Клиническая эффективность и фармакоэпидемиология лекарственных средств у детей с аллергическим ринитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Шишиморов, Иван Николаевич

• Шишиморов, Иван Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шишиморов, Иван Николаевич

Клиническая эффективность и фармакоэпидемиология лекарственных средств у детей с аллергическим ринитом»

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1 Современные представления о фармакоэпидемиологии.

1.1.1 Основы фармакоэпидемиологии.

1.1.2 Перспективы использования фармакоэпидемиологического мониторинга с целью оптимизации потребления лекарственных средств.

1.1.3 Фармакоэпидемиологические исследования в аллергологии: результаты, выводы и закономерности.

1.2 Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы.

1.2.1 Современные понятия о генетической, клинической и патогенетической взаимосвязи аллергического ринита и бронхиальной астмы

1.2.2 Патогенез аллергического воспаления при бронхиальной астме и аллергическом рините.

1.2.3 Маркеры аллергического воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме и аллергическом рините.

1.3 Современные подходы к диагностике и лечению аллергического ринита у детей в рекомендациях, национальных и международных согласительных документах, регламентирующих диагностические алгоритмы и выбор лекарственных средств (с позиций доказательной медицины).

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Описание исследования.

2.2 Методика проведения ретроспективного описательного фармакоэпидемиологического исследования.

2.3 Методика проведения рандомизированного, сравнительного клинического исследования клинической эффективности антигистаминных препаратов и назальных кортикостероидов у детей с персистирующим аллергическим ринитом.

2.4 Методы статистической обработки данных.

Глава 3. Существующие подходы к диагностике, лечению и мониторингу аллергического ринита у детей.

3.1 Характеристика детей, включенных в фармакоэпидемиологическое исследование.

3.2 Участие врачей различных специальностей в диагностике и мониторинге аллергического ринита у детей.

3.3 Стереотипы обследования детей с аллергическим ринитом: соответствие рекомендациям.

3.4 Структура потребления и стереотипы назначения лекарственных средств, применяющихся для терапии аллергического ринита у детей.

Глава 4. Влияние терапии антигистаминными препаратами и интраназальными кортикостероидами на функциональное состояние верхних и нижних дыхательных путей у детей с персистирующим аллергическим ринитом.

4.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование.

4.2 Динамика реактивности бронхиального дерева у детей с ПАР на фоне курсовой терапии антигистаминными препаратами и интраназальными кортикостероидами.

4.3 Показатели риноманометрии у детей с ПАР на фоне курсовой терапии антигистаминными препаратами и назальными кортикостероидами.

4.4 Динамика показателей ФВД у детей с ПАР на фоне курсовой терапии антигистаминными препаратами и интраназальными кортикостероидами

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность и фармакоэпидемиология лекарственных средств у детей с аллергическим ринитом»

Актуальность проблемы.

В последнее десятилетие во многих странах мира отмечается значительный рост частоты аллергических заболеваний, в том числе у детей. (Намазова Л. С., 2006; D'Alonzo G.E., 2002; Pawankar R., 2010) Распространенность аллергии составляет от 10 до 30% всего населения (Смирнова Г.И., 2006; Van Leent E.J.M., Bos J.D., 2009; Vandenplas Y., 2005). Аллергические заболевания являются одной из основных статей расходов на лечение, госпитализацию и причиной ухудшения качества жизни детей и их родителей (Ревякина В.А., Нетребенко O.K., 2005; ISOLATE, 2004). Большинство исследований прогнозируют дальнейший рост аллергических болезней, что диктует поиск новых путей решения проблемы, в частности рационального применения современных лекарственных средств (Зайцева О.В., 2006; Johansson S.G.O., Haahtela Tan, 2005).

Аллергический ринит (АР) представляет собой серьёзную проблему здравоохранения. Так, по последним данным, в мире этим заболеванием страдают в среднем от 10 до 25 % населения. (Горячкина JI.A., 2009) В детской популяции распространённость АР в настоящее время по некоторым данным приближается к 40%.(Bachert С., 1996) Результаты современных исследований свидетельствуют о наличии патогенетической связи между верхними и нижними отделами дыхательного тракта, в связи с чем больных аллергическим ринитом относят к группе высокого риска развития бронхиальной астмы (БА) (Гаращенко Т.И., 2002, Геппе H.A., 2002, Чучалин А.Г., 1998, 2002 , Passalacqua G . et al., 1996, Braunstahl G. et al., 2001, 2006). По данным эпидемиологических исследований за последние годы заболеваемость аллергическим ринитом и бронхиальной астмой выросла в десятки раз и пик ее приходится на молодой возраст (Балаболкин И.И., 2001; Геппе H.A., 2000; Хаитов P.M., Лусс Л.В., 1998; Кондюрина Е.Г., 2006; ARIA, 2008; GINA, 2002, 2006). В настоящее время установлено, что практически у 80-90% пациентов, страдающих БА, отмечается АР различной степени тяжести, а у 20-40% больных АР в последующем трансформируется в БА. (Castillo JA et al., 2010) В то же время многие исследования указывают на то, что своевременное и эффективное лечение аллергического ринита, направленное на уменьшение аллергического воспаления, может снизить риск возникновения астмы (Богомильский М.Р., Гаращенко Т.Н., 1999; Студеникина Н.И., 2003; Corren J., 2004).

Лечебная тактика в отношении аллергических заболеваний должна быть направлена не только на симптоматическую терапию, но и обязательно проводиться для подавления аллергического воспаления. А такие заболевания, как АР и БА, даже в период клинической ремиссии должны рассматриваться как хронические воспалительные заболевания, а пациенты должны получать длительную противовоспалительную (базисную) терапию (ARIA, 2008; GINA, 2006).

В настоящее время основу медикаментозной терапии аллергического ринита составляют антигистаминные препараты и противовоспалительные средства. Выбор конкретных препаратов зависит от степени тяжести аллергического ринита, лечения, которое больной получает на момент обращения, профиля безопасности, медикаментозных возможностей и экономических соображений. Учитывая современные представления о патофизиологии аллергических заболеваний идеальный противоаллергический препарат должен обладать противовоспалительной активностью, выходящей за рамки блокады Н1-гистаминовых рецепторов (Anolik R. et al., 2008, 2009). Более того, его противовоспалительное действие должно приводить к уменьшению (исчезновению) клеточной инфильтрации тканей и тем самым уменьшать их повреждение (ремоделирование). При невозможности добиться необходимого результата с помощью одного лекарственного средства эффективным может оказаться комбинированный вариант терапии с использованием препаратов, обладающих разноплановым механизмом действия.(Ртаг Е. et al., 2008)

Цель исследования: улучшение результатов лечения персистирующей формы аллергического ринита у детей с учётом результатов фармакоэпидемиологического и клинического исследований и разработка рекомендаций по оптимизации медикаментозной терапии, а также объема диагностических мероприятий, направленных на своевременную раннюю диагностику бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей формой аллергического ринита. Основные задачи исследования:

1. Изучить существующие подходы в диагностике, мониторинге и лечении аллергического ринита у детей.

2. Изучить стереотипы лечения аллергического ринита у детей врачами различных специальностей. Определить обоснованность назначения и приоритеты предписания определённых лекарственных средств при этом заболевании.

3. Изучить структуру потребления лекарственных препаратов, применяемых при лечении аллергического ринита у детей в зависимости от формы заболевания и специальности врача.

4. Оценить адекватность применения фармакотерапевтических режимов при аллергическом рините у детей путем их сравнения с международными (Allergic rhinitis and ist impact on asthma. WHO initiative, 2001) и национальными рекомендациями. Определить и провести анализ типичных ошибок в мониторировании тяжести, формы и лечении аллергического ринита у детей.

5. Оценить клиническую эффективность антигистаминных препаратов второго поколения и интраназальных кортикостероидов, на основании динамики клинических симптомов, частоты обострений, количества бессимптомных дней, показателей качества жизни, результатов риноманометрии у детей с персистирующим аллергическим ринитом.

6. Оценить противовоспалительную активность антигистаминных препаратов второго поколения и интраназальных кортикостероидов при персистирующем аллергическом рините с помощью маркёров аллергического воспаления (интерлейкины-4, гамма-интерферон, молекулы межклеточной адгезии)

7. Изучить состояние функции внешнего дыхания и гиперреактивность бронхов у детей с персистирующим аллергическим ринитом и оценить влияние на эти параметры терапии антигистаминными препаратами и топическими кортикостероидами.

8. Разработать рекомендации по оптимизации лечения аллергического ринита у детей на основании данных фармакоэпидемиологического анализа и результатов, полученных в результате клинического исследования. Новизна исследования.

1. Впервые проведен фармакоэпидемиологический мониторинг назначений лекарственных средств при аллергическом рините у детей г. Волгограда.

2. Впервые получены данные о стереотипах диагностики, мониторинга и лечения персистирующей и интермиттирующей форм аллергического ринита у детей г. Волгограда.

3. Впервые на основании результатов фармакоэпидемиологического мониторинга на региональном уровне оценена реальная тактика назначений лекарственных препаратов детям с персистирующей и интермиттирующей формами аллергического ринита и ее соответствие международным и национальным рекомендациям.

4. Впервые произведена оценка клинической эффективности курсовой терапии дезлоратадином и мометазона фуроатом на основании динамики клинических симптомов, частоты обострений, количества бессимптомных дней, показателей качества жизни, показателей риноманометрии у детей с персистирующей формой аллергического ринита.

5. Впервые изучено влияние курсовой терапии дезлоратадином и мометазона фуроатом на уровень маркёров аллергического воспаления (интерлейкины-4, гамма-интерферон, молекулы межклеточной адгезии) у детей с персистирущей формой аллергического ринита.

