Ингибиторы протеиназ в регуляции плазменного и внутриклеточного протеолиза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор медицинских наук Акбашева, Ольга Евгеньевна

• Акбашева, Ольга Евгеньевна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Акбашева, Ольга Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Ингибиторы протеиназ плазмы крови и тканей.

1. арПротеиназный ингибитор.

2. аг-Макроглобулин.

3. Кислотостабильные ингибиторы.

1.2. Система протеолиза плазмы крови и тканей.

1.3. Протеолиз при патологических процессах.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объем исследований и характеристика групп.

2.2. Методики исследования.

2.2.1. Определение активности ингибиторов протеиназ.

2.2.2. Фенотипирование а]-ПИ методом изоэлектрического фокусирования

2.2.3. Определение активности протеиназ.

2.2.4. Определение показателей обмена коллагена и костной ткани.

2.2.5. Определение показателей липидного обмена.

2.2.6. Определение показателей перекисного окисления липидов.

2.2.7. Измерение окислительной модификации белков.

2.2.8. Определение концентрации белка.

2.2.9. Биохимические показатели плазмы крови.

2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

1. АКТИВНОСТЬ ИНГИБИТОРОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ.

1.1. Активность ингибиторов протеиназ в плазме крови.

1.2. Активность ингибиторов протеиназ в биологических жидкостях.

1.3. Влияние курения на активность ингибиторов.

1.4. Активность ингибиторов протеиназ в экологически неблагоприятных районах.

2. ИНГИБИТОРЫ ПЛАЗМЫ КРОВИ ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ.

2.1. Активность ингибиторов при заболеваниях бронхо-легочной системы

2.1.1. Ингибиторы протеиназ при хронической обструктивной болезни легких.

2.1.2. Активность ингибиторов при бронхиальной астме.

2.2. Активность ингибиторов протеолиза при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

2.2.1. Ингибиторы протеиназ при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

2.2.2. Ингибиторы протеиназ при язвенном колите и болезни Крона.

2.2.3. Ингибиторы протеолиза при фиброзе печени.

2.3. Активность ингибиторов протеиназ при травмах опорно-двигательного аппарата.

2.3.1. Активность ингибиторов, протеиназ и перекисное окисление липидов при травмах кости.

2.3.2. Влияние контрикала на активность ингибиторов и перекисное окисление липидов при травмах кости.

2.3.3. Зависимость ингибиторов плазмы крови от состояния внутриклеточного метаболизма.

2.4. Активность ингибиторов протеиназ при онкологических заболеваниях

2.4.1. Активность ингибиторов при раке легкого и желудка.

2.4.2. Активность ингибиторов при опухолях опорно-двигательного аппарата.

2.4.3. Активность ингибиторов при опухолевом росте в условиях in vitro и in vivo.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СТАТИСТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ингибиторы протеиназ в регуляции плазменного и внутриклеточного протеолиза»

Актуальность проблемы. Изучение общих патогенетических механизмов развития заболеваний, типовых патологических процессов и реакций организма на воздействие патогенного фактора является одной из актуальных медико-биологических проблем. Протеолиз представляет особую форму биологического контроля, включает протеолитические ферменты, их неактивные предшественники, активаторы и ингибиторы, обеспечивает гомеостаз в норме и при развитии адаптационно-защитных реакций организма [15, 49, 157]. При неуправляемом протеолизе происходит деструкция клеток, активация систем свертывания, фибринолиза, комплемента и кининогенеза [16, 95, 103, 113]. Протеолитические ферменты плазмы крови и тканей организма, как правило, способны усиливать действие на организм патогенных факторов: бактерий, вирусов [186], токсических веществ окружающей среды [10, 226], что сопровождается патологией бронхо-легочной системы [183, 213, 402], желудочно-кишечного тракта [38, 107], развитием онкологических заболеваний [96, 125, 148].

В регуляции протеолитических процессов принимают участие ингибиторы внутриклеточных и внеклеточных протеиназ, действие которых достаточно хорошо изучено [16, 49, 261]. Ингибиторы протеиназ обладают противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным и противоопухолевым действием [448, 201, 244]. Выявлено большое количество вариантов реагирования ингибиторов протеолиза: от повышения их активности [114, 261, 244, 338, 401], до снижения [352, 242] и разнонаправленной реакции [15, 66, 69, 459]. Длительное повышение экспрессии ингибиторов протеиназ способствует старению организма [240]. Неоднозначность оценки роли ингибиторов протеолиза в реакциях адаптации и развитии патологических процессов приводит к значительным трудностям при использовании их в качестве диагностических и прогностических критериев.

Установлено, что ингибиторная активность плазмы крови на 95% представлена агпротеиназным ингибитором (арПИ) и аг-макроглобулином (а2-МГ). а!-ПИ относится к серпинам, известны полиморфные варианты гена [74, 430]. Генетический дефект осрПИ способствует развитию эмфиземы, хронической обструктивной болезни легких, фиброза печени с прогрессией к циррозу [368, 103, 120, 230]. Тем не менее, в ряде случаев обнаружены бессимптомные варианты дефицита а!-ПИ с поздней манифестацией заболеваний легких и печени [76, 102, 234, 387]. Известны также многочисленные функции а2-МГ: ингибирование протеиназ, активация внутриклеточных путей сигнальной трансдукции, регуляция иммунной системы [31, 310, 281, 206]. Однако функция а2-МГ четко не определена: его иногда относят к белкам острой фазы воспаления, про-, антиапоптотическим факторам, белкам теплового шока, внеклеточным шаперонам, радиопротекторам [31, 348, 409, 427].

