Экспериментальное исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ямашкина, Екатерина Ивановна

• Ямашкина, Екатерина Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ямашкина, Екатерина Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патофизиологические аспекты поражения желудочно-кишечного тракта, индуцированного приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.

1.2. Проблемы и перспективы фармакологической коррекции гастро-патий, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных средств.

1.3. Обоснование выбора препаратов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ СРАВНЕНИЯ (ДИБУНОЛА, РАНИТИДИНА И ОМЕПРАЗОЛА) НА ПРОЦЕССЫ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ И НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ОСТРЫХ БУТАДИОНОВЫХ ЯЗВ.

3.1. Исследование антиульцерогенного действия дибунола, ранитидина и омепразола при моделировании острых бутадионовых язв.

3.2. Влияние бутадиона на некоторые биохимические показатели крови и процессы липопероксидации.

3.3. Влияние дибунола на некоторые показатели системы перекисного окисления липидов на фоне однократного введения бутадиона.

3.4. Влияние ранитидина и омепразола на некоторые показатели свободнорадикальных процессов при однократном введении бутадиона.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА, ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ АЭРОИОНОВ КИСЛОРОДА И ИХ КОМБИНАЦИИ НА СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА И ОТДЕЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ГОМЕОСТАЗА ПРИ

МОДЕЛИРОВАНИИ ОСТРЫХ БУТАДИОНОВЫХ ЯЗВ.

4.1. Сравнительное исследование противоязвенного действия мексидола и отрицательных ионов кислорода при моделировании острых бутадиеновых

4.2. Влияние мексидола и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые показатели перекисного окисления липидов при однократном введении бутадиона.

4.3. Влияние комбинированного применения аэроионов кислорода и мексидола на отдельные биохимические показатели и процессы перекисного окисления липидов при моделировании острых бутадиеновых

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОЯЗВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ МЕКСИДОЛА, ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ АЭРОИОНОВ КИСЛОРОДА И ИХ КОМБИНАЦИИНАФОНЕ КУРСОВОГО ВВЕДЕНИЯ ИНДОМЕТАЦИНА.

5.1. Влияние мексидола, отрицательных ионов кислорода и их комбинации на процессы ульцерогенеза в слизистой оболочке желудка при курсовом введении индометацина.

5.2. Динамика процессов язвообразования в кишечнике под влиянием мексидола и отрицательных ионов кислорода при курсовом введении индометацина.

5.3. Влияние мексидола, отрицательных ионов кислорода и их комбинации на некоторые биохимические показатели крови на фоне курсового введении индометацина.

5.4. Влияние мексидола и отрицательных ионов кислорода на состояние процессов липопероксидации при курсовом введении индометацина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации»

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - относятся к числу наиболее широко применяемых в клинической практике лекарственных средств (Насонова В.А., 1994; Brooks P.M., 1998). Несмотря на высокую эффективность НПВП, их использование ассоциируется с широким спектром побочных реакций, наиболее частых со стороны желудочно-кишечного тракта (Ивашкин В.Т., 1994; Насонов Е.Л., 2000; Bjorkman D.J., Kimmey М.В., 1995). Опасность развития эрозивно-язвенных поражений желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкого и толстого кишечника, обусловленных приемом НПВП, заключается в их частой клинической манифестации внезапными желудочно-кишечными кровотечениями (Griffin M.R., 1991; Henry D.etal., 1996).

Проблема поиска наиболее оптимальных методов защиты желудочно-кишечного тракта на фоне приема НПВП привлекает внимание многих исследователей и до сих пор остается весьма актуальной (Насонов Е.Л., Карэгеев А.Е., 2000; Wallace J.L., Granfer D.N., 1992; Lain L., 1996).

Так, например, наиболее эффективными препаратами для профилактики гастропатич, ассоциированных с приемом НПВП, по данным ряда многоцентровых исследований, считаются мизопростол и омепразол (Hawkey C.J., Yonemans N.D., 1998; Leandro G. et al., 1998; Schmassmann A., 1998). Однако омепразол наиболее эффективен в профилактике развития язв двенадцатиперстной кишки (Ekstrom P. et al., 1996), а лечение мизопростолом нередко приводит к развитию зависимых от дозы побочных эффектов, связанных со способностью препарата стимулировать моторику кишечника (Silverstein F.E., 1995), вызывать меноррагии в предклимакгерическом периоде (Муравьев Ю.В., 2000). Кроме того, длительная терапия мизопростолом для значительного количества больных остается недоступной в связи с экономическими причинами.

Одним из значимых звеньев патогенеза поражения желудочно-кишечного тракта на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов является не только нарушение синтеза мукополисахаридов (Тринус Ф.П., 1975) и влияние на синтез простагландинов (Бондарев А.И., Зарудий Ф.С., 1994), но и усиленное генерирование радикалов кислорода вследствие повышенной активности 5'-липооксигеназы, усугубляющее сосудистые нарушения (Зиганшина Л.Е., Зиганшин А.У., 1997; Rainsford K.D., Whitehouse M.W., 1992; Kapui Z., et al., 1993).

