Изучение химического состава и фармакологической активности комплексов биологически активных веществ, выделенных из шрота полыни горькой. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Северин, Алексей Петрович

• Северин, Алексей Петрович
• кандидат фармацевтических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Северин, Алексей Петрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БОТАНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ВИДОВ РАСТЕНИЙ РОДА ПОЛЫНЬ И ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В НАУЧНОЙ И НАРОДНОЙ МЕДИЦИНЕ

1.1 Ботаническая характеристика растений рода полынь

1.1.1 Ботаническое и морфолого-анатомическое

описание полыни горькой

1.1.2 Ботаническое и морфолого-анатомическое

описание полыни обыкновенной

1.1.3 Ботаническое и морфолого-анатомическое

описание полыни эстрагон

1.2 Химический состав растений рода полынь

1.2.1 Химический состав травы полыни горькой

1.2.2 Химический состав травы полыни обыкновенной

1.2.3 Химический состав травы полыни эстрагон

1.3. Фармакологические свойства некоторых видов растений

рода полынь

1.4. Основные направления применения растений рода полынь

в народной и научной медицине

1.4.1. Применение полыни горькой в официнальной и народной медицине

1.4.2. Применение полыни обыкновенной в народной медицине

1.4.3. Применение полыни эстрагон в народной медицине

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования и экспериментальная модель

2.2. Методы исследования

2.2.1. Химические методы

2.2.2. Физико-химические методы

2.3. Фармакологические методы

2.3.1. Определение острой токсичности

2.3.2. Определение анальгетической активности

2.3.3. Определение противовоспалительной активности

2.3.4. Определение иммунометаболической эффективности

2.3.5. Статистическая обработка

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ КАЧЕСТВЕННОГО СОСТАВА И КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ ОСНОВНЫХ ГРУПП БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ СЫРЬЯ РОДА ПОЛЫНЬ

3.1. Анализ качественного состава биологически активных веществ

3.1.1. Извлечение и фракционирование природных соединений

3.1.2. Качественное определение полиенов

3.1.3. Качественное обнаружение флавоноидов

3.1.4. Качественное обнаружение кумаринов

3.1.5. Качественное обнаружение сесквитерпеновых лактонов

3.1.6. Качественное определение углеводов (водорастворимых полисахаридов, пектиновых веществ)

3.1.7. Качественное обнаружение аминокислот

3.1.8. Качественное определение органических кислот

3.1.8.1. Обнаружение аскорбиновой кислоты

3.1.8.2. Хроматографический анализ органических кислот

3.1.8.3. Хроматографический анализ фенолкарбоновых кислот

3.1.9. Качественное определение дубильных веществ

3.1.9.1. Обнаружение эфирного масла

3.1.10. Качественное определение веществ, обладающих антиоксидантной активностью

3.2. Анализ количественного содержания биологически

активных веществ

3.2.1. Количественное определение каротиноидов и хлорофиллов

3.2.2. Количественное определение флавоноидов

3.2.3. Анализ полифенольного состава с использованием ВЭЖХ

3.2.4. Количественное определение углеводов (водорастворимых полисахаридов, пектиновых веществ)

3.2.5. Количественное определение аминокислот

3.2.6. Количественное определение свободных органических кислот

3.2.6.1. Количественное определение аскорбиновой кислоты

3.2.6.2. Количественное определение суммы органических кислот

3.2.7. Количественное определение дубильных веществ

3.2.8. Анализ элементного состава

ГЛАВА 4. ПОЛУЧЕНИЕ, ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСОВ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ШРОТА ПОЛЫНИ ГОРЬКОЙ

4.1. Получение липофильной фракции (густого экстракта) и ВПСК

4.2. Изучение качественного состава липофильной фракции и ВПСК75

4.3. Изучение биологической активности комплексов выделенных

из шрота

4.3.1. Определение острой токсичности комплексов выделенных

из шрота

4.3.2. Исследование анальгетической активности комплексов выделенных из шрота

4.3.3. Изучение противовоспалительной активности комплексов выделенных из шрота

4.3.4. Изучение антиоксидантной активности

4.3.5. Определение иммуномодулирующей и протективной активностей

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение химического состава и фармакологической активности комплексов биологически активных веществ, выделенных из шрота полыни горькой.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

В настоящий период развития российской медицины немало внимания уделяется проблеме применения лекарственных растительных средств, о чем свидетельствует, наблюдающаяся в последнее время тенденция к расширению ассортимента отечественных фитопрепаратов. Известно, что лекарственное растительное сырье при достаточной фармакологической эффективности, обладает меньшей токсичностью и аллергенностью. В связи с этим поиск новых источников сырья, совершенствование технологии производства, а так же комплексное использование уже разрешенных к применению лекарственных растений является актуальной задачей отечественной фармации.

Растения рода Полынь занимают немаловажное место среди лекарственных растений, применяемых в официнальной и народной медицине. Аналитический обзор данных литературы показал, что в научной медицине РФ используется трава полыни горькой для приготовления настойки, применяемой в качестве желчегонного, способствующего усиленной выработке желудочного сока и усиливающего аппетит средства. В этой связи особое внимание привлекает возможность ресурсосберегающего использования отходов промышленной переработки (шрота) уже разрешенного к применению лекарственного растительного сырья, что требует совершенствования технологических схем производства как существующих, так и вновь разрабатываемых лекарственных препаратов.

Поэтому сравнительное исследование химического состава и фармакологической активности травы и шрота полыни горькой после получения настойки, является актуальной задачей.

Цель и задачи исследования

Цель работы заключалась в изучении возможности безотходного комплексного использования сырья полыни горькой в качестве потенциального источника для создания фитопрепаратов с различными видами активности.

Для достижения цели решались следующие задачи: -провести сравнительный фитохимический анализ травы и шрота полыни горькой после получения настойки;

-определить количественное содержание основных групп биологически активных веществ в изучаемом сырье;

-исследовать некоторые виды фармакологической активности комплексов биологически активных веществ (БАВ), получаемых из шрота полыни горькой с помощью экстрагентов различной полярности.

Научная новизна

Проведен сравнительный фитохимический скрининг травы полыни горькой и шрота полыни горькой после получения настойки. Установлено, что фракции, полученные с использованием экстрагентов различной полярности, содержат разнообразный набор биологически активных веществ, отличающихся качественным составом и количественным содержанием.

Выделены и изучены с помощью хромато-масс-спектрометрического метода анализа липофильный и водорастворимый полисахаридный комплекс (ВГТСК) шрота и травы полыни горькой.

В составе липофильной фракции травы и шрота полыни горькой установлено наличие 62 и 53 соединений соответственно: жирных кислот, стеринов, спиртов, тяжелых терпеноидов.

Определены качественный состав и особенности структуры ВРПС шрота полыни горькой; ВРПС шрота содержит моносахариды циклической (пиранозной, фуранозной) и линейной структуры, органические кислоты, уроновые кислоты.

Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) установлено, что трава и шрот полыни горькой отличается качественным составом и количественным содержанием полифенольных соединений. В шроте содержится 13 из 20 содержащихся в траве полыни горькой производных 2-фенилбензо-у-пирона, бензо-а-пирона, дубильных веществ и фенолкарбоновых кислот, количественное содержание которых в шроте в 3,1 раза меньше, чем в траве.

В траве и шроте полыни горькой методом ВЭЖХ установлено наличие не менее 15 аминокислот, 9 из которых являются незаменимыми. Определен широкий набор и значительные количества микроэлементов.

На основании проведенных исследований впервые для полыни горькой предложен новый вид сырья - шрот полыни горькой.

Для выделения комплексов БАВ из шрота полыни горькой подобраны условия оптимизации процессов экстракции (природа экстрагента, степень измельчения сырья, число ступеней экстракции, временной режим экстракции, соотношение сырья и экстрагента).

Экспериментально установлено, что липофильный и гидрофильный комплексы, выделенные из шрота полыни горькой при отсутствии токсичности проявляют анальгетическую, противовоспалительную, антиоксидантную и иммуномодулирующую активности.

Проведенные исследования показали перспективность применения ресурсосберегающих технологий в фармацевтической промышленности с целью создания новых лекарственных средств.

Практическая значимость

Научные исследования по расширению видов сырья полыни горькой проведены в рамках совместного научного сотрудничества по заказу ЗАО «Ярославская фармацевтическая фабрика».

В целях рационального и ресурсосберегающего использования сырья полыни горькой, предложен новый вид сырья - шрот полыни горькой.

Выявлена перспективность использования комплексов БАВ из шрота полыни горькой, для получения фитопрепаратов, обладающих различной фармакологической активностью.

Полученные результаты апробированы в ФГБУ ИМЦ ЭУАОСМП Росздравнадзора (Курский филиал) и представлены на ЗАО «Ярославская фармацевтическая фабрика»; внедрены в учебный и научный процесс кафедр: фармакогнозии с курсом ботаники Рязанского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, фармацевтической химии и фармакогнозии ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», фармакогнозии и фармацевтической технологии Ярославской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту На защиту выносятся следующие положения, характеризующиеся научной новизной:

-результаты сравнительного химического анализа травы полыни горькой и шрота полыни горькой после получения настойки;

-результаты количественного определения БАВ в траве и шроте полыни горькой;

-результаты изучения некоторых видов фармакологической активности комплексов БАВ.

Апробация работы_Основные материалы диссертации представлены на научной международной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Бангкок, Паттайа (Таиланд), 2010 г.); 4-й Всероссийской с международным участием научно-методической конференции «Фармобразование-2010» (Воронеж 2010 г.); II съезде натуротерапевтов России «Современная натуротерапия с позиции доказательной медицины» (Москва, 2011 г.); 77 Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность», проводимой в рамках «Недели

медицинской науки» КГМУ (2012 г.); II Международной научно-практической конференции «Кластерные подходы фармацевтического союза: образование, наука и бизнес» (Белгород, 2012 г.), на конференции кафедры фармацевтической, токсикологической аналитической химии ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Публикации

Основное содержание диссертации опубликовано в 11 научных работах, в том числе 6 в рецензируемых журналах.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания объектов и методов исследования (глава 2), собственных исследований (глава 3-4), общих выводов, списка литературы. В тексте содержится 29 таблиц, 4 рисунка. Список литературы состоит из 216 русскоязычных источников и 42 источников иностранной литературы.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА I.

БОТАНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ВИДОВ РАСТЕНИЙ РОДА ПОЛЫНЬ И ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В НАУЧНОЙ И

НАРОДНОЙ МЕДИЦИНЕ

1.1. Ботаническая характеристика растений рода полынь

Род Полынь (ArtemisiaL.) насчитывает более ста видов, распространенных в РФ, странах Европы, Азии, Америки, из них десять видов полыни встречается на территории центрально-черноземного региона РФ. Растения рода Полынь имеют широкое распространение, запасы которых значительны [10,11,53,148,149]. Лекарственное растительное сырье рода Полынь, имеющее сложный химический состав, находит широкое применение, как для создания новых лекарственных препаратов, так и для расширения лекарственной сырьевой базы [7,8,20,21,22,69,73,105,106].

1.1.1. Ботаническое и морфолого-анатомическое описание полыни

горькой

Полынь горькая (Artemisia absinthium L.) - многолетнее травянистое растение от корневища которого развивается по нескольку стеблей величиной 2 метров и более. Расположение листьев очередное. Листья стеблевые: черешковые, округло-треугольные, дважды или трижды перисторассеченные; верхушечные: сидячие, цельные или трехраздельные, жилкование сетчатое, край цельный, опушение густое с обеих сторон листа, серовато - зеленого цвета [108,109]. Стебель: ребристый, коротковетвистый, с густым опушением серовато-зеленого цвета. Цветки: соцветие -шаровидные корзинки, образующие метельчатое соцветие; листочки обертки продолговато овальные, наружные почти одинаковой длины с внутренними, по спинке вогнутые, по краю широкопленчтые. Строение цветка: цветоложе выпуклое, покрыто белыми лентообразными, чешуйчатыми пленками.

Цветки мелкие, наружные трубчатые - пестичные, внутренние воронковидные - обоеполые, цвет желтый. Цветет в июле - августе. В листьях - клетки эпидермиса с извилистыми стенками, эпидермис листа устьица аномоцитного типа с обеих сторон, характерны многочисленные Т-образные волоски состоящие их короткой трех- четырех клеточной ножки, несущей длинную тонкостенную клетку с заостренными концами прикрепленными к ножке посередине и лежащую горизонтально. Место прикрепления волосков имеет вид круглых валиков. На обеих сторонах листа расположены крупные овально-эфиромаслячные железки с поперечной перегородкой [23,76,85,107,119,168].