6. Впервые изучено влияние курсовой терапии дезлоратадином и мометазона фуроатом на состояние функции внешнего дыхания и гиперреактивность бронхов у детей с персистирующей формой аллергического ринита.

Научно-практическая ценность работы.

На основании результатов проведенного фармакоэпидемиологического мониторинга выявлены стереотипы диагностики и лечения детей с АР в г.Волгограде. Полученные результаты позволили разработать практические рекомендации по улучшению качества предписаний противоаллергических средств для лечения и оптимизации диагностики АР у детей в г. Волгограде.

Результаты диссертационного исследования выявили взаимосвязь уровня маркеров аллергического воспаления с уровнем бронхиальной гиперреактивности у пациентов с персистирующей формой аллергического ринита. На основании исследования функции внешнего дыхания у детей с персистирующей формой аллергического ринита показано снижение проходимости дыхательных путей на уровне мелких и средних бронхов и повышение гиперреактивности бронхов. Результаты работы позволили клинически обосновать назначение курсовой комбинированной терапии персистирующей формы аллергического ринита у детей на основании выраженности гиперреактивности бронхов и активности аллергического воспаления.

Результаты исследования излагаются на лекциях и практических занятиях на кафедре клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах факультета усовершенствования врачей, включены в практические рекомендации и руководства.

Положения, выносимые на защиту:

1. Сравнительное изучение • объективных фармакоэпидемиологических данных и существующих стандартов оказания медицинской помощи детям с аллергическим ринитом является основой для разработки рекомендаций по оптимизации медикаментозной терапии.

2. Дети с персистирующим аллергическим ринитом, имеющие выраженную гиперреактивность бронхов,, и высокий уровень маркеров аллергического воспаления, относятся к группе риска по развитию у них бронхиальной астмы, поэтому требуют индивидуальной тактики обследования, наблюдения и лечения.

3. Комплекс клинико-функциональных показателей: уровень биологических маркеров аллергического воспаления (з1САМ-1, 1Ь-4, у-ПТчГ и индекс 1Ь-4/ у-ШЫ), спирометрические показатели МОС25, МОС50, уровень метахолин-индуцированной гиперреактивности бронхов и качество жизни - является критерием эффективности лечения аллергического ринита у детей. 4. Комбинированная курсовая терапия персистирующего аллергического ринита мометазона фуроатом и дезлоратадином имеет преимущества перед вариантами монотерапии у детей с повышенной бронхиальной гиперреактивностью.

5. Повышение гиперреактивности бронхов (от выраженной до умеренной) является одной из возможных причин низкой эффективности противоаллергической противовоспалительной терапии персистирующей формы аллергического ринита у детей. Апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Фрагменты работы были представлены в виде докладов и обсуждены на ежегодных научных конференциях ВолгГМУ (2008-2010 гг.), заседаниях Волгоградского общества фармакологов и клинических фармакологов, Волгоградского общества аллергологов и иммунологов в 2008-2010 гг.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на 56-й региональной научно-практической конференции профессорско-преподавательского коллектива ВолГМУ «Инновационные достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области» (г. Волгоград - 2009), на 2-м Всероссийском научно-практическом семинаре для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (г. Волгоград, 2010). Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы, включающего 314 источников, из них 103 отечественных и 211 зарубежных авторов. Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста, содержит таблиц -14, рисунков -22.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шишиморов, Иван Николаевич

Выводы

1. В реальной клинической практике имеет место гиподиагностика аллергического ринита, при которой время от появления симптомов заболевания до постановки диагноза, составляет 5,5±2,9б лет. В структуре заболевания «аллергический ринит» на долю сезонного аллергического ринита приходится^ 26%, на долю круглогодичного аллергического ринита -23%, которые в большинстве случаев ассоциированы с другими аллергическими заболеваниями — атопический дерматит у 36%, бронхиальная астма у 37%, лекарственная аллергия у 4% и с заболеваниями ЛОР-органов у 37%.

2. Недостаточно используются возможности мониторинга течения аллергического ринита у детей (оценка степени тяжести проводилась у 28% больных, оценка характера течения заболевания - у 27%, определение спектра сенсибилизации и его динамики у 31,8%.), что приводит к отсутствию дифференцированного ступенчатого подхода к назначению базисной терапии, отсутствию оценки эффективности лечения, и, как следствие, отсутствию контроля над течением заболевания.

3. В структуре потребления средств, применяемых для лечения аллергического ринита, преобладает назначение антигистаминных препаратов (66,6%). Необоснованно часто используются антигистаминные препараты первого поколения (22,4%). Антигистаминные препараты 2 поколения применяются недостаточно широко (44,2%). Препараты кромоглициевой кислоты были назначены в 27,8% случаев. Реже всего назначаются назальные глюкокортикостероиды (22% случаев) и длительность терапии данной группой препаратов была недостаточной в 45% случаев.

4. К наиболее типичным вариантам нерациональной фармакотерапии аллергического ринита относятся: необоснованное применение ЛС, не соответствующих тяжести заболевания (системные глюкокортикостероиды (дипроспан)) - 3,6%; назначение препаратов, приводящих к временному субъективному улучшению состояния больного, но не позволяющих объективно достигнуть выздоровления, а также обладающими выраженными побочными эффектами (антигистаминных препаратов 1-го поколения) — 22,9%; необоснованное применение деконгестантов - короткими, но частыми курсами - в 46% случаев; недостаточная длительность терапии назальными глюкокортикостероидами и антигистаминными препаратами 2-го поколения (35,5 дней и 27,1 день); несоответствие объемов назначенной терапии степени тяжести аллергического ринита.

5. У 24% детей с персистирующими формами аллергического ринита имеется снижение проходимости дыхательных путей на уровне мелких и средних бронхов, проявляющееся снижением спирометрических скоростных показателей выдоха МОС50 и МОС25, и у 58,6% детей имеется повышение гиперреактивности бронхов (от выраженной до умеренной), которая имеет корреляционные связи с содержанием в крови з1САМ-1.

6. Курсовая терапия в течение 3 месяцев мометазона фуроатом в монотерапии и его комбинация с дезлоратадином приводит к уменьшению метахолин-индуцированной бронхиальной гиперреактивности. Монотерапия дезлоратадином не приводит к статистически значимым изменениям бронхиальной гиперреактивности.

7. Курсовая терапия в течение 3 месяцев, независимо от варианта терапии, приводила к достоверному снижению сывороточного содержания б1САМ-1 и 1Ь-4 по сравнению с исходным уровнем. Более выраженное снижение з1САМ-1 и 1Ь-4 наблюдалось в группах пациентов, получавших мометазона фуроат в монотрапии или в комбинации с дезлоратадином.

8. На фоне комбинированной терапии через 3 месяца отмечалось максимальное снижение индекса 1Ь-4/ у-ШЫ, который отражает нарушение баланса в системе цитокинов, регулирующих функциональную активность ТЪ2- и ТЫ-лимфоцитов, по сравнению с группами, где пациентам назначалась монотерапия антигистаминными препаратами 2-го поколения дезлоратадин) и монотерапия назальными глюкокортикостероидами (мометазона фуроат).

9. Повышение гиперреактивности бронхов (от выраженной до умеренной) у пациентов с персистирующими формами аллергического ринита можно расценивать как одну из возможных причин низкой эффективности противоаллергической противовоспалительной терапии.

10. Курсовая терапия дезлоратадином и мометазона фуроатом приводит к существенному уменьшению симптомов персистирующего аллергического ринита и к заметному улучшению качества жизни у пациентов. Комбинированный вариант терапии дезлоратадином и мометазона фуроатом уже к концу первого месяца лечения приводит к более выраженному купированию клинических симптомов и увеличению показателей качества жизни, чем варианты монотерапии.

Практические рекомендации

1. При разработке стандартов и протоколов диагностики и лечения АР у детей необходимо четко определить задачи врачей различных специальностей (педиатров, ЛОР-врачей, аллергологов-иммунологов) в наблюдении за пациентами с данной патологией.

2. Необходимо ограничить применение лекарственных средств с недоказанной клинической эффективностью: антигистаминных препаратов 1-го поколения, системных глюкокортикостероидов и деконгенстантов.

3. Рекомендовать детям с АР проведение исследования функции внешнего дыхания, включая определение метахолин-индуцированной гиперреактивности бронхов, как скринингового метода ранней диагностики бронхиальной астмы.

4. Рассматривать в качестве критериев эффективности лечения АР комплекс клинико-функциональных показателей: уровень биологических маркеров аллергического воспаления (з1САМ-1, 1Ь-4, у-ШЧ и индекс 1Ь~4/ у-№М), спирометрические показатели МОС25, МОС50, уровень метахолин-индуцированной гиперреактивности бронхов и качество жизни.

5. Детям с АР, имеющим повышенную гиперреактивность бронхов рекомендовать комбинированную терапию АГП 2-го поколения и нГКС длительностью не менее 3 месяцев вне зависимости от степени тяжести заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шишиморов, Иван Николаевич, 2011 год

1. Александрова Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александрова // Педиатрия. -2007. Т.86, №3. - С. 124-128.

2. Астафурова О.В. Особенности профиля цитокинов назального секрета у пациентов с аллергическим ринитом / О.В. Астафурова, В.В. Климов, A.B. Староха и др. ) // Аллергология. 2005. - №3. - С. 14-17.

3. Астафьева Н. Г. Аллергический ринит / Н. Г. Астафьева, Л. А. Горячкина, Н. И. Ильина и др.); Сибирский медицинский университет

4. Педиатрическая фармакология. 2008. - Т.5, № 4. - С. 81-87.

5. Балаболкин И.И. Аллергические риниты у детей / И.И. Балаболкин // Аллергология. 2000. - №3. - С. 34-38.