Учитывая данные о противоязвенной эффективности препаратов с антиоксидантным типом действия (Подопригорова В.Г., 1991; Яковлев А.А., 1992; Воронина Т.А., 1997; Цибулькина В.Н., 1999), представляется целесообразным их исследование в качестве возможного метода профилактики поражений желудочно-кишечного тракта, индуцированных НПВП.

Цель работы: исследование антиульцерогенного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации при моделировании язвенного поражения желудочно-кишечного тракта введением некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов в эксперименте.

В ходе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Сравнительное исследование влияния однократного введения омепразола, ранитидина и мексидола на динамику отдельных показателей перекисного окисления липидов в крови и тканях и процессы язвообразования в желудке, индуцированные бутадионом.

2. Оценка профилактического антиульцерогенного действия курсового применения дибунола, мексидола и отрицательных аэроионов кислорода и их влияния на некоторые биохимические показатели при введении бугадиона.

3. Изучение влияния омепразола, мексидола и отрицательных аэроионов кислорода на динамику процессов язвообразования в желудке и кишечнике, свободнорадикальные процессы и отдельные биохимические показатели при курсовом введении индометацина.

Научная новизна работы.

Впервые изучено влияние мексидола при однократном введении на процессы язвообразования и некоторые показатели перекисного окисления липидовпри индуцировании поражения желудка введением бутадиена.

Проведено комплексное сравнительное исследование эффективности однократного введения мексидола, ранитидина и омепразола в коррекции язвенного поражения желудка и отдельных показателей липопероксидации при введении бутадиона.

Впервые исследовано гастропротекторное действие профилактического курсового введения мексидола различной продолжительности при поражении желудка, индуцированного бутадионом. Изучено антиульцерогенное влияние профилактического курсового воздействия отрицательных ионов кислорода при введении бутадиона.

Дана сравнительная оценка влияния профилактических курсов дибунола, мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и комбинации последних на выраженность острого язвенного поражения желудка и возможности коррекции свободнорадикальных процессов и некоторых биохимических показателей.

Впервые изучено влияние мексидола на процессы язвообразования в желудке и кишечнике при курсовом введении индометацина в эксперименте Исследовано антиульцерогенное действие отрицательных ионов кислорода при поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированного индометацином.

Проведен сравнительный анализ антиульцерогенного влияния омепразола, мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и комбинации последних, а также их воздействия на некоторые метаболические показатели на фоне введения индометацина.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены на VIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (г. Москва, 2001); II Международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке" (г. Москва, 2001);

Российском национальном конгрессе кардиологов "Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения" (г. Москва, 2001); Международной научной конференции "Экология и здоровье человека в XXI веке" (г. Ульяновск, 2001); научной конференции Мордовского государственного университета имени Н.П.Огарева "XXIX-XXX Огаревские чтения" (г. Саранск, 2000-2001); Всероссийском симпозиуме "Актуальные проблемы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины" (г. Саранск, 2001).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 9 работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ямашкина, Екатерина Ивановна

ВЫВОДЫ

1. При однократном введении бутадиона (200 мг/кг в/б) и курсовом введении индометацина (5 мг/кг per os в течение 5 дней) развивается язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, наблюдается изменение некоторых показателей перекисного окисления липидов и физико-химических свойств альбумина.

2. Мексидол оказывает антиульцерогенное действие при однократном и курсовом профилактическом введении, снижая общее количество и площадь глубоких язв, индуцированных введением бутадиона. В изученных дозах противоязвенный эффект мексидола превышает действие дибунола, сравним с активностью ранитидина и уступает омепразолу при введении бутадиона.

3. Антиульцерогенный эффект мексидола при курсовом введении индометацина менее выражен, чем у омепразола в желудке, но превышает его защитное действие в тонком и толстом кишечнике в изученных дозах.

4. Отрицательные аэроионы кислорода оказывают более выраженное защитное действие, чем дибунол и омепразол в изученных дозах, на слизистую оболочку желудка и кишечника, ограничивая общее число и площадь глубоких язв, индуцированных введением бутадиона и индометацина.

5. Антиульцерогенный эффект на фоне комбинированного применения мексидола и отрицательных аэроионов кислорода потенциируется при поражении желудка, индуцированном введением бутадиона, и не превышает защитного действия аэроионов на желудочно-кишечный тракт при введении индометацина.

