaggregant action towards glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase / V.I. Muronetz, R.A. Asryants, P.I. Semenyuk, N.P. Mishchenko, E.A. Vasilieva, S.A. Fedoreyev, E.V. Schmalhausen // Current Organic Chemistry. - 2017. - Vol. 21. - No. 20. - P. 2125-2133.

43. Zhou D.Y. Extraction and antioxidant property of polyhydroxylated naphthoquinone pigments from spines of purple sea urchin Strongylocentrotus nudus / D.Y. Zhou, L. Qin, B.W. Zhu, X.D. Wang, H. Tan, J.F. Yang, D.M. Li, X.P. Dong, H.T. Wu, L.M. Sun, X.L. Li, Y. Murata // Food Chem. - 2011. -Vol. 129. - No. 4. - P. 1591-1597.

44. Powell C. Extraction and identification of antioxidant

polyhydroxynaphthoquinone pigments from the sea urchin, Psammechinus miliaris / C. Powell, A.D. Hughes, M.S. Kelly, S. Conner, G.J. McDougall // LWT-Food Sci. Technol. - 2014. - Vol. 59. - No. 1. - P. 455-460.

45. Finley K.T. The chemistry of quinonoid compounds. Volume 2 / K.T. Finley, S. Patai, Z. Rappaport // 1988. - New York, John Wiley & Sons, Ltd - P. 537717.

46. Полоник Н.С. Синтез 6,7-замещенных 3-амино-2-гидрокси-нафтазаринов и их трансформация в природные пигменты морских ежей и их аналоги: дис. на соискание степени канд. хим. наук: 02.00.03 - органическая химия / Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии РАН им. Г.Б. Елякова. Владивосток, 2012. 104 с.

47. Farina F. Polycyclic hydroxyquinones. XXIV. Diels-Alder reactions of 5-amino-8-hydroxy-1,4-naphthoquinone. Novel transcycloaddition reactions with derivatives of 1,4-dihydro-1,4-methanoanthracene-9,10-dione / F. Farina, M.C. Paredes, V. Stefani // Tetrahedron. - 1986. - Vol. 42. - No. 15. - P. 43094318.

48. Medina L.F.C. Genotoxicity of aminohydroxynaphthoquinones in bacteria, yeast, and Chinese hamster lung fibroblast cells / L.F.C. Medina, C.M. Viau, D.J. Moura, J. Saffi, V. Stefani, A. Brandelli, J.A.P. Henriques // Mutation Research. - 2008. - No. 650. - P. 140-149.

49. Tandon V.K. Synthesis and pharmacological studies of some (1,4)-naphthoquinono[3,2-c]-1H-pyrazoles, 2-substituted amino-1,4-naphthoquinones, and related compounds / V.K. Tandon, M. Vaish, J. M. Khanna, N. Anand // Archiv der Pharmazie. (Weinheim). - 1990. - Vol. 323. -No. 7 - P. 383-385.

50. Fariña F. Synthesis of 5-amino-8-hydroxy-1,4-naphthoquinone and derivatives / F. Fariña, R. Martínez-Utrilla, M. Carmen Paredes, V. Stefani // Synthesis. -1985. - No. 8. - Р. 781-784.

51. Дональдсон Н. Химия и технология соединений нафталинового ряда / Н. Дональдсон, 1963. - М.: Госхимиздат. С. 444-447.

52. Fieser L.F. The tautomerism of hydroxyquinones / L.F Fieser // J. Am. Chem. Soc. - 1928. - Vol. 50. - No. 2. - P. 439-465.

53. Finley K.T. The addition and substitution chemistry of quinones. Volume 2 / K. T. Finley // In: The chemistry of the quinonoid compounds. - Ed. Patai S. -1974. - London: Wiley-Interscience. - P. 877-1144.

54. Ulrich H. Die para-chinone der benzol- und naphthalin-reihe. / H. Ulrich, R. Richter // Houben I. Methoden der organischen chemie. / I. Houben, T. Weyl. 1977. - Stuttgart: Georg Thieme Verlag, Bd. 7/3a.

55. Patai S. The chemistry of quinonoid compounds / S. Patai // The Chemistry of the Functional Groups. - 1974. - New York, John Wiley & Sons.

56. Kutyrev A.A. Nucleophilic reactions of quinones / A.A. Kutyrev // Tetrahedron. - 1991. -Vol. 47. - No. 38. - P. 8043-8065.

