Исследование кардио- и гепатопротекторного действия дигидрокверцетина и лабазника шестилепестного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Бачинский, Олег Николаевич

• Бачинский, Олег Николаевич
• 2005

Оглавление диссертации Бачинский, Олег Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

СОДЕРЖАНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль свободнорадиальных процессов в этиологии и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и патологии печени, место антиоксидантов в терапии этих патологических состояний.

1.2. Общая характеристика флавоноидов.

1.3. Фармакологическая характеристика дигидрокверцетина.

1.4. Фармакологическая характеристика лабазника шестилепестного.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Исследуемые препараты, приготовление водного настоя цветков лабазника шестилепестного и обоснование доз.

2.2.1. Общий фитохимический анализ цветков лабазника шестилепестного.

2.2.2. Методика количественного определения суммы флавоноидов в цветках лабазника шестилепестного.

2.3. Программы экспериментов.

2.3.1. Моделирование острого эмоционально-иммобилизаци-онного стресса.

2.3.2. Исследование сократимости миокарда при проведении нагрузочных проб.

2.3.3. Исследование барорефлекторной чувствительности.

2.3.4. Моделирование острой токсической гепатопатии.

2.3.5. Оценка функционального состояния гепатоцитов и выраженности перекисного окисления липидов.

2.3.6. Морфологические методы исследования.

2.3.7. Статистическая обработка результатов исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ КАРДИОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА И ЛАБАЗНИКА ШЕСТИЛЕПЕСТ-НОГО У ЖИВОТНЫХ С МОДЕЛИРОВАНИЕМ ОСТРОГО ЭМО-ЦИОНАЛЬНО-ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА.

3.1. Стрессорные повреждения и оценка функциональных резервов миокарда при проведении нагрузочных проб.

3.2. Влияние дигидрокверцетина и лабазника шестилепестного на показатели сократимости миокарда при проведении нагрузочных проб у интактных животных, а также при моделировании стрессорного повреждения миокарда.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА И ЛАБАЗНИКА ШЕСТИЛЕПЕСТНОГО НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ БАРОРЕЦЕПТОРОВ У ЖИВОТНЫХ С МОДЕЛИРОВАНИЕМ ОСТРОГО ЭМОЦИОНАЛЬНО-ИММОБИЛИ-ЗАЦИОННОГО СТРЕССА.

4.1. Моделирование эмоционально-иммобилизационного стресса и оценка функционального состояния барорецепторов.

4.2. Влияние дигидрокверцетина и лабазника шестилепестного на гемодинамические показатели при проведении рефлекторных проб на фоне эмоционально-иммобилизационного стресса.

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА И ЛАБАЗНИКА ШЕСТИЛЕПЕСТНОГО В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ.

5.1. Моделирование острого токсического поражения печени и оценка функционального состояния гепатоцитов и активности процессов перекисного окисления липидов.

5.2. Влияние дигидрокверцетина и лабазника шестилепестного на показатели функциональной активности гепатоцитов и активность перекисного окисления липидов в условиях острой токсической гепатопатии.

Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА И ЛАБАЗНИКА ШЕСТИЛЕПЕСТНОГО НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКУЮ И РЕПАРАТИВНУЮ РЕГЕНЕРАЦИЮ ГЕПАТОЦИТОВ В УСЛОВИЯХ ОСТРОГО ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование кардио- и гепатопротекторного действия дигидрокверцетина и лабазника шестилепестного»

Актуальность темы. В настоящее время в схемах патогенетической терапии целого ряда заболеваний, в том числе связанных с повреждениями кардиомиоцитов и гепатоцитов, широко используются цитопротекторы различных фармакологических групп. При многих патологических процессах (ишемия миокарда, гипоксические состояния, реперфузионный синдром, интоксикация цитостатиками и гепатотоксинами и др.) поражение мембранных структур в результате интенсификации перекисных процессов и окислительная модификация биополимеров играют основную роль в развитии и исходе заболевания (111, 115, 89, 19).

В последние годы большой интерес представляет изучение роли сво-боднорадикальных процессов в этиологии и патогенезе различных заболеваний, а также использование антиоксидантов в их комплексном лечении (77, 99, 107, 108, 79, 78,). Учитывая вышесказанное, а также значительную потребность практической медицины в препаратах с антиоксидантными свойствами, задача поиска антиоксидантов и цитопротекторов среди малотоксичных продуктов растительного происхождения представляется актуальной.

Природные лекарственные средства, в том числе и фитопрепараты, используются достаточно широко в современной медицине. Здесь необходимо отметить преимущество лекарственных растительных средств в лечении хронических заболеваний, т.к. их можно применять достаточно продолжительное время без выраженных побочных действий. Большинство растительных средств, применяемых в традиционной медицине, рассматриваются как биорегуляторы в широком понимании, регулирующие функцию нервной, иммунной, сердечно-сосудистой и других систем организма (126). Однако, в современных условиях, характеризующихся значительным действием на организм разнообразных стрессов и патогенов, необходимы средства сильного и целенаправленного действия. Для наиболее эффективного использования лекарственных растений и препаратов на их основе необходимо проведение комплексных клинико-экспериментальных научно-исследовательских работ с целью обоснования роли и практической значимости фитопрепаратов, а также расширения показаний для их применения с целью профилактики и лечения различных заболеваний.

В качестве объектов изучения нами были выбраны дигидрокверцетин - официнальный препарат на основе комплекса фитофлавоноидов, выделенных из измельченной древесины лиственницы даурской и лиственницы сибирской, а также лабазник шестилепестный (ЛШ) (Filipendula hexapetala G.), содержащий высокое количество флавоноидов и имеющий значительную сырьевую базу в Центрально-Черноземном регионе России.

Несмотря на то, что дигидрокверцетин уже применяется в практическом здравоохранении, данные в доступной литературе о его влиянии на функцию печени, особенно в условиях токсических гепатопатий отрывочны. Следует отметить, отсутствие информации в литературе по фармакологическим эффектам водного настоя цветков ЛШ как в норме, так и в условиях острого токсического поражения печени.

Что касается проблемы защиты кардиомиоцитов и барорецеторов в условиях стрессорного воздействия с помощью средств с антиоксидантной активностью растительного происхождения и, в частности, дигидрокверце-тина и лабазника шестилепестного, то следует отметить отсутствие системных исследований в этом плане, несмотря на очевидную практическую значимость этих работ.

Цель исследования: выявление кардио- и гепатопротекторных эффектов дигидрокверцетина и лабазника шестилепестного.

Задачи исследования.

1. Изучить кардиопротекторное действие дигидрокверцетина и цветков ЛШ в покое и при проведении нагрузочных фармакологических проб на модели острого эмоционально-иммобилизационного стресса.

2. Установить влияние дигидрокверцетина и ЛШ на барорефлекторную регуляцию артериального давления в покое и при проведении рефлекторных проб на модели острого эмоционально-иммобилизационного стресса.

3. Выяснить гепатопротекторные эффекты и установить влияние на процессы перекисного окисления липидов дигидрокверцетина и ЛШ в условиях острого токсического поражения печени.

4. Установить закономерности влияния дигидрокверцетина и ЛШ на процессы физиологической и репаративной регенерации гепатоцитов.

Научная новизна исследования.

