Иммуномодулирующие и гепатопротекторные эффекты различных лекарственных форм "Фосфоглива" при токсическом поражении печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Кедровская, Наталья Александровна

• Кедровская, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кедровская, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 1. Фармакологические эффекты глицирризиновой кислоты

2. Роль препаратов, имеющих в составе эссенциальные фосфолипи-ды, в метаболических процессах при патологии печени.

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Материал и методы исследования

4. Иммуномодулирующие и гепатопротекторные эффекты различных лекарственных форм «Фосфоглива» у интактных животных

5. Иммуномодулирующие и гепатопротекторные эффекты различных лекарственных форм препарата «Фосфоглив» в условиях токсического поражения печени, вызванного введением индометацина

6. Иммуномодулирующие и гепатопротекторные эффекты различных лекарственных форм препарата «Фосфоглив» в условиях токсического поражения печени, вызванного введением четыреххлори-стого углерода.

7. Влияние «Фосфоглива» на физиологическую и репаративную регенерацию, морфологические показатели при экспериментальной патологии печени.

8. Сравнительная эффективность лекарственных форм «Фосфоглива» при различных моделях экспериментальной токсической гепато-патии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулирующие и гепатопротекторные эффекты различных лекарственных форм "Фосфоглива" при токсическом поражении печени»

Актуальность проблемы. Количество пациентов с патологией печени ежегодно возрастает, причем увеличивается число больных с ее токсическим поражением. Причиной для такого роста служит бурное развитие различных отраслей промышленности, в том числе пищевой, химической и фармацевтической, современный образ жизни, характер питания, а также увеличение процента лиц, принимающих лекарственные препараты, в том числе неизвестного производства, наркотические средства, злоупотребляющих алкоголем и его суррогатами (Прокопенко Л.Г. и др., 1997; Подымова С.Д., 1998; Афанасьев В.А. и др., 2003; Наумова Т.А. и др., 2003; Мамедов Я.Д., 2009; Fukushima К. et al., 2008).

Попадая в организм различными путями, гепатотоксические агенты нарушают структуру и функцию клеточных мембран гепатоцитов, усиливают процессы перекисного окисления липидов, изменяют процессы регенерации и функции гепатоцитов, что сопровождается, прямо и косвенно, нарушениями иммунной реактивности (Прокопенко Л.Г. и др., 2000; Лазарева Г.А. и др., 2006). Применение гепатопротекторов позволяет снизить повреждающее действие продуктов перекисного окисления липидов и улучшить репаратив-ные процессы в печени, а использование иммуномодуляторов воздействует на иммунитет, корригируя развивающиеся нарушения, и улучшая репаратив-ные процессы в гепатоцитах. В связи с этим, при патологии печени желательно применение лекарственных средств с одновременной гепатопротек-торной и иммуномодулирующей активностью (Конопля А.И., 2008; Земсков A.M. и др., 2008).

Особый интерес в этой ситуации представляет отечественный препарат «Фосфоглив». В состав этого лекарственного средства входят два действующих начала: лецитин и тринатриевая соль глицирризиновой кислоты. Наличие первого компонента позволяет восстанавливать фосфолипидный каркас мембраны гепатоцитов, снижать интенсивность процессов перекисного окисления липидов, генерацию активных метаболитов кислорода, устранять нарушения энергообеспечения клеток (Прокопенко Л.Г., Быстрова Н.А., 2000; Прокопенко Л.Г., Утешев Д.Б., 2001; Лазарева Г.А. и др., 2006). Иммуномо-дулирующая, в основном противовирусная активность препарата «Фосфог-лив» обусловлена наличием глицирризиновой кислоты, стимулирующей образование Т-лимфоцитов, естественных киллеров, выделение клетками цито-кинов (Учайкин В.Ф. и др., 2000; Ипатова О.М., 2005; Beil W. et al., 1995; Tsuruoka N. et al., 2009). Кроме того, это один из немногих препаратов, содержащих эссенциальные фосфолипиды, производится в таблетированной и инъекционной формах. Исследований по их сравнительным иммуномодули-рующим и гепатопротекторным свойствам в норме и при токсическом поражении печени не проводилось.

Цель — сравнить иммуномодулирующую и гепатопротекторную активность различных лекарственных форм «Фосфоглива» в норме и при острой токсической гепатопатии.

Задачи }

1. Оценить влияние «Фосфоглива», «Фосфоглива Форте» и «Фосфоглива» для инъекций на формирование гуморального и клеточного иммунного ответа, функциональную активность нейтрофилов периферической крови, процессы перекисного окисления липидов, функциональную и митотическую активность гепатоцитов интактных животных.

2. Установить иммунометаболическую эффективность различных лекарственных форм «Фосфоглива» при токсическом поражении печени, вызванном индометацином или четыреххлористым углеродом.

3. Выявить влияние различных форм «Фосфоглива» на морфологическую картину повреждения печени при ее остром токсическом поражении, вызванном индометацином или четыреххлористым углеродом.

4. Провести сравнительную оценку иммуномодулирующего и гепато-протекторного эффектов различных лекарственных форм «Фосфоглива» при токсическом поражении печени.

5. Установить корреляционные связи между иммунными, оксидантны-ми, биохимическими показателями, морфологическими критериями при токсическом поражении печени на фоне применения различных лекарственных форм «Фосфоглива».

Научная новизна. Установлено, что введение всех форм «Фосфоглива» интактным животным не влияет на процессы физиологической регенерации в гепатоцитах, повышает активность каталазы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. «Фосфоглив Форте» стимулирует формирование гуморального иммунного ответа, а инъекции препарата активируют развитие и гуморального и клеточного звеньев иммунитета у здоровых животных.

В условиях острой токсической гепатопатии, вызванной индометаци-ном, более эффективными оказались «Фосфоглив Форте» и «Фосфоглив» для инъекций, а при поражении печени четыреххлористым углеродом - инъекционная форма препарата.

Выявлено, что для прогнозирования и оценки выраженности острого токсического поражения печени различными по химической структуре и механизму повреждающего действия токскантами, наиболее диагностически ценными являются показатели кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови, содержание малонового диальдегида и активность каталазы.

Практическая значимость. Экспериментально установлена различная степень эффективности применения различных лекарственных форм «Фосфоглива» в коррекции иммунных, оксидантных, биохимических нарушений, процессов репаративной регенерации гепатоцитов при острой токсической гепатопатии, вызванной разными по химической структуре и механизму повреждающего действия токсикантами.

