Фитохимическое исследование левзеи сафлоровидной (Leuzea carthamoides (Willd) DC тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Дремова, Евгения Александровна

• Дремова, Евгения Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Дремова, Евгения Александровна

Введение.

Глава 1. Современное состояние исследований левзеи сафлоровидной (обзор литературы).

1.1. Историческая справка.

1.2. Ботанико-фармакогностическая характеристика левзеи сафлоровидной.

1.3. Географическое распространение.

1.4. Лекарственное сырье.

1.5. Химический состав.

1.6. Стандартизация сырья левзеи сафлоровидной.

1.7. Фармакологические свойства.

1.7.1. Фитоэкдизоны.

1.7.2. Тритерпеноиды, фенолокислоты, витамины, микроэлементы, кумарины.

1.7.3. Флавоноиды.

1.8. Препараты левзеи сафлоровидной и их применение.

Выводы к главе 1.

Экспериментальная часть

Глава 2. Объекты и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Метод колоночной хроматографии.

2.2.2. Методы тонкослойной хроматографии и хроматографии на бумаге.

2.2.3. Метод спектрофотометрии.

2.2.4. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2.2.5. Методы, использованные для установления строения и идентификации выделенных соединений.

Глава 3. Изучение химического состава лекарственного растительного сырья левзеи сафлоровидной и препарата

Левзеи экстракт жидкий».

3.1. Исследование химического состава корневищ с корнями левзеи сафлоровидной методом тонкослойной хроматографии.

3.2 Получение суммы биологически активных веществ из корневищ с корнями левзеи сафлоровидной и их хроматографическое разделение.

3.2.1. Получение фенольных соединений из корневищ с корнями левзеи сафлоровидной.

3.2.2 Получение экдистероидов из корневищ с корнями левзеи сафлоровидной.

3.2.3. Получение суммы биологически активных соединений из левзеи экстракта жидкого.

3.3. Физико-химическая характеристика выделенных соединений.

Выводы к главе 3.

Глава 4. Совершенствование методов стандартизации сырья и препаратов левзеи сафлоровидной.

4.1. Совершенствование методов стандартизации корневищ с корнями левзеи сафлоровидной.

4.1.1. Качественный анализ корневищ с корнями левзеи сафлоровидной.

4.1.2 Методика качественного анализа корневищ с корнями левзеи сафлоровидной.

4.1.3. Количественное определение корневищ с корнями левзеи сафлоровидной.

4.1.4 Методики количественного анализа корневищ с корнями левзеи сафлоровидной.

4.2. Совершенствование методов стандартизации левзеи экстракта жидкого.

4.2.1. Качественный анализ левзеи экстракта жидкого.

4.2.2. Методика качественного анализа левзеи экстракта жидкого.

4.2.3. Количественное определение суммы экдистероидов в левзеи экстракте жидком.

4.2.4. Методики количественного определения суммы экдистероидов в левзеи экстракте жидком.

Выводы к главе 4.

Глава 5. Разработка проектов нормативной документации на сырье и препараты левзеи сафлоровидной.

5.1. Разработка проекта нормативной документации на корневища с корнями левзеи сафлоровидной.

5.2. Разработка проекта нормативной документации на лекарственное средство «Левзеи экстракт жидкий».

5.2.1. Исследования по уточнению спектра фармакологической активности левзеи экстракта жидкого.

Выводы к главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фитохимическое исследование левзеи сафлоровидной (Leuzea carthamoides (Willd) DC»

Актуальность темы. Необходимость широкого применения в медицинской практике адаптогенных лекарственных средств по-прежнему не теряет своей актуальности. Это обусловлено тем, что одним из самых распространенных неблагоприятных факторов в настоящее время являются многочисленные стрессовые ситуации, которые существенно снижают качество жизни человека, ухудшают общее самочувствие, могут приводить к нервному и физическому истощению. Лекарственные растения, обладающие адаптогенным действием, могут помочь современному человеку справиться с данной проблемой. В этом отношении особую ценность представляют лекарственные растения, сочетающие стимулирующее влияние, как на ЦНС, так и па активность скелетных мышц. Подобным комплексным действием обладает левзея сафлоровидная (Leuzea carthamoides (Willd.) DC) - яркий представитель богатой и разнообразной флоры Сибири и Дальнего Востока. На сегодняшний день это единственное фармакопейное растение, обладающее выраженным анаболическим действием. Данный эффект обеспечивают такие биологически активные соединения (БАС), как экдистероиды - вещества, способные стимулировать синтез белка минуя гормональный эффект синтетических анаболиков. Кроме того, левзея богата и флавоноидами, ответственными за антиоксидантное, иммуностимулирующее и гепатопротекторное действие. Однако химический состав левзеи сафлоровидной, на наш взгляд, еще недостаточно изучен. В настоящее время особенно ценным лекарственным сырьем считаются корневища с корнями левзеи сафлоровидной, из которых получают такие препараты, как «Левзеи экстракт жидкий» и таблетки «Экдистен» (относится к средствам спортивной медицины). Тем не менее проблематичной представляется состояние нормативной документации (НД) на корневища с корнями левзеи сафлоровидной (ФС 42-2707-99) и препарат «Левзеи экстракт жидкий» (ФС 42-1995-99), особенно в части решения вопросов подлинности и химической стандартшации. Так, в случае ФС в разделе «Качественное определение» (сырье) и «Подлинность» (препарат) реакция со спиртовым раствором ванилина не воспроизводится. Кроме того, используемый для целей идентификации ТСХ-анализ дает нечеткие результаты в плане определения экдистена, несмотря на то, что в методиках используется Государственный стандартный образец (ГСО) экдистерона (экдистен). В разделе «Количественное определение» представляется нецелесообразным длительная (7 часов) экстракция сырья таким токсичным реагентом, как метиловый спирт. На наш взгляд, как для идентификации, так и в целях количественного определения может быть использована УФ-спектроскопия.

Результаты современных исследований химического состава, взаимосвязи «химический состав - фармакологическое действие» обусловливают предпосылки для расширения спектра фармакологической активности данного лекарственного растительного сырья.

Таким образом, представляется актуальным дальнейшее фитохимическое исследование сырья левзеи сафлоровидной, разработка новых подходов к решению проблемы химической стандартизации, а также поиск новых путей в области применения препаратов левзеи в медицинской практике.

Цель и задачи исследовании. Целыо настоящей работы является фитохимическое исследование корневищ с корнями левзеи сафлоровидной и разработка новых подходов к решению проблемы стандартизации сырья и препаратов данного растения.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучение химического состава корневищ с корнями левзеи сафлоровидной.

2. Разработка подходов к стандартизации сырья и препаратов корневищ с корнями левзеи сафлоровидной с учетом принципа унификации методик в ряду лекарственное растительное сырье - субстанция - лекарственная форма.

3. Разработка методик качественного анализа корневищ с корнями левзеи сафлоровидной (ФС 42-2702-99), а также галенового препарата «Левзеи экстракт жидкий» (ФСП 42-1995-99).

4. Разработка методик количественного аналша корневищ с корнями левзеи сафлоровидной и галенового препарата «Левзеи экстракт жидкий».

5. Разработка проектов НД на корневища с корнями левзеи сафлоровидной и «Левзеи экстракт жидкий».

Научная новизна. В результате изучения химического состава левзеи сафлоровидной выделено и идентифицировано 3 индивидуальных вещества фенольной природы и 2 индивидуальных вещества стероидной природы. Для установления структуры и изучения физико-химических свойств выделенных соединений были использованы УФ-, ^-ЯМР-спектроскопия и масс-спектрометрия, а также результаты различных химических превращений. Из корневищ с корнями левзеи сафлоровидной впервые в России выделен 5-О-глюкозид З^-диметилкверцетина, ранее выделенный польскими учеными (Varga Е., Szenlrei К., Reich J., 1982 г.), и впервые для видов рода Leuzea описан понастерон С 2-циннамат, который ранее бы выделен только m Dacrydium intermedium (хвойное растение, эндемичный представитель флоры Новой Зеландии).

