ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КАРДИОПРОТЕКТИВНЫХ СВОЙСТВ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ФИТОКОМПЛЕКСОВ ПОЛИФЕНОЛЬНОЙ ПРИРОДЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор фармацевтических наук Крикова, Анна Вячеславовна

• Крикова, Анна Вячеславовна
• доктор фармацевтических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Крикова, Анна Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Процессы свободнорадикального окисления липидов и их роль в патогенезе заболеваний человека.

1.2. Фармакодинамика препаратов группы антиоксидантов и антигипоксантов

1.3. Фармакодинамика флавоноидов.

1.4. Фармакологические аспекты кардиопротекторов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Растительные объекты, выбранные для исследования.

2.2. Экспериментальные животные.

2.3. Модели повреждения миокарда.

2.4. Изучение острой токсичности.

2.5. Метод «открытое поле».

2.6. Моделирование гипоксических состояний у животных.

2.7. Биохимические методы исследования.

2.8. Метод биоимпедансометрии.

2.9. Морфологическое изучение миокарда животных.

2.10. Статистическая обработка результатов экспериментов.

ГЛАВА 3. ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА РАСТИТЕЛЬНЫХ ОБЪЕКТОВ И АЛГОРИТМ ИЗУЧЕНИЯ КАРДИОПРОТЕКТИВНЫХ СВОЙСТВ ПОЛИФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

3.1. Теоретическое обоснование выбора растительных объектов для изучения кардиопротективных свойств.

3.2. Алгоритм изучения кардиопротективных свойств полифенольных соединений.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ «ОСТРОЙ» ТОКСИЧНОСТИ ВЫБРАННЫХ ДЛЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ИЗУЧЕНИЯ РАСТИТЕЛЬНЫХ ОБЪЕКТОВ

ГЛАВА 5. КАРДИОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ФИТОКОМПЛЕКСОВ ПОЛИФЕНОЛЬНОЙ ПРИРОДЫ ПРИ ДОКСОРУБИЦИНОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

5.1. Изучение противоаритмического действия полифенольных соединений при аритмогенных поражениях на фоне доксорубицина.

5.2. Исследование антигипоксической активности индивидуальных соединений и фитокомплексов полифенольной природы на фоне доксорубицина.

5.3. Изучение антиаритмического действия гесперидина и диосмина при однократном, профилактическом и лечебно-профилактическом введении

5.4. Влияние диосмина и гесперидина на процесс перекисного окисления липидов и спонтанный гемолиз эритроцитов при лечебно-профилактическом введении.

5.5. Определение активности ферментов лактатдегидрогеназы, креатинкиназы и содержания ионов кальция в тканях миокарда крыс.

5.6. Морфологическое изучение миокарда экспериментальных животных, подвергшихся лечебно-профилактическому введению диосмина и гесперидина в условиях доксорубициновой интоксикации.

ГЛАВА 6. КАРДИОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ФЛАВОНОИДОВ ПРИ ОСТРОМ ИММОБИЛИЗАЦИОННО-БОЛЕВОМ СТРЕССОРНОМ ПОРАЖЕНИИ.

6.1. Исследование антигипоксической активности диосмина и гесперидина при профилактическом введении.

6.2. Изучение антиаритмического действия диосмина и гесперидина.

6.3. Влияние флавоноидов на процесс перекисного окисления липидов и спонтанный гемолиз эритроцитов при профилактическом введении.

6.4. Определение активности ферментов лактатдегидрогеназы, креатинкиназы и содержания ионов кальция в гомогенате миокарда крыс, подвегшихся введению диосмина и гесперидина.

6.5. Оценка общего антистрессорного действия диосмина и гесперидина в условиях острого иммобилизационно-болевого стресса.

6.6. Морфологическое изучение миокарда экспериментальных животных, подвергшихся профилактическому курсовому введению диосмина и гесперидина на фоне стресса.

ГЛАВА 7. КАРДИОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ФЛАВОНОИДОВ ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ КРЫС.

7.1. Исследование антигипоксической активности диосмина и гесперидина в условиях алкогольной интоксикации.

7.2. Изучение антиаритмического действия диосмина и гесперидина.

7.3. Влияние диосмина и гесперидина на процесс перекисного окисления липидов и спонтанный гемолиз эритроцитов при лечебном введении.

7.4. Определение активности ферментов лактатдегидрогеназы, креатинкиназы и содержание ионов кальция в гомогенате миокарда крыс, подвергшихся введению диосмина и гесперидина в условиях алкогольной интоксикации.

7.5. Изучение влияния диосмина и гесперидина на миокард крыс импедансометрическим методом в условиях алкогольной интоксикации.

7.6. Морфологическое изучение миокарда экспериментальных животных, подвергшихся введению диосмина и гесперидина в условиях алкогольной интксикации.

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ КАРДИОПРОТЕКТИВНЫХ СВОЙСТВ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ФИТОКОМПЛЕКСОВ ПОЛИФЕНОЛЬНОЙ ПРИРОДЫ»

Актуальность исследований

Сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему остаются одними из наиболее распространенных и занимают первое место в структуре смертности и инвалидизации населения. За последние два года в нашей стране от болезней системы кровообращения умерло 2,4 млн. человек. Смертность от сосудистых заболеваний стабильно составляет 57%, причем, почти 20% из этого числа умирают в трудоспособном возрасте [Голикова Т. А., 2009]. Следует сказать, что первопричиной многих заболеваний сердца является нарушение метаболических процессов на клеточном и субклеточном уровне. Прежде всего, это касается мембранного перекисного окисления липидов, патологического накопления свободных радикалов, избыточного синтеза активных форм кислорода в миокарде [Абрамченко В. В., 2001; Шанин Ю. Н. и соавт., 2003; Шилов А. М., 2004; Зборовская И. А., 2005; Оковитый С. В., 2005; Басов А. А., 2007; Новиков В. Е. и соавт., 2007; Волчегорский И. А. и соавт., 2008; Коломац Н. М. и соавт., 2009; Гришин Д. В. и соавт., 2010]. Поэтому вещества, препятствующие протеканию этих процессов в миокарде можно считать кардиопротекторами.

Для коррекции таких нарушений используется большое число лекарственных средств [Оковитый С. В., 2001; Новиков В. Е. и соавт., 2006, 2007, 2008; Евсеев А. В. и соавт., 2008; Сейфулла Р. Д. и соавт., 2009; Волчегорский В. А., 2010], которые в определенной степени можно отнести к мембраностаби-лизирующим средствам, а также уменьшающим накопление свободных радикалов и активных форм кислорода [Котляров А. А. и соавт., 2002; Болотова Н. В. и соавт., 2003; Дугиева М. 3. и соавт., 2004; Султанов Г. А. и соавт., 2004; Строков И. А. и соавт., 2004; Симакова Т. Г. и соавт., 2007; Лебединский Н. М. и соавт., Косинец В. А., 2010].

В то же время известно, что многие вещества из группы флавоноидов проявляют высокую антиоксидантную активность [Разина Т.Г. и соавт., 2000;

Балаболкин М.И. и соавт., 2000; Гайворонская В.В. и соавт., 2000; Арыстанова А.Ж. и соавт., 2001; Зенков Н.К., 2003; Голиков А.П., 2003] и по некоторым данным могут подавлять активность или связывать свободные радикалы [Дор-кина Е.Г., и соавт., 2004; 2007; 2010; Климкина Е.И. и соавт., 2004; Шульпекова Ю.О., 2004; Дадали В.А. и соавт., 2007]. Однако широкого применения в качестве кардиопротекторов флавоноиды не нашли.

Это связано с тем, что до настоящего времени глубокого фармакологического изучения кардиопротективного действия флавоноидов не проводилось. Фармакологическое исследование флавоноидов интересно еще и тем, что по сравнению с синтетическими лекарственными препаратами они обладают низкой токсичностью, отсутствием побочного действия, не вызывают лекарственной зависимости и могут использоваться не зависимо от возраста и состояния организма [Mansouri А. et al., 2001; Неверов И.В., 2001; Ernst А., 2004; Федин А.И. и соавт., 2004; Черешнев В.А. и соавт., 2004; Rubin R.N. et al., 2004; Pa-китский B.H. и соавт., 2005].

Для выявления кардиопротективного действия флавоноидов необходимо, прежде всего, изучение вопросов их влияния на морфофункциональные особенности работы миокарда, свободнорадикальные процессы в миокарде и сыворотке крови животных, стабилизацию мембраны клеток. Это позволит сформулировать характер фармакологического действия флавоноидов как профилактических, лечебных и лечебно-профилактических средств или их кардио-протективных свойств в целом.

Поэтому изучение фармакологических свойств индивидуальных флавоноидов и суммарных композиций с целью выявления их кардиопротективного действия является новым направлением и может считаться актуальной проблемой для фармацевтической науки и медицины в целом.

Цель исследования

Фармакологическое исследование индивидуальных соединений и фито-комплексов полифенольной природы и выявление возможности их использования в качестве кардиопротективных средств.

Задачи исследования:

1. Обосновать выбор растительных объектов для экспериментального изучения кардиопротективных свойств.

2. Провести определение острой токсичности веществ полифенольной природы из травы вики изменчивой (диосмин и сумма, содержащая арабиноглюкозид - и ксилоглюкозид диосметина, которая условно названа флавицином), из кожуры цитрусовых (гесперидин), из цветков бархатцев распростертых (патулетин и липофильная фракция), из околоплодников и листьев ореха черного и ореха грецкого, из травы череды трехраздельной (фракции - экстрагент 40 и 96% этанол), из соплодий хмеля обыкновенного (липофильная фракция).

3. Изучить дозозависимое противоаритмическое действие индивидуальных соединений и фитокомплексов полифенольной природы при аритмогенных поражениях (кальция хлорид и строфантин К) на фоне однократного введения док-сорубицина.

4. На моделях гипоксии с гиперкапнией и циркуляторной гипоксии в условиях доксорубициновой, алкогольной интоксикации и при остром иммобилизацион-но-болевом стрессе в сравнительном аспекте изучить дозозависимую антиги-поксическую активность индивидуальных соединений и фитокомплексов полифенольной природы.

5. Изучить влияние кардионегативных агентов на функциональные особенности работы миокарда и исследовать влияние индивидуальных соединений полифенольной природы на экспериментальных моделях аритмий сердца в условиях введения доксорубицина, спирта этилового и при остром иммобилизационно-болевом стрессе.

6. Изучить в сравнительном аспекте влияние наиболее активных кардиопротекто-ров при их курсовом введении на процесс перекисного окисления липидов в гомогенате миокарда и сыворотке крови крыс, изменение показателей спонтанного гемолиза эритроцитов на фоне введения доксорубицина, спирта этилового, при моделировании острого иммобилизационно-болевого стресса.

7. Изучить влияние флавоноидов при лечебно-профилактическом введении в условиях доксорубициновой, алкогольной интоксикации и при остром иммоби-лизационно-болевом стрессе на динамику энергетических процессов путем определения активности ферментов лактатдегидрогеназы, креатинкиназы и содержания ионов кальция в гомогенате миокарда в сравнении с триметилгидра-зиния пропионатом, цитофлавином и этилметилгидроксипиридина сукцинатом.

8. Изучить импедансометрическим методом состояние миокарда животных при интоксикации спиртом этиловым и в условиях введения диосмина и геспериди-на на фоне этанола в сравнении с препаратами позитивного контроля.

9. Изучить морфологическую картину миокарда экспериментальных животных, подвергшихся воздействию доксорубицина, спирта этилового и острого иммобилизационно-болевого стресса и коррекции их кардионегативного действия индивидуальными соединениями полифенольной природы в сравнении с три-метилгидразиния пропионатом, цитофлавином и этилметилгидроксипиридина сукцинатом.

Научная новизна исследования

Проведено систематическое фармакологическое исследование флавоно-идных соединений разных химических групп (производные флавона, флавоно-на, флавонола) по выявлению их кардиопротективного действия.

Критериями кардиопротективного действия флавоноидов были степень антиаритмического, антигипоксического, антиишемического действия, влияние на степень перекисного окисления липидов, на стабилизацию мембран клеток и гистоморфологическую картину миокарда животных.

В качестве флавоноидов использованы полифенольные соединения из травы вики изменчивой (диосмин и сумма, содержащая арабиноглюкозид - и ксилоглюкозид диосметина, которая условно названа флавицином), из кожуры цитрусовых (гесперидин), из цветков бархатцев распростертых (патулетин и липофильная фракция), из околоплодников и листьев ореха черного и ореха грецкого, из травы череды трехраздельной (фракции - экстрагент 40 и 96% этанол), из соплодий хмеля обыкновенного (липофильная фракция). Нарушение работы миокарда вызывали с помощью кардионегативных агентов: доксоруби-цин, этанол и острый иммобилизационно-болевой стресс.