Выявлено кардиопротекторное действие дигидрокверцетина и водного настоя цветков ЛШ в условиях функционального покоя и при проведении нагрузочных фармакологических проб у крыс на модели острого эмоцио-нально-иммобилизационного стресса. Установлены стресспротективные эффекты дигидрокверцетина и ЛШ в отношении чувствительности барорецеп-торов и функционального состояния барорефлекторной регуляции артериального давления в покое и при проведении рефлекторных проб. Обнаружено гепатопротекторное и репаративное действие дигидрокверцетина и цветков ЛШ на модели острой токсической гепатопатии. Впервые установлено количественное содержание флавоноидов в цветках лабазника шестилепестного.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Применение дигидрокверцетина и водного настоя цветков ЛШ оказывает кардиопротекторное действие на модели острого эмоционально-иммобилизационного стресса.

2. Дигидрокверцетин и ЛШ обладают защитным действием в отношении барорефлекторной регуляции артериального давления и чувствительности барорецепторов у животных на фоне эмоционально-иммобилизационного стресса.

3. Дигидрокверцетин и ЛШ оказывают гепатопротекторное действие и снижают выраженность процессов перекисного окисления липидов при остром токсическом поражении печени. 4. Введение дигидрокверцетина и водного настоя цветков ЛШ стимулирует процессы физиологической регенерации, а также репаративной регенерации гепатоцитов у крыс в условиях острой токсической гепатопатии.

Научно-практическое значение.

Экспериментально обоснована возможность коррекции постстрессор-ных нарушений функционирования сердечно-сосудистой системы путем применения дигидрокверцетина и водного настоя цветков лабазника шести-лепестного. Полученные экспериментальные данные о кардиопротекторном действии дигидрокверцетина и ЛШ служат основанием для целенаправленного поиска кардиопротекторных средств растительного происхождения, содержащих антиоксидантные флавоноиды, для внедрения их в практическую кардиологию в качестве протекторов при свободнорадикальных повреждениях миокарда. Экспериментально обоснована перспективность применения дигидроверцетина и водного настоя цветков ЛШ с целью коррекции биохимических показателей функциональной активности гепатоцитов и интенсивности процессов перекисного окисления липидов в условиях острого токсического поражения печени. Выявлена возможность стимуляции репаратив-ных процессов путем введения дигидрокверцетина и водного настоя цветков ЛШ на фоне острых токсических гепатопатий. Исследования фармакологической активности водного настоя цветков лабазника шестилепестного выполнены в объеме требований Фармакологического комитета Министерства Здравоохранения РФ и будут включены в материалы, направляемые в Министерство для получения регистрационного удостоверения и фармакопейной статьи «Цветки лабазника шестилепестного». Проведенное количественное определение флавоноидов в цветках лабазника шестилепестного является ценным дополнением к стандартизации цветков лабазника шетилепестного, что позволит улучшить качество лекарственного растительного сырья - цветки ЛШ, перспективного для применения в лечебно-профилактических целях.

Результаты, полученные в ходе проведения работы, вошли в методическое пособие, касающееся перспектив использования природных антиок-сидантов в лечении и профилактики патологии сердечно-сосудистой системы.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, четырех глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы, включающего 264 источник (155 источников на русском и 109 на иностранном языке). Работа содержит 15 таблиц и 39 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Бачинский, Олег Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Дигидрокверцетин в дозах 20 и 40 мг/кг и лабазник шестилепестный в дозе 4,8 г/кг увеличивают сократительную способность миокарда в условиях функционального покоя и нормализуют кардиогемодинамические показатели при проведении нагрузочных проб у наркотизированных крыс на модели эмоционально-имобилизационного стресса.

2. Введение дигидрокверцетина в дозах 20 и 40 мг/кг и водного настоя цветков лабазника шестилепестного в дозах 2,4 и 4,8 г/кг повышает гемоди-намические показатели стрессированных животных в условиях функционального покоя и нормализует функциональное состояние барорецепторной регуляции артериального давления при проведении рефлекторных проб у крыс, подвергнутых эмоционально-имобилизационному стрессу.

3. Применение дигидрокверцетина и водного настоя цветков лабазника шестилепестного снижает показатели биохимических синдромов поражения печени и активности процессов перекисного окисления липидов в сыворотке крови животных в условиях острого токсического поражения печени, вызванного введением различных гепатотропных ядов.

4. Дигидрокверцетин в дозе 40 мг/кг и лабазник шестилепестный в дозе 4,8 г/кг стимулируют физиологическую регенерацию в гепатоцитах у здоровых животных. В условиях острой токсической гепатопатии, вызванной введением индометацина и четыреххлористого углерода, дигидрокверцетин в дозах 20 и 40 мг/кг и лабазник шестилепестный в дозе 4,8 г/кг стимулируют процессы репаративной регенерации в гепатоцитах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные экспериментальные данные могут быть использованы в учебном процессе медицинских вузов с целью расширения знаний о закономерностях и механизмах кардиопротекторного и гепатопротекторного действия природных антиоксидантов, и, в частности, дигидрокверцетина и водного настоя цветков лабазника шестилепестного. Материалы исследования вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на лаборатор-но-практических занятиях ряда кафедр Пятигорской государственной фармацевтической академии, Воронежской государственной медицинской академии, Орловского государственного университета, Курского государственного медицинского университета. Проведенное количественного определения флавоноидов в цветках лабазника шестилепестного войдет в методику стандартизации растительного сырья — лабазника шестилепестного, что может быть использовано в производственных условиях для оптимизации получения новых лекарственных форм. Экспериментально обосновано использование методики эмоционально-иммобилизационного стресса в качестве модели острого стрессорного воздействия на сердечно-сосудистую систему для оценки кардиопротекторного действия средств растительного происхождения, что расширяет возможности для исследования фармакологических эффектов флавоноидных антиоксидантов на модельных системах и внедрено в научно-исследовательскую работу научно-исследовательского института экологической медицины Курского государственного медицинского университета. Интерпретация полученных результатов делает возможным дать рекомендации в отношении дальнейшего клинического исследования дигидрокверцетина и водного настоя цветков лабазника шестилепестного как средств, обладающих кардио- и гепатопротекторными свойствами.

Список литературы диссертационного исследования Бачинский, Олег Николаевич, 2005 год

1. Автандилов, Г.Г. Основы патологоанатомической практики / Г.Г. Автан-дилов. М.: РМАПО, 1994. - 512 с.

2. Айзенман, Б.Е. Фитонциды и антибиотики высших растений / Б.Е. Ай-зенман, В.В. Смирнов, А.С. Бондаренко. Киев: Наукова думка, 1984. -280 с.

3. Аккумуляция флавоноидов и аминокислот в надземных органах Lespedeza bicolor Turch. / B.C. Никитина, E.B. Кучеров, Г.Х. Галимова, Г.В. Шендель // Раст. ресурсы. 2000. - Т.36, Вып.2. - С. 96-103.

4. Активность внутриклеточных антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью / С.А. Ельчанинова, Л.П. Галактионова, Н.В. Толмачева, Б.Я. Варшавский // Терапевт, арх. 2000. - №4. - С. 51-53.

5. Антигипоксанты в лечении острого коронарного синдрома /В.В. Симо-ненко, А.Фисун, А. Скляр и др. // Врач. 2001. - №4. - С. 28-31.

6. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина при общем g-облучении /

7. Ю.О.Теселкин, И.В.Бабенкова, Г.И. Клебанов и др. // Вопр. биологич., мед. и фармацевт, химии. 1999. - №2. - С. 45-48.

8. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина при тетрахлорометано-вом гепатите у крыс / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, В.К. Колхир и др. // Вопр. биологич., мед. и фармацевт, химии. 1999. - №. - С. 44-47.

9. Антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства каротиноидов и токоферолов / А.В.Сергеев, Г.И. Клебанов, Б.С. Утешев и др. // IV Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство": Тез. докл. (8-12 апреля 1997, г.Москва). -М., 1997. С. 291.

10. Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина / Ю.О. Теселкин, Б.А. Жамбалова, И.В. Бабенкова и др. // Биофизика. 1996. - Т. 41, Вып 3. - С. 620-624.

11. Антирадикальная активность флавоноидов и других природных соединений на модельных системах разной сложности / Н.В. Кондакова, В.В. Сахарова, Н.В. Рипа и др. // Тр. междунар. симп. "Биоантиоксидант". -Тюмень, 1997.-С. 231-233.

12. Артюшкова Е.Б. Стресслимитирующее и кардиопротективное действие лозартана калия и каптоприла при различном состоянии интактного и ишемизированного миокарда: Дис. . канд. фарм. наук: (14.00.25) / Е.Б. Артюшкова; КГМУ. Курск, 2000. - 156 с.

13. Афанасьев, С.Н. Сравнительная активность эмоксипина и оксибутирата натрия при экспериментальной ишемии миокарда / С.Н. Афанасьев, Е.Д. Алексеева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. - №2. — С. 24-26.

14. Бабаева, А.Г. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений / А.Г. Бабаева, Е.А. Зотиков. М.: Наука, 1987. - 208 с.

15. Балицкий, К.П. Лекарственные растения и рак / К.П. Балицкий, А.Л. Воронцова. Киев: Наукова думка, 1982. - 223 с.

16. Баркова, Э.Н. Активность макрофагов и биоритмы обмена железа при остром токсическом гепатите / Э.Н. Баркова, Н.А. Курловин, О.А. Женгальцова // International J. of Immunoreabilitation. 1997. - № 4. - P. 39.

17. Барсель, В.А. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / В.А. Барсель, И.С. Щедрина // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 18-20.

18. Барт, Е.В. Антиоксиданты липидной природы как иммуномодуляторы при нарушении жирового обмена: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Барт. Курск, 1994. - 22 с.

19. Белая, O.JI. Бензфлавин как антиоксидант в комплексной терапии ишемической болезни сердца / O.JI. Белая // Биоантиоксидант: Тр. Между-нар. симп. «Медицина и охрана здоровья» . Тюмень: Изд-во Тюмень, ун-та, 1997.-С. 233-234.

20. Блюгер, А.Ф. Практическая гепатология / А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий.-Рига: Звайгзне, 1984.- 340 с.

21. Бобырев, В.Н. Антиоксиданты в клинической практике / В.Н. Бобырев, О.Н. Воскресенский// Терапевт, арх. 1989. - Т.61, №3. - С. 122-125.

22. Бубнова, В.И. Перспективы использования экзогенных антиоксидантов в лечении острого панкреатита / В.И. Бубнова, Е.А. Черногубова // Фундаментальные науки в хирургии Ростов н/Д, 1993. -С. 146-152.

23. Бурлакова, Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биол. мембраны. 1998. -Т. 15, №2.- 137-167.

24. Вагнер, Е.А. Антиоксиданты в лечении больных холелитиазом / Е.А. Вегнер, В.В. Хлебников // Вестн. хирургии. 1997. - Т. 156., №1. - С. 36-39.

25. Верещагина, B.C. Исследование некоторых аспектов механизма про-тивоаритмического действия димефосфона и мексидола: Автореф дис. .канд. мед наук / B.C. Верещагина. Купавна, 2002.- 23 с.

26. Влияние диквертина на содержание циклических нуклеотидов в тромбоцитах / А.А. Кубатиев, З.Т. Ядигарова, И.А. Рудько и др. // Бюл. экспе-рим. биологии и медицины. 1999. - Т. 128, № 9. - С. 267-269.

27. Воротынцева, Н.И. Фармакологическое изучение растений рода земляники: Дис. . канд. фарм. наук: (15.00.02) / Н.И. Воротынцева; КГМУ. -Курск, 2002. 250 с.

28. Воскресенский, О.Н. Биооксиданты облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. - 1992. - Т.38, Вып. 4.-С. 21-26.

29. Гайворонская, В.В. Изыскание средств, защищающих и восстанавливающих функцию печени при повреждающих воздействиях. Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Гайворонская. СПб., 1992. - 22 с.

30. Гацура, В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда / В.В. Гацура. М.: Антекс, 1993. -254 с.

31. Гейссман, Т. Антоцианы, халконы, ауроны, флавоны и родственные им водораствориые растительные пигменты / Т. Гейсман //Биологическиеметоды анализа растений / Под ред. М.Н. Запрометова. М., 1960. - С. 453-519.

32. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений /В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук.- Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1990. 333 с.

33. Гепатозащитные свойства белков сои и возможность их использования в диетотерапии хронического токсического гепатита / JI.K. Хныченко, В.В. Бульон, И.С. Заводская и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.2000. №3. -С.283-286.

34. Гепатопротекторные свойства водного экстракта пятилистника кустарникового при хроническом токсическом гепатите / М.А. Колпаков, О.Р. Грек, Ю.В. Башкирова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицицины.2001. №5.-С. 54-56.

35. Гончарова, З.А. Роль антиоксидантной и калликреин-кининовой систем в патогенезе и лечении рассеянного склероза: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.16) и (14.00.13) / З.А. Гончарова; Ростов, гос. мед. ун-т. Ростов н/Д, 2000. - 21 с.

36. Гордиенко, А.Д. Влияние гепатопротекторов на функциональную активность митохондрий гепатоцитов крыс в системах in vitro и in vivo / А.Д. Гордиенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1992. - Т.55, №4.- С. 18-19.

37. Государственная фармакопея СССР: Вып.1. Общие методы анализа. — 11-е изд. -М.: Медицина. 1987. - С. 16-20.

38. Губарев, Е.А. Использование антиоксидантов в профилактике пестицид-ных интоксикаций / Е.А. Губарев, A.M. Черных, А.В. Шаблистая // IV Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" (8-12 апреля 1997 г., г. Москва). -М., 1997.-С. 255.

39. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. -Л.: Медицина, 1978. 294 с.

40. Губский, Ю.И. Коррекция химического поражения печени / Ю.И. Губский. Киев: Здоров'я, 1989. - 168 с.

41. Гурбаиов, К.К. Сравнительная оценка антиишемического действия вера-памила на разных моделях ишемии миокарда / К.К. Гурбанов, Г.В. Ковалев, А.А. Паперно // Фармакология и токсикология. 1991. - Т.54, №4. — С. 21-23.

42. Дигидрокверцетин как антиоксидант / Н.А. Тюкавкина, Ю.А. Колесник, И.А. Руленко и др. // Тез. II Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 1995. - С. 295.

43. Диквертин новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство / В.К. Колхир, Н.А. Тюкавкина, В.А. Быков и др. // Хим.-фарм. журн. -1995. - №9. -С. 61-64.

44. Диквертин эффективный ингибитор агрегации тромбоцитов флавоно-идной природы / А.А. Кубатиев, З.Т. Ядигарова, И.А. Рудько и др. // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. - 1999. - №3. - С. 47-51.

45. Доклиническое токсикологическое изучение диквертина / А.А. Шкарен-ков, А.А. Белошапко, Ю.Б. Кузнецов и др. // Вопр. биол., мед. и фармацевт. химии. 1998. - №3.- С. 36-39.

46. Дощицин, B.JI. Лечение больных с желудочковыми аритмиями / В.Л. Дощицин // Рус. мед. журн. 2001. -Т. 18,№ 9. - С. 2-13.

47. Дроздова, И.Л. Фармакологическое изучение некоторых представителей рода мальвовых: Дис. канд. фарм. наук: (15.00.02) / И.Л. Дроздова; КГМУ. Курск, 2002. - 234 с.

48. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е. Дубинина, Н.В. Шугалей // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, Вып. I. - С. 71-81.

49. Евсевьева, М.Е. Стрессорная перестройка миокарда / М.Е. Евсевьева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130, Вып. 10. - С. 378381.

50. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова. М.:1. МАИК, 2001.-343 с.

51. Изменения показателей системы антиоксидантной защиты организма больных ИБС на фоне традиционной терапии/ А.Л.Сыркин, В.А. Бар-сель, И.Г. Аллилуев и др. // Клинич. медицина. -1996. № 3. - С. 24-27.

52. Изучение всасывания диквертина в условиях моделирования патологии желудочно-кишечного тракта / И.А. Селиванова, Н.А. Тюкавкина, Ю.А. Колесник и др. // Фармация. 1998. - №2. - С. 27-37.

53. Использование нового антиоксидантного средства диквертина при лечении больных острой пневмонией / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, В.Г. Новоженов и др. // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. 1999. - №1. -С. 36-40.

54. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторното препарата триметазидина (предуктала) in vitro и in vivo / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.А. Жарова, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2001. - Т.41,№ 3. - С.21-28.

55. Исследование кристаллической структуры дигидрокверцетина / И.А. Селиванова, Н.А. Тюкавкина, Ю.А. Колесник и др. // Хим.-фарм. журн. -1999.-Т. 33, №4. С.51-53.

56. Калер, Т.В. Биологические мембраны / Т.В.Калер. М., 1989. - С. 11641169.

57. Каликинская, Е. Антиоксиданты защита от старения и болезней / Е. Каликинская // Наука и жизнь. - 2000. - №8. - С. 90-94.

58. Киселева, Н.Т. Обоснованность и тактика применения витаминов антиоксидантов в профилактике атеросклероза / Н.Т. Киселева, В.А. Лип-тельская, Н.В. Петрова // Кардиология. -1998.- №12. - С. 77-81.

59. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер, 1999. -С.291-360.

60. Ковалева, Н.Г. Лечение растениями / Н.Г. Ковалева. М.: Медицина, 1972.-349с.

61. Кожевников, Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. 1985. - №5. - С. 1-7.

62. Количественное определение дигидрокверцетина методом ВЭЖХ / И.В. Воскобойникова, С.В. Геодакян, Н.А. Тюкавкина и др. // Фармация. -1992.-№6.-С. 74-75.

63. Колхир, В.К. Новое антиоксидантное средство "Диквертин" / В.К. Кол-хир, Н.А. Тюкавкина, В.А. Быков // Практич. фитотерапия. 1997. - №1. -С.12-16.

64. Коржиков, В.Н. Целебная сила растений / В.Н. Коржиков, А.В. Коржиков. Ростов н/Д: Книга, 1997. - С. 483-484.

65. Коррекция гемореологических растройств при остром инфаркте миокарда у крыс комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты / М.Б. Плотников, М.Ю. Маслов, О.И. Алиев и др. // Вопр. биол., мед. и фармацевт, химии. 2000. - №2. - С. 31-33.

66. Коррекция синдрома повышенной вязкости крови в условиях ишемии мозга у крыс комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты / М.Б. Плотников, М.Ю. Маслов, О.И. Алиев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т. 62, №6. - С. 45-47.

67. Кушманова, О.Д. Руководство к лабораторным занятиям по биологической химии / О.Д. Кушманова, Е.М. Ивченко. М.:«Медицина», 1983. -С. 98-99.

68. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В.Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 366 с.

69. Лазебник, Л.Б. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии осложненного инфаркта миокарда / Л.Б. Лазебник, A.M. Фришберг, В.Н. Дроздов // Кардиология. 1994. - Т. 34, № 1-2. - С. 122-126.

70. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: Пособие для врачей / В.З. Лакин, А. К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. Изд. второе, испр. и доп. - М.: РКНГТК МЗ РФ, 2001. - 78 с.

71. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Лакин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - Т.40, №7. - С. 58-71.

72. Логинов, А.С. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии / А.С. Логинов, Б.Н. Матюшин // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 1996.-№4.-С.3-5.

73. Маколкин, В.И. Особенности обмена катехоламинов у больных гипертонической болезнью начальной стадии / В.И. Маколкин, К.И. Подзолков, Т.Д. Большакова // Терапевт, арх. 1997. - №9. - С. 27-31.

74. Мансимова,О.В. Иммуномодулирующая и регенерационная активность лабазника шестилепестного: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.36) /О.В. Мансимова. Курский гос. мед. ун-т. - Курск. - 1999. - 21 с.

75. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк. Саратов.-1993.-396 с.

76. Меерсон, Ф.З Метаболизм и функция кардиомиоцита: Руководство по кардиологии / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1982. - С. 112-141.

77. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемическихповреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

78. Меньщикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, Вып. 4. - С. 442-455.

79. Меныцикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. Новосибирск, 1994.- 134 с.

80. Меныцикова, Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии. 1997. - Т. 117, Вып. 2. -С. 155-171.

81. Моисеева, Г.Ф. Иммуномодулирующие полисахариды высших растений / Г.Ф. Моисеева, В.Г. Беликов //Фармация. 1992. - №3. - С. 79-84.

82. Моррисон, В.В. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в динамике экспериментальной синегнойной интоксикации /В.В. Моррисон, Г.Б. Кудин, Н.А. Нефедова // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №3. - С. 41-43.

83. Никитина, B.C. Динамика содержания суммы флавоноидов и танидов в листьях и коре ветвей разнополых особей Salix triandra L. и S. acutifolia Willd / B.C. Никитина, О.Э. Оразов // Раст. ресурсы. 2001. - Т.37, Вып. З.-С. 67-71.

84. Никитина, B.C. О сырьевых источниках фитопрепаратов / B.C. Никитина //Химическая и химико-фармацевтическая промышленность в современных условиях: Матер, конф.- Новосибирск, 1999. С. 47.

85. Никитина, B.C. Поиск новых подходов в физиолого-биохимическом исследовании лекарственных растений / B.C. Никитина // Вестн. башкирского ун-та. 2001. - Вып. 2. - С. 110-112.

86. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните / А.П. Власов, Т.В. Тарасова, Г.Ю. Судакова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2000. - Т.63, №6. - С. 58-61.

87. Оптимизация условий экстрагирования природных антиоксидантов израстительного сырья / Н.И. Базыкина, А.Н. Николаевский, Т.А. Филипенко, В.А. Колорова // Хим.-фарм. журнал. 2002. - Т.36, №2. - С. 4649.

88. Осадчий, Л.И. Зависимость орто- и антиортостатических реакций гемодинамики от исходного тонуса артериальных сосудов у крыс / Л.И. Осадчий, Т.В. Балуева, И.В. Сергеев // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1995. - Т.81, №9. - С. 111-126.

89. Пашин, Е.Н. Кадиопротективное действие эмоксипина на модели гипок-сия-реоксигенация / Е.Н. Пашин // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины и фармации: матер, конф. Курск, 1993.-С. 171.

90. Перспективы использования антиоксидантов в комплексной терапии атеросклероза / А.К. Тихазе, Г.Г. Коновалова, В.П. Михин и др. // Биоан-тиоксидант: Тр. Междунар. симп. «Медицина и охрана здоровья» . -Тюмень: Изд-во Тюмен. ун-та. 1997. - С. 55-57.

91. Плужников, М.С. Клиническое значение процессов перекисного окисления липидов / М.С. Плужников, Б.С. Иванов, М.С. Жуманкулов // Вестн. отоларингологии. 1991. - №3. - С. 88-91.

