Клинико-гемостазиологические нарушения в патогенезе циррозов печени различной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Богушевич, Светлана Александровна

• Богушевич, Светлана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Богушевич, Светлана Александровна

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Общая характеристика цирроза печени и причины его формирования

1.1.1 Цирроз печени вирусной этиологии

1.1.2 Алкогольная болезнь печени

1.1.3 Цирроз печени и хроническая описторхозная инвазия

1.2. Роль печени в поддержании системы гемостаза

1.2.1 Коагуляционный гемостаз и ДВС-синдром

1.2.2 Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и хронические

заболевания печени

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика клинической группы пациентов с циррозами печени, ассоциированными с вирусными гепатитами В и С, и групп сравнения

2.2. Определение стадии цирроза печени по Чайлд-Пью

2.3. Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.3.1 Серологические методы

2.3.2 Биохимический анализ крови

2.3.3 Общий анализ крови

2.3.4 Исследования свертывающей системы крови

2.3.4.1 Исследование коагуляционного гемостаза

2.3.4.2 Исследование маркёров активации системы гемостаза

2.3.4.3 Исследование системы первичных физиологических антикоагулянтов

2.3.4.4 Исследование фибринолитической системы

2.3.4.5 Исследование сосудисто-тромбоцитарного гемостаза

2.4 Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты и обсуждение

3.1. Характеристика клинической группы пациентов с циррозами печени, ассоциированными с вирусами гепатитов В и С

3.2 Основные клинические проявления у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной (вирусной+токсической; вирусной+ХО) этиологии

3.3 Количественные показатели периферической крови у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной (вирусной+токсической; вирусной+ХО) этиологии

3.4 Биохимические показатели у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной (вирусной+токсической; вирусной+ХО) этиологии

3.5 Характеристика показателей системы регуляции агрегатного состояния крови у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной этиологии (вирусной+токсической; вирусной+ХО)

3.5.1 Характеристика показателей коагуляционного гемостаза у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной этиологии (вирусной+токсической; вирусной+ХО)

3.5.2 Характеристика показателей противосвертывающей системы крови и системы маркеров активации свертывания крови у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной этиологии (вирусной+токсической; вирусной+ХО)

3.5.2.1 Характеристика системы маркеров активации свертывания крови и фибринолиза у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной этиологии (вирусной+токсической; вирусной+ХО)

3.5.2.2 Характеристика системы физиологических антикоагулянтов у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной этиологии (вирусной+токсической; вирусной+ХО)

3.5.2.3 Характеристика системы фибринолиза у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной этиологии (вирусной+токсической; вирусной+ХО)

3.5.2.4 Способ дифференциальной диагностики НВУ-и НСУ-инфекции у пациентов с циррозами печени вирусной этиологии

3.5.2.5 Способ дополнительной диагностики сопутствующей описторхозной инвазии у больных с циррозами печени смешанного генеза

(вирусного+токсического; вирусного+ХО)

3.5.3 Характеристика показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной этиологии (вирусной+токсической; вирусной+ХО)

3.5.3.1 Характеристика показателей спонтанной агрегации тромбоцитов у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной этиологии (вирусной+токсической; вирусной+ХО)

3.5.3.2 Характеристика показателей индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной этиологии (вирусной+токсической; вирусной+ХО)

3.5.3.2.1 Характеристика показателей индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной этиологии (вирусной+токсической; вирусной+ХО) с использованием АДФ в качестве индуктора

3.5.3.2.2 Способ дифференциальной диагностики этиологии поражения печени при циррозах

3.5.3.2.3 Характеристика показателей индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с циррозами печени вирусной и смешанной этиологии (вирусной+токсической; вирусной+ХО) с использованием

адреналина и коллагена в качестве индукторов

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-гемостазиологические нарушения в патогенезе циррозов печени различной этиологии»

Введение

Актуальность исследования. Проблема профилактики, диагностики и лечения ВГ занимает особое место в структуре инфекционной патологии человека в связи с возрастающим удельным весом этих заболеваний в нашей стране и во всем мире. По данным ВОЗ, каждый год более 50 миллионов человек заражаются ВГ [70, 105]. Из них более чем у 10% формируется ХВГ. В 20% исходом ХВГ являются цирроз, а в 5% ГЦК печени, определяющие высокие уровни инвалидности и смертности [106, 144]. ЦП является одной из конечных стадий морфогенеза ХВГ. Его основной характеристикой выступает развитие диффузного воспалительного процесса с высокой фибропластической активностью и фиброзированием органа. Развивающиеся в печени цирротические изменения не восстанавливаются, прогрессируют и, в разные сроки, могут стать причиной развития первичной ГЦК [8, 67, 105]. К тому же ВГ В и С относят к числу "медленных" инфекций, так как от момента заражения до формирования ЦП и ГЦК проходит 10-15 лет. Частота ежегодного возникновения ГЦК у больных с манифестными формами ЦП составляет 3-6% [15, 69, 219]. Ежегодно в мире около 2 млн человек, инфицированных вирусами гемоконтактных гепатитов, умирают от печеночно-клеточной недостаточности и печеночно-клеточного рака. В Российской Федерации ЦП встречается у 1% населения, что составляет более 1 млн человек [105]. Следует учесть, что до 40% больных ЦП в течение длительного времени не предъявляют никаких жалоб, и у них сохраняется бессимптомное течение болезни. Однако, как только развиваются осложнения (асцит, кровотечения из варикозно расширенных вен или энцефалопатия), наступает манифестация основных симптомов цирроза [137, 144]. ЦП и ГЦК включены ВОЗ в перечень 130 основных причин заболеваемости и смертности населения, требующих разработки и проведения крупномасштабных программ ранней диагностики, профилактики и лечения [70, 143]. Но, если объем и стратегия профилактических мероприятий, как и программ специфической терапии, в

целом определены, вопросы вспомогательного лечения, направленного, в том числе, и на предупреждение ряда осложнений заболевания остаются открытыми. В этом направлении по ряду объективных причин особое внимание должно быть уделено детальному анализу системы PACK, нарушения которой патогенетически связаны с поражением печеночной ткани и, в свою очередь, определяют целый ряд фатальных осложнений.

Действительно, цирротическое поражение ткани печени, вне зависимости от его генеза, аксиоматично сказывается на функции системы регуляции агрегатного состояния крови. Во-первых, печеночная ткань является продуцентом значительного ряда факторов, принимающих участие в процессе гемостаза и фибринолиза. Кроме того, имеются выраженные особенности архитектоники сосудистого русла этого органа. В описании наиболее распространенных нарушений гемостаза принята концепция внутрисосудистого свертывания - перманентной активации свертывающей и противосвертывающей систем крови [22]. При наличии каких-либо хронических заболеваний отмечается увеличение интенсивности этого процесса, что определяется как высшая стадия внутрисосудистого свертывания, соответствующая понятию ДВС-синдрома [10, 13, 14]. Еще R. Virchow описал сочетание патологических факторов, являющихся основным пусковым механизмом внутрисосудистого свертывания крови и известных как триада Вирхова. Она включает в себя повреждение эндотелия, изменение реологических свойств крови (гиперкоагуляцию) и замедление тока крови. Все эти факторы также присутствуют и у пациентов с ЦП, ассоциированными с ВГ В и С. Повреждение венозной стенки с нарушением целостности внутренней эндотелиальной выстилки выступает важным механизмом, инициирующим внутрисосудистое свертывание крови. Инфекционные агенты и эндотоксины запускают механизм системной воспалительной реакции, характеризующейся выработкой и выделением в кровоток каскада цитокинов, которые, в свою очередь, активируют лейкоциты и способствуют их адгезии к эндотелию.