6. Балаболкин И.И. IgE опосредуемая пищевая аллергия у детей и пыльцевая сенсибилизация / Балаболкин И.И., Стасий Е.Д., Ботвиньева В.В. и др.)// Вопросы современной педиатрии - 2006. - Т. 5, прил. №1. - С. 43.

7. Белоусов Ю.Б. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / под общ. ред. Белоусова Ю.Б., Леоновой M.B. М.: Бионика, 2002.-С. 128.

8. Белоусов Ю.Б. Первое российское фармакоэиидемиологическое исследование артериальной гипертонии «ПИФАГОР» / Белоусов Ю.Б. // Артериальная гипертензия. 2004. — Т. 10, № 4.

9. Булина О.В. / Булина О.В., Калинина Н.М. //Цитокины и воспаление.— 2002.-№2.-С. 92.

10. Васильев А.Г. Руководство по иммунологии и иммунопатологии 2006. — С. 128.

11. Виленчик JI.JI. Современные аспекты диагностики и лечения АР у детей / Виленчик JI.JI., Ревякина В.А., Лукина О.Ф. // Российский аллергологический журнал. 2007. — №4. — С. 10-11.

12. Вылегжанина Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы / Вылегжанина Т.Г. // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №12. -С. 1216.

13. Галкин Д.В. Роль фармакоэпидемиологических исследований в практическом здравоохранении / Галкин Д.В., Андреева А.С. // Прикладная фармакоэпидемиология / под ред. В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 305-327.

14. Рафальский В.В. Фармакоэпидемиологические исследования в акушерстве и гинекологии Рафальский В.В., Чилова Р.Я., Ищенко А.И. // Прикладная фармакоэпидемиология / под ред. В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 246-264.

15. Геппе Н. А. Взаимосвязь аллергического ринита и других заболеваний респираторного тракта и роль антигистаминных препаратов в их терапии у детей / Геппе Н. А. // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т.1, № 3. -С. 56-62.

16. Геппе Н. А. Антигистаминные препараты в комплексной терапии бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей / Геппе Н. А., Карпушкина А. В., Снегоцкая М. Н., Васудеван А. К. // Российский педиатрический журнал. 2000. № 2. - С. 55-59.

17. Геппе H.A. Эффективность терапии аллергического ринита у детей дезлоратадином и его комбинация с мометазона фуроатом / H.A. Геппе, H.A. Селиверстова, М.Г. Утюшева, М.Г. Гончарова // Вопросы современной педиатрии. 2004. - Т.З, №5. с. 92-94.

18. Горячкина JL А. Исследование эффективности и безопасности препаратов лоратадина при круглогодичном аллергическом рините / JI. А. Горячкина, О. С. Дробик // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 21. - С. 1173-1182.

19. Горячкина JI. А. Клиническая эффективность и безопасноть дез лоратадина в лечении сезонного аллергического ринита / JI. А. Горячкина, А. С. Демборинская, Е. Ю. Борзова // Аллергология. 2003. - № 2. - С. 3-6.

20. Горячкина Л.А.Взаимосвязь ринита и астмы: терапевтическая значимость интраназальных кортикостероидов / Горячкина Л.А., Ненашева Н.М. // Российский аллергологический журнал. 2009. - №1. - С. 60-64.

21. Гузырь О.В. Особенности цитокинового профиля у пациентов с аллергическим ринитом / Гузырь О.В., Клисак В.А., Шкатова А.Н. // Цитокины и воспаление. 2002. - № 2. - С. 93-94.

22. Гумилевская О.П., Гумилевский Б.Ю., Антонов Ю.В. // Цитокины и воспаление. 2002. - № 2. - С. 94.

23. Гусарева Е. С. Оценка роли полиморфизма кандидатных генов интерлейкинов в формировании предрасположенности к атопической бронхиальной астме / Гусарева Е. С., Фрейдин М. Б. // Вестн. СГМУ. -2000.- №2. -С. 121-122.

24. Гущин И. С. Патогенез аллергического воспаления / Гущин И. С. // Российская ринология. -1999. №1. - С. 12-14.

25. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / Гущин И. С. М.: Фармарус. 1998. - 252 с.

26. Гущин И.С. Аллергический ринит: пособие для врачей / Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. ;ГНЦ Ин-т иммунологии МЗ РФ, РААКИ. -М., 2002. - 68 с.

27. Деев И.А. Гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме: основы патогенеза / Деев И.А., Петрова И.В., Кармалита Е.Г. и др.) // Бюллетень сибирской медицины. 2002. - № 4. - С. 65-74.

28. Емельянов A.B. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой / Емельянов A.B., Тренделева Т.Е., Краснощекова О.И. // Аллергология. -2001.-№5.-С. 3-6.

29. Зайцева О. В. Острые респираторные инфекции у детей с аллергией / Зайцева О. В. // Педиатрия. 2007. - №2. - С. 6-10.

30. Зайцева О.В.) Система интерферона и бронхиальная астма у детей / Зайцева О.В., Малиновская В.В., Зайцева C.B. и др.) // Аллергология. 2000. - № 4.-С. 7-12.

31. Зырянов С.К. Фармакоэпидемиология вчера, сегодня и завтра / Зырянов С.К. // Фарматека. 2003. - № 3. - С. 13-17.

32. Ильина Н.И. Стандарты диагностики и лечения аллергических заболеваний: аллергический ринит / Ильина Н.И. // Consillium medicum. 2002. - T.l, № 2.

33. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергического ринита / Ильина Н.И. // Российская ринология. 1999-№1. - С. 23-24.

34. Камышников B.C. Клинические и лабораторные тесты и их диагностические профили: справ, пособие / B.C. Камышников. 4-е изд. -М.: МЕДпресс-информ, 2009,- 320 с.

35. Кобякова О. С. Анализ взаимосвязи некоторых маркеров хронического воспаления в семьях больных бронхиальной астмой / Кобякова О. С., Огородова Л. М., Петровский Ф. И. и др.) // Бюлл. эксп. биол. мед. — 2000. Т. 129. - С. 93 - 94. - Прил. 1.

36. Кондюрина Е.Г. Аллергопульмонологическая помощь детям — проблемы и пути их решения / Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Филатова Т.А. и др.) // Аллергические заболевания у детей — от эпидемиологии к терапии: сб. трудов. — Новосибирск, 2000. -5с.

37. Коростовцев Д. С. Дезлоратадин (Эриус) новый неседативный антигистаминный препарат (высокоселективный антагонист HI — рецепторов) / Д. С. Коростовцев // Аллергология. — 2002. - №1. - С. 44-50.

38. Коростовцев Д. С. Интраназальные глюкокортикостероиды клинические аспекты применения при аллергических ринитах / Д. С. Коростовцев

39. Аллергология. 2002. -№ 2. - С. 39-42.

40. Кубышева Н.И., Богданова Т.А., Ермолаева Е.В. Взаимосвязь функционального состояния клеток воспаления и содержания цитокинов у больных бронхиальной астмой / Кубышева Н.И., Богданова Т.А., Ермолаева Е.В. // Цитокины и воспаление. 2002. - № 2. - С. 97.

41. Курбачева О. М. Аллергический ринит: анализ качества диагностики, рациональности и обоснованности выбора терапии / Курбачева О. М., Ильина Н. И., Лусс Л. В. // Аллергология. 2003. - № 3. - С. 51-54.

42. Лиханов А. В. Клинико-эпидемиологический мониторинг как основа совершенствования медицинской помощи детям с аллергическимизаболеваниями: автореф. дис. . д-ра мед. Наук / Лиханов А. В. -Новосибирск, 2006.

43. Локшина Э.Э. Профилактика «аллергического марша» у детей / Локшина Э.Э., Зайцева О.В. // Российский аллергологический журнал. 2006. - №2.

44. Локшина Э.Э. В. Роль генетических маркеров в ранней диагностике атопических заболеваний / Локшина Э.Э., Зайцева О.В. // Педиатрия— 2006.-№3.-С. 87-91.

45. Ненашева Н. М., Горячкина Л. А., Беда М.В., Пересецкий А. А. Рациональная терапия аллергического ринита / Н. М. Ненашева, Л. А. Горячкина, М. В. Беда, А. А. Пересецкий // Российская ринология. 2000. -№2. - С. 39-42.

46. Нетесова С.Ю. Особенности цитологического профиля назального секрета при аллергическом рините у детей / Нетесова С.Ю., Просекова Е.В. // Рос. аллерголог, журн. 2009. - №3, вып. 1. - С. 96.

47. Огородова Л. М. Роль интерлейкина — 5 в регуляции воспаления у больных бронхиальной астмой / Огородова Л. М., Кобякова О. С., Пузырев'В. П. и др.) // Аллергология. 2000. - № 3 - С. 3-7.

48. Огородова Л. МКлинико-генетический анализ изменчивости уровня интерлейкина-5 у больных бронхиальной астмой / Огородова Л. М., Кобякова О. С., Фрейдин М. Б. и др.) // Бюл. эксп. биол. мед. 2001. — Прил. 1.-С. 66-68.

49. Огородова Л. М. Роль интерлейкина-5 в патогенезе бронхиальной астмы / Огородова Л. М., Кобякова О. С., Фрейдин М. Б. и др.)// Аллергология. -1999.-№4.-С. 32-36.

50. Огородова JT.M. Аллергический ринит и сопутствующая бронхиальная астма. Механизмы взаимосвязи и подходы к фармакотерапии / JIM. Огородова, Ф.И. Петровский // Пульмонология. 2006. - №3. - С. 100-106.

51. Огородова JIM. Фармакотерапия аллергического ринита: как лечит проще, дешевле и эффективнее? / JI.M. Огородова, Ф.И. Петровский // Аллергология. 2006. - №3. - С. 3-6.

