Фармакогностическое исследование Artemisia annua L. и Artemisia sieversiana Willd. флоры Бурятии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Соктоева, Туяна Эрдэмовна

• Соктоева, Туяна Эрдэмовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Соктоева, Туяна Эрдэмовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современное состояние исследований по изучению рода Artemisia L.

1.1. Ботаническая характеристика полыни Сиверса и полыни 12 однолетней

1.2. Эфирные масла и природные азулены растений рода Полынь

1.2.1. Химический состав эфирных масел и природных азуленов 14 растений рода Полынь

1.2.2. Применение эфирных масел растений рода Полынь в медицине

1.2. Артемизинин: открытие, строение и синтез, физико-химические 31 свойства, механизм противоплазмодиевого действия

1.3. Жирнокислотный состав растений рода Полынь

1.4. Фенольные соединения растений рода Полынь

1.5. Элементный состав растений рода Полынь 38 ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ И МЕТОДОВ 41 ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования, образцы сырья - травы полыни Сиверса и 41 травы полыни однолетней

2.2. Методы исследования

2.2.1. Биологические методы исследования

2.2.1.1. Анатомо-диагностическое изучение

2.2.1.2. Ресурсные исследования

2.2.2. Методы качественного и количественного определения 43 биологически активных веществ

2.2.3. Товароведческий анализ: методы установления 50 доброкачественности сырья

2.2.4. Методы статистической обработки. Метод главных компонент.

ГЛАВА 3. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ТРАВЫ ПОЛЫНИ 53 СИВЕРСА

3.1. Микроскопический анализ травы полыни Сиверса

3.2. Запасы полыни Сиверса

3.3. Исследование основных БАВ травы полыни Сиверса

3.3.1. Качественное и количественное содержание компонентов 64 эфирного масла полыни Сиверса

3.3.1.1. Химический состав и динамика накопления эфирного масла и 64 хамазулена в траве полыни Сиверса в различных районах Бурятии

3.3.1.2. Особенности аккумуляции эфирного масла и хамазулена в траве 65 полыни Сиверса на разных фазах развития растения

3.3.1.3. Накопление минорных компонентов эфирного масла травы 71 полыни Сиверса

3.3.1.4. Особенности аккумуляции эфирного масла и хамазулена в траве 72 полыни Сиверса из разных частей растения

3.3.2. Качественное и количественное содержание флавоноидов и дубильных веществ в траве полыни Сиверса

3.3.3. Жирнокислотный состав травы полыни Сиверса

3.3.4. Элементный состав травы полыни однолетней ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ТРАВЫ ПОЛЫНИ 83 ОДНОЛЕТНЕЙ

4.1. Микроскопический анализ травы полыни однолетней

4.2. Запасы полыни однолетней

4.3. Исследование основных БАВ травы полыни однолетней

4.3.1. Качественное и количественное содержание компонентов эфирного масла в траве полыни однолетней

4.3.1.1. Химический состав и динамика накопления эфирного масла в 92 траве полыни однолетней из разных мест произрастания

4.3.1.2. Особенности аккумуляции эфирного масла в траве полыни ^ однолетней на разных фазах развития и в различных частях растения

4.3.2. Качественное и количественное определение флавоноидов травы 100 полыни однолетней

4.3.3. Жирнокислотный состав травы полыни однолетней ^ ® *

4.3.4. Элементный состав травы полыни однолетней

4.4. Разработка методики количественного определения артемизинина в 103 траве полыни однолетней методом ВЭЖХ-МС

4.4.1. Подбор условий количественного извлечения артемизинина из 103 полыни однолетней

4.4.2. Разработка методики количественного определения артемизинина 104 методом ВЭЖХ-МС

4.4.3. Количественное содержание артемизинина в полыни однолетней из разных мест произрастания

4.4.4. Анализ количественного содержание артемизинина в траве 107 полыни однолетней на разных фазах развития и в различных' частях растения

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 5. УСТАНОВЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ 111 ДОБРОКАЧЕСТВЕННОСТИ СЫРЬЯ

5.1. Морфометрические показатели сырья

5.2. Стандартизация травы полыни Сиверса

5.2.1. Товароведческие показатели травы полыни Сиверса !

5.2.2. Стандартизация травы полыни Сиверса по содержанию 115 хамазулена в составе эфирного масла

5.2.3. Установление срока годности травы полыни Сиверса

5.3. Стандартизация травы полыни однолетней ^ ^ ^

5.3.1. Товароведческие показатели травы полыни однолетней *' ^

5.3.2. Стандартизация травы полыни однолетней по содержанию артемизинина

5.3.3. Установление срока годности травы полыни однолетней

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование Artemisia annua L. и Artemisia sieversiana Willd. флоры Бурятии»

Актуальность темы. Растения рода Artemisia (Полынь) -перспективные источники биологически активных веществ, такие виды как полынь эстрагон Artemisia dracunculus L., полынь горькая Artemisia absinthium L., полынь обыкновенная Artemisia vulgaris L. широко используются в народной, традиционной медицине и пищевой промышленности. Полынь однолетняя Artemisia annua L. успешно введена в культуру во многих странах и в 2001 году была рекомендована ВОЗ как основной источник артемизинина - средства первой линии терапии для борьбы с малярией. На сегодняшний день страны, производящие артемизинин, обеспечивают около четверти потребности мирового здравоохранения [1, 2]. Из п. однолетней выделено 137 биологически активных соединений, в том числе 40 сесквитерпенов, 10 тритерпенов, 7 кумаринов, 46 флавоноидов, которые могут послужить основой для разработки лекарственных препаратов [3]. В 80-х годах XX века группой ученых [4] были предприняты попытки культивирования дикорастущей п. однолетней флоры СССР в ВИЛР (г. Москва). В наши дни крупные работы по интродукции п. однолетней проводятся в Томском государственном университете. В Бурятии п. однолетняя является дикорастущим видом.

