Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на показатели гликозаминогликанов у больных остеоартрозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Стародубцева, Ирина Александровна

• Стародубцева, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стародубцева, Ирина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные данные по эпидемиологии, этиологии, патогенезу остеоартроза.

1.2. Клинические и диагностические признаки остеоартроза.

1.3. Методы оценки боли и функции суставов при остеоартрозе.

1.4. Современные принципы лечения остеоартроза.

1.5. Механизмы действия низкоинтенсивного лазерного излучения.

1.6. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии больных остеоартрозом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика материалов исследования.

2.2. Методики лазерной терапии больных первичным остеоартрозом.

2.2.1. Методика накожного лазерного облучения суставов у больных первичным остеоартрозом.

2.2.2. Методика надвенного лазерного облучения крови у больных первичным остеоартрозом.

2.3. Алгоритм систематизированной оценки эффективности лазерной терапии в лечении остеоартроза.

2.3.2. Методика определения гликозаминогликанов сыворотки крови.

2.3.3. Методика определения аскорбиновой кислоты сыворотки крови.

2.3.1. Оценка клинико — лабораторной эффективности лечения больных остеоартрозом.

2.3.4. Критерии количественной оценки эффективности лазерной терапии.

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты определения гликозаминогликанов в сыворотке крови у больных остеоартрозом.

3.2. Результаты определения аскорбиновой кислоты в сыворотке крови у больных остеоартрозом.

3.3. Оценка клинической эффективности низкоинтенсивного лазерного излучения в лечении первичного остеоартроза.

3.3.1. Оценка боли в покое, при движении, при пальпации и утренней скованности по ВАШ.

3.3.2. Оценка функции коленных суставов по Lequesne.

3.3.3. Оценка суставного синдрома по шкале WOMAC.

3.4. Динамика лабораторных показателей у больных остеоартрозом.

3.5. Общая оценка эффективности и переносимости лечения по наблюдениям врача и мнению пациента.

3.6. Определение потребности в HI IB С у больных остеоартрозом на фоне комплексной терапии с использованием НИЛИ.

3.7. Результаты катамнестических наблюдений через 6 и 12 месяцев за больными первичным остеоартрозом, получавшие лазерную терапию.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на показатели гликозаминогликанов у больных остеоартрозом»

Ревматические болезни включают более 120 разнообразных по происхождению нозологических форм, преимущественно системного, реже локального характера, ведущим проявлением которых является стойкое поражение опорно-двигательного аппарата: суставов, мышц, связок, сухожилий, костей (E.JI. Насонов, 2003) [ВО].

Во всех странах мира происходит неуклонный рост распространённости ревматических болезней, как в общей, так и в детской популяциях, в связи с чем, Всемирная организация здравоохранения объявила 2000 — 2010 годы «декадой борьбы с заболеваниями костей и суставов» [98].

Ревматические заболевания чаще встречаются у мужчин и у женщин всех рас и возрастов. Однако некоторые из них чаще развиваются у лиц определенного пола и возраста. Например, ревматоидным артритом (РА), системной красной волчанкой (СКВ), системной склеродермией, остеоартрозом (OA), остеопорозом чаще болеют женщины, а подагрой и спондилоартропатиями — мужчины [80].

Наиболее важное теоретическое и медико-социальное значение среди ревматических заболеваний имеют OA, РА, подагра, спондилоартропатии, системные заболевания соединительной ткани, а также ревматическая болезнь сердца и остеопороз, находящиеся на стыке различных медицинских специальностей. Кроме того, поражение костно-мышечной системы относится к числу важных проявлений чрезвычайно широкого спектра заболеваний внутренних органов — эндокринных, гематологических, почечных, инфекционных и др. [80].

Болезни суставов широко распространены во всем мире. До 55% в структуре суставной патологии приходится на OA (Насонова В.А., 2000) [64]. Многие зарубежные авторы определяют этот патологический процесс как остеоартрит [42].

По мнению большинства исследователей, остеоартроз — гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц (Е.В. Насонов, 2006) [41].

Интерес к проблеме OA обусловлен прежде всего его широкой распространенностью и связанными с ними значительными финансовыми затратами со стороны как отдельного больного, так и общества в целом. В 1994 году Центр по контролю и профилактике заболеваний США прогнозировал, что к 2020 году в США больных с артритом будет больше, чем с любым другим заболеванием [12, 181].

Об увеличении распространенности OA в нашей стране можно косвенно судить по оценке удельного веса OA среди заболеваний опорно-двигательного аппарата на основании статистических данных о госпитализации и обращаемости за лечебной помощью (Насонова В.А., 2004) [63, 65, 66, 67, 101].

По данным официальной статистики РФ, распространенность OA за последние годы возросли на 35%, а дегенеративные поражения позвоночника и суставов, как показал анализ статистических показателей по России, составляют более 75% от всех болезней костно-мышечной системы, и распространенность их достигла 11,48 на 1000 взрослого населения [15, 101].

Остеоартрит приобретает все большую значимость для здравоохранения, поскольку в обществе увеличивается доля пожилых людей, а также людей с повышенной массой тела. Наибольшую медицинскую и социальную значимость имеет OA крупных суставов нижних конечностей (коленных и тазобедренных) в связи с высокой распространенностью и значительными функциональными нарушениями у этих больных. Никакая другая болезнь не затрудняет так ходьбу, подъем по лестнице и другие движения, как OA. Пациенты с OA тратят больше времени и сил на выполнение своих ежедневных обязанностей, у них меньше времени остается на отдых. Они очень зависимы от своих родственников и близких, и им требуется больше денег на медицинскую помощь и здоровье, чем людям того же пола и возраста из общей популяции (Цапина Т.Н., 2004) [103].

Изучение OA требует, с одной стороны, более детальных исследований причин развития заболевания, изучения особенностей патогенеза и поиска новых путей ранней диагностики данного заболевания; с другой -целенаправленного и рационального использования лечебных мероприятий, направленных на предупреждение развития и прогрессирования OA, а также выявление критериев эффективности проводимого лечения для оценки прогноза заболевания. Управление медицинской помощью при OA должно заключаться в мероприятиях, направленных на повышение качества жизни больных и эффективности затрачиваемых обществом средств, т.е. надо стремиться к оптимизации затрат, достигаемой на основе результатов фармакоэкономических исследований (Кобина С.А., 1999; Лила А.М, 2003) [43, 49, 184].