В условиях экспериментального острого токсического поражения печени применение «Фосфоглива», в отличие от пролонгированной и инъекционной форм, оказалось недостаточно эффективным.

Доказаны выраженные иммуномодулирующие эффекты «Фосфоглива Форте» и инъекционной формы препарата, что обосновывает перспективы для их дальнейшего изучения в области коррекции нарушений иммунного гомеостаза.

Материалы доклинического изучения препаратов «Фосфоглив» и «Фосфоглив Форте» производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства» включены в состав Драгмастер файла, поданного на регистрацию в МЗ РФ (номер государственной регистрации-ФР № 002528/01 от 12.07.2007 г. и ФФ JICP-008120/08 от 14.10.2008 г.).

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского и Самарского государственных медицинских университетов, Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, медицинского института Орловского государственного университета и медицинского факультета Белгородского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Различные лекарственные формы «Фосфоглива» у интактных животных повышают активность каталазы и щелочной фосфатазы, «Фосфоглив Форте» и инъекции препарата стимулируют развитие гуморального и клеточного иммунного ответа.

2. При острой токсической индометациновой гепатопатии наибольшей эффективностью в коррекции иммунных, биохимических нарушений и показателей процессов репаративной регенерации обладают «Фосфоглив Форте» и «Фосфоглив» для инъекций.

3. У животных при интоксикации тетрахлорметаном максимальными иммуномодулирующими, гепатопротекторными и репаративными эффектами обладает инъекционная форма «Фосфоглива».

4. Для прогнозирования и оценки выраженности острого токсического поражения печени различными по химической структуре и механизму повреждающего действия токсикантами, наиболее диагностически ценными являются показатели кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови, содержание малонового диальдегида и активность каталазы.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета: 69-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2004), 72-й итоговой межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2007), симпозиуме «Магнитные поля и здоровье человека» (Курск, 2007), 73-й итоговой межвузовской конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука: от фундаментальной идеи до инновационных проектов» (Курск, 2008), 73-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН «Университетская наука: теория, практика, инновации» (Курск, 2008), I Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2008), II Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008), 74-й научной конференции КГМУ и сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН «Университетская наука: теория, практика, инновации» (Курск, 2009), 71-й международной итоговой студенческой научно-практической конференции, посвященной 130-летию со дня рождения профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого и 65-летию КрасГМА (Красноярск, 2007), III Всероссийской конференции молодых ученых, организованной ВГМА им. Н.Н. Бурденко и КГМУ (Воронеж, 2009), XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2008), VII съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 13 работ, в том числе в 3 изданиях, рекомендованных ВАК для публикаций материалов докторских и кандидатских диссертаций.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицами и 17 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (5 глав), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 114 отечественных и 79 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кедровская, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Введение «Фосфоглива», «Фосфоглива Форте» или инъекционной формы препарата в дозе 1500 мг/кг (в пересчете на эссенциальные фосфолипиды) однократно в течение 14 суток интактным животным не влияет на процессы физиологической регенерации в гепатоцитах, повышает активность катал азы и щелочной фосфатазы в сыворотке крови; «Фосфоглив», «Фосфоглив Форте», в большей степени инъекции, стимулируют формирование гуморального иммунного ответа; инъекционная форма активирует развитие клеточного иммунитета.

2. В условиях токсического индометацинового поражения печени, сопровождающегося снижением иммунной реактивности, фагоцитоза и повышением кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови, введение «Фосфоглива» или инъекций «Фосфоглива» в течение 14 суток полностью нормализует процессы фагоцитоза, частично формирование гуморального и клеточного иммунного ответа и кислородзависимую активность полиморфно-ядерных лейкоцитов; инъекции препарата нормализуют развитие гиперчувствительности замедленного типа, кислородзависимую активность гранулоцитов, стимулируют гуморальный иммунный ответ и фагоцитоз.

3. У крыс, отравленных тетрахлорметаном, на фоне повышения иммунной реактивности, сниженной фагоцитарной и повышенной кислородзависимой активности полиморфноядерных лейкоцитов, введение «Фосфоглива» или «Фосфоглива Форте» корригирует развитие гуморального иммунного ответа, гиперчувствительности замедленного типа; «Фосфоглив Форте» нормализует фагоцитоз, а инъекции «Фосфоглива» - все показатели иммунной реактивности и функции нейтрофилов периферической крови.

4. При остром токсическом индометациновом поражении печени, введение «Фосфоглива» или «Фосфоглива» для инъекций частично, а «Фосфоглива Форте» полностью нормализует повышенные токсикантом содержание диеновых конъюгатов жирных кислот и малонового диальдегида; повышенную индометацином активность каталазы частично снижают «Фосфоглив Форте» и инъекции «Фосфоглива».

5. При токсической гепатопатии, вызванной отравлением четыреххло-ристым углеродом, введение «Фосфоглива» или «Фосфоглива Форте» не изменяет повышенный уровень продуктов перекисного окисления липидов, повышает активность каталазы; инъекционная форма препарата полностью нормализует содержание диеновых конъюгатов жирных кислот и малонового диальдегида и частично активность каталазы.

6. На модели острого токсического поражения печени, вызванного индометацином, «Фосфоглив», «Фосфоглив» для инъекций, в большей степени «Фосфоглив Форте» корригируют показатели цитолитического, холестатиче-ского и гепатодепрессивного биохимических синдромов поражения печени, при токсическом поражении печени, вызванном тетрахлорметаном, более высокой эффективностью обладает инъекционная форма препарата.

7. На животных с острой индометациновой или тетрахлорметановой токсической гепатопатией «Фосфоглив» не влияет, «Фосфоглив Форте», в большей мере инъекционная форма препарата стимулируют процессы репа-ративной регенерации гепатоцитов.

8. Для прогнозирования развития и оценки степени выраженности острого токсического поражения печени наиболее диагностически ценным является определение показателей кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови, содержания малонового диальдегида и активности каталазы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать клиническую апробацию препаратов «Фосфоглив» для инъекций и «Фосфоглив Форте» в качестве иммуномодулирующих средств при острой токсической гепатопатии, сопровождающейся нарушениями иммунного статуса.

2. Использовать для прогнозирования развития и оценки степени выраженности токсического поражения печени показатели кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови, содержание малонового ди-альдегид и активность каталазы.

3. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания об иммуномодулирующих и гепатопротекторных эффектах различных лекарственных форм «Фосфоглива» при токсическом поражении печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кедровская, Наталья Александровна, 2009 год

1. Аковбян, В.А. Изучение монооксигеназной ферментной системы печени с помощью антипиринового теста у больных псориазом / В.А. Аковбян, М.Э. Краковский, А.Х. Аширметов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1986. - №9. - С.З 8-41.

2. Активность монооксигеназ при заболеваниях печени по данным метаболизма антипирина / А.С. Логинов, Э.А. Бенедиктов, Ж.А. Кельня и др. // Терапевт, арх. 1987. - №2. - С.84-89.

3. Афанасьев, В.А. Окислительный и энергетический иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция): монография / В.А. Афанасьев, И.Л. Бровкина, Н.А. Быстрова: под ред. Л.Г. Прокопенко, А.И. Лазарева, А.И. Конопли.93- Курск: КГМУ, 2003 336 с.

4. Бабак, О.Я. Первый клинический опыт применения эссенциале Н на Украине / О.Я. Бабак // Consilium Medicum. 2001. — Экстравып. - С. 11-14.

5. Барабой, В.А. Растительные фенолы и здоровье человека / В.А. Барабой.-М.: Наука, 1984.-358 с.

6. Белозерова, JI.A. Функциональное состояние эритроцитов при хроническом токсическом поражении печени: дис. . канд. биол. наук / Л.А. Белозерова. -Ульяновск, 2005. 169 с.

7. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: рук. дляврачей / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. — 2-е изд. М.:

8. Универсум паблишинг, 1997. С.421-423.

9. Буеверов, А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени /

10. А.О. Буеверов // Болезни органов пищеварения. — 2001. — Т.З, №1.1. С.16-18.

11. Викторов, А.В. Влияние этанола и липополисахарида на сфингомиелиновый цикл в гепатоцитах крысы / А.В. Викторов, В.А. Юркив // Бюл.эксперим. биологии и медицины. 2008. - Т.146, №12. - С.660-662.

12. Влияние водных извлечений из некоторых растений на процессы свободнорадикального окисления / М.А. Рыжикова, P.P. Фархутдинов, С.В.

13. Сибиряк, Ш.З. Загидуллин // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1999.- Т.62, № 2. С. 36-38.

14. Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, №1. - С.307.

15. Гепатозащитное действие горечавника бородатого / С.М. Николаев, А.В.

16. Цыренжапов, З.Г. Самбуева и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.2001. Т.64, № 1. - С. 49-50.

17. Гепатопротекторные и антиоксидантные свойства экстрактов лабазника вязолистного при экспериментальном токсическом гепатите / И.В. Шилова, Т.В. Жаворонок, И.И. Суслов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. - Т. 142, №8. - С. 35-36

18. Гордиенко, А.Д. Гепатозащитное действие липофена — нового комбинированного фосфолипидного препарата природного происхождения. / А.Д. Гордиенко // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. — Т. 64, № 3.С. 45-47.

19. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. — Л.: Медицина, 1973. 141 с.

20. Гундерманн, К. Новейшие данные о маханизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов / К. Гундерман // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2002. №2. — http: // www.mtu - net.ru/rmvesti.

21. Дашинамжилов, Ж.Б. Влияние фитосредства «Наркофит» на холеретиче-скую реакцию у белых крыс при экспериментальном гепатите / Ж.Б. Дашинамжилов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2008. - Т.71, №3. -С.28-31.

22. Журавель, Е.В. Фосфолипидные препараты в гепатологии: реалии и перспективы / Е.В. Журавель, С.М. Дроговоз // Провизор. 1998. - №12. -http: // www. provisor.kharcov. ua (archive).

23. Земсков, A.M. Иммунокорригирующие препараты и их клиническое применение / A.M. Земсков, В.Г. Передерий, В.М. Земсков. Киев: Здо-ров'я, 1994.-239 с.

24. Земсков, A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции / A.M. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 1. - С. 52.

25. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции/ В.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4-6.

26. Зинкин, В.Ю. Способ оценки кислородзависимого метаболизма нейтро-фильных гранулоцитов человека / В.Ю. Зинкин, В.Г. Годков // Клиническая и лабораторная диагностика. — 2004. №2. - С.27-31.

27. Иванова, А.П. Формирование иммунного ответа и его коррекция при токсическом поражении печени различной этиологии: дис. . канд. мед. наук / А.П. Иванова. Курск, 1995 - 140 с.

28. Ивашкин, В.Т. Иммунный гомеостаз и иммунные заболевания печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 2009. - T.XIX, №3. - С.4-12.

29. Ивашкин, В.Т. Механизмы иммунной толерантности и патологии печени / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 2009. - T.XIX, №2. - С.8-13.

30. Ивашкин, В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. - Т.VIII, № 4. - С.4-13.

31. Изучение цитокинового профиля при поражениях печени у больных с алкоголизмом и наркоманией / Л.Ю. Ильченко, Т.М. Царегородцева, Т.Ф. Федотова и др. // Гепатология. 2004. - №2. - С.21-24.

32. Ильиных, М.А. Влияние аутоиммунного и токсического поражения печени матери на структурно-функциональное становление поджелудочной железы ее потомства / М.А. Ильиных, Г.В. Брюхин // Известия Челя96бинского научного центра. 2006. - Т.4, №34. - С.34-38.

33. Ильченко, Л.Ю. Гепабене в лечении гепатобилиарной системы у пожилых / Л.Ю. Ильченко // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 1. - С. 24-27.

34. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обменапри нарушении гомеостаза / Г.А. Лазарева, И.Л. Бровкина, А.И. Лазареви др.: под ред. Л.Г. Прокопенко. Курск, 2006 - 329 с.

35. Ипатова, О.М. Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике /

36. О.М. Ипатова. М., 2005. - 27 с.

37. Использование препарата «Урсосан» в лечении больных с гипомоторнойдисфункцией желчного пузыря / В.Т. Ивашкин С.А. Иноземцев, В.Л.

38. Кузьмичев и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14, № 1. - С. 41-46.

39. Исследование Иммуногенности ковалентных конъюгатов неструктурныхбелков вируса гепатита С с иммуномаксом / О.В. Масалова, Е.И. Леснова, А.В. Пичугин и др. // Иммунология. 2008. - №6. - С.338-345.