В результате исследований установлено, что наилучший лечебный эффект наблюдается для индивидуальных полифенольных соединений: флавон-7-рутинозид диосметина - диосмин и флаванон-7-рутинозид гесперитина - гесперидин, отличающихся между собой природой агликона.

Впервые на основании проведенных исследований взаимосвязи структура-действие выявлены вещества-лидеры - диосмин и гесперидин, оказывающие выраженный антиаритмический эффект на моделях хлоридкальциевой и стро-фантиновой аритмии в условиях алкогольного, доксорубицинового повреждений миокарда и при остром стрессорном воздействии в сравнении с антигипок-сантами/антиоксидантами - триметилгидразиния пропионатом, цитофлавином и этилметилгидроксипиридина сукцинатом.

Выявлено, что выраженное антиаритмическое действие гесперидина и диосмина сочетается с высокой антигипоксантной, антиоксидантной и мембра-ностабилизирующей активностью и подтверждается морфологическими данными, в некоторых случаях превосходя эффекты препаратов сравнения (триметилгидразиния пропионат, цитофлавин и этилметилгидроксипиридина сукцинат).

Практическая значимость работы и

Обосновано перспективное направление создания кардиопротекторов для лечения и профилактики кардионегативных эффектов, вызванных доксору-бицином, спиртом этиловым и стрессовыми факторами. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейшего углубленного изучения ди-осмина и гесперидина с целью создания традиционных и инновационных лекарственных форм на их основе. Представленные результаты могут послужить основанием для целенаправленного поиска веществ полифенольной структуры с кардиопротекторными свойствами.

Комплексное морфофункциональное исследование кардиопротективных свойств диосмина и гесперидина позволяет рекомендовать диосмин и геспери-дин для клинических испытаний в качестве кардиопротекторов, при лечебно-профилактическом применении в условиях терапии антрациклиновым антибиотиком доксорубицином, при алкогольной интоксикации, при профилактическом введении в условиях стрессорного воздействия.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Поиск кардиопротекторных веществ среди полифенольных соединений растительного происхождения является перспективным направлением в разработке и создании лекарственных препаратов для профилактики и лечения заболеваний, связанных с кардиотоксическим действием доксорубицина, спирта этилового и стресса.

2. Среди индивидуальных соединений и фитокомплексов полифенольной природы диосмин и гесперидин являются веществами-лидерами и при перо-ральном введении относятся к практически нетоксичным веществам.

3. Диосмин и гесперидин при профилактическом, лечебном и лечебно-профилактическом введении оказывают выраженный антиаритмический эффект в условиях доксорубицинового, алкогольного и острого стрессорного повреждения миокарда экспериментальных животных, превосходящий по эффективности широко применяемые в практической медицине триме тилгидразиния пропионат, цитофлавин и этилметилгидроксипиридина сук-цинат.

4. Кардиопротекторная активность диосмина и гесперидина связана с наличием высокой антигипоксической активности, антиоксидантной и мембрано-стабилизирующей активности в условиях доксорубицинового, алкогольного и стрессорного повреждения миокарда.

5. Морфологическое изучение миокарда крыс в условиях доксорубициновой, алкогольной интоксикации и острого иммобилизационно-болевого стресса выявляет дисциркуляторные изменения, повреждение кардиомиоцитов с признаками нарушений сократительной способности и фрагментации мышечных волокон, характерных для нарушений ритма. Кардионегативные эффекты доксорубицина, этанола и стресса нивелируются введением диосмина и гесперидина в различных фармакотерапевтических схемах лечения — уменьшают выраженность морфологических изменений.

Реализация результатов исследования

По результатам работы составлены информационные письма «Экспериментальное обоснование кардиопротективных свойств растительных и синтетических антигипоксантов/антиоксидантов» и «Экспериментальное обоснование применения индивидуальных флавоноидов в качестве кардиопротективных средств», которые направлены в адрес Департаментов по здравоохранению Смоленской, Ярославской и Саратовской областей, результаты работы внедрены в научную работу ЦНИЛ (акт от 04.10.2011 г.) и кафедры госпитальной терапии СГМА (акт от 03.11.2011 г.). Результаты работы используются в ООО «НТФФ «Полисан» для научно-теоретического обоснования и пострегистрационного клинического применения при патологических состояниях, сопровождающихся метаболическими нарушениями со стороны миокарда (препарат цитофлавин, раствор для внутривенного введения), а также при мониторировании нежелательных реакций (акт от 22.11.2011 г.), ООО «Научно-исследовательский центр биотехнологий» (акт от 01.12.2011 г.)

Результаты работы включены в лекционный материал для студентов лечебного, педиатрического, стоматологического, фармацевтического факультетов Смоленской, Ярославской государственной медицинской академии, Севе-ро-Осетинского государственного университета им. К.Л. Хетагурова, Воронежского государственного университета, Владивостокского, Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского (акты от 03.02.2010 г., 29.01.2009 г., 26.04.2010 г., 13.01.2010 г., 21.12.2009 г., 13.01.2010 г.). По материалам настоящей работы получено 4 патента на изобретения и 1 рационализаторское предложение.

Апробация работы

Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры фармакологии с курсом фармации ФПК и ППС (2006, 2010), заседаниях проблемной комиссии по терапии СГМА (2006-2010). Материалы диссертационной работы доложены на 57-й, 61-й, 63-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (Пятигорск 2002, 2006, 2008), на Втором съезде кардиологов Южного федерального округа «Современные проблемы сердечно-сосудистой патологии» (Ростов-на-Дону 2002), на 2-ом Съезде Российского научного общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» (Москва 2003), на II региональной научно - практической конференции молодых ученых и студентов Краснодарского края «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа 2004), на XII, XIII, XV, XVII, XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2005-2011), на III Съезде фармакологов России - «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург 2007), на V Российской научно-практической конференции посвященной 15-летию Смоленского гуманитарного университета и 85-летию Санитарно-эпидемиологической службы Российской Федерации - «Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы» (Смоленск 2007), юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины» (Смоленск 2007), аптечном форуме «От производителя до аптеки и потребителя» (Москва 2007), конкурсе молодых ученых при администрации Смоленской области (Смоленск 2007), конференции «Медицинская наука, молодежь и современность» (Смоленск 2007), на очно-заочной конференции «Взаимодействие науки и практики» (Новополоцк-Смоленск-Белгород 2007), на пятой и шестой национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск 2007, 2009), на научно-практическом симпозиуме с международным участием «Сво-боднорадикальная медицина и антиоксидантная терапия» (Волгоград 2008), Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы здоровья и методы его сохранения» (Смоленск 2010).

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. Автором лично проведены фармакологические эксперименты. В выполненной работе автором непосредственно осуществлена статистическая обработка полученных результатов, представлено научное обоснование с выводами и практическая реализация. Полученный результат изложен в научных публикациях и докладах, лично предложен автором для внедрения в практику.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 1, 2 и 3 паспорта специальности по фармакологии, клинической фармакологии.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 58 работ, из них в журналах, рекомендованных ВАК - 13. Внедрено одно рационализаторское предложение; получено 4 патента на изобретения.

Структура и объем диссертации

Материал диссертации изложен на 363 страницах машинописного текста, иллюстрирован 51 таблицей и 101 рисунком. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, собственных результатов исследований, обсуждения и заключения, выводов и указателя литературы и приложения. Указатель литературы содержит 441 источник.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Крикова, Анна Вячеславовна

выводы

1. Обоснован выбор веществ полифенольной природы из травы вики изменчивой (диосмин и сумма, содержащая арабиноглюкозид - и ксилоглюкозид диосмети-на, которая условно названа флавицином), кожуры цитрусовых (гесперидин), цветков бархатцев распростертых (патулетин и липофильная фракция), околоплодников и листьев ореха черного и ореха грецкого, травы череды трехраз-дельной (сухие экстракты); соплодий хмеля обыкновенного (липофильная фракция) для поиска лекарственных веществ с кардиопротекторной активностью.

2. Изучена острая токсичность флавоноидов и установлено, что согласно табуляции классов токсичности, исследуемые индивидуальные соединения относятся к малоопасным, а суммарные фракции полифенольной природы к умеренно опасным веществам. Для диосмина и гесперидина 1Л)50 >6000 мг/кг массы тела животного.

3. Изучено дозозависимое противоаритмическое действие флавоноидов и доказано, что из всех выбранных для фармакологического исследования индивидуальные соединения диосмин, гесперидин и полифенольные композиции из околоплодника ореха грецкого и цветков бархатцев распростертых в дозе 30 мг/кг обладают выраженным антиаритмическим действием на фоне введения кальция хлорида в условиях доксорубициновой интоксикации (1 мг/кг).

4. Изучена антигипоксическая активность флавоноидов в сравнительном аспекте с препаратами позитивного контроля. Установлено, что диосмин и гесперидин в дозе 30 мг/кг массы тела увеличивают продолжительность жизни животных во все сроки наблюдения на моделях гипоксии с гиперкапнией и циркуляторной гипоксии в условиях доксорубициновой, алкогольной интоксикации и при остром иммобилизационно-болевом стрессе.

5. Изучена антиаритмическая активность веществ-лидеров в сравнительном аспекте с препаратами позитивного контроля. Доказано, что диосмин и гесперидин в дозе 30 мг/кг при однократном, профилактическом, лечебном и лечебно-профилактическом введении оказывают антиаритмическое действие на фоне доксорубициновой, алкогольной интоксикации и при остром иммобилизацион-но-болевом стрессе на экспериментальных моделях аритмий сердца (хлорид-кальциевой и строфантиновой).

6. Изучено влияние флавоноидов на процесс перекисного окисления липидов мембран. Установлено, что диосмин и гесперидин при различных схемах введения (профилактическое, лечебное и лечебно-профилактическое) ингибируют процесс перекисного окисления липидов в гомогенате миокарда и сыворотке крови крыс и процесс спонтанного гемолиза эритроцитов на фоне введения доксорубицина гидрохлорида, спирта этилового и при остром иммобилизаци-онно-болевом стрессе.

7. Установлено, что профилактическое, лечебное и лечебно-профилактическое введение диосмина и гесперидина на фоне доксорубицина, спирта этилового и при остром иммобилизационно-болевом стрессе в гомогенате миокарда крыс препятствуют повышению активности лактатдегидрогеназы, сохраняя энергетическое обеспечение миокарда, более характерное для условий адекватной ок-сигенации.

8. Методом импедансометрии подтверждена возможность выявления функциональных нарушений работы миокарда в условиях алкогольной интоксикации и установлена их коррекция диосмином и гесперидином в дозе 30 мг/кг массы тела животного.

9. В условиях доксорубициновой, алкогольной интоксикации и острого иммоби-лизационно-болевого стресса при микроскопическом изучении имеются дис-циркуляторные изменения и повреждение кардиомиоцитов с признаками нарушений сократительной способности и фрагментации мышечных волокон, что характерно для нарушений сердечного ритма и фибрилляции миокарда. Введение диосмина и гесперидина в различных фармакотерапевтических схемах лечения (профилактическое, лечебное и лечебно-профилактическое) в условиях антрациклиновой, алкогольной интоксикации и острого иммобилизационно-болевого стресса уменьшают выраженность морфологических изменений — явления деструкции, фрагментации кардиомиоцитов, миоцитолиза и миоцито-лизиса либо не отмечаются, либо носят менее выраженный, очаговый характер.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Поиск эффективных кардиопротекторов с антигипоксантным и антиокси-дантным действием целесообразно вести среди растительных объектов, в состав которых входят соединения полифенольной природы.

2. Индивидуальные соединения диосмин (из травы вики изменчивой) и геспе-ридин (цедры цитрусовых) являются перспективными соединениями для дальнейшего фармако-технологического изучения с целью создания традиционных и инновационных лекарственных форм для перорального применения.

3. Проведение клинических испытаний кардиопротекторных свойств диосми-на и гесперидина.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Крикова, Анна Вячеславовна, 2012 год

1. Абрамченко, В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. (Окси-дативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антиги-поксантами) / В. В. Абрамченко СПб.: Изд-во ДЕАН, 2001.-400 с.

2. Агаджанян, Н. А. Гипоксические, гипокапнические, гиперкапнические состояния / Н. А. Агаджанян, А. Я. Чижов М.: Медицина, 2003. - 254 с.

3. Аккизов, А. Ю. Адаптационные изменения сердечно-сосудистой системы человека под влиянием природных антигипоксантов / А. Ю. Аккизов, О. В. Пшикова, М. Т. Шаов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. -Т. 90,№8.-4. 2.-С. 260.

4. Александрова, А. Е. Антигипоксическая активность и механизмы действия некоторых синтетических и природных соединений / А. Е. Александрова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2005. - Т.68, №5. - С. 72-78.

5. Андраханов, Б. В. Некоторые современные представления о биологической значимости перекисного окисления липидов и системах его регуляции / Б. В. Андриханов, Е. А. Лунина, Е. Т. Ленская // Вопросы мед. химии. 1990. -Т.З.-С. 130-138.

6. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г. И. Теселкин и др. // Веста. РАМН. 1999. - №2. - С. 15-22.

7. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта: метод, пособие / А. И. Федин и др.. М,, 2004. - 48 с.

8. Антиоксидантная активность полифенолов из дальневосточного растения тиса остроконечного / М. В. Веселова и др. // Хим.-фарм. журн. 2007. -Т. 41, №2.-С. 29-34.

9. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина при общем у-облучении / Ю. О. Теселкин и др. // Вопросы биологии, медицины и фармац. химии. -1999.-№2.-С. 45-48.

10. Антиоксидантное действие милдроната и альфа-карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга / 3. А. Суслина и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003,- №3.- С.32-35.

11. Антиоксидантное и нейротрофическое действие Цитофлавина при хронических цереброваскулярных заболеваниях / 3. А. Суслина и др. // Вест. СПб. гос. мед. акад. 2002. - № 3. - С. 110-114.

12. Антиоксидантные свойства бемитила / Г. П. Диже и др. // Материалы пятой нац. науч.-практич. конф. с междунар. участием. Смоленск, 2007. - С. 101-103.

13. Антиоксидантные свойства бемитила при гипербарической гипоксии / Г. П. Диже и др. // Рос. Физиол.журн. им. И.М. Сеченова. 2004. -Т.90, №8, 4.2.-С. 331.

14. Антиоксидантные свойства биофлавоноида диквертина / О. Л. Белая и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр. 6-10 апр. 2009 г. М., 2009.-С. 37.

15. Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина / Ю. О. Теселкин и др. // Биофизика. 1996. - Т. 41, №3.- С. 620-623.

16. Антиоксидантные свойства производныз 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов и др. // Вопросы мед. химии. -2001. Т.43, №3. - С. 288-300.

17. Антиоксиданты цитопротекторы в кардиологии / А.П. Голиков и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - 4.2, №6. - С. 66-74.

18. Антиоксиданты в интенсивной терапии / Е. Р. Немцова и др. // Рос. мед.журн. 2006. - №4. - С. 18-22.

19. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / О. В. Поварова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003.- №3. - С.69-73.

20. Антирадикальная и антиоксидантная активность ряда нейротропных и ан-тигипоксических средств / И. А. Матюшин и др. // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: тр. нац. науч.-практич. конф. с между-нар. участием.- Смоленск, 2001. С. 46-48.

21. Антоненков, В. Д. Патогенез алкогольной кардиомиопатии / В. Д. Анто-ненков // Вопросы наркологии. 1992, № 1, - С. 79 - 85.

22. Аронов, Д. М. Лечение осложненных форм ишемической болезни сердца -роль коэнзима (^10 (убихинона) / Д. М. Аронов // Лекции для практикующих врачей. М., 2008. - Т.2. - С. 10-25.

23. Афанасьев, В. В. Острая интоксикация этиловым алкоголем / В. В. Афанасьев -СПб: Интермедика, 2002.- 96 с.

24. Афанасьев, В. В. Цитофлавин в интенсивной терапии: пособие для врачей / В. В. Афанасьев. СПб.: Интермедика, 2005.-36 с.

25. Бакумов, П. А. Возможности антигипоксантов (Актовегина) в терапии стенокардии у больных ИБС / П. А. Бакумов, Е. Н. Лихоносова, Е. В. Богачева // Вестн. ВолГМУ, 2008.- №3. С. 38-40.

26. Балаболкин, М. И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2000. - №6. - С. 29-34.

27. Балыкова, Л. А. Влияние мексидола на эффективность традиционной терапии синдрома слабости синусового узла у подростков / Л. А. Балыкова // Эксперим. и клинич. фармакология 2003. - №5. - С. 25-27.

28. Басов, А. А. Сравнительная характеристика антирадикальной активности различных классов антиоксидантных средств в условиях окислительного стресса: автореф. дис. канд. мед. наук: 03.00.04. / A.A. Басов.- Ростов-на-Дону, 2007. 22 с.

29. Батаков, Е. А. Влияние масла расторопши и легалона на перекисное окисление липидов и антиоксидантные системы печени крыс при отравлении четыреххлористым углеродом / Е. А. Батаков // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т.64, №4. - С. 53-55.

30. Бекетова, Н. А. Уровень антиоксидантов и показатели липидного обмена у больных с сердечно-сосудистой патологией / Н. А. Бекетова // Вопросы питания. 2007. - №3. - С. 11-18.

31. Бельченко, Д. М. Механизмы нарушений липидного обмена миокарда при ИБС / Д. М. Бельченко // Рос. конг. по патофизиологии (1996; Москва): тез. докл.- М., 1996. С. 60.

32. Бемитил повышает статокинетическую устойчивость человека / Л. А. Глазников и др. // Психофармакол. и биол. наркология 2002. - Т. 2, № 1-2.-С. 225-230.

33. Бобырева, Л. Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ан-гиопатий / Л. Е. Бобырева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. -Т.61, №1. - С. 74-80.

34. Болдырев, А. А. Окислительный стресс и мозг / А. А. Болдырев // Соросов, образоват. журн. 2001. - № 7 (4). - С. 21-28.

35. Болотова, Н. В. Применение антиоксидантов у детей с диффузным эндемическим зобом / Н. В. Болотова, Н. Ю.Фомина, В. К. Поляков // Вопросы питания. 2003. - №3. - С.12-15.

36. Болынова, С. Н. Воздействие маркетинговых коммуникаций на врачей и фармацевтических работников / С. Н. Болыиова, Т. П.Лагуткина // Фармация. 2004. - Т. 53, №6. - С. 18-22.

37. Борисова, Н. А. Применение эндоназального электрофореза с мексидолом при ранних формах сосудистых заболеваний мозга / Н. А. Борисова и др. // Мексидол в клинике и эксперименте: прил. к журн. «Бюл. эксперим. биологии и медицины».- М., 2006. С. 14-16.

38. Борисюк, М. В.Системные механизмы транспорта кислорода / под. ред В. В. Зинчука. Гродно: Изд.-во ГТМУ, 2002. - 167 с.

39. Бородина, Г. Л. Состояние иммунитета липоперекисного окисления у больных алкоголизмом / Г. Л. Бородина // Научн. съезд специалистов по клин. лаб. диагностике. Респ. Беларусь (4; 1992; Гродно): тез. докл. Гродно, 1992.-С. 178- 179.

40. Бределев, В. А. Эффективность применения мексидола при судорожном синдроме абстинентного и посттравматического генеза / В. А. Бределев // Мексидол в клинике и эксперименте: прил. к журн. «Бюл. эксперим. биологии и медицины».- М., 2006. С. 164-166.

41. Бунятян, Н. Антиоксиданты в противоязвенной терапии / Н. Бунятян, М. Карташевская, Т. Куценко // Врач. 2007. - №2. - С. 42-43.

42. Бурлакова, Е. Б. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидан-тов / Е. Б. Бурлакова, С. А. Крашков, Н. Г. Храпов Черниголовка, 1992. -56 с.

43. Бурмистров, С. О. Роль свободно-радикальных реакций в действии этанола на центральную нервную систему / С. О. Бурмистров // Вопросы наркологии. 1993.- № 6. - С. 2-5.

44. Введение коэнзима Q10 защищает гипертрофированный миокард спонтанно гипертензивных крыс / Е. А. Городецкая и др. // Нац. науч-практич. конф. с междунар. участием (5; 2007; Смоленск): материалы. Смоленск, 2007.-С. 165-167.

45. Ведяшкина, И. А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома на биоэлектрическую активность миокарда при острой ишемии головного мозга: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / И.А. Ведяшкина. Саранск, 1999.-22 с.

46. Величковский, Б. Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б. Т. Величковский // Вестн. РАМН. 2001. - №6. - С. 45-52.

47. Верещагина, В. С. Исследование некоторых аспектов механизма противо-аритмического действия димефосфона и мексидола: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.0.06 / B.C. Верещагина. Купавна, 2002. - 22 с.

48. Взаимодействие синглетного кислорода с биомолекулами. Тушение О2 глицирретовой кислотой, изоликвиритигенином и их гликозидами гли-цирризиновой кислотой и ликуразидом / Н. Н. Кабальнова и др. // Изв. АН РФ. Сер. химия. - 1996. - №1. - С. 57-59.

49. Виноградов, В. В. Стресс и патология. Минск: Белорус. Наука, 2007. -351 с.

50. Виноградов, В. М. Антигипоксанты важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена / В. М. Виноградов, А. В. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы / материалы Рос. науч. конф. СПб., 1994. - Вып.1. - С. 23.

51. Виноградов, В. М. Фармакологическая защита мозга от гипоксии / В. М. Виноградов, Б. И. Криворучко // Психофармакология и биол. наркология. -2001.-Т. 1.-С. 27-37.

52. Владимиров, Ю. А. Активированная хемилюминесценция и биолюминесценция как инструмент в медико-биологических исследованиях / Ю. А. Владимиров// Соросов, образов, журн. 2001. - Т.7, №1. - С. 16-23.

53. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросов, образов, журн. 2000. - Т.6, №12. - С. 13-19.

54. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров //Вест. РАМН. -1998. №7. - С. 43-51.

55. Влияние экстракта маакии амурской на липидный спектр и перекисное окисление липидов в мембранах эритроцитов после овариоэктомии у крыс / Т. М. Плотникова и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 2008. - Т. 71, №6.-С. 28-30.

56. Влияние а-токоферола на перекисное окисление липидов крови у больных с эхинококкозом печени / С. С. Абидова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - № 3. - С. 41-42.

57. Влияние бемитила на развитие крысят в онтогенезе / А. А. Спасов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006.- Т.68.-С. 28-32.

58. Влияние биофлавоноидов на перекисное окисление липидов и антиокси-дантные системы печени крыс при остром алкогольном отравлении / Е. Г. Доркина и др. // Вестн. Волгоград, мед. ун-та. 2007. - Т.23, №3. - С.50-52.

59. Влияние водных извлечений из некоторых гепатотропных лекарственных растений на процессы свободно-радикального окисления / М. А. Рыжикова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т. 62, № 2. - С. 36-38.

60. Влияние кудесана на динамику липидного спектра крови у больных острым инфарктом миокарда / А. В. Харченко и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр. 6-10 апр. 2009 г. М., 2009. - С. 288-289.

61. Влияние мексикора на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда / А. П. Голиков и др. // Кардиология. 2005. - Т.45, №7. - С. 21-26.

62. Влияние некоторых цитопротекторных препаратов на параметры эндотелий-зависимой вазодилатации у больных острым инфарктом миокарда / А. В. Харченко и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр. 610 апр. 2009 г. М., 2009. - С. 289.

63. Влияние триметазидина на метаболизм мозга при острой ишемии осложнённой гипоксией / А. В. Смирнов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 129, № 2. - С. 142-144.

64. Влияние флавоноидных препаратов на желчеобразование и перекисное окисление липидов при поражении печени / Н. П. Скакун и др. М., 1988. -11 с. - Деп. в ВИНИТИ 24.02.88, № 1509-В88.

65. Внезапная сердечная смерть и алкоголь (исследование postmortem) / А. С. Галявич и др. // Кардиология: реалии и перспективы: материалы Рос. нац. конгр. кардиологов 6-8 окт. 2009 г. М., 2009. - С. 0192-0194.

66. Возможности метаболической терапии у больных с ишемическими желудочковыми аритмиями / Е.В. Шляхто и др. // Вестн. аритмологии. 2006.-№44.-С. 5-11.

67. Возможности применения милдроната в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом типа 2 в раннем постинфарктном периоде / М. Е. Стаценко и др. // Биомедицина. -2006.- №3. С.67-69.

68. Болотова, Е. В. Кардиоваскулярные свойства гетерилсодержащих оксимов гексагидробензофуранонов: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Е.В. Болотова. Волгоград, 2009. -22 с.

69. Волчеровский, В. А. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете / В. А. Волчеровский, JI. М. Рассохина, И. Ю. Мирошниченко // Проблемы эндокринологии. 2008. - №5. - С. 43-49.

70. Волчеровский, В. А. Влияние антиоксидантов на проявления сенсомотор-ной полиневропатии и аффективные нарушения при сахарном диабете / В. А. Волчеровский, М. Г.Москвичева, Е. Н Чащина // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - №2. - С.

71. Воронина, Т. А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т. А. Воронина // Психофармакология и биол. наркология. -2001. Т. 1, № 1. - С. 2-12.

72. Воронина, Т. А. Возможности применения мексидола в экстремальных ситуациях / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, К. М. Дюмаев // Человек и лекарство: тез. докл. VII Рос. нац. конгр. М., 2000. - С. 483.

73. Воронина, Т. А. Мексидол. Отечественный препарат нового поколения, основные эффекты, механизм действия, применение / Т. А. Воронина // Журн. неврологии и психиатрии. 2003.- № 5. - С. 34-38.