В последние годы ведется интенсивный поиск возможных биологических маркеров (БМ) деградации и репарации тканей сустава (главным образом, хрящевой и костной). Некоторые БМ в сыворотке крови определяют уже сегодня: гликозаминогликаны (ГАГ), олигомерный матриксный протеин хряща (СОМР — белок) и др. ГАГ - один из самых важных компонентов матрикса хряща (входят в состав протеогликанов — макромолекулы, в которых стержневой белок связан с одной или несколькими цепями ГАГ). ГАГ разделяют на 2 группы: несульфатированные (гиалуроновая кислота, хондроитин) и сульфатированные (хондроитин сульфат и кератан сульфат). Совместно с коллагеновыми волокнами ГАГ обеспечивают устойчивость хряща к внешним воздействиям (Pellitier J.P., Martell-Pellitier, 1997).

БМ можно использовать в качестве критериев эффективности в клинических исследованиях как медикаментозных, так и немедикаментозных методов лечения, а также для мониторирования патогенетического лечения. Однако существует две взаимосвязанные проблемы: отсутствие способов лечения с доказанными свойствами «модифицировать структуру» или «модифицировать болезнь» во многом связано с отсутствием надежных БМ и наоборот, отсутствие специфических маркеров метаболизма тканей суставов во многом обусловлено недостатком контролированных исследований способов лечения с названными свойствами (Margreet Kloppenburg et al., 2007; Коваленко B.H., Борткевич О.П., 2005) [44].

Массовые обследования детского и взрослого населения Российской Федерации свидетельствуют, что в наиболее благоприятные летне-осенние месяцы удовлетворительно обеспечены витамином С всего 10 — 20% людей. У 70 — 80% обследуемых уровень этого витамина в сыворотке крови оказывается в 3 - 4 раза ниже нижней границы нормы (Спиричев В.Б. и др., 1995; Спиричев В .Б., 1996).

Кроме выраженных антиоксидантных свойств, значения для системы клеточного иммунитета, одной из важнейших функций аскорбиновой кислоты является ее участие в процессах созревания соединительнотканного белка — коллагена [92, 93]. Следовательно, обеспеченность организма витамином С играет важное значение как в развитии, так и в прогрессировании остеоартроза.

Лечение при OA по-прежнему представляет серьезную проблему, несмотря на то, что перечень применяемых препаратов в последнее время значительно пополнился. Прежде всего, это связано с тем, что большинство лекарственных средств, применяемых при OA, оказывает лишь симптоматическое действие [44]. Постоянно ведется поиск новых лекарственных препаратов, которые могли бы не только уменьшить болевой синдром, но и замедлить прогрессирование суставной деструкции, тем самым, отсрочив наступление инвалидности (Коваленко В.Н., Борткевич О.П., 2005; Беневоленская Л.И., 2005) [12].

Первоначальным этапом в терапии OA является немедикаментозное лечение: обучение с применением образовательных программ для больных, лечебная физкультура (ЛФК), коррекция веса, ортопедическая коррекция, физиотерапия (Алексеева Л.И., 2006) [1, 12, 76, 136, 152].

Медикаментозные препараты, используемые в терапии OA, делятся на две основные группы: симптом - модифицирующие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), анальгетики (простые и опиоидные), миорелаксанты, а также кортикостероиды, которые при этом заболевании применяются внутрисуставно и периартикулярно; и структурно -модифицирующие (базисные, хондпропротективные, хондромодулирующие, противоартрозные) средства, способные контролировать течение заболевания, стабилизировать или даже приводить к обратному развитию имеющиеся изменения в тканях сустава путем коррекции нарушенного метаболизма гиалинового хряща (Бадокин В.В., 2006) [6].

Трудности лечения OA заключаются не только в пожилом возрасте большинства пациентов, но и в необходимости длительного многолетнего лечения при сложности оценки эффекта терапии, а также в опасности симптоматической обезболивающей и противовоспалительной терапии, которая проводится НПВП и при наличии сопутствующих заболеваний и сопутствующей терапии (Агабабова Э.Р., 1995; Л.И. Алексеева, Ю.В. Муравьев, 2000; Насонов Е.Л., 2002; Graham D.J., 2005).

Следовательно, все вышеизложенное диктует необходимость использования наиболее эффективной и безопасной, менее дорогостоящей и неинвазивной, пригодной для амбулаторного применения терапии.

В последнее время все большее внимание отводится лечению OA с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ). Сочетание лазеротерапии с другими видами терапии в лечении больных OA оказывает обезболивающее действие, улучшает питание тканей больного сустава, усиливает регионарное кровоснабжение и микроциркуляцию, способствует стимуляции регенерации хрящевой ткани, замедляя прогрессирование костной деструкции, и сохраняет стабильность функционального статуса, оказывает иммуномоделирующее действие (В.И. Козлов, В.А. Буйлин, 2001; Брехов Е.И., 2007; Москвин С.В., 2006; Маколинец В.И., 1999; Лобенко О.О., 1999) [20, 69, 70].

Однако до сих пор недостаточно сведений в отношении механизмов патогенетического воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения в лечении больных OA. Не изучены критерии оценки эффективности лазерной терапии в лечении больных OA и прогноза прогрессирования заболевания.

Биохимические маркеры позволяют рано обнаружить и количественно оценить объем возможной тканевой деструкции, но превосходство биохимических маркеров над традиционными не демонстрировалось в продолжительных проспективных исследованиях («Arthritis & Rheumatism», 2007).

Цель исследования: повысить эффективность лечения больных остеоартрозом с применением низкоинтенсивного лазерного излучения путем коррекции содержания гликозаминогликанов. Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинических проявлений современного течения остеоартроза и характер болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), а также функциональное состояние больных по индексам WOMAC и Lequesne (в баллах) и проследить динамику данных показателей на фоне традиционной терапии.

2. Исследовать содержание гликозаминогликанов у больных остеоартрозом; проследить динамику клинических проявлений остеоартроза и показателей гликозаминогликанов под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения.

3. Проанализировать отдаленные результаты НИЛИ в комплексном лечении больных остеоартрозом.

4. Определить показатели витамина С сыворотки крови у больных остеоартрозом и оценить полученные результаты.

Научная новизна исследования:

В ходе исследования изучены показатели гликозаминогликанов сыворотки крови у больных остеоартрозом. Обоснована комплексная схема лечения остеоартроза — традиционная терапия с применением низкоинтенсивного лазерного излучения.