40. Карканица, Л.В. К вопросу о продукции колониестимулирующих факторов мононуклеарами периферической крови человека / Л.В. Карканица, М.Е. Комаровская // Иммунология. 1990. - №4. - С. 46-48.

41. Каркищенко, Н.Н. Клиническая и экологическая фармакология в терминах и понятиях / Н.Н. Каркищенко. М.: 1МР-Медицина, 1995. - 304 с.

42. Катикова, О.Ю. Эффективность галстены при повреждении печени противотуберкулезными средствами / О.Ю. Катикова, Я.В. Костин // Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - Т.65, № 2. - С. 64-66.

43. Климкина, Е.И. Влияние производных 3-оксипиридина на активность ферментов печени при токсическом гепатите / Е.И. Климкина, В.Е. Новиков, JI.H. ЧемоДурова // Вестн. Смолен, мед. акад. — 2004. №3. — С. 18-19.

44. Климкина, Е.И. Экспериментальное изучение гепатопротекторных свойств антиоксидантов / Е.И. Климкина, В.Е. Новиков, JI.A. Ковалева // Методологтя и медико-психол. аспекты здорового образа жизни. Смоленск: Универсум, 2004. - С.34-38.

45. Клиническая иммунология и аллергология: пер. с нем. / под ред. JI. Ие-гера. М.: Медицина, 1990. - С. 527.

46. Конопля, А.И. Взаимосвязь структуры и'функции эритроцитов с иммунным гомеостазом (материалы Актовой речи на заседании Ученого совета Курского государственного медицинского университета 9 февраля 2008 г.). Курск: КГМУ, 2008. - 40с.

47. Конопля, А.И. Системная продукция цитокинов при развитии дисфункции миокарда у больных с циррозом печени / А.И. Конопля, С.А. При-былов // Вестн. новых мед. технологий. 2006. - Т. 13, №3. - С.72-74.

48. Конопля, А.И. Функциональные характеристики стимуляторов иммунного ответа, циркулирующих в крови при токсическом поражении печени / А.И. Конопля // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1982. -№5. - С.23-37.

49. Конопля, А.И. Эндогенные иммуномодуляторы как фактор сохранения гомеостаза при патологии печени: дис. . д-ра мед. наук / А.И. Конопля. -Киев, 1989.-312 с.

50. Конопля, Н.А. Эритроциты как иммуномодуляторы при токсических поражениях печени: дис. . канд. мед. наук / Н.А. Конопля. Курск,1995. -170 с.

51. Лазарева, Г.А. Протекторное действие регуляторов энергетического обмена и эссенциале при нитритной интоксикации / Г.А. Лазарева, И.Л. Бровкина // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 2006. №2. - С.21-23.

52. Лив-52 — новый взгляд на эффективность при острых и хроничских вирусных гепатитах у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В. Чередниченко, Г.В. Чаплыгина, А.Г. Писарев // Детские инфекции. 2003. - № 3. - С. 41-44.

53. Лохеин — новый препарат для лечения заболеваний печени / Э.И. Бело-бородова, А.С. Саратиков, А.И. Венгеровский, А.А. Шаловай // Клинич. медицина. 2000. - Т.78, № 6. - С. 56-57.

54. Маев, И.В. Заболевания желчевыводящих путей и печени: лечение препаратом гепабене / И.В. Маев, Е.Д. Саечникова // Фарматека. 2004. - № 5.-С. 28-31.

55. Мальберг, К. Метод локального гемолиза / К. Мальберг, Э. Зигль // Иммунологические методы: пер. с нем. / под ред. Г. Фримеля. М.: Мир, 1987.- С. 57-72.

56. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. — 14-е изд. -М.: Новая Волна, 2002. Т. 1. - С. 506-510.

57. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб дело. 1991. - № 2. - С. 19-20.

58. Мелатонин как фактор коррекции процессов свободнорадикального окисления при токсическом поражении печени крыс / С.С. Попов, А.Н. Пашков, Т.Н. Попова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 2007. - Т.70, № 1. - С.48-51.

59. Метаболическая корекция токсических и лекарственных иммунопатий / Л.Г. Прокопенко, Е.Н. Конопля, И.Л. Ласкова и др. Курск, 1997. - 199 с.99

60. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова,

61. И.Г. Майорова и др. // Лаб. дело. 1988. - №1. - С. 16-19.

62. Минушкин, О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеванийпечени / О.Н. Минушкин // Лечащий врач. 2002. - № 6. - С. 55-58.

63. Мирсаев, Т.Р. Изучение гепатопротекторной активности оксиметилурацила в эксперименте / Т.Р. Мирсаев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2007. - Т. 143, №5. - С. 508-510.

64. Михайлова, Е.В. Каталитические свойства NADP-зависимой малатдегидрогеназы из печени крыс в норме и при экспериментальном токсическом гепатите / Е.В. Михайлова, О.А. Сафонова, Т.Н. Попова // Вопр.биол., мед. и фармацевт, химии. 2009. - №3. — С.39-43.

65. Муравьева, Н.Н. Эффективность применения Лив-52 у детей группыриска по холелитиазу / Н.Н. Муравьева // Больница. 2001. - № 12. —1. С.11.

66. Наумова, Т.А. Нарушения иммунного статуса и патология печени у молодых потребителей героина / Т.А. Наумова, Л.Ф. Панченко, С.В. Пирожков // Вестн. Рос. АМН. 2003. - № 3. - С. 32-36.

67. Никитин, И.Г. Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности / И.Г.

68. Никитин // Фарматека. 2007. - № 13. - С. 14-18.

69. Новые принципы оценки и коррекции иммунологических расстройств /

70. A.M. Земсков, В.М. Земсков, И.Э. Есауленко и др. М.: «Триада X»,2008.-336с.

71. Новый отечественный фосфолипидный препарат «Фосфоглив» как эффективное средство при лечении больных острыми вирусными гепатитами / В.Ф. Учайкин, В.И. Лучшев, С.Н. Жаров и др. // Клинич. медицина. 2000. - Т.78, № 5. - С. 39-42.

72. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов / С.В.

73. Оковитый // ФАРМиндекс: ПРАКТИК. 2002. Вып. 3. - С. 33-58. - http: //100pharmindex.ru/practic/3 hepat.html.

74. Опыт использования глицирризиновой кислоты в лечении пациентов салкогольной болезнью печени / И.Г. Никитин, И.Е. Байкова, В.М. Волынкина и др. // Рос. журн. гастроэнтерологов. 2009. - №1. - С.53-58.