74. Воронина, Т. А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии / Т. А. Воронина // Научно-практическая конференция по неврологии.- М.; 2000. С. 2-4.

75. Воронина, Т. А. Механизмы действия и особенности применения препарата мексидол в неврологии / Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, И. И. Горяйно-ва-М., 2002.-14 с.

76. Воскресенская, О. Н. Особенности функционирования системы антиок-сидантной защиты в остром периоде сотрясения головного мозга / О. Н. Воскресенская, С. В. Терещенко // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. - Т.103, №3. - С. 55-57.

77. Выделение гесперидина и суммарной флавоноидной фракции из отходов цитрусовых и экспериментальное изучение их использование в качестве гепатозащитных средств / Е. Г. Доркина и др. Пятигорск, 2002. - 31 с. — Деп. В ВНИИТИ РАН 11.07.2002. № 1308-В2002.

78. Выделение диосмина из растений рода вика и иссопа лекарственного и его влияние на свертывание крови / М. Н. Ивашев и др. // Хим.- фармац. журн. 1995. - №9. - С. 39-41.

79. Гайворонская, В. В. Влияние бемитила, этомерзола и яктона на процессы регенерации печени после частичной гепатэктомии / В. В. Гайворонская, С. В. Оковитый, А. В. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. -2000. Т.63, №5. - С. 34-36.

80. Гастеева, С. В. Метаболические аспекты устойчивости ЦНС к гипоксии / С. В. Гастеева, Т. Е. Райзе, Д. А. Четвериков // Вопросы нейрохимии. JL, 1997.-С. 83-91.

81. Гацура, В. В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В. В. Гацура М.: Медицина, 1974. - 141 с.

82. Гацура, В. В. Фармакологическая коррекция обмена ишемизированного миокарда / В. В. Гацура М.: Наука,1993. - 252 с.

83. Гепато- и гастропротекторные свойства гипоксена / Е. И. Кпимкина и др. // Бюл. сиб. медицины. 2006.-Т.5, прил.2.- С. 98-100.

84. Гепатозащитное действие горечавника бородатого / С. М. Николаев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т.64, №1. - С. 49-50.

85. Гепатопротекторные свойства полифенольных комплексов из древесины и клеточной культуры маакии амурской / A.C. Саратиков и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 2005. - Т. 68, № 2. - С. 51-54.

86. Герасимова, Н. Г. Морфофункциональная характеристика миокарда при экспериментальной патологии и коррекции препаратами метаболического типа действия, атореф. дис.д-ра мед. наук: 03.00.25 / Н.Г. Герасимова.-Саранск, 2008. 32 с.

87. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / отв. ред. Ю. Л. Шевченко. -СПб: Элби-СПб, 2000. 384 с.

88. Говорова, Н. В. Влияние мексидола на окислительный стресс у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / Н. В. Говорова // Мексидол в клинике и эксперименте: прил. к журн. «Бюл. эксперим. биологии и медицины».-М., 2006.-С. 180-182.

89. Голикова, Т. А. Тезисы доклада на всероссийской конференции «Совершенствование медпомощи больным с сосудистыми заболеваниями» Электронный ресурс. / Т. А. Голикова. Режим доступа: http://www.minzdravsoc.ru/health/prior/43.- Загружено с экрана.

90. Голубев, А. Г. Биохимия / А. Г. Голубев. 1996. - №4. - С. 2018-2039.

91. Гордиенко, А. В. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А. В. Гордиенко // Фармация. 1990. - Т.40, № 3. - С. 75-78.

92. Горожанская, Э. Г. Роль альфа-токоферола и ретинола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов больных со злокачественными опухолями печени / Э. Г. Горожанская, Ю. И. Патютко, И. В. Сагайдак // Вопросы онкологии. 1995. - №1,- С. 47-51.

93. Гранкина, И. В. Определение технологических характеристик цветков бархатцев / И. В. Гранкина // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. ПятГФА. Пятигорск, 2007 -Вып.62-С. 155-156.

94. Гришин, Д. В. Возможности коррекции оксидантного стресса при ветебро-генной патологии / Д. В. Гришин, М. В. Путилина // Человек и лекарство: тез. докл. 17 Рос. нац. конгр. 12-16 апр. 2010 г. М., 2010. - С. 86.

95. Дадали, В. А. Неантиоксидантные биологические функции флавоноидов / В. А. Дадали, Ю. В. Дадали // Нац. науч-практич. конф. с междунар. участием (5; 2007; Смоленск): материалы. Смоленск, 2007. - С. 24-26.

96. Диквертин новое антиоксидантное и капилляроукрепляющее средство / В. К. Колхир и др. // Хим.- фармац. журн. - 1995. - № 9. - С. 61-64.

97. Диквертин эффективный ингибитор агрегации тромбоцитов флавоноид-ной природы / А. А. Кубатиев и др. // Вопросы биологии, медицины и фармац. химии. - 1999. - № 3. - С. 47-51.

98. Доркина, Е. Г. Изучение гепатозащитного действия природных флавоно-идных соединений / Е. Г. Доркина // Эксперим. и клинич. фармакология. -2004.-№6. -С. 41-44.

99. Доркина, Е. Г. Перекисное окисление липидов печени крыс разного возраста при тетрациклиновом поражении печени и его коррекции силибором: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.04 / Е.Г. Доркина. Харьков, 1990.16 с.

100. Дубинина, Е. Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е. Е. Дубинина // Биохимия. 1993.- Т.58. - Вып. 3. - С. 268-273.

101. Дубинина, Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей в состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопросы мед. химии. 2001, Т.47, №6. - С. 561-581.

102. Дугиева, М. 3. Клиническая эффективность антиоксидантной терапии в хирургической практике / М. 3, Дугиева, 3. 3. Багдасарова // Анестезиология и реаниматология 2004. - №2. - С. 73-76.

103. Дудников, М. Э. Динамика Б AB в зависимости от сроков и условий хранения околоплодников ореха черного / М. Э. Дудников, В. В. Мелик-Гусейнов // Владикавказ, мед.-биол. вестн. Владикавказ, 2005. - С. 189190.

104. Дьяков, А. А. Кардиопротективные свойства феруловой кислоты: автореф. дис. канд. биол. наук: 14.00.25 / A.A. Дьяков. Волгоград, 2002.- 23 с.

105. Дюмаев, К. М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, JI. Д. Смирнов М.: Изд-во Ин-та биомед. химии РАМН, 1995. - 272 с.

106. Жданов, Г. Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете сво-боднорадикальной теории / Г. Г. Жданов, М. Л. Нодель // Анестезиология и реанимация. — 1995. №1- С. 53-61.

107. Жулев, Н. М. Применение мексидола в лечении больных наследственными нервно-мышечными заболеваниями / Н. М. Жулев, В. Г. Пустозеров, Л. А. Сайкова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006. - С. 22-27.

108. Зарипова, И. В. Эндогенная интоксикация в формировании патологии сердца, вызванной компонентами цитостатической химиотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.15 /И.В. Зарипова.-Волгоград, 2008.-22 с.

109. Зарубина, И. В Метаболические эффекты бемитила при адаптации крыс к интервальной гипоксической гипоксии / И. В. Зарубина // Hypoxia med. J. 2001.- Т. 9, № l.-C. 13-17.

110. Зарубина, И. В. Антигипоксанты при черепно-мозговой травме / И. В. Зарубина, Ф. Н. Нурманбетова, П. Д. Шабанов.- СПб.: Элби СПб, 2006. -208 с.

111. Зарубина, И. В. Антиоксидантная защита головного мозга при острой гипоксии бемитилом / И. В. Зарубина, О. П. Миронова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2002. - №2. - С. 165-167.

112. Зарубина, И. В. Влияние амтизола на процесс глюконеогенеза при острой гипоксии / И. В. Зарубина // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. 2000. -№4. - С. 45-50.

113. Зарубина, И. В. Влияние бемитила на глутатионовую систему в печени крыс при острой гипоксии / И. В. Зарубина, О. П. Миронова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - №3.- С. 28-30.

114. Зарубина, И. В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов СПб: Изд-во H-JI, 2004. - 368 с.

115. Зарубина, И. В. Молекулярные механизмы индивидуальной устойчивости к гипоксии / И. В. Зарубина // Обзоры по клинич. фармакологии и лекарств. терапии. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 49-51.

116. Зборовская, И. А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме, клинические аспекты / И. А. Зборовская, М. В. Банникова // Вестн. РАМН. 1995. -№6. - С. 53-60.

117. Зборовская, И. А. Ревматические болезни и антиоксидантная система / И. А. Зборовская М.: Медицина, 2005. - 127 с.

118. Зенков, Н. К. Окислительный стресс: диагностика, терапия, профилактика/ Н. К. Зенков, Е. В. Меньшикова, С. М. Шергин Новосибирск: Медицина. -1993.-280 с.

119. Зинчук, В. В. Роль кислородсвязующих свойств крови в поддержании про-оксидантно-антиоксидантного равновесия организма / В. В. Зинчук, М. В. Борисюк // Успехи физиологических наук. 1999. - Т.ЗО, №3. - С. 38-48.

120. Ибрагимова, Е. И. Перекисное окисление липидов: роль в аритмогенезе / Е. И. Ибрагимова, JI. М. Василец // Междунар. слав, конгр. по электростимуляции и электрофизиологии сердца (11; 1995; Санкт-Петербург): тез. докл. СПб., 1995. - С. 95.

121. Изменение ультраструктуры дуги аорты у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу / В. А. Шахламов и др. // Журн. морфологический архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 2000.- Т.118, №5.-С. 25-29.

122. Изучение антимутагенной активности гипоксена in vivo / О. А. Карпова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т. 65, №3. - С. 54-56.

123. Изучение антиоксидантного и антигипоксического действия препарата це-рулоплазмина на модели гипобарической гипоксии / Т. А. Крайнова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. - Т. 66, № 3. - С. 62-56.

124. Ильдеменов, С. В. Управление нововведениями в промышленности / под общ. ред. В. Н. Войтоловского, А. М. Лайкова Л.: Из-во ЛФЭИ, 1991160 с.

125. Инчина, В. И. Возможности фармакологической коррекции кардиотоксич-ности доксорубицина / В. И. Инчина, А. В. Сипров // Кардиолог. 2005. - N 5 . - С. 74-78.

126. Исследование антиоксидантных свойств цитопротекторного препарата триметазидина / В. 3. Ланкин и др. // Кардиология. 2001. - №41 (3). - С. 21-28.

127. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и димефосфона на электрофизиологические эффекты нибентана / А. А. Котляров и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - №2. - С. 27-30.

128. Исследование гепатопротекторного эффекта беметила на модели длительного токсического поражения печени / С. В. Оковитый и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006.- Т.69, №2. - С. 52-54.

129. Исследования связи структура-активность производных флавона, обладающих антиаллергической активностью / Э. Т. Оганесян и др. // Хим.-фармац. журн. -1991. № 8. - С. 18-24.

130. Кадин, И. М. Применение препарат «Мексидол» для лечения больных, перенесших инсульт / И. М. Кадин // Мексидол в клинике и эксперименте: прил. к журн. «Бюл. эксперим. биологии и медицины».- М., 2006. С. 2831.

131. Каисарбекова, А. О. Применение мексидола при лечении больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью / А. О. Каисарбекова, Л. Е. Есжанова// Человек и лекарство: тез. докл. 17 Рос. нац. конгр. 12-16 апр. 2010г. -М.,2010. -С. 125.

132. Калинкин, М. И. Метаболические предпосылки к внезапной коронарной смерти / М. И. Калинкин // тез. Конгр. патофизиологов России (1; 1996; Москва): тез. докл.-М., 1996. С. 168.

133. Кальвиныш, И. Я. Милдронат механизм действия и перспективы его применения / И. Я. Кальвиныш - Рига: Гриндекс, 2001. - С. 39.

134. Камова, Н. Н. Разработка состава и технологические исследования гелей венотонизирующего действия с фитокомпозицией каштана конского, арники горной, ореха черного: автореф. дис. .канд. фармац. наук: 15.00.01 / H.H. Камова.- Пятигорск, 2006. 22 с.

135. Капелько, В. И. Концентрация Са2+ в миоплазме кардиомиоцитов и сократительная функция сердца на ранней стадии адриамициновой кардиомио-патии / В. И. Капелько, К. Вилиамс, Дж. П. Морган // Кардиология.- 1996.-№12.-С. 57-61.

136. Кардиопротекторное действие энергостима при стресс-индуцированном поражении миокарда / С. В. Васильева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2002.- Прил. № 2. С. 21.

137. Катикова, О. Ю. Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения / О. Ю. Катикова, Я. В. Костин, В. С. Тишкин // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т. 65, №1. - С. 41-43.

