Эндотолий-зависимые тромбогенные и атромбогенные показатели у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Влияние терапии бета-алренобдокаторами. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, Хмельницкая, Карина Анатольевна

• Хмельницкая, Карина Анатольевна
• 2005

Оглавление диссертации Хмельницкая, Карина Анатольевна

Введение.

Глава 1. Эндотелий-зависимые тромбогенные и атромбогенные показатели у больных ИБС с проявлениями сердечной недостаточности (обзор литературы).:.

1.1. Эндотелий и система гемостаза.

1.2. Структура и функции фактора Виллебранда.

1.3. Тканевой активатор плазминогена и его роль в регуляции фибринолиза.

1.4. Циркулирующие эндотелиапьные клетки в крови - маркер повреждения эндотелия.

1.5. Возраст, курение, сердечно-сосудистые заболевания и тромбогенность, тромборезистентность эндотелия, показатели гемостаза.

1.6. Хроническая сердечная недостаточность и нарушения гемостаза

1.7. p-адреноблокаторы в терапии больных с хронической сердечной недостаточностью, влияние на тромбогенность, тромборезистентность эндотелия и показатели гемостаза.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая клиническая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методика определения количества циркулирующих в крови эндотелиальных клеток.

2.2.2. Методика определения содержания фактора Виллебранда в плазме крови.

2.2.3. Методика определения содержания антигена тканевого активатора плазминогена в плазме крови.

2.2.4. Методики коагулологических исследований.

2.2.4.1. Методика подсчета количества тромбоцитов в крови

2.2.4.2. Методика определения гематокритной величины.

2.2.4.3. Методика определения активированного времени рекальцификации плазмы.

2.2.4.4. Методика определения толерантности плазмы к гепарину.

2.2.4.5. Методика определения активированного парциального тромбопластинового времени.

2.2.4.6. Методика определения протромбинового индекса.

2.2.4.7. Методика определения тромбинового времени.

2.2.4.8. Методика определения концентрации фибриногена

2.2.4.9. Методика определения содержания фибринстабилизирующего фактора.

2.2.4.10. Методика определения свободного гепарина.

2.2.4.11. Методика определения времени лизиса эуглобулиновых фракций.

2.2.5. Методика эхокардиографии.

2.2.6. Методика оценки толерантности к физическим . j нагрузкам (6-минутный тест с ходьбой).

2.3. Методика оценки влияния терапии р-адреноблокаторами на течение хронической сердечной недостаточности и изучаемые показатели.

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов исследования.

Глава 3. Некоторые показатели тромбогенности, тромборезистентности эндотелия и показатели гемостаза и у больных ИБС с проявлениями хронической сердечной недостаточности.-.

3.1. Изучаемые показатели тромбогенности, тромборезистентности и повреждения эндотелия у больных ИБС с проявлениями хронической сердечной недостаточности и в группах контроля

3.1.1. Количество циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов у больных ишемической болезнью сердца с проявлениями хронической сердечной недостаточности и в группах контроля.

3.1.2. Уровень фактора Виллебранда в крови у больных ИБС с проявлениями хронической сердечной недостаточности и в группах контроля.

3.1.3. Уровень тканевого активатора плазминогена в крови у больных ишемической болезнью сердца с проявлениями хронической сердечной недостаточности и в группах контроля.

3.2. Показатели гемостаза у больных ИБС с проявлениями хронической сердечной недостаточности.

3.3. Корреляционный анализ рассматриваемых показателей.

Глава 4. Влияние терапии |3-адреноблокаторами на изучаемые показатели тромбогенности и тромборезистентности эндотелия и показатели гемостаза у больных ишемической болезнью сердца с проявлениями хронической сердечной недостаточности

4.1. Результаты исследования влияния терапии селективным р-адреноблокатором метопрололом-CR/XL у больных с хронической сердечной недостаточностью.

4.1.1. Клиническая характеристика группы.

4.1.2. Изменения основных клинико-лабораторных показателей на фоне терапии метопрололом-CR/XL у больных с хронической сердечной недостаточностью.

4.1.3. Динамика изучаемых показателей гемостаза, тромбогенности и тромборезистентности эндотелия на фоне терапии метопрололом-CR/XL у больных с хронической сердечной недостаточностью.

4.2. Результаты исследования влияния терапии неселективным p-адреноблокатором с дополнительными свойствами карведилолом у больных с хронической сердечной недостаточностью.

4.2.1. Клиническая характеристика группы.

4.2.2. Изменения основных клинико-лабораторных показателей на фоне терапии карведилолом у больных с хронической сердечной недостаточностью.

4.2.3. Динамика изучаемых показателей гемостаза, тромбогенности и тромборезистентности эндотелия на фоне терапии карведилолом у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотолий-зависимые тромбогенные и атромбогенные показатели у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Влияние терапии бета-алренобдокаторами.»

Несмотря на очевидные успехи последних десятилетий в области изучения патогенеза, диагностики и лечения, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), по-прежнему, остается одной из главных причин, определяющих высокий уровень инвалидизации и летальности больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Статистика свидетельствует о неуклонном росте числа случаев ХСН во всех странах. В настоящее время ХСН страдают не менее 15 миллионов человек, и 900000 новых случаев ХСН диагностируются ежегодно. Пятилетняя выживаемость у больных с ХСН составляет менее 50%, что определяет худший прогноз, чем для многих онкологических заболеваний (Cleland J.G.F., 1999). Такие факторы, как пожилой возраст, кардиомегалия, низкий сердечный выброс со стазом крови в дилатированных камерах крови, нарушения сократимости миокарда, формирование аневризмы левого желудочка (ЛЖ), сопутствующая фибрилляция предсердий, неконтролируемая терапия диуретиками, иммобилизация при декомпенсации, активация системы коагуляции, повышают риск развития тромботических осложнений при ХСН (Терещенко С.Н., 2001; Watson R.D.S. et al., 2000). Кроме того, многим случаям внезапной сердечной смерти зачастую предшествует сосудистый эпизод с развитием тромботических осложнений. По данным ретроспективного анализа контролируемых исследований сердечной недостаточности (SOLVD, V-HeFT I и II, PROMISE, CONSENSUS), ежегодно тромботические осложнения, такие как инсульт, инфаркт миокарда, составляют 1,5-5,4%, и возрастают до 12% у больных с застойной ХСН (Watson R.D.S. et al., 2000).

В настоящее время, наряду с традиционно значимыми в патогенезе ХСН нарушениями гемодинамики и нейрогуморальной регуляции, пристальное внимание обращено к роли функционального состояния эндотелия, в качестве важного механизма развития и прогрессирования ХСН (Katz S.D, 1997; Ferrari R. et al., 1998).

Известно, что эндотелий активно участвует в гемостазе, взаимодействуя с тромбоцитами, гуморальными компонентами систем свертывания и фибринолиза крови. В физиологических условиях образование тромбогенных веществ ограничено, и тромборезистентность преобладает над тромбогенностью. В условиях действия биологически активных веществ, гемодинамических факторов, повреждения и нарушения целостности эндотелия происходит увеличение выделения тромбогенных веществ (Петрищев Н.Н., 1999). Одним из тромбогенных веществ, синтезируемых в эндотелии, является фактор Виллебранда (фВ), играющий важную роль в плазменно-коагуляционном и сосудисто-тромбоцитарном процессах. Доказана связь фВ с риском развития атеросклероза, повторного инфаркта миокарда (Nilsson Т.К. et al., 1991; Lip G.Y.H. et al., 1995; Wiman B. et al., 2000). Повышение уровня фВ, как проявление повреждения эндотелия, описано в литературе при артериальной гипертензии (АГ), инсультах, атеросклерозе, ишемической болезни сердца (ИБС), фибриляции предсердий, периферических сосудистых заболеваниях, курении, сахарном диабете, тромбозах глубоких вен (Nilsson Т.К et al., 1991; Blann A.D., 1993, 1995; Lip

G.Y.H. et al., 1995). В то же время, содержание и роль фВ при ХСН изучена в литературе недостаточно.

Показатель тромборезистентности эндотелиальных клеток - тканевой активатор плазминогена (ТАП), который играет важную роль в регуляции системы фибринолиза (Kruithof Е.К.О., 1988; Vaughan D.E., 1997) практически не изучен у больных с ХСН.

