"Особенности действия сбора ""фитобет"" на некоторые физиологические и метаболические процессы организма (экспериментальные исследования)" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шарофова, Мижгона Умеджоновна

• Шарофова, Мижгона Умеджоновна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шарофова, Мижгона Умеджоновна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Литературный обзор.

1.1. Современные аспекты сахарного диабета.

1.2. Характеристика современных антидиабетических препаратов.

1.3. Фитотерапия сахарного диабета.

1.4. Химико-фармакологическая характеристика лекарственных растений, входящих в состав сбора «фитобет».

1.4.1. Герань холмовая Geranium collinum Steph.

1.4.2. Солодка голая - Glycyrrhiza glabra L.

1.4.3. Сумах дубильный - Rhus coriaria L.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Общий объем материала исследования.

2.2. Способ сбора и обработки растительных сырьевых материалов, входящих в состав антидиабетического сбора «фитобет».

2.3. Технология приготовления антидиабетического сбора «фитобет».

2.4. Модели гипергликемии и сахарного диабета.

2.5. Фармакологические методы исследования степени безвредности «фитобета».

2.6. Хроническая токсичность отвара «фитобет».

2.7. Биохимические методы исследования, использованные в работе.

2.8. Методы статистической обработки.

2.9. Экспериментальное обоснование процентного содержания отдельных компонентов состава антидиабетического сбора «фитобет».

ГЛАВА 3. Экспериментальное изучение антидиабетического и гиполипидемического действия «фито-бета».

3.1. Эффективность антидиабетического сбора «фитобет» при экстрапанкреатической или алиментарной гипергликемии.

3.2. Экспериментальное изучение эффективности «фитобета» при стрессорной гипергликемии.

3.3. Изучение эффективности отвара "фитобет" при экспериментальном диабете.

3.3.1. Процент выживаемости и прирост веса у кроликов с аллоксановым диабетом, леченных с помощью отвара "фитобет".

3.3.2. Изучение жаждоутоляющего действия фитобета".

3.3.3. Гипогликемическое и гиполипидемическое действие «фитобета» при аллоксановом диабете у кроликов.

3.3.4. Антиоксидантное действие отвара «фитобет» при аллоксановом диабете у кроликов.

3.3.5. Гепато- и панкреопротекторное действие «фитобета» при аллоксановом подостром гепатите у кроликов.

3.3.6. Гематопротекторное действие отвара «фитобет» у кроликов с аллоксановым диабетом.

3.3.7. Характер действия отвара «фитобет» на свертывающую систему у кроликов с аллоксановым диабетом.

3.3.8. Действие отвара «фитобет» на обмен низкомолекулярных азотистых веществ крови у кроликов с аллоксановым диабетом.

ГЛАВА 4. Изучение местного действия, острой и хронической токсичности антидиабетического сбора «фитобет».

4.1. Изучение местного действия отвара «фитобет».

4.2. Острая токсичность «фитобета» для различных лабораторных животных.

4.3. Изучение хронической токсичности антидиабетического сбора «фитобет».

4.3.1. Состояние слизистых и кожных покровов у животных, получавших отвар «фитобет» в хроническом эксперименте.

4.3.2. Процент выживаемости, прирост веса и коэффициент веса внутренних органов у животных, получавших в хроническом опыте разные дозы «фитобета».

4.3.3. Состояние элементов периферической крови и свертывающей системы у животных, получавших в течение шести месяцев «фитобет».

4.3.4. Состояние печени и поджелудочной железы у животных, получавших в течение шести месяцев отвар «фитобет».

4.3.5. Действие отвара «фитобет» на обмен глюкозы и липидов в условиях хронического эксперимента.

4.3.6. Действие отвара «фитобет» на обмен азотистых соеди-\ нений в условиях хронического эксперимента.

4.3.7. Действие отвара «фитобет» на мочевыделительную функцию почек в условиях хронического эксперимента.

4.4. Изучение действия отвара «фитобет» на репродуктивную функцию, а также организм беременных животных и внутриутробное развитие плода в условиях подострого эксперимента.

4.4.1. Влияние «фитобета» на процесс оплодотворения и на внутриутробный рост зародышей крысят.

4.4.2. Действие отвара «фитобет» на организм беременных животных в условиях подострого эксперимента.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Особенности действия сбора ""фитобет"" на некоторые физиологические и метаболические процессы организма (экспериментальные исследования)"»

Актуальность проблемы. Многие виды растений в прошлом, веками применялись в традиционной древнетаджикской и народной медицине для лечения различных заболеваний (Нуралиев Ю.Н., 2005; Азонов Д.А., Холов А.К., 2005). В настоящее время эти природные ресурсы представляют богатейший потенциал для фармакологических исследований и создания новых, безопасных фитопрепаратов (Соколов С .Я., Замотаев И.П., 1990, 2005; Каухова И.Е., 2006; Boden G., 2003).

Проводимый первичный фармакологический скрининг на новый фитосбор, состоящий из корней герани холмовой, корней и корневища солодки голой, плодов сумаха дубильного и плодов софоры японской взятых в определенных пропорциях, дали обнадёживающий результат на его антидиабетическое и противовоспалительное действие (Ишанкулова Б.А., 1998). Исходя из этого, с целью внедрения препарата в широкую практику возникла необходимость в проведении исследований по изучению действия нового препарата на функции и метаболические процессы внутренних органов и возможности его применения как антидиабетического средства.

Сахарный диабет относится к числу наиболее распространенных хронических заболеваний человека, который часто ведет к тяжелейшим осложнениям, ранней инвалидности и печальным исходам (Касаткина Э.Н., 1990; Дедов И.И., 1998; Саратиков A.C., 2001; Николайчук Л.В., 2003; Туриев Г.С., 2004; Фомина И.Г., 2004; Анварова Ш.С. и соавт., 2006; Bennet R.G., 1997; Arner P., 2001; Yuan M., 2001; Raskin P., 2001; Mayerson A.B., 2002; Kashyap S., 2003; Storgaard H., 2003).

По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения, общее число больных сахарным диабетом на нашей планете превышает 160 миллионов (Соловьева О.Е, 2002). К 2010 г. эта величина может превысить 220 миллионов, 80-90% из которых составят больные сахарным диабетом 2 типа (Дубов В.В., 2002), лечение которых будет проведено не только синтетическими, но и в большинстве случаев растительными антидиабетическими препаратами.