Широко распространенное растение. Встречается как сорняк. В странах СНГ распространена от западных границ Содружества до верховьев Оби и Енисея на востоке. На севере доходит от Кандалакши до Архангельска. Нет ее в пустынных районах Центральной Азии и Казахстана. Культивируется. Поставщиками сырья на мировой рынок являются страны СНГ, Болгария, Венгрия, Польша, Югославия [10,11].

1.1.2. Ботаническое и морфолого-анатомическое описание полыни

обыкновенной

Полынь обыкновенная (Artemisia vulgaris L.) - многолетнее травянистое растение до 2 метров высоты, с цилиндрическим многоглавым корневищем и несколькими прямостоячими стеблями, образующими куст. Расположение листьев очередное. Листья эллиптические, перисторассеченные на крупнозубчатые или лопастные доли. Листья в соцветиях трех- или пятирассеченные; верхние: цельные, ланцетные. Жилкование сетчатое. Опушение сверху голые или негусто волосистые; с нижней стороны беловойлочные. Листья сверху зеленого, снизу серовато-белого цвета. Стебель ребристый, коротковетвистый, с густым опушением серовато-зеленого цвета. Цветки: продолговатые корзинки образующие метельчатое соцветие, листочки обертки по краю пленчатые, наружные яйцевидные,

заостренные; внутренние длиннее, эллиптические, тупые. Строение цветка: краевые пестичные с узкотрубчатым венчиком; средние - обоеполые с 5 лопастями. Тычинок 5 с пыльниками. Пестик с нижней одногнездной завязью и 2 отогнутыми наружу рыльцами. Цвет красноватый. Цветет в июле - августе, плоды созревают в августе - сентябре [52,59,194]. Размножается семенами и вегетативно. В листьях - клетки эпидермиса с извилистыми стенками, эпидермис листа устьица аномоцитного типа с нижней стороны. Эфиромасличные железки в верхнем эпидермисе редко расположенные по листовой пластинке, в нижнем эпидермисе овальные. Характерны многочисленные Т-образные головчатые, простые и войлочные волоски [168,194,197].

Считается, что полынь обыкновенная происходит с востока Европы и запада Азии. В настоящее время распространена в умеренной климатической зоне по всему миру. Масло получают во Франции, в Марокко, Германии, Венгрии, Индии, Китае и Японии. Распространена в европейской части России, Западной и Восточной Сибири, Средней Азии и Казахстане. Растет на пустырях, в садах, огородах и посевах как сорняк, по лесным опушкам, вдоль дорог, по сырым кустарниковым местам, берегам рек. Народные названия полыни: чернобыль, бурьян, чернобыльник [52,54,194].

1.1.3. Ботаническое и морфолого-анатомическое описание полыни

эстрагон

Полынь эстрагон или тархун (Artemisia dracunculusL.) - многолетнее травянистое растение хорошо кустится, легко переносит весенние и осенние заморозки. Все растение голое, зеленое, иногда в молодом состоянии опушенное. Высота стеблей достигает 120-130 см, немногочисленные, прямостоячие, ребристые, в средней и верхней части ветвистые. Листья 2-5 см длиной, 1-10 см шириной, линейно-ланцетовидные, узкие, заостренные, длинные, зеленые, сочные, мясистые, ароматные, с приятным пряным, вкусом [148,149,153,157,198].

Цветки беловатые собраны в многочисленных мелких шаровидных, корзинках, составляющее узкометельчатое соцветие. Обертка корзинки гладкая, наружные листочки ее продолговатые, внутренние - округло-овальные с широким пленчатым краем. Лист имеет изолатеральный тип строения. Мезофилл состоящий из столбчатой паренхимы, располагается симметрично с обеих сторон листа в два ряда. Губчатая паренхима расположена мелкими участками вблизи центральной жилки. В листе эпидермис покрывается толстым слоем кутикулы. Вокруг сосудисто-волокнистых пучков имеются эфиромасличные вместилища. Эпидермис листа с извилистыми стенками, устьица аномоцитного типа располагаются с обеих сторон. Лист опушен крупными звездчатыми волосками [181]. Стебель характеризуется наличием сосудистых пучков. Пучки коллатерального типа, с развитой склеренхимой, расположены покругу. Сердцевина имеет тонкостенные паренхимные клетки. В корковой части расположена уголковая колленхима, достаточно выраженный слой эндодермы и эфиромасличные вместилища. Эпидермис стебля выстлан удлиненными, практически прямоугольными клетками, покрытые кутикулой. Иногда встречаются округлые устьичные клетки и зведчатые волоски. Соцветия - шаровидные корзинки [148,153,181]. Листочки обвертки имеют черепитчатое расположение, твердую центральную часть и тонкую, перепончатую периферическую часть. Клетки эпидермиса имеют прямостенное строение. В центральной части листочка обвертки расположены эфиромасличные вместилища [119,182,183]. Цветоложе мясистое, выпуклое, содержит крупные, развитые железистые волоски. По краю цветоложа расположены пестичные цветки, в центре - обоеполые цветки с пятилепестным сросшимся венчиком, на лепестках встречается большое количество эфиромасличных железок. Цветки присоединены к цветоложу валиками-корзинками, которые состоят из рядов прямоугольных клеток. Рыльце пестика серединного цветка двулопастное, с выраженными

выростами имеющее сосочковидиое строение. В середине каждой лопасти расположены эфиромасличные вместилища [119,182,183]. Цветет растение во второй половине лета, плод - семянка. Цветки у него невзрачные, в холодном климате редко раскрываются полностью, семена нежизнеспособные.

Полынь эстрагон распространена в Европе и Средней Азии. В России трава тархуна произрастает в Сибири, Европейской части, преимущественно в южных районах, на Дальнем Востоке [153]. Полынь эстрагон растет на лесных опушках, лесах, зарослях степных кустарников, луговых степях, берегах рек, отмелях, речных террасах, луговых залежах, каменистых склонах, разводится на огородах [148]. Растение культивируется как пряно-ароматическое растение во многих странах Западной Европы, Азии, Северной Америки, Закавказье [149,153].

1.2. Химический состав растений рода полынь

1.2.1. Химический состав травы полыни горькой (Artemisia absinthium L.)

Многочисленные работы, посвященные изучению химического состава показали, что растительное сырье полыни горькой содержит в значительных количествах производные сесквитерпеноидов (абсинтин, анабсинтин, артамарин, артамаридин, артамиридинин, артабсин, артабин , матрицин, анабсин, абсинтолид, изоабсинтин, артабсинтолиды A,B,C,D), качественный и количественный состав которых изменяется в зависимости от органа локализации и фазы вегетации растения [74,155]; эфирное масло (0,12-0,8%) [25,29,75,76,251,254], содержащее кадинен, туйон, хамазулен, S-гвайазулен, кетопеленолид а, кетопеленолид Ь, гидроксикетопеленолид а, Ь-кариофиллен, у-селинен, бизаболен [226,251,252], 2-метил-6-метиленил-10-п-толилундецен-2, 2-метил-6-метелинил-10п-толилундекан, мирцен, а-пинен, туйиловый спирт, нерол, туйилацетат [25,29,93,95,251,252]. В траве полыни горькой максимальное количество эфирного масла накапливается в период

цветения, в листьях - до цветения [186,201]. Обнаружены полисахариды [159], сапонины, флавоноиды (артемитин, кверцетин, кемпферол, изорамнетин, апигенин) [45,204,207,208,232,233], фитонциды, аскорбиновая кислота [13,89,160], смолистые и дубильные вещества, калийные соли [205], артемизетин, каротин, органические кислоты (янтарная) [76,205]. Лигнаны:-диметиловые эфиры лариорезинола А и лариорезинола С (+) -сезартемин, (+)-эписезартемин А, (+)-Эписезартемин В, (+)-диасезартемин, сезамин, эпиэудесмин, фаргезин, янгамбин, эпиянгамбин, диаянгамбин, асхантин, эпиасхантин. Высшие жирные кислоты: лауриновая, миристиновая, пальмитиновая, стеариновая, олеиновая, линолевая. Фенолкарбоновые кислоты: 3,4,5- триметоксибензойная [64]. Корни богаты углеводами, в частности веществом инулин [154]. Кумарины: скополетин, умбеллиферон [86,87].

1.2.2. Химический состав травы полыни обыкновенной (Artemisia

vulgarisL.)

Полынь обыкновенная обладает сильным приятным пряным запахом. В траве полыни обыкновенной содержится эфирное масло (0,07-0,2%), в его составе: лимонен, терпинолен, фенхон, аромадендрен, тайиловый спирт, туйон (альфа и бетта), альфа-пинен, бета-пинен, камфора, альфа-копаен, альфа-гвайен, бета-кариофиллен, борнеол, кадинен, вульгарол [162], трициклен, камфен, альфа-терпинен, артемизмакетон, артемизиевый спирт, изоборнеол [141,197,198,249]. Тритерпеноиды: альфа-амирин, ферненол. Стероиды: бета-ситостерин, стигмастерин [52,53,54,244]. Аминокислоты: аргинин, гистидин, аспарагин, пролин, лизин, аланин, валин, глицин, изолейцин, [45,197,198], аспарагиновая кислота, метионин [114,115,116,231]. Фенолкарбоновые кислоты (не менее 0,5% в пересчете на хлорогеновую кислоту) [168]. Кумарины (1,2%): скополетин, умбеллиферон, императорин, эскулетин, ксантотоксол, кумарин [168,169,236]. Флавоноиды (не менее 0,5% в пересчете на рутин): кверцетин, кемпферол, изорамнетин,

апигенин [64,86,87,114,196]. Углеводы: полисахариды, инулин, крахмал [64,114,115,184].

1.2.3. Химический состав травы полыни эстрагон (Artemisia dracunculusL.)

Приятный пряный аромат эстрагона объясняется содержанием в свежих листьях и стеблях растения эфирного масла. Содержание эфирного масла в надземной части полыни эстрагон колеблется от 0,15% до 3,1 %, содержащий эстрагол, который в эфирном масле составляет 60-90 % [172,214,215,250, 254,255].

В составе эфирного масла полыни эстрагон были обнаружены также пинокарвеол, тимол, карвакрол, а-лонгипинен, геранилацетат, метиловый эфир коричной кислоты, кариофиллен, у-элемен, триметоксиаллилбензол, транс-неролидол, кариофиллен-а-оксид, пальмитиновая кислота, фитол, пинокарвон, метилсалицилат, миртеналь, аллоаромадендрен, Р-ионон, муролен, Р -сесквифелландрен, a-, р -бисабололы, бензилбензоат, миристиновая кислота,а-пинен, Р-пинен, камфен, лимонен, гераниол, линалоол, ментон, сабинен, мирцен, капиллен [32,68,70,138,177]. Сравнительный анализ образцов эфирного масла полыни эстрагон в различных местах ее произрастания показал, что его основными компонентами являются соединения ароматической природы: производные 4-пропилфенола (метилхавикол до 48%, триметоксиаллилбензол-до 34%, метилэвгенол - до 12%) [255]. Среди ароматических соединений ученые обнаружили эвгенол, полиацетиленовые соединения Р-ситостерин [136,157,179,180,214,215]. В небольшом процентном содержании (1-2%) имеются фенольные соединения (дубильные вещества), фенолкарбоновые кислоты [104,138,206] (протокатеховая, ванилиновая), коричные кислоты (кофейная, хлорогеновая), кумарины (скополетин, герниарин) [3], изокумарины (скопарон, артемидин, артемидирол, артемидиналь) [121,122,123,124,178], флавоноиды (кверцетин, гиперозид, рутин, кемпферол,

лютеолин, биокверцетин, нарингенин) [1,2,4,5,6,99,100,209,210,221]. В листьях эстрагона обнаружено наличие следов алкалоидов [33,220,223].

1.3. Фармакологические свойства некоторых видов растений рода полынь

Раздражая окончания вкусовых нервов в полости рта, действующие вещества полыни рефлекторно усиливают секреторную функцию желудочно-кишечного тракта. Основное значение при этом придается абсинтину, который усиливает секрецию желчи, панкреатического и желудочного сока. В эксперименте сумма сесквитерпеноидов способствует стабилизации иммунных реакций [90].

Эфирное масло растений рода полынь оказывает антифунгальное действие[12]. Большие дозы полыни вызывают судороги у животных. Хамазулен выделенный из травы полыни, обладает антиаллергическими, спазмолитическими, противовоспалительными и анальгезирующими свойствами [67,177,185].