Тканевые кислотостабильные ингибиторы (КСИ) представляют альтернативный путь регуляции внутриклеточного протеолиза по отношению к высокомолекулярным, плазменным ингибиторам [62, 460, 201]. КСИ обнаружены во многих тканях, обладают антибактериальными, противовирусными и противоопухолевыми свойствами [201, 257, 134, 394, 289]. Приводятся противоречивые данные о функциях КСИ при патологических процессах: их рассматривают как положительно, как и отрицательно реагирующими белками острой фазы [207, 316, 300, 99].

В последние годы большое внимание уделяется изучению роли ингибиторов протеолиза в биологических жидкостях [336, 123, 274]. Плазменные ингибиторы обнаруживаются в секрете бронхов, желчи, спинномозговой и околоплодной жидкостях, дуоденальной слизистой [354, 295, 201, 292]. Значимость ингибиторов в регуляции внутриклеточного протеолиза при развитии патологических процессов остается не изученной.

В связи с этим актуальным является комплексное исследование активности а ¡-ПИ, а2-МГ и КСИ, их взаимосвязи с клеточным метаболизмом, процессами адаптации к действию повреждающих факторов.

Цель исследования: изучить активность а]-ПИ, аг-МГ, КСИ в биологических жидкостях, взаимосвязь с показателями метаболизма клеток, охарактеризовать варианты реагирования ингибиторов протеиназ при адаптивных и патологических процессах, сопровождающихся активацией плазменного и внутриклеточного протеолиза.

Задачи исследования:

1. Оценить активность арПИ, аг-МГ, КСИ в плазме крови, секретах слюнных желез, индуцированной мокроты, межтканевой жидкости практически здоровых лиц, связь с активностью протеиназ и биохимическими маркерами состояния внутренних органов: аспартат-, аланинаминотрансферазами, а-амилазой, 5'-нуклеотидазой, мочевиной, липидами, окислительными процессами, синтеза и деградации белков соединительной ткани.

2. Охарактеризовать ингибиторную активность плазмы крови, индуцированной мокроты, кожного экссудата, а также активность эластазо-, трипсиноподобных протеиназ, состояние кининогенеза, перекисного окисления липидов при заболеваниях бронхо-легочной системы: хронической обструктивной болезни легких и атопической бронхиальной астме.

3. Изучить активность ингибиторов на фоне активации плазменного и внутриклеточного протеолиза слюнных желез, слизистой кишечника, ткани печени и окислительной модификации белков при заболеваниях желудочно-кишечного тракта: синдроме раздраженного кишечника, язвенной болезни, язвенном колите, болезни Крона и фиброзе печени.

4. Выявить взаимосвязь ингибиторной активности с фенотипом агПИ, типом конституции больных, показателями деградации соединительной ткани и коллагенообразования, перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков.

5. Оценить активность ингибиторов при травмах кости, их взаимосвязь с активностью трипсиноподобных протеиназ, содержанием липидов, а также влияние контрикала на состояние протеолиза, перекисное окисление липидов, резорбцию костной ткани и остеогенез.

6. Оценить особенности реакции ингибиторов при онкологических заболеваниях человека. В условиях экспериментального опухолевого роста in vivo и in vitro выявить эффект контрикала по отношению к протеолитическим ферментам клеток мастоцитомы Р-815, печени, тимуса.

Научная новизна. Проведено комплексное исследование активности ai-ПИ, а2-МГ и КСИ в биологических жидкостях в норме при адаптивных реакциях и заболеваниях, сопровождающихся активацией плазменного и внутриклеточного протеолиза. В рамках концепции согласованного действия ингибиторов протеиназ выявлены варианты их реагирования: адаптивный, дефицит и дисбаланс ингибиторов, коррелирующие со степенью активации протеолиза, перекисного окисления липидов, окислительной модификации белков и деградации соединительной ткани. Впервые установлено, что адаптивный вариант характеризуется увеличением активности ai-ПИ, а2-МГ, КСИ и сопровождается умеренной активацией протеолиза. Дефицит агПИ и а2-МГ приводит к более выраженной активации протеолитических процессов при хронических заболеваниях бронхо-легочной системы, желудочно-кишечного тракта. Дисбаланс ингибиторов с повышением коэффициента ar ПИ/а2-МГ и низкой активности а2-МГ характерен для фиброза печени и онкологических заболеваний. Ингибирование плазменного протеолиза путем внутривенного введения контрикала увеличивает активность ai-ПИ, а2-МГ, снижает липолиз, перекисное окисление липидов, резорбцию и стимулирует остеогенез, приводит к торможению опухолевого роста.

Впервые дана оценка роли ингибиторов в индуцированной мокроте, являющейся секретом бокаловидных клеток, слюны, кожного экссудата, представляющего межтканевую жидкость, слизистой кишечника, ткани печени. Ингибиторная активность осрПИ и а2-МГ в биологических жидкостях значительно ниже, чем в плазме крови. Максимальная активность в тканях характерна для КСИ: в индуцированной мокроте и слюне она равна 10-15%, а в кожном экссудате - практически не отличается от активности ингибитора в плазме крови. Установлено, что активность с^-ПИ и КСИ плазмы крови коррелирует с показателями в слюне и кожном экссудате, в то время как активность а2-МГ плазмы крови не зависит от ингибиторных свойств других биологических жидкостей.

Новыми являются данные о том, что при хронических воспалительных заболеваниях с активацией плазменного и внутриклеточного протеолиза в первую очередь развивается дефицит оц-ПИ. Одновременное снижение активности (Х1-ПИ и а2-МГ плазмы крови и тканей сопровождается тяжелыми заболеваниями бронхо-легочной системы и деструктивными повреждениями кишечника. Универсальной реакцией при сдвиге метаболизма в сторону катаболических процессов является увеличение активности КСИ, которые в условиях дефицита антипротеиназных, защитных факторов осуществляют контроль плазменного и внутриклеточного протеолиза.