Установлена эффективность влияния лазерной терапии на клиническое течение остеоартроза на фоне снижения у больных содержания гликозаминогликанов путем накожного облучения пораженных суставов и надвенного лазерного облучения крови.

Определены показатели витамина С в сыворотке крови больных остеоартрозом. Выявлена взаимосвязь между витаминной обеспеченностью организма и прогрессированием заболевания.

Практическая значимость:

В результате исследования клинически и патогенетически обосновано назначение лазеротерапии и разработаны рекомендации по применению низкоинтенсивного лазерного излучения в комбинированной терапии больных остеоартрозом.

Внедрение данной методики в клиническую практику показало ее высокую клиническую эффективность и безопасность, что позволяет сократить сроки стационарного лечения, временной нетрудоспособности у пациентов с остеоартрозом различной степени тяжести, а также эффективно снизить риск развития осложнений, связанных с медикаментозной нагрузкой и уменьшить процесс инвалидизации в данной группе больных.

Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедр терапии №2 с фтизиатрией и клинической лабораторной диагностикой ИПМО ВГМА, пропедевтики внутренних болезней ВГМА, общей врачебной практики (семейной медицины) с инфекционными болезнями ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко, общей врачебной практики (семейной медицины) ВГМА им. Н.Н. Бурденко.

Основные результаты докладывались и обсуждались:

- на заседании Городского ревматологического совета г. Воронежа 15.02.2008 г.

- на Юбилейной межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской реабилитации на современном этапе», санаторий им. Цюрупы, г. Воронеж, 2007 г.

- на IV Всероссийской Конференции «Инновационные технологии в ревматологии». - Нижний Новгород, 2008.

Внедрение в практику.

Результаты проведенных исследований используются в учебном процессе кафедр терапии №2 с фтизиатрией и клинической лабораторной диагностикой ИПМО ВГМА им. Н.Н. Бурденко, пропедевтики внутренних болезней ВГМА, а также внедрены в лечебную работу ревматологического отделения МУЗ ГКБ №20 г. Воронежа.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ в центральной и местной печати, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 136 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов, методов исследования и лечения, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованных литературных источников и приложений. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 22 рисунками. Указатель литературы содержит 194 источника, из них 114 отечественных и 80 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Стародубцева, Ирина Александровна

выводы

1. Выраженность болевого синдрома и функциональной недостаточности, определяемые на фоне повышения содержания гликозаминогликанов, отражает тяжесть течения остеоартроза.

2. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии больных остеоартрозом способствует снижению показателей гликозаминогликанов и оказывает положительное влияние на клиническое течение остеоартроза.

3. Лечение больных остеоартрозом с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения позволяет достичь длительной ремиссии, т.е. обладает пролонгированным действием. Применение лазерной терапии способствует значительному снижению, а в некоторых случаях и отмене медикаментозной нагрузки, что позволяет избежать побочных эффектов, связанных с их приемом.

4. Низкий уровень витаминной обеспеченности организма больных остеоартрозом является результатом длительного дефицита витамина С, что способствует прогрессированию данного заболевания и развитию частых обострений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение гликозаминогликанов в сыворотке крови может использоваться в клинической практике в качестве диагностического биомаркера и критерия эффективности терапии, так как их повышение свидетельствует о дегенеративно-дистрофических процессах, протекающих в хрящевой ткани больных остеоартрозом.

2. Низкоинтенсивное лазерное излучение является высокоэффективным методом лечения в виде инфракрасного импульсного облучения коленных суставов с длиной волны 0,89 мкм, мощностью 5 Вт, частотой 80 — 1500 Гц, длительностью экспозиции на поле 1-2 мин. и надвенного лазерного облучения крови, оказывающим положительное влияние как на клинические, так и патогенетические проявления при остеоартрозе.

3. Благодаря эффекту последействия низкоинтесивного лазерного излучения, использование лазерной терапии в комплексном лечении больных остеоартрозом способствует наступлению длительной ремиссии заболевания, что позволяет снизить высокую медико-социальную и экономическую нагрузку на пациента.

4. В лечении больных остеоартрозом необходимо учитывать обеспеченность организма витамином С. От этого показателя может зависеть как успех лечения, так и дальнейший прогноз развития данного заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Стародубцева, Ирина Александровна, 2008 год

1. Алексеева Л.И. Клинические подходы к лечению остеоартроза / Л.И. Алексеева, Е.М Зайцева // Русский мед. журн. 2006. - Т. 14, №6 - С.450 - 455.

2. Алексеева Л.И Новые подходы к этиологии остеоартроза / Л.И Алексеева// Мед. курьер. 1998. - №4. - С. 41 - 43.

3. Алексеева Л.И. Хондроитин сульфат в лечении остеоартроза /Л.И Алексеева // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, №8 - С.642 - 646.

4. Багирова Г.Г. Остеоартроз / Г.Г. Багирова, О.Ю. Майко. М.: Арнебия, 2005. - 224 с.

5. Бадокин В.В. Пути оптимизации терапии остеоартроза / В.В. Бадокин // Русский медицинский журнал. 2006. - №25. - С. 1824 - 1829.

6. Бажан В.В. Лазеротерапия в комплексном лечении пациентов с заболеваниями суставов / В.В. Бажан и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1990. — № 6. — С.81 — 82.

7. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс/ пер. с англ. / под ред. В.П. Леонова. М.: Практическая медицина, 2007 — 287 с.

8. Беневоленская Л.И. Диагностические критерии остеоартроза / Л.И. Беневоленская, Л.И. Алексеева // Современные проблемы ревматологии: тезисы докл. I съезда ревматологов России, Оренбург, 1993. С. 191 — 192.

9. Беневоленская JI.И. Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни / Л.И. Беневоленская. М., 1997 - С. 140 - 143.

10. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических болезней / Л.И., Беневоленская, М.М. Бржезовский. М.: Медицина, 1988. - 237 с.

11. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических заболеваний — вчера и сегодня / Л.И. Беневоленская // Избранные лекции по клинической ревматологии /под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. — М.: Медицина, 2001 — С.14-20.

12. Беневоленская Л.И. Эффективность препарата Терафлекс у больных с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов / Л.И. Беневоленская, Л.И. Алексеева, Е.М. Зайцева // Русский медицинский журнал. — 2005. № 8.- С.525 -527.

13. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет / В.А. Насонова и др. // Научно-практическая ревматология. 2000. — Т.2, №4 - С12.

14. Брехов Е.И. Теория и практика КВЧ лазерной терапии / Е.И. Брехов, В.А. Буйлин, С.В. Москвин. — М.; Тверь: Триада, 2007. — 160 с.

15. Буйлин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия заболеваний суставов / В.А. Буйлин. М.: ТОО Фирма Техника, 1996. - 25 с.

16. Вараксин А.Н. Анализ распространённости остеоартроза среди сельского населения Среднего Урала / А.Н. Вараксин, А.Н. Андреев, Н.В. Изможерова // 2 Всеросс. съезд ревматолог: тезисы докл.- Тула, 1997 — С. 21.

17. Владимиров Ю.А. Три гипотезы о механизме действия красного лазерного света //Эфферентная медицина / под ред. С .Я. Чикина. — М.:НИИ физико-химической медицины, 1994.— С.23 — 35.

18. Голубев Г. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии / Г. Голубев, О. Кригштейн // МЖМП.- 2005.-№ 2.- С.30-37.

19. Дергачев В.В. Лазеротерапия в травматологии / В.В. Дергачев, С.Б. Ванхальский // Применение лазеров в медицине и биологии: материалы 14 международной науч.-практ. конф.:, Харьков, 16-19 мая 2000 г. — Харьков, 2000. С.118 - 119.

20. Дзюблик А.Я. Применение лазеров для диагностики и лечения заболеваний органов дыхания (обзор) / А.Я Дзюблик, И.В. Кулик // Проблемы туберкулеза — 1987.-№4.-С. 59-64.

21. Дзяк Г.Н. Нестероидные противовоспалительные препараты / Г.Н. Дзяк.-Киев.: Морион, 1999. 111 с.

22. Егоров К.Н. Классификация способов лазеротерапии / К.Н. Егоров // Применение лазеров в медицине и биологии: материалы 14 международной науч.-практ. конф., Харьков, 16-19 мая 2000 г. Харьков, 2000. — С.45 -47.

23. Елисеенко В.И. Роль НИЛИ в механизме стимуляции репаративных процессов / В.И. Елисеенко, А.Р. Евстигнеев, М.Т. Александров // Новые достижения лазерной медицины: материалы международной конференции. — СПб., 1993 — С.269 — 271.

24. Зубкова С.М. О механизме биологического действия излучения гелий-неонового лазера / С.М. Зубкова //Биологические науки. — 1978. № 7. - С. 30 -37.

25. Ивашкин В.Т. Болезни суставов, пропедевтика, дифференциальный диагноз, лечение / В.Т. Ивашкин, В.К. Султанов. : Литтерра, 2005. — 544 с.

26. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии / В.Е. Илларионов. — М.: Респект, 1992. 123 с.

27. Илларионов В.Е. Техника и методики процедур лазерной терапии / В.Е. Илларионов. М., 1994. - 178 с.

28. Итоги многоцентрового клинического исследования препарата Структум в России. Новые возможности в лечении остеоартроза и остеохондроза / В.А. Насонова и др. // Терапевтический архив. 2001. — №11. — С.84 — 87.

29. Камышников B.C. Методы клинических лабораторных исследований / B.C. Камышников. Минск. :Беларусская наука, 2003. — 775 с.

30. Камышников B.C. О чем говорят медицинские анализы: справочное пособие / B.C. Камышников. — М.: МЕДпресс информ, 2007. — 176 с.

31. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим лабораторным исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. М.: Медпресс-информ, 2004. - 911 с.

32. Климактерический синдром (руководство по эндокринологии, гинекологии) / под ред. Е.М. Вихлеевой. М.: МИА, 1997.- С.603 - 650.

33. Клиническая ревматология (руководство для врачей) / под ред. В.И. Мазурова. СПб.: Фолиант, 2005. - 520 с.

34. Клинические рекомендации для практикующих врачей / под ред. И.Н. Денисова и др. -М.: ГЭОТАР Медиа, 2002. 1242 с.

35. Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. Е.В. Насонова. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2006. 240 с.

36. Клинические рекомендации. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов / под ред. О.М Лесняк. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2006. 176 с.

37. Кобина С.А. Введение в фармакоэкономику / С.А. Кобина, В.Ю. Семенов // Проблемы стандартизации в здравоохранении. — 1999. № 1. - С.39 — 48.

38. Коваленко В.Н. Остеоартроз (практическое руководство)/ В.Н. Коваленко, О.П. Борткевич. К.: Морион, 2005 - 592 с.

39. Козлов В. И. Лазеротерапия с применением АЛТ «Мустанг» / В. И. Козлов, В.А. Буйлин. М.: ТОО Фирма Техника, 1998. - 37с.

40. Комарова Л.А. Эффективность лазеротерапии больных деформирующим остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов / Л.А. Комарова, Г.В. Раденко // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. — 1990.-№6. -С. 45-46.

41. Корочкин И.М. Механизмы терапевтической эффективности излучения гелий-неонового лазера/ И.М. Корочкин, Е.М. Бабенко // Сов. медицина. 1990. — №3 — С.47-49.

42. Ларина Т. И. Витамин С / Теоретические и клинические аспекты науки о питании. Методы оценки обеспеченности населения витаминами // Т.И. Ларина и др.. М., 1987.-Т.8.

43. Лила A.M. Остеоартроз: социально-экономическое значение и фармакоэкономические аспекты патогенетической терапии / A.M. Лила, О.И. Карпов // Русский мед. журн. 2003. - №28. - С. 1558 - 1562.

44. Лила A.M. Терафлекс в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов и остеохондроза позвоночника (результаты клинического исследования) / А.М. Лила и др. // РМЖ. 2005. - № 24. - С. 1618 - 1622.

45. Лобенко О.О. Остеоартроз. Консервативная терапия / под ред. М.О.Коржа, Н.В. Дедух Харьков: Прапор, 1999. — 336 с.

46. Лукина Г.В. Хондопротективный препарат алфлутоп в лечении остеоартроза / Г.В. Лукина, Я. А. Сигидин // Научно-практическая ревматология. 2001. — №2. — С.51 — 53.

47. Луцкова Л.Н. Оценка роли воспаления в прогрессирования структурных изменений сустава у больных с гонартрозом : автореф. дис. канд. мед. наук / Л.Н. Луцкова; Ярославский мед. ин-т. — Ярославль, 2004. — 23 с.

