Исследование антиульцерогенного действия производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Куняева, Татьяна Александровна

• Куняева, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Куняева, Татьяна Александровна

страница

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные нестероидные противовоспалительные препараты: области применения и побочные эффекты.

1.2 Особенности патогенеза НПВП-индуцированных гастропатий.

1.3 Лечение и медикаментозная профилактика эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, развивающееся на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств.

1.4 Обоснование выбора препаратов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

- РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ОМЕЗА, САЙТОТЕКА И ЛБК-149 НА СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОСТРЫХ БУТАДИОНОВЫХ ЯЗВ.

3.1. Результаты исследования острой токсичности.

3.2. Исследование антиульцерогенной активности ЛБК-149, омеза и сайтотека при моделировании эрозивно-язвенного поражения желудка введением бутадиона.

ГЛАВА 4 . ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ОМЕЗА НА ЯЗВООБРАЗОВАНИЕ В ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ НА ФОНЕ КУРСОВОГО ВВЕДЕНИЯ ИНДОМЕТАЦИНА.

4.1 Влияние перорального введения омеза на состояние слизистой оболочки желудка при индометациновой модели язвообразования.

4.2 Динамика язвообразования в кишечнике под влиянием омеза при курсовом введении индометацина.

4.3 Изменения некоторых биохимических показателей на фоне курсового приёма индометацина.

4.4 Динамика некоторых показателей системы перекисного окисления липидов в крови на фоне введения омеза при курсовом введении индометацина.

4.5. Исследование влияния омеза на некоторые показатели системы перекисного окисления липидов в тканях при курсовом введении индометацина.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОЯЗВЕННОГО ДЕЙСТВЯ САЙТОТЕКА НА СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И КИШЕЧНИКА И ЕГО ВЛИЯНИЯ НА ОТДЕЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ГОМЕОСТАЗА НА ФОНЕ КУРСОВОГО ВВЕДЕНИЯ ИНДОМЕТАЦИНА.

5.1. Влияние сайтотека на образование язв и состояние слизистой оболочки в желудке на фоне курсового введения * индометацина.

5.2. Динамика язвообразования в кишечнике под влиянием сайтотека при курсовом введении индометацина.

5.3. Сравнительная оценка дозозависимого влияния сайтотека на биохимические показатели при курсовом введении индометацина.

5.4. Изменение некоторых показателей перекисного окисления липидов в крови и тканях под влиянием сайтотека при курсовом введении индометацина.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ЛБК 149 НА ОБРАЗОВАНИЕ ЯЗВ В ЖЕЛУДКЕ И КИШЕЧНИКЕ, А ТАКЖЕ НА НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ КУРСОВОМ ВВЕДЕНИИ ИНДОМЕТАЦИНА.

6.1. Влияние ЛБК-149 на ульцерогенез в слизистой оболочке желудка при курсовом введении индометацина.

6.2. Динамика язвообразования в кишечнике под влиянием ЛБК-149 при курсовом введении индометацина.

6.3. Оценка влияния ЛБК 149 на некоторые биохимические показатели крови на фоне курсового введения индометацина.

6.4. Изменение некоторых показателей липопероксидации при введении ЛБК-149 при курсовом введении индометацина.

6.5. Влияние производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 на некоторые показатели свободнорадикальных процессов в тканях на фоне курсового введения индометацина.

ГЛАВА 7. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПРОТИВОЯЗВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ КОМБИНАЦИЙ ПРОИЗВОДНОГО ОКСИНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ ЛБК-149 С ПРЕПРАТАМИ ОМЕЗ И САЙТОТЕК ПРИ КУРСОВОМ ВВЕДЕНИИ ИНДОМЕТАЦИНА.

7.1. Исследование влияния комбинаций ЛБК-149 с омезом и сайтотеком на количество язв в слизистой оболочке желудка при курсовом введении индометацина.

7.2. Сравнительная оценка комбинаций соединения ЛБК-149 с препаратами омезом и сайтотеком на количество язв в кишечнике при курсовом введении индометацина.

7.3. Влияние комбинаций: ЛБК-149 + омез и ЛБК + сайтотек на некоторые биохимические показатели крови на фоне курсового введения индометацина.

7.4. Изучение влияния комбинации ЛБК 149 с препаратами омезом и сайтотеком на некоторые показатели процессов перекисного окисления липидов при курсовом введении индометацина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование антиульцерогенного действия производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 в эксперименте»

Патология желудочно-кишечного тракта, ассоциированная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) является актуальной 'и серьезной проблемой современной медицины. В последние десятилетия ее значение неуклонно растет - в связи с общим «старением» популяции увеличивается количество пациентов пожилого возраста, представляющих основной круг лиц, регулярно принимающих НПВП. (Насонова В.А., 1994; Brooks P.M., 1998, Каратеев А.Е., 2005). г

Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки выявляются у 15-25% больных, регулярно принимающих НПВП (Ивашкин В.Т., 1994; Bjorkman D.J., Kimmey М.В., 1995; Насонов E.JI., 2000; Шварц Г.Я., 2003). Примерно у 1% больных, получающих постоянное лечение этими препаратами, в течение года развиваются тяжелые осложнения - желудочно-кишечные кровотечения или перфорация язвы (Fries J., 1996., Griffin M.R., 1991; Henry D. et al., 1996; Шостак H.A., 2003). Эта патология является одной из важных причин гибели больных с ревматическими заболеваниями (Каратеев А.Е., 2005).

Выбор препаратов для терапии НПВП-индуцированных гастропатий ограничивается двумя основными группами лекарственных средств, эффективность которых подтверждена большим числом доказательных исследований и клинической практикой - синтетическим аналогом простагландинов (мизопростол) и ингибиторами протонной помпы (омепразол) (Hawkey С.J. et al., 1998; Leandro G. et al., 1998; Schmassmann A., 1998). Однако терапевтическое действие омепразола зависит от инфицированности слизистой оболочки H.pylori: препарат существенно более эффективен при наличии этого микроорганизма (Ekstrom P. et al., 1996, Graham D. et all, 2002).-Высокая стоимость, нежелательные эффекты и неудобная схема применения ограничили использование мизопростола в нашей стране (Каратеев А.Е., 2005).