Теоретическая и практическая значимость. Получены данные фундаментального характера, расширяющие представления о роли ингибиторов протеолиза в регуляции метаболических процессов плазмы крови и тканей организма. Выявление вариантов реагирования ингибиторов при заболеваниях бронхо-легочной системы и желудочно-кишечного тракта может быть использовано для оценки состояния больных, хронизации патологического процесса. Перспективным является изучение активности ингибиторов и протеиназ индуцированной мокроты в качестве неинвазивных показателей при заболеваниях бронхо-легочной системы. Снижение активности (Х1-ПИ индуцированной мокроты курящих лиц рекомендовано использовать как маркер прогрессирования хронической обструктивной болезни легких. Дефицит а2-МГ плазмы крови является фактором риска фиброза и развития цирроза печени.

Полученные результаты являются основой для разработки новых подходов к лечению хронических воспалительных заболеваний с использованием лекарственных средств, обладающих способностью снижать активность внутриклеточных и плазменных протеиназ и повышать активность их ингибиторов. Возможность практического использования полученных данных подтверждена патентами РФ.

Положения, выносимые на защиту

1. Активация плазменного и внутриклеточного протеолиза при патологических процессах сопровождается разными вариантами реагирования ингибиторов протеиназ: адаптивный, дефицит и дисбаланс. Адаптивный вариант с увеличением активности а]-ПИ, а2-МГ, КСИ проявляется при умеренной активации катаболических процессов. Дефицит а|-ПИ и а2-МГ связан с выраженной активацией протеолиза, окислительной модификацией белков, деградацией соединительной ткани. Дисбаланс ингибиторов характеризуется повышением активности а]-ПИ и снижением активности а2-МГ. При дефиците и дисбалансе агПИ и а2-МГ протеолиз находится под контролем КСИ.

2. Максимальная активность а!-ПИ и а2-МГ характерна для плазмы крови, в кожном экссудате, слюне, индуцированной мокроте она составляет от 0,4% до 11% от показателей плазмы крови. Согласованное действие ингибиторов направлено на регуляцию активности как плазменных, так и внутриклеточных протеиназ: трипсиноподобных, эластазы, коллагеназы, катепсина О.

3. Наиболее значимыми показателями являются агПИ и а2-МГ, которые имеют определяющее значение для прогнозирования заболеваний бронхо-легочной системы и желудочно-кишечного тракта. Нарушение баланса между а]-ПИ и а2-МГ увеличивает риск развития фиброза печени, рака легких, желудка. Повышение активности а2-МГ под действием контрикала определяет его противоопухолевый эффект.

Внедрение в практику. Основные результаты работы используются в учебном процессе кафедр патофизиологии, биохимии и молекулярной биологии, терапии, госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России. По результатам работы получено 3 патента на изобретение «Способ диагностики стадии хронизации гепатита» (№ 2291440, 10.01.2007); «Способ диагностики цирроза печени» (№ 22914441, 10.01.2007); «Способ прогнозирования риска развития хронической обструктивной болезни легких у длительно курящих лиц» (№.2359618, 27. 06. 2009). Отдельные фрагменты работы поддержаны грантом ФЦП № 02.740.11.0083 «Разработка научно-технологической основы применения лазерных технологий в биомедицинских исследованиях, эффективных методов экспресс-диагностики основных социально-значимых заболеваний респираторной системы человека с использованием методов лазерной спектроскопии».

Апробация работы. Основные положения работы докладывались на ежегодных конференциях «Национальные дни лабораторной медицины» 1997-2008 гг., конференции молодых ученых России с международным участием (Москва 1998), межрегиональной научно-практической конференции «Медицина и экологические проблемы Северных районов Сибири» (Стрежевой 1998), на 3-4 съездах физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1997, Томск, 2000, 2002), на 5 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва. 2005), 6 международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005), 12 Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2006), 8 Международном Славяно-Балтийском научным гастроэнтерологическом форуме (Санкт-Петербург, 2006), на III конгрессе евроазиатского респираторного общества (Астана, 2007), съездах Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008;Челябинск, 2009).

Результаты работы обсуждались на научных семинарах кафедр биохимии и молекулярной биологии СибГМУ, патофизиологии, на проблемных комиссиях «Фундаментальные проблемы физиологии, биофизики, биохимии» и «Актуальные проблемы патологической физиологии и общей патологии» Сибирского государственного медицинского университета (Томск, 2005, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликована 61 работа, в том числе 1 монография и 22 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикаций результатов исследований на соискание степени доктора медицинских наук.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 235 страницах, содержит 82 таблицы, 29 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследований, обсуждения и выводов. Список литературы включает 461 источников, из них 95 отечественных и 366 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Акбашева, Ольга Евгеньевна

выводы

1. Контроль над активностью протеолиза в организме практически здоровых лиц осуществляют ингибиторы протеиназ, локализованные в основном в плазме крови. В слюне, индуцированной мокроте активность ОС]-ПИ, а2-МГ значительно ниже и составляет от 0,4% до 11% от показателей плазмы крови. Наиболее высокая активность КСИ обнаружена в кожном экссудате и плазме крови, затем слюне и индуцированной мокроте. Активность а!-ПИ и КСИ плазмы крови коррелирует с показателями в слюне и кожном экссудате, активность а2-МГ плазмы крови не зависит от ингибиторных свойств других биологических жидкостей.

