Влияние комбинированного применения актовегина и мексидола на вариабельность ритма сердца при остром нарушении мозгового кровообращения (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Кечина, Елена Павловна

• Кечина, Елена Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кечина, Елена Павловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Внезапная смерть - причина леталь- 11 ных исходов при развитии цереброкардиального синдрома при остром нарушении мозгового кровообращения.

1.1. Общность этиологии заболеваний сердца и головного мозга.

1.2. Причины и факторы риска развития острого нарушения мозгового 17 кровообращения.

1.3. Метаболический синдром как фактор риска развития заболеваний

1.4. Нарушение липидного обмена при длительной гипергликемии.

1.5. Роль вегетативной нервной системы в аритмогенезе.

1.6. Применение антиоксидантов при остром нарушении мозгового кровообращения на фоне метаболических нарушений.

ГЛАВА II Материал и методы исследования.

2.1. Характеристика препаратов.

2.2. Характеристика экспериментальных исследований.

2.3 Биохимические показатели крови.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВНИЙ

ГЛАВА 3. Изучение уровня гликемии, липидного спектра, у животных 44 при метаболических нарушениях с возможностью комбинированного применения препаратов мексидол и актовегин.

3.1. Исследование липидного и углеводного обмена у животных при ме- 45 таболических нарушениях.

3.2. Влияние мексидола на уровень гликемии, некоторые показатели 47 липидного спектра при моделировании аллоксан-холестериновой дис-липидемии.

3.3. Влияние актовегина на уровень гликемии, некоторые показатели липидного спектра при моделировании алоксан-холестериновой дислипидемии.

3.4. Влияние комбинированного применения мексидола и актовегина на 50 уровень гликемии, некоторые показатели липидного спектра при моделировании аллоксан-холестериновой дислипидемии у животных.

ГЛАВА 4 Изучение влияния мексидола, актовегина на вариабельность 53 ритма сердца в модели аллоксан-холестериновой дислипидемии.

4.1. Изучение вариабельности ритма сердца у животных при метаболи- 54 ческих нарушениях в эксперименте.

4.2. Влияние мексидола на вариабельность ритма сердца у крыс при мо- 58 делировании сочетанных метаболических нарушений.

4.3. Влияние актовегина на показатели вариабельности ритма сердца 61 при моделировании сочетанных метаболических нарушений.

4.4. Влияние комбинированного применения мексидола и актовегина на 64 динамику показателей вариабельности сердечного ритма при остром нарушении мозгового кровообращения на фоне метаболических нарушений.

ГЛАВА 5 Изучение влияния мексидола, актовегина и их комбинации 68 на вариабельность ритма сердца при остром нарушении мозгового кровообращения на фоне метаболических нарушений.

5.1. Изучение вариабельности ритма сердца при остром нарушении моз- 68 гового кровообращения.

5.2. Изучение вариабельности ритма сердца при остром нарушении моз- 71 гового кровообращения на фоне метаболических нарушений.

5.3. Влияние мексидола на показатели вариабельности ритма сердца при 74 моделировании острого нарушения мозгового кровообращения на фоне аллоксан-холестериновой дислипидемии.

5.4. Влияние актовегина на показатели вариабельности ритма сердца 77 при моделировании острого нарушения мозгового кровообращения на фоне аллоксан-холестериновой дислипидемии.

5.5. Влияние комбинации препаратов мексидола и актовегина на пока- 80 затели вариабельности ритма сердца при моделировании острого нарушения мозгового кровообращения на фоне сочетанных метаболических нарушений.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комбинированного применения актовегина и мексидола на вариабельность ритма сердца при остром нарушении мозгового кровообращения (экспериментальное исследование)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Представления о взаимосвязи кардиальной и церебральной патологии постоянно расширяются и уточняются (Гусев Е.И. 2003, Скворцова В.И. 2006). Изменение функции и структуры сердечной мышцы в ответ на острую ишемию головного мозга рассматривают в рамках цереброкардиального синдрома - сложного комплекса метаболических, структурных и электрофизиологических сдвигов, возникающих в миокарде в ответ на острую ишемию головного мозга (Дсшшв А. М. 1995, ГусеваВ. И. 2006).

Острое нарушение мозгового кровообращения приводит к изменению автономной регуляции сердечно-сосудистой системы, нарушению вариабельности ритма сердца, повышению уровня катехоламинов плазмы и увеличению случаев кардиальных аритмий, что в свою очередь может привести к увеличению вероятности внезапной смерти (Гафаров В.В., Петров В.И. 2004, Попов В.В. 2006).

Развитие цереброкардиального синдрома негативно влияет на течение и исход ишемического инсульта, а также создает угрозу жизни больного из-за возможности внезапной кардиальной смерти вследствие асистолии. Внезапная сердечная смерть является одной из актуальных проблем кардиологии (Фонякин А.В. с соавт 2005).

Проведенные экспериментальные работы выявили связь между предрасположенностью к летальным аритмиям и наличием признаков повышенной симпатической или пониженной парасимпатической активности (Фонякин А.В. с соавт. 2005, Попов В.В. 2006, Гиляревский С.Р. 2008).

Доказано, что предикторами внезапной смерти являются: определение дисперсии интервала QT, исследование электрической альтерации зубца Т, изучение поздних потенциалов желудочков, исследование вариабельности ритма сердца (Макаров Л.М. 2004).

В последнее время большое значение уделяется факторам риска развития заболеваний (Стаховская JI.B. 2006, Евсеев В. Н. 2009). В частности в XX веке появилось понятие метаболического синдрома - еще не заболевания, а совокупность симптомов, объединенных в синдром (Шестакова М.В. 2005, Мамедов М.Н. 2006, Чазова И. Е. Мычка В.Б. 2009, Воробьев С.В. 2009). Сочетание инсулинорезистентности тканей с гиперинсулинемией является пусковым механизмом к формированию нарушения толерантности к глюкозе, вплоть до развития сахарного диабета (Дедов И. И. с соавт. 2005, Бутрова С. А. 2005).

Коррекция факторов риска развития острого нарушения мозгового кровообращения является сложной задачей, при решении которой необходимо учитывать многофакторность патологического процесса. Это обосновывает необходимость дополнительных терапевтических воздействий, направленных на коррекцию нарушений обмена, и оптимизации обмена в миокарде. Перспективными являются препараты, обладающие антиоксидантной направленностью: мексидол - производное 3-оксипиридина, и актовегин -препарат, влияющий на углеводный и липидный обмен.

Цель исследования - изучение влияния комбинации мексидола и актове-гина на вариабельность ритма сердца на фоне сочетанных метаболических нарушений и моделирования острого ишемического повреждения головного мозга.

Задачи исследования:

1. Исследовать вариабельность ритма сердца у экспериментальных животных на фоне моделирования нарушений липидного и углеводного обмена.

2. Оценить влияние мексидола, актовегина и их комбинации на вариабельность ритма сердца при сочетанных метаболических нарушениях.

3. Изучить влияние острого нарушения мозгового кровообращения на фоне аллоксан-холестериновой дислипидемии на вариабельность ритма сердца.

4. Исследовать влияние мексидола, актовегина и их комбинации на вариабельность ритма сердца при остром нарушении мозгового кровообращения на фоне аллоксан-холестериновой дислипидемии.

Научная новизна

Показано, что в условиях сочетанных метаболических нарушений наблюдается более выраженная дисфункция вегетативной нервной системы по сравнению с холестериновой дислипидемией и аллоксановой гипергликемией в виде повышения тонуса симпатического отдела с одновременным снижением активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.

Продемонстрировано, что при остром нарушении мозгового кровообращения в условиях сочетанных метаболических нарушений наблюдается дальнейшее снижение вариабельности ритма сердца с углублением негативных изменений вегетативного статуса.

Доказана возможность коррекции нарушений вариабельности ритма сердца на фоне острого ишемического повреждения головного мозга в условиях сочетанных метаболических нарушений препаратами с антиоксидант-ной направленностью. Показано, что профилактическое применение мексидола при сочетанных метаболических нарушениях с последующим моделированием острого повреждения мозгового кровообращения повышает вариабельность ритма сердца, влияет на вегетативный статус, снижая тонус симпатического отдела и повышая активность парасимпатического. Использование актовегина позволяет предотвратить патологическую активизацию симпатического тонуса.

Продемонстрировано повышение кардиопротективного эффекта при комбинированном применении мексидола и актовегина в условиях моделирования острого повреждения мозгового кровообращения на фоне сочетанных нарушений липидного и углеводного обмена в виде повышения вариабельность ритма сердца, повышения тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы при одновременном снижении патологической активации симпатического.

Практическая значимость.

Результаты исследований раскрывают дополнительные патофизиологические аспекты развития кардиоцеребрального синдрома при ишемическом повреждении головного мозга в условиях сочетанных метаболических нарушений.

