Использование трансдермальных лекарственных систем "Колетекс" в лечении остеоартроза и подагрического артрита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Шикина, Елена Алексеевна

• Шикина, Елена Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шикина, Елена Алексеевна

Список сокращений.

Введение.

Глава первая Литературный обзор

Современное состояние проблемы лечения заболеваний суставов дегенеративного и обменного характера.

1.1. Распространенность и социальная значимость остеоартроза и подагры.

1.2. Роль воспаления в патогенезе остеоартроза.

1.3. Подагрический артрит, как острое воспалительное заболевание суставов.

1.4. Современные подходы к терапии остеоартроза.

Роль противовоспалительных средств.

1.5. Современные подходы к лечению острого подагрического артрита.

Глава вторая

Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Характеристика используемого материала.

2.3. Протоколы исследования у больных OA.

2.4. Специальные методы исследования.

2.5. Протокол исследования у больных острым подагрическим артритом.

2.6. Статистическая обработка материала.

Глава третья

Результаты собственных исследований.

3.1. Анализ клинической эффективности ТДЛС с противовоспалительными препаратами у больных остеоартрозом и острым подагрическим артритом.

3.2. Использование трансдермальной лекарственной формы гидрокортизона ацетата для лечения острого подагрического приступа.

3.3. Анализ переносимости ТДЛС с различными лекарственными препаратами.

Глава четвертая

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование трансдермальных лекарственных систем "Колетекс" в лечении остеоартроза и подагрического артрита»

Актуальность проблемы

Последнее десятилетие ознаменовалось осознанием значимости роли ос-теоартроза и подагры, которые является одними из самых распространенных хронических инвалидизирующих заболеваний человечества. Подагрой страдают до 3 % мужчин и 0,1 % женщин. Анализ статистических показателей по России за 1998 год показал, что среди всего класса ревматических болезней явно преобладают (более 75%) дегенеративные заболевания суставов и позвоночника (Беневоленская JI.И., 1998; Фоломеева О.М., 1998). Не менее значима их роль и среди причин временной и стойкой нетрудоспособности, а также в структуре экономических затрат на здравоохранение (Насонова В.А., 2001, Фоломеева О.М., 1998, Chard J.A. etal., 2000; Wang G. et al., 2001; Muller R.T. et al, 2001).

Большая распространенность и высокая стоимость лечения являются характерными особенностями остеоартроза и подагры, что определяет их медико-социальную значимость и необходимость поиска эффективных и безопасных методов их лечения.

Проблему лечения остеоартроза и острого подагрического артрита, тем не менее, нельзя на сегодняшний день считать решенной. Широко используемые в терапии этих состояний нестероидные противовоспалительные препараты относятся к токсичным соединениям: частота только желудочно-кишечных осложнений достигает 20%. Кроме того, высокая частота инвалиди-зации и значительная потребность в протезировании суставов свидетельствуют о недостаточной эффективности лекарственной терапии остеоартроза. Несмотря нато, что лечение острого подагрического артрита колхицином и внутрисуставным введением кортикостероидов достаточно результативны, первое средство отличается плохой переносимостью, а второй способ требует участия высококвалифицированного медицинского персонала и специальных помещений, что ограничивает его практическое использование.

Перспективным решением указанных проблем представляется использование трансдермальных лекарственных систем на текстильной основе.

Цель исследования

Изучение возможности использования трансдермальных лекарственных систем на текстильно-биополимерной основе для совершенствования лечения больных остеоартрозом с преимущественным поражением коленных суставов, а также больных с острым подагрическим артритом.

Задачи

1. Провести сравнительную оценку клинической эффективности трансдер-мальных лекарственных систем с различными противовоспалительными препаратами (диклофенак, преднизолон, гидрокортизона ацетат, диметил-сульфоксид) у больных с остеоартрозом.

2. Определить наиболее эффективную концентрацию выбранного лекарственного средства при лечении остеоартроза.

3. Определить оптимальную длительность курса применения разработанного трансдермального лекарственного средства для лечения остеоартроза.

4. Оценить эффективность и безопасность разработанного метода лечения остеоартроза.

5. Оценить эффективность применения трансдермального лекарственного средства с гидрокортизона ацетатом и диметилсульфоксидом у больных с острым подагрическим артритом.

Научная новизна

Разработаны не имеющие аналогов трансдермальные лекарственные средства на текстильно-биополимерной основе для лечения остеоартроза и острого подагрического артрита.

Доказана эффективность новых лекарственных средств в двойном- слепом рандомизированном сравнительном исследовании.

Практическая значимость

В результате исследования разработаны и внедрены в практику два новых трансдермальных лекарственных средства - салфетки, содержащие гидрокортизона ацетат в дозе 0,4 мг/кв.см для лечения остеоартроза и гидрокортизона ацетат в дозе 1,6 мг/кв.см, для лечения острого подагрического артрита.

