Цитокины назального секрета у больных аллергическим ринитом на фоне специфической иммунотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Астафурова, Оксана Васильевна

• Астафурова, Оксана Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Астафурова, Оксана Васильевна

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Классификация и этиология аллергического ринита.

1.2 Патогенетические механизмы аллергического ринита.

1.3 Состояние слизистой оболочки носа в норме и при круглогодичном аллергическом рините.

1.4 Участие иммунорегуляторных клеток в патогенезе атопических заболеваний.

1.4.1 IL4 и IFNy как функциональные маркёры Т-хелперов 1 и 2 типов.

1.4.2 TGFß как гуморальный фактор иммуносупрессии иммунного ответа.

1.5 Специфическая иммунотерапия как метод лечения аллергических ринитов.

1.5.1 Методы специфической иммунотерапии.

1.5.2 Механизмы формирования толерантности в результате специфической иммунотерапии.

Глава II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Методические подходы к объекту исследований.

2.1.1 Оценка степени тяжести пациентов с аллергическим ринитом.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Общие принципы аллергологического обследования.

2.2.2 Исследование сывороточных показателей иммунной системы и параметров лимфоцитарной системы.

2.2.3 Определение фагоцитарной активности нейтрофилов.

2.2.4 Определение содержания IL4.

2.2.5 Определение содержания IFNy.

2.2.6 Определение содержания TGFß в назальном секрете.

2.2.7 Проведение назального лаважа и исследование мазков со слизистой носа.

2.2.8 Исследование дыхательной функции носа.

2.2.9 Диагностическая эндоскопия полости носа.

2.3 Статистический анализ.

Глава III КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ.

3.1 Клиническая характеристика обследованных больных.

3.2 Изменение иммунного статуса при круглогодичном аллергическом рините.

3.2.1 Содержание IL4 и IFNy при круглогодичном аллергическом рините.

3.2.2 Содержание TGFß при круглогодичном аллергическом рините.

3.3 Показатели риноманометрии и риноцитограммы при круглогодичном аллергическом рините.

3.3.1 Результаты исследования дыхательной функции полости носа у больных с круглогодичным аллергическом ринитом.

3.3.2 Результаты цитологического исследования назальной лаважной жидкости у пациентов с круглогодичным аллергическом ринитом.

Глава IV. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ.

4.1 Клиническая оценка эффективности специфической иммунотерапии аллергического ринита.

4.2 Влияние специфической иммунотерапии на иммунологические показатели I уровня.

4.3 Динамика исследуемых показателей при проведении специфической иммунотерапии у больных круглогодичным аллергическом ринитом.

4.3.1 Влияние специфической иммунотерапии на продукцию IL4, IFNy, TGFß.

4.3.2 Динамика исследования дыхательной функции и цитологического исследования назальной лаважной жидкости на фоне специфической иммунотерапии.

4.4 Влияние комбинированного метода введения аллергена на эффективность специфической иммунотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитокины назального секрета у больных аллергическим ринитом на фоне специфической иммунотерапии»

Проблема аллергических болезней является одной из актуальных в связи с неуклонным ростом заболеваемости, нарастанием тяжести течения, появлением комбинированных форм, резистентностью к проводимой терапии [44,45,46,47], что в комплексе ставит проблему прогнозирования, своевременной профилактики, усовершенствования методов лечения атонических заболеваний в ряд важнейших задач современной аллергологии. По данным статистики в последние годы частота аллергических заболеваний в экономически развитых странах приближается к 40-50% [15,17,20,35,46,47,48,49,58,66,80,91,122,123,125]. Исследования, проведенные в России, свидетельствуют о том, что заболеваемость АР возросла в 4-6 раз и пик ее приходится на молодой возраст - 18-24 года [46,65].

В связи с постоянно возрастающей ролью аллергии особое место в этой группе заболеваний занимает аллергический ринит (АР). В последние десять лет, как в России, так и в западных странах, резко увеличилось число случаев аллергического ринита [APHA] и сейчас распространенность АР в различных странах мира составляет от 4 до 32% , а по России до 10 - 20 % общей популяции [ 47,48,49,50,51,125 ].

АР - хроническое IgE-опосредованное воспаление, слизистой оболочки полости носа, сопровождающееся комплексом симптомов: заложенностью носа, ри-нореей, чиханием, зудом в полости носа и, нередко, аносмней [I, 31,32,33,35,38,39,47,62,63,64,65,91,102,103].

Согласно определению, представленному в Международном консенсусе, ринитом называют заболевание слизистой оболочки полости носа, сопровождающееся ежедневно в течение часа и более хотя бы двумя из следующих симптомов: заложенность носа, выделения из носа, чиханье и зуд в носу.

В 2001 году в руководстве ARIA дано более точное определение: АР -заболевание носа, которое характеризуется IgE-оиосредованным воспалением слизистых оболочек носовой полости, развивающееся после контакта с аллергеном.

Воспаление при АР в большинстве случаев следует рассматривать как заболевание носа и околоносовых придаточных пазух. Поэтому термин "риносинусит" является более адекватным по сравнению с термином «ринопатия», который употреблялся ранее при описании воспалительных заболеваний носа.

Тесные анатомические и физиологические взаимосвязи между верхними и нижними дыхательными путями являются причиной того, что рост числа ри-носинуситов идет пропорционально увеличению заболеваемости бронхитами и бронхиальной астмой, и эту тенденцию пока не удается нарушить [47,48,49,50,65,111,125]. Топографо-анатомические взаимоотношения околоносовых пазух с орбитами и полостью черепа создают предпосылки для развития патологических процессов в других органах и системах.

Таким образом, АР расценивается как серьезное хроническое заболевание дыхательных путей в связи с: распространенностью, влиянием на качество жизни, влиянием на учебу и профессиональную деятельность, экономическими затратами, влиянием на развитие астмы, наличием взаимосвязи с синуситом и другими сопутствующими заболеваниями.