48. Лучихина Л.В. Артрозы: ранняя диагностика и патогенетическая терапия. — М.: Мед. энциклопедия, 2001. — 168с.

49. Лучихина Л.В. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия артроза // Всероссийский съезд ревматологов, 2-й: тезисы. — Тула, 1997. — С. 112.

50. Лучихина. Л. В. Этиология и патогенез остеоартроза: современные представления /Л. В. Лучихина // Российский медицинский журнал. — 2000. — №1. С. 44-48.

51. Майко О.Ю. Функциональные индексы при эффективности лечения гонартроза препаратами структум и хондролон / О.Ю. Майко, Г.Г. Багирова // Терапевтический архив. 2006. - №6. — С.47 - 52.

52. Медведева Л.В. Статистическая обработка результатов медико — биологических измерений / Л.В. Медведева. 2006. - 59 с.

53. Насонов E.J1. Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / E.JI. Насонов, А.Е. Каратеев// Рос. Журн. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - 4.1, №3. - С.4 -10.

54. Насонов Е. JI. Современные направления в фармакотерапии остеоартроза / Е. Л. Насонов // Consilium medicum. 2001.- Т.З, №9. - С. 408 - 415.

55. Насонова В.А. Влияние ревматических заболеваний на здоровье населения России и связанные с ними проблемы / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова // Клиническая ревматология. 1997. - №4. - С. 2 — 5.

56. Насонова В.А. Ревматические болезни / В.А. Насонова, Н.В. Бунчук. М.: Медицина, 1997. - 520 с.

57. Насонова В.А. Ревматические заболевания в свете международной статистики / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова // Тер. архив. 1998. —№ 5— С. 5-8.

58. Насонова В.А. Ревматические заболевания в свете статистики: вопросы и факты / В.А Насонова, О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова // Клиническая ревматология. 1995. - №3. - С.4 — 7.

59. Насонова В.А. Ревматические заболевания как общенациональная медико-экономическая проблема России / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, В.М. Амирджанова // Клиническая ревматология. — 1993. — №1. С.4 - 6.

60. Насонова В.А. Фармакотерапия остеоартроза / В.А. Насонова, Е.С. Цветкова // Лечащий врач 2004. - №7 - С. 22 - 25.

61. Низкоинтенсивная лазерная терапия / под ред. С. В. Москвина, В.А. Буйлин.- М.: ТОО Фирма Техника, 2000. 724 с.

62. Никитин А.В. Низкоинтенсивное лазерное излучение в практической медицине / А.В. Никитин, И.Э. Есауленко, Л.В. Васильева. Воронеж: ВГУ, 2000. - 192 с.

63. Окороков А.Н. Деформирующий остеоартроз / А.Н. Окороков, Н.П. Базеко. М.: Мед. литература, 2003. - 160 с.

64. Ю.М. Комарова и др. -М.: Медицина, 2001.

65. Самойлов Н.Г. Особенности адаптации к физической нагрузке и облучению лазером спинного мозга старых животных / Н.Г. Самойлов //Материалы 1 съезда геронтологов и гериатров Украины. К, 1988. - С. 233 - 234.

66. Самойлов Н.Г. Современное состояние проблемы изучения механизма действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Н.Г. Самойлов //Фотобиология и фотомедицина. 2000. — № 1,2. - С.76 — 83.

67. Светлова М.С. Применение препарата алфлутоп и глюкозаминагидрохлорид в лечении больных остеоартрозом: автореф. дис. канд. мед. наук

68. М.С. Светлова; Ярославская мед. акад. Ярославль, 2003. - 25 с.

69. Свиницкий А.С. Гастродуоденальные осложнения противовоспалительной терапии в ревматологической практике / А.С. Свиницкий, О.Г. Пузанова // Ревматологический журнал. 2002. - Т.2, №8. — С. 15 — 23.

70. Скобелкин O.K. Обзор материалов IV конгресса Международного общества по лазерной хирургии / O.K. Скобелкин, Е.И. Брехов, В.П. Башилов // Хирургия. 1983.-№6. - С.118.

71. Смирнов А.В. Рентгенологическая диагностика остеоартроза. Возможности и перспективы метода / А.В. Смирнов // Клиническая геронтология. — 2002. -№3. С. 32-39.

72. Спиричев В.Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества. Справочник / В. Б. Спиричев. М.: Миклом, 2004. - 150 с.

73. Спиричев В.Б. Что могут и чего не могут витамины / В.Б. Спиричев М.: Миклом, 2003.-154 с.

74. Справочник-путеводитель практикующего врача. 2000 болезней от А до Я / под ред. И.Н. Денисова, Ю.Л.Шевченко. М.: ГЭОТАР Медиа, 2003. - 1344 с.

75. Сорока Н.Ф. Клиническое исследование суставов при ревматических заболеваниях: руководство для врачей / Н.Ф. Сорока, В.Е. Ягур. — Минск: Беларусь, 2006. 447с.

76. Сороцкая В.Н. Результаты применения препарата аминоартрин (глюкозамина гидрохлорид) у больных гонартрозом / В.Н. Сороцкая //Научно-практическая ревматология. 2006. — №3. - С. 42 — 46.

77. Сосин И.Н. Физиотерапия в хирургии, травматологии и нейрохирургии / И.Н. Сосин, М.Х. Кариев. Ташкент: изд-во им. Ибн Сины, 1994. — 367 с.

78. Состояние специализированной медицинской помощи взрослым и детям в Российской Федерации / Е.Л. Насонов и др. // Ревматические болезни 2008 -2012: проект федеральной целевой программы.

79. Стерлинг Дж. Вест. Секреты ревматологии / Дж. Вест Стерлинг — :Бином, 2001.-768 с.

80. Улащик B.C. Основы общей физиотерапии / B.C. Улащик, И.В. Лукомский-Минск; Витебск: Здравоохранение, 1997. -256 с.

81. Фоломеева О.М. Анализ структуры 13 класса болезней / О.М. Фоломеева, В.Н. Амирджанова, Е.О. Якушева // Российская ревматология. — 1998. -№1. С.2 - 7.