Обоснована целесообразность использования тонкослойной хроматографии (ТСХ) для определения подлинности корневищ с корнями не только по экдистену, но и по другим соединениям: понастерон С 2-циннамат (экдистероид) и 5-О-глюкозид З^-диметилкверцетина (флавоноид), которые, в отличие от экдистерона, являются не только диагностическими, но и доминирующими.

Показано, что кривая поглощения УФ-спектров растворов водно-спиртового извлечения и экстракта левзеи обусловлена гидроксикоричными кислотами (кофейная кислота, хлорогеновая кислота, понастерон С 2-циннамат), для которых характерны максимумы поглощения при 300 и 330 ilm, и на этом основании разработана методика определения подлинности.

Практическая значимость.

1. Выделены и охарактершованы доминирующие вещества корневищ с корнями левзеи сафлоровидной: понастерон С 2-циннамат и 5-О-глюкозид З^-диметилкверцетина.

2. Разработаны методики качественного и количественного анализа корневищ с корнями левзеи сафлоровидной (ФС 42-2707-99): в ФС предложено пересмотреть разделы «Качественные реакции» и «Количественное определение».

3. Разработаны методики качественного и количественного аналгаа препарата «Экстракт левзеи жидкий» (ФСП 42-1995-99) с использованием ТСХ-анализа и спектрофотометрии.

4. Оформлены проекты НД «Рапонтикума сафлоровидного корневища с корнями» и «Левзеи экстракт жидкий» для представления на экспертизу в Фармакопейный государственный комитет Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

5. Результаты исследований используются в научных шысканиях и в учебном процессе на кафедре фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (акты внедрения № 1 и № 2 от 28.03. 2007 г.).

Положения, выноснмыс на защиту:

1. Результаты изучения химического состава корневищ с корнями левзеи сафлоровидной.

2. Результаты исследований по разработке подходов к стандартизации сырья и препаратов левзеи сафлоровидной.

3. Методики качественного и количественного анализа ЛРС «Корневища с корнями левзеи» и препарата «Левзеи экстракт жидкий».

4. Результаты разработки и определения показателей качества корневищ с корнями левзеи сафлоровидной и левзеи экстракта жидкого.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (Государственная регистрация № 012001053332) и Республиканских программ:

1. «Совершенствование лекарственного обеспечения населения и лечебно-профилактических учреждений в рыночных условиях» по теме: «Создание лекарственных средств природного происхождения антимикробного, адаптогенного и гепатопротекторного действия» (№ Государственной регистрации 01990005277).

2. «Разработка методик качественного и количественного аналгоа сырья и препаратов лекарственных растений, содержащих фенилпрапоноиды и флавоноиды» (Государственной регистрация № 01990007536).

Апробация работы н публикации. Материалы работы доложены и обсуждены на IX и XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002; 2006); на VII Всероссийском съезде фармацевтических работников (Сочи, 2005); на межрегиональной конференции «Аспирантские чтения» (Самара 2003; 2006); на XXIV International Conference on Polyphenols (Canada, 2006).

Основное содержание диссертации опубликовано в 8 научных работах.

Объем н структура работы. Диссертационная работа изложена на 128 страницах машинописного текста, содержит 12 таблиц, 14 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания объектов и методов исследования (глава 2) и 3-х глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов, приложения и списка литературы, включающего 201 источник, из которых 60 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Дремова, Евгения Александровна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. В результате изучения химического состава корневищ с корнями левзеи сафлоровидной выделено 5 индивидуальных веществ, из которых 3 относятся к фенольным соединениям и 2 вещества - к экдистероидам.

2. Выделенные вещества идентифицированы с использованием УФ-, ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии, а также различных химических превращений как хлорогеновая кислота, кофейная кислота, 5-О-глюкозид З^-диметнлкверцетина, экдистерон и понастерон С 2-циннамат.

3. 5-О-глюкозид ЗЗ-диметилкверцетина выделен впервые га корневищ с корнями левзеи сафлоровидной, произрастающей в Российской Федерации. Понастерон С 2-циннамат впервые описан для видов рода Rhaponticunu

4. Предложены новые подходы к стандартшации сырья и препаратов левзеи сафлоровидной, заключающиеся не только в определении экдистерона (экдистен), но и двух других доминирующих веществ: понастерона С 2-циннамата и 5-О-глюкозида З^-диметилкверцетина, имеющих диагностическое значение, с учетом принципа унификации методик в ряду лекарственное растительное сырье - субстанция -лекарственная форма.

5. Разработана методика качественного анализа корневищ с корнями левзеи сафлоровидной и препарата «Левзеи экстракт жидкий», основанная на обнаружении с использованием ТСХ доминирующего экдистероида (понастерон С 2-циннамат) и флавоноида (5-О-глюкозид 3,31 -диметилкверцетина) растения.

6. Показано, что кривая поглощения УФ-спектров растворов водно-спиртового извлечения и экстракта левзеи обусловлена гидроксикоричными кислотами (кофейная кислота, хлорогеновая кислота, понастерон С 2-циннамат), для которых характерны максимумы поглощения при 300 и 330 нм, и на этом основании разработана методика определения подлинности.

7. Оптимизирована методика ВЭЖХ-анализа корневищ с корнями левзеи сафлоровидной: экстракцию сырья рекомендовано проводить с использованием 70% этилового спирта в течение 1 ч на кипящей водяной бане, вместо длительной (в течение 7 ч) экстракции метиловым спиртом.

8. Разработана методика количественного определения суммы экдистероидов в корневищах с корнями левзеи и «Левзеи экстракте жидком» с использованием прямой хроматоспектрофотометрии. Ошибка единичного определения содержания суммы экдистероидов с доверительной вероятностью 95% составляет ±4,40 % и ±3,71 % соответственно.

9. На основании экспериментальных данных, полученных в ходе химического изучения и анализа корневищ с корнями левзеи сафлоровидной, оформлены проекты ФС «Рапонтикума сафлоровидного корневища с корнями» и ФСП «Левзеи экстракт жидкий».

107

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Дремова, Евгения Александровна, 2007 год

1. Абубакиров, Н. К. Экдистероиды цветковых растений (Angiospermae) Н.

2. К. Абубакиров //Химия природ, соединений.- 1981.- № 6.- С. 685-702.

3. Акопов, И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение / И.Э. Акопов // Ташкент: Медицина, 1990. С. 35-37.

4. Айрапетова, А. Ю. Аналга извлечений щ лекарственного растительного сырья, содержащего полифенольные соединения / АЛО. Айрапетова,

5. B.Г. Беликов, Ю.В. Березовская и др. // Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения: Науч. тр. М., 1998.- Т. 37, Ч. II.-С. 100-104.

6. Аналитическая хроматография / К.И. Сакодынский, В.В. Бражников,

7. C.А. Волков и др. М.: Химия, 1993. - 464 с.

8. Антибактериальная активность флавоноидов некоторых цветковых растений / Бандюкова В. А., Череватый В. С., Изимина И.И. и др. // Раст. Ресурсы. 1987. - Т. 26, вып. 4. -С.607-612.

9. Антиоксидантная активность некоторых растительных фенольных соединений / Сыров В. Н., Хушбактова 3. А., Гунасов В. М., Казарян С. А., Джанполадян Е. Г., и др. // Хим. фармац. Журн. - 1987. №1. - С. 5962.

10. Антиснотворные и кардиотропные свойства некоторых новых аминокислотных производных никотиновой кислоты / Самвелян В.М., Казарян С. А., Джанполадян Е. Г., и др. // Фармакология и токсикология. 1986.-№3.-С. 35-40.