2. Согласованное действие ингибиторов протеолиза наблюдается у практически здоровых лиц при локальной гипоксии, курении, воздействии экологических факторов риска развития заболеваний. Увеличение активности а!-ПИ, а2-МГ, КСИ сопровождается изменением клеточного метаболизма: активности аминотрансфераз, 5'-нуклеотидазы, а-амилазы, перекисного окисления липидов.

3. При патологических процессах выявлены три варианта реагирования ингибиторов: адаптивный, дефицит и дисбаланс. При адаптивном варианте повышается активность агПИ и а2-МГ на фоне умеренной активации сериновых протеиназ. Дефицитный вариант со снижением активности а]-ПИ и а2-МГ протекает на фоне выраженной активации протеолиза, окислительной модификации белков и липидов, разрушения белков соединительной ткани. Дисбаланс ингибиторной активности связан со снижением активности а2-МГ и увеличением агПИ.

4. Дефицит ссрПИ и а2-МГ при заболеваниях бронхо-легочной системы обнаружен в индуцированной мокроте и является показателем прогрессированием заболевания. Низкая активность агПИ и а2-МГ сопровождается высокой активностью КСИ в плазме, индуцированной мокроте и кожном экссудате больных.

5. Снижение активности oti-ПИ наиболее выражено при наличии М2М2 фенотипа и астенического типа телосложения больных. Дефицит oti-ПИ и а2-МГ при активации внутриклеточного протеолиза слизистой кишечника сопровождается усилением окислительной модификации белков, перекисного окисления липидов, деградацией коллагена соединительной ткани желудочно-кишечного тракта. Увеличение активности а2-МГ снижает риск развития болезни Крона и фиброза печени в 3,8 и 1,7 раза, соответственно.

6. Активация протеолиза плазмы крови при травмах кости сопровождается увеличением активности а2-МГ и уменьшением ai-ПИ на фоне усиленной резорбции кости, липолиза и перекисного окисления липидов. Контрикал снижает активность калликреина и трипсина плазмы крови, предупреждает развитие дефицита агПИ, приводит к снижению содержания диеновых конъюгатов, свободных жирных кислот, активности липазы и стимулирует остеосинтез.

7. Дисбаланс ингибиторов характеризуется повышением коэффициента а|-ПИ/а2-МГ при фиброгенезе. Увеличение коэффициента агПИ/а2-МГ в 2,2-2,7 раз наблюдается при раке легкого, желудка, кости. Снижение активности а2-МГ увеличивает риск развития онкологических заболеваний. Низкая ингибиторная активность в опухоли сопровождается выраженной протеолитической деградацией ткани.

8. Противоопухолевое действие контрикал а сопровождается увеличением активности а2-МГ плазмы крови мышей-опухоленосителей с мастоцитомой Р-815. Повышение активности а2-МГ в условиях in vitro протекает на фоне возрастания активности катепсина D, эластазо- и трипсиноподобных протеиназ опухолевых клеток.

Заключение

Анализ полученных результатов позволяет выделить три типа реагирования ингибиторов протеолиза плазмы крови при патологических процессах: адаптивный, дефицит и дисбаланс ингибиторов (рис. 29). Активация протеолиза J плазма слизистая слюна инДУ^иРованная слизистая неитр0сриль1 опухоль крови кишечника мокрота кишечника срибцюбласты

-трипсин эластаза ь,<|. три псин ■ ¡эластаза ппп калликреин,ПОЛ

- коллагеназа эластаза, деградации ВКМ, ПОЛ,ЬМБ л ,коллагеназа синтез BKMf трипсин I эластаза коллагеназс

АДАПТИВНЫЙ ь ДЕФИЦИТ С

ДИСБАЛАНС

Т т синдром аженного кишечника язвенная болезнь

1 ХОБЛ| I бронхиальная астма болезнь Крона I

Фиброз ечени язвенный колит опухоль

Ы-2МГ снижает риск

Рис. 29. Варианты реагирования ингибиторов протеиназ Адаптивный вариант реагирования, с увеличением активности агПИ и а2-МГ, связан с умеренной активацией протеолиза, перекисного окисления липидов, незначительным повреждением соединительной ткани. При дефиците ингибиторов сдвиг метаболизма в сторону катаболических реакций сопровождается выраженной активацией протеолиза, деградацией внеклеточного матрикса, активацией перекисного окисления липидов и окислительной модификацией белка.

Снижение активности ингибиторов можно рассматривать не только как следствие хронической активации эластазо- и коллагеназоподобных протеиназ, но и как возможную причину нарушения контроля протеолиза тканей, в частности слизистой кишечника, повышенной деградации соединительной ткани, развития язвенного колита и болезни Крона.

Определяющим фактором при фиброзе печени является снижение активности а2-МГ как в плазме крови, так и в ткани печени. Дисбаланс ингибиторов наблюдается и при онкологических заболеваниях. Снижение активности а2-МГ при онкологических заболеваниях способствует поддержанию высокого пролиферативного потенциала неопластически трансформированных клеток. Низкая активность а2-МГ повышает риск развития фиброза печени и опухоли в организме.

Результаты проведенного исследования являются основанием для использования агПИ, а2-МГ и КСИ в качестве показателей в клинико-лабораторной диагностике хронических обструктивных заболеваний легких, деструктивных болезней кишечника и оценке прогрессирования фиброза печени. Выявление больных с низкой активностью арПИ и особенно, а2-МГ, необходимо для разработки патогенетически обоснованного лечения, мониторинга течения хронических заболевания и прогноза развития осложнений.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Акбашева, Ольга Евгеньевна, 2011 год

1. Авдеев, С. Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С. Н. Авдеев, Э. X. Анаев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 81-87.