82. Хитров Н.А. Инструментальная диагностика остеоартроза / Н.А.Хитров, Г.Ю.Иванов Электронный ресурс. (http:rheumo.ru/index.php?d=artros&p=diagnostic)

83. Цапина Т.Н. Качество жизни больных остеоартрозом / Т.Н. Цапина, Ш.Ф. Эрдес, К.Ш. Слизкова // Научно-практическая ревматология. — 2004. — С.20 — 22.

84. Цветкова Е.С. Остеоартроз. Ревматические болезни: руководство для врачей / под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997. — С. 385 -396.

85. Цурко В.В. Лазерная терапия в ревматологии / В.В. Цурко, Я.А. Сигидин// Терапевтический архив. 1990. - Т62, №1. - С. 56 - 58.

86. Цурко В.В. Остеоартроз: патогенез, клиника, лечение / В.В. Цурко, И.А. Хитров //Лечащий врач. 2000. - №9. - С.ЗО - 38.

87. Цурко В.В. Остеоартроз: проблема гериатрии / под ред. П.А. Воробьева. — М.: Ньюдиамед, 2004. 136 с.

88. ЧичасоваН.В. Лечение остеоартроза: влияние на хрящевую ткань различных противовоспалительных препаратов / Н.В. Чичасова // Русский медицинский журнал. — 2005. -Т. 13, № 8. С. 539 - 543.

89. Чичасова Н.В. Место медленнодействующих препаратов в рациональной терапии деформирующего остеоартроза / Н.В. Чичасова // Consilum medicum— 2005. Т.7,№8. - С.З - 6.

90. Чудновский В.М. О первичных биологических фотоакцепторах излучения гелий-неонового лазера / В.М. Чудновский, И.Р. Бондарев, С.В. Оратовская // Лазеры и медицина: материалы конф. М., 1989. — С. 142 - 143.

91. Шишкин В.И. Биохимические аспекты хондромодулирующей терапии остеоартроза / В.И. Шишкин, Г.В. Кудрявцева, Д.Г. Солдатов. СПб., 2006.

92. Шостак Н.А. Остеоартроз современные подходы к диагностике и лечению / Н.А Шостак // Врач. - 2003. - №4.- С. 17 - 21.

93. Юлдашев К.Ю. Физиотерапия / К.Ю. Юлдашев, Ю.А. Куликов. — Ташкент: Изд-во им. Ибн Сины, 1994. 270 с.

94. Яблучанский Н.И. Оптимальное ведение соматических больных: общий подход / Н.И. Яблучанский . Основа; Харьков, 1995. - 136 с.

95. Barry F.P. N- and O-linked keratan sulfate on the hyaluronan binding region of aggrecan from mature and immature bovine cartilage/ F.P. Barry, L.C. Rosenberg, J.U. Gaw // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270, №35. - P.20516 - 20524.

96. Basic biology and clinical application of specific cycklooxygenase- 2 inhibitors / L.J. Crofford et al. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.43. - P.4 - 13.

97. Brinckerhoff C.E. Matrix metalloproteinases: a tail of a frog that became a prince / C.E. Brinckerhoff, L.M. Matrisian // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2002. -Vol.3.-P.207-214.

98. Cathepsin В in osteoarthritis: zonal variation of enzyme activity in human femoral head cartilage /А. Baici et al. // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol. 54 - P. 281-288.

99. Chubinskaya S. Expression of matrix metalloproteinases in normal and damaged articular cartilage from human knee and ankle joints / S. Chubinskaya, K.E. Kuettner, A.A. Cole // Lab. Invest.- 1999. Vol.79. - P. 1669 -1677.

100. Clark I.M. Metalloproteinases: their role in arthritis and potential as therapeutic targets/ I.M. Clark, A.E. Parker // Expert. Opin. Ther. Targets. 2003. - Vol.7, №1. -P.19-34.

101. Cloning, expression and type II collagenolytic activity of matrix metalloproteinase-13 from human osteoarthritic cartilage / P.G. Mitchell et al. //J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97. - P.761 - 768.

102. COX-2 is involved in thromboxane biosynthesis by activated human platelets/ P. Patrignani et al. // J. Physiol. Pharmacol. 1999. - Vol.50, № 4. - P.661 - 667.

103. Degradation of cartilage aggrecan by collagenase-3 (MMP-13) / A.J. Fosang et al. // FEBS Lett. 1996.- Vol.380, №1 - 2. - P.17 - 20.

104. Denko C.W. Metabolic disturbances and synovial joint responses in osteoarthritis / C.W. Denko, C.J. Malemud // Frontiers in Bioscience. 1999. -Vol. 4. — P.686 - 693.

105. Differential expression of aggrecanase and matrix metalloproteinase activity in chondrocytes isolated from bovine and porcine articular cartilage / C.E. Hughes et al. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273, №46. - P.30576 - 30582.

106. Elevated metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase mRNA in human osteoarthritic synovial / M. Zafarullah et al. // J. Rheumatol. -1993. -Vol.20.-P. 693-697.

107. Enhanced and coordinated in vivo expression of inflammatory cytokines and nitric oxide synthase by chondrocytes from patients with osteoarthritis / C. Melchiorri et al. // Arthritis Rheum. 1998. - Vol.41. - P.2165 - 2174.

108. Excess of metalloproteases over tissue inhibitor of metalloprotease may contribute to cartilage degradation in osteoarthritis and rheumatoid arthritis / J. Martel-Pelletier et al. // Lab. Invest. 1994. - Vol.70. - P. 807 - 815.

109. Expression of matrix metalloproteinase 7 (matrilysin) in human osteoarthritic cartilage / S. Ohta et al. //Lab. Invest 1998.-Vol. 78. - P. 79—87.

110. Expression of membrane-type I matrix metalloproteinase and activation of progelatinase A in human osteoarthritic cartilage / K. Imai et al. // Am. J. Pathol. -1997. Vol.151.-P. 245-256.

111. Expression of membrane type I matrix metalloproteinase in human articular cartilage / F.H. Buttner et al. // Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 40. - P. 704 - 709.

112. Eyre D.R. A growing family of collagens in articular cartilage. Identification of five genetically distinct types / D.R. Eyre, J.J. Wu, S Apone // J. Rheumatol. -1987.-Vol.14.-P.25.

113. Felson D.T. Osteoarthritis of the knee/ D.T. Felson // N. Engl. J. Med. 2006. -Vol.354.-P.841 -848.

114. Fife R.S. Osteoarthritis- epidemiology, pathology and pathogenesis / R.S. Fife // Primer on the Rheumatic Diseases, 11th ed. arthritis Foundation. Atlanta, Georgia, 1997.-P.216-217.