Также мало изученным маркером повреждения эндотелия остаются циркулирующие в крови эндотелиальные клетки (ЦЭК). Повышение содержания десквамированных эндотелиоцитов обнаружено при атеросклерозе, ИБС, АГ, при осложнённом течении беременности,- при целом ряде инфекционных заболеваний, гиперлипопротеидемии, сахарном диабете I и II типа, у пациентов с посттромбофлебитическим синдромом, хронической никотиновой интоксикацией (Hladovec J. et al., 1978; Davis J.W. et al., 1987;

Glawanakova W. et al., 1988; Sinzinger H. et al., 1988; Zhu Z., 1991; Blache D. et al., 1992; Bory M. et al., 1995). Данные о количестве в крови ЦЭК при сердечной недостаточности в литературе встречаются лишь в единичных клинических работах и экспериментах на животных (Stefanec Т., 2000).

В настоящее время p-адреноблокаторы (Р-АБ) стали полноправным классом препаратов, рекомендованным для лечения ХСН. Многочисленными клиническими исследованиями доказано, что р-АБ дают четкий положительный клинический эффект, снижают летальность, риск внезапной смерти, прогрессирование ХСН (MERIT-HF Study Group, 1999; CIBIS II Investigators and Committees, 1999; COPERNICUS Investigatorsresource, 2000). Однако в литературе имеются немногочисленные противоречивые-данные о влиянии Р~АБ на состояние тромбогенности и тромборезистентности эндотелия у больных с ХСН.

В связи с вышеизложенным, важным и актуальным в понимании развития тромботических осложнений является одновременное изучение состояния тромбогенности и тромборезистентности эндотелия в сопоставлении с клиническими проявлениями, структурно-функциональными изменениями миокарда, показателями коагулологического исследования крови у больных с ХСН. Оценивая влияние на изучаемые показатели терапии Р-АБ, можно будет выявить дополнительные свойства влияния этой группы препаратов на показатели эндотелий-зависимого гемостаза.

Цель исследования

Оценить состояние тромбогенных и атромбогенных эндотелиальных показателей, их роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности у больных с ишемической болезнью сердца и возможность их коррекции на фоне терапии Р-адреноблокаторами.

Задачи исследования

1. Изучить состояние показателей тромбогенности, тромборезистентности и повреждения эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью: фактора Виллебранда, тканевого активатора плазмино-гена, циркулирующих эндотелиальных клеток в крови,- сопоставить их с клинико-лабораторными показателями и показателями в группах контроля.

2. Оценить влияние длительной терапии Р-адреноблокаторами (карведилолом и метопрололом-CR/XL) на клинические проявления заболевания, показатели гемостаза, тромбогенный потенциал и тромборезис-тентность эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. У больных с хронической сердечной недостаточностью, сформировавшейся на фоне ишемической болезни сердца, выявляются признаки повышения тромбогенности и уменьшения тромборезистентности эндотелия, которые зависят от тяжести заболевания.

2. При наличии аневризмы левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью выявляются признаки повреждения, повышения тромбогенного потенциала и снижения тромборезистентности эндотелия, активации коагуляционного гемостаза и уменьшения фибринолиза.

3. Длительная терапия Р-адреноблокаторами (метопрололом-CR/XL или карведилолом), наряду с отчетливым положительным клиническим эффектом, у больных с хронической сердечной недостаточностью уменьшает тромбогенный потенциал, повышает тромборезистентность эндотелия и стабилизирует показатели коагуляции и фибринолиза.

Научная новизна

На основании комплексного исследования больных ишемической болезнью сердца, осложненной развитием хронической сердечной недостаточности, получены новые данные о состоянии показателей тромбогенности (фактора Виллебранда), тромборезистентности (тканевого активатора плазминогена) и повреждения (циркулирующих эндотелиальных клеток в крови) эндотелия, что значительно расширяет представления о роли системы гемостаза в патогенезе развития тромботических осложнений у больных с хронической сердечной недостаточностью. Выявлены взаимосвязи тромбогенных и атромбогенных факторов эндотелия, показателей коагуляции и фибринолиза с этиологией хронической сердечной недостаточности, различными факторами риска, структурно-функциональными изменениями миокарда, особенностями клиники и фоновой терапии. Впервые усовершенствовано и научно обосновано применение наиболее доступного и экономичного метода для оценки повреждения и тромбогенности эндотелия - исследование в крови количества циркулирующих эндотелиальных клеток у больных с хронической сердечной недостаточностью. Получены новые данные о выраженном воздействии длительной терапии (3-адреноблокаторами метопрололом-CR/XL и карведилолом на уменьшение тромбогенности, повышение тромборезистентности эндотелия и на стабилизацию показателей: коагуляционного потенциала и фибринолиза.

Практическая значимость

Установленное в исследовании значение тромбогенных и атромбогенных показателей в патогенезе хронической сердечной недостаточности позволяет использовать определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток, уровня фактора Виллебранда в крови для диагностики состояния тромбогенности эндотелия.

Больные с хронической сердечной недостаточностью и наличием аневризмы левого желудочка, у которых выявлены признаки повреждения (увеличение числа циркулирующих эндотелиальных клеток), повышения тромбогенного потенциала (повышение уровня фактора Виллебранда) и уменьшения тромборезистентности эндотелия (снижение уровня тканевого активатора плазминогена), активации коагуляционного гемостаза и снижения фибринолиза, должны быть выделены в группу больных с хронической сердечной недостаточностью, нуждающихся в дополнительной антитром-ботической терапии.

Научно обосновано применение у больных с хронической сердечной недостаточностью Р-адреноблокаторов (метопролола-CR/XL и карведилола), положительно влияющих на факторы эндотелий-зависимого гемостаза и стабилизацию показателей коагуляции и фибринолиза.

Апробация работы

Результаты исследования были доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 100-летию кафедры факультетской терапии имени Г.Ф. Ланга (Санкт-Петербург, октябрь 2000); конференции «Новые медицинские технологии», посвященной 70-летию В.А. Алмазова (Санкт-Петербург, май 2001); заседании Санкт-Петербургского научного общества кардиологов (Санкт-Петербург, декабрь 2001); конференции Общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, декабрь 2001); Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, октябрь 2002).

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники факультетской терапии СПбГМУ имени академика И.П. Павлова, в отделении кардиологии в Балтийской Клинической Центральной Бассейновой Больнице МЗ РФ.

Методики исследования состояния эндотелия (определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток, содержания фактора Виллебранда в крови) используются при обследовании больных с хронической сердечной недостаточностью в клинике факультетской терапии СПбГМУ имени академика И.П. Павлова.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 25 рисунками. Библиографический указатель включает названия 259 работ (42 отечественных и 217 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Хмельницкая, Карина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. У больных с хронической сердечной недостаточностью, развившейся на фоне ишемической болезни сердца, установлены изменения показателей тромбогенности, тромборезистентности и повреждения эндотелия: повышение уровня фактора Виллебранда и количества циркулирующих эндотелиальных клеток в крови, тенденция к снижению уровня тканевого активатора плазминогена в крови по мере увеличения тяжести хронической сердечной недостаточности, увеличение числа циркулирующих эндотелиальных клеток при нарастании систолической дисфункции, повышение содержания фактора Виллебранда при наличии стенокардии напряжения. Установлены прямые зависимости циркулирующих эндотелиальных клеток и фактора Виллебранда в крови от функционального класса хронической сердечной недостаточности.

2. У больных с хронической сердечной недостаточностью при наличии аневризмы левого желудочка установлены признаки активации коагуляционного гемостаза (повышение фибрин-стабилизирующего фактора), повышение тромбогенного потенциала эндотелия (повышение уровня фактора Виллебранда), снижение фибринолиза (в виде удлинения времени лизиса эуглобулиновой фракции и уменьшения показателя тромборезистентности эндотелия тканевого активатора плазминогена).

3. Длительная терапия селективным (3-адреноблокатором метопрололом-CR/XL наряду со стабилизацией течения хронической сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца, увеличением толерантности к физической нагрузке на фоне снижения частоты сердечных сокращений, стабилизирует показатели коагуляционного гемостаза и фибринолиза. Терапия метопрололом-CR/XL уменьшает тромбогенный потенциал за счет снижения уровня фактора Виллебранда и повышает тромборезистентность эндотелия, увеличивая содержание тканевого активатора плазминогена в крови.

