Изменения системы гемостаза у пациентов со структурно-функциональными нарушениями печени на фоне хронической сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лебедев Максим Александрович

• Лебедев Максим Александрович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Лебедев Максим Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о физиологии системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

1.1.1 Функциональные изменения органов и систем организма при хронической сердечной недостаточности

1.1.2 Физиология системы гемостаза

1.2 Современные представления об участии эндотелия в системе гемостаза

и изменении его антикоагулянтных свойств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

1.3 Современные представления о физиологии тромбоцитов и об изменении их функции у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

1.4 Современные представления о физиологии коагуляционного гемостаза и его нарушения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

1.5 Современные представления о физиологии системы фибринолиза и ее нарушениях при хронической сердечной недостаточности

1.6 Оценка рисков тромбозов и кровотечений при хронической сердечной недостаточности

1.7 Интегральные методы оценки системы гемостаза

1.8 Сердечно-печеночные взаимодействия при хронической сердечной недостаточности и их влияние на систему гемостаза

1.9 Заключение к обзору литературы

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Оценка тяжести клинической симптоматики хронической сердечной

недостаточности

2.2.2. Интегральный метод оценки состояния системы гемостаза

2.2.3 Общеклинические методы исследования

2.2.4 Инструментальные методы исследования

2.2.5 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты исследований системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и в контрольной группе

3.1.2 Показатели коагулограммы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и в контрольной группе

3.1.3 Показатели низкочастотной пьезотромбоэластографии у пациентов

с хронической сердечной недостаточностью и в контрольной группе

3.1.4 Обсуждение результатов исследования системы гемостаза у пациентов

с хронической сердечной недостаточностью

3.1.5 Сравнение показателей коагулограммы и низкочастотной пьезотромбоэластографии у пациентов без терапии и на фоне приема аспирина и ривароксабана

3.2 Результаты исследования функционального и морфологического состояния печени у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

3.2.1 Сравнение уровня печеночных биохимических маркеров у пациентов

с хронической сердечной недостаточностью и в контрольной группе

3.2.2 Изменение ультразвуковых показателей печени, магистральных вен брюшной полости и селезенки у пациентов на фоне хронической сердечной недостаточности

3.2.3 Морфологические изменения печени при хронической сердечной недостаточности

3.2.4 Обсуждение полученных результатов

3.3 Показатели эхокардиографии у пациентов с хронической сердечной

недостаточностью

3.3.1 Показатели эхокардиографии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и в контрольной группе

ГЛАВА IV. КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Взаимосвязь печеночных биохимических маркеров с показателями эхокардиографии

4.2 Взаимосвязь показателей коагулограммы и низкочастотной пьезотромбоэластографии с показателями эхокардиографии и печеночного биохимического профиля

4.3 Заключение к главе IV

4.4 Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения системы гемостаза у пациентов со структурно-функциональными нарушениями печени на фоне хронической сердечной недостаточности»

Актуальность темы исследования

Состояние системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) является не до конца изученной проблемой. Принято считать, что при ХСН возникает высокий риск тромбозов, однако имеется много противоречивых данных по исследованиям системы гемостаза у пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью [71,75].

Кроме того, вследствие основных нозологий, являющихся фундаментом для развития хронической сердечной недостаточности (например, ишемической болезни сердца, фибрилляции предсердий) [60,9], большинству пациентов с ХСН требуется назначение антиагрегантной или антикоагулянтной терапии [37]. Рутинные лабораторные методы исследования системы гемостаза (коагулограмма, изменение уровня тромбоцитов) не всегда позволяют адекватно оценить гемостатический потенциал пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

При этом хроническая сердечная недостаточность (ХСН) определяется как синдром, развивающийся в результате нарушения способности сердца к наполнению и/или опорожнению, протекающий в условиях дисбаланса вазоконстрикторных и вазодилатирующих нейрогормональных систем, сопровождающийся недостаточной перфузией органов и тканей [61]. Основной причиной ХСН в настоящее время является гипертоническая болезнь (ГБ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) или их сочетание [5,111]. Хроническая сердечная недостаточность является наиболее актуальной социально-экономической проблемой и одной из главных проблем клинической медицины. По данным российских эпидемиологических исследований, количество больных с ХСН в общей популяции составляет >7%, в том числе с клинически

выраженными проявлениями - 4,5%. Прослеживается увеличение доли больных с ХСН от 0,3% в возрастной группе от 20 до 29 лет, до 70% - у лиц старше 90 лет. Несмотря на некоторые успехи в лечении ХСН, смертность от этой патологии в течение последнего десятилетия сохраняется на высоком уровне и обусловливает серьезные демографические потери. По данным исследования ЭПОХА известно, что риск общей смерти при ХСН любого функционального класса (ФК) превышает риск общей смерти в популяции без ХСН более чем в 10 раз, а средняя продолжительность жизни пациентов с 1-11 ФК и Ш-1У ФК ХСН от первого появления симптомов составляет 7,8 и 4,8 лет соответственно [60]. В эпидемиологическом исследовании, выполненном в 2019 году в 15 регионах России, медиана показателей распространенности ХСН составила 2,6%, что более приближено к общемировым цифрам [2].

В европейских странах распространенность ХСН среди взрослого населения достигает 1-2% [77], в США составила 2,5% среди лиц старше 18 лет [85].

Значимым является и экономический ущерб. Так, по оценкам академика РАН О.М. Драпкиной в 2021 году затраты на лечение больных с ХСН составили 81,86 млрд. рублей, что составляет 1,5% от суммы всех затрат на здравоохранение в Российской Федерации [50].

Существенный вклад в прогноз пациентов с ХСН оказывает наличие коморбидных состояний [96]. С другой стороны ХСН сама оказывает негативное влияние на состояние многих органов систем, так называемое поражение органов-мишеней. Хорошо описано поражение почек в рамках кардиоренального синдрома [56,110,101], поражение головного мозга в виде энцефалопатиии, когнитивных нарушений, инсультов [21,124]. Важной «мишенью» СН является печень, что обусловлено особенностями ее кровоснабжения и высокой метаболической активностью. История изучения сердечно-печеночных взаимодействий берет свое начало с 1833г., когда F.Kieman предложил термин «мускатная печень» [80]. Несмотря на длительную историю изучения этой проблемы, остаются не до конца решенными многие вопросы: терминология

печеночной дисфункции при ХСН, классификация, определение диагностических критериев, подходы к профилактике и лечению [91,76]. Длительное течение СН сопровождается прогрессирующим развитием фиброза печени с нарушением ее синтетической функции, негативно влияющей на прогноз [91,81]. Нарушение функции печени может также характеризоваться нарушением синтеза плазменных факторов свертывания крови и тенденцией к гипокаогуляции, что нашло отражение в работах Van Deursen V.M., Brisco M.A. и Мигсаевой Г.Х. [92,69,28]. Надо отметить, что функциональное состояние системы гемостаза у пациентов с ХСН является одним из наименее исследованных вопросов. Научных работ, касающихся этого направления, достаточно мало, и, практически, все они датировались началом 2000-х годов. Проводилось исследование агрегационных свойств тромбоцитов, эндотелиальных факторов, показателей коагулограммы, уровня риска тромбозов и кровотечений у пациентов с ХСН. По результатам этих исследований считается, что у больных с ХСН имеется склонность к тромбозам, однако этот вывод сделан на основании исследования отдельных элементов системы гемостаза, тогда как исследований, оценивающих работу свертывающей системы в целом, не проводилось, поэтому в нашей работе применяется относительно новый интегральный метод оценки системы гемостаза -низкочастотная пьезотромбоэластография (НПТЭГ), которая позволяет оценить работу всех звеньев свертывающей системы в режиме реального времени у пациентов с ХСН.

Исследование, позволяющее комплексно охватить проблему взаимосвязи характеристик сердечной деятельности, печеночной функции и особенностей системы гемостаза у пациентов с ХСН, представляется крайне актуальным и перспективным.