Выделяемые активированными лейкоцитами мощные оксиданты вызывают гибель эндотелиальных клеток с последующим обнажением субэндотелиального слоя [66, 141]. Нарушение функционирования гепатоцитов, а также повышение уровня цитокинов, приводят к активации свертывающей системы вследствие повышения в ней концентрации прокоагулянтов (тромбин, тромбопластин). С другой стороны, перманентный воспалительный процесс в печени непосредственно вызывает понижение активности противосвертывающей (AT-III, протеин С) и фибринолитической (плазминоген) систем, что, как правило, способствует внутрисосудистому свертыванию крови и тромбозу. Наконец, сочетание тромботических факторов риска с гемодинамическими нарушениями (замедлением тока крови), составляет благоприятный фон для тромботических событий в печеночном микроциркуляторном русле и в системном кровотоке [10, 13, 75]. В свою очередь, описанные выше патологические изменения приводят к усугублению фибротических процессов в печени и прогрессированию заболевания.

С другой стороны, сложный генез ЦП, возможно обусловленный полиэтиологичностью при относительной специфичности поражения гепатоцитов, сосудистого компонента с аутоиммунной составляющей, а также выделительной системы на фоне элементов токсического повреждения, предполагает различия в проявлениях цирротического процесса и, следовательно, нюансы нарушений в системе PACK, как наиболее оперативно реагирующей на изменения «триады Вирхова» неизбежно присутствующие при цирротических проявлениях [106, 144]. В связи с этим детальная оценка и анализ изменений/нарушений в системе PACK при ЦП различного генеза может послужить реперной точкой не только профилактики гемостазиологических осложнений, но и, возможно, дифференциальной диагностики причины поражения печеночной ткани.

Цель работы. Изучить нарушения в системе регуляции агрегатного состояния крови и их клинические проявления при циррозах печени различного этиопатогенеза.

Задачи исследования.

1. В сравнительном аспекте оценить клинико-лабораторные проявления циррозов печени вирусной (HBV- и HCV-инфекция) и смешанной (вирусной+токсической; вирусной +ХО) этиологии.

2. Охарактеризовать изменения коагуляционного звена гемостаза в зависимости от этиологического фактора у пациентов с ЦП вирусного (HBV- и HCV-инфекция) и смешанного (вирусного+токсического; вирусного+ХО) генеза.

3. Изучить нарушения тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза в зависимости от этиопатогенеза при ЦП вирусного (HBV- и HCV-инфекция) и смешанного (вирусного+токсического; вирусного+ХО) происхождения.

4. Оценить возможность использования полученных данных по нюансам

нарушений/изменений в системе PACK при ЦП различного этиопатогенеза в

♦

качестве дополнительных критериев дифференциальной диагностики этиологии поражения печени вирусного (HBV- и HCV-инфекция) и смешанного (вирусного+токсического; вирусного+ХО) происхождения.

Научная новизна. В результате проведенного исследования впервые продемонстрирован связанный с этиопатогенезом градиент нарастания выраженности клинико-лабораторных проявлений заболевания: от ЦП индуцированного исключительно вирусами гепатитов В или С к ЦП смешанной (вирусной+токсической; вирусной+ХО) этиологии с максимальной клиникой интоксикационного синдрома, гепато- и спленомегалией. При этом, на фоне сопутствующего ХО существенно чаще присутствуют симптомы холестаза, тромбоцитопения и различные проявления тромбо-геморрагического синдрома.

Впервые показано, что развитие цирротического поражения печеночной ткани при субкомпенсации процесса вне зависимости от этиологического фактора и, следовательно, нюансов патогенеза сопровождается выраженными изменениями в системе PACK, касающимися нарушений в тромбоцитарно-сосудистом, про- и антикоагулянтном её звеньях (нарушение спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов, повышение MHO, уровня ФВ, увеличение АЧТВ, снижение ПТИ и плазминогена на фоне дефицита АТ-Ш и протеина С).

На фоне обозначенных и патогенетически связанных с развитием цирротического процесса неспецифических нарушений про- и антикоагулянтного звеньев гемостаза впервые выявлено ассоциированное с ЦП HBV-инфекционного генеза максимальное снижение уровня плазминогена при статистически значимом дефиците уровня АТ-Ш. Показано, что неспецифичная для цирротических поражений печени HBV- и HCV-инфекционного генеза выраженность изменений/нарушений в характеристиках спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов (активность процесса и размеры агрегатов) приобретает диагностическую значимость для дифференциации ЦП вирусной, смешанной и токсической этиологии.

При этом впервые выявлены и продемонстрированы различия в состоянии систем гемостаза и фибринолиза у пациентов с ЦП смешанной этиологии (вирусно-токсической и вирусной в сочетании с описторхозной инвазией), заключающиеся в статистически значимых межгрупповых отличиях уровня ФВ и максимально низкого уровня АТ-Ш при сопутствующем хроническом описторхозе.

Практическая значимость работы: Детальное изучение клинических характеристик течения патологического процесса у пациентов с ЦП различного генеза позволило ранжировать их проявления в зависимости от этиологии и патогенеза повреждения печеночной ткани. А выявленные изменения/нарушения в системе PACK при субкомпенсированной стадии ЦП,

наряду с клиническими особенностями течения заболевания, позволили разработать и запатентовать способы дифференциальной диагностики этиологии поражения печени при ЦП вирусного (НВУ- и НСУ-инфекция), токсического и смешанного (вирусного+токсического) генеза, а также способ диагностики ХО у пациентов с ЦП смешанной этиологии (вирусной+токсической; вирусной+ХО). Были получены следующие патенты: "Способ дифференциальной диагностики этиологии поражения печени при циррозах", "Способ дифференциальной диагностики НВУ- и НСУ-инфекции у пациентов с циррозом печени", "Способ диагностики сопутствующей описторхозной инвазии у больных с циррозом печени".

Положения, выносимые на защиту:

1. Клинико-лабораторные проявления у пациентов с ЦП, ассоциированными с НВУ- и НСУ-инфекцией, в стадии субкомпенсации (класс В по Чайлд-Пью) зависят от этиологии: при ЦП смешанного генеза (вирусный+токсический) заболевание чаще протекает с более выраженым интоксикационным синдромом, периферическими отеками, расширением подкожных вен передней брюшной стенки, гепато- и спленомегалией; а при ЦП-микст (вирусный+ХО) - с более выраженными симптомами холестаза и проявлениями геморрагического синдрома, чем при ЦП только вирусного генеза.

2. В системе гемостаза у всех больных ЦП, независимо от этиологии заболевания, были выявлены выраженные изменения прокоагуляционных тестов (повышение МНО, снижение ПТИ, удлинение АЧТВ) на фоне дефицита основных физиологических антикоагулянтов (АТ-Ш и протеина С). При этом со стороны фибринолитической системы крови были зарегистрированы снижение плазминогена и повышение уровня ФВ, достигающие статистически значимых различий между некоторыми группами больных, а при анализе АТ -выраженная вторичная дисфункция тромбоцитов, протекающая с нарушением всех видов агрегации.

3. У пациентов с ЦП вирусного и смешанного (вирусного+токсического; вирусного+ХО) генеза присутствуют сопряженности этиологических факторов с изменениями коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, что позволило разработать дополнительно к клинико-лабораторным особенностям гемостазиологические критерии дифференциальной диагностики при ЦП различного генеза.