Использование новых лекарственных средств позволяет повысить эффективность лечения остеоартроза, уменьшить потребность в использовании НПВП и, тем самым, повысить безопасность терапии.

При остром подагрическом артрите использование ТДЛС с гидрокортизона ацетатом в дозе 1,6 мг/кв.см позволяет купировать артрит в короткие сроки без опасности серьезных побочных действий. Расширение амбулаторных возможностей купирования острого подагрического артрита способно значительно снизить потребность в госпитализации таких больных.

Положения, выносимые на защиту

1. Гидрокортизона ацетат в комбинации с ДМСО могут быть использованы для локальной аппликационной терапии остеоартроза и острого подагрического артрита с виде лекарственных средств на текстильно - биополимерной основе.

2. Эффект гидрокортизона ацетата при его использовании в составе транс-дермальных лекарственных средств на текстильно- биополярной основе не возрастает с увеличением дозы.

3. Шестидневная терапия ТДЛС с ГА и ДМСО по своей эффективности превосходит трехдневную.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику работы терапевтических отделений Главного клинического госпиталя МВД РФ, ревматологического отделения ГКБ №4, ревматологического отделения ГКБ № 52, 2 терапевтического отделения МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Комитетом по новой медицинской технике Министерства здравоохранения РФ (выписка из протокола №8 от 23 октября 2003г) постановлено:

Комиссия рекомендует к серийному производству и применению в медицинской практике, к регистрации и внесению в Реестр разработанное ООО «НПО Тек-стилъпрогресс ИА» (Москва) изделие медицинского назначения (код ОКП 939373) под уточненным наименованием:

Салфетки атравматические из трикотажного полотна с альгинатом натрия, гидрокортизона ацетатом и димексидом *«Колетекс-ГКд» размером 6x10, в двух исполнениях: салфетки «Колетекс ГКд-0,4» с содержанием гидрокортизона ацетата 0,4, для местного аппликационного лечения артритов и артрозов; / салфетки «Колетекс ГКд-1,6» с содержанием гидрокортизона ацетата 1,6, для купирования приступов подагры.

Класс в зависимости от потенциального риска применения — 3. — «Колетекс» — «Композиционный ЛЕкарственный ТЕКСтиль»

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе одна статья в журнале и две статьи в сборниках.

Апробация работы

Материалы докладывались и обсуждались на конференциях: «Фармакотерапия ревматических болезней» (Москва, 2000 г.), «Актуальные вопросы клинической медицины» (Москва, 2002 г.), «Проблемы современной ревматологии» (Москва, 2004 г.).

Апробация работы состоялась 19 июня 2003 г. на заседании научно-практического совета Медицинского управления Службы тыла МВД России (протокол № 6).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 103 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав (обзор литературы, описание материалов и методов, результаты исследования и обсуждение), выводов и практических рекомендаций.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Шикина, Елена Алексеевна

Выводы

1. Выявлено достоверное преимущество трансдермальных лекарственных систем, содержащих гидрокортизона ацетат в сочетании сдиметилсуль-фоксидом, по сравнению с аналогичными системами, содержащими преднизолон, диклофенак (в сочетании с диметилсульфоксидом) и один диметилсульфоксид, что позволило выбрать именно гидрокортизона ацетат для разработки средств на текстильно-биополимерной основе для локальной терапии остеоартроза.

2. Сравнение трансдермальных лекарственных систем с различными концентрациями гидрокортизона ацетата выявили неэффективность систем с гидрокортизона ацетатом-0,8 и преимущество систем с гидрокортизона ацетатом -0,4 по сравнению с гидрокортизона ацетатом -0,2. Полученные данные позволили считать концентрацию гидрокортизона ацетата-0,4 мг/кв.см оптимальной для локальной терапии остеоартроза.

3. Сравнение двух различных режимов лечения трансдермальными лекарственными системами с гидрокортизона ацетатом в концентрации 0,4 мг/кв.см продемонстрировало достоверное преимущество шестидневного лечения перед трехдневным.

4. Продемонстрирована достоверная клиническая эффективность шестидневного применения салфеток «Колетекс» с гидрокортизона ацетатом в концентрации 0,4 мг/кв.см у больных с остеартрозом коленных суставов. .

5. Использование трансдермальных лекарственных систем с гидрокортизона ацетатом в концентрации 1,6 мг/кв.см на область пораженного коленного сустава у больных с острым подагрическим артритом приводило в 90% случаев к купированию артрита в сроки от 4 до 12 часов.

6. Применение трансдермальных лекарственных систем с гидрокортизона ацетатом и диметилсульфоксидом не сопровождалось признаками системного действия глюкокортикоидов, побочные реакции возникали в 10% случаев, носили локальный характер и не требовали прекращения лечения.