Степень разработанности темы диссертации

Состояние системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью является не до конца изученной проблемой. Исследования по состоянию отдельных звеньев (эндотелиального, тромбоцитарного, коагуляционного) не дают адекватного представления о работе этой системы как равновесного единого физиологического механизма, отсутствует понимание куда будет смещен гемостатический потенциал у пациентов с ХСН, в сторону гипо-, гиперкоагуляции или сохранится в целом нормокоагуляция.

Лечение хронической сердечной недостаточности прописано в клинических рекомендациях, национальных руководствах Российской Федерации, Северной Америки, Европейского Союза. В соответствии с имеющимися рекомендациями, пациентам с ХСН очень часто приходится назначать антикоагулянтную или антиагрегантную терапию в связи с наличием ишемической болезни сердца или нарушений ритма. Контроль этой терапии производить крайне затруднительно, а учитывая неполное понимание состояния системы гемостаза у данной категории пациентов, нет возможности эффективно проводить профилактику тромботических и геморрагических состояний. Таким образом, необходимость изучения системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью представляется актуальной темой для исследования.

Цель исследования

Изучить нарушения системы гемостаза у пациентов со структурно-функциональными изменениями печени на фоне различных стадий хронической сердечной недостаточности и оценить эффективность методики низкочастотной пьезотромбоэластографии в их диагностике.

Задачи исследования

1) Оценить состояние системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью на начальных (1-11а) и выраженных (II6-III) стадиях до назначения антиагрегантной и антикоагулянтной терапии классическими лабораторными (коагулограмма) и современными интегральными (низкочастотная пьезотромбоэластография) методами.

2) Изучить функциональные и морфологические изменения печени при хронической сердечной недостаточности.

3) Исследовать взаимосвязь между структурно-функциональными изменениями печени, сердца и состоянием системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью на I, II и III стадиях.

4) Оценить состояние системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и структурно-функциональными изменениями печени на фоне приема антикоагулянтов и антиагрегантов.

5) Определить возможность использования интегрального метода низкочастотной пьезотромбоэластографии для оценки системы гемостаза у пациентов со структурно-функциональными изменениями печени на фоне хронической сердечной недостаточности.

Научная новизна

Впервые выявлено, что у пациентов с ХСН имеются разнонаправленные нарушения системы гемостаза, которые характеризуются ускорением протеолитического этапа коагуляции в группе ХСН I-Па стадии и уменьшением показателей, характеризующих скорость и интенсивность полимеризации фибрина и образования поперечно-сшитого фибрина и плотность сгустка у

пациентов с ХСН Пб-Ш стадией. Полученные результаты можно трактовать, как некоторую склонность к гипокоагуляции, которая нарастает при прогрессировании заболевания и наиболее выражена у пациентов с ХСН Пб-Ш стадии.

Впервые показано, что для пациентов с ХСН чувствительным является интегральный метод оценки системы гемостаза - низкочастотная пьезотромбоэластография.

Впервые выявлена взаимосвязь между показателями эхокардиографии, морфологическими и функциональными изменениями печени и показателями гемостаза у пациентов с ХСН.

Теоретическая и практическая значимость работы

Дополнены имеющиеся сведения о функциональном состоянии системы гемостаза у больных с ХСН без сопутствующей внесердечной патологии. Уточнены морфологические и функциональные изменения печени, возникающие у пациентов на фоне хронической сердечной недостаточности, обнаружена их взаимосвязь с показателями эхокардиографии. Установлена возможность применения низкочастотной пьезотромбоэластографии в клинической практике как чувствительного метода оценки системы гемостаза у пациентов с ХСН.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов на начальных стадиях хронической сердечной недостаточности (1-11а) наблюдаются разнонаправленные нарушения свертывающей системы крови, которые характеризуются повышением

интенсивности протеолитического этапа коагуляции - гиперкоагуляция и снижением активности полимеризационного этапа коагуляции - гипокоагуляция. При выраженных стадиях хронической сердечной недостаточности (Пб-Ш) наблюдаются изменения системы гемостаза, которые можно характеризовать как гипокоагуляция, выражающаяся в снижении интенсивности полимеризационного и стабилизационного этапов коагуляции.

2. Эффективным методом определения гемостазиологических нарушений при хронической сердечной недостаточности является низкочастотная пьезотромбоэластография.

3. Нарушения системы гемостаза, возникающие на фоне структурно-функциональных изменений печени, обусловлены прогрессированием сердечной недостаточности и наиболее выражены при появлении признаков перегрузки правых отделов сердца по данным эхокардиографии.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечиваются достаточным и репрезентативным объемом выборок обследованных пациентов и проведенных исследований, использованием современных методов оценки клинических признаков хронической сердечной недостаточности, показателей функционального состояния системы гемостаза, показателей функционального и морфологического состояния печени и подтверждены адекватными методами статистической обработки данных. Математические методы, используемые для обработки полученных результатов, соответствуют задачам, которые были поставлены.

Материалы диссертации были представлены на Всероссийской ежегодной научно-практической конференции «Кардиология на марше» (Москва, июнь 2023г.), на «XII международном форуме кардиологов и терапевтов» (Москва, март

2023г.), на VI терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной» (Казань, май 2023г.), на весенней сессии МГНОТ (Москва, май 2023г.), на осенней сессии МГНОТ (Москва, ноябрь 2023г.), на VII форуме «Мультидисциплинарный больной» (Екатеринбург, май 2024г.).

Публикации

Соискатель имеет 5 опубликованных работ, из них по теме диссертации - 5 печатных работ общим объемом 3 печатных листа, в том числе 2 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных в перечне ВАК Министерства образования и науки РФ.

Личное участие автора в исследовании

Автором сформулированы гипотеза, цель и задачи работы, разработан дизайн исследования. Автор лично провел клиническое обследование 90 пациентов с ХСН на различных стадиях заболевания и 30 человек контрольной группы. Самостоятельно проводил курацию пациентов, анализ лабораторных и инструментальных методов обследования. Лично выполнял исследование системы гемостаза на низкочастотном пьезотромбоэластографе, проводил анализ и интерпретацию результатов.

Автором был произведен набор электронной базы данных по исследуемым группам пациентов, самостоятельно произведена статистическая обработка и анализ полученных результатов.

Личный вклад автора в исследование составляет более 85%.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 124 библиографических источника (63 отечественных и 61 зарубежных авторов). Диссертация содержит 33 таблицы и 20 рисунков.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о физиологии системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

1.1.1 Функциональные изменения органов и систем организма при хронической

сердечной недостаточности

При ХСН возникает гипоксемия всех органов и тканей, что приводит к нарушению их функций: поражению ЦНС, которая проявляется астеническим синдром, кортикальной дисфункцией (нарушение памяти, когнитивных функций), нарушением сна, эмоциональной лабильностью, депрессией. [19,29]; поражению почек активацией РААС, протеинурией, задержкой воды, уменьшением диуреза, прогрессивным уменьшением функции почек [42,101]; поражению печени нарушением синтетической функции печени, синдромом холестаза [20]; нарушению кроветворной функции (анемический синдром) [58]; нарушению в скелетных мышцах в виде мышечной астении и атрофии [12,48]; нарушению в костной системе в виде остеопороза [46] и др. Несмотря на многочисленные исследования, мало изученным остается вопрос о функционировании системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Сложность регуляции системы гемостаза указывает на то, что итоговый гемостатический потенциал будет зависеть от множества факторов, таких как: состояние эндотелиальной стенки, состояние тромбоцитов, состояние печени и синтеза плазменных факторов коагуляции, ингибиторов свертывания, состояния системы фибринолиза. Далее будут представлены современные взгляды на функцию системы гемостаза и ее отдельных звеньев у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

1.1.2 Физиология системы гемостаза

Система гемостаза - биологическая система, обеспечивающая сохранение жидкого состояния крови, поддержание целостности стенок кровеносных сосудов, предупреждение и остановку кровотечений из последних, путем их тромбирования.