6. Одним из возможных механизмов антиульцерогенного действия мексидола и отрицательных аэроионов кислорода при поражении желудочно-кишечного тракта, индуцированном введением бутадиона и индометацина, является их корригирующее воздействие на свободнорадикальные процессы в крови и тканях и физико-химические свойства альбумина

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Целесообразно дальнейшее клиническое исследование антиульцерогенного действия мексидола и отрицательных аэроионов кислорода в условиях поражения желудочно-кишечного тракта на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ямашкина, Екатерина Ивановна, 2002 год

1. Адамян Н.В., Моисеев С.В. Рабепрозол (Париет) новый ингибитор Н+К+ АТФазы // Клиническая фармакология и терапия. - Москва, 2000. - №9 (4). - С. 35-39.

2. Алексеев В.Г. Яковлев В.А., Полунина Т.Е. Профилактика и лечение изъязвлений в желудке и двенадцатиперстной кишке, обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами // Врач. 1996. - № 10.-С. 15-16.

3. Алексеева А.В., Муравьев Ю.В. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами // Терапевтический архив. 2000. - № 5. - С. 25-28.

4. Анчикова Л.И., Студенцова И.А., Визель А.О. Тез. докл. Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1995. - С. 133.

5. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А и др. Патоморфология и патогенез хронического гастрита (Глава 5) // Хронический гастрит. -Амстердам, 1993. С. 162-255.

6. Базаков Г.А. Антиоксиданты как противоаллергические средства. Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств // Сб. тез 1-го съезда Российск. научн. общ. фармакол. 9-13 окт. 1995. - С. 31.

7. Байрон Крайер, Лаймен И. Билхарц. Нестероидные противовоспалительные препараты и поражения желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Том VIII. - 1998. - №5. - С. 77-88.

8. Балобанов В.Ю., Пименов Л.Т., Якимова Е.Г. Препараты антиоксидантного и ноотропного действия в комплексной терапии язвеннойболезни // Перспективные проблемы в гастроэнтерологии. Т. 1. - Москва, 1994. - С. 27-29.

9. Барсукова Н.А., Куликов Ю.А., Гостева Е.В., Кобзев С.Н., Солженицына Т.Ф. Применение эналаприла при лечении ревматологических больных // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 237.

10. Вайнштейн С.Г., Завершхановкский Ф.А., Гривенко Г.П. // Тер. арх,-1987,-№2.-С. 26-28.

11. Варфаломеев С.Д., Мевх А.Т. Простагландины молекулярные биорегуляторы: Биокинетика, биохимия, медицина, - М., 1985.

12. Воронина Т.А., Неробкова Л.Н., Гарибова Т.Л. и др. Спектр фармакологической активности мексидола в эксперименте // Бюллетень Всесоюзного научного центра по безопасности биологических веществ.1992.-С. 14-25.

13. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.Н. Нейропсихотропные эффекты антиоксидянтов и перспективные области их клинического применения // Тез. докл. конг. "Человек и лекарство". 1997. - С. 252.

14. Гофман А.Г., Кожинова Т.А., Крылов Е.Н. и др. Применение антиоксидантов в качестве средств купирования алкогольного абстинентного синдрома // Тез. докл. конг. "Человек и лекарство". 1997. - С. 35.

15. Гребенева Л.С., Насонова С.В., Цветкова Л.И. Побочные эффекты лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и пути их коррекции // Клиническая медицина. №5. - 1997. - С. 42-45.

16. Дауни У. Роль препарата мизопростол в лечении гастропатий, вызываемых нестероидными противовоспалительными препаратами // Ревматология. 1992 - № 2- 4. - С. 40-43.

17. Девяткина Т.А., Коваленко Э.Г. Экспериментальное обоснование применения мексидола в стоматологии // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1997. - С. 257.

18. Денисова О.Д., Волкова И.А. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №9. - С. 18-19.

19. Еремина Е.Ю., Стеньшина А.В. Сравнительный анализ эффективности основных противоязвенных препаратов // Тез. докл VIII Росс, нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 165-166.

20. Зверков И.В., Минушкин О.Н., Шулешова А.Г. Елизаветина Г.А. Терапия "ромесеком" язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 166167.

21. Зиганшина Л.Е., Зиганшин А.У. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных средств: механизмы возникновения и возможностилекарственной коррекции // Казанский медицинский журнал. № 3. - 1997. -С. 213-217.

22. Зорькина А.В. Влияние гиподинамии на развитие патологических изменений легких в эксперименте, их профилактика и коррекция // Дисс. канд. мед. наук. Казань, 1994. - 211 с.

23. Иванов Ю.В., Яснецов В.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63. - № 1. - С. 41-44.

24. Ивашкин В.Т. Патогенез гастропатии, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1994. - № 1. -С. 11-14.

25. Игонин А.А., Кривенков А.Н. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом // Тез. докл. VI Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1997. - С. 263.

26. Каратеев Д.И. Нестероидные противовоспалительные препараты // http//www. rusmedserv. com/ mg / 1999/82/nau.htm

27. Келейникова T.T. Изучение гепатопротею орной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени //Автореф дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 1998. - С. 23.