57. Liu B. Facile synthesis of 2-amino-1,4-naphthoquinones catalyzed by molecular iodine under ultrasonic irradiation / B. Liu, S-J. Ji // Synth. Commun. - 2008. - Vol. 38. - P. 1201-1211

58. Franco C.F.J. Synthesis of new 2-aminocarbohydrate-1,4-naphthoquinone derivatives promoted by ultrasonic irradiation / C.F.J. Franco, A.K. Jordäo, V.F. Ferreira, A.C. Pinto, M.C.B.V. de Souza, J.A.L.C. Resende, A.C. Cunha // J. Braz. Chem. Soc. - 2011. - Vol. 22. - No. 1. - P. 187-193.

59. Murakami K. Effect of hydroxy substituent on the prooxidant action of naphthoquinone compounds / K. Murakami, M. Haneda, Sh. Iwata, M. Yoshino // Toxicology in Vitro. - 2010. - Vol. 24. - No. 3. - P. 905-909.

60. Campos V.R. Synthesis of a new class of naphthoquinone glycoconjugates and evaluation of their potential as antitumoral agents / V.R. Campos, A.C. Cunha, W.A. Silva, V.F. Ferreira, C.S de Sousa, P.D. Fernandes, V.N. Moreira, D.R. da Rocha, F.R.F. Dias, R.C. Montenegro, M.C.B.V. de Souza, F.C.S. Boechat, C.F.J. Franco, J.A.L.C. Resende // RSC Adv. - 2015. - Vol. 116. - No. 5. - P. 96222-96229.

61. Arnone A. Direct amination of naphthazarin, juglone and some derivatives / A. Arnone, L. Merlini, G. Nasini, O. Vajna de Pava // Synth. Comm. - 2007. -

Vol. 37. - No. 15. - P. 2569-2577.

62. Bonifazi E.L. Antiproliferative activity of synthetic naphthoquinones related to lapachol. First synthesis of 5-hydroxylapachol / E.L. Bonifazi, C. Ríos-Luci, L.G. León, G. Burton, J.M. Padrón, R.I. Misico // Bioorg. Med. Chem. - 2010. - Vol. 18. - P. 2621-2630.

63. Farina F. Polycyclic hydroxyquinones. Part VI: A facile synthesis of 2-alkoxy(hydroxy)-5,8-dimethoxy-1,4-naphthoquinones by acid-catalyzed addition of water or alcohols to 5,8-dimethoxy-1,4-naphthoquinones / F. Farina, R. Martinez-Utrilla, M. C. Peredes // Synthesis. - 1981. - No. 15 - P. 303-301.

64. Bittner Sh. Reaction of hydroxylamines with 1,4-quinones: a new direct synthesis of aminoquinones / Sh. Bittner, D. Lempert // Synthesis. - 1994. -No. 9. - P. 917-919.

65. Mariam Y.H. Computational studies of intramolecular hydrogen-bonding interactions and proton transfer in the tautomers of 1,4-dihydroxy-5,8-naphthoquinone imine: a model for 5-iminoduanomycin / Y.H. Mariam, L. Chantranupong, J. Niles // J. Mol. Str. - 1999. - Vol. 487. - P. 127-144.

66. Tayyari S.F. Vibrational assignment of 4-amino-3-penten-2-one / S.F. Tayyari, H. Raissi, F. Tayyari // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2002. - Vol. 58. - No. 8. - P. 1681-1695.

67. Kikuchi M. The alkylamination of naphthazarin / M. Kikuchi, K. Komatsu, M. Nakano // Dyes and Pigments. - 1990. - No. 12. - P. 107-118.

68. Zhang J. Synthesis of naphthazarin derivatives and identification of novel thioredoxin reductase inhibitor as potential anticancer agent / J. Zhang, Y. Liu, D. Shi, G. Hu, B. Zhang, X. Li, R. Liu, X. Han, X. Yao, J. Fang // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2017. - Vol. 140. - No. 10. - P. 435-437.

69. Kim J.H. Synthesis and solid state absorption spectra of some aminonaphthoquinone dyes / J.H. Kim, M. Matsuoka, K. Fukunishi // Dyes and Pigments. - 1996. - Vol. - 31. - No. 4. - P. 263-272.