Лечение и медикаментозная профилактика НПВП-индуцированных гастропатий усложняется еще и тем, что использование препаратов, вызвавших развитие эрозивно-язвенных изменений, зачастую не может быть прекращено.

Поэтому, проблема поиска наиболее оптимальных методов защиты желудочно-кишечного тракта на фоне приема НПВП весьма актуальна (Wallace J.L., Granfer D.N., 1992; Lain L., 1996; Насонов Е.Л., 2000; Каратеев А.Е., 2005).

Учитывая участие в патогенезе гастродуоденальных осложнений свободнорадикальных процессов и данные о противоязвенной эффективности препаратов с антиоксидантным типом действия (Подопригорова В.Г., 1991, 2004; Яковлев А.А., 1992; Воронина Т.А., 1997; Цибулькина В.Н., 1999; Ямашкина Е.И., 2002; Зорькин В.И., 2003), представляется целесообразным исследование антиульцерогенного эффекта оригинального химического соединения с антиоксидантным типом действия, разработанного отечественными учёными - синтетического производного оксиникотиновой кислоты - ЛБК-149 (Смирнов Л.Д., Кесарев О.Г., 1992) в условиях поражения желудочно-кишечного тракта НПВП у лабораторных животных.

Цель работы; исследование антиульцерогенного действия производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением индометацина и бутадиона в эксперименте.

В ходе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Оценка профилактического антиульцерогенного действия соединения ЛБК-149, омеза и сайтотека при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированного введением бутадиона и индометацина.

2. Сравнительное исследование влияния омеза, сайтотека и ЛБК-149 на динамику отдельных показателей перекисного окисления липидов в крови и тканях при введении индометацина.

3. Изучение влияния комбинаций ЛБК-149 с омезом и сайтотеком в дозах 2% от LD5o на язвообразование в желудке и кишечнике и некоторые биохимические показатели при курсовом введении индометацина.

Научная новизна работы.

Впервые исследовано и доказано протекторное действие курсового введения производного оксшшкотиновой кислоты ЛБК-149 на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, сравнимое с эффектом сайтотека и омеза при эрозивно-язвенном поражении, индуцированном индометацином; отмечено снижение количества и площади язвенных дефектов в желудке, тонком и толстом кишечнике при введении соединения ЛБК-149 в дозах 1%, 2% и 5% от LD50 при индометациновой модели язвообразования. Показано антиульцерогенное действие соединения ЛБК-149 при введении бутадиона, проявляющееся в ограничении площади и количества глубоких язв желудка.

Впервые изучено влияние соединения ЛБК-149 на некоторые показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при моделировании язвенного поражения желудка и кишечника введением индометацина. Показано выраженное снижение содержания вторичного продукта перекисного окисления липидов в эритроцитах, гомогенатах желудка й толстого кишечника, а также рост активности супероксиддисмутазы в эритроцитах при курсовом профилактическом введении производного оксшшкотиновой кислоты в дозе 2% от LD50,

Впервые показано повышение антиульцерогенной активности омеза и сайтотека при их комбинации с производным оксшшкотиновой кислоты ЛБК-149. Отмечено увеличение количества животных без язвенного поражения желудка и кишечника, снижение количества и площади глубоких язв и общей площади язвенного поражения в желудке при комбинации ЛБК-149 с омезом. Введение ЛБК-149 в комбинации с сайтотеком снижает общее количество й общую площадь язв в желудке и площадь язвенного поражения в тонком и толстом кишечнике относительно результатов монотерапии при введении индометацина.

Практическая ценность:

Полученные данные являются экспериментальным обоснованием клинического изучения антиульцерогенного действия производного оксшшкотиновой кислоты ЛБК-149 при поражении желудочно-кишечного тракта на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Производное оксшшкотиновой кислоты ЛБК-149 оказывает антиульцерогенное действие при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированном индометацином и бутадионом, сравнимое по эффективности с влиянием омеза и сайтотека.

2. Введение ЛБК-149, омеза и сайтотека способствует снижению активности процессов перекисного окисления липидов на фоне приема индометацина.

3. Комбинированный прием ЛБК-149 с омезом и сайтотеком повышает гастро- и этеропротекторный эффект препаратов в желудке, тонком и толстом кишечнике при введении индометацина.

4. Наблюдается повышение антиульцерогенного эффекта при комбинированном применении омеза и сайтотека с соединением ЛБК-149 в условиях язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного введением нестероидных противовоспалительных препаратов.

Апробация работы. Результаты проведенного исследования и основные положения диссертации доложены па X Гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 2004); XI научно - практической конференции для молодых ученых и соискателей. Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ (г. Пенза, 2004); на VIII и IX научной конференции молодых ученых государственного университета имени Н.П.Огарева (г. Саранск, 2003, 2004), Всероссийской научно-практической конференции «Общество, здоровье, лечение» (г. Саранск, 2005).

По теме диссертационного исследования опубликовано 10 работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Куняева, Татьяна Александровна

ВЫВОДЫ

1. Производное оксиникотиновой кислоты ЛБК-149 оказывает антиульцерогенный эффект при язвенном поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированного индометацином и бутадионом.

2. Омез и ЛБК-149 в дозах 2% от LD50 оказывают более выраженный антиульцерогенный эффект при моделировании язвенного поражения желудка введением бутадиона, чем сайтотек в изученной дозе, достоверно уменьшая количество и площадь язвенных дефектов. Дополнительное применение соединения ЛБК-149 с омезом и сайтотеком повышает антиульцерогенный эффект лекарственных препаратов на фоне введения бутадиона.