52. Паттерсон Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение: пер. с англ. / Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. М., 2000 - С. 48, 175 - 176, 301, 489, 505.

53. Петров В.И. Прикладная фармакоэпидемиология: учеб. пособие / под ред. В.И. Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 5, 16-17.

54. Петров В.И. Фармакоэпидемиологические исследования в России: основные направления и особенности / В.И. Петров, Недогода C.B., A.B. Сабанов // Лекарственный вестн. — 2005. №3.

55. Польнер С.А. Клинико-иммунологическая характеристика аллергического ринита: автореф. дис. . канд. мед. Наук / Польнер С.А. -М., 1989. 23. с.

56. Просекова Е. В. Аллергические заболевания у детей: особенности цитокинового и иммунного статуса / Просекова Е. В., Деркач В. В., Шестовская Т. Н. и др.) // Иммунология. 2007. - №3. - С. 157-162.

57. Просекова Е.В. Алгоритм диагностики аллергического ринита у детей: метод, рекомендации / Е.В. Просекова, Т.И. Бурмистрова, С.Ю. Нетесова, Ю.В. Иванова, О.В. Щеголева. Владивосток, 2009. -21 с.

58. Просекова Е.В. Динамика цитокинового профиля при аллергических заболеваниях у детей / Е.В. Просекова, В.В. Деркач, Т.Н. Шестовская, С.Ю. Нетесова, Ю.В. Иванова, О.В. Щеголева // Тихоокеанский мед. журнал. -2009.-№4.-С. 20-22.

59. Просекова Е.В. Иммунные и цитокиновые механизмы атопического марша у детей / Е.В. Просекова, В.В. Деркач, С.Ю. Нетесова, Ю.В. Иванова // Рос. аллерголог, журн. 2007. - №3(приложение). - С. 435.

60. Просекова Е.В. Иммунные механизмы реализации аллергического воспаления у детей / Е.В. Просекова, В. В. Деркач, Т.Н. Шестовская, С.Ю. Нетесова, Ю.В. Иванова // Актуальные вопросы аллергологии и педиатрии.- Владивосток, 2007. С. 36-44.

61. Просекова Е.В. Мониторинг цитокинового профиля при аллергических заболеваниях у детей / Е.В. Просекова, В.В. Деркач, Т.Н. Шестовская, С.Ю. Нетесова, И.В. Чикаловец // Мед. иммунология. 2005. - Т.7, №2/3. - С. 135.

62. Просекова Е.В. Особенности иммунологического и цитокинового профиля при аллергологических заболеваниях у детей / Е.В. Просекова, В.В. Деркач,

63. С.Ю. Нетесова, Т.Н. Шестовская, Ю.В Иванова // Мед. иммунология. -2006. Т.8, №2/3. - С. 209-210.

64. Просекова Е.В. Особенности системы цитокинов у детей с аллергическими заболеваниями / Е.В. Просекова, В.В. Деркач, Т.Н. Шестовская, В.А. Сабыныч, С.Ю. Нетесова // Астма. 2003. - Т.4, №1. - С. 82-83.

65. Просекова Е.В. Особенности цитокинового профиля и иммунного статуса при аллергических заболеваниях у детей / Е.В. Просекова, В.В. Деркач, Т.Н. Шестовская, С.Ю. Нетесова, Ю.В. Иванова // Тихоокеанский-мед. журн. — 2005.-№3.-С. 44-48.

66. Просекова Е.В. Цитокиновые биомаркеры воспаления при аллергических заболеваниях у детей / Е.В. Просекова, В.В. Деркач, С.Ю. Нетесова, Ю.В. Иванова, О.В. Щеголева // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, №2.-С. 194-195.

67. Ревякина В.А. Аллергический ринит у детей. Современные тенденции в диагностике и терапии / Ревякина В.А. // Consilium medicum. Педиатрия -2010.-№2.

68. Ревякина В.А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом: подходы к терапии / Ревякина В.А. // Consilium medicum. Педиатрия. -2002.-Т.4,№3.

69. Ревякина В.А. Аллергические риниты / Ревякина В.А., Виленчик Л.Л. // Качество жизни. Медицина. М., 2005. - №4(11). - С. 15-20.

70. Ревякина В.А. Аллергический ринит как фактор риска развития бронхиальной астмы у детей / Ревякина В.А., Лукина О.Ф., Студеникина

71. Н.И. др.) // Вопросы современной педиатрии. М., 2006. - Т.5, №3. - С. 68-72.

72. Сидоренко Г.И. Поверхностно-активные свойства конденсата выдыхаемого воздуха (новый метод для изучения легочной функции) / Сидоренко Г.И., Зборовский Э.И., Левина Д.И. // Тер. архив. 1980. - 52: 65-68.

73. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / Симбирцев A.C. // Цитокины и воспаление. 2004- № 2. - С. 15-18.

74. Сосонная H.A. Фармакоэпидемиология антиаллергических препаратов в педиатрической практике: дис. . канд. мед. наук: 14.00.25. /Н. А. Сосонная; ВолГМУ, Каф. клин. фарм. Волгоград, 2003. -170л.:ил.

75. Тотолян A.A. Клетки иммунной системы. Т. 1-2 / Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

76. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Е. ; под ред. С.Е. Бащинского, С.Ю. Варшавского. 3-е изд. - М.: Медиа Сфера, 1998. - С. 352.

77. Фрейдин М. Б. Оценка ассоциации полиморфизма T113М гена IL9 с бронхиальной астмой / Фрейдин М. Б., Пузырев В. П., Огородова JI. М. и др.) // Генетика 2000. - Т. 36, № 4. - С. 559-561.

78. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. Т. 3-5 / Фрейдлин И.С., Тотолян

79. A.А. СПб.: Наука, 2001. - 392 с.

80. Хаитов Р. М. Эпидемиология аллергических заболеваний России / Хаитов Р. М., Богова А. В., Ильина Н. И. // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 4-9.

81. Хаитов P.M. Клиническая аллергология: рук. для практ. врачей / под ред. акад. РАМН, проф., Хаитова P.M. М.: Медпресс-информ, 2002. - 623 с.

82. Хаитов P.M. Рациональная фармакотерапия аллергических заболеваний / Хаитов P.M., Ильина Н.И., Латышева Т.В. М., 2007. - 502 с.

83. Цой А.Н. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторной терапии бронхиальной астмы у взрослых и подростков в Москве в 2003 г. / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Consilium medicum. — 2004. — Т. 6, №4.

84. Чучалин А.Г. Фармакоэпидемиология детской астмы: результаты многоцентрового российского ретроспективного исследования (ФЭДА -2000) / Чучалин А.Г. и др.). // Пульмонология. 2001. - Приложение.

85. Шапорова Н.Л. Роль глюкокортикостероидных гормонов и их недостаточности в развитии аллергического воспаления / Шапорова Н.Л.,

86. B.И.Трофимов // Аллергология. 2000. - №3.

87. Шапорова H.JI. Мониторинг цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой: влияние глюкокортикостероидной терапии Шапорова Н.Л., Трофимов В.И., Шири Зиад Али и др.) // Медицинская иммунология. 2002. - Т.4, №2. - С. 187.

88. Шелудько Я.С. IL 4 в оценке воспалительного процесса у детей с атопическими заболеваниями дыхательной системы / Шелудько Я.С., Маркелова Е.В., Суровенко Т.Н. // Медицинская иммунология. - 2002. -Т.4, №2.-С. 187.

89. Шестовская Т.Н. Локальный цитокиновый и цитологический профиль назального секрета при аллергическом рините у детей / Шестовская Т.Н., Просекова Е.В, Нетесова С.Ю. // Rus. J. immunology. 2004. - №9 Suppl. -P. 51.

90. Ячник А. И. Механизмы реализации хронического воспаления при бронхиальной астме и возможные подходы к лечению / Ячник А. И., Победенная Г. П. // Украинский пульмонологический журнал. 2005. -№1. - С. 60-63.

91. Agondi RC, Machado ML, Kalil J, Giavina Bianchi P. Intranasal corticosteroid administration reduces nonspecific bronchial hyperresponsiveness and improves asthma symptoms // J Asthma. - 2008. -Nov;45(9). — P. 754-7.

92. Agrawal DK. Anti inflammatory properties of desloratadine // Clin Exp Allergy. - 2004. - Sep;34(9). - P. 1342-1348.

93. Agrawal DK. Pharmacology and clinical efficacy of desloratadine as an anti -allergic and anti inflammatory drug // Expert Opin Investig Drugs. - 2001. -Mar; 10(3). - P. 547-60.

94. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 Update // Allergy (Suppl.86). 2008. - V.63. - P. 1-160.

95. Alvarez M.J., Olaguibel J.M., Garcia B.E. et al.). Airway inflammation in asthma and perennial allergic rhinitis. Relationship with nonspecific bronchialresponsiveness and maximal airway narrowing // Allergy. 2000. - 55(4). - P. 355-362.

96. Anderson S.D., Brannan J., Spring J., el al. A new method for bronchial -provocation testing in asthmatic subjects using a dry powder of mannitol //Am J Respir Crit Care Med. 1997. - V.156. - P. 758-765.

97. Anolik R, Pearlman D, Teper A, Gates D. Mometasone fliroate improves nasal and ocular symptoms of seasonal allergic rhinitis in adolescents // Allergy Asthma Proc. 2009. - Jul-Aug;30(4). - P. 406-12.

98. Avital A., Springer C., Bar-Yishay E. et al.) Adenosine, methacholine? And exercise challenges in children with asthma or paediatric chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 1995. - V.50. - P. 511-516.

99. Bachert C., Patou J., Van Cauwenberge P. The role of sinus disease in asthma // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2006. - V.6(l). - P. 29-36.