75. Опыт применения препарата Лив-52 для улучшения качества жизни приострых и хронических вирусных гепатитах у детей / Т.В. Чередниченко,

76. Г.В. Чаплыгина, А.В. Смирнов, О.Б. Ковалев // Тез. докл. X Рос. нац.конгр. "Человек и лекарство". М., 2003. - С.404.

77. Оценка антиоксидантных свойств масла ореха черного (Juglands Nigera1.) с использование модели токсического гепатита / А.А. Ладутько, Е.Е.

78. Есауленко, С.С. Бачко и др. // Материалы междунар. конгр. по реабилитации и иммунореабилитации (6-9 февраля 2009 г., г. Дубай) // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, №1. - С. 154.

79. Печеночная недостаточность: современные проблемы лечения / С.П. Чикотеев, А.Н. Плеханов, Н.Г. Корнилов, А.И. Товаршинов // Терапевт.арх. 2003. - №12. - С.77-81.

80. Печень и иммунологическая реактивность / Н.Н. Алексеева, Т.М. Брызгана, С.И. Павлович, Н.В. Ильчевич. Киев: Наук. Думка, 1991. - 168 с.

81. Плеханов, А.Н. Гемодинамические и иммунологические критерии оценки функциональных резервных возможностей печени / А.Н. Плеханов,

82. С.П. Чикотеев // Хирургия. 2006. - №8. - С.51-53.

83. Подымова, С.Д. Оценка эффективности препарата гептрал у больных схроническими диффузными заболеваниями печени с синдромом внутрипеченочного холестаза / С.Д. Подымова, М.Ю. Надинская // Клинич. медицина. 1998. -Т.76, № 10. - С. 45-48.

84. Посохова, Е.А. Микросомальная ферментная система и патология печени / Е.А. Посохова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - Т.59,4. -С.73-79.

85. Препараты растительного происхождения в лечении гепатита С / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская, Е.А. Федосьина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. - T.XIX, №3. - С.70-75.

86. Применение Лив-52 в профилактике нежелательных гепатотоксических реакций при химиотерапии туберкулеза у детей и подростков / В.А. Аксенова, Г.Р. Протопопова, В.Г. Мадасова и др. // Больница. 2003. - № 5. -С. 10-11.

87. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы / Н.Д. Бунатян, О.А. Герасимова, Т.С. Сахарова, Л.В. Яковлева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т.62, №2. - С. 64-67.

88. Про- и антиоксидантны в центральной лимфе при экспериментальном хроническом токсическом гепатите / Ю.И. Бородин, Ю.В. Башкирова, М.С. Любарский, М.А. Колпаков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2008. - Т. 146, № 11. - С.499-502.

89. Прокопенко, Л.Г. Влияние эссенциале и рибоксина на иммуносупресси-рующие свойства тромбоцитов и эритроцитов при токсическом поражении печени / Л.Г. Прокопенко, Н.А. Конопля, Б.С. Утешев // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т.64, № 4. - С.37-41.

90. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля. Курск: КГМУ, 2000. - 308 с.

91. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт. М., 2000. - 412 с.

92. Романова, Е.С. Поиск средств фармакологической коррекции нарушений иммунного гомеостаза при сочетанном воздействии гепатотропных агентов и постоянного магнитного поля: дис. . канд. мед. наук / Е.С. Романова. Курск, 2006. - 138 с.

93. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / В.Н. Федосеева, Г.В. Порядин, Л.В. Ко-вальчук и др. М., 1993. - 320 с.

94. Скакун, Н.П. Клиническая фармакология гепатопротекторов / Н.П. Скакун, В.В. Шманько, Л.М. Охримович. Тернополь: Збруч, 1995. - 272 с.

95. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977.-С. 66-68.

96. Сюткин, В.Е. Сочетанная инфекция вирусами гепатита и вирусами103сателлитами / В.Е. Сюткин // Гепатология. 2004. - № 1. -С. 4-11.

97. Теоретические и практические аспекты применения глицирризина / Г.И.

98. Сторожаков, И.Е. Байкова, И.Г. Никитин и др. // Клинич. перспективыгастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - № 1. - С.35-39.

99. Тибирькова, Е.В. Антиоксидантные и мембранопротекторные свойстватролокса / Е.В. Тибирькова, В.А. Косолапов, А.А. Спасов // Эксперим. иклинич. фармакология. 2009. - Т.72, №2. - С.47-50.

100. Топорков, А.С. Алгоритм диагностики и лечения токсических и алкогольных поражений печени / А.С. Топорков // Русский медицинскийжурнал. 2004. - №7. - С.47-53.

101. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - Т.1. - 231 с.

102. Ушкалова, Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. 2004. - № 4. - С. 45-55.

103. Фитопрепарат Шафрана в комплексном лечении экспериментальноготоксического гепатита / Я.Д. Мамедов, М.Х. Алиев, З.В. Гасанова и др. //

104. Материалы междунар. конгр. по реабилитации и иммунореабилитации6.9 февраля 2009 г., г. Дубай) // Аллергология и иммунология. 2009. 1. Т.10, №1. С.154.

105. Фосфоглив: механизм действия и эффективность применения в клинике /

106. А.И. Арчаков, А.П. Сельцовский, В.И. Лисов и др. // Вопр. мед. химии.2002. Т.48. - С.139-151.

107. Хаитов, Р.М Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническоеприменение / Р. М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - №4. 1. С. 196-202.

108. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидоро-вич. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

109. Храмцова, Ю.С. Роль В-лимфоцитов в регуляции репаративной регенерации печени / Ю.С. Храмцова, Б.Г. Юшков, К.А. Озорникова // Медицинская иммунология. 2007. - Т.9, №2-3. - С.169-170.

110. ЮЗ.Шарипов, К.О. Роль органических производных селена в регуляции антиокислительных процессов в печени при экспериментальном токсическом гепатите / К.О. Шарипов // Вопр. биол. мед. и фармацевт, химии. -2002.-№3.-С.41-44.

111. Широкова, Е.Н. Хофитол в терапии неалкогольного стеатогепатита / Е.Н. Широкова, B.C. Ешану, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14, № 2. - С. 74-77.

112. Шульпекова, Ю.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез, диагностика, лечение / Ю.О. Шульпекова // Фарматека. 2007. - № 6. -С.48-53.

