ИЗМЕНЕНИЕ АДГЕЗИВНЫХ СВОЙСТВ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У ПАЦИЕНТОВ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Жданова Ольга Юрьевна

• Жданова Ольга Юрьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Жданова Ольга Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Эндотелиальная дисфункция в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта

1.2. Физиологическая и патофизиологическая роль адгезивных молекул эндотелия сосудистой стенки суперсемейства иммуноглобулинов и семейства селектинов

1.2.1. Суперсемейство иммуноглобулинов

1.2.2. Селектины

1.3.Изменение экспрессии адгезивных молекул эндотелия сосудистой стенки при воспалительных заболеваниях пародонта

ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы исследования тканей пародонта

2.2.2 Биохимические методы исследования

2.3. Методы лечения

2.4. Статистическая обработка материала

ГЛАВА III. ИЗМЕНЕНИЯ АДГЕЗИВНЫХ СВОЙСТВ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ КАТАРАЛЬНЫМ ГИНГИВИТОМ В ДИНАМИКЕ

ЛЕЧЕНИЯ

3.1. Адгезивные свойства эндотелия сосудистой стенки у больных катаральным гингивитом

3.2. Изменения адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки у больных катаральным гингивитом на фоне традиционного лечения

Резюме

ГЛАВА IV. ИЗМЕНЕНИЯ АДГЕЗИВНЫХ СВОЙСТВ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ

4.1. Адгезивные свойства эндотелия сосудистой стенки у больных генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести

4.2. Изменения адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести на фоне традиционного лечения

Резюме

ГЛАВА V. ИЗМЕНЕНИЯ АДГЕЗИВНЫХ СВОЙСТВ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ

5.1. Адгезивные свойства эндотелия сосудистой стенки у больных генерализованным пародонтитом средней степени тяжести

5.2. Изменения адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести на фоне комплексного лечения

Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИЛ - интерлейкин;

КВЧ - крайне высокие частоты;

ПМА индекс - папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс;

ФНО - фактор некроза опухоли;

ESAM - endothelial cell-selective adhesion molecule (эндотелиальные адгезивные молекулы);

ICAM-1,2 - intercellular adhesion molecule-1,2 (молекулы межклеточной адгезии 1-го и 2-го типов);

JAM - junctional adhesion molecule (узловые молекулы адгезии);

MAdCAM-1 - mucosal vascular addressin cell adhesion molecule-1 (муциноподобные молекулы адгезии сосудистого эндотелия или адрессин 1 типа);

PECAM-1 - platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (тромбоцитарно-эндотелиальные молекулы адгезии).

sICAM-1 - растворимая форма ICAM-1;

sE-електин - растворимая форма Е-селектина;

sP-електин - растворимая форма Р-селектина;

sPECAM-1 - растворимая форма PECAM-1;

sVCAM-1 - растворимая форма VCAM-1;

VCAM-1 - vascular cell adhesion molecule-1 (молекулы адгезии клеток сосудов 1 типа).

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ИЗМЕНЕНИЕ АДГЕЗИВНЫХ СВОЙСТВ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У ПАЦИЕНТОВ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ»

Актуальность проблемы

Воспалительные заболевания пародонта имеют высокую распространённость во всем мире. Согласно современным данным до 93% взрослого населения США имеют признаки клинические гингивита [193]. А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова отмечают, что 90 % взрослого населения в промышленно развитых странах выявляются более или менее выраженные признаки гингивита [9]. Хронический пародонтит также является распространенным заболеванием в большинстве возрастных групп, но наиболее распространен среди взрослых и пожилых [145]. Согласно данным 1990-х годов хронический пародонтит был отмечен примерно у 48% взрослого населения Соединенных Штатов, и аналогичные или более высокие показатели были зарегистрированы в других популяциях [145]. Эпидемиологические данные первого десятилетия XXI века свидетельствуют о встречаемости пародонтита у 50 % населения [9]. Результаты исследовательской программы национального здравоохранения и питания США (National Health and Nutrition Examination Survey) в 2009 и 2010 годах свидетельствуют, что у 47% обследованных (64,7 миллиона взрослых испытуемых) выявлен пародонтит: 8,7% - легкой, 30,0% - средней и 8,5% -тяжелой степени. Кроме того, обнаружено, что у взрослых в возрасте старше 65 лет в 64% случаев отмечается пародонтит средней или тяжелой степени [194]. Следовательно, эпидемиологические данные отражают не только высокую распространённость воспалительных заболеваний пародонта, но и отсутствие тенденций к уменьшению частоты их встречаемости.

Исследования последних лет свидетельствуют, что воспалительные

заболевания пародонта оказывают негативное влияние на качество жизни

пациентов в целом за счет показателей, отражающих физическое,

психологическое и социальное благополучие [3, 4, 13, 31, 43, 178]. Высокая

6

распространенность и выраженное снижение качества жизни обусловливают социальною составляющую проблемы диагностики и лечения пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта.

Гингивит и пародонтит являются мультифакториальными заболеваниями. Однако, два основных аспекта занимают центральное место в инициации и прогрессировании воспалительных заболеваний пародонта -бактерии микробной бляшки и измененная реактивность организма [150]. Многочисленные исследования указывают на сложность патогенеза воспалительных заболеваний пародонта, который включает в себя специфические и неспецифические иммунные реакции на внедрение пародонтопатогенной микрофлоры, а также метаболические сдвиги [40, 128, 150, 176]. Не снижающаяся распространенность обусловливает необходимость расширения представлений о патогенезе воспалительных заболеваний пародонта и конкретизации патологических механизмов, лежащих в их основе, для оптимизации диагностики и персонализации лечения пациентов [4, 128, 176].

Одним из ключевых моментов развития и прогрессирования воспалительных заболеваний пародонта являются микроциркуляторные нарушения, которые возникают на самых ранних этапах и сопровождают все фазы течения патологического процесса [16, 34, 40, 162, 176, 202, 209]. Прямое действие продонтопатогенных бактерий, выработка провоспалительных цитокинов, изменение иммунологических реакций и метаболические сдвиги индуцируют повреждение эндотелия, который является основным регулятором локального кровотока, что приводит нарушениям всех звеньев микроциркуляции [164, 240].

Воспалительные заболевания пародонта формируют потенциальный

источник инфекции, который по мнению ряда авторов оказывает

неблагоприятное воздействие на организм [38, 50, 51, 175, 180]. Реализуемые

при этом иммунологические реакции сопровождаются системными

проявлениями, что оказывает влияние на деятельность ряда органов и систем

[105]. Системные проявления воспалительного процесса в тканях пародонта обусловливают актуальность исследований функционального состояния эндотелия сосудистой стенки при хроническом генерализованном пародонтите.

Степень разработанности темы.

В настоящее время в литературе имеется ряд данных свидетельствующих, что эндотелиальная дисфункция при пародонтите не ограничивается только сосудами тканей пародонта, а носит системный характер [10, 50, 67, 225]. Именно дисфункцию эндотелия выделяют в качестве звена, обеспечивающие влияние воспалительных заболеваний пародонта на целый ряд процессов в организме, что позволяет рассматривать их как отдельный фактор риска развития атеросклероза, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, респираторных заболеваний, патологии эндокринной и репродуктивной системы, а также опорно-двигательного аппарата [65, 164, 191].

Повышение адгезивности, сопровождающее активацию эндотелиоцитов, имеет большое значение в патогенезе самых ранних этапов дисфункции эндотелия [135, 233]. Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенки обеспечивают межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия, что определяет их роль как в условиях нормы, так и при патологии. Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенки задействованы в процессах регуляции проницаемости эндотелиального барьера, адгезии и миграции клеток через эндотелий, ангиогенеза [1, 161, 212]. Однако, в доступной литературе недостаточно сведений об изменении экспрессии адгезивных молекул эндотелия сосудистой стенки у больных с воспалительными заболеваниями пародонта.

Цель исследования

Изучить изменения адгезивных свойств эндотелия сосудов у больных с воспалительными заболеваниями пародонта и оценить влияние комплексной терапии на выявленные нарушения.

Задачи исследования:

1. Изучить экспрессию адгезивных молекул эндотелия, локальные нарушения микроциркуляции в тканях пародонта и цитокиновый баланс у больных катаральным гингивитом. Выявить взаимосвязь между концентрациями растворимых форм адгезивных молекул эндотелия и локальными нарушениями микроциркуляции в тканях пародонта, а также уровнем провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больных гингивитом.

2. Исследовать экспрессию адгезивных молекул эндотелия, локальные нарушения микроциркуляции в тканях пародонта и цитокиновый баланс у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести. Выявить взаимосвязь между концентрациями растворимых форм адгезивных молекул эндотелия сосудистой стенки и локальными нарушениями микроциркуляции в тканях пародонта, а также уровнем провоспалительных цитокинов в сыворотке крови при хроническом генерализованном пародонтите легкой степени тяжести.

3. Изучить изменения концентрации в сыворотке крови растворимых форм адгезивных молекул эндотелия сосудов и провоспалительных цитокинов, а также показатели локальных микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта у больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести. Выявить взаимосвязь изучаемых показателей при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести.

4. Оценить эффективность комплексной терапии в коррекции локальных микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта, системного цитокинового баланса и экспрессии адгезивных молекул эндотелия у пациентов с катаральным гингивитом, а также хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное изучение экспрессии адгезивных молекул эндотелия сосудистой стенки у больных с воспалительными заболеваниями пародонта. Выявлено, что изменения экспрессии адгезивных молекул эндотелия выражены не одинаково у больных катальным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом. При катаральном гингивите нарушения адгезивных свойств эндотелия проявляются увеличением содержания растворимых форм Р- и Е-селектинов в сыворотке крови. При хроническом генерализованном пародонтите происходит изменение экспрессии как селектинов, так и адгезивных молекул суперсемейства иммуноглобулинов. Изменения экспрессии адгезивных молекул суперсемейства иммуноглобулинов при легкой степени тяжести хронического генерализованного пародонтита проявляются увеличением концентрации 81СЛМ-1 и бУСАМ-1, а при средней степени тяжести повышение уровня 81СЛМ-1 и sVCAM-1 сопровождается снижением концентрации бРЕСЛМ- 1 в сыворотке крови.