Полученные данные являются экспериментальным обоснованием целесообразности применения комбинации мексидола и актовегина с целью коррекции вариабельности ритма сердца у пациентов с ишемическим инсультом на фоне сочетанных нарушений углеводного и липидного обмена.

Положения, выносимые на защиту:

1. При моделировании сочетанных нарушений углеводного и липидного обмена показано более выраженное снижение вариабельности ритма сердца по сравнению с аллоксановой гипергликемией и холестериновой дислипидемией с изменением в деятельности вегетативной нервной системы в виде снижения активности парасимпатического и повышении активности симпатического отдела.

2. Острое нарушение мозгового кровообращения на фоне сочетанных метаболических нарушений приводит к дальнейшему снижению вариабельности ритма сердца.

3. Мексидол и актовегин корригируют показатели вариабельности ритма сердца в условиях сочетанных метаболических нарушений, влияют на вегетативный статус, снижая активность симпатического отдела и повышая тонус парасимпатического отдела вегетативной нервной системы при последующем моделировании острого ишемического повреждения головного мозга.

Апробация работы.

Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на: VII всероссийской конференции и V северо-западной международной научно-практической конференции «Современные возможности холтеровского мониторирования. Проблемы внезапной смерти» (С.Петербург, 2006); XVI Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Саранск, 2007); 9-ом всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2007» (Москва, 2007); Научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» (С.-Петербург, 2007); Конгрессе «Российского национального конгресса кардиологов стран СНГ» (Москва, 2007); научно-практической конференции «Применение цитопротекторов метаболического действия в лечении соматических заболеваний» (Саранск, 2008); 10-м юбилейном Конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизи-ологии 3-го Всероссийского Конгресса «Клиническая электрокардиология» (С.-Петербург, 2009).

Публикации.

По результатам диссертации опубликовано 8 работ, в том числе одна - в журнале, рецензируемом ВАК.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Текст изложен на 134 страницах машинописного, текста, иллюстрирован 23 рисунками и 12 таблицами. Список использованной литературы включает 286 источников, в том числе 208 отечественных и 78 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кечина, Елена Павловна

выводы

1. Сочетанные метаболические нарушения липидного и углеводного обмена у экспериментальных животных приводят к более выраженному снижению вариабельности ритма сердца, по сравнению с холестериновой дислипидемией или аллоксановой гипергликемией в виде повышения тонуса симпатического отдела и снижения активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.

2. Острое ишемическое повреждение головного мозга на фоне сочетанных метаболических нарушений способствует дальнейшему снижению вариабельность ритма сердца, усугубляет негативные изменения в вегетативной нервной системе.

3. Применение мексидола (25 мг/кг) в условиях моделирования аллоксан-холестериновой дислипидемии способствует снижению активности симпатического отдела вегетативной нервной системы и росту влияния парасимпатического отдела, введение актовегина (40 мг/кг) позволяет снизить симпатическую активность, но в меньшей степени, чем мексидол, влияет на парасимпатический отдел.

4. Использование комбинации мексидола (25 мг/кг) и актовегина (40 мг/кг) в условиях сочетанных нарушений липидного и углеводного обмена способствует повышению вариабельности сердечного ритма, снижая тонус симпатического отдела и восстанавливая активность парасимпатического отдела вегетативной нервной системы.

5. В условиях острого сосудистого повреждения головного мозга на фоне сочетанных метаболических нарушений мексидол повышает вариабельность сердечного ритма, ограничивая нарушения вегетативного баланса. Актовегин также способствует повышению вариабельности сердечного ритма, повышая тонус парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, но не ограничивая симпатикотонию.

6. Комбинация мексидола (25 мг/кг) и актовегина (40 мг/кг) на фоне сочетанных метаболических нарушений и острого ишемического повреждения головного мозга способствует повышению вариабельности сердечного ритма и сохранению вегетативного баланса на всем протяжении наблюдения, повышая активность парасимпатического отдела и в большей степени, чем монотерапия мексидолом и актовегином в изученных дозах, предотвращая дальнейшую активацию симпатического отдела вегетативной нервной системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Целесообразно дальнейшее клиническое исследование комбинации мексидола и актовегина при остром нарушении мозгового кровообращения для повышения эффективности коррекции нарушений вариабельности сердечного ритма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кечина, Елена Павловна, 2010 год

1. Абрамкин Д. В. Вегетативные пробы у больных, госпитализированных с острым инфарктом миокарда. Возможность выполнения, переносимость и побочные явления/ Д. В. Абрамкин, И. С, Явелов, Н. А. Грацианский// Кардиология.- 2003. №7. - С.12 -15.

2. Авшалумов А. Ш. Взаимосвязь дефицита магния и метаболического синдрома/ А. Ш. Авшалумов, Д. А. Грязнов, В. Б. марковский и др.// Русский медицинский журнал. 2009. -том 17. - №8. -С. 576-581.

3. Адашева Т.В. Метаболический синдром — основы патогенетической терапии/ Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева//Лечащий врач. 2003. - №10. - С.34.

4. Акимов А.Г. Перспективы применения миокардиальных цитопротекто-ров в кардиологической практике / А.Г. Акимов, В.Ю. Полумисков //Terra medica nova. 2005.- №4.- С.6-9.

5. Александров О.В. Метаболический синдром /О. В. Александров, Р. М, Алехина, С. П. Григорьев и др. //Российский медицинский журнал.-2006.-№6.-С.50- 5.

6. Александровский Я.А. Сахарный диабет. Эксперименты и гипотезы. М.: СИП РИА. 2005. - 218 с.

7. Аметов А.С. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа/А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, Л. В. Смагина//Кардиология.-2004. №11.- С.55-60.

8. Аметов А. С. Синтез оксида азота в эндотелии сосудов у больных сахарным диабетом 2-го типа/ А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, С. А. Косых//

9. Клиническая медицина. №8. - 2005. - С. 62 -68.i

10. Аметов А.С. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии/ А. С. Аметов, И. А. Строков, P.P. Самигуллин//Русский медицинскийt журнал.-2005.-Т. 13.-№13.-С.339-343.i

11. Аминтаева А. Г. Церебральная эмболия как ведущее клиническое проявление большой миксомы левого предсердия/ А. Г. Аминтаева, А. В. Фонякин// неврологический журнал. 2002. -№4. -С.18-20.

12. Андреева Н. Н. Коррекция мексидолом постреанимационных изменений липидного обмена мозга/Н.Н. Андреева, И. В. Мухина //Экспериментальная и клиническая фармакология.-2005.-Т.68.-№3.-С. 37-41.

13. Артюкова М. М. Исследование влияния мексидола и актовегина на некоторые биохимические показатели при комбинированном нарушении углеводного и липидного обмена в эксперименте/М. М Артюкова, А. В. Зорьки-на//Медицинские науки. -2007. -№4. С. 14-16.

14. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании кардиографических систем (методические рекомендации)/? .М.Баевский, Г.Г.Иванов, Л.В.Чирейкин и др./ Вестник аритмологии. -2001. №.24. - С.65-86.

15. Балаболкин М.И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа/ М. И. Балаболкин, В. М. Креминская, Е. М. Клебановва // Кардиология.- 2004.-№7.-С.90-97.

16. Балаболкин М.И. Новые возможности целевого контроля гликемии при комбинированной терапии сахарного диабета типа 2/ М.И. Балаболкин, С. В. Моисеев//Клиническая фармакология и терапия.-2004.-Т.13.-№2.-С.77-85.

17. Балаболкин М.И. Полноценная жизнь при диабете/ М. И. Балаболкин, В.Н. Креминская, Е. М. Клебанова// М.:2004г. -22с.

18. Балаболкин М.И. Роль Окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатии и возможность коррекции препаратами а-липоевой ки-слоты/М. И. Балаболкин, В. М. Креминская, Е. М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2005.-Т.51.-№3.- с. 22-33.

19. Балунов О.Г. Нарушения сердечного ритма у постинсультных больных | / О. Г. Балунов, Е. А. Триумфова // Тез. докл. V Международного славянско-\ го конгресса, С-Петербург. -2002. -С. 122.

20. Бегма А. Н. Патогенетическое лечение актовегином нейроишемическо-го болевого синдрома в нижних конечностях при сахарном диабете/ А. Н. Бегма, И. В. Бегма, И В. Гурьева и др.//Русский медицинский журнал. 2009. -том 17. -№ Ю. -С.670-673.

21. Белая О.JI. Влияние мексидола на антиоксидантный статус у больных ИБС / О.Л. Белая, Л.М. Байдер, З.В. Куроптева, и др.// Клиническая Медицина.- 2005. №10. - С.43-47.

22. Беленков Ю. Н. Сердечно-сосудистый континуум / Н. Ю. Беленков, В. Ю. Мареев //Журнал сердечная недостаточность. 2002. - №1. - С. 7-11.