Гемостаз реализуется, в основном, тремя взаимодействующими функционально-структурными компонентами: стенками кровеносных сосудов (в первую очередь, интимой), клетками крови (тромбоцитами, эритроцитами и др.) и плазменными ферментными системами (свертывающей, фибринолитической, калликреин-кининовой и др). Можно выделить первичный гемостаз -тромбоцитарно-сосудистую реакцию и вторичный гемостаз - свертывание крови. Обычно эти механизмы функционируют одновременно и сопряженно. Непосредственно после повреждения развивается рефлекторная вазоконстрикция (спазм) сосуда, в которой затем участвуют местные гуморальные факторы: эндотелин 1 (из поврежденного эндотелия), серотонин и тромбоксан А2 (TxA2) (из активированных тромбоцитов). В зоне повреждения эндотелия тромбоциты, взаимодействуя с субэндотелиальным коллагеном, адгезируются и активируются, что сопровождается изменением формы тромбоцитов и высвобождением содержимого гранул. Под влиянием высвобожденных факторов в процесс вовлекаются дополнительные тромбоциты, развивается их агрегация и формируется тромб. Этот процесс называется первичным или сосудо-тромбоцитарным гемостазом. Плазма крови, взаимодействуя с тканевым фактором (tissue factor-TF, известным также как тромбопластин или фактор коагуляции III), высвобождаемым из клеток поврежденных тканей, активирует VII фактор свертывания, являющийся основным запускающим белком коагуляционного каскада. Затем происходит активация других факторов свертывания. Кульминацией коагуляционного каскада является образование тромбина. Тромбин связывает фибриноген до фибрина, который полимеризуясь,

образует нерастворимую сеть. Этот процесс называется вторичным или коагуляционным гемостазом [122,11,59,58,62].

1.2 Современные представления об участии эндотелия в системе гемостаза и изменении его антикоагулянтных свойств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью

Интактный эндотелий характеризуется антитромботическими свойствами. С одной стороны, это механический барьер между тромбоцитами и активирующим их субэндотелиальным коллагеном, а также между VII фактором свертывания и активирующим его тканевым фактором (последний содержится в любой клетке, расположенной под эндотелием: миоцит, фибробласт и т.д.). С другой стороны, эндотелий, образуя различные вещества, создает «химический» барьер и предотвращает адгезию и агрегацию тромбоцитов, подавляет процесс свертывания и способствует фибринолизу [100]. Так, оксид азота (NO) и простациклин (PgI2) предотвращают активацию тромбоцитов, а аденозиндифосфатаза разрушает АДФ, способствующий агрегации тромбоцитов. Антикоагулянтные эффекты эндотелия опосредуются продукцией мембраносвязанных гепариноподобных веществ, тромбомодулина, ингибитора пути тканевого фактора (tissue factor pathway inhibitor-TFPI). Гепариноподобные вещества активируют антикоагулянтный фактор антитромбин III. Тромбомодулин, связываясь с тромбином, образует комплекс, который активирует другой важный антикоагулянтный фактор - С протеин. TFPI подавляет активность внешнего пути, угнетая комплекс тканевой фактор/VII фактор. Участие эндотелия в фибринолизе, то есть в разрушении образовавшегося тромба, обусловлено продукцией активатора тканевого плазминогена (tissue plasminogen activator - tPA), являющегося активирующей плазминоген протеазой [100, 114].

Таким образом, интактный эндотелий противостоит тромбообразованию, тогда как при повреждении он приобретает противоположные свойства. С одной стороны, как уже отмечалось, в случае повреждения эндотелия тромбоциты связываются с обнаженным коллагеном, запуская сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, а тканевый фактор, расположенный на подлежащих клетках, активирует VII фактор. С другой стороны, поврежденный или активированный медиаторами воспаления эндотелий экспрессирует тканевый фактор, запуская внешний путь коагуляционного гемостаза, а также активирует экспрессию фактора Виллебранда, способствуя активации тромбоцитов [49]. Уменьшается продукция NO, PgI2 и антикоагулянтов. Фибринолитические свойства эндотелия также угнетаются. Вместо tPA вырабатывается ингибитор активатора плазминогена (plasminogen activator inhibitor-PAI-1), который подавляет фибринолиз [100,114,117].

Антикоагулянтные факторы и свойства интактного эндотелия представлены на рисунке 1.

- W---^-1

плазминогена

эффекты эндотелия

геларинолодобная инги6итор пути тканевого рецептор тромбомодулии молекула фактора тромбина

Рисунок 1 - Антикоагулянтные свойства интактного эндотелия

Согласно данным отечественных и иностранных исследований, у больных с ХСН наблюдается дисфункция эндотелия [97,63]. Доказано, что угнетается синтез

оксида азота (NO) эндотелиальными клетками, происходит окислительная инактивация NO [67,123,79,108,103,93,4,18], которая обладает вазодилатирующими и антиагрегантными свойствами. Различные данные приводятся по поводу изменения содержания фактора Виллебранда (vWf). Некоторые авторы сообщают о повышении его концентрации. Так в работе Cugno M. сравнивались гемостатические маркеры у пациентов с ХСН IV ФК до и после пересадки сердца, а также с группой здоровых лиц. Уровень vWf был значительно выше в группе ХСН IV ФК в сравнении с группой здоровых лиц, а также было показано снижение уровня фактора Виллебранда после проведения трансплантации сердца [84]. В исследовании Vila V. проводилась оценка эндотелиальных факторов и маркеров воспаления у больных с ХСН, было обнаружено повышение vWf у данной группы больных в сравнении со здоровыми лицами [87]. В работе Chong A.Y. от 2006г. проводилась попытка найти корреляцию между уровнем мозгового натрийуретического пептида и уровнем эндотелиальных факторов. Такой зависимости выявлено не было, однако у пациентов с ХСН по сравнению с группой здоровых наблюдалось повышение уровня фактора vWf [78]. В исследовании того же автора от 2007 года принимали участие пациенты с ХСН в начальных стадиях, без выраженной симптоматики, статистически значимых различий в уровнях vWf среди пациентов с ХСН по сравнению с контрольной группой обнаружено не было [104]. Интересное исследование провел Chin B.S., когда изучил влияние бета-блокаторов на оксидативный стресс и эндотелиальную дисфункцию у пациентов с ХСН. В заключении указано, что у пациентов с ХСН повышены уровни LHP (гидроперикиси липидов) и vWf в плазме, что указывает на повышенный окислительный стресс и повреждение [99]. В выше описанных нами работах проводились исследования других эндотелиальных маркеров, таких как тромбомодулин и эндотелиальный фактор роста. Было установлено повышение уровня этих факторов у больных с ХСН [67,123,4,18].

Таким образом, можно говорить о некотором повышении тромбогенности эндотелия и снижения его антиадгезивных свойств у пациентов с ХСН.

1.3 Современные представления о физиологии тромбоцитов и об изменении

их функции у пациентов с ХСН

Тромбоциты, наименьшие по размеру безъядерные форменные элементы крови диаметром 2-3 микрона, образуются из самых крупных костномозговых клеток - мегакариоцитов. Обнаружено, что мегакариоциты в свою очередь являются производными той же полипотентной гемопоэтической стволовой клетки, из которой образуются эритроциты, нейтрофилы и моноциты [36]. Стволовая клетка, формирование которой сфокусировано исключительно на одном из ростков кроветворения (например, мегакариоцитарном), называется коммитированной. Для развития коммитированной мегакариоцитарной стволовой клетки характерны четыре последовательные стадии: 1) экспоненциальное увеличение числа коммитированных стволовых клеток за счет митотического деления; 2) серийная репликация ядра без деления клеток; 3) созревание цитоплазмы мегакариоцита; 4) отделение тромбоцитов от мегакариоцита. Любой из этих четырех процессов может влиять на скорость образования тромбоцитов и их функцию [25,121,15]. Тромбоцитопоэз имеет достаточно сложную регуляцию и до конца не изучен. Основные факторы, влияющие на процесс образования тромбоцитов: 1) тромбопоэтин - стимулятор развития мегакариоцитов и образования тромбоцитов. Открыт в 1994 году, вырабатывается печенью и частично почками [89]. 2) Интерлейкин-3 (ИЛ-3) стимулирует митотическую экспансию и начальное развитие коммитированной стволовой клетки [65]. 3) ИЛ-6 и ИЛ-11 оказывают тромбоцитопоэтическое действие, стимулируют постмитотические фазы развития мегакариоцита [90]. Роль тромбоцитов в гемостазе обусловлена наличием на их поверхности гликопротеиновых рецепторов, двумя типами гранул (а, 5) и цитоскелетом, который, сокращаясь, способствует ретракции тромба [54]. Кроме того, отрицательно заряженный фосфолипид-фосфатидилсерин с внутренней поверхности мембраны активированных тромбоцитов перемещается к наружной поверхности мембраны,