Впервые установлены взаимосвязи экспрессии адгезивных молекул

эндотелия сосудистой стенки и показателями, характеризующими локальные

нарушения микроциркуляции в тканях пародонта, а также концентрациями

провоспалительных цитокинов у больных с катаральным гингивитом и

хроническим генерализованным пародонтитом. При катаральном гингивите

показатели локальных нарушений микроциркуляции в тканях пародонта, а

также концентрации провоспалительных цитокинов наиболее тесно

взаимосвязаны с концентрацией растворимых форм 1САМ-1, Р- и Е-

селектинов в сыворотке крови. У пациентов с хроническим

генерализованным пародонтитом концентрации провоспалительных

цитокинов в крови и показатели, характеризующие нарушения кровотока в

тканях пародонта находятся в статистически значимых корреляционных

взаимосвязях с уровнем sICAM-1, бУСАМ-1, sР-селектина и sЕ-селетина в

сыворотке крови. Статистически значимые взаимосвязи сывороточной

11

концентрации sPECAM-1 и функциональной стойкости капилляров, индекса периферического кровообращения в тканях пародонта, а также концентрациями провоспалительных цитокинов в сыворотке крови являются особенностью, характерной для средней, но не для легкой степени тяжести хронического генерализованного пародонтита.

Впервые показано, что эффективность комплексной терапии в коррекции нарушений адгезивных свойств эндотелия значительно отличается при различных формах воспалительных заболеваний пародонта. При катаральном гингивите и легкой степени тяжести хронического генерализованного пародонтита комплексная терапия полностью нормализует экспрессию адгезивных молекул эндотелия, уровень провоспалительных цитокинов и микроциркуляцию в тканях пародонта. При средней степени тяжести хронического генерализованного пародонтита эффективность комплексного лечения значительно снижена. Наиболее выраженного восстановления микроциркуляции в тканях пародонта и адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести позволяет добиться увеличение курса антибактериальной терапии до 14 дней и включение в схему лечение комбинированного физиотерапевтического воздействия лазерного и КВЧ-излучений.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Результаты проведенных исследований имеют как теоретическое, так и практическое значение. Теоретическая значимость полученных результатов заключается в расширении представлений о патогенезе и детализации механизмов микроциркуляторных нарушений при воспалительных заболеваниях пародонта. Выявленные корреляционные закономерности отражают патогенетические взаимосвязи локальных микроциркуляторных нарушений, системных проявлений воспалительной реакции и изменения адгезивных свойств эндотелия у больных с воспалительными заболеваниями пародонта.

Практическая значимость исследования заключается в том, что выявленные изменения концентрации растворимых форм адгезивных молекул суперсемейства иммуноглобулинов и семейства селектинов, коррелирующие с локальными нарушениями кровотока в тканях пародонта и выраженностью системной воспалительной реакции как до, так и на фоне лечения, позволяют использовать определение данных маркеров в дополнительных диагностических и дифференциально диагностических критериев при воспалительных заболеваниях пародонта.

Полученные данные о эффективности комплексной терапии при воспалительных заболеваниях пародонта в коррекции эндотелиальной дисфункции и системных проявлений воспаления в тканях пародонта обосновывают дифференцированный подход к лечению этих пациентов и, в частности, необходимость пролонгации антибактериальной терапии и назначение комбинированного воздействия инфракрасного лазерного и КВЧ-излучений при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести.

Методология и методы исследования

Обследованы 20 клинически здоровых доноров добровольцев и 60 пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта. Пациенты с гингивитом и пародонтитом легкой и средней степеней тяжести обследованы до лечения, 10 и 20 дни комплексной терапии. Всем лицам проводилось исследование состояния тканей пародонта: определение папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса, глубины пародонтальных карманов и пародонтального индекса. Характер и степень выраженности локальных микроциркуляторных реакций пародонта оценивались с помощью пробы функциональной стойкости капилляров и индекса периферического кровообращения. Концентрации растворимых форм адгезивных молекул и провоспалительных цитокинов определялись с помощью твердофазного иммуноферментного анализа.

Положения, выносимые на защиту:

1. При воспалительных заболеваниях пародонта возникают нарушения адгезивных свойств эндотелия, которые при катаральном гингивите проявляются увеличением концентрации растворимых форм Р- и Е-селектинов в сыворотке крови, а при хроническим генерализованном пародонтите - изменениями концентраций растворимых форм молекул как семейства селектинов, так и суперсемейства иммуноглобулинов.

2. У пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта изменения экспрессии адгезивных молекул эндотелия находятся в тесной патогенетической взаимосвязи с уровнем провоспалительных цитокинов в системном кровотоке и локальными нарушениями микроциркуляции в тканях пародонта.

3. Эффективность комплексной терапии в коррекции адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки, уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и локальных нарушений микроциркуляции не одинакова при различных заболеваниях пародонта. У пациентов с катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом легкой степени тяжести комплексная терапия вызывает полное восстановление изучаемых параметров. У больных хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести эффективность комплексной терапии резко снижена, что обусловливает необходимость пролонгации курса антибактериальной терапии и включение в схему лечение комбинированного физиотерапевтического воздействия лазерного и КВЧ-излучений.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Результаты исследований получены с использованием хорошо апробированных современных клинических методов исследования. Оценка цитокинового баланса и концентрации растворимых форм адгезивных молекул эндотелия сосудистой стенки проводилась методом иммуноферментного анализа с использованием реактивов фирм «Вектор-

14

Бест» (Россия) и Bender MedSystems GmbH (Австрия). Статистическая обработка выполнена с применением непараметрических методов программного обеспечения Statistica 10.0.

Основные положения работы доложены на: III международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные аспекты современной науки» (Белгород, 2014); международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные вопросы науки и образования» (Тамбов, 2015); Международной научно-практической конференции «Проблемы медицины в современных условиях» (Казань, 2015); II международной научно-практической конференции «Основные проблемы в современной медицине» (Волгоград, 2015); II международной научно-практической конференции «Проблемы современной медицины: актуальные вопросы» (Красноярск, 2015); X международной научно-практической конференции «Современные тенденции развития науки и технологий» (Белгород, 2016); III международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Екатеринбург, 2016).

По материалам исследования опубликовано 12 научных работ, в том числе 5 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Внедрение результатов исследования Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедрах стоматологии и медико-биологических дисциплин Саратовского медицинского университета «Реавиз».

Объем и структура диссертации Текст диссертации изложен на 163 страницах, содержит 33 таблицы и 1 рисунок и включает введение, обзор литературы, главу материалов и методов исследования, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы (53 отечественных и 187 зарубежных источников).

ГЛАВА I

ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ

1.1. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта

Нарушения микроциркуляции у больных с воспалительными заболеваниями пародонта возникают на самых ранних стадиях, сопровождают весь их патогенез и являются одним из важным диагностическим признаком трофических расстройств в тканях пародонта [150].

При воспалительных заболеваниях пародонта возникают многокомпонентные нарушения микроциркуляции: внутрисосудистые, сосудистые и внесосудистые. Так, в литературе имеется множество данных свидетельствующих о возникновении значительных нарушений внутрисосудистого компонента микроциркуляции у больных с воспалительными заболеваниями пародонта. Показано, что при пародонтите происходит нарушение реологических свойств крови [17]. Установлено, что при воспалительных заболеваниях пародонта происходит повышение активности коагуляционного механизма гемостаза, возникают изменения фибринолиза [37, 49], повышается функциональная активность тромбоцитов [16, 34]. В настоящее время обнаружено, что при гингивите и пародонтите происходят выраженные изменения перфузии тканей пародонта. При этом следует отметить, что гингивит и пародонтит сопровождаются противоположными изменениями перфузии тканей пародонта [118]. Так, при гингивите обнаружено увеличение перфузии тканей пародонта [162]. Напротив, при пародонтите происходит снижение тканевой перфузии в

пародонте, и выраженность данных изменений зависит от степени тяжести заболевания [8, 20, 41, 176].

Изменения сосудистого компонента микроциркуляции при воспалительных заболеваниях пародонта проявляются прежде всего, морфофункциональными изменениями эндотелиальных клеток, что оказывает значительное влияние и на внутрисосудистый компонент. Так, установлено, что при пародонтите происходит значительное изменение интимы сосудов пародонта. Это проявляется набуханием, деформацией и неоднородностью электронной плотности клеток эндотелия, исчезновением субэндотелиального слоя в большинстве капилляров (при этом разволокненная базальная мембрана прилегает непосредственно к эндотелию), прерывистостью базальной мембраны [24]. Кроме того, исследования последних лет свидетельствуют, что у пациентов с пародонтитом повышается количество циркулирующих предшественников эндотелиальных клеток в крови, что свидетельствует о повреждении эндотелия [136]. При этом происходит снижение их пула в красном костном мозге что ограничивает регенерацию эндотелия [169].

Повреждение эндотелия при воспалительных заболеваниях пародонта

может быть связано как с непосредственным воздействием

пародонтопатогенных бактерий и их токсинов, так и опосредованно в

результате метаболических и иммунных нарушений [240]. Известно, что

протеолитические ферменты РогрИуготопаБ §т§1уаНв обладают

способностью вызывать апоптоз эндотелиоцитов [239]. Кроме того, показано,

что Porphyromonas gingivalis вызывает повышение генерации активных форм

кислорода в эндотелиальных клетках [198]. В тоже время, концентрации С-

реактивного белка, характерные для хронического пародонтита, ингибируют

пролиферацию и способствуют апоптозу эндотелиальных клеток [78].

Следует также отметить, что метаболические нарушения, возникающие при

воспалительных заболеваниях пародонта могут оказывать повреждающее

действие на эндотелий сосудистой стенки. Так, установлено, что при

17

хроническом генерализованном пародонтите происходит увеличение концентрации гомоцистеина, что оказывает цитотоксическое действие на эндотелиоциты [10, 50, 51].