23. Бодыхов М. К. Свободные радикалы при ишемии головного мозга / М. К. Бодыхов, В. Н. Федоров, В. И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Выпуск 10. - 2004.- С. 33-45.

24. Бокарев И. Н. Сахарный диабет: Руководство для врачей./И. Н. Бока-рев, Б.К. Беликов, О. И. Шубина//М.:000» Медицинское информационное агентство». 2006. - С. 400.

25. Бондарь И. А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета/ И.А.Бондарь, В.В.Климонтов//Сахарный диабет.-2001.-№1.- с. 47-52.

26. Борисова А. М. Возможность применения мексидола в гериатрической практике/ A.M. Борисова//Альманах «Геронтология и гериатрия».-Москва.-2004.- Выпуск 3. С. 182-184.

27. Булахова Е. Ю. Использование мексидола для оптимизации лечения артериальной гипертензии у лиц молодого возраста/ Е.Ю. Булахова// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - прил.1. - С.4.

28. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению/ С. А. Бутрова // 2005. (http://medi.ru/doc/14504.htm> Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению (MEDI.RU))

29. Васильев А.П. Кардиометаболическая терапия ИБС. / А.П.Васильев, Н.Н.Стрельцова, Ю.Н.Сенаторов // Клиническая Медицина. 2004. - №4.

30. Ведяшкина И.А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома С на биоэлектрическую активность миокарда при острой ишемии головного мозга.// Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Саранск 1999. С.1-3, 15.

31. Верещагин Н.В. Артериальная гипертензия и ЦВБ: современный взгляд на проблему / Н. В. Верещагин, 3. А. Суслина, М. Ю. Макилнова // Кардиология. 2004. - №3. - С. 4-7.

32. Верещагин Н. В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Н.В.Верещагин, М.А.Пирадов, 3. А. Суслина // М., 2002. 13 - 17с.

33. Верткин A. JI. Роль современных сахароснижающих и антиоксидант-ных препаратов в фармакотерапии сахарного диабета 2-го типа и его осложнений/ A. JL Верткин, О. Ю. Аристархов, А. С. Скотников//Лечащий врач. -2009. -№6.-С.56-57.

34. Виленский Б. С. 7 конгресс Европейской федерации неврологических наук (Хельсинки 21 VIII 2 IX 2003) / Б. С. Виленский // Неврологический журнал. - 2004. -№1. - С. 63 - 64.

35. Виленский Б. С. По материалам журнала «Cerebrovasculor Disaeses» (2003;16 р. 311-317) / Б. С. Виленский, А. Н. Кузнецов // Неврологический журнал. 2004. - № 3. -С. 55.

36. Внезапная сердечная смерть. Рекомендация европейского кардиологического общества. Под ред. Мазура Н. А., 2003.

37. Волчегорский И.А. Влияние антиоксидантов на проявление сенсомо-торной полиневропатии и аффективые нарушения при сахраном диабете / И. А. Волчегорский, М. Г. Москвичева, Е.Н. Чашина// Журнал неврологии и психиатрии. 2005. - № 2. - С. 41 -45.

38. Волчегорский И.А. Содержание продуктов перекисного окисления ли-пидов, а-токоферола и церулоплазмина в крови больных с сосудистыми осложнениями инсулинзависимого сахарного диабета / И. А. Волчегорский, Н.

39. B. Харченкова//Клин. лаб. диагн. 2003. - №4. - С. 13-15.

40. Волчегорский И.А. Влияние препарата мексидол на проявление дис-тальной симметричной полиневропатии у больных сахарным диабетом // И.А.Волчегорский, М.Г.Москвичева, Е.Н.Чашина / Фарматека. 2007. -№20.- С.76-77.

41. Воробьев С.В. Диагностика и лечение вегетативной дисфункции у больных с метаболическим синдромом и нарушениями углеводного обмена/

42. C.В.Воробьев, Д.А.Кириченко и др.// Лечащий врач. 2009.-№1.-С.45-47.

43. Воронина Т. А. Отечественный препарат нового поколения МЕКСИДОЛ/ Т. А. Воронина// М. 2004. - 80 с.

44. Гайгалайте В. Ишемический инсульт у людей в возрасте 85 лет и старше / В.Гайгалайте, Дж. Богуславский// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение к журналу «Инсульт» Выпуск 5. -2002. -. 17-21.

45. Галенко-Ярошевский, В.П. Антигипоксическое и антинекротическое действие мексидола при ишемии кожи. / В.П. Галенко-Ярошевский, Е.Н. Багметова, И.А. Фильчукова, и др.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - №2. - С. 170-174.

46. Гафаров В.В. Изучение факторов риска возникновения инсульта по программам ВОЗ « MONIKA psychosociab/В.В.Гафаров, Д.Н.Громова, Е. А.Гасулич //Журнал неврологии и психиатрии. Выпуск 13. - 2005. - С. 36-42.

47. Гераскина Л. А. Подходы к кардиологическому обследованию больного для диагностики причины ишемического инсульта / Л.А. Гераскина, А. В. Фонякин, Б А. Кистенев // Неврологический журнал. 2003. - №1. - С. 13-16.

48. Гиляревский С. Р. Кардиометаболический риск и современные подходы к его коррекции// С. Р. Гиляревский, Т. И. Романцова//Русский медицинский журнал. 2008. -№11.- С.1576.

49. Глинка И.В. Лечение нарушение липидного обмена при сахарном диабете 2 типа// Лечащий врач. 2006. - №2. - С.28-32.

50. Гнусаев С. Ф. Кардиоваскулярные нарушения у детей с сахарным диабетом и пути их коррекции/ С.Ф.Гнусаев, О. А. Дианов, Д. А. Иванов// Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2007. -№2. С.12-13.

51. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному вариан-ту//Кардиология.-2002. №3. - С.25-29.

52. Голухова Е.З. Неинвазивная аритмология /Е.З. Голухова// М.,2002.-35с.

53. Громнацкий Н. И. Диагностические критерии метаболического синдрома у детей и подростков/ Н. И. Громнацкий, Н. Н. Громнацкая// Кардио-васкулярная терапия и профилактика. 2009. -№2. -С.48-49.

54. Гусев Е.И. Церебральный инсульт: проблемы и решения /Е.И.Гусев, В.И. СкворцоваУ/Неврологический журнал.-2003. -№5.- С.44 47.

55. Гусев Е. И. Проблемы инсульта в Российской Федерации/ Е.И. Гусев, В. И. Скворцова и др./ Журнал неврологии и психиатрии.- 2003. №9- С18.

56. Дедов И.И. Роль цитокинов в регуляции иммунного ответа и механизмы гибели (3-клеток при различных вариантах течения сахарного диабета типа 1/И.И. Дедов, Т. В. Никонова, О. М. Смирнова и др.//Проблемы эндокринологии. 2005 - Т.51.- №3. - С.3-7.

57. Дедов И. И. Современное лечение сахарного диабета 2 типа и его пер-спективы./И. И, Дедов, М. И, Балаболкин, Г.Г, Мамаева// М.: 2005. 3-бс.

58. Дедов И. И. Инсулиновая резистентность и роль гормонов жировой ткани в развитии сахарного диабета/ И. И. Дедов, М. И, Балаболкин, Г.Г. Мамаева и др.// М.: 2005.- 4 -5с.

59. Дедов И. И. Роль окислительного стресса, апаптоза, инсулиновой резистентности и нарушений липидного обмена в патогенезе сахарного диабета и его сосудистых осложнений»/И.И. Дедов, М.И. Балаболкин//М.: 2005.- 6-1с.

60. Джанашия П. X. Синдром слабости синусового узла / П. X. Джанашия, Н.М. Шевченко, Н. Д. Джанашия // Сердце. 2002. - № 2. - С. 97- 99.

61. Джанашия П. X. Ремоделирование сердца и его роль в формировании аритмий у больных сахарным диабетом 2-го типа и артериальной гипертен-зией/ П. X. Джанашия, П. А. Могутов, Н. Г. Потешкина //Российский кардиологический журнал. 2008. -№6. -С. 10-14.

62. Джанашия П. X. Нарушение липидного обмена при сахарном диабете 2 типа и варианты его коррекции/ П. X. Джанашия, Е. Ю. Мирина// Русский медицинский журнал. 2008. -№11. - С.1561.

63. Джахангиров Т.Ш. Сахарный диабет как проблема современной кардиологии/Кардиология. 2005. - №10. - С. 55-61.

64. Дмитриев Л.Д. Механизмы развития гипергликемии и возможные способы нормализации углеводного обмена / Л. Д. Дмитриев, С. Ф. Дугин// Терапевтический архив.-2005 .-№ 10.-С.-24-29.

65. Долгов А. М. Цереброкардиальный синдром при ишемическом инсульте (патогенез, диагностика, лечение) / A.M. Долгов // Журнал Врач. -1995. №6. - С.6 - 8.