92. Подавление диквертином АДФ- и тромбин-индуцированного накопления цитоплазматического кальция в тромбоцитах человека / А.А. Куба-тиев, З.Т. Ядигарова, И.А. Рудько и др. // Хим.-фарм. журн. 1999. - № 12.-С. 3-4.

93. Подымова, С.Д. Болезни печени: Рук-во для врачей / С.Д. Подымова . -2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1993. - 544 с.

94. Поиск и изучение средств растительного происхождения, обладающих гемореологической активностью / М.Б. Плотников, М.Ю. Маслов, О.И. Алиев и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 3. - С. 32-35.

95. Поиск противовоспалительных средств и иммуностимуляторов среди растительных полифенолов, терненоидов и полисахаридов / Н.П. Мак-сютина, Н.Г. Синилова, А.П. Дуплищева и др. / Тез. докл. 4 Всесоюз.съезда фармацевтов. Казань, 1986.-С. 428-429.

96. Полиамидные сорбенты для разделения флавоноидов с Р- витаминной активностью / Д.Л. Рахманкулов, B.C. Шмаков, Л.М. Зеленова и др. // Хим.-фарм. журн. 1997. - №7. - С.47-48.

97. Предупреждение активации перекисного окисления липидов и повреждения антиоксидантных систем миокарда при стрессе в экспериментальном инфаркте / Ф.З. Меерсон, В.Е. Каган, Ю.В. Архипенко и др. // Кардиология. 1981. - №2. - С. 55-60.

98. Применение нового антиоксидантного препарата Диквертина в лечении больных ишемической болезнью сердца / Тарасова Е.А. // Практич. фитотерапия. 1999. - №1. - С. 37-41.

99. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы / Н.Д. Бунатян, О.А. Герасимова, Т.С. Сахарова, Л.В. Яковлева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - №2. - С. 64-68.

100. Растения для нас. /Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб: Учеб. книга, 1991.-С. 632-633.

101. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита / Я.И. Гонский, М.М. Корда, И.Н. Клищ, Л.С. Фира // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1996. - №2. - С.43-45.

102. Роль ГАМК-эргической системы в механизме стресс-регулирующего действия фенибута / Г.В. Ковалев, А.А. Спасов, Н.А. Богачев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. - №11. - С. 588.

103. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца (Сообщение 1) / В.Д. Вохляев, А.В. Недоступ, Д.А. Царегородцее, М.Ю. Мазинг // Рос. мед. журн. 2000. - №2. -С. 54-56.

104. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца (Сообщение 2) / В.Д. Вохляев, А.В. Недоступ, Д.А. Царегородцее, М.Ю. Мазинг // Рос. мед. журн. 2000. - № 4. -С. 47-50.

105. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В.П. Фисенко, Е.В. Арзамасцев, Э.А. Бабаян и др. М.: Минздрав РФ. - 2000. - С. 97-99.

106. Саратиков, А.С. Новые гепатопротеркторы природного происхождения / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клинич. фармакология. -1995. Т. 58, № I. - С. 8-11.

107. Светликова, И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Светликова. Купавна, 1994.- 24с.

108. Сейфулла, Р.Д. Проблема фармакологии антиоксидантами. Классификация препаратов / Р.Д. Сейфулина, И.Г. Борисова // Фармакология и токсикология. 1990. - № 6. - С. 3-10.

109. Скакун, Н.П. Экспериментальная фармакотерапия поражений печени, вызванных индометацином / Н.П. Скакун, Е.В. Климнюк // Фармакология и токсикология. -1990.- Т.53, №6.- С.52-54.

110. Скакун, Н.П. Клиническая фармакология гепатопротекторов / Н.П. Скакун, В.В. Шманько, JI.M. Охримович. Тернополь: Збруч, 1995. - С.7-189.

111. Скулачев, В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода/В.П. Скулачев// Биохимия. 1998. - Т. 63, №11. - С. 1570-1589.

112. Снижение энергообеспечения миокарда при введении крысам ингибитора ГМГ-КоА редуктазы / О.И. Писаренко, И.М. Студнееа, В.З. Панкин и др. // Бюл. эксперерим. биологии и медицины. — 2001. Т.132, №10. - С. 401-403.

113. Современные аспекты изучения лекарственных растений / Н.А. Тюкавкина, А.Г. Арзамазцев, И.А. Руленко и др. // Сб. науч. тр. НИИ фармации Минздрава и Медпрома РФ.- Т. XXXIV.- М., 1995. С.77-81.

114. Соколов, С .Я. Современные проблемы фитотерапии и фитофармаколо-гии / С.Я. Соколов // Практич. фитотерапия. 1997. - №1. - С.3-6.

115. Соринсон, С.В. Вирусные гепатиты / С.В. Соринсон.- СПб, 1998. 256с.

116. Спиричев, В.Б. Сколько витаминов человеку надо? / В.Б. Спиричев. -М., 2000. 185 с.

117. Сравнительная оценка эффективности биофлавоноидов Диквертина и Танакана в терапии сахарного диабета 2 типа / Недосугова JI.B., Волкова А.К., Рудько И.А., Кубатиев А.А. и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2000. - №4. - С. 65-67.

118. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии М.: Медицина, 1977. - С. 63-64.

119. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н.Ореховича. М.: Медицина,1977. С. 66-68.

120. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов/ Моносахариды / Б.Н. Степаненко.- М.: Высшая школа, 1977.- 222 с.

121. Степуро, И.И. Антиоксидантные свойства витаминов и их комплексы с белками крови / И.И. Степуро // Вопр. мед. химии. 1992. - № 4. -С. 26-28.

122. Столярова, В.В. Оценка эффективности кардиопротекторного действия эмоксипина у больных с острым нарушением мозгового кровообращения / В.В. Столярова, И.А. Ведяшкта, В.И. Инчта // Вестн. аритмологии. -2000. -№17.-С. 13-24.

123. Сторожук, П.Г. Биологическая роль перекисной системы организма /П.Г. Сторожук, А.П. Сторожук, И.М. Быкро // International J. of immulology.-1997. №4.-P. 185.

124. Судаков K.B. Артериальная гипертензия при эмоциональном стрессе: нервные и гуморальные механизмы ее пролонгирования / К.В. Судаков // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1993. - Т.78,№3. - С. 22-32.

125. Судаков, К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К.В. Судаков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 123, №2. -С. 124-130.

126. Сухомлинов Ю.А., Конопля Е.Н., Гончаров Н.Ф. //III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Тез. докл. М.: РЦ «Фармединфо», 1996. -С. 218.

127. Триметазидин как антиоксидант непрямого действия / А.К. Тихазе, В.З. Панкин, Е.А. Жарова, С.В. Колычева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130, № 10. - С. 395-399.

128. Тюкавкина, Н.А. Дигидрокверцетин новая антиоксидантная и биологически активная пищевая добавка / Н.А. Тюкавкина, И.А. Руленко, Ю.А. Колесник //Вопр. питания. - 1997. - №6. - С. 12-15.

129. Тюкавкина, Н.А. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки / Н.А. Тюкавкина, И.А. Руленко, Ю,А.

130. Колесник // Вопр. питания. 1996. - № 2. - С. 33-38.

131. Убихинон Q10 ингибирует окисление ЛНП у больных ИБС при терапии правастатином / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, В.И. Каминная и др. // Матер. 1-ой Всерос. конф. по проблемам атеросклероза, посвящ. 100-летию со дня рождения А.Л.Мясникова. М.,1999 - С. 154.

132. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринкевич и Л.Н. Сафронич.- М.: Высшая школа, 1984.- 176 с.

133. Церебропротекторные эффекты смеси диквертина и аскорбиновой кислоты / М.Б. Плотников, С.В. Логвинов, Н.В. Пугаченко и др. // Фармакология и токсикология. 2000. - Т. 130, № 11. - С. 543-547.

134. Чернятина М.А. Сравнительная эффективность рамиприла и ирбесартана у больных гипертонической болезнью II стадии при экспериментальной вазоренальной гипертензии: Дис. . канд. мед. наук: (14.00.06) / М.А. Чернятина; КГМУ. Курск, 2000. - 140 с.

135. Шаляпина, В.Г. Функциональные качели в нейроэндокринной регуляции стресса / В.Г. Шаляпина // Физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1996. -№14.-С. 9-13.

136. Школьникова, М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей / М.А. Школь-никова. М.: Медицина, 1999. - 230 с.

137. Энергообеспечивающие и электронакцепторные соединения как потенциальные противоаритмические средства / Л.Н. Сернов, Я.В. Костин,

138. B.П. Балашов и др. // Бюл. ВНЦ по безопасности БАВ. 1993. -1.1. C. 4-16.

139. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина,

140. B.C. Чучалин // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - Том 59, №1. - С.24-26.

141. Эффективность гепатопротекторных средств при экспериментальном хроническом гепатите / А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, Н.О. Батурина и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - Т.59, №1.1. C.35-36.

142. Является ли триметазидин антиоксидантом ? / А.К. Тихазе, В.З. Ланкин, С.В. Колычева и др.// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. -Т. 127, №11. - С. 551-554.

143. Ягудрина, Р.И. Гепатопротекторная активность некоторых комплексных препаратов растительного происхождения / Р.И. Ягудина, B.C. Тишкин // IV Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство": Тез. докл.( 8-12 апреля 1997 г., Г. Москва). М.,1997. - С. 148.

144. Яременко, К.В. Фитоадаптогены как средства профилактической медицины / К.В. Яременко // Тез. докл. III укр. конф. по мед. ботанике.-Киев, 1992.-С. 54-56.

145. Accumulation of quercetin conjugates in blood plasma after the short-term ingestion of onion by women / J.H. Moon, R. Nakata, S. Oshima et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol // 2000. Vol.279, №2. - P.461-467.

146. Antioxidant activity of amiodarone on human lipoprotein oxidation / D. Lap-enna, G. Ciofani, C. Bruno et al. // Br. J. Pharmacol. 2001. - Vol.133. - P. 739-745.

147. Antioxidant vitamin intake and coronary mortality in a longitudinal population study / P. Knekt, A. Reunanenn, R. Jurvinen et al. // Am. J. Epidemiol. -1994.- № 139.-P. 1180-1189.

148. Antioxidant vitamins and prevention of cardiovascular disease: epidemiological and clinical trial data / R. Marchioli, C. Schweiger, G. Levantesi et al. // Lipids. 2001. - № 36. - P. 53-63.

149. Ashok Badithe T. The aging paradox: free radical theory of aging (Mini-Reviews) / Badithe T. Ashok and Rashid Ali // Experimental Gerontology.1999. Vol. 34,№ 3. - P.293-303.

150. Atherosclerosis: basic mechanisms: oxidation, inflammation and genetics / J.A. Berliner, M. Navab, A.M. Fogelman et al. // Circulation. 1995 - № 91. -P. 2488-2496.

151. Ballmer, P.E. The Mediterranean diet-healthy but and still delicious / P.E. Ballmer // Ther. Umsch. 2000. - Vol.57, №3. - P.167-172.

152. Blanca, M. Chemical and biological activity of free radical 'scavengers' in allergic diseases / M. Blanca // Clinica Chimica Acta. 2000. - № 296. -P.1-15.

153. Bonnefont-Rousselot, D. Antioxidant and anti-AGE therapeutics: evaluation and perspectives / D. Bonnefont-Rousselot // J. Soc. Biol. 2001. - №195. -P.391-398.

154. Bowry, V.W. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocopheroxil (vinamin E) radical / V.W. Bowry, K.U. Ingold // J. Org. Chem. 1995. - №60. - P. 5456-5467.

155. Bravo, L. Polyphenols: chemistry, dietary sources, metabolism, and nutritional significance / L. Bravo // Nutr. Rev. 1998. - Vol.56, №11. -P. 317-333.

156. Bulger, E.M. Antioxidants in critical illness / E.M. Bulger, R.V. Maier // Arch. Surg.-2001.-Vol. 136. P. 1201-1207.

157. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery / M.D. Fabiam, O. Ponzio, I. Emerit et al. // J. Cardiovasc. Surg. 1992. -№33.-P. 486-491.

158. Chu, S.C. Inhibitory effects of flavonoids on Moloney murine leukemia virus reverse transcriptase activity / S.C. Chu, Y.S. Hsieh, J.Y. Lin // J. Nat. Prod. -1992.-Vol.55, №2 .-P. 179-183.

159. Circadian variation of QT dispersion in survives of sudden cardiac death / J. Molnar, J. Weiss, J. Rosenthal et al. // PFCT. 1996. - №19. - P. 688.

160. Clauser, P. Antioxidant properties of an antiischaemic agent: trimetazidine / P. Clauser, C. Harpey // Antioxidants in therapy and preventive medicine. -New York: Plenum Press, 1990. P. 247-250.

161. Coleman, M.D. Antioxidants: unlocking their potential / M.D. Coleman // Environmental Toxicology and Pharmacology. 2001. - Vol.10, №4. - P. 139-140.

162. Comparison of the bioavailability of quercetin and catechin in rats / C. Manach, O. Texier, C. Morand et al. // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 27, №11-12. - P.1259-1266.

163. Consumption of black tea and cancer risk: a prospective cohort study / R.A. Goldbohm, M.G. Hertog, H.A. Brants et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1996. -Vol.88, № 2. -P.93-100.

164. Consumption of quercetin and kaempferol in free-living subjects eating a variety of diets / J. H. De Vries, P.L. Janssen, P.S. Hollman et al. // Cancer Lett. 1997. - Vol.114, №1-2. - P.141-144.

165. Day, A.J. Human metabolism of dietary quercetin glycosides / A.J. Day, G. Williamson // Basic Life Sci. 1999. - №66. - P.415-434.

166. Devi, M.A. In vitro effects of natural plant polyphenols on the proliferation ofnormal and abnormal human lymphocytes and their secretions of interleukin-2 / M.A. Devi, N.P. Das // Cancer. Lett. 1993. - Vol.69,№ 3 . - P. 191-196.

167. Dietary antioxidants vitamins and death from coronary heart disease in postmenopausal women / L.H. Kushi, A.R. Foisom, R.J. Prineas et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - №334. - P. 1156-1162.

168. Dietary flavonoids and cancer risk in the Zutphen Elderly Study / M. Hertog, E.J.M. Feskens, P. Hollman et al. // Nutr. Cancer. 1994. - Vol.22. - P. 175-184.

169. Dietary vitamin С and carotene and risk of death in middle-aged men: the Western Electric Study / D.K. Pandey, R. Shekelle, B.J. Selwin et al. // Am. J. Epidemiol. 1995. - №142. - P. 1269-1278.

170. Digiesi, V. Prospects for the use of antioxidant therapy in hypertension / V. Digiesi, M. Lenuzza, G. Digiesi //Ann. Ital. Med. Int. 2001. - Vol.16. -P.93-100.