что необходимо для запуска внутреннего пути коагуляции а также предотвращения распространения процесса свертывания за пределы повреждения [25]. Адгезия тромбоцитов опосредуется фактором Виллебранда, высвобождаемого из эндотелия и тромбоцитов, который связывает гликопротеиновый GpIb-рецептор тромбоцитов с коллагеном, предотвращая «смывание» тромбоцитов в условиях быстрого тока крови [36]. Вслед за адгезией развивается их дегрануляция: кальций, высвобождаемый из 5 гранул, необходим для коагуляционного каскада, а АДФ является мощным стимулятором агрегации тромбоцитов [25]. Важными стимуляторами агрегации тромбоцитов являются также TxA2, вырабатываемый активированными тромбоцитами, и тромбин, образующийся в процессе коагуляционного каскада, который воздействует на тромбоцитарные рецепторы PAR (protease-activated receptors). Тромбоцитарный рецептор GpIIb-IIIa под воздействием АДФ подвергается конформационному изменению, что приводит к повышению его сродства к фибриногену [89]. Молекула фибриногена играет роль моста между тромбоцитами, обеспечивая их агрегацию. Активация цитоскелета тромбоцитов вызывает их сокращение и приводит к слиянию, тем самым формируя первичный тромб [25,121,89]. Тромбоциты также выполняют ангиотрофическую функцию. В а-гранулах тромбоцитов содержатся факторы роста, инициирующие пролиферацию клеток сосудистой стенки [54]. Известно, что тромбоциты оказывают влияние на процессы фибринолиза. С одной стороны, индуцированная тромбоцитами ретракция сгустка снижает его чувствительность к действию фибринолитических ферментов, а секретируемый из активированных тромбоцитов белок PAI-1 подавляет действие активаторов плазминогена. С другой стороны, тромбоциты могут потенцировать фибринолитические реакции. Так, известно, что тромбоциты секретируют и связывают плазминоген и плазмин. Более того, они способны связывать и тканевый активатор плазминогена, способствуя активации тромбоцит-ассоциированного плазминогена. Способность тромбоцитов как подавлять, так и активировать фибринолиз, скорее всего, объясняется тем, что на начальных этапах формирования сгустка требуется увеличение его

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лебедев Максим Александрович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Активация системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / В. М. Шмелева, О. Н. Семенова, Л. П. Папаян, С. И. Ягашкина // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. Сер. 11, Вып. 1.

- С. 37-43. - URL: https://cyberleninka.ru/artide/n/aktivatsiya-sistemy-gemostaza-u patsientov-s-hronicheskoy-serdechnoy-nedostatochnostyu/viewer (дата обращения: 15.12.2023).

2. Анализ сведений о распространенности сердечной недостаточности, летальности и нагрузке на систему здравоохранения по данным кодирования в 15 субъектах Российской Федерации / Н. Э. Звартау, А. Е. Соловьева, Г. В. Ендубаева [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-2023-5339 // Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28, № 2S. - URL: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/5339/3995 (дата обращения: 18.02.2024).

3. Антикоагулянтная терапия и прогноз у пациентов с ХСН и ФП в условиях реальной клинической практики / Н. Г. Виноградова, М. М. Жиркова, Д. С. Поляков [и др.]. - DOI 10.18087/cardio.2430 // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № 4. - С. 4-10.

4. Атаходжаева, Г. А. Состояние эндотелиальной функции больных с хронической сердечной недостаточностью при различных проявлениях метаболического синдрома / Г. А. Атаходжаева, Ш. М. Рахимов, Н. З. Азимова. -DOI 10.17116/kardio20158376-80 // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия.

- 2015. - Т. 8, № 3. - С. 76-80.

5. Бойцов, С. А. Хроническая сердечная недостаточность: эволюция этиологии, распространенности и смертности за последние 20 лет / С. А. Бойцов.

- DOI 10.26442/00403660.2022.01.201317 // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94, № 1. - С. 5-8.

6. Буланов, А. Ю. Тромбоэластография в современной клинической практике : атлас ТЭГ / А. Ю. Буланов. - Москва : Ньюдиамед, 2015. - 114 с.

7. Васильева, Л. Н. Сердечно-печеночный синдром: инновационная диагностика методом ультразвуковой эластографии / Л. Н. Васильева,

A. Г. Ксенофонтова, С. В. Баюкова. - DOI 10.47026/2413-4864-2022-1-9-18 // Acta medica Eurasica. - 2022. - № 1. - С. 9-18. - URL: http://acta-medicaeurasica.ru/single/2022/1/2 (дата обращения: 14.02.2024).

8. Вереина, Н. К. Риск венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Н. К. Вереина, Д. Г. Агасян, В. С. Чулков. - DOI 10.15829/1560-4071-2020-1-3678 // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 1. - С. 9-13.

9. Взаимосвязь фибрилляции предсердий и хронической сердечной недостаточности. Современные подходы к лечению / Д. А. Гаглоева, Н. Ю. Миронов, Л. Ю. Лайович [и др.] // Кардиологический вестник. - 2021. - Т. 16, № 2. - С. 5-14. - URL: https://www.mediasphera.ru/issues/kardiologicheskij-vestnik/2021/2/1207767642021021005 (дата обращения: 25.02.2024).

10. Войцеховский, В. В. Спленомегалия в клинической практике /

B. В. Войцеховский, Н. Д. Гоборов. - DOI 10.22448/AMJ.2019.2.61-77 // Амурский медицинский журнал. - 2019. - Т. 2, № 26. - С. 61-77.

11. Галстян, Г. М. Введение в гемостаз, современные препараты крови и их влияние на коагуляцию / Г. М. Галстян, Г. А. Суханова // Медицинский совет. - 2013. - № 5-6. - С. 11-16.

12. Гуляев, Н. И. Влияние саркопении на течение и прогнозу пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Н. И. Гуляев, А. А. Адамов, И. М. Ахметшин. - DOI 10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-2-124-133 // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". - 2023. - Т. 25, № 1. - С. 124-133. - URL: file:///D:/%D0%A1%20%D0%BD%D0%B5%D1%82%D0%B0/vliyanie-sarkopenii-na-techenie-i-prognoz-u-patsientov-s-hronicheskoy-serdechnoy-nedostatochnostyu.pdf (дата обращения: 30.01.2024).

13. Джоджуа, Т. В. Низкочастотная пьезотромбоэластография в акушерской практике / Т. В. Джоджуа // Университетская клиника : приложение : Материалы IV Международного медицинского форума Донбасса, 12-13 ноября

2020 г. - Донецк : [б. и.], 2020. - 145 с.

14. Дуткевич, И. Г. Практическое руководство по практической гемостазиологии. Физиология системы гемостаза, геморрагические диатезы, тромбофилии / И. Г. Дуткевич, Е. Н. Сухомлина, Е. А. Селиванов. - Санкт-Петербург : Фолиант, 2014. - 271 с.

15. Жунусов, Б. А. Сравнительная оценка лейкопоэза и тромбоцитопоэза у здоровых людей, проживающих в условиях низкогорья и высокогорья Тянь-Шаня : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.29 / Б. А. Жунусов -Барнаул, 2014. - 95 с.