Апробация работы: Результаты проведенных исследований были представлены в материалах: 1. X, XII и XIV Российской конференции "Гепатология сегодня" (Москва 2005, 2007, 2009); 2. Российской научно-практической конференции, посвященной 110 летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова "Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины" (Санкт-Петербург 2006); 3. VIII, X Международном конгрессе молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск 2007, 2009); 4. II, VIII Российско-германской конференции форума Коха-Мечникова "Туберкулез, СПИД, вирусные гепатиты, проблемы безопасности крови и менеджмент в здравоохранении" (Томск 2007, Новосибирск 2009); 5. VII, VIII Российской научно-практической конференции с международным участием "Вирусные гепатиты -эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика" (Москва 2007, 2009); 6. Российской научно-практической конференции "Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения" (Санкт-Петербург 2008); 7. Научной конференции молодых ученых с международным участием, посвященной 110-летию СПбГМУ им. академика И.П.Павлова "Актуальные вопросы инфекционной патологии" (Санкт-Петербург 2008); 8. Международном Евро-азиатском конгрессе, 7 симпозиуме гепатологов Беларуси "Актуальные вопросы гепатологии" (Витебск 2008); 9. IX международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке" (Москва 2008); 10. I, III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва 2009, 2011). Основные результаты

выполненного исследования изложены в научно-практическом журнале "Бюллетень Сибирской Медицины" №4, 2009. Материалы доложены и обсуждались "Вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики и профилактики вирусных гепатитов" (Томск 2006, 2008, 2011).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 17 работ (из них 1 - в журнале, рекомендованном ВАК для кандидатских диссертаций); разработано и получено 3 патента РФ на изобретение (патенты РФ № 2442981; №2444997; №2442168).

Объем и структура работы: Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследования и обсуждения полученных результатов. Данные проиллюстрированы 17 таблицами и 4 рисунками. Библиографический указатель включает 226 источников, из них - 70 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Богушевич, Светлана Александровна

Практические рекомендации

Детальное изучение клинико-лабораторных проявлений, а также показателей агрегатного состояния крови, у пациентов с ЦП позволило выявить различия между ЦП исключительно вирусной этиологии и ЦП при микст-патологии (алкогольная болезнь печени, ХО). При ЦП смешанного генеза (вирусный+токсический) заболевание протекает с более выраженным интоксикационным синдромом, чаще наблюдаются периферические отеки, расширение подкожных вен передней брюшной стенки, гепато- и спленомегалия; а при ЦП-микст (вирусный+ХО) - с более выраженными симптомами холестаза и проявлениями геморрагического синдрома, чем при ЦП исключительно вирусного генеза. Найденные клинические и гемостазиологические различия позволили разработать способы дифференциальной диагностики этиологии поражения печени при ЦП вирусного (НВУ- и НСУ-инфекция), токсического и смешанного (вирусного+токсического) генеза, а также способ дополнительной диагностики сопутствующего ХО у пациентов с ЦП. Так, снижение уровня плазминогена (до 45-55%) при дефиците АТ-Ш (до 60-80%) указывает на ЦП вирусного генеза (НВУ-инфекция), а максимальное снижение АТ-Ш (до 50-75%) в сочетании с умеренным повышением ФВ (до 140-160%) - на ЦП-микст (вирусный+ХО). Различия в размерах тромбоцитарных агрегатов при спонтанной и АДФ-индуцированной АТ косвенным образом также могут свидетельствовать об этиологии поражения печени при циррозах. При спонтанной АТ наиболее выраженные изменения в размерах агрегатов оказались у больных ЦП вирусной этиологии (0,2-0,57 УЕ), а наименее - у пациентов с ЦП смешанного (вирусного+токсического) генеза (0,71-0,82 УЕ), тогда как при АДФ-индуцированной АТ наименьшие размеры агрегатов наблюдались при ЦП токсической этиологии (0,69; 0,84 УЕ), а наибольшие - при ЦП смешанного генеза (1,12; 1,25 УЕ).

Практическим врачам рекомендуется обращать внимание на клинико-лабораторные различия, а также на изменение агрегатного состояния крови у больных с ЦП исключительно вирусного генеза, так и в сочетании с алкогольной болезнью печени и ХО. Уточнение данных сопутствующих факторов позволяет практическому врачу своевременно определить и скорректировать тактику лечения (усиление дезинтоксикационной терапии и исключение алкоголя при токсическом поражении печени; плановая дегельментизация сопутствующего хронического описторхоза при переходе больного в стадию компенсации ЦП).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Богушевич, Светлана Александровна, 2013 год

Список литературы

1. Абдурахманов Д.Т. Алкогольная болезнь печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. № 6. С. 4—10.

2. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит В и D. М.: «ГЭОТАР-медиа», 2010. 288 с.

3. Алентьев Г.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика HCV-цирроза печени: Автореф. дис. канд.. мед. наук. С-Петербург, 2006. 23 с.

4. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Попов Ю.Г. и др. Структура и функция рецепторов тромбоцита человека // Гематол. и трансфузиол. 1990. №10. С. 25—29.

5. Арямкина О.Л., Климова H.H., Савоненкова Л.Н. Гематологические нарушения при хронических гепатитах вирусного генеза // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы восьмой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2003. №1. С. 6.

6. Арямкина О.Л. Хроническая HBV- и HCV-инфекция и рак печени: Клинико-эпидемиологические и дифференциально-диагностические параллели // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. №2. С. 36— 39.

7. Бабошкина Ю.В., Непомнящих Д.Л., Виноградова Е.В. Цирроз печени: Факторы и скорость прогрессирования // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2005. №19. С. 19—20.

8. Бабошкина Ю.В. Клинико-патоморфологическое исследование цирроза печени при HCV-инфекции и этаноловом воздействии: Автореф. дис. канд.. мед. наук. Новосибирск, 2005. 24 с.

9. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск: Красное знамя, 1980. 306 с.

10. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза / Под редакцией В.П. Балуда. М., 1995. 243 с.

11. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг Е.Д. и др. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика. М., 1999. 297 с.

12. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: «Медицина», 2001. 528 с.

13. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед», 2006. 296 с.

14. Белозеров Е.С., Шувалова Е.П. Описторхоз. - Л.: Медицина. 1981. 128 с.

15. Бобров А.Н., Павлов А.И., Плюснин C.B. и др. Этиологическая структура циррозов печени у умерших трудоспособного возраста // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы одиннадцатой Росс, конф. «Гепатология сегодня». 2006. №1.С. 19.

16. Бобров А.Н., Павлов А.И., Плюснин C.B. и др. Этиология летальных циррозов печени в 3 ЦВКГ имени A.A. Вишневского (1996-2005 гг.) // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы одиннадцатой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2006. №1.С. 19.

17. Бобров А.Н., Павлов А.И., Плюснин C.B. и др. Этиология циррозов печени в 3 ЦВКГ имени A.A. Вишневского (1996-2005 гг.) // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы одиннадцатой Росс, конф. «Гепатология сегодня». 2006. №1.С. 19.

18. Бобров А.Н., Павлов А.И., Плюснина И.Ю. и др. Этиологический профиль циррозов печени с летальным исходом у стационарных больных //Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. №2. С. 19—38.

19. Богомолов Б.П., Девяткин A.B. Клиническое значение нарушений микроциркуляции и гемореологии при острых респираторных вирусных инфекциях и их медикаментозная коррекция // Клин. мед. 2003. № 5. С. 9—15.

20. Бокарев И.Н., Щепотин Б.М., Ена Я.М. Внутрисосудистое свертывание крови. Киев: «Здоровье», 1989. 240 с.

21. Бокарев И.Н., Смоленский B.C., Кабаева Е.В. Алгоритмы диагностики геморрагических состояний // Русс. мед. журнал. 1998. Т.6, №3. С.11—18.

22. Бокарев И.Н. Постоянное и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови // Клин. мед. 2000. №8. С. 37—42.