При воспалительных заболеваниях пародонта структурные изменения эндотелия сосудистой стенки сопровождаются нарушениями его функции, то есть развивается эндотелиальная дисфункция [181, 240]. Проявления эндотелиальной дисфункции при воспалительных заболеваниях пародонта затрагивает все функции эндотелиальных клеток. Так, при воспалительных заболеваниях пародонта происходит нарушение барьерной функции эндотелия, что сопровождается изменением проницаемости сосудистой стенки и может быть обусловлено как прямым влиянием пародонтопатогенных бактерий, в частности, РогрИуготопаБ §т§1уаНв [119], так и провоспалительными цитокинами [117].

У больных с воспалительными заболеваниями пародонта происходит изменение баланса продукции вазоактивных веществ эндотелием сосудистой стенки, то есть нарушение его вазомоторной функции. Так, обнаружено, что при хроническом генерализованном пародонтите возрастает продукция эндотелина I эндотелием [50, 51]. Кроме того, выявлено, что РогрИуготопаБ §т§1уаЛв изменяет экспрессию генов эндотелиальной и индуцибельной N0-синтаз - ферментов, обеспечивающих синтез оксида азота [188], который является важнейшим эндогенным вазодилататором [27, 28, 39].

Одна из важных физиологических функций эндотелия сосудистой

стенки заключается в обеспечении тромборезистентности [11, 22, 48].

Обнаружено, что у больных воспалительными заболеваниями пародонта

тромборезистентность сосудистой стенки нарушается [10, 91]. Так, при

хроническом генерализованном пародонтите происходит снижение

антиагрегантной, антикоагулянтной и фибринолитической активности

сосудистой стенки [49]. Причинами нарушения тромборезистентности

эндотелия могут являться пародонтопатогенные бактерии. Показано, что

пародонтопатогенные бактерии повышают экспрессию фактора Виллебранда

18

[226], что способствует адгезии тромбоцитов, вызывают деградацию тромбомодулина [84], который обладает антикоагулянтной активностью, повышают продукцию тканевого активатора плазминогена и его ингибитора, являющихся важными регуляторами фибринолитической системы [184].

Исследования последних лет свидетельствуют, что при воспалительных заболеваниях пародонта, в частности при пародонтите, происходит нарушение регуляции агниогенеза эндотелием сосудистой стенки. Так, установлено, что при хроническом пародонтите возникает избыточная экспрессия факторов ангиогенеза эндотелием, что способствует хронизации воспалительного процесса, его периодические обострения и разрушение тканей пародонта [107, 133, 231].

Эндотелиальная дисфункция при воспалительных заболеваниях пародонта носит системный характер и возникает на самых ранних стадиях. Установлено, что экспериментальный гингивит у некурящих здоровых волонтеров, вызываемый прекращением гигиены полости рта, сопровождается увеличением концентраций С-реактивного белка, ИЛ-6 и МСР-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1) в крови. При этом повышается адгезия моноцитов к эндотелию и стимулируется образование пенистых клеток при поглощении окисленных липопротеидов на 21 день экспериментального гингивита, то есть отмечается проатерогенный эффект. Эти данные свидетельствуют о том, что даже начальные стадии воспалительной реакции в пародонте сопровождаются системными проявлениями, которые оказывают влияние на организм в целом [105]. При оценке функции эндотелия у пациентов без сердечно-сосудистых факторов риска, а также пациентов с гипертонической болезнью, выявлено, что эндотелиальная дисфункция при пародонтите проявляется снижением биодоступности оксида азота [179]. Авторы указывают, что системные проявления воспаления при пародонтите может быть, по крайней мере частично, причиной дисфункции эндотелия, что приводит к развитию сердечно-сосудистых заболеваний [179].

19

Мета-анализ исследований, проведенный А. Л7аграгЬооЬ, Н.С. ТепепЬаит, свидетельствует, что пародонтит существенно повышает риск возникновения различной патологии, в том числе сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, заболеваний дыхательных путей. Эффективное лечение пародонтита в ряде случаев приводит к замедлению темпов прогрессирования этих заболеваний [67].

Анализ данных литературы позволяет заключить, что эндотелиальная дисфункция является неотъемлемым звеном патогенеза воспалительных заболеваний пародонта. При данной патологии дисфункция эндотелия обусловливаем сосудистые и внутрисосудистые микроциркуляторные нарушения в тканях пародонта. При воспалительных заболеваниях пародонта происходит нарушение всех функции эндотелия сосудистой стенки: барьерной, вазомоторной, регуляции ангиогенеза и обеспечения тромборезистентности. Эндотелиальная дисфункция при воспалительных заболеваниях пародонта носит системный характер и возникает на самых ранних стадиях. Системные нарушения функции эндотелия сосудистой стенки у больных с гингивитом и пародонтитом оказывают влияние на протекание ряда других заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жданова Ольга Юрьевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенки / А.Н. Иванов, И.А. Норкин, Д.М. Пучиньян [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2014.

- Т. 45, № 4. - С. 34-49.

2. Амирханян, А.Н. Москвин С.В. Лазерная терапия в стоматологии //Медицинский бизнес. - 2010. - №2 (189). - С. 32-45.

3. Буляков Р.Т., Сабитова Р.И., Гуляева О.А. Оценка качества жизни с использованием русскоязычной версии опросника ohip-49 ru у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести // Вестник Башкирского государственного медицинского университета. - 2014.

- № 1. - С. 26-31.

4. Воронина А.И. Оптимизация консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести с использованием различных антибактериальных средств: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Нижний новгород: Нижегородская государственная медицинская академия, 2011 - 22 с.

5. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота на тромбоциты белых крыс при иммобилизационном стрессе / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова [и др.] // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2004. - № 11. - С. 4-11.

6. Влияние ЭМИ ТГЧ на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения кислорода на функциональную активность тромбоцитов белых крыс в состоянии иммобилизациоиного стресса / В.Ф. Киричук, С.В. Сухова, О.Н. Антипова [и др.] // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2008. - № 12. -С. 41-47.

7. Восстановление микроциркуляторных расстройств под влиянием ЭМИ КВЧ на частотах оксида азота in vivo / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов [и др.] // Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2004.

- Т. 2. - С. 57.

8. Георгиади Н.А., Скорикова Л.А. Состояние капиллярного кровотока слизистой оболочки десны при лечении хронического пародонтита // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 5; URL: www.science-education.ru/111-10698 (дата обращения: 25.01.2015).

9. Грудянов А.И., Овчинникова В.В. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2007. - 80 с.

10. Данилов А.С. Половые различия функционального состояния эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в динамике лечения: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саранск: Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, 2015 - 23 с.

11. Иванов А. Н., Пучиньян Д.М., Норкин И.А. Барьерная функция эндотелия, механизмы ее регуляции и нарушения // Успехи физиологических наук. - 2015. - Т 46, № 2. - С. 72-96.

12. Иванов А.Н. Реакция тромбоцитов на электромагнитное излучение частотой молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - № 3. - С. 51-57.

13. Исследование качества жизни и психоэмоциональной сферы у больных с обострением хронического генерализованного пародонтита // В.Д. Молоков, Н.И. Иванова, Л.С. Васильева [и др.] // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 2014. - Т. 125, № 2. - С. 64-66.

14. Казарина Л.Н., Окулова Ю.В. Динамика биохимаческих показателей у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом под влиянием КВЧ-терапии // Стоматология. - 2007. - № 4. - С. 22 - 25.

15. Киричук В.Ф., Иванов А.Н., Кириязи Т.С. Восстановление микроциркуляторных нарушений электромагнитным излучением терагерцового диапазона на частотах оксида азота у белых крыс при остром стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 151, № 3. - С. 259-262.

16. Китаева В.Н. Нарушения агрегационной и адгезивной активности тромбоцитов у больных с воспалительными заболеваниями пародонта и методы их патогенетической коррекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Саратов: Сарат. гос. мед. ун-т, 2007. - 23 с.

17. Костин А.Ю. Реология крови и физико-химические свойства эритроцитов у практически здоровых лиц и больных хроническим генерализованным пародонтитом до и после КВЧ-терапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саратов, 2005. - 26 с.

18. Кречина Е.К., Шидова А.В., Маслова В.В. Воздействие различных диапазонов спектра и режимов работы низкоинтенсивного лазерного излучения на микроциркуляцию в комплексной терапии хронического пародонтита // Стоматология. - 2008. - Т. 87, № 3. - С. 24-27.

19. Кречина Е.К., Шидова А.В., Москвин С.В. Сравнительный анализ эффективности воздействия на микроциркуляцию низкоинтенсивного импульсного и непрерывного лазерного излучения красного и инфракрасного диапазонов спектра у больных хроническим пародонтитом // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. 15, № 1. - С. 162-166.

20. Литвинова Е.Н. Сравнительный анализ лазерной и ультразвуковой допплерографии в оценке тканевого кровотока при заболеваниях пародонта: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М: ЦНИИС, 2010. - 23 с.

21. Медведев Д.С. Оксидативный статус у больных с артериальной гипертензией в гериатрической практике и миллиметровая терапия // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 5. - С. 118 - 121.

22. Методы диагностики эндотелиальной дисфункции / А.Н. Иванов, А.А. Гречихин, И.А. Норкин, Д.М. Пучиньян // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т. 13, № 4. - С. 4-11.

23. Механизм действия терагерцовых волн на частотах оксида азота с физиологической точки зрения / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, А.А. Цымбал, Е.В. Андронов // Миллиметровые волны в биологии и медицине. - 2009. - № 1-2. - С. 47-55.

24. Михалева Л.М. Бархина Т.Г., Шаповалов В.Д. Ультраструктурная характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла десны при хроническом пародонтите // Пародонтология. - 2002. - №5(15). - С. 21 - 25.

25. Мозговая Л.А., Шмидт Д.В., Новиков А.Ю. Эффективность лечения хронического генерализованного пародонтита с использованием инфракрасного лазерного света // Стоматология. - 2011. - Т. 90, № 6. - С. 1116.

26. Овощникова Л.В., Корягин А.С., Елисеева А.А. Влияние КВЧ-излучения на систему крови и перекисное окисление липидов при экспериментальной лучевой болезни // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. Серия: Биология. - 2001. - № 2. - С. 3136.

27. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза (обзор литературы) // В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов, Н.В. Мамонтова // Успехи физиологических наук. - 2008. - Т. 39, № 4. - С. 83-91.

28. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов, Н.В. Мамонтова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2007. - № 4. - С. 14-21.

29. Окулова Ю.В. Применение низкоинтенсивного широкополосного электромагнитного излучения КВЧ-диапазона в комплексном лечении генерализованного пародонтита: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Тверь: Тверская государственная медицинская академия, 2005. - 24 с.

30. Орехова, Л.Ю. Заболевания пародонта. - М.: Поли Медиа Пресс, 2004. - 432 с.

31. Оценка качества жизни больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне сахарного диабета и типа при применении комплексной терапии в сочетании фитопрепарата «масло солодки» и ультразвукового скейлера / М.А. Амхадова, Б.С. Жаналина, Н.Ж. Жолдасова [и др.] // Медицинский алфавит. - 2014. - Т. 1, № 1. - С. 26-29.

32. Оценка реактивности микроваскулярного эндотелия при действии миллиметрового излучения / Н.С. Трибрат, Е.Н. Чуян, М.Ю. Раваева, Н.А. Древетняк // Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского Серия «Биология, химия». - 2010. - Т.23 (62), № 2. -С. 170-181.

33. Папапаноу П.Н. Связь пародонтита и атеросклероза сосудов: актуальные данные и значимость для специалистов и общества // Лечащий врач. - 2013. - № 7. - С. 44-48;

34. Парфенова С.В. Особенности состава углеводного компонента гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов и их агрегационной способности у здоровых людей и у больных с воспалительными заболеваниями пародонта. - Саратов, 2007.- 29 с.

35. Патрушева М.С., Михальченко В.Ф., Яковлев А.Т. Оценка цитокинового профиля и активности ферментов десневой жидкости у жителей г. Волгограда с интактным пародонтом и при пародонтите легкой степени тяжести //Живые и биокосные системы. - 2013. - № 4. URL: http://www.jbks.ru/archive/issue-4/article-7 (Дата обращения 15.06.2015).

36. Пинелис Ю.И., Кузник Б.И. Факторы защиты ротовой полости у людей пожилого и старческого возраста при стоматологических заболеваниях // Забайкальский медицинский вестник. - 2013. - №2. - С. 154165

37. Прокоагулянтная и фибринолитическая активность крови и смешанной слюны у людей пожилого возраста при хроническом генерализованном пародонтите и ишемической болезни сердца / Л.П. Малежик, М.С. Малежик, Ю.И. Пинелис [и др.] // Врач-аспирант. - 2012. - Т. 2, № 3 (51). - С. 439-443.

38. Роль дисфункции эндотелия сосудистой стенки в развитии нарушений микроциркуляции при воспалительных заболеваниях пародонта / В.Ю. Широков, А.Н. Иванов, А.С. Данилов, Т.В. Говорунова // Стоматология. - 2014. - Т. 93, № 2. - С. 67-69.

145

39. Роль оксида азота в регуляции микроциркуляторного звена системы гемостаза (обзор литературы) / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов, Н.В. Мамонтова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2007. - Т. 3, № 3. - С. 39-44.

40. Современные аспекты этиологии и патогенеза пародонтита / М.С. Алиева, И.М. Расулов, М.А. Магомедов, Р.Д. Мейланова // Известия Дагестанского государственного педагогического университета. - 2013. - № 1 (22). - С. 25-29.

41. Состояние базального кровотока у больных хроническим пародонтитом на фоне бронхиальной астмы / К.А. Саркисов, О.С. Полунина, Е.А. Брагин [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - Т. 5, № 3.

- С. 98 - 101.

42. Способ нормализации нарушенной линейной скорости кровотока в магистральных сосудах при острой стресс-реакции в эксперименте Киричук В.Ф., Иванов А.Н., Кораблева Т.С., Тупикин В.Д., Креницкий А.П., Майбородин А.В. патент на изобретение RUS 2327493 19.12.2006. URL: http: //www.freepatent.ru/patents/2499619

43. Тарасова Ю.Г. Оценка качества жизни больных с воспалительными заболеваниями пародонта в Удмуртской Республике. // Российский стоматологический журнал. — 2011.— № 4.— С. 50- 52.

44. Финохина О.А. Применение КВЧ-излучения на частоте молекулярного спектра поглощения оксида азота в комплексном лечении пародонтита: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Волгоград: Волгогр. гос. мед. ун-т, - 2006. - 27 с

45. Фролова Л.Б. Новые подходы к оптимизации терапии быстропрогрессирующего пародонтита // Казанский мед. журн. - 2010. - №2.

- С. 218-223

46. Характер сдвигов в активности тромбоцитов белых крыс, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, под влиянием тгч-облучсния на частотах оксида азота / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н.

146

Антипова [и др.] // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2004. - № 2. - С. 49-56.

47. Цепов Л.М., Николаев А.И., Михеева Е.А. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний пародонта 3 -е изд., испр. и доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2008. — 272 с.

48. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. - М.: Медицина, 1984. - 429 с.

49. Широков В.Ю. Значение нарушений внутрисосудистого компонента микроциркуляции в патогенезе хронического генерализованного пародонтита у больных с патологией желудочно-кишечного тракта и в динамике лечения: автореф. дис. ... доктора мед. наук. - Саратов: Сарат. гос. мед. ун-т, 2009. - 46 с.

50. Широков В.Ю., Иванов А.Н., Данилов А.С. Половые различия изменений функций эндотелия сосудистой стенки в динамике лечения хронического генерализованного пародонтита с использованием миллиметровых волн // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 9 (4). -С. 756-759.

51. Широков В.Ю., Иванов А.Н., Данилов А.С. Половые различия концентраций в сыворотке крови маркеров дисфункции эндотелия у пациентов с пародонтитом // Международный научно-исследовательский журнал. - 2013. - № 10-5. - С. 15-17.

52. Шмидт Д.В. Мозговая Л.А. Оптимизация комплексного лечения больных с хроническим генерализованным пародонтитом путем использования инфракрасного лазерного света // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины: Материалы межрегион. научной сессии молодых ученых. - Пермь, 2009. - С. 243-248.

53. Шмидт Д.В. Эффективность комплексной терапии больных с хроническим генерализованным пародонтитом путем определения локального цитокинового профиля // Актуальные вопросы клинической

медицины: Материалы Научной сессии молодых ученых. - Пермь, 2008. - С. 122-127.

54. A mechanosensory complex that mediates the endothelial cell response to fluid shear stress / E. Tzima, M. Irani-Tehrani, W.B. Kiosses [et al.] // Nature. -2005. - V. 437, № 7057. - Р. 426-431.

55. A novel and critical role for tyrosine 663 in platelet endothelial cell adhesion molecule-1 trafficking and transendothelial migration / B. Dasgupta, E. Dufour, Z. Mamdouh, W.A. Muller // J. Immunol. - 2009. - V. 182, № 8. - Р. 5041-5051.

56. Abdala-Valencia H., Berdnikovs S., Cook-Mills J.M. Mechanisms for vascular cell adhesion molecule-1 activation of ERK1/2 during leukocyte transendothelial migration // PLoS One. - 2011. - V. 6, № 10. - Р. e26706.

57. Agonistic anti-ICAM-1 antibodies in scleroderma: activation of endothelial pro-inflammatory cascades / S.I. Wolf, S. Howat, D.J. Abraham [et al.] // Vascul. Pharmacol. - 2013. - V. 59, № 1-2. - Р. 19-26.

58. Alexander J.S., Ando T. Density-dependent control of MAdCAM-1 and chronic inflammation. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2005. — V. 288, № 2. - Р. С243-С244.

59. Allingham M.J., van Buul J.D., Burridge K. ICAM-1-mediated, Src- and Pyk2-dependent vascular endothelial cadherin tyrosine phosphorylation is required for leukocyte transendothelial migration // J. Immunol. - 2007. - V. 179, № 6. - Р. 4053-4064.

60. Alpha4 and beta2 integrins have nonredundant roles for asthma development, but for optimal allergen sensitization only alpha4 is critical / E.R. Banerjee, Y. Jiang, W.R. Henderson [et al.] // Exp. Hematol. - 2007. - V. 35, № 4. - Р. 605-617.

61. Alpha-4 integrins and VCAM-1, but not MAdCAM-1, are essential for recruitment of mast cell progenitors to the inflamed lung / J.P. Abonia, J. Hallgren, T. Jones [et al.] // Blood. - 2006. - V. 108, № 5. - Р. 1588-1594.

62. Antiinflammatory activity of soluble guanylate cyclase: cGMP-dependent down-regulation of P-selectin expression and leukocyte recruitment / A. Ahluwalia, P. Foster, R.S. Scotland [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. -V. 101, № 5. - P. 1386-1391.

63. Anti-intercellular adhesion molecule-1 antibodies in sera of heart transplant recipients: a role in endothelial cell activation / C. Lawson, A.L. Holder, R.E. Stanford [et al.] // Transplantation. - 2005. - V. 80, № 2. - P.264-271.

64. aPKC phosphorylates JAM-A at Ser285 to promote cell contact maturation and tight junction formation / S. Iden, S. Misselwitz, S.S. Peddibhotla [et al.] // J. Cell. Biol. - 2012. - V. 196, № 5. - P. 623-639.

65. Arigbede A.O., Babatope B.O., Bamidele M.K. Periodontitis and systemic diseases: A literature review // J. Indian Soc. Periodontol. - 2012. - V. 16, № 4. - P. 487-491.

66. Auerbach S.D., Yang L., Luscinskas F.W. Endothelial ICAM-1 functions in adhesion and signaling during leukocyte recruitment // Adhesion Molecules: Function and Inhibition: Progress in Inflammation Research, 2007. -P.99-116

67. Azarpazhooh A., Tenenbaum H.C. Separating fact from fiction: use of high-level evidence from research syntheses to identify diseases and disorders associated with periodontal disease // J. Can. Dent. Assoc. - 2012. № 78. - P. c25.

68. Biomarkers of endothelial cell activation serve as potential surrogate markers for drug-induced vascular injury / J. Zhang, A.F. Defelice, J.P. Hanig, T. Colatsky // Toxicol Pathol. - 2010. - V. 38, № 6. - P. 856-871.