2. Аверьянов, A.B. Дефицит аi-антитрипсина и хроническая обструктивная болезнь легких / A.B. Аверьянов, А.Э. Поливанов // Пульмонология. 2007. - №3.-С. 103 109.

3. Адлер, Г. Болезнь Крона и язвенный колит. М.: ГЭОТАР - Медицина, 2001.-527 с.

4. Альфа-2-макроглобулин, его комплексы с IgG и некоторые факторы гуморального иммунитета при ревматоидном артрите / В. Н. Зорина, Н. А. Трофименко, С. В. Архипова и др. // Научно-практическая ревматология. -2006. -№ 1.-С. 22-27.

5. Белевский, А. С. Хроническая обструктивная болезнь легких: Популярная медицина / А. С. Белевский // Справочник поликлинического врача. — 2008. — № 1 . —С. 16-18.

6. Белобородова, Е.В. Поражение печени при хронических вирусных гепатитах и их сочетании с алкогольной болезнью и опийной наркоманией. Прогноз течения и исходы. Автореферат диссертации . доктора медицинских наук. Томск, 2007. - 42 с.

7. Белоусова, Е. А. Школа для врачей "Воспалительные заболевания кишечника в 21 веке" / Е. А. Белоусова // Фарматека. 2009. - № 13. - С. 75 - 76.

8. Богер, М.М. Методы исследования поджелудочной железы. -Новосибирск: Наука. 1988 - с. 278.

9. Брусов, О. С. Метод определения активности СОД / О. С. Брусов // Бюллетень экспериментальной и биологической медицины. 1976. - № 1. - С. 33 - 35.

10. Букреева, Е. Б. Экзогенные и эндогенные факторы формирования хронической обструктивной болезни легких / Е. Б. Букреева // Бюллетень Сибирской медицины. 2003. - Т. 2, № 1. - С 75-77.

11. Бычкова, В. И. Биохимические показатели соединительной ткани вдиагностике начальной стадии цирроза печени / В. И. Бычкова, Б. И. Смирнова, JL В. Лесничук//Клиническая лабораторная диагностика. -2003.- № 1.- С.10-14.

12. Валенкевич, Л. Н. Нецирротический фиброз печени / Л. Н. Валенкевич, О. И. Яхонтова // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. - № 4. - С. 21 -23.

13. Васильева, О. С. Обструктивные заболевания легких, вызванные неблагоприятными профессиональными факторами / О. С. Васильева // Медицинская сестра. — 2008. — N 8 . — С. 18-20.

14. Веремеенко, К. Н. а2-Макроглобулин и механизм его взаимодействия с протеиназами / К. Н. Веремеенко, А. И. Кизим, Л. А. Колесник // Вестник Академии медицинских наук. 1984. - № 8. - С. 60 - 63.

15. Веремеенко, К. Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н. Веремеенко, О.П. Голобородько, А.И. Кузин. К. : Здоровья, - 1988. - 199 с.

16. Веремеенко, К.Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы. Новые области применения в клинике. / К. Н. Веремеенко // Врачебное дело. 1994 -№ 1 - С. 8 -13.

17. Викторова, Т. В. Взаимодействие генетических и внешнесредовых факторов в процессе развития хронической обструктивной болезни легких / Т. В. Викторова // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 77 - 80.

18. Влияние радиационно-химического загрязнения среды на здоровье и иммунитет / Т. В. Матковская и др. // Аллергология и иммунология. 2004. -Том 5,N3 . - С. 518.

19. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: Перевод с английского / С. Гланц // М: Практик. 1999. - 459 с.

20. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С и D у детей / A.A. Баранов, Б.С. Каганов, В.Ф. Учайкин и др. // Вопросы современной педиатрии. 2003. - Т. 2, № 6. - С. 53 - 56.

21. Дидковский, H.A., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. Москва.: «Медицина». -1990-224 с.

22. Дисбаланс протеиназно-ингибиторной системы при акушерском сепсисе и септическом шоке / Л. А. Белова, О. Г. Оглоблина, А. А. Саталкин и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 7. - Р. 13 - 16.

23. Дубровин, С. М. а2-макроглобулин: Современное состояние вопроса / С. М. Дубровин, А. В.Муромцев, Л. И. Новикова // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 6. - С. 3 - 6.

24. Ежова, Г.П., Бабаев A.A., Новиков В.В. Биоинформационные аспекты протеомики и деградации белка. Учебно-методический материал по программе повышения квалификации «Хранение и обработка информации в биологических системах». Нижний Новгород, 2007. 86 с.

25. Ефременко, Ю. Р. Протеолитические ферменты высокочувствительный критерий эффективности и безопасности лечения / Ю. Р. Ефременко // Биомедицинская химия.- 2008. - Том 54, 3 2 . - С. 179 - 183.

26. Загромова, Т. А. Клинико-конституциональные взаимосвязи при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Автореферет диссертации. кандидата медицинских наук. Томск, 1996. - 23 с.

27. Златкина, А. Р. Синдром раздраженного кишечника / А. Р. Златкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 1.-С. 13 - 17.

28. Зорин, H.A. Эволюция белков семейства макроглобулинов / Н.А.Зорин, В.Н. Зорина, Р.М Зорина // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. -2006,- Т. 42, № 1. С. 91 -94.

29. Зорин, Н. А. Роль белков семейства макроглобулинов в механизмах инфицирования / Н. А. Зорин, В. Н. Зорина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2004. - № 3 . - С. 105-112.