66. Долгов A.M. Церебро-кардиальный синдром при ишемическом инсульте (часть 1)/А.М. Долгов//Вестник интенсивной терапии.- 1994.-№ 2.-С.10 -14.

67. Долгов A.M. Церебро-кардиальный синдром при ишемическом инсульте (часть 2)/А.М. Долгов//Вестник интенсивной терапии.-1995.-№ 2.-С.15-18.

68. Драпкина О. М. Как снизить риск инсульта в клинической практике / О. М. Драпкина, Н. П. Мусина, В. Т. Ивашкин// Российский кардиологический журнал.- 2009. №1. -С. 69-76.

69. Евтушенко С.К. Инсульты у детей и их причины / С. К. Евтушенко, О. С. Евтушенко, Ю. М. Перепечаенко и др. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Выпуск 8. 2003. - С. 30 - 35.

70. Евсеев В.Н. Антиоксидантная терапия ишемического инсульта. Клини-ко-электрофизиологические корреляции/ В.Н.Евсеев, О.Р.Кузнецов, С.А. Румянцева и др./ Русский медицинский журнал. 2009. - том.17.-№5. - С.332.

71. Ершов В. И. прогнозирование экстрацеребральных осложнений и исходов ишемического инсульта/В.И. Ершов// неврологический вестник. 2006. — том XXXVIII,- вып 1-2. -С.11-16.

72. Жук B.C. Вариабельность сердечного ритма при вегетативных пробах у больных инфарктом миокарда и её прогностическое значение для внезапной сердечной смерти / В. С. Жук // Ультрозвуковая и функциональная диагностика. 2002.- № 4. - С. 102- 107.

73. Замиро Т.Н. Стратификация риска ишемического инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии / Т. Н. Замиро // Неврологический журнал. 2004. - №5. - С. 38 - 45.

74. Занозина О.В. Применение антиоксидантов в рациональной терапии сахарного диабета 2 типа/О. В. Занозина, Н.Н. Боровков, М. И. Балаболкин и др. // Фарматека. 2006. - № 11.- с. 90-94.

75. Занозина О.В. Необходимость и достаточность использования антиоксидантов в терапии больных сахарным диабетом 2-го типа/ О.В. Занозина, Н.Н. Боровков, М. И. Балаболкин и др./ Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - С. 20.

76. Зверева И. В. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений при метаболическом синдроме и сахарном диабете/ И. В. Зверева, В. С. Лукьян-ченков// Русский медицинский журнал. 2009. - том 17. - №10. - С. 717-720.

77. Зиновьева О.Е. Антиоксидантная терапия в лечении диабетической и алкогольной полинейропатии/О. Е. Зиновьева // Consilium medicum.-2006.-Т.8.-№8.-С. 120-124.

78. Зорькина А.В. Влияние мексидола и актовегина на некоторые биохимические показатели при индуцированном метаболическом синдроме/ А. В. Зорькина, Ямашкина Е. И., Столярова В.В.// Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2007. -№2. - С. 66-67.

79. Зорькина А. В. Новые возможности в регуляции метаболического синдрома/ А. В. Зорькина, М. М. Артюкова, Бин Хатабин X. А.// Вестник восстановительной медицины. 2007. - С. 41-45.

80. Ибатов А. Д. Особенности вегетативной регуляции и эмоционального статуса у больных ишемической болезнью сердца с различной выраженностью болевого синдрома// А. Д. Ибатов, А. Л. Сыркин, А. М. Вейн и др.//Клиническая медицина. №12.-2005. - С. 36 -39.

81. Иваницкий А. В. Открытое овальное окно: роль в патогенезе ряда неврологических заболевний и методы их лечения/ А. В. Иваницкий, Е. 3. Голу-хова, А. И. Косенко// Журнал Неврологии и психиатрии. 2004. №5. - С.65.

82. Кадыков А.С. Нейрометаболическая терапия больных с заболеваниями нервной системы. Возможности применения Актовегина / А.С. Кадыков, Н. В. Шахпаронова//Русский медицинский журнал. -2008. №26. -С. 1722.

83. Карпов Ю. Некоторые аспекты профилактики мозговых инсультов / Ю. Карпов, Е. Сорокин // Врач. 2004. - №1. -С. 43-45.

84. Ким А.В. Клапанная патология сердца и ишемический инсульт/А.В.Ким, Д.Н.Джимбладзе, М.Л.Семеновский и др. // Неврологический журнал. 2004.- №6.- С .11-15.

85. Кистенев Б.А.Преходящий синдром слабости синусового узла как проявление цереброкардиального синдрома в остром периоде инсульта/Б.А. Кистенев, А.В.Фонякин//Неврологический журнал.-2003.-№ 2.-С. 16-20.

86. Клебанова Е.М. Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа и возможности ее коррекции/Е. М. Клебанова, М. И. Балаболкин, В.М, Креминская// Лечащий врач. 2005. - № 5. - С. 16-20.

87. Князева Л.А. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета типа 2/Л.А.Князева//Имунология и клиническая иммунология.-2005.-№3. С.175-177.

88. Кобаллава Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения/ Ж. Д. Кобаллава В.В. Толкачева//Русский медицинский журнал. 2005.- Т. 13. -№7.-С. 451-458.

89. Кононенко И.В. Инсулинорезистентность и пути ее коррекции при сахарном диабете 2 типа/И. В. Кононенко, О.М. СмирноваУ/Лечащий врач.-2006.- №2. С. 12-16.

90. Котельников С. А. Вариабельность ритма сердца: представления о механизмах/ С. А. Котельников, А. Д. Ноздрачев, М. М. Одинак и др.//2008. -(http: www.medi.ru.)

91. Креминская В.М. Возможность применения Актовегина при поздних осложнениях сахарного диабета/В. М, Креминская, И. В, Гурьева // Русский медицинский журнал.- 2004. Т. 12. - №9.- С.564-569.

92. Крючков И. В. Возможности коррекций нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме// И. В. Крючков, А. С. Адам-чик//Российский кардиологический журнал. 2009. - №2. - С. 44-48.

93. Кузнецов А. Л. Риск повторной церебральной эмболии при изолированной или сочетанной кардиальной патологии у больных с кардиоэмболиче-ским инсультом/А. Л. Кузнецов, А. В. Фонякин, 3. А. Суслина // Клиническая медицина.- 2003. №4.- С.34 -38.

94. Кузин В. Б. Влияние препарата мексидол на ряд показателей вегетативного статуса и гуморального иммунитета/ В.Б. Кузин, Д. В. Тепаев// Фарма-тека. 2006. - №16. - С.14-15.

95. Кузнецов А. Н. Церебральная эмболия: прошлое, настоящее, будущее / А. Н. кузнецов //Неврологический журнал. 2004. - №5. - С .4-12.

96. Кожевников А. Я. Материалы конгресса Европейского Неврологического общества (Берлин 22 26/ VI - 2002) / А. Я. Кожевников, Т. Е. Шмидт, В. А. Парфенов и др. // Неврологический журнал. - 2003. - №1. - С. 48 - 61.

97. Ланкин В.З. Окислительный стресс при атеросклерозе и диабете /

98. B. 3. Ланкин, М. О. Лисина, Н. Е, Арзамасцева и др.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. - Т. 140. - №7. - С. 48-51.

99. Ланкин В.З. Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований/В. 3. Ланкин, А. К, Тихадзе, А. И. Каминный и др. //Патогенез. 2004. - №1. - С.71-86.

100. Лобыкина Е.Н. Комплексный подход в коррекции избыточной массы тела и ожирения/ Е. Н. Лобыкина, О. И. Хвостова, В. 3. Колтун //Клиническая медицина. 2005. - №3. - С. 66 -68.

101. Луцкий М.А. Применение отечественного антиоксиданта препарата мексидол в комплексном лечении ишемического инсульта / М.А. Луцкий, Е. А. Назаренко, К. А. Разинкин// Русский медицинский журнал, раздел «Неврология». - 2008. - №12. - С.305.

102. Мазуров В.И. Роль и место мексидола в лечении метаболического синдрома/ В.И. Мазуров, М. Е. Болотова // Русский медицинский журнал.- 2008. -Том16.-№15(325).-С. 19-26. ,;

103. Макаров Л.М. Сравнение способов измерения интервала QT и их клиническое значение / Л. М. Макаров, С. Н. Чупрова, И. И Киселева // Кардиология. 2004. - №5.- С.71.

104. Мамедов М.Н. Нарушение толерантности к глюкозе: кто и как должен лечить? /М. Н. Мамедов// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005.- Т. 4. -№ 6.- С. 89-96.

105. Мамедов М.Д. Возможна ли диагностика и лечение метаболического сидрома в реальной практике?/М. Д. Мамедов//Лечащий врач. 2006.- №6.1. C. 35-36.