Лактон абсинтин, сумма лактонов и полисахариды, выделенные из полыни горькой, оказывают противовоспалительное действие, активизируют пролиферативные явления в области дефектов слизистых оболочек, стимулируют факторы неспецифического иммунитета

[94,110,129,131,166,195].

Имеются сведения о бактерицидных, иммунотропных и фунгицидных свойствах ненасыщенных углеводородов (капиллин), выделенных из полыни [96,126,176] .

В 1996 г. на базе кафедры физиологии человека и животных биологического факультета Таджикского государственного университета было проведено общее фармакологическое исследование лечебных свойств биологически активных веществ травы полыни эстрагон. Исследования проводились на экспериментальных животных (беспородные белые крысы, белые мыши, кролики) были установлены следующие фармакологические

свойства полыни эстрагон: противовоспалительное, гепатопротекторное, антидиабетическое, антиоксидантное, термозащитное [23,182,183] .

Противовоспалительное действие препаратов полыни эстрагон было изучено при наблюдении формалинового, гистаминового и серотонинового отека лапок у белых крыс. Внутрижелудочное введение настоя полыни эстрагон крысам (2и 5 мл/кг) уменьшало развитие гистаминового(0,1 % раствор гистамина) и серотонинового отека (0,01 % раствор серотонина) лапок у белых крыс в пределах на 66,0 % и 13,0% [128].

Биологически активные вещества полыни эстрагон в эксперименте обладают гепатопротекторным действием, обладают способностью восстанавливать антитоксическую и секреторную функцию печени. Введение в течение месяца настоя полыни эстрагон в дозе 2 и 5мл/кг и сухого экстракта полыни эстрагон в дозе (50 мг/кг) животным с подострым гепатитом вызывало быстрое и стойкое уменьшение активности печеночных проб, в частности у-глютамилтрансферазы аспаратаминотрансферазы, аланинааминотрансферазы в сыворотке крови [71].

Биологически активные вещества полыни эстрагон при проведенных исследованиях могут оказывать выраженный антидиабетический эффект. Антидиабетическое действие биологически активных веществ изучаемого растения оценивалось по их способности снижать повышенный уровень глюкозы в сыворотке крови и тем самым снижать процент гибели животных и восстанавливать патологический обмен гликогена в печени и обмен липидов в сыворотке крови животных с аллоксановым диабетом [182,183].

Для этого применялся настой травы полыни эстрагон в дозировке (2 и 5 мл/кг) и экстракт полыни эстрагон в дозировке (50 мг/кг) на 30 минуте от начала введения снижали уровень экзогенной гипергликемии (3 г/кг глюкозы внутрижелудочно и 2 г/кг глюкозы внутрибрюшинно) почти в 2,1 раза.

Гипогликемическое действие биологически активных веществ полыни эстрагона проявлялось еще при стрессорной гипергликемии

(внутрибрюшинное введение ОД % раствора адреналина гидрохлорида 1 мг/кг или серотонина 5 мг/кг массы). У экспериментальных животных получающих внутрижелудочно настой полыни эстрагон (5 мл/кг) и сухой экстракт полыни эстрагон (50 мг/кг) уровень стрессорной серотониновой гипергликемии снизился на 25,0 - 40,0 % , чем был в контрольной серии [182,183].

По данным исследований, биологически активные вещества полыни эстрагон проявляют выраженные антиоксидантные свойства. Так определено, что внутрижелудочное введение крысам настоя травы полыни эстрагон (в дозе 2 и 5 мл/кг массы) вызывает снижение концентрации малонового диальдегида (МДА) на 33,0 - 56,0 %, содержание сиаловой кислоты на 72,0 - 93,0 % [24,120].

В результате исследований установлено, что предварительное внутрижелудочное введение настоя травы полыни эстрагон на 24,0 - 26,0 % увеличивало продолжительность жизни животных, находившихся под действием сухой гипертермии [182,193].

1.4. Основные направления применения растений рода полынь в народной и научной медицине Официнальные виды растений рода полынь используют в отечественной медицине для получения целого ряда лекарственных препаратов, которые введены в Государственный Реестр лекарственных средств: "Полыни горькой трава", "Полыни горькой брикет круглый", "Полыни обыкновенной трава (Чернобыльника)", "Полыни таврической трава", "Полыни цитварной цветки", "Горькая настойка" (полынь горькая), "Капли для приема внутрь" (в состав входит настойка полыни горькой), "Полыни экстракт густой"," Желудочные таблетки с экстрактом красавки" (в состав входит густой экстракт полыни горькой), "Сбор для возбуждения аппетита" (полынь горькая), "Сбор для приготовления микстуры по прописи М.Н. Здренко № 2" (полынь обыкновенная), "Соматон" (полынь горькая),

"Витон" (полынь горькая). Импортные лекарственные средства на основе растений рода полынь [173] представлены в виде лекарственных препаратов: "Полыни горькой трава", "Полыни горькой настойка", "Артехолин" (полынь высокая), "Мараславин" (полынь горькая), "Оригинальные капли Биттнера" (полынь горькая), "Оригинальный большой бальзам Биттнера" (полынь горькая) и в виде гомеопатических препаратов (гомеопатических матричных субстанций-настоек): "Полынь высокая", "Полынь горькая", "Полынь однолетняя" [49,127,132,135].

Некоторые виды рода полынь (полынь волосовидная, полынь горькая, полынь индийская) применяются также в медицинской практике зарубежных стран [152,234,257]. Кроме того, имеются сведения о применении на основе полыней, биологически активных добавок [137] в виде нетрадиционных лекарственных форм: "Амара-капли", "Ик-мау хоан" (жевательные шарики), "Палочки для опаливания", "Полынные сигареты" [67,139,145,177]. При проведении современных научных исследований учеными фармакологами предложены для внедрения в медицинскую практику следующие новые виды ЛРС, лекарственные формы, субстанции и препараты на основе полыней с целью внедрения в медицинскую практику [25,133,140,150,151,167] и в производство: "Полыни Сиверса трава","Эфирное масло полыни серой ", "Полыни якутской трава", "Полыни якутской эфирное масло", "Артезулен" (1 % масляный раствор эфирного масла полыни якутской), "Трава полыни гладкой", препарат "Арглабин лиофилизированный" (полынь гладкая), "Арглабин" (2 % мазь;полынь гладкая), "Полыни гладкой эфирное масло", "Полыни метельчатой трава", "Оласкар" (полынь метельчатая), "Гранулы лиофилизата полыни горькой [21,161,163,164,165,177].

1.4.1. Применение полыни горькой в официнальной и народной медицине

В официнальной медицине применяется настойка полыни горькой,

реализуемая через аптечную сеть РФ и стран ближнего зарубежья, таких как Беларусь, Украина. Настойка полыни горькой - это лекарственное средство, приготовленное из травы растения, основными действующими компонентами, которого являются горечь (абсинтин), дубильные вещества и эфирные масла. Оказывает желчегонное действие, способствует усиленной выработке желудочного сока, усиливает аппетит.

Препарат назначают при заболевании у взрослых и детей требующем нормализации работы пищеварительной системы, в том числе при гастрите со сниженной кислотностью, дискенезиях желчевыводящих путей и холицестите, протекающем в хронической форме [127,173].

В народной медицине полынь горькая используется при заболеваниях нервной системы, новообразованиях, инфекционных заболеваниях. Действие полыни при гриппе и простудах весьма незначительно, однако и о нем нельзя не сказать. Показано, что полынь горькая сокращает длительность болезни и улучшает самочувствие, во всяком случае, мобилизует защитные силы организма [92]. Государственная служба здравоохранения Германии хотя и признает действенность полыни горькой при болезнях желчевыводящей системы (в частности, при дискинезии желчевыводящих протоков), однако в качестве областей применения называет лишь заболевания желудка, например обусловленные недостаточным образованием желудочного сока, то есть для возбуждения аппетита. В качестве противопоказаний фигурируют язвы желудка и кишечника. Полынь горькая относится к тем лекарственным растениям, которые еще очень часто можно встретить в домашних аптечках. Используют чай при потере аппетита и всех нарушениях пищеварения, а также от ревматизма и глистов. Полынный чай применяют и при болезненных менструациях. Настои из травы полыни горькой в народной медицине применяются при малярии, а соцветия используются при гепатитах, трихомонадном кольпите, диарее. Отвар корней полыни пьют при стоматитах, а в сборе — при рините, фарингитах, отите среднего уха,

лимфадените, тонзиллите, блефарите. Выявлена эффективность от наружного применения сока травы полыни горькой как обеззараживающего, болеутоляющего и рассасывающего гематомы средства. Свежий сок этого растения, при порезах, ссадинах всегда быстро останавливает кровотечение и в кратчайшее время наступает эпителизация раны [42,84,127,134,167,173].

1.4.2. Применение полыни обыкновенной в народной медицине В научной медицине использование полыни обыкновенной ограниченно. Большее внимание со стороны исследователей уделяется полыни горькой, однако все медицинские показания, касающиеся последнего вида, в равной мере могут быть отнесены и к чернобыльнику.

Основным лекарственным сырьем являются трава и корни полыни обыкновенной. Траву заготавливают в период цветения, запах сырья немного бальзамический, специфический, вкус слегка горький. Неодревесневшие части корня заготавливают осенью, когда стебель полностью отсыхает, или весной до начала отрастания растения.

Водные настои травы и отвары корней полыни обыкновенной обладают успокаивающим, противосудорожным, гепатопротекторным [71], противолихорадочным, кровоостанавливающим, жаропонижающим, ранозаживляющим и общеукрепляющим действием, стимулируют работу пищеварительных органов, повышают аппетит. Биологически активные вещества полыни обладают антигистаминной активностью. Настой травы полыни употребляют для возбуждения аппетита, как болеутоляющее и успокаивающее средство при неврастении, кишечной колике, при гастрите, бессоннице, судорогах, бронхиальной астме, как потогонное, противоглистное, как средство, повышающее аппетит; при почечнокаменной болезни. Полынь входит в состав микстуры Здренко для лечения папилломатоза мочевого пузыря и анацидных гастритов. Растение используется наружно - для орошения воспаленных слизистых оболочек полости рта, для лечения язв и долго незаживающих ран. Отвар корней

полыни назначают при белях, отеках, судорогах различного происхождения; отвар на квасе - при эпилепсии, судорогах, круглых глистах. Надземная часть и корни полыни обыкновенной применяются в виде экстракта при раке желудка, прямой кишки и матки [42,60].

При приеме больших доз препаратов полыни обыкновенной наблюдается острое воспаление желудка, сопровождаемое тошнотой и даже рвотой. Кроме того, в этих случаях, при всасывании в кишечнике экстрактивные вещества полыни могут нарушить функциональное состояние печени и вызвать токсический гепатит [71].

Полынь считается женским растением, так как стимулирует матку, регулирует менструальный цикл. На Востоке полынь используют при иглоукалывании, лечат комбинированным воздействием тепла, выделяемого тлеющей травой, и прижиганиями. Специальные палочки мокса, сделанные из полыни, поджигают и в тлеющем виде подносят к коже так близко, как может вытерпеть пациент. Китайская медицина настой травы полыни обыкновенной применяет как кровоостанавливающее средство, полезное при анемии, нервной депрессии и анорексии. Японские врачи рекомендуют употреблять отвар семян при импотенции. Болгарская народная медицина полынь обыкновенную использует при бессоннице, нервных припадках и зубной боли у детей младшего возраста. В Польше отвар из травы полыни обыкновенной назначают при заболевании печени, желчного и мочевого пузыря [82,83].

1.4.3.Применение полыни эстрагон в народной медицине

В народной медицине растение используют при лечении экземы, чесотки, ожогах. Мазь из порошка травы на сливочном масле, ланолине растения применяют при стоматите, гингивите. Настой или порошок корней употребляют местно при заболеваниях слизистой полости рта; мазь (с медом местно) — как усиливающее потенцию. Настой травы обладает слабительным, жаропонижающим действием [59,61,62]. Настойка из травы

применяется при гельминтозе, цистите, артрите, эпилепсии, судорогах, дисменорее, цинге, зубной боли, при укусах ядовитых змей; при заболевании желудочно-кишечного тракта, лихорадке, ревматизме и радикулите [102,103]. Настой травы в тибетской медицине применяют при

туберкулезе легких, пневмонии, бронхитах, неврастении. [9,81,82,83,182].