3. На фоне введения индометацина антиульцерогенное действие соединения ЛБК-149 в дозе 2% от LD50 при внутримышечном введении выше, чем при пероральном; в дозах 2% и 5% от LD50 превышает гастро- и энтеропротекторное действие омепразола и незначительно уступает сайтотеку в изотоксичных дозах.

4. Омез и сайтотек в большей степени ограничивают активность процессов перекисного окисления липидов и повышают антиоксидантную защиту крови и тканей внутренних органов в дозе 2% от LD50, а соединение ЛБК-149 - в дозе 1% и 2% от LD5o на фоне язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного введением индометацина.

5. При комбинации соединения ЛБК-149 и омеза в дозе 2% от LD 50 по сравнению с монотерапией полностью предотвращается развитие глубоких язв в желудке, ограничивается количество случаев с кровотечением в желудке и перфорацией в кишечнике, снижается количество животных с язвами в желудке и тонком кишечнике на фоне введения индометацина, ограничивается развитие цитолитического синдрома в условиях курсового введения индометацина.

6. Комбинированное применение соединения ЛБК-149 и сайтотека достоверно снижает площадь глубоких язв, их общее количество, а также количество животных с язвами и кровотечением в желудке, снижает общее количество язв и площадь язвенного поражения в тонком кишечнике, площадь язвенного поражения и количество животных с язвами в толстом кишечнике по сравнению с монотерапией в условиях язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного индометацином.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты являются экспериментальным обоснованием дальнейшего клинического исследования антиульцерогенного действия соединения ЛБК-149 у пациентов с эрозивно-язвенным поражением желудочно-кишечного тракта, развившимся на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Куняева, Татьяна Александровна, 2005 год

1. Адамян Н.В., Моисеев С.В. Рабепрозол (Париет) новый ингибитор 1-ГК+ АТФазы // Клиническая фармакология и терапия. - Москва, 2000. - №9 (4). -С. 35-39.

2. Алексеев В.Г. Яковлев В.А., Полунина Т.Е. Профилактика и лечениеизъязвлений в желудке и двенадцатиперстной кишке, обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами // Врач. 1996. - № 10. -С. 15-16.

3. Алексеева А.В., Муравьев Ю.В. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами // Терапевтический архив. — 2000. -№ 5. С. 25-28.

4. Анчикова Л.И., Студенцова И.А., Визель А.О. Тез. докл. Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1995. - С. 133.

5. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А и др. Патоморфология и патогенез хронического гастрита (Глава 5) // Хронический гастрит. Амстердам, 1993. -С. 162-255.

6. Базанов Г.А. Антиоксиданты как противоаллергические средства. Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств // Сб. тез 1-го съезда Российск. научн. общ. фармакол. 9-13 окт. 1995. - С. 31.

7. Байрон Крайер, Лаймен И. Билхарц. Нестероидные противовоспалительные препараты и поражения желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Том VIII. - 1998. - №5. -С. 77-88.

8. Балобанов В.Ю., Пименов Л.Т., Якимова Е.Г. Препараты антиоксидантного и ноотропного действия в комплексной терапии язвенной болезни // Перспективные проблемы в гастроэнтерологии. Т. 1. — Москва, 1994. - С.27.29.

9. Барсукова Н.А., Куликов Ю.А., Гостева Е.В., Кобзев С.Н., Солженицына Т.Ф. Применение эналаприла при лечении ревматологических больных // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 237.

10. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. // Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум Паблишинг, 1997. 530с.

11. Богдашкина О.Н. Влияние ЛБК-149 и отрицательных аэроионов кислородана некоторые показатели эндотоксикоза при экспериментальной неоплазии// Автореф. дис. канд. мед. наук Саранск. - 2002. - 20с.

12. Вайнштейн С.Г., Завершхановкский Ф.А., Гривенко Г.П. // Тер. арх.-1987.- № 2. С. 26-28.

13. Варфаломеев С.Д., Мевх А.Т. Простагландины молекулярные биорегуляторы: Биокинетика, биохимия, медицина. - М., 1985.

14. П.Воронина Т. А., Неробкова Л.Н., Гарибова T.JI. и др. Спектр фармакологической активности мексидола в эксперименте // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологических веществ. — 1992.-С.'14-25.

15. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.Н. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективные области их клинического применения // Тез. докл. конг. "Человек и лекарство". — 1997. С. 252.

16. Вест С. Дж. Секреты ревматологии / Пер. с англ.— М. СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект», 1999. - 768с.

17. Гершаник Г.М. Исследование фармакологической активности производногопиридинкарбоновой кислоты // Автореф. дис. .канд. мед. наук Купавна-2000. - С.7.

18. Гофман А.Г., Кожинова Т.А., Крылов Е.Н. и др. Применение антиоксидантов в качестве средств купирования алкогольного абстинентного синдрома // Тез. докл. конг. "Человек и лекарство". 1997. - С. 35.

19. Гребенева Л.С., Насонова С.В., Цветкова Л.И. Побочные эффекты лечения »нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции // Клиническая медицина. №5. - 1997. - С. 42-45.

20. Гринштейн О.Я. Экспериментальное исследование профилактическогорадиопротектерного действия мексидола, ЛБК-149 и альфа-токоферола// Автореф.'дис. .канд. мед. наук Купавна.-2002.-С.ЗЗ-38.

21. Густов.А.В., Котов С.А., Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П.// Озонотерапия в неврологии., 1999. Н.Новгород, "Литера". - 179 с.

22. Дауни У. Роль препарата мизопростол в лечении гастропатий, вызываемых нестероидными противовоспалительными препаратами // Ревматология. -1992-№2-4.-С. 40-43.

23. Девяткина Т.А., Коваленко Э.Г. Экспериментальное обоснование применения мексидола в стоматологии // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр.

24. Человек и лекарство". 1997. - С. 257.

25. Денисова О.Д., Волкова И.А. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №9. - С. 18-19.