4. Длительная терапия (3-адреноблокатором карведилолом с дополнительными вазодилататорными свойствами у больных с хронической сердечной недостаточностью приводит к уменьшению выраженности клинических проявлений хронической сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца на фоне уменьшения частоты сердечных сокращений, уровня артериального давления и улучшения систолической функции левого желудочка. Эти изменения сопровождаются стабилизацией показателей коагулологического исследования, уменьшением содержания в крови тромбогенного показателя - фактора Виллебранда и возрастанием уровня атромбогенного показателя эндотелия - тканевого активатора плазминогена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток и содержания фактора Виллебранда в крови могут быть рекомендованы для оценки степени тяжести тромбогенности эндотелия у больных ишемической болезнью сердца, осложнившейся хронической сердечной недостаточностью.

2. Больные с аневризмой левого желудочка должны быть выделены в группу больных с хронической сердечной недостаточностью, нуждающихся в дополнительной коррекции антитромботической терапии.

3. При лечении больных ишемической болезнью сердца с проявлениями хронической сердечной недостаточности целесообразно применение (3-адреноблокаторов (метопролола-CR/XL и карведилола), улучшающих факторы эндотелий-зависимого гемостаза и стабилизирующих показатели коагуляции и фибринолиза.

Список литературы диссертационного исследования Хмельницкая, Карина Анатольевна, 2005 год

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: Патогенетическая связь и возможность терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Consilium medicum -2001.-Т. 3, № 2.-С. 61-65.

2. Амелин А.В., Игнатов Ю.Д., Петрищев Н.Н. и др. Нарушения системы гемостаза и их фармакологическая коррекция.-СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2000.-78 с.

3. Арутюнов Г.П., Рылова А.К. Бета-блокаторы в клинической практике // Сердечная недостаточность.-2001.-Т. 2, № 2.-С. 92-94.

4. Арутюнов Г.П., Рылова А.К. Возможно ли усиление антиатеросклеротического действия статинов? Новая ниша для старых препаратов // Сердце.-2002.-Т. 1, № 4.-С. 182-184.

5. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза.-Томск, 1980,—С.186-189.

6. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза.-2-е изд., доп.-М.: Ньюдиамед, 2001.-296 с.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангио-тензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция).-М., 2001 .-86 с.

8. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности.-М.: Медиа Медика, 2000.-266 с.

9. Винник Т.А. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистыхосложнений: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.06 / Санкт-Петерб. гос. мед. университет им. акад. И.П. Павлова. СПб., 2001. - 120 с.

10. Воложин А.И., Петрищев Н.Н. Патофизиология системы гемостаза в общеклинической и стоматологической практике: Метод, пособие для студентов лечеб., стомат. фак-тов и врачей / Моск. мед. стомат. ин-т, Санкт-Петерб. мед. академия.-М., 1996 58 с.

11. Галин П.Ю. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на различные системы гемостаза больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность.-2001.-Т. 2, № 4 С. 12-14.

12. Галяутдинов Г.С., Кулбаисов A.M., Смолягин А.И. и др. Влияние монотерапии фозиноприлом и изосорбидом динитратом на фибринолиз и центральную гемодинамику при постинфарктной сердечной недостаточности .-Оренбург, 2000.-57 с.

13. Голубенкова Н.И., Пономарева А.Г., Брин В.Б. Влияние ангиотензина II на коагуляционные свойстсва и фибринолитическую систему крови собак in vitro // Патологическая физиология и экспериментальная терапия-1980.- № З.-С. 62-63.

14. Голышенков С.П. Влияние блокады а- и (3-адренорецепторов на выделение кишечником тканевых гемокоагулирующих соединений в кровеносное русло // Физиол. журн. им. Сеченова.-1985.-Т. 71, № 2.-С. 226-230.

15. Загребский Р.А., Балябина М.Д., Замосковская Г.А. и др. Методы исследования показателей системы гемостаза: Учеб. пособие для врачей—JL, 1979.-101 с.

16. Зайнулина М.С., Ниаури Д.А., Мозговая Е.В., Зазерская И.Е. Дисфункция эндотелия и ее маркеры в клинической практике / Под ред. Э.К. Айламазяна. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. - 18 с.

17. Михайлов В.Н., Киянов В.И. Система свертывания крови и фибринолиз в условиях стресса при экспериментальной гипертензии // Патофизиология микроциркуляции и гемостаза. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1998.-С. 82-90.

18. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Игнатенко С.Б. Сравнение эффективности, переносимости и безопасности традиционной терапии хронической сердечной недостаточности и её комбинации с карведилолом // Рос. кардиол. журн.-1999.-№ 2.-С. 22-25.

19. Панченко Е.Н., Кропачева Е.С, Жаркова Т.В. Роль антитромбо-тической терапии у больных мерцательной аритмией // Сердце-2002.—Т. 1, № 2.-С. 88-91.

20. Петрищев Н.Н. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборезистентности сосудов // Учен. зап. Санкт-Петерб. гос. мед. ун-та им. акад. И.П. Павлова.-1999.-Т. 1, № 1-С. 66-71.

21. Петрищев Н.Н. Тромборезистентность сосудов.-СПб.: АНТ-М, 1994.-130 с.

22. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики: Пер. с англ.-М.: Финансы и статистика, 1982.-344 с.

23. Руда М.Я. Антитромбоцитарная терапия ацетилсалициловой кислотой.-Б.м.: Универсум Паблишинг, 1998.-220 с.

24. Руксин В.В. Тромбозы в кардиологической практике—2-е изд., доп.-СПб.: Невский Диалект М.: БИНОМ, 2001.-125 с.

25. Рунион Р. Справочник по непараметрической статистике: Современный подход: Пер. с англ.-М.: Финансы и статистика, 1982.—198 с.

26. Сербии В.И., Муратов А.А. Тромбоэмболии и состояние гемокоагуляции при застойной сердечной недостаточности // Педиатрия.— 1991.-№ 2.-С. 92-97.

27. Соколов В.В., Грибова И.А. Гематологические показатели здорового человека.-М.: Медицина, 1972.-103 с.

28. Соколов Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.-2000.-Т. 40, №6.-С. 9-13.

29. Сторожаков Г.И. Бета-блокаторы в лечении хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность.- 2001- Т. 2, № 2-С.27-28.

30. Сторожаков Г.И., Утешев Д.Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность.-2000.-Т. 1, № 4.-С. 23-25.

31. Терещенко С.Н., Дроздов В.Н., Левчук Н.Н. и др. Изменение плазменного звена гемостаза при лечении периндоприлом у больных с застойной сердечной недостаточностью // Клинич. фармакология и терапия.— 1997.-Т. 6, № 2.-С. 15-17.

32. Терещенко С.Н., Акимова О.С. Использование (3-адреноблока-торов у больных с относительными противопоказаниями к их применению // Сердце.-2002.-Т. 1,№4.-С. 180-181.

33. Терещенко С.Н. Эффективность клексана для профилактики венозных тромбозов у больных сердечной недостаточностью. Предварительные результаты локального исследования // Сердечная недостаточность. 2001. -Т. 1,№3.-С. 35-37.

34. Тиц Н. У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: Пер. с англ. / Под ред. В.В. Меныпикова.-М.: Лабинформ, 1997.-478 с.

35. Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии: Пер. с болт. / Под ред. Г. И. Газенко.-З-е изд.-София, 1961.-263 с.

36. Торопова Б.Г., Горностаев B.C., Данилов А.О. и др. Иммуно-ферментный анализ фактора Виллебранда с использованием моноклональных антител //Лаб. дело.-1990.-№ 12.-С. 52-55.

37. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз.-СПб., 2000.-222 с.

38. Шляхто Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность.—2001.-Т. 2, № 1.— С.29-32.

39. Яковлев В.М., Семёнкин А.А., Юдин С.М. и др. Влияние терапии эналаприлом малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитар-но-эндотелиальные взаимоотношения у больных гипертонической болезнью // Терапевт, арх-2000.-Т. 72, № 1- С. 40-44.

40. Al-Khadra A.S., Salem D.N., Rand W.M. et al. Warfarin anticoagulation and survival: A cohort analysis from the studies of left ventricular dysfunction //J. Am. Coll. Cardiol.-1998.-Vol. 31, № 4.-P. 749-753.