70. Бердышев Д.В. Изучение механизмов антиоксидантного действия

2,3,5,6,8-пентагидрокси-7этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома А) с использованием теории функционала плотности. Сообщение 1. Взаимодействие эхинохрома А с гидропероксидным радикалом / Д.В. Бердышев, В.П. Глазунов, В.Л. Новиков // Изв. АН. Сер. хим. - 2007. - № 3. - С. 400-415.

71. Couladouros E.A. A General procedure for the efficient synthesis of (alkylamino)naphthoquinones / E.A. Couladouros, Z.F. Plyta, V.P. Papageorgiou // J. Org. Chem. - 1996. - Vol. 61. - No. 9. - P. 3031-3033.

72. Barton D.H.R. Preparation of new thiohydroxamic acid derivatives: synthesis of substituted1-hydroxy-1,2-dihydroimidazole-2-thiones / D.H. R. Barton, C. J. Chern, C. Tachdjian // Heterocycles. - 1994. - Vol. 37. - No. 2. - P. 793-805.

73. Matsuoka M. Selective syntheses of 2-alkylamino- and 2-alkoxy-6,7-dichloro-5,8-dihydroxy-1,4-naphthoquinones / M. Matsuoka, K. Hamano, T. Kitao, K. Takagl // Synthesis. - 1984. - No. 11. - P. 953-955.

74. Nakazumi H. Synthesis of 7,10-disubstituted benzo[6]phenazine-6,11-quinones / H. Nakazumi, K. Kondo, T. Kitao // Synthesis. - 1982. - No. 10. - P. 878879.

75. Ануфриев В.Ф. Взаимодействие хлорзамещенных 2,5,8-тригидрокси-1,4-нафтохинонов с аммиаком и его производными. Сообщение I / В.Ф. Ануфриев, А.Я. Чижова, В.Л. Новиков, Г.Б. Еляков // Владивосток, 1988. 27 с. Деп. в ВИНИТИ 7.06.88, № 6273-В-88. РЖХим. 1988, № 23 (1). Т. 19. 23Ж180.

76. Moore R.E. Nuclear magnetic resonance spectra of substituted naphthoquinones. Influence of substituents on tautomerism, anisotropy, and stereochemistry in the naphthazarin system / R.E. Moore, P. Scheur // J. Org. Chem. - 1966. - Vol. 31. - No. 10. - P. 3272-3283.

77. Parker K.A. Assignment of regiochemistry to substituted naphthoquinones by chemical and spectroscopic methods. Amino-, hydroxy-, and bromojuglone derivatives / K.A. Parker, M.E. Sworin // J. Org. Chem. - 1981. - Vol. 46. -No. 16. - P. 3218-3223.

78. Scriven E.F.V. Azides: their preparation and synthetic uses / E.F.V. Scriven, K. Turnbull // Chem. Rev. - 1988. - Vol. 88. - P. 351-358.

79. Couladouros E.A. Efficient synthesis of aminonaphthoquinones and azidobenzohydroquinones: mechanistic considerations of the reaction of hydrazoic acid with quinones. An overview / E.A. Couladouros, Z.F. Plyta, A. Serkos, S.A. Haroutounian // J. Org. Chem. - 1997. - Vol. 62. - No. 1. - P. 610.

80. Effenberger F. Zersetzung von 2-azidoketonen zu 2-(acetylamino)-2-alken-1-onen unter perrhenat-katalyse / F. Effenberger, T. Beisswenger, R. Az // Chem. Ber. - 1985. - Vol. 118. - No. 12. - P. 4869-4876.

81. Mosby W.L. Naphthaquinone chemistry. Part III. New derivatives of 1,2- and 1,4-naphthaquinone / W.L. Mosby, M.L. Silva // J. Chem. Soc. - 1964. - P. 3990-3994.

82. Pokhilo N.D. Regiospecificity in the reaction of 2,3-dichloronaphthazarins with azide anions. Synthesis of echinamine A - a metabolite produced by the sea urchin Scaphechinus mirabilis / N.D. Pokhilo, A.Ya. Yakubovskaya, V.A. Denisenko, V.Ph. Anufriev // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47. - No. 9 - P. 1385-1387.

83. Podrebarac E.G. Synthesis of 2-alkylamino-3-hydroxy-1,4-naphthoquinones / E.G. Podrebarac, C.C. Cheng // J. Org. Chem. - 1970. - Vol. 35. - No. 1. - P. 281-283.