171. Dihydroquercetin antioxidant properties / Y.O. Teselkin, B.A. Zhambalova, I.V. Babenkova et al. // Biophysics. 1996. - Vol.41. - P.620-629.

172. Diquertin new antioxidant and vasoprotector / V.K. Kolhir, N.A. Tyu-kavkina, V.A. Bykov et al. // Chem.-Farm. Jornal. - 1995. - № 9. - P.61.

173. Effect of antiviral substances on hepatitis A virus replication in vitro / E. Biziagos, J.M. Crance, J. Passagot, R. Deloince // J. Med. Virol. 1987.-Vol.22, N1. - P.57-66.

174. Effect of folic acid and antioxidant vitamins on endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease / L.M. Title, P.M. Cummings, K. Giddens et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36 - P.758-765.

175. Effects of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease / G. Omenn, G. Goodman, M. Thornquist et al. // N. Engl. J. Med. -1996.- №334. -P. 1150-1155.

176. Effects of the flavonoids quercetin and apigenin on hemostasis in healthy volunteers: results from an in vitro and a dietary supplement study / K. Janssen, R.P. Mensink, F.J. Cox et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol.67, № 2. -P.255-262.

177. Enhansed Oxidative susceptibility and reduced antioxidant content of metabolic precursors of lipoproteins / D.L. Tribble, M. Riso, A. Chait et al. // Am. J. Med.-2001.-Vol. 110, №2.-P. 103-110.

178. Events in the Cardiac Arrhythmia Supression Trial (CAST): Mortality in the entire population enrolled / A.E. Epstein, J.T. Bigger, D.S. Wyse et al. // J.Am.Coll.Cardiol. 1991. - №18. - P. 14-19.

179. Formica J.V. Review of the biology of Quercetin and related bioflavonoids / J.V. Formica, W. Regelson // Food Chem. Toxicol. 1995. - Vol.33, №12. -P. 1061-1080.

180. Galijatovic, A. Induction of UDP-glucuronosyltransferase by the flavonoids chrysin and quercetin in Caco-2 cells / A. Galijatovic, U.K. Walle, T. Walle // Pharm. Res. 2000. - Vol. 17, № 1. - P.21 - 26.

181. Gillissen, A. Oxidantien and der protektive effekt von Glutation in der Lunge / A. Gillissen // Atemwegs und Lungenkrankh. - 1993. - Vol. 19, № 6. - P. 225-231.

182. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations / H. Sies, V.S. Sharov, L.-O. Klotz et al.// J. Biol. Chem. 1997. - №272. - P.27812-27817.

183. Graefe, E.U. Pharmacokinetics and bioavailability of the flavonol quercetin in humans/ E.U. Graefe, H. Derendorf, M. Veit. // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1999.- Vol.37, № 5. - P. 219-233.

184. Granger, D.N. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease / D.N. Granger, D.J. Lefer // Free Radic. Biol. Med. 1998. - №25. - P. 404-433.

185. Habtemariam, S. Flavonoids as inhibitors or enhancers of the cytotoxicity of tumor necrosis factor-alpha in L-929 tumor cells / S. Habtemariam // J. Nat Prod. 1997. - Vol. 60, № 8. - P. 775-778.

186. Hertog, M.G. Potential health effects of the dietary flavonol quercetin / M.G. Hertog, P.C. Hollman // Eur. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol.50, №2. - P.63-71.

187. HMG-CoA reductase inhibitors induced the LDL oxidation / V.Z. Lankin, A.K. Tikhaze, G.G. Konovalova, V.V. Kukharchuk // J.Mol.Cell.Cardiol.-2001.-Vol. 33.-P. A65.

188. Hollman, P.C Dietary flavonoids: intake, health effects and bioavailability / P.C. Hollman, M.B. Katan // Food Chem. Toxicol. 1999. - Vol.37, №9-10. -P.937-944.

189. Hollman, P.C. Health effects and bioavailability of dietary flavonols / P.C. Hollman, M.B. Katan // Free Radic. Res. 1999. - Suppl. 31.- P.75-80.

190. Inhibition of aldose reductase and sorbitol accumulation by astilbin and taxi-folin dihydroflavonols in Engelhardtia chrysolepis / H. Haraguchi, I. Ohmi, A. Fukuda et al.// Biosci Biotechnol Biochem. 1997. -Vol. 61, №4. -P. 651-654

191. Inhibition of human breast cancer cell proliferation and delay of mammary tumorigenesis by flavonoids and citrus juices / F.V. So, N. Guthrie, A.F. Chambers et al. // Nutr. Cancer. 1996. - №26. - P. 167-181.

192. Inhibition of the mutagenicity of bay-region diol-epoxides of polycyclic aromatic hydrocarbons by phenolic plant flavonoids /М.Т. Thuang, A.M. Wood, H.L. Newmark et al. // Carcinogenesis. 1983. - Vol.4, №12.1. P. 1631-1637.

193. Jacobson, Т.A. Concepts of coronary heart diseases managment / T.A. Jacob-son //Am. J. Med.-2001.-Vol. 110, № 6a. P. 3S-1 IS.

194. Jialal, L. Is there a vitamin E paradox? /L. Jialal, M. Traber, S. Devaraj // Curr.Opin.Lipidol. 2001. - №12. - P. 49-53.

195. Kuller, L.H. A time to stop prescribing antioxidant vitamins to prevent and treat heart disease? /L.H. Kuller // Arterioscler.Tromb.Vasc.BioL. 2001. -№21.-P. 1253.

196. Kuo, S.M. Antiproliferative potency of structurally distinct dietary flavonoids on human colon cancer cells/ S.M. Kuo // Cancer Lett. 1996. - Vol.110. -P.41—48.

197. Kuo, S.M. Dietary flavonoid and cancer prevention: evidence and potential mechanism / S.M. Kuo // Crit. Rev. Oncog. 1997. - Vol.8, №1. - P.47-69.

198. Lack of effect of long-term supplementation with beta carotene on the incidence of malignant neoplasms and cardiovascular disease / C. Hennekens, J. Burning, J. Manson et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - №334. - P. 1145-1149.

199. Lankin, V. Atherosclerosis as a free radical pathology / V. Lankin // Excerpta Med., Int.Congr. Ser. 1992. - Vol. 98. - P.385-388.

200. Lankin, V.Z. Free radical lipoperoxidation during atherosclerosis / V. Lankin // Free Radic.Biol. Med. 1994. - №16. - P. 8.

201. Lefer, D. Oxidative stress and Cardiac diseases / D.J. Lefer, D. Granger. // Am. J. Med. 2000. - Vol. 109, №4. - P. 315-323.

202. Liu, K. Oxidative status oflipoproteins in coronary disease patients / K. Liu, Т.Е. Cuddy, G.H. Pierce // Am. Heart J. 1992. - Vol.123. - P. 285-290.

203. McCord, J.M. The evalution of free radicals and Oxidative stress // Am. J. Med. 2000. - Vol.108, №6. - P. 652-659.

204. Me Alister, F.T. Antiarrhythmic therapies for the prevention of sudden cardiac death / Me Alister, K.K. Teo // Drugs. 1997. - №54. - P. 235-252.

205. Modulating effects of ellagic acid, vanillin and quercetin in a rat medium term multi-organ carcinogenesis model /К. Akagi, M. Hirose, T. Hoshiya et al. //

206. Cancer. Lett. 1995. - Vol .94, № 1. - P. 113 -21.

207. New evidence for antioxidant properties of vitamin С / A. Vojdani, M. Bazar-gan, E. Vojdani, J. Wright // Cancer Detect. 2000. - №24. - P.508-523.