АР является классическим примером аллергического воспаления, в основе развития которого лежат иммунные механизмы. В развитии иммунной реакции важнейшую роль играет соотношение активности двух субпопуляций Т-хелперов (Thl и Th2). Обе они образуются из предшественника - ThO и различаются между собой набором секретируемых лимфокинов. В настоящее время выделена новая субпопуляция Т-хелперов: Th3, предшественниками которых являются также ThO. К Th3 (обозначаются так у мышей, у человека им соответствуют Т-регуляторные) относят те CD4+ Т-лимфоциты, которые в повышенных количествах продуцируют такие цитокины, как ILIO, TGFß, IL4. [18,45,46,121].

В последнее время появились работы по содержанию цитокинов в назальном секрете пациентов при атопической бронхиальной астме (АБА), АР, однако приведенные данные противоречивы и неоднозначны, нет достаточно определенного понимания участия цитокинов назального секрета в патогенезе АР на фоне проводимой терапии [136,138,144,162].

На сегодня, метод аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ или СИТ) — единственный метод лечения атопических заболеваний, который может изменить характер иммунного ответа на аллерген и является наиболее патогенетически оправданным, в том числе и в лечении АР. Несмотря на многолетний опыт применения СИТ в клинической практике, нет единого мнения о механизме формирования толерантности на причинно-значимый аллерген (ПЗА), а также о влиянии этого метода на цитокиновый профиль Т-хелперов.

В рамках этой проблемы, проведение работы по исследованию содержания IL4, IFNy и TGFß, отражающих функциональную активность иммунорегулятор-ных субпопуляций Т-лимфоцитов во взаимосвязи с клиническими особенностями и параметрами периферической иммунной системы, будет способствовать расшифровке патогенетических механизмов и разработке диагностических и прогностических критериев при выборе терапии.

Существуют различные методики, позволяющие объективно установить степень тяжести АР и помочь определиться с тактикой лечения. Во многих работах обсуждается изучение морфологических особенностей слизистой оболочки носа и параметров носового дыхания у больных с различной JTOP-патологией, однако лишь немногие из них посвящены пациентам с АР, а в качестве контроля проведения СИТ у больных АР риноцитограмма и риноманометрия практически не используются. Мы считаем необходимым у всех пациентов с АР использовать данные методики в совокупности с параметрами иммунной системы для оценки состояния пациентов и объективизации клинической эффективности лечения [132,153,154].

Цель работы: изучить эффективность специфической иммунотерапии у больных аллергическим ринитом на основании оценки динамики морфофункциональных показателей, респираторной функции и содержания 1Ь4, №N7, Тврр в назальном секрете.

С учётом поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Исследовать содержание 1Ь4, №N7, Тврр в назальном секрете при аллергическом рините до начала специфической иммунотерапии.

2. Изучить морфологические особенности слизистой оболочки полости носа по данным риноцитограммы у больных аллергическим ринитом в динамике лечения.

3. Исследовать параметры носового дыхания методом риноманометрии до и после проведения СИТ.

4. Оценить иммунологическую эффективность СИТ причинно-значимыми аллергенами.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование динамики 1Ь4, №N7, Тврр в назальном секрете у пациентов с АР на фоне СИТ и сопоставление цитокинового профиля Т-хелперов разных типов с особенностями клинического течения заболевания, индивидуальными аллергологическими характеристиками, параметрами иммунного статуса.

В клинике впервые дана оценка эффективности СИТ при АР на основании комплексного анализа динамики иммунологических показателей, профиля назальных цитокинов, данных оптической риноэндоскопии и риноманометрическо-го контроля и показана их значимость для объективизации результатов лечения.

Впервые выявлено, что сочетанное применение СИТ с интраназальной гипо-сенсибилизацией при тяжелом течении АР приводит к более стойкому терапевтическому эффекту по сравнению с традиционной инъекционной СИТ, что проявляется пролонгированием ремиссии АР.

Практическая значимость. Результаты исследования, их анализ и выводы расширяют имеющиеся представления о патогенетических механизмах формирования и особенностях течения АР. Выявлены достоверные дифференциально-диагностические критерии, позволяющие повысить качество диагностики, адекватность проводимого патогенетически обоснованного лечения АР и оценку его эффективности.

Обоснована целесообразность использования показателей риноцитограммьт, для оценки функционального состояния слизистой оболочки носа, метода передней активной ринометрии для объективизации респираторной функции при проведении СИТ у больных АР.

Предложена и внедрена в практику модифицированная ускоренная схема СИТ в комбинации с интраназальной гипосенсибилизацией для лечения пациентов с тяжелым течением АР.

Внедрение

Результаты исследования внедрены в лечебную практику на базе отделения аллергологии Межвузовской больницы г.Томска, МСЧ-81 г. Северска, лор.отделения МКЛПУ «Томской городской больницы №3», аллергологического кабинета Томской областной консультативной поликлиники, аллергологического отделения Областной клинической больницы г.Томска. Теоретические и практические положения диссертационной работы внедрены в учебный процесс (обучение студентов, врачей-интернов, ординаторов и курсантов ФУС) на кафедре иммунологии и аллергологии и кафедре оториноларингологии ГОУ ВПО Сибирского Государственного медицинского университета, г. Томск.

Структура диссертации.

Работа изложена на 149 страницах и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 194 источника, из них 121 - отечественных, 73 - иностранных авторов. В работе приводятся 27 таблиц, 14 рисунков.

Диссертационная работа выполнена по плану НИР Сибирского Государственного медицинского университета (номер госрегистрации 01920002480).

Весь материал, представленный в диссертации получен, обработан и проанализирован автором лично.

Апробация

Материалы работы доложены на следующих конференциях:

1. Международный конгресс «Научная молодежь на пороге 21 века». Томск, май 2000 год.