Практические рекомендации

1. В качестве метода локальной терапии у больных гонартрозом следует использовать трансдермальные лекарственные системы, содержащие гидрокортизона ацетат в концентрации 0,4 мг/кв.см.

2. Оптимальным является шестидневный курс применения трансдер-мальных лекарственных систем с гидрокортизона ацетатом-0,4 и ди-метилсульфоксидом: накладывание двух пар салфеток на область пораженного сустава на 3 суток каждая пара.

3. Использование трансдермальных лекарственных систем с гидрокортизона ацетатом в дозе 1,6 мг/кв.см показано больным с острым подагрическим артритом для быстрого купирования приступа.

4. В виду продемонстрированной безопасности лечения с помощью салфеток «Колетекс», последние могут использоваться амбулаторно, в том числе и самостоятельно применяться больными.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шикина, Елена Алексеевна, 2004 год

1. Абдуллаева Г.К., Шакимова Б.Ш. Местное лечение деформирующего остеоартроза диметилсульфоксидом. — Алма-Ата, 1989, — 9 с. — Рукопись. — Деп. в МПО «Союзмединформ», № 18365.

2. Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И., Насонов Е.Л. Структум (хондро-итинсульфат) — новое средство для лечения остеоартроза // Терапевт, архив. 1999. - № 5. - С. 51-53.

3. Алексеева Л.И. Медикаментозное лечение остеоартроза // Рус. мед. журн,- 2002,- № 22,- С.996-1002.

4. Бадокин В.В. Основные принципы терапии хронических воспалительных заболеваний суставов // Рус.мед.журн. — 2003.- №7.- С. 406-409.

5. Балабанова P.M., Мач Э.С., Астахова Т.Н. Диметилсульфоксид как проводник вазоактивных препаратов при лечении системной склеродермии//Тер. архив. 1982.-№ 2. -С. 118-121.

6. Балабанова P.M., Запрягаева М.Е. Патогенетическое обоснование локальной терапии при ревматических заболеваниях // Рус.мед.журн.-2002.22.- С.1041-1042.

7. Баятова К. В. Опыт дифференцированного патогенетического лечения больных подагрой в стационаре // Вопр. ревматизма. — 1988. № 3. - С. 35-41.

8. Беленький А.Г., Кузин Локальная инъекционная терапия при остео-артрозе//Consilium medicum.- 2003.-№2,- С. 106-110.

9. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических заболеваний в историческом аспекте // Вестн. РАМН. 1998. - № 12. - С. 15-18.

10. Беневаленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней.- М., Медицина, 1988.-238 стр.

11. Богатырева Т.В. Реакция нервномышечного аппарата больных артрозами на однократную процедуру пункгурной микрофизиотерапии // Мед. реабилитация, курортол. и физиотерапия. — 1999. — № 4. — С. 24-28.

12. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. Изд.З-е, пе-рераб. М., СПб : СЛП., 1998,- 164с.

13. Верткин A.JL, Захарченко М.И. Фармакологическое действие и безопасность современных НПВС у больных с остеоартрозом // Между-нар. мед. журн. 2000. - № 6. - С.26-29.

14. Верткин A.J1., Еремин Б.В., Машарова А.А. Сравнительная безопасность применения диклофенака, мелоксикама и комбинации дикло-фенака и лизопрестола у больных с остеоартрозом // Клинич. фарма-кол. —2001. —№ 1. —С.11-15.

15. Глазунов А.В., Жиляев Е.В. Локальная терапия болезней опорно-двигательного аппарата. — М.: Ассоц. «Утро», 1992. — 39 с.

16. Глазунов А.В., Жиляев Е.В., БородачеваА.В. Остеоартроз: инфекция и антибактериальная терапия // Рос. мед. вестн. — 1998. — Т. 3. № 3. — С.43-50.

17. Глазунов А.В., Жиляев Е.В., АджигайткановаС.К.,ДжанашияП.Х., Васильев А.Ю. Новая шкала для оценки выраженности поражения опорно-двигательного аппарата// Мед. вестник МВД. — 2003. № 3. — С. 25-28.

18. Глазунов А.В., Жиляев Е.В., БородачеваА.В. Использование антибактериальных препаратов в лечении остеоартроза: результаты рандомизированного исследования // Клин. Мед. 2001. - т. 79, № 3. - С. 46-49.

19. Горячев Д.В./ Возможности локального применения диклофенака при заболеваниях суставов: гель Диклоран Плюс/ Русский медицинский журнал, том 10, N 22, стр. 1031-1033.

20. Денман A.M. Иммунорегуляция, аутоиммунитет и ревматические заболеваний//Клиническая ревматология: Под ред. Ж.Л. Кэррея. Пер. с англ. М.; Наука, 1990. - С. 30-42.