84. Polonik N.S. Reaction of dichloronaphthazarins with sodium nitrite as a route to natural pigments echinamines A and B and related aminonaphthazarins / N.S. Polonik, S.G. Polonik, V.A. Denisenko, O.P. Moiseenko // Synthesis. -2011. - No. 20. - P. 3350-3358.

85. Polonik N.S. DMSO-mediated transformation of 3-amino-2-hydroxynaphthazarins to natural 2,3-dihydroxynaphthazarins and related compounds / N.S. Polonik, S.G. Polonik // Tetrahedron Lett. - 2016. - Vol. 57. - No. 9 - P. 3303-3306.

86. MentMaH (ConentH^K) r.H. AMHHupoBaHue 2-rngpoKCH- h 2,3-

дигидроксинафтазаринов. Синтез эхинаминов А и В, метаболитов морского ежа Scaphechinus mirabilis / Г.И. Мельман (Сопельняк), Н.П. Мищенко, В.А. Денисенко, Д.В. Бердышев, В.П. Глазунов, В.Ф. Ануфриев // Журн. орган. химии. - 2009. - № 45. - С. 44-50.

87. Борисова К.Л. Конверсия 2,3-дигидроксинафтазаринов в производные изохинолин-1,3,4(2Я)-триона / К.Л. Борисова, Г.И. Мельман, В.А. Денисенко, В.П. Глазунов, В.Ф. Ануфриев // Изв. АН. Сер. хим. - 2012. -№ 3. - С. 613-619.

88. Малиновская Г.В. Химия производных нафтазарина. Сообщение 5. О структуре моногидрата дегидроэхинохрома / Г.В. Малиновская, А.Я. Чижова, В.Ф. Ануфриев, В.П. Глазунов, В.А. Денисенко // Изв. АН. Сер. хим. - 1999. - № 8. - С. 1607-1609.

89. McIntyre D.E. Renierone, an antimicrobial metabolite from a marine sponge / D.E. McIntyre, D.J. Faulkner // Tetrahedron Lett. - 1979. - Vol. 20. - No. 43 -P. 4163-4166.

90. Pettit G.R. Antineoplastic agents 430. Isolation and structure of cribrostatins 3, 4, and 5 from the Republic of Maldives Cribrochalina species / G.R. Pettit, J.C. Knight, J.C. Collins, D.L. Herald, R.K. Pettit, M. R. Boyd, V.G. Young // J. Nat. Prod. - 2000. - Vol. 63. - No. 6. - P. 793-798.

91. Milanowski D. J. Caulibugulones A-F, novel cytotoxic isoquinoline quinones and iminoquinones from the marine bryozoan Caulibugula intermis / D. J. Milanowski, K. R. Gustafson, J. A. Kelley, J. B. McMahon // J. Nat. Prod. -2004. - Vol. - 67. - No. 1. - P. 70-73.

92. Sandoval I.T. Cytotoxic isoquinoline quinones from sponges of the genus Petrosia / I.T. Sandoval, R.A. Davis, T.S. Bugni, G.P. Concepcion, M.K. Harper, C.M. Ireland // Nat. Prod. Res. - 2004. - Vol. 18. - № 1. - P. 89-93.

93. Hawas U.W. Mansouramycins A-D, cytotoxic isoquinolinequinones from a marine streptomycete / U.W. Hawas, M. Shaaban, K.A. Shaaban, M. Speitling, A. Maier, G. Kelter, H.H. Fiebig, M. Meiners, E. Helmke, H. Laatsch // J. Nat. Prod. - 2009. - Vol. 72. - No. 1. - P. 2120-2124.

94. Glazunov V.P. First direct observation of tautomerism of monohydroxynaphthazarins by IR-spectroscopy / V.P. Glazunov, A.Ya. Tchizhova, N.D. Pokhilo, V.Ph. Anufriev, G.B. Elyakov // Tetrahedron. -

2002. - Vol. 58. - No. 9. - P. 1751-1757.

95. Глазунов В.П. Химия производных нафтазарина. Сообщение 9. Прямое наблюдение прототропной таутомерии (поли)гидроксинафтазаринов методом ИК спектроскопии / В.П. Глазунов, А.Я. Якубовская (Чижова), Н.Д. Похило, Н.В. Бочинская, В.Ф. Ануфриев // Изв. АН. Сер. хим. -

2003. - № 1. - С. 186-195.