26. Дзяк Г.В., Викторов А.П., Гришина Е.И. Нестероидные противовоспалительные препараты. К.: Морион, 1999. 122 с.

27. Еремина Е.Ю., Стеньшина А.В. Сравнительный анализ эффективности основных противоязвенных препаратов // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 165-166.

28. Есина О.Ю. Влияние производного оксиникотиновой кислоты (ЛБК-149) нанекоторые показатели эндотоксикоза в условиях экспериментальной неоплазии на фоне дистанционной гамма-терапии// Автореф. дис. .канд. мед. наук Купавна- 2002. -С.25-29.

29. Зорькин В.И. Экспериментальное исследование гастропротекторного действия эмоксипина, димефосфона и их комбинации // Автореф. канд. дис. -2003.-Саранск. С. 9-16.

30. Иванов Ю.В., Яснецов В.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. Т. 63.-№ 1.-С. 41-44.

31. Ивашкин В.Т. Патогенез гастропатии, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. - № 1. - С. 11-14.

32. Ивлиева Е.Н. Сравнительное изучение влияния соединения ЛБК-149 и глютабианца на некоторые показатели гомеостаза при дислипидемиях в эксперименте // Автореф. дис. канд. мед. наук Купавна- 2005. -С. 15-19.

33. Игонин А.А., Кривенков А.Н. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1997. - С. 263.

34. Илюхина Т.А., Смолягина И.В., Громаковская Е.И., Ганьшина И.А., Бобров А.Б., Чуйкова Е.С. НПВП-индуцированные гастродуоденопатии у детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2004. №5. - Т. XIV. - С. 30.

35. Каратеев А.Е., Муравьев Ю.В. Омепразол и мизопростол при НПВП-индуцированных гастропатиях: сравнительная эффективность короткого курса лечения.// Клиническая медицина, 2001. -№5. С. 48-50.

36. Каратеев А.Е., Муравьев Ю.В., Раденска-Лоповок С.Г., Насонова В.А. Эффективность антихеликобактерной терапии при НПВП-индуцированных гастропатиях // Клиническая медицина, 2003. №8. - С. 37-41.

37. Каратеев А.Е. НПВП-ассоциированная патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта: современные аспекты проблемы. // Трудный пациент, 2004. № 1. - Т. 2. - С. 26-30.

38. Каратеев А.Е. Рецидивирование НПВП-индуцированных гастропатий // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 2004.-№5.-т. XIV,- С.31.

39. Каратеев Д.И. Нестероидные противовоспалительные препараты // http//www. rusmedserv. com/ mg/ 2005/82/nau.htm

40. Келейникова T.T. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 1998. - С. 23.

41. Козлова И.В., Афонина Н.Г. Эпителиоциты желудка, иммунопозитивные к NO-синтазе при НПВП-гастропатии // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Тез. IV съезда научного общества гастроентерологов, 2004.-№1.- С. 161.

42. Коломиец Е.П., Дроздов В.Н., Васильев Ю.В., Трубицина И.Е. Язвенная болезнь желудка, ассоциированная с приемом НПВП // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Тез. статей IV съезда научного общества гастроентерологов, 2004. № 1. - С. 162.

43. Коломоец М.Ю., Федив А.И. Свободнорадикальное окисление и защитные системы организма при язвенной болезни у больных различного возраста // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. №3. - С. 116-117.

44. Комаров В.Т., Хичина Н.С., Девина О.В., Никишина А.Ю. Побочные действия дри использовании нестероидных противовоспалительных средств у больных с ревматическими заболеваниями // Клиническая медицина, 2001. -№5. С. 60.

45. Конторщикова К.Н. Перекиспое окисление липидов в норме и патологии// Учебное пособие, 2000. 23 с.

46. Королюк' М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарева В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16-18.

47. Корочкин И.М., Башкатова В.Г., Пославский М.В. // Тер. арх. 1984. -№ 12. -С. 88-90.

48. Крыжановская Н.А. Применение препарата тритек в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в амбулаторных условиях // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 168.

49. Кузьмин В.И., Лосев А.С. Синтез и биологическая активность 2-фенилэтил 3-оксипиридинов // Хим.-фарм. журн. 1993. - № 8. - С. 19-24.

50. Куликов В.Ю., Ермолаева В.В., Мамонтова Л.В. и др. // Вопр. мед. химии. -1981.-№6.-С. 463-465.

51. Лапина ' Т.Л. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, лечение, профилактика // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - №9. - С. 438-442.

52. Ларионов Н.П., Маленюк Е.Б., Круглов С.В., Дмитриева И.В., Ильин Е.А. Роль оксида азота в патогенезе язвенной болезни желудка // Тез. докл. II

53. Росс, конгр. по патофизиол. "Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы". Москва, 2000. -С. 131.

54. Лунева Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопротекторное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени II Дисс. . Канд. мед. наук-Курск, 1998.-С. 186.

55. Маев И.В., Орлов Л.Л., Нефедова Ю.В. Эрозивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (этиология, патогенез, клиника и лечение) // Клиническая медицина. №6. - 1997. - С. 57-61.

56. Махакова Г.Ч., Сыбденова Л.П. Применение противоязвенного сбора в терапии язвенной болезни // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 171.

57. Мачабели М.С., Теряев В.Г. Роль сурфактанта в патогенезе тромбогеморрагического синдрома как проблема электрокоагулологии // Вестник РАМН. —1992. №3. - С. 31.

58. Морозов В.П., Перелыгин В.Г., Савранский В.Г. и др. // Клин. мед. 1992. -№ 2. - С. 75-77.

59. Муравьев Ю.В. Артротек: Решение проблемы безопасного приема нестероидных противовоспалительных препаратов // http // www medi. ru /doc / 14032 htm.

60. Муравьев Ю.В., Алексеева A.B., Цапина Т.Н. Всегда ли терапия «безопасными» НПВП безопасна для слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта // Росс, гастроэнтерологич. журнал. 2000. - №2. - http// wwwmedi.ru/doc/6700215htm.