***

В заключение обзора литературы следует отметить, что растения рода полынь являются ценными источниками биологически активных веществ. На основании анализа изученных литературных данных по химическому составу полыни горькой, полыни обыкновенной и полыни эстрагон установлено, что химический состав травы некоторых видов рода полынь изучен достаточно и представлен следующими общими и важными компонентами этих видов: терпеноиды (а-пинен, мирцен, ментон, камфен, а-пинен, (3-пинен), стероиды ({3-ситосгерин, ситостерин, стигмастерин), кумарины (скополетин, умбефеллирон, кумарин), фенилпропаноиды (хлорогеновая кислота, кофейная кислота), флавоноиды (кверцетин, кемпферол, апегинин, рутин). Однако в литературе отсутствуют сведения о химическом составе биологически активных компонентов, оставшихся в шроте после переработки сырья для производства из него лекарственных препаратов.

Расширение ассортимента отечественных фармацевтических препаратов - одна из актуальных проблем современной медицины. На наш взгляд, помимо внедрения новых, неприменяемых в официнальной медицине растений, рациональным решением этой проблемы может являться ресурсосберегающее использование отходов промышленной обработки лекарственного растительного сырья. В этой связи, сравнительное изучение химического состава и биологической активности растительных комплексов, выделенных из шрота и травы растений рода полынь, является актуальной задачей.

25

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Северин, Алексей Петрович

ВЫВОДЫ

1. Сравнительный химический анализ различных фракций травы и шрота полыни горькой после получения настойки показал наличие широкого спектра биологически активных веществ, отличающихся по качественному составу и количественному содержанию отдельных компонентов.

2. Хромато-масс-спектрометрическим методом анализа в составе липофильной фракции травы и шрота полыни горькой установлено наличие 62 и 53 соединения соответственно: жирных кислот, стеринов, спиртов, алканов, тяжелых терпеноидов, хлорофиллов, а-, (3- и у-каротиноидов. Содержание каротиноидов в траве и шроте полыни горькой составило 4,74±0,24 и 3,27±0,15 мг/100г, содержание хлорофиллов -11,93±0,92 и 8,07±0,76 мг/100г соответственно.

3. На основании анализа полифенольных соединений травы и шрота полыни горькой методом ВЭЖХ установлено, что спирто-водная фракция изучаемых видов сырья содержит от 13 (шрот) до 20 (трава) веществ (производных 2-фенилбензо-у-пирона, бензо-а-пирона, дубильных веществ и фенолкарбоновых кислот). В траве полыни горькой установлено наличие, отсутствующих или находящихся в минимальных количествах в шроте танина, эпигаллокатехина галлата, эпикатехина, катехина, дигидрокумарина и гиперозида. В шроте и траве полыни горькой из фенолкарбоновых кислот преобладают галловая и хлорогеновая, а из флавоноидов - гесперидин и рутин. По данным спектрофотометрического анализа количественное содержание суммы флавоноидов в сырье в пересчете на рутин составило 0,44±0,04% и 0,14±0,02% для травы и шрота полыни горькой соответственно.

4. Хромато-масс-спектрометрическим методом определен химический состав ВПСК шрота полыни горькой и установлено, что полисахаридный комплекс шрота имеет сложную структуру и состав полимерной цепи, содержащей не только моносахариды циклической (пиранозной и фуранозной) и линейной структуры, уроновые кислоты, но и органические кислоты (не менее 21 вещества). Выход ВПСК шрота - 3,40±0,28%.

5. Методом ВЭЖХ установлено наличие в траве и шроте полыни горькой не менее 15 аминокислот, 9 из которых являются незаменимыми - треонин, валин, метионин, изолейцин, лейцин, фенилаланин, лизин, аргинин, гистидин.

6. Атомно-эмиссионным методом анализа в траве и шроте полыни горькой обнаружены макро- (К, Са, Р, Ыа) и микроэлементы (Ре, А1, 81, Си, Ъп., РЬ, Ag, Мо, Ва, Бг, В, Мл, №, И, V, Сг, Ъх, Оа, Ве), 10 из которых относятся к эссенциальным (К, Ыа, Са, Р, Бе, Си, Ъа, Мо, Мп).

7. Скрининговые фармакологические исследования показали, что липофильный и гидрофильный комплексы, выделенные из шрота полыни горькой проявляют анальгетическую, противовоспалительную, антиоксидантную, иммуностимулирующую и протективную активности.

96

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Северин, Алексей Петрович, 2013 год

Список литературы

1. Авдеева, Е.В. Изучение некоторых фенольных и терпеноидных соединений, используемых в стандартизации лекарственных растений: автореф. дис. ... канд. фармацевт, наук: (15.00.02) / Е.В. Авдеева. - М.,1997. - 23 с.

2. Агларова, A.M. Artemisia dracunculus: фитохимический анализ и культура in vitro / A.M. Агларова, З.М. Алиева // Химия, технология, медицина: материалы междунар. конф., посвящ. 75-летию образования всерос. НИИ лекарств, и ароматических растений: сб. науч. тр. - М., 2006. - Т. 17.- С. 219-222.

3. Агларова, A.M. Изучение динамики накопления кумаринов в надземной части полыни эстрагон / A.M. Агларова, И.Н. Зилфикаров, Г.П. Яковлев // Химия в технологии и медицине: материалы 2 Всерос. науч. - практич. конф. - Махачкала, 2002. - С. 91-93.

4. Агларова, A.M. Исследование полыни эстрагон (Artemisia dracunculus L. сем. Asteraceae), интродуцированного в Дагестане / A.M. Агларова, И.Н. Зилфикаров // Материалы регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров. - Пятигорск, 2002. -С. 7-8.

5. Агларова, A.M. Определение флавоноидов в надземной части полыни эстрагон, культивируемой в Дагестане / A.M. Агларова. -М.,2004.- С. 260.

6. Агларова, AM. Сравнительный анализ метаболитов вторичного обмена Artemisia dracunculus L. сортов "Французский" и "Русский":автореф. дис. ... канд. биол. наук: (03.00.04) / A.M. Агларова; Махачкала. Даг. гос. ун-т. - Махачкала, 2006. - 22 с.

7. Агларова, A.M. Фармакологические свойства извлечений из травы полыни эстрагон. / A.M. Агларова, И.Н. Зилфикаров // Фармация. -№4. - 2006. - С. 37-39.

8. Адекенов, С. М. Арглабин - противоопухолевое средство из полыни гладкой (Artemisia glabella Kar. et Kir.) / СМ. Адукенов // Рос. биотехнол. журн. - 2002. - Т. 1, №2. - С. 5-7.

9. Алиев, Р.К., Дамиров И.А., Исмаилова H.A. Лечебное значение некоторых плодовых и овощных растений из флоры Азербайджанской СССР// Материалы выездной науч.-практ. конф. Азерб. Научн. Об-ва в г.Кировабаде.-Баку,1967.-С.84-94

10. Амельченко В.П. Биосистематика полыней Сибири / В.П. Амельченко. - Кемерово, 2006. - 238 с.

11.Амельченко, В.П. Интродукционное изучение полыней Сибири / В.П. Амельченко, Е.А. Серых, М.А. Ханина // Теоретические и практические аспекты изучения лекарственных растений. - Томск, 1996.-С 14-16.

12.Антифунгальная активность эфирных масел / С.Д. Мустафаева [и др.] // Химия, технология, медицина: сб. науч. тр.- М., 2006. - Т. 17. - С. 34-36.

13.Арыкова, Т.М. Содержание флавоноидов в некоторых сибирских видах рода Artemisia L. - полынь / Т.М. Арыкова // Теоретические и практические аспекты изучения лекарственных растений. - Томск, 1996.-С. 19-21.

14. Арзамасцев, А.П. Стратегия в области совершенствования фармакопейного анализа лекарственных средств / А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова , Н.П. Садчикова // Тез. докл. 6-го Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2000. - С. 599.

15. Арзамасцев, А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, В.Л. Багирова // Хим.- фармацевт, журн. - 2000. - №5. - С. 47-49.

16.Арзамасцев, А.П. Валидация фармакопейных методов (проект общей фармакопейной статьи) / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.Я.

Харитонов // Ведомости науч. центра экспертизы и гос. контроля лекарственных средств. - МЗ РФ, 2001. - № 1. - С. 28-29.3 РФ, 2000. -№3. - С. 24-26.

17.Арзамасцев, А.П., Дорофеев В.Л, Садчикова Н.П. Государственные стандартные образцы лекарственных веществ (проект общей фармакопейной статьи)// ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств.- МЗ РФ, 2000-№3-С 24-26.

18.Багирова, В. Л. О стандартизации лекарственных средств на современном этапе / В.Л. Багирова, Н.П. Садчикова, Е.А. Ковалева // Хим. - фармацевт, журн. - 2000. - №11. - С. 46-48.

19.Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы. - 1965. - Т. 1, Вып. 4. - С. 391.

20.Барнаулов, О.Д. Фитотерапия простудных заболеваний : рук. / О.Д.Барнаулов - СПб.: Изд - во « Лань», 1998. - С. 146.

21.Бекетов, Б.Л. Разработка новых лекарственных препаратов на основе биологически активных веществ травы полыни горькой / Б.Л. Бекетов, Т.А. Смагина, Л.Н. Малютина // Науч. тр. НИИ Фармации «Актуальные проблемы фармацевтической технологии». - 1994. - Т. 32.-С. 159-163.

22.Белодубровская, Г.А. Номенклатура лекарственных растений, используемых в гомеопатии: метод, пособие / Г.А. Белодубровская , Е.В. Жохова. - СПб., 1998. - 48 с.

23.Белоногова, В.Д. Стандартизация сырья полыни горькой и препаратов из лекарственного растительного сырья: дис. ... канд. фармацев. наук. -Пермь, 1999.- 119 с.

24.Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И.

Бенисевич, JI.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. - 1973. - Т. 19, Вып. 6. - С. 596-599.

25. Бодоев, Н.В. Химический состав эфирного масла полыни холодной (Artemisia frígida Willd.), произрастающей в Забайкалье / Н.В. Бодоев, C.B. Базарова, Л.М. Покровский // Химия раст. сырья. - 2000. - С. 4144.

26.Бриттон, Г. Биохимия природных пигментов / Г. Бриттон. - М.: Мир, 1986. —422 с.

27.Валеева Г. Роль отдельных факторов в формировании элементного состава растений : дис. ... канд. хим. наук : 14.00.17: защищена 01.03.04 / Г. Валеева. - Казань, 2004. - 151 с.

28.Ветров, П.П. Экстрагирование природных веществ из растительного сырья сжиженными газами / П.П. Ветров // Технология и стандартизация лекарств: сб. науч. тр. - Харьков: Рирег, 1996. - С. 220232.

29.Войткевич, С.А. Особенности структуры некоторых душистых веществ, способных оказывать физиологическое воздействие на человека / С.А. Войткевич // Косметика и медицина. - 2000. - № 2. - С.-39-47.

30.Влияние диализных мембран на перикисное окисление липидов в эритроцитах больных терминальной почечной недостаточностью / A.A. Кубатиев, И.А. Рудько, Т.С. Балашова, В.М. Ермоленко // Вопр. эксперим. биологии и медицины. - 1994. - Т. 68, №11. - С. 460-462.

31.Выделение жирного масла из семян ослинника двулетнего (Oenothera biennis L.) путем экстракции двуокисью углерода при высоком давлении. / Д.Ю. Залепугин [и др.] // Химия, технология, медицина: сб. науч. тр. - М., 2006. - Т. 17. - С. 79 - 82.

32.Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе экстрактов Artemisia dracunculus. / JI.А. Онучак [и др.] // Химия природ, соединений. - 2000. - №2. - С. 115-117.

33.Высочина, Г.И. Биохимические подходы к познанию биоразнообразия растительного мира / Г.И. Высочина // Сибир. эколог, журн. - 1999. -Т. 6, №3. - С. 207-211.

34.Гаврилова, C.B. Применение антибиотиков при антибактериальной терапии/ C.B. Гаврилова, Т.В. Юрченко // Состояние и перспективы временного лекарствоведения : материалы науч. - практич. конф. посвящ. 15 летию фармац. ф-та Ярослав, гос. мед. академии. -Ярославль, 1997 .- С. 45-47.

35.Гаврилюк, И.И. Тонкослойная хроматография некоторых растительных объектов. - М.: Наука, 1984. - С. 294 -302.