11. Арзамасцев, А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова, Н.П. Садчикова // Хим.-фарм. журнал- 2001. Т. 34, № 11. - С. 46-47.

12. А. С. 1312774 СССР. Применение фитоэкдистероида экдистена в качестве тонширующего вещества / Абубакиров Н. К., Султанов М. Б., Сыров В. Н. и др. // Открытия. 1988. - № 17. - С. 289.

13. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР / Под редакцией ЧиковаН. П. -М.: Медицина, 1983. С 103, 263.

14. П.Ахрем, А.А., Левина И.С., Титов Ю.А. Экдизоны стероидные гормоны насекомых./ А.А Ахрем, И.С. Левина, Ю.А. Титов // Минск: Наука и техника. - 1973. — 232 с.

15. П.Ахрем, А.А. Экдистероиды: химия и биологическая активность / А.А. Ахрем, Н.В. Ковганко. Минск: Наука и техника, 1989.- 327 с.

16. П.Багирова, В.Л. О стандартшации лекарственных средств на современном этапе / В.Л. Багирова, Е.Л. Ковалева, Садчикова Н.П. // Хим.-фармац. жури.- 2000. Т. 34, № 5. - С. 47-48.

17. Бадалян, Г.О. Динамика гемореологических сдвигов у больных инфарктом миокарда / Г.О. Бадалян, Ю.С. Тунян // Медицина / 1982. Т. 15, №3.-С. 18-21.

18. Бакуридзе, А. Д., Куркицидзе М. Ш., Писарев В. М. Иммуномодуляторы растительного происхождения / А.Д. Бакуридзе, М.Ш. Куркицидзе, В.М. Писарев // Хим. фармац. Жури. - 1993. - № 8. - С. 43-47.

19. Балтаев, У. А., Абубакиров Н. К. Фитоэкдистероиды из Rhaponticum carthamoides/ У.А. Балтаев, Н.К. Абубакиров // Химия природ, соединений.- 1987. № 5. - С. 681-684.

20. Балтаев, У. А. Фитоэкдистероиды Rhaponticum carthamoides. II Рапистерон В / У.А. Балтаев // Химия природ, соединений. 1991. - № 6. -С. 806-808.

21. Балтаев, У. А. Фитокдистероиды: структура, источники и пути биосинтеза в растениях / У.А. Балтаев // Биооргаиическая химия, 2000, №26 (12).-С. 892-925.

22. Бандюкова, В.А., Шинкаренко А. Л. Тонкослойная хроматография флавоноидов / В.А. Бандюкова, А.Л. Шинкаренко // Химия природ. Соединений. 1973. - № 1. - С. 20-25.

23. Барнаулов, О. Д., Маничева О. А., Запесочная Г. Г. Влияние некоторых флавоноидов на ульцерогенное действие резерпина у мышей / О.Д.

24. Барнаулов, О.А. Манчиева, Г.Г. Запесочная // Хим. Фармац. жури. -1982. -№3.- С. 300-303.

25. Биологическая активность фитоэкдистероидов взаимосвязь структуры и действия: Химическая и медико-биологическая оценка новых фитопрепаратов / Сыров В. Н., Хушбактова 3. А., Ташмухамедова М. А. и др.-М., 1989.-С. 114-115.

26. Бочарова, О. А. Адаптогены как средства профилактики онкологии / О. А. Бочарова // Вестник Российской академии медицинских наук, 1999, № 5.-С. 49-53

27. Василенко, Ю. К., Пономарев В.Д., Оганесян Э.Т. Сравнительное исследование гиполипидемических свойств тритерпеноидов / Ю. К. Василенко, В.Д. Пономарев // Хим. фармац. журн. 1981. - № 5. - С. 5053.

28. Вергейчик, Е.Н. Разработка методов проговодной и дифференциальной спектрофотометрии для аналгоа лекарственных средств: Дне. . д-ра фармац. наук./ Пятигорская государственная фармацевтическая академия Пятигорск, 1988. - 260 с.

29. Вересковский, В. В. Флавоноиды соцветий Rhaponticum carthamoides / В.В. Вересковский //Химия природ, соединений. 1980. - № 3. - С. 417.

30. Вересковский, В. В., Чекалинская И.И., Пашина Г.В. Динамика содержания экдистерона у видов рода Rhaponticum tuchv. / В.В. Вересковский, И.И. Чекалинская , Г.В. Пашина//Раст. ресурсы. 1983. -Т. 19, № 1.-С. 60-65.

31. Ганиев, Ш. Г. Влияние экдистероидсодержащих экстрактов из Serratula sogdiana и Rhaponticum intergifolium С. Winkl на гусениц непарного шелкопряда / Ш.Г. Ганиев // Раст. ресурсы. 1987. - Т. 23, вып. 4. - С. 634-635.

32. Генкина, Г.Л. Технология и Анализ таблеток экдистена / Г.Л. Генкина // Фармация. 1993. - № 3. - С. 18-21.

33. Георгиевский, В.П., Комисаренко Н. Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.В. Комисаренко, С.Е. Дмитрук // Новосибирск: Наука, 1990. С. 49-61.

34. Гиполипидемические свойства тритерпеноидов / Василенко Ю. К. Лисевицкая Л. И., Фролова Л.М., и др. // Фармакология и токсикология. 1982. № 3. - С. 66-70.

35. Головкин, Б.Н. О чем говорят названия растений / Б.Н. Головкин // М.: Колос, 1992. 192 с.

36. Гордиенко, А. Д. Гепатопротекторный механшм действия флавоноидов / А.Д. Гордиенко // Фармация. 1990. - Т.39, № 3. - С. 75-78.

37. Государственная Фармакопея СССР. Вып.1. Общие методы аналша // МЗ СССР. 11-е изд.- М.: Медицина, 1987.-336 с.

38. Государственная Фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье // МЗ СССР. 11-е изд.- М.: Медицина, 1989. - 400 с.

39. Гризодуб, О.И. Создание современных методов анализа лекарственных средств. Стандартизация / О.И. Гризодуб // Фармацевтичный жури. -1994.- №5-6.-С. 72-74.

40. Гущин, И.С., Сараф А.С. О состоянии и перспективах развития антиаллергических лекарственных средств / И.С. Гущин // Хим. Фармац. журн. 1992. - № 4. - С. 4-20.

41. Действие метандростенолона и экдистерона на фшическую выностивость животных и обмен белков в скелетных мышцах / Черемных Н.С., Шимановский Н. Л., Шутко Г. В. и др. // Фармакология и токсикология. 1988. № 6. - С. 57-60.

42. Денисова, Г.А. Терпеноидсодержащие структуры растений. Монография / Г.А. Денисова // Л.: Наука, 1989. 140 с.46.3авражнов, В. И., Китаева Р. И., Хмелев К. Ф. Лекарственные растения /

43. B.И. Завражнов, Р.И. Китаева, К.Ф. Хмелев // Воронеж: Изд-во Воронеж. Ун-та, 1993.-479 с.47.3апесочная, Г.Г. Исследование природных флавоноидных гликозидов и их ацилпроизводных: Автореф. дис. . д. хим. наук./ Г.Г. Запесочная // М., 1984.-35 с.

44. Ильина, И. В. Народная медицина Коми / И.В. Ильина // Сыктывкар: Коми книжное издательство, 1997. С. 46.

45. Кинтя, П.К. Тритерпеноиды растений / П.К. Кинтя, Ю.М.Фадеев, Л.С. Алюкина. Кишинев: Штиинца, 1990. - 151 с.

46. Козлов, Б. П. Культура маральего корня в условиях Карельского перешейка//Б.П. Козлов //Вопросы фармакогнозии. Л. 1961.-Вып. 1. -С. 319-321.