2. Международный конгресс «Научная молодежь на пороге 21 века». Томск, май 2001 год

3. Международный конгресс «Научная молодежь на пороге 21 века». Томск, май 2002 год

4. Международная научно-практическая школа-конференция «Цитоки-ны. Воспаление. Иммунитет», Санкт-Петербург, июнь, 2002 год.

5. Congress European Respiratory Society, Копенгаген, 2005 год.

6. Заседание проблемной комиссии по иммунологии и аллергологии, Томск, апрель 2005 год.

Положения, выносимые на защиту:

1. Оценка уровня цитокинов назального секрета позволяет установить их патогенетические взаимоотношения при АР различной степени тяжести, а в комплексе с изучением морфофункциональных показателей и респираторной функции, имеет диагностическое и прогностическое значение.

2. Различия в профиле назальных цитокинов в совокупности с клинической картиной АР определяют дифференцированный подход при выборе тактики и длительности применяемой специфической иммунотерапии.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Астафурова, Оксана Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Содержание 1Ь4 и ТвБр в назальном секрете варьирует от тяжести АР: резко повышается при тяжелой степени и незначительно при средней степени тяжести. Это соответствует напряжению функциональной активности ТЬ2 и регуляторных Т-лимфоцитов. Содержание №N7 в назальном секрете достоверно превышает уровень контроля и не зависит от степени тяжести АР.

2. Выявлена положительная корреляция между содержанием Тврр в назальном секрете и количеством эпителиальных клеток без деструкции в риноцитограмме пациентов , что соответствует тяжести АР в каждом конкретном случае ( г = - 0,67, р< 0,05

3. Под влиянием СИТ отмечена достоверная положительная динамика показателей респираторной функции носа по данным риноманометрии.

4. В ходе СИТ наблюдается снижение 1Ь4 и повышение №N7, что отражает восстановление балланса ТЫ/ТЬ2. Влияние СИТ на уровень Тврр в назальном секрете прямо противоположно в зависимости от степени тяжести АР: снижение при тяжелой степени и увеличение при средней степени тяжести.

5. У пациентов с тяжелым течением АР большей клинической эффективностью обладает комбинированный метод СИТ по сравнению с инъекционным методом введения аллергена, что подтверждается динамикой цитокинов назального секрета, данными риноцитограммы, регрессом клинических проявлений заболевания.

Практические рекомендации

1. В комплекс аллергологического обследования пациентов с АР целесообразно включать метод передней активной риноманометрии для объективизации исходного состояния дыхательной функции полости носа как подтверждение положительной либо отрицательной динамики.

2. Риноцитограмма может быть использована как оценка морфологических особенностей слизистой носа в качестве критерия тяжести состояния пациентов с АР и критерия эффективности СИТ как совместно с назальным ТвРР, так и самостоятельно.

3. В качестве дополнительных критериев диагностики, эффективности лечения и прогноза заболевания рекомендуется исследование динамики ключевых цитокинов в назальном секрете пациентов с АР. У больных аллергическим ринитом тяжелой степени, с выявленными иммунологическими дисфункциями, оправданным является проведение иммунокоррегирующей терапии до, либо на фоне СИТ.

4. Рекомендовано использование ускоренного метода СИТ в комбинации с интрананзальной гипосенсибилизацией для лечения пациентов с тяжелым течением АР. В целях достижения устойчивой ремиссии целесообразно проведение повторных курсов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Астафурова, Оксана Васильевна, 2005 год

1. Адо А.Д. Частная аллергология/ А.Д.Адо.-М.: Медицина, 1976.-321с.

2. Аллергия и иммунопатология / под ред. Проф. Г. В. Порядина. 1999. - С. 14-24.

3. Антитела. Методы: в 2т./ под ред. Д. Кетти. -М.: Мир, 1991. Т. 2. -384с.

4. Афримзон Е.А. Определение субпопуляций лимфоцитов с использованием моноклональных антител методом иммунофлюоресценции. Методические рекомендации / Е.А. Афримзон, H.A. Дизер, Н.В. Чердынцева, Е.М. Волкова, O.A. Васильева. Томск. - 1996. - 11с.

5. Балаболкин И.И. Современная концепция терапии бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин // International journal on immunorehabilitation. 1997. - № 6. -С. 98-100.

6. Балаболкин И.И. Интерлейкины 1 и 2 в патогенезе бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин, JI.C. Намазова, JI.B. Ковальчук // Иммунология. -1994.-Вып. 1.-С. 33-36.

7. Балмасова И.П. Ринология взгляд с позиции иммунолога./ И.П. Балмасова, A.B. Жестков, Ю.С. Лебедин //Рос. Ринол. - 2000. - №1. - С. 33-36.

8. Ю.Бурнашева Р.Х. Микрофлора воздуха как этиологический фактор в развитии респираторных аллергозов / Р.Х. Бурнашева, М.И. Чугунова, В.В. Хромов // Каз. Мед. журн. 1991.- Т. 72. - №4. - С. 248-250.

9. П.Бутюгов A.A. Влияние трансформирующего ростового фактора -ß на антитоксические свойства С-реактивного белка. / A.A. Бутюгов, П.Г Назаров // Медицинская иммунология-2001. Т. 3 - № 2. - С. 121-129.

10. Величковский Б.Т. Аллергические заболевания, анализ причин роста // Вестник АМН СССР. 1991. - №1. - С. 28-33.

11. Вершигора А.Е. Общая иммунология. Киев: Высш. школа, 1990. - 685с.

12. Выхристенко Л.Р. Методы мукозальной специфической аллерговакцинации / Л.Р. Выхристенко // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. 2001. -№4.-С. 49-68.

13. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Изд-во МГУ. 1998. - 480 с.

14. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии. Томск: Изд-во ТМУ. 1989. 369с.

15. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкик. Л.: Медицина, 1973.-189с.

16. Гугнидзе Г.В. Морфологическая характеристика эозинофилов и лейкоцитов периферической крови больных атопической формы бронхиальной астмы / Г.В. Гугнидзе, М.З. Цагарели // Иммунология 1990. - №5. - С. 1-5.

17. Гущин И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия / И.С. Гущин // International journal on immunorehabilitation. 1997. - № 6. - С. 98-100.

18. Гущин И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопической бронхиальной астмы / И.С. Гущин, О.М. Курбачева // Астма. 2001. - Т.2. -№1.-С. 69-76

19. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль/ И.С. Гущин-М.: Фармарус принт, 1998. -252с.

20. Гущин И.С. Достижения в лечении аллергических заболеваний дыхательного тракта / И.С. Гущин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. -№5.-С. 5-9.

21. Гущин И.С. Индукция и регуляция синтеза IgE/ И.С. Гущин // Современные проблемы аллергологии,клмнической иммунологии и иммунофармакологии. Сборник трудов. 1998. - 21 -24 сентября, Москва. - С.81 -103.

22. Гущин И.С. Патофизиология аллергии / И.С. Гущин // Российская ринология. -2004.-№1.-С. 6-22.

23. Державина JI.JI. Риноманометрия и акустическая риноманометрия. Тезисы докладов второго конгресса Российского общества ринологов, Сочи, 16-19 июня 1996/ JI.JI. Державина // Российская ринология-1996.-№ 2-3.-С.48-49

24. Диагностика и дифференциальная диагностика аллергического ринита / С.А. Польнер // Российская ринология. 2004. - №1. - С. 40-44.

25. Дранник Г.Н Клиническая иммунология и аллергология/ Г.Н. Дранник. М.: ООО «Медицинское информационное агенство». - 2003. - 604с.

26. ЗО.Значение иммунологических особенностей организма в формировании и развитии бронхиальной астмы / Г.Б. Федосеев, М.А. Петрова, A.A. Тотолян и др. // Терапевт.архив. 1991. - Т. 63. - Ks 10. - С. 14-18.

27. Иванова И.П. Изменение функциональных свойств нейтрофилов крови у больных поллинозом и влияние специфической иммунотерапии/ И.П. Иванова, Э.М. Тананко, B.C. Ширинский // Тер. Архив. 1999. - № 4 . - С. 57-60.

28. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология /Г.А. Игнатьева // Патол. физиол. эксперим. терапия. — 1997. № 1. - С. 26-37.

29. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология. /Г.А. Игнатьева // Пат.физиология и экспериментальная терапия.-1998.-№1. С. .35-41

30. Ильина Н.И. Аллергический ринит / Н.И. Ильина // Consilium medicum. 2000. -С. 4-8

31. Ильина Н.И. Аллергопатология в различных регионах по результатам клинико-эпидемиологических исследований: Автореф. дис. Докт мед. наук. М., 1996. -34с.

32. Ильина Н.И. Классификация и эпидемиология аллергического ринита / Н.И. Ильина // Materia Medica. 1999. - №3(23). - С.3-10.

33. Ильина Н.И. Круглогодичный аллергический ринит / Н.И. Ильина, С.А. Польнер // Consilium medicum. 2002. - Т.З. - №8. - С. 384-393

34. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергического ринита. / Н.И. Ильина // Рос. ринол.-1999.-№1.-С.23-24.

35. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия / A.B. Полевщиков // Российская ринология. — 2004.-№1.-С. 22-25.

36. Иммунология: Практикум / Е.У.Пастер, В.В.Овод, В.К.Позур и др. Киев: Изд-во "Высш. школа", 1989. - 304 с.

37. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения / Под ред. P.M. Хаитова. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2001. - 96с.

38. Иммунотерапия при бронхиальной астме /P.M. Хаитов, И.И. Балаболкин, И.В. Рылеева и др. // Иммунология. 1993. - №6. - С. 4-5.

39. Казаченко Ю.В Оценка результатов специфической иммунотерапии аллергенами /Ю.В. Казаченко, Т.А., Червинская, Р.М.Хаитов // Иммунология. -1993.-№6.-С. 42-45.

40. Калнниченко Т.В. Роль цитокинов в регуляции взаимодействия между Тх1 и2 на клональном уровне /Т.В. Калиниченко, И.А. Сидоров // Иммунология. -1993.-№6.-С. 42-45.

41. Кетлинский С. А. Современные аспекты изучения цитокинов /С. А. Кетлинский// Russ. J. Immunol. 1999. - Vol. 4. - Suppl. 1. - P. 46-52.

42. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета. \ С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. -1995. -№3.-С.30-44.

43. Кильсенбаева Ф.А. Местный иммунитет слизистой оболочки полости носа у практически здоровых лиц разных возрастных групп / Ф.А. Кильсенбаева, A.A. Азнабаева, H.A. Арефьева, П.Н. Машко, М.И. Знобищев // Российская ринология. 2004. -№1.-С. 63-65.

44. Климов В.В Тест восстановления нитросинего тетразолия, стимулированный пирогеналом / В.В. Климов, Т.В. Кошовкина // Лаб. дело. 1982. - №10. - С. 624-625.

45. Клиническая аллергология: руководство для практических врачей / Под ред. P.M. Хаитова. М.: МЕДпресс-информ. - 2002. - 624с.

46. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие / Под ред. A.B. Караулова. // М.: Медицинское информационное агенство. 2002. - 651с.

47. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г. Лолора-младшего,

48. Т.Фишера, Д. Адельмаиа. -М., Практика, 2000. 806с. // Иммунология. - 1985. - Вып. 1.-С. 50-53.

49. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. JI. Иегер. М.: Медицина, 1990. — 560с.

50. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита /A.C. Лопатин, И.С. Гущин, A.B. Емельянов, B.C. Козлов, C.B. Коренченко, Г.З. Пискунов, C.B. Рязанцев, P.A. Ханферян // Consilium medicum. 2001. -Т.З. -№9.-С.9-52

51. Кошкарова Н.С. Иммуно-патохимические особенности течения респираторных аллергозов у детей: Автореф. дис. Канд. мед. наук. М., 1997. - 25с.

52. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. - № 1. - С.5-8

53. Кошовкина Т.В. Метод специфической иммунотерапии. Томск, 1996. - 25 с.

54. Курбачева О.М. Аллергический ринит: анализ качества диагностики, рациональности и обоснованности выбора терапии / О.М. Курбачева, Н.И. Ильина, Л.В.Лусс //Аллергология. 2003. - №3. - С. 51-57.

55. Красильников Ю.И. Эндоскопические и функциональные методы исследования лор органов. Методические рекомендации для студентов медицинского университета. Томск. — 1995. — 42с.

56. Лакин Г.Ф. Биометрия /Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1980. - 315 с.

57. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина . М.: Наука, 1990. - 187с.

58. Леонов В.П. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии. Часть 1. Описание методов статистического анализа в статьях и диссертациях / В.П. Леонов, П.В. Ижевский // Междунар. журн. мед. практики. -1998.-№4.-С. 7-12.

59. Ломакин М.С. Интерлейкины как биологически активные полифункциональные молекулы / М.С. Ломакин, И.Г. Арцимович // Усп. совр. биол. 1991.-Т. 111. - Вып. 1.-С. 34-44.

60. Матвеева E.H. Цитологическое исследование АР у детей / E.H. Матвеева. -М., Медицина. 1993. - 58с.

61. Матвеева Л.А. Цитологическая картина слизистой оболочки носа здоровых детей. / Л.А. Матвеева // Лабораторное дело. 1985. - № 6. - С. 351-353.

62. Медуницин Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE // Иммунология. -1993.-№5.-С. 11-13.

63. Международный консенсус в лечении АР версия Европейской Академии

64. Аллергологии и Клинической Иммунологии, 2000 // Российская ринология. 2000.-№3.- 176с.

65. Минакина O.JI. Эффективность интраназальной иммунотерапии при сезонных риноконъюнктивитах у детей / O.J1. Минакина, С.Н. Теплова, J1.A. Дулькин // Аллергология. 2001. - № 2. - С. 46-48

66. Новиков Д.К. Аллергическая и псевдоаллергическая бронхиальная астма / Д.К. Новиков, Э.А. Доценко, В.И. Новикова. Москва -Витебск. - 1997. - 336 с.

67. Новиков Д.К. Клиническая аллергология /Д.К. Новиков. Минск: Высш. школа, 1991. - 375 с.

68. Новиков Д.К. Оценка эффективности различных методов СИТ у больных атопической бронхиальной астмой / Д.К. Новиков, Т.С. Колосова // Иммунология. 1991. - № 3. - С. 66-70.

69. Новиков Д.К. Противовирусный иммунитет / Д.К. Новиков // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. 2002. - №1. - С. 5-15.

70. Особенности изменений гуморального и Т-клеточного иммунитета под влиянием ускоренной СИТ у детей с поллинозами / Ю.С. Смолкин, A.A. Чебуркин, Г.М. Чистяков и др. // Педиатрия. 1994. - №6. - С. 12-14.

71. Оценка иммунного статуса человека при массовых исследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин и др. // Иммунология. 1992. - №6. - С. 51-62.

72. Паттерсон Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение / Р.Паттерсон, А.К. Грэммер, П.А. Гринберг / Под ред. Чучалина М.: ГОЭТАР- Медицина, 2000г.-768 с.

73. Петров В.И. Клиническая эффективность флутиказона в лечении сезонных аллергических ринитов у детей / В.И. Петров, И.В. Смоленов,Н.А. Остроушко, С.С. Медведева // Аллергология. 1998. - Л1»2. - С. 14-18

74. Пискунов Г.З. Эндоскопическая диагностика аллергических и воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух / Г.З. Пискунов, A.C. Лопатин // Рос. ринол. 1999. -№1. - С.25-27

75. Польнер A.A. Роль молекул адгезии в аллергическом воспалении при бронхиальной астме, аллергическом рините и других заболеваниях / A.A. Польнер, Д.С. Минин, С. А. Польнер // Иммунология. 1998. - №1. - С. 13-19

76. Польнер С.А. Аллергические риниты: особенности клиники, прогноз, лечение / С.А. Польнер // Лечащ. Врач. 2000. - №4. - С. 18,20 -23.

77. Порядил Г.В. Молекулярные механизмы IgE-опосредованной аллергии / Г.В. Порядил, Ж.М. Салмаси, А.И. Макарков. М., 1996. - 121с.

78. Потемкина A.M. Принципы терапии респираторных аллергозов у детей /A.M. Потемкина // Каз. мед. журн. 1995. - №2. - С. 124-129.

79. Просекова Е.В. Выявление интерферонау в сыворотке крови детей с бронхиальной астмой / Е.В. Просекова, Б.И. Гельцер, Т.Н. Шестовская, В.В. Деркач // Медицинская иммунология. 2001. - Т.З. - ЛЬ2. - С. 170

80. Просекова Е.В. Особенности местного и системного содержания цитокинов при бронхиальной астме и аллергическом рините у детей / Е.В. Просекова, В.В.

81. Деркач, Т.Н. Шестовская, С.Ю.Нетесова //Пульмонология. 2003. - №3 . - С. 167

82. Пузырёв В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека. -Новосибирск: Наука, 1997. С. 92-98.

83. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, A.B. Артомасова. М.: Медицина, 1991. -369с.

84. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, A.B. Артомасова. М.: Триада-Х. - 1999. - 470с.

85. РойтА. Основы иммунологии/ А. Ройт.-М.: Мир, 1991.-328с.

86. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл // Пер. с англ. М.: Мир, 2000.-592с

87. Роль СИТ в лечении аллергических ринитов / Д.И. Заболотный, Б. М. Пухлик, Д.Д. Заболотная // Российская ринология. 2004. - №1. - С. 47-51.

88. Роль цитокинов в регуляции взаимодействия между Т-хелперами 1 и 2 на клональном уровне / Т.В.Калиниченко, И.М.Дозморов, И.А.Сидоров и др. // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 25-30.

89. Роль генетических факторов и факторов окружающей среды в патогенезе аллергических заболеваний / Sergio Bonini // Астма. 2001. - Т.2. - №1. - С. 1718

90. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / В. Н. Федосеева, Г.В. Порядин, JI.B. Ковальчук и др. М., Продэк, 1993. - 320с.

91. Связь аллергического ринита и астмы / Connie Н. Katelaris // Европейский конгресс по астме. Научные труды под ред. Сепиашвили. Москва, Россия. -2001. -Т.2-№1. - С. 100-101.

92. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных сил организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1. - №1. -С. 9-16

93. Симбирцев A.C. Цитокины в диагностике и лечении заболеваний органов дыхания / A.C. Симбирцев // Российская ринология. 2004. - №1. - С. 38-40.

94. Симптоматическая и патогенетическая терапия бронхиальной астмы / Т.А. Червинская, Т.Г. Вылегжанина, И.С. Феденко и др. // Materia medica. 1998. -№2(18). -С. 43-52.

95. Справочник по иммунотерапии для практического врача/ Под ред. A.C. Симбирцева. Диалог. - 2002. - 477 с.

96. ЮО.Тотолян A.A. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование // Аллергология. 1998. - №2. - С. 4-8

97. Ю1.Услонцев Б.М. Иммуногенетические аспекты бронхиальной астмы // Сборникнаучных трудов ЛМИ. 1989. - С. 34-37.

98. Фассахов P.C. Роль эозинофилов при бронхиальной астме / P.C. Фассахов, C.B. Бойчук, И.М. Рахматуллин // Терапевт, архив. 1992. - Т.64. - №3. - С. 147-151.

99. Федосеев Г.Б. Роль биологических дефектов, как первого этапа формирования бронхиальной астмы // Сборник научных трудов ЛМИ. 1989. - С. 37-41.

100. Ю4.Фильченков A.A. TGF-ß: проатерогенный или антиатерогенный цитокин? / A.A. Фильченков, В.Н. Залесский, P.C. Стойка // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1.-Ж- 17-25.

101. Ю5.Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены / В.А.Фрадкин. -М. Медицина, 1990.-256 с.

102. Юб.Фрейдлин И.С. Цитокины в клинике / И.С. Фрейдлин // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. -1998.-С. 104-113.

103. Хаитов P.M. □□ Всемирный конгресс по аллергологии и клинической иммунологии (20-24. 10.97. Канкун. Мексика) / P.M. Хаитов, И.С. Гущин // Иммунология. 1998. - №3. С. 6-10.

104. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000. -432с.

105. Хаитов P.M. Эпидемиология аллергических заболеваний в России / P.M. Хаитов, A.B. Богова, Н.И. Ильина // Иммунология 1998. - №3. - С. 4-9.

106. Хутуева С.Х. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы / С.Х. Хутуева, В. И. Федосеева. М.: Экон. - 2000. - 252с.

107. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний / Ю.С. Лобкова, И.М. Калинина, О.С. Лобкова и др. // Иммунология. 1999. - №2. - С.35-38.

108. М.Черевко H.A. Особенности функциональной активности макрофагальной системы при атопической бронхиальной астме у детей: Афторсф. Дисс. канд. мед. наук. Челябинск. 1992. - 25с.

109. Чередеев А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы // Лабораторное дело. 1990. - № 10. - С. 4-11.

110. Пб.Чередеев А.И., Ковальчук Л.В. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов. М.: Медицина, 1989. - 278 с.

111. Шепеткин И. А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами / И.А. Шепеткин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев // Иммунология. 1994. - №1. - С.4-6.

112. Эффективность дезлоратадина при сочетании сезонного аллергического ринита и астмы / С. Baena-Cagnani // Аллергология. - 2002. - Т.2. - №2. - С. 17- 18

113. Ярилин A.A. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выборклеткой формы ответа /А.А. Ярилин // Иммунология. №1. - 1991. - С. 17-24

114. Ярилин А.А. Система цнтокннов и принципы её функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

115. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учебник. -М.: Медицина, 1999. 608 с.

116. A longitudinal study on IL-2, sIL-2R, IL-4 and IFN-gamma in multiple sclerosis CSF and serum / P.Gallo, M.G. Piccinno, B.Tavolato, A. Siden // J Neurol Sci. -1991. Vol. 101. - №2. - P. 227-32.

117. Akoum H., Tsicopoulos A., Vorng H Venom immunotherapy modulates interleukin-4 and interferon-gamma messenger PNA expression of peripheral T lymphocytes // Immunology. 1996. - Vol. 87. - P. 593-598.

118. Allergen immunotherapy decreases interleukin 4 prodaction in CD4+ T cell from allergic individuals / Secrist H., Chelen C.J., Wen Y. et. all // J. Exp. Med. 1993. -v. 178.-p. 2123-2130

119. Analysis of cytokine profiles in synovial T cell clones from chlamydial reactive arthritis patients: predominance of the Thl subset./ A.K. Simon, E. Seipelt, P. Wu et all // Clin Exp Immunol. 1993. - Vol.94. - №10. P. 122-6.