115. Generation and characterization of aggrecanase. A soluble, cartilage-derived aggrecan-degrading activity /E.C. Arner et al. // J. Biol. Chem. 1999-Vol. 274, №10. -P.6594 - 6601.

116. Genetic analysis of gormon-sensitive adenylate cyclase / G.L. Johnson et al. // Advances in Cyclic Nucleotide Research. New-York; Raven, 1980. - Vol. 9. — P.171 -206.

117. Genetic influences on osteoartritis in women: a twin study / T.D. Spector et al. // BMJ. 1996. - Vol. 312. - P. 940 - 944.

118. Goldring M.B. Osteoarthritis and Cartilage: The Role of Cytokines / M.B. Goldring // Current Rheumatology Reports. 2000. - Vol.2. - P.459 - 465.

119. Harris R.C. Physiological regulation of cycklooxygenase- 2 in the kidney / R.C. Harris, M.D. Breyer // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2001. - Vol. 281. -P.l - 11.

120. Hedland H. Association of the aggrecan keratin sulfate-rich region with collagen in bovine articular cartilage/ H. Hedland, E. Hedbom, D. Heinegard // J. Biol. Chem — 1999.- Vol. 274. P.5777 - 5781.

121. Howell D.S. Osteoarthritis Diagnosis and Medical Surgical Management / D.S. Howell, B.V. Treadwell, S.B. Trippel Moskowitz Philadelphia, 1992. - P. 232-252.

122. Identification of aggrecanase activity in medium of cartilage culture /К. Sugimoto et a. //J. Biochem. 1999. -Vol.126, №2. -P.449 -455.

123. Immunohistological analysis of cytokine expression in human osteoarthritic and healthy cartilage / V. Moos et al.// J. Rheumatol. 1999. - Vol. 26. - P.870 - 871.

124. Itzkan I. Laser wound healing can be explained by the photodissociation of oxyhemoglobin /1. Itzkan, S. Tang // Lasers in Surgery and Medicine. 1988. - N 8. -P. 175.

125. Кпдирег V.C. Cellular mechanisms for human procollagenase-3 (MMP-13) activation. Evidence that MT1-MMP (MMP-14) and gelatinase A (MMP-2) are able to generate active enzyme / V.C. Кпдирег et al.// J. Biol. Chem. — 1996. Vol.271.-P.17124- 17131.

126. Kraus V. Vitamin С Worsens Knee Osteoarthritis in Animal Study /V. Kraus Электронный ресурс. http: //www.dukemednews.org/news/article.php?id=7640

127. Lahmander L.S. Markers of altered metabolism in osteoarthritis /L.S. Lahmander // J. Rheumatol. Suppl. 2004. - Vol. 70. - P.28 - 35.

128. Lawrence R.C. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States / R.C. Lawrence, C.G. Helmick,

129. F.C. Arnett // Arthritis Rheum. 1998. - Vol.41. - P 778 - 799.

130. Laufer S. Role of eicosanoids in structural degradation in osteoarthritis / S. Laufer // Curr. Opin. Rheumatol. 2003. - Vol. 15. - P.623 - 627.

131. Lequesne MG. The algofunctional indices for hip and knee osteoarthritis / M.G. Lequesne // J. Rheumatol. 1997. - Vol. 24, №4. -P.779 - 781.

132. Localization of cycklooxygenase- 1 and -2 in adult and fetal human kidney: implication for renal function / M. Komhoff et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol.272.-P. 460-468.

133. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis/ Y. Yoshihara et al. //Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol. 59. - P.455 - 461.

134. Matrix metalloproteinases in patients with osteoarthritis of the hip / K. Masuhara et al. // International Orthopaedics. 2000. - Vol. 24. - P.92 - 96.

135. McCachren S.S. Expression of metalloproteinases and metalloproteinase inhibitor in human arthritic synovium / S.S. McCachren // Arthritis Rheum. -1991.-Vol. 34. -P.1085 1093.

136. Mort J.S. Articular cartilage and changes in arthritis: Matrix degradation / J.S. Mort, C.J. Billington //Arthritis Res. 2001. - Vol.3. - P.337 - 341.

137. Murphy G. Matrix metalloproteinases in arthritic disease/ G. Murphy, V. Knfluper, S. Atkinson // Arthritis Res. 2002. - Vol.4, №3. - P.39 - 49.

138. Neame P.J. Cartilage aggrecan. Biosynthesis, degradation and osteoarthritis / P.J. Neame, J.D. Sandy// J. Fla. Med. Assoc. 1994. - Vol. 81. - P. 191.

139. Oblander S.A. An update on metalloproteases in the musculoskeletal system / S.A. Oblander, R.P.T. Somerville, S.S. Apte // Curr. Opin. Orthop. 2003. - Vol. 14. — P.322 — 328.

140. Osteoarthritic lesions. Involvement of three different collagenases / B.V. Shlopov et al. // Arthritis Rheum. 1997. - 40. - P.2065 - 2074.

141. Osteoarthritis: new insight. Part II: Treatment approach / D.T. Felson et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol.133. - P.726 - 737.

142. Pain-function indices for the follow-up of osteoarthritis of the hip and the knee / M. Lequesne et al. // J. Rev. Rhum. Mai. Osteoartic. 1990. - Vol. 57, № 9, Pt 2-P. 32-36.

143. Patient education interventions in osteoarthritis and rheumatoid arthritis: a meta-analytic comparison with non-steroidal anti-inflammatory drug treatment / E. Superio-Cabuslay et al. // Arthritis Care Res.- 1996- Vol.9.-P.292-301.

144. Pattison D J Vitamin С and the risk of developing inflammatory polyarthritis: prospective nested case-control study / D J Pattison et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2004. - Vol. 63. - P.843 - 847.

145. Plasmin, plasminogen activators and inhibitor in human osteoarthritic cartilage / J. Martel-Pelletier et al. // J. Rheumatol.- 1991. Vol. 18. - P. 1863 - 1871.

146. Pratta M.A. Age-related changes in aggrecan glycosylation affect cleavage by aggrecanase / M.A. Pratta, M.D Tortorella, E. Arner // J. Biol. Chem. 2000. -Vol.275, №50. - P.39096 - 39102.