41. Al-Saady N.M., Gurtu R., Luddington L. et al. Tissue factor and von Willebrand factor expressions increased in the atrial tissue of the fibrillating atrium // Eur. Heart J-1999-Vol. 20, Abstr. Suppl.-P. 352.

42. Ariad S., Dvilansky A., Sobel R. et al. Plasma von Willebrand factor levels and congestive heart failure // J. Intern. Med.-1991.-Vol. 229, № 6.-P. 557558.

43. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Effect of carvedilol, a vasodilator-J3-blocker, in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease // Circulation.-1995.-Vol. 92.-P. 212-218.

44. Australia/New Zealand Heart Failure Research Group. Randomized, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischaemic heart disease // Lancet.-1997.-Vol. 349, № 9049.-P. 375-380.

45. Badimon L., Badimon J.J., Turitto V.T. et al. Role of von Willebrand factor in mediating platelet vessel wall interaction at low shear rate. The importance of perfusion conditions // Blood.-1989.-Vol. 73, № 4.-P. 961-965.

46. Baruch D., Denis C., Marteaux C. et al. Role von Willebrand factor associated to extracellular matrices in platelet adhesion // Blood.-1991.-VoI. 77, №3.-P. 519-527.

47. Bjornsson T.D. Schneider D.E., Berger J.H. Aspirin acetylates fibrinogen and enhances fibrinolysis. Fibrinolytic effect is independent of changes in plasminogen activator levels // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1989.-Vol. 250, № 1.-P. 159-161.

48. Blache D., Bouthillier D., Davignon J. Acute influence of smoking on platelet behavior, endothelium and plasma lipids and normalization by aspirin // Atherosclerosis.-1992.-Vol. 93, № 3.-P. 179-188.

49. Blann A.D., Miller J.P., Waite M. et al. Endothelial cell injury in the risk factor of atherosclerosis // Br. J. Surg.-1992.-Vol. 79.-P. 367.

50. Blann A.D., Midgley H., Burrows G. et al. Free radicals, antioxidants and endothelial cell damage after percutaneous transluminal coronary angioplasty // Coron. Artery Dis.-1993.-Vol. 4, № 10.-P. 905-910.

51. Blann A.D., Daly R.J., Amiral J. The influence of age, gender and ABO blood group on soluble endothelial cell markers and adhesion molecules // Br. J. Hematol.-1996.-Vol. 92, № 2.-P. 498-500.

52. Blann A.D, Naqvi Т., Waite M., McCollum C.N. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension // J. Hum. Hypertens.-1993-Vol. 7.-P. 107-111.

53. Blann A.D. Von Willebrand factor and the endothelium in vascular disease // Br. J. Biomed. Sci-1993.-Vol. 50, № 2.-P. 125-134.

54. Blann A.D., Dobrotova M., Kubisz P., McCollum C.N. Von Willebrand factor, soluble P-selectin, tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor in atherosclerosis // Thromb. Heamost.-1995.-Vol. 74, № 2.-P. 626-630.

55. Blann A.D. Von Willebrand factor with age, sex and other risk factors for atherosclerosis//Thromb. Haemost-1994.-Vol. 71, № 4.-P. 528-529.

56. Bolhius P.A., Sakariassen K.S., Sander H.I. et al. Binging of factor VIII von Willebrand factor to human arterial subendothelium precedes increased spreading // J. Lab. Clin. Med.-1981.-Vol. 97, № 4.-P. 568-576.

57. Bombeli Т., Meller M., Haeberli A. Anticoagulant properties of the vascular endothelium // Thromb. Haemost.-1997.-Vol. 77, № 3.-P. 408-423.

58. Bombeli Т., Carson A., Taito J.F., Harlan J.M. Apoptosis vascular endothelial cells become procoagulant // Blood.-1997.-Vol. 89, № 7.-P. 24292442.

59. Boneu В., Abbal M., Plante J., Bierme R. Factor VIII complex and endothelial damage // Lancet.-1975.-Vol. 1, № 7922.-P. 1430.

60. Bory M., Sampol J., Yvorra S. et al. Detection des cellules endothelials circulantes: Un nouveau test diagnostique que de Г anger de repos // Arch. Mai. Coeur. Vaiss.-1995.-Vol. 88, № 12.-P. 1827-1831.

61. Bridges A.B., McLaren M., Belch J.J. A comparative study of captopril and enalapril on endothelial cell function in congestive heart failure patients // Angiology.-1995.-Vol. 46, № 9.-P. 811-817.

62. Britton B.J., Wood W.G., Smith M. et al. The effect of beta-adrenergic blocade upon exercise-induced changes in blood coagulation and fibrinolysis // Thromb. Haemost.-1976.-Vol. 35, № 2.-P. 396-402.

63. Brown N.J., Vaughan D.E. Prothrombotic effects of angiotensin // Adv. Intern. Med.-2000.-Vol. 45.-P. 419-429.

64. Bucindolol fails in BEST trial // Scrip. -1999. -2460:19.

65. Burke A.P., Farb A., Malcolm G.T. et al. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary artery disease who died suddenly // N. Engl. J. Med.-1997.-Vol. 336, № 18.-P. 1276-1282.

66. Butler M.J., Smith M., Irving M.H. et al. The influence of beta-adrenergic blocade upon baseline blood coagulation and fibrinolytic activity and upon the responses to venous occlusion // Thromb. Diath. Haemorrh. 1975. -Vol. 34, № l.-P. 169-180.

67. Campeau L. Grading of angina pectoris // Circulation.-1976.-Vol. 54, № 3.-P. 522-523.

68. Celermajer D. S., Adams M. R., Clarkson P. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults // N. Engl. J. Med.-1996.-Vol. 334, № 3.-P. 150-154.

69. Challah M., Nadaud S., Philippe M. et al. Circulation and cellular markers of endothelial dysfunction with aging in rats // Am. J .Physiol.-1997.-Vol. 273, № 4, Pt 2. P. 1941-1948.

70. Chandler W.L., Levy W.C., Stratton J.R. The circulatory regulation of TPA and UPA secretion, clearance, and inhibition during exercise and during the infusion of isoproterenol and phenylephrine // Circulation.-1995.-Vol. 92, № 10.-P. 2984-2994.

71. Choy J.C., Granville D.J., Hunt D.W.C., McManus B.M. Endothelial cell apoptosis: biochemical characteristics and potential implications for atherosclerosis//J. Mol. Cell. Cardiol.-2001.-Vol. 33,№ 9.-P. 1673-1690.

72. CIBIS Investigations and Committees A randomized trial of beta-blockade in heart failure: the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) // Circulation.-1994.-Vol. 90, № 4.-P. 1765-1773.

73. CIBIS II Investigators and Commitees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): A randomized trial of beta-blockade in heart failure // Lancet. -1999.-Vol. 353, № 9146.-P. 9-13.

74. Cines D. В., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood-1998.-Vol. 91, № 10.-P. 3527-3561.

75. Cleland J.G.F. Лекции по сердечной недостаточности.—Б.м.: Science Presse Ltd.-l 999.-21 c.

76. Cooke J.P./ Tsao R.S. Is NO an endogenous anthiatherogenic molecule? // Arterioscler. Thromb.-1994.-Vol. 14, № 5 p. 653-655.

77. COPERNICUS investigatorsresource: Electronic resourse on CD-ROM. Basel: F. Hoffman - La Roche Ltd., 2000.

78. Dardik R., Ruggery Z.M., Savion N. et al. Platelet aggregation on extracellular matrix: Effect of recombinant Gplb-binding fragment of von Willebrand factor//Thromb. Haemost.-1993.-Vol. 70, № 3.-P. 522-526.

79. Davis J.W., Shelton L., Eigenberg D.A., Hignite C.E. Lack of effect of aspirin on cigarette smoke-induced increase in on circulating endothelial cells // Haemostasis.-1987.-Vol. 17, № 1-2.-P. 66-69.

80. Doughty R.N., MacMahon S., Sharpe N. Beta-blockers in heart failure: Promising or proved? // J. Am. Coll. Cardiol.-1994.-Vol. 23, № 3 P.814-821.

81. Edmunds E., Lip G.Y.H., Li Saw Нее F. et al. Abnormal endothelial function, plateled activation and fibrinogen in malignant phase hypertension // Eur. Heart J.-2000-Vol. 21, Abstr. Suppl.-P. 488.