120. Anderson G.P., Coyle A.J. Targeting Th2 cells in allergy and astma // Pharmacol Sci. 1995.-Vol. 16.-№2.-P. 37-38.

121. Andri L. Local nasal immunotherapy for Dermatophagoides-induced rhinitis: efficacy of a powderextract / L.Andri, G.Senna, C.Betteli, S.Givanni, et al. // J Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 91. - P. 987-96.

122. Andri L. Local nasal immunotherapy with extract in powder form is effective and safe in grass pollen rhinitis: a double-blind study / L.Andri, G.Senna, G.Andri, et al. // J Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97. - P. 34-41

123. BO.Blackburn G.F., Shah H.P., Kenten J.H. Electrochemiluminescense detection for development of immunoassays and DNA robe assay for clinical diagnostics // Clin. Chem. 1991. - Vol. 37. - P. 1534-1539.

124. Changes in nasal metachromatic cells during allergen immunotherapy / H. Otsuka, A. Merawa, M.Ohnishi et al. // Clin. Exp. Allergy. 1991. - Vol. 21. - P. 115-120.

125. Clement P.A.R. Committee report on standardization of rhinomanometry / P.A.R. Clement // Rhinology.-l 984.-Vol.22.-p. 151-155

126. Decrease in CD23+ В lymphocytes and clinical outcome in asthmatic patients reseiving specific rush immunotherapy / Kljaic-Turkaly M., Cvoriscec В., Tudoric N. et all. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. - v. 111. - p. 188-194.

127. Del Prete G. Human Thl and Th2 lymphocytes: their role in the pathophysiology of atopy // Allergy. 1992. - Vol.47. - №10. - P. 450-5.

128. Durham S.R. New concepts of the mechanism of allergen specific immunotherapy // Proceedings of XVI ECACI'95. Madrid, 1995. - P. 701-707.

129. Durham S.R. Immunologic changes associated with allergn immunotherapy / S.R. Durhman, S.J. Till //J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102, N1. - P. 3 -53.

130. Eosinophils and eosinophil-associated cytokines in allergic inflammation / A.B. Kay, L. Barata, Q. Meng, S.R. Durham // Ying SInt Arch Allergy Immunol. 1997. -May-Jul;l 13(1-3): Vol.113. - №1-3. - P. 196-9.

131. Expression of Th-2 cytokines interleukin-4 and -5 and of Th-1 cytokine interferon-gamma in ovalbum in-exposed sensitized Brown-Norway rats / A. Haczku, P. Macary, E.B. Haddad, et all // Immunology. 1996. - Vol.88. - №6. - P. 247-51.

132. Gangliosides: differentiation markers for murine T helper lymphocyte subpopulations TH1 and TH2 / F.Ebel, E.Schmitt, J.Peter-Katalinic et all // Biochemistry. 1992. - Vol.31. - №12. - P. 12190-7.

133. Gaya A., de la Calle O. Interleukin -4 inhibits the interleukin-2 and interferon -gamma production by CD4+ human T cells stimulated with concanavalin A // Eur. Fed. Immunal. 82.

134. House dust mite immunotherapy results in a decrease in Der p 2-specific IFN-gamma and IL-4 expression by circulating T lymphocytes / R.M. O'Brien, K.A. Byron, G.A. Varigos, W.R. Thomas // Clin Exp Allergy. 1997. - Vol.27. - №1. - P. 46-51.

135. Hurez D. The role of cytokines in allergic inflammation // Allerg Immunol (Paris).1990. Vol.22. - №10. - P. 309-13.

136. Annu.Rev.Immunol.Vol.Palo Alto Calif. 1988. - P. 513-534. 150.1shizaka K., Ishizaka T. Mechanisms of reaginic hypersensitivity andimmunotherapy // Lung. 1978. - Vol. 155. - № 1. - P. 3-32.

137. Jones N.S. The prevalence of allergic rhinosinusitis: A review /N.S. Jones, A.S. Carney, A. Davis // J. Laryngol.Otol.-1998.-Vol.l 12.-P. 1019-1030.

138. Kay A.B. T lymphocytes and their products in atopic allergy and asthma // Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991.- Vol.94. - №4. - P. 189-93.

139. Kern E.B. Committee report on standardization of rhinomanometry / E.B. Kern // Rhinology.-l 981 .-Vol. 19.-p.231 -236.

140. Kern E.B. Standardization of rhinomanometry / E.B. Kern // Rhinology-1977.-Vol.l5.-p.l 15-119.

141. Kinetics of total, CD3, CD4 and CD8 lymphocytes during immunotherapeutic tretment / F. Guerra, R. Miguel, A. Arenas et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1990. -Vol. 10,N2.-P. 46-48.

142. Kubo M., Cinader B. Polymorphism of age-related changes in interleukin (IL) production: differential changes of T helper subpopulations, synthesizing IL 2, IL 3 and IL 4 / M. Kubo, B. Cinader // Eur J Immunol. 1990. - Vol.20. -№6. - P. 128996.

143. Lau Y.Y. Prevalence and risk factors of childhood asthma, rhinitis and eczema in Hong Kong / Y.L. Lau, J. Karlberg // J. Pediatr. Child. Health. 1998. - Vol. 34, N P. 47-52.

144. Mechanism of interferon-gamma-induced inhibition of Th2 proliferation \ P.A. Morel, T.B. Oriss, S.A. Melarthy // J. Cell. Biochem. 1995/- Suppl. 2la.-P. 125.

145. Magnan A., Vervloet D. Allergies: determinants of T2 lymphocyte polarization and desensitization mechanisms // ev Mai Respir. 1997. - Vol.14. - №6. - P. 173-181.

146. Mite antigen-induced IL-4 and IL-13 production by basophils derived from atopic asthma patients / Y. Shimizu, M. Shichijo, K. Hiramatsu et all // Clin Exp Allergy. -1998. Vol.28. - №4. - P. 497-503.