100. Bachert C. A review of the efficacy of desloratadine, fexofenadine, and levocetirizine in the treatment of nasal congestion in patients with allergic rhinitis // Clin Ther. 2009. - May;31(5). - P. 921-944.

101. Bachert C., van Cauwenberge P. Desloratadine treatment for intermittent and persistent allergic rhinitis: a review // Clin. Ther. 2007. - Sep., 29 (9) - P. 1795-1802.

102. Baldwin CM, Scott LJ. Mometasone furoate: a review of its intranasal use in allergic rhinitis // Drugs. 2008. - 68(12). - P.1723-1739.

103. Banauch G.I., Alleyne D., Sanchez R. et al.). Persistent hyperreactivity and reactive airways dysfunction in World Trade Center firefighters //Am J Respir Crit Care Med. 2003. -V. 168. - P. 54-62.

104. Barnes P.J. Neurogenic inflamation and asthma // J. Asthma. 1992: 29; 3; 165-180.

105. Barnes PJ, Chung KF, Page CP. Inflammatory mediators of asthma: an update // Pharmacol Rev. 1998. - Dec;50(4). - P. 515 - 96. Review.

106. Becher G, Winsel K, Beck E, Neubauer G, Stresemann E. Breath condensate as a method of noninvasive assessment of inflammation mediators from the lower airways // Pneumologie. 1997; 51 Suppl 2:456 - 9:456-459.

107. Bensch G.W., Nelson H.S., Borish L.C. Evaluation of cytokines in nasal secretions after nasal antigen challenge: lack of influence of antihistamines // Ann. Allergy. Asthma Immunol. 2002. - 88: 457-462.

108. Benton AS, Kumar N, Lemer J, Wiles AA, Foerster M, Teach SJ, Freishtat RJAirway Platelet Activation is Associated With Airway Eosinophilic Inflammation in Asthma // J Investig Med. 2010. - Oct 7.

109. Berger W.E. The safety and efficacy of desloratadine for the management of allergic disease // Drug Saf. 2005. - v. 28 (12) - p. 1101 - 1018. Review.

110. Borish L. Allergic rhinitis: Systemic inflammation and implications for management // J. Allergy. Clin. Immunol. 2003; 112; 1021-1031.

111. Bornehag C.G., Sundell J., Weschler C.J. et al.) 2004 The association between asthma and allergic symptoms in children and phthalates in house dust: a nested case control study // Environ Health Perspect. - 2004. - V. 112(14). — P. 1393-7.

112. Bousquet J, Reid J, van Weel C. et al.) Allergic rhinitis management pocket reference 2008. // Allergy. 2008. - V. 63. - P. 990-996.

113. Bousquet J., Bindslev Jensen C., Canónica G.W. et al.) The ARIA/ EAACI criteria for antihistamines: An assessment of the efficacy, safety, and pharmacology of desloratadine. // Allergy. 2004. - V. 59 (suppl 77). - P. 416.

114. Bousquet J., Neukirch F., Bousquet PJ. et al.) Severity and impairment of allergic rhinitis in patients consulting in primary care // J. Allergy. Clin. Immunol. 2006; 117: 158-162.

115. Bousquet J., van Cauwenberge P., Khaltaev N. Allergic rhinitis and its impact on Asthma: ARIA workshop report // J. Allergy Clin. Immunol. 2001; 108: - S. 147-334.

116. BozzoC., Fenu G., Stomeo F. et al.) Cytomorphologic and ultrastructural study of nasal mucosa by means of brushing: a comparison between asymptomatic and rhinitic subjects. // Rhinology. 2005. - V.43. - P. 261-265.

117. Branco-Ferreira M., dos Santos M.C., Palma-Carlos MX., Palma-Carlos A.G. Antihistamines and serum adhesion molecule levels // Allerg Immunol (Paris). — 2001. V.33(6). - P. 233-6.

118. Braunstahl G.J., Hellings P.W. Nasobronhial interactionmechanism in allergic airways disease. // Curr Opin Otolaryngol Heat Neck Surg. 2006. - V.14. -P. 176-182.

119. Braunstahl G.J., Kleinjan A., Overbeek S.E. et al.) Segmental bronchial Provokation induces nasalinflammationin allergicrhinitis patients // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2000. -V. 161 (6). P. 2051 - 205.

120. Braunstahl G.J., Overbeek S.E., Fokkens W.J. Segmental bronchoprovocation in allergic rhinitis patients affects mast cell and basophil numbers in nasal and bronchial mucosa //Am J Respir Crit Care Med. 2001. - V. 164(5). - P. 85865.

121. Braunstahl G.J., Overbeek S.E., Kleinjan A. et al.) Nasal allergen provocation induces adhesion molecule expression and tissue eosinophilia in upper and lower airways. // J. Allergy. Clin. Immunol. 2001; 107: 469-476.

122. Braunstahl, G. J., P. W. Hellings. Allergic rhinitis and asthma: the link further unraveled // Curr. Opin. Pulm. Med. 2003. - 9: 45-51.

123. Britton J., Paword I., Rihards K. et al.) Dietary magnesium, lung function, wheezing, and airway hyperreactivity in random adult population sample // Lancet. 1994. - V.344. - P. 357-362.

124. Broide DH. The pathophysiology of allergic rhinoconjunctivitis Allergy Asthma Proc. 2007. - Jul-Aug;28(4). - P. 398-403.

125. Brooks G.D., Buchta K. A. ,Swenson C.A et al.) Rhinovirus induced interferon y and airway responsiveness in asthma // Am J Respir Crit Care Med. - 2003. -V.168.-P. 1091-1094.

126. Bryce PJ, Geha R, Oettgen HC. Desloratadine inhibits allergen induced airway inflammation and bronchial hyperresponsiveness and alters T - cell responses in murine models of asthma // J Allergy Clin Immunol. - 2003. -V. 112.-P. 149-158.

127. Canonica GW, Compalati E.Minimal persistent inflammation in allergic • rhinitis: implications for current treatment strategies // Clin Exp Immunol.2009. Dec; 158(3). - P. 260-71.

128. Canonica GW, Tarantini F, Compalati E, Penagos M. Efficacy of desloratadine in the treatment of allergic rhinitis: a meta analysis of randomized, double - blind, controlled trials // Allergy. - 2007. - V. 62. - P. 359-366.

129. Cap P, Maly M, Pehal F, Pelikan Z. Exhaled leukotrienes and bronchial responsiveness to methacholine in patients with seasonal allergic rhinitis // Ann Allergy Asthma Immunol. 2009. - Feb; 102(2). - P. 103-9.

130. Capasso M, Varricchio A, Ciprandi G Impact of allergic rhinitis on asthma in children: effects on bronchodilation test // Allergy. 2010. - Feb;65(2). - P. 264-8.

131. Casale T.B. Neuropeptides and the lung // J Allergy Clin Immunol. 1991. -88: 1: 1-14.

132. Castillo JA, Molina J, Valero A, Mullol J. Prevalence and characteristics of rhinitis in asthmatic patients attending primary care in Spain (the RINOASMAIR study) // Rhinology. 2010. - Mar 2;48(1). - P. 35-40.

133. Chetta A, Foresi A. Garavaldi G. Evaluation of bronchial responsiveness by pharmacological challenges in asthma. Inhaled propranolol in comparison with histamine and methacholine //Respiration. 1988. - V.54. - Suppl. 1. - P. 84-89.

134. Chinn S. Methodology of bronchial responsiveness // Thorax. 1998. - V. 53(11).-P. 984-8.

135. Choi SH, Yoo Y, Yu J, Rhee CS, Min YG, Koh YY. Bronchial hyperresponsiveness in young children with allergic rhinitis and its risk factors // Allergy. 2007. - Sep;62(9). - P. 1051-6.

136. Christophe B, Clouet F, Gillet A, Harf R. Consumption of allergy medicines in 2000 and 2001: data from 12 Primary Medical Insurance Offices (CPAM)iii the Rhone Alpes region Eur // Ann Allergy Clin Immunol. - 2003. -May; 35(5).-P. 154-7.

137. Ciprandi G, Cirillo I, Klersy C. Lower airways may also be affected in asymptomatic patients with recent onset of allergic rhinitis // Laryngoscope.2010. Jul;120(7). — P. 1288-91.

138. Ciprandi G, Cirillo I, Pistorio A, La Grutta S, Tosca M. Impact of allergic rhinitis on asthma: effects on bronchodilation testing // Ann Allergy Asthma Immunol. 2008. - Jul; 101(1). - P. 42-6.

139. Ciprandi G, Cirillo I, Pistorio A. Impact of allergic rhinitis on asthma: effects on spirometric parameters // Allergy. 2008. - Mar;63(3). - 255-60.

140. Ciprandi G., Cirillo I., Vizzaccaro A. et al.). Nasal airflow recovery after decongestion test is associated with bronchial hyperreactivity in patients with allergic rhinitis // Otolaryngol Head Neck Surg. 2006. - V. 134(2). - P. 255-259.

141. Ciprandi G., Grille J., Vizzaccaro A. Mizolastine and fexofenadine modulate cytokine pattern after nasal allergen challenge //All erg Immunol (Paris). -2004.-V.36.-P. 146-150.

142. Cirillo I, Pistorio A, Tosca M, Ciprandi G. Impact of allergic rhinitis onasthma: effects on bronchial hyperreactivity // Allergy. 2009. - V. 64. - P. 439-444.

143. Clines DB et al. In vitro binding of an IgE protein to human platelets // J Immunol. 1986. - 136:3433.

144. Cookson W, Moffatt M. Making sense of asthma genes // N Engl J Med. 2004.- Oct 21;351(17): 1794-6.

145. Corren J, Adinoff A.D, Buchmeier A.D, Irvin C.G. Nasal beclomethasone prevents the seasonal increase in bronchial responsiveness in patients with allergic rhinitis and asthma // J. Allergy Clin Immunol. 1992. - Aug;90(2).-250-6.