82. Efron B. Forcing a sequential experiment to be balanced // Biometrica.-1971.-Vol. 58.-P. 403-417.

83. Ernst E., Resch K.L. Fibrinogen as cardiovascular risk factor: A metaanalysis and review of the literature // Ann. Intern. Med.-1993.-Vol. 118, № 12.-P. 956-963.

84. Fay P.I., Cavallaro C., Marder V.I. et al. Comparison of the in vivo survival of human factor VIII with and without von Willebrand factor in the hemophilic dog // Thromb. Res.-1986.-Vol. 41, № 3.-P. 425-429.

85. Feng D., Agostino R.B., Silbershatz H. et al. Hemostatic state and atrial fibrillation (The Framingham Offspring Study) // Am. J. Cardiol-2001.-. Vol. 87, № 2.-P. 168-171.

86. Ferrari R., Bachetti Т., Agnoletti L. et al. Endothelial function and dysfunction in heart failure // Eur. Heart J.-1998.-Vol. 19, Suppl. G.-P. G41-G47.

87. Feuerstein G.Z., Yue T.L., Ma X.L. et al. Novel mechanisms in the treatment of heart failure: Inhibition of oxygen radicals and apoptosis by carvedilol // Prog. Cardiovasc. Dis.-1998.-Vol. 41, № l.-P. 17-24.

88. Fiore L.D., Brophy M.T., Lopez A. et al. The bleeding time response to aspirine identifying the hyperresponder // Am. J. Clin. Pathol.-1990.-Vol. 94, № 3.-P. 292-296.

89. Fisher S.D., Zareba W., Moss A.J. Effect of smoking on lipid and thrombogenic factors two month after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol.-2000.-Vol. 86, № 8.-P. 813-818.

90. Fogari R., Zoppi A., Malamari G.D. et al. Effects of different antihypertensive drugs on plasma fibrinogen in hypertensive patients // Br. J. Clin. Pharmacol.-1995.-Vol. 39, № 5.-P. 471-476.

91. Fukao H., Matsuo O. Antithrombotic regulation in human endothelial cells by fibrinolytic factors // Semin. Thromb. Hemost.- 2000-Vol. 26, № 1 .P. 33-38.

92. Geppert A., Graf S., Beckmann R. et al. Concentration of endogenous tPA antigen in coronary artery disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1998-Vol. 18, № 10.-P. 1634-1642.

93. Giansante C. Fibrinogen, D-dimer and thrombin-antithrombin complexes in a random population sample: relationships with other cardiovascular risk factors // Thromb. Haemost.-1994.-Vol. 71, № 5.-P. 581-586.

94. Gibbs C.R., Blann A.D., Watson R.D.S. et al. Abnormalities of hemorheological, endothelial, and platelet function in patients with chronic heart failure in sinus rhythm // Circulation.-2001.-Vol. 103, № 13.-P. 1746.

95. Gibbs C.R., Blann A.D., Watson R.D.S. et al. Effects of treatment with ACE inhibitors and beta-blockers on haemorheological, endothelial and platelet markers in patients with chronic heart failure // Eur. Heart J.-2U00-Vol. 21, Abstr. Suppl. P. 406.

96. Ginsburg D., Handin R.I., Bonthron D.T. et al. Human von Willebrand factor (vWF): Isolation of complementary DNA (cDNA) clones and chromosomal localization// Science.-1985.-Vol. 228, № 4706.-P. 1401-1406.

97. Girma J.P., Meyer D., Verweij C.Z. et al. Structure-function relationship of human von Willebrand factor // Blood.-1987.-Vol. 70, № 3. -P.605-611.

98. Girma J.P. Von Willebrand factor: structure and function // Thromb. Haemost.-1993.-Vol. 70, № l.-P. 99-104.

99. Glawanakova W., Popova G. Studies on the desquamation of vascular endothelium in EPH-gessoes // OCR Versa.-1988.-Vol. 30, № 2.-P. 140-145.

100. Gleerup G., Hender Т., Hjoting Hansen E., Winther K. Does antihypertensive therapy affect the natural protection against thrombosis? // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1991.-Vol. 18, Suppl. 3.-P. S34-S36.

101. Gleerup G., Mehlsen J., Winther K. Does channel blockade and beta-adrenergic blocade affect platelet function and fibrinolysis to a varying degree? // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1995.-Vol. 25, № l.-P. 87-89.

102. Gram J., Jespersen J. A selective depression of tissue plasminogen activator (t-PA) activity in euglobulin characterizes a risk group among survivors of acute myocardial infarction // Thromb. Haemost.-1987.-Vol. 57, № 2.-P.137-139.

103. Gudnason Т., Hrafnhelsdottir Т., Jern S. et al. Fibrinolytic capacity increases with age in healthy human subjects, while endothelium-mediated vasodilatation is unchanged // Eur. Heart J.-2001.-Vol. 22, Abstr. Suppl.-P. 128.

104. Guyana G.H., Sullivan M.J., Thompson P.J. et al. The 6-minute walk: a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure // Can. Med. Ass. J—1985-Vol. 132, № 8.-P. 919-923.

105. Hamsten A., Faire U. de, Wallidius G. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 in plasma: Risk factor for recurrent myocardial infarction // Lancet.-1987-Vol. 2, № 8549.-P. 3-9.

106. Harrison R.L., McKee. Estrogen stimulates von Willebrand factor production by cultured endothelial cells // Blood.-1984.-Vol. 63, № 1.-P.657-664.

107. Harvey R.M., Doyle E.F., Ellis K. Major changes made by the Criteria Committee of the New York Heart Association //,Circulation.-1974-Vol.49, № 3.-P. 390.

108. Hawkey C.M., Britton BiJ., Wood W.G. et al. Changes in blood catecholamine levels and blood coagulation and fibrinolytic activity in response to graded exercise in man // Br. J. Haematol.-1975.-Vol. 29, № 3.-P. 377-384.

109. Hjalmarson A., Wikstrand J., Fagerberg B. et al. Achieved metoprolol CR/XL dose and clinical outcome. Analysis of experience in MERIT-HF // Eur. Heart J.-2001 .-Vol. 22, Abstr. Suppl. P. 264.

110. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physiologia Bohemoslovaca.-1978.-Vol. 27, № 2.-P. 140-144.

111. Hladovec J., Prerovsky I., Stanek V., Fabian J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris // Klin. Wochenschr. — 1978.-Bd. 56, № 20.-S. 1033-1036.

112. Hladovec J., Rossmann P. Circulating endothelial cells isolated together with platelets and the experimental modification of their count in rats // Thromb. Res.-1973.-Vol. 3.-P. 663-674.

113. Hladovec J. The effect of digoxin on endothelaemia in rats and its modification by a combination of troxerutin and coumarin // Arzneimittel-forschung.-1978.-Bd. 28, № 6.-S. 982-983.

114. Hoffmeister H.M., Jur M., Helber U. et al. Correlation between coronary morphology and molecular markers of fibrinolysis in unstable angina pectoris//Atherosclerosis-1999.-Vol. 144,№ l.-P. 151-157.

115. Hoffmeister A., Hetzel J., Sander et al. Plasma viscosity and fibrinogen in relation to haemodynamic finding in chronic congestive heart failure // Eur. J. Heart Fail.-1999.-Vol. 1, № 3.-P. 293-295.

116. Holvoet P. Assay of human tissue-type plasminogen activator (t-PA) with an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) based on three murine monoclonal antibodies to t-PA // Thromb. Haem.-1985.-Vol. 54, № 3.-P.684-687.

117. Hornig В., Arakawa N., Drexler H. Effect of ACE inhibition on endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure // Eur. Heart J.- 1998, Suppl. G.-P. G48-G53.

118. Hoyer L.W., Dells Santos R.P., Hoyer J.R. Antihemophilic factor antigen. Localization in endothelial cells by immunofluorescent microscopy // J. Clin. Invest.-1973.-Vol. 52, № 11 ,p. 2737-2744.

119. Hung J, Lam J.Y.T, Lacoste L. et al. Cigarette smoking acutely increases platelet thrombus formation in patients with coronary artery disease taking aspirin // Circulation.-1995.-Vol. 92, № 9.-P. 2432-2436.