96. Melman G.I. Reactions of polyhydroxynaphthazarins and their methyl ethers with aqueous ammonia / G.I. Melman, V.L. Novikov, V.A. Denisenko, V.P. Glazunov, V.Ph. Anufriev // Vestnik FEB RAS. - 2018. - № 6S (202). - P. 59-61.

97. Mel'man G.I. Reartion of echinochrome trimethyl ether with aqueous ammonia / G.I. Mel'man, V.A. Denisenko, V.Ph. Anufriev // Russ. Chem. Bull, Int. Ed. - 2010. - Vol. 59. - No. 9. - P. 1781-1785.

98. Cannon J.R. Selective O-demethylation of 5,8-dihydroxy-2,3-dimethoxy-6-methylnaphtho-1,4-quinone: The crystal structures of 5,8-dihydroxy-2,3-dimethoxy-6-methylnaphtho-1,4-quinone and 2,5,8-triacetoxy-3-methoxy-6-methylnaphtho-1,4-quinone / J. R. Cannon, Y. Matsuki, V. A. Patrick, A.H. White // Australian Journal of Chemistry. - 1987. - Vol. 40. - No. 7. - P. 1191-1200.

99. Pokhilo N.D. Synthesis of echinamines A and B, the first aminated hydroxynaphthazarins produced by the sea urchin Scaphechinus mirabilis and its analogues / N.D. Pokhilo, M.I. Shuvalova, M.V. Lebed'ko, G.I. Sopelnyak, A.Y. Yakubovskaya, N.P. Mishenko, S.A. Fedoreev, V.Ph. Anufriev // Nat. Prod. Commun. - 2006. - Vol. 2006. - No. 69. - P. 1125-1129.

100. Vasileva E.A. New aminonaphthoquinone from the sea urchins Strongylocentrotus pallidus and Mesocentrotus nudus / E.A. Vasileva, N.P. Mishchenko, P.A. Zadorozhny, S.A. Fedoreyev // Nat. Prod. Commun. - 2016.

- Vol. 11. - No. 6. - P. 821-824.

101. Bekaert A. New methods of synthesizing naphthopurporin (2,5,8-trihydroxy-1,4-naphthoquinone) / A. Bekaert, J. Andrieux, M. Plat // Bull. Soc. Chim. Fr.

- 1986. - No. 2. - P. 314-316.

102. Райхардт Л. Растворители и эффекты среды в органической химии / Л. Райхардт, 1991. - М.: Мир. С. 763.

103. Ануфриев B^. Химия производных нафтазарина. Сообщение 11. Использование тризамещенных производных гидрохинона в препаративном синтезе нафтазаринов / В.Ф. Ануфриев, С.Г. Полоник, Н.Д. Похило, Н.Н. Баланева // Изв. АН. Сер. хим. - 2003. - № 10. - С. 2128-2131.

104. Huot R. Friedel-Crafts condensations with maleic anhydrides. III. The synthesis of polyhydroxylated naphthoquinones / R. Huot, P. Brassard // Canadian Journal of Chemistry. - 1974. - Vol. 52. - No. 5. - P. 838-842.

105. Глазунов В.П. Химия производных нафтазарина. Сообщение 8. Установление строения замещенных 2-гидрокси-6(7)-метоксинафтазаринов и 7(8)-гидроксипиранонафтазаринов методом ИК-спектроскопии / В.П. Глазунов, А.Я. Чижова, О.П. Шестак, Г.И. Сопельняк, В.Ф. Ануфриев // Изв. АН. Сер. хим. - 2001. - № 1. - С. 98103.

106. Melman G.I. Unexpected conversion of echinochrome to brominated spinochrome D. Synthesis of 2-amino-3,6,7-trihydroxynaphthazarin produced by the sea urchins Strongylocentrotus nudus and Psammechinus miliaris / G.I. Melman, K.L. Borisova, N.D. Pokhilo, V.V. Makhankov, V.Ph. Anufriev // Tetrahedron Lett. - 2016. - Vol. 57. - No. 7. - P. 736-738.

107. Singh I. Spinochrome synthesis / I. Singh, R.E. Moore, H.C.W.J. Chang, R.T. Ogata, P.J. Scheuer // Tetrahedron. - 1968. - Vol. 24. - P. 2969-2978.