146. Corren J, Manning BE, Thompson SF, Hennessy S, Strom BL. Rhinitis therapy and the prevention of hospital care for asthma: a case — control study. // J Allergy Clin Immunol. 2004. - Mar;l 13(3). - 415-9.

147. Corren J. The link between allergic rhinitis and asthma, otitis media, sinusitis, and nasal polyps // Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2000. - 20: XXX.

148. Corren J., Adinoff A.D., Buchmeier A.D. et al.). Nasal beclomethasone prevents the seasonal increase in bronchial responsiveness in patients with allergic rhinitis and asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. 1992. - 90: 250.

149. Crystal-Peters J., Neslusan C., Crown W.H., Torres A. Treating allergic rhinitis in patients with comorbid asthma: the risk of asthma related hospitalizations and emergency department visits // J. Allergy Clin Immunol.- 2002. Jan; 109(1):57 - 62.

150. Cuffel B., Wamboldt M., Borish L.C. et al.). Economic conse quences of comorbid depression, anxiety, and allergic rhinitis // Psychosomatics. 1999; 40: 491-496.

151. Cuttitta G., Cibella F., La Grutta S. et al.). Non specific bronchial hyper -responsiveness in children with allergic rhinitis: Relationship with the atopic status // Pediatric Allergy andlmmunology. - 2003. - V.14.1.6. - P. 458.

152. Dahl R, Mailing HJ, Nielsen LP, Khaltaev N, Bousquet J. The influence of allergic rhinitis on asthma // Ugeskr Laeger. 2009. - Dec 7;171(50):3708 -10.

153. D'Alonzo G.E. Scope and impact of allergic rhinitis // J. Am. Osteopath Assoc.-2002; 102: S. 2-6.

154. Day J.H., Ellis A.K., Rafeiro E. et al.) Experimental models for the evaluation of treatment of allergic rhinitis //Ann Allergy Asthma Immunol. 2006. - V.96 (2). -P. 255.

155. Demoly P., Rullier Meyer P., Godard P. et al.). Nasal allergy and asthma: one or two diseases? // Bull Acad Natl Med. - 2005. - V. 189(7). - P. 1461-73.

156. Denham S, Koppelman GH, Blakey J, Wjst M, Ferreira MA, Hall IP; Sayers I. Meta analysis of genome — wide linkage studies of asthma and related traits // Respir Res. - 2008. - Apr 28;9:38.

157. Deruaz C., Leimgruber A;, Berney M. et al.). Levocetirizine better protects than desloratadine in a nasal provocation with allergen // J Allergy Clin Immunol. 2004. - V.l 13(4). - P. 669-76.

158. Diamant Z, Boot JD, Mantzouranis E, Flohr R, Sterk PJ, Biomarkers in asthma and allergic rhinitis // Pulm Pharmacol Ther. 2010. - Jun 30.

159. Downie S.R., Anderssoni M., Rimmei J. et al.) Association between nasal andibronchial symptoms in subjects with persistent allergic rhinitis //Allergy. 2004. - V.59. -1.3. - P. 320.

160. DuBuske L.M. Review of desloratadine for the treatment of allergic rhinitis, chronic idiopathic urticaria and allergic inflammatory disorders // Expert Opin Pharmacother. -2005. -Nov., v. 6 (14). -P. 2511-2523. Review.i

161. DuroudierNP, Tulah AS, Sayers I. Leukotriene pathway genetics and pharmacogenetics in allergy // Allergy. 2009. - Jun;64(6):823 - 39. - Epub 2009 Mar 26.

162. Einarson T.R., Bergman U., Wiholm B.E. Principles and practice of farmacoepidemiology. Aveiy's Drug Treatment / Ed. Speight T,M., Holford N.H.G., New Zealand: Adis International Limited, 1999. P. 371-392.

163. ErinE.M., Leaker B.R., Zacharasiewicz A.S. et al.). Single dose topical corticosteroid inhibits IL — 5 and IL — 13 in nasal lavage following grass pollen challenge //Allergy. 2005. - V.60(12). - P. 1524-9.

164. Failla M., Biondi G., Provvidenza Pistorio M. et al. Intranasal steroid reduces exhaled bronchial cysteinyl leukotrienes inallergic patients // Clin. Exp. Allergy. 2006; 36 (3): 325-330.

165. Fal AM, Kopec A. Status of leukotrienes in the pathophysiology of asthma. Necessity for antileukotrienes treatment // Pneumonol Alergol Pol. 2010. -78(1):68—73.

166. Fasano MB. Combined airways: impact of upper airway on lower airway // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2010 Feb;18(l):15 - 20.

167. FDA, Electronic Orange Book. Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 23th Edition, 2003.

168. Ferdousi HA, Zetterstrom O, Dreborg S. Bronchial hyper responsiveness predicts the development of mild clinical asthma within 2 yr in school children with hay - fever // Pediatr Allergy Immunol. — 2005. - Sep; 16(6). -478-86.

169. Fineman S.M. The burden of allergic rhinitis: beyond dollars and cents // Ann. Allergy Asthma Immunol. -2002; 88: 2—7.

170. Fireman P. Treatment of allergic rhinitis: effect on occupation productivity and work force costs // Allergy Asthma Proc. — 1997. 18: 63-67.

171. Fontanari P., Burnet H., Zattara+Harmann M.C. et al.) Changes in airway resistance induced by nasal inhibitor of cold dry, dry, or moist air in normal individuals. //J. Appl. Physiol. 1996. - 81: 1739.

172. Freidin M. B., Kulmanakova I. M., Ogorodova L. M., Puzyrev V. P. Familial correlations and heritability of serum IL 4 level / The ASHG 50th Annual Meeting. 3-7 October, 2000, Philadelphia // Am. J. Hum. Genet. - 2000 - V. 67. - Suppl. 2. - P. 354.

173. Genovese A, Patella V, De Crescenzo G, De Paulis A, Spadaro G, Marone G. Loratadine and desethoxylcarbonyl loratadine inhibit the immunological release of mediators from human Fe epsilon RI+ cells // Clin Exp Allergy. -1997. - May;27(5). - 559 - 67.

174. Gill P., Dowell A.C., Neal R.D. et al.) Evidence based general practice: a retrospective study of interventions in one training practice // BMJ. 1996. -Vol. 312.-P. 819-821.

175. Global Initiative for Asthma / Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Revision. 2006. Режим доступа: www.ginasthma.com.

176. Goldschmidt O, Mosges R, Klimek L et al. Die Reaktion der Nasenschleimhaut bei gesunden Probanden auf Histaminprovokation // Allergologie. 1998. - 21: 141-9.

177. Górska Ciebiada M, Ciebiada M, Zakrzewska A, Górski P, Grzelewska -Rzymowska I. Serum sICAM - 1 in patients suffering from allergic rhinitis treated with fexofenadine or fluticasone // Pneumonol Alergol Pol. - 2004. -72(11 - 12):487 - 92.

178. Grangette C et al. IgE receptor on human eosinophils: comparison with B cell CD23 and association with the adhesion molecule // J Immunol. 1989. -143:3580.

179. Gronke L., Kanniess F., Holz O. The relationship between airway hyper -responsiveness, markers of inflammation and lung function depends on the duration of the asthmatic disease // Clin Exp Allergy. 2002. - V.32(l). - P.57 -63.

180. Grootendorst D.C., Rabe K.F. Mechanisms of Bronchial Hyperreactivity in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2004. - V. 1. - P. 77 - 87.

181. Haas H, Falcone FH, Holland MJ, Schramm G, Haisch K, Gibbs BF, Bufe A, Schlaak M. Early interleukin 4: its role in the switch towards a Th2 response and IgE - mediated allergy // Int Arch Allergy Immunol. - 1999. - Jun;l 19(2). -86 - 94. Review.

182. Hafez SF, Sallam MM, Ibraheem SA. Local expression of IL 4 and IL - 5 in perennial allergic rhinitis and their modulation by topical corticosteroid therapy // Egypt J. Immunol. - 2004. - Y. 11 (1). - P. 111-121.

183. Hakonarson H, Halapi E. Genetic analyses in asthma: current concepts and future directions // Am J Pharmacogenomics. 2002. - 2(3): 155 - 66.

184. Halpern M., Richner R., Togias A. et al.) Allergic rhinitis may increase asthma costs // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 153: A860.

185. Halpern MT, Schmier JK, Richner R, Guo C, Togias A.Allergic rhinitis: a potential cause of increased asthma medication use, costs, and morbidity // J Asthma. 2004. - Feb;41 (1): 117 - 26.

186. Hamilos D.L., Leung D.Y., Wood R. et al.). Evidence for distinct cytokine expression in allergic versus nonallergic chronic sinusitis // J. Allergy. Clin. Immunol. 1995; 96:537-544.

187. Hartzema A.G., Porta M. M., Tilson H.H. (eds). Pharmacoepidemiology. An Introduction. Third Edition. - Cincinnati: Harvey Whitney Books Company, 1998.

188. Hartzema A.G., Porta MS., Tilson H.H. Pharmacoepidemiology; an introduction. 2nd ed. - Cincinnati: Harvey Whitney Books, 1991.

189. Hay J, Jhaveri M, Tangirala M, Kaliner M. Cost and resource utilization comparisons of second generation antihistamines vs. montelukast for allergic rhinitis treatment // Allergy Asthma,Proc. - 2009. - Nov-Dec; 30(6):634-42.

190. Hirst S.J. Airway smooth muscle cell culture: applicationto studies of airway wall remodelling and phenotype plasticity in asthma // Eur. Respir. J. 1996. -V. 9.