36.Гаршев, A.B. Применение ВЭЖХ для определения витамина Ki в таблетках крапивы / A.B. Гаршев, C.B. Еремин, Е.Э. Наумова // Междунар. медико-биологич. конгр. ( 25-30 мая, 1997 г. ; г. СПб). -СПб, 1997.-С. 26-27.

37.Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура .- М.: Медицина, 1974. -143 с.

38.Георгиевский, В.П. Новые подходы к стандартизации суммарных лекарственных препаратов растительного и животного происхождения / В.П. Георгиевский Ю.В. Подпружников, Л.М. Лысоченко // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения : материалы 2 междунар. съезда ( 29 июня -02 июля 1998 г.; г. СПб.). - СПб, 1998. - С. 100-104.

39.Гончаров, А.Г. Исследование растительного полисахаридного комплекса / А.Г. Гончаров Т.И. Исакова, Л.Д. Халеева // Актуальные

вопросы поиска и технологии лекарств: тез. докл. респ. науч. конф. -Харьков, 1981.-С. 139.

40.Гончарова, Н.Е. Фитохимическое исследование листьев березы повислой, технологии лекарственных препаратов и их фармакологическая оценка : автореф. дис. ...канд. фарм. наук: (15.00.02) / Н.Е. Гончарова; ЛФТИ. - Л., 1975.- 19 с

41.Горин, А.Г. Получение и фитохимическое исследование полисахаридов из лекарственных растений / А.Г. Горин // Всерос. съезд фармацевтов: тез. докл. - Свердловск, 1975. - С. 313-314.

42.Грибель, Н.В. Новые данные по противоопухолевой активности настойки Artemisia absinthium L. / Н.В. Грибель, В.Г. Пашинский В.Г. // Раст. ресурсы. - 1991.- Т. 27, Вып. 4. - С. 65-70.

43.Геккелер, К. Аналитические и препаративные лабораторные методы / К. Геккелер . - М.: Химия, 1994. - 409 с.

44.Горбачева, Л.А. Целенаправленное химическое исследование плодов софоры японской : автореф. дисс. ... канд. фарм. наук : (15.00.02) / Л.А. Горбачева; Курск. - Курск, 1998. - 23с.

45.Горяев, М.И. Химический состав полыней / М.И. Горяев, B.C. Базалицкая, П.П. Поляков. - М.,1962. - С. 11-30.

46. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР - 11 изд. - М.: Медицина : Вып.1. Общие методы анализа. -328 с.

47.Государственная Фармакопея Российской Федерации / М-во здравоохранения и соц. развития РФ; Федер. Агенство по здравоохранению и соц. Развитию; Федер. Служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. Развития; Федер. Гос. учреждения « Науч. центр экспертизы средств мед. применения» Росздравнадзора- 12-е изд. .- М.: Изд-во «Науч. центр экспертизы средств мед. применения», 2007. - 704 с.

48.Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР.- 11. -е.-, доп. - М.: Медицина: Вып. 2. Общие методы анализа, лекарственное растительное сырье. - 400 с.

49. Государственный реестр лекарственных средств.- М.: Минздрав РФ, 2002.-С. 196.

50.ГОСТ 30692-2000

51.ГОСТ 214-83

52.Губанов, И. A. Artemisia vulgaris L. — Полынь обыкновенная, или Чернобыльник / И.А. Губанов, К.В. Киселёва, B.C. Новиков // Иллюстрированный опрелелитель растений Средней России . - М.: Т-во науч. изд. КМК., Ин-т технолог, иссл, 2004.-С.346

53.Губанов, И. A. Artemisia absinthium L. — Полынь горькая / И.А. Губанов, К.В. Киселёва, B.C. Новиков // Иллюстрированный определитель растений Средней России. — М.: Т-во науч. изд. КМК, Ин-т технолог, иссл, 2004.-С.335

54.Губанов, И.А. Лекарственные растения: справочник / И.А. Губанов — М.: Изд-во МГУ, 1993. - 272 с.

55.Губанова, Е.А. Фенольные соединения некоторых видов рода Salvia (Lamiaceae) флоры России и их биологическая активность / Е.А. Губанова, О.И. Попова // Раст. ресурсы - 2009. Т. 45, Вып. 3. - С. 137— 160.

56.Губанова, Е.А. Количественное определение флавоноидов в траве шалфея мускатного / Е.А. Губанова // Фармация из века в век : сб. тр. СПХФА. - СПб, 2008. - Ч. 3. - С. 20-24.

57.Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. - Л.: Медицина, 1978.- 294 с.

58.Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. - Л.: Медицина, 1973.-141 с.

59.Дикорастущие полезные растения России / под ред. A.JI. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. - СПб.: Изд- во СПХФА, 2001. - С.74 - 81.

60.Дьяконова, Л. Н. Лекарственные растения в профилактике и лечении новообразований / Л.Н. Дьяконова .- СПб., 2009. - 391 с.

61.Егоров, В. А. Настой и настойка полыни эстрагон новые антимикробные лекарственные средства / В. А. Егоров, A.B. Супильникова, И.П. Жданов // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство": тез. докл. - М., 2002. - С. 612.

62. Железнев, В.П. Целебные и магические свойства растений / В.П. Железнев . - Ростов н/Д: Феникс, 2001. - С. 302-303.

63. Жидкостная колоночная хроматография / под ред. З.Дейла. - Т. 2. -М.: Мир, 1978.-395 с.

64.Жучков, С.Т. Изучение химического состава настойки полыни / С.Т. Жучков .- 1987.-С. 447.

65.3апрометов, C.B. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / C.B. Запрометов, Е.Е. Сироткина, Краснов Е.А. // Томск.: Изд-во Томского ун-та, 1987. - 184 с.

бб.Зилва, Дж. Ф. Клиническая химия в диагностике и лечении / Дж.Ф. Зилва, П.Р. Пэннелл. - М.: Медицина, 1988. - 527 с.

67.Зилфикаров, И.Н. Новые подходы в разработке и стандартизации фитопрепаратов из эфирномасличного сырья: дисс. д-ра фарм. наук (15.00.02)/ Зилфикаров И.Н.; Пятигорск.-Пятигорск, 2008-291с.

68. Зилфикаров, И.Н. Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов . - Махачкала, 2004. - С. 17-19.

69.Зилфикаров, И.Н. Перспективы использования продуктов и отходов эфирно-масличной розы. / И.Н. Зилфикаров, В.А. Челомбитько, Э.Ф. Степанова // Физиолого-биохим. аспекты изучения лекарственных растений : материалы междунар. совещ., посвящ. памяти В.Г.

Минаевой (15-18 апр. 1998 г.; Новосибирск). - Новосибирск, 1998. - С. 115-116.

70.3илфикаров, И.Н. Сравнительный анализ эфирного масла и С02-экстрактов полыни эстрагон / И.Н. Зилфикаров, A.M. Агларова // Фармация. - 2006. - №3. - С. 12 - 14.

71.Изучение гепатопротекторной активности растительного сырья, полученного экстракцией сверхкритического углекислотного флюида / Н.Ж. Басченко [и др.] // Сверхкритические флюидные технологии: инновационный потенциал России : материалы междунар. науч.-практич. конф. - Ростов-н/Д, 2004. - С. 17-19.

72.Исаев, Н.И. Полиненасыщенные жирные кислоты / Н.И. Исаев .- Т-во науч. изд. КМК, Ин-т технолог, иссл. - 2006.

73. Итжанова, X. И. Фармакогностическое изучение полыни гладкой и разработка лекарственной формы арглабина / Х.И. Итжанова. - Томск, 2003.- 143 с.

74.Кагарлицкий, И.П. Сесквитерпеновые лактоны растений Центрального Казахстана / H.A. Адеканов, Г.Н. Куприянов Г.Н.. -Алма- Ата, 1987. - С. 238-240.

75.Калинкина, Г.И. Перспективы использования в медицинской практике эфирно-масличных растений флоры Сибири / Г.И. Калинкина, Т.П. Березовская, С.Е. Дмитрук // Химия раст. сырья. - 2000. - № 3. - С. 512.

76.Калинкина, Г.И. Фармакогностическое исследование эфиромасличных растений флоры Сибири / Автореф. дисс.-д-ра фарм. наук.-М.,1995-С.44.

77.Каримов ,Н.П. Кристаллическая структура нового дилактона анабсина / Н.П. Каримов . - 1979. - С. 731-732.

78.Качественный и количественный анализ мягких лекарственных форм эвкалимина. / O.A. Семкина [и др.] // Разработка, исследование и

маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2005. - Вып. 60.- С. 274-278.

79.Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография / Ю. Кирхнер - Т. 1. - М,: Мир, 1981.-606 с.

80.Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография / под ред. проф. В.Г. Березкина. - Т. 2. - М.: Мир, 1981. - 516 с.

81.Киселева, Т.Л. Анализ номенклатуры лекарственного сырья и производящих растений, разрешенных к медицинскому применению в РФ и входящих в ГФ КНР / Т.Л. Киселева, И.А. Самылина, А.А. Карпеев // Фармация.- 2008. - № 2. - С. 53-56.

82.Киселева, Т. Л. Краткая энциклопедия современной фитотерапии с основами гомеопатии / Т.Л. Киселева,Ю.А. Смирнова, И.Л. Блинков. -М.: Изд-во Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2010. -592 с.

83.Киселева, Т.Л. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества / Т.Л. Киселева, Ю.А. Смирнова Ю.А. - М.: Изд-во Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009.- 295 с.

84.Киселёва, Т.Л. Лекарственные растения, применяемые в народной медицине для лечения онкологических заболеваний - Федеральный научный клинико-экспериметальный центр традиционных методов диагностики и лечения МЗ РФ, Институт гомеопатии и натуротерапии (г. Москва) / Т.Л. Киселёва, Ю.А. Смирнова // Традиционная медицина. - 2005. - №2(5). - С. 26-28.

85.Киселёва, Т.Л. Морфолого-анатомическое изучение свежесобранного сырья Artemisia absinthium L. - полыни горькой, применяемой в гомеопатии / Т.Л. Киселёва, Л.Н. Фролова, Ж.А. // Традиционная медицина. - 2009. - №1(16). - С. 20-24.

8 6. Киселева, Т. JI. Разработка методики проведения ТСХ для обнаружения флавоноидов и кумаринов в матричных настойках из сырья различных видов полыни / Т.Л. Киселева , Е.В. Цветаева, Л.А. Устынюк // Традиционная медицина. - 2007. - №3(10). - С. 34-39.

87.Конопля, А.И. Иммунотропное действие фторхинолонов, адсорбированных на мембранах эритроцитов и включенных в эритроцитарную строму/А.И. Конопля, В.И. Хмелевской, И.Г. Хмелевская// Морфогенез и регенерация: Сб. науч. тр., посвящ. 80 летию со дня рождения проф. Д.А. Сигалевича/КГМУ.-Курск,1999.

88.Киселева, Т.Л. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в свежесобранном сырье полыни божье дерево / Т.Л. Киселева, Ж.А. Союнова, A.B. Чаузова / Сб. науч. тр. науч.-практ. конф. «Гомеопатия в современной клинической практике»( 23 окт. 2010 г.; г. Москва). - М.: Изд-во НО Профессиональная ассоциация натуротерапевтов, 2010. - С. 190-194.

89.Клышев, Л.К. Флавоноиды растений / Л.К.Клышев, В.А. Бандюкова, Л.С. Алюхина. -Алма-Ата, 1978. - 247 с.

90.Ковальчук, Л.В. Анализ фармакологических средств на модели апоптоза лимфоцитов человека in vitro в норме и при иммунопатологии / Л.В. Ковальчук, A.C. Павлюк, A.A. Каспаров // Аллергология и иммунология. - 2000. - Т.1, № 1. - С. 24-30

91.Колесникова, Р.Д. Хроматографическое разделение эфирных масел. -М.: Наука, 1984.-543с.

92.Колесова, В.Г. Лекарственные растения: мифы и реальность / В.Г. Колесова, В.А. Марченко, Н.В. Сыровежко. - СПб.: СПХФА, 1998. -261 с.

93.Коновалов, Д.А. Полиацетиленовые соединения рода Artemisia L. и перспективы их использования в медицине / Д.А. Коновалов // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов

природного происхождения : тез. докл.У1 междунар. съезда. - СПб, 2002. - С. 240.

94.Коновалов, Д.А. Фитотоксическая и антифунгинальная активности суммы лактонов Artemisia taurica Willd. / Д.А. Коновалов, В.В. Старых, Ю.Ж. Шхануков // Раст. ресурсы. - 2002. - Т.38, Вып.З. - С. 77-81.