113. Шульпекова, Ю.О. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени / Ю.О. Шульпекова // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, №5. - С. 248-250.

114. Шульпекова, Ю.О. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени / Ю.О. Шульпекова // Рус. мед. журн. 2003. - T.l 1, №5. - С.300-301.

115. Эффективность дифференцированной иммунотерапии при носительстве HBs-антигена и хроническом вирусном гепатите В / A.M. Земсков, Ю.Г. Притулина, В.И. Золоедов, М.А. Земсков // Вестн. Волгоград, гос. мед. ун-та. 2005. - №1. - С.50-52.

116. Эффективность применения препарата гепабене у детей с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта / А.Н. Вовк, О.В. Зайцева, Н.Г. Федотов, С.Л. Бушуев // Педиатрия. 2003. - №5. - С.72-75.

117. Эффективность различных гепатопротекторов при печеночной энцефалопатии / О.В. Любшина, В.Е. Гречко, А.Л. Верткин, И.В. Маев // Клинич. медицина. 1999. - Т.77, №10. - С.17-20.

118. Юшков, Б.Г. Влияние имумномодуляторов на регенерацию печени / В.Г. Юшков, И.Г. Данилова Ю.С. Храмцов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. - Т.69, №1. - С.53-55.

119. Яковенко, Э.П. Гептрал в лечении внутрипеченочного холестаза / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12, №1. - С. 84-87.

120. Яковенко, Э.П. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, №5. -С.291-296.

121. A case of severe recurrent hepatitis with common variable immunodeficiency / K. Fukushima, Y. Ueno, H. Kanegane et al. // Hepatol. Res. 2008. - Vol. 38, №4.-P. 415-420.

122. A decrease in AFP level related to administration of interferon in patients with chronic hepatitis С and a high level of AFP / S. Murashima, M. Tanaka, M. Haramaki et al // Dig Dis. Sci. 2006. - Vol.51, №4. - P.808-812.

123. A survey of Chinese herbal ingredients with liver protection activities / R. Wang, J. Kong, D. Wang et al. // Chin. Med. 2007. - №10. - P.2-5.

124. Abittan, Ch. Alcohol liver disease / Ch. Abittan, C.S. Lieber // Clin. Percpect.

125. Gastroenterol. 1999. - №. 7 - P. 257-263.

126. Amantadine therapy for chronic hepatitis С / J.P. Smith, T.R. Riley, A. De-venyi et al. // J Gen Intern Med. 2004. - Vol. 19. - P.662-668.

127. Bashir, R. BioMEMS: state-of-the-art in detection, opportunities and prospects / R. Bashir // Adv Drug Deliv Rev. 2004. - Vol.56. - P. 1565-1586.

128. Beil, W. Effects of flavonoids on parietal cell acid secretion, gastric mucosal prostaglandin production and Helicobacter pylori growth / W. Beil, C. Birk-holz, K.F. Sewing // Arzneimittelforschung. 1995. - Vol.45. - P.697-700.

129. Beneficial effect of hyperbaric oxygenation on liver regeneration in cirrhosis / M. Ozdogan, E. Ersoy, K. Dundar et al. //J. Surg. Res. 2005. - №1. - P.76-79.

130. Bioavailability study of glycyrrhetic acid after oral administration of glycyr-rhizin in rats; relevance to the intestinal bacterial hydrolysis. / S. Takeda, K. Ishthara, Y. Wakui et al. // J. Pharm. Pharmacol. 1996. - Vol. 48. - P.902-905.

131. Biochemical and histological effects of 26 weeks of glycyrrhizin treatment in chronic hepatitis C: a randomized phase II trial / H. Orient, B.E. Hansen, M. Willems et al. // J. Hepatol. 2006. - Vol.45, №4. - P.539-546.

132. Bovine inter-leukin-12 and modulation of IFN gamma production / R. Collins, C. Howard, S. Duggan, D. Werling // Vet Immunol Immunopathol. 1999. -Vol. 68. -P.193-207.

133. Calderon, R.O. Lipid composition and phospho-lipid asymmetry of membrane from Schwann cell line / R.O. Calderon, G.H. deVries // J. Neurosci. Res. -1997. -Vol.49. -P.372-380.

134. Cholesterol lowering properties of a complex compound simvastatin with gly-cyrrhizic acid (simvaglyzin) in experimental models / V.A. Vavilin, N.F. Sa-lakhutdinov, Iul Ragino et al. // Biomed. Khim. 2008. - Vol.54, №3. -P.301-313.

135. Cuendet, M. The role of cyclooxygenase and lipoxygenase in cancer chemoprevention / M. Cuendet, M. Pezzuto 11 Drug metabol. Drug interact. 2000. -№ 17. -P.109-157.

136. Cytochrome P450 II D6 specific effector CD8 T-cell immune responses mirror disease activity in autoimmune hepatitis type 2 / M.S. Longhi, M.J. Hus-sain, D.P. Bogdanos et al. // Hepatology. - 2007. - Vol.46. - P.472-484.

137. Dhiman, R.K. Herbal medicines for liver diseases / R.K. Dhiman, Y.K. Chaw-la // Dig. Dis. Sci. 2005. - Vol.50, №10. - P.1807-1812.

138. Effect of interferon-gamma on hepatic fibrosis in chronic hepatitis В virus infection: a randomized controlled study / H.L. Weng, B.E. Wang, J.D. Jia et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - Vol. 3, №8. - P.819-828.

139. Effect of the extracts from Glycyrrhiza uralensis Fisch on the growth characteristics of human cell lines: Anti-tumor and immune activation activities / W.T. Chung, S.H. Lee, J.D. Kim et al. // Cytotechnology. 2001. - Vol.37, №1. - P.55-64.

140. Effects of 18alpha-glycyrrhizin on the pharmacodynamics and pharmacokinetics of glibenclamide in alloxan-induced diabetic rats / У. Ao, J. Chen, J. Yue, R.X. Peng // Eur. J. Pharmacol. 2008. - Vol.587, №1-3. - P.330-225.

141. Girish, C. Drug development for liver diseases: focus on picroliv, ellagic acid and.curcumin / C. Girish, S.C. Pradhan // Fundam. Clin. Pharmacol. 2008. -Vol.22, № 6.-P.623-632.

142. Glycyrrhetinic acid as inhibitor or amplifier of permeability transition in rat heart mitochondria / V. Battaglia, A.M. Brunati, C. Fiore et al. // Biochim. Bi-ophys. Acta. 2008. - Vol. 1778, №1. - P.313-323.

