Оценка результатов гормонального лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Негинский, Олег Семенович

• Негинский, Олег Семенович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Негинский, Олег Семенович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о гиперпластических процессах эндометрия: факторы риска, основные концепции патогенеза ГПЭ.

1.2. Классификация и морфологическая характеристика основных форм гиперпластических процессов эндометрия.

1.3. Современные подходы к терапии гиперпластических процессов эндометрия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследований.

2.2. Методы исследований.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МОРФОДОШЧЕСКИЕ. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА.

3.1. Структура и динамика заболеваемости гиперп ластическшш процессами эндометрия у женщин репродуктивного возраста г. Калуги.

3.2. Особенности клинического течения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в репродуктивном возрасте.

3.3. Морфологическое состояние эндометрия при гиперпластических процессах эндометрия.

3.4. Состояние гормонального и иммунного статуса у больных, страдающих гиперпластическими процессами эндометрия в репродуктивном периоде.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ В РЕППРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ.

4.1. Клинико-лабораторное обследование женщин с гиперпластическими процессами эндометрия репродуктивного возраста до начала терапии.

4.2. Эффективность терапии гиперпластических процессов эндометрия через 3 месяца от начала лечения.

4.3. Эффективность терапии гиперпластических процессов эндометрия через 6 месяцев от начала терапии.

4.4 Эффективность терапии гиперпластических процессов эндометрия через 12 месяцев от начала гормональной терапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка результатов гормонального лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста»

В последнее десятилетие в России и других странах мира отмечается неуклонный рост количества злокачественных заболеваний тела матки, которые занимают 4-е место в структуре онкологической патологии женской половой сферы (Чиссов В.И., 1999). В последние годы наибольший прирост заболеваемости отмечается у молодых женщин. Так, в России стандартизованный показатель заболеваемости злокачественными новообразованиями тела матки вырос на 25,8%, а среди женщин до 29 лет - на 50% (Ашрафян О.А., Полякова В.А., 2001).

В 70% случаев раку эндометрия предшествуют гиперпластические процессы эндометрия (Полякова В.А., 2001). Биологическое своеобразие эндометрия состоит в том, что эта гормоночувствительная ткань очень «динамична» по своей природе и обладает способностью не только к циклическому обновлению почти всего своего клеточного состава, но и к чуткому реагированию на все изменения гормональных влияний на уровне целого организма. Следовательно, гиперплазия эндометрия представляет собой не ограниченный маткой патологический процесс, а является свидетельством гормональных, обменно-эндокринных и иммунных нарушений в организме женщины (Бохман Я.В., 1989; Чернуха Г.Е., 2000).

У женщин репродуктивного возраста гиперпластические процессы эндометрия чаще всего представляют собой клинико-морфологические проявления системных нарушений и нередко сочетаются с доброкачественными опухолями и дисфункциональными патологическими состояниями других гормонозависимых структур репродуктивной системы: дисфункцией яичников, миомой матки, внутренним эндометриозом, заболеваниями молочных желез [15,17,41,59,61].

Основными факторами успешной профилактики рака тела матки является ранняя диагностика и патогенетически обоснованная терапия больных с гиперпластическими процессами эндометрия. Особую значимость это приобретает для молодых женщин, когда стоит вопрос не только о сохранении здоровья, но и восстановлении репродуктивной функции.

Несмотря на достаточно большой клинический опыт терапии гиперпластических процессов эндометрия, эффективность проводимого лечения часто остается низкой, возникают рецидивы, заболевание прогрессирует с развитием предраковых форм патологии, что требует дальнейшего изучения патогенетических механизмов, лежащих в основе развития ГПЭ, и совершенствования терапии данных состояний.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Выявить динамику заболеваемости гиперпластическими процессами эндометрия у женщин репродуктивного возраста в г. Калуге.

2. Изучить особенности течения гиперпластических процессов эндометрия у женщин детородного возраста на основании клинико-лабораторного обследования и морфологической оценки состояния эндометрия.

3. Проанализировать особенности функционального состояния гипофизарно-яичниковой и иммунной систем при гиперпластических процессах эндометрия.

4. Дать сравнительную характеристику применения эстроген-гестагенного препарата (Новинет) и гестагена норстероидного ряда (Норколут) влечении гиперпластических процессов эндометрия, восстановлении овуляторного менструального цикла и генеративной функции у женщин фертильного возраста.

5. Разработать и внедрить в практическое здравоохранение тактику ведения пациенток репродуктивного возраста с гиперпластическими процессами эндометрия.

Научная новизна

В работе впервые: проведен ретроспективный анализ структуры и ежегодной динамики заболеваемости гиперпластическими процессами эндометрия у пациенток репродуктивного возраста в г. Калуге; изучены клинико-морфологические особенности течения гиперпластических процессов эндометрия у женщин в репродуктивном возрасте; установлено, что применение Новинета, с целью лечения гиперпластических процессов эндометрия способствует более быстрому восстановлению овуляторного менструального цикла и наступлению беременности; обоснован комплексный подход к лечению ГПЭ, включающий коррекцию гормональных, метаболических, иммунных нарушений и противовоспалительную терапию.