147. Prescott R. How Vitamins Deficiencies And Joint pain Are Related / R. Prescott Электронный ресурс. http://www.health.asl .ru/en/health-and-fitness/news2007-04-17-00-35-31974. html

148. Prostromelysin and procollagenase genes are differentially up-regulated in chondrocytes from the knees of rabbits with experimental osteoarthritis / F. Mehraban et al. // Arthritis Rheum. 1994. -Vol.37. - P.l 189 - 1197.

149. Physical workload and the risk of severe knee osteoarthritis / P. Manninen et al. // Scand. J. Work Environ. Health. 2002.- Vol.28. - P.25 - 32.

150. Research in hand osteoarthritis: time for reappraisal and demand for newstrategies. An opinion paper / Margreet Kloppenburg et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. 2007. - Vol. 66, №10.-P.l 157 - 1161.

151. Roughley P.J. Cartilage proteoglycans: Structure and potential functions / P.J. Roughley, E.R. Lee // Microsc. Res. Tech. 1994. - Vol.28. - P.385.

152. Saxne T Biomarkers for cartilage and bone in rheumatoid arthritis/ T. Saxne // Rheumatoid arthritis: new frontiers in pathogenesis and treatment. Oxford: Oxford University Press, 2006. - P.301 - 313.

153. Schneider P.R. Hormone replacement therapy and quality of life/ P.R.

154. Schneider // Parthenon Publishing group. 2002. - P. 144.

155. Serum- COMP decreases in rheumatoid arthritis patients treated with infliximab or etanercept / M. Crnkic et al. // Arthritis Res. Ther. 2003. - № 5R. - P.181 -185.

156. Simon L.S. Osteoarthritis: a review / L.S. Simon // Clin. Conveston. 1999. -Vol. 2.-P.26 —37.

157. Sites of stromelysin cleavage in collagen types II, IX, X and XI of cartilage / J.J. Wu et al. //J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 5625.

158. Sites of aggrecan cleavage by recombinant human aggrecanase-1 (ADAMTS-4) / M.D. Tortorella et al. // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 1856 - 1857.

159. Socioeconomic evaluation of rheumatoid arthritis and osteoarthritis: a literature review / J. Rothfiiss et al. // Semin. Arthr. Rheum. 1997. - Vol. 26. - P.771 - 779.

160. The new collagenase, collagenase-3, is expressed and synthesized by human chondrocytes but not by synoviocytes / P. Reboul et al.//J. Clin. Invest. 1996.-Vol. 97.-P. 2011-2019.

161. Therapeutic exercise for people with osteoarthritis of the hip or knee. A systematic review /М. Fransen et al. // J. Rheumatol. 2002. -Vol. 29, №8. -P. 1737- 1745.

162. Tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) mRNA is constitutively expressed in bovine, human normal, and osteoarthritic articular chondrocytes / M. Zafarullah et al. // J. Cell Biochem. 1996. - Vol. 60.- P.211 - 713.

163. Treatment of osteoarthritis with celecoxib, a cyclooxygenase-2 inhibitor: a randomized controlled trial / W.G Bensen et al. // Mayo Clin. Proc. 1999. - Vol. 74.-P.1095- 1105.

164. Use of lateral heel and sole wesges in the treatment of medial osteoarthritis of the knee / Keating E.M. et al. // Orthop. Rev. 1993. - Vol.22. - P.921 - 924.

165. Wang Y. Effect of antioxidants of knee cartilage and bone in healthy, middle-aged subjects/ Wang Y. et al. // Arthritis Research and Therapy. 2007. - Vol. 66, N10.-P. 1186-2225.

166. Оценка болевого синдрома по Визуальной Аналоговой Шкале ВАШ (в мм)

167. Боли нет Максимально выраженная боль

168. Пример: Боль по ВАШ равна 60 мм1. Суммарный индекс Лекенаиндекс тяжести для гонартроза)1.Боль1. Ночная боль:нет 0только при движении или в определенном положении 1даже без движений 2

169. Утренняя скованность или боль при вставании с постели:нет или менее 1 мин. 0менее 15 мин. 115 мин. и более 2

170. Усиление боли после стояния в течение 30 мин:нет 0есть 11. Боли при ходьбе:не возникает 0возникает только после прохождения определения дистанции 1возникает с самого начала и затем усиливается 2

171. Боль или дискомфорт при вставании без помощи рук из положения сидя:нет 0есть 1

172. Максимальная дистанция при ходьбе без боли:нет ограничений 0более 1 км, но затруднена 1около 1 км 2от 500 до 900 м 3от 300 до 500 м 4от 100 до 300 м 5менее 100 м 6с одной палкой или костылем +1с двумя палками или костылями +2

173. Функциональная активность:

174. Можете ли вы пройти вверх один пролет лестницы? 0-2

175. Можете ли вы пройти вниз один пролет лестницы? 0-2

176. Можете ли вы убрать что-либо на нижнюю полку шкафа, стоя на коленях? 0-2

177. Можете ли вы идти по неровной дороге? 0-2

178. Испытываете ли вы стреляющие боли и/или внезапное ощущение потериопоры в пораженной конечности?иногда 1часто 2

179. Градации ответов: просто- 0, с трудом-1, невозможно-2. Суммарный индекс: баллов.

180. Тяжесть гонартроза: 1-4 балла слабая, 5 - 7 - средняя, 8 - 10 - выраженная, 11 - 12 - значительно выраженная, более 12 — резко выраженная.1. Индекс WOMAC (в мм) повизуальной аналоговой шкале1. Оценка боли

181. Интенсивность испытываемой Вами боли в следующих условиях

182. Ходьба по ровной местности

183. Подъем и спуск по лестнице3. Ночью в кровати4. Сидя или лежа

184. В вертикальном положении Оценка утренней скованности:

185. Какова степень скованности после того, как Вы:6. Проснулись с утра

186. Сидели, лежали или отдыхали в течение дня Оценка функциональной недостаточности:1. Насколько сложно для Вас?8. Спускаться по лестнице?9. Подниматься по лестнице?

187. Вставать, после того как Вы сидели?11. Стоять12. Нагибаться

188. Ходить по ровной местности

189. Садиться/ выходить из машины15. Идти за покупками16. Надевать носки/чулки17. Вставать с кровати18. Снимать носки/чулки19. Лежать в постели

190. Залезать/вылезать из ванны21. Сидеть

191. Присаживаться/вставать с унитаза

192. Выполнять тяжелую домашнюю работу

193. Выполнять легкую домашнюю работу