143. Glycyrrhizic acid suppresses type 2 11 -|3-hydroxysteroid dehydrogenase expression in vivo / T. Tanahashi, T. Mune, H. Morita et al. // J. Steroid Bio-chem Mol Biol. 2002. - Vol.80. - P.441 -447.

144. Glycyrrhizin and its metabolite inhibit Smad3-mediated type 1 collagen gene transcription and suppress experimental murine liver fibrosis / T. Moro, Y. Shimoyama, M. Kushida et al. // Life Sci. 2008. - Vol.83, №15-16. - P.531-539.

145. Glycyrrhizin as a potential treatment for chronic hepatitis C. / T.G.J, van Ros-sum, A.G. Vulto, R.A. De Man et al. // Aliment Pharmacol Ther. 1998. -№12.-P. 199-205.

146. Glycyrrhizin attenuates endotoxin- induced acute liver injury after partial he-patectomy in rats / B. Tang, H. Qiao, F. Meng, X. Sun // Braz. J. Med. Biol. Res. 2007. - Vol.40, №12. - P. 1637-1646.

147. Glycyrrhizin enhances interleukin-12 production in peritoneal macrophages / J.H. Dai, Y. Iwatani, T. Ishida et al. // Immunology. 2001. - Vol.103. -P.235-243.

148. Glycyrrhizin prevents of lipopolysaccharide/D-galactosamine-induced liver injury through down-regulation of matrix metalloproteinase-9 in mice / K.

149. Abe, Т. Ikeda, К. Wake et al. // J. Pharm. Pharmacol. 2008. - Vol.60, №1. -P.91-97.

150. Hepatic protection by glycyrrhizin and inhibition of iNOS expression in con-canavalin A-indused liver injury in mice / N. Tsuruoka, K. Abe, K. Wake et al. // Inflamm. Res. 2009. - Vol.58. - P.593-599.

151. Hepatic stimulator substance administration ameliorates liver regeneration in an animal model of fulminant hepatic failure and encephalopathy / A.P. Mar-geli, L. Papadimitriou, S. Nicos et al. // Liver Int. 2003. - Vol. 23, № 3. -P.171-178.

152. Hepatoprotective and anti-hepatocarcinogenic effects of glycyrrhizin and ma-trine / X.Y. Wan, M. Luo, X.D. Li, P.He // Chem. Biol. Interact. 2009. -Vol. 181, №1. - P.15-19.

153. Hepatoprotective effects of 18-p-glycyrrhetinic acid on carbon tetrachloride-induced liver injury: inhibition of cytochrome P450 2E1 expression / H.G. Jeong, H.J. You, S.J. Park et al. // Pharmacol. Res. 2002. - Vol. 46. - P.221-227.

154. Hepatoprotective effects of marine and kuhuang in liver transplant recipients / X. Xu, Q. Ling, F. Gao et al. // Am. J. Chin. Med. 2009. - Vol.37, №1. -P.27-34.

155. Herbal product use by persons enrolled in the hepatitis С Antiviral Long-Term Treatment Against Cirrhosis (HALT-C) Trial / L.B. Seeff, T.M. Curto, G. Szabo et al. // Hepatologv. 2008. - Vol. 47, №2. - P. 605-612.

156. Hulbert, A.J. The acyl composition of mammalian phospholipids: an allome-tric analysis / A.J. Hulbert, T. Rana, P. Couture // Comp Biochem Physiol В Biochem Mol Biol. 2002. - Vol. 132. - P.515-527.

157. Identification of OATP1B3 as a high-affinity hepatocellular transporter of paclitaxel / N.F. Smith, M.R. Acharya, N. Desai et al. // Cancer Biol. Ther. -2005. Vol.4, №8. - P.815-818.

158. In vivo glycyrrhizin accelerates liver regeneration and rapidly lowers serum transaminase activities in 70% partially hepatectomized rats / M. Kimura, T. Moro, H. Motegi et al. // Eur J. Pharmacol. 2008. - Vol.579, №1-3. - P.357-364.

159. Inhibitory effect of glycyrrhizin on lipopolysaccharide and d-galactosamine-induced mouse liver injury / T. Yoshida, K. Abe, T. Ikeda et al. // Eur. J. Pharmacol. 2007. - Vol. 576, №1-3. - P.136-142.

160. Kalaiarasi, P. Antihyperglycemic effect of 18 beta-glycyrrhetinic acid, agly-cone of glycyrrhizin, on streptozotocin-diabetic rats / P. Kalaiarasi, K.V. Pu-galendi // Eur. J. Pharmacol. 2009. - Vol. 606, №1-3. - P.269-273.

161. Kidd, P. A review of the bioavailability and clinical efficacy of milk thistle phytosome: a silybin-phosphatidylcholine complex (syliphos) / P. Kidd, K. Head // Alternative medicine review. 2005. - Vol. 10, №3. - P. 193-203.

162. Kumada, H. Long term treatment of chronic hepatitis С with glycyrrhizin (SNMC) for preventing liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma / H. Kumada // Oncologv. 2002. - Vol. 62 (suppl. 1). - P.94-100.

163. Lipoprotein lipase expression, serum lipid and tissue lipid deposition in orally-administered glycyrrhizic acid-treated rats / W.Y. Lim, Y.Y. Chia, S.Y. Liong et al. // Lipids. Health. Dis. 2009. - №29. - P.8-31.

164. Long-term follow-up of alpha-interferon treatment of patients with chronic hepatitis В / M. van Zonneveld, P. Honkoop, B.E. Hansen et al. // Hepatology. -2004.-Vol. 39. P.804-810.

165. Luper, S. A review of plants used in the treatment of liver diseases: part 1. / S. Luper// Altera. Med. Rev. 1998. - Vol.3. - P.410-421.

166. Muriel, P Beneficial drugs for liver diseases / P. Muriel, Y. Rivera-Espinoza // J. Appl. Toxicol. 2008. - Vol.28, №2. - P.93-103.

167. Novel formulations of a liver protection drug glycyrrhizin / K. Koga, S. Ka-washima, N. Shibata, K. Takada // Yakugaku Zasshi. 2007. - Vol. 127, №7. -P.l 103-1114.

168. Novel polyion complex micelles for liver-targeted delivery of diammonium glycyrrhizinate: in vitro and in vivo characterization / K.W. Yang, X.R. Li, Z.L. Yang et al. // J. Biomed. Mater. Res. A. 2009. - Vol.88, №1. - P. 140148.

