Половые различия системных проявлений эндотелиальной дисфункции в патогенезе хронического генерализованного пародонтита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Говорунова Татьяна Валериевна

• Говорунова Татьяна Валериевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Говорунова Татьяна Валериевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ЭТИОПАТОГЕНЕЗ ПАРОДОНТИТА, АЛЬТЕРАЦИЯ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА И ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Медико-социальная значимость воспалительных заболеваний пародонта

1.2 Современные аспекты этиологии хронического генерализованного пародонтита

1.3 Актуальные аспекты патогенеза хронического генерализованного пародонтита

1.4 Альтерация микроциркуляторного русла в патогенезе хронического генерализованного пародонтита

1.5 Эндотелиальная дисфункция в патогенезе хронического генерализованного пародонтита

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика контингента обследованных лиц

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические методы оценки состояния тканей пародонта

2.2.2 Биохимические методы исследования

2.3 Методы лечения

2.4 Методы статистической обработки

Глава 3 ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ СИСТЕМНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ

ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ

3.1 Половые различия показателей функционального состояния эндотелия и микроциркуляции в тканях пародонта у клинически здоровых добровольцев

3.2 Половые различия показателей функционального состояния эндотелия и микроциркуляции в тканях пародонта при хроническом генерализованном пародонтите

3.3 Анализ взаимосвязей системных проявлений эндотелиальной дисфункции, микроциркуляции в тканях пародонта и факторов альтерации эндотелия при хроническом генерализованном пародонтите

Глава 4 ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ ДИНАМИКИ СИСТЕМНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ КОНСЕРВАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО

ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА

4.1 Половые различия краткосрочных эффектов консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита на системные проявления эндотелиальной дисфункции

4.2 Половые различия отдаленных эффектов консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита на системные проявления эндотелиальной дисфункции

4.3 Анализ взаимосвязей системных проявлений эндотелиальной дисфункции, микроциркуляции в тканях пародонта и факторов альтерации эндотелия при консервативном лечении хронического генерализованного пародонтита

Глава 5 ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ ВЛИЯНИЯ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ НА СИСТЕМНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ

5.1 Половые различия краткосрочных эффектов комбинированного лечения хронического генерализованного пародонтита на системные проявления эндотелиальной дисфункции

5.2 Половые различия отдаленных эффектов комбинированного лечения хронического генерализованного пародонтита на системные проявления эндотелиальной дисфункции

5.3 Анализ взаимосвязей системных проявлений эндотелиальной дисфункции, микроциркуляции в тканях пародонта и факторов альтерации эндотелия при консервативном лечении хронического генерализованного

пародонтита

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Половые различия системных проявлений эндотелиальной дисфункции в патогенезе хронического генерализованного пародонтита»

Актуальность проблемы

Хронический генерализованный пародонтит (ХГП) представляет собой наиболее часто встречающуюся нозологическую форму воспалительных заболеваний пародонта [Белоусов Н.Н., 2017]. Распространенность данного заболевания достигает у взрослого населения 50 %, что обусловливает его значимость как медицинской проблемы. Недавние социологические исследования отражают выраженное снижение качества жизни у данной категории больных, что обозначает социальный аспект данной патологии [Липатова Т.Е., Еремин А.В., Лепилин А.В., 2021]. Наибольшее распространение, согласно современным данным, имеет средняя степень тяжести ХГП, на пациентов с данным заболеванием приходится около 70 % случаев. Вместе с тем, согласно результатам исследований, отражающих динамику эпидемиологических данных за последние годы, распространенность ХГП не имеет тенденции к снижению даже в развитых странах независимо от улучшения качества стоматологической помощи [Липатова Т.Е., Еремин А.В., Лепилин А.В., 2021; Матвеев Р.С., Епифанова Ю.В., Денисова Т.Г. и др., 2022; Симонян Т.В., 2022].

Ключевыми причинами, обусловливающими отсутствие позитивной динамики распространенности воспалительных заболеваний пародонта в целом и ХГП в частности, являются сложность и многокомпонентность патогенетических процессов, приводящих к поражению тканей пародонта, скудная малосимптомная клиническая картина ранних стадий, переходящая в практически полную необратимость далеко зашедших изменений [Симонян Т.В., 2022; Захватов А.Н., Хайдар Д.А., Тарасова Т.В. и др., 2022; Ono T., Nakashima T., 2022]. Еще одной важной особенностью патогенеза ХГП является выраженная взаимосвязь локальных и системных нарушений, определяющих исход заболевания [Hajishengallis G., Chavakis T., 2021]. Так, наличие системных нарушений функционирования кровообращения, пищеварения, эндокринной регуляции и других физиологических систем резко утяжеляет течение пародонтита [Шевченко Е.А.,

Потемина Т.Е., Иванова Е.Г., 2022; Матвеев Р.С., Епифанова Ю.В., Денисова Т.Г. и др., 2022]. В последние годы была продемонстрирована двусторонность взаимосвязи поражения пародонта и системной соматической патологии [Тулеутаева С.Т., Аширбекова Ж.Ж., Понамарева О.А., Гранько С.А., 2021; Pirih F.Q., Monajemzadeh S., Singh N., 2021]. Согласно современным концепциям ХГП представляет собой дополнительный фактор риска развития осложнений при различных заболеваниях, в частности сердечно-сосудистой системы [Васильев А.В., Пименов К.П., Керзиков А.Ф., 2019; Липатова Т.Е., Еремин А.В., Лепилин А.В., 2021; Sanz M., Del Castillo A.M., Jepsen S. et al., 2020]. В этой связи актуальным является анализ системных проявлений воспалительных заболеваний пародонта.

Одним из основных патогенетических механизмов, объединяющих локальные и общесоматические последствия ХГП, является дисфункция эндотелия, которая с одной стороны, возникая под влиянием пародонтопатогенных бактерий, обусловливает местные изменения функционирования микроциркуляторного русла пародонта, сопровождающие все стадии развития его воспалительных заболеваний, а с другой - за счет системных реакций воспалительного ответа, дисметаболических нарушений и транзиторной бактериемии оказывает негативное влияние на всю сердечно-сосудистую систему [Островская Л.Ю., Лепилин А.В., Ерокина Н.Л. и др., 2020; Lengert E.V., Savkina A.A., Ermakov A.V. et al., 2021]. Развитие эндотелиальной дисфункции характеризуется сдвигами продукции эндотелиоцитами широкого спектра регуляторных молекул, однако определение концентрации этих маркеров в крови имеет неодинаковую диагностическую ценность, особенно при выявлении ранних этапов поражения сосудистой стенки [Савкина А.А., Ленгерт Е.В., Ермаков А.В. и др., 2021; Шевченко Е.А., Потемина Т.Е., Иванова Е.Г., 2022]. Согласно данным литературы нарушение адгезивных свойств сосудистой стенки представляет собой одно из наиболее ранних проявлений эндотелиальной дисфункции, обусловливая нарушение барьерной функции эндотелиоцитов, изменяя параметры их сложных взаимодействий с циркулирующими лейкоцитами, трансмиграция которых через

эндотелиальный барьер и накопление в сосудистой стенке ведет, в частности, к возникновению и прогрессированию атеросклеротического поражения как мелких, так и крупных артерий, что в конечном итоге вызывает кардинальное изменение кровоснабжения и гомеостаза тканей организма. Современные исследования свидетельствуют, что даже ранние этапы развития эндотелиальной дисфункции сопровождаются изменениями концентрации растворимых форм ряда адгезивных молекул в кровотоке, выступающих в качестве маркеров нарушений экспрессии этих гликопротеинов на поверхности эндотелиальных клеток [Степанова Т.В., Иванов А.Н., Терешкина Н.Е. и др., 2019]. Доказанная патогенетическая значимость изменений адгезивных свойств сосудистой стенки в развитии ранних этапов дисфункции эндотелия обусловливает перспективы использования оценки динамики концентраций растворимых форм адгезивных молекул для характеристики системных проявлений ХГП.