120. Jaffe E.A., Hoyer L.W., Nachman R.L. Synthesis of antihemophilic factor antigen by cultured human endothelial cells // J. Clin. Invest-1973-Vol. 52, № 11. -P. 2757-2764.

121. Jafri S.M. Hypercoagulability in heart failure // Semin. Thromb. Hemost.-1997.-Vol. 23, № 6.-P. 543-545.

122. Jansson J.H., Olofsson B.O., Nilsson Т.К. Predictive value of tissue plasminogen activator mass concentration on long-term mortality in patients with coronary artery disease. A 7-year follow-up // Circulation.-1993.-Vol. 88, № 5, Pt. l.-P. 2030-2034.

123. Jansson J. H., Nilsson Т.К., Johnson O. Von Willebrand factor in plasma: A novel risk factor for recurrent myocardial infarction and death // Br. Heart J.-1991.-Vol. 66, № 5.-P. 351-355.

124. Juhan-Vague I., Руке S.D.M., Alessi M.Ch. et al. Fibrinolytic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris // Circulation.-1996.-Vol. 94, № 9.-P. 2057-2063.

125. Kamat S.G., Michelson A.D., Benoit S.E. et al. Fibrinolysis inhibits shear-induced platelet aggregation // Circulation-1995 -Vol. 92, № 6.-P. 13991407.

126. Kario K. Hoshide S. Matsuo T. et al. Determinants of endothelial cell damage in the elderly hypertension: a assessment by plasma von Willebrand factor //Nippon Ronen Igakkai Zasshi.-2000.-Vol. 37, № 5.-P. 393-397.

127. Katz S.D. Mechanisms and implications of endothelial dysfunction in congestive heart failure // Curr. Opin. Cardiol.-1997.-Vol. 12, № 3 P. 259-264.

128. Kawai Y., Matsumoto Y., Ikeda Y. et al. Regulation of antithrombo-genicity in endothelium by hemodynamic forces //Rinsho Byori. 1997-Vol. 45, №4.-P. 315-320.

129. Keber I., Jereb M., Keber D. Aspirin decreases fibrinolytic potential during venous occlusion but not during acute physical activity // Thromb. Res-1987-Vol. 46, № 2.-P. 205-212.

130. Kennel W.B., Wolf P.A., Castelli W.P. et al. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham study // JAMA.-1987.-Vol. 258, № 9-P. 1183-1186.

131. Kluft C., Jie A.F., Rijken D.C. et al. Daytime fluctuations in blood of tissue-type plasminogen activator (t-PA) and its fast-acting inhibitor (PAI-1) // Thromb. Haemost.-1988.-Vol. 59, № 2.-P. 329-332.

132. Koutts J., Walsh P.N., Plow E.F. et al. Active release of human platelet factor VHI-related antigen by adenosine diphosphate, collagen and thrombin // J. Clin. Invest.-1978.-Vol. 62, № 6.-P. 1255-1263.

133. Krespi P., Makris Т., Hatzizacharias A. et al. Polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene, thrombomodulin and tissue factor pathwayinhibitor levels in untreated hypertensive patients // Eur. Heart J.-1999.-Vol. 20, Abstr. Suppl.-P. 80.

134. Krishnamurti C., Tang D., Bar C.F. et al. Plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor activities in reference population // Am. J. Clin. Pathol.-1988.-Vol. 89, № 6.-P. 747-752.

135. Kruithof E.K.O. Plasminogen activator inhibitors: A review // Enzyme.-1988.-Vol. 40, № 2-3 .-P. 113-121.

136. Krum H. Betablockers in heart failure. The «new wave» of clinical trials // Drugs.-1999.-Vol. 58, № 2.-P. 203-210.

137. Labinjoh C., Newby D.E., Mattison S. et al. Bradykinin is a potent dose-dependent stimulus for release of tissue plasminogen activator (tPA) in the human forearm circulation // Eur. Heart J.-1999.-Vol. 20, Abstr. Suppl.-P. 187.

138. Labinjoh C., Newby D.E., Dawson P. et al. Fibrinolytic actions of intra-arterial angiotensin II and bradykinin in vivo in man // Cardiovasc. Res.-2000.-Vol. 47, № 4.-P. 707-714.

139. Lai X., Liu Y., Wang J. et al. Injury to vascular endothelial cells and the change of plasma endothelin level in dogs with gunshot wounds // J. Trauma-1996.-Vol. 40, Suppl. 3.-P. S60-S62.

140. Lampugnani D.E., Giorgi M., Caboli M. et al. Von Willebrand factor promotes endothelial cell adhesion via an Arg-Gly-Asp-dependent mechanism // J. Clin. Biol.-1989.-Vol. 109, № l.-P. 367-376.

141. Larsson P. Т., Wiman В., Olsson G. et al. Influence of metoprolol treatment on sympatho-adrenal activation of fibrinolysis // Thromb. Haemost. -1990-Vol. 63, № 3.-P. 482-487.

142. Lemne C., Faire U. de. Elevation of plasminogen activator inhibitor 1 in borderline hypertension is linked to concomitant metabolic disturbances // Eur. J. Clin. Invest.-1996.-Vol. 26, № 8.-P. 692-697.

143. Levin E.G., Hanano M. Endothelial cells and vascular hemostasis // Hippon. Rinsho.-1992.-Vol. 50, № 2.-P. 303-306.

144. Li-Saw-Hee F.L., Blann A.D., Lip G.Y.H. Effect of degree of blood pressure on the hypercoagulable state in chronic atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 2000.-Vol. 86, № 7.-P. 795-797.

145. Lida M., Ichie Y., Kodama I. et al. The influence of thrombin generation on severity and prognosis of congestive heart failure // Eur. Heart J.-1999. Vol. 20, Abstr. Suppl.-P. 192.

146. Lip G.Y.H., Blann A.D. Does hypertension confer a prothrombotic state? // Circulation.-2000.-Vol. 101, № 3.-P. 218-220.

147. Lip G.Y.H., Lowe G.D., Rumley A. et al. Increased markers of thrombogenesis in chronic atrial fibrillation: Effects of warfarin therapy // Br. Heart J.-1995.-Vol. 73, № 6.-P. 527-533.

148. Lip G.Y.H., Lowe G.D.O., Metcalfe M.J. et al. Is diastolic dysfunction associated with thrombogenesis? A study of circulating markers of a prothrombotic state in patients with coronary artery disease // Int. J. Cardiol. -1995.-Vol. 50, № l.-P. 31-42.

149. Lip G.Y.H., Blann A.D., Zarifis J. et al. Soluble adhesion molecule P-selectin and endothelial dysfunction in essential hypertension: implications foratherogenesis. A preliminary report // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13, № 12, Pt.2. -P. 1674-1678.

150. Lip G.Y.H., Blann A.D. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders // Cardiovasc. Res.-1997—Vol. 34, № 2.-P. 255-265.

151. Lip G.Y.H., Blann A.D. Von Willebrand factor and its relevance to cardiovascular disorders // Br. Heart J.-1995.-Vol. 74, № 6.-P. 580-583.

152. Loesberg C., Gonsalves M.D., Landbergen J. et al. The effect of calcium on the secretion of factor VIH-related antigen by cultured human endothelial cells //Biochim. Biophys. Acta.-1983.-Vol. 763, № 2.-P. 160-168.

153. Lowe G.D., Yarnell J.W., Sweetnam P.M. et. al. Fibrin D-dimer, tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor, and the risk of major ischaemic heart disease in the Caerphilly Study // Thromb. Haemost. -1998.-Vol. 79, № l.-P. 129-133.

154. Luscher T.F., Boulander Ch.M., Yang Z. et al. Interactions between endothelium-derived relaxing and contracting factors in health and cardiovascular disease // Circulation.-1993.-Vol. 87, Suppl. V.-P. V35-V44.

155. Makris Т.К., Krespi P., Stavroulakis G. et al. et al. Haemostasis balance disorders in patients with essential hypertension // Thromb. Res.-1997 — Vol. 88, № 2.-P. 99-107.

156. Mannucci P.M. Von Willebrand factor a marker of endothelial damage? //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1998.-Vol. 18, № 9.-P. 1359-1362.

157. Marculjak I., Ivankova J., Kubisz P. Thrombomodulin and von Willebrand factor in smokes and during smoking // Nouv. Rev. Fr. Hematol-1995-Vol. 37, № 2.-P. 137-139.