30. Зорин, Н. А. Универсальный регулятор а2-макроглобулин / Н. А. Зорин, В. Н. Зорина, Р. М. Зорина, В. Г. Левченко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 11. - С. 18-21.

31. Зорин, Н. А. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции194воспалительных реакций / Н. А. Зорин, В. Н. Зорина, Р. М. Зорина // Биомедицинская химия. — 2006. — Том 52, № 3 . — С. 229 238.

32. Зорин, H.A. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции опухолевого роста / H.A., Зорин, В.Н. Зорина, P.M. Зорина // Онтогенез. 2006. -Т. 37, № 1 - С. 12 - 19.

33. Ивашкин, В. Т. Избранные лекции по гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин,

34. A.A. Шептулин. М. : «МЕДпресс», 2001. - 88 с.

35. Ивкова, А. Н. Фиброз печени: от теории к практике / А. Н. Ивкова, И. Г. Никитин, Г. И. Сторожаков // Лечебное дело. 2003. - № 1. - С. 60-70.

36. Измерение активности трипсино- и эластазоподобных протеиназ полиморфноядерных лейкоцитов и уровня их кислотостабильных ингибиторов в бронхиальном секрете человека: метод, рекомендации / О. Г. Оглоблина, Л.

37. B. Платонова, Т. С. Пасхина. Москва, 1984. - 14 с.

38. Камышников, B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика / B.C. Камышников. Минск: Интерпрессервис, 2003. - Том 1. - 495 с.

39. Кильдиярова, P.P. Показатели обмена коллагена и фактор некроза опухоли человека у детей с хроническими гастродуоденитами / P.P. Кильдиярова, П.Н.Шараев // Педиатрия. № 2. - С. 48 - 50.

40. Киселев, Ф.Л. Павлиш O.A., Татосян А.Г. Молекулярные основы канцерогенеза у человека. М.: Медицина. - 1990. - 224 с.

41. Комаров, Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Л.: Медицина. - 1976. - С. 75 - 77.

42. Копнин, Б.П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы ихвозникновения / Б.П. Копнин // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 4. - С.195229. 235.

43. Корепанов, A.M. Особенности метаболизма коллагена при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / A.M. Корепанов, А.Е. Шкляев, П.Н. Шараев // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 5. - С. 14 - 16.

44. Коровин, М. С. Роль лизосомальных цистеиновых протеиназ в опухолевой прогрессии / М. С. Коровин, В. В. Новицкий, О. С. Васильева // Бюллетень Сибирской медицины. 2009. - Том 8, № 2 . - С. 85 - 90.

45. Король, Л.Е., Черненко В.Ю., Одынец К.А. Изоэлектрическое фокусирование a i-антитрипсина в гелях полиакриламида в борат-полиольной системе // В сб. науч. трудов. «Методы молекулярной биологии» Киев: Наукова думка.-1986.- С.36-40.

46. Кропотова, С. А. Методические подходы к изучению полиморфизма альфа-1 антитрипсина // ИКПГ и ПЗСО AMP СССР. 1990.

47. Кузнецова, Т. П. Модификация содержания оксипролина в сыворотке крови / Т. П. Кузнецова, Л. Я. Прошина, М. Н. Приваленко // Лабораторное дело. 1982.- № 8.-С. 8 - 10.

48. Локшина, Л.А. Протеолитические ферменты в процессаз онкогенеза / Л.А. Локшина // Биоорганическая химия.- 1994.- Т. 20, №2.— С. 134 142.

49. Мальцева, Н. В. Иммунорегуляторная роль макроглобулинов в злокачественном процессе: Автореферат диссертации.доктора биологических наук: Новосибирск:, 2001. - 37 с.

50. Маянский, Д. Н. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей / Д. Н. Маянский, И. Г. Урсов. Новосибирск: 1997 - С. 243 - 248.

51. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В.Меньшикова.-М.: Медицина, 1987.- 368 с.

52. Метод определение активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова и др. // Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 16 - 18.

53. Методы постановки реакции бласттрансформации в микромодификации / Хоробрых В.В., Пронин А.В., Киркин А.Ф. и др. // Иммунология. 1983. - № 3. -С. 76-69.

54. Мишин, Ю.В. Влияние ингибитора протеиназ контрикала напрививаемость и рост солидной карциномы Эрлиха у мышей / Ю.В. Мишин // Вопросы онкологии. 1982. - Т. 28, № 1. - С. 73 - 75.

55. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. - 544.

56. Нартикова, В. Ф. Унифицированный метод определения активности альфа.-протеиназного ингибитора, альфа2-макроглобулина в сыворотке крови человека / В. Ф. Нартикова, Т. С Пасхина // Вопросы мед. химии. 1989. - Т. 25, № 4,-С. 494-9.

57. Никитюк, Б.А., Корнетов H.A. Интегративная биомедицинская антропология,- Томск: Изд-во ТГУ, 1998. 182 с.

58. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени / С.Ф. Галимова, М.Ю. Надинская, М.В. Маевская и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №4. - С. 22-28.

59. Овчаренко, С. И. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких / С. И. Овчаренко, И. В. Лещенко // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 4 - С. 160- 163.

60. Оглоблина, О. Г. Ингибирование кининогеназной активности катепсина Д кислотостабильным ингибитором протеиназ из сыворотки кролика / О. Г. Оглоблина // Биохимия. 1981. - Т.45, вып.4. - С. 667 - 673.

61. Оглоблина, О. Г. Кислотостабильные белки-ингибиторы протеиназ млекопитающих. Структура, свойства, биологическая роль / О. Г. Оглоблина // Биохимия, 1982. -Т.47, вып.10.-С. 1587-1596.