138. Катунина, Н. П. Изучение антигипоксической активности новых производных 3-оксипиридина, бензимидазола, оксиникотиновой кислоты и мер-каптобензимидазола: автореф. дис. .канд. биол. наук: 14.00.25 / Н.П. Катунина. Смоленск, 2002. - 26 с.

139. Кения, М. В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М. В. Кения, А. И. Лукаш, Е. П. Гуськов // Успехи современной биологии. 1993. - Т.113, вып.4. - С. 456-470.

140. Климкина, Е. И. Влияние производных 3-оксипиридина на активность ферментов печени при токсическом гепатите / Е. И. Климкина, В. Е. Новиков, Л. Н. Чемодурова // Вестн. Смолен, мед. акад. 2004. - №3. - С. 1819.

141. Климкина, Е. И. Экспериментальное изучение гепатопротекторных свойств антиоксидантов / Е. И. Климкина, В. Е. Новиков, Л. А. Ковалева // Методологические и медико-психологические аспекты здорового образа жизни. Смоленск: Универсум, 2004. - С. 34-38.

142. Клиническая эффективность милдроната в комплексном лечении диабетической периферической (сенсомоторной) нейропатии / М. Е. Стаценко и др. // Клинич. медицина.- 2008.- №7. С. 67-71.

143. Козловский, В. И. Исследование роли NO в эффектах агонистов различных подтипов адренорецепторов в коронарных сосудах / В. И. Козловский, В.

144. B. Зинчук, С. Хлопицкий // Эксперим. и клинич. фармакология. 2010. -Т.73, №2. - С. 10-14.

145. Колесник, М. А. Влияние мексидола на курительное поведение при никотиновой зависимости / М. А. Колесник // Мексидол в клинике и эксперименте: прил. к журн. «Бюл. эксперим. биологии и медицины»,- М., 2006.1. C. 172-175.

146. Комисаренко, Н. Ф. Анаболическая, антиоксидантная, гепатозащитная и противовоспалительная активность некоторых природных кумаринов и хромонов / Н. Ф. Комисаренко, С. М. Дроговоз // Раст. ресурсы. 1993. - Т. 29, вып. З.-С. 1-7.

147. Копцов С. В. Современные аспекты применения антигипоксантов в медицине критических состояний / С. В. Копцов, А. Е. Вахрушев, Ю. В. Павлов // Новые Санкт-Петербургские врачеб.ведомости. 2002. - № 2. - С. 54-56.

148. Кормош, Н. Г. Уровень перекисного окисления липидов как фактор прогноза у больных распространенным раком яичников / Н. Г. Кормош, К. П. Лактионов, A.A. Чеснокова // Эксперим. онкология. 2000. - №3. - С. 1517.

149. Корнилова, Т. И. Экспериментально-клиническое исследование противо-аритмической активности эмоксипина: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Т.Н. Корнилова. Саранск, 2002. - 22с.

150. Коровина, Н. А. Применение антиоксидантов в педиатрии / H.A. Коровина, И.Н.Захарова // Лекции для практикующих врачей. М., 2008. - Т.1. - С. 185-203.

151. Коротков, А. Г. Применение препарата «Мексидол» в комплексном лечении больных фармакорезистентной парциальной эпилепсией / А. Г. Коротков // Мексидол в клинике и эксперименте: прил. к журн. «Бюл. эксперим. биологии и медицины».- М., 2006. С. 34-36.

152. Коррекция окислительного стресса мексидолом у пациентов с тяжелой со-четанной травмой / А. И. Болотников и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 17 Рос. нац. конгр. 12-16 апр. 2010 г. М., 2010. - С. 54.

153. Косинец, В. А. Антиоксидантная активность препаратами цитофлавин при экспериментальном распространенном гнойном перитоните / В. А. Косинец // Эксперим. и клинич. фармакология. 2010. - Т.73, №1. - С. 30-33.

154. Кравцова, Е. Ю. Мексидол в комплексной терапии инсульта у лиц трудоспособного возраста / Е. Ю. Кравцова, Г. А. Мартынова // Науч. практ. конф. по неврологии: материалы.- М., 2005. -Т. 1. - С. 215-224.

155. Кравцова, Е. Ю. Мексидол в комплексной терапии у лиц трудоспособного возраста / Е. Ю. Кравцова, Г. А. Мартынова // Мексидол в клинике и эксперименте: прил. к журн. «Бюл. эксперим. биологии и медицины»,- М., 2006.-С. 37-39.

156. Крюкова, Н. О. Сравнительное изучение гастропротекторных свойств ан-тигипоксантов разного химического строения (Экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.03.06 / Н.О. Крюкова.- Смоленск, 2010.-22 с.

157. Кузин, В. М. Карнитина хлорид / В. М. Кузин // Рус. мед. журн. 2003. -Т.11, №10 (182). - С. 609-610.

158. Кулагин, К. Н. Влияние мексидола на функцию митохондрий головного мозга в посттравматическом периоде / К. Н. Кулагин, В. Е. Новиков, Л. А. Ковалева // Вестн. Смоленс. мед. акад. 2004. - №3. - С. 24-26.

159. Курашвили, Л. В. Окислительный стресс при инфаркте миокарда и эффективность его коррекции препаратом триметазидином / Л. В. Курашвили, С.

160. B. Ушакова // Клинич. медицина.- 2008.- №7. С. 26-30.

161. Лакоценина, О. Ю. Эффективность реамберина в комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью легких / О. Ю. Лакоценина, Е. С. Борзенко // Человек и лекарство: тез. докл. 17 Рос. нац. конгр. 1216 апр. 2010 г. М., 2010. - С. 162-163.

162. Ланкин, В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В. 3. Ланкин, А. Ю. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кар-диология.-2000.-№7.-С. 48-61.

163. Лечение венозной дисциркуляторной энцефалопатии цитофлавином / Н. А. Борисова, Р. Ф. Садыков // Человек и лекарство: тез. докл. 15 Рос. нац. конгр. 14-18 апр. 2008г. М., 2008. - С. 55.

164. Лившиц, И. К. Терапевтическое действие гастропротекторов растительного происхождения при хроническом гепатите / И. К. Лившиц, Э. И. Бело-бородова, А. И. Венгеровский // Бюл. сиб. медицины.- 2006. -Прил. № 2.1. C.106-108.

165. Лобанова, А. А. Исследование биологической активности флавоноидов в экстрактах из растительного сырья / А. А. Лобанова, В. В. Будаева, Г. В. Сакович // Химия раст. сырья. 2004. - №1.- С. 47-52.

166. Лосенкова, С. О. Изучение гастропротекторных свойств веществ с антиоксидантной и антигипоксантной активностью: автореф. дис. . канд. фар-мац. наук: 14.00.25 / С.О. Лосенкова. Пятигорск, 2005. - 22 с.

167. Лохеин новый препарат для лечения заболеваний печени / Э. И. Белобо-родова и др. // Клинич. медицина. - 2000. - Т.78, №6. - С. 56-57.

168. Лукьянова, Л. Д. Дизрегуляция аэробного энергетического обмена типовой патологический процесс: руководство для врачей и биологов / Под ред. Крыжановского Г.Н. -М.: Медицина, 2002.-С. 188-215.

169. Лукьянова, Л. Д. Параметры аденилатного пула как предиктора нарушений энергетического обмена в гепатоцитах при гипоксии / Л. Д. Лукьянова, А. М. Дудченко // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2003.-№7.-С. 41-44.

170. Лукьянова, Л. Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л. Д. Лукьянова // Пат. физиология и эксперим. терапия. -2004. №2. -С. 2-11.

171. Любашина, О. В. Антиоксидантная терапия инсульта на догоспитальном и госпитальном этапах / О. В. Любашина, В. В. Бобахо // Науч-практ. конф. по неврологии: материалы.- М., 2000. Т. 1. С. 148-154.

172. Майбородин, И. В. Действие препаратов антрациклинового ряда на кишечник и его лимфоидные органы (обзор литературы) / И. В. Майбородин, В. И. Майбородина// Антибиотики и химиотерапия. 2005. - Т. 50, № 5/6 . - С. 59-63.

173. Майкопарова, С. Ч. Применение дигидрокверцетина в комплексном лечении больных раком молочной железы / С. Ч. Майкопарова // Нац. научпрактич. конф. с междунар. участием (5; 2007; Смоленск): материалы. -Смоленск, 2007. С. 301-303.

174. Макарова, М. Н. Антирадикальная активность флавоноидов и их комбинаций с другими антиоксидантами / М. Н. Макарова, В. Г. Макаров, И. Г. Зенкевич // Фармация. 2004.- №2. - С. 30-32.

175. Максютина, Н. П. Растительные антиоксиданты и пектины в лечении и профилактике лучевых поражений и детоксикации организма / Н. П. Максютина, Л. Б. Полипчук // Фармац. журн. 1996.- №2. - С. 35-41.

176. Марышева, В. В. Исследование биологической активности соединений имидазо(4,5-Ь)индола / В. В. Марышева, П. Д. Шабанов // Съезд Рос. науч. о-ва фармакологов. (2; 2003; Москва): сб. тез. М., 2003. - С. 17.

177. Маслов, Л. Н. Сравнительный анализ кардиопротекторной активности ан-тиоксиданта дибунола и агонистов ш- и (1-опиоидных рецепторов при окислительном стрессе / Л. Н. Маслов, Т. Ю Реброва // Эксперим.и клинич. фармакология. 2000. - Т.63. №3. - С. 24-28.

178. Мексидол в комплексной терапии ревматоидного артрита / Н. К. Заигрова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр. 6-10 апр. 2009г. -М., 2009. С.104-105.

179. Мексидол при хронических формах цереброваскулярных заболеваний / 3. А. Суслина и др. //Лечение нервных болезней.- 2002. №3(8). - С. 28-33.

180. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью / А. П. Голиков и др. // Клинич. исследования лекарств, средств в России. 2003. - № 3-4. - С. 56-59.

181. Мембраностабилизирующее действие биофлавоноидов при остром алкогольном отравлении у крыс / Е. О. Сергеева и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. ПятГФА. Пятигорск, 2006. - Вып. 61. - С. 382-383.

182. Метаболическая терапия триметазидином МВ у пациентов с кардиореспи-ратонрой патологией (результаты открытого проспективного исследования) / Н. М. Коломац и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2009. -Т. 18, №4.- С. 34-40.

183. Метаболические и мембранные эффекты аминотиоловых антигипоксантов / П. Д. Шабанов и др. // Психофармакология и биол. наркология 2005. -Т. 5, №4.-С. 1044-1060.

184. Метаболические эффекты мексидола при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением / Р. Н. Короткина и др. // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 3. - С. 21-23.

185. Метаболический цитопротектор мексикор в терапии стабильной стенокардии напряжения / А. П. Голиков и др. // Агрокурорт. 2005. - №2. - С. 1320.

186. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25.12.97 // Вестн. Фармакоп. Ком.- 1998. -№ 1. С. 27-32.

187. Микронизированный диосмин при лечении трофических язв венозной этиологии европейский опыт / С. В. Савельев и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. -2006. -Т. 12.- №3.- С. 53-60.

188. Моисеев, В. П. Алкоголь и болезни сердца: руководство / В. П. Моисеев, А. А. Шелепин. М.: ГЕОТАР - Медиа, 2009. - 168 с.

189. Моругова, Т. В. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / Т. В. Моругова, Д. Н. Лазарева // Эксперим. и кли-нич.фармакология. 2000. —Т.1. - С. 71-75.

190. Мохова, О. И. Окислительный стресс и его коррекция при диабетической невропатии: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / О.И. Мохова.- М., 2002.- 25 с.

191. Нагоев, Б. С. Активность компонентов антиоксидантной системы в динамике инфекционного процесса бактериальной и вирусной этиологии / Б. С. Нагоев, 3. Ф. Хараева, М. Р. Иванова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - №2. - С. 50-53.

192. Нейрохимические аспекты механизма действия мексидола / И. И. Мирошниченко // Человек и лекарство: тез. докл. VII Рос. нац., конгр. 10-14 апреля 2000. М., 2000. - С. 523.

193. Нестеров, А. П. Применение Кудесана (коэнзима (^10) в офтальмологии / А. П. Нестеров, Л. М. Балашова, Е. П. Кантаржи // Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр. 6-10 апр. 2009 г. М., 2009. - С. 196-197.

194. Новиков, В. Е. Аминотиоловые антигипоксанты при травматическом отеке мозга / В. Е. Новиков, Н. С. Понаморева, П. Д. Шабанов Смоленск; СПб.: Элби-СПб, 2008. - 176 с.

195. Новиков, В. Е. Антигипоксанты как эффективные средства защиты организма при гипоксических состояниях / В. Е. Новиков, О. С. Левченкова //

196. Актуальные проблемы клинической медицины: материалы науч.-практич. конф. М., 2009. - С. 225-229.