108. Singh I. The synthesis of spinochromes A, C, D, and E / I. Singh, R.E. Moore, H.C.W.J. Chang, P.J. Scheuer // J. Am. Chem. Soc. - 1965. - Vol. 17. - No. 87. - P. 4023-4024.

109. Ануфриев В.Ф. Химия производных нафтазарина. I. Реакции 2-гидроксинафтазаринов с предельными альдегидами / В.Ф. Ануфриев, А.Я. Чижова, В.А. Денисенко, В.Л. Новиков // Журн. орган. химии. -1993. - Т. 29. - Вып. 10. - С. 2008-2017.

110. Moore R.E. Polyhydroxynaphthoquinones: Preparation and hydrolysis of methoxyl derivatives / R.E. Moore, H. Singh, C.W.J. Chang, P.J. Scheuer // Tetrahedron. - 1967. - Vol. 23. - No. 8. - P. 3271-3305.

111. Chang C.W.J. Spinochromes A(M) and C(F) / C.W.J. Chang, R.E. Moore, P.J. Scheuer // Tetrahedron Lett. - 1964. - Vol. 47. - P. 3557-3561.

112. Похило Н.Д. Простой синтез спинохрома С - пигмента морских ежей / Н.Д. Похило, В.Ф. Ануфриев // Химия природ. соедин. - 2016. - № 5. - С. 803-804.

113. Melman G.I. Synthesis of polyhydroxylated aminonaphthazarins related to natural pigments / G.I. Melman, N.D. Pokhilo, L.N. Atopkina, V.A. Denisenko, V.Ph. Anufriev // Nat. Prod. Commun. - 2018. - Vol. 13. - No. 2. - P. 181-184.

114. Pokhilo N.D. Synthesis and cytotoxic evaluation of glucoconjugated ethylmompain derivatives / N.D. Pokhilo, L.N. Atopkina, M.I. Kiseleva, V.A. Denisenko, V.P. Anufriev // Nat. Prod. Commun. - 2017. - Vol. 12. - P. 1475-1478.

115. Pokhilo N.D. Synthesis, cytotoxic and contraceptive activity of 6,8,9-trihydroxy-2-methyl-2#-naphtho[2.3-b]pyran-5,10-dione, a pigment of Echinothrix diadema, and its analogs / N.D. Pokhilo, G.I. Melman, M.I. Kiseleva, V.A. Denisenko, V.P. Anufriev // Nat. Prod. Commun. - 2015. -Vol. 10. - P. 1243-1246.

116. Yamamoto Y. Naphthazarin derivatives from cultures of the lichen Cladonia cristatella / Y. Yamamoto, H. Matsubara, Y. Kinoshita, K. Kinoshita, K. Koyama, K. Takahashi, V. Ahmadjiam, T. Kurokawa, I. Yoshimura // Phytochemistry. - 1996. - Vol. 43. - P. 1239-1242.

117. Moore R.E. Isolation of eleven new spinochromes from Echinoids of the genus

Echinothrix / R.E. Moore, H. Singh, P.J. Scheuer // J. Org. Chem. - 1966. -Vol. 31. - P. 3645-3650.

118. Polonik N. S. Free radical scavenging activity of synthetic and naturally occurring polyhydroxy-, aminohydroxynaphthazarins and related compounds / N. S. Polonik, Y. E. Sabutskii, S. G. Polonik // Nat. Prod. Commun. - 2018. -Vol. 13. - No. 10. - P. 1319-1322.

119. Бузников Г.А. Морские ежи Strogylocenrotus drobachiensis, S. nudus, and S. intermedius / Г.А. Бузников, В.К. Подмарев // Методы биологии развития. М.: Наука. - 1975. - P. 188-216.

120. Анисимов М.М. Использование яйцеклеток эмбрионов морского ежа для биотестирования и изучения связи структура - активность природных и синтетических биологически активных соединений / М.М. Анисимов, Г.Н. Лихацкая, Е.Б. Шенцова и др. // Биол. Моря. - 1995. - Т. 21. - № 6. -С. 417-420.

121. Pokhilo N.D. Cytotoxic activity of intermediates and side products of echinochrom synthesis / N.D. Pokhilo, M.I. Kiseleva, V.V. Makhankov, V.P. Anufriev // Chemistry of Natural Compounds. - 2008. - Vol. 44. - P. 287-291.