158. Martin D.M.A., Boys C.W.G., Ruf W. Tissue factor: Molecular recognition and cofactor function //FASEB J.-1995.-Vol. 9, № 10.-P. 852-859.

159. Mayadas Т., Wagner D.D., Simpson P.S. Von Willebrand factor biosynthesis and pardoning between constitutive and regulated pathways of secretion after thrombin stimulation // Blood.-1989.-Vol. 73, № 3.-P. 706-711.

160. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet.-2001.-Vol. 7.-P. 353.

161. Meyer D. Factor Willebrand et adhesion des plaqettes au sous endothelium de la paroli vasculaire // Nouv. Rev. Fr. Hematol 1982. - Vol. 24, № 3.-P.145-151.

162. Meyer D., Girma J.P. Von Willebrand factor: Structure and function // Thromb. Haemost.-1993.-Vol. 70, № l.-P. 99-104.

163. Moller L., Kristensen T.S. Plasma fibrinogen and ischaemic heart disease risk factors // Arterioscler. Thromb-1991.-Vol. 11, № 2.-P. 344-350.

164. Mordes D.B., Lazarchick J., Col well J. A. et al. Elevated glucose concentrations increase factor VIIIR: Ag levels in human umbilical vein endothelial cells // Diabetes.-1983.-Vol. 32, № 9.-P. 876-878.

165. Moriau M., Noel H., Masure R. Effects of alpha and beta receptor stimulating and blocking agents on experimental disseminated intravascular coagulation // Thromb. Diath. Haemorrh.-1974.-Vol. 32, № l.-P. 157-170.

166. Muller J.E., Stone P.H., Turi Z.G. et al. Circadian variation in the frequency of onset of acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1985. -Vol. 313, №21.-P. 1315-1322.

167. Munkvad S., Gram J, Jespersen J. A depression of active tissue plasminogen activator in plasma characterizes patients with unstable angina pectoris who develop myocardial infarction // Eur. Heart J.-1990-Vol. 11, № 6-P. 525-528.

168. Nachman R.L., Jaffe E.A. Subcellular platelet factor VIII antigen and von Willebrand factor // J. Exp. Med.-1975-Vol. 141, № 5.-P. 1101-1113.

169. Nachman R.L. Thrombosis and atherogenesis: Molecular connections //Blood.-1992.-Vol. 79, № 8.-P. 1897.

170. Newby D.E., Wright R.A., Labinjoh C. et al. Endothelial dysfunction, impaired endogenous fibrinolysis, and cigarette smoking: A mechanism for arterial thrombosis and myocardial infarction // Circulation. 1999. - Vol. 99, № 11.-P. 1411-1415.

171. Newby D.E., Wright R.A., Dawson P. et al. The L-arginine/nitric oxide pathway contributes to the acute release of tissue plasminogen activator in vivo in man // Cardiovasc. Res.- 1998-Vol. 38, № 2.-P. 485-492.

172. Nilsson I.M., Meyer D., Hoyer L.W. Report of subcommitee on factor VIII activities // Thromb. Haemost.-1980.-Vol. 43, № 2.-P. 163-166.

173. Nilsson Т.К., Norberg В., Wallberg-Jonsson S. et al. Von Willebrand factor in plasma as risk indicator for cardiovascular events // 'J. Int. Med.-1991. -Vol. 229, №4.-P. 557-560.

174. Okrucka A., Pechan J., Kratochvilova H. Effect of long-term celiprolol therapy on haemostasis in essential hypertension // J. Hum. Hypertens.-1995.-Vol. 9, № 9.-P. 773-776.

175. Olhstein E.H., Arleth A.J., Storer В., Romanic A.M. Carvedilol inhibits endothelin-1 biosynthesis in cultured human coronary artery endothelial cells // J. Mol. Cell. Cardiol.-1998.-Vol. 30, № 1.-P.167-173.

176. Pandullo C., Giansante C., Fiotti N. et al. Coagulation indicators in patients with non-valvular atrial fibrillation: A comparison with transoesophageal achocardiography (a protective 4 years study) // Eur. Heart J.-1999.-Vol. 20, Abstr. Suppl.-P. 6.

177. Pearson H., Anderson К., Kahan Т. et al. Neurohormonal activation in heart failure after acute miocardial infarction treated with beta-receptor antagonists // Eur. J. Heart Fail.-2002.-Vol. 4, № 1 .-P. 73-82.

178. Pearson J.D. Vessel wall interactions regulating thrombosis // Br. Med. Bull.-1994.-Vol. 50, № 4.-P. 776-788.

179. Pedrinelli R., Giampietro O., Carmassi F. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension // Lancet. 1994. - Vol. 344, № 8914.-P. 14-18.

180. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: New insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med.-1998.-Vol. 105, № 1A.-P. 32S-39S.

181. Reinders J.H., Vervoorn R.C., Verweij C.L. et al. Perturbation of human vascular endothelial cells by phorbol ester or thrombin alters the cellular von Willebrand factor distribution // J. Cell. Physiol.-1987.-Vol. 133, № 1.-P.79-87.

182. Reinders J.H., Groot P.G., Sixma J.J., Mourick J.A. van. Storage and secretion of von Willebrand factor by endothelial cells // Haemostasis. 1988. -Vol. 18, № 4-6.-P. 246-261.

183. Ribes J.A., Francis C.W., Wagner D.D. Fibrin induces release of von Willebrand factor from endothelial cells // J. Clin. Invest-1987.-Vol. 79, № 1-P. 117-123.

184. Ridker P.M., Vaughan D.E., Stampfer M.J. et al. Endogenous tissue-type plasminogen activator and risk of myocardial infarction // Lancet—1993-Vol. 341, №8854.-P. 1165-1168.

185. Rodgers G.M. Hemostatic properties of normal and perturbed vascular cells // FASEB J.-1988.-Vol. 2, № 2.-P. 116-123. ;

186. Rosenberg R.D., Aird W.C. Vascular-bed-specific hemostasis and hypercoagulable states //N. Engl. J. Med-1999.-Vol. 340, № 20.-P. 1555-1564.

187. Rossing L., Haase A., Zeiher A.M. et al. Antioxydative treatment reduce endothelial cell apoptosis induced by congestive heart failure cerum // Eur. Heart J.-1999.-Vol. 20, Abstr. Suppl.-P. 375.

188. Ruggeri Z.M. The role von Willebrand factor and fibrinogen in the initiation of platelet adhesion to thrombogenic surfaces // Thromb. Haemost. — 1995.-Vol. 74, № l.-P. 460-463.

189. Ruggeri Z.M., Ware J. Von Willebrand factor // FASEB J.-1993.-Vol. 7, № 2.-P. 308-316.

190. Sakariassen K.S., Nievelstein P.M., Coller B.S. et al. The role of platelet membrane glycoprotein lb and lib—Ilia in platelet adherence to human artery subendothelium // Br. J. Haematol.-1986.-Vol. 63, № 4 P. 681-691.

191. Sanderson J.E., Chan W.W., Hung Y.T. et al. Effect of low dose beta blockers on atrial and ventricular natriuretic factor in heart failure: A double blind randomized comparison // Br. Heart J.-1995.-Vol. 74, № 5.-P. 502-507.

192. Sarji K.E., Graves J.M., Colwell I.A. Von Willebrand factor activity in normal subjects. Sex difference and variability // Thromb. Res.-1975.-Vol. 7. -P. 885-895.

193. Sbarouni E., Bradshwaw A., Andreotti F. et al. Relationship between hemostatic abnormalities and neuroendocrine activity in heart failure // Am. Heart J.-1994.-Vol. 127, № 3.-P. 607-612.

194. Schaleef R.R., Bevilacqua M.P., Sawdey M. et al. Cytokin activation of vascular endothelium: Effect on tissue-type plasminogen activator and type 1 plasminogen activator inhibitor // J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 263, №12-P. 5797-5803.

195. Schoonover L.L. Oxidative stress and the role of antioxidants in cardiovascular risk reduction // Prog. Cardiovasc. Nurs. 2001.-Vol. 16, № 1-P. 30-32.

196. Schrier R., Abraham W. Hormones and hemodynamics in heart failure // N. Engl. J. Med.-1999.-Vol. 341, № 8.-P. 577-585.