16. Изучение агрегационной активности тромбоцитов и влияния на нее бета-адреноблокаторов у больных дилатационной кардиомиопатией / П. Н. Исаханова, Ю. Н. Зияев, Х. А. Маматкулов [и др.]. - DOI 10.15829/17288800-2012-1-59-62 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 59-62.

17. Изучение цГМФ- и цАМФ-зависимых сигнальных систем в инсулинопосредованной агрегации тромбоцитов у пациентов с сердечной недостаточностью и метаболическими нарушениями / О. Н. Огуркова, Т. Е. Суслова, А. В. Ситожевский, О. А. Кошельская. - DOI 10.20538/1682-0363-2012-676-81 // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - Т. 11, № 6. - С. 76-81.

18. Камилова, У. К. Изучение показателей эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса у больных с хронической сердечной недостаточностью / У. К. Камилова, Ч. А. Абдуллаева // Евразийский журнал внутренней медицины. -2014. - № 1. - С. 24-35.

19. Кардиогенная энцефалопатия у пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью / Н. А. Ушакова, Н. С. Ершов, Е. С. Щербакова [и др.] // Медицинский Алфавит. - 2020. - № 2. - С. 59-60. - URL: https://www.med-alphabet.com/jour/issue/viewIssue/121/119 (дата обращения: 27.04.2024).

20. Кобалава, Ж. Д. Сердечно-печеночный синдром при сердечной недостаточности: распространенность, патогенез, прогностическое значение / Ж. Д. Кобалава, С. В. Виллевальде, А. Е. Соловьева // Кардиология. - 2016. - № 12. -

С. 63-71.

21. Когнитивные расстройства при сердечной недостаточности: роль нарушения микроциркуляции / А. Ш. Чимагомедова, З. Р. Джиоева, З. М. Ахильгова [и др.]. - DOI 0.17116/jnevro202012010254 // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2020. - Т.120, № 10-2. - С. 54-60.

22. Котловская, Л. Ю. Состояние гемостатического потенциала у пациентов с артериальной гипертензией 1-2 степени : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.03.03 / Л. Ю. Котловская. - Томск, 2019. - 122 с.

23. Курята, О. В. Агрегационные свойства тромбоцитов и клиническая картина хронической сердечной недостаточности, обусловленной ишемической болезнью сердца, при сочетании с железодефицитной анемией в динамике лечения парентеральной формой трехвалентного железа / О. В. Курята, И. Л. Караванская, Л. К. Караванская // Украшський Медичний Часопис. - 2016. - Т. 4, № 114. - С. 77-81.

24. Ларина, В. Н. Концептуальный подход к пониманию проблемы хронической сердечной недостаточности : монография / В. Н. Ларина. - Москва : РАН, 2020. - 224 с.

25. Мазуров, А. В. Физиология и патология тромбоцитов / А. В. Мазуров. - Москва : Литтерра, 2011. - 480 с.

26. Медведева, К. А. Показатели гематологии и гемостаза при декомпенсации хронической сердечной недостаточности / К. А. Медведева // Scientist. - 2023. - Т. 2, № 24. - С. 17-25.

27. Мирончук, Н. Н. Функциональное состояние почек и система гемостаза у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.01.04 / Н. Н. Мирончук -Челябинск, 2014. - 148 с.

28. Мирсаева, Г. Х. Особенности коагуляционного гемостаза и антикоагулянтной системы у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза / Г. Х. Мирсаева, Н. Н. Мирончук // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96, № 5. - С. 716-722.

29. Морфофункциональное состояние головного мозга при хронической сердечной недостаточности / Н. С. Акимов, И. М. Соколов, Т. В. Мартынович, Ю. Г. Шварц // КардиоСоматика. - 2017. - Т. 8, № 2. - С. 59-62. - URL: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/cardiosomatika-kardiosomatika/cs2017/cs2017_2/morfofunktsionalnoe-sostoyanie-golovnogo-mozga-pri-khronicheskoy-serdechnoy-nedostatochnosti/ (дата обращения: 09.01.2024).

30. Неинвазивные методы выявления прогрессирующего фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени / О. М. Драпкина, Р. Н. Шепель, Э. П. Яковенко, Е. В. Зятенкова. - DOI 10.17116/ profmed20192202182 // Профилактическая медицина. - 2019. - Т. 22, № 2. - С. 8288.

31. Низамова, Л. Т. Факторы риска при оценке антиагрегантного эффекта у пациентов с ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.04 / Л. Т. Низамова. - Ульяновск, 2018. - 124 с.

32. Низкочастотная пьезотромбоэластография в комплексной оценке гемостаза при операциях коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения / Е. В. Фанаскова, О. В. Груздева, О. Е. Акбашева [и др.]. - DOI 10.18821/0023-2149-2017-95-3-245-253 // Клиническая медицина. - 2017. - Т. 95, № 3. - С. 245-253.

33. Новиков, В. И. Эхокардиография. Методика и количественная оценка / В. И. Новиков, Т. Н. Новикова. - Москва : МЕДпресс-информ, 2020. - 120 с.

34. Обрезан, А. Г. Нейрогуморальный дисбаланс при хронической сердечной недостаточности: классические и современные позиции / А. Г. Обрезан, Н. В. Куликов. - DOI 10.15829/1560-4071-2017-9-83-92 // Российский кардиологический журнал. - 2017.- Т. 9, № 149. - С. 83-92.

35. Определение прогностической ценности непрямых индексов печеночного фиброза в клинической практике / А. Н. Искакова, Г.Н. Нурланова, А. Р. Астраханов [и др.] // Вятский медицинский вестник. - 2021 Т. 3, № 71. - С. 72 - 77. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/opredelenie-prognostichescoy-

tcennosti-nepryamyh-indeksov-pechonochnogo-fibroza-v-klinicheskoy-praktike (дата обращения 11.02.2024).

36. Пантелеев, М. А. Тромбоциты и гемостаз / М. А. Пантелеев, А. Н. Свешникова // Онкогематология. - 2014. - Т. 9, № 2. - С. 65-73.

37. Паценко, М. Б. Методы профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с фибрилляцией предсердий / М. Б. Паценко, В. И. Стеклов, С. А. Иванов [и др.]. - DOI: 10.52424/00269050_2021_342_7_15 // Военно-медицинский журнал. - 2021. - Т.342, №7. - С. 15-25.

38. Первый опыт применения метода низкочастотной пьезотромбоэластографии в хирургии сколиоза / М. Н. Лебедева, Е. В. Терещенкова, А. М. Агеенко, А. А. Иванова // Clinical Anesthesiology Intensive Care. - 2015. - Т. 5, № 1. - С. 37-44.

39. Проблема венозных тромбоэмболических осложнений при осложненной травме шейного отдела позвоночника / М. Н. Лебедева, И. В. Витковская, Е. Ю. Иванова [и др.]. - DOI 10.14531/ss2024.1.14-26 // Хирургия позвоночника. - 2024. - Т. 21, № 1. - С. 14-26.

40. Пронин, А. Г. Новые возможности оценки уровня Д-димера в диагностике тромбоэмболии легочной артерии у больных хронической сердечной недостаточностью / А. Г. Пронин, О. А. Валова. - DOI 10.23934/2223-9022-2017-63-216-220 // Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». - 2017. - Т. 6, № 3. - C. 216-220.

41. Пугачев, М. И. Состояние сердечно-сосудистой системы и некоторых факторов нейро-гуморальной регуляции у больных ожоговой болезнью : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.04 / М. И. Пугачев - Санкт-Петербург, 2015. - 159 с.

42. Резник, Е. В. Кардиоренальный синдром у больных с сердечной недостаточностью как этап кардиоренального континуума (часть I): определение, классификация, патогенез, диагностика, эпидемиология (обзор литературы) / Е. В. Резник, И. Г. Никитин. - DOI 10.20514/2226-6704-2019-9-1-5-22 // Архивъ внутренней медицины. - 2019. - Т. 9б № 1. - С. 5-22.