197. Новиков, В. Е. Влияние мексидола на течение посттравматической эпилепсии / В. Е. Новиков, Н. Н Маслова // Эксперим. и клинич.фармакология. -2005.-Т. 66, №4. -С. 9-11.

198. Новиков, В. Е. Гепатопротекторы / В. Е. Новиков, Е. И. Климкина- Смоленск: СГМА, 2006. 120 с.

199. Новиков, В. Е. Фармакология гипоксии / В. Е. Новиков, О. С. Левченкова -Смоленск: СГМА, 2007. 130 с.

200. Новиков, В. Е. Фармакология и биохимия гипоксии / В. Е. Новиков, Н. П. Катунина // Обзоры по клинич. фармакологии и лекарст. терапии. 2002. -Т. 1, № 2 - С. 73-87.

201. Новиков, В. Е. Фармакология производных 3-оксипиридина / В. Е. Новиков, С. О. Лосенкова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарст. терапии. 2004. - Т.З, №1. - С. 2-14.

202. Новоженов, В. Антиоксидантная терапия в практике пульмонолога / В. Новоженов // Врач. 2005. - №.10. - С. 31-34.

203. Новые возможности лечения и профилактики гипертонических кризов у больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца / А. П. Голиков и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - 4.1, №3. - С. 10-16.

204. Новый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных ишемическим инсультом в восстановительном периоде / Н В. Миронов и др. // Клин, веста. ЦКБ. 2001. - № 2. - С. 43-45.

205. Ноздрачев, А.Д. Начала физиологии: учебник для вузов / Ред. А.Д. Нозд-рачев.- изд. 2, испр. СПб.: Лань, 2002. - 1088 с.

206. Ограничение гииерпероксидации липидов и предупреждение стрессорных повреждений сердца производными глицина / В. В. Малышев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - Т.59., №145. - С. 23-25.

207. Окислительный стресс: патологическое состояние и заболевания / Е. Б. Меньшикова и др. Новосибирск: APTA, 2008. - 284 с.

208. Оковитый, С. В. Антигипоксанты / С. В. Оковитый, А. В. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т.64, №3.- С. 76-80.

209. Оковитый, С. В. Клиническая фармакология антигипоксантов / С. В. Оковитый // ФАРМиндекс Практик. - 2004. - №7. - С. 48-63.

210. Оковитый, С. В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиокси-дантов / С. В. Оковитый, С. Н. Шуленин, А. В. Смирнов СПб.: ФАРМиндекс, 2006.-71 с.

211. Окуневич, И. В. Антисклеротическое действие милдроната в эксперименте / И. В. Окуневич, В. Е. Рыженков // Пат. физиология и эксперим. терапия. -2002.- №2.- С.24-27.

212. Опыт применения мексидола для лечения нарушений ритма и проводимости у детей / JI. А. Балыкова и др. // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека: тр. нац. науч.-практич.конф. с междунар. участием -Смоленск, 2001. С. 264-266.

213. Опыт применения различных доз коэнзима Q10 у больных хронической сердечной недостаточностью / Ж. М. Сизова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 17 Рос. нац. конгр. 12-16 апр. 2010 г. М., 2010. - С. 250.

214. Ордуханян, 3. С. Пути антиоксидантной профилактики осложнений в ближайший послеоперационный период у детей с нефробластомой / 3. С. Ордуханян, Э. Г. Горожанская, А. И. Салтанов // Вестник РАМН. 2000. -№б.-С. 41-43.

215. Основы хемилюминесценции диагноза // Биофизические методы диагностики: сб. научн., трудов / под ред. Ю.М.Лопухина, Ю.А.Владимирова. -М., 1990. С. 3-40.

216. Особенности действия милдроната (дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат) на некоторые параметры красной крови при сердечной недостаточности / А. П. Сисецкий и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1992. - Т. 55, № 3. - С. 20-21.

217. Особенности факторов риска у лиц с профессиональным стрессом / О. Н. Антропова и др. // Кардиология: реалии и перспективы: материалы Рос. нац. конгр. кардиологов 6-8 окт. 2009 г. М., 2009. - С. 0046-0047.

218. Острая гипоксия: механизмы развития и коррекция антиоксидантами / А. В. Евсеев и др. СПб.: Элби-СПб, 2008. - 224 с.

219. Оценка эффективности препарата «Мексидол» при химиолучевой терапии онкогинекологических больных / А. Ф. Цыб и др. // Мексидол в клинике и эксперименте: прил. к журн. «Бюл. эксперим. биологии и медицины».-М., 2006.-С. 204-207.

220. Павелкина, В. Ф. Мексидол в комплексном лечении повторных ангин / В. Ф. Павелкина, М. Г. Чирясова // Успехи современного ествествознания. —2006.-№ 11.-С. 97.

221. Перспективность клинического использования антиоксидантов как ноо-тропных средств / Б. В. Дубовик и др. // Актуальные вопросы клинической фармакологии: тез. докл. конф. М., 1998. - С. 25.

222. Пескин, А. В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК / А. В. Пескин //Биохимия. 1997. - Т.62, №12. - С.1572-1578.

223. Побединский, Н. М. Механизмы лечебно-профилактического действия антиоксидантов флавоноидов / Н. М. Побединский, М. В. Берешвили //s Акушерство и гинекология. - 2007. - №3. - С. 28-33.

224. Позоровский, В.Б. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и её ошибки /В.Б. Прозоровский, М.П. Позоровская, В.М. Демченко // Фармакология и токсикология. 1978. - №4. - С.497 - 502.

225. Покровский, А. В. Производные полусинтетического диосмина в лечении больных с хронической венозной недостаточностью / А. В. Покровский, С.ч

226. В. Сапелкин // Ангиология и сосудистая хирургия. -2005. Т. 11, №4. -С. 73-79.

227. Пономарева, Г. М. Цитофлавин в комплексной терапии ОНМК у жителей северных территорий / Г. М. Пономарева, В. Н. Бутиков, Г. О. Ленина // Человек и лекарство: тез. докл. 17 Рос. нац. конгр. 12-16 апр. 2010 г. М., 2010.-С. 222.

228. Пренатальный гипоксический стресс, физиологические и биохимические последствия, коррекция / Н. А. Соколова и др. // Успехи физиологических наук. 2002. - Т.ЗЗ, №2. - С. 56-67.

229. Применение антиоксидантов в экстренной медицине / А. Н. Беляев и др. // Актуальные вопросы медицины катастроф: материалы Всерос. науч.-практич. конф., Пермь, 15-16 сент., 1999 г. -М., 2000. С. 94-95.

230. Применение диквертина в комплексной терапии сахарного диабета типа 2 / Л. В. Недосугова и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр. 6-10 апр. 2009 г. М., 2009. - С. 339.

231. Применение милдроната в комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности в постинфарктном периоде у больных сахарным диабетом 2-го типа / М. Е. Стаценко и др. // Клиническая медицина. 2007.-№7. - С. 39-42.

232. Применение препарата «Мексидол» в комплексном лечении больных с острыми экзогенными отравлениями / Е. А. Лужников и др. // Мексидол в клинике и эксперименте: прил. к журн. «Бюл. эксперим. биологии и медицины».- М., 2006. С. 190-198.

233. Применение препарата «Мексидол» в комплексном лечении детей с посттравматической эпилепсией / М. В. Бархатов и др. // Мексидол в клинике и эксперименте: прил. к журн. «Бюл. эксперим. биологии и медицины».- М., 2006.-С. 9-13.

234. Применение цитопротектора «мексикор» в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца: пособие для врачей. М., 2006. - 54 с.

235. Применение Цитофлавина при токсической и постгипоксической энцефалопатии: пособие для врачей / Г. А. Ливанов и др. СПб., 2004. - 44 с.

236. Прокопьева, В. Д. Молекулярные механизмы влияния этанола и его метаболитов на клеточные мембраны in vitro и in vivo: автореф. дис. д-ра биол. наук: 03.00.04 / В.Д. Прокопьева. Томск, 2003. - 46 с.

237. Ракитский, В. Н. Антиоксидантный и микроэлементный статус организма: современные проблемы диагностики / В. Н. Ракитский, Т. В. Юдина // Вестн. РАМН. 2005. -№3. - С. 33-36.

238. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде / В. И. Скворцова и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2006. - №18. - С. 47-54.

239. Раскина, Т. А. Триметазидин в комплексной терапии стенокардии напряжения / Т. А. Раскина, И. А. Шабанова, Г. А. Пинтова // Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр. 6-10 апр. 2009 г. М., 2009. - С. 232-233.

240. Регуляторная роль митохондриальной дисфункции / Л. Д. Лукьянова и др. // Вестн. РАМН.-2007. №2. - С. 3-14.

241. Розенко Л. Я. Особенности изменения параметров антиокислительного статуса крови больных раком шейки матки в динамике противоопухолевого лечения / Л. Я. Розенко, Ю. С. Сидоренко, Е. М. Франциянц // Вопросы онкологии. 1999. - №6. - С. 630-635.

242. Роль NO-синтетазной системы в нарушении условно-рефлекторной деятельности крыс в условиях стресса и гипербарической оксигенации / В. П. Балашов и др. // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2004. - Т. 90, №8.-4. 1.-С.З.

243. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. И. Шепелев и др. // Вопросы мед. химии. 2000. -Т.46, №2. - С. 110-116.

244. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению: аналитический обзор / И. В. Сорокина и др. //. Новосибирск, 1997. - Вып. 46. - 67 с.

245. Роль цитофлавина в защите мозговых функций у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой / А. И. Болотников и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 17 Рос. нац. конгр. 12-16 апр. 2010 г. М., 2010. - С. 54-55.

246. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В. П. Фисенко. М., 2000. - 378 с.

247. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изуению новых фармакологических веществ / под ред. Р. У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

248. Сараф, А. С. Перспективы поиска и создания новых природных антиаллергических, противоспалительных и иммунотропных средств / А. С. Сараф, В. А. Бандюкова // Хим.-фармац. пр-во: обзор, информ.- 1994.-№4.- 43 с.

249. Свободнорадикальные процессы в сыворотке крови, печени и толстой кишке при канцерогенезе, индуцируемом 1,2-диметилгидразином у крыс / А. В. Арутюнян и др. // Вопросы онкологии. 1997. - Т.43; №6. - С. 618622.

250. Свободнорадикальные реакции и рак / С. Чевари и др. // Вопр. мед. химии. 1992. - №5. - С. 4-5.

251. Сейфулла, Р. Д. Антиоксиданты / Р. Д. Суйфулла, Е. А. Рожкова, Е. К. Ким // Эксперим. и клинич. фармакология. 2009. - №3. - С.60-64.

252. Семиголовский, Н. Ю. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда / Н. Ю. Семиголовский // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 2. - С. 56-59.

253. Середенин, С. Б. Фармакологическая регуляция эмоционально-стрессовых состояний / С. Б. Середин // Вестн РАМН. 2003. - №12. - С. 36-37.

254. Сернов, Л. Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л. Н. Сернов, В. В. Гацура М., 2000. - 352 с.

255. Сидоров, К. К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ. (Токсикология) / К. К. Сидоров М.: Медицина, 1970. -171 с.

256. Симакова, Е. Г. Применение антиоксидантов в лечении заболеваний пара-донта / Т. Г. Симакова, М. М. Пожарицкая // Ин-т стоматологии. 2007. -№1. - С. 105-109.

257. Сипров, А. В. Сочетанное применение эмоксипина и доксорубицина в эксперименте: миелотоксичность и противоопухолевая активность / А. В. Сипров // Вестн. новых мед. технологий. 2008. - Т. 15, №2. - С. 245-247.

258. Система крови и адаптация организма к экстремальным факторам / В. А. Черешнев и др. // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 2004. - Т.90, №10.-С. 1193-1202.

259. Скулачев, В. П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма / В. П. Скулачев // Биохимия. 1999. - Т.64, №12. - С. 1679 - 1688.

260. Смирнов, В. С. Фармакология гипоксена / В. С. Смирнов, Кузьмич М. К. // Фундаментальные проблемы фармакологии: сб. тез. 2-го съезда рос. науч. общества фармакологов. М., 2003. - ч.2. - С. 173.

261. Солонина, Н. В. Фармакологическая коррекция препаратами с антиокси-дантным действием некоторых токсических эффектов свинца в эксперименте: автореф. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Н.В. Солонина. Саранск, 2003.-18 с.

262. Состояние вегетативного статуса детей с компрессионными переломами позвоночника на фоне лечения мексидолом / И. С. Потапова и др. // Мек-сидол в клинике и эксперименте: прил. к журн. «Бюл. эксперим. биологии и медицины».- М., 2006. С. 199-200.

263. Спасский, А. А. Место мексикора в терапии больных с острым коронарным синдромом / А. А. Спасский // Человек и лекарство: тез. докл. 17 Рос. нац. конгр., 12-16 апр. 2010 г. М., 2010. - С. 257.