197. Seljeflot I., Amesen H., Andersen P. et al. Effect of doxazozin and atenolol on endothelin-1 and von Willebrand factor in hypertensive middle-aged men // Eur. Heart J.-1999.-Vol. 20, Abstr. Suppl.-P. 76.

198. Semyonkin A.A., Jakovlev V.M., Judin S.M. et al. Enalapril versus Valsartan in reversing of endothelial dysfunction and decreasing of platelet activity // Eur. Heart J.-2000.-Vol. 21, Abstr. Suppl.-P. 452.

199. Sinisalo J., Syrjala M., Mattila K.J. et al. Endothelial release of tissue-type plasminogen activator and ischemia-induced vasodilatation are linked in patients with coronary heart disease // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1999-Vol. 10, №4.-P. 181-187.

200. Sinzinger H., Rauscha F., Fitcsha P. et al. Beneficial effect of PG 12 on circulating endothelial cells // Basic Res. Cardiol. 1988-Vol. 83, № 6. -P.597-601.

201. Small M., Douglas J.T., Aherne G.W. et al. Effects of the nonselective beta-adrenoreceptor blocking agent, carvedilol, on platelet function, blood coagulation and viscosity // Thromb. Res.-1982.-Vol. 25, № 4.-P. 351-360.

202. Smith R.C. Risk factors and prophylaxis for the development of venous thromboembolic disease // Consult. Pharm.-1996.-Vol. 1 l.-P. 565-580.

203. Sporn L.A., Chavin S.I., Marder V.J. et al. Biosynthesis of von Willebrand protein by human megakaryocytes // J. Clin. Invest.-1985.-Vol. 76, № 3 — P. 1102-1108.

204. Stefanec T. Endothelial apoptosis // Chest. 2000. - Vol. 117, № 3. -P.841-854.

205. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and essential hypertensive patients // Circulation. — 1995. -Vol. 91, № 7.-P. 1981-1987.

206. Tannenbaum S.H., Rick M.E., Shafer B. et al. Subendothelial matrix of cultured endothelial cells contains fully processed high molecular weight von Willebrand factor//J. Lab. Clin. Med.-1989.-Vol. 113, № 3.-P. 372-378.

207. Teger-Nilsson A.C., Larsson P.T., Hjemdahl P. et al. Fibrinogen and plasminogen activator inhibitor-1 levels in hypertension and coronary heart disease: Potential effects of |3-blockade // Circulation.-1991.-Vol. 84, VI Suppl.-P. VI72-VI77.

208. The Criteria Committee of the New York Heart Association. Disease of the Heart and Blood Vessels: Nomenclature and Criteria for Diagnosis.-6th ed.-Boston: Little, Brown. 1964.-203 p.

209. Titani R., Kumar S., Takio et al. Aminoacid sequence of human von Willebrand factor//Biochemistiy.-1986.-Vol. 25, № 11.-P. 3171-3184.

210. Vaughan D.E. The renin-angiotensin system and fibrinolysis // Am. J. Cardiol.-1997.-Vol. 79, № 5A.-P. 12-16.

211. Vaziri N.D., Smith D.H., Winer R.L. et al. Coagulation and inhibitory and fibrinolytic proteins in essential hypertension // J. Am. Soc. Nephrol-1993-Vol. 4, № 2.-P. 222-228.

212. Verhaar M.C., Beutler J.J., Gaillard C.A. et al. Progressive vascular damage in hypertension is associated with increased levels of circulating P-selectin // J. Hypertens.-1998.-Vol. 16, № l.-P. 45-50.

213. Verweij C.L. Biosynthesis of human von Willebrand factor // Haemostasis.-1988.-Vol. 18, № 4.-P. 224-245.

214. Villanueva G.P., Allen N. Acetylation of antithrombin III by aspirin // Semin. Thromb. Haemost.-1986.-Vol. 12.-P. 213.

215. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol.-1997.-Vol. 20, № 5-P. 426-432.

216. Waagstein F., Hjalmarson A, Varnauskas E. et al. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blockade in congestive cardiomyopathy // Br. Heart J.-1975.-Vol. 37, № 10.-P. 1022-1036.

217. Wagner D.D., Marder V.J. Biosynthesis of von Willebrand protein by human endothelial cells: processing steps and intracellular localization // J. Cell. Biol.-1984.-Vol. 99, № 6.-P. 2123-2130.

218. Wagner D.D., Olmsted J.B., Marder V.J. Immunolocalization of von Willebrand protein in Weibel-Palade bodies of human endothelial cells // J. Cell. Biol.-1982.-Vol. 95, № l.-P. 355-360.

219. Watson R.D.S., Gibbs C.R., Lip G.Y.H. ABC of heart failure -Clinical features and complications // Br. Med. J. 2000-Vol. 320, № 7229.-P.236-239.

220. Weksler B.B., Gillick M., Pink J. Effect of propranolol on platelet function // Blood.-1977.-Vol. 49, № 2.-P. 185-196.

221. Wersch J.W. van, Rompelberg-Lahaye J., Lustermans F.A. Plasma concentration of coagulation and fibrinolysis factors and platelet function in hypertension // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem.-1991.-Vol. 29, № 6.-P. 375-379.

222. Wilhelmsen L., Swardsudd K., Korsan-Bengtsen K. et al. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction // N. Engl. J. Med. — 1984. -Vol. 311, №8.-P. 501-505.

223. Williams S.B., McKeown L.P., Krutzzsch H. et al. Purification and characterization of human platelet von Willebrand factor // Br. J. Haematol.-1994.-Vol. 88, №3.-P. 582-591.

224. Winkler R., Klein В., Vater M. et al. Prothrombotic alteration of the endothelial haemostatic balance in patients with non-valvular atrial fibrillation // Eur. Heart J.-1999.-Vol. 20, Abstr. Suppl.-P. 352.

225. Winther K., Gleerup G., Hedner T. Platelet function and fibrinolytic activity in hypertension: Differential effects of calcium antagonists and beta-adrenergic receptor blockers // J. Cardiovac. Pharmacol.-1991.-Vol. 18, Suppl. 9-P. 41-44.

226. Wising P. Haematuria, hypoprothombinemia and salicylate medication// Acta. Med. Scand.-1952.-Vol. 141.-P. 256.

227. Woywodt A., Bahlmann F.H., de Groot K. et al. Circulating endothelial cells: Life, death, detachment and repair of the endothelial layer // Nephrol. Dial. Transplant.-2002.-Vol. 17, № 10.-P. 1728-1730.

228. Wu Y.P., Sixma J.J., de Groot P.G. Cultured endothelial cells regulate platelet adhesion to their extracellular matrix by regulating von Willebrand factor content// Thromb. Haemost-1995-Vol. 73, № 4.-P. 713-718.

229. Yano K., Grove J.B., Chen R. et al. Plasma fibrinogen level predictive of mortality in elderly // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2001.-Vol. 21, № 6-P. 1065-1070.

230. Yarnell J.W.G., Sweetnam P.M., Rumley A. et al. Lifestyle and hemostatic risk factors for ishemic heart disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2000.-Vol. 20, № l.-P. 271.

231. Zalewski A., Shi Y., Nardone D. et al. Evidence for reduced fibrinolytic activity in unstable angina at rest: Clinical, biochemical, and angiographic correlates // Circulation.-1991.-Vol. 83, № 5-P. 1685-1691.

232. Zareba W., Moss A.J., Marder V.J. et al. Thrombotic factors and left ventricular ejection fraction patients // Eur. Heart J.-1999.-Vol. 20, Abstr. Suppl-P. 120.

233. Zhu Z. Changes in circulating endothelial cells in patients with essential hypertension // Chung Hua Hsin Hsueh Kuan Ping Tsa Chin-1991.-Vol. 19, №4.-P. 217-218.

234. Zimmerman T.S., Ratnoff O.D., Powell A.E. Immunologic differentiation of classic hemophilia (factor VIII deficiency) and von Willebrand's disease // J. Clin. Invest.-1971 .-Vol. 50, № 1 .-P. 244-249. '

235. Zimmerman T.S., Ruggeri Z.M. Von Willebrand's disease // Clin. Haematol.-1983.-Vol. 12, № 1 .-P. 175-200.

236. Zimmerman T.S., Ruggeri Z.M. Von Willebrand's disease // Hum. Pathol.-1987.-Vol. 18, № 2.-P. 140-152.