Разработка эффективных и малотоксичных антидиабетических препаратов, считается актуальной проблемой современной фармакологии. Республика Таджикистан располагает богатейшими ресурсами лекарственного сырья растительного происхождения, которые до сих пор остаются мало изученными (Хайдаров К.Х., 1988; Ишанкулова Б.А. и соавт., 2006).

Преимущество лекарственных растений в лечении сахарного диабета перед синтетическими препаратами заключается в том, что они не только более физиологично вмешиваются в обмен углеводов и липидов, но и, что очень важно, являются менее токсичными и экономически значительно выгодными ( Нуралиев Ю.Н., 1999, 2006).

В терапии сахарного диабета особое место занимают сахаропонижающие лекарственные растения, растительные сборы и биологические активные добавки к пище (БАД). В настоящее время разработано и внедрено в практическую диабетологию более 40 антидиабетических лекарственных сборов (Кит С.М., 1986; Кукес В.Г., 1999; Соколов С.Я., 1999; Яковлев Г.П., 1999; Пастушенков .А.Л. 2001; Боголюбов Ю.С., 2002; Белоногова В.Д., 2003; Николайчук Л.В., 2003; Венгеровский А.И., 2004;) и десятки БАДов к пище для больных сахарным диабетом. Среди многочисленных антидиабетических растительных сборов наиболее широкое клиническое применение нашел сбор "арфазетин" (Соколов С.Я., 1985), разработанный на базе Всесоюзного института лекарственных растений (ВИЛАР).

Цель исследования. Целью настоящего исследования является всестороннее изучение влияния нового сбора "фитобет", разработанного на основе местного лекарственного сырья, на физиологические и метаболические процессы внутренних органов, и возможность его применения как антидиабетического средства.

Задачи исследования. 1. Изучить действие препарата на функции печени, поджелудочной железы, систему крови и на обмен глюкозы, липидов и низкомолекулярных азотистых веществ.

2.Изучить антидиабетическое действие нового сбора "фитобет" на разных моделях гипергликемии и гиперлипидемии у различных видов лабораторных животных.

3. Изучить местное действие, острую и хроническую токсичность сбора "фитобет" на различных видах лабораторных животных.

4. Изучить эмбритоксическое и тератогенное действие отвара «фитобет».

Научная новизна. Впервые, на различных моделях гипергликемии установлено, что отвар (1:10) антидиабетического сбора «фитобет» снижает высокий уровень сахара, уменьшает повышенную концентрацию общих липидов и особенно атерогенных липопротеидов состава крови, проявляет активный антиоксидантный и гепатопротекторный эффекты, нормализует повышенную при диабете свертываемость крови.

Впервые проведено изучение параметров острой (ЛД-50; ЛД-100) и хронической токсичности антидиабетического сбора «фитобет», доказана степень безопасности эмбриотоксического, а также отсутствие тератогенного действия препарата.

Разработано показание к применению, а также дано экспериментальное обоснование для проведения клинического испытания отвара антидиабетического сбора «фитобет» для профилактики и лечения сахарного диабета 2 типа легкой и средней степени тяжести.

Практическая значимость результатов исследования. Экспериментально, обоснованны показания и противопоказания для клинического испытания отвара антидиабетического сбора «фитобет».

На классической модели аллоксанового диабета установлено, что сбор «фитобет» обладает достаточно активным гипогликемическим, гиполипидемическим, гепатопротекторным, панкреозащитным, антиоксидантным и детоксикационным действием. Гипогликемический эффект препарата хорошо проявляется также при стрессорной и алиментарной гипергликемии. Это имеет важное профилактическое значение.

По своим антидиабетическим показателям сбор «фитобет» значительно превосходит аналогичное действие известного антидиабетического сбора «арфазетин».

Положения, выносимые на защиту. 1. Сбор «фитобет» обладает гепатопротекторным, панкреозащитным и антиоксидантным действием. «Фитобет» снижает концентрацию сахара в крови, уменьшает уровень общих липидов, холестерина, липопротеидов.

2. Антидиабетичесий сбор «фитобет» оказывает гипогликемическое действие при адреналиновой и алиментарной гипергликемии.

3. Сбор «фитобет» малотоксичен, не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием.

4. Экспериментально обоснован и предложен для проведения клинических испытаний антидиабетический сбор «фитобет» в качестве безопасного и эффективного средства при сахарном диабете 2 типа легкой и средней степени тяжести.

Внедрение результатов исследования. Материалы о результатах доклинических исследований антидиабетического сбора «фитобет» представлены в Фармакологический Комитет Министерства Здравоохранения Республики Таджикистан для получения разрешения на его клиническое испытание.

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии и эндокринологии ТГМУ им. Абуали ибни Сино.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 4 журнальных и 7 в материалах Международного конгресса.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на первом Международном конгрессе - "Фитотерапия и народная медицина эпохи Авиценны" (Душанбе, 2004), на годичных научно-практических конференциях ТГМУ им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2004, 2006) и на конференции с международным участием «Семейная медицина и здоровье человека» (Душанбе, 2005), на заседании Республиканской экспертной проблемной комиссии (Душанбе, 2004), на заседании кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ТГМУ им. Абуали ибни Сино .

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 152 страницах компьютерного текста, включая оглавление, введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, две главы с изложением результатов собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и указатель литературы. Список литературы включает 162 наименований, из них 116 на русском и 46 на иностранных языках. Диссертация содержит 32 таблицы, 14 диаграмм.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шарофова, Мижгона Умеджоновна

ВЫВОДЫ

1.Отвар «фитобет» оказывает выраженное гепатопротекторное и панкреозащитное действие, что проявляется снижением уровня билирубина, АсАТ, АлАТ, амилазы, щелочной фосфатазы, мочевины, креатенина и остаточного азота в сыворотке крови.

2.Отвар «фитобет» является малотоксичным: ЛД-50 при пероральном введении белым мышам равен 60 мл/кг, белым крысам - 48 мл/кг массы. Степень токсичности препарата для лабораторных животных при подкожном введении заметно возрастала: ЛД-50 для белых мышей была равна 45 мл/кг массы, а для белых крыс 40 мл/кг массы.

Отвар (1:10) «фитобет» не обладает местнораздражающим действием. При ежедневном шестимесячном пероральном введении в дозе 5 мл/кг массы не вызывает каких-либо патологических изменений со стороны печени, почек, поджелудочной железы и кроветворной системы.

3.Отвар «фитобет» не оказывает отрицательного влияния на организм беременных животных, а также не проявляет эмбриотоксическое и тератогенное действие.