Практическая значимость Изучение особенностей течения гиперпластических процессов эндометрия у пациенток репродуктивного возраста позволяет проводить своевременную диагностику и лечение данного заболевания с учетом морфологических форм измененного эндометрия.

У пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия целесообразно в комплекс диагностических мероприятий включать исследование гормонального, иммунного статуса и функции щитовидной железы.

Высокая частота воспалительных процессов в слизистой оболочке матки требует наряду с морфологической оценкой состояния эндометрия одновременного исследования инфекционных агентов, что обосновывает проведение противовоспалительной и специфической терапии.

Результаты исследования доказывают, что при выборе гормонотерапии, целесообразно учитывать метаболические особенности больных с ГПЭ. С целью более быстрого восстановления овуляторного менструального цикла, наступления беременности, уменьшения возникновения побочных эффектов и улучшения течения метаболических процессов, препаратом выбора может являться низкодозированный эстроген-гестагенный контрацептив (Новинет).

Положения, выносимые на защиту

1. Частота возникновения гиперпластических процессов эндометрия у пациенток репродуктивного возраста не имеет тенденции к снижению. Данная патология часто протекает на фоне гормонального и иммунного дисбаланса, метаболических нарушений и сочетается с воспалительными заболеваниями женской половой сферы.

2. Своевременная диагностика и терапия гиперпластических процессов эндометрия у пациенток репродуктивного возраста с учетом морфологических данных позволяет уменьшить количество рецидивов заболевания, сохранить нереализованную функцию деторождения.

Апробация материалов диссертации

Основные материалы диссертации доложены на совместной конференции кафедр акушерства и гинекологии ФПК и ППС, акушерства и гинекологии с курсом пренатальной диагностики, патологической анатомии СГМА, лучевой диагностики и лучевой терапии СГМА (2004), заседаниях проблемной комиссии по материнству и детству СГМА (2001, 2002, 2003, 2004), обществе акушеров-гинекологов Калужской области (2002).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 работ: из них 1 в местной и 4 в центральной печати.

Внедрение результатов в практику Результаты исследования внедрены в клиническую практику гинекологических стационаров г. Калуги. Используются при проведении семинаров по актуальным вопросам гинекологии на кафедре акушерства и гинекологии ФПК и ППС Смоленской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации Работа изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 161 источник, включающий 73 работы отечественных и 88 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Негинский, Олег Семенович

выводы

1. У женщин репродуктивного возраста, проживающих в г. Калуге, частота встречаемости гиперпластических процессов эндометрия за последние 5 лет выросла на 33%, в основном за счет увеличения количества полипов и атипической гиперплазии эндометрия.

2. Гиперпластические процессы эндометрия у женщин репродуктивного возраста чаще проявляются мено- и/или метроррагиями, сопровождаются гормональными, метаболическими нарушениями и изменениями в липидном обмене. В морфологической структуре гиперпластических процессов эндометрия преобладают эндометриальные полипы и пролиферативный тип эндометриальной гиперплазии. У 32,8% пациенток гиперпластические процессы эндометрия сочетаются с острыми или хроническими воспалительными изменениями в слизистой оболочке матки.

3. При гиперпластических процессах эндометрия у каждой третьей больной наблюдаются нарушения как клеточного, так и гуморального звена иммунитета за счет снижения и нарушения соотношения субпопуляций Т-лимфоцитов, достоверного увеличения иммуноглобулинов класса G и циркулирующих иммунных комплексов. У 35% больных при исследовании гормонального статуса определяется гиперэстрогения на фоне сниженного уровня прогестерона, что наиболее выражено у пациенток с избыточной массой тела и ожирением.

4. Эффективным препаратом для нормализации состояния эндометрия является Новинет, так как не оказывает отрицательного влияния на липидный обмен, систему гемостаза, способствует коррекции метаболических нарушений, улучшению состояния кожных покровов и волос, не вызывает выраженных побочных эффектов и снижает риск рецидива заболевания. После приема Новинета восстановление двухфазного менструального цикла у 87,7% пациенток произошло в течение в 1-2 месяцев, у 32,3% женщин наступила беременность. После отмены Норколута восстановление овуляторного цикла отмечалось только с 3 месяца, функция деторождения была реализована у лишь 1 пациентки.

5. Своевременная диагностика и комплексная терапия гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста позволит предотвратить развитие более тяжелых форм заболевания, уменьшить количество рецидивов и восстановить генеративную функцию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностику гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста необходимо проводить на основании данных морфологического исследования эндометрия с обязательным клинико-анатомическим сопоставлением.