61. Мурашко В.В., Журавлев А.К., Шылле Ч.И. // Клин. мед. 1984. - № 10. - С. 47-50.

62. Насонов E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней.1. М., 1996.

63. Насонов ЕЛ., Цветкова Е.С., Тов Н. Д. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека// Тер. Арх. 1998. -№5. - С. 8-14.

64. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты // Рус. мед. журн. 1999. - Том 7. - №8 (90). - С. 392-396.

65. Насонов E.JI. Специфические ингибиторы циклооксигеназы-2, решенные и нерешенные проблемы // Клин, фармакология и терапия. 2000. - №9 (1). -С.57-64.

66. Насонов E.JL, Каратеев А.Е. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Клин, медицина. -2000.-№3.-С. 4-10.

67. Насонов E.JT. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы // Рус. Мед. Журн. 2002. - Т. 10. №4.-С. 10-11.

68. Насонов E.JT. Нестероидные противовоспалительные препараты (перспективы применения в медицине). М.: Анко, 2000. - С. 143.

69. Насонов E.JI., Каратеев А.Е. Гастропатия, связанная с приемом *нестероидных противовоспалительных препаратов // Клин, медицина. -2000. №4. - С. 4-9.

70. Насонов E.JI., Насонова С.В. Новый нестероидный противовоспалительныйпрепарат набуметон: клинические перспективы // Клин. мед. 1998. - № 8. -С. 13-16.

71. Насонов E.JL, Цветкова Е.С., Тов H.JI. Селективные игибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека // Тер. арх. 1998. - № 5. - С. 8-14.

72. Насонова В.А. Опыт применения препарата Артротек для лечения ревматических заболеваний // Терапевтический архив. — 1995. № 1. - С. 3437.

73. Насонова В.А. Новые данные о клинической эффективности и переносимости мелоксикама (мовалиса) // Терапевтический архив. 1999. -№ 11.-С. 45-48.

74. Насонова E.JI. Ингибиторы циклооксигеназы-2: современная концепция (Лекция) // Терапевтический архив. 1999. - № 11. - С. 54-57.

75. Окороков А.Н., Макаренко Е.В., Пиманов С.И., Сапего Л.Г., Гальченко В.М. Влияние диклофенака на эвакуаторную функцию желудка // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 173-174.

76. Пальцева А.И., Абрамова Е.Э., Кузнецова Е.А., Масленникова Т.А. дифференцированная терапия язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 173.

77. Пасечников В.Д., Мосин В.И., Вирганский А.О. // Тер. арх. 1988. -№ 1. - С. 30-33.

78. Пасечников В.Д., Ермолаева Н.Ю., Вирганский А.О. // Тер. арх. 1988. - № 12.-С. 74-77.

79. Перельштейн Н.Н., Шишацкая С.Н., Ни А.н., Павлова Я.Е. Лечение смектой гастродуоденопатий у детей с ревматоидными заболеваниями // Тез. докл.

80. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 247. »

81. Подопригорова В.Г. Перекисное окисление липидов в оценке фаз развития и течения язвенной болезни.: Дисс. канд. мед. наук. Смоленск, 1991. - 276 с.

82. Подопригорова В.Г., Хибин Л.С., Козлов Н.Б., Чмурикова Р.С. Способ лечения язвенной болезни антиоксидантом эмоксипином. // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 176.

83. Подопригорова В.Г. Оксидативный стресс и язвенная болезнь // Монография-М,:Медицина, 2004.

84. Полунина Т.Е. Васильев А.В. Фомичев В.И. Гепатотоксичность нестороидных противовоспалительных препаратов) // Терапевтичекий архив. -1994.-№5.-С. 79-80.

85. Полунина Т.Е. Матвеева Г.Н Смирнов В.В., Кованова Л.Д. Наблюдательные исследования препарата Артротек // Тез. докл. VI Росс, конгр. "Человек и лекарство". 1997. - С. 103.

86. Полунина Т.Е. ., Сокуренко С.И., Федосеева А.Н., Предотвращение язв желудка при приеме настероидных противовоспалительных лекарств // III Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1996. - С. 279-280.

87. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практических врачей // под общ. Ред. Насоновой В.А, Насонова Е.А., М.: Лигтера, 2003. 507 с.

88. Руководство по гастроэнтерологии // Под. ред. Ф.И. Комарова, Т. 3. -М.:Медицина, 1996.

89. Розенко Л.Я., Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. Особенности изменения параметров антиокислительного статуса крови больных раком шейки матки в динамике противоопухолевого лечения // Вопросы онкологии. 1999. -Том 45. - №6. - С.630-635.

90. Руководство по гастроэнтерологии // Под. ред. Ф.И. Комарова, Т. 3. М.: Медицина, 1996.

91. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни.// СПб.- М.: "Невский диалект"-" Издательство БИНОМ", 1998. 253 с.

92. Саврасова Т.В. Влияние ЛБК-149 и нооклерина на некоторыеметаболические показатели при ишемическом повреждении головного мозга в условиях дислипидемии// Автореф. дис. .канд. мед. наук Купавна- 2005. -С.25-29.

93. Самонина Г.Е., Абрамова М.А., Бакаева З.В., Железняк Н.Я. и др. // Тез. докл. II Росс, конгр. по патофизиол. "Патофизиология органов и систем.

94. Типовые патологические процессы". Москва, 2000. - С. 134.

95. Самхарадзе И.В. Тромбогеморрагический синдром при острых перитонитах у детей: Автореф. . дис. Доктора мед. наук. М., 1992.- 49 с.

96. Свиницкий А.С. НПВП гастродуоденопатии у больных остеоартрозом: особенности диагностики, профилактики и лечения // Научно-практическая ревматология, 2002. №3. - С. 26-31.

97. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Т. Проблема фармакологии антиоксидантами. Классификация препаратов // Фармакология и токсикология. 1990. - № 6. -С. 3-10.