4.Отвар (1:10) «фитобет» обладает активным гипогликемическим, гиполипидемическим и антиоксидантным действием. Сахаропонижающее действие сбора активно проявляется при адреналиновой (стрессорной) и экстрапанкреатической (алиментарной) гипергликемии, а также при аллоксановом диабете. Эффективность антидиабетического действия «фитобета» не уступает активности широко применяемого известного сбора «арфазетин».

5.Полученные результаты позволяют рекомендовать клиническое испытание отвара (1:10) «фитобет» при инсулиннезависимой форме сахарного диабета (диабета 2 типа). Проявление активного антидиабетического, гепатопротекторного, антиоксидантного, панкреозащитного эффекта и низкой степени токсичности препарата, позволяет рекомендовать данный сбор для терепии сочетанных с сахарным диабетом таких патологий, как хронические гепатиты и панкреатиты разной этиологии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные нами физиологические, токсико-фармакологические и биохимические результаты исследования свидетельствуют о том, что антидиабетический сбор «фитобет», применяемый в виде отвара (1:10) даже в дозах, превосходящих терапевтические как при однократном, так и при длительном внутрижелудочном введении не оказывает отрицательного влияния на основные функции печени, поджелудочной железы, почек и других внутренних органов, а также на организм животных в целом. Преимущество «фитобета» перед другими антидиабетическими средствами, особенно перед синтетическими препаратами, заключается в том, что изучаемое средство наряду с гипогликемическим и гиполипидемическими свойствами обладает выраженным гепатопротекторным и панкреазащитным действием. Препарат улучшает функции почек, стимулирует эритропоэз.

Низкая токсичность «фитобета» и проявление сочетанного гипогликемического и гепатопротекторного эффекта позволяет рекомендовать препарат в виде длительных курсов лечения. «Фитобет» особенно перспективен для лечения сочетанных патологий, когда сахарный диабет является сопутствующим заболеванием, например с печеночными или другими заболеваниями. Отсутствие эмбриотоксического и тератогенного действия позволяет назначать «фитобет» беременным женщинам, страдающим сахарным диабетом 2 типа легкой и средней степени тяжести.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Разработка новых малотоксичных и эффективных препаратов на основе безопасных лекарственно-пищевых растений является важной задачей современной фармакологии и фармации.

К настоящему времени кропотливыми исследованиями, проведеными на базе ряда фармакологических лабораторий нашей Республики, установлено сахаропонижающее и антидиабетическое действие десятков лекарственных растений из числа местной флоры, немалое количество которых относится к культивируемым или дикорастущим пищевым растениям (Хапкин И.С., 1994; Homko CJ., 2003).

На их основе созданы и внедряются в практической медицине антидиабетические фитопрепараты и биологически активные добавки к пище, предназначенные для лечения и профилактики сахарного диабета (Соколов С .Я.,1999; Боголюбов Ю.С.,2002; Белоногова В.Д.,2003; Венгеровский А.И. 2004).

Сахарный диабет - длительно протекающее заболевание, сопровождающееся десятками тяжелейших осложнений, многие из числа которых в последующем становятся причиной возникновения инвалидности или смерти больного ( Петруня A.M., 1999; Maeda N.,2001; Cheng A.Y.,2004).

Применяемые в практичекой медицине, в том числе в практической эндокринологии, инсулиновые и синтетические препараты при проведении повторных и особенно длительных курсов лечения способны вызывать ряд отрицательных явлений со стороны печени, поджелудочной железы, почек и других внутренних органов ( Boden G.,2003).

Еще более тяжелым является положение детей младшего и юношеского возраста, а также беременных женщин, страдающих сахарным диабетом, которым часто противопоказано применение инсулина и синтетических препаратов (Amer.Diab.Ass.,2002; Homko CJ., 2003).

Входящие в состав «фитобета» лекарственно-пищевые растения такие, как корни солодки голой, плоды сумаха дубильного, а также корни дикорастущей герани холмовой, в виде сбора, т.е. в комплексе, при однократном и многократном введении активно понижают содержание сахара в крови. Преимуществом нового сбора перед синтетическими антидиабетическими средствами является, то что он не токсичен, не вызывает осложнений со стороны внутренних органов, не кумулирует и практически не имеет противопоказаний для применения. Еще одним преимуществом нового средства является то, что оно может быть назначено больным любого возраста.

Благодаря проявлениям его общедетоксикационного, антиоксидантного, гепатопротекторного, противовоспалительного действия, «фитобет» может способствовать улучшению общего состояния больного, предупреждая или замедляя прогрессирование диабетических капиллярных нарушений.

Исходя из этого, считаем целесообразным назначение отвара «фитобет» в качестве природного ангиопротекторного средства для профилактики и лечения ретинопатии, нефропатии, нейропатии, а также других диабетических микро и макрососудистых растройств.

Сахаропонижающее действие отвара «фитобет» проявляется в основном только у страдающих диабетом или при наличии определенной степени гипергликемии.

Аналогичные результаты были получены другими исследователями (Авезов С.А.,1989; Зубайдова Т.М.,1993; Ишанкулова Б.А.,1999 и др.), занимающимися разработкой и фармакологическим изучением новых антидиабетических фитопрепаратов.

Отсутствие выраженного гипогликемического действия «фитобета» у здоровых животных свидетельствует о том, что растительные антидиабетические средства наподобие синтетических пероральных препаратов действуют только при наличии соответствующих нарушений со стороны функции Р-клеток поджелудочной железы, а также в тех случаях, когда у больного имеются функциональные или органические нарушения со стороны нейро-эндокринной регуляции организма.

За последние годы резко расширился перечень патологий, а также отраслей медицины, в которых наряду с современными лекарственными средствами стали широко применяться различные простые и комбинированные фитопрепараты (Данилюк О. А.,2003; Белоногова В.Д.,2003; Корсун В.Ф.,2004).

В связи с расширением фармаконутрициологии (наука о биологически активных добавках), появились новые пути повышения эффективности и снижения токсичности лекарственных средств: для достижениния этой цели применяется целенаправленная комбинация нетоксических продуктов, богатых биологическими активными веществами (витаминами, микроэлементами, флавоноидами и др.). Это принципиально новое направление открывает широкие возможности в деле создания новых лечебных средств и лекарственных препаратов на базе комплексного использования богатейших ресурсов местных лекарственно-пищевых растений, как неисчерпаемых запасов природных физиологически активных веществ.

В результате проведенных на белых крысах и кроликах многочисленных и целенаправленных экспериментов установлено, что отвар «фитобет» обладает активным сахаропонижающим эффектом, который хорошо проявляется при адреналиновой (стрессорной), экстрапанкреатической (алиментарной) и диабетической (при аллоксановом диабете) гипергликемии.