95. Коновалов, Д.А. Ароматические полиацетиленовые соединения ceM.Asteraceae и их хемотаксономическое значение / Д.А. Коновалов // Раст. ресурсы. - 1996. - Т.32,Вып.4. - С. 84-97.

96.Корсун, В.Ф. Фитотерапия псориаза - 30-летний опыт / В.Ф. Корсун, Е.В. Никулина, М.М. Левин // « Человек и лекарство» : тез. докл. 6 Рос.нац. конгр. (19 - 23 апр. 1999 г.; г. Москва). - М„ 1999. - С. 307.

97.Куркин, В.А. Флавоноиды как государственные стандартные образцы и их значение для целей стандартизации сырья и препаратов / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, A.A. Лебедев .- М, 1986.- 150с.

98.Куркин, В. А. Фенилпропаноиды - перспективные природные биологически активные соединения / В.А. Куркин. - Самара, 1996. - 80 с.

99.Куркин, В.А. Строение и свойства эстрагонозида - нового флавоноида надземной части Artemisia dracunculus / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная , Е.В. Авдеева // Химия природ, соединений. - 1997. - № 1. - С. 61-65.

ЮО.Куркин, В.А. Флавоноиды надземной части Artemisia dracunculusL., культивируемой в Самарской области / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная , A.B. Мыцык // Раст. ресурсы. -1996. - Т.32, Вып. 1-2. - С. 88-92.

101.Куркина, A.B. Поиск новых лекарственных препаратов в целях профилактики и лечения хирургической инфекции / A.B. Куркина, A.A. Супильников // Материалы конф. «Медицинские услуги и лекарства в Самаре». - Самара, 2006. - С. 24-29.

102.Куркина, A.B. Исследование антимикробных свойств экстрактов полыни эстрагон (тархун) / A.B. Куркина, И.П. Жданов, Е.В. Авдеева // Здоровый образ жизни - системный подход: Тез. докл. V Всерос. науч. -практ. конф. «Экология и здоровье человека». - Самара, 1998. -С. 121-123.

103. Куркина, A.B. К вопросу о целесообразности использования препаратов полыни эстрагон в медицинской практике / A.B. Куркина,

B.А. Егоров // Экология и здоровье человека : тр. УП Всерос. конгр.-СамГМУ. - Самара,2001. - С. 105-106.

104.Куркина, A.B. Хроматографическое исследование сырья и препаратов полыни эстрагон / A.B. Куркина, P.A. Минахметов : тез. докл. XXVII Самарской обл. студенч. науч. конф. - Самара, 2001.- С. 97-98.

105.Куркина, A.B. Перспективы использования сырья и препаратов полыни эстрагон в медицинской практике / A.B. Куркина, A.A. Супильников // Актуальные проблемы современной науки: тез. докл. 2-ой междунар. конф. молодых ученых и студентов. - Самара, 2001. -

C. 92.

106.Куркина, A.B. Поиск новых лекарственныхпрепаратов в целях профилактики и лечения хирургической инфекции / A.B. Куркина, A.A. Супильников // Фармация и медицина. - Самара, 2001.- № 7. - С. 83-85.

107.Лавренов, В.К. Полная энциклопедия лекарственных растений / В.К. Лавренов, Г.В. Лавренов. - М.: Олма-Пресс, 1999. - Т. 2. - 267с. Пряности, специи, эфирные масла. Полная энциклопедия. - СПб.: Весь.-2001.-384 с

108. Лекарственное растительное сырье. Государственные стандарты Союза ССР. ГОСТ 3558-75. "Трава и листья полыни горькой". - М.: 1980. -С.72-78.

109. Лекарственное растительное сырье. Государственные стандарты Союза ССР. ГОСТ 24027.1-80. "Сырье лекарственное растительное". -M.: 1980.-С. 273-283.

ПО.Лисяный, Н.И. Проблемы иммунокоррекции и доказательная медицина / Н.И. Лисяный // Аллергология и иммунология. - 2004. -Т.5. - № 1.-С. 34-36.

Ш.Литвиненко, В.И. Получение полиамидного сорбента / В.И. Литвиненко, Н.П. Максютина, Д.Г. Колесников // Мед. промышленность. - 1962. - № 3. - С. 40-43.

112.Литвиненко, В.И. Количественное определение каротиноидов и хлорофиллов хладонового экстракта валерианы лекарственной / В.И. Литвинено, C.B. Талашова, Т.П. Попова // Состояние и перспективы современного лекарствоведения. - Ярославль, 1997. - С. 65-66.

113. Литвиненко, В.И. Спектральные исследования флавоноидов, обнаружение свободных фенольных оксигрупп в различных положениях / В.И. Литвиненко, Н.П. Максютина // Химия природ, соединений.- 1965,- № 6. - С. 420-422.

114.Люй Годун, Фармакогностическое изучение отдельных представителей рода Artemisia L. - M.,2011. - 29с.

115. Люй Годун, Некоторые результаты изучения полыни обыкновенной Artemisia vulgaris L. в РФ и КНР / Люй Годун, Т.Л. Киселева // Сб. науч. тр. I рос. фитотерапевтического съезда (14-16 марта 2008 г.; г. Москва). - М.: Изд-во ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава, 2008. - С. 275-276.

116. Люй Годун, Возможности применения полыни обыкновенной (Artemisia vulgaris L.) флоры КНР с точки зрения доказательной медицины / Люй Годун, Т.Л. Киселёва, A.B. Чаузова // Сб. науч. тр. II Съезда натуротерапевтов России «Современная натуротерапия с позиций доказательной медицины» и науч.-практ. конф. «Средства и методы традиционной китайской медицины в России» ( 19-20 апр.

2011, ; г. Моква). - М.: Изд-во Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2011.- С. 25-26.

117.Магомедова С.Р. Разработка технологии, исследование и стандартизация гидрофильных препаратов шалфея при комплексной переработке сырья: автореф. Дис. ... канд. фармац. наук: (15.00.01) / С.Р. Магомедова; Пятигорск. - Пятигорск, 2003. - 24 с.

118.Макаренко, Е.В. Комплексное определение активности супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах больных с хроническими заболеваниями печени /Е.В. Макаренко // Лаб. дело. -1988. -№11. -С. 48-50.

119.Макарова, Д.Л. Микродиагностические признаки отдельных видов полыней произрастающих на территории Новосибирской области / Д.Л. Макарова, М.А. Ханина .- Новосибирск, 2008- 40 с.

120.Максимова Т.М. Лекарственные средства природного происхождения, обладающие антиоксидантной активностью. /Биоантиоксидант: Материалы международного симпозиума. - Тюмень, 1997. с. 85-86.

121.Маллабаев, А.О. Изокумарин артемидиналь из Artemisia dracunculus L. / А.О. Маллабаев, И.М. Саитбаева, Г.П. Сидякин // Химия природ, соединений. - 1971. - № 3. - С. 257.

122.Маллабаев А.О. Скополетин и Р- ситостерин из Artemisia dracunculus L. / А.О. Маллабаев, И.М. Саитбаева, Г.П. Сидякин // Химия природ, соединений. - 1969. - №4. - С. 320.

123.Маллабаев, А.О. Артемидинол - новый изокумарин из Artemisia dracunculus L / А.О. Маллабаев, Г.П. Сидякин // Химия природ, соединений. - 1975. - № 6. - С. 811-812,

124.Маллабаев, А.О. Артемидиол - новый изокумарин из Artemisia dracunculus L. /А.О. Маллабаев, Г.П. Сидякин // Химия природ, соединений. - 1974. - № 6. - С. 720-723.

125.Мальберг, К. Метод локального гемолиза / К. Мальберг, Э. Зигль // Иммунологические методы: пер. с англ. - М.: Медицина, 1987. - С. 262-267.

126.Манько, В.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы / В.М. Манько, Р.В.Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. - 2002. - №3. - С. 18-20.

127.Машковский, М.Д. Лекарственные средства: справочник. - 16-е изд., доп.- М.:Изд-во «Новая Волна», 2010.

128.Маянский, А.Н. Феномен высокоизбирательного взаимодействия между нейтрофилами человека и стафилококком / А.Н. Маянский, Т.В. Коликова, H.A. Маянский // Иммунология. - 1997. - № 3.- С. 2528.

129.Мирошник, O.A. Иммунодуляторы в России / O.A. Мирошник, Ю.В. Редькин. - Омск: Изд-во ГП «Омская областная типография», 2006.

130.Мохорт, H.A. Влияние нестероидных противовоспалительных средств на пролиферативные процессы в очаге воспаления / H.A. Мохорт // Фармакология и токсикология. - 1971. - Т .34, № 3. - С. 297300.

131.Назарова И.В. Влияние полисахаридов из морских водорослей и трав на систему комплемента. - Владивосток, 1999. - 45с.

132.Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. проф.В.Л. Багировой, проф. В.А. Северцева. - СПб.: СпецЛит, 2001. -223 с.

133.Несмелова, Е.Ф. Лактоны Artemisia scoparia / Е.Ф. Несмелова, Г.П. Сидякин//Химия природ, соединений. - 1971. - № 3. - С. 56-57.

134.Нетрадиционная медицина. Природные и нетрадиционные методы лечения : практич. рук. - М.: ТЕРРА,1998. - 700 с.

135.Новый гиполипидемический препарат "Атеролид" / P.M. Аксартов [и др.] // Фундаментальные проблемы фармакологии: материалы 2 съезда фармакологов. - М., 2003.- Ч. 1. - С. 17.

Иб.Онучак, JI.A. Высокоэффективная жидкостная хроматография в анализе экстрактов Artemisia dracunculus L. / Л.А. Онучак, В.А. .2004. - С. 23.

137,Осетров, В.Д. Альтернативная фитотерапия/В. Д. Осетров.-Киев: Наукова думка., 1993-223 с.

138.Основные действующие вещества и полезные свойства полыни эстрагон - Artemisia dracunculus L. / A.M. Агларова [и др.] //Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратовприродного, происхождения: материалы 10 междунар. Съезда ( 27-30июня 2006 г.; г. СПб.). - СПб., 2006. - С. 7-9.

139.0уди, П. Полный медицинский травник: практическое руководствопо траволечению / П. Оуди. - Лондон; Нью-Йорк; Сидней; Дели; Париж; Мюнхен;Москва; Йоханнесбург: A Dorling Kindersley Book, 2001. -192 с.

140.Палов М. Энциклопедия лекарственных растений / М.Палов. - М.: Мир, 1998.-467 с.

141.Племенков В.В. Введение в химию природных соединений / В.В. Племенков. - Казань,2001. - 376 с.

142.Правила сбора и сушки лекарственных растений :сб. инструкций. - М.: Медицина, 1985. - 328 с.

143. Препаративная жидкостная хроматография / под ред. Б. Бидлингмейер. - М.: Мир, 1990. - 350 с.

144.Применение хроматографии в микробиологии и медицине : пер. с англ. Б.М. Митрука. - М. :Медицина, 1978. - 600 с.

145.Прудченко, В.А. Опыт применения полынных сигарет в лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний костно-хрящевой ткани

^ (остеохондроз и артрозы) / В. А. Прудченко // Практическая

фитотерапия. - 2002. - № 4. - С. 23-26.

146.Разработка состава и технологии антикатарактальных глазных капель с антиоксидантами / М. А. Халикова, Д. А. Фадеева, Е. Т. Жилякова [и др.] // Ползуновский альманах. - Барнаул, 2009. - Т. 2, № 3.-С. 81-83

147.Растровая электронная микроскопия и рентгеновский анализ : в 2 кн./ Дж. Гоулдстейн, Д. Ньюбери, П. Эчлин [и др.] ; пер. с англ. Р. С. Гвоздовер,-Л.Ф. Комоловой. - М. : Мир, 1984. - Кн. 1. - 303 с.

148.Растительные ресурсы России и сопредельных государств: Ч. I -Семейства ЬусоросИасеае - ЕрЪес1гасеае, часть П - Дополнение к 1-7-му томам. - СПб: Мир и семья -95,1996. - С. 312-315.

149.Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейство АБ1егасеае (СотроБиае). - СПб.: Наука, 1993.- С. 30-73

150.Рахимов, К.Д. Новые препараты, полученные из растений Казахстана / К. Д. Рахимов // Ботаническое ресурсоведение: Достижения и перспективы развития. - Алма- Ата, 2000. - С. 161-163.