21. Егорова Е.А., Олтаржевская Н.Д./ методика применения композиционного лекарственного текстиля «Колетекс-ДИЛ» в лечении огнестрельных ран/ «Медицинский вестник МВД», 2003, N 1(2), стр. 25-27.

22. Заводовский Б.В., Коваленко Е.А., Фофанова Н.А. Связь уровня антител к глюкозе аминогликанам хряща у больных остеоартрозом с эффективностью лечения // Терапевт, архив. — 1999. — № 5. С. 47-50.

23. Загородний Н.В. Внутрисуставная и периартикулярная терапия заболеваний опорно-двигательного аппарата.-М.Изд-во Российского университета дружбы народов, 2001.- 48с.

24. Захарченко М.И. Эффективность и безопасность применения нестероидных противовоспалительных препаратов различных поколений у боль-ныхсостеоартрозом: Автореф.дис. канд. мед. наук. — М., 2001. — 23 с.

25. Калашникова Е.А. Повышенная продукция провоспалительных цито-кинов периферическими лимфоцитами, обработанными глюкокорти-коидами// Вестн. РАМН. 2000. - № 10. - С. 37-45.

26. Ким Д.Г. Особенности клиники и течения современной подагры: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1980. — 18 с.

27. Кинев К. Подагра: Пер. с болг. — М.: Медицина, 1980. — 190 с.

28. Киценко JI. С., Алиханов Б.А., Иванова Т. Б. Клиническая эффективность препарата алфлутоп при остеоартрозе : Сб. тезисов VI Российского национального конгресса « Человек и лекарство», М., 1999.- С. 172.

29. Козак Н.П. Особенности поражений гепатобилиарной системы у больных остеоартрозом//Укр. мед. часопис. — 2000. — № 3. — С. 129-131.

30. Комаров В.Т. и др. Побочные эффекты НПВП при ревматических заболеваниях// Клинич. медицина. — 2001. — № 1. — С. 60-61.

31. КостюкВ.А., ПотаповичА.И., Сорока Н.Ф. Антиокислительная активность противоартритных препаратов // Вопр. мед. химии. — 1990. — № 3. С. 37-39.

32. Лила A.M. Остеоартроз: социально-экономическое значение и фармакологические аспекты патогенетической терапии // Рус. мед. журн.-2003,-№28. с. 1558-1562.

33. Мазуров В.И., Лила A.M. Ревматоидный артрит: (Клиника, диагностика, лечение). СПб.: Мед. Масс Медиа, 2000. - 95 с.

34. Маслова Л.А., Митрошина А.В. Опыт активного выявление остеоартроза и эффективность медицинской реабилитации у рабочих // Медико-социальные аспекты и лечение ревматических заболеваний. — Свердловск, 1989. С.79-80.

35. Младенович В. Внутрисуставная и околосуставная терапия преднизо-лоном ацетатом//Тер. архив.- 1990. Т. 62. № 5- С. 109-110.

36. Мордвинов А.А., Пуринь В.И., Симаходский А.С. Клиническое изучение интерлейкина-2// Ревматология. — 1990. № 1. — С. 50-54.

37. МуравьевЮ.В. Диметилсульфоксид в терапии ревматических заболеваний ( Клинико- эксперементальное исследование): Дис. .д-ра мед. наук. М., 1988.

38. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю. Глюкокортикоиды в ревматологии: системная и локальная терапия. — М., 1998. — 160 с.

39. Насонов ЕЛ. Нестероидные противовоспалительные препараты проблемы безопасности лечения // Consilium medica. — 1999, N 5. — С. 207-211.

40. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматологических заболеваниях: стандарт лечения // Рус. мед. журн. 2000. № 7-8. - С. 265-270.

41. Насонов Е.Л., Насонова В. А. Фармакотерапия боли: взгляд ревматолога// Consilium medicum. 2000. - № 12. - С. 509-514.

42. Насонов Е.Л. Анальгетические эффекты НПВП при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: баланс эффективности и безопасности// Consilium Medicum. 2001. - № 5. - С. 209-215.

43. Насонов Е.Л. Современные направления фармакотерапии остеоартроза // Consilium Medicum. -2001. № 9.- С. 408-415.

44. Насонова В.А. Диагностика и лечение подагры // Терапевт, архив. — 1987.-№5.-С. 87-92.

45. Насонова В.А. Гастропатии, связанные с приемом НПВП // Рос. журн. гастроэнтерол. — 1994. № 1. — С. 7-19.

46. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1977. — 520 с.

47. Насонова В .А., Муравьев Ю.В., Кузьмина Н.Н. Локальная терапия суставного синдрома кремом « Долгит» или системное применение нестероидных противовоспалительных препаратов ? //Тер. архив,- 1998.-№ 11. — С.65-66.

48. Насонова В.А. Новые данные о клинической эффективности переносимости мелоксикама (мовалиса) //Терапевт, архив. — 1999. — № 11. — С. 45-48.