62. Оглоблина, О.Г. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в инвазии злокачественных опухолей. / О.Г. Оглоблина, Т.И. Арефьева // Биохимия.-1994,- Т. 59 вып 3. 34 с.

63. Окислительная модификация белков плазмы крови больных с психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) / Е.Е.Дубинина, М. Г. Морозова, Н.В. Леонова и др. // Вопросы мед химии. 2000. - № 4.- С. 27.

64. Опухоли костей / ред. Ланцман Ю.В. Томск, 1990. - 304 с.

65. Осипов ВД. Роль неспецифических опухолевых маркеров и клинико-морфологических показателей в диагностике и лечении предрака и раннего рака гортани: Автореферат дис . д-ра мед наук. Томск, 2006. 37 с.

66. Пасхина, Т.С., Кринская A.B. Определение активности калликреина в сыворотке/плазме крови человека // Современные методы в биохимии. М. -1977- С. 70-72.

67. Перспективы применения антиоксидантов в клинике внутренних болезней / С. К. Соодаева, А. В. Лисицина, Н.И. Кубышева и др. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - № 1 - С. 55 - 56.

68. Петросян, A.M. Изменения протеиназо-ингибиторной системы у больных раком желудка / A.M. Петросян, В.З. Харченко // Онкология. 2007. - Т.9, №4. -С. 303 -306.

69. Пехтерева-Донченко, Е.В. Состояние кининогенеза у детей при язвенной болезни и хроническом гастродуодените: Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Томск, 2000. 23 с.

70. Пинцани, М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу / М. Пинцани // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12. - № 5. - С. 4-9

71. Потеряева, О.Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состоянии / О.Н.Потеряева // Медицина и образование в Сибири. Электронный журнал 2010.- № 5.

72. Прогностическая значимость протеаз у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи / Е. В. Клишо, И. В. Кондакова, Е. Л. Чойнзонов, О. С. Васильева // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. — 2005. — N 2 . — С. 82-91.

73. Пузырев, В. П. Клинико-генетические аспекты недостаточности аг антитрипсина / В. П. Пузырев, В. Я. Савюк // Мед. генетика. 2002. - № 5. - С. 202 - 209.

74. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, Н.Х. Сафиуллина и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 1 -С. 16.

75. Случай длительного течения и поздней клинической манифестации недостаточности a i-антитрипсина / Е.Л. Головюк, Н.И. Кокина и др. //

76. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2002.-№5.-С. 78 86.

77. Современные представления о патогенезе, диагностике и течении фиброза печени / Ч.С. Павлов, Ю.О. Шульпекова, В.Б. Золотаревский и др // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 2.- С. 13-20.

78. Соловьева Н. И. Методы определения активности матриксных металлопротеиназ / Н. И. Соловьева, О. С. Рыжакова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2010. — N 2 . — С. 17-21.

79. Суханова, Г.А. Энзимология. Учебно-методическое пособие. Томск, 1983.- 76 с.

80. Халикова, Т.А. Лизосомальные катепсины В, Ь, Б при развитии экспериментальных лейкозов мышей / Т.А.Халикова, Т.А. Короленко, С.И.Ильницкая // Биомедицинская химия. 2009. - Т.53, вып. 5. - С. 621 - 634.

81. Халиф, И. Л. Воспалительные заболевания кишечника: неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (Клиника, диагностика и лечение) / И. Л. Халиф, И. Д. Лоранская. М, 2004. - 200 с.

82. Характеристика клеточного и биохимического профиля индуцированной мокроты и крови у курящих и некурящих здоровых людей / Л.И.Волкова, Букреева Е.Б., Боярко В.В. и др. // Пульмонология. 2004. - №2.- С.78 - 83.

83. Цитокины «кожного окна» при атопическом дерматите / Д.С. Загрешенко, В.В Климов, А.А Денисов и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2009. - № 3. - С. 32-36.

84. Чиссов, В.И. Онкология / В. И. Чиссов, С. Л. Дарьялова. — М.: ГЭОТАР Медицина, 2007. — 560 с

85. Чучалин, А. Г. Система оксиданты и антиоксиданты и пути коррекции / А. Г. Чучалин // Пульмунология. 2004. - № 4. - С. 111 - 115.

86. Чучалин, А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких / А. Г. Чучалин199- М. : Медицина, 2000. 356 с.

87. Шараев, П. Н. Определение коллагенолитической активности плазмы крови / П.Н. Шараев, В. Н.Пишков, Н. Г.Заворыгина // Лабораторное дело. -1987. -№ 1. -С.60-62.

88. Шараев, П.Н. Метод определения свободного и связанного оксипролина в сыворотке крови / П. Н. Шараев // Лабораторное дело. 1981. -№5. - С. 283285.26

89. Шмелев, Е. И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е. И. Шмелев // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 4. - С. 13-19.

90. Шуппан, Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение. / Д. Шуппан // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001.-№4.-С. 72-74.

91. Эволюция представлений о фиброзе и циррозе печени (сообщение второе) / Редакционная // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2005,-№2.-С. 2-10.

92. Эколого-геохимические особенности природных сред Томского района и заболеваемость населения: монография / Л. П. Рихванов и др. ; ред. А. Г. Бакиров. — Томск: б. и., 2006. — 216с.

93. Экспрессия желатиназ А и В и эндогенных регуляторов их активности в иммортализованных и трансформированных фибробластах / Н. И. Соловьева и др. // Биомедицинская химия. — 2009. — Том 55, N 4 . — С. 441-450.

94. A derivative of the plasma protease inhibitor alpha(2)-macroglobulin regulatesthe response to peripheral nerve injury /S. Arandjelovic, N. Dragojlovic, X. Li, et al. // J. Neurochem. 2007. - Vol. 103, № 2. - P. 694 - 705.