191. Holloway JW, Yang IA, Holgate ST. Genetics of allergic diseaseJ // Allergy Clin Immunol. 2010. - Feb; 125(2 Suppl 2):S. 81-94.

192. Holmberg K, Tonnel AB, Dreyfus I, Olsson P, Cougnard J, Mesbah K, Devillier P. Desloratadine relieves nasal congestion and improves quality1of life in persistent allergic rhinitis // Allergy. - 2009. - Nov;64(l 1):1663 -70. Epub 2009. Sep 9.

193. Howarth P.H., Persson C.G., Meltzer E.O. et al. Objective monitoring of nasal airway inflammation in rhinitis // J Allergy Clin Immunol. 2005. - V.l 15(3 Pt 2). - P. 414—41.

194. Hussein YM, Ahmad AS, Ibrahem MM, El Tarhouny SA, Shalaby SM, Elshal AS, El Said M Interferon gamma gene polymorphism as a biochemical marker in

195. Egyptian atopic patients // J Investig Allergol Clin Immunol. 2009. - 19(4):292 -8.

196. Ishinose M., Takahashi T., Sugiura^H. et al.) Baseline airway hyperresponsiveness and its reversible component: role of airway inflammation and airway caliber // Eur Respir. J. 2000. - V.15. - P. 248-253.

197. Izuhara K, Shirakawa T. Signal transduction via the interleukin 4 receptor and its correlation with atopy // Int J Mol Med. - 1999. - Jan; 3(1):3-10.

198. Jang AS, Park JS, Lee JH, Park SW, Kim DJ, Uh ST, Kim YH, Park CS. Asthmatics without rhinitis have more fixed airway obstruction than those with concurrent rhinitis // Allergy Asthma Immunol Res. 2010. -Apr;2(2):108 - 13. Epub 2010 Mar 24.

199. Jeffery PK, Haahtela T. Allergic rhinitis and asthma: inflammation in a one -airway condition // BMC Pulm Med. 2006. - Nov 30;6 Suppl 1 :S5.

200. Kapsali T., Horowitz E., Diemer F. et al.) Rhinitis is ubiquitous in allergic asthmatics //J. Allergy. Clin. Immunol. 1997;99: S138.

201. Kaufman J., Chen J., Wright G.W. The effect of trigeminal resection on reflex bronchoconstriction after nasal and nasopharyngeal irritation in man // Am. Rev. Respir. Dis. 1970; 101: 768.

202. Kaufman J., Wright G.W. The effect of nasal and nasopharyngeal irritation on airway resistance in man // Am. Rev. Respir. Dis. 1969; 100: 626.

203. Koh GC, Shek LP, Goh DY, Van Bever H, Koh DS. Eosinophil cationic protein: is it useful in asthma? A systematic review // Respir Med. 2007. -Apr;101(4):696 - 705. Epub 2006 Oct 10.

204. Kremer B., den Hartog H.M., Jolles J. Relationship between allergic rhinitis, disturbed cognitive functions and psychological well being // J. Clin Exp Allergy. - 2002. - Sep; 32(9):1310 - 5.

205. Lam H.C., Tong M.C., Van Hasselt C.A. Rhinitis symptoms and quality of life in patients with- chronic perennial rhinitis treated with desloratadine // J. Laryngol Otol.-2007.-Dec.-V. 121 (12).-P. 1151-1155.

206. Laprise C., Laviolette M., Boutet M., Boulet L P. Asymptomatic airway hyperresponsiveness: relationships withairway inflammation and remodeling // Eur. Respir. J. - 1999. - V. 14.

207. Laprise C., Laviolette M., Boutet M. et al.). Asymptomatic airway hyperresponsiveness: relationships with airway inflammation and remodeling // European Respiratory Journal. 1999. - V. 14 I. — P. 63.

208. Larfars G, Lantoine F, Devynck MA, Palmblad J, Gyllenhammar H. Activation of nitric oxide release and oxidative metabolism by leukotrienes B4, C4, and D4 in human polymorphonuclear leukocytes // Blood 1999; 93: 1399-1405.

209. Lee D., Bergman U. (2000) Studies of drug utilization // B. Strom (Ed.) Pharmacoepidemiology, 3rd ed. J. Wiley, Chichester, P. 463-481.

210. Lee J, Cummins G, Okamoto L. A descriptive analysis of the use and cost of new generation antihistamines in the treatment of allergic rhinitis: a retrospective database analysis // Am J Manag Care. - 2001. - May; 7(4 Suppl):S. 103-12.

211. Leff AR. Role of leukotrienes in bronchial hyperresponsiveness and cellular responses in airways // Am J Respir Crit Care Med. 2000; 161 :S.125 -132.

212. Leurs R., Church M. K., Taglialatela M. HI antihistamines: inverse agonism, anti - inflammatory actions and cardiac effects // Clin Exp Allergy. -2002. 32.-P. 489-498.

213. Li Q, Zhang YD, Sun CW, Chen YL, Du YH, Zhao GJ, Zhang DL. Treatment of allergic rhinitis rats by intranasal interferon gamma // Chinese journal of otorhinolaryngology head and neck surgeiy. 2008. - Feb;43(2): 134-8.

214. Lippert U, Moller A, Welker P, Artuc M, Henz BM. Inhibition of cytokine secretion from human leukemic mast cells and basophils by HI and H2 -receptor antagonists. Exp Dermatol. - 2000. - V. 9. - P. 118-124.

215. Liubov L. Vilenchik, Olga F. Lukina, Vera A.Revyalcina, Tatyana A. Filatova. The diagnostic value of nasal provocation tests in children with perennial allergic rhinitis // Eur Respir J. 2006. - 28: Suppl. 50. - P. 483.

216. Lumry WR. A review of the preclinical and clinical data of newer intranasal steroids used in the treatment of allergic rhinitis // J Allergy Clin Immunol. — 1999.-V. 104.-P. 150-158.

217. Lunde PKM, Baksaas I. Epidemioligy of drug utilization — basic concepts and methodology // Acta Med Scand Suppl. 1988; 721: 7 - 11.

218. Magari M, Ikeda M, Asakura M, Kanayama N, Ogawa M, Ohmori H. Suppressive effects of mometasone furoate on an antigen — specific IgE antibody response and production of IL — 4 in mice. // Immunopharmacol Immunotoxicol. 2006. - V. 28 (3). - P. 491-500.

219. Marcus P, Arnold RJ, Ekins S, Sacco P, Massanari M, Stanley Young

220. S, Donohue J, Bukstein D; CHARIOT Study Investigators.A retrospective randomized study of asthma control in the US: results of the CHARIOT study // Curr Med Res Opin. 2008. - Dec;24(12):3443-52.

221. Marseglia GL, Grignani M, Civallero P, Colombo B, Di Gioacchino M, Marchi A, Pen-one A, Ciprandi G. Consequences of long lasting persistent allergicrhinitis in adolescents // Int J Immunopathol Pharmacol. 2008. - Jul-Sep; 21(3):761-5.

222. Marseglia GL, Marchi A, Caimmi D, Caimmi S, Di Gioacchino M, Ciprandi G. Bronchodilation test in allergic adolescents // J Biol Regul Homeost Agents. -2008. Oct—Dec;22(4):267—70

223. Marshall P.S., O'Hara C., Steinberg P. Effects of seasonal allergic rhinitis on selected cognitive abilities // Ann Allergy Asthma Immunol. 2000. - Apr; 84(4):403—10.

224. Meissner BL, Moore WM, Shinogle JA, Reeder CE, Little JM. Effects of an increase in prescription copayment on utilization of low sedating antihistamines and nasal steroids // J Manag Care Pharm. - 2004. - May-Jun;10(3):226-33.

225. Melewicz FM, Spiegelberg HL. Fc receptors for IgE on a subpopulation of human peripheral blood monocytes // J Immunol. 1980. - 125:1026.

226. Miyoshi K., Das A.K., Fujimoto K. et al.) Recent advances in molecular pharmacology of the histamine systems: regulation of histamine HI receptor signaling by changing its expression level //J Pharmacol Sei. 2006. - V. 101(1). -P.3.

227. Molet S, Gösset P, Lassalle P, Czarlewski W, Tonnel AB. Inhibitory activity of loratadine and descarboxyethoxyloratadine on histamine induced activation of endothelial cells // Clin Exp Allergy. - 1997. - 0ct;27(10):l 167 -74.

228. Montoro J, Sastre J, Jäuregui I, Bartra J, Dävila I, del Cuvillo A, Ferrer M, Mullol J, Valero A. Allergic rhinitis: continuous or on demand antihistamine therapy? // J Investig Allergol Clin Immunol. 2007; 17 Suppl 2:21-7.

229. Murphy JM, Young IG (2006). «IL 3, IL - 5, and GM - CSF signaling: crystal structure of the human beta — common receptor». Vitam. Horm. 74: 130. DOI: 10.1016/S0083 - 6729(06)74001 - 8. PMID 17027509.)

230. Nayak A., Lorber R., Salmun L.M. et al.) Decongestant effects of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - V. 105 (1 pt 2). - P. 384.

231. Nielsen LP, Peterson CG, Dahl R. Serum eosinophil granule proteins predict asthma risk in allergic rhinitis // Allergy. 2009. - May;64(5):733 - 7. Epub 2008 Dec 25.

232. Okuda M et al.) The role of leukotriene D4 in allergic rhinitis // Ann Allergy. -1988,39:537.

233. Passalacqua G, Montagna P, Pesce G, Canonica GW, Bagnasco M. Adhesion Molecules and Allergy // Allerg Immunol (Paris). 1996. - Feb;28(2):34-8.