43. Рекомендации по применению эхокардиографии при артериальной гипертензии у взрослых: отчет Европейской ассоциации по сердечно-сосудистой визуализации (EACVI) и Американского эхокардиографического общества (ASE) / T. H. Marwick, T. C. Gillebert, G. Aurigemma [et al.] // Системные гипертензии. -2017. - Vol. 14, № 2. - P. 6-28.

44. Реологические свойства крови больных хронической сердечной недостаточностью при применении плазмафереза / Ю. Е. Мальчевский, А. А. Рагимов, Э. Л. Салимов, И. Э. Байрамалибейли // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2014. - № 6. - С. 78-81.

45. Система гемостаза в норме и при трансплантации печени (обзор) / В. И. Решетняк, С. В. Журавель, Н. К. Кузнецова [и др.]. - DOI 10.15360/1813-97792018-5-58-84 // Общая реаниматология. - 2018. - Т. 14, № 5. - С. 58-84.

46. Скрипникова, И. А. Хроническая сердечная недостаточность и остеопороз: общие патогенетические звенья / И. А. Скрипникова, Э. К. Яралиева, О. М. Драпкина. - DOI 10.15829/1728-8800-2022-3233 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - Т. 21, № 6. - С. 99-107.

47. Современные представления о системе фибринолиза и методах диагностики ее нарушений / А. С. Жалялов, А. Н. Баландина, А. Д. Купраш [и др.]. - DOI 10.24287/ 1726-1708-2017-16-1-69-82 // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2017. - Т. 16, № 1. - С. 69-82.

48. Соколова, А. В. Распространенность саркопении у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек / А. В. Соколова, Д. О. Драгунов, Г. П. Арутюнов. - DOI 10.18565/nephrology.2023.3.18-23 // Клиническая нефрология. - 2023. - Т. 15, №3. - C. 18-23.

49. Соловьева, А. Е. Сердечно-печеночный синдром при декомпенсации сердечной недостаточности: распространенность, предикторы, прогностическое значение. Эффекты и безопасность серелаксина : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.05 / А. Е. Соловьева - Москва, 2016. - 144 с.

50. Социально-экономический ущерб, обусловленный хронической

сердечной недостаточностью, в Российской Федерации / О. М. Драпкина, С. А. Бойцов, В. В. Омельяновский [и др.]. - DOI 10.15829/1560-4071-2021-4490 // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 6. - С. 85-87. - URL: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/4490/3384 (дата обращения: 15.03.2024).

51. Стуклов, Н. И. Физиология и патология гемостаза / Н. И. Стуклов. -Москва : ГЕОТАР-Медиа, 2016. - 112 с.

52. Технология низкочастотной пьезотромбоэластографии в оценке гемостатического потенциала / В. В. Удут, И. И. Тютрин, Л. Ю. Котловская [и др.]. - DOI: 10.12737/22220 // Вестник новых медицинских технологий. - 2016. -№ 4. - С. 104-113. - URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016-4/2-6.pdf (дата обращения: 29.01.2024).

53. Тютрин, И. И. Низкочастотная пьезотромбоэластография цельной крови: алгоритмы диагностики и коррекции гемостазиологических расстройств / И. И. Тютрин, В. В. Удут. - Томск : Издательский Дом Томского государственного университета, 2016. - 170 с.

54. Функциональная активность тромбоцитов: физиология и методы лабораторной диагностики / Е. А. Пономаренко, А. А. Игнатова, Д. В. Федорова [и др.]. - DOI 10.24287/1726-1708-2019-18-3-112-119 // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2019. - Т. 18, № 3. - С. 112-119.

55. Хавкин, А. И. Нарушение всасывания и перспективы применения жирорастворимых витаминов при болезнях печени / А. И. Хавкин, О. Н. Комарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. - Т. 131, № 7. - С. 86-94.

56. Хадзегова, А. Б. Функция почек при сердечной недостаточности — предиктор выбора блокаторов РААС. - DOI 10.32364/2587-6821-2023-7-1-30-35 / А. Б. Хадзегова // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2023. - Т. 7, № 1. - С. 30-35.

57. Хазова, Е. В. Гипоальбуминемия и хроническая сердечная недостаточность / Е. В. Хазова, О. В, Булашова, Н. Б. Амиров. - DOI

10.20969/VSKM.2019.12(4).80-85 // Вестник современной клинической медицины. - 2019. - Т. 12, Вып. 4. - С.80-85.

58. Характеристика анемии при хронической сердечной недостаточности: обмен железа, активность эритропоэза и маркеры воспаления / А. А. Гуркина, Н. И. Стуклов, Н. Д. Кислый [и др.]. - DOI 10.15829/1728-8800-2023-3332 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22, № 1. - С. 14-20.

59. Холл, Д. Э. Медицинская физиология по Гайтону и Холлу / Д. Э. Холл. 2-е издание, исправленное и дополненное. - Москва : Логосфера, 2018. -1328 с.

60. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН / Д. С. Поляков, И. В. Фомин, Ю. Н. Беленков [и др.] // Кардиология. - 2021. - Т. 61, № 4. - С. 10-12. - URL: https://lib.ossn.ru/jour/article/view/1628/967 (дата обращения: 04.11.2023).

61. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 / Российское кардиологическое общество. - DOI 10.15829/1560-4071-20204083 // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 11. - URL: https://russjcardiol.elpub.ru/jour/article/view/4083?locale=ru_RU (дата обращения: 09.01.2024).

62. Шиффман, Ф. Дж. Патофизиология крови / Дж. Ф. Шиффман ; перевод с английского Н. Б. Серебряная, В. И. Соловьев. - Москва : Издательский дом БИНОМ, 2020. - 448с.

63. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинников, В. Ю. Мареев, Ю. Н. Беленков // Consilium Medicum. - 2001. - Т. 3, № 2. - C. 61-65.

64. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / M. Roffi, C.

Patrono, J.-P. Collet [et al.]. - DOI 10.1093/eurheartj/ehv320 // European Heart Journal.

- 2016. - Vol. 37, № 3. - Р. 267-315.

65. A potential activity of valproic acid in the stimulation of interleukin-3-mediated megakaryopoiesis and erythropoiesis / B. Liu, K. Ohishi, K. Yamamura [et al.]. - DOI 10.1016/j.exphem.2010.03.019 // Experimental Hematology. - 2010. - Vol. 38, № 8. - P. 685-695.

66. Al, Yami. Direct oral anticoagulants for extended thromboprophylaxisin medically ill patients: meta-analysis and risk/benefit assessment / Y. Al, S. Kurdi, I. Abraham. - DOI 10.2147/JBM.S149202 // Journal of Blood Medicine. - 2018. - Vol. 9.

- P. 25-34.

67. Alem, M. M. Endothelial Dysfunction in Chronic Heart Failure: Assessment, Findings, Significance, and Potential Therapeutic Targets / M. M. Alem. -DOI 10.3390/ijms20133198 // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. -Vol. 20, № 13. - P. 31-98.

68. Andrzejczak-Karbowska, M. The impact of the dosing, a 12-week physical training on the concentration of NT-proBNP and D-Dimer in patients with heart failure and impaired functional capacity in VII-X decade of life / M. Andrzejczak-Karbowska, R. Irzmanski // Polski Merkuriusz Lekarski. -2016. - Vol. 41, № 241. - P. 11-15.

69. Biochemical evidence of mild hepatic dysfunction identifies decompensated heart failure patients with reversiblerenal dysfunction / M. A. Brisco, B. D. McCauley, J. Chen [et al.]. - DOI 10.1016/j.cardfail.2013.10.005 // Journal of Cardiac Failure. - 2013. - Vol. 19, № 11. - P. 739-745.

70. Bleeding Risk of Direct Oral Anticoagulants in Patients With Heart Failure And Atrial Fibrillation / C. A. Jackevicius, L. Lu , Z. Ghaznavi, A. L. Warner. - DOI 10.1161/CIRCOUTCOMES.120.007230 // Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. - 2021. - Vol. 14, № 2. - P. 207-230.