28. Коломоец М.Ю., Федив А.И. Свободнорадикальное окисление и защитные системы организма при язвенной болезни у больных различного возраста // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. №3. - С. 116-117.

29. Кондрашова М.Н. Отрицательные аэроионы и активные формы кислорода // Биохимия. 1999. - Том 64. - Вып. 3. - С. 430-432.

30. Кондрашова М.Н., Сирота Т.В., Темнов А.В. и др. Благоприятные биологические эффекты супероксида, генерируемого люстрой Чижевского И Тез. сессии РАЕН к 100-летию А.Л.Чижевского «Леонардо Да Винчи XX века». Москва, 1997. - С. 50-52.

31. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарева В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16-18.

32. Корочкин И.М., Башкатова В.Г., Пославский М.В. // Тер. арх. 1984. -№ 12. - С. 88-90.

33. Крыжановская Н.А. Применение препарата тритек в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в амбулаторных условиях // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001.-С. 168.

34. Кузьмин В.И., Лосев А.С. Синтез и биологическая активность 2-фенилэтил 3-оксипиридинов // Хим.-фарм. журн. 1993. - № 8. - С. 19-24.

35. Куликов В.Ю., Ермолаева В.В., Мамонтова Л.В. и др. // Вопр. мед химии. 1981.- № 6. - С. 463-465.

36. Лапина Т. Л. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, лечение, профилактика // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - №9. - С. 438-442.

37. Лунева Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопротекторное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени//Дисс. Канд. мед. наук-Курск, 1998. С. 186.

38. Маев И.В., Орлов Л.Л., Нефедова Ю.В. Эрозивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (этиология, патогенез, клиника и лечение) // Клиническая медицина. №6. - 1997. - С. 5761.

39. Махакова Г.Ч., Сыбденова Л.П. Применение противоязвенного сбора в терапии язвенной болезни // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001. - С. 171.

40. Мачабели М.С., Теряев В.Г. Роль сурфактанта в патогенезе тромбогеморрагического синдрома как проблема электрокоагулологии // Вестник РАМН. -1992. №3. -С. 31.

41. Морозов В.П., Перелыгин В.Г., Савранский В.Г. и др. // Клин. мед. -1992. № 2. - С. 75-77.

42. Муравьев Ю.В. Артротек: Решение проблемы безопасного приема нестероидных противовоспалительных препаратов // http // www medi. ru / doc / 14032 htm.

43. Муравьев Ю.В., Алексеева А.В., Цапина Т.Н. Всегда ли терапия «безопасными» НПВП безопасна для слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта // Росс, гастроэнтерологич. журнал. 2000. - №2. - http// www medi. ru / doc/ 6700215 htm.

44. Мурашко B.B., Журавлев A.K., Шылле Ч.И. // Клин. мед. 1984. - № 10.-С. 47-50.

45. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты // Рус. мед. журн. 1999. - Том 7. - №8 (90). - С. 392-396.

46. Насонов E.JI. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М., 1996.

47. Насонов Е.Л. Специфические ингибиторы циклооксигеназы-2, решенные и нерешенные проблемы // Клин, фармакология и терапия. 2000. - №9 (1). -С.57-64.

48. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Клин, медицина. 2000. - №3. - С. 4-10.

49. Насонов Е.Л., Каратеев А.Е. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Клин, медицина. 2000. -J64.-C. 4-9.

50. Насонов Е.Л., Насонова С.В. Новый нестероидный противовоспалительный препарат набуметон: клинические перспективы // Клин, медицина. 1998. - № 8. - С. 13-16.

51. Насонов Е.Л., Цветкова Е.С., Тов Н.Л. Селективные игибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека // Тер. арх. 1998. - № 5. - С. 8-14.

52. Насонова В.А. Опыт применения препарата Аргротек для лечения ревматических заболеваний // Терапевтический архив. 1995. - № 1. - С. 3437.

53. Насонова В.А. Новые данные о клинической эффективности и переносимости мелоксикама (мовалиса) // Терапевтический архив. 1999. -№11.-С. 45-48.

54. Насонова Е.Л. Ингибиторы циклооксигеназы-2: современная концепция (Лекция) // Терапевтический архив. 1999. - № И. - С. 54-57.

55. Норман Г.Э. Активные формы кислорода и люстра Чижевского // Биохимия.-2001.-Т. 66.-Вып. 1.-С. 123-126.

56. Окороков А.Н., Макаренко Е.В., Пиманов С.И., Сапего Л.Г.,

57. Гальченко В.М. Влияние диклофенака на эвакуаторную функцию желудка // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 173-174.

58. Пальцева А.И., Абрамова Е.Э., Кузнецова Е.А., Масленникова Т.А. дифференцированная терапия язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2001.-С. 173.

59. Пасечников В.Д., Мосин В.И., Вирганский А.О. // Тер. арх. 1988. -№ 1. - С. 30-33.