На сегодняшний день предложено множество различных эффективных терапевтических и хирургических схем лечения воспалительных заболеваний пародонта с учетом нозологических форм и вариантов течения [Морозов Д.И., Волков А.Г., Олесов Е.Е. и др., 2021; Balta M.G., Papathanasiou E., Blix I.J., Van Dyke T.E., 2021], но сохранение высокой распространенности ХГП даже при значительных затратах на его лечение в индустриальных странах [Брусницына Е.В., Закиров Т.В., Гаврилов И.В. и др. 2020; Schwendicke F., Engel A.S., Graetz C.J. et al., 2018] делает очевидным тот факт, что ни один из существующих методов не является универсальным для лечения данной патологии. В этой связи наиболее перспективным путем достижения значимых изменений в решении проблемы воспалительных заболеваний пародонта является персонализация подхода к лечению данной категории пациентов, что соответствует общему тренду развития современной медицины [Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Чеминава Н.Р., 2014; Булгакова А.И., Васильева Н.А., Шикова Ю.В. и др., 2019]. Однако развитие персонализированного подхода к лечению ХГП ограничивается некоторой стереотипностью локальной клинической картины, характерной для определенной стадии развития заболевания, что обусловливает актуальность

задачи поиска информативных критериев, выступающих в качестве основы для персонализации лечебных мероприятий [Цепов Л.М., Николаев А.И., Наконечный Д.А. и др., 2015; Tsukasaki M., 2021]. В разрабатываемых моделях модификации диагностического поиска для персонализации в пародонтологии некоторые авторы отдельным блоком выделяют факторы, характеризующие реактивность организма при внедрении пародонтопатогенных бактерий, а также влияния сопутствующей патологии на данные факторы [Цепов Л.М., Цепова Е.Л., Цепов А.Л., и др., 2014; Саркисян Н.Г., Ронь Г.И., Тузанкина И.А. и др., 2016; Portes J., Bullón B., Quiles J.L. et al., 2021; Pirih F.Q., Monajemzadeh S., Singh N., 2021; Zhao P., Xu A., Leung W.K., 2022]. Согласно данным литературы, к числу подобных критериев для выбора тактики следует отнести особенности микроциркуляторных изменений, которые являются неотъемлемым компонентом патогенетических процессов при воспалительных заболеваниях пародонта [Кречина Е.К., Зорина О.А., Мустафина Ф.К. и др., 2015]. Локальные микроциркуляторные сдвиги при пародонтите, проявляющиеся редукцией кровотока, в ряде случаев оказываются митигированными за счет сопровождающего обострение гингивита, индуцирующего повышение перфузии тканей десен [Мардахаева В.Н., 2010; Булкина Н.В., Зюлькина Л.А., Иванов П.В. и др. 2020]. Значительные перспективы для модернизации диагностического поиска в целях персонализации подходов к пародонтологическому лечению и, в частности, для оценки реактивности организма и влияния сопутствующих факторов на течение и исходы ХГП, как указывалось выше, имеют показатели, позволяющие характеризовать системные проявления эндотелиальной дисфункции.

Особенности функционирования и регуляции кровообращения, определяемые половой принадлежностью, оказывают значительное влияние не только на протекание физиологических, но и патологических процессов в организме [Успенская О.А., Спиридонова С.А., Шевченко Е.А. и др., 2019]. Учитывая важную роль микроциркуляторных нарушений в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта, а также их двусторонние патогенетические взаимосвязи с кардиоваскулярными заболеваниями, исследование половых различий является

необходимым условием модернизации диагностики дисфункции эндотелия, а также оценки перспектив использования уровня ее маркеров в качестве критериев персонализации пародонтологической помощи и дальнейшей разработки рациональных схем лечения ХГП средней степени тяжести.

Степень разработанности темы

В доступной литературе имеется ряд данных о системных проявлениях эндотелиальной дисфункции при пародонтите. У данной категории пациентов отмечается увеличение количества циркулирующих в кровотоке эндотелиальных клеток, что отражает нарушение структуры сосудистой стенки [Tomás I., Diz P., Tobías A. et al., 2012; Amar S., Engelke M., 2015]. При этом ряд авторов описывали системный характер нарушений отдельных функций эндотелиоцитов, в частности показано изменение вазомоторной активности и тромборезистентности сосудистой стенки [Широков В.Ю., Иванов А.Н., Данилов А.С., 2013; Lira-Junior R., Figueredo C.M., Bouskela E. et al., 2014]. Также было продемонстрировано, что в крови у пациентов с пародонтитом увеличивается концентрация факторов, повреждающих эндотелиальные клетки, включая маркеры оксидативного стресса и провоспалительные цитокины [Virtanen E., Yakob M., Tervahartiala T. et al., 2017]. Относительно недавно были описаны взаимосвязи повышенного уровня провоспалительных цитокинов с изменениями концентрации в сыворотке крови у лиц с хроническим генерализованным пародонтитом молекул адгезии [Жданова О.Ю., 2016; Овчаренко Е.С., Еричев В.В., Рисованный С.И. и др., 2020], и его сочетании с ишемической болезнью сердца [Saffi M.A.L., Rabelo-Silva E.R., Polanczyk C.A. et al., 2018], что отражает системные нарушения адгезивных свойств сосудистой стенки.

Многие авторы отмечали снижение концентраций маркеров дисфункции эндотелия в крови на фоне терапевтического или хирургического лечения [Данилов А.С., 2015; Жданова О.Ю., 2016; Tóthová L, Celec P., 2017; Wang Y., Andrukhov O., Rausch-Fan X., 2017; Fischer R.G., Junior R.L., Retamal-Valdes B., 2020]. Вместе с тем, работ, посвященных сравнению эффективности

хирургической и консервативной схем в коррекции адгезивных свойств эндотелия, в доступной литературе не обнаружено.

Ряд работ свидетельствуют о наличии половых различий при пародонтите. В основном эти работы касаются распространенности заболевания и факторов риска его развития у мужчин и женщин [Shiau H.J., Reynolds M.A., 2010; Grover V., Jain A., Kapoor A. et al., 2016; Ioannidou E., 2017]. Некоторые исследования описывают половые различия в иммунных реакциях в ответ на пародонтопатогенную флору, в частности показано, что женщины имеют более высокий титр антител к пародонтопатогенным бактериям [Furuta M., Shimazaki Y., Tanaka S. et al., 2015], а у мужчин, согласно данным метаанализа, отмечается более интенсивная выработка цитокинов (Интерлейкина-1, фактора некроза опухоли-альфа) [Shiau H.J., Reynolds M.A., 2010]. Отдельные работы посвящены анализу половых различий во взаимосвязи пародонтита с состоянием сердечнососудистой системы. Так было показано, что пародонтит ассоциирован с субклиническим атеросклерозом у мужчин, но не у женщин [Carvalho C.V., Saraiva L., Bauer F.P.F., 2018]. Было показано, что у мужчин при средней степени тяжести ХГП более выражено по сравнению с женщинами снижение тромборезистентности сосудистой стенки [Данилов А.С., 2015]. В доступной литературе не обнаружено сведений о половом диморфизме изменений адгезивных свойств эндотелия при ХГП, что и определило направление данной работы.

Цель исследования

Выявить зависимость системных проявлений эндотелиальной дисфункции при хроническом генерализованном пародонтите от пола пациентов и обосновать дифференцированный подход к консервативному и комбинированному лечению пациентов данного профиля с учетом половой принадлежности.

Задачи исследования

1. Установить половые различия выраженности микроциркуляторных нарушений в пародонте, изменений адгезивных свойств сосудистой стенки и уровня факторов, повреждающих эндотелий, у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.

2. Оценить зависимость от пола эффективности консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита в коррекции нарушений микроциркуляции в пародонте и системных проявлений эндотелиальной дисфункции.

3. Изучить зависимость от пола эффективности комбинированной схемы лечения хронического генерализованного пародонтита в коррекции нарушений микроциркуляции в пародонте и системных проявлений эндотелиальной дисфункции.

4. Провести сравнительный анализ влияния комбинированного и консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита на динамику изменений микроциркуляции в тканях пародонта и системных проявлений эндотелиальной дисфункции с учетом пола пациентов.

Научная новизна

Впервые выявлены половые различия нарушений экспрессии адгезивных молекул эндотелия у пациентов с ХГП. При ХГП у мужчин по сравнению с женщинами в большей степени нарушается экспрессия Р- и Е-селектинов, что связано с более высокой концентрацией гомоцистеина в крови.

Впервые было показано, что динамика изменения концентрации адгезивных молекул эндотелия при консервативном лечении ХГП зависит от пола пациентов. Краткосрочные результаты применения консервативной схемы лечения ХГП у женщин характеризуются более эффективной коррекцией нарушений адгезивных свойств эндотелия, чем у мужчин. В отдаленном периоде увеличение концентрации в крови гомоцистеина, а также повышение экспрессии Е-селектина в большей степени выражено у мужчин по сравнению с женщинами. Кроме того, у мужчин через 6 месяцев после проведенного курса терапии ХГП отмечается нарушение экспрессии ICAM-1 и VCAM-1 и повышение концентрации их

растворимых форм в крови, а у женщин поддерживается нормальная концентрация в сыворотке крови растворимых форм этих адгезивных молекул.

Впервые проанализированы половые различия при изменении концентраций растворимых форм адгезивных молекул эндотелия и факторов, его повреждающих, у пациентов после комбинированного лечения ХГП. Обнаружено, что в раннем послеоперационном периоде возникают реактивные изменения адгезивных свойств эндотелия, характеризующиеся повышением уровня sICAM-1 и растворимых молекул семейства селектинов, которые ассоциированы повышением в крови концентраций факторов альтерации эндотелия, в частности гомоцистеина. Реактивные изменения адгезивных свойств эндотелия в большей степени выражены у женщин по сравнению с мужчинами. В отдаленном послеоперационном периоде половой диморфизм адгезивных свойств эндотелия у пациентов с ХГП также, как при использовании консервативной схемы лечения, проявляется более выраженным прогрессированием нарушений экспрессии селектинов у мужчин по сравнению с женщинами.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическое значение полученных данных заключается в расширении представлений об особенностях патогенеза системных проявлений дисфункции эндотелия при ХГП, что достигается путем уточнения данных о характере изменений адгезивных свойств сосудистой стенки и их связи с микроциркуляторными нарушениями в тканях пародонта, а также содержанием в крови факторов, повреждающих эндотелий. Полученные данные расширяют представления о половых особенностях нарушений адгезивных свойств эндотелия при развитии ХГП, а также их изменений в процессе саногенеза при применении различных схем лечения.