147. Modulation by interleukin-4 of cytokine release from mononuclear phagocytes in asthma / P. Chanez, A.M. Vignola, N. Paul-Eugene et all // J Allergy Clin Immunol. 1994.-Vol.94.-№6.-P. 997-1005.

148. Monteyne P Differential regulation by phobol myristate acetate of IFN-gamma and IL-4 expressior in anti-CD3 stimulated mouse spleen cells / P.Monteyne, J.C. Renauld, J.P.Conteilier// Immunology. 1992. - Vol. 75, № 1. - P. 206-208.

149. Morel Penelope A. Mechanism of interferon gamma - induced inhibition of Th2 proliferation / A. Morel Penelope, B. Oriss Timithy, A. Melarthy Susan // J. cell. Biochem. - 1995. - Suppe 21a. - P. 125.

150. Mosmann T.R Two types of murine helper T cell clone / T.R. Mosmann, Cherwinski II., Bond M.W. // The Journal of Immunology. 1986. - Vol. 136. - № 7. - P. 2348-2356.

151. Nariuchi H. Cultivation and activation of Till and Th2 clones.// Hum Cell. 1994. -Vol.7.-P. 125-30.

152. Naito K. Computer averaged nasal resistance / K. Naito, P. Cole, R. Chaban, D. Humphrey // Rhinology.-1989.-Vol.27.-p.45-52.

153. Naito K. Comparison of calculated nasal resistance from Rohrer's equation with measured resistance at AP150Pa / K. Naito, Mamiya T., Mishima Y. et al. //

154. Rliinology.-1998.-Vol.36, N1-p.28-31. 168,Okazaki M Specific IgE, IgG and IgG4 antibodies against house dust mite in patients with bronchial asthma / M. Okazaki, H. Kitani, T. Mifune //Acta Med Okayama. 1991. - Vol.45. - №8. - P. 267-73.

155. Paul W.E. Interleukin-4: a prototypic immunoregulatory lymphokine // Blod. -1991. Vol.77. -P. 1859-1870.

156. Powrie Fiona. Cytokine regulation of T cell function: Potencial for therapeutic intervention / Coffman Robent L. // Immunoparasitol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 270-274.

157. Röcken M. A common precursor for CD4+ T cells producing IL-2 or IL-4 / M. Röcken, J. H. Saurat, C. Hauser // J Immunol. 1992. - Vol.148. - №2. - P. 1031-6.

158. Röcken M. Pathogenese der Hyper IgE - Produktion bei Atopikern / M. Röcken, S. Wollenweider, K.M. Müller // Allergologie. - 1991. - Jahrgang 14. - Nr. 8. - S. 298300.

159. Role of type 1 and type 2 T helper cells in allergic diseases / M.L. Kapsenberg, H.M. Jansen, J.D. Bos, E.A. Wierenga // Curr Opin Immunol. 1992. - Vol.4. - №6. -P. 788-93.

160. Soler M. Die asthmatische Spatreaktion // Schweiz, med. Wschr. 1989. - Bd. 119. -№ 8. - S. 237-242.

161. T cell response to grass pollen allergens: correlation with skin test reactivity and serum IgE levels / B. Blaher, J. McCluskey, R. Puy et all // Immunol Cell Biol. -1995.-Vol.73.-№>2.-P. 17-22.

162. T cell subsets and cytokines in allergic and non-allergic children. I. Analysis of IL-4, IFN-gamma and IL-13 mRNA expression and protein production / H. Koning, H.J. Neijens, M.R. Baert et all // Cytokine. 1997. - Vol.9. - №6. - P. 416-26.

163. Th2 cells mediate IL-4-dependent local tissue inflammation / K.M. Muller, F. Jaunin, I. Masouye et all // J Immunol. 1993. - Vol.150. - №6. - P. 5576-84.

164. The assay of interleukin 4 in the scrum of normal subjects and atopic patients using a novel immunoassay / K.P. Jones, R.H. Morris, S. Rolf et all // Cytokine. 1997. -Vol.9.-№7.-P. 529-34.

165. The relationship between anti-IgE auto-antibodies and the IgE response to wasp venom during immunotherapy / D.M. Kemeny, H. Tomioka, A. Tsutsumi et al. // Clin Exp Allergy. 1990. - Vol. 20. - P. 67-69.

166. Umetsu D.T. Thl and Th2CD4+ cells in the pathogenesis of Allergic diseases / D.T. Umestu, R.H. DeKruyff// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1997. - Vol. 215, N1. - P. 11-20.

167. Vayaservi M.A. Systemic reactions to immunotherapy at the Mayo Clinic / M.A. Vayaservi, M.V. Yocum, V.A. Gosselin // J Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 99. - Suppl.66.

168. Wierenga E.A. Evidence for compart-mentalization of functional subsets of CD4+ T lymphocytes in atopic patients / E.A. Wierenga, M. Snock // The Journal of Immunologi. 1990. - Vol. 144. - № 12. - P. 4651-4656.

169. White M. The role of histamine in allergic diseases / M. White // Allergologie. -1990. Vol. 86, N4. - P. 559-605.

170. Yang H. ECL: A New Diagnostic and Research Tool / H. Yang, G.K. Leland, D. Yost // Bio. Technology. 1994. - Vol. 12. -№2. - P. 258-263.

171. Yang H. ECL: A New Diagnostic and Research Tool./ H. Yang, G.K.Leland, D.Yost, R.J. Massey//Bio.Technology. 1994.-Vol 12(2).-P. 193-194

172. Yang J.P. Interleukin-2 and lymphocyte-induced eosinophil proliferation and survival in asthmatic patients/ J.P.Yang, P.M. Renzi // J Allergy Clin Immunol. -1993. Vol.91. - №3.-P. 792-801.