47. Контроль производства экдистерона / Якубова М. Р., Маматханова В.У., Шамсутдинов М. Р. И., Шакиров Т. Т. // Химия природ, соединений. -1982.-№3.-Сю 322-324.

48. Кочанов, Н. Е., Василенко Т. Ф., Борисенков М. Ф. Эстральный цикл коровы / Н.Е. Кочанов, Т.Ф. Василенко, М.Ф. Борисенков // Сыктывкар, 1994.-60 с.

49. Краснов, Е. А., Саратикова А. С., Якунина Г. Д. Инкостерон и экдистерон из Rhaponticum carthamoides / Е.А. Краснов, А.С. Саратикова, Г.Д. Якунина // Химия природ, соединений. 1976. № 4. - С. 550.

50. Кретович, В. JI. Биохимия растений / B.JI. Кретович // М.: Высшая школа. 1980.- С. 294-377.

51. Крылов, ГТ.Н. Флора Западной Сибири / П. Н. Крылов. Томск: изд-во ТГУ, 1931.-Т. 5.-1224 с.

52. Кузнецова, М.А. Сказания о лекарственных растениях. / М.А. Кузнецова. М.: Высшая школа, 1992. - С. 62-72.

53. Культуры клеток экдистсроидсодержащих растений / В. Н. Филиппова, С.Э. Зориянц, С. О. Володина и др. // Физиология растений, 2003. Т. 50, № 4. С. 564-572.

54. Куракина, И. О., Булаев В. М. Экдистен новое тошоирующее вещество в таблетках по 0,005 г./ И.О. Куракина, В.М. Булаев // Новые лекарственные препараты. — 1990. - № 6. - С. 16-18.

55. Куркин, В.А. Иллюстрированный словарь терминов и понятий в фармакогнозии / В.А. Куркин, В.Ф. Новодранова, Т.В. Куркина,-Москва; Самара: ГП «Перспектива», СамГМУ, 2002. С. 25-26.

56. Куркин, В.А. Современные аспекты химической классификации биологически активных соединений лекарственных растений / В.А. Куркин // Фармация. 2002. - Т. 50, № 2. - С. 8-16.

57. Куркин, В. А. ФАРМАКОГНОЗИЯ: Учебник для студентов фармацевтических вузов / В.А. Куркин Самара: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ», 2004. - С. 595-602.

58. Курмуков, А. Г. Ермишина О. А. Влияние экдистерона на экспериментальные аритмии, изменение гемодинамики и сократимости миокарда, вызванные окклюзией коронарной артерии / А.Г. Куркумов,

59. О.А. Ермишина // Фармакология и токсикология. 1991. - № 1. - С. 2729.

60. Куркумов, А. Г., Сыров В.II., О противовоспалительных свойствах экдистерона / А.Г. Куркумов, В.II. Сыров // Мед. журн. Узбекистана. -1988.-№ 10,- С. 68-70.

61. Кушке, Э.Э. Левзея сафлоровидная // Э.Э Кушке // Мед. пром-сть СССР.- 1954. №3.-С. 42-43

62. Кушке, Э.Э. Введение в культуру левзеи сафлоровидной / Э.Э. Кушке // Лекарственные растения. М.: Химия (ВИЛР), 1968. - Т. 11-12. - С. 99110.

63. Лафон, Р. Фитоэкдистероиды и мировая флора: разнообразие, распределение и эволюция / Р. Лафон // Физиол. Растений. 1998. - Т. 45. С. 326-346.

64. Левзея, препараты время приема // Фармация. - 1973. - № 6. - С. 82.

65. Лекарственные растения / Гринкевич Н. И., Баландина И. А., Ермакова В. А. и др. / Под. ред. Гринкевич Н. И. -М.: Высш. шк., 1991.- С. 176.

66. Максютина, Н.П., Пилипчук Л.Б., Любенко П.Х. Иммуностимулирующие средства на основе кверцетина / Н.П. Максютика, Л.Б. Пилипчук, П.Х. Любенко // Украинская конференция по медицинской ботанике (3; 1992; Киев): Тез. докл. Киев, 1992.- Ч. 1.- С. 96.

67. Маматханов, А. У., Шамсутдинов М.-Р. И., Шакиров Т. Т. О выделении экдистероидов ш соцветий Rhaponticum intergifolium / А.У. Маматханов,

68. М.-Р. И. Шамсутдинов, Т.Т Шакиров // Химия природ, соединений. -1979.-№5.-С. 667-668.

69. Маматханов А. У., Шамсутдинов М,- Р. И., Шакиров Т. Т. Выделение экдистерона га корней Rhaponticum carthamoides II Химия природ, соединений. 1980. - № 4. - С. 528-530.

70. Маматханов, А. У., Шамсутдинов М.- Р. И., Шакиров Т. Т. Получение экдистерона / А.У. Маматханов, М.-Р. Шамсутдинов, Т.Т. Шакиров // Химия природ, соединений. 1983. - № 5. - С. 601-605.

71. Маслова, JI. В. Кардиопротекторное действие адаптогенных препаратов при стрессе / JI.B. Маслова // Автореф. дне. . канд. Мед. наук. Томск, 1989.-25 с.

72. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлшок. Саратов: Приволж. кн. изд-во, 1993. - С. 17-19.

73. Муравьева, В.А. Фармакогнозия: Учебник. 3-е гад., перераб. и доп./ В.А. Муравьева // М.: Медицина, 1991. - с. 433.

74. Новые возможности изыскания иммуномодуляторов га растений стероидной структуры / Кузьмицкий Б.Б., Голубева М. В., Конопля Н. А., и др. // Фармакология и токсикология. 1990. - № 3. - С. 20.21.

75. Носаль, М.А. Лекарственные растения и способы их применения в народе / М.А. Носаль, И.М Носаль. Минск: Полымя, 1997. - С. 75-78.

76. Оценка показателей антиоксидантной активности препаратов на основе лекарственного растительного сырья / А.П. Арзамасцев, Шкарина Е.И., Максимрва Т.В. и др. //Хим.-фармац. журн. 1999. - Т. 33, № 11. - С. 1720.

77. Павелковская, Г.П. Новые подходы к созданию фитопрепаратов / Г.П. Павелковская, Р.С. Куздынбаева // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Российского национального конгресса, 19-23 апреля 1999 г. М., 1999. -С. 453.

78. Пасешниченко, В.А. Биосинтез и биологическая активность растительных тритерпеноидов и стероидов / В.А. Пасешниченко // Итоги науки и техники. Биологическая химия. М., 1987. Т. 5. - С. 5-194.

79. Перспективы использования растительного сырья, содержащего флавоноиды, в качестве антимикробных и противовоспалительных лекарственных средств / В.А.Куркин, Г.Г.Запесочная, Е.В.Авдеева и др.

80. Человек и лекарство: Тез. докл. II Российского национального конгресса, Москва, 1995г. -М., 1995. С. 238.

81. Плотников, М. Б. Гемереологические свойства экстрактов из некоторых растений, содержащих флавоноиды / М. Б. Плотников, А.А., Колтунов, О.И. Алиев и др. // Растительные ресурсы. 1998.- № 1. - С. 87-91.

82. Положий, А. В., Некратова П. А. Рапоитик сафлоровидный -Rhaponticum carthamoides (Willd) Ijin / А.В. Положий, H.A. Некратова // Биологические особенности растений, нуждающихся в охране. -Новосибирск, 1986.-С. 198-226.

83. Постников, Б. А. Маралий корень горах Алтая / Б.А. Постников // Автореф. дис . канд. Биол. Наук. Новосибирск, 1966.- 23 с.

84. Постников, Б. А. Маралий корень и его основы введения в культуру./ Б.А. Постников // Новосибирск, СО РАСХН, 1995. 276 с.