Практическая значимость работы заключается в обосновании необходимости дифференцированного подхода к диагностике системных проявлений эндотелиальной дисфункции при ХГП, обусловленного половой принадлежностью пациента. Кроме того, выявленный половой диморфизм различия влияния

комбинированной и консервативной схем лечения ХГП на нарушения адгезивных свойств сосудистой стенки позволяет рекомендовать учитывать пол пациентов в качестве критерия для персонализации тактики ведения пациентов данного профиля с целью достижения более стойкого и полноценного результата.

Методология и методы диссертационного исследования

Работа представляет собой проспективное контролируемое исследование, в ходе которого обследованные лица были разделены на три группы: две основные и контрольную. В состав группы контроля входили клинически здоровые доноры добровольцы. Основные группы были сформированы из пациентов с ХГП средней степени тяжести, которые подвергались лечению с использованием либо консервативной (только терапевтическое лечение), либо комбинированной (терапевтическое лечение в комбинации с хирургическим) схем. Распределение пациентов между основными группами осуществлялось случайным образом. В каждой из групп оценка данных проводилась с учетом пола пациентов, то есть выделялись подгруппы мужчин и женщин.

При выполнении работы были использованы пародонтологические методы обследования, включая вычисление пародонтального, папиллярно-маргинально-альвеолярного, гигиенического индексов, пробу функциональной стойкости капилляров с расчетом индекса периферического кровообращения. Биохимические исследования, проведенные в ходе выполнения работы, реализованы методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Положения, выносимые на защиту

Развитие системных проявлений эндотелиальной дисфункции при хроническом генерализованном пародонтите зависит от пола пациентов, что проявляется меньшей выраженностью нарушений адгезивных свойств сосудистой стенки у женщин по сравнению с мужчинами.

При консервативном лечении пародонтита имеются половые особенности динамики системных проявлений эндотелиальной дисфункции, которые

характеризуются сниженной эффективностью восстановления нарушенных адгезивных свойств сосудистой стенки и меньшей продолжительностью положительного эффекта терапии у мужчин по сравнению с женщинами.

В раннем периоде после оперативного вмешательства на пародонте реактивные изменения адгезивных свойств сосудистой стенки у женщин имеют большую интенсивность, чем у мужчин.

В отдаленном периоде у мужчин более выраженно, чем у женщин, преобладание эффективности коррекции системных проявлений дисфункции эндотелия комбинированной схемой лечения пародонтита по сравнению с консервативной.

Степень достоверности и личное участие автора

Достоверность полученных результатов определяется объемом выборки обследованных лиц, применением комплекса апробированных клинических и современных биохимических методов исследования, выполненных с использованием сертифицированного оборудования, реагентов и расходных материалов, а также корректной статистической обработкой полученных данных непараметрическими методами. Все исследования выполнены автором лично.

Апробация работы

Основные положения работы апробированы: на II Международной научно-практической конференции «Основные проблемы в современной медицине» (Волгоград, 2015); II Международной научно-практической конференции «Проблемы современной медицины: актуальные вопросы» (Красноярск, 2015); III Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной медицины» (Екатеринбург, 2016), V Российском конгрессе лабораторной медицины (Москва, 2019).

Внедрение результатов диссертационного исследования

Полученные результаты внедрены в учебный процесс кафедры стоматологии частного учреждения образовательной организации высшего

образования «Медицинский университет «Реавиз». Дифференцированный подход к тактике ведения пациентов с ХГП, основанный на половой принадлежности, внедрен в практику работы ООО Стоматологическая поликлиника «Дантист» (г. Саратов) и ООО Стоматологическая поликлиника «Праксис» (г. Саратов).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 1 статья в журнале, индексируемом международной базой цитирования Scopus.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 141 странице. Состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 182 источника (84 отечественных и 98 зарубежных авторов). В работе представлены 32 таблицы и 13 рисунков.

16

Глава 1

ЭТИОПАТОГЕНЕЗ ПАРОДОНТИТА, АЛЬТЕРАЦИЯ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА И ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Медико-социальная значимость воспалительных заболеваний пародонта

Воспалительные заболевания тканей пародонта являются наиболее сложной, часто встречающейся и, к сожалению, до конца еще не решенной проблемой в практике клинических врачей-стоматологов [Лукиных Л.М., Круглова Н.В., 2011]. Эпидемиологические данные ВОЗ конца XX века (1990) свидетельствуют, что интактный пародонт встречается лишь в 2-10 % наблюдений, воспалительные заболевания пародонта выявляются у 90-95 % взрослого населения. В структуре распространенности воспалительных заболеваний пародонта лидирует ХГП. Данная форма воспалительных заболеваний пародонта имеет значительное распространение и встречается у 50 % населения [Bartova J., Sommerova P., Lyuya-Mi Y. et al., 2014].

Эпидемиологические данные, полученные в первом десятилетии XXI века, свидетельствуют, что распространенность воспалительных заболеваний пародонта остается на очень высоком уровне. Так, согласно данным, полученным при реализации программы «Обследование состояния Национального здоровья и питания» (NHANES) в США, более 47 % населения в возрасте более 30 лет имеют пародонтит [Eke P.I., Dye B.A., Wei L. et al., 2012]. В 2012 году результаты той же научной программы не претерпевают значимых изменений и отражают, что 46 % взрослого населения США, что составляет 64,7 миллиона человек, имеют пародонтит, в том числе в 8,9 % тяжелой степени [Eke P.I., Dye B.A., Wei L. et al., 2015]. Аналогичную динамику распространенности воспалительных заболеваний пародонта демонстрируют и европейские исследователи. Исследования The German Oral Health Studies 1997 и 2005 годов свидетельствуют, что нарушения зубо-десневого прикрепления отмечаются в 90 и 85 % случаях, при этом

количество лиц, имеющих карманы глубиной более 4 мм, не претерпевало статистической значимости [Schützhold S., Kocher T., Biffar R. et al., 2015]. Исследователи азиатских стран публикуют схожие данные. Так, у 36 % взрослого населения Омана отмечаются пародонтальные карманы глубиной более 5 мм и у 12 % - более 6 мм [Al-Harthi L.S., Cullinan M.P., Leichter J.W. et al., 2014]. 69 % пациентов в Бразилии имеют пародонтальные карманы 5 мм и более [Silva-Boghossian C.M., Luiz R., Colombo A.P., 2011]. Представленные данные свидетельствуют, что заболевания пародонта и, в частности ХГП, чрезвычайно широко распространены в мире, и даже в развитых странах не отмечается тенденции к уменьшению частоты их встречаемости.

При оценке пародонтологического статуса у 8441 человек в возрасте 35-44 лет, жителей из 40 регионов России, в соответствии с критериями ВОЗ признаки заболеваний пародонта обнаружены в 82 % случаев. Гингивальные кровотечения имели место в 18 %, зубной камень в 46 %, зубодесневые карманы 4-5 мм в 15 %, зубодесневые карманы 6 мм или глубже в 3 % случаев [Щипский А.В., Шакирова Р.Р., Лекомцева Ю.В., 2020]. Распространенность поражения пародонта в России составляет в 12-15 лет 34-40 %, в 35-44 лет - 81 %, а у людей старше 65 лет - 91 % [Янушевич О.О., Дмитриева Л.А., Ревазова З.Э., 2012; Улитовский С.Б., Алексеева Е.С., Васянина А.А. и др., 2015; Васильева Н.А., Булгакова А.И., Солдатова Е.С., 2017]. Пародонтальный карман выявляется в 5,58 % случаев в возрасте 15-34 года, в 35-44 года - до 28,37 %; в 45-64 года - до 44,28 %; в 65-74 года - до 73,68 % случаев. Процент лиц, нуждающихся в пародонтологической помощи, по индексу CPITN в среднем составляет 69,43 % [Тарасова Ю.Г, Рединова Т.Л., Комарова Г.Г. и др., 2010; Гажва С.И., Гулуев Р.С., 2012]. Аналогичная ситуация была отмечена и в Саратове. Распространенность заболеваний пародонта в возрастной группе 35-44 года составила 93,33 %, что превышает общероссийский показатель (81 %) [Булкина Н.В., Магдеева Л.Д., 2014].