106. Мамедов М. Н. Метаболический синдром больше, чем сочетание фау-торов риска: принципы диагностики и лечения/ М. Н. Мамедов// М.: 2006. -Пособие для врачей. - 7-8с.

107. Мартынов Ю. С. Церебро-кардиальные нарушения при ишемическом инсульте / Ю.С. Мартынов, В.В. Вернадский, Н. А. Шувахина и др. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Выпуск 9. 2003. -С. 167.

108. Медведев И.Н. Роль нарушений углеводного обмена в формировании артериальной гипертонии при метаболическом синдроме// Кардиология.-2006.-№9.- С.32-35.

109. Медведева Л А. Нейрометаболическая терапия диабетической невропатии/ JI.A. Медведева, А.В. Гнездилов, О.И. Згорулько и др. // Журнал неврологии и психиатрии,- 2006. -№.7. — С.71 -72.

110. Метаболический синдром с точки зрения эндокринолога и кардиолога// Российский кардиологический журнал. 2006. - №4. - С.91.

111. Мельничук Ю. С. Сравнительная оценка эндотоксин активности мек-сидол у гериартрических больных/ Ю. С. Мельничук, Н.В. Чижиков// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - С. 19.

112. Моисеев B.C. Современные подходы к лечению нарушений углеводного обмена в общей практике//Фарматека. 2005. - №10. - С.16-20.

113. Моргоева Ф.Э Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актовегина/Ф. Э. Моргоева, А. С. Аметов, И. А. Строков// Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13. - №6.- С. 302-304.

114. Морозова Т. Е. Метаболические лекарственные средства в кардиологической практике/ Т. Е. Морозова//Лечащий врач. 2008. -№6. - С.45.

115. Мурашко В.В. Электрокардиография / В. В. Мурашко, А. В. Струтын-ский//М.: «МЕДпресс». 2007. 301-302 с.

116. Мычка В. Б. Медикаментозная коррекция нарушений углеводного обмена: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений/ В. Б. Мычка, И. Е. Чазова//2009 (http://medi.ru/doc/260906.htm>)

117. Нечаева Г. И. Оптимизация лечения артериальной гипертонии у лиц молодого возраста с отягощенным семейным анамнезом// Г. И. Нечаева, О. Ю. Кореннова, Е. Ю. Булахова и др. // Русский медицинский журнал. 2008. -№5.- том 16.-С. 145.

118. Новицкий В.В. Липидный спектр мембран эритроцитов при сахарном диабете у детей/В. В, Новицкий, Е. Б. Кравец, М. В. Колосова и др. // Проблемы эндокринологии.- 2006. Т.52. - №4. - С. 3-6.

119. Оболенский В.Н. Комплексное лечение больных с синдромом диабетической стопы. Опыт клинического применения актовегина в эндокринологии./ В.Н. Оболенский// М.5- 2005. 39-46с.

120. Оганов Р. Метаболический синдром: путь от научной концепции до клинического диагноза/Р.Г. Оганов, М. Мамедов//Врач.-2007.-№3. С. 3-7.

121. Одинцова Н. Ф. Мексидол в комплексной терапии артериальной гипер-тензии у больных пожилого и старческого возраста/ Н.Ф, Одинцо-ва//Фарматека. 2006. - № 20. - С.35.

122. Охрименко А.А. Антиоксидант мексидол в патогенетической терапии дисплазии соединительной ткани/ А. А. Охрименко// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - С.45.

123. Палеев Н. Р. Сахарный диабет и сердце / Н. Р. Палеев, А. П. Калинин, С. Р. Мравян// Клиническая медицина. 2005. - №8. - С. 37 -41.

124. Панченко Е.П. Профилактика инсульта у больных с мерцательной аритмией / Е.П. Панченко// Журнал сердечная недостаточность.- 2003. № 1. -С. 52-53.

125. Парахонский А. П. Фармакологическая коррекция гуморального иммунитета и вегетативного статуса/ А. П. Парахонский// Современные наукоемкие технологии. 2007. - № 11. - С. 14-17.

126. Парфенов В. А. Повторный ишемический инсульт и его профилактика у больных с артериальной гипертензией/ В. А. Парфенов. С. В. Гурак// Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2005. №14. -С. 3-7.

127. Парфенов В. А. Профилактика повторного ишемического инсульта/В. А. Парфенов// Русский медицинский журнал. 2009. -№5. - С. 1694.

128. Пенижеонжкевич Д. Ю. Новые технологии нейрометаболической терапии при церебро-васкулярных заболеваниях/Д. Ю. Пенижеонжкевич, Ф. Е. Горбунов// Журнал неврологии и психиатрии. 2009. - №7. -С. 3-5.

129. Петров В. И. Интегральная оценка функционального состояния вегетативной нервной системы / В. И. Петров, А. С. Попов, А. В. Иноземцев // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 2004. - №4. - С. 4-18.

130. Петрова Е. Восстановительная терапия в остром периоде церебрального инсульта / Е.Петрова, В.Скворцова, В.Гудкова //Врач. -2004. -№6. -С.32.

131. Петряйкина Е.Е. Диагностика сахарного диабета 1 и 2 типов/Е. Е. Пет-ряйкина, Н. С. Рытикова// Лечащий врач. 2005. - №5. - С. 54-58.

132. Пизова Н.В. Острые нарушения мозгового кровообращения при системных ревматических заболеваниях/ Н. В. Пизова, Н. Н Спирин//Журнал неврологии и психиатрии. 2006. - №6.- С. 16-19.

133. Плавинский С.Л. Место антиоксидантов в арсенале современной медицины/ С. Л. Плавинский, С. И. Плавинская // Проблемы здоровья населения/ под ред. К.Д. Даншевского. -М.:- Медиасфера. 2005. - С. 49-71.

134. Покровский А. В. Может ли кардиолог спасти больного от инсульта? /

135. A. В. Покровский //Кардиология.- 2003.-№.- С.4-7.

136. Попов В.В. Комплексный подход к оценке электрической нестабильности миокарда у больных с ИБС / В.В. Попов // Российский кардиологический журнал.- 2006. -№ 4.-С. 83.

137. Проект Рекомендаций экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр)// 2009. (ht^://www.cardiosite.in/bn;).

138. Провоторов В. М. Расстройства ритма и проводимости у пациентов в начальной стадии метаболического синдрома/ В. М. Провоторов, Глюков-ский М. Л// Клиническая медицина. -2009. №7. -С. 26.

139. Пышкина Л. И. Мозговой кровоток при нарушениях ритма сердца / Л. И. Пышкина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. «Ней-родиагностика». Специальный выпуск. 2005.- С. 19-20.

140. Радзевич А.Э. Коррекция электрической нестабильности миокарда препаратами с антиоксидантной активностью/А. Э Радзевич, В.И. Инчина,

141. B.В. Столярова//Российский кардиологический журнал.-2004. -№1.-С.54-60.

142. Распространенность артериальной гипертензии в европейской части Р.Ф. Данные исследования ЭПОХА, 2003 год// Кардиология.- 2004.-№11.1. C.50:

143. Румянцева С.А. Антигипоксанты в реаниматологии и неврологии/ С. А. Румянцева, Н. Г. Беневоленская, В. Н. Евсеев//Русский медицинский Жур-нал.-2004.- Т.12.-№22.- С.1263-1267.

144. Руяткина Л.А. О возможной прооксидантной роли инсулинемии в формировании метаболического синдрома у мужчин и женщин /Л. А. Руяткина, 3. Г, Бондарева, Е. Л. Федорова//Кардиология. 2004. - №9. - С.9-12.

145. Салихов И.Г. Состояние вегетативной регуляции при нарушениях ритма сердца / И. Г. Салихов, Л. И. Садриева, С. А. Ерёмин // Казанский медицинский журнал. -2003. -№5.- том 84. -С.372-374.

146. Самородская И.В. Значимость электрокардиографии и холтеровского мониторирования в выявлении аритмий сер дца/И.В. Самородская, О.А.Козырев// Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2009. -№1. — С.15.

147. Сахарова Н. С. Профилактика сахарного диабета II типа и сердечнососудистых осложнений у пациентов с преддиабетом/ Н. С. Сахарова, Т. О. Мышляева, А. В. Стародубова и др.// 2009 (http://medi.ru/doc/htm)

148. Симоненко В. Б. Основы кардионеврологии / В. Б. Симоненко, Е. А. Широков// М. 2001.- 56-60 с.

149. Симоненко В. Б. Совершенствование профилактики инсульта требует пересмотра концепции факторов риска// В. Б. Симоненко, Е. А. Широков, Б. С. Виленский// Неврологический журнал.- 2006. №2. - С. 39 -43.

150. Скворцова Е. Нейропротективная терапия ишемического инсульта / Е. Скворцова // Врач. 2004. - №6. - С.26.