Наряду с п. однолетней в Бурятии широко распространена полынь Сиверса Artemisia sieversiana Willd., которая также • является перспективным для здравоохранения видом. В траве п. Сиверса содержатся флавоноиды, эфирное масло, кумарины [5-8]. Эфирное масло п. Сиверса представляет интерес как источник хамазулена - нетоксичного соединения, обладающего противовоспалительным, бактерицидным, регенераторным действием [9, 10].

До настоящего времени детального химического исследования полыни Сиверса и полыни однолетней флоры Бурятии как перспективных источников биологически активных веществ не проводилось, поэтому изучение их является актуальной задачей.

Цель работы: Фармакогностическое изучение полыни Сиверса Artemisia sieversiana Willd. и полыни однолетней Artemisia annua L. в качестве ценных источников биологически активных веществ.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Выявить анатомо-диагностические признаки надземной части п. Сиверса и п. однолетней, установить товароведческие показатели сырья, оценить запасы и возможность заготовки п. однолетней и п. Сиверса на территории республики Бурятия;

2. Изучить химический состав основных групп биологически активных веществ указанных растений и определить их количественное содержание, установить локализацию эфирных масел и артемизинина в отдельных частях растений, изучить динамику их накопления по фазам развития и определить оптимальные условия сбора;

3. Разработать методику количественного определения артемизинина в надземной части п. однолетней;

4. Определить показатели качества и нормы содержания основных биологически активных веществ, разработать нормативную документацию на лекарственное сырье - трава полыни Сиверса и трава полыни однолетней.

Научная новизна. Установлены основные диагностические признаки травы п. Сиверса и п. однолетней, разработаны числовые показатели, необходимые для стандартизации сырья.

Проведено изучение химического состава травы п. Сиверса и травы п. однолетней. Определено содержание эфирных масел, флавоноидов, жирных кислот, макро- и микроэлементов. Методом ВЭЖХ-МС в указанных растениях обнаружены флавоноиды - лютеолин-7-глюкозид, рутин, кверцетин и хризоэриол. Основными жирными кислотами в исследуемых видах полыней являются пальмитиновая, линолевая, линоленовая, в полыни однолетней также обнаружена в значительных количествах 10-октадекеновая кислота.

Определены условия извлечения артемизинина (тип экстрагента, метод экстракции, время экстракции) из травы п. однолетней и установлено, что максимальное извлечение артемизинина достигается при УЗ- и докритической С02-экстракции. Методом ВЭЖХ-МС установлено, что наибольшее количество артемизинина в п. однолетней содержится в фазу цветения в соцветиях.

Изучена динамика накопления эфирного масла в зависимости от фазы развития и части растения. Наибольшее количество хамазулена эфирное масло п. Сиверса накапливает в фазы бутонизации и цветения в соцветиях.

Установленные показатели качества БАВ внесены в нормативные документы.

Практическая значимость. Определены запасы и возможный ежегодный объем заготовки п. Сиверса и п. однолетней на территории республики Бурятия (п. Сиверса - от 0.1 до 73.7 тонн в год, п. однолетней -от 1.2 до 122.3 тонн в год).

Разработана методика количественного определения артемизинина в траве п. однолетней методом ВЭЖХ-МС. Научно обоснованы условия пробоподготовки сырья к анализу для количественного определения артемизинина.

Проведена стандартизация сырья, разработаны проекты ФС - «Трава полыни Сиверса» и «Трава полыни однолетней».

Степень внедрения. Методика выделения эфирного масла и данные по микроскопическому анализу апробированы и внедрены в учебный процесс кафедры фармации ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (Акт внедрения №1 от 6 сентября 2011 года). Подготовлены к рассмотрению проекты ФС на траву полыни Сиверса и траву полыни однолетней.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: научно-практической конференции с международным участием «Развитие традиционной медицины в России: опыт, научные исследования, перспективы» (Улан-Удэ, 2010); 7th Winter Simposium on Chemometrics «Modern Methods of Data Analysis» (Saint-Petersburg, 2010); международной научной конференции, посвященной 15-летию Бурятского государственного университета «Актуальные исследования Байкальской Азии» (Улан-Удэ, 2010); V международной научно-практической конференции «Приоритеты и особенности развития Байкальского региона» (Улан-Удэ, 2011); X международной научно-практической конференции «Проблемы ботаники Южной Сибири и Монголии» (Барнаул, 2011); IV всероссийской конференции «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (Барнаул, 2009); XVI международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2009» (Москва, 2009); XV международной экологической студенческой конференции «Экология России и сопредельных территорий» (Новосибирск, 2010); II всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Технологии и оборудование химической, биотехнологической и пищевой промышленности» (Бийск, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Растительность Байкальского региона и сопредельных территорий» (Улан-Удэ, 2011); V школе семинаре молодых ученых России «Проблемы устойчивого развития региона» (Улан-Удэ, 2009); региональной молодежной научно-практической конференции с международным участием «Экологобезопасные и ресурсосберегающие технологии и материалы» (Улан-Удэ, 2010).