49. Насонова В.А. Диагностика и лечение больных пожилого возраста,страдающих манифестным остеоартрозом // Рус. мед. журн. — 2001. — С. 157-160.

50. Насонова В.А., Фаломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России // Научно-практическая рев-матология.-2001 .-№ 1 .-С.7-11.

51. Насонова В.А., Барскова В.Г. Подагра в конце XX века // Consilium medicum.- 2002,- № 8.- С.400-402.

52. Насонова В.А. Остеоартроз коленного сустава: причины развития, диагностика и профилактика // Consilium medicum.- 2003.- № 2 .-С.90-95.

53. Новиков Г.А., Вайсман М.А., Рудой С.В., Прохоров Б.М./Практическое применения трансдермальной терапевтической системы фентанила для лечения хронической боли у онкологических больных/ Учебное пособие, Москва, 2002.

54. Олтаржевская Н .Д. Теоретические основы и технология получения текстильных медицинских материалов с заданными свойствами: Автореферат дис. . докт. тех. наук. — Санкг-Петер., 1994.-44с.

55. Пихлак Э.Г. Подагра. — М.: Медицина, 1970. — 150 с.

56. Протопопова Р.Н. Распространенность и структура ревматических заболеваний в экологически неблагоприятном регионе Якутии // Тезисы докл. юбил. конф., посвящ. 70-лет. ассоциации ревматологов России и 40-лет. Ин-та ревматологии РАМН. — М., 1998. —С. 199.

57. Руни Б.К., Силман Э.Дж. Эпидемиология диффузных заболеваний соединительной ткани // Междунар. мед. журн. — 1999. — № 9-10. — С. 493-499.

58. Солдатов Ю.П., Макушин В.Д., Карасева Т.Ю. Лечение больных деформирующим артрозом локтевого сустава // Вестн. травматол. и ортопедии. 2000. - № 2. - С. 37-41.

59. Солиев Т.С. Подагра в Узбекистане. — Ташкент: Изд. им. Ибн. Сины, 1992. 143 с.

60. ФадеенкоХД. О возможности применения мовалиса у больных с гастроу-доденальной патологией // Клш. фармащя. — 1999. — № 1. — С. 128-130.

61. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Роль Института ревматологии РАМН в становлении и развитии государственной системы борьбы с ревматическими болезнями //Вестн. РАМН. — 1998. — № 12. — С. 9-12.

62. Хитров Н.А., Сильверстов В.П. лечение деформирующего остеоартроза игольно-струйными интра- и периартикулярными инъекциями лекарственных препаратов // Тер. архив.- 1993.- Т.65. № 8 С.62-65.

63. Цветкова Е.С. Современная фармакотерапия остеоартроза// Consilium Medicum. 1999. N 5. - С. 205-207.

64. Чаклин В.Д. Основы оперативной ортопедии и травматологии. — М.: Медгиз, 1964. 320 с.

65. Черных Т.П. Клинико-патогенетическое значение исследования активности гуаниндезаминазы, гуаноиндезаминазы и ее изоферментов у больных PA, OA и подагрой: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Волгоград, 2001. — 26 с.

66. Чичасова Н.В. Местное лечение больных остеоартрозом // Consilium Medicum. 2001. -№ 3. - С. 215-217.

67. Чичасова Н.В. Место локальной терапии суставов, периартикулярных тканей и позвоночника в клинической практике // Consilium Medicum. -2001.9.-С. 426-427.

68. Чичасова Н.В., Иголкина Е.В. Особенности лечения хронических болевых синдромов // Рус. мед. журн.- 2003.- № 7 — С. 382-389.

69. ШостакН.А.,ЛогиноваТ.К.,ХомченкоВ.В.,РябковаА.А. Подагра-острый подагрический артрит и возможности его лечения // Рус. мед. журн. -2003.-№ 23,- С. 1296-1298.

70. Эрдес Ш., Кривошапкин В.Г. Исследование распространенности жалоб на боли в суставах и в позвоночнике среди коренных сельских жителей Республики Саха (Якутия). — Якутск, 2000. — 22 с.

71. Alindon Т. Epidemiology of arthrosis // Rev. Prat. 2000. - Vol. 50, N 16, Suppl. - P. 7-8.

72. Alloway JA., Moriarty MJ.< Hoogland Y.T., Nashel D.J./ Comparison of triamcinolone acetonide with indometacin in the treatment of acute goutyarthritis/J. Rheum., 1993,20,111-113.