98. Сернов JI.H., Гацура В.В//Экспериментальная и клиническая фармакология. М:. - 2000. - 352 с.

99. Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П., Либерман Г.С. Лекарственная терапия воспалительного процесса. М., 1988.

100. Смирнов Л.Д., Воронина Т.А., Дюмаев К.М. Гетероароматические антиоксиданты мексидол и эмоксипин - универсальные средства антиоксидантной фармакотерапии // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". - Москва, 2001. - С. 622-623.

101. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1992. - С. 9-12.

102. Смирнов Л.Д., Матвеева А.К., Танаева Г.В. и др. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1992. - С. 27-30.

103. Смирнов О.П. Влияние, мексидола на некоторые побочные эффекты циклофосфана и доксорубицина (экспериментально-клиническоеисследование) // Дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 2001. - С. 127.

104. Сосина Т.Е., Молотков О.В., Зайцева Е.И., Ефременков С.В., Решедько

105. Станиславчук Н.А., Пентюк А.А.,Вовк О.Г., Остапчук Е.И. Влияние ретинола, токоферола и циметидина на ульцерогенный эффект ортофена, индометацина и напроксена // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58. - № 6. - С. 33-35.

106. Стародуб Е.М., Зоря А.В., Паньков И.Б., Дуць Р.П. Механизмы развития язвенной болезни и перспективы лечения // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство".-Москва, 2001. С. 177-178.

107. Степченко А.А., Прибылова Н.Н., Степченко М.А., Туточкина М.П. Эффективность блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в терапии больных язвенной болезнью // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". -Москва, 2001. С. 178.

108. Терехин Г.А., Терехина Н.А., Караваева В.Г. Антиоксиданты эритроцитов крови при остром отравлении карбафосом // Тез. докл. II Росс, конгр. по патофизиол. "Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы". Москва, 2000. С. 231.

109. Ткачев А.В. Оценка отдаленных результатов лечения больных с осложненной язвенной болезнью (кровотечение, перфорация) // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 179.

110. Ткачев А.В., Девликамова Т.А., Девликамов Р.Х., Шавкута Г.В., Яковлев

111. А.А., Чернов В.Н. Оценка "ступенчатой" антисекреторной терапии у больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением и перфорацией // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 179.

112. Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Ганджа И.М., Сейфулла Р.Д. Фармакологическая регуляция воспаления. Киев, 1987.

113. Филаретова Л.П., Левкович Ю.И., Филаретов А.А. Противоязвенное действие кортикостероидов обеспечивается за счет улучшения кровоснабжения желудка //Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктологии. 1995. - №3. - С. 241-242.

114. Цибулькин А.П., Цибулькина В.Н., Новожилова А.А. Подавление димефосфоном кислотообразующей функции желудка // Тез. докл. VI Росс, нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 1999. - С. 341.

115. Цибулькина В.Н. Оптимизация клинического применения димефосфона на основе использования ведущих механизмов его действия: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Казань, 1997.

116. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона // Казанский медицинский журнал. 1999. - № 2. - С. 120-122.

117. Цибулькина В.Н., Новожилова А.А. Предпосылки к применению димефосфона для лечения эрозивно-язвенных заболеванийгастродуоденальной зоны // Казанский медицинский журнал. 2000. - №1.

118. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Гастродуоденальные эрозии: этиология, патогенез, диагностика, клиника, классификация, лечение // Клиническая медицина. № 3. - 1999. - С. 9-15.

119. Чернов Ю.Н., Батищева Г.А., Алехин С.М., Антоненкова М.А. Квамател в лечении больших и гигантских гастродуоденальных язв // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 182.

120. Черногубова Е.А. Нарушение антиоксидантноой системы крови и их коррекция при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Дисс. . канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1998. - 169 с.

121. Чубенко Н.Н., Комарин А.С. Состояние активности монооксигеназ печени при алкогольной интоксикации и язвенном поражении желудка // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 138.

122. Шварц Г.Я. Современны нестероидные противовоспалительные средства // Монография. М.: Издательство "Реафарм", 2003. 40 с.

123. Шептулин А. А. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка // Клиническая медицина. № 2. - 1999. - С. 1216.

124. Шкляева А.Е., Никитин Е.Н., Корепанов A.M., Назаров A.M., Кашина О.А. Влияние рибоксина на эпителий гастродуоденальной зоны // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 441.

125. Шостак Н.А., Рябкова А.А., Савельев B.C., Малярова Л.П. Желудочно-кишечные кровотечения как осложнения гастропатий, связанных с приемомнестероидных противовоспалительных препаратов // Терапевтический архив. -2003.- №5. -С. 70-73.

126. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Характеристика перекненого окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью // Терапевтический архив. 1998. - № 2. - С. 32-35.

127. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Влияние моно- и комбинированной терапии язвенной болезни на перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту в ульцерогенной зоне // Клиническая медицина. № 1. - 1998. - С. 2930.

128. Яковлев А.А., Лукаш Н.А. Клинические аспекты фармакотерапии и презентация нового в гастроэнтерологии // Проблемы гиполактазии. — Смоленск, 1992. С. 218-220.

129. Ямашкина Е.И. Экспериментально исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации. //Автореф. дис. канд. мед. наук Саранск- 2002. -С. 13-18.

130. Agrawal N.M.,Graham D.Y., White R.H. et al. Misoprostol compared with sucralfate in the prevention of nonsteroidal antiinflammatory drug-induced gastric ulcer: a randomized, controlled trial // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 115.-P. 195-200.

131. Allisson M.C., Howatson A.G., Torrance C.J. et al. Gastrointestinal damage associated with the use of non steroidal anti-inflammatory drugs // New Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 749-754.

132. Bjorcman D.J., Kimmey M.B. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and gastrointestinal diseas: patophysiology, treatment and prevention // Dig. Dis.r1995.-Vol. 13.-P. 119-129.