Антидиабетический эффект отвара «фитобет» (в дозе 5 мл/кг массы) проявляется в предупреждении летальных исходов у леченых в течение 30 суток опытных кроликов, в уменьшении уровня полиурии в 8-10 раз, уровня гипергликемии в зависимости от срока исследования до 72%, гиперлипидемии - на 44,5%, гиперхолестеринемий — 32,3% и гипертриглициридемии - на 42,2% с одновременным повышением (на 61,5%) уровня фосфолипидов, обладающими антиатерогенным действием.

У контрольных (нелеченых) кроликов с аллоксановым диабетом наблюдалось повышение уровня билирубина в составе сыворотки крови на 52,2%. Уровень АсАТ у этих животных по сравнению с интактными кроликами повышался на 26,1%, АлАТ - на 43,6%, 5-НТ - на 49,2%, ЩФ -на 46,3%, что свидетельствует о возникающих под действием алл океан гидрата тяжелых нарушений со стороны паренхимы печени и поджелудочной железы. О панкреатоксическом действии аллоксангидрата также свидетельствует повышение уровня глюкозы в составе сыворотки крови у нелеченых кроликов. Наряду с этим у контрольных кроликов наблюдалось повышение СОЭ и заметное уменьшение числа лейкоцитов (лейкопения), эритроцитов и уровня гемоглобина, в составе периферической крови. Кроме того, наблюдалось повышение уровня мочевины, остаточного азота и креатинина в крови. Полученные данные свидетельствовали о проявлении нефро и гематотоксического действия аллоксангидрата.

У кроликов с аллоксановым диабетом, получавших ежедневно перорально в течение 30 суток отвар «фитобет» из расчёта 5 мл/кг массы, наблюдалось понижение повышенного под действием аллоксангидрата уровня билирубина состава крови на 27,9% (Р<0,01) по сравнению с контрольной серией. Уровень АсАТ понижался на 32,5% (Р < 0,01), АлАТ - на 42,9% (Р < 0,01), 5-НТ - на 42,6% (Р < 0,001), ЩФ - на 36,6%.

У животных с аллоксановым диабетом, леченных по той же схеме настоем (1:10) «арфазетин», вводимого перорально в течение 30 суток из расчета 5 мл/кг массы, изучаемые показатели в среднем от 4,8 до 8,6% были выше, чем у опытных кроликов, леченных отваром «фитобет».

Наблюдался прямой параллелизм между уровнем повышения гликемии, с одной стороны, и уровнем повышения МДА состава сыворотки крови, с другой.

В результате проведенного 30-и дневного лечения отваром «фитобет» в дозе 5 мл/кг массы содержание МДА в сыворотке крови кроликов с диабетом заметно понижалось. У леченых животных он был равен 3,53+0,03, а у контрольных - 4,85+0,09 нмоль/г белка (Р<0,001). Под действием отвара «фитобет» уровень МДА понижался на 21,2%.

Доказано, что отвар «фитобет» не обладает местнораздражающим и местноприжигающим действием. Новый сбор является малотоксичным: ЛД-50 для белых мышей составляет внутрижелудочно 60 мл/кг массы, подкожно 45 мл/кг массы.

Параметры острой токсичности для белых крыс составляют: внутрижелудочно 48 мл/кг массы, подкожно 40 мл/кг массы. Пероральное введение «фитобета» не вызывало гибели животных, что также свидетельствовало о низкой степени токсичности препарата.

Шестимесячное ежедневное пероральное введение отвара (1:10), «фитобет» из расчёта 2 и 5 мл/кг массы не вызывало каких-либо видимых отрицательных изменений со стороны коры головного мозга, сердца, печени, почек, кроветворных органов и свёртывающей системы крови, что свидетельствовало об отсутствии нейро-, гепато-, нефро-, кардио- и гематотоксического действия препарата.

У опытных белых крыс, получавших в условиях хронического эксперимента отвар «фитобет» в дозах 2 и 5 мл/кг массы, возникало ощелачивание реакции мочи, а также заметное понижение небелковых азотистых компонентов - мочевины (на 13,4%), остаточного азота (на 24,5%) и креатинина (на 17,5%) в составе сыворотки крови.

Механизм нефрозащитного эффекта, возникающего под действием отвара «фитобет», связан со следующими факторами:

- уменьшением уровня мочевины, остаточного азота и креатинина в сыворотке крови;

- уменьшением нефротоксического действия аллоксангидрата.

В целом механизм ощелачивающего эффекта «фитобета» связан с содержанием в его составе таких щелочных элементов, как натрий, калий, магний, кальций, а также отдельные алкалоиды, которые также имеют щелочные свойства (Нуралиев Ю.Н.,1989).

При изучении характера действия отвара (1:10) «фитобет» (введенного перорально в дозе 5 мл/кг массы 1 месяц) на процесс оплодотворения, состояние организма беременных белых крыс и на процесс репродуктивности животных, также не были обнаружены патологические изменения со стороны организма беременных животных и внутриутробного развития плода.

Проведенными комплексными исследованиями установлено, что отвар «фитобет» при однократном и многократном введении является малотоксичным и обладает активным сахаропонижающим, гиполипидемическим, гипохолестеринемическим, гепатопротекторным, панкрео- и нефрозащитным действием.

Механизм антидиабетического, гепатозащитного, антиоксидантного действия «фитобета» связан с содержанием флавоноидов, (3-каратиноидов, (3-ситостерина, а также таких микроэлементов, как селен, медь, цинк и др.

Полученные результаты позволяют рекомендовать «фитобет» при следующих формах гипергликемии и сахарного диабета:

- инсулиннезависимый сахарный диабет (диабет 2 типа) легкой и средней степени тяжести;

- для восстановления нарушенной толерантности к глюкозе;

- для лечения и профилактики стрессорной и алиментарной формы гипергликемии;

- для вспомогательной терапии в сочетании с синтетическими антидиабетическими препаратами, обладающими токсическими свойствами по отношению к печени, поджелудочной железе и почек;

- для комбинации с инсулином или с синтетическими антидиабетическими средствами с целью повышения их гиполипидемического, противовоспалительного эффекта и уменьшения степени их токсичности.

Антидиабетический сбор «фитобет» рекомендуется в виде отвара из расчёта 1:10, приготовленный в соответствии с требованиями XI Государственной Фармакопеи СССР (ГФ СССР, XI 1999).