151.Регистр лекарственных средств России. РЛС - доктор / Г.Л. Вышковский, М.К. Евстигнеева, Е.Г. Лобанова , М.В. Румянцев ; под ред. проф.Ю. Ф. Крылова. - 4-е изд. перераб. и доп. - М.: РЛС- 2001, 2001.-896 с.

152.Регистр лекарственных средств России. РЛС-пациент.-М.-2003.

153.Риз, И. Выращивание пряно-ароматических и лекарственных растений / И. Риз, Р. Титтеринггон. - М.: КРОН-ПРЕСС, 2001. - С. 44 - 45.

154.Роговин, 3. А. Химия целлюлозы / 3. А. Роговин. - М. : Химия, 1972.-519с.

155.Рыбалко, К.С. Природные сесквитерпеновые лактоны / К.С. Рыбалко. - М, 2001 .-С. 30- 52.

156.Руководство по иммунологическим методам в гигиенических исследованиях / Т.В. Федосеева, Л.В. Порядин, Л.В. Ковальчук и др. -М., 1993.-319 с.

157.Руцких, И.Б. Состав эфирного масла полыни тархун (Artemisia dracunculus L.) сибирской флоры / И.Б. Руцких, И.А. Ханина.- М., 2004.-С.73.

158.Самылина, И.А. Использование алюминия хлорида для определения суммы флавоноидов в цветках боярышника/ И.А. Самылина, О.В. Евдокимова, И.В. Кашникова//Фармация.-1994.-№6.-С.42-45.

159.Сальникова, E.H. Исследование полисахаридного комплекса полыни горькой, п. Сиверса, п. якутской // Теоретические и практические аспекты изучения лекарственных растений. - Томск, 1986. - 139 с.

160.Сальникова, E.H. Химическое исследование флавоноидов полыни горькой (Artemisia absinthium L.)., полыни Сиверса (A. sieversiana Willd.) и полыни якутской (A. jacutica Droe.) / E.H. Сальникова, Г.И. Калинкина, С.Е. Дмитрук // Химия раст. сырья. - 2001. - №3. - С. 7178.

161.Сальникова, E.H. Антигрибковые свойства эфирных масел рода полынь / E.H. Сальникова , А.К. Нежувака, М.А. Исханова // 4-й Всесоюз. съезд фармацевтов. - Казань, 1986. - С. 437

162.Самойлова, Г.В Особенности возрастных состояний видов полыни {Artemisia L.) / Г.В. Самойлова // Ботанические исследования в Азиатской России. - Барнаул, 2003 .- Т. 2. - С. 438-439.

163. Современные препараты из лекарственных растений/Под ред. И.Михайлова и А. Шретера.- М.:Изд. дом МСП.,1999.-336с.

164.Сейдахметова, Р.Б. Противовоспалительные свойства эфирного масла Artemisia glabella Kar. et Kir. / Р. Б. Сейдахметова, Р.П. Пак, A.A. Бейсенбаева, К.Д. Рахимов, СМ. Адекенов // Раст. ресурсы. - 2002. - Т. 38, Вып.1. - С. 102-107.

165.Сейдахметова, Р.Б. Химический состав и биологическая активность эфирного масла полыни гладкой / Р. Б. Сейдахметова, А. А.Бейсенбаева, Г.А. Атажанова // Хим. - фармацевт, журн. - 2002.- Т. 36, №3 .-С. 27-30.

166.Снимщикова, И. А. Иммунопатогенетическая и клиническая характеристика эффективности локальной иммунокоррекции при некоторых гнойно-воспалительных заболеваниях : автореф. дис. ... д-ра. мед. Наук (14.0024) / И.А. Снимщикова; Курск. - Курск, 2001. - 42 с.

167.Соколов, С .Я. Фитотерапия и фитофармакология: рук. для врачей / С.Я. Соколов.- М., 2000. - 976 с.

168.Союнова, Ж.А. Фармакогностическое изучение свежесобранного сырья отдельных представителей рода ArtemisiaL. и гомеопатических матричных настоек из него. - М., 2012.- 159 с.

169.Союнова, Ж.А. Химический состав лекарственного растительного сырья некоторых представителей рода Artemisia L. / Ж.А. Союнова, Т.Д. Киселева //Сб. науч. тр. 1-го Рос. фитотерапевтического съезда ( 14-16 марта 2008 г.; г. Москва). - М.: Изд-во ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава, 2008. - С. 256 -262.

170.Союнова, Ж.А. Разработка методик определения подлинности матричных настоек из сырья различных видов представителей рода Artemisia L. Публикация 1: Качественные реакции / Ж.А. Союнова, Т.Л. Киселева, Е.В. Цветаева // Сб. науч. тр. III Рос. гомеопатического съезда (19-21 октября 2007 г.; г. Москва). - М.: Изд-во ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава, 2007. - С. 401-411.

171.: Пат. 2170930Рос. Федерация : МПК7 G 01 N 33/50, G 01 N 33/52 Способ определения антиоксидантной активности / Т. В. Максимова, И. Н.Никулина, В. П. Пахомов [и др.] ; заявитель и патентообладатель

Моск. мед.акад.- №22000111126/14 ; заявл. 05.05.2000 ; опубл. 20.07.2001.

172.Состав эфирного масла полыни тархун (Artemisia dracunculus L.) Сибирской флоры./И.Б. Руцких [и др.] // Химия раст.сырья. - 2000.-№3 -С.65.

173. Справочник Видаль : Лекарственные препараты в России : Справочник. - М.: АстраФармСервис, 2007. - 1488 с.

174.Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии; под ред. В.Н. Ореховича. - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

175. Стрельников, Ю.Е. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пиримидиновых производных / Ю.Е. Стрелков // Фармакология и токсикология. - 1960. -Т. 23, №6.-С. 526-531.

176.Сычев, И. А. Механизм повышения резистентности организма животных под действием растительных полисахаридов в норме и при

патологии : автореф. дисс.....д-ра биол. наук : (14.0017) / И.А. Сычев;

Москва. - М., 2008. - 34 с.

177.Супильникова, А.В. Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов полыни эстрагон (Artemisia dracunculus L.): дисс. канд. фарм. наук (15.00.02)/Супильникова А.В.,Самара-Самара, 2004-294с.

178.Супильникова, А.В. Анализ лекарственного растительного сырья и настойки полыни / А.В. Супильникова, П.Г. Мизина, М.В. Егоров // X Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство": тез. докл. - М., - 2003. - С. 728.

179.Супильникова, А.В. Качественный и количественный анализ лекарственного сырья и настойки полыни эстрагон / А.В. Супильникова // Фармация. - 2002. - Т.50, №3.- С. 11-14.

180.Супильникова, A.B. Качественный и количественный анализ сырья и препарата полыни эстрагон (тархун) / A.B. Супильникова // Аспирантские чтения . - 2002. - С.57.

181.Супильникова, A.B. Подходы к стандартизации сырья и препаратов полыни эстрагон {Artemisia dracunculus L.) / A.B. Супильникова // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения : материалы VI Междунар. съезда - Санкт-Петербург, 2002. - С. 310-313.

182.Супильникова, A.B. Фитохимическое и фармакологическое исследование сырья полыни эстрагон и препаратов на ее основе / A.B. Супильникова // Молодые ученые - медицине: тез. докл. Всерос. конф. - Самара, 2003. - С. 277.

183. Супильникова, A.B. Фитохимическое и фармакологическое исследование сырья и препаратов полыни эстрагон / A.B. Супильникова, Д.В. Кадацкая , A.B. Дубищев // Актуальные проблемы экологии человека: тез. докл. УП Междунар. конгр. -Самара, 2002. - С. 233-235.

184.Тарбаева, В. М. Токсикологическая и фармакологическая характеристика полисахаридов полыни, пижмы, ромашки / В.М. Тарбаева. - Рязань, 1975. - С. 113-117.

185.Таран, Д.Д. Противовоспалительное и анальгетическое действие эфирных масел некоторых видов полыней, тысячелистников и хамазулена/Д.Д. Таран //Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока:Тез.докл. Всесоюз.конф.-Новосибирск, 1983 .-С.222-224.

186.Танасеенко, Ф.С. Эфирные масла, содержание и состав в растениях/Ф.С.Танасеенко.-Киев: Наукова думка, 1985.-263 с

187.Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ: Временные методические рекомендации Мин.здравоохранения СССР.- М.Д985.-С.22.

188.Тринус, Ф.П. Методы скрининга и фармакологического изучения противовоспалительных, анальгезирующих и жаропонижающих веществ : метод, рук. / Ф.П. Тринус, В.М. Клебанов, H.A. Мохорт. -Киев, 1974.-29 с.

189.Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и Вьетнама / Турова А.Д., Сапожникова Э.Н. Вьен Дьюн Ли.-М.: Медицина, 1987.-464 с.

190.Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами // Методы органической химии.- Т. XI ; под ред. А.Вайсбергера. - М.:Химия, 1967. - 531 с.

191.Федосеева, В.Н. Методические рекомендации по экспериментальному изучению иммунотоксических свойств химических факторов окружающей среды / В.Н. Федосеева, А.Н. Шарецкий, Л.В. Аристовская М., 1989.

192.Физические методы идентификации органических соединений / Никитина Л.Е., Племенков В.В. и др. - Казань, 2003. - 92 с.

193.Фролова, Л.Н. Лечебное применение некоторых видов полыней в народной и официальной медицине разных стран / Л.Н. Фролова, Ж.А. Союнова, Т.Л. Киселева // Традиционная медицина. - 2008. - № 3 (14). -С. 49-56.

194.Фролова, Л.Н. Морфолого-анатомическое изучение сырья Artemisia vulgaris L. - Полыни обыкновенной, применяемого в традиционной медицине России и Китая / Л.Н. Фролова, Т.Л. Киселева, Е.В. Цветаева // Традиционная медицина. - 2008. - № 4 (15). - С. 44-50.

195.Хаитов, P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин Б.В. // Иммунология. -2006.-№2.-С. 34-35.

196.Ханина, М.А. Флавоноидный состав полыни обыкновенной / М.А. Ханина // Лекарственные растения Алтайского края. - Томск, 1986. -35 с.

197.Ханина, М.А. Полынь обыкновенная Artemisia vulgaris L. (анатомо-морфологическое, химическое исследование внутривидовых таксонов и перспективы использования в медицинской практике) : автореф. дисс. ... канд. биол. Наук : (14.00.22) / М.А. Ханина; Томск. - Томск, 1988.- 18 с.

198.Ханина, М.А. Полыни Сибири и Дальнего Востока Фармакогностическое исследование и перспективы использования в медицине / М.А. Ханина. - Томск, 1999. - 335 с.

199.Хайс, И.М. Хроматография на бумаге / И.М. Хайс, К. Мацек .- М, 1962.- 851 с.

200.Харборн, Дж. Флавоноидные пигменты /Дж. Харборн // Биохимия растений. - М:Мир, 1968.- 215с.

201.Ханина, М.А, Серых, Е.А, Покровский, Л.М, Ткачев A.B. Новые данные по химическому составу эфирного масла Artemisia absinthium L. Сибирской флоры//Химия растительного сырья.2000.-№3.-С.ЗЗ-40.

202.Хмелевской, В.И. Фторхинолоны и неспецифические факторы защиты организма / В.И. Хмелевской, А.И. Конопля // Актуальные вопросы дерматовенерологии : сб. ст. - Курск,1997.- С. 60-61.

203.Целесообразность применения природных антиоксидантов для профилактики и лечения катаракты / Д. А. Фадеева, М. А. Халикова, Е. Т. Жилякова [и др.] // Ботанические сады в 21 веке: сохранение биоразнообразия, стратегия развития и инновационные решения : материалы междунар. науч.-практ. конф, посвящ. 10-летию образования Ботан. сада БелГУ, ( 18-21 мая 2009 г.;г. Белгород). - Белгород, 2009. - С. 396.

204.Чаузова, А.В. Разработка методики количественного определения суммы флавоноидов в гомеопатической матричной настойке из свежесобранного сырья полыни горькой / А.В. Чаузова,Ж.А. Союнова, Т.Л. Киселева / Сб. науч. тр. IV Рос. гомеопатического съезда ( 24 окт. 2009 г.; г. Москва). - М.: Изд-во ФНКЭЦ ТМДЛ Росздрава, 2009. - С. 94-97.