Большую часть пациентов, обращающихся за стоматологической помощью в связи с заболеваниями пародонта, составляют больные ХГП средней степени тяжести. Так, исследования Щипского А.В., Шакировой Р.Р. и Лекомцевой Ю.В.,

проведенные в 2020 году, свидетельствуют, что из общего числа посещений в стоматологических поликлиниках от 12,5 до 37,5 % приходилось на посещения по поводу ХГП. Самой распространенной формой, по результатам анкетного интервьюирования, оказался пародонтит (45,5 %). Доля гингивита составляла 39,7 %, пародонтоза - 12,6 %, идиопатических заболеваний пародонта - лишь 1,1 %. Выделялась преимущественно средняя (68,4 %) и легкая (25,6 %) степени тяжести. У 6,0 % пациентов был выявлен пародонтит тяжелой степени [Щипский А.В., Шакирова Р.Р., Лекомцева Ю.В., 2020]. Существует мнение, что меньшее число пациентов с легкой степенью тяжести, обращающихся к стоматологу, отражает позднюю диагностику и обусловлено сразу нескольким факторами, в том числе быстрое прогрессирование в сочетании с недостаточной информированностью пациентов о развитии и осложнениях данной патологии [Улитовский С.Б., Шевцов А.В., 2020]. Также следует отметить, что клиническая картина начальных стадий ХГП характеризуется практически отсутствием неприятных субъективных ощущений у пациента, отсюда - низкая обращаемость за медицинской помощью на данном этапе развития заболевания. Пациенты обычно отмечают незначительный зуд в деснах и их кровоточивость при чистке зубов или использовании твердой пищи. Общее состояние пациентов, как правило, не нарушено, хотя при углубленном комплексном обследовании выявляются изменения в работе иммунной системы и отклонения работы других органов и систем, патогенетически связанные с патологией пародонта [Николаев А.И., Цепов Л.М., 2008].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Говорунова Татьяна Валериевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенки / А.Н. Иванов, И.А. Норкин, Д.М. Пучиньян [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2014. -Т. 45, № 4. - С. 34-49.

2. Артрофон в индукции и пролонгации клинической ремиссии хронического генерализованного пародонтита / Д.А. Трунин, Б.Л. Мовшович, А.Ф. Нетесов [и др.] // Пародонтология. - 2011. - Т. 16, № 3. - С. 45-48.

3. Белоусов, Н.Н. Роль общих и местных факторов в возникновении и развитии хронического генерализованного пародонтита тяжелой степени / Н.Н. Белоусов // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 5. -URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27035.

4. Булкина, Н.В. Распространенность и интенсивность признаков заболеваний пародонта среди взрослого населения г. Саратова / Н.В. Булкина, Л.Д. Магдеева // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 1. -URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=11404.

5. Буляков, Р.Т. Изучение качества жизни у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести / Р.Т. Буляков, Р.И. Сабитова, О.А. Гуляева // Проблемы стоматологии. - 2013. - № 5. - С. 12-16.

6. Вазомоторная функция эндотелия / А.Н. Иванов, Э.Б. Попыхова, Н.Е. Терешкина [и др.] // Успехи физиологических наук. - 2020. - Т. 51, № 4. -С. 82-104.

7. Васильев, А.В. Хроническая одонтогенная инфекция и септический эндокардит / А.В. Васильев, К.П. Пименов, А.Ф. Керзиков // Пародонтология. -2019. - Т. 24. - № 1. - С. 11-14.

8. Васильева, Н.А. Характеристика стоматологического статуса пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта / Н.А. Васильева, А.И. Булгакова, Е.С. Солдатова // Казанский мед. журнал. - 2017. - Т. 98, № 2. - С. 204-210.

9. Влияние воспалительных заболеваний пародонта на течение беременности / Р.С. Матвеев, Ю.В. Епифанова, Т.Г. Денисова [и др.] // Здравоохранение Чувашии. - 2022. - № 1. - С. 53-63.

10. Влияние длительного приема статинов на течение воспалительных заболеваний пародонта у больных ишемической болезнью сердца / Т.Г. Петрова, Н.Б. Бородина, Д.А. Яхонтов [и др.] // Пародонтология. - 2019. - Т. 24, № 1. -С. 89-90.

11. Вопросы взаимосвязи воспалительных заболеваний пародонта и сердечно-сосудистой патологии / А.И. Грудянов, О.Н. Ткачева, Т.В. Авраамова [и др.] // Стоматология. - 2015. - Т. 94, № 3. - С. 50-55.

12. Воронина, А.И. Оптимизация консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита легкой и средней степени тяжести с использованием различных антибактериальных средств: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Воронина Александра Ириковна. - Нижний Новгород, 2011. - 23 с.

13. Выраженность оксидативного стресса при хроническом генерализованном пародонтите без общесоматической патологии и на фоне бронхоэктатической болезни / А.К. Саркисов, В.А. Зеленский, К.А. Саркисов [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. - 2019. - № 4. - С. 105-112.

14. Гажва, С.И. Качество жизни пациентов с заболеваниями полости рта (обзор литературы) / С.И. Гажва, Р.С. Гулуев, Ю.В. Гажва // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 4. - С. 2. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=6466.

15. Гемомикроциркуляция тканей вокруг дентальных имплантатов: клинико-функциональные параллели / Ю.А. Македонова, Д.В. Михальченко, Д.Ю. Дьяченко [и др.] // Пародонтология. - 2020. - Т. 25, № 4. - С. 338-342.

16. Генетические маркеры пародонтита: обзор литературы / Н.Г. Саркисян, Г.И. Ронь, И.А. Тузанкина [и др.] // Пародонтология. - 2016. - Т. 21, № 1 (78). - С. 3-9.

17. Георгиади, Н.А. Состояние капиллярного кровотока слизистой оболочки десны при лечении хронического пародонтита / Н.А. Георгиади, Л.А. Скорикова //

Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 5. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=10698.

18. Григорович, Э.Ш. Клинические показатели состояния пародонта у больных хроническим генерализованным пародонтитом с различным гистологически определяемым исходом противовоспалительного этапа лечения / Э.Ш. Григорович, Д.С. Черкашин, Р.В. Городилов // Российский стоматологический журнал. - 2010. - № 1. - С. 19-23.

19. Данилов, А.С. Половые различия функционального состояния эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в динамике лечения: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Данилов Алексей Сергеевич. -Саранск, 2015. - 22 с.

20. Делает ли пародонтит человека больным? / А.К. Мхитарян, О.В. Кузнецова, С.А. Локтева [и др.] // Новое в теории и практике стоматологии: материалы IX научно-практической конференции, сб. науч. работ. - Ставрополь, 2010. - С. 81-84.

21. Дзюба, Е.В. Показатели приверженности к лечению у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта / Е.В. Дзюба, М.О. Нагаева // Пародонтология. - 2021. - Т. 26, № 1. - С. 38-42.

22. Жданова, О.Ю. Изменения адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта в динамике лечения: автореферат дис. ... канд. мед. наук : 14.03.03 / Жданова Ольга Юрьевна. -Москва, 2016. - 24 с.

23. Значимость свободнорадикальных процессов в деградации коллагеновых фибрилл при экспериментальном пародонтите / А.Н. Захватов, Д.А. Хайдар, Т.В. Тарасова [и др.] // Ульяновский медико-биологический журнал. -2022. - № 1. - С. 125-134.

24. Иванов, А.Н. Барьерная функция эндотелия, механизмы ее регуляции и нарушения / А.Н. Иванов, Д.М. Пучиньян, И.А. Норкин // Успехи физиологических наук. - 2015. - Т. 46, № 2. - С. 72-96.

25. Иванов, А.Н. Структурные особенности эндотелиальных клеток млекопитающих и человека / А.Н. Иванов, И.О. Бугаева, М.О. Куртукова // Цитология. - 2016. - Т. 58, № 9. - С. 657-665.

26. Изменение гормонального фона у лиц с хроническим генерализованным пародонтитом / О.А. Успенская, С.А. Спиридонова, Е.А. Шевченко [и др.] // Эндодонтия Today. - 2019. - Т. 17, № 4. - С. 16-20.

27. Изучение влияния различных способов применения геля «метрогил дента» на микробиоту пародонтальных карманов при пародонтите / Д.И. Морозов, А.Г. Волков, Е.Е. Олесов [и др.] // Российский стоматологический журнал. - 2021. - Т. 25, № 1. - С. 42-47.

28. Качество жизни пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом тяжелой степени и дефектами зубных рядов / Д.А. Осколкова,

A.С. Косилова, Т.О. Плешакова [и др.] // Проблемы стоматологии. - 2013. - № 2. -С. 38-40.

29. Клинико-иммунологическое обоснование применения стоматологической мази, разработанной на основе продукта пчеловодства для лечения воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Булгакова, Н.А. Васильева, Ю.В. Шикова [и др.] // Пародонтология. - 2019. - Т. 24, № 1. - С. 94-100.

30. Клинические и биохимические параметры эффективности применения пародонтального пробиотического комплекса / Е.В. Брусницына, Т.В. Закиров, И.В. Гаврилов [и др.] // Пародонтология. - 2020. - Т. 25, № 3. - С. 225-230.

31. Комплексное лечение пародонтита у больных с переломами нижней челюсти / А.В. Лепилин, Н.Л. Ерокина, С.Б. Фищев [и др.] // Пародонтология. -2020. - Т. 25, № 1. - С. 59-62.

32. Консервативные методы в профилактике и комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Д.А. Наконечный [и др.] // Пародонтология. - 2015. - Т. 20, № 1. - С. 7-9.

33. Кузнецова, О.А. Цитокины как показатель местного иммунного статуса пациентов с хроническим пародонтитом / О.А. Кузнецова, Е.И. Губанова,

B.И. Шемонаев // Лекарственный вестник. - 2013. - Т. 7, № 2. - С. 20-26.

34. Липатова, Т.Е. Стабильная ишемическая болезнь сердца и хронический пародонтит: клинико-микробиологические параллели / Т.Е. Липатова, А.В. Еремин, А.В. Лепилин // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2021. -Т. 17, № 3. - С. 527-531.