122. Диннел П.А. Эволюция и современный статус биотеста, основанного на оценке оплодотворяющей способности сперматозоидов морского ежа (Sea urchin sperm test) / П.А. Диннел // Биол. моря. - 1995. - Т. 21. - № 1.-С. 344-350.

123. Dinnel P.A. Improved methodology for a sea urchin sperm cell bioassay for marin waters / P.A. Dinnel, J.M. Link, O.J. Stober // Arch. Environ. Contam. Toxicol. - 1987. - Vol. 16. - P. 23-32.

124. Ануфриев В.Ф. Синтез полигидроксинафтазаринов - пигментов иглокожих и родственных соединений: дис. на соискание степени канд. хим. наук: 02.00.03 - органическая химия / Тихоокеанский Институт Биоорганической Химии РАН им. Г.Б. Елякова, Владивосток, 1998. 204 с.

125. Stephens P.J. Ab initio calculation of vibrational absorption and circular dichroism spectra using density functional force fields / P.J. Stephens, F.J.

Devlin, C.F. Chabalowski, M.J. Frisch // J. Phys. Chem. - 1994. - Vol. 98. -No. 45. - P. 11623-11627.

126. Frisch M.J., Trucks G.W., Schlegel H.B., Scuseria G.E., Robb M.A., Cheeseman J.R., Montgomery J.A., Vreven Jr.T., Kudin K.N., Burant J.C., Millam J.M., Iyengar S.S., Tomasi J., Barone V., Mennucci B., Cossi M., Scalmani G., Rega N., Petersson G.A., Nakatsuji H., Hada M., Ehara M., Toyota K., Fukuda R., Hasegawa J., Ishida M., Nakajima T., Honda Y., Kitao O., Nakai H., Klene M., Li X., Knox J. E., Hratchian H. P., Cross J. B., Adamo C., Jaramillo J., Gomperts R., Stratmann R.E., Yazyev O., Austin A.J., Cammi R., Pomelli C., Ochterski J.W., Ayala P.Y., Morokuma K., Voth G.A., Salvador P., Dannenberg J.J., Zakrzewski V.G., Dapprich S., Daniels A.D., Strain M.C., Farkas O., Malick D.K., Rabuck A.D., Raghavachari K., Foresman J.B., Ortiz J.V., Cui Q., Baboul A.G., Clifford S., Cioslowski J., Stefanov B.B., Liu G., Liashenko A., Piskorz P., Komaromi I., Martin R.L., Fox D.J., Keith T., Al-Laham M.A., Peng C.Y., Nanayakkara A., Challacombe M., Gill P.M.W., Johnson B., Chen W., Wong M.W., Gonzalez C., Pople J.A. Gaussian 03, Revision D 01, Inc., Wallingford CT, 2004.

127. Харборн Д.Б. Фенольные соединения / Хроматография. Практическое приложение метода. Харборн Д.Б. Под ред. Э. Хефтмана, 1986 // Пер. с англ. - М.: Мир. - Ч. 2. - С. 263.

128. Киселева М.И. Действие белков и полисахаридов бурых водорослей на оплодотворение яйцеклеток и развитие эмбрионов морского ежа Strongylocentrotus intermedius A. Agassiz, 1863 / М.И. Киселева, С.П. Ермакова, Т.Н. Звягинцева // Биология моря. - 2015. - T. 18. - № 6. - P. 437-446.

129. Kobayashi N. Marin ecotoxicological testing with Echinoderms / N. Kobayashi // In: Ecotoxicological Testing for the Marine Environment. Vol. 1. - Persoone G., Jaspers E., Claus C. (Eds.). - 1984. - State Univ. Ghent and Inst. Mar. Sci. Res., Bredene, Belgium. - P. 341-405.

130. Бахман В. Органические реакции / Бахман В., Струве В., 1948. // М.:

Иностранная литература. - Сб. 1. - C. 53.

131. Moore R. E. Sodium borohydride reduction of spinochrome A. Removal of phenolic hydroxyls in the naphthazarin system. / R. E. Moore, H. Singh C. W. J. Chang, P. J. Scheuer // J. Org. Chem. - 1966. - P. 3638-3645.

132. Pelageev D.N. Synthesis of mirabiquinone A - a biquinone from the sea urchin Scaphechinus mirabilis and related compounds / D.N. Pelageev, V.Ph. Anufriev // Synthesis. - 2016. - Vol. 48. - No. 5. - P. 761-764.