71. Blood Coagulation Disorders in Heart Failure: From Basic Science to Clinical Perspectives / A. Siniarski, A. Gasecka, J. A. Borovac [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2023. - Vol. 29, № 4. - Р. 517-526. - URL: https://doi.org/ 10.1016/j.cardfail.2022.12.012 (дата обращения: 26.01.2024).

72. Bounameaux, H. Symptoms and clinical relevance: a dilemma for clinical trials on prevention of venous thromboembolism / H. Bounameaux, G. Agnelli. - DOI 10.1160/TH12-08-0627 // Thrombosis and Haemostasis. - 2013. - Vol. 109, № 4. - P. 585-598.

73. Cardiac angiotensin II formation in the clinical course of heart failure and its relationship with left ventricular function / G. G. Serneri, M. Boddi, I. Cecioni [et al.]. - DOI 10.1161/hh0901.089882 // Circulation Research. - 2001. - Vol. 88, № 9. -P. 961-968.

74. Citrate anticoagulation and the dynamics of thrombin generation / K. G. Mann, M. F. Whelihan, S. Butenas, T. Orfeo. - DOI 10.1111/j.1538-7836.2007.02710.x // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - Vol. 5, № 10. - P. 2055-2061.

75. Coagulation Disorders and Thrombotic Complications in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / K. Karaban, D. Slupik, A. Reda [et al.] // Current Problems in Cardiology. - 2024. - Vol. 49, Issue 1, Part C. - URL: https://doi.org/ 10.1016/j.cpcardiol.2023.102127 (дата обращения: 18.12.2023).

76. Congestive Hepatopathy / J. I. Fortea, A. Puente, A. Cuadrado [et al.]. -DOI 10.3390/ijms21249420 // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. -Vol. 21, № 24. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/21/24/9420 (дата обращения: 20.03.2024).

77. Dunlay, S. M. Epidemiology of heart failure with preservedejection fraction / S. M. Dunlay, V. L. Roger, M. M. Redfield. - DOI 10.1038/nrcardio.2017.65 // Nature reviews Cardiology. - 2017. - Vol. 14, № 10. - P. 591-602.

78. Endothelial activation, dysfunction and damage incongestive heart failure and the relation to brain natriuretic peptide and outcomes / A. Y. Chong, B. Freestone, J. Patel [et al.]. - DOI 10.1016/j.amjcard.2005.09.113 // American Journal of Cardiology. - 2006. - Vol. 97, № 5. - P. 671-675.

79. Endothelial dysfunction and abnormal vascular structure are simultaneously present in patients with heart failure with preserved ejection fraction / S. Kishimoto, M. Kajikawa, T. Maruhashi [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijcard.2017.01.024 // International Journal of Cardiology. - 2017. - Vol. 231. - P. 181-187.

80. Felder, L. Liver function tests in chronic congestive heart failure / L. Felder, A. Mund, J. G. Parker. - DOI 10.1161/01.cir.2.2.286 // Circulation. - 1950. -Vol. 2, № 2. - P. 286-297.

81. Ford, R. M. Liver disease related to the hear / R. M. Ford, W. Book, J. R. Spivey. - DOI 10.1016/j.trre.2014.11.003 // Transplantation Reviews. - 2015. - Vol. 29. - P. 33-37.

82. Freedman, J. E. CD40-ligand assessing risk instead of damage / J. E. Freedman. - DOI 10.1056/NEJMe030012 // The New England Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 348. - P. 1163-1165.

83. Gauer, R. L. Thrombocytopenia / R. L. Gauer, M. M. Braun // American Family Physician. - 2012. - Vol. 85, № 6. - P. 612-622.

84. Haemostatic and inflammatory biomarkers in advancedchronic heart failure: role of oral anticoagulants and successful heart transplantation / M. Cugno, D.Mari, P. L. Meroni [et al.]. - DOI 10.1111/j.1365-2141.2004.04977.x // British Journal of Haematology. - 2004. - Vol. 126, № 1. - P. 85-92.

85. Heart Disease and Stroke Statistics - 2022. Update: A Report From the American Heart Association / C. W. Tsao, A. W. Aday, Z. I. Almarzooq [et al.]. - DOI 10.1161/CIR.0000000000001052 // Circulation. - 2022. - Vol. 145, № 8. - P. 153-639.

86. Heart failure and risk of venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis / L. Tang, Y. Y. Wu, G. Y. H. Lip [et al.]. - DOI 10.1016/S2352-3026(15)00228-8 // The Lancet Haematology. - 2016. - Vol. 3, № 1. - P. 30-44.

87. Inflammation, endothelial dysfunction and angiogenesis markers in chronic heart failure patients / V. Vila, V. Martínez-Sales, L. Almenar [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijcard.2007.07.010 // International Journal of Cardiology. - 2008. - Vol. 130, № 2. - P. 276-287.

88. Inflammatory markers in stabile heart failure and their relationship with functional class / I. J. Sánchez-Lázaro, L. Almenar, E. Reganon [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijcard.2007.07.138 // International Journal of Cardiology. - 2008. - Vol. 129, № 3. - P. 388-393.

89. Kaushansky, K. Thrombopoiesis / K. Kaushansky. - DOI

10.1053/j.seminhematol.2014.10.003 // Seminars in Hematology. - 2015. - Vol. 52, № 1. - P. 4-11.

90. Kim, S. Investigation of Iron Metabolism for Regulating Megakaryopoiesis and Platelet Count According to the Mechanisms of Anemia / S. Kim, S. Y. Cho. - DOI 10.7754/Clin.Lab.2017.170824 // Clinical laboratory. - 2024. - Vol. 70. - P. 329-332.

91. Lemmer, A. Assessment of Advanced Liver Fibrosis and the Risk for Hepatic Decompensation in Patients With Congestive Hepatopathy / A. Lemmer, L. B. VanWagner, D. Ganger. - DOI 10.1002/hep.30048 // Hepatology. - 2018. - Vol. 68, № 4. - P. 1633-1641.

92. Liver Function, In-Hospital, and Post-Discharge Clinical Outcome in Patients With Acute Heart Failure-Results From the Relaxin for the Treatment of Patients With Acute Heart Failure Study / V. M. Deursen, C. Edwards, G. Cotter [et al.]. - DOI 10.1016/j.cardfail.2014.03.003 // Journal of Cardiac Failure. - 2014. - Vol. 20, № 6. - P. 407-413.

93. Low frequency electrical muscle stimulation and endothelial function in advanced heart failure patients / S. Ennis, G. McGregor, R. Shave [et al.]. - DOI 10.1002/ehf2.12293 // European Society of Cardiology. Heart Failure Journal. - 2018. -Vol. 5, № 4. - P. 727-731.

94. Maleki, M. Liver diseases in heart failure / M. Maleki, F. Vakilian, A. Amin. - DOI 10.1136/heartasia-2011-010023 // Heart Asia. - 2011. - Vol. 3, № 1. -P. 143-149.

95. Mehta, J. Platelet function studies in heart disease. VI. Enhanced platelet aggregate formation activity in congestive heart failure: inhibition by sodium nitroprusside / J. Mehta, P. Mehta. - DOI 10.1161/01.cir.60.3.497 // Circulation. -1979. - Vol. 60, № 3. - P. 497-503.

96. Mentz, R. J. Noncardiac Comorbidities and Acute Heart Failure Patients / R. J. Mentz, G. M. Gelker. - DOI 10.1016/j.hfc.2013.04.003 // Heart Failure Clinics. -2013. - Vol. 9, № 3. - P. 359-367.

97. Molecular Mechanisms and Therapeutic Implications of Endothelial Dysfunction in Patients with Heart Failure / V. Tsigkou, E. Oilonomou, A. Anastasiou

[et al.]. - DOI 10.3390/ijms24054321 // International Jounal of Molecular Sciences. -2023. - Vol. 24, № 5. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/24/5/4321 (дата обращения: 26.04.2024).

98. Mongirdiene, A. The coagulation system changes in patients with chronic heart failure / A. Mongirdiene, L. Kursvietiene, A. Kasauskas // Medicina (Kaunas). -2010. - № 9. - P. 642-657.