60. Пасечников В.Д., Ермолаева Н.Ю., Вирганский А.О. // Тер. арх. -1988. № 12. - С. 74-77.

61. Перельштейн Н.Н., Шишацкая С.Н., Ни А.н., Павлова Я.Е. Лечение смектой гастродуоденопатий у детей с ревматоидными заболеваниями // Тезисы докладов VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 247.

62. Подопригорова В.Г. Перекисное окисление липидов в оценке фаз развития и течения язвенной болезни.: Дисс. канд. мед. наук. Смоленск, 1991.-276 с.

63. Подопригорова В.Г., Коган И.Г., Барсель В.А. Обоснование применения антиоксиданта дибунола при язвенной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - № 3. - С. 186.

64. Подопригорова В.Г., Хибин Л.С., Козлов Н.Б., Чмурикова Р.С. Способ лечения язвенной болезни антиоксидантом эмоксипином. // Тезисы докладов VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". -Москва, 2000. С. 176.

65. Полунина Т.Е. Васильев А.В. Фомичев В.И. Гепатотоксичность нестороидных противовоспалительных препаратов) // Терапевтичекий архив. -1994. № 5. - С. 79-80.

66. Полунина Т.Е. Матвеева Г.Н Смирнов В.В., Кованова Л.Д. Наблюдательные исследования препарата Артротек // Тез. докл. VI Росс, конгр. "Человек и лекарство". 1997. - С. 103.

67. Полунина Т.Е. ., Сокуренко С.И., Федосеева А.Н., Предотвращение язв желудка при приеме настероидных противовоспалительных лекарств // III Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". 1996. - С. 279-280.

68. Руководство по гастроэнтерологии // Под. ред. Ф.И. Комарова, Т. 3.1. М.:Медицина, 1996.

69. Розенко Л.Я., Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. Особенности изменения параметров антиокислительного статуса крови больных раком шейки матки в динамике противоопухолевого лечения // Вопросы онкологии. 1999. - Том 45. - №6. - С.630-635.

70. Руководство по гастроэнтерологии // Под. ред. Ф.И. Комарова, Т. 3. -М.: Медицина, 1996.

71. Самонина Г.Е., Абрамова М.А., Бакаева З.В., Железняк Н.Я. и др. // Тез. докл. II Росс, конгр. по патофизиол. "Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы". Москва, 2000. - С. 134.

72. Самхарадзе И.В. Тромбогеморрагический синдром при острых перитонитах у детей: Автореф. дис. Доктора мед. наук. -М., 1992.- 49 с.

73. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Т. Проблема фармакологии антиоксидантами. Классификация препаратов // Фармакология и токсикология. 1990. - № 6. - С. 3-10.

74. Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П., Либерман Г.С. Лекарственная терапия воспалительного процесса. М., 1988.

75. Скипетров В.П., Еникеев О.А, Зорькина А.В и др. Аэроионы и жизнь. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 1995. - 96 с.

76. Скипетров В.П., Мартынова ВВ. Влияние отрицательных аэроионов кислорода на свертывание крови // Кардиология. 1995. - № 4. - С. 64-65.

77. Смирнов Л.Д., Воронина Т.А., Дюмаев К.М. Гетероароматические антиоксиданты мексидол и эмоксипин - универсальные средства антиоксидантной фармакотерапии // Тез. докл. VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". - Москва, 2001. - С. 622-623.

78. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1992. - С. 9-12.

79. Смирнов Л.Д., Матвеева А.К., Танаева Г.В. и др. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен // Бюлл. ВНЦ БАВ. -1992.-С. 27-30.

80. Смирнов О.П. Влияние мексидола на некоторые побочные эффекты циклофосфана и доксорубицина (экспериментально-клиническое исследование) // Дисс. канд. мед. наук. Саранск. - 2001. - С. 127.

81. Станиславчук Н.А., Пентюк А.А.,Вовк О.Г., Остапчук Е.И. Влияние ретинола, токоферола и циметидина на ульцерогенный эффект ортофена, индометацина и напроксена // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995. - Т. 58. - № 6. - С. 33-35.

82. Стародуб Е.М., Зоря А.В., Паньков И.Б., Дуць Р.П. Механизмы развития язвенной болезни и перспективы лечения // Тез. докл. VIII Росс, нац. конгр. "Человеки лекарство".-Москва, 2001. С. 177-178.

83. Степченко А.А., Прибылова Н.Н., Степченко М.А., Туточкина М.П. Эффективность блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в терапии больных язвенной болезнью // Тез. докл VIII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". -Москва, 2001.-С. 178.

84. Терехин Г.А., Терехина Н.А., Караваева В.Г. Антиоксиданты эритроцитов крови при остром отравлении карбафосом // Тез. докл. II Росс, конгр. по патофизиол. "Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы". Москва, 2000. С. 231.

85. Ткачев А.В. Оценка отдаленных результатов лечения больных с осложненной язвенной болезнью (кровотечение, перфорация) // Тезисы докладов VIII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". -Москва, 2001.-С. 179.