69. Biomechanics of leukocyte rolling / P. Sundd, M.K. Pospieszalska, L.S. Cheung [et al.] // Biorheology. - 2011. - V. 48, № 1. - P.1-35.

70. Blann A.D., Nadar S.K., Lip G.Y. The adhesion molecule P-selectin and cardiovascular disease // Eur. Heart J. - 2003. - V. 24, № 24. - P. 2166-2179.

71. Calcium mobilization and Rac1 activation are required for VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) stimulation of NADPH oxidase activity /

J.M. Cook-Mills, J.D. Johnson, T.L. Deem [et al.] // Biochem. J. - 2004. - V. 378, № 2. - P. 539-547.

72. Chan B., Sukhatme V.P. Receptor tyrosine kinase EphA2 mediates thrombin-induced upregulation of ICAM-1 in endothelial cells in vitro // Thromb. Res. - 2009. - V. 123, № 5. - P.745-752.

73. Chopra R., Patil S.R., Mathur S. Comparison of cardiovascular disease risk in two main forms of periodontitis // Dent. Res. J. (Isfahan). - 2012. - V. 9, № 1. - P. 74-79.

74. Cooke V.G., Naik M.U., Naik U.P. Fibroblast growth factor-2 failed to induce angiogenesis in junctional adhesion molecule-A-deficient mice // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - V. 26, № 9 . - P. 2005-2011.

75. Cook-Mills J.M., Deem T.L. Active participation of endothelial cells in inflammation // J. Leukoc. Biol. - 2005. - V. 77, № 4. - P.487-495.

76. Cook-Mills J.M., Marchese M.E., Abdala-Valencia H. Vascular cell adhesion molecule-1 expression and signaling during disease: regulation by reactive oxygen species and antioxidants // Antioxid. Redox. Signal. - 2011. - V. 15, № 6. - P. 1607-1638.

77. Core 1-derived O-glycans are essential E-selectin ligands on neutrophils / T. Yago, J. Fu, J.M. McDaniel [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. - V. 107, № 20. - P. 9204-9209.

78. C-reactive protein can influence the proliferation, apoptosis, and monocyte chemotactic protein-1 production of human umbilical vein endothelial cells // S. Guo, S. Meng, B. Chen [et al.] // DNA Cell. Biol. - 2011. - V. 30, № 3. - P. 157-162.

79. C-reactive protein induces VCAM-1 gene expression through NF-kappaB activation in vascular endothelial cells / D. Kawanami, K. Maemura, N. Takeda [et al.] // Atherosclerosis. - 2006. - V. 185, № 1. - P. 39-46.

80. Cybulsky M.I. Morphing the topography of atherosclerosis: an unexpected role for PECAM-1// Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - V. 28, № 11. - P. 1887-1889.

81. D'Aiuto F., Parkar M., Tonetti M.S. Acute effects of periodontal therapy on bio-markers of vascular health // J. Clin. Periodontol. - 2007. - V. 34, № 2. - P. 124-129.

82. Dasgupta B., Muller W.A. Endothelial Src kinase regulates membrane recycling from the lateral border recycling compartment during leukocyte transendothelial migration // Eur. J. Immunol. - 2008. - V. 38, № 12. - P. 34993507.

83. Deem T.L., Abdala-Valencia Hm, Cook-Mills J.M. VCAM-1 activation of endothelial cell protein tyrosine phosphatase 1B // J. Immunol. - 2007. - V. 178, № 6. - P. 3865-7383.

84. Degradation of vascular endothelial thrombomodulin by arginine- and lysine-specific cysteine proteases from Porphyromonas gingivalis / M. Inomata, Y. Ishihara, T. Matsuyama [et. al.] // J. Periodontol. - 2009. - V. 80, № 9. - P. 1511 -1517.

85. Deletion of lipoprotein PG0717 in Porphyromonas gingivalis W83 reduces gingipain activity and alters trafficking in and response by host cells / L. Reyes, E. Eiler-McManis, P.H. Rodrigues, [et al.] // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 9. - P. e74230.

86. Differential regulation of human and murine P-selectin expression and function in vivo / Z. Liu, J.J. Miner, T. Yago [et al.] // J. Exp. Med. - 2010. - V. 207, № 13. - P. 2975-2987.

87. DiMaio T.A., Sheibani N. PECAM-1 isoform-specific functions in PECAM-1-deficient brain microvascular endothelial cells // Microvasc. Res. -2008. - V. 75, № 2. - P. 188-201.

88. Does a causal relation between cardiovascular disease and periodontitis exist? / D. Belstrom, C. Damgaard, C.H. Nielsen, P. Holmstrup // Microbes Infect. - 2012. - V. 14, № 5. - P. 411-418.

89. Domain 1 of mucosal addressin cell adhesion molecule has an I1-set fold and a flexible integrin-binding loop / Y. Yu, J. Zhu, P.S. Huang [et al.] // J. Biol. Chem. - 2013. - V. 288, № 9. - P. 6284-6294.

151

90. Dual interaction of JAM-C with JAM-B and alpha(M)beta2 integrin: function in junctional complexes and leukocyte adhesion / C. Lamagna, P. Meda, G. Mandicourt [et al.] // Mol. Biol. Cell. - 2005. - V. 16, № 10. - Р. 4992-5003.

91. Effect of phase I periodontal therapy on pro-coagulant state in chronic periodontitis patients-- a clinical and haematological study // R. Banthia, P. Jain, P. Banthia [et al.] // J. Ir. Dent. Assoc. - 2013. - V. 59, № 4. - Р. 183-188.

92. Effects of antioxidants and NO on TNF-alpha-induced adhesion molecule expression in human pulmonary microvascular endothelial cells / M.Z. Jiang, H. Tsukahara, K. Hayakawa [et al.] // Respir. Med. - 2005. - V. 99, № 5. -P. 580-591.

93. Electromagnetic radiation of the terahertz range at the nitric oxide frequency in correction and prophylaxis of functional activity disorders in thrombocytes of white rats under long-term stress / V.F. Kirichuk, A.N. Ivanov, O.N. Antipova [et al.] // Цитология. - 2007. - Т. 49, № 6. - С. 484-490.

94. Endothelial cell activation leads to neutrophil transmigration as supported by the sequential roles of ICAM-2, JAM-A, and PECAM-1 / A. Woodfin, M.B. Voisin, B.A. Imhof [et al.] // Blood. - 2009. - V. 113, № 24. - Р. 6246-6257.

95. Endothelial cell PECAM-1 promotes atherosclerotic lesions in areas of disturbed flow in ApoE-deficient mice / B.L. Harry, J.M. Sanders, R.E. Feaver [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - V. 28, № 11. - Р. 2003-2008.

96. Endothelial cell specific adhesion molecule (ESAM) localizes to platelet-platelet contacts and regulates thrombus formation in vivo / T.J. Stalker, J. Wu, A. Morgans [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2009. - V. 7, № 11. - Р.1886-96.

97. Endothelial cell-selective adhesion molecule modulates atherosclerosis through plaque angiogenesis and monocyte-endothelial interaction / M. Inoue, T. Ishida, T. Yasuda [et al.] // Microvasc. Res. - 2010. - V. 80, № 2. - Р. 179-187

98. Endothelial cell-selective adhesion molecule regulates albuminuria in diabetic nephropathy / T. Hara, T. Ishida, H.M. Cangara, K. Hirata // Microvasc. Res. - 2009. - V. 77, № 3. - Р. 348-355.

152

99. Endothelial E-selectin potentiates neovascularization via endothelial progenitor cell-dependent and -independent mechanisms / Y. Nishiwaki, M. Yoshida, H. Iwaguro [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - V. 27, № 3. - P. 512-518.

100. Endothelial expression of E-selectin is induced by the platelet-specific chemokine platelet factor 4 through LRP in an NF-kappaB-dependent manner / G. Yu, A.H. Rux, P. Ma [et al.] // Blood. - 2005. - V. 105, № 9. - P. 3545-3551.

101. Endothelial intercellular adhesion molecule (ICAM)-2 regulates angiogenesis / M.T. Huang, J.C. Mason, G.M. Birdsey [et al.] // Blood. - 2005. -V. 106, № 5. - P.1636-1643.

102. ESAM supports neutrophil extravasation, activation of Rho, and VEGF-induced vascular permeability / F. Wegmann, B. Petri, A.G. Khandoga [et al.] // J. Exp. Med. - 2006- V. 203, № 7. - P. 1671-1677.

103. E-selectin receptors on human leukocytes / L. Nimrichter, M.M. Burdick, K. Aoki [et al.] // Blood. - 2008. - V. 112, № 9. - P. 3744-3752.

104. E-selectin S128R polymorphism leads to severe asthma / E. Nadi, M. Hajilooi, F. Zeraati [et al.] // Iran J. Allergy Asthma Immunol. - 2007. - V. 6, № 2. - P. 49-57.

105. Experimental gingivitis induces systemic inflammatory markers in young healthy individuals: a single-subject interventional study / J. Eberhard, K. Grote, M. Luchtefeld [et al.] // PLoS One. - 2013. - V. 8, № 2. - P.e55265.

106. Expression and function of junctional adhesion molecule-C in human and experimental arthritis / G. Palmer, N. Busso, M. Aurrand-Lions , [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2007. - V. 9, № 4. - P. R65.

107. Expression of angiogenesis-stimulating factors (VEGF, CD31, CD105) and angiogenetic index in gingivae of patients with chronic periodontitis // A. Kasprzak, A. Surdacka, M. Tomczak [et al.] // Folia Histochem. Cytobiol. -2012. - V. 50, № 4. - P.554-564.

108. Expression of endothelial adhesion molecules in the alveolar ridge mucosa, gingiva and periimplant mucosa / N.U. Zitzmann, T. Berglundh,

153

C.P. Marinello, J. Lindhe // J. Clin. Periodontol. - 2002. - V. 29, № 6. - P. 490495.

109. Expression of the endothelial leukocyte adhesion molecule-1 (ELAM-1) on endothelial cells in experimental gingivitis in humans / K. Nylander, B. Danielsen, O. Fejerskov, E.Dabelsteen // J Periodontol. - 1993. - V. 64, № 5. - P. 355-357.