95. A genome-wide expression analysis in blood identifies pre-elafin as a biomarker in ARDS / Zhaoxi Wang, Douglas Beach, Li Su, et al. //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2008,- Vol.38. - P. 724 - 732.

96. A kunitz-type protease inhibitor, bikunin, inhibits ovarian cancer cell invasion by blocking the calcium-dependent Transforming Growth Factor /H. Kobayash, M. Suzuki, Y. Tanaka, et al.// J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - № 10. - P. 7790-7799.

97. A novel receptor function for the heat shock protein Grp78: silencing of Grp78 gene expression attenuates alpha2M*-induced signaling / Misra UK, Gonzalez-Gronow M, Gawdi G, et al. //Cell Signal. 2004. - Vol. 16, № 8. - P. 929 - 938.

98. A rare case of pulmonary emphysema / Sotcan M, Copaci I, Enache M, et al. // Rom J Intern Med. 2006. - Vol. 44, № 4. - P. 465 - 70.

99. Abboud, R.T. Pathogenesis of COPD. Part I. The role of protease-antiprotease imbalance in emphysema / R.T. Abboud , S. Vimalanathan // Int J Tuberc Lung Dis.-2008,- Vol.12, № 4. P. 361 -367.

100. Absence of proteinase-activated receptor-1 signaling affords protection from bleomycin-induced lung inflammation and fibrosis / D.C. Howell , R.H. Johns , J.A. Lasky et al. // Am. J. Pathol. 2005. - Vol. 166. - P. 1353 - 1365.

101. Acid denaturation of alpha 1-antitrypsin: characterization of a novel mechanism of serpin polymerization / G. L. Devlin, M. K. Chow, G. J. Howlett, S. P. Bottomley // J. Mol. Biol. 2002. - Vol. 324, № 4. - P. 859 - 870.

102. Acid-stable low molecular mass proteinase inhibitors in human lung lavage / S.F. Smith, A. Guz, G.H. Burton, et al. // Biol Chem Hoppe Seyler. 1986. - Vol. 367, №3. - P. 183 - 189.

103. Activated neutrophils impair gastric cytopritection role of neutrophil elastase / N. Harada, K. Okajima, W. Liu et. al. // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol. 45, № 6. - P. 1210- 1216.

104. Activation of proteinase-activated receptor 1 stimulates epithelial chloride secretion through a unique MAP kinase- and cyclo-oxygenase-dependent pathway/ M.C. Buresi , A.G. Buret, M.D. Hollenberg et al. // FASEB J. 2002.- Vol. 16. - P. 1515 - 1525.

105. Acute inflammatory biomarkers in cerebrospinal fluid as indicators of blood cerebrospinal fluid barrier damage in Japanese subjects with infectious meningitis / Y. Kanoh, T. Ohara, T. Akahoshi // Clin Lab. 2011. - Vol. 57, № 1-2. - P. 37 - 46.

106. Addition of a neutrophil elastase inhibitor to the organ flushing solution decreases lung reperfusion injury in rat lung transplantation / H. Mori, I. Nagahiro, T.Osaragi et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2007. - Vol. 32. - P. 791 - 795.

107. Administration of human inter-alpha-inhibitors maintains hemodynamic stability and improves survival during sepsis / S. Yang; Y.P. Lim; M. Zhou et al. // Crit Care Med. 2002. - Vol. 30. - P. 617 -622.

108. Agonists of proteinase-activated receptor 2 induce inflammation by a neurogenic mechanism / M. Steinhoff, N. Vergnolle , S.H. Young , et al. // Nat Med. -2000. Vol. 6. - P. 151-8.

109. Aiglova, K. Non-invasive detection of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C /Aiglova K, Ehrmann J Jr, Ehrmann // J. Cas Lek Cesk. 2007. -Vol.146, № 6.-P. 542 - 545.

110. Akutsu, H. Concentrative relationship between polymorphonuclear elastase and urinary trypsin inhibitor in amniotic fluid // H. Akutsu, H. Iwama // Arch. Gunecol. Obstet. 2000. - Vol. 263, № 4. - P. 156 - 159.

111. Alpha 2-macroglobulin activity in rats infected with Typanosoma lewisi and treated with cyclophosphamide and its effect on the malignancy of the disease / A.Budovsky, R.Sneir et al. // J. Vector Borne Dis.- 2007,- Vol.44, № 2.- P. 128 136

112. Alpha-1 antitrypsin deficiency: diagnosis and treatment./ A.A. Camelier, D.H. Winter, J.R. Jardim et al. //J Bras Pneumol. 2008. - Vol.34,№7. - P. 514 - 527.

113. Alpha-1 antitrypsin Null mutations and severity of emphysema / L. Fregonese, J. Stolk, R.R. Frants , B.Veldhuisen // Respir. Med. 2008. - Vol. 102, № 6. - P. 876-884.

114. Alpha-1-antitrypsin deficiency (Siiyama) as indication for lung transplantation: proper timing for surgical intervention / G.Shindo, T. Endo, M.Onda et al. //Minerva Chir. 2008 .- Vol.63, № 3. - P. 241 - 247.

115. Alphal-antitrypsin deficiency carriers, tobacco smoke, chronic obstructive pulmonary disease, and lung cancer risk / P.Yang, Z. Sun, M.J. Krowka et al. // Arch. Intern. Med. 2008. - Vol.168, № 10. - P. 1097 - 1103.

116. Alpha-1-antitrypsin deficiency: outcomes after liver transplantation / N.Kemmer, T. Kaiser