86. Тринус Ф.П., Клебанов Б.М., Ганджа И.М., Сейфулла Р.Д. Фармакологическая регуляция воспаления. Киев, 1987.

87. Филаретова Л.П., Левкович Ю.И., Филаретов А.А. Противоязвенное действие кортикостероидов обеспечивается за счет улучшения кровоснабжения желудка //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - №3. - С. 241242.

88. Цибулькин А.П., Цибулькина В.Н., Новожилова А.А. Подавление димефосфоном кислотообразующей функции желудка // Тез. докл. VI Росс, нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 1999. - С. 341.

89. Цибулькина В.Н. Оптимизация клинического применения димефосфона на основе использования ведущих механизмов его действия: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Казань, 1997.

90. Цибулькина В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона // Казанский медицинский журнал. — 1999. № 2. - С. 120-122.

91. Цибулькина В.Н., Новожилова А.А. Предпосылки к применению димефосфона для лечения эрозивно-язвенных заболеваний гастродуоденальной зоны // Казанский медицинский журнал. 2000. - №1.

92. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Гастродуоденальные эрозии: этиология, патогенез, диагностика, клиника, классификация, лечение // Клиническая медицина. № 3. - 1999. - С. 9-15.

93. Чернов Ю.Н., Батищева Г.А., Алехин С.М., Антоненкова М.А. Квамател в лечении больших и гигантских гастродуоденальных язв // Тезисы докладов VIII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". -Москва,2001.-С. 182.

94. Чижевский А.Л. Аэроионификация в народном хозяйстве. М.: Госпланиздат, 1960. - 758 с.

95. Черногубова E.A. Нарушение антиоксидантноой системы крови и их коррекция при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Дисс. канд. биол. наук. Ростов на Дону, 1998. - 169 с.

96. Чубенко Н.Н., Комарин А.С. Состояние активности монооксигеназ печени при алкогольной интоксикации и язвенном поражении желудка // Тезисы докладов VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 138.

97. Шептулин А.А. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка // Клиническая медицина. № 2. - 1999. - С. 12-16.

98. Шкляева А.Е., Никитин Е.Н., Корепанов A.M., Назаров A.M., Кашина О.А. Влияние рибоксина на эпителий гастродуоденальной зоны // Тез. докл. VII Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2000. - С. 441.

99. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью // Терапевтический архив. 1998. - № 2. - С. 32-35.

100. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Влияние моно- и комбинированной терапии язвенной болезни на перекисное окисление липидов и антиоксидантную защиту в ульцерогенной зоне // Клиническая медицина. -№ 1.- 1998. -С. 29-30.

101. Ягодинский В.Н. Александр Леонидович Чижевский. М.: Наука,1987.-С. 320.

102. Яковлев А.А., Лукаш Н.А. Клинические аспекты фармакотерапии и презентация нового в гастроэнтерологии // Проблемы гиполактазии. -Смоленск, 1992. С. 218-220.

103. Agrawal N.M.,Graham D.Y., White R.H. et al. Misoprostol compared with sucralfate in the prevention of nonsteroidal antiinflammatory drug-induced gastric ulcer: a randomized, controlled trial // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 115.-P. 195-200.

104. Allisson M.C., Howatson A.O., Torrance C.J. et al. Gastrointestinal damage associated with the use of non steroidal anti-inflammatory drugs // New Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 749-754.

105. Bjorcman D.J., Kimmey M.B. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and gastrointestinal diseas: patophysiology, treatment and prevention // Dig. Dis. -1995. Vol. 13.-P. 119-129.

106. Bijsma J.M. Treatment of NSAID-indused gastrointestinal lesions with cimetidine: an international multicentric collaborative study // Alimentary Pharmacol. Ther. 1988. - Vol.2. - Suppl. - P. 85-96.

107. Caldwell J.R., Roth S.H. et al. Sucralfate treatment of non-steroidal anti-inflammatory drug-induced gastrointestinal symptoms and mucosal damage // Am. J. Med. 1987. - Suppl. 3B. - P. 74-82.

108. Chan F.K., Sung J.J. et al. Randomized trial of eradications of H.pylori befor NSAID treatment to prevent peptic ulcer // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P.975.979.

109. Cryer В., Feldman M. Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 selectively of widely used non-steroidal anti-inflammatory drugs // Am. J. Med. -1998.-V. 104.-P. 413-421.

110. Culen D., Bardhan K.D. et al. Primary gastroduodenal profilaxis with omeprasol for NSAID users // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 86.

111. El-Zimaity H.M., Genta R.M., Graham D. Y. Histological features do not define NSAID-induced gastritis. Hum. Pathol. - 1996; 27: 1348-54.

112. Fries J., Miller S.R., Spitz P.W et al. Towrd an epidemiology of gastropathy associated with nonsteroidal antiinflammatoru drug use // Gastroenterology. 1989. - Vol. 6. - P. 647-655.