208. Nohl, H. Critical aspects of the antioxidant function of coenzyme Q in biomembranes / H. Nohl, L. Gille, A.V. Kozlov // Biofactors. 1999. - №9. -P. 155-161.

209. Oliveira, E.J. In vitro glucuronidation of kaempferol and quercetin by human UGT-1A9 microsomes / E.J. Oliveira, D.G. Watson // FEBS Lett. 2000. -Vol.471, №1.- P. 1-6.

210. Oxidative stress status: possible guideline for clinical management of critically ill patients / P. Bela, R. Bahl, A.S. Sane et al. // Panminerva Med.2001.- Vol. 43.-P.27-31.

211. Palomaki, A. Ubiquinon supplementation during lovastatin treatment: effect on LDL-oxidation ex vivo / A. Palomaki, K. Malminiemi // J. lipid Res. — 1998.-№39.- 1430-1437.

212. Paraoxonase and coronary heart disease / M.I. Mackness, B. Mackness, P.N. Durrington et al. // Curr. Opin. Lipid. 1998. - №9. - P. 319-324.

213. Peterson, J. Taxonomic classification helps identify flavonoid-containingfoods on a semiquantitative food frequency questionnaire / J. Peterson, J. Dwyer // J. Am. Diet. Assoc. 1998. - №98. - P.682-685.

214. Potent inhibitory action of red wine polyphenols on human breast cancer cells/ A. Damianaki, E. Bakogeorgou, M. Kampa et al. // J. Cell. Biochem. 2000. - Vol.78, №3 .-P. 429-441.

215. Protection against oxidative damage by dihydroflavonols in Engelhardtia chrysolepis / H. Haraguchi, Y. Mochida, S. Sakai et al. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 1996. - Vol. 60, №6. - P. 945-948.

216. Pryor, W.A. Beta carotene: from biochemistry to clinical trials / W.A. Pryor, W. Stahl, C.L. Rock // Nutr. Rev. 2000. - № 58. - P.39-53.

217. Quercetin intake and the incidence of cerebrovascular disease / Knekt P., Iso-tupa S., Rissanen H. et al. // Eur J Clin Nutr.- 2000. Vol.54, №5. - P.415-417.

218. Quercetin is recovered in human plasma as conjugated derivatives which retain antioxidant properties / C. Manach, C. Morand, V. Crespy et al. // FEBS Lett. 1998. - Vol.426, № 3. - P.331-336.

219. Quercetin metabolites in plasma of rats fed diets containing rutin or quercetin / C. Manach, C. Morand, O. Texier et al. // J. Nutr. 1995. - Vol.125, № 7. -P. 1911-1922.

220. Randomised controled trial of vitimin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS) / N.G. Stephens, A. Parsons, P.M. Schofietd et al. // Lancet. 1996. - № 347. - P.781-786.

221. Ratty, A.K. Effects of flavonoids on nonenzymatic lipid peroxidation: structure-activity relationship / A.K. Ratty, N.P. Das // Biochem. Med. Metab. Biol. 1988. - Vol. 39, №1. - P.69-79.

222. Relative bioavailability of the antioxidant flavonoid quercetin from various foods in man /Р.С. Hollman, J.M. van Trijp, M.N. Buysman et al. // FEBS Lett. 1997.- Vol.418, №1-2.-P.152-156.

223. Rodgers, E.H. The effect of the flavonoids, quercetin, myricetin and epicate-chin on the growth and enzyme activities of MCF7 human breast cancer cells /

224. E.H. Rodgers, М.Н. Grant // Chem. Biol. Interact. 1998. - Vol.116, №3. -P.213.

225. Soleas, G.J. Resveratrol: a molecule whose time has come? And gone? / G.J. Soleas, E.P. Diamandis, D.M. Goldberg // Clin. Biochem. 1997. - Vol.30, №2. - P.91-113.

226. Solimani, R. Quercetin and DNA in solution: analysis of the dynamics of their interaction with a linear dichroism study / R. Solimani // Int. J. Biol. Macro-mol. 1996. - Vol.18, №4. - P.287-295.

227. Steinberg, D. Conner Memorial Lecture: oxidative modification of LDL and atherogenesis/ D. Steinberg // Circulation. 1997. - №95. - P. 1062-1071.

228. Steinberg, D. Is there a potential therapeutic role for vitamin E or other antioxidants in atherosclerosis? / D. Steinberg // Curr.Opin.Lipidol. 2000. -Vol.11. -P.603-607.

229. Stimulation of endogenous adenosine release by oral administration of quercetin and resveratrol in man / P. Blardi, A. De Lalla, L. Volpi, T. Di Perri // Drugs Exp. Clin. Res. 1999. - Vol. 25, №2-3. - P. 105-110.

230. Study on the mutagenic activity of 13 bioflavonoids with the Salmonella Ara test /J. Jurado, E. Alejandre-Duran, A. Alonso-Moraga, C. Pueyo // Mutagenesis.- 1991.- Vol.6, №4. P. 289-295.

231. Sulphation of resveratrol, a natural product present in grapes and wine, in the human liver and duodenum / C. De Santi, A. Pietrabissa, R. Spisni et al. // Xenobiotica.- 2000. Vol.30, №6. - P.609 - 617.

232. Supplementation with quercetin markedly increases plasma quercetin concentration without effect on selected risk factors for heart disease in healthy subjects / J.A. Conquer, G. Maiani, E. Azzini et al. // J. Nutr. 1998. - Vol.128, №3. - P.593-597.

233. Тео, К.К. Antiarrhythmic Drug Therapy in Acute Myocardial Infarction / K.K. Teo, S. Yusuf, C.D. Furberg// JAMA. 1993. - №270. - P.1589-1595.

234. The curcuma antioxidants: pharmacological effects and prospects for future clinical use / J. Miquel, A. Bernd, J.M. Sempere et al. // Archives of Gerontology and Geriatrics. 2002. - Vol. 34, №1. - P.37-46.

235. The hepatotoxic effect of paracetamol is enhanced by macrophages / C.S. Bre-tach, I. Ratnayaka, S.N. Wickramasinghc, R.D. Goldin // J. Pathol. 1994. -Vol. 173.-P. 182.

236. Virological and immunological effects of antioxidant treatment in patients with HIV infection / A.M. Svardal, I. Nordoy, R.K. Berge et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 30. - P.905-914.

237. Vitamin С and risk of death from stroke and coronary heart disease in a cohort of elderly people / C. Gale, C. Martyn, P. Winter, C. Cooper // Br. Med. J. -1995. -№310.-P. 1563-1566.

238. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart diseases in men / E.B. Rimm, M.J. Stampfer, A. Ascherio et al. // Engl. J. Med. 1998. - №328. - P. 1450-1456.

239. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart diseases in women / M.J. Stampfer, C.H. Hennekens, J.E. Manson et al. // Engl. J. Med. 1998. -№328.-P. 1444-1449.

240. Wang, H. Ослабление вызываемой парацетамолом интоксикации печени у мышей / Н. Wang, R.-X. Peng // Acta. Pharmacol. Sin. 1994. - Vol.15, №1.- P. 81-83.

241. Wiseman, H. Influence of the dietary flavonoid quercetin on the cardioprotective antioxidant action of oestrogen and phytoestrogens / H. Wiseman, J. O'Reilly // Biochem. Soc. Trans. 1997. - Vol. 25, №1. - P.108S.

242. Wiseman, H. The bioavailability of non-nutrient plant factors: dietary flavonoids and phyto-oestrogens / H. Wiseman // Proc. Nutr. Soc. 1999. - Vol.58, №1. - P.139-146.