85. Программа по курсу "Основы фитотерапии" (для студентов медицинских институтов, слушателей ФПК и ФУВ) / В.А.Куркин. -Самара, 1992.-21 с.

86. Прудников, Е.Д. Проблемы теории погрешностей в анализе / Е.Д. Прудников, Е.Е. Прудников // Всерос. конф. по истории и методол. аналит. химии, (2; 1999; Москва): Тез. докл. .- М., 1999. С. 38-40.

87. Прудников, Е.Д. Чувствительность в анализе / Е.Д. Прудников // Всерос. конф. по истории и методол. аналит. химии, (2; 1999; Москва): Тез. докл. . М., 1999. - С. 40-41.

88. Ю1.Пшунетлева, Е. А. Синтез ацильных производных 20-гидроксиэкдтона и линосомы на их основе / Е.А. Пшунетлева // Автореф. канд. мед. наук. -М., 2000.-22 с.

89. Ревина, Т. Г. Влияние экстрактов растительного происхождения на развитие стресс-реакции у мышей /Т.Г. Разина // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. Новосибирск, 1983. - С. 146- 147.

90. Растительные ресурсы СССР. Т. 6. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство Asteraceac / ред. П. Д. Соколова. — СПб.: Наука. 1993.-С. 161-165.

91. Ю4.Ревина, Т. А., Ревушкин А. С., Ракитин А. В., Экдистероидные виды во флоре горного Алтая / Т.А. Ревина, А.С. Ревушкин, А.В. Ракитин // Раст. ресурсы. 1988. - Т. 24, вып. 4. - С. 565-571.

92. Самылина, И.А. Основные направления исследований лекарственных растений на современном этапе / И.А. Самылина, И.С. Грицаенко, Н.К. Горчакова // Современные аспекты изучения лекарственных растений: Научные труды, Т. XXXIV. М., 1995. - С. 3-6.

93. Ю7.Саратиков, А.С., Краснов Е.А., Шадрина Г.Д. Химико-фармакологическое исследование корней левзеи сафлоровидной / А.С. Саратиков, Е.А. Крастнов, Г.Д. Шадрина // Известия СО Ан СССР. Сер. биология. 1970. - вып. 2, № 10. - С. 88.

94. Ю8.Сараф, А.С., Оганесян Э.Т. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения / А.С. Сараф, Э.Т. Оганесян // Хим. фармац. жури. 1991.- № 2. - С. 4-8.

95. Ю9.Сахарова, Н.А. Онтогенез маральего корня / Н.А. Сахарова // Проблемы основания лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф.- Новосибирск, 1983.- С. 61-63.

96. Ю.Селиванова, O.K. Биологические особенности и изменчивостьморфологических пршнаков Rhaponticum carthamoides (Willd) Ijin, выращиваемого в Карелии / O.K. Селиванова // Раст. ресурсы. 1979. -№2. -С. 177-184.

97. Ш.Соболевская, К.А. Интродукция растений в Сибири. Новосибирск,

98. Сосков, Ю.Д. К истории использования маральего корня в народной медицине //Аптечное дело.- 1958. № 6.- С. 84.

99. Справочник биохимика: Пер. с англ./ Досон Р., Элиот Д., Элиот У., Джонс К,- М.: Мир, 1991. 544с.

100. Справочник по лекарственным растениям / A.M. Задорожный, А.Г. Кошкин, С.Я. Соколов и др.- 2-е шд,- М.: Экология, 1992. С. 67-70.

101. Сравнительный аминокислотный состав растений-продуцентов экдистероидов / М.И. Алиева, О А. Бездудная, С.О. Володина и др. // Химия растительного сырья, 2002. № 1. С. 63-68.

102. Средство повышения потенции из натуральных биологически активных веществ леветон // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1994.- № 5. - С. 79.

103. Ставрова, Р.Ф., Оболенцева Г.В. Сухой экстракт левзеи как стимулятор неспецифической резистентности организма // Украинская конф. По медицинской ботанике (3; 1992; Кмев): Тез. докл. Киев, 1992. -Ч. 1. -С. 133-135.

104. Странски, К., Немец В., Слама К. Липидный состав семян у седержащего экдистероиды вида растений Lcuzea carthamoides (Willd) Iljin DC (Asteraceae) II Фшиология растений. 1998. Т. 45. № 3. - С. 390-396.

105. Сыров, В.Н. К механгому анаболического действия фитоэкдистероидов

106. В.Н. Сыров // Науч. докл. высш. шк. : Биол. науки. 1984. - № 11.-С. 16-20.

107. Сыров, В. Н. Фитоэкдистероиды: Биологические эффекты в организме высших животных и перспективы использования в медицине / В.Н. Сыроов // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. - № 5. — С. 6166.

108. Сыров, В.Н, Куркумов А.Г. Об анаболической активности фитоэкдизона- экдистерона, выделенного из Rhaponticumcarthamoides (Willd) Ijin / B.H. Сыров, А.Г. Куркумов // Фармакология и токсикология. 1976. -№ 6. - С. 690-693.

109. Сыров, В.Н., Набиев А.Н., Султанов М.Б., Действие экдистероидов на желчеотделительную функцию печени в норме и при экспериментальном гепатите / В.Н. Сыров, А.Н. Набиев, М.Б. Султанов // Фармакология и токсикология. 1986. - № 3. - С. 100-103.

110. Триль, В.М., Паршутин Ф.В. Запасы сырья Polygonum bistorta L. и Rhaponticum carthamoides (Willd) Ijin в Кузнецком Алатау (Кемеровская область) / В.М. Трилль, Ф.В. Пашутин // Раст. ресурсы. 1987. - Т. 23, № 3. - С. 374-381.

111. Фармакопейная статья 42-2707- 90 Корневище с корнями раионтикума сафлоровидного (левзеи сафлоровидной). -М., 1990.

112. Физико-химические методы исследования природных биологически активных соединений. Ч. 1. Хроматографические методы / В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Е.В. Авдеева и др.- Самара: СамГМУ, 1997.-38 с.

113. Фитоэкдистероиды / Под редакцией В. В. Володина. Санкт-Петербург: Наука, 2003. - 293 с.

114. Флора Сибири. В 14 т. Т. 13: Asteraceae {Compositae). Новосибирск: Наука, Сибирское предприятие РАН, 1997. - 472 с.

115. Хасанов, В.В. Биоантиоксиданты в препаратах природного происхождении / В.В. Хасанов, Г.Л. Рыжова // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Тез. докл. науч. конф,-Томск, 1989. С. 185-186.

116. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринкевич. Л.Н. Сафронич.- М.: Высшая Школа, 1983. 176 с.

117. Хроматографический метод определения экдистерона в растительном сырье / Якубова М. Р., Генкина Г. Л., Шакиров Т. Т., Абубакиров Н. К. //Химия природ, соединений. 1978. - № 6.- С. 737-740.

118. Черняева, A.M. Крапивная A.M. Интродукция Маральего корня на Сахалине /A.M. Черняева, A.M. Крапивная // Раст. ресурсы. 1974. -Т. 10, вып. 2.-С. 209-212.

119. Чирков, А.И., Серый B.C. Лекарственные сборы.- М.: Медицина, 1993. -С. 3.

120. Эффективность разработки лекарственных средств го растительного сырья / В.А. Быков, В.К. Колхир, С.А. Вичканова и др. // Химия, технология, медицина: Труды ВИЛАР- М., 2000. С. 177-185.

121. Якубова, М.Р., Сахарова Н.А. Динамика содержания экдистерона в подземных органах органов Rhaponticum carthamoides (Willd) Ijin / M.P. Якубова, Н.А. Сахарова // Раст. ресурсы. 1980. - Т. 16, вып. 1. -С. 98-100.