113. Fries J.F., Williams C.A., Bloch D.A., Michel B.A. Nonsteroidal antiinflammatoru drug associated gastropathy: incidence and risk models // Amer.J.Med. - 1991. - Vol. 91. - P. 212-222.

114. Fukuda Т., Arakawa Т., Shimizu Y. Effects of lansoprazole on ethanol injury and PG synthetic activity in rat gastric mucosa // J. Clin. Gastroenterol. -1995. Vol. 20. - Suppl. 2. - P. 5-7.

115. Glaser K., Sung M.L. et al. Etodolac selectively inhibits human prostaglandin G/H synthase 2 versus human PGHS-1 // Eur. J. Pharmacol. 1995. -V.281.-P. 107-111.

116. Graham D.Y., Agraval N.M., Roth S. Nonsteroidal anti-inflammatoru drugs // Lancet. 1988. - Vol. 2. - P. 1318-1323.

117. Gratzer В., Knorth H. et al. Effects of diclofenac and L-745, 337, a selective COX-2 ihibitor on prostaglandin E2 formation in tissue from humanкcolonic mucosa and chronic bursitis // Gastroenterology. 1998. - V. 114. - P. 139.

118. Harks D.N. // Amer. J. Physiol. 1983. - Vol. 245. - P. 285-289.

119. Hawkey C.J., Tulassay L. et al. Randomised controlled trial of H. pylory eradication in patients of non-steroidal anti-inflammatoru drugs // Lancet. -1998.-V. 352.-P. 1016-1021.

120. Hollander D. Gastrointestinal complications of nonsteroidal anti-inflammatoy drugs: prophylactic and therapeutik stategies // Amer.J.Med. 1994. -Vol.6.-P. 274-281.

121. Holte M., Eid В., Bethke B. Chronic erosious of antral mucose -Helicobacter pylori induces lesions // Rev. esp. Enferm. Apar. dig. 1990. - Vol. 78. Suppl. 1. - P. 91.

122. Hudson N., Balsitis M., Everitt S., Hawkey C.J. Enhanced gastric mucosalleukotrine B4 synthesis in patients taking nonsteroidal anti-infammatory drugs // Gut. 1993 .- Vol. 34. - P. 742-747.

123. Janssen M., Baak L.C. et al. Effect of indometacin of intragastric pH and meal-stimulated serum gastrin secretion in rheumatoid artritis paitients // Pharmakol. Ther. 1993. -V. 4. - P. 393-400.

124. Kapui Z., Boer K., Rozsa I. // Arzneimittelforschung. 1993. - Vol. 43. -P. 767-771.

125. Kawahito S., Sano H. et al. Detection of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 proteins and mRNA in gastric ulcer // Pathophysiol. 1994. -1. -288.

126. Katz P., Anderson C., Khouru R. et al. Gastro-esophageal reflux associated with nocturnal gastric acid breakthough on proton pump inhibition. Aliment. Pharmacol. Ther., 1998,12, P. 1231-1234.

127. Kitchingman G.K., Prichard P.J. et al. Enhansed gastric mucosableeding with doses of aspirin used for prophylaxis and its redaction by ranitidine // Br. J. Clin. Pharmacol. 1989. - V. 28. - P.581-585.

128. Kosenko Б.А., Kaminsky Yu.G. et al. (1997) FEBS Lett., 410,309-312.

129. Lanza F.L., Graham D.Y. et al. Endoscopic compavison of cimetidine and sucralfate for prevention of naproxen-induced acute gastroduodenal injury // Dig. Dis. Sci. 1990. - Vol. 35. - P. 1494-1499.

130. Lichtenstein D.R., Syngal S., Wolfe M.M. Non-steroidal antiinflammatory drugs and the gastrointestinal tract: the doubleedged sword // Arthr. And Rheum. 1995. - Vol. 38. - P. 5-18.

131. Marshall B. NSAIDs and Helicobacter pylori: therapeutic options // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 1001-1003.

132. McKenna F. Efficacy of Diclofenac / Misoprostol vs Diclofenac in the treatment of ankylosing spondylitis // Drugs 45 (Suppl.l): 24-30,1993.

133. McKenna F. Efficacy and gastroduodenal safety of fixed combination of Diclofenac and misoprostol in the treatment of arthrits // British Journal of Rheumatology 1995; 34 (suppl.): 11-18.

134. Mahmud Т., Rafi S.S., Scott D. et al. Non-steroidal antiin-flammatoru drugs and uncoupling of mitochondrial oxidative phosphoryation // Ibid. 1998.-Vol.39. P. 1998-2003.

135. Manniche C., Malchow A., Anderson J.R. et al. Randomised study of influence of non-steroidal anti-inflammaatory drugs on the treatment of peptic ulcer in patients with rheumatic disease // Ibid. 1987. - Vol. 28. - P. 226-229.