2. При выборе гормональной терапии гиперпластических процессов эндометрия у пациенток фертильного возраста, заинтересованных в сохранении генеративной функции, предпочтение следует отдавать низкодозированным эстроген-гестагенным препаратам (Новинет). Назначать препарат необходимо по контрацептивной схеме, в течение 6 месяцев. Лечение гиперпластических процессов эндометрия должно быть комплексным и включать параллельно с гормональной терапией коррекцию выявленных иммунологических, метаболических нарушений и противовоспалительное лечение. Контроль за эффективностью проводимой терапии следует осуществлять через 3, 6 и 12 месяцев от начала лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Негинский, Олег Семенович, 2005 год

1. Авдеев В. И. Клиническое значение изучения гормонального статуса и рецепторов стероидных гормонов в опухоли у больных раком эндометрия: Автореф.дис.канд.мед.наук.- М., 1987.- 22С.

2. Адамян Р.Т. Гиперпластические процессы и рак эндометрия у больных с гормонопродущирующимися опухолями яичников. // Вопросы онкологии -1991. Т.37, № 1. — С.48-51.

3. Бабичев В. Н. Нейрогуморальная регуляция овариального цикла. М., Медицина, 1984, 237С.

4. Баянова JI. Р. Роль половых гормонов и их рецепторного при выборе оптимальных методов лечения у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки: Автореф.дис.канд.мед.наук.-М., 1997.-19С.

5. Бахвалова А.А. Эффективность аблации эндометрия при рецидивирующих гиперпластических процессах слизистой оболочки матки. -Автореф.дис.канд.мед.наук. М., 1998. - 26С.

6. Бениршке К. Эндометрий. // В кн: Репродуктивная эндокринология под ред. Йене С.С. и Джаффе Б.Б. М.: Медицина, 1998. - С.531-560.

7. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989. - 463 С.

8. Бохман Я. В., Вихляева Е. М., Вишневский А. С. Функциональная онкогинекология.- М., Медицина 1992.- 327С.

9. Бохман Я.В., Прянишникова В.А., Чапик О.Ф. Комплексное лечение при гиперпластичеких процессах и раке эндометрия. М.: Медицина, 1979. — 272 С.

10. Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в периоде постменопаузы (патогенез, клиника, лечение): Автореф.дис.докт.мед.наук. -М., 1989. 41 С.

11. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. — М., 1993.

12. Вихляева Е. М., Фанченко Н. Д., Запорожан В. Н. и др. Современные критерии эффективности лечения гиперпластических процессов эндометрия. // Акуш. и гинекол. 1982, № 6, С. 11-15.

13. Вихляева Е. М., Щедрина Р. Н., Алексеева Н. А. и др. Клинико-прикладное значение исследования гормональной рецепции при стойкой гиперпластической трансформации эндометрия. // Акуш. и гинекол. 1988. - № 11.-С. 26-30.

14. Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.Н. и др. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: «Медицинское информационное агентство», 2000. - 786 С.

15. Волкова О. В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы. М., Медицина, 1983, 224 С.

16. Высоцкий М.М. Антиэстрогены в комплексе лечения больных с патологией эндометрия в постменопаузе: Автореф.дис.канд.мед.наук. — М. 1993.-24 С.

17. Гилязудинова 3. Ш., Михайлов М. К. Онкогинекология. Руководство для врачей. М., МЕДпресс, 2000. - 183 С.

18. Голухов Г.Н., Бреусенко В.Г., Ившина А.В. и др. Иммунологическая реактивность у женщин в период постменопаузы в норме и при патологии эндометрия. // Акуш. и гинеколог. 1998. - №3. - С. 66-70.

19. Гус А. И. Возможности использования эхографии в выявлении патологических процессов эндометрия. // Акуш. и гинекол.

20. Демидов В. Н., Красикова С. П. Значение массового эхографического скрининга в выявлении патологии эндометрия. // Сов. медицина. 1990, № 8, С. 89-92.

21. Демидов В. Н., Зыкин Б. И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. — М., 1999.- 108С.

22. Дильман В. М. Четыре модели медицины. М.: Медицина, 1987.

23. Железнов Б. И. К проблеме предрака эндометрия. // VI Съезд акушеров-гинекологов РСФСР. Труды. М., 1977. - С. 188-196.

24. Железнов Б. И. Некоторые итоги изучения проблемы предрака эндометрия // Акуш. и гинекол. 1978. № 3. - С. 10-17.

25. Железнов Б. И. Принципы гистологической диагностики патологии эндометрия. // Акуш. и гинекол. 1978, № 1, 68-73.

26. Железнов Б. И., Стрижаков А. Н., Лебедев В. А. Клиника, диагностика и лечение полипов эндометрия. // Акуш. и гинекол. — 1988, № 11, С. 73-77.

27. Запорожан В.Н. Роль иммунной системы в патогенезе и обосновании лечебного воздействия при гиперпластических процессах матки. //-В кн: Современные аспекты изучения гиперпластических процессов репродуктивной системы женщины. -М., 1987. С. 12-18.

28. Каппушева JI. М. Морфофункциональные особенности яичников у пациенток с пролиферативными процессами эндометрия периода пери- и постменопаузы: Автореф.дис.канд.мед.наук. — М., 1987. — 23 С.