205.Чемесова, И.И. Фенольные соединения представителей рода полынь-

Artemisia absinthium L / И.И. Чемесова.- М., 1987. - 23с. 206.Чумбалов, Т. К. Флавоноиды Artemisia dracunculus / Т.К. Чумбалов, М.М. Мухамедьярова // Химия природ, соединений. - 1970. - № 5. - С. 629

207.Шалдаева, Т.М. К вопросу о возможности использования сведений по флавоноидам в систематике полыней (род Artemisia L.) / Т.М. Шалдаева // Проблемы ботаники Южной Сибири и Монголии: тез. док. 1-ой межд. науч.-практ. конфер. - Барнаул, 2002. - С. 44-46.

208.Шалдаева, Т.М. Флавоноиды видов рода Artemisia L. и их возможное хемотаксономическое значении / Т.М. Шалдаева // Ботанические исследования в Азиатской России : материалы 2-го сьезда рус. ботан. о-ва. - Барнаул. 2003. - Т. 2. - С. 291-292.

209.Шалдаева, Т.М. Флавоноиды в онтогенезе Artemisia dracunculus L., произрастающей в Сибири / Т.М. Шалдаева, Г.И. Высочина, Н.К. Шохина // Сибир. экологич. журн. - 2003. - № 1.- С. 63-70.

210.Шалдаева, Т.М. Биохимическая оценка Artemisia dracunculus L.-полыни эстрагон из естественного ареала и при интродукции / Т.М. Шалдаева // Материалы VI-ой межд. науч. практ. конфер. «Интродукция нетрадиционных и редких растений». - 2006. - С. 154157.

211.Шалдаева, Т.М. Флавоноиды Artemisia absinthium L. в природных популяциях и при интродукции / Т.М. Шалдаева // Деп. ВИНИТИ. -М., 2006. - 19 с.

212.Шимко, О.М. Количественное определение флавоноидов в траве лапчатки белой / О.М. Шимко, О.М. Хишова // Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации : материалы 64-ой юбилейной науч. сес. ун-та, посвящ. 75-летию его образования. - Витебск, 2009 - С. 110- 112

213.Шмид, О. Природные дубильные вещества / О. Шмид // Биохимические методы анализа растений. - МД960. - С. 239-270

214.П1охина, Н.К. Индивидуальная и сезонная изменчивость содержания биологически активных веществ в растениях популяций Artemisia dracuncilus L. / Н.К. Шохина, Г.И. Высочина, А.П. Долгих. -Новосибирск, 1995. - 21 с.

215.Шохина, Н.К. Внутри- и межпопуляционная изменчивость содержания биологически активныхвеществ в растениях полыни эстрагон / Н.К. Шохина, Г.И. Высочина, А.П. Долгих // Сибир. экологич. журн. - 1999. - №3. - С. 257-260.

216.Штабский, Б.М. К методике определения среднесмертельных доз и концентраций химических веществ / Б.М.Штабский // Гигиена и санитария. - 1980. - № 10. - С. 49-61.

217.A population based case-control study of cataract and inhaled corticosteroids / L. Smeeth, M. Boulis, R. Hubbard [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 87, № 10. - P. 1247-1251.

218. A three-month repeated oral administration study of a low viscosity grade of hydroxypropyl methylcellulose in rats / S. Obara, H. Muto, H. Shigeno [et al.] // J. Toxicol. Sci. - 1999. - Vol. 24, № 1. - P. 33-43.

219.Antyoxydant activity of some common plants / N. A. Khalaf, A. K. Shakya, A. al-Othman [et al.] // Turk. J. Biol. - 2008. - Vol. 32, № 1. - P. 51-55.

220.Balza, F. Chemical constituents of the aerial parts of Artemisia dracunculus L, / F. Balza, L. Jamieson, G.H.W. Towers // J. Nat. Prod. (Lloydia). -1985. - Vol.48,No. 2.-P. 339-340.

221.Balza, F. Dihydroflavonols oi Artemisia dracunculus L. / F.Balza, G.H.W. Towers // Phytochemistry. - 1984. - Vol. 23, №. 10. - P. 339-340.

222.Benson, Y.R. Some recent advances in amino acid sequence analysis / Y.R. Benson // Instrumentation in amino acid sequence analysis. - London-New-York-San-Francisco., 1975.-P. 1-40

223.Bouchra Saadali et al. Alkamides from Artemisia dracunculus L. / Bouchra Saadali, Driss Boriky, Mohamed Blaghen, Maurice Vanhaelen, Mohammed Talbi // Phytochemistry. - 2001. - Vol. 58, No. 7. - P. 10831086.

224.Brockmann, H. Aluminium Oxyd mit abgestuften Absorbtionsvermogen zur chromatigraphischen absorbtion/H.Brockmann, H. Shodder / H. Brockmann // Chem.Ber., 74, 73,1941.

225.Bryant, E.T. A note on the differention between Flavonoid Glycosides and their Aglycones / E.T.Bryant // Y.Am.chem.Soc.-1950.-N 39.-P.481

226.Fabien Juteau et al. Composition and Artimicribial activity of essential oil of Artemisia absinthim from Croatia and France / Fabien Juteau, JgorJerkovic, Veronique Masotti, Mladen 233. Milos, Josp Mastelic, JeanMarie Bessiere, Josette Viano // Planta Medica. - 2003. - Vol. 69, No. 2. -P. 158.

227.Galloe, A.M. Aminoglycosides: single or murtiple daily dosing? A metaanalysis on efficacy and safety / A.M. Galloe // Europ.J. of Clinic. Pharmacol. - 1995. - Vol.48, №1. - P. 39-43.

228.Geissman, T.A. The flavonoid compounds / T.A.Geissman // Oxford.Pergamenpress. - 1962. - 666 p.

229.Greger, H. Flavonide und Systematic der Anthemideae / H. Greger. - 1969. -P. 467-468

230.Ellingsen, D.G. Effects of low mercury vapour exposure on the thyroid function in chloralkali workers / D.G. Ellingsen, J. Efskind, E. Haung // J Appl Toxicol. - 2000. — Vol. 20, №8 — P. 483 — 489.

231.Ellestad ,G.A. Vulgarin, a sesquiterpene lactone from Artemisia vulgaris / G.A. Ellestad . - 1962. - P-1855-1859.

232.Hai Qiu Tang et al. Te(J>enoids and Flavonoids from Artemisia species / Hai Qiu Tang, Jim Hu, Li Yang, Ren Xiang Tan // Planta Medica. - 2000. - Vol. 66, №.4 .-P. 391-393.

233.Hoffmann, B. Flavonolglycoside des Beifuss (Artemisia vulgaris L. Estragon (Artemisia dracunculus L.) und Vermut (Artemisia absinthium L.) / B. Hoffmann, K. Herrmann // Z. Lebensmitteluntersuch, und Forsch. -1985. - Vol. 174, №.2. -P. 211-215-700.

234.Huneck S. et.al. Inhaltsstoff aus fier Vertretern der Tribus Arthemideae aus der Mongolei/ S.Huneck, F. Bolhmann, S. Banerjee, L. Hartano, W. Ang, T. Khaidav//Fharmazie.-1985.-Bd.40, H.5.-S.365-366.

235.Huang, S.-C. Concentrations and antioxidative activity of anserine and carnosine in poultry meat extracts treated with demineralization and papain / S.-C. Huang, J. C Kuo // Proc. Natl. Sei. Counc. - 2000. - Vol. 24, № 4. -P. 193-201.

236.Hwang , D.H. Isolation and identification of mosquito repellents in Artemisia vulgaris / D.H. Hwang // Acta Chim.Hung . - 1985. - №9. - P. 1297-1306.

237.Improved DPPH determination for antioxidant activity spectrophotometric assay / M. R. Szabo, C. Iditoiu, D. Chambre [et al.] // Chem. Pap. - 2007. -Vol. 61, №3.-P. 214-216.

238.Intensity of smoking and smoking cessation in relation to risk of cataractextraction: a prospective study of women / B. E. Lindblad, N. Hakansson, H.Svensson [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2005. - Vol. 162, № l.-P. 73-79.

239.Jyothi, M. Influence of galactose cataract on erythrocytic and lenticular glutathione metabolism in albino rats / M. Jyothi, R. Sanil, S. Shashidhar // Indian. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 59, № 4. - P. 287-290.

240.Kaale, E. TLC for pharmaceutical analysis in resource limited countries / E. Kaale, P. Risha, T. Layloff// J. Chromatogr. A. - 2011. - Vol. 1218, №19. -P. 2732-2736.

241.Koo K.A. et.al. Antitumor and immunomodulating activités of the polysaccharide fractions from Artemisia selengensis/ K.A. Koo, J.H. Kwak, K.R. Lee, O.P. Zee, E.R. Woo, H.K. Park//Arch. Pharmacol. Res. 1994. Vol.17, No.5.-P.371-374.

242.Kamei, A. Glutathione levels of the human crystalline lens in aging a its antioxidant effect against the oxidation of lens proteins / A. Kamei // Biol. Pharm. Bull. - 1993. - Vol. 16, № 9. - P. 870-875.

243.Khomeriki, I. Study of the resistance to antimicrobial preparations and bacteriophagts in urological patients / I. Khomeriki // Experemental and Clinical Medicine. - 2006. - Vol. 3, №12. - P. 81.

244.Kundu, S. Chemical investigation of Artemisia vulgaris L. / S. Kundu // Biol. Pharm. Bull. - 1969. - Vol. 11, № 3. - P. 584-594.

245.Ling, B. L. Application of high-performance thin-layer chromatography-fluorescence densitometry to the simultaneous determination of reduced and oxidizedA. / B. L. Ling // J. Chromatogr. A. - 1990. - Vol. 502, №6. -P. 230-235.

246.Lou, M. F. Redox regulation in the lens / M. F. Lou // Prog. Retin. Eye Res. - 2003. - Vol. 22, № 5. - P. 657-682.

247.Ludwig, A. Optimisation of carbomer viscous eye drops: an in vitro experimental design approach using rheoiogical techniques / A. Ludwig, J.Ceulemans // Eur. J. Pharm. Bioparm. - 2002. - Vol. 54, № 1. - P. 41-50.

248.Masuda T. Antioxidant mechanism of carnosic acid: structural identification of oxidation products.//T. Masuda, Y. Inaba, Y. Takeda//J.Agric Food Chem.-2001.-Vol.49, №11.-P.5560-5565.

249.Nano, G.M. On the composition of some oils from Artemisia vulgaris /

G.M Nano // Planta med. - 1974. - №3. - P. 211-215.

250.Manitto, P, Evidence for an NIH shift as the origin of the apparently anomalous distribution of deuterium in estragole ivomArtemisia dracunculus. //J Nat. Prod. / P.Manitto , D. Monti, G. Speranza -Lloydia,2000.

251.Sayed, K.A. A stady of the valentile oil and fatty acids of Artemisia

absinthium L / K.A. Sayed . - 1977. - P. 110. 252.Seo J-M et al. Antitumor Activity of Flavones Isolated from Artemisiaargyi I J-M Seo, Hyun-Mi Kang, Kwang-Hee Son, Jong Han Kim, ChangWoo Lee, Hwan Mook Kim, Soo-Ik Chang, Byoung-Mog Kwon // Planta Medica. - 2003. - Vol. 69, No. 3. - P. 218-222. 253.S. Winstein, T.L. Jacobs, E.F. Levy, et AI, J. Am.Chem. Soc, 68, 2714-2718(1946).

254.Thieme, H. and Nguyen Thi Tarn. Untersuchungen über die Akkumulation und die Zusammensetzung der ätherischen Ole von Saturreja hortensis L, Saturreja montana L, und Artemisia absinthium L. / H. Thieme // Pharmazie. - 1972. - Vol. 27, №. 4. - P. 255-265.

255.Thieme, H, Nguyen Thi Tarn. Uber eine Methode zur spectrophotometrische Bestimmung von Methylchavicol in Estragonolen /

H. Thieme // Pharmazie. - 1968. - Vol. 4, №7. - P. 30-57.

256.Yamada, H. Studies on polysaccharides from Angelica acutiloba / H. Yamada, H. Kiyohara // Mol. Immunol. - 1985. - Vol. 22, N 3.-P.295-304.

257.Yu Cai et al. A cDNA clone for p-caryophyllene synthase from Artemisia annua I Yu Cai, Jun-Wei Jia, John Crock, Zhi-Xin Lin, Xiao-Ya ChenRodney Croteau // Phytochemistry. - 2002. - Vol. 61, № 5. - P. 523529.

258.Zinner, S.H. Principles and practice of Infectious Diseases / S.H. Zinner, K.N.Mayer; ed. G.L., Mandel, J.E. Bennet, R. Dolin. - 5th ed. -Philadelphia, 2000. - P. 394-404.