Работа выполнена в рамках исследований по проектам: РФФИ: №08-04-90202-Монга «Исследование биогенетических закономерностей биосинтеза биологически активных соединений эндемичных растений Центральной Азии» (2008-2009гг.), №08-04-9803 7-рсибирьа и

Химический состав растений как индикатор состояния экосистем Байкальского региона» (2008-2010гг.); междисциплинарный интеграционный проект №93 «Развитие исследований в области медицинской химии и фармакологии как научной основы разработки отечественных лекарственных препаратов»; совместный проект с академией наук Монголии «Получение новых липо- и наносомальных форм лекарственных средств с использованием природного сырья»; РФФИ: № 10-03-16001-мобзрос «Мобильность молодых ученых» (2010г.), №11-03-90705-мобст научная работа (стажировка) молодых российских ученых в ведущих научных организациях Российской Федерации 2011 (2011г.).

Публикации. По результатам работы опубликовано 17 научных работ, из них 3 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

На защиту выносятся:

• результаты изучения анатомического строения, запасов, критериев подлинности п. Сиверса и п. однолетней, произрастающих в Бурятии;

• результаты химического изучения биологически активных веществ и их сезонной динамики накопления;

• результаты исследований по стандартизации надземной части п. Сиверса и п. однолетней.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Соктоева, Туяна Эрдэмовна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. . Выявлены основные диагностические признаки травы п. Сиверса и п. однолетней, разработаны числовые показатели, необходимые для стандартизации сырья. Определены запасы п. Сиверса и п. однолетней, произрастающей в разных районах Республики Бурятии.

2. Установлено содержание флавоноидов, жирных кислот, макро- и микроэлементов в траве п. Сиверса и в траве п. однолетней. Методом ВЭЖХ-МС в указанных растениях обнаружены флавоноиды - лютеолин-7-глюкозид, рутин, кверцетин и хризоэриол. Основными жирными кислотами в исследуемых видах полыней являются пальмитиновая, линолевая, линоленовая, в полыни однолетней также обнаружена в значительных количествах 10-октадекеновая кислота.

3. Установлено, что качественный состав эфирных масел растений остается постоянным независимо от места произрастания и фазы развития. Константными компонентами п. Сиверса являются 1,8-цинеол, терпинеол-4, гермакрен Б, [3-фарнезен, селина-4,11-диен, нерил-2-метилбутаноат и хамазулен, а п. однолетней - артемизиа кетон, кариофиллен, гермакрен Б, {3-селинен, окись кариофиллена. Накопление эфирного масла в фазу цветения больше (0.7 %), чем в фазу бутонизации (0.3 %). Наибольшее количество хамазулена п. Сиверса накапливает в фазы бутонизации (до 62 %) и цветения (до 34 %).

4. Определены условия извлечения артемизинина (тип экстрагента, метод экстракции, время экстракции) из травы п. однолетней и установлено, что максимальное извлечение артемизинина достигается при УЗ- и докритической С02-экстракции. Разработана и валидирована методика количественного определения артемизинина в п. однолетней методом ВЭЖХ-МС (относительная ошибка определения ±1.21 %). Установлено, что наибольшее количество артемизинина в траве п. однолетней накапливается в фазу цветения в соцветиях (0.039 %).

5. Разработаны нормативные документы на сырье - проект ФС «Трава полыни Сиверса» и проект ФС «Трава полыни однолетней».

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Соктоева, Туяна Эрдэмовна, 2011 год

1. Толстикова, Т.Г. Лекарства из растительных веществ / Т.Г. Толстикова, А.Г. Толстиков, Г.А. Толстиков. Новосибирск, 2010. - 215 с.

2. Xiao, Wang A combination of ultrasonic-assisted extraction with RRLC-QQQ method for the determination of artemisinin in the Chinese herb Artemisia annua L. / Wang Xiao, Zhao Xian-en, Yang Bin et al. // Phytochem. Anal. 2011. - 22. -P. 280-284

3. Bhakuni, R.S. Secondary metabolites of Artemisia annua and their biological activity / R.S. Bhakuni, D.C. Jain, R.P. Sharma // Current science. 2001. -Vol. 80. № 1.-P. 35-48

4. Шретер, А.И. Содержание артемизинина в Artemisia annua L. / A.M. Шретер, K.C. Рыбалко, O.A. Коновалова и др. // Растительные ресурсы. -1989.-Вып. 1.-С. 66-72.

5. Ткачев, А.В. Изменение состава эфирного масла при разных сроках хранения сырья / А.В. Ткачев // Химия растительного сырья. 2002. №2. -С. 19-30.