122. Якунина, Г. Д. Химико-фармакологическое исследование левзеи сафлоровидной: Автореф. дис. . канд. Биол. наук. Кемерово, 1975. -21 с.

123. Acker, van S.A.B.E. Structural aspects of antioxidant activity of flavonoids / Acker an S.A.B.E., Bast A., Vijgh W.J.F. // Flavonoids in health and diseases.- Chapter, 5. 1999. - P. 221-251.

124. Adzet, T. Polyphenols compounds with biological and pharmacological activity / T. Adzet // Herbs Spices Medicinal Plants. 1986. - N. 1. - S. 167-184.

125. Akhbar, S. Herbal drags in perspective.- Hambard, 1986. № 3.- P. 4348.

126. Antiinflammatory and anyiulcer of kaempferol a flavon, isolated from Rhamnusprocumbens / God P.K., Pandey V.B., Dwivedi S.P.D., Rao Y.V, // Indian J. Exp. Biol. 1988. - Vol. 26, № 2. P. 121-124.

127. Ajugasteront С and 5-dioxykaladasterone, an ecdysteroid artifact from Leuzea carthamoides / Szendrei K., Varga E., Hajdu Zs., Herke J., Lafont R., Girault J.P. //J. Natur. Prod. 1988. - Vol. 51, № 5. P. 993-995.

128. Bansal Flavonoids/Pavvan K., Agraval, Raghunath S., Trabur and Mahesh C. -Amsterdam, 1989.-P. 95-182.

129. Ellis, B.E. Natural products from plant tissue culture / B.E. Ellis // Phytochemistry. 1988. - Vol. 5, N. 9. - P. 581-612.

130. Extraction method for the isolation of terpenes from plant-tissue and subseguent determination by gas-chromatography / Bowman J.M., Braxton M.S., Churchill M.A. and ets // Microchem. J. 1997. - Vol. 56, N. 3. -P. 10-18.

131. Flavonoid and antioxidant agents: impotance of their interaction with biomembranes / F. Saija, M. Scalese, M. Lanza et al. // Free Radical Biol. Med.- 1995. Vol. 19, N. 4. - P. 481-486.

132. Gaspar, G. Cromatographie in plase gazeuse. Pasymetrir de pin n'est pas une fatalite /G. Gaspar// Srectra anal. 1997. - Vol. 26, N. 199. - P.36-37.

133. Geisman, T.A. The chemistry of flavonoid compounds / T.A. Geisman.-Oxford; London; New-York; Paris, 1962. 666 p.

134. Glasby, I.S. Encyclopedia of the Terpenoids.- Chiechester / I.S. Glasby, New-York, Brislane, Toronto, Singapore: John Wiley & sons, 1982. 421 p.

135. Golbraikh, A. Bonchev D. Tropsha A. Novel Chirality descriptors derived from molecular topology // J. Cliem. Inf. Comput. Sci. 2000, 41 (1). P. 147-158.

136. Guo D, Lou Z. Textual stady of Chinese drug Loulu // Chung Kuo Chung Yao Tsa Chin. 1992 Oct. V. 17 (10). -P. 579-581, 638.

137. Harvala, C., Hinow J. Flavonol derivatives from the Leaves of Mitragyna spesiosa // Die Pharmazie. 1988. № 43. - P. 45.

138. Haslam, E. Natural polyphenols (vegetable tannins) as drugs: possible modes ofaction/E. Haslam//J. Nat. Prod. 1996.-N. 59.-P. 205-215.

139. Hobbs, Cristoper. Adaptogens Herbal Gems to Help Us adapt. - L.: Let's Live Magazine, 1996.

140. Kartnig, K. Modern metods in plant analysis // Pharmacy J. 1989. - № 1. -P. 3.

141. Kostyuk5 V.A. Protective effect of natural flavonoids on rat peritoneal macrophages injury caused by asbestos fibers/ V.A. Kostyuk, А.Г. Potapovich, S.D.Speransky // Free Radic. Biol. Med., 1996. N. 4. - P. 487493.

142. Kren, J., Opletal I., Sovova M. The green tea preparation «Maralan» from Leuzeae carhamoides // Proceedings of the CADISO (Section A). -Pharmaceutical Faculty of KU, Hradec Kralove, 1992. P. 112-113.

143. Lafont, R., Girault J.P., Kerb U. Excretion and metabolism of injected ecdysone in the white mouse // Biochemical Pharmocology, 1988. V. 36 (6). -P. 1177-1180.

144. Lafont, R., Horn D.N.S. // Ecdysone / Ed. Koolman J., Georg Thieme-Verlag. Stuttgart, New York, 1989.- P. 39.

145. Lamer- Zarawska, E., Serafinowicz W.,Gasiorowski K., Brocos B. Immunomodulatory activity of polysaccharide-rich fraction from Rhaponticum carthamoides leaves // Fitoterapia, 1996.

146. Leverd, E. Qualite des matieres premieres et mise on occurve galenique // Sci. Techn. Pract. Pharm. 1988. - Vol. 4, № 4. - S. 327-329.

147. Mabry, T.J. The Systematic Identification of Flavonoids / T.J. Mabry, K.R. Markham, M.B.Thomas. Springer Verlag: Berlin - Heidelberg - New York. - 1970.-354 p.

148. Miller, L. G. Herbal medicinals: selected clinical considerations focusing on known or potential drug-herb interactions see comments. // Arch. Intern. Med., 1998. V. 158 (20).-P. 2200-2211.

149. Otaka, T. Et all. Stimulation of protein synthesis in mouse liver by ecdysone //Chem. Pharm. Bull., 1969. V. 17(1)/-P. 75-81.

150. Qiu Minzhu, Nie Rulin Discovery and using of phytoecdysones // Natur. Resour. 1989. -№ 3. - P. 41-49.

151. Red book of Mongolia, 1987.

152. Rege, N. N., Thatte U.M., Dahanukar S.A. Adaptogenic properties of six rasayana herbs used in Ayurvedic medicine // Phytother Res., 1999. V. 13 (4).-P. 275-291.

153. Rice-Evans, C. Structure-antioxidant activity relationship of flavonoids and phenolic acids / C. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga // Free Radical Biol. Med.-1996. Vol. 20, N. 7. - P. 933-956.

154. Selepcova, L. Jalc D. Javorsky P., Baran M. Influence of Rhaponticum carthamoides (Willd) on the growth of ruminal bacteria in vitro and on fermentation in an artificial rumen (Rusitec) // Arch Tierernahr. 1993; V. 43 (2).-P. 147-156.

155. Selepcova, L., Sommer A., Vargova M. Effect of feeding on a diet containing varying amounts of Rhaponticum carthamoides hay meall on selected morphological parameters // Eur. J. Entomol. 1995. V. 92. - P. 391-397.

156. Simons, J.M. Metabolic activation of natural phenols into selective oxidative burst agonists by activated human neutrophils / J.M.Simons, B.A.'t Hart, T.R. Ip Vai Ching // Free Radic. Biol. Med. 1990. - N. 8. - P. 251-258.

157. Slama, K. Ecdysteroids: insect hormones, plant defensive factors, or human medicine // Phytoparastica. 1993. Vol. 21. - P. 3-8.

158. Slama, K., Koudela K., Tenora J., Mathova A. Insect hormones in vertebrates: anabolic effects of 20-hydroxyecdysone in Japanese quail // Experientia, 1996, V. 52 (7).-P. 702-706.

159. Takahash,i H., Nishimoto N. Antidiabetic agents containing ecdysterone or inokosterone. J. Patent, 1992. № 04,125,135.

160. The effect of different metods of extraction on the antimicrobial activity of medical paints / Nadir M.T., DhaJiir J., Abdual-Bagi, Al-Sarraj S-M., Hussein W.A. //Fitoterapia. 1986. - № 5. - P. 359-365.