136. Panara M.R., Padovano R. Effect of nimesulide on constitutive and indusible prostanoid biosinthesis in human beings // Clin. Pharmacol. Ther.1998.-V. 63.-P. 672-681.

137. Rademaker J.W., Rainsford K.D. et al. The effect of indometacin-induced gastric mucosal injury on 24-h intragastric acidity and plasma gastrin concentraition in healthy volunteers // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - V. 9. -№6.-P. 625-631.

138. Rainsford K.D. Mechanisms of NSAID-induced gastrointestinal mucosal injury: a basis for preventing ulceration and symptoms from these agents // Aliment. Pharmacol. Ther. 1988. - Suppl. 2. - P. 43-55.

139. Roth S.H. Efficasy of antacid therapy for NSAIS-induces symptomatic gastropathy // Practical Gastroenterol. 1994. -V. 18. - P. 14-20.

140. Roy R., McCord J.M. // Fed. Proc. 1982. - Vol.41. - P. 767.

141. Sant S.M., Cahill R.J., Gilvarry J., O'Morain C.A. Do non-steroidal anti-inflammatory drugs have an effect on gastric cell turnover ? Aliment. Pharmacol. Ther .- 19954 9: 575-9.

142. Scheiman J.M. NSA1D induced peptic ulcer ulcer disease: a critical review of pathogenesis and management // Dig. Dis. - 1994 .- Vol. 12. - P. 210222.

143. Scheiman J.M. NSAIDs, gastrointestinal injuru and cytoprotection // Gastroentrol. Clin.N.Amer. 1996. - Vol. 25. - P. 279-298.

144. Savarino V., Mela G.S. et al. Effect of one month treatment with nonsteroidal anti-inflammaatory drugs on gaster pH of rheumatoid arthritis patients // Dig. Dis. Sci. 1998. -V.43. - P. 459-463.

145. Singh G., Ramey D.R., Morffeld. E. Et al. Gastrointestinal tract complications of nonsteroidal anti-inflammatory drug treatment-in rheumatoid arthritis: a prospective observational cohort stuby // Arch. Intern. Med. 1996. -Vol. 156.-P. 1530-1536.

146. Schorrock C.J., Prescott R.J., Rees W.D.W. The effect of indomethacin on gastroduodenal morphology and mucosal pH gradient in the healthy humanstomach // Gastroentrology. 1990. - Vol. 9. - P. 334-339.

147. Silverstein F.E., Graham D.Y., Senior J.R. et al/ Misoprostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid artritis receiving nonsteroidal anti -inflammatory drugs // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 123. - P. 241-249.

148. Slomiany B.L. et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1997; 32: 638-42.

149. Smalley W.E., Griffin M. R., Fought R.L., Ray W.A. Excess costs from gastrointestinal disease associated with nonsteroidal anti-inflammatory drags. -J.Gen.Intern. Med. 19964 11:461-9.

150. Somervile K.,Faulkner G., Langman M. Nonsteroidal antiinflammatory drugs and bleeding peptic ulcer // Lancet. 1986. - Vol. 1. - P. 462-464.

151. Soil A.N. For practice parameters commitee of the American Colledge of Gastroenterology // J. A. M. A. 1996. - V. 275. - P. 622-629.

152. Stein H.J., Esplugues J. et al. Direct cytotoxic effect of oxigen radicals on the gastric mucosa // Surgery. 1989. -106, №2. - P. 318-324.

153. Taha A.S., Hudson N. et al. Famotidine for the prevention of gastric and duodenal ulcers caused by NSAID // New Engl. J. Med. 1996. - V. 334. - P. 1435-1439.

154. Tildesley G., Ehsanullah R.S.B., Wood J.R. Ranitidine in the treatment of gastric gastric and duodenal ulcers associated with non-steroidal antiinflammatory drags // Br. J. Rheum. 1993. - V. 32. - P 474-478.

155. Tsukamoto I., Nakazawa S., Segara K., et al. // Scand. J. Gastroent. -1987. Vol. 22, N2. - P. 250-252.

156. Vane J.R. Towards a better aspirin // Nature. 1994. - 367. - 215-216.

157. Vane J.R., Bloting R.M. Mechanism of action of anti- inflammatory drugs: an overview // Selective COX 2 inhibitors. Phar-macology, Clinical Effects and Therapeutic Potential / Eds J. Vane Botting. - Boston, 1997. - P. 1-17.

158. Wallace J.L. Granger D.N. Pathogenesis of NSAID gastropathy: aneutrophil the culprit // TIPS. 1992. - Vol. 13. - P. 129-130.

159. Wandall H. // Gastroenterology. 1988. - Vol. 94, Pt 2. - P. - A 486-A 486/65.

160. Yeomans N.D., Tulassy Z. et. Al. A comparision of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with non-steroidal anti-inflammatory drags // Ibid. 1988. -V. 338. - P. 719-726.