110. Frank P.G., Lisanti M.P. CAM-1: role in inflammation and in the regulation of vascular permeability // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2008. - V. 295, № 3. - P.H926-H927.

111. Fujiwara K. Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 and mechanotransduction in vascular endothelial cells / J. Intern. Med. - 2006. - V. 259, № 4. - P. 373-380.

112. Functional implication of the hydrolysis of platelet endothelial cell adhesion molecule 1 (CD31) by gingipains of Porphyromonas gingivalis for the pathology of periodontal disease / P.L. Yun, A.A. Decarlo, C.C. Chapple, N. Hunter // Infect. Immun. - 2005. - V. 73, № 3. - P. 1386-1398.

113. Functional implications of IgG anti-endothelial cell antibodies in pulmonary arterial hypertension / S.J. Arends, J.G. Damoiseaux, A.M. Duijvestijn, [et al.] // Autoimmunity. - 2013. - V. 46, № 7. - P. 463-470.

114. Fusobacterium nucleatum GroEL induces risk factors of atherosclerosis in human microvascular endothelial cells and ApoE(-/-) mice / H.R. Lee, H.K. Jun, H.D. Kim [et al.] // Mol. Oral Microbiol. - 2012. - V. 27, № 2. - P. 109-123.

115. Galkina E., Ley K. Vascular adhesion molecules in atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - V. 27, № 11. - P. 2292-2301.

116. Garcia J., Callewaert N., Borsig L. P-selectin mediates metastatic progression through binding to sulfatides on tumor cells // Glycobiology. - 2007. -V. 17, № 2. - P. 185-196.

117. Garlet G.P. Destructive and protective roles of cytokines in periodontitis: a re-appraisal from host defense and tissue destruction viewpoints // J. Dent. Res. -2010. - V. 89, № 12. - P. 1349-1363.

118. Gingivitis and periodontitis as antagonistic modulators of gingival perfusion // M. Rodríguez-Martínez, N. Patiño-Marín, J.P. Loyola-Rodriguez [et al.] // J. Periodontol. - 2006. - V. 77, № 10. - P. 1643-1650.

119. Glycyrrhetinic acid inhibits Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide-induced vascular permeability via the suppression of interleukin-8 // S.R. Kim, H.J. Jeon, H.J. Park [et al.] // Inflamm. Res. - 2013. - V. 62, № 2. - P. 145-154.

120. Gout S., Tremblay P.L., Huot J. Selectins and selectin ligands in extravasation of cancer cells and organ selectivity of metastasis // Clin. Exp. Metastasis. - 2008. - V. 25, № 4. - P. 335-344.

121. Graves D.T., Cochran D. The contribution of interleukin-1 and tumor necrosis factor to periodontal tissue destruction // J. Periodontol. - 2003. - V. 74, № 3. - P. 391-401.

122. High glucose-treated macrophages augment E-selectin expression in endothelial cells / T.C. Chen, S.J. Chien, H.C. Kuo [et al.] // J. Biol. Chem. - 2011. - V. 286, № 29. - P. 25564-25573.

123. High levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in crevicular fluid of periodontitis patients with plaque / N. Molé, A. Kennel-de March, G. Martin [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 1998. - V. 25, № 9. - P. 754758.

124. High pressure promotes monocyte adhesion to the vascular wall / S. Riou, B. Mees, B. Esposito [et al.] // Circ. Res. - 2007. - V. 100, № 8. - P. 12261233.

125. Hohsfield L.A., Humpel C. Homocysteine enhances transmigration of rat monocytes through a brain capillary endothelial cell monolayer via ICAM-1. // Curr. Neurovasc. Res. - 2010. - V. 7, № 3. - P. 192-200.

126. Homocysteine upregulates vascular cell adhesion molecule-1 expression in cultured human aortic endothelial cells and enhances monocyte adhesion / M.D. Silverman, R.J. Tumuluri, M. Davis [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2002. - V. 22, № 4. - P. 587-592.

127. Hossain M., Qadri S.M., Liu L. Inhibition of nitric oxide synthesis enhances leukocyte rolling and adhesion in human microvasculature // J. Inflamm. (Lond). - 2012. - V. 9, № 1. - P. 28.

128. Huang N., Gibson F.C. 3rd.Immuno-pathogenesis of Periodontal Disease: Current and Emerging Paradigms // Curr. Oral. Health. Rep. - 2014. -V. 1, № 2. - P. 124-132.

129. Huang R.B., Eniola-Adefeso O. Shear stress modulation of IL-1p-induced E-selectin expression in human endothelial cells // PLoS One. - 2012. - V. 7, № 2. - P. e31874.

130. Huang R.B., Gonzalez A.L., Eniola-Adefeso O. Laminar shear stress elicit distinct endothelial cell E-selectin expression pattern via TNFa and IL-ip activation // Biotechnol Bioeng. - 2013. - V. 110, № 3. - P. 999-1003.

131. Hyduk S.J., Cybulsky M.I. VCAM-1 and its functions in development and inflammatory diseases // Adhesion Molecules: Function and Inhibition. Progress in Inflammation Research, 2007. - P. 141-174.

132. ICAM-2 mediates neutrophil transmigration in vivo: evidence for stimulus specificity and a role in PECAM-1-independent transmigration / M.T. Huang, K.Y. Larbi, C. Scheiermann [et al.] // Blood. - 2006. - V. 107, № 12. -P. 4721-4727.

133. Immunoexpression of angiogenesis, nitric oxide synthase, and proliferation markers in gingival samples of patients with aggressive and chronic periodontitis // L. Artese, A. Piattelli, L.A. de Gouveia Cardoso [et al.]// J. Periodontol. - 2010. - V. 81, № 5. - P.718-726.

134. Importance of junctional adhesion molecule-A for neointimal lesion formation and infiltration in atherosclerosis-prone mice / A. Zernecke, E.A. Liehn, L. Fraemohs [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - V. 26, № 2. - P. e10-e13.

135. In vivo molecular imaging of atherosclerotic lesions in ApoE-/- mice using VCAM-1-specific, 99mTc-labeled peptidic sequences / J. Dimastromatteo, A. Broisat, P. Perret [et al.] // J. Nucl. Med. - 2013. - V. 54, № 8. - P. 1442-1449.

156

136. Increased levels of circulating endothelial progenitor cells in subjects with moderate to severe chronic periodontitis // X. Li, H.F. Tse, K.H. Yiu [et al.] // J. Clin. Periodontol. - 2009. - V. 36, № 11. - P. 933-999.

137. Infection with a periodontal pathogen increases mononuclear cell adhesion to human aortic endothelial cells / G.A. Roth, B. Moser, F. Roth-Walter [et al.] // Atherosclerosis. - 2007. - V. 190, № 2. - P. 271-281.

138. Influence of periodontal therapy on the regulation of soluble cell adhesion molecule expression in aggressive periodontitis patients / N. Pischon, S. Hägewald, M. Kunze [et al.] // J. Periodontol. - 2007. - V. 78, № 4. - P. 683-690.

139. Inhibitory effect of serotonin derivatives on high glucose-induced adhesion and migration of monocytes on human aortic endothelial cells / R. Piga, Y. Naito, S. Kokura [et al.] // Br. J. Nutr. - 2009. - V. 102, № 2. - P. 264-272.

140. Interaction of endothelial cell-selective adhesion molecule and MAGI-1 promotes mature cell-cell adhesion via activation of RhoA / R. Kimura, T. Ishida, M. Kuriyama [et al.] // Genes Cells. - 2010. - V. 15, № 4. - P. 385-396.

141. Intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 and vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1 at the early stages of atherosclerosis in a rat model / L. Fotis, G. Agrogiannis, I.S. Vlachos [et al.] // In Vivo. - 2012. - V. 26, № 2. - P. 243-250.

142. Interleukin-6, endothelial activation and thrombogenesis in chronic atrial fibrillation / V. Roldán, F. Marín, A.D. Blann [et al.] // Eur. Heart. J. - 2003. - V. 24, № 14. - P. 1373-1380.

143. JAM Family and Related Proteins in Leukocyte Migration / P.F. Bradfield, S. Nourshargh, M. Aurrand-Lions, B.A. Imhof // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - № 27. - P. 2104-2112.

144. JAM-A mediates neutrophil transmigration in a stimulus-specific manner in vivo: evidence for sequential roles for JAM-A and PECAM-1 in neutrophil transmigration / A. Woodfin, C.A. Reichel, A. Khandoga [et al.] // Blood. - 2007. - V. 110, № 6. - P. 1848-1856.

145. Jeffcoat M.K. Prevention of periodontal diseases in adults: strategies for the future // Prev. Med. - 1994. - V. 23, № 5. - P. 704-708.

157

146. Junctional adhesion molecule-A is abnormally expressed in diffuse cutaneous systemic sclerosis skin and mediates myeloid cell adhesion / Y. Hou, B.J. Rabquer, M.L. Gerber [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - V. 69, № 1. - P. 249-254.

147. Junctional adhesion molecule-C is a soluble mediator of angiogenesis / B.J. Rabquer, M.A. Amin, N. Teegala [et al.] // J. Immunol. - 2010. - V. 185, № 3. - P. 1777-1785.

148. Junctional adhesion molecule-C mediates leukocyte infiltration in response to ischemia reperfusion injury / C. Scheiermann, B. Colom, P. Meda [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2009. - V. 29, № 10. - P.1509-1515.

149. Kobayashi H., Boelte K.C., Lin P.C. Endothelial cell adhesion molecules and cancer progression // Curr. Med. Chem. - 2007. - V. 14, № 4. - P. 377-386.

150. Kornman K.S. Mapping the pathogenesis of periodontitis: a new look // J Periodontol. - 2008. - V. 79, № 8. - P. 1560 - 1568.

151. Kutateladze N.S. Effect of complex generalized treatment using zinc electrophoresis and electromagnetic field of millimeter range waves on clinical, physiological and bacteriological indices in patients with chronic generalized periodontitis // Georgian Med News. - 2009. - № 168. - P. 72 - 75.

152. Kutateladze N.S. The state of immune status in patients with chronic periodontitis before and after combined treatment with physical methods // Georgian Med News. - 2009. - № 1(166). - P. 32 - 38.