29. Каппушева Л. М., Савельева В. Г., Бреусенко В. Г. Гистероскопия. М., ГЕОТАР-мед, 2001.

30. Ковальчук Л.В., Гонковская Л.В. Иммуноцитоксины и локальная иммунокоррекция. // Иммунология. 1995. - №1. — С. 4-7.

31. Кондриков Н.И. Структурно-функциональная основа гиперпластических изменений эндометрия женщин: Дис.докт.мед.наук. М., 1991. - 270С.

32. Кулаков В.И., Селезнев Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология (руководство для врачей под ред. В.И. Кулакова). М.: Медицина,1990.-463 С.

33. Лебедев В. А. Клиника, диагностика и морфологические особенности полипов эндометрия. // Акуш. и гинекол. 1985, № 6, 65-68.

34. Малевич К. М. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях. Минск. «Высшая школа». 1994.

35. Малеева А., Милков В. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях матки человека. // Акуш. и гинеколог. —1991.-№6.-С. 55-56.

36. Мамаева Г. М. Гистиоструктура яичников у больных с гиперпластическими процессами эндометрия. // Акуш. и гинекол. 1986. - №7. - С. 42-44.

37. Митьков В. В., Брюховецкий Ю. А., Соколов А. И. и др. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М., Видар, 1996. - Т. 1. - 339 С.

38. Новикова Е. Г., Чулкова О. В., Ременник Л. В., Мокина В. Д. Заболеваемость злокачественными гормонезависимыми опухолями женского населения Российской Федерации. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. М., - 224 С.

39. Пестрикова Т.Ю., Ковалева Т.Д. Гиперпластические процессы эндометрия как следствие предшествующей патологии у женщин перименопаузального периода. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. М., 1996. - С.4142.

40. Петров Р. В. Иммунология. -М., Медицина, 1982, 368 С.

41. Плиева Э.Г. Оптимизация лечения больных репродуктивного периода с гиперпластическими процессами эндометрия: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1997.-23 С.

42. Побединский Н.М., Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. К вопросу о диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода: Материалы симпозиума. -М., 1996.-С. 43-44.

43. Поплен В.В., Юхлова Н.А., Бескровный С.В. Патолгия щитовидной железы и репродуктивная система женщины. // Проблемы эндокриноолог. -1989.-Т. 35, №1.-С. 44-48.

44. Полетова Т.Н. Клинико-инструментально-биохимические критерии диагностики и контроля за лечением атипической гиперплазии эндометрия: Автореф. Дис. Канд. мед. наук. М., 1997. - 23 С.

45. Полищук J1.3., Винниченко В.Н. Поиск и частота факторов риска развития железистой гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста. // Акуш. и гинеколог. 1988. - №11. - С. 23-26.

46. Полякова В. А. Онкогинекология. Руководство для врачей. — М., «медицинская книга», 2001. 192 С.

47. Полякова В. А., Карпова И. А., Ермакова Н. В. Фоновые и предраковые заболевания матки и яичников. Тюмень, «Вектор Бук», 1999. - 48 С.

48. Пухальский A.JL, Кузьменко Л.Г. Основы общей иммунологии. // Метод. Пособие по курсу клинической иммунологии. под ред. Т.И. Гришиной. - М.: Academia, 1998. - 56 с.

49. Ройт А. Основы иммунологии //М.: Мир. 1991. - 308 С.

50. Савельева Г.М., Бассалык JI. С., Бреусенко В. Г. и др. Содержание цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов у больных с гипрепластическими процессами эндометрия в период постменопаузы. // Акуш. и гинекол. -1988. № 3. - С. 43-46.

51. Савельева Г.М., Серов В.И. Предрак эндометрия. М., Медицина, 1980. — 167 С.

52. Савельева Г.М., Серов В.Н., Кулаков В.И. //Объединенный пленум правлений Всесоюзного и Всероссийского научного общества акушеров-гинекологов: Тезисы докладов. М., 1989. - С. 5-11.

53. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л. Рецепторы физиологически активных веществ. -М.: Медицина, 1987.

54. Серов В.Н., Табакман Ю.Ю. Патогенез и лечение маточных кровотечений в постменопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода: Материалы симпозиума. М., 1996. - 68-71.

55. Серов В. Н., Тумилович Л. Г. Структура заболеваемости и гинекологической эндокринологии. // Акуш. и гинекол. — 1979, № 10, 15-18.

56. Сидорова И.С., Пиддубный М.И., Хасханова Л.Х. Состояние молочных желез у больных с гиперпластическими процессами эндометрия. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. М., 1996. - С. 71-72.

57. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. / Руководство для врачей в 2 книгах Изд. — 2 переработанное, Кн 1. - СПб: СОТИС, 1995. -233 с.

58. Стрижова Н.В., Сергеев П.В., Дысенко О.И. и др. Роль половых гормонов и их рецепторного аппарата при выборе методов лечения у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки. // Акуш и гинеколог. 1998. - №3. - С. 30-33.