Готовый отвар «фитобет» дозируется 3-4 раза в сутки до еды и дозируется в зависимости от содержания сахара в сыворотке крови согласно приведенной табл.5.1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шарофова, Мижгона Умеджоновна, 0 год

1. Авезов С.А. Фармакология зверобоя шереховатого. Дисс.канд.мед. наук, Л., 1998.-с.117.

2. Азонов Д.А. Влияние геранола на желчевыделительную функцию печени и активность АТФазных ферментов субклеточных структур гепатоцитов при токсическом гепатите //Проблемы гастроэнторологии, 1996, №3-4. с.41-45.

3. Азонов Д.А., Холов А.К. Влияние эфирного масла фенхеля на активность печёночных ферментов при токсическом поражении СС14. Мат-лы 53-й годичной конференции ТЕМУ, 2005.-C.32-34.

4. Амосов A.C., Тимофеев ВВ., Литвиненко В.И. Экстрактивные вещества подземных органов Glycynthiza glabra L. Сообщ.1. Современное состояние оценки качества сырья, экстрактов и препаратов. Растительные ресурсы. Т.ХХ, вып.2, 1984,- с.98-105

5. Амосов A.C., Литвиненко В.И. Фенольные соединения родов Glycyrhiza L. и Meristotropis Fisch //Растительные ресур, 1995, Т. 13, вып.З. — с.116-131.

6. Анварова Ш.С., Иноятова H.A., Джураева С.Д. Применение альфа-липоевой кислоты в комплексном лечении диабетических полинейропатий и улучшении качества жизни больных сахарным диабетом. Мат-лы 54-й годичной конференции ТЕМУ, 2006,- с. 145146.

7. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Медицина, 1989. 416 с.

8. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. с.5-40.

9. Балуда В.П., Баркаган З.С. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980. с. 124-127.

10. Баранов В.Г. и др. Экспериментальный сахарный диабет. JL: Наука, 1983.-240 с.

11. Безменов П.В., Дворцин Г.Ф. Доказательная медицина, перевод с англ. М.: Медиа Сфера, 2002. с.465-476

12. Белицкая Е.Я. Учебное пособие по медицинской статистике. Ленинград, 1972. с.83-84.

13. Белоус А.К., Колодяжный В.И. Упрощенный метод определения ошибки средней арифметической и показателя существенности разницы между совокупностями величин в биологических исследованиях. В кн: фармакология и токсикология. Киев: Здоровья, 1971. с.17-24.

14. Белоногова В.Д., Корепанова Н.С., Олешко Г.И. и др. Некоторые аспекты изучения биологически активных веществ и фармакологических свойств лекарственных растений //Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. М., 2003, №4.-с. 16-20.

15. Берхин Е.Б. Фармакология почек и ее физиологические основы. М.: Медицина, 1979. 335 с.

16. Бикбулатова Т.Н., Чумбалов Т.К. Гидролизуемые таниды листьев герани холмовой //Фенольные соединения и их свойства. Алма-ата, 1973. с.138-141.

17. Блунгарден Закери Т. Нефропатия и ретинопатия //Междунар. мед. журнал. 2000, №1. с.49-54.

18. Боголюбов Ю.С. Очищение организма. М.: Издательский дом РОЗИКСИ, 2002. 39 с.

19. Брекман И.И. Человек и биологические активные вещества. М.: Наука, 1980. - 120 с.

20. Бузиашвили И.Ш., Комиссаренко Н.Ф., Колесников Д.Г. Содержание полифенольных соединений в листьях Rhus coriaria L. и Cotinus coggygria Scop //Растит.ресурсы, 1972, T.8, вып.2. c.237-240.

21. Васильева Е.А. Краткий справочник ветеринарного лаборанта химика. М.: Росельхозиздат, 1980. с.76-90.

22. Веселовская З.Ф., Салюта М.Е. Современные аспекты офтальмоэндокринологии //Матер1али I м1жн. конференци. Киев, 2000.-с.130-132.

23. Видаль справочник. Лекарственные препараты в России. М.: Астра-Фирм, Сервис, 2000. с. 189-340.

24. Вилунас Ю.Г. Рыдающее дыхание против диабета. Санкт-Петербург: Весь, 1999.-263 с.

25. Виник А.И., Парк Т.С., Стансберри С.Б. и др. Диабетические нейропатии. Перевод с англ. К., 2001. 24 с.

26. Винник Ю.С, Гульман М.И., Попов В.О. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения. Красноярск; Зеленогорск, 1997.-c.95.

27. Гаврилова В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль JI.M. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобербитуровой кислотой. Минск: Вопр.мед.химии, 1987, N1. с.118-122.

28. Галлер Г., Ганефельд М., Яросс М. Нарушения липидного обмена. Диагностика, клиника, терапия. Перевод с немецкого Ю.И.Коршиковой, М.: Медицина, 1979. 335 с.

29. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных в-в. М.: Медицина, 1977. с. 144.

30. Герасимов A.M. Перспективы фитотерапии в проблемах свободнорадикальных патологий //Мат. науч.-практ. конф. Традиционные методы лечения. М.: 1998. с.113-114.

31. Гогина И.Ф., Андриюк Л.В., Огранович O.E. Диабетическая ангио-, ретино-, нейропатия патогенез, клиника, лечение. Львов: Лига пресс, 2000. 186 с.

32. Горяйнова Ю.Н. Гепатопротекторы: Обзор розничных и госпитальных продаж //Ремедиум, 2002, №9. с.36-43.

33. Данилюк O.A. Иридодиагностика и фитотерапия инфекций нижних отделов мочевыводящих путей //Практическая фитотерапия, М.: 2003, №4. с.6-9.

34. Данкан Г. Клиническая картина начала диабета. В кн.: Диабет, перевод с английского Г.А.Яновской. М.: Медицина, 1964. с.299-308.

35. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в клиническую диабетологию: (Руководство для врачей). М.: Берег, 1998. 224 с.

36. Демидова И.Ю. Осложнения инсулинотерапии. В кн.: Сахарный диабет. М.: Медицина, 1990. с.144-176.

37. Дубов В.В. Особенности тиреоидного статуса при сахарном диабете типа 2. Автореф. кандидат, диссертации. Самара, 2002. 23 с.

38. Зайцева Н.С., Дудниова JI.H., Слепова О.С. и др. Проявление иммунопатологии и обоснование иммунотерапии диабетической ретинопатии //Вестник офтальмологии, 1997, Т. 113, №1. с.27-31.