133. Bijsma J.M. Treatment of NSAID-indused gastrointestinal lesions with cimetidine: an international multicentric collaborative study // Alimentary Pharmacol. Ther. 1988. - Vol.2. - Suppl. - P. 85-96.

134. Brooks P.M. NSAID. In: Rheumatology. 2-nd Ed., J.H. Klippel a. P.A. Dieppe (Eds.) Mosby, London, 1998.

135. Caldwell J.R., Roth S.H. et al. Sucralfate treatment of non-steroidal antiinflammatory drug-induced gastrointestinal symptoms and mucosal damage // Am. J. Med. 1987. - Suppl. 3B. - P. 74-82.

136. Chan F.K., Sung J.J. et al. Randomized trial of eradications of H.pylori befor NSAID treatment to prevent peptic ulcer // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 975979.

137. Chan F.K., Hung L., Suen B. Celecoxib versus diclofenac and omeprasole in redusing the risk of recurent ulser bleeding in patients with arthritis. // N Engl J Med/ 2002. - 347: 2104-10.

138. Cryer В., Feldman M. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectively of widely used non-steroidal anti-inflammatory drugs // Am. J. Med. 1998. - V. 104.-P. 413-421.

139. Culen D., Bardhan K.D. et al. Primary gastroduodenal profilaxis with omeprasol for NSAID users // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 86.

140. El-Zimaity H.M., Genta R.M., Graham D. Y. Histological features do not define NSAID-induced gastritis. Hum. Pathol. - 1996; 27: 1348-54.

141. Fries J., Miller S.R., Spitz P.W et al. Towrd an epidemiology of gastropathyassociated with nonsteroidal antiinflammatory! drug use // Gastroenterology. -1989.-Vol. 6.-P. 647-655.

142. Fries J.F., Williams C.A., Bloch D.A., Michel B.A. Nonsteroidal antiinflammatoru drug associated gastropathy: incidence and risk models // Amer.J.Med. - 1991. - Vol. 91. - P. 212-222.

143. Freireich T.J., Gehan E., Rail D. et al. Quantitative comprison of toxicity of anticanctr agents in mous, rat, hamster? Dog? Monkey and men Cancer Chemother Ras.-1996.-v. 50.-p. 219-244/

144. Fukuda Т., Arakawa Т., Shimizu Y. Effects of lansoprazole on ethanol injury and PG synthetic activity in rat gastric mucosa // J. Clin. Gastroenterol. 1995. -Vol. 20. - Suppl. 2. - P. 5-7.

145. Glaser K., Sung M.L. et al. Etodolac selectively inhibits human prostaglandin G/H synthase 2 versus human PGHS-1 // Eur. J. Pharmacol. 1995. - V. 281. - P. 107-111.

146. Graham D.Y., Smith J. Aspirin in stomah // Ann. Intern. Med., 1986. Vol. 104. P. 390-398.166. . Graham D.Y., Agraval N.M., Roth S. Nonsteroidal anti-inflammatoru drugs // Lancet. 1988. - Vol. 2. - P. 1318-1323.

147. Gratzer В., Knorth H. et al. Effects of diclofenac and L-745, 337, a selective COX-2 ihibitor on prostaglandin E2 formation in tissue from human colonic mucosa and chronic bursitis // Gastroenterology. 1998. - V. 114. - P. 139.

148. Harks D.N. //Amer. J. Physiol. 1983. - Vol. 245. - P. 285-289.

149. Hawkey C.J., Tulassay L. et al. Randomised controlled trial of H. pylory eradication in patients of non-steroidal anti-inflammatoru drugs // Lancet. 1998. -V.352.-P. 1016-1021.

150. Henry D., Dobson A., Turner C. Et al. Variability in the risk of major gastrointestinal complications from nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs// Gastroenterology. 1993. - Vol. 100. - P. 1078-1088.

151. Hollander D. Gastrointestinal complications of nonsteroidal anti-inflammatoy drugs: prophylactic and therapeutik stategies //Amer.J.Med. 1994. - Vol.6. - P. 274-281.

152. Holte M., Eid В., Bethke B. Chronic erosious of antral mucose Helicobacter pylori induces lesions // Rev. esp. Enferm. Apar. dig. - 1990. - Vol. 78. Suppl. 1. -P. 91.

153. Hudson N., Balsitis M., Everitt S., Hawkey C.J. Enhanced gastric mucosal175. leukotrine B4 synthesis in patients taking nonsteroidal anti-infammatory drugs // Gut. 1993 .- Vol. 34. - P. 742-747.

154. Janssen M., Baak L.C. et al. Effect of indometacin of intragastric pH and meal-stimulated serum gastrin secretion in rheumatoid artritis paitients // Pharmakol. Ther. 1993. -V. 4. - P. 393-400.

155. Kapui Z., Boer K., Rozsa I. // Arzneimittelforschung. 1993. - Vol. 43. - P. 767-771.

156. Kawahito S., Sano H. et al. Detection of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 proteins and niRNA in gastric ulcer // Pathophysiol. 1994. -1. -288.

157. Katz P., Anderson C., Khouru R. et al. Gastro-esophageal reflux associated with nocturnal gastric acid breakthough on proton pump inhibition. Aliment. Pharmacol. Ther., 1998, 12, P. 1231-1234.

158. Kitchingman G.K., Prichard P.J. et al. Enhansed gastric mucosa bleeding with doses of aspirin used for prophylaxis and its redaction by ranitidine // Br. J. Clin. Pharmacol. 1989. - V. 28. - P.581-585.

159. Kosenko E.A., Kaminsky Yu.G. etal. (1997) FEBS Lett., 410, 309-312.

160. Lanza F.L., Graham D.Y. et al. Endoscopic compavison of cimetidine and sucralfate for prevention of naproxen-induced acute gastroduodenal injury // Dig.