6. Shatar, S. Chemical investigation of essential oil from Mongolian flora / S. Shatar. Ulaan-Baatar, 1998. - 166 p.

7. Ханина, M.A. // Полыни Сибири и Дальнего Востока (фармакогностическое исследование и перспективы использования в медицине): автореф. дис. . док. фарм. наук-Пермь, 1999. 46с.

8. Березовская, Т.П. Полыни Сибири: систематика, экология, химия, хемосистематика, перспективы использования / Т.П. Березовская, В.П. Амельченко, И.М. Красноборов и др. Новосибирск, 1991. - 125с.

9. Ханина, M.А. Эфирные масла полыней секции Absinthium DS / М.А. Ханина, Е.А. Серых, Т.П. Березовская и др. // Химия природных соединений. 1992. - №2-С. 283-284.

10. Гроссгейм, A.A. К вопросу о географическом изобретении системы цветковых растений / A.A. Гроссгейм // Сов. бот. 1945. - Т. 13. №3.

11. Гроссгейм, A.A. К вопросу о географическом изображении характера эволюции на филогенетичских схемах / A.A. Гроссгейм // Бот. журн. -1948. -Т.З. №4.

12. Тахтаджян, АЛ. Происхождение и расселение цветковых растений / A.JI. Тахтаджян. JI.: Наука, Ленинград, отделение, 1970.

13. Горяев, М.И. Химический состав полыней / М.И. Горяев, B.C. Базалицкая, П.П. Поляков. Алма-Ата, 1962.- 152 с.

14. Поляков, П.П. Род Полынь Artemisia L. / П.П. Поляков //Флора СССР. -М.-Л., 1961. - Т.26. - С.125-630.

15. Шишкин, Б.К. Флора Западной Сибири (руководство к определению западно-сибирских растений) / Б.К. Шишкин, Л.П. Сергиевская. Томск, 1949.-С. 2803-2804.

16. Намзалов, Б.Б. Род полынь. Определитель растений Бурятии / Б.Б. Намзалов, под ред. Аненхонова O.A. Улан-Удэ, 2001. - 533 с.

17. Атажанова, Г.А. Развитие фитохимии и перспективы создания новых лекарственных препаратов / Г.А. Атажанова. Караганда, 2006. - С. 18.

18. Божко, В.Г. Малярия: диагностика, лечение, профилактика / В.Г. Божко, Е.А. Иоанниди, В.Ф. Обехов, Ф.С. Искулов // Научно-информационный журнал 2010. 6(38). - С. 23-28.

19. Шатар, С. Эфироносные растения бассейна реки Селенга / С. Шатар, Н.В. Бодоев, C.B. Жигжитжапова, Ш. Алтанцэцэг, Б.Б. Намзалов. Улан-Удэ: Бурятский госуниверситет, 2006. - 134 с.

20. Красноборов, И.М. Род Artemisia L. Флора Сибири / И.М. Красноборов. -Новосибирск, 1997. Т. 13. - С. 90-14.

21. Горяев, М.И. Эфирные масла флоры СССР / М.И. Горяев. Алма-Ата, 1951.-541 с.

22. Кагарлицкий, А.Д. Сесквитерпеновые лактоны растений Центрального Казахстана / А.Д. Кагарлицкий, С.М. Адекенов, А.Н. Куприянов. Алма-Ата, 1987.- 188 с.

23. Прибыткова, JI.H. Флавоноиды растений рода Artemisia / JI.H. Прибыткова, С.М. Адекенов. Алматы, Гылым, 1999. - 180 с.

24. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений /' Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронович. М.: Высшая школа, 1983. - 176 с.

25. Семенов, A.A. Очерки химии природных соединений / A.A. Семенов. -Новосибирск: Наука, 2000. 664 с.

26. Племенков, В.В. Введение в химию природных соединений / В.В. Племенков. Казань, 2001. - 376 с.

27. Саратиков, A.C. Противовоспалительные свойства эфирных масел тысячелистника азиатского и некоторых видов полыней / A.C. Саратиков, Т.П. Прищеп, А.Н. Венгеровский и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1986. - Т.20. № 5. - С.585-588.

28. Атажанова, Г.А. Эфирные масла растений рода Artemisia L. свойства и применение / Г.А. Атажанова // Развитие фитохимии и перспективы создания новых лекарственных препаратов. Караганда, 2006. - С. 18-37.

29. Gordon, M. The azulens / M. Gordon // Chem. Revs. 1952. 50. - P. 127-200.

30. Рыбалко, К.С. Природные секвитерпеновые лактоны / К.С. Рыбалко. М.: Медицина, 1979. - 320 с.

31. Ruzhichka, L. Helv. chim. Acta / L. Ruzhichka, E.A. Rudolph. 1926. - 9. -131 p.

32. Yamaguchi, H.Excited-state dipole moments of azulene and 3,5 dimetyl-cyclopentae, f. heptalene / H.Yamaguchi, T. Ikeda, H. Mametsukaet // Bull. Chem. Soc. Jap. 1976. - Vol. 49. N 7. - P. 1762-1765.

33. Мочалин, В.Б. Успехи химии азулена / В.Б. Мочалин, Ю.Н. Поршнев // Успехи химии. T. XLVI. Вып. 6. - С. - 1002-1040.