39. Закиров К.З. и др. Рекомендации по использованию герани прямой как сырьевого растения для дубильно-экстрактовой промышленности СССР. Ташкент, 1973. 14 с.

40. Запрягаева В.И. Дикорастущие плодовые Таджикистана. М.; JL, 1964.-696 с.

41. Золотницкая С.Я. Лекарственные ресурсы флоры Армении. В 2 т. Ереван, 1958, Т.1. 328 е.; 1965, Т.2. - 371 с.

42. Зубайдова Т.М. Фармакология оригонола. Автореферат на дисс. соиск. уч.степ. канд.мед.наук. Санкт-Петербург, 1993. 25 с.

43. Израэл Р. Руководство по натуральным лекарственным средствам. /Пер. с англ. Э.П.Алексеевой. М.: Крон-пресс, 1996. 256 с.

44. Иевлев В.В. К вопросу о сочетанном применении фитотера-певтического и гомеопатического методов лечения //Практическая фитотерапия, М.: 2003, №4- с. 12-14.

45. Исхаков Н.И. Полифенолы корней Geranium rectum //Химия природ, соедин, 1980, N2.- 126 с.

46. Ишанкулова Б.А. Фармакология некоторых сахарноснижающих лекарственных растений Таджикистана и антидиабетических сборов на их основе. Душанбе: Ирфон, 1998. 125 с.

47. Ишанкулова Б.А., Шарофова М.И. Влияние нового антидиабетического сбора «фитобет» на течение гипергликемии в эксперименте //Докл. АН PT, t.XLVII, №6, Душанбе, 2004. с.46-50

48. Ишанкулова Б.А., Денисенко П.П., Нуралиев Ю.Н. Сравнительное антидиабетическое действие корня герани холмовой, плодов софоры японской и листьев винограда культурного. //Мат. науч.-практ. конф. Традиционные методы лечения. М.: 1998. с.125-126.

49. Ишанкулова Б.А., Шарофова М.У. Влияние сбора «фитобет» на течение экспериментального сахарного диабета. //Вестник Авиценны, Душанбе, 2004, №1-2. с.116-120.

50. Ишанкулова Б.А., Анварова Ш.С., Юлдашева У.П. Влияние сбора «юнибет» на свёртывающую систему крови. Мат-лы 54-й годичной конференции ТГМУ, 2006.- с. 236-237. '

51. Кабилов Н. Лекарственные растения Таджикистана. Душанбе: Ирфон, 1972. 69 с.

52. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей. М.: Медицина, 1990. -с.204-225.

53. Каухова И.Е. Новая методика получения растительных препаратов // Фармация, М.: 2006, №1.- с. 37-40.

54. Кит С.М., Турчин И.С. Лекарственные растения в эндокринологии. Киев: "Здоровья", 1986. 79 с.

55. Колб В.Г., Камишников B.C. Клиническая биохимия. М.: Медицина, 1976. с.30-120.

56. Кондратюк В.И., Колодяжный В.И., Максимов Ю.Н. Фармакологический скрининг новых физиологически активных веществ. Методические рекомендации. Киев, 1985. 23 с.

57. Корепанов C.B., Гречко В.В., Дмитрина Е.И. Случай длительной ремиссии при диссеминированном раке желудка, достигнутой благодаря фитотерапии. //Практическая фитотерапия, М.: 2003, №4.-с. 18-20.

58. Корсун В.Ф., Корсун A.A., Никулина Е.В.Растения и здоровья. Минск: Белоруская наука, 1999. с.387-391.

59. Корсун В.Ф., Чуйко Т.В., Российская Г.И. Атероклефит в лечении сердечно-сосудистых заболеваний //Практическая фитотерапия, М.:2003, №4.- с.24-27.

60. Корсун В.Ф., Николаев С.М., Корсун Е.В., Российская Г.И. Из истории фитотерапии болезней печени //Практическая фитотерапия,2004, №2. с.22-25.

61. Коршикова Ю.И. Рациональное использование лекарственного растительного сырья одна из важнейших задач современной фитотерапии //Практическая фитотерапия, М.: 2003, №4- с.28-29.

62. Крайнов А.Н. Родник здоровья для ваших детей. М.: Изд.дом. РоЗ ИКСИ, 2002. 68 с.

63. Кукес В.Г. Фитотерапия с основами клинической фармакологии: Справочник. М., 1999. 118 с.

64. Лесковская Е.Е., Фролова Н.Ю., Мельникова Т.И. О фармакологических исследованиях фитопрепаратов в Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии //Мат. науч.-практ. конф. Традиционные методы лечения. М.: 1998.- с.133-134.

65. Либизов Н.И. Землинский С.Е. Сумах и скумпия. М., 1952. 68 с.

66. Ловкова М.Я., Рабинович A.M., Пономарова С.М., Бузук Г.Н., Соколова С.М. Почему растения лечат. М.: Наука, 1989. 256 с.

67. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2т. 10-е изд. М., 2003, Т.1.-624с.; Т.2.-560 с.

68. Мельникова И.В., Кулеш Н.И., Кольцова Е.А. и др. Антиоксидантная и антирадикальная активность видов Rosa L. //Растительные ресурсы, 2002, Т.38, вып.1. с.25-33.

69. Миленькая Т., Бессмертная Е. Диабетическая ретинопатия //Врач, 2000, №1. с.8-11.

70. Мумиладзе Р.Б., Чудных С.М., Васильев И.Т., Тувина Е.П. Антиоксидантная терапия острого панкреатита //Анализы хир. 1997, №1. с.67-70.

71. Нуралиев Ю.Н. Лекарственные растения. Душанбе: Ирфон, 1989. -290 с.

72. Нуралиев Ю.Н. Медицинская система Ибн Сины. Душанбе: Дониш, 2005.- 299 с.

73. Овчиников П.Н., Запрягаева В.И. Сумах Rhuz Z.B. В кн.: Флора Таджикистана ССР. Л.: Наука, 1981. - с.478-481.

74. Павлова З.Н. Отдаленные результаты фитотерапии гипертонии, мерцательной аритмии и стенокардии //Практическая фитотерапия, М.: 2003, №4.- с.30-31.

75. Пастушенков A.JI. Фитотерапия и диетология сахарного диабета. СПб.: Нетиз, 2001. с.5-60.

76. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. М.: Медина, 1959.-560 с.

77. Петридес П., Вайсс Л. Сахарный диабет. М.: Медицина, 1989. -199 с.

78. Петруня О.М., Соляник Ф.Т.Эффективность адаптогенов растительного происхождения в лечении ранних стадий диабетических ангио- и ретинопатий //Офтальмологический журнал, 1999, №5. с.277-283.