169. Paradhan, S.C. Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine / S.C. Paradhan, Girisn C. // Indian J. Med. Res.- 2006. -P.491 -504.

170. Pariente, A. Treatment of chronic hepatitis С with interferon alpha and ribavirin. Results in "real life" / A. Pariente, A. Djilloul, J.F. Cadranel // Gastroenterol Clin Biol. 2003. - Vol.27. - P.590-595.

171. Pharmacokinetics of glycyrrhizin in normal and albumin-deficient rats / K. Koga, M. Tomoyama, K. Ohyanagi, K. Takada // Biopharm. Drug. Dispos. -2008. Vol. 29, №7. - P.373-381.

172. Polyphenols: food sources and bioavailability / C. Manach, A. Scalbert, C. Morand et al II Am J Clin Nutr. 2004. - Vol.79. - P.727-747.

173. Preparation and evaluation of N-caproyl chitosan nanoparticles surface modified with glycyrrhizin for hepatocyte targeting / A. Lin, J. Chen, Y. Liu et al. // Drug. Dev. Ind. Pharm. 2009. - Vol.35, №11. - P. 1348-1355

174. Prevention of free fatty acid-induced hepatic lipotoxicity by 18beta-glycyrrhetinic acid through lysosomal and mitochondrial pathways / X. Wu, L. Zhang, E. Gurley et al. // Hepatology. 2008. - Vol. 47, №6. - P. 19051915.

175. Protection by glycyrrhizin against warm ischemia-reperfusion-induced cellular injury and derangement of the microcirculatory blood flow in the rat liver / A. Mabuchi, K. Wake, M. Marlini et al. // Microcirculation. 2009. - №4. -P.364-376.

176. Protective effect of Liv.52 on Na/K- ATPase activity in paracetamol-induced hepatotoxicity / S.K. Rala, S. Gopumadhavan, M.V. Venkataranganna et al. // Medicine Update. 2002. - № 10. - P. 53-56.

177. Protective mechanism of glycyrrhizin on acute liver injury induced by carbon tetrachloride in mice / C.H. Lee, S.W. Park, Y.S. Kim et al. // Biol. Pharm. Bull. 2007. - Vol.30, №10. - P. 1898-1904.

178. Rahman, S Chemopreventive activity of glycyrrhizin on lead acetate mediated hepatic oxidative stress and its hyperproliferative activity in Wistar / S. Rahman, S. Sultana // Chem. Biol. Interact. 2006. - Vol.160, №1. - P.61-69.

179. Rapid synthesis and turnover of brain microsomal ether phospho-lipids in the adult rat / T.A. Rosenberger, J. Oki, A.D. Purdon et al. // J. Lipid. Res. -2002.-Vol.43.-P.59-68.

180. Recent advances in plant hepatoprotectives: a chemical and biological profile of some important leads / A.S. Negi, J.K. Kumar, S. Luqman et al. // Med. Res. Rev. 2008. - Vol.28, № 5. - P.746-772.

181. Reduction therapy of alanine aminotransferase levels prevent HCC development in patients with HCV-associated cirrhosis / Y. Rino, K. Tarao, S. Mori-naga et al. // Anticancer Res. 2006. - Vol. 26, №3B. - P.2221-2226.

182. Rosenzweig, S.D. Congenital defects in the inter-feron-gamma/interleukin-12 pathway / S.D. Rosenzweig, S.M. Holland // Curr. Opin. Pediatr. 2004. -Vol.16.-P.3-8.

183. Scott, L.J. Interferon-alpha-2b plus ribavirin: a review of its use in the management of chronic hepatitis С / L.J. Scott, C.M. Perry // Drugs. 2002. -Vol.62.-P.507-556.

184. Song, H.U. Prevention of hepatocellular carcinoma / H.U. Song, S.G. Hwang // Korean. J. Gastroenterol. 2007. - Vol.49, №4. - P. 201-208.

185. Stickel, F. Herbal medicine in the treatment of liver diseases / F. Stickel, D. Schuppan // Dig. Liver. Dis. 2007. - Vol. 39, №4. - P.293-304.

186. Takahara, T. Effects of glycyrrhizin on hepatitis В surface antigen: a biochemical and morphological study / T. Takahara, A. Watanabe, K. Shiraki // J. Hepatol. 1994. - №21. -P.601-609.

187. The disposition of diammonium glycyrrhizinate and glycyrrhetinic acid in the isolated perfused rat intestine and liver / J. Yang, L. Zhou, J. Wang et al. // Planta. Med. 2008. - Vol.74, №11. - P.1351-1356.

188. The inhibition of apoptosis by glycyrrhizin in hepatic injury induced by injection of lipopolysaccharide / D-galactosamine in mice / T. Ikeda, K. Abe, N. Kuroda et al. //Arch. Histol. Cytol. -2008. Vol.71, №3. -P.163-178.

189. The use of diammonium glycyrrhizinate in the treatment of hepatic dysfunction in burn patients / H.H. Jin, G.P. Zheng, W.R. Chen et al // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2005. - Vol.21, №5. - P.353-355.

190. The use of selected nutrition supplements and complementary and alternative medicine in liver disease / A.J. Hanje, B. Fortune, M. Song et al. // Nutr. Clin. Pract. 2006. - Vol.21, №3. - P.255-272.

191. Therapeutic effect of diammonium glycyrrhizinate lipid ligand on carbon-tetrarchloride induced fatty livers in rats / L.G. Lu, H.J. Xu, Y.J. Wang et al. // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2005. - Vol.13, №10. - P.786-788.

192. Tripathi, M. Glycyrrhizic acid modulates t-BHP induced apoptosis in primary rat hepatocytes / M. Tripathi, B.K. Singh, P. Kakkar // Food. Chem. Toxicol. 2009. - Vol. 47, №2. - P.339-347.

193. Ward, R.P. Management of hepatitis C: evaluating suitability for drug therapy / R.P. Ward, M. Kugelmas, K.D. Libsch // Am Fam Physician. 2004. -Vol.69.-P.1429-1436.

194. Zeng, C.X. A comparison of the distribution of two glycyrrhizic acid epimers in rat tissues / C.X. Zeng, Q. Yang, Q. Hu // Eur. J. Drug. Metab. Pharmaco-kinet. 2006. - Vol. 31, №4. - P.253-258.