34. Березовская, Т.П. Фармакогностическое изучение Artemisia jacutica Drob. / Т.П. Березовская, А.П. Цареградская, Е.А. Серых, Г.И. Калинкина // Растительные ресурсы. 1980. - Т. 16. - С. 54-60.

35. Березовская, Т.П. Сибирские виды полыней в народной медицине растительные ресурсы Южной Сибири, их рациональное использование и охрана / Т.П. Березовская, Е.А. Серых. Томск: изд-во Томского университета, 1982. - С. 60-65.

36. Березовская, Т.П. Полынь Сиверса полноценный заменитель полыни горькой / Т.П. Березовская, В.И. Великанова, Р.П. Уралова //Некоторые вопросы фармакогнозии дикорастущих и культивируемых растений Сибири.-Томск, 1969.-С. 86-89.

37. Маркова, J1.H. Химическая изменчивость полыни Сиверса / JI.H. Маркова, М.В. Назаренко // Актуальные проблемы изучения эфирномасличных растений и эфирных масел. Кишинев, 1980. - С. 138.

38. Lemberkovics Е. Artemisia absinthium L. illolajanak nehany fitokemial sajatsaga / E. Lemberkovics, G. Verzar-Petry, G. Szabo, M. Bihari // Herba Hungarica. 1982. - T. 2. N 2-3. - C. 197-215.

39. Berteiii, D.J. Naturally occuring fulvene hydrocarbons / DJ. Bertelli, J.N. Grabtree // Tetrahedron. 1968. - Vol. 24. N 5. - P. 2079-2089.

40. Коновалов, Д.А. Природные азулены / Д.А. Коновалов // Растительные ресурсы. 1993. - Т. 31. В.1. - С. 101-131.

41. Philip, R. The azulenes in essential oils / R. Philip // Pharmac. J. 1957. Vol. 179. N4895. - P. 135.

42. Thieme, H. Die azulenbildnesdes Kamille, der Schafgarbe und des Wermuts / H. Thieme // Planta med. 1958. Vol. 6. N 1. - P. 70-77.

43. Хельброннер, Е. Азулены / Е. Хельброннер пер. с англ. // Небензоидные ароматические соединения. М., 1963. - С. 176-278.

44. Поршнев, Ю.Н. Полициклические азуленоидные системы / Ю.Н. Поршнев, В.Б. Мочалин, М.И. Черкашин // Успехи химии. 1982. - Т. 51. № 11.-С. 1897-1934.

45. Поршнев, Ю.Н. Псевдоазулены как 7г-изоэлектронные аналоги азулена / Ю.Н. Поршнев, В.А. Чуркина, М.И. Черкашин // Успехи химии. 1987. -Т. 56. №1,-С. 95-127.

46. Фойстель, Л. Методы определения гвайазулена и его устойчивость в косметических изделиях / Л. Фойстель // IV Междунар. конгресс по эфирным маслам. Тбилиси, 1968. - Т.1. - С. 377-381.

47. Sorm, F. A further chamazulene precursor: The bitter principle of Artemisia absinthium L. / F. Sorm, L. Novotny, V. Herout // Chem and Ind. 1955. - N 20. -P. 596.

48. Novotny, L. Plant substances: The composition of Artemisia sieversiana Willd. / L. Novotny, Y. Herout // Collect. Szech. Chem. Communs. 1962. - Vol. 27. N. 6. - P. 1508-1510.

49. Marco, J.A. Natural products from the genus of Artemisia L. / J.A. Marco, O. Barbera // Stud. Nat. Prod. Chem. Amsterdam etc., 1990. - Vol. 7. pt A. -P. 201-204.

50. Beauhaire, J. Structure of absintolide, a new qualanolide dimmer of Artemisia absinthium L. / J. Beauhaire, J.L. Forrey, E. Guittef // Tetrahedrom Lett. 1984. -N26.-P. 2751-2754.

51. Адекенов, C.M. Артаусин новый сесквитереновый лактон из Artemisia austriaca / C.M. Адекенов, K.A. Айтуганов, Н.И. Головцов // Химия природных соединений. - 1987. - № 1. - С. 148-149.

52. Танасиенко, Ф.С. Эфирные масла. Содержание и состав в растениях / Ф.С. Танасиенко. Киев: Наукова Думка, 1985. - 264 с.

53. Балковая, М.Н. Физиолого-биохимическая характеристика эфирномасличных растений / М.Н. Балковая. Днепропетровск: «Днепропетровский государственный университет», 1958. - 184 с.

54. Денисова, Г. А. Распределение в растительном мире терпеноидсодержащих вместилищ / Г.А. Денисова // Бот. журнал. 1976. -№ 11.-С. 1489-1505.

55. Ханина, М.А. Атлас анатомических признаков полыней / М.А. Ханина, Е.А. Серых, В.П. Амельченко. Томск, 1999.

56. Атажанова, Г.А. Терпеноиды эфирных масел и экстрактов полыни. Автореф. дисс.канд. хим. наук. Караганда, 1999. - 22 с.

57. Валджи, X. Ароматерапия / X. Валджи. Ростов-на Дону, 1997. - 353 с.