59. Толчиева О.И., Прянишников В.А., Жемкова З.П. Биопсии эндометрия. М., Медицина, 1978, 287 С.

60. Уварова Е.В. Сочетанная доброкачественная патология эндо- и миометрия у больных репродуктивного возраста: Автореф. дис. докт. мед. наук. — М., 1993.-46 С.

61. Феделе JL, Бианци С., Въецциоли Г. Сравнительный анализ результатов применения гестринона и диназола в лечении эндометриоза. // В кн. Гестринон. Гормональная терапия эндометриоза. — М., 1993. — С. 55-64.

62. Хаит Б.М. Обменно-эндоктинные нарушения у больных с гиперпластическими процессами и раком эндометрия. // Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1981.

63. Хохлова И. Д., Кудрина Е. А. Диагностика и лечение гиперпластических процессов эндометрия. // Акуш. и гинекол. 1996, № 4, С. 50-55.

64. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб: СОТИС, 1994. - 480 С.

65. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. СПб: СОТИС, 2000. - С. 161-227.

66. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте / патогенез, клиника, лечение /. Дис.докт. мед. наук.-М., 1999.

67. Чиссов В. И., Старинский В. В., Ременник JI. В. Злокачественные новообразования в России в 1997 году (заболеваемость и смертность). — М.: Медицина, 1999. 157 С.

68. Шаляпина В. П. Физиология гормональной рецепции. М.: Медицина, 1986.

69. Шварц В.М. Частота различных форм гиперплазии эндометрия. // Акуш и гинеколог. 1958. - №6. - С. 57-60.

70. Яковлева И. А., Кукутэ Б. Г. Морфологическая диагностика прадраковых процессов и опухолей по биопсиям и соскобам. — Кишинев, Штиинца, 1979.

71. Affinito P., Di Carlo C., Di Mauro P. et al Endometrial hyperplasia: efficacy of a new treatment with vaginal cream containing natural micronized progesterone. // Maturitas. 1994. - Vol.20, №2-3. - P. 191 -198.

72. Agoratos Т., Bontis J., Vakiani A. Treatment of endometrial hyperplasia with gonadotropin-releasing hormone agonists: pathological, clinical, morpholmetric and DNK-cytometric data. // Gynecol. Oncol. 1997/ - Vol. 65, №1. - P.102-104.

73. Allen J. Influence of hormones on cell division. 1. Estradiol benzoate. // Anat. Res. 1995. - Vol. 121. - P. 252-253.

74. Ambros R. А/, Vigna P. A., Figge J. et al. Observation on tumor and metastatic suppressor gene status in endometrial carcinoma with particular emphasis on P53. // Cancer 1994 - Vol.73, №6. - P. 1686-1692.

75. Baker T. R. Premalignat Conditions of the Endometrium (Endometrial Hyperplasia and Adenocarcinoma in Situ). // In: Handbook of Gynecologic Oncology, ed. by Piver M. S. 1995. - P. 133-140.

76. Barakat R. R. Tamoxifen and Endometrial neoplasia. // Clinic. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 39, № 3. - P. 629-640.

77. Bhargava-Periwal S., Farooq A., Bhargava V. et al. Tamoxifen increases the proliferation of human endometrial stromal cells in vitro. A model for evaluation of endometrial hyperplasia. // Indian. J. Exp. Biol. 1995. - Vol. 33, № 12. - P. 977979.

78. Bohme M., Donat H. Detection of T-lymphocytes in human endometrium. // Zentralbl. Gynecol. 1989.-Vol. 111,№ 18.-P. 1205-14.

79. Boyer C.M., Knapp R.C., Bast R.C. Immunology and Immunotherapy.// In: Practical Gynecologic oncology, ed. By Berek J.S., Hacker N.F. 1989. - P.73 -108.

80. Brinton L. A., Borman M. L., Morlel R. Reproductive, menstrual and medical risk factors for endometrial cancer: Results from a case control study. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 167.-1317.

81. Bullet С., Flmigni С. Growth and differentiation of human endometrium. // In: Hormones in Gynecological Endocrinology. Parthenon Publisching Group. 1992. -P. 703-715.

82. Carlson K. Y., Nichols D. H., Schiff I. Indications for hysterectomy. // N. Engl. J. Mad. 1993. - Vol. 328. - P. 856-860.

83. Choi Y. M., Ku S. Y., Lee J. Y. The effects of sex steroids and growth factor on the proliferation of humam endometrial stromal cells. // Korean. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 39. - P. 679 - 687.

84. Cippola L., Zagni R., Gianetto G. et al. New pharmacological approach to therapy of perimenopausal menometrorrhagia vaginal use of progesterone. // Minerva Gynecol. 1994. - Vol. 46 ,№11. - P. 619-624.

85. Clarke A. R., Purdie C. A., Harrison D. J. et al. Thymocyte apoptosis induced by P53-dependent and independent pathways. // Nature 1993. - Vol. 362. - P. 619624.