161. The Flavonoids / Ed. by J.B. Harborne, T.J. Mabry, H. Mabry. London: Chapman and Hall, 1975. - 1204 p.

162. The Flavonoids: Advances and Research / Ed. by J.B. Harborne, T.J. Mabry. -London: Chapman and Hall, 1982. 744 p.

163. The standart addition methodology for evaluation of results in chromatographic analysis / M.G. Bagur, D. Gazguer, M. Sanchervinas etc // Analysis. 1997. - Vol.24, N. 9-10.-P. 374-380.

164. The flavonoids as the bioantioxidants / A.V. Kurkin, A.A. Lebedev, G.G. Zapesochnaya et al. // Polyphenols communications: XXII International

165. Conference on Polyphenols, Marrakech, 9-12 sep. 2002.- Marrakech -Morocco. 2002.- P. 285-286.

166. Trenin, S., Volodin V.V. 20- hydroxyecdysone as a human lymphocyte and neutrophil modulator: in vitro evaluation // Archives of insect Biochemistry and Physiology, 1999. V. 41. P. 156-161.

167. Tsuji et al. Blood flow amount-improving agent comprising steroid derivative and cosmetic using same. US Patent 5,976,515. - November 2, 1999.

168. Uchiyama, M., Yoshida T. Effect of ecdysterone on carbohydrate and lipid metabolism // Invertebrate Endocrinology and Hormonal Heterophylly. -Springer-Verlag.: Berlin, 1974. P. 401-416.

169. Varga, E., Szendrei K., Reich J. Flavonol-5-glycosides from Rhaponticum carthamoides II Fitoterapia. 1982. - № lA. P. 9-13.

170. Wagner, H. Pharmazeutische Biologie. Drogen und ihre Inhaltsstoffe. Gustav Fischer Verlag- Stuttgart-New York, 1993. 522 s.

171. Wagner, H. Plant Drug Analysis. A Thin Layer Chromatography Atlas / H. Wagner, S. Bladt, Springer-Verlag, Berlin-Heidelberg New York, 1995. -384 p.

172. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

173. УТВЕРЖДАЮ Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития

174. Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации1. Р.У. Хабриев" 200 г.1. ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

175. Органгоация-разработчик: ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава»

176. Рапонтикума сафлоровидного корневища с корнями

177. Rhanontici carthamoidis rhizomata cum radicibus

178. Взамен ФС 42-2707-99 Срок введения установлен с г.до г.

179. Спецификация лекарственного растительного сырья «Раионтикума сафлоровидиого корневища с корнями»

180. ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Россздрава»п/п Показатель качества Нормируемое значение Используемый метод1 2 3

181. Внешние признаки Соответствие морфологическим признакам путем просмотра невооруженным глазом и под лупой с увеличением (10х)

182. Микроскопия Соответствие анатомическим признакам путем просмотра под микроскопом с увеличением (не менее 40х)

183. Количественное определение Сумма экдистероидов в пересчете на экдистен не менее 1 % для цельного и измельченного сырья (УФ-спектроскопия, ВЭЖХ)

184. Влажность не более 13 % (ГФ XI, вып. 1, стр. 285)

185. Золы общей не более 9,0 % (ГФ XI, вып. 2, стр. 24)

186. Золы, нерастворимой в 10 % хлористоводородной кислоте не более 5 % (ГФ XI, вып. 2 стр. 24)

187. Стеблей (в том числе отделенных при анализе) не более 2 %

188. Органической примеси не более 1,0%hf1. ФС 42 С.З1 2 3

189. Минеральной примеси не более 4,0 %

190. Измельченность: Для измельченного сырья

191. Частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметом 0,5 мм. не более 10 % не более 20 %

192. Другие показатели качества

193. Микробиологическая чистота Категория 3 Б В соответствии с ГФ XI, вып. 2, стр. 193 и Изменением к ГФ XI от 28.12.1995, категория 5.2

194. Отклонение средней массы от номинальной Для измельченного сырья Не более + 5 % (по ОСТ 64-4-338-85)

195. Содержание радионуклидов В соответствии с требованиями ВДУ ГН 2.6.005-93 (Радиационный контроль)

196. Измельченное сырье. Кусочки корней и корневищ различной формы, проходящие сквозь сито по ТУ 23.2.2068-89 с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет желтовато-коричневый. Запах слабый, своеобразный. Вкус слегка сладковатый, смолистый.1. ФС 421. С. 5

197. Поперечный срез корня левзеи ( х 200 );1.секреторные ходы,2,3 кристаллы оксалата кальция4 клетки с инулином5 сердцевинный луч1. ФС 42С. 71. Качественные реакции.

198. На хроматограмме раствора испытуемого образца время удерживания пика I должно составлять 2,00-2,25 мин и соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора ГСО экдистена и понастерона С 2-циннамата.

199. УФ-спектр раствора, полученного для количественного определения в области от 220 до 400 нм имеет максимумы поглощения при длине волны 300+2 нм и 330+2 нм (коричные кислоты).1. Примечание.

200. Около 0,025 г (точная навеска) ГСО экдистена, растворяют в 10-15 мл 95 % спирта в мерной колбе вместимостью 25 мл при нагревании на водяной бане, охлаждают и доводят объем раствора до метки.

201. Определяют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны /\,=242 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

202. Параллельно определяют оптическую плотность раствора ГСО экдистена, приготовленного аналогично испытуемому раствору при длине волны А.=242 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

203. Содержание суммы экдистероидов в пересчете на экдистен и абсолютно сухое сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:1. ФС 42С. 10

204. D х 30 х 25 х Шо х 10.0 х 100 х 21. Х=- 'где

205. D0 х m х 1 х 25 х 25 х (100 W)

206. D оптическая плотность испытуемого раствора;

207. D0 оптическая плотность раствора ГСО экдистена;m навеска сырья в граммах;т0 навеска ГСО экдистена в граммах;

208. W потеря в массе при высушивании сырья в процентах.1. Примечание

209. Содержание суммы экдистероидов в пересчете на экдистен в процентах (X) в абсолютно сухом сырье вычисляют по формуле:

210. S х 30 х ш0 х 5 х V0 х 100 х 100 SxmoxKx 2400

211. Х------------------------------------------ = ------------------------

212. К коэффициент, характеризующий чистоту стандарта; рассчитываемый как отношение площадей пика экдистена и примеси;

213. V объем вводимой пробы раствора испытуемого образца в микролитрах; V0- объем вводимой пробы раствора ГСО экдистена, в микролитрах.1. ФС 42С. 12

214. Результаты анализа считаются достоверными, если выполняютсятребования теста «Проверка пригодности хроматографической системы».

215. Проверка пригодности хроматографической системы. Для проверки пригодности хроматографической системы перед хроматографированием испытуемого раствора хроматографируют раствор ГСО экдистена, получая не менее 5 хроматограмм, в условиях, описанных выше.

216. U 0.05 ширина пика на высоте 5% от базовой линии,мм;f- расстояние от начала пика на высоте 5% от базовой линии до перпендикуляра из его вершины, мм.

217. Микробиологическая чистота. В соответствии с ГФ XI, вып. 2, С. 193 и Изменением к ГФ XI от 28.12.95 г., категория 5.

218. Транспортная тара в соответствии с ГОСТ 6077 80 и ГОСТ 17768-90.

219. При фасовке по 100 г: содержимое трех пачек, взятых га средней пробы, взвешивают и вычисляют среднюю массу сырья в одной упаковке. Отклонение от номинальной массы не должно превышать ± 5 % (в соответствии с ОСТ 644-338-85.