99. Neither carvedilol nor bisoprolol in maximally tolerated doses has any specific advantage in lowering chronic heart failure oxidant stress: implications for beta-blocker selection. - DOI 10.1042/CS20030172 / B. S. Chin, C. R. Gibbs, A. D. Blann, G. Y. H. Lip // Clinical Science. - 2003. - Vol. 105, № 4. - P. 507-512.

100. Neubauer, K. Endothelial cells and coagulation / K. Nerbauer, B. Zieger. -DOI 10.1007/s00441 -021 -03471 -2 // Cell and Tissue Research. - 2022. - Vol. 387, № 3. - P. 391-398.

101. New aspects in cardiorenal syndrome and HFpEF / A. B. Mendez, M. A. Azancot, A. Olivella, M. J. Soler. - DOI 10.1093/ckj/sfac133 // Clinical Kidney Journal. - 2022. - Vol. 15, № 10. - Р. 1807-1815.

102. O'Connor, C. M. Usefulness of soluble and surface-bound P-selectin in detecting heightened platelet activity in patients with congestive heart failure / C. M. O'Connor, P. A. Gurbel, V. L. Serebruany. - DOI 10.1016/s0002-9149(99)00098-3 // The American Journal of Cardiology - 1999. - Vol. 83, № 9. - P. 1345-1349.

103. Pearson, M. J. Effect of exercise training on endothelial function in heart failure patients: A systematic review meta-analysis / M. J. Pearson, N. A. Smart. - DOI 10.1016/j.ijcard.2016.12.145 // International Journal of Cardiology. - 2017. - Vol. 231. - P. 234-243.

104. Plasma von Willebrand factor and soluble E-selectin levels in stabile outpatients with systolic heart failure: the Fredericksburg heart failure study / A. Y. Chong, B. Freestone, H. S. Lim [et al.]. - DOI 10.1016/j.ijcard.2006.07.085 // International Journal of Cardiology. - 2007. - Vol. 119, № 1. - P. 80-92.

105. Platelet Activity and Its Correlation with Inflammation and Cell Count Readings in Chronic Heart Failure Patients with Reduced Ejection Fraction / A.

Mongirdiene, J. Laukaitiene, V. Skipskis [et al.]. - DOI 10.3390/medicina57020176 // Medicina (Kaunas). - 2021. - Vol. 57, № 176. - URL: https://www.mdpi.com/1648-9144/57/2/176 (дата обращения: 23.04.2024).

106. Platelet-derived CD40L: the switch-hitting player of cardiovascular disease / P. Andre, L. Nannizzi-Alaimo, S. K. Prasad, D. R. Phillips. - DOI 10.1161/01.cir.0000028962.04520.01 // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № 8. - P. 896899.

107. Polgar, J. The P-selectin, tissue factor, coagulation triad / J. Polgar, J. Matuskova, D. D. Wagner. - DOI 10.1111/j.1538-7836.2005.01373.x // The Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - Vol. 3, № 8. - P. 1590-1596.

108. Prognostic Significance of Peripheral Microvascular Endothelial Dysfunctionin Heart Failure with Reduced Left Ventricular Ejection Fraction / K. Fujisue, S. Sugiyama, Y. Matsuzawa [et al.]. - DOI 10.1253/circj.CJ-15-0671 // Circulation Journal. - 2015. Vol. 79, № 12. - P. 2623-2631.

109. Prognostic value of interleukin-6, plasma viscosity, fibrinogen, von Willebrand factor, tissue factor and vascular endothelial growth factor levels in congestive heart failure / B. S. Chin, A. D. Blann, C. R. Gibbs [et al.]. - DOI 10.1046/j.1365-2362.2003.01252.x // European Journal of Clinical Investigation. -2003. - Vol. 33, № 11. - P. 941-948.

110. Renal tubular damage and clinical outcome in heart failure with preserved ejection fraction and chronic kidney disease / Y. Otaki, T. Watanabe, M. Shimizu [et al.]. - DOI 10.1002/ehf2.14378 // ESC Heart Failure Journal. - 2023. - Vol. 10, № 4. -P. 2458-2468.

111. Risk Factors for Heart Failure: 20-Year Population-Based Trends by Sex, Socioeconomic Status, and Ethnicity / C. A. Lawson, F. Zaccardi, I. Squire [et al.]. -DOI 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006472:e006472 // Circulation. Heart Faillure. - 2020. - Vol. 13, № 2. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32059630/ (дата обращения: 25.02.2024).

112. Schonbeck, U. CD40 signaling and plaque instability / U. Schonbeck, P. Libby. - DOI 10.1161/hh2401.101272 // Circulation Research. - 2001. - Vol. 89, № 12.

- P. 1092-1103.

113. Shantsila, E. Thrombotic Complications in Heart Failure: An Underappreciated Challenge / E. Shantsila, G. Y. H. Lip. - DOI 10.1161/ CIRCULATION AHA.114.011353 // Circulation. - 2014. - Vol. 130, № 5. - P. 387389.

114. Sierra, С. The physiology of hemostasis / C. Sierra, M. Moreno, J. C. Garcia-Ruiz. - DOI 10.1097/MBC.0000000000001099 // Blood Coagulation & Fibrinolysis. - 2022. - Vol. 33, № S1-S2. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35088768/ (дата обращения: 14.01.2024).

115. Soluble CD40 ligand in acute and chronic heart failure / T. Ueland, P. Aukrust, A. Yndestad [et al.]. - DOI 0.1093/eurheartj/ehi132 // European Heart Journal.

- 2005. - Vol. 26, № 11. - P. 1101-1107.

116. Soluble CD40L: risk prediction after acute coronary syndromes / N. Varo, J. A. de Lemos, P. Libby [et al.]. - DOI 10.1161/01.CIR.0000088521.04017.13 // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 1049-1052.

117. Sturtzel, C. Endothelial Cells / C. Sturtzel. - DOI 10.1007/978-3-319-57613-8_4 // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2017. - Vol. 1003. -P. 71-91.

118. The coagulation system changes in patients with chronic heart failure / A. Mongirdiene, L. Kursvietiene, A. Kasauskas // Medicina (Kaunas). - 2010. Vol. 46, № 9. - P. 642-657. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/21252600 (дата обращения: 19.02.2024).

119. The liver in heart failure: a biopsy and explant series of the histopathologic and laboratory findings with a particular focus on pre-cardiac transplant evaluation / C. Y. Louie, M. X. Pham, T. J. Daugherty [et al.]. - DOI 10.1038/modpathol.2015.40 // Modern pathology. - 2015. - Vol. 28, № 7. - P. 932-943.

120. The prognostic value of circulating soluble cell adhesion molecules in patients with chronic congestive heart failure / Wei-Hsian Yin, Jaw-Wen Chen, Hsu-Lung Jen [et al.]. - DOI 10.1016/s1388-9842(03)00009-6 // The European Journal of Heart Failure. - 2003. - Vol. 5, № 4. - P. 507-516.

121. Thon, J. N. Platelets: production, morphology and ultrastructure / J. N. Thon, J. E. Italiano. - DOI 10.1007/978-3-642-29423-5_1 // Handbook of Experimental Pharmacology. - 2012. - Vol. 210. - P. 3-22.

122. To Clot or Not to Clot: Deepening Our Understanding of Alterations in the Hemostatic System / W. J. Reagan, M. B. Brooks, R. Grozovsky [et al.]. - DOI 10.1177/01926233221125172 // Toxicologic Pathology. - 2022. - Vol. 50, № 7. - P. 890-894.

123. Vascular and Microvascular Endothelial Function in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / S. Marechaux, R. Samson, E. Belle [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2016. - Vol. 22, № 1. - P. 3-11.

124. Villringer, A. Heart failure, cognition, and brain damage / A. Villringer, U. Laufs. - DOI 10.1093/eurheartj/ehab061 // European Heart Journal. - 2021. - Vol. 42, № 16. - P. 1579-1581.