58. Войткевич, С.А. Эфирные масла для парфюмерии и ароматерапии / С.А. Войткевич. Москва: Пищевая промышленность, 1999. - 267 с.

59. Arino, A. Essential oil of Artemisia absinthium L. from the Spanish Pyrenees / A. Arino, J. Arberas, C. Renobales et al. // J. of Essent. Oils Res. 1999. - 11. №2. -P. 182.

60. Nin, St. Quantitative Determination of Some Essential Oil Componends of Selected Artemisia absinthium Plants / St. Nin, P. Arfaioli, M. Bosseto // J. of Essent. Oils Res. 1995. - №7. - P. 271.

61. Burits, M. The antioxidant activity of the Essentials Oils of Artemisia afra, Artemisia abyssinica and Jupenirus procera / M. Burits, K. Asters, F. Bucar // Phytoterapy Res. 2001. № 15. - P. 103.

62. Graven, E.H. Antimicrobal and antioxidative properties of the volatile oil Artemisia afra Jacq. / E.H. Graven, S.G. Deans, K.P. Svoboda et al. // Flavour and Fragrance. 1992. - №3. - P. 12.

63. Gundidza, M. Antifungal activity of essential oil from Artemisia afra Jacq. / M. Gundidza // Central African Journal of Medicine. 1993. - 39. №7. - P. 140.

64. Горяев, М.И. Растения, обладающие противоопухолевой активностью / М.И. Горяев, Ф.С. Шарипова. Наука: Алма-Ата, 1983. - С. 171-172.

65. Tan, R.X. Biologically active substances from the genus Artemisia / R.X. Tan, W.F. Zheng, H.Q. Tang // Planta Med. 1998. - 64. - P. 295.

66. Макарчук, Я.М. Применения фитонцидов для санации воздуха закрытых помещений / Я.М. Макарчук, Я.С. Лещинская, В.В. Кривенко и др. // Тезисы докладов «Фитонциды. Бактериальные болезни растений». — Киев: Наукова думка, 1985.- С.143-144.

67. Бодруг, М.В. Антимикробные свойства эфирных масел Artemisia L. / М.В. Бодруг, Н.П. Марку, С.А. Бурцева, К.А. Панюшкин // Тез. докл. 3 Укр. конф. по мед. Бот. Киев, 1992. - С. 3-8.

68. Shanta, М. Antimicrobial activity of the essential oils of some Indian Artemisia species / M. Shanta, A.K.S. Ravant, S. Usha // Fitoterapia. 1993. - 64. №1. -P. 65-67.

69. Шретер, А.И. Изучение и использование лекарственных растительных ресурсов СССР / А.И. Шретер. Москва, 1964. - 154 с.

70. Бейсембаев, А.А. Токсическое и местно-раздражающие свойства эфирного масла полыни цитварной / А.А. Бейсембаев, В.А. Узбеков, К.Д. Рахимов и др. // Фарм. Бюллетень. 2001. - №5. - С. 18-19.

71. Полунов Я.М. О применении растительных препаратов в отиатрии. Фитонциды (биологическое значение, свойства и применение) / Я.М. Полунов, Г.А. Мустафаева. Киев: Наукова думка. 1973. — 215 с.

72. Сейдахметова, Р.Б. Противовоспалительные свойства эфирного масла Artemisia glabella Kar. et Kir. / Р.Б. Сейдахметова, P.H. Пак, А. А. Бейсенбаев и др. // Растительные ресурсы. 2002. - Вып. 1. - С. 102-107.

73. Зарубина, Л.А. Химический состав и антимикробная активность эфирного масла Artemisia glauca Pall. / Л.А. Зарубина, Г.И. Калинкина, А.Д. Дембицкий // Растительные ресурсы. 1993. - №3. - С. 70-74.

74. Yashphe, J. The antibacterial and antispasmodic activity of Artemisia herba alba Asso / J. Yashphe, I. Feuerstein, S. Barel, R. Segal // Int. J. Crude Drug Res. -1987. -№2.-P.89.

75. Charchari, S. In vitro antimicrobial activity of essential oils of Artemisia herba-alba and Artemisia judaica from Aljeria / S. Charchari, A. Dahoun, F. Bachi, A. Benslimani // Riviata Italiana Eppos. 1996. - №18. - P. 3.

76. Kishore, N. Antimicotyc activity of the essential oil of Artemisia nilagirica / N. Kishore, N.K. Dubey, J.P.N. Chansouria // Flavour Fragr. J. 2001. - 16. - P. 6163.

77. Ханина, M.A. Эфирное масло Artemisia rubripes / M.A. Ханина, E.A. Серых, Т.П. Березовская, В.А. Хан // Химия природных соединений. 1991. -№6.- С.859-860.

78. Swiader, К. Chemical composition of essential oil Artemisia selengensis Turcz. Er Bess, and Artemisia stolonifera Komar. and antifungal properties / K. Swiader, J. Krzyzanowska // Herba polonica. 1997. - 43. №4. - P. 434.

79. Николаевский, В.В. Биологическая активность эфирных масел / В.В. Николаевский, А.Е. Еременко, И.К. Иванов. М.: Медицина, 1987. - С. 144.