264. Способ определения электрического сопротивления (импеданса) биологических тканей / Фёдоров Г. Н. и др. // Удостоверение на рационализаторское предложение. № 1480. - от 12.12.05. - БРИЗ СГМА.

265. Сравнительная оценка антиоксидантной активности противовирусных и антиоксидантных лекарственных препаратов / О. А. Горошко и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр. 6-10 апр. 2009 г. М., 2009. - С. 75.

266. Сравнительная характеристика церебровазопротекторных эффектов милд-роната, рибоксина и их комбинации при моделировании нарушений мозговой гемодинамики / А. И. Бекетов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология." 2000.- №6. С. 18-21.

267. Сродство к биомембранам и некоторые особенности фармакокинетики соединений флавоноидной природы / И. В. Иванов и др. // Хим.-фармац. журн. 1992. - Т.26, № 2. - С. 20-23.

268. Столярова, В. В, Исследование кардиопротекторного действия препаратов с антиоксидантной активностью при острой ишемии головного мозга / В. В. Столярова // Эксперим. и клинич. фармакология 2001. - Т.64, №6.- С. 31-36.

269. Строев, Е. А. Практикум по биологической химии / Е. А. Строев, В. Г. Макаров М.: Высш. шк., 1986.-231 с.

270. Строков, И. А. Антиоксидантная терапия полиневропатии и ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа / И. А. Строков, И. Н. Лаврова, Ф. Э. Моргоева // Рус. мед. журн. 2004. - №10.-С. 585-589.

271. Султанов, Г. А. Антиоксиданты и их применение в медицинской практике / Г. А. Султанов, Э. X. Азимов, К. Г. Ибишов // Вест, хирургии. 2004. -№4.-С. 94-96.

272. Сумма гликозидов диосметина из Вики обрубленной: выделение и изучение биологического действия / О. А. Андреева и др. // Хим.-фармац. журн.- 1998. Т.32, №11.- С. 28-30.

273. Сыркин, А. Л. Антиишемические препараты метаболического действия / А. Л. Сыркин, А. В. Добровольский // Consilium medicum. 2002. - Т.4, №11.-С. 572-575.

274. Танатарова, Г. Н. Оценка эффективности цитопротективной терапии при сердечной недостаточности / Г. Н. Танатарова // Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр. 6-10 апр. 2009 г. М., 2009. - С. 269-270.

275. Титов, С. А. Роль ориентировочного и оборонительного компонентов в поведении белых крыс в условиях "открытого поля" / С. А. Титов, А. А. Каменский // Журн.высш. нерв, деятельности им. И.П. Павлова.- 1980.-Т.30, вып.4. С. 704-709.

276. Тургенева, Л. Б. Мексидол в комплексном лечении хронического генерализованного парадонтита / Л. Б. Тургенева, В. Е. Новиков // Психофармакология и биологическая наркология. 2002.- №3-4. - С. 459-460.

277. Ультраструктурные критерии регенераторно-пластической недостаточности кардиомиоцитов при антрациклиновой кардиомиопатии / Е. Л. Лушни-кова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - Т. 139, № 4 . - С. 470-475.

278. Умурова, Н. М. Эффективность аллопуринола при хроническом тофусномартрите и хронической почечной недостаточности / H. М. Умурова // Фармация и общественное здоровье: материалы ежегод. Конф. 25 февр. 2010 г. Екатеринбург, 2010. - С. 587-589.

279. Уткин, С. И. Опыт применения цитофлавина при комплексном лечении алкогольного абстинентного синдрома / С. И. Уткин // Человек и лекарство: тез. докл. 16 Рос. нац. конгр., 6-10 апр. 2009 г. М., 2009. - С. 283.

280. Федоров, Б. М. Стресс и система кровообращения / Б. М. Федоров М.: Медицина, 1991. -320 с.

281. Фибрилляция предсердий при злоупотреблении алкоголем / Т. В. Тавров-ская и др. // Кардиология: реалии и перспективы: материалы Рос. нац. конгр. кардиологов 6-8 окт. 2009 г. М., 2009. - С. 0883-0885.

282. Флавоноиды надземной части Vicia subvillosa / M. П. Юлдашев и др. // Химия природ, соед. 2007. - Т. 43, №1. - С. 30-31.

283. Фотохемилюминесценция как метод изучения антиоксидантной активности в биологических системах. Математическое моделирование / Д. В. Ма-гин и др. // Вопросы мед. химии. 2000. - Т.46, вып.4. - С. 419-425.

284. Хачава, М. Р. Химико-технологическое обоснование создания флавоноид-ных препаратов с использованием отходов цитрусовых: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / М.Р. Хачава. Пятигорск, 2001. - 22 с.

285. Хушбактова, 3. А. Влияние флавоноидов на течение гиперлипидемии и атеросклероза в эксперименте / 3. А. Хушбактова, О. Н. Сыров, Э. X. Бати-ров // Хим.-фармац. журн. 1991, - Т. 25, № 4. - С. 53-57.

286. Цепова, Е. Л. Клиническая фармакодинамика олифена и а-токоферола в комплексной терапии больных хроническим лимфолейкозом: автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.25 / Е.Л. Цепова. Смоленск, 2000. - 22 с.

287. Цитофлавин в коррекции митохондриальной недостаточности в дебюте болезни Паркинсона / А. Н. Куницына и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 17 Рос. нац. конгр. 12-16 апр. 2010 г. М., 2010. - С. 159.

288. Чекман, И. С. Кардиопротекторы клиникофармакологические аспекты / И. С. Чекман, Н. А. Горчакова, В. О. Минцер // Укр. мед. журн.-2003.-№6(38).-С. 18-35.

289. Черешнёв, В. А. Патофизиология / В. А. Черешнёв, Б. Г. Юшков-М.: Вече.- 2001.-703 с.

290. Чернов, Ю. Н. Полифенольные соединения: структура, свойства и прикладные аспекты применения / Ю. Н. Чернов, А. В. Бузлама, Ю. М. Дро-нова // Фарматека.- 2004.-№8. С. 43-48.

291. Чукаев, С. А. Оптимизация режимов коррекции антиоксидантного статуса организма при гипоксии с помощью мексидола и пробукола: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / С.А. Чукаев. Смоленск, 1993. - 22 с.

292. Шабанов, П. Д. Гипоксия и антигипоксанты / П. Д. Шабанов // Вестник Рос. воен.-мед. академии. 2003. -№ 1(9). - С. 111-121.

293. Шабанов, П. Д. Стратегия защиты мозга от гипоксии и ишемии / П. Д. Шабанов, И. В. Зарубина, Ф. Н. Нурманбетова // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: материалы 4 Рос. конф., 12-14 октября, 2005. М., 2005. -С. 119.

294. Шанин, Ю. Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия проведения) / Ю. Н. Шанин, В. Ю. Шанин, Е. В. Зиновьев СПб: Элби-СПб., 2003. - 128 с.

295. Шахмурова, Т. А. Иммуномодулирующая и стресспротективная активность фитоэкдистероидов экдистерона и туркестерона при иммобилизаци-онном стрессе у мышей / Т. А. Шахмурова, В. Н. Сыров, 3. А. Хушбактова // Хим.-фармац. журн. 2010. - Т.44, №1. - С.

296. Швец, В. Н. Перекисное окисление липидов в сердце взрослых и старых крыс при иммобилизационном стрессе / В. Н. Швец, В. В. Давыдов // Био-мед. химия. 2003. - Т. 49, № 1. - С. 117.

297. Шерстнев, М. П. Методика регистрации активированной родамином III хемилюминесценции плазмы и сыворотки крови в присутствии ионов двухвалентного железа / М. П. Шерстнев // Вопросы хемилюминесценции. 1990. -№1.- С. 19-20.

298. Шилов, А. М. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике / А. М. Шилов // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, №2. - С. 112-114.

299. Шугалей, И. В. Генерация, реакционная способность активных форм кислорода и их деструктивная роль в процессах жизнедеятельности / И. В. Шугалей, И. В. Целинский // Журн. общей химии. 2000. - Т.70, вып.7. - С. 1057-1070.

300. Шульпекова, Ю. О. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени / Ю. О. Шульпекова // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, №5. -С. 248-250.

301. Эффект антиоксидантной защиты при аллоксановом диабете / А. О. Бал-хыбекова и др. // Нац. науч-практич. конф. с междунар. участием (5; 2007; Смоленск): материалы. Смоленск, 2007. - С. 250-252.

302. Эффективность нейрометаболического протектора Цитофлавина при инфарктах мозга / А. И. Федин и др. // Вестник Санкт-Петербургской гос. мед. акад. 2005. - № 1.- С. 13-19.

303. Эффективность применения препарата актовегин для лечения ФПН у пациенток с многоплодной беременностью / В. И. Краснопольский и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 17 Рос. нац. конгр. 12-16 апр. 2010 г. М., 2010.-С. 149.

304. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного применения мексикора / В.П. Михин и др. // Клинич. исследования лекарст. средств в России. 2003. -№2. - С. 23-26.

305. Эффективность терапии актовегином у пациентов с задержками моторного развития / Г. М. Данильцева и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 15 Рос. нац. конгр. 14-18 апр. 2008 г. М., 2008. - С. 98.

306. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии / А. П. Голиков и др. // Терапевт, арх. 2004. - Т.76, №4. - С. 60-65.

307. Яковлева, JI. В. Защитное действие эллаговой кислоты при экспериментальном миокардите / JI. В. Яковлева, А. К. Ивахненко, Н. Д. Бунятон // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - №3. - С. 32-34.

308. Adsorption of flavonoids on resins: hesperidin / M. Scordino et al. // J. Agrie Food Chem. 2003.-V.51, №24.-P. 6998-7004.

309. Agani, F. H. The role of mitochondria in the regulation of hypoxia-induciblefactor 1 expression during hypoxia / F. H. Agani, P. Pichiul, J. P. Chavez // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 35863-35867.

310. Allender, S. European cardiovascular disease statistics 2008. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.heartstats.org.- Загружен с экрана.

311. Antioxidant activity of flavonoids: Effienciecy oxygen (1 Ag) quenching / C. Tournare et al. // J. Photochem. Photobiol.B.- 1993.-Vol.13 P. 205-215.

312. Arora, A., Structure-activity relationships for antioxidant activities of a series of flavonoids in a liposomal system / A. Arora, M. G. Nair, G. M. Strasburg // Free Radic. Biol. Med. -1998. Vol. 24, №9. - P. 1355-1363.

313. Athar, M. Oxidative stress and experimental carcinogenesis / M. Athar // Indian J. Exp. Biol. 2002. - Vol.40. - №.6. - P. 656-667.

314. Ballanyi, K. Protective role of neuronal K-ATP channels in brain hypoxia / K. Ballanyi // J. Exp. Biol. 2004. - Vol. 207, № 18. - P. 3201-3212.

315. Bickler, P. E. Clinical perspectives: neuroprotection lessons from hypoxia-tolerant organisms / P. E. Bickler // J. Exp. Biol. 2004. - Vol. 207, Pt. 18. - P. 3243-3249.

316. Biological effects of hesperidin, a citrus flavonoid (Note 1): Antiinflammotory and analgetic activity / E. M. Galati et al. // Farmaco.- 1994.- №40.- P. 709714.

317. Biological effects of hesperidin, a citrus flavonoid (Note II): Hipolipidemic activity on experimental hypercholesterolemia in rat / M. T. Monforte et al. // Farmaco.- 1995.- № 9.- P. 595-599.

318. Biological effects of hesperidin, a citrus flavonoid (Note III): Antihyhertensive and diuretic activity in rat / M. Enza et al. // Farmaco.- 1996.- T.51, № 3. P. 219-221.

319. Bors, W. Chemistry of the antioxidant effect of polyphenols / W. Bors, C. Michel // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 957. - P. 57-69.

320. Cao, G. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: Structure-activity relationships / G. Cao, E. Sofic, R. L.Prior // Free Radic. Biol. Med. 1997. -Vol. 22, №5.-P. 749-760.

321. Chemoprevention of asoxymethane indused rat colon carcinogenes by the naturally occuring flavonoids, diosmin and hesperidin / T. Tanaka et al. // Carcinogenesis.- 1997.- Vol.18, № 5.- P. 957-965.

322. Chemoprevetion of 4-NQO-indused oral carcinogenes by dietary flavonoids diosmin and hesperidin / T. Tanaka et al. // J.Carcer Res.- 1997.- Vol.57, №2.-P. 49-54.

323. Cheraskin, E. Antioxidants in health and disease / E. Cheraskin // J Am Optom Assoc.- 1996.- Vol.67, №1.-P. 50-57.

324. Citrus flavonoid effect on tumor invasion and metastasis / M. Brake et al. // Food Technol.- 1994.- Vol.48, №11. P. 121-124.