234. Peona V, De Amici M, Quaglini S, Bellaviti G, Castellazzi AM, Marseglia

235. G, Ciprandi G. Serum eosinophilic cationic protein: is there a role in respiratory disorders? // J Asthma. 2010. - Mar;47(2):131-4.

236. Pinar E, Eryigit O, Oncel S, Calli C, Yilmaz O, Yuksel H. Efficacy of nasal corticosteroids alone or combined with antihistamines or montelukast in treatment of allergic rhinitis // Auris Nasus Larynx. 2008. - V. 35. - P. 6166.

237. Pinto LA, Stein RT, Kabesch M. Impact of genetics in childhood asthma // J Pediatr (Rio J). 2008. - Aug;84(4 Suppl):S68-75. Epub 2008 Aug 6.

238. Prenner B.M., Schenkel E. Allergic Rhinitis: Treatment based on patient profiles // Am. J. Med. 2006; 119: 230-237.

239. Prigione I, Morandi F, Tosca MA, Silvestri M, Pistoia V, Ciprandi G, Rossi GA. Interferon — gamma and IL 10 may protect from allergic polysensitization in children: preliminary evidence // Allergy. - 2010. - Jun l;65(6):740-2. Epub 2009 Nov 26.

240. Prosekova E. Peculiarities of cytokine system of children suffering allergic diseases / E. Prosekova, V. Dercach, T. Chectobckay, V. Sabynych, S. Netesova // J.Asthma. 2003. - V.4. - suppl, №1. - P. 108.

241. Reinartz SM, Overbeek SE, Kleinjan A. et al.). Desloratadine reduces systemic allergic inflammation following nasal provocation in allergic rhinitis and asthma patients// Allergy. -2005. -V. 60(10). P. 1301-7.

242. Rhodes HL, Thomas P, Sporik R, Holgate ST, Cogswell JJ. A birth cohort study of subjects at risk of atopy: twenty two - year follow — up of wheeze and atopic status // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - Jan 15; 165(2): 176-80.

243. Riccioni G., Vecchia D.R., Castronuovo M. Bronchial hyperresponsiveness in adult with seasonal and perennial rhinitis is there a link for asthma and rhinitis? // Int O Immunopatholo Pharmadol. 2002. - V. 15. - P. 69-74.

244. Sacrett D.L., Haynes R.B., Guyatt G.H., Tugwell P. Clinical Epidemiology -a Basic Science or Clinical Medicine. London: Little, Brown, 1991.

245. Sacrett D.L., Richardson W.S., Rosenberg W.M.C., Haynes R.B. Evidence Based Medicine: How to Practice and Teach EBM. 2nd ed. - London: Churchill Livingstone, 2000.

246. Salib R.J., Drake Lee A., Howarth P.H. Allergic rhinitis: past, present and the future // Clin. Otolaryngol. Allied Sci. 2003; 28: 291-303.

247. Schroeder JT, Schleimer RP, Lichtenstein LM, Kreutner W. Inhibition of cytokine generation and mediator release by human basophils treated with desloratadine // Clin Exp Allergy. 2001. - Sep;31(9): 1369-1377.

248. Segundo GR, Gomes FA, Fernandes KP, Alves R, Silva DA, Taketomi EA. Local cytokines and clinical symptoms in children with allergic rhinitis after different treatments // Biologies. 2009. - 3:469-74.

249. Seines A, Dotterud LK. No association between serum eosinophil cationic protein and atopic dermatitis or allergic rhinitis in an unselected population of children // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005. - Jan;19(l):61-5.

250. Shahid SK , Kharitonov SA , Wilson NM , Bush A , Barney PJ Increased interleukin 4 and decreased interferon - gamma in exhaled breath condensate of children with asthma // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. -May 1; 165(9): 1290-3.

251. Shi HZ, Deng JM, Xu H,Nong ZX, Xiao CQ, Liu ZM, Qin SM, Jiang HX, Liu GN, Chen YQ. Effect of inhaled interleukin 4 on airway hyperreactivity in asthmatics // Am J Respir Crit Care Med. - 1998. -Jun;157(6 Pt 1): 1818—21.

252. Sin BA, Yildiz OA, Dursun AB, Misirligil Z, Demirel YS. Airway hyperresponsiveness: a comparative study of methacholine and exercise challenges in seasonal allergic rhinitis with or without asthma // J Asthma. -2009. Jun;46(5):486-91.

253. Sly R.M. Changing prevalence of allergic rhinitis and asthma // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1999. - 82: 233.

254. Stelmach R., Nunes M.P.T., Ribeiro M. et al.) Effect of Treating Allergic Rhinitis With Corticosteroids in Patients With Mildto Moderate Persistent Asthma // Chest. 2005; 128: 3140-3147.

255. Stolar MH. Drug use review: Operational definitions. Am J hosp Pharm 1978; 35: 76-78.

256. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? // Strom B.L. editor. Pharmacoepidemiology. 2nd ed. - New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. - P. 3-15.

257. Strom B.L. When should one perform pharmacoepidemiology studies? // Strom B.L. editor. Pharmacoepidemiology. 3nd ed. - New York: John Wiley & Sons, Inc.; 2000. - P. 66-67.

258. Strom B.L., Melmon K.L., Miettinen OS. Postmarketing studies of drug efficacy//Arch Intern Med. 1985; 145: 1791-4.

259. Strom BL (ed). Pharmacoepidemiology (Fourth Edition). Sussex: John Wiley, 2005.

260. Strom BL, Kimmel SE (eds). Textbook of Pharmacoepidemiology. Sussex: John Wiley, 2006.

261. Szeinbach SL, Williams B, Muntendam P, O'Connor RD. Identification of allergic disease among users of antihistamines // J Manag Care Pharm. 2004 May-Jun; 10(3):234-8.

262. Takaku Y, Nakagome K, Kobayashi T, Yamaguchi T, Nishihara F, Soma

263. T, Hagiwara K, Kanazawa M, Nagata M. Changes in airway inflammation and hyperresponsiveness after inhaled corticosteroid cessation in allergic asthma // Int Arch Allergy Immunol. 2010;152 Suppl 1:41 - 6. Epub 2010 Jun 4.

264. Tarantini F., Compalati E., Penagos M. Efficacy of desloratadine in the treatment of allergic rhinitis: a meta analysis. // Allergy. - 2007. -Apr;62(4):3 59-66.

265. Taylor PE, Jacobson KW, House JM, Glovsky MM. Links between pollen, atopy and the asthma epidemic // Int Arch Allergy Immunol. 2007; 144(2): 162-70. Epub 2007 May 29.

266. Thomas M, Kocevar VS, Zhang Q, Yin DD, Price D. Asthma related health care resource use among asthmatic children with and without concomitant allergic rhinitis // Pediatrics. - 2005. - Jan; 115(1): 129—34.

267. Thomas M. Allergic rhinitis: evidence for impact on asthma // BMC Pulm Med. -2006. Nov 30;6 Suppl 1:S4.

268. Togias A., Bieneman A., Bloom D. et al.). Changes in blood leukocyte cytokine expression following repeated nasal allergen provocation: evidence for systemic manifestations // J. Allergy. Clin. Immunol. 2002. - 109 (suppl.): S. 2362.

269. Triggiani M, Granata F, Frattini A, Marone G.Activation of human inflammatory cells by secreted phospholipases A2 // Biochim Biophys Acta. -2006. Nov;1761(ll):1289-300. Epub 2006 Jul 21.

270. Valdesoiro L, Bosque M, Marco MT, Asensio O, Anton J, Larramona H. Allergic rhinitis and bronchial hyperreactivity // Allergol Immunopathol (Madr). —2004. Nov-Dec;32(6):340-3.

271. Vandenplas O, Dramaix M, Joos G, Louis R, Michils A, Verleden G, Vincken W, Vints AM, Herbots E, Bachert C.The impact of concomitant rhinitis on asthma related quality of life and asthma control // Allergy. - 2010. - Apr 7. Epub ahead of print)

272. Venge P. The eosinophil and airway remodelling in asthma // Clin Respir J. -2010. May;4 Suppl 1:15-9.

273. Venkayya R., Lam M., Willkom M. et al.) The Th2 lymphocyte products IL 4 and IL - 13 rapidly induce airway hyperresponsiveness through direct effects on resident airway cells //Am J Respir Cell Mol Biol. - 2002. - V.26(2) - P. 202-8.

274. Vignola A.M., Kips J., Bousquet J. Tissue remodelingas a feature of persistent asthma // J. of Allergy and Clinical Immunology. 2000. - V. 105. -P.6.

275. Wade OL, Hood H. Prescribing of drugs repoted to cause adverse reactions //. Br J Prev Soc Med. 1972; 26: 205-11.

276. WHO Expert Committee. The Selection of Essential Drugs (Technical Report Series 615). Geneva: World Health Organization, 1977.

277. Xepapadaki P., PapadopoulosN.G,Bossios.A., etal. Duration of postviral airway hyperrespoesiveness in children with asthma: effect of atopy //Allergy Clin Immunol. 2005. - V.l 16(2). -P. 299-304.

278. ZhongN.S., Chen R.C., Yang M.O. et al.). Is asymptomatic bronchial hyperresponsiveness an indication of potential asthma? A two year follow - up of young students with bronchial hyperresponsiveness // Chest. - 1992. - V.102. -P. 1104—1109.

279. Zhou J., D. F. Liu, C. Liu et al.) Glucocorticods inhibit degranulation of mast cells in allergic asthma via nongenomic mechanism // Allergy. - 2008. - V. 63(9).-P. 1177-85.

280. Zhou J., D. F. Liu, C. Liu et al.). Glucocorticoids inhibit degranulation of mast cells in allergic asthma via nongenomic mechanism // Allergy. - 2008. -V. 63 (9).-P. 1177-85.