35. Лукиных, Л.М. Хронический генерализованный пародонтит. Современный взгляд на этиологию и патогенез / Л.М. Лукиных, Н.В. Круглова // Современные технологии в медицине. - 2011 - № 1. - С. 123-125.

36. Любомирский, Г.Б. Микроциркуляторные изменения в тканях пародонта в динамике физиотерапевтического лечения у больных пародонтитом / Г.Б. Любомирский, Т.Л. Рединова // Пародонтология. - 2020. - Т. 25, № 1. - С. 63-70.

37. Любомирский, Г.Б. Физиотерапевтические средства доставки клиническая и микробиологическая эффективность в терапии хронического пародонтита / Г.Б. Любомирский, Т.Л. Рединова // Пародонтология. - 2020. -T. 25, № 2. - С. 152-156.

38. Малышев, М.Е. Оценка противогерпетической активности зубной пасты с растительными компонентами и ополаскивателей при лечении хронического генерализованного пародонтита / М.Е. Малышев, А.А. Петров, А.К. Иорданишвили // Пародонтология. - 2020. - Т. 25, № 2. - С. 141-147.

39. Мардахаева, В.Н. Оценка функционального состояния пародонта по показателям микроциркуляции при гигиенической чистке зубов: автореферат дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Мардахаева Венера Николаевна. - Москва, 2010. - 28 с.

40. Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение (обзор литературы) / Т.В. Степанова, А.Н. Иванов, Н.Е. Терешкина [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2019. - Т. 64, № 1. - С. 34-41.

41. Микробные биопленки и хронические воспалительные заболевания пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Д.А. Наконечный [и др.] // Пародонтология. - 2015. - Т. 20, № 3. - С. 3-6.

42. Молекулярные маркеры эндотелиальной дисфункции / Т.В. Степанова, А.Н. Иванов, Э.Б. Попыхова [и др.] // Современные проблемы науки и

образования. - 2019. - № 1. - С. 37. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28530.

43. Нарушения функций эндотелия при экспериментальном пародонтите у белых крыс / А.А. Савкина, Е.В. Ленгерт, А.В. Ермаков [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2021. - Т. 17, № 4. - С. 765-768.

44. Николаев, А.И. Практическая терапевтическая стоматология / А.И. Николаев, Л.М. Цепов. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 960 с.

45. Обоснование и оценка эффективности местной комбинированной (противовоспалительной, антибактериальной и иммунотропной) терапии в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / Н.В. Плескановская, Е.В. Ипполитов, В.Н. Царев [и др.] // Стоматология. - 2013. -Т. 92, № 1. - С. 26-30.

46. Орехова, Л.Ю. Качественное анатомическое восстановление контактного пункта зубов - профилактика возникновения локализованных форм заболеваний пародонта / Л.Ю. Орехова, О.В. Прохорова, В.Ю. Шефов // Пародонтология. -2020. - Т. 25, № 1. - С. 10-15.

47. Особенность клеточного иммунитета у больных хроническим пародонтитом на фоне рецидивирующей хронической вирусной инфекции / Т.И. Сашкина, М.Л. Маркина, И.В. Салдусова [и др.] // Кафедра. - 2012. - № 42. -С.22-24.

48. Оценка эффективности лечения хронического пародонтита с применением антимикробных и антиоксидантных средств / А.В. Митронин, Т.П. Вавилова, О.Е. Жилкина [и др.] // Пародонтология. - 2011. - Т. 16, № 4. - С. 52-56.

49. Оценка эффективности хирургического устранения рецессии десны с применением неинвазивных методов коррекции дисфункции эндотелия сосудистой стенки в зоне оперативного вмешательства / Н.В. Булкина, Л.А. Зюлькина, П.В. Иванов [и др.] // Пародонтология. - 2020. - Т. 25, № 3. -С. 211-215.

50. Пародонтит: локальный очаг серьезных проблем / Л.М. Цепов, Е.Л. Цепова, А.Л. Цепов [и др.] // Пародонтология. - 2014. - № 3 (72). - С. 3-10.

51. Половые различия изменений функций эндотелия сосудистой стенки в динамике лечения хронического генерализованного пародонтита с использованием миллиметровых волн / В.Ю. Широков, А.Н. Иванов, А.С. Данилов [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 9-4. - С. 756-759.

52. Попова, Н.В. Состояние иммунного статуса больных хроническим генерализованным пародонтитом / Н.В. Попова, Т.А. Гайдарова // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра сибирского отделения РАМН. - 2010. -Т. 75, № 5. - С. 146-150.

53. Проблемы пародонтологии и современные пути их решения / С.Б. Улитовский, Е.С. Алексеева, А.А. Васянина [и др.] // Пародонтология. -2015. - № 20 (3). - С. 33-36.

54. Проблемы стоматологического здоровья у лиц молодого возраста (обзор литературы) / Л.Ю. Орехова, Т.В. Кудрявцева, Н.Р. Чеминава [и др.] // Пародонтология. - 2014. - № 19 (2). - С. 3-5.

55. Реологические свойства ротовой жидкости у больных хроническим пародонтитом / С.П. Ярова, А.А. Бессмертный, Т.С. Осипенкова [и др.] // Вюник проблем бюлогп i медицини. - 2012. - Т. 1, № 2. - С. 191-193.

56. Роль дисфункции эндотелия сосудистой стенки в развитии нарушений микроциркуляции при воспалительных заболеваниях пародонта / В.Ю. Широков, А.Н. Иванов, А.С. Данилов [и др.] // Стоматология. - 2014. - Т. 93. - № 2. - С. 67-69.

57. Роль пробиотиков в коррекции микробиоценоза и цитокинового баланса полости рта пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта / Е.С. Овчаренко, В.В. Еричев, С.И. Рисованный [и др.] // Пародонтология. - 2020. - Т. 25, № 4. - С. 323-330.

58. Роль профилактических средств гигиены у пациентов с дентальными имплантатами в предупреждении воспалительных заболеваний пародонта / С.Б. Улитовский, А.А. Леонтьев, Е.С. Алексеева [и др.] // Пародонтология. -2014. - № 19 (1). - С. 58-61.

59. Роль сахарного диабета в возникновении и развитии эндотелиальной дисфункции / Э.Б. Попыхова, Т.В. Степанова, Д.Д. Лагутина [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2020. - Т. 66, № 1. - С. 47-55.

60. Роль цитокинов, хемокинов и факторов роста в заживлении лунок удаленных зубов / Н.Л. Ерокина, А.В. Лепилин, А.Ю. Миронов [и др.] // Пародонтология. - 2021. - Т. 26, № 1. - С. 58-63.

61. Сахарный диабет и хронический пародонтит: двунаправленная связь / С.Т. Тулеутаева, Ж.Ж. Аширбекова, О.А. Понамарева [и др.] // Вестник Карагандинского университета. Серия: Биология. Медицина. География. - 2021. -Т. 104, № 4. - С. 117-121.

62. Симонян, Т.В. Состояние зубочелюстной системы и тканей пародонта у пациентов с системным остеопорозом / Т.В. Симонян // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2022. - № 4. - С. 225-228.

63. Системные воспалительные маркеры как факторы прогрессирующего течения хронического генерализованного пародонтита у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний / А.И. Груянов, О.Н. Ткачева, Т.В. Авраамова [и др.] // Пародонтология. - 2015. - Т. 20, № 3 (76). - С. 37-41.

64. Смирнова, А.В. Оценка гемомикроциркуляции тканей пародонта при локализованном пародонтите травматической этиологии / А.В. Смирнова, Н.И. Какабадзе, Д.А. Кузьмина // Пародонтология. - 2020. - Т. 25, № 2. - С. 157-162.

65. Современные подходы к лечению воспалительных генерализованных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Д.А. Наконечный [и др.] // Пародонтология. - 2015. - Т. 2, № 75. - С. 3-9.

66. Состояние базального кровотока у больных хроническим пародонтитом на фоне бронхиальной астмы / К.А. Саркисов, О.С. Полунина, Е.А. Брагин [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - Т. 5, № 3. - С. 98-101.

67. Состояние местного иммунитета и микробиоценоза полости рта у больных хроническим генерализованным пародонтитом / С.В. Мелехов, Н.В. Колесникова, Е.С. Овчаренко [и др.] // Пародонтология. - 2013. - Т. 17, № 1. - С. 3-9.

68. Состояние микроциркуляции в тканях пародонта по данным компьютерной капилляроскопии у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на фоне метаболических нарушений / Е.К. Кречина, О.А. Зорина, Ф.К. Мустафина [и др.] // Стоматология. - 2015. - № 4. - С. 20-23.

69. Состояние тканей пародонта и уровень оказания пародонтологической помощи населению Удмурдской республики / Ю.Г Тарасова, Т.Л. Рединова, Г.Г. Комарова [и др.] // Институт стоматологии. - 2010. - Т. 1, № 46. - С. 26-29.

70. Спицына, В.И. Особенности терапии хронического генерализованного пародонтита в зависимости от фазы менструального цикла / В.И. Спицына // Вестник Медицинского стоматологического института. - 2019. - № 2 (49). - С. 27-31.