73. Altman R.D. The classification of osteoarthritis in humans. J.Rheum., 1995, 22 (suppl.43), pp. 42-43.

74. Amin A.R., Abramson S.R. Apoptosis in osteoarthrosis // Current Opin. Rheumatol. 1998. - Vol. 10. - P. 263-268.

75. Andrews J.H., Bunning R.A., Plumpton T.A. et al. Inhibition of interleukin-1 -induced collagenase production in human articular chondrocytes in vitro by recombinant human interferon-gamma//Arthr. Rheum. — 1990. — Vol. 33, N 11.-P. 1733-1738.

76. Ashworth J.L., Murphy C., Rock M.J. et al. Fibrillin degradation by matrix metalloproteinase implications for connective tissue remodelling // Biochem. J.-1999.-Vol. 340, N 1. — P. 171-181.

77. Balblanc J.C., Vignon E., Mathieu P. et al. Cytokines, prostaglandin E , • phospholipase A^ et metalloproteases du liquide synovial dans arthrose // Rev.

78. Rhumatol. 1991. - Vol. 58, N 5. - P. 343-347.

79. Ballabio C.B. Lagoutaelahyperuricamia. — Roma: Wellcome, 1997. — 173 p.

80. Bellamy N. Clinical trials design: structure modifying agents for osteoarthritis: Future guidelines: areas for development // Osteoarthritis. Cartilage. — 1999. -Vol. 7, N4.-P.424-426.

81. Bliddal H. Placement of intra-articular injections verified by mini air-arthrography // Ann. Rheum. Dis. 1999. - Vol. 58, N 10. - P. 641-643.

82. BoumpasD.T., Crousos G. P., Wilder R.L. Glucocorticoid therapy in immune-mediated diseases //Ann. Int. Med. 1993. - Vol. 119. - P. 1198-1208.

83. Brady S.J., Brooks P., Conaghan P., ICenyen L.M.Pharmacotherapy and osteoarthritis//BaiHieres. Clin. Rheumatol. -1997. Vol. 11, N 4. - P. 749-768.

84. Brama P.A., TeKoppele J.M., Beekman B. et al. Matrix metalloproteinase activity in equine synovial fluid: Influence of age, osteoarthritis, andosteochondrosis//Ann. Rheum. Diseases. 1998. - Vol. 11. - P. 697-699.

85. Brandt K.D., Doherty M., Lohmander L.S. Osteoarthritis. — Oxford: Oxford Univ. Press, 1998. 652 p.

86. Brinkman V., Kristofic C. Regulation of corticosteroids of Th 1 and Th 2 cytokine production in human CD4+effector T cells // J. Immunol. — 1995. -Vol. 155.-P. 3322-3328.

87. Bwanahail K., Mruye M., Kapita B. Arthrose, goutte et polyartluite rhumatoida chez des consultants de medicine a Kinshasa// Rev. Rhumatol. —1991. — Vol. 58, N 2. P. 105-111.

88. Chabaud M. Potential contribution of IL-17-producingTh (1) cells to defective repair activity in joint inflammation: partial corrective with Th (2) -promoting conditions//Cytokine. -2001. -Vol. 13, N2.-P. 113-118.

89. Chard J.A., Tallon D., Dieppe P.A. Epidemiology of research into intervzentions forthe treatment osteoarthritis ofthe kneejoint // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59, N 6. - P. 414-418.

90. Chin G. et al. Gouty arthritis in Australian aborigines // Aust. N.Z J. Med. — 2000. Vol. 30, N 5. - P. 639-640.

91. Clancy R. Nitric oxide alters chonarocyte function by disrupting cytoskeletal signalling complexes // Osteoarthrit. Cartillage. — 1999. — Vol. 7, N 4. — P. 399-400.

92. Coles L.S., Fries J.E, Kraines R.G., Roth S.H./ From experiment to experience: side effects on nonsteroidal anti-inflammatory drugs/Am.J.Med., 1983, 74, 820.

93. ConcofFAL., Kalunian K.C. Calcium crystalls in synovial fluid // Curr. Opin. Pheumatol. 1999. - Vol. 11. - P. 436-440.

94. Cuzzocrea S. et al. Antioxidant therapy: a new pharmacological approach in shock, inflammation, and ischemia / reperfussion injury// Pharmacol. Rev. —2001.-Vol. 53, N 1.-P. 135-159.

95. De Groot J., Verzijl N., Wenting M.J. Age-related decrease in Susceptibility of human articular cartilage to metallopproteinase degradation. — 2000. — Vbl. 44, N 11.-P. 2562-2567.

96. Denhardt D.T., Noda M. Osteopontin expression and function: Role in one remodeling//J. Cell. Biochem. 1998. - Suppl. 30-31. - P. 92-102.

97. Edwards J.C. Fibroblast biology: Development and differentiation of synovial fibroblasts in arthritis //Arthritis Res. 2000. - Vol. 2, N 5. - P. 344-347.