86. Clarke C. L. Ovarian steroid hormone receptors and their mechanisms of action. // In: Molecular Aspects of Placental and Fetal Antacoids , ed by Rice G. E., Brenneche S. P. CRC Press. Inc. Boca Raton, 1985. - P. 849 - 852.

87. Cohen I., Altaros M. M., Shapira J. et al. Time-depended effect of tomoxifen therapy on endometrial pathology in asymptomatic postmenopausal breast cancer patient. // Int. J. Gynecol. Pathol. 1996. - Vol. 15, № 2. - P. 152-157.

88. Colacurci N., De Placido G., Mollo A. Short-term use of Goserelin depot in the treatment of dysfunctional uterine bluding. // Clin. Exp. Obst. Gynec. 1995. - Vol. 22, № 3.-P. 212-219.

89. Coulman С. В., Anneggers J. F., Kranz J. S. Chronic anovulation syndrome and associated neoplasia. // Obstet. Gynecol. 1983. - Vol. 61. P. 403-407.

90. Danton C. J., Baak J. P. A., Palazzo J. P. et al. Use of computerized morphometric analysis of endometrial hyperplasias in the prediction of coexistent cancer. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 174, № 5. - P. 1518-1521.

91. Deligdisch L. Endometrial Hyperplasia and Endometrial Adenocarcinoma. // In: The uterus, ed. by Altchek A., Deligdisch L. Springer-Verlag, 1994. -P.84-101.

92. Don Gambrell J.R. The role of Hormones in the Ethiology and Prevention of Endometrial Cancer. // Clin.Obstet.Gynecol. 1986. - Vol.13, №4. - P.695-723.

93. Dunaif A., Givens J. R., Haseltine F., Merriam G. R. The Policystik ovary syndrome Blckwell Scientific. - Cambridge, 1992.

94. Farhi D. C., Nosanchuk J., Silverberg S. G. Endometrial adenocarcinoma in women under 25 years of age. // Obst. Gynecol. 1986. - Vol. 68. - P. 741.

95. Ferenczy A. Endometrial Carcinoma and its Precursors in Relation to Hormone Replacement Therapy. // In: Compreheusive Management of Menopause, ed. by J.Lorrain. - Springer-Verlag, 1993. - P.254-268.

96. Fox H., Buckley C.H. The endometrial hyperplasia and their relationship to endometrial neoplasia. // Histopathology 1982. - Vol.6. - P.493-510.

97. Fujita M., Shroyer K. R., Markham N. E. et al. Association of human papillomavirus with malignant and premalignant lesions of the uterine endometrium. // Hum. Pathol. 1995. - Vol. 26, №6. - P. 650-658.

98. Gallagher C. F., Oliver R. Т., Ohram D. H. et al. A new treatment for endometrial cancer with gonadotropin relating hormone analogue. // Br. Obst. Gynecol.-1991.-Vol. 98.-P. 1037-1041.

99. Gambrell R.D. The role of Hormones in the Etiology and Prevention of Endometrial Cancer. // Clinics in Obstet. Gynecol. 1986. - Vol.13, №4. -P.695-723.

100. Garozzo G., La Greca M., Lomeo E., Pauella M. Goserelin treatment in glandular hyperplasia. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.20, № 4. - P. 268-272.

101. Gimpelson R. J. Not so bening endometrial hyperplasia: endometrial cancer after endometrial ablation. // J. Am. Assoc. Gynecol. Lapar. 1997. - Vol. 4, № 4. -P. 507-511.

102. Graham J.D., Clarke C.L. Physiological Action of Progesterone in Target Tissues. // Endocrin.Rev. 1997. - Vol.18, №4. - P.502-519.

103. Gusberg S.B., Kaplan A.L. Precursors of corpus cancer. IV. Adenomatous hyperplasia as stage of carcinoma of the endometrium. // Am.J.ObstGynecol. 1963. - Vol.87. -P.662-677.

104. Hacker N. F. Uterine cancer. // In: Practical gynecologic oncology. Williams, Wilkins, 1988. - P. 285-326.

105. Ho S. P., Tan К. Т., Pang M. W., Но Т. H. Endometrial hyperplasia and the risk endometrial carcinoma. // Sigapore Med. J. 1997. - Vol. 38, № 38. - P. 11-15.

106. Horbelt D.V., Roberts D.K., Parmley Т.Н.,Walker NJ. Ultrastructure of the microvasculature in human endometrial hyperplasia. // Am.J.ObstGynecol. -1996. -Vol. 174, №1.-P. 174-182.

107. Hosokawa Т., Ito H., Hosokawa K. Experimental inductions endometrial carcinoma in rabbits. // 7th World Congress of Obstet. Gynecol. Moscow, 1973. — P. 160-161.

108. Huang C. J., Cheng L., Lewin K. J., Fu Y. S. Immunohistochemical estrogen receptor assessment in hyperplastic, neoplastic and physiologic endometrium. // Pathol. Res. Pract. 1991. - Vol.187, №4. - P. 487-495.