151. Скворцова В.И., Шерстнёв В.В., Константинова Н.А. и др. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга/ В. И. Скворцова, В. В. Шерстнев//Журнал неврологии и психиатрии. -2005. №8. - С.36-39.

152. Скворцова В. И. Первичная профилактика инсульта/ В.И. Скворцова, И. Е. Чазова и др.// Качество жизни. Медицина. Инсульт 2006. - №2. -С.15.

153. Скоромец А. А. Медикаментозная реалибитация пациентов после инсульта/ А. А. Скоромец, В. В. Ковальчук// Журнал и психиатрии им. С.С. Корсакова 2007.- № 2. - С.41 - 42.

154. Смирнов В.Е. Распространенность факторов риска и смертность от инсульта в разных географических регионах / В. Е. Смирнов, П. С Маивелов // Журнал и психиатрии им. С.С. Корсакова. Вып. 13. 2005.- С. 19 - 20.

155. Смирнова О.М. Впервые выявленный сахарный диабет типа 2 и сердечно-сосудистая патология/ О. М. Смирнова//Клиническая фармакология и терапия.- 2005.- Т.14.-№2.- С. 59-62.

156. Смирнова И. Н. Клиническая эффективность препарата мексидол в терапии цереброваскулярной патологии / И. Н. Смирнова, Т. Н. Федорова, М.М. Танашян и др./ Атмосфера, Нервные болезни. — 2006. №1. - С. 14.

157. Соболев А. В. Проблемы количественной оценки вариабельности ритма сердца при холтеровском мониторировании / А. В. Соболев // Вестник аритмологии. 2002. - № 26. - С. 21 - 25.

158. Соколов С.Ф. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца / С.Ф. Соколов, Т.А. Малкина //Сердце. -2002. Т. 1. - №2. - С.72-75.

159. Соколик В.В. Дислипидемия, усиление липолиза и истощение системы гепарина при инсулинорезистентности /В.В. Соколик, Т, Г, Перцева, Г. X. Божко// Проблемы эндокринологии.-2005.-Т.51.-№5.-С.18-22.

160. Стаховская JI. В. Вторичная профилактика инсульта/ JI. В. Стаховская, Н.А. Пряхина и др.// Качество жизни. Медицина. 2006. - №2 (13). - С.34.

161. Строков И.А. Терапевтическая коррекция диабетической полиневропатии и энцефалопатии Актовегином./ И.А. Строков, Ф.Э. Моргоева, К. И. Строков и др.// Русский медицинский журнал. 2006. - № 9. - С. 698-703.

162. Строков И. А. Возможности применения актовегина у больных с диабетической полиневропатией/ И. А. Строков, Ж. А. Афонина, К. И Строков и др. //Consilium Medicum. 2008. - том 10. - №9.- С.29.

163. Суслина 3. А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение / 3. А. Суслина, Н. В. Верещагин, М. А. Пи-радов // Consilium medicum. 2001. - №3 (5). - С. 218 - 221.

164. Суслина З.А. Патогенетические аспекты ишемических инсультов / 3;А. Суслина, М.М. Танашян// Клиническая медицина. 2001. -№5. -С. 15-19.

165. Суслина 3. А. Ишемический инсульт и сердце: от патогенеза к практике / 3. А. Суслина, А. В. Фонякин, JI. А. Гераскина // Клиническая фармакология и терапия.- 2003. № 5. - С. 47 - 51.

166. Суслина З.А. Ишемический инсульт: состояние гемостаза и факторы церебральной эмболии/ З.А. Суслина, А.В. Ерофеева, М.М. Танашян и др.// Журнал неврологии и психиатрии. Выпуск 16. 2006. - С. 3 - 9.

167. Суслина З.А. Антиоксидантная терапия у больных дисциркуляторной энцфалопатией, отягощенной сахарным диабетом типа 2/ 3. А. Суслина, М. Ю. Максимова, Б. А. Кистенев и др. // Фарматека-2005.- № 12.-C.66-69.

168. Сыч Ю. Актовегин: лечение и профилактика осложнений сахарного диабета/Ю. Сыч, А. Зилов//Врач.-2005.-№3.-С.56-59.

169. Телкова И. Л. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии / ишемии на энергетический метаболизм миокарда/ И. Л. Телкова, А.Т. Тепляков// Клиническая медицина. 2004. - № 3. - С.4 - 10.

170. Тепаев Д. В. Исследование возможности фармакологической коррекции мексидолом вегетативных и иммунных нарушений у лиц с признаками вегетативных изменений// Д.В. Тепаев// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2006. №2 - С.25-17.

171. Тихомирова О. В. Особенности течения ишемического инсульта у пациентов с кардиогенным источником эмболии / О. В. Тихомирова, Н. Т. Ма-матова, Е. Г. Клочева и др.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Вып. 2.-2001.- С.31 34.

172. Тужилкина С. В. Влияние милдроната и мексидола на некоторые показатели электрокардиограммы белых крыс при сочетанных метаболических нарушениях/ С. В. Тужилкина, А. В. Зорькина, В.В. Столярова// Вестник аритмологиии. 2009. - С. 162-163.

173. Фонякин А.В. Соотношение размера церебрального ишемического очага и места формирования эмбологенного субстрата при кардио-эмболическом инсульте / А.В. Фонякин, JI. А. Гераскина, 3. А. Суслина // Неврологический журнал.- 2003.- №1. С.10 - 13.

174. Фонякин А. В. Кардиологическая диагностика при ишемическом инсульте/ А. В. Фонякин, 3. А. Суслина, J1. А. Гераскина//С.-Петербург.: ИН-КАРТ.-2005.-56-106,112-125.

175. Федин Ф.И. Нейропротектор с антиоксидантными и антигипоксантны-ми свойствами мексидол Mexidolum в терапии ишемического инсульта/ Ф.И. Федин, С. Ф. Румянцева, В.Н. Евсеева// htt://medi ru. 2009.

176. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Гиполипидемическая терапия метаболического синдрома//Согш1шт Medicum.-2004.-T.6.- №5.- С.296-303.

177. Чазова И. Е. Метаболический синдром/ И. Е. Чазова, В. Б. Мычка// Consilium Medicum.-2002.-T.04.- №11.- С.290.

178. Чугунов А.В. Возможности метаболической терапии у больных с хроническими расстройствами мозгового кровообращения./ А. В. Чугунов, П.Р. Камчатнов, А.А. Кабанов и др.// Consilium Medicum.- 2006. -№ 2.- С. 18-19.

179. Чумакова О.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Аполипопротеин В: структура, функция, полиморфизм гена и связь с атеросклерозом // Кардио-логия.-2005.- №6.- С. 43-55.

180. Чухловина М. JI. Особенности патогенеза и диагностики геморрагического инсульта у лиц молодого возраста/ М. JI. Чухловина, В.И. Гузева, Е. М. Мацукатова// клиническая медицина. -2004. № 3. — С. 11 -12.

181. Шалашова М.Л. Применение мексидола в комбинированной терапии с традиционными антигипертензивными средствами/М.Л.Шалашова, М.Л. Дудаева //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. -С. 11.

182. Швалев В. Н. Феномен ранней возрастной инволюции симпатического отдела вегетативной нервной системы / В. Н. Швалев, Н. А. Тарский // Кардиология. 2001. - №2. - С. 10 - 14.

183. Шестакова М.В. Устранение инсулинорезистентности основа лечения и профилактики сахарного диабета 2 типа/ М. В. Шестакова// Русский медицинский журнал.-2004.-Т. 12.-№23 .-С. 1297-1300.

184. Шестакова М.В. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению/М. В. Шестакова, О.Ю. Брески-Ha//Consilium medicum.-2002.-T.4.-№10.-C.523-527.

185. Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия: Этиология, патогенез, лечение/ М. В. Шестакова//Т1од ред. И. И. Дедова М.: 2005. 6-7с.

186. Шестакова М. В. Эндотелиальная дисфункция, система ангиогенеза при сахарном диабете/ М. В. Шестакова, А. С. Северина// М.: 2005. - Пособие для врачей. - 3-11с.

187. Шестакова С.А. Антиокидантная защита и структурные изменения в головном мозге у крыс при экспериментальном сахарном диабете/ С. А. Шестакова, Р. П. Степанов, Г. А. Григоренко и др.//Проблемы эндокриноло-гии.-2006.-Т.52.-№.5.-С.37-43.

188. Шилов A.M. Комплексные антиоксиданты в профилактике и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы/ А. М. Шилов, М. В. Мельник, М. В. Чубаров и др.// Российские медицинские Вести -2004.- №4.- С. 45-49.

189. Шилов A.M. Применение препаратов с метаболическим действием в комплексном лечении осложнений сахарного диабета (ангио- и полинейропа-тии)/ А. М. Шилов, М. В. Мельник//Фарматека,-2006.-№5.-С.71-76.