325. Citrus phylogeny and genetic origin of important species as investigated by molecular markers / E. Nicolosi et all. // Theoretical and Applied Genetics, 2000. Vol.100, №8.-P. 1155-1166.

326. Clifford, M. Ellagitannins nature, occurrence and dietary burden / M. Clifford, A. Scalbert // J. Sci. Food Agric. - 2000 - Vol. 80 - №. 7 - P. 1118-1125.

327. Comparative study of flavonoids in experimental models of inflammation / A. E. Rotelli et al. // Pharmacol Res.- 2003.- Vol.48, №.6.-P. 601-606.

328. Determination of peroxyl radical scavenging activity of flavonoids and plant extracts using an automatic Potentiometrie titrator / M. Sano et al. // J. Agric. Food Chem. 2003 - Vol.51. - №.10. - P. 2912-2916.

329. Dyachkova, G. I. Changes in the heart rate pattern under graduated hypoxic load depending on the initial level of resistance to hypoxia / G. I. Dyachkova, O. S. Glazachev, E. N. Dudnik // Hyp. Med. J. 2000. - Vol. 8, № 1-2. - P. 12-16.

330. Effect of doxorubicin on postrest contraction in isolated rat hearts / J. Asayama et al. // S. Cardio vase. Farmacol. 1995.- P. 693-697.

331. Effect of ethanol on cytochrome P450 2E1 (CYP2E1), lipid peroxidation, and serum protein adduct formation in relation to liver pathology pathogenesis / S. W. French et al. // Exp. Mol. Pathol. 1993. - Vol. 58, № 1. - P. 61 - 75.

332. Effect of myricetin and other flavonoids on the liver plasma membrane Ca2+ PUMP: Kinetics and structure-function relationships / P. Thiyagarajah et al. // Biochem. Pharmcol. -1991. Vol. 41, №5. - P. 669-675.

333. Ernst, A. Anthioxidants effectively prevent oxidation-induced protein damage in OLN 93 cells / A. Ernst // Arch.Biochem.Biophys.-2004.-Vol.421, №1.-P. 5460.

334. Ferneres, J. The French paradox: lessons for other countries / J. Ferneres // Heart. 2004. - Vol.90. - №. 1. - P. 107-111.

335. Flavonoids as antioxidants: Determination of radical-scavenging efficiencies / W. Bors et al. // Metods in enzymology San Diego: Acad. Press, 1990. - Vol. 186.-P. 343-355.

336. Freeman, B. A. Intravascular reactions of superoxide and hydrogen peroxide / B. A. Freeman//J. Cell. Biochem. -1991. Suppl. 15. - P. 205.

337. Geroulakos, G. Controlled studies of Daflon 500 mg in chronic venouse insufficiency / G. Geroulakos, A. Nicolaides //Antiology. 1994. - № 45. - P. 549553.

338. Gibson, G. E. Mitochondrial enzymes and endoplasmic reticulum calcium stores as targets of oxidative stress in neurodegenerative diseases / G. E. Gibson, H. M. Huang // J. Bioenerg. Biomembr. 2004. - Vol. 36. - P. 335-340.

339. Hanasaki, Y. The correlation between active oxygen scavenging and antioxidative affects of flavonoids / Y. Hanasaki, S. Ogawa, S. Fukuf // Free Radi. Biol. Med. 1992. - № 16. - P. 605-608.

340. Improved cardiac ischemic tolerance in rats adapted to chronic hypoxia is reduced by stimulation treatment with N-acetylcysteine / Kolar F.et all. // Eur. J. Heart Fail. 2003. - Vol. 2, № 1. - P. 46.

341. Inhibition of inducible isoforms of cyclooxygenase and nitric oxide synthase by flavonoid hesperidin in mouse macrophage cell line / K. Sakata et al. // Cancer Lett. 2003.- Vol.199, №2.-P. 139-145.

342. Inhibition of platelet aggregation by some flavonoids / S. H. Tzeng et al. // Thromb. Res. -1991.- Vol. 64, №1. P. 91-100.

343. Lieber, C. S. Metabolism of alcohol and its implications for the pathogenesis of disease / C. S. Lieber // Alcohol and the Gastrointestinal Tract. 1996. - P. 1929.

344. Machicao, F. Mechanism of the stimulation of RNA synthesis in rat liver nuclei by silybin / F. Machicao, J. Sonnenbicher // Hoppe-Siylr's Z. Physiol. Chem. -1997. Vol. 358, № 2. - P. 141-147.

345. Matsuda, H. Pharmacological study on citrus fruits. II. Antiallergic effects of fruit of Citrus unshiy on flavonoid components / H. Matsuda // Yakugaki Zassi.-1991.- №111.- P. 193-198.

346. Mediators involvent in inflammation: Effects of Daflon 500 mg on their release / T. Jean et al. // Angiology. 1994. - №45.- P. 554-559.

347. Mering Т. A. The action of mexidol on the state conditioned reflex activity after traumatic brai lesions / T. A. Mering // Neurosci. and Behavior. Physiol. — 2003. -Vol. 33, №2. -P. 133-138.

348. Mering, T. A. The action of mexidol on the state of conditioned reflex activity after traumatic brain lesions / T. A. Mering // Neurosci. and Behavior. Physiol. 2003. - Vol. 33, №2.- P. 133-138.

349. Middleton, E. The Effects of Plant Flavonoids on Mammalian Cells: Implications for Inflammation, Heart Disease, and Cancer / E. Middleton, C. Kandas-wami, Т. C. Theoharides // Pharmacol. Rev. 2000. Vol.52, №.4. - P.673-751.

350. Middleton, E. Biological propertis of plant flavonoids: an overview / E. Middle-ton // Intern. J. of Pharmacognosy. 1996.- Vol.34, № 34.- P. 344-348.

351. Miyamoto, O. Hypoxia, hyperoxia, ischemia and brain necrosis / O. Miyamoto, R. N. Auer//Neurology.-2000.-Vol. 54, №2.-P. 362.

352. Molecular mechanisms of cardioprotection by a novel grape seed proanthocya-nidin extract / D. Bagchi et al. // Mutat Res.- 2003.- P. 523-524.

353. New potent antioxidative hydroxyflavanones produced with Aspergillus saitoi from flavanone glycoside in citrus fruit / Y. Miyake et al. // Biosci Biotechnol Biochem.- 2003.- Vol.67, №7.-P. 1443-1450.

354. Nicolaides, A. N. From symptoms to leg edema: efficacy of Daflon 500 mg / A. N. Nicolaides // Angiology.- 2003.- Vol.54, № l.-P. 33-44.

355. Nowak, D. Ambroxol inhibits doxorubicin induced lipid peroxidation in heart of mice / D. Nowak, G. Piescinski, J. Drzewoski // Free Radical Biol. & Med. 1995. 19.- P. 659-663.

356. Oxerutins (Venoruton): efficacy in chronic venous insufficiency a doubleblind, randomized, controlled study / V. Petruzzellis et al. // Angiology.-2002.-Vol.53, №3.-P. 257-263.

357. Oxidative DNA damage: assessment of the role in carcinogenesis, atherosclerosis, and acquired immunodeficiency syndrome / R. Olinski et al. // Free Radic. Biol. Med. -2002. Vol.33. -№.2. - P. 192-200.

358. Oxidative stress-induced ischemic heart disease: protection by antioxidants / D. Bandyopadhyay et al. I I Curr. Med. Chem. 2004. - Vol.11. - №.3. - P.369-387.

359. Parellada, J. Flavonoid ingibitors of trypsin and leucine aminopeptidase: A proposed mathematical model for estimation / J. Parellada, M. Guinea // J. Natur. Prod. 1995. - Vol. 58, № 6. - P. 823-829.

360. Parfenov, E. A. Biotic Type Antioxidants: The Perspective Search Area of Novel Chemical Drugs / E. A. Parfenov, G. E. Zaikov // Tokyo: PSV. -Utrecht-Boston, 2000. P. 559.

361. Perez-Pinzon, M. A. Neuroprotective effects of ischemic preconditioning in brain mitochondria following cerebral ischemia / M. A. Perez-Pinzon // J. Bio-enrrg. Biomembr. 2004. - Vol. 36. - P. 323-327.

362. Phenolic composition of grape stems / J.-M. Souquet et al. // J. Agric. Food Chem. 2000 - vol. 48 -№. 4 - P. 1076-1080.

363. Polyphenols in Grape Seeds Biochemistry and Functionality. Review / J. Shi et al. // J. Med. Food. - 2003- Vol.6. - № 4. - P. 291-299.

364. Quantitative structure-activity relationship analysis of phenolic antioxidants / Lien J. Eric et al. // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 26, № 3.4. p. 285294.

365. Rajnarayana, K. Diosmin pretreatment affects bioavailability of metronidazole / K. Rajnarayana, M. S. Reddy, D. R. Krishna // Eur J. Clin Pharmacol.- 2003.-Vol.58, №12.-P. 803-807.

366. Regeneration of Phenolic Antioxidants from Phenoxyl Radicals: An ESR and Electrochemical Study of Antioxidant Hierarchy / L. V. Jurgensen et al. // Free Radic. Res. 1998. -№.12. - P. 342.

367. Roztocil, K. Efficacy of a 6-month treatment with Daflon 500 mg in patients with venous leg ulcers associated with chronic venous insufficiency / K. Roztocil, V. Stvrtinova, J. Strejcek // Int Angiol.- 2003.- Vol.22, №1.-P. 24-31.

368. Rubin, R. N. Relationship of serum antioxidants to asthma prevalence in youth / R. N. Rubin, L. Navon // Am. J. Respir.Crit.Care Med.-2004.-Vol.l69.-№3.-P. 393-398.

369. Shekelle, P. Effect of supplemental antioxidants vitamin C, vitamin E, and coenzyme Q10 for the prevention and treatment of cardiovascular diseas / P. Shekelle, S. C. Morton // Evid. Rep. Texnol. Assess (Summ).-2002. Vol.83. -P. 1-4.

370. Smith, C. From skin disorders to venous leg ulcers: pathophysiology and efficacy of Daflon 500 mg in ulcer healing / C. Smith // Angiology. 2003.- Vol.54, №1.-P. 45-50.

371. Stracture-activity relationships of quercetin inantagonizing hydrogen peroxid-induced calcium dysregulation in psl2 cells / Wang Hong et al.// Free Radic. Biol. Med. 1999.- Vol.27, №5-6. - P. 683-694.

372. The antioxidant activity of regularly consumed fruit and vegetables reflects their phenolic and vitamin C composition. / A. Proteggente et al. // Free Rad. Res. -2002 vol. 36 -№. 2 - P. 217-233.

373. The compositional characterisation and antioxidant activity of fresh juices from Sicilian sweet orange (Citrus sinensis L. Osbeck) varieties / A. R. Proteggente et al. // Free Radic Res.- 2003.- Vol.37, N. 6.-P. 681-687.

374. The effect of ethyl alcohol on peroxidation processes and activity of antioxidant enzymes in rats gastric mucosa / K. Lutnick et al.// Arch. vet. pol. 1992. -Vol. 32,№ 1-2.-P. 117-123.

375. Thomas, G. Pickering What Shoul We Advise Our Patients About Taking Antioxidant? / G. Thomas // Clin. Hypertens.-2003.-5(3).-P. 231-233.

376. Use of multiple biomarkers for evaluation of anthracycline-induced cardiotoxici-ty in patients with acute myeloid leukemia / J. M. Horacek // Experimental oncology: an international scientific j. 2008. - Vol. 30, № 2 . - C. 157-159.

377. Uses and properties of Citrus flavonoids / O. Benavente-Garcia et al. // J. Agr. and Food Chem. 1997.- Vol.45, №12.- P. 4506-4514.

378. Wang, Y. X. Effects of doxorubicin on exitation contraction coupling in ginea pig ventricular myocardium / Y. X. Wang, M. Korth // Circulation Res. -1995.-№76.-P. 645-653.

379. What is Citrus? Taxonomic implications from a study of cp-DNA evolution in the tribe Citreae (Rutaceae subfamily Aurantioideae) / E. Freitas de Araujo et al. // Organisms Diversity & Evolution.- 2003.- Vol.3, №1.- P.55-62.

380. Yilmaz, Y. Major flavonoids in grape seeds and skins: antioxidant capacity of catechin, epicatechin, and gallic acid / Y. Yilmaz, R.T. Toledo // J. Agric. Food Chem. 2004. - Vol.52. - №.2. - P. 255-260.

381. Young, I.S. Antioxidants in health and disease / I.S. Young, J.V. Woodside // J. Clin. Pathol. 2001. - Vol.54. - №.3. - P. 176-186.

382. Zhang, H. X. Ischemic preconditioning preserves brain mitochondrial functions during the middle cerebral artery occlusion in rat / H. X. Zhang, G. H. Du, J. T. Zhang // Neurol. Res. 2003. - Vol. 25, № 5. - P. 471-476.i l