71. Сравнительная характеристика комплексного лечения различных форм воспалительных заболеваний пародонта / О.А. Соловьева, П.А. Савельев, М.М. Полонкоева [и др.] // Актуальные вопросы клинической стоматологии: сборник материалов XLVI научно-практической конференции стоматологов Ставропольского края. - Ставрополь, 2012. - С. 227-230.

72. Тарасова, Ю.Г. Значимость социальных факторов в определении качества жизни у больных с хроническим генерализованным пародонтитом / Ю.Г. Тарасова // Институт стоматологии. - 2011. - Т. 2, № 51. - С. 22-23.

73. Теблоева, Л.М. Факторы риска развития хронического генерализованного пародонтита / Л.М. Теблоева, К.Г. Гуревич // Институт стоматологии. - 2014. - № 2. - С. 54.

74. Улитовский, С.Б. Изучение распространенности заболеваний пародонта у ортодонтических пациентов / С.Б. Улитовский, А.В. Шевцов // Пародонтология. -2020. - Т. 25, № 1. - С. 37-41.

75. Успенская, О.А. Цитокиновый профиль при лечении хронического генерализованного пародонтита / О.А. Успенская, Е.В. Кондюрова, И.И. Фадеева // Проблемы стоматологии. - 2020. - Т. 16, № 4. - С. 64-70.

76. Факторы риска прогрессирования хронического генерализованного пародонтита у женщин в период менопаузы / Л.Ю. Островская, А.В. Лепилин, Н.Л. Ерокина [и др.] // Пародонтология. - 2020. - Т. 25, № 3. - С. 201-205.

77. Фролова, Л.Б. Новые технологии в комплексном лечении тяжелых форм пародонтита / Л.Б. Фролова // Стоматология для всех. - 2010. - № 1. - С. 38-39.

78. Царев, В.Н. Микробиология, вирусология и иммунология полости рта / В.Н. Царев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 576 с.

79. Шевченко, Е.А. Нарушение гемостаза как причина пародонтита у больных сахарным диабетом / Е.А. Шевченко, Т.Е. Потемина, Е.Г. Иванова // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. -2022. - № 2. - С. 98-103.

80. Широков, В.Ю. Изменения адгезионной функции эндотелия и цитокиновый баланс у больных хроническим генерализованным пародонтитом / В.Ю. Широков, О.Ю. Жданова, А.Н. Иванов // Пародонтология. - 2015. - Т. 2. -№ 75. - С. 55-59.

81. Щипский, А.В. Признак стороны в состоянии зубов и пародонта у жителей большого города, обнаруженный в процессе эпидемиологического обследования, по данным осмотра и инструментального исследования / А.В. Щипский, Р.Р. Шакирова, Ю.В. Лекомцева // Пародонтология. - 2020. -Т. 25, № 4. - С. 331-336.

82. Щипский, А.В. Профилактически значимая информация о стоматологическом статусе жителей большого города, обнаруженная в процессе эпидемиологического обследования по данным анкетирования / А.В. Щипский, Р.Р. Шакирова, Ю.В. Лекомцева // Пародонтология. - 2020. - Т. 25, № 2. - С. 116-120.

83. Якушева, Л.В. Гормонозависимые механизмы развития воспалительно-деструктивных процессов в пародонтальных тканях / Л.В. Якушева // Acta Medica Eurasica. - 2019. - № 2. - С. 29-43.

84. Янушевич, О.О. Пародонтит XXI век / О.О. Янушевич, Л.А. Дмитриева, З.Э. Ревазова. - М.: МГМСУ, 2012. - 366 с.

85. Aggregatibacter actinomycetemcomitans pneumonia with chest and abdominal wall involvement / I. Storms, Brand van den M., P. Schneeberger [et al.] // Case Reports. - 2017. - Vol. 2017. - P. 217377.

86. Amar, S. Periodontal innate immune mechanisms relevant to atherosclerosis / S. Amar, M. Engelke // Mol Oral Microbiol. - 2015. - Vol. 30, № 3. - P. 171-185.

87. Anti-inflammatory effect of (-)-epigallocatechin-3-gallate on Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide-stimulated fibroblasts and stem cells derived from human periodontal ligament / I.H. Jung, D.E. Lee, J.H. Yun [et al.] // Journal of Periodontal & Implant Science. - 2012. - Vol. 42, № 6. - P. 185-195.

88. Arigbede, A.O. Periodontitis and systemic diseases: A literature review / A.O. Arigbede, B.O. Babatope, M.K. Bamidele // J. Indian Soc. Periodontol. - 2012. -Vol. 16, № 4. - P. 487-491.

89. Bartold, P.M. Lifestyle and periodontitis: The emergence of personalized periodontics / P.M. Bartold // Periodontol 2000. - 2018. - Vol. 78, № 1. - P. 7-11.

90. Bartold, P.M. Mechanisms and control of pathologic bone loss in periodontitis / P.M. Bartold, M.D. Cantley, D.R. Haynes // Periodontology 2000. - 2010. - Vol. 53, № 1. -P. 55-69.

91. Belibasakis, G.N. The RANKL-OPG system in clinical periodontology / G.N. Belibasakis, N. Bostanci // Journal of Clinical Periodontology. - 2012. - Vol. 39, № 3. - P. 239-248.

92. Benakanakere, M. Innate cellular responses to the periodontal biofilm / M. Benakanakere, D.F. Kinane // Frontiers of Oral Biology. - 2012. - Vol. 1. - P. 41-55.

93. Blood and tissue levels of lncRNAs in periodontitis / A. Sayad, S. Ghafouri-Fard, B. Shams [et al.] // J Cell Physiol 2020. - Vol. 235, № 12. - P. 9568-9576.

94. Bostanci, N. Porphyromonas gingivalis: an invasive and evasive opportunistic oral pathogen / N. Bostanci, G.N. Belibasakis // FEMS Microbiology Letters. - 2012. -Vol. 333, № 1. - P. 1-9.

95. Bunte, K. Th17 Cells and the IL-23/IL-17 Axis in the Pathogenesis of Periodontitis and Immune-Mediated Inflammatory Diseases / K. Bunte, T. Beikler // Int J Mol Sci. - 2019. - Vol. 10, № 14. - P. 3394.

96. Changes in prevalence of periodontitis in two German population-based studies / S. Schutzhold, T. Kocher, R. Biffar [et al.] // J Clin Periodontol. - 2015. -Vol. 42, № 2. - P. 121-130.

97. Characterisation of the human oral microbiome in patients with coronary artery disease using next-generation sequencing of 16SrRNA amplicons. / T. Menon, S.N. Gopalakrishnan, R. Balasubramanian [et al.] // J Med Microbiol. - 2017. - Vol. 35, № 1. - P. 101-104.

98. Chlorhexidine varnish implemented treatment strategy for chronic periodontitis: A clinical and microbial study / D. Manikandan, V.R. Balaji, T.M. Niazi [et al.] // J Pharm Sci Bioallied. - 2016. - Vol. 8, № 1. - P. 133-137.

99. Circulating endothelial progenitor cells in periodontitis / D. Jönsson, T. Spinell, A. Vrettos [et al.] // J Periodontol. - 2014. - Vol. 85, № 12. - P. 1739-1747.

100. Clinical Periodontology / M.G. Newman, H. Takei, P.R. Klokkevold [et al.]. -USA: Elsevier Saunders, 2012. - 872 p.

101. Clinical review: Association between metabolic syndrome and periodontitis: A systematic review and meta-analysis / L. Nibali, N. Tatarakis, I. Needleman [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98. - P. 913-920.

102. Clustering of Subgingival Microbiota Reveals Microbial Disease Ecotypes Associated with Clinical Stages of Periodontitis in a Cross-Sectional Study / S. Boutin, D. Hagenfeld, H. Zimmermann [et al.] // Frontiers Microbiologi. - 2017. -DOI: 10.3389/fmicb.2017.00340.

103. Comparative Analysis of the Blood Flow Values of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Presenting with Chronic Periodontitis, Patients with Chronic Periodontitis Only and Healthy Individuals / H. Develioglu, H. Özdemir, V. Bostanci [et al.] // West Indian Medical Journal. - 2014. - Vol. 63, № 4. - P. 359-363.

104. Costalonga, M. The oral microbiome and the immunobiology of periodontal disease and caries / M. Costalonga, M.C. Herzberg // Immunol. Lett. - 2014. - Vol. 162, № 2. - P. 22-38.

105. Dendritic cells, antibodies reactive with oxLDL, and inflammation / J.G. Tew, M.E. El Shikh, R.M. El Sayed [et al.] // Journal of Dental Research. - 2012. -Vol. 91, № 1. - P. 8-16.

106. Diabetes mellitus and periodontitis share intracellular disorders as the main meeting point / J. Portes, B. Bullon, J.L. Quiles [et al.] // Cells. - 2021. - Vol. 10, № 9. -P. 2411.

107. Dissemination of periodontal pathogens in the bloodstream after periodontal procedures: a systematic review / A.C. Horliana, L. Chambrone, A.M. Foz [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 57. - Р. e98271.

108. Dose-specific effects of tumor necrosis factor alpha on osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells / H. Huang, N. Zhao, X. Xu [et al.] // Cell Proliferation. - 2011. - Vol. 44, № 5. - P. 420-427.