190. Широков Е.А. Проблемы и перспективы превентивной ангионевроло-гии/Е.А. Широков// Журнал неврологии и психиатрии. 2004. - №7. - С.4 -9.

191. Широков Е.А. Пять парадоксов современных представлений о профилактике инсультов/ Е. А. Широков//Журнал неврологии и психиатрии. -2003.-№9.- С.3-7.

192. Шишкова В.Н. Перспективы применения препарата Актовегин у пациентов с метаболическим синдромом и преддиабетом. Современные представления о нарушениях углеводного обмена. / В. Н. Шишкова В. Н.// Русский медицинский журнал. 2007. -№ 27.- С.455.

193. Шляревский С. Р. Вегетативная регуляция сердечно-сосудистой системы у здоровых лиц и больных артериальной гипертонией первой степени/ С. Р. Шляревский, И. П. Андреева, Н. В. Балашов// Российский кардиологический журнал.- 2008. -№3. С.29 -34.

194. Яворская В.А. Клинический опыт применения Актовегина при диабетической полинейропатии. Опыт клинического применения актовегина в эндокринологии./ В. А. Яворская, О. В. Егоркина// М.,- 2005. 27-30с.

195. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation. The Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Investigations//N. Engl. J. Med.-2002.-Vol.347 (23) -P. 182 183.

196. Ahmed N. Роль конечных продуктов гликирования в патогенезе осложнений сахарного диабета/N. Ahmed, P.J. Т1югпа11еу//Русский медицинский журнал. 2009. - том 17. -№9. - С. 642-651.

197. Akdemir I. Silent brain infarction in patients with rheumatic mitral stenosis/ I. Akdemir, S. Dagdelen, S. Yuce //Jpn. Heart J.-2002.-Vol.43 (2).- P. 137-144.

198. Algra A. Side of brain infarction and long-term risk of sudden death in patients with symptomatic carotid disease / A. Algra, P. S. Gates, A. J. Fox et al. // Stroke.- 2003.- № 34. P. 2871 - 2875.

199. Allison C.H. Waist circumference, body-mass index, and their association with cardiometabolic and global risk/C. H. Allison, H. Mochari, L.J. Mosca et all.// Journal of the cardiometabolic syndrome. 2009. -Vol. 4(1). - P. 12-19.

200. American Diabetes Association (ADA). Standards of medical care in diabetes. Diabetes Care. 2004.- №27. P. 15-35.

201. Assal J.P., et al. Окислительный стресс и дисфункция эндотелия: показатели риска сердечно-сосудистых осложнений в будущем? //международный журнал «Метаболизм».-2005.-Т.5.-№3.-С.35.

202. Avierinos J. F. Cerebral ischemic events after diagnosis of mitral valve prolapsed. A community-bases study of incidence and predictive factors / J. F. Avierinos, R. D. Brown, D.A. Foley et al. // Stroke. 2003.- P. 1339 - 1345.

203. Badiurraman F. R. Prevalence of modifiable risk factor among stroke patients in a tertiary care hospital in Dhaka/ F. R. Badiurraman, F. R. Mohanmed, N. M. Chowdhury et all.// Journal of Medicine. 2009. - Vol.10 (1). - P. 18-21.

204. Billenger K. Transcatheter closure of patient foramen ovale for secondary prevention of TIAS and stroke: acute results and follow up in 597 patients / K. Billenger, M. Reschke, T. Trpels // Cerebrovascul. Dis. 2003. - Vol.16 (4). - P.73.

205. Clement S. Management of diabetes and hyperglycemia in hospitals /S. Clemen, S.Braithwaite, M.Magee/ZDiabetes Care. 2004. - Vol.27 (2).- P.553-591.

206. Czeinichow S. Impact of abnormal adiposity on cardiovascular desease prediction: what is the missing link? / S. Czeinichow, J. R. Grenfield, M. E. Satar// American Journal of Hypertens.- 2008. Vol. 21 (8). - P. 851.

207. Diagnosis and classification of diabetes mellitus / American diabetic association// Diabet Care. -2007. -Vol. 30(1). P. 942-947.

208. Di Carlo A. Sex, ethnicity, and stroke/ A. Di Carlo// American Journal of Hypertens.- 2008. Vol. 21 (7). - P. 727.

209. Escobar C. Treatiry heart rate for the prevention of diabetes: the next step?/ С/ Escobar, R. Echarii, V. Barrios// American Journal of Hypertens.- 2009. -Vol. 22 (5). -P.466.

210. European stroke initiative. Recommendations for stroke management. Update 2003// Cerebrovascul. Dis. - 2003. - Vol.16. - P. 311 - 337.

211. Fong W.C. Young ischemic stroke: a clinical correlation with the underlying etiological causes/W.C. Fong, J.N. Fink//Cerebrovascul. Dis.-2002.-Vol. 13.(3).-P.2-5.

212. Ganna S. Vascular compliance in the cardiometabolic syndrome/ S. Ganna, N. Winner// Journal of the cardiometabolic syndrome.-2009. -Vol. 3(1). -P. 35-39.

213. Gates P.C. Identifying patients with symptomatic carotid artery disease at high and low risk of severe myocardial infarction and cardiac death / P. C. Gates, M. Eliasziw, A. Algra et al.//Stroke. 2002.- Vol.33. - P. 2413 - 2416.

214. Good D. Obesity, hypertension, and the heart /D.Good, S.A.Morse, H.O. Ventura//Journal of the cardiometabolic syndrome.-2009.-Vol. 3 (3). P. 168-172.

215. Grassi G. Heart rate, sympathetic cardiovascular influences, and the metabolic syndrome/ G. Grassi, F. Arenare//Cardiovascular disease. 2009. -Vol. 52 (1).-P. 31-37.

216. Hackam D.G. Combining Multiple Approaches for the Secondary Prevention of Vascular Events after Stroke. A Quantitative Modeling Study// Stroke. -2007.- Vol.38. -P.1881—1885.

217. Haensel A. The relationship between heart rate variability and inflammatory markers in cardio-vascular diseases./A. Haensel, P.J. Mils, R. Nelesen et al.// Psychoneuroendocrinology. -2008. Vol.33 (10). -P.1305 -1312.

218. Hart R.G. Atrial fibrillation and stroke. Concept and controversies / R. G. Hart, J. L. Halperin // Stroke. 2001. - № 32. - P. 803 - 808.

219. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20.536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial / Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 23-33.

220. Henriques I.L. Stroke as first manifestation of cardiac disease / I. L. Henri-ques, S. Barata, P Condar // Cerebrovascul. Dis. 2002. -Vol.13. (3). - P. 34.

221. Isikay C.T. Stroke in young adult: retrospective evaluation of 100 consecutive patients / С. T. Isikay, D. Tunsel, N. Mutluer et al.// Cerebrovascul. Dis. -2002. -Vol.13 (13).-P. 40.

222. Islam Q. T. Pattern of metabolic syndrome in clinical practice/ Q. T. Islam, M. A. Haque, S. Alient// Journal of Medicine. 2009. - Vol.10 (2). - P. 48 -51.

223. Jabaudon D. Detection of cardioembolic Dysrythmia using long-term ECG recording after acute stroke // D. Jabaudon, K. Sievert, H. Sunthorn et al.// Cere-brovascul. Dis. 2003. -Vol.16 (14). - P. 111.

224. Jansen W. Лечение диабетической полинейропатии. Контролируемое двойное слепое исследование. Опыт клинического применения актовегина в эндокринологии. / W. Jansen, Е. Beck //М., 2005. - 11-20с.

225. Joeda-Mydeowska В. Estimation of the Р wave and PQ interval dispersion in patients after the myocardial infarction/Joeda-Mydeowska В., Kobusiak-Prokopowicz M.//Pol. Merkuriusz.Lec. 2005.- Vol.19 (114). - P. 783-787.

226. Kawana J. The role of adiponectin in obesity, diabetes, and cardiovascular deasese/ J. Kawana, R. Arora// Journal of the cardiometabolic syndrome. 2009.-Vol.4(l). -P.44-49.

227. Kaaja R.J. Insulin resistance and sympathetic over activity in women/ R. J. Kaaja, A. Poynonen/ J. Hypertens. 2006. -Vol. 24 (1). -P. 131-141.

228. Kalathil D. Risk of cerebrovascular accident after a first diagnosis of atrial fibrillation/ D. Kalathil, G. I. Varughese// Clinical Cardiology. 2008. -Vol. 31(11).-P. 559.

229. Kolominsky-Rabas P. L. Epidemiology of ischemic stroke subtypes according to TOAST criteria / P.L. Kolominisky-Rabas, M. Weber, O. Gefeller et al.// Stroke. 2001. - № 32. -P. 2735 -2740.