220. ВДУ ГН 2.6.005-93 по содержанию радионуклидов. Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-96

221. Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-77. Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-90 и ГОСТ 6077-80. Хранение. В соответствии с ГОСТ 6077-80 и ГФ XI, вып. 1, с. 296. Срок годности. 2 года.

222. Сырье для получения экстракта левзеи жидкого и экдистена.

223. Примечание. Реактивы и растворы, определения числовых показателей, приведенные в настоящей фармакопейной статье, описаны в соответствующих разделах Государственной фармакопеи XI издания, вып.

224. Ректор Самарского государственного медицинского университета, академик РАМН, Лауреат Государственной премии и дважды лауреат Премии Правите^ьстваРф, заслуженный деятель науки . профессор1. Г. П. Котельников

225. Зав. кафедрой фармакогнозии ^If^'So^S^ с ботаникой и основами фитотерапии^ Самарского государственного медицинского университета, д.ф.н., профессор3 у1. В.А. Куркин «ОГ^ д <у

226. Соискатель ученой степени кандидата фармацевтических наук.1. СОГЛАСОВАНО

227. Директор Института стандартизации Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств, д. фармац. н., профессор1. В. Л. Багирова2007 г.2007 г.1. Е. А. Дремова1. О У 2007 г.2007 г.

228. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

229. УТВЕРЖДАЮ Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития

230. Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации1. Р.У. Хабриев" 200 г.

231. СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

232. ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ПРЕДПРИЯТИЯ

233. Организация-разработчик: ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава»1.uzeae extractum fluidum1. Левзеи экстракт жидкий

234. Взамен ФС 42-1995-99 Срок введения установлен с" " г.

235. ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНАhf1. ФС 42- С. 2

236. Спецификация лекарственного средства /1. Левзеи экстракт жидкий» /

237. ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрдва»и/п Показатель качества Нормируемое значение Используемый метод1 2 3

238. Описание Соответствует требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 160.

239. Количественное определение Сумма экдистероидов препарате в пересчете на ГСО экдистена должно быть не менее 1 % (УФ-спектрометрия и ВЭЖХ)

240. Сухой остаток не менее 3,6 % (ГФ XI, вып. 2, стр. 160)

241. Спирт не менее 62,0 % (ГФ XI, вып. 1, стр. 26)

242. Тяжелые металлы не более 0,01 % в препарате (ГФ XI, вып. 2 стр. 160)

243. Другие показатели качества

244. Микробиологическая чистота Препарат должен выдерживать требования ГФ XI, вып. 2, с. 193 и Изменения от 28.12.95 г., категория 3 д.

245. Номинальный объем Нормы допустимых отклонений от флаконов по 50 мл составляют + 3 %, для бутылей по 17 кг + 0,3 % (ОСТ 64-492-85).

246. Для приготовления препарата используется:

247. Корневищ с корнями рапонтикума сафлоров1щного измельченных (ФС 42-2707-99) 1000 г1. Спирта этилового 70 %

248. ФС 42-3074-94, ГОСТ 5962-67) достаточное количество

249. Ддя получения 1000 мл препарата. Описание. Жидкость красно-бурого цвета, с водой дает мутный раствор. Должна соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 160.

250. На хроматограмме раствора испытуемого образца время удерживания пика I должно составлять 2,00-2,25 мин и соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора ГСО экдистена и РСО понастерона С 2-цинаммата.

251. На хроматограмме раствора испытуемого образца время удерживания пика I должно составлять 2,00-2,25 мин и соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора ГСО экдистена и понастерона С 2-циннамата.

252. УФ-спектр раствора, полученного для количественного определения в области от 220 до 400 нм имеет максимумы поглощения при длине волны 300±2 нм (экдистероиды) и 330±2 нм (коричные кислоты).1. Примечание.

253. Подготовка пластинок. Пластинки «Silufol UV-254» 15x15 см или «Сорбфил ПТСХ-ПА-УФ» разрезают поперек линий накатки на 3 части размером 15x5 см и высушивают в сушильном шкафу при температуре 100-105 °С в течение 1 часа.

254. Приготовление раствора ГСО экдистена : Около 0,025 г (точная навеска) ГСО экдистена, растворяют в 10-15 мл 95 % спирта в мерной колбе вместимостью 25 мл при нагревании на водяной бане, охлаждают и доводят объем раствора до метки и перемешивают.

255. Содержание суммы экдистероидов в пересчете на экдистен в сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:1. Dx ШоХ25x50x 100

256. X = ---------------------------, где:1. DoxVx 25x25

257. D оптическая плотность испытуемого раствора (среднее из оптических плотностей трех элюатов);

258. Do оптическая плотность раствора ГСО экдистена (среднее из оптических плотностей трех элюатов);

259. Шо масса ГСО экдистена, г;

260. V объем испытуемого препарата, мл.

261. Содержание сумы экдистероидов в пересчете на экдистен в жидком экстракте должно быть не менее 1,0 %.1. Примечание.

262. Метод 2. Исследуемый препарат в количестве 1 мл помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора до метки 95 % этиловым спиртом, фильтруют через бумажный фильтр (красная полоса) и перемешивают.1. ФС 421. С. 7

263. Содержание суммы экдистероидов в пересчете на экдистен в процентах (X) в абсолютно сухом сырье вычисляют по формуле:

264. S х 25 то х 5 х V0 х 100 х 1001. S х ш0 х К х 201. Х=1. S0x УэхУх 25x25 х 1001. Soгде: S среднее значение площадей пиков экдистероидов, вычисленное из хроматограмм раствора испытуемого образца, мм;1. ФС 421. С. 8

265. S0 среднее значение площадей пиков экдистена, вычислительное щ хроматограмм раствора ГСО экдистена, мм; Уэ - объем испытуемого экстракта, мл; то - масса навески ГСО экдистена, г; W — влажность сырья в процентах;

266. К коэффициент, характеризующий чистоту стандарта; рассчитываемый как отношение площади пика экдистена и примеси;

267. U 0.05 ширина пика на высоте 5% от базовой линии, миллиметрах;f- расстояние от начала пика на высоте 5% от базовой линии до перпендикуляра из его вершины, в миллиметрах.

268. Микробиологическая чистота. Препарат должен выдерживать требования ГФ XI, вып. 2, с. 193 и Изменения от 28.12.95 г., категория 3 д.1. ФС 421. S^L1. С. 10

269. Номинальный объем. Нормы допустимых отклонений от флаконов по 50 мл составляют ± 3 %, для бутылей по 17 кг ± 0,3 % (ОСТ 64-492-85).

270. На флаконы, бутыли наклеивают этикетки из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87.

271. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную га картона коробочного типа хром-эрзац или марки А по ГОСТ 7933-89.

272. Бутыли упаковывают в обрешетку дощатую по ГОСТ 12082-82.

273. Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 1776890.

274. Трапспортнрованне. В соответствии с ГОСТ 17768-90.

275. Хранение. В прохладном, защищенном от света месте. Срок годности. 3 года. Тонизирующее средство.

276. Примечание. Реактивы и растворы, приведенные в настоящей фармакопейной статье и методики определения числовых показателей описаны в соответствующих разделах Государственной фармакопеи XI издания, вып. 2.

277. Ректор Самарского государственного медицинского университета, академик РДМН,. Лауреат Государственной премии и дважды лауреат Премии Правитедьсува^ -<5Nзаслуженный деятель науки РФ, профессор"О Г?'

278. Зав. кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета, д.ф.н., профессор1. П. Котельниково«f2007 г.1. В.А. Куркин1. Э5~" о2007 г.

279. Соискатель ученой степени кандидата фармацевтических наук.1. Е. А. Дремова2007 г.1. СОГЛАСОВАНО

280. Директор Института стандартизации Научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств, д. фармац. н., профессор1. В. Л. Багирова2007 г.