79. Пилат Т.Л., Белова Е.С. Биологически активная добавка "Сердечные" в сердечно-сосудистой патологии. //Фармацевтический бюллетень, 1999, №8.-15 с. =

80. Полторак В.В., Покришкин В.И. Методические рекомендации по экспериментальному изучению новых пероральных гипогликемических фармакологических веществ. М.: 1984. с.3-9.

81. Питель Ю.А., Золотарев И.И. Уратный нефролитиаз М.: Медицина, 1995.- 183 с.

82. Рисман М. Биологически активные пищевые добавки: неизвестное об известном. /Перевод с англ. М.А.Новицкой, А.М.Славиной. Арт. Бизнес-центр. М.: 1998. 489 с.

83. Ронин B.C., Старебинец Г.М. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований. М.: Медицина, 1989. с. 180-198.

84. Саратиков A.C., Венгеровский А.И., Чучалин B.C. Экстракт солянки холмовой (лохеин) эффективная защита печени. Томск, 2001. — 120 с.

85. Сахобиддинов С.С. Дикорастущие лекарственные растения Средней Азии. Ташкент, 1948. 216 с.

86. Селянов С.Р., Лужинский В.К. К фармакологии луговой герани //Лекарственные сырьевые ресурсы Иркутской области. 1965. Вып.4. с.168-171. ;

87. Слепова О.С., Герасименко В.Л., Захарова Г.Ю. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия //Вестник офтальмологии, 2001, Т. 117, №3. с.З5-37.

88. Смалянский Б.В., Пиволянский В.Г. Лечение сахарного диабета. Санкт-Петербург: Нева, 2004.- 382 с.

89. Соловьева O.E. Особенности деабета и развитие сосудистых осложнений у больних с медленно прогрессирующим аутоимунным диабетом взрослых. М., 2002. -21 с.

90. Соколов С.Я. Современные проблемы фитотерапии //Практическая фитотерапия, 1999. с.3-6.

91. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). М.: «Медицина», 2003. -458 с.

92. Тепперман Дж., Тепперман X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Перевод с английского док.мед.наук. КандрораВ.И. М.: Мир, 1989. с.517-520.

93. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипедемии. MSD, 1991. 255 с.

94. Тронько Н.Д., Маньковский Б.Н. Государственная программа «Сахарный диабет» //Лшування та д1агностика, 1999, №1. с.58-59.

95. Трофимова C.B., Хавиисон В.Х., Хоккаиен В.М. Современные тенденции в лечении диабетической ретинопатии //Офтальмологический журнал, 1999, №5. с.339-346.

96. Тувальбаев Б.Г., Иванов В.Д., Иванов Е.В., Глебков В.И. Особенности современных биологически активных добавок к пище: Новые горизонты их создания и использования //Практическая фитотерапия, М.: 2003, №4. с. 14-17.

97. Туриев Г.С., Аметов A.C., Кондратьев Я.Ю. Проблемы дифференциальной диагностики сахарного диабета у взрослых: оценка иммуногенетических маркеров инсулинозависимости //Клиническая медицина, М., 2004, №1. с.47-52.

98. Тутельян В.А. Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Позняковский В.М. Биологически активные добавки в питании человека. Томск: Издательство HTJI, 1999. 296 с.

99. Уильяме Р. Диабет. М.: Медицина, 1964. 602 с.

100. Фомина И.Г., Салтыков Б.Б., Королева Т.В. и др. Диагностика микрациркуляторных нарушений у больных сахарным диабетом II типа и ишемической болезнью сердца //Клиническая медицина, 2004, №2. с.36-39.

101. Халматов Х.Х., Харламов И.А., Алимов Х.И. Современные методы исследования лекарственных растений. М., 1984, Т.20. с. 16-34.

102. Хапкин И.С. Перспективы использования препаратов из растений для регуляции агрегатного состояния крови //Растительные ресурсы, 1994, Т.ЗО, вып. 1-2. с.86-89.

103. Ходжиматов Максуд «Дикорастущие лекарственные растения Таджикистана» Главная научная редакция Таджикской Советской Энциклопедии. Душанбе: Ирфон, 1989. 368 с.

104. Хайдаров K.X. Лечебные растения Таджикистана. Душанбе: Ирфон, 1988,- 88с.

105. Чуйко Т.В., Корсун В.Ф., Солонец В.А. Методы оптимизации и повышения эффективности фитолечения пациентов с заболеванием сердца и сосудов в условиях местного санатория //Практическая фитотерапия, М.: 2003, №4. с.56-61.

106. Шарофова М.У., Ишанкулова Б.А., Нуралиев Ю.Н. Динамика аллоксанового диабета при терапии сбором «фитобет» //Здравоохранения Таджикистана, Душанбе, 2004, №4. С.90-94.

107. Шварев И.Ф., Коновалова Н.К., Путилова И.Г. Вопросы изучения и использования солодки в СССР, М.-Л., «Наука», 1966. с.167-170.

108. Щибкова И.Ф., Клызикаева К.Г. Герань Анчабир (тадж.) Geranium Z. В кн.: Флора Таджикистана ССР, Л.: Наука, 1981. с.340-345.

109. Яковлев Г.П., Блинова К.Ф. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения. СПб: Специальная литература, 1999. 405 с.

110. Al-Hamdany R., Osman F. Fatty components of the seed oil of Rhus coriaria //J.Jragi Chem. Soc. 1977. Vol.2, N1. p.87-93.

111. American Diabetes Association:Oreconception care of women with diabetes (Position Statement)//Diabetes Care 25 (Suppl.), 2002. s.82-84.

112. Arauz-Pacheco C., Parrott MA., Raskin T. The treatment of hypertension in abuld patients with diabetes mellitus (Technical Review) //Diabetes Care, 2002, N25. p. 134-147.

113. Arner P. Free fatty acids: do they play a central role in typ 2 diabet //Diabetes Obes Metab 3 (Suppl. 1), 2001. p.l 1-19.

114. Bate-Smith E.C. Ellagitannin content of leaves of Geranium species //Phytochemistry. 1972. Vol. 11, N5, p. 1755-1757. Bate-Smith E.C. Chemotaxonomy of Genanium //Bot. J.Linn, Soc.1973, Vol.67, N4. -p.347-359.

115. Bennet R.G., Hamel F.G., Duckworth W.C. //Diabetes, 1997, Vol.46, N2. p.196-203.

116. Benjamin SM, Valdez R., Geiss LS. Estimated number of abults with prediabetes in the US in 2000: opportunities for prevention //Diabetes Care, 2003, N26. p.645-649.