23. Бокарев И.Н., Ермолаева О.Н., Киселева З.М., Немчинов E.H. Растворимый фибрин-мономер у больных стабильной стенокардией // Клин. мед. 2005. №3. С. 24—27.

24. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. М., 2002. 416 с.

25. Бышевский А.Ш., Галян C.J1., Вакулина A.A. и др. Роль тромбоцитов в гемостазе // Научный вестник Тюменского государственного университета. 2000. Т. 2, № 1. С. 25—29.

26. Бышевский А.Ш., Галян C.JL, Вакулин A.A. и др. Коррекция функционального состояния тромбоцитов // Науч. вест. Тюмен. гос. ун-та. 2000. Т. 2, №3. С. 14—21.

27. Васильев С.А., Мазуров A.B. Классификация, основы диагностики и терапии наследственных тромбоцитопатий // Проблемы гематологии и переливания крови. 1997. №3. С. 29—38.

28. Вашкинель В.К., Петров М.Н. Ультраструктура и функция тромбоцитов человека - JI., 1982. 88 с.

29. Гейвандова Н.И. Медиаторы воспаления в патогенезе, диагностике и лечении хронических вирусных заболеваний печени: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2001. 34 с.

30. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М., 1998.-459 с.

31. Дадыка И.В. Система гемостаза и сосудистая реактивность у больных хроническим алкоголизмом: Автореф. дис. канд.. мед. наук. Барнаул, 2007. 23 с.

32. Довгялло Г.Х., Крыжановский B.JI. Система гемостаза в норме и при патологии. Минск, 1973. 271 с.

33. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. М.-Тверь: «Триада», 2005. 227 с.

34. Думбрава В.А., Кобылтян Л.К. Тромбоцитарные.изменения у пациентов с циррозом печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы двенадцатой Росс, конф. «Гепатология сегодня». 2007. №1. С. 7.

35. Духанин A.C., Губаева Ф.Р. Фармакологическая регуляция активности тромбоцитов // Экспер. и клин, фармакол. 1998.-№4.-С. 66—71.

36. Затейщикова A.A., Затейщиков Д. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. №9. С. 68—80.

37. Змушко Е.И, Белозеров Е.С., Иоаннид Е.А. Вирусный гепатит. Элиста: АПП «Джангар», 2002. 160 с.

38. Знойко О.О. Клинико-патогенетические особенности естественного течения вирусного гепатита С и оптимизация лабораторно-диагностических критериев исходов заболевания: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2008. 44 с.

39. Зотиков Е.А. Антигены тромбоцитов и антитела против них // Бюлл. эксперим. биол. мед. 2000. Т. 129, № 3. С. 244—247.

40. Ибрагимов О.Б., Цибулькин А.П., Минуллина И.Р. и др. Определение фактора Виллебранда при помощи лазерного анализатора тромбоцитов // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. № 3. С. 13—15.

41. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гомеостаза. Минск: «Беларусь», 1983. 302 с.

42. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии. Минск: «Беларусь», 1991. 220 с.

43. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени // Иммунология. 2001. № 1. С. 46—49.

44. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. М., 2005. 536 с.

45. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. М., 2007. 160 с.

46. Киселева Л.Г., Кирпич И.А., Чумакова Г.Н. и др. Эффекты длительного влияния этилового спирта на функциональную активность тромбоцитов у больных хроническим алкоголизмом и детей с алкогольным синдромом плода // Проблемы гематологии. 2000. №3. С. 20—24.

47. Кищук И.П., Белобородова Э.И., Тюкалова Л.И. и др. Состояние системы гемостаза у больных хроническим вирусным гепатитом с поражением миокарда // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы девятой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2004. №1. С. 15.

48. Климова Е.А. Вирусные гепатиты: клинико-эпидемиологический анализ и совершенствование тактики лечения: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2006. 28 с.

49. Климович Л.Г., Путято H.A., Потехина A.B. Роль ингибиторов свёртывания в локальных и системных воспалительных реакциях // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. № 1 (17). С. 27—29.

50. Корой П.В. Механизмы нарушения и особенности регуляции функции тромбоцитов при хронических заболеваниях печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ставрополь, 2003. 23 с.

51. Корой П.В. Влияние интерферона-а на агрегацию тромбоцитов и уровень внутриклеточного гликогена при хронических вирусных заболеваниях печени // В сборнике научных трудов «Новое в гастроэнтерологии - от патогенеза к клинической практике». Под ред. A.B. Ягода. Ставрополь, 2003. С. 16—23.

52. Корой П.В. Роль активации тромбоцитов в патогенезе тромбоцитопении при хронической патологии печени // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2006. № 2. С. 16—19.

53. Корой П.В. Состояние коагуляционного гемостаза при хронической патологии печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы одиннадцатой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2006. №1. С. 12.

54. Корой П.В., Ягода A.B. Клиническое значение аутоантител к коллагенам при хронических вирусных заболеваниях печени // Иммунология. 2006. №6. С. 348—351.

55. Корой П.В., Ягода A.B. Регуляторы соединительнотканного гомеостаза и гистологическая картина печени при хроническом вирусном гепатите и циррозе // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. №5. С. 35—40.

56. Корой П.В. Система протеина С при хронических заболеваниях печени и противовирусная терапия // Клин. мед. 2008. № 2. С. 63—66.

57. Крифариди A.C. Состояние тромбоцитарного и эритроцитарного звена гемостаза у больных хроническим гепатитом // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы двенадцатой Росс, конф. «Гепатология сегодня». 2007. №1. С. 50.

58. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М.: «Медицина», 1974. 308 с.

59. Кузник Б.И, Васильев Н.В., Цыбиков H.H. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: «Медицина», 1989. 200 с.

60. Куликов В.И., Музя Г.И. Биорегуляторная роль фактора активации тромбоцитов во внутриклеточных процессах и межклеточных взаимодействиях // Биохимия. 1998. Т. 63, № 1.-С 57—66.

61. Куликов В.И., Музя Г.И. Биологическая роль клеточных метаболитов -структурных аналогов фактора активации тромбоцитов // Биохимия. 1996. Т. 61, №3. С. 387—402.

62. Лазебник Л.Б., Дьякова И.П., Ильченко Л.Ю. и др. Клинико-биохимическая характеристика хронических вирусных заболеваний печени у лиц старше 45 лет // Гепатология. 2003. № 4. С. 4— 9.

63. Левитан Б.Н., Дедов A.B. 50-летний опыт клинического изучения цирроза печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. №1. С. 76—79.

64. Лейтин В.Л., Миссельвитц Ф., Авдонин П.В. и др. Стимуляция распластывания и агрегации тромбоцитов на иммобилизованном коллагене V типа: механизмы, зависящие от Са2+ и протеинкиназы С // Биохимия. 1989. Т.54, №9. С. 1565— 1570.

65. Лейшнер У. Аутоиммунные заболевания печени и перекрестный синдром. М., 2005. 176 с.

66. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. - М., 2002. 808 с.

67. Лопаткина Т.Н. Танащук Е.Л., Сюткин В.Е. и др. Оценка выживаемости и риска развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных циррозом печени сочетанной (вирусной, алкогольной) этиологии // Терапевтический архив. 2002. №2. С. 44—46.

68. Лукина Е.А. Сысоева Е.П., Гущин А.Е. и др. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с неясными гематологическими синдромами // Пробл. гематологии и переливания крови. 2002. №1. С. 52—53.

69. Маевская М.В., Шарафеева О.П., Ведерникова A.B. и др. Влияние вирусов гепатита на продолжительность жизни больных алкогольным циррозом печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. № 2. С. 22—28.

70. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. М., 2004. 720 с.