153. Kvietys P.R., Granger D.N. Role of reactive oxygen and nitrogen species in the vascular responses to inflammation // Free Radic. Biol. Med. - 2012. - V. 52, № 3. - P. 556-592.

154. Langer H.F., Chavakis T. Leukocyte-endothelial interactions in inflammation // J. Cell. Mol. Med. - 2009. - V. 13, № 7. - P. 1211-1220.

155. Lappin D.F., McGregor A.M., Kinane D.F. The systemic immune response is more prominent than the mucosal immune response in the pathogenesis of periodontal disease // J. Clin. Periodontol. - 2003. - V. 30, № 9. - P. 778-786.

156. Läubli H., Borsig L. Selectins promote tumor metastasis // Semin. Cancer. Biol. - 2010. - V. 20, № 3. - P. 169-177.

157. Lawson C., Wolf S. ICAM-1 signaling in endothelial cells // Pharmacol. Rep. - 2009. - V. 61, № 1. - P. 22-32.

158. Leishman S.J., Seymour G.J., Ford P.J. Local and systemic inflammatory responses to experimentally induced gingivitis // Disease Markers. - 2013. - V. 35, № 5. - P. 543-549.

159. Leukocyte transmigration in inflamed liver: A role for endothelial cell-selective adhesion molecule / A. Khandoga, S. Huettinger, A.G. Khandoga [et al.] // J. Hepatol. - 2009. - V. 50, № 4. - P. 755-765.

160. Ley K. The role of selectins in inflammation and disease // Trends Mol. Med. - 2003. - V. 9, № 6. - P. 263-268.

161. Ling S., Nheu L., Komesaroff P.A. Cell adhesion molecules as pharmaceutical target in atherosclerosis/ Mini. Rev. Med. Chem. - 2012. - V. 12, № 2. - P.175-183.

162. Local gingival blood flow at healthy and inflamed sites measured by laser Doppler flowmetry // C. Gleissner, O. Kempski, S. Peylo [et al.] // J. Periodontol. - 2006. - V. 77, № 10. - P.1762-71.

163. Low shear stress up-regulation of proinflammatory gene expression in human retinal microvascular endothelial cells / A. Ishibazawa, T. Nagaoka, H. Yokota [et al.] // Exp. Eye. Res. - 2013. - № 116. - P. 308-311.

164. Macedo Paizan M.L., Vilela-Martin J.F. Is there an association between periodontitis and hypertension? // Curr. Cardiol. Rev. - 2014. - V. 10, № 4. -P. 355-361.

165. Marchese M.E., Berdnikovs S., Cook-Mills J.M. Distinct sites within the vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) cytoplasmic domain regulate VCAM-1 activation of calcium fluxes versus Rac1 during leukocyte transendothelial migration // Biochemistry. - 2012. - V. 51, № 41. - P. 8235-8246.

166. McNeill E., Channon K.M., Greaves D.R. Inflammatory cell recruitment in cardiovascular disease: murine models and potential clinical applications // Clin. Sci. (Lond). - 2010. - V. 118, № 11. - P. 641-655.

167. Mechanisms of MAdCAM-1 gene expression in human intestinal microvascular endothelial cells / H. Ogawa, D.G. Binion, J. Heidemann [et al.] // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2005. - V. 288, № 2. - P. C272-C281.

168. Metabolic modulation of cytokine-induced brain endothelial adhesion molecule expression / G.V. Chaitanya, W. Cromer, S. [et al.] // Microcirculation. -

2012. - V. 19, № 2. - P.155-165.

169. Mobilization of endothelial progenitors by recurrent bacteremias with a periodontal pathogen / M. Kebschull, M. Haupt, S. Jepsen [et al.] // PLoS One. -

2013. - V. 8, № 1. - P.e54860.

170. Modulation of functional responses of endothelial cells linked to angiogenesis and inflammation by shear stress: differential effects of the mechanotransducer CD31 / K. Glen, N.T. Luu, E. Ross [et al.] // J. Cell. Physiol. -2012. - V. 227, № 6. - P. 2710-2721.

171. Muller W.A. Getting leukocytes to the site of inflammation // Vet. Pathol. - 2013. - V. 50, № 1. - P. 7-22.

172. Muller W.A. Mechanisms of leukocyte transendothelial migration // Annu. Rev. Pathol. - 2011. - № 6. - P. 323-344.

173. Muller W.A. Mechanisms of transendothelial migration of leukocytes // Circ. Res. - 2009. - V. 105, № 3. - P.223-230.

174. Naik M.U., Naik U.P. Junctional adhesion molecule-A-induced endothelial cell migration on vitronectin is integrin alpha v beta 3 specific // J. Cell. Sci. - 2006. - V. 119, № 3 . - P. 490-499.

175. Oral microflora and periodontal disease: new technology for diagnosis in dentistry / F. Carinci, L. Scapoli, A. Girardi et al. // Ann Stomatol (Roma). - 2013. - V. 4, № 2. - P. 170 - 173.

176. Orekhova L.Y., Barmasheva A.A. Doppler flowmetry as a tool of predictive, preventive and personalised dentistry // EPMA J. - 2013. - V. 4, № 1. -P. 21.

177. PECAM-1 regulates proangiogenic properties of endothelial cells through modulation of cell-cell and cell-matrix interactions / S. Park, T.A. DiMaio, E.A. Scheef [et al.] // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2010. - V. 299, № 6. - P. C1468-C1484.

178. Periodontal disease, tooth loss, and cancer risk in male health professionals: a prospective cohort study / D.S. Michaud, Y. Liu, M. Meyer [et al.] // Lancet. Oncol. - 2008. - № 4. P. 550-558.

179. Periodontal infection is associated with endothelial dysfunction in healthy subjects and hypertensive patients / Y. Higashi, C. Goto, D. Jitsuiki [et al.] // Hypertension. - 2008. - V. 51, № 2. - P.446-453.

180. Periodontal pathogens in atheromatous plaque // S.K. Rath, M. Mukherjee, R. Kaushik [et al.] //Indian J. Pathol. Microbiol. - 2014. - V. 57, № 2. - P. 259-264.

181. Periodontitis and blood pressure: the concept of dental hypertension / C. Tsioufis, A. Kasiakogias, C. Thomopoulos [et. al.] // Atherosclerosis. - 2011. - V. 219, № 1. - P. 1 - 9.

182. Periodontitis and cardiovascular diseases / J. Suzuki, N. Aoyama, M. Ogawa [et al.] // Expert. Opin. Ther. Targets. - 2010. - V. 14, № 10. - P. 10231027.

183. Periodontitis is associated with altered plasma fatty acids and cardiovascular risk markers / M.C. Ramirez-Tortosa, J.L. Quiles, M. Battino [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2010. - V. 20, № 2. - P. 133-139.

184. Plasminogen activator system in smokers and non-smokers with and without periodontal disease / N. Buduneli, E. Buduneli, L. Karde§ler [et. al.] // J Clin Periodontol. - 2005. - V. 32, № 4. - P. 417 - 424.

185. Platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 regulates endothelial NO

synthase activity and localization through signal transducers and activators of

161

transcription 3-dependent NOSTRIN expression / M.E. McCormick, R. Goel, D. Fulton [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2011. - V. 31, № 3. - P. 643649.

186. Platelets regulate P-selectin expression and leukocyte rolling in inflamed venules of the pancreas / A. Abdulla, D. Awla, H. Hartman [et al.]. // Eur. J. Pharmacol. - 2012. - V. 682, № 1-3. - P. 153-160.

187. Polek A., Sobiczewski W., Matowicka-Karna J. P-selectin and its role in some diseases // Postepy. Hig. Med. Dosw. - 2009. - № 63. - P. 465-470.

188. Porphyromonas gingivalis stimulates the release of nitric oxide by inducing expression of inducible nitric oxide synthases and inhibiting endothelial nitric oxide synthases / W. Sun, J. Wu, L. Lin [et. al.] // J Periodontal Res. - 2010. - V. 45, № 3. - P. 381 - 388.

189. Porphyromonas gingivalis strain specific interactions with human coronary artery endothelial cells: a comparative study / P.H. Rodrigues, L. Reyes, A.S. Chadda [et al.] // PLoS One. - 2012. - V. 7, № 12. - P. e52606.

190. Potential role of oxidized LDL (ox-LDL) and adhesion molecules (VCAM-1, ICAM-1) in type 2 diabetes mellitus patients in Qassim region, KSA / M. Basyouni, M. Ahmed, H. Ismail, I. Esmat // J. Invest. Biochem. - 2012. - V. 1, № 1. - P.48-54.

191. Pradhan S., Goel K. Interrelationship between diabetes and periodontitis // JNMA J. Nepal Med. Assoc. - 2011. - V. 51. № 183. - P. 144-153.

192. Preiss D.J., Sattar N. Vascular cell adhesion molecule-1: a viable therapeutic target for atherosclerosis? / Int. J. Clin. Pract. - 2007. - V. 61, № 4. -P. 697-701.

193. Prevalence and severity of gingivitis in American adults / Y. Li, S. Lee, P. Hujoel [et al.] // Am. J. Dent. - 2010. - V. 23, № 1. P. 9-13.

194. Prevalence of periodontitis in adults in the United States: 2009 and 2010 / P.I. Eke, B.A. Dye, L. Wei [et al.] // J. Dent. Res. - 2012. - V. 91, №10. P. 914920.

195. Primary and secondary capture of platelets onto inflamed femoral artery endothelium is dependent on P-selectin and PSGL-1h/ O.O. Braun, J.E. Slotta, M.D. Menger [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2008. - V. 592, № 1-3. - P. 128-132.

196. Priming effect of homocysteine on inducible vascular cell adhesion molecule-1 expression in endothelial cells / C. Séguin, M.R. Abid, K.C. Spokes [et al.] // Biomed. Pharmacother. - 2008. - V. 62, № 6. - P. 395-400.

197. Quantitative analysis of periodontal pathogens in periodontitis and gingivitis / L. Scapoli, A. Girardi, A. Palmieri et al.] // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2015. - V. 29, № 1. - P. 101-110.

198. Receptor for advanced glycation endproducts mediates pro-atherogenic responses to periodontal infection in vascular endothelial cells // A. Pollreisz, B.I. Hudson, J.S. Chang [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - V. 212, № 2. - P. 451456.