109. Drisko, C.L. Periodontal debridement: still the treatment of choice / C.L. Drisko // J Evid Based Dent Pract. - 2014. - Vol. 14. - P. 33-41.

110. Duckles, S.P. Hormonal modulation of endothelial NO production / S.P. Duckles, V.M. Miller // Pflugers Arch. - 2010. - Vol. 495, № 6. - P. 841-851.

111. Effect of cigarette smoking on subgingival bacteria in healthy subjects and patients with chronic periodontitis / A. Jumana, A. Karasneh, A. Rola [et al.] // BMC Oral Health. - 2017. - Vol. 17, № 1. - P. 64.

112. Effect of Streptococcus sanguinis/ Porphyromonas gingivalis single and combined biofilms upon platelet aggregation / Y. Tu, W. Huang, Z. Pan [et al.] // Oral Dis. - 2012. - Vol. 18, № 6. - P. 586-594.

113. Epigenetic Regulations in the Pathogenesis of Periodontitis / Y. Luo, X. Peng, D. Duan [et al.] // Curr Stem Cell Res Ther. - 2018. - Vol. 13, № 2. - P. 144-150.

114. Evaluation of lipid peroxidation and oxidative DNA damage in patients with periodontitis and hyperlipidemia / Ö. Fentoglu, F.Y. Kirzioglu, M.T. Bulut [et al.] // J Periodontol. - 2015. - Vol. 86, № 5. - P. 682-688.

115. Expression of hypoxia-inducible factor-1a in human periodontal tissue / K. T. Ng, J.P. Li, K.M. Ng [et al.] // J Periodontol. - 2011. - Vol. 82, № 1. - P. 136-141.

116. Functional signatures of oral dysbiosis during periodontitis progression revealed by microbial metatranscriptome analysis / S. Yost, A.E. Duran-Pinedo, R. Teles [et al.] // Genome Med. - 2015. - Vol. 7, № 1. - P. 111.

117. Gaffen, S.L. Regulation of host-microbe interactions at oral mucosal barriers by type 17 immunity / S.L. Gaffen, N.M. Moutsopoulos // Sci Immunol. -2020. - Vol. 3. - № 5. - P. 4594.

118. Gender-specific associations of serum antibody to Porphyromonas gingivalis and inflammatory markers / M. Furuta, Y. Shimazaki, S. Tanaka [et al.] // BioMed Research International. - 2015. - Article ID 897971.

119. Glycyrrhetinic acid inhibits Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide-induced vascular permeability via the suppression of interleukin-8 / S.R. Kim, H.J. Jeon, H.J. Park [et al.] // Inflamm Res. - 2013. - Vol. 62, № 2. - P. 145-154.

120. Hajishengallis, G. Local and systemic mechanisms linking periodontal disease and inflammatory comorbidities / G. Hajishengallis, T. Chavakis // Nat Rev Immunol. - 2021. - Vol. 21, № 7. - P. 426-440.

121. Hans, M. Toll-like receptors and their dual role in periodontitis: a review / M. Hans, V.M. Hans // Journal of Oral Science. - 2011. - Vol. 53, № 3. - P. 263-271.

122. Health-Associated Niche Inhabitants as Oral Probiotics: The Case of Streptococcus dentisani / A. López-López, A. Camelo-Castillo, M.D. Ferrer [et al.] // Frontiers Microbiologi. - 2017. - Vol. 10, № 8. - P. 379.

123. Heitz-Mayfield, L.J. Surgical and nonsurgical periodontal therapy. Learned and unlearned concepts / L.J. Heitz-Mayfield, N.P. Lang // Periodontol 2000. - 2013. -Vol. 62, № 1. - P. 218-231.

124. Hirase, T. Endothelial dysfunction as a cellular mechanism for vascular failure / T. Hirase, K. Node // Physiol Heart Circ Physiol. - 2012. - Vol. 302, № 3. -P. 499-505.

125. Host modulation and treatment of periodontal disease / M.G. Balta, E. Papathanasiou, I.J. Blix [et al.] // J Dent Res. - 2021 - Vol. 100, № 8. - P. 798-809.

126. Hydrogen sulfide synergistically upregulates Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide-induced expression of IL-6 and IL-8 via NF-kB signalling in periodontal fibroblasts / X.P. Chi, X.Y. Ouyang, Y.X. Wang [et al.] // Arch Oral Biol. -2014. - Vol. 59, № 9. - P. 954-961.

127. Identification of Streptococcus cristatus peptides that repress expression of virulence genes in Porphyromonas gingivalis / M.H. Ho, R.J. Lamont, H. Xie [et al.] // Sci Rep. - 2017. - Vol. 3, № 1. - P. 1413.

128. Impact of stress on clinical outcomes of non-surgical periodontal therapy in patients with severe generalized periodontitis / A. Bebars, F. Romano, M. Giraudi [et al.] // Parodontologiya. - 2021. - Vol. 26, № 1. - P. 28-32.

129. Increasing popularity of waterpipe tobacco smoking and electronic cigarette use: Implications for oral healthcare / C.P. Ramoa, T. Eissenberg, S.E. Sahingur [et al.] // J Periodontal Res. - 2017. - Vol. 52, № 5. - P. 813-823.

130. Influence of the new formulation based on silver alginate microcapsules loaded with tannic acid on the microcirculation of the experimental periodontitis in rats / E.V. Lengert, A.A. Savkina, A.V. Ermakov [et al.] // Materials Science and Engineering: C. - 2021. - Vol. 126. - P. 112144.

131. Inhibition of the MurA enzyme in Fusobacterium nucleatum by potential inhibitors identified through computational and in vitro approaches / A. Kumar, R. Saranathan, K. Prashanth [et al.] // Mol Biosyst. - 2017. - Vol. 13, № 5. - P. 939.

132. Integrin alpha5beta1-fimbriae binding and actin rearrangement are essential for Porphyromonas gingivalis invasion of osteoblasts and subsequent activation of the JNK pathway / W. Zhang, J. Ju, T. Rigney [et al.] // BMC Microbiology. - 2013. -Vol. 13, № 5. - P. 3-5.

133. Ioannidou, E. The Sex and Gender Intersection in Chronic Periodontitis / E. Ioannidou // Front Public Health. - 2017. - Vol. 4, № 5. - P. 189.

134. Jansson, L. Adolescents with high periodontal risk in Public Dental Service / L. Jansson, L. Adler, C. Jones // Swed Dent J. - 2013. - Vol. 37, № 4. - P. 161-169.

135. Lipid peroxidation levels and total oxidant/antioxidant status in serum and saliva from patients with chronic and aggressive periodontitis. Oxidative stress index: a new biomarker for periodontal disease? / E. Baltacioglu, P. Yuva, G. Aydin [et al.] // Periodontol. - 2014. - Vol. 85, № 10. - P. 1432-1441.

136. Long-term treatment costs of chronic periodontitis patients in Germany /

F. Schwendicke, A.S. Engel, C.J. Graetz [et al.] // Clin Periodontol. - 2018. - Vol. 45, № 9. - Р. 1069-1077.

137. Macedo Paizan, M.L. Is there an association between periodontitis and hypertension? / M.L. Macedo Paizan, J.F. Vilela-Martin // Curr. Cardiol. Rev. - 2014. -Vol. 10, № 4. - Р. 355-361.

138. Mechanisms of Bone Resorption in Periodontitis / S.A. Hienz, S. Paliwal, S. Ivanovski [et al.] // J Immunol Res. - 2015. - Vol. 2015. - P. 615486.

139. Microbial Protection and Virulence in Periodontal Tissue as a Function of Polymicrobial Communities: Symbiosis and Dysbiosis / A. Frank, A. Roberts, P. Richard [et al.] // Darveau Periodontol 2000. - 2015. - Vol. 69, № 1. - P. 18-27.

140. Microcirculation impairment in periodontal tissues in patients with chronic generalized periodontitis combined with metabolic syndrome / E.K. Krechina, O.A. Zorina, A.M. Molchanov [et al.] // Stomatologiia. - 2016. - Vol. 95, № 1. - P. 27-30.

141. Microcirculation in periodontal tissues assessed by computer capillaroscopy in patients with periodontal disease and metabolic disorders / E.K. Krechina, O.A. Zorina, F.K. Mustafina [et al.] // Stomatologiia. - 2015. - Vol. 94, № 4. - P. 20-23.

142. Munz, M. A genome-wide association study identifies nucleotide variants at SIGLEC5 and DEFA1A3 as risk loci for periodontitis / M. Munz, C. Willenborg,

G.M. Richter // Hum Mol Genet. - 2017. - Vol. 26, № 13. - P. 2577-2588.

143. Ono, T. Oral bone biology / T. Ono, T. Nakashima // J Oral Biosci. -2022. - Vol. 64, № 1. - P. 8-17.

144. Oral Microbiome Signatures in Diabetes Mellitus and Periodontal Disease / T.E. Matsha, Y. Prince, S. Davids [et al.] // Dent Res 2020. - Vol. 99. - № 6. - P. 658-665.

145. Orthodontic treatment in patients with aggressive periodontitis / C.V. Carvalho, L. Saraiva, F.P.F. Bauer [et al.] // Orthod Dentofacial Orthop. - 2018. -Vol. 153, № 4. - P. 550-557.