71. Макаров B.K. Хроническая HBV-инфекция у лиц, злоупотребляющих алкоголем (особенности диагностики начальной и последующих стадий болезни): Автореф. дис. д-ра мед. наук. С-Петербург, 2004. 29 с.

72. Малая Л.Г., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. X.: «Торсинг», 2002. 423 с.

73. Малеев В.В., Полякова А.М., Астрина О.С. и др. Система гемостаза и состояние эндотелия при инфекционной патологии // Инфекционные болезни. 2009.-Т. 7, № 1.С. 11—15.

74. Маммаев С.Н., Шульпекова Ю.О., Лукина Е.А. и др. Содержание провоспалительных цитокинов и факторов роста в сыворотке крови больных хроническими вирусными гепатитами и циррозом печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. №5. С. 30—34.

75. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. - СПб., 2006. 208 с.

76. Минушкин О.Н., С.И. Леонтьев, Масловский Л.В., Зверков И.В. Возможность клинико-лабораторной оценки фиброза печени в условиях поликлиники // Тер. архив. 2007. №1.С. 19—23.

77. Митерев Ю.Г., Альперин П.М., Кубанцева И.В. и др. Нарушения агрегационной функции тромбоцитов у больных с хроническими диффузными поражениями печени // Клин. мед. 1985. Т.63, №5. С. 117— 120.

78. Могош Г. Тромбозы и эмболии при сердечнососудистых заболеваниях. Бухарест, 1979. 576 с.

79. Морозов Ю.А. Наследственный и приобретенный дефицит антитромбина III. Клиника, диагностика и лечение с использованием концентрата антитромбина III // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. №3 (19). С. 23— 32.

80. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: «Медицина», 2002. 544 с.

81. Непомнящих Д.Л., Виноградова Е.В., Постникова O.A., Капустина В.И. Клинические и патоморфологические особенности цирроза печени инфекционно-вирусного генеза // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. 2006. № 20. С. 28—30.

82. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: вопросы диагностики и лечения // Клин, перепек, гастроэнтерол., гепатол. 2001. № 3. С. 7—11.

83. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. № 6. С. 11—16.

84. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И., Федоров И.Г. Хронический гепатит С у пацинтов, перенесших трансплантацию печени: механизмы прогрессирования и подходы к лечении // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. № 4.С. 4—10.

85. Никушкина И.Н., Маев И.В., Самсонов A.A. и др. Этиология хронических диффузных поражений печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. №5. С. 36—39.

86. Павлов А.И., Плюснин C.B., Хазанов А.И. и др. Этиологические факторы циррозов печени с летальными исходами // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. № 2. С. 68—72.

87. Павлов Ч.С., Щульпекова Ю.О., Золотаревский В. Б., Ивашкин В.Т. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. №2. С. 13—20.

88. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Как оценить и уменьшить риск фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хронической инфекцией виусами гепатитов В и С // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. №5. С. 16—23.

89. Панченко Е.П. Антитромбоцитарные препараты: успехи, неудачи, реальные надежды. Часть I. Эффективные антитромбоцитарные препараты // Клин, фармакол. тер. 1997. №2.С.68—71.

90. Папаян Л.П. Современная модель гемостаза и механизм действия препарата НовоСэвен // Проблемы гематологии.2004.-№ 1. С. 11—17.

91. Пат. 2261441 Российская Федерация, МПК7 С 01 N 33/49, 33/52, 33/86. Способ неинвазивной диагностики степени выраженности фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом / Ягода A.B., Корой П.В.: патентообладатель A.B. Ягода - № 2003129743/15; заявл. 06.10.03; опубл. 27.09.05. Бюлл. № 27. 2 с.

92. Перельмутер Л.В., Пурлик И.Л., Шипаков В.Е. Изменения свертывающей системы крови в зависимости от активности хронического вирусного гепатита и цирроза печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы двенадцатой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2007. №1. С. 38.

93. Петрухина Г.Н., Макаров В.А. Природные эйкозаноиды в регуляции свертывания крови // Биохимия. 1998. Т. 63, № 1. С. 111—121.

94. Петухова С.В. Диагностика и течение активного алкогольного гепатита у больных алкогольным циррозом печени: Автореф. дис. канд.. мед. наук. М., 2006. 24 с.

95. Пирогова И.Ю., Пышкин С.А., Ефремова Е.В. и др. Диагностические возможности методов неинвазивной оценки фиброза при диффузных заболеваниях печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009. №4. С. 48—53.

96. Подымова С.Д., Серов H.A., Серов В.А. и др. Механизмы нарушений системы гемостаза у больных хроническими диффузными заболеваниями печени // Тер. архив. 1990. №2. С. 72—76.

97. Подымова С.Д. Болезни печени. М., 1993. 548 с.

98. Полонский В.М. Фактор активации тромбоцитов как медиатор поражений органов пищеварительной системы // Клин. мед. 1990. №8. С. 28—31.

99. Практическая гепатология / Под. ред. H.A. Мухина. М., 2004. 294 с.

100. Рахманова А.Г., Яковлев A.A. Виноградова E.H. и др. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени // Руководство для врачей. Под ред. А.Г. Рахмановой - СПб., 2006. 413 с.

101. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза тромбоцитов: значение гема в регуляции ферментативной активности, роль фермента в агрегации тромбоцитов // Биохимия. 1994.Т. 59 , №3. С. 325—339.

102. Серов H.A., Коновалова Э.В., Пинигина П.Ю. Тромбоцитопения у больного с HBV-ассоциированным хроническим гепатитом // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. 2000. №3. С. 85—86.

103. Силивончик H.H. Цирроз печени. Минск: «Технопринт», 2000. 204 с.

104. Соринсон С.Н., Козулин В.Е. Клиническое значение тромбоцитарного звена гемостаза при вирусных гепатитах // Казан, мед. журнал. 1983. Т.64, №4. С. 251—254.

105. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб., 1998. 325 с.

106. Справочник по гепатологии / Под ред. H.A. Мухина М.: «Литтера», 2009. 399 с.

107. Субботина И.В. Особенности течения и исходы циррозов печени вирусной и алкогольной этиологии: Автореф. дис. канд.. мед. наук. С-Петербург, 2009. 24 с.

108. Тихонова Е.П., Кузьмина Т.Ю., Сергеева И.В. и др. Особенности общеклинических и биохимических показателей крови у больных хроническим вирусным гепатитом на фоне острого алкогольного гепатита // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы двенадцатой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2007. №1. С. 43.

109. Федичева Н.С. Состояние иммунной системы и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у больных циррозом печени с

геморрагическими осложнениями: Автореф. дис. кан. мед. наук. С-Петербург., 2001. 25 с.

110. Федоров H.A., Традуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине. М., 1990. 191 с.

111. Фермилен Ж., Ферстрате М. Гемостаз. М., 1984. 434 с.

112. Ферстрате М., Фермийен Ж. Тромбозы. М., «Медицина». 1986. 336 с.

113. Финогеев Ю.П., Лобзин Ю.В., Винакмен Ю.А. и др. Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней. СПб., 2001. 384 с.

114. Фызылов В.Х., Татаринова Е.А. Состояние гемостаза при прогредиентной форме острого вирусного гепатита В // Росс. журн. гастроентерол., гепатол., колопроктол. Материалы девятой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2004. №1. С. 28.

115. Хаджиев А.К., Иногамов Т.А., Даутов Ф.А. и др. Диагностическое и терапевтическое значение функциональной активности тромбоцитов и факторов её регуляции при хронических заболеваниях толстой кишки // Тер. архив. 1997. №2. С. 32—34.

116. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV- и HBV-циррозов печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. № 4. С. 8—11.

117. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. № 2. С. 6—13.

118. Хазанов А.И. Важная проблема современности - алкогольная болезнь печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. № 2. С. 13—20.

119. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. Некоторые особенности алкогольных циррозов печени // Росс. журн. гастроэнтерол.,

гепатол., колопроктол. Материалы девятой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2004. №1. С. 42.

120. Хазанов А.И. Эволюция этиологических факторов циррозов печени по результатам 58-летних наблюдений за больными в крупном многопрофильном стационаре // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. №3. С. 66-72.

121. Хазанов А.И. Общая оценка больных циррозами печени и их число в различные периоды наблюдения // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы одиннадцатой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2006. №1. С. 16.

122. Хазанов А.И. Основные этиологические факторы цирроза печени в разные периоды наблюдения // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы одиннадцатой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2006. №1. С. 16.

123. Хазанов А.И. Анализ изменений количества поступавших больных циррозом печени во втором и третьем периодах наблюдения // Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы одиннадцатой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2006. №1. С. 16.

124. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г., Скворцов C.B. Анализ изменений количества поступавших больных циррозом печени в четвертом и пятом периодах // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы одиннадцатой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2006. №1. С. 16.

125. Хазанов А.И., Васильев А.П., Скворцов C.B. Изменение структуры HCV ЦП у больных, поступивших в стационар в 1992-2005 гг. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы одиннадцатой Росс, конф. «Гепатология сегодня». 2006. №1. С. 17.

126. Хазанов А.И. Роль алкоголя в развитии цирроза печени у стационарных больных // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы одиннадцатой Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2006. №1. С. 17.

127. Хазанов А.И. Об «алкогольной зависимости» и «алкогольном пристрастии» у больных алкогольным циррозом печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы одиннадцатой Росс, конф. «Гепатология сегодня». 2006. №1. С. 17.

128. Хазанов А.И. Причина летальных исходов у больных циррозом печени (ЦП) при наблюдении за больными 10 лет и более // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы одиннадцатой Росс, конф. «Гепатология сегодня». 2006. №1. С. 17.

129. Хазанов А.И. Итоги длительного изучения (1946-2005) этиологии циррозов печени у стационарных больных // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. №2. С. 11-17.

130. Хазанов А.И., Плюснин C.B., Васильев А.П. и др. Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996 - 2005 гг.): распространенность и исходы // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. № 2. С. 19—27.

131. Хазанов А.И. Плюснин C.B., Белякин С.А. и др. Хроническая интоксикация алкоголем и заболевания печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009. №1. С. 43-52.

132. Хронический вирусный гепатит / Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной М.: «Медицина», 2002. 384 с.

133. Хубиев Ш.М. Цитокины мононуклеарных клеток в патогенезе и прогнозировании результатов лечения хронических заболеваний печени: Автореферат дисс... канд. мед. наук. Ставрополь, 2000. 19 с.

134. Черкасова Т.Д., Юркив В.А. Особенности функционирования регуляторных систем в тромбоцитах под влиянием чумного токсина// Вопр. мед. химии. 1994. №6. С. 17—20.

135. Чирков Ю.Ю., Белушкина H.H., Тыщук И.А. и др. Изменения в активности гуанилатциклазы тромбоцитов человека при АДФ-индуцируемой агрегации // Бюлл. экспер. биол. мед. 1991. №2. С. 152— 154.

136. Чесноков Е.В., Кашуба Э.А.. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии. - Тюмень: «ИНН Тюмень», 2000. 288 с.

137. Шарафеева О.П. Клинические особенности и жизненный прогноз больных алкогольным циррозом печени с сопутствующей инфекцией вирусного гепатита С: Автореф. дис. канд.. мед. наук. М., 2005. 24 с.

138. Шенкман Б.З. Индукторы агрегации тромбоцитов: общие закономерности и особенности действия // Гематол. и трансфузиол. 1988. Т. 33, № 11. С. 48—51.

139. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчевыводящих путей. М., 1999. С. 52—56.

140. Щетников К.А., Морозова В.Т. Изменения лабораторных показателей системы гемостаза при вирусном гепатите // Клин. лаб. диагностика. 1994. №2. С. 54—55.

141. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. СПб: Невский диалект, 2010. 446 с.

142. Шувалова Е.П., Змушко Е.И. Синдромная диагностика инфекционных заболеваний. СПб: Питер, 2001. 320 с.

143. Юджин Р. Шифф., Майкл Ф. Соррел, Уиллис С. Мэддрей Болезни печени по Шиффу. Введение в гепатологию / Перевод под. ред. Ивашкина В.Т., Буеверова А.О., Маевской M.B. М.: «ГЭОТАР-медиа», 2011. 699 с.

144. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О. и др. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение М.: «ГЭОТАР-медиа», 2012. 160 с.

145. Ягода A.B., Шестопалова И.М. Простациклин и тромбоксан как альтернативные регуляторы кровообращения в печени у больных

хроническим гепатитом и циррозом // Мат. научной конф. «Современные проблемы гастроэнтерологии». Курган, 1994. С. 275—278.

146. Ягода A.B., Цупрунова Д.С., Гейвандова Н.И. Возможности продукции некоторых цитокинов полиморфноядерными лейкоцитами больных с хронической патологией печени // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. 1997. Т. 7, №5.-С. 166—167.

147. Ягода A.B., Гейвандова Н.И., Хубиев Ш.М., Цупрунова Д.С. Фактор некроза опухоли-а при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции // Иммунология. 2000. №2. С. 36—38.

148. Ягода A.B., Корой П.В., Касторная И.В. Функциональная активность тромбоцитов при хронических вирусных заболеваниях печени // Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. 2004. Т. 14, № 2. С. 29—34.

149. Ягода A.B., Корой П.В. Тромбоцитарные дисфункции и возможности их дифференцированной коррекции при хроническом вирусном гепатите // Клин. мед. 2004. № 10. С. 41—45.

150. Ягода A.B., Корой П.В. Влияние интерферонотерапии на функциональную активность тромбоцитов при хроническом вирусном гепатите и циррозе печени // Тер. архив. 2004. №8.-С. 72—75.

151. Ягода A.B., Корой П.В., Гейвандова Н.И., Никитина O.A. Содержание ростовых факторов в сыворотке крови больных с хронической вирусной патологией печени. Влияние противовирусной терапии // Гепатология.

2005. № 6. С. 15—21.

152. Ягода A.B., Корой П.В. Функциональная активность тромбоцитов и печеночный фиброз при хронической вирусной патологии печени. Возможности неинвазивной диагностики // Экспер. клин, гастроэнтерол.

2006. №5. С. 73—76.

153. Ягода А.В., Корой П.В., Гейвандова Н.И. и др. Ростовые факторы и гистологическая картина при хроническом вирусном гепатите и циррозе печени // Клин. мед. 2006. № 8. С. 44—47.

154. Ягода А.В., Корой П.В. Патология печени и функция тромбоцитов. -Ставрополь: СтГМА, 2008. 273 с.

155. Ярошенко Е.Б. Сравнительная клиническая характеристика циррозов печени различной этиологии: Автореф. дис. канд.. мед. наук. М., 2010. 23с.

156. Catani L., Gugliotta L., Cascione M.L. et al. Platelet function and interferon a-2a treatment in essential thrombocythemia // Eur. J. Haematol. 1991. Vol. 46. P. 158—162.

157. Chalasani N., Imperiale T.F., Ismail A. et al. Predictors of large esophageal varices in patients with cirrhosis // Am. J. Gastroenterol. 1999. Vol. 94 (11). P. 3285—3291.