199. Regulated release and functional modulation of junctional adhesion molecule A by disintegrin metalloproteinases / R.R. Koenen, J. Pruessmeyer, O. Soehnlein [et al.] // Blood. - 2009. - V. 113, № 19. - P. 4799-4809.

200. Regulation of immune response and inflammatory reactions against viral infection by VCAM-1 / R. Ou, M. Zhang, L. Huang [et al.] // J. Virol. - 2008. -V. 82, № 6. - P. 2952-2965.

201. Relationship between gingival angiopoietin-1 concentrations and depth of the adjacent gingival sulcus / S.R. Lester, J.L. Bain, F.G. Serio [et al.] // J. Periodontol. - 2009. - V. 80, № 9. - P. 1447-1453.

202. Retzepi M., Tonetti M., Donos N. Gingival blood flow changes following periodontal access flap surgery using laser Doppler flowmetry // J. Clin. Periodontol. - 2007 . - V. 34, № 5 . - P. 437-443.

203. Role of endothelial cell-selective adhesion molecule in hematogeneous metastasis / H.M. Cangara, T. Ishida, T. Hara [et al.] // Microvasc. Res. - 2010. -V. 80, № 1. - P. 133-141.

204. Role of high endothelial postcapillary venules and selected adhesion molecules in periodontal diseases / A. Kasprzak, A. Surdacka, M. Tomczak, M. Konkol // J. Periodontal Res. - 2013. - V. 48, № 1. - P. 1-21.

205. Role of PECAM-1 in the shear-stress-induced activation of Akt and the endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in endothelial cells / I. Fleming, B. Fisslthaler, M. Dixit, R. Busse // J. Cell. Sci. - 2005. - V. 118, № 18. - P. 41034111.

206. Role of the endothelium in inflammatory bowel diseases / W.E. Cromer, J.M. Mathis, D.N. Granger [et al.] // J. Gastroenterol. - 2011. - V. 17, № 5. - P. 578-593.

207. Rouleau L., Rossi J., Leask R.L. The response of human aortic endothelial cells in a stenotic hemodynamic environment: effect of duration, magnitude, and spatial gradients in wall shear stress // J. Biomech. Eng. - 2010. -V. 132, № 7. - P. 071015.

208. Setiadi H., McEver R.P. Clustering endothelial E-selectin in clathrin-coated pits and lipid rafts enhances leukocyte adhesion under flow // Blood. -2008. - V. 111, № 4. - P. 1989-1998.

209. Severe chronic periodontitis is associated to endothelial and microvascular dysfunctions: A pilot study / R. Lira-Junior, C.M. Figueredo, E. Bouskela, R.G. Fischer // J. Periodontol. - 2014. - № 14. - P.1-12.

210. Shimada H., Rajagopalan L.E. Rho kinase-2 activation in human endothelial cells drives lysophosphatidic acid-mediated expression of cell adhesion molecules via NF-kappaB p65 // J. Biol. Chem. - 2010. - V. 285, № 17. -P. 12536-12542.

211. Site-specific effects of PECAM-1 on atherosclerosis in LDL receptor-deficient mice / R. Goel, B.R. Schrank, S. Arora [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - V. 28, № 11. - P. 1996-2002.

212. Smith C.W. Adhesion molecules and receptors // J. Allergy. Clin. Immunol. - 2008. - V. 121, № 2. - P. S375-S379;

213. Soluble adhesion molecules (sICAM-1, sVCAM-1) and selectins (sE selectin, sP selectin, sL selectin) levels in children and adolescents with obesity, hypertension, and diabetes / B. Glowinska, M. Urban, J. Peczynska, B. Florys // Metabolism. - 2005. - V. 54, № 8. - P. 1020-1026.

214. Soluble products from Eikenella corrodens induce cell proliferation and expression of interleukin-8 and adhesion molecules in endothelial cells via mitogen-activated protein kinase pathways / H. Yumoto, M. Yamada, C. Shinohara [et al.] // Oral Microbiol. Immunol. - 2007. - V. 22, № 1. - P. 36-45.

215. St Hill C.A. Interactions between endothelial selectins and cancer cells regulate metastasis // Front Biosci (Landmark Ed). - 2011. - № 16. - P. 32333251.

216. Sumagin R., Kuebel J.M., Sarelius I.H. Leukocyte rolling and adhesion both contribute to regulation of microvascular permeability to albumin via ligation of ICAM-1 // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2011. - V. 301, № 4. - P. C804-C813.

217. Sumagin R., Lomakina E., Sarelius I.H. Leukocyte-endothelial cell interactions are linked to vascular permeability via ICAM-1-mediated signaling // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2008. - V. 295, № 3. - P. H969-H977.

218. Targeting selectins and selectin ligands in inflammation and cancer / S.R. Barthel, J.D. Gavino, L. Descheny, C.J. Dimitroff // Expert. Opin. Ther. Targets. - 2007. - V. 11, № 11. - P. 1473-1491.

219. Tetraspanin CD9 links junctional adhesion molecule-A to avß3 integrin to mediate basic fibroblast growth factor-specific angiogenic signaling / S.S. Peddibhotla, B.F. Brinkmann, D. Kummer [et al.] // Mol. Biol. Cell. - 2013. -V. 24, № 7. - P.933-944.

220. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice / A.J. Flammer, T. Anderson, D.S. Celermajer [et al.] // Circulation. -2012. - V. 126, № 6. - P. 753-767.

221. The CC' and DE loops in Ig domains 1 and 2 of MAdCAM-1 play different roles in MAdCAM-1 binding to low- and high-affinity integrin

165

alpha4beta7 / H. Sun, Y. Wu, J. Qi [et al.] // J. Biol. Chem. - 2011. - V. 286, № 14. - P. 12086-12092.

222. The endothelial antigen ESAM monitors hematopoietic stem cell status between quiescence and self-renewal / T. Sudo, T. Yokota, K. Oritani [et al.] // J. Immunol. - 2012. - V. 189, № 1. - P. 200-210.

223. The role of platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 in atheroma formation varies depending on the site-specific hemodynamic environment / M. Harrison, E. Smith, E. Ross [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2013. -V. 33, № 4. - P. 694-701.

224. TNF-related activation-induced cytokine enhances leukocyte adhesiveness: induction of ICAM-1 and VCAM-1 via TNF receptor-associated factor and protein kinase C-dependent NF-kappaB activation in endothelial cells / J.K. Min, Y.M. Kim, S.W. Kim [et al.] // J. Immunol. - 2005. - V. 175, № 1. - P. 531-540.

225. Tonetti M.S., Van Dyke T.E. Periodontitis and atherosclerotic cardiovascular disease: consensus report of the Joint EFP/AAP Workshop on Periodontitis and Systemic Diseases.; working group 1 of the joint EFP/AAP workshop // J. Periodontol. - 2013. - V. 84, № 4. - P. S24-29.

226. Treatment of periodontitis and endothelial function / M.S. Tonetti, F. D'Aiuto, L. Nibali [et. al.] // N Engl J Med. - 2007. - V. 356, № 9. - P. 911 - 920.

227. Tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) receptor-II is required for TNF-alpha-induced leukocyte-endothelial interaction in vivo // U.M. Chandrasekharan, M. Siemionow, M. Unsal [et al.] // Blood. - 2007. - V. 109, № 5. - P.1938-1944.

228. Tumor necrosis factor-alpha induces early-onset endothelial adhesivity by protein kinase Czeta-dependent activation of intercellular adhesion molecule-1 // K. Javaid, A. Rahman, K.N. Anwar [et al.] // Circ. Res. - 2003. - V. 92, № 10. -P.1089-97.

229. Vascular cell adhesion molecule-1 expression in endothelial cells

exposed to physiological coronary wall shear stresses / L.M. O'Keeffe, G. Muir,

166

A.V. Piterina, T. McGloughlin // J. Biomech. Eng. - 2009. - V. 131, № 8. - P. 081003.

230. Vascular cell-adhesion molecule-1 plays a central role in the proangiogenic effects of oxidative stress / A. Dong, J. Shen, M. Zeng, P.A. Campochiaro // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - V. 108, № 35. - P. 14614-9.

231. Vascular endothelial growth factor and microvessel density in periodontitis patients with and without diabetes // S.D. Aspriello, A. Zizzi, G. Lucarini [et al.] // J. Periodontol. - 2009 - V. 80, № 11. - P.1783-1789.

232. VCAM-1 blockade delays disease onset, reduces disease severity and inflammatory cells in an atopic dermatitis model / L. Chen, S.X. Lin, S. Amin [et al.] // Immunol. Cell. Biol. - 2010. - V. 88, № 3. - P. 334-342.

233. Verna L., Ganda C., Stemerman M.B. In vivo low-density lipoprotein exposure induces intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 correlated with activator protein-1 expression // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2006. - № 26. - P. 1344-1349.

234. Vita J.A. Endothelial function // Circulation. - 2011 . - V. 124, № 25 . -P. e906-e912.

235. Waldron T.T., Springer T.A. Transmission of allostery through the lectin domain in selectin-mediated cell adhesion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. -V. 106, № 1. - P. 85-90.

236. Wang Y., Sheibani N. PECAM-1 isoform-specific activation of MAPK/ERKs and small GTPases: implications in inflammation and angiogenesis // J. Cell. Biochem. - 2006. - V. 98. , № 2. - P. 451-468.

237. Williams M.R., Luscinskas F.W. Leukocyte rolling and adhesion via ICAM-1 signals to endothelial permeability. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. -2011. - V. 301, № 4. - P. C777-C779.

238. Woodfin A., Voisin M.B., Nourshargh S. PECAM-1: a multi-functional molecule in inflammation and vascular biology // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - V. 27, № 12. - P. 2514-2523.

167

239. Yun P.L., Decarlo A.A., Hunter N. Gingipains of Porphyromonas gingivalis modulate leukocyte adhesion molecule expression induced in human endothelial cells by ligation of CD99 // Infect. Immun. - 2006. - V. 74, № 3. - P. 1661-1672.

240. Zoellner H. Dental infection and vascular disease // Semin. Thromb. Hemost. - 2011. - V. 37, № 3. - P. 181 - 192.