80. Макарчук, Н.М. Фитонциды в медицине / Н.М. Макарчук, Я.С. Лещинская, Ю.А. Киев: Наукова думка, 1990. - 216 с.

81. Погорелко, И.П. Эфирные масла (артемизол) при лечении уролитиаза / И.П. Погорелко, Н.С. Махмудов // Мед. журн. Узбекистана. 1963. - №6.

82. Коновалов, Д.А. Препарат Оласкар новое противогрибковое лечебное средство / Д.А. Коновалов, В.А. Челомбитько // Тез. II Рос. Нац. Конгресса «Человек и лекарство». — Москва, 1992. - С. 307.

83. Нежувака, А.К.Антигрибковые свойтсва эфирных масел / А.К. Нежувака,

84. C.Е. Дмитрук, С.И. Дмитрук, Е.Н. Сальникова // Военно-мед. журн. 1987. -№8. - С.64.

85. Божко, В.Г. Малярия: диагностика, лечение, профилактика / В.Г. Божко, Е.А. Иоанниди, В.Ф. Обехов, Ф.С. Искулов // Научно-информационный журнал. -2010. 6(38). - С. 23-28.

86. Бородулина, Б.В. Медицинский энциклопедический словарь / Б.В. Бородулина. М., 2002. - 704 с.

87. Денисов, Е.Т. Радикальная химия артемизинина / Е.Т. Денисов, C.JI. Солодова, Т.Г. Денисова // Успехи химии. 2010. - 79 (11). - С. 1065-1088.

88. Племенков, В.В. Химия изопреноидов / В.В. Племенков. Барнаул, 2007.-321 с.

89. Lapkin, A.A. Comparative assessment of technologies for extraction of artemisinin / A.A. Lapkin, P.K. Plucinski, M. Cutler // J. Nat. Prod. 2006. - 69. -P. 1653-1666.

90. Ferreira, J. F. Drying affects artemisinin, dihydroartemisinic acid, artemisinic acid, and the antioxidant capacity of Artemisia annua L. leaves / J. F. Ferreira,

91. D.L. Luthria. // J. Agric. Food Chem. 2010. - 58. - P. 1691-1698.

92. Красильникова, Jl.A. Биохимия растений / Л.А. Красильникова, О.А. Авксентьева, В.В. Жмурко, Ю.А.Садовниченко. Харьков: «Торсинг», 2004. -224 с.

93. Carvalho, I.S. Fatty acids profile of selected Artemisia spp. plants / I.S. Carvalho, M.C. Teixeira, M. Brodelius // Health promotion, LWT. Food Science and Technology. 2011. - 44. - P. 293-298.

94. Boden, G. Free fatty acids produce insulin resistance and activate the proinflammatory nuclear factor-kappa В pathway in rat liver. / G. Boden, P. X. She, M. Mozzoli, P. Cheung et al. // Diabetes. 2005. - 54(12). - P. 3458-3465.

95. Bourre, J. M. Dietary oleic acid not used during brain development and in adult in rat, in contrast with sciatic nerve / J. M. Bourre, O. Dumont // Neuroscience Letters. 2003. - 336(3). - P. 180-184.

96. Максютина, Н.П. Методы выделения и исследования флавоноидных соединений / Н.П. Максютина, В.И. Литвиненко // Фенольные соединения и их биологические функции. М., 1968. - С. 7-26.

97. Балицкий, К.П. Лекарственные растения в терапии злокачественных опухолей / К.П. Балицкий, А.Л. Воронцова. Ростов-на-Дону, 1980. - 296 с.

98. Фадеева, О.В. Полыни Казахстана источники биологически—активных веществ / О.В. Фадеева // Тез.докл. 2-го съезда фармацевтов КазССР. -Чимкент, 1981. - С. 426-464.

99. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование; семейство Asteraceae (Compositaea). СПб: Наука, -1993.

100. Anurag, Singh. An ethnobotanical study of medicinal plants in Chandauli District of Uttar Pradesh, India / Singh Anurag, P.K. Singh // Journal of Ethnopharmacology. 2009. - 121. - P. 324-329.

101. Сальникова, E.H. Химическое исследование флавоноидов полыни горькой Artemisia absinthium L. полыни Сиверса Artemisia sieversiana Willd. / E.H. Сальникова, Г.И. Калинкина, C.E. Дмитрук // Химия растительного сырья. 2001. - №3. - С. 71-78.

102. Кабата-Пендиас, А. Микроэлементы в почвах и растениях / А. Кабата-Пендиас, X. Пендиас. М.: Мир, 1989. - 680 с.

103. Bowen, H.J.M. Environmental Chemistry of the Elements / H.J.M. Bowen. -New York: Academic Press, 1979. 333 p.

104. Marutian, S.A. Activity of micro- and macroelements in vine shoots during nongrowing season / S.A. Marutian // 3rd Coll. Le Controle de l'Alimentation des plantes Cultivees. Budapest, 1972. - P. 763.

105. Школьник, М.Я. Микроэлементы в жизни растений / М.Я. Школьник. -Л.: Наука, 1974.-323 с.