158. Date M., Matsuzaki K., Matsushita M. et al. Modulation of transforming growth factor beta function in hepatocytes and hepatic stellate cells in rat liver injury // Gut. 2000. Vol. 46. P. 719—724.

159. Daugharty H., Gogei R. Platelet aggregation by hepatitis В surface antigen-antibody С // Blood. 1992. Vol. 79. P. 110—116.

160. Epstein F.H. Regulatory functions of the vascular endothelium // New England J. Med. 1990. Vol. 323. №1. P. 27— 36.

161. Erhardt A., Maschner-Olberg A., Mellenthin C. et al. HFE mutations and chronic hepatitis C: H63D and C282Y heterozygosity are independent risk factors for liver fibrosis and cirrhosis // J. Hepatol. 2003. Vol. 38. P. 335—342.

162. Fabris C., Smirne C., Toniutto P. et al. Assessment of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis С and normal alanine aminotransferase values: the role of AST to the platelet ratio index // Clin. Biochem. 2006. Vol. 39(4). P. 339—343.

163. Faeh M., Hauser S.P., Nydegger U.E. Transient throm- bopoietin peak after liver transplantation for end-stage liver disease // Br. J. Haematol. 2001. Vol. 112(2). P. 493—498.

164. Farooqi J.I., Farooqi R.J. Efficacy of conventional interferon alpha-2b plus ribavirine combination in the treatment of chronic hepatitis C naive patients // Rawal. Med. J. 2005. Vol. 30 (l).-P 255—258.

165. Goulis J., Chau T.N., Jordan S. et al. Thrombopoietin concentrations are low in patients with cirrhosis and thrombocytopenia and are restored after orthotopic liver transplantation // Gut. 1999. Vol. 44 (5). P. 754—758.

166. Goulis J., Patch D., Burroughs A.K. Bacterial infection in the pathogenesis of variceal bleeding // Lancet. 1999. Vol. 353 (9147). P. 139—142.

167. Gressner A., Weiskirchen R., Breitkopf K. et al. Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis // Front. Biosci. 2002. Vol. 7. P. 793—807.

168. Ishikawa T., Ichida T., Matsuda Y. et al. Reduced expression of thrombopoietin is involved in thrombocytopenia in human and rat liver cirrhosis //J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. Vol. 13 (9). P. 907—913.

169. Ishikawa T., Ichida T., Sugahara S. et al. Thrombopoietin receptor (c-mpl) is constitutively expressed on platelets of patients with liver cirrhosis, and correlates with its disease progression // Hepatol. Res. 2002. Vol. 23 (2). P. 115—121.

170. Islam S., Antonsson L., Westin J., Lagging M. Cirrhosis in hepatitis C virus-infected patients can be excluded using an index of standard biochemical serum markers // Scan. J. Gastroenterol. 2005. Vol. 40 (7). P. 867—872.

171. Jabbour N., Zajko A., Orons P. Does transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) resolve thrombocytopenia associated with cirrhosis // Dig. Dis. Sci. 1998. Vol. 43 (11). P. 2459—2462.

172. Jaeckel E., Cornberg M., Wedemeyer H. et al. Treatment of acute hepatitis C with interferon alfa-2b // N. Engl. J. Med. 2001.Vol. 345. P. 1452—1457.

173. Kaiser S., Hass H.G., Gregor M. Successful retreatment of interferon/ribavirin non-responders with daily dosing of consensus interferon // J. Hepatol. 2005. Vol. 42, Suppl. 2. P. 207 (570).

174. Kajihara M., Kato S., Okazaki Y. et al. A role of autoantibody-mediated platelet destruction in thrombocytopenia in patients with cirrhosis // Hepatology. 2003. Vol. 37 (6). P. 1267—1276.

175. Kanzler S., Baumann M., Schirmacher P. et al. Prediction of progressive liver fibrosis in hepatitis C infection by serum and tissue levels of transforming growth factor-beta // J. Viral. Hepat. Wochenschr. 1998. Vol. 105 (2). P. 43— 47.

176. Mohammad S.A., Mohammed S.F., Abdullah A.-A., Mohammed AH Al-K. Interferon-ribavirin therapy for chronic hepatitis C: efficacy in Saudi patients // Saudi. J. Gastroenterol. 2003. Vol. 9(3).-P. 129—134.

177. Nagamine T., Ohtuka T., Takenhara K. et al. Thrombocytopenia associated with hepatitis C viral infection // J. Hepatol. 1996. Vol. 24. P. 135—141.

178. Nagayama K., Kurosaki M., Enomoto N. et al. Characteristics of "hepatitis C viral genome associated with disease progression // Hepatology. 2000. Vol. 31 (3). P. 745—750.

179. Pockros P.J. Noninvasive markers of fibrosis in chronic hepatitis patients // J. Clin. Gastroenterol. 2006. Vol. 40 (6). P 461—463.

180. Pohl A., Behling C., Oliver D. et al. Serum aminotransferase levels and platelet counts as predictors of degree of fibrosis in chronic hepatitis C virus infection // Am. J. Gastroenterol. 2001. Vol. 96 (11). P. 3142—3146.

181. Poniachik J. Management of adverse reactions to chronic hepatitis C treatment // Annals. Hepatol. 2006. Suppl. 1. P. S67—68.

182. Regev A., Berho M., Jeffers L. et al. Sampling error and in- traobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection// Am. J. Gastroenterol. 2002. Vol. 97. P. 2614—2618.

183. Ribeiro A.A., Lourenco D.M., Toledo C.F. et al. [Uso de concentrado de antitrombina III em cirroticos com disturbios de coagulacao] // Rev. Assoc. Med. Bras. 1997. Vol. 43 (3). P. 189—194.

184. Rios R., Sangro.B., Herrero I. et al. The role of throm- bopoietin in the thrombocytopenia of patients with liver cirrhosis // Am. J. Gastroenterol. 2005. Vol. 100 (6). P. 1311—1316.

185. Rodriguez-Perez, F. Platelet cytosolic calcium, peripheral hemodynamics, and vasodilatory peptidws in liver cirrhosis / F. Rodriguez-Perez, C.M. Isales, R.J. Groszmann // Gastroenterology. 1993. Vol. 105 (3). P. 863-867.

186. Tacke F., Trautwein C., Zhao S. et al. Quantification of hepatic thrombopoietin mRNA transcript in patients with chronic liver diseases shows maintained gene expression in different etiologies of liver cirrhosis // Liver. 2002. Vol. 22 (3). P. 205—212.

187. Tacke F., Schoffski P., Trautwein C. et al. Plasma P- selectin levels are elevated in patients with chronic liver disease // Blood. Coagul. Fibrinolysis. 2003. Vol. 14 (4). P. 319—325.

188. Takemura S., Minamiyama Y., Kawada N. et al. Extracellular nucleotides modulate the portal circulation with generation of nitric oxide // Hepatology Research. 1998. Vol. 13 (1). P. 29—36.

189. Taniguchi H., Iwasaki Y., Fujiwara A. et al. Long-term monitoring of platelet count, as a non-invasive marker of hepatic fibrosis progression and/or regression in patients with chronic hepatitis C after interferon therapy // J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. Vol. 21 (l).-P. 281—287.

190. Tank P.D., Nadanwar Y.S., Mayadeo N.M. Outcome of pregnancy with severe liver disease // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2002,-Vol. 76(1).-P. 27—31.

191. Thiel D., George M., Mindikoglu A.L. et al. Coagulation and fibrinolysis in individuals with advanced liver disease // Turk. Gastroenterol. J. 2004. Vol. 15 (2). P. 67—72.

192. Udvardy M., Harsfalvi J., Posan E. Correlation between adhesive factors of primary hemostasis and liver fibrogenesis in alcoholic liver cirrhosis // Orv. Hetil. 1994. Vol. 135 (10). P. 523—526.