117. Boden G., Cheung P., Mozzoli M., Fried SK. Effect of thiazolidinediones on glucose and fatty acid metabolism in patients with type 2 diabetes //Metabolism, 2003, N52. p.753-759.

118. Cameron N.E., Cotter M.A. Effects of antioxidants on nerve and vascular dysfunction in experimental diabetes //Diabetes Res Clin Pract, 1999, Vol.48, N9.-p.137-146.

119. Cheng AY, Fandus IG. Thiazolidinedione-induced congestive heart failure //Ann Pharmacother, 2004, N38. p.817-820.

120. Dinh T., Pham H., Veves A. Emerging treatments in diabetic wound care //Wounds, 2002, N14. p.2-10.

121. Gastaldelli A., Toschi E., Pettiti M et al. Effect of physiological hyperinsulinemia on gluconeogenesis in nondiabetc subjects and in type 2 diabetic patients //Diabetes, 2001, N50. p. 1807-1812.

122. Goldfine AB,Kahn RC. Apidonectin: linking the fat cell to insulin sensitivity //Lancet, 2003, N362. p.1431-1432.

123. Harron ZA., Amin K., Jiang X., Arcasoy MO. A novel role for erythropoietin during fibrin-induced wound-healing response //Am J Pathol, 2003, N163.-p.993-1000.

124. Henderson C.B. Potassium and cardigraphic changes in diabetic acidosis But. Heart J., 1973.-p. 15-87-60.

125. Homko C, heung P., Boden G.Effects of fre fatty acids on glucose uptake and utilization in healthy women //Diabetes, 2003, N52. p.487-491.

126. Inoue M., Azumi A., Kajura-Tsukahara Y. Ocular ischemic syndrome in diabetic patients //Jpn J Ophthal, 1999, Vol.16, N1. p.31-35.

127. Itani SI, Ruderman NB, Schmieder F. Lipid-induced induced; insulin resistance in human muscle is associated with changes in diacylglycerol, protein kinase C, and IkB-a //Diabetes 2002, N51, p.2005-2011.

128. Jensen CB, Storgaard H, Holst JJ. Insulin secretion and cellular glucose metabolism after prolonged low-grade intralipid infucion in young men //J Clin Endocrinol Metab, 2003, N88. p.2775-2783.

129. Kermani A., Garg A Thiazolidinedione-associated congestive heart failure and pulmonary edema //Mayo Clin Proc, 2003, N78. p.1088-1091.

130. Kim JK., Kim YJ, Fillmore JJ et al. Prevention of fat-induced insulin resistance by salicykate //J Clin Invest, 2001, N108. p.437-446.

131. Koch V. Phytotrapie (k) cine besondere Therapie richtund. Hufeland S., 1994, B.9. -p.90-94

132. Kashyap S., Belfort R., Gastaldelli A. et al. A sustained increase in plasma free fatty acids impairs insulin secretion in nondiabetic subject genetically predisposed to develop type 2 diabetes //Diabetes, 2003, N52. p.2461-2474.

133. Maeda N., Takahashi M., Funahashi T. et al. PPAR-y ligands increase expression and plasma concentrations of adiponectin, an adipose-derived protein //Diabetes, 2001, N50. p.2094-2099.

134. Mayerson A, Hundal R, Dufour S. The effects of rosiglitazone on insulin sensitivity, lipolysis, and hepatic and skeletal muscle triglyceride content in patients with type 2 diabetes //Diabetes, 2002, N51. p.797-802.

135. Muoio DM, Way JM, Tanner CJ. et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-a regulates fatty acid utilization in primary human skeletal muscle cells //Diabetes, 2002, N51. p.901-909.

136. Parving HH., Lehnert H., Brochner-Mortensen J. The effect of irbesartn on the development of diabetic nephrohathy in patients with type 2 diabetes //N Engl J Med, 2001, N345. p.870-878.

137. Phillips LS., Grunbergur G., Miller E. et al. Once- and twice-daily dosing with rosiglitazone improves glycemic control in patients with type 2 diabetes //Diabetes Care, 2001, N24. p.308-315.

138. Pradhan A, Mancon J, Rifai N. C-reative protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus //JAMA, 2001, N286. p.327-334.

139. Raskin P., Rendell M., Riddle MC. et al. A randomized trial of osiglitazone therapy in patients with inadequately controlled insulin-treated type 2 diabetes //Diabetes Care, 2001, N24. p. 1226-1232.

140. Rosenstock J., Einhorn D., Hershon. Efficacy and safety of pioglitazone in type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled study in patients receiving stable insulin therapy //Int Clin Pract, 2002, N56. p.251 -257.

141. Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease //N Engl J Med, 1999, N340.-p.115-126.

142. Saleh N.A. et al. A chemosystenatic study of some Geraniaceae /N.A.M.Saleh, Z.A.R.El-Karemy, R.M.A.Mansour, A.A.A.Fayed //Phytochemistry, 1983, Vol.22, N11. p.2501-2505.

143. Schilcher H. Naturmittel aus Wissen schaftlicher und practischer sieht. The rapeuticon, 1990, N4. - s.247-254.

144. Steppan CM, Bailey ST, Bhat S. The hormone resistin links obesity to diabetes //Nature, 2001, N409. p.307-312.

145. Storgaard H., Jensen CB, Vaag AA et al. Insulin secretion after short and long-term low-grade free fatty acid infucion in men with increased isk of developing type 2 diabetes //Metabolism, 2003, N52. p.885-894.

146. Tiselius H.G., Larsson L. Urinary excretion of urate in patients with calcium oxalate stone disease //Urol. Res., 1983, Vol.11, N6. -p.279-283.

147. Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson JG. et al. Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle armong subjects with impaired glucose tolerance //N Engl J Med, 2001, N344. -p.1343-1350.

148. Weyer C., Funahashi T., Tanaka S. et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 • diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia //J Clin Endocrinol Metab, 2001, N86. p. 1930-1935.

149. Yu C, Chen Y., Cline GW. Mechanism by which fatty acids inhibit insuli activation of insulin rceptor substrate-1 (IRS-1) associated phosphatdylinositol 3-kinase activity in muscle //J Biol Chem, 2002, N277. - p.50230-50236.

150. Yuan M., Kostantopoulos N., Lee J. et al. Reversal of obesity- and diet-induced insulin resistance with salicylates or targeted disruption of Ikkbeta//Science, 2001, N263.-p.1673-1677.