230. Lamassa M. Characteristics, outcome and care of stroke associated with atrial fibrillation in Europe. Date from a Multicenter Multinational hospital-bases re-gistry/M. Lamassa, A.Di Carlo, G.Pracucci//Stroke.-2001.-Vol. 32. P. 392-398.

231. Lamy S. Clinical and imaging findings in cryptogenic stroke patients with and without patent foramen ovale. The PFO-ASA study / S. Lamy, C. Giannesini, M. Zuber et al. // Stroke.- 2002.- Vol.33.- P. 706-711.

232. Leys D. for the EUSI Executive Committee and the EUSI Writing Commit-tee/D. Leys, H. Kwiecinski, J. Bogousslavsky// Prevention Cerebrovascular Diseases. 2004.- Vol.l7( 2).- P. 15-29.

233. Lima N. Prevalence of insulin resistance and related risk factor for cardiovascular disease in patients with essential hypertension/ N. Lima, F. Abbasi, C. lamendola// American Journal of Hypertens.- 2009. Vol. 22 (1). -P. 106-111.

234. Mancia G. The sympathetic nervous system and metabolic syndrome / G.Mancia, P.Bousquet, E.J. Latae //J. Hypertens. -2007. -Vol. 25(5). -P. 909-920.

235. Marwic Т. H. Early diabetes heart disease: just another manifestation of vas-culopathy?/ Т. H. Marwic// Am. J. Hypertens. -2007. -Vol. 20(50). -P. 556-557.

236. Memisogullari R. Antioxidant status and lipid peroxidation in type II diabetes mellitus/ R. Memisogullari, S.Taysi, E.Bakan, I.Capoglu// Cell Biochem Funct. 2003.-Vol.21. - P.291-296.

237. Мог О. H. Metabolic syndrome: comparison of the two commonly used animal models/ О. H. Мог, Y. К. E. Grossman, G. Yeger et all.// American Journal of Hypertens.- 2008. Vol. 21 (9). - P. 1018 -1022.

238. Nasso P. Microvascular impairment is associated with resistance in eugly-cemia mild hypertensives / P. Nasso, V. Vulpis, G. Schirosi// American Journal of Hypertens.- 2008. Vol. 21 (4). - P. 432 -437.

239. New survey shows for recurrent stroke understud, yet gap exist in prevention efforts.- 2003(May 12, 2003. http:// www.ncoa.org/2003)

240. Nguyen J. T. Atrial fibrillatiom susceptibity it metabolic syndrome: simply the sum of its parts? / J. T. Nguen, D. J. Benditt// Circulation. -2008. -Vol. 117(10) -P. 1249-1251.

241. Obara T. Office and out-of-office heart rate and the development of metabolic disorders/ T. Obara, T. Ohkubo, Y. Imeli// American Journal of Hypertens.-2009.-Vol. 22 (2).-P. 130.

242. Onat A. Predictive value of prehypertension for metabolic syndrome, diabetes, and coronary heart disease among Turcs/ A. Onat, M. Yazici, G. Canatale// American Journal of Hypertens.- 2008. -Vol. 21 (8). P. 890-895.

243. Peeters A. Improvement in treatment of coronary heart disease and cessation of stroke mortality rate decline / A. Peeters, L Bonneux, J.J. Barendreght et al. // Stroke.-2003.-Vol. 34.-P. 1610-1616.

244. Petty G. W. Ischemic stroke subtypes. A population-bases study of functional outcome, survival and recurrence /G. W. Petty, R. D. Brown, J. P. Whisnant// Stroke.-2000.-№31.-P. 1062-1068.

245. Pinkham С. Allen Metabolic syndrome and all-cause mortality in an insured lives population/ C. A. Pinkham// North American Actuarial Journal. 2009 (http:fmdarticles.comlp/articles/miqu4030/is200607/ainl7183321/.)

246. Polidori M.C. Plasma capotenoid and malondialdenhyde levels in ischemic stroke patients: relationship to early outcome/M.C. Polidori, A.Cherubini, W.Stahl et al. //Free Radic Res.-2002.-Vol. 36. P.265-268.

247. Sacco R.L. Survival and recurrence following stroke: the Framingham Study. /R. L. Sacco, W. F. Kannel// Stroke. 1982. - №13. - P. 290-295.

248. Qureshi A. I. Isolated and borderline isolated systolic hypertension relative to long-term risk and type of stroke a 20-year follow-up of the National Health and Nutrition Survey ./A. I.Qureshi, F.K. Suri//Stroke.-2002.-Vol.3.-P.2781-2788.

249. Savelieva I. Clinical relevance of silent atrial fibrillation: prevalence, prognosis, quality of life, and management / I. Savelieva, A. J. Camm// J Interv Card Electrophysiol. 2000. - Vol. 4,- P. 369 - 382.

250. Schrauwen P., Hesselin M. Oxidative Capacity, Lipotoxicity and Mitochon-dial Damagein Type 2 Diabetes // Diabetes. 2004.- Vol. 53.- P. 1412.

251. Schuchlenz H. W. The association between the diameter of a hatent foramen ovale and the risk of embolic cerebrovascular events / H. W. Schuchlenz, W. Weihs, S. Horner et al.// Am J Med. 2000. - Vol. 109. - P. 456-462.

252. Sen S. Risk factors for progression of aortic atheroma in stroke and transient ischemic attack patients / S. Sen, S. M. Oppenheimer, J. Lima// Stroke. — 2002. -Vol. 33.-P. 930-935.

253. Shigetoh Y. Higher heart rate may predispose to obesity and diabetes melli-tus: 20-year prospective study in a general population/ Y. Shigetoh, H. Adachi, Sh. Yamagishi// American Journal of Hypertens.- 2009. -Vol. 22. (2) . P. 151-155.

254. Siddique A. N. Clinical presentation and epidemiology of stroke: a study of 100 cases/ A. N. Siddique, Z. Nur, Sh. Manbub// Journal of Medicine. 2009. -Vol.10. (2).-P. 86-89.

255. Sloan R.P. RR-interval variability in inversely related to inflammatory markers. The CARDIA study./ R. P. Sloan, H. McCreath, R.J. Tracey et. Al.//MolMed. -2007. Vol. 13(3-4). -P. 178-84.

256. Stamou S.C. Stroke after coronary artery bypass. Incidence, predictors, and clinical outcome / S.C. Stamou, P. S. Hill//Stroke. -2001.-Vol.32. -P. 1508-1513.

257. Stumvol M. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis and therapy/ M.Stumvol, B.Goldstein, T.Van Haeften // Lancet. 2005.-Vol.365.-P. 1333-1346.

258. Sugioka K. Impact of aortic stiffness on ischemic stroke in eldery patient / K. Sugioka, T. Hozumi, R. Sciaccs // Stroke. 2002. - Vol.33. - P. 2077 - 2081.

259. Tamariz L. Metabolic syndrome increases mortality in heart failure / L.Tamariz, B.Hassan// Clinical Cardiology. -2009. -Vol. 32 (6). -P.327-331.

260. Tan S. Y. A simplified clinical electrocardiogram score for the prediction of cardiovascular mortality/ S. Y. Tan, G. W. Sangar, J. Myens et.all.// Clinical Cardiology. 2009. - Vol. 32 (2). -P.82-86.

261. Thijs V. Patent foramen ovale with presumed paradoxical embolism: percutaneous closure or antithrombotic therapy? / V Thijs, M. Schrooten, W. Budts// Cerebrovascul. Dis. 2003. -Vol.16. (4). - P. 74.

262. Thomas G.N. Metabolic syndrome increases all-causes and vascular-mortality: the Hong Kong Cardiovascular Risk Factor Study/G.N. Thomas, C.M. Schooing// Clinical Endocrinology. -2007. -Vol. 66. (5). -P. 666-671.

263. Trepels T. Atrial fibrillation following catheter closure of international communication: single center experience in 1184 patients/ T. Trepels, S. Oster-mayer, K. Billinger et al.// Cerebrovascul. Dis. 2003. -Vol.l6.Suppl.4. - P. 94.

264. Urbinelli R. Stroke patterns in cardio-embolic infarction in a population-bases study/ R. Urbinelli, P. Bolard.//Neurol. Res. 2001. -№ 23.- P. 309 - 311.

265. Volker W. Generalized arteriopathy in patients with cervical artery dissection / W. Volker, M. Besselman // Neurology. 2005. - №64. - P. 1508 - 1513.

266. Zheng Y. Evolving cardiovascular disease, mortality, risk factors, and thr metabolic syndrome in China./ Y. Zheng, R. Stein, T. Kwan // J. Clinical Cardiol-ogy.-2009. Vol. 32 (9). -P. 491-497.

267. Zimmet P., Shaw J., Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dysmeta-bolic syndrome in the world a realistic view/ P.Zimmet, J.Shaw, G.Alberti // Di-abet. Med. 2003. - № 20(9).- P. 693-702.