193. Udvardy M., Posan E., Tornai I. Hemostasis in liver diseases // Orv. Hetil. 2000. Vol. 141 (19). P. 1003—1008.

194. Umar A., Deport F., Jacquet A. et al. Effects of armag- nac or vodka on platelet aggregation in healthy volunteers: a randomized controlled clinical trial // Thromb. Res. 2005. Vol. 115 (1-2). P. 31—37.

195. Ustin C., Dainer P.M., Faguet G.B. Interleukin-11 administration normalizes the platelet count in a hypersplenic cirrhotic patient // Ann. Haematol. 2002. Vol. 81 (10). P. 609—610.

196. Uygun A., Kadayifci A., Ercin N. et al. Interferon treatment for thrombocytopenia associated with chronic HCV infection // Int. J. Clin. Pract. 2000. Vol. 54 (10). P. 683—684.

197. Valles J. Santos M.T., Aznar J., Osa A. et al. Erythrocyte promotion of platelet reactivity decreases the effectiveness of aspirin as an antithrombotic therapeutic modality: the effect of low- dose aspirin is less than optimal in patients with vascular disease due to prothrombotic effects of erythrocytes on platelet reactivity // Circulation. 1998. Vol. 97. P. 350—355.

198. Vanbiervliet G., Marine-Barjoan E., Gelsi E. et al. Evaluation of liver fibrosis with APRI score in patients with chronic alcoholic liver disease // J. Hepatol. 2005. Vol. 42, Suppl. 2. P. 255 (699).

199. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory function of the vascular endothelium // Eur. Heart J. 1997. Vol. 18, Suppl. E.-R 19—29.

200. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors // Circulation. 1993. Vol. 87, Suppl. V. P. V9—VI7.

201. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart J. 1997. Vol. 18, Suppl. E.- P. El9—E29.

202. Vashakidze E., Kiladze L. Gegeshidze T. Hemopoetic organs damage syndrome in patients with chronic viral hepatitis // Georgian. Med. News. 2005. Vol. 2. P. 49—51.

203. Verfaillie C.M., Bhatia R., Browne P. et al. Interferon-a restores pi-integrin-dependent, collagen-mediated platelet aggregation in patient with chronic myelogenous leukemia // J. Lab. Clin. Med. 1998. Vol. 131. P. 163—169.

204. Violi F., Leo R., Vezza E. et al. Bleeding time in patients with cirrhosis: relation with degree of liver failure and clotting abnormalities. C.A.L.C. Coagulation Abnormalities in Cirrhosis Study Group // J. Hepatol. 1994. Vol. 20(4). P. 531—536.

205. Wai C.T., Greenson J.K., Fontana R.J. et al. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. 2003. Vol. 38.P. 518—526.

206. Wang M. Studies on plasma beta-thromboglobulin, thromboxane A2, prostaglandin 12 concentration and platelet count in liver diseases // Zhonghua. Nei. Ke. Za. Zhi. 1992. Vol. 31 (2). P. 80—83.

207. Wang S.J., Tsai S.C., Chen G.H. et al. In-111-labeled platelet scintigraphies in patients with chronic hepatitis C // Hepato- gastroenterology. 2002. Vol. 49 (46). P. 1066—1068.

208. Wang Y.M. Abnormal platelet function and ultrastructure in patients with severe viral hepatitis // Zhonghua. Nei. Ke. Za. Zhi. 1990. Vol. 29 (7). P. 416—418.

209. Wanless I., Nakashima E., Sherman M. Regression of human cirrhosis. Morphologic features and the genesis of incomplete septal cirrhosis // Arch. Pathol. Lab. Med. 2000. Vol. 124 (11). P. 1599—1607.

210. Watanabe M., Shiraishi K., Itakura M., Matsuzaki S. Relationship between platelet membrane lipid compositions and platelet aggregability in alcoholic liver disease // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1998. Vol. 22, Suppl. 3. P. 97—102.

211. Weksler B.B. Review article: he pathophysiology of thrombocytopenia in hepatitis C virus infection and chronic liver disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. Vol. 26, Suppl. 1. P. 13—19.

212. Wichlas M., Pidlich J., Panzer S. et al. Continuing thrompocytopenia after TIPS-implantation is due to impaired platelet production // J. Hepatol. 2003. Vol. 36, Suppl. 2. P. 73.

213. Wing L.R., Hawksworth G.W., Bennett B. et al. Clearence of t-PA, PAI-1 and t-PA-PAI-1 complex in a isolated perfused Rat liver system // J. Lab. Clin. Med. 1991. Vol. 117. P. 109—114.

214. Wright M., Goldin R., Thursz M. Construction of a predictive model to identify rapid fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C virus infection // J. Hepatol. 2003. Vol. 38, Suppl. 2. P. 47.

215. Wright M., Goldin R., Hellier S. et al. Factor V Leiden polymorphism and the rate of fibrosis development in chronic hepatitis C virus Infection // Gut. 2003. Vol. 52. P. 1206—1210.

216. Xin S., Zhao J., Wang L. Study on relationship of the expression of platelet-derived growth factor and its receptor-beta in liver tissues with liver cirrhosis // Zhonghua. Shi. Yan. He. Lin. Chuang. Bing. Du. Xue. Za. Zhi. 1998. Vol. 12 (1). P. 51—53.

217. Yagoda A.V., Koroy P.V. Platelets hemostasis in chronic viral liver diseases during interferon treatment // J. Hepatol. 2002. Vol. 36(1). P. 114(405).

218. Yoshizawa K., Ota M., Saito S. et al. Long-term follow- up of hepatitis C virus infection: HLA class II loci influences the natural history of the disease // Tissue Antigens. 2003. Vol. 61 P. 159—165.

219. Younger H.M., Hadoke P.W.F., Dillon J.F. Hayes P.C. Platelet function in cirrhosis and the role of humoral factors // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. Vol. 9(10). P. 989—992.

220. Youssef W.I., Salazar F., Dasarathy S. et al. // Role of fresh frozen plasma infusion in correction of coagulopathy of chronic liver disease: a dual phase study // Am. J. Gastroenterol. 2003. Vol. 98 (6). P. 1391—1394.

221. Yu M.L., Lin S.M., Lee C.M. et al. A simple noninvasive index for predicting long-term outcome of chronic hepatitis C after interferon-based therapy // Hepatology. 2006. Vol. 44 (5). P. 1086—1097.

222. Yun J.W., Kim B.I., Chun H.B. et al. Fibrinolitic activities and their relations to esophageal variceal bleeding in patients with liver cirrhosis // Korean J. Gastroenterol. 2004. Vol. 43 (6). P. 349—354.

223. Zaman A., Becker T., Lapidus J., Benner K. Risk factors for the presence of varices in cirrhotic patients without a history of variceal hemorrhage // Arch. Intern. Med. 2001. Vol. 161 (21). P. 2564—2570.

224. Zaman A., Hapke R., Flora K. et al. Factors predicting the presence of esophageal or gastric varices in patients with advanced liver disease // Am. J. Gastroenterol. 1999. Vol. 94 (11). P. 3292—3296.

225. Zeng N. Determination of plasma level of platelet activating factor in cirrhotic patients and its relation to endotoxemia // Chung. Hua. I. Hsueh. Tsa. Chin. 1992. Vol. 72 (3).P. 141—143.

226. Zuckerman E., Bouskila G., Zuckerman T. et al. The mechanism of thrombocytopenia in patients with cirrhosis: the role of functional spleen volume, serum thrombopoietin levels and anti- platelet-specific antibodies // J. Hepatol. 2003. Vol. 38, Suppl. 2. P. 74.