109. Huet-Hudson Y.M., Andres G.K., Dey S.K. Cell type-specific localisation of' c-myc protein in the mouse uterus: modulation by steroid hormones and analysis of the periimplatation period. //Endocrinology. 1989. - Vol.125. -P.683-690.

110. Hunter J. E., Tritz D. E., Howell M. G. The prognostic and therapeutic implications of cytologic atypia in patients with endometrial hyperplasia. // Gynecol. Oncol. 1994. - Vol. 55, №1. - P. 66-71.

111. Jensen I. E., Ostergaard E. Clinical studies concerning the relationship of estrogens to the development of cancer of the corpus uteri. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1954.-Vol. 67.-P. 109-112.

112. Jones H. W. Endometrial Carcinoma. // Novak's textbook of gynecology, ed. By Jones H. W., Wentz A. C., Burnett L. S. et al. USA, 1988. - P. 728-760.

113. Jones J.I., Clemmons D.R. Insulin-like growth factors and their binding proteins: biological actions. // Endocrin.Rev. -1995. Vol.16. - P.3-34.

114. Katzenellenbogen В. S. Dynamics of steroid hormone receptor action. // Annu. Rev. Physiol. 1980. - Vol. 42. - P. 17-35/

115. Kauppila A. Estrogen and progestin receptors as prognostic indicators in endometrial cancer. // Acta. Oncol. 1989. - Vol. 42. - P. 17-35.

116. Kurman R. J., Kaminski P. F., Norris H. F. The behaviour of endometrial hyperplasia. F long-term study of "untreated" hyperplasia in 170 patients. // Cancer. 1985.-Vol.56.-P. 403-411.

117. Kurman R.J., Norris H.J. Endometrial hyperplasia and metaplasia. // Blaustein's Pathology of Female Genital Tract, ed. by Kurman R.J. ed. 3, New-York, Springer-Verlag, 1987. -P.322-337.

118. Kurman R.J., Norris H.J. Endometrial hyperplasia and related cellular changes.th

119. In: Blaustein's pathology of the female genital tract, ed. by Kurman R.J. 5 ed. New York, Springer-Verlag, 1995. - P.411-437.

120. Larson J. A. Estrogen and endometrial carcinoma. // Obstet. Gynecol. 1954-Vol.3.-P. 551-572.

121. Lea R. G., Clark D. A. The immune function of endometrium. // Baillieres Clin. Obst. Gynecol. 1989. - Vol.3, №2. - P. 293-313.

122. Lentz S. S. Advanced and recurrent endometrial carcinoma hormonal therapy. // Semin. Oncol.-Vol.21.-P. 100-106.

123. Leroith D., Werner H., Beitner- Johnson D., Roberts J. С. T. Molecular and cellular aspects of the insulin-like growth factor I receptor. // Endocr. Rev. 1995. -Vol. 16.-P. 143-163.

124. Lessey B. A., Killam A. P., Metsger D. A. et al. Immunohistochemical analysis of human uterine estrogen and progesterone receptors throughout the menstrual cycle. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - Vol. 67. P. 334-340.

125. Lindahl В., Willen R. Spontaneus endometrial hyperplasia. A prospective 5 year follow-up of 246 patients after abrasion only, including 380 patients follow-up for 2 uears. // Anticancer Res. 1994. - Vol. 14, №58. - P. 2141-2146.

126. Lundershmidt C. Hormonal control of androgenic disorders in women. // Extragenital effects of oral contraceptives. 1997. P. -45-52.

127. Marcus R. // Hormone Res. 1997. Vol. 48. P. 60-64.

128. Marshal R. J., Jones D. B. An immunohistochemical stady of lymphoid tissue in human endometrium. // J. Gynecol. Pathol. 1988. - Vol. 7. - P. 225-235.

129. Mazur M.T. Abnormal endometrial biopsy: pathology and management. // In: Primary Care in Obstetrics and Gynecology. A Handbook for Clinicians. -Springer, 1998.-P.52-63.

130. Mecke H., Kunstmann P., Lehmann-Willenbrok E. Adenomatous hyperplasia-hysterectomy or drug therapy? // Geburtshilfe Frauen. 1989. - Vol. 49, № 11.- P. 994-996.

131. Meissner W. A., Sommer S. C., Sherman G. Endometrial hyperplasia, endometrial carcinoma and endometriosis produced experimentally by estrogen. // Cancer 1957. - Vol. 10 - P. 500-509.

132. Nestler J. E. Sex hormone-binding globulin: a marker for hyperinsulinemia and/or insulin resistance? // J. Clin. Endocr. Metab. 1993. - Vol.76. P. 273-274.

133. Nestler J.E., Strauss J.F. Insulin as an effector of human ovarian and adrenal steroid matabolism. // Endocrinol.Metab.Clin.North.Am. 1991. - Vol.20. -P.807-823.

134. Norris H.J, Connor M.P., Kurman R.J. Preinvasive Lesions of the endometrium. // Clinics in Obst. and Gynecol. 1986. - Vol.13, №4. -P.725-738.