98. Epstein W.V Economics and arthritis // Arthritis Rheumat. — 1990. — Vol. 33, N 5. P. 746-749.

99. Felson D.T., Lawrence R.C. Osteoarthiris and related diseases // Ann. Int. Med. 2000. - Vol. 133. - P. 635-646.

100. Felts W., Yelin E. The economic impact of the rheumatic diseases in the United States//J. Rheumatol. 1989. - Vol. 16, N7. - P. 867-884.

101. Gaffney K., Ledingham J., Perry J.D./ Intraarticular triamcinolone hexacetomide in khee osteoarthritis: factor influencing the clinical respjnse/ Ann. Rheum. Dis., 1995, 54, 379-381.

102. Griffin M.R., Piper J.M., Daugherty J.R. et al./ Nonsteroidal antiinflammatory drug use and increased risk for peptic ulcer disease in elderly persons/Ann. Intern. Med., 1991,114,257.

103. Groff G.D., Franck W.A., Raddatz D.A./ Systemic steroid therapy for acute gout: a clinical trial and review of the literature/ Sem. Arthr. Rheum., 1990, 19, 329-336.

104. Henderson В., Pettipher E.R., Murphy G. Metalloproteinases and cartilage proteoglycan depletion in chronic arthritis: Comparison of antigen-induced andpolycatinon-induced arthritis // Arthr. Rheum. — 1990. — Vol. 33, N 2. -P. 241-246.

105. Hudelmaier M., Glaser С., Hohe J. Age-related changes in the anorehology and deformational behavior of knee foint cartilage // Arthritis Rheumat. — 2001. -Vol. 44, N 11. -P. 2556-2560.

106. HuskissonE.C., Berry H., Gishen Petal./Effects of anti-inflammatory drugs on the progression of osteoarthritis of the knee/ J/ Rheum., 1995, 22, 1941.

107. Jovanovic D.V., FernandesJ.C., Tries S. In vivo dual inhibition of cyclooxygenase and lipoxygenase by ML-3000 reduces the progression of experimental osteoarthritis//Arthritis Rheum. -2001. Vol. 44, N 10. -P. 2320-2330.

108. Kumar A. et al. The therapeutic potential of interleukin 10 in infection and inflammation //Arch. Immunol. Ther. Exp. 2000. - Vol. 48, N 6. - P. 529-538.

109. Karvonen R.L., NegendankW.G., Fraser S.M. et al. Articular cartilage defects of the knee: Correlation between magnetic resonance imaging and gross pathology//Ann. Rheum. Dis. 1990. - Vol. 9. - P. 672-675.

110. Kirkham B.W., Nayarro F.J., Carkill M.M. et al. Immunohistochemical localization of interleikin-1 rheumatoid and osteoarthritis synovial membrane //Brit. J. Rheumatol. 1989. - Vol. 28, Suppl. 2. - P. 47.

111. Konttinen T.T. et al. Fibroblast biology: Signals targeting the synovial fibroblast in arthritis//Arthritics Res. 2000. - Vol. 2, N 5. - P. 348-355.

112. Larsen A. Radiographic evaluation of osteoarthritis therapeutic trials. In: Degenerative joints. Eds.: \ferbruggen G., Veys E.M. Exerpta Medica, 1982.

113. Laue H. et al. Long-term corticosteroid treatment of osteoarthritis // Corticosteroids in rheumatic diseases. — Boston, 1988. — P. 35-45.

114. Lawrence R.C., Hochberg M.C., Kelsey J.L. etal. Estimates of the prevalence of selected arthritic and muscoloskeletal diseases in the United States // J. Rheumatol. 1989. - Vol. 16, N 4. - P. 427-441.

115. Lequesne M.G., Mery C., Samson M. et al. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and khee/ Scand.J.Rheum., 1987, 18, 85-89.

116. Long M., Mann K.G. The Regents of the University of Michigan, N 08/ 289794, 1999.

117. Muller R.T. et al. Cost analysis ofhip and knee prostheses as the basis for cost-benefit evaluation//Zentralbl. Chir. 2001. - Bd. 126, N 1. - S. 55-61.

118. Newberry W.N., Garcia J.J., Mackenzie C.D. et al. Analysis of acute mechanical insult in an animal model of posttraumatic osteoprthrosis // Trans. AS ME J. Biomech. Eng. 1998. - Vol. 120, N 6. - P. 704-709.

119. Paulus H.E., Di Primeo D., Sanda M. et al. Progression of radiographic joint erosion during low dose corticosteroid treatment of rheumaitoid arthritis //J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27, N 7. - P. 1632-1637.

120. Pederson B.L., Brondsted H., Lennernas H. et al. Dissolution ofhydrocortisone in human and simulated intestinal fluids // Pharm. Res. — 2000. — Vol. 17, N 2.-P. 183-189.

121. Pelletier J.P., Mineau E, Raynauld J.P. et al./ Intraarticular injections with methylprednisolone axetate reduce osteoarthritis lesion in parallel with chondrocyte ctromelysin synthesis in experimental osteoarthriris/ Arthr.Rheum., 1994, 37, 414-421.