161. Dis. Sci. 1990. - Vol. 35. - P. 1494-1499.

162. Lichtenstein D.R., Syngal S., Wolfe M.M. Non-steroidal antiinflammatory drugs and the gastrointestinal tract: the doubleedged sword // Arthr. And Rheum. -1995.-Vol. 38.-P. 5-18.

163. Marshall B. NSAIDs and Helicobacter pylori: therapeutic options // Lancet. -1998.-Vol. 352.-P. 1001-1003.

164. McKenna F. Efficacy of Diclofenac / Misoprostol vs Diclofenac in the treatment of ankylosing spondylitis // Drugs 45 (Suppl.l): 24-30,1993.

165. McKenna F. Efficacy and gastroduodenal safety of fixed combination of Diclofenac and misoprostol in the treatment of arthrits // British Journal of Rheumatology 1995; 34 (suppl.): 11-18.

166. Mahmud Т., Rafi S.S., Scott D. et al. Non-steroidal antiin-flammatoru drugs and uncoupling of mitochondrial oxidative phosphoryation // Ibid. 1998.- Vol.39. -P. 1998-2003.

167. Manniche C., Malchow A., Anderson J.R. et al. Randomised study of influence of non-steroidal anti-inflammaatory drugs on the treatment of peptic ulcer in patients with rheumatic disease // Ibid. 1987. - Vol. 28. - P. 226-229.

168. Panara M.R., Padovano R. Effect of nimesulide on constitutive and indusible prostanoid biosinthesis in human beings // Clin. Pharmacol. Ther. 1998. -V. 63. -P. 672-681.

169. Rademaker J.W., Rainsford K.D. et al. The effect of indometacin- induced gastric mucosal injury on 24-h intragastric acidity and plasma gastrin concentraition in healthy volunteers // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - V. 9. -№6.-P. 625-631.

170. Rainsford K.D. Mechanisms of NSAID-induced gastrointestinal mucosalinjury: a basis for preventing ulceration and symptoms from these agents // Aliment. Pharmacol. Ther. 1988. - Suppl. 2. - P. 43-55.

171. Roth S.H. Efficasy of antacid therapy for NSAIS-induces symptomatic gastropathy // Practical Gastroenterol. 1994. -V. 18. - P. 14-20.

172. Roy R., McCord J.M. // Fed. Proc. 1982. - Vol.41. - P. 767.

173. Sant S.M., Cahill R.J., Gilvarry J., O'Morain C.A. Do non-steroidal antiinflammatory drugs have an effect on gastric cell turnover ? Aliment. Pharmacol. Ther.- 19954 9: 575-9.

174. Scheiman J.M. NSAID induced peptic ulcer ulcer disease: a critical review of pathogenesis and management // Dig. Dis. - 1994 .- Vol. 12. - P. 210-222.

175. Scheiman J.M. NSAIDs, gastrointestinal injuru and cytoprotection // Gastroentrol. Clin.N.Amer. 1996. - Vol. 25. - P. 279-298.

176. Savarino V., Mela G.S. et al. Effect of one month treatment with non-steroidal anti-inflammaatory drugs on gaster pH of rheumatoid arthritis patients // Dig. Dis. Sci. 1998. -V.43. - P. 459-463.

177. Singh G., Ramey D.R., Morffeld. E. Et al. Gastrointestinal tract complications of nonsteroidal anti-inflammatory drug treatment-in rheumatoid arthritis: a prospective observational cohort stuby // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. - P. 1530-1536.

178. Slomiany B.L. et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997; 32: 638-42.

179. Smalley W.E., Griffin M. R., Fought R.L., Ray W.A. Excess costs from gastrointestinal disease associated with nonsteroidal anti-inflammatory drags. -J.Gen.Intern. Med. 19964 11: 461-9.

180. Soil A'.N. For practice parameters commitee of the American Colledge of Gastroenterology // J. A. M. A. 1996. - V. 275. - P. 622-629.

181. Stein H.J., Esplugues J. et al. Direct cytotoxic effect of oxigen radicals on the gastric mucosa // Surgery. 1989. -106, №2. - P. 318-324.

182. Taha A.S., Hudson N. et al. Famotidine for the prevention of gastric and duodenal ulcers caused by NSAID // New Engl. J. Med. 1996. - V. 334. - P.1435-1439.

183. Tildeslpy G., Ehsanullah R.S.B., Wood J.R. Ranitidine in the treatment of gastric gastric and duodenal ulcers associated with non-steroidal antiinflammatory drags // Br. J. Rheum. 1993. - V. 32. - P 474-478.

184. Tsukamoto I., Nakazawa S., Segara K., et al. // Scand. J. Gastroent. 1987. -Vol. 22, N2. - P. 250-252.

185. Vane J.'R. Towards a better aspirin // Nature. 1994. - 367. - 215-216.

186. Vane J.R., Bloting R.M. Mechanism of action of anti- inflammatory drugs: an overview // Selective COX 2 inhibitors. Phar-macology, Clinical Effects and Therapeutic Potential / Eds J. Vane Botting. - Boston, 1997. - P. 1-17.

187. Wallace J.L. Granger D.N. Pathogenesis of NSAID gastropathy: a neutrophil the culprit//TIPS.- 1992.-Vol. 13.-P. 129-130.

188. Wandall H. // Gastroenterology. 1988. - Vol. 94, Pt 2. - P. -A486-A 486 / 65.

189. Xie W., Robertson D.L., Simmons D.L. Mitogen-inducibele prostaglandin G/H syntase: a nev target for nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Drug Dev. Res. -1992.-Vol. 25.-P. 249-265.

190. Yeomans N.D., Tulassy Z. et. Al. A comparision of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with non-steroidal anti-inflammatory drags // Ibid. 1988. -V. 338.-P. 719-726.

191. Zabinski R.A., Burke T.A., Johnson J. Et al. An economic model for determining the cost and consequences of using various treatment alternatives for the management of arthritis in Canada. // Pharmacoeconomics. 2001. Vol. 19. (Suppl 1).-P. 49-58.