135. Novak E., Rutledge F. Atypical endometrial hyperplasia simulating adenocarcinoma. //Am.J.Obst.Gynecol. 1948. - Vol.55. - P.46-55.

136. Osteen K.G., Sierra-Rivera E., Hargrove J.T. Normal endometrium throughout the menstrual cycle. // In: Endometrium and Endometriosis, ed. by Diamond M.D., Osteen K.G. -Blacwell Science, 1997. P. 1-5.

137. Parazzini F., La Veechia C., Bocciolone L., Franceschi S. The epidemiology ofendometrial cancer, a review. // Gynecol.Oncol. 1991. - Vol.41. - P. 1-8.

138. Pecorelli S., Fallo L., Sartori E. Role of estrogens in the etiology of endometrial cancer. // In: Hormones in Gynecological Endocrinology, ed by Genazzani A.R., Petraglia I. Parthenon Publishing Group, 1992. - P.725-735.

139. Rondall T.C., Kurman R.J. Progestin treatment of atypical hyperplasia and well differentiated carcinoma of the endomeirium in women under але 40. // Obstet.Gynecol. 1997. - Vol.90, №3. - P.434-440.

140. Ron E., Lunenfeld В., Menczer J. et al. Cancer incidence in a cohort of infertile women. //AmJ.Epidemiol. 1987. - Vol.125. - P.780-790.

141. Ross D., Mhitehead M. Hormonal manipulation and gynecological cancer: the tamoxiphen dilemma. // Curr.Opin.Obstet.Gynecol. 1995. - Vol.7, №1. -P.63-68.

142. Rubin G.L., Herbert B.P., Lee N.C. et al. Estrogen replacement therapy and the risk of endometrial cancer: remaining controversies. // A.J.Obstet.Gynecol. -1990.- Vol.162. -P.148.

143. Rutanen E.M. Endometrial effect of intrauterine levonorgestrel delivery. // 13th congress EAGO 1998. - P.55.

144. Samsioe G. Influence of HRT on hypertension and other factors of the metabolic syndrome. // GynecoLEndocrinol. 1996. - Vol.10, Suppl.4. -P.31-32.

145. Sasaki H., Nishii H., Takahashi H. et al. Mutation of the Ki-ras Protooncogene in Human Endometrial Hyperplasia and Carcinoma. // Cancer Res. -1993.-Vol.53.-P.1906-1910.

146. Scully R.E., Bonfiglio Т.A., Kurman R.J. et al. World Health Organization-Histologic typing of tumors of the female genital tract. Heidelberg, Springer-Verlag, 1994. -P.26-28.

147. Shindler A. E. Conservative therapeutic possibilities in glandular or adenomatous hyperplasia. // Zentrabl. Gynacol. 1996. - Vol. 118, № 6. - P. 359364.

148. Smith D.C., Prentice R., Thompson P.J., Hemnann W.L. Association of exogenous estrogen and endometrial carcinoma. // N.Engl.J.Med. 1975. - Vol.293.-P.1164-1166.

149. Snyder D.K., Clemmons D.R. Insulin-dependent regulation of insulin-like growth factor binding protein-1. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1990. - Vol.71. -P.1632-1636.

150. Soutter W.P., Hamilton K., Leake R.E. High affinity binding of aestradiol-17p in the nuclei of human endometrial cells. // J.Sterois.Biochem. 1979. -Vol 10,№5-P.529-534.

151. Tamaya Т., Muracami Т., Okada H. Concentration of steroid receptors in normal human endometrium in relation to the dog of the menstrual cycle. // Acta. Obstet. Gynec. Scand. 1986. Vol. 65. - P. 19.

152. Tanchev S„ Gorchev G., Kynmyurjiev G. Sex steroid receptors in atypical hyperplasia and endometrial carcinoma. // Int.J.Gynecol.Obstet. 1994. -Vol.46, SuppLl.-P.63.

153. Terada S., Suzuki N., Uchide K. et al. Effect of testosterone on the development of endometrial tumors in female patients. //Gynecol.Obstet.Invest. -1993.-Vol.36, №l.-P.29-33.

154. Terakawa N., Kigawa J., Tekanati Y. The behaviour of endometrial hyperplasia: a prospective study. Endometrial hyperplasia study group. // J. Obstet. Gynekol. Res. -1997. Vol. 23, N3. - P.223-230.

155. Tsai M.J., 0 Malley B.W. Molecular mechanisms of action of steroid/thyroid receptor superfamily members. // Annu.Rev.Biochem. 1994. - Vol.63. -P.451-486.1. X 129 ^ ^^с г ^^

156. Vellios F. Endometrial hyperplasia and carcinoma in situ. I I Ginecol. Oncology-1974.-Vol.2. -P. 152-159.

157. Vibko R., Maentausfa 0. Effects of progesterone on the human endometrium. // In: Hormones in Gynecological Endocrinology. Parthenon Publisching Group. -1992. P.577-585.