106. Лысенко, А.И. Влияние марганца на образование дубильных веществ и некоторых других восстановителей в щавеле тянынанском: автореф. канд. дис. Пермь, 2003.- 180 с.

107. Гринкевич, H.H. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронович. М., 1983. - 176 с.

108. Казарян, Е.С. Содержание меди в кормовых растениях горных районов Армении / Е.С. Казарян // Биологическая роль меди: Сб. науч. тр. М., 348 с.

109. Бойченко, Э.С. Влияние некорневой подкормки бором и цинком на урожай и качество мяты перечной / Э.С. Бойченко // Агрохимия. 1970. -№ 12.-С.107.

110. Васильева, В.Т. Эколого-биохимическая характеристика и пищевая ценность полыни обыкновенной (Artemisia vulgaris L.) Центральной Якутии / В.Т. Васильева. Наука и образование, 2009. - №2.

111. Хайдав, Ц. Лекарственные растения в монгольской медицине / Ц. Хайдав, Б. Алтанчимэг, Т.С. Варламова. Улан-Батор, 1985. - 200 с.

112. Ханина, М.А. Результаты химического исследования Artemisia gmelinii Web. et Stechm. Флоры Сибири / М.А. Ханина, Е.А. Серых, Л.М. Покровский, A.B. Ткачев // Химия растительного сырья. 2000. - №3. - С. 77-84.

113. Асеева, Т.А. Лекарственные растения тибетской медицины / Т.А. Асеева, Д.Б. Дашиева, А.Н. Кудрин. Новосибирск: Наука, 1985. - 151 с.

114. Намзалов, Б.Б. Этноботанические исследования: справочник растений бурятской народной медицины / Б.Б. Намзалов, Т.Г. Басхаева. Улан-Удэ: Изд-во Бур. универ., 2008. - 183 с.

115. Полянская, Е.В. Состав эфирного масла Artemisia glauca из западной Сибири / Е.В. Полянская, Е.А. Королюк. A.B. Ткачев // Химия природных соединений. 2007. - №5. - С. 446-449.

116. Пигулевский, Г.В. Исследование эфирного масла полыни Сиверса / Г.В. Пигулевский, Т.П. Березовская // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение. Новосибирск, 1949. - С. 69-78.

117. WHO monograph on good agricultural and collection practices (GACP) for Artemisia annua L. Geneva: World Health Organization, 2006.

118. Долгова, A.A. Руководство к практическим занятиям по фармакогнозии / A.A. Долгова, Е.Я. Ладыгина. М.: Медицина, 1977. - 91 с.

119. Амельченко, В.П. Биосистематика полыней / В.П. Амельченко // Кемерово, 2006. 237 с.

120. Бело дубровская, Г. А. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / Г.А. Белодубровская, под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб: Спец. лит-ра, 1999. - 407 с.

121. Шретер А.К. Методика определения запасов лекарственных растений / А.К. Шретер, И.Л. Крылова, H.A. Борисова. М., 1986. - 50с.

122. Государственная Фармакопея СССР. Вып.1. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье МЗ СССР. 11-е изд. М., 1987. 385 с.

123. Ткачев, A.B. Исследование летучих веществ растений / A.B. Ткачев. -Новосибирск: Издательско-полиграфическое предприятие «Офсет», 2008. -969 с.

124. Федосеева, Г.М. Микроскопический анализ лекарственного растительного сырья / Г.М. Федосеева. Иркутск, 2007. - 100 с.

125. Stoffel, W. Analysis of long chain fatty acids by gas-liquid chromatography. Micromethod for preparation of methyl esters / W. Stoffel, F. Chu, E.H. Ahrens // Anal. Chem. 1959. - Vol. 31. №2. - P. 307-308.

126. Бандюкова, В.А. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге. Методические рекомендации / В. А. Бандюкова, А. А. Шинкаренко. Пятигорск, 1972.

127. Lee, S.C. Flavonoids and phenolic acids from Labisia pumila (Kacip Fatimah) / L.S. Chua, N.A. Latiff, S.Y. Lee et al. // Food chemistry. 2011. ~ 127. -P. 1986-1192.

128. Кузнецова, Г.А. Природные кумарины и фурокумарины / Г.А. Кузнецова. Ленинград: Издательство «Наука» Ленинградское отделение, 1967.

129. Лазуревский, Г.В. Практические работы по химии природных соединений / Г.В. Лазуревский, И.В. Терентьева, А.А. Шамшурин. М., 1966. - 335 с.

130. Бандюкова В.А. Фенолокислоты, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова // Химия природных соединений. 1983. - №3. - С. 263 - 273.

131. Обухов, А.И. Атомно-абсорбционный анализ в почвенно-биологических исследованиях / А.И. Обухов, И.О. Плеханова М.: Изд-во МГУ, 1991. -184 с.

132. Государственная Фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье МЗ СССР. 11-е изд. М., 1990. - 400 с.

133. Эсбенсон, К. Анализ многомерных данных / К. Эсбенсон, перевод с англ. Родионовой О. М.: ИПХФ РАН, 2005. - 170 с.

134. СанПин 2.3.2.1078-01 Гигиенические требования безопасности и пищевые ценности пищевых продуктов.