122. Prieur A.M. A recently recognised chronic inflammatory disease of early onset characterised by the trial of rash, central servous system involvement and arthropathy// Clin. Exp. Prehumatol. 2001. - Vol. 19, N 1. - P. 103-106.

123. RitihlinC. Fibroblast biology: Effector signals released by the synovial fibroblast in arthritis //Arthritics Res. 2000. - Vol. 2, N 5. - P. 356-360.

124. Roberts W.N., Liang M.H., Stern S.H./ Colchicine in acute gout:reassessment ofrisks and benefits/JAMA, 1987,257, 1920-1922.

125. Rogers J.C., Halm M.B., Beuch S. Task independance, safety, and adequacy among nondiabled and osteoprthritis — disabeed older women // Arthritis Care. 2001. - Vol. 45. - P. 410-418.

126. Rubin B.R. Specific cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors // J. Amer. Osteopath. Ass. 1999. - Vol. 99, N 6. - P. 322-325.

127. Sakkas L.I., Macfarlane D.G., Bird H. et al. Association of osteoarthritis with homozygosity for a-5.8 kb Tag 1 fragment of the alpha 1-antuchymothrypsib gene // Brit. J. Rheumatol. 1990. - Vol. 29, N 4. - P. 245-248.

128. Sancho B.T. et al. Therapeutic criteria in hyperuricemia // Rev. Clin. Esp. — 2001. Vol. 201, N 2. - P. 85-87.

129. Sells L.L., German D.C./An update on gout/ Bull.Rheum. Dis., 1994,43,4-6.

130. Schattenkirchner M. Metabolische Arthropathien // Internist. — 1989. — Bd. 30, N 10. -S. 678-685.

131. SchnitzerTJ., Kamin M., Olson W.H. Tramadol allowa reduction of naproxen dose among patients with naproxen-responsive osteoarthritis pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled study // Arthritis Rheum. — 1999.-Vol.42, N7.-P. 1370-1377.

132. Shraga E. et al. Tophaceouos deposits mimicking osteoarthritic hands // Isr. Med. Assoc. J. 2000. - Vol. 2, N 10. - P. 785.

133. Spector T.D., Hart D., Doyle D.V. The relationship of obesity and osteoarthritis in the general population// Brit. J. Rheumatol. 1989. - Vol. 28, Suppl. 2. - P. 9.

134. Taylor A.E. The stuff of life: as integrated inflammatory response // Amer. J. Physiol. Lang. Cell Med. Physiol. 2001. - Vol. 280, N 4. - P. 593-594.

135. Thiele P., Schroder H.E. Epidemiologie der Hyperurikemia und Gicht // Zt. Med. 1982. - Bd. 37. - S. 410-416.

136. Van den Bosch F. et al. Characteristic macro- and microscopic aspect of the synovial membrane in crystal induced arthritis //J. Rheumatol. — 2001. — Vol. 28, N2.-P. 392-393.

137. Wada J., Koshino Т., MoriiT., Sugimoto K./Natural course of osteoarthritis of the knee with or without intraarticular corticosteroid injections/ Bull Hosp. It.Dis., 1993, 53,45-49.

138. Wallace S.L., Singer J.Z., Duncan G.J. et al./ Renal function predicts colchicines toxicity: guidelines for the prophylactic use of colchicines in gout/ J. Rheum., 1991, 18,264-269.

139. Wallace S.L., Singer J.Z./ Systemic toxicity associated with the intravenous administration of colchicines- guidelines for use/ J. Rheum., 1988,15,495-499.

140. WangG., HelmickC.G., MageraC. Inactivity-associated medical costs among US adultswith arthritis//Arthritis Care. -2001. -Vol. 45,N 5. -P. 439-445.

141. Watrous D.A., Andrews B.S. The metabolism and immunology ofbone // Sem. Arthr. Rheum. 1989. - Vol. 19, N 1. - P. 45-65.

142. Weiss M.M. Corticosteroids in rheumatoid arthritis // Sem. Arthr. Rheum. — 1989.-Vol. 19.-P. 9-21.

143. Yau W. P. et al. Unusual complication associated v/ith femoral intramedullary alignment guide in total knee arthroplasty // J. Arthroplasty. — 2001. — Vol. 16, N 2. P. 247-249.

144. Yelin E. H., Felts W. P. A summary of the impact of musculoskeletal conditions on the United States //Arthr. Rheum. 1990. - Vol. 33, N 5. - P. 750-755.

145. YiiE.W., DolterK.E. Suppression ofIL-6 biological activities by action A and aplications for inflammatory arthropathies // Clin. Exp. Immunol. — 1998. — Vol. 112, N1,- P. 126-132.