146. Osteoblasts display different responsiveness to TRAIL-induced apoptosis during their differentiation process / G. Brunetti, A. Oranger, C. Carbone [et al.] // Cell Biochemistry and Biophysics. - 2013. - Vol. 67, № 3. - P. 1127-1136.

147. Payne, J.B. Using tetracyclines to treat osteoporotic/osteopenic bone loss: from the basic science laboratory to the clinic / J.B. Payne, L.M. Golub // Pharmacological Research. - 2011. - Vol. 63, № 2. - P. 121-129.

148. Periodontal bacterial invasion and infection: contribution to atherosclerotic pathology / L. Reyes, D. Herrera, E. Kozarov [et al.] // J Clin Periodontol. - 2013. -Vol. 40, № 14. - P. 30-50.

149. Periodontal disease and its impact on general health in Latin America. Section V: Treatment of periodontitis / R.G. Fischer, R.L. Junior, B. Retamal-Valdes [et al.] // Braz. oral. res. - 2020. - Vol. 34, № 9. - Supp1-1.

150. Periodontal Disease: Linking the Primary Inflammation to Bone Loss / A. Di Benedetto, I. Gigante, S. Colucci [et al.] // Clin Dev Immunol. - 2013. -Vol. 2013. - P. 503754.

151. Periodontal diseases in an Omani adult population: a preliminary study / L.S. Al-Harthi, M.P. Cullinan, J.W. Leichter [et al.] // J Periodontol. - 2014. - Vol. 85, № 5. - P. 104-110.

152. Periodontal health status and bacteraemia from daily oral activities: systematic review/meta-analysis / I. Tomás, P. Diz, A. Tobías [et al.] // J Clin Periodontol. - 2012. - Vol. 39, № 3. - P. 213-228.

153. Periodontal therapy and endothelial function in coronary artery disease: A randomized controlled trial / M.A.L. Saffi, E.R. Rabelo-Silva, C.A. Polanczyk [et al.] // Oral Dis. - 2018. - Vol. 24, № 7. - P. 1349-1357.

154. Periodontitis and cardiovascular diseases: Consensus report / M. Sanz, A.M. Del Castillo, S. Jepsen [et al.] // Clin Periodontol. - 2020. - Vol. 47, № 3. -P. 268-288.

155. Periodontitis and systemic diseases: from science to clinical practice / R.Z. Thomas, B.G. Loos, W. Teeuw [et al.] // Ned Tijdschr Tandheelkd. - 2015. -Vol. 122, № 10. - P. 542-548.

156. Periodontitis and the risk of cardiovascular diseases - review of epidemiological studies / A. Klosinska, M. Nowacka, G. Kopec [et al.] // Kardiol. Pol. -

2010. - Vol. 68, № 8. - P. 973-976.

157. Periodontitis as a risk factor of atherosclerosis / J. Bartova, P. Sommerova, Y. Lyuya-Mi [et al.] // J Immunol Res. - 2014. - Vol. 2014. - P. 636893.

158. Pirih, F.Q. Association between metabolic syndrome and periodontitis: The role of lipids, inflammatory cytokines, altered host response, and the microbiome / F.Q. Pirih, S. Monajemzadeh, N. Singh // Periodontol 2000. - 2021. - Vol. 87, № 1. -P. 50-75.

159. Porphyromonas endodontalis lipopolysaccharides induce RANKL by mouse osteoblast in a way different from that of Escherichia coli lipopolysaccharide / Y. Tang, F. Sun, X. Li [et al.] // Journal of Endodontics. - 2011. - Vol. 37, № 12. -P. 1653-1658.

160. Porphyromonas gingivalis induces myocarditis and/or myocardial infarction in mice and IL-17A is involved in pathogenesis of these diseases / Y. Akamatsu, T. Yamamoto, K. Yamamoto [et al.] // Archives of oral biology. -

2011. - Vol. 56. - P. 1290-1298.

161. Porphyromonas gingivalis infection modifies oral microcirculation and aortic vascular function in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat (SHRSP) / S. Funaki, F. Tokutomi, S. Wada-Takahashi [et al.] // Microb Pathog. - 2016. - Vol. 9. -P. 36-42.

162. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide regulates interleukin (IL)-17 and IL-23 expression via SIRT1 modulation in human periodontal ligament cells / Y.D. Park, Y.S. Kim, Y.M. Jung [et al.] // Cytokine. - 2012. - Vol. 60, № 1. - P. 284-293.

163. Porphyromonas gingivalis stimulates the release of nitric oxide by inducing expression of inducible nitric oxide synthases and inhibiting endothelial nitric oxide synthases / W. Sun, J. Wu, L. Lin [et al.] // J Periodontal Res. - 2010. - Vol. 45, № 3. -P. 381-388.

164. Potential Role of Free Fatty Acids in the Pathogenesis of Periodontitis and Primary Sjogren's Syndrome / Y. Shikama, Y. Kudo, N. Ishimaru [et al.] // J Mol Sci. -2017. - Vol. 18, № 4. - P. 836.

165. Prevalence of periodontitis in adults in the United States: 2009 and 2010 / P.I. Eke, B.A. Dye, L. Wei [et al.] // J Dent Res. - 2012. - Vol. 91, № 10. - P. 914-920.

166. Role of Hyperplasia of Gingival Lymphatics in Periodontal Inflammation / P. Papadakou, A. Bletsa, M.A. Yassin [et al.] // J Dent Res. - 2017. - Vol. 96, № 4. -P. 467-476.

167. Salivary MMP-13 gender differences in periodontitis: A cross-sectional study from Sweden / E. Virtanen, M. Yakob, T. Tervahartiala [et al.] // Clin Exp Dent Res 2017. - Vol. 15, № 3. - P. 165-170.

168. Severe chronic periodontitis is associated with endothelial and microvascular dysfunctions: a pilot study / R. Lira-Junior R, C.M. Figueredo,

E. Bouskela [et al.] // J Periodontol. - 2014. - Vol. 85, № 12. - P. 1648-1657.

169. Shiau, H.J. Sex differences in destructive periodontal disease: a systematic review / H.J. Shiau, M.A. Reynolds // Periodontol. - 2010. - Vol. 81, № 10. - P. 1379-1389.

170. Silva-Boghossian, C.M. Risk indicators for increased periodontal probing depth in subjects attending a public dental school in Brazil / C.M. Silva-Boghossian, R. Luiz, A.P. Colombo // Oral Health Prev Dent. - 2011. - Vol. 9, № 3. - P. 289-299.

171. Soluble Epoxide Hydrolase Pharmacological Inhibition Decreases Alveolar Bone Loss by Modulating Host Inflammatory Response, RANK-Related Signaling, Endoplasmic Reticulum Stress, and Apoptosis / C.A. Trindade-da-Silva, A. Bettaieb, M.H. Napimoga [et al.] // J Pharmacol Exp Ther. - 2017. - Vol. 361, № 3. - P. 408-416.

172. Surgical and Non-Surgical Procedures Associated with Recurrence of Periodontitis in Periodontal Maintenance Therapy: 5-Year Prospective Study /

F.O. Costa, L. Otavio, M. Cota [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 10. -P. e0140847.

173. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice / A.J. Flammer, T. Anderson, D.S. Celermajer [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 126, № 6. - P. 753-767.

174. The Gender Bender effect in Periodontal Immune Response / V. Grover, A. Jain, A. Kapoor [et al.] // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. - 2016. -Vol. 16, № 1. - P. 12-20.

175. The human oral microbiome database: a web accessible resource for investigating oral microbe taxonomic and genomic information / T. Chen, W.-H. Yu, J. Izard [et al.] // Advances in Microbiology. - 2014. - Vol. 4, № 10. - P. 21.

176. The oral microbiota: dynamic communities and host interactions / R.J. Lamont, H. Koo, G. Hajishengallis [et al.] // Nat Rev Microbiol. - 2018. - Vol. 16, № 12. - P. 745-759.

177. TNF activates calcium-nuclear factor of activated T cells (NFAT) c1 signaling pathways in human macrophages / A. Yarilina, K. Xu, J. Chen [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2011. - Vol. 108, № 4. - P. 1573-1578.

178. Tothova, L. Oxidative Stress and Antioxidants in the Diagnosis and Therapy of Periodontitis / L. Tothova, P. Celec // Front Physiol. - 2017. - Vol. 14, № 8. - P. 1055.

179. Tsukasaki, M. RANKL and osteoimmunology in periodontitis / M. Tsukasaki // J Bone Miner Metab. - 2021. - Vol. 39, № 1 - P. 82-90.

180. Update on Prevalence of Periodontitis in Adults in the United States: NHANES 2009 to 2012 / P.I. Eke, B.A. Dye, L. Wei [et al.] // J Periodontol. - 2015. -Vol. 86, № 5. - P. 611-622.

181. Wang, Y. Oxidative Stress and Antioxidant System in Periodontitis / Y. Wang, O. Andrukhov, X. Rausch-Fan // Front Physiol. - 2017. - Vol. 13, № 8. -P. 910.

182. Zhao, P. Obesity, bone loss, and periodontitis: the interlink / P. Zhao, A. Xu, W.K. Leung // Biomolecules. - 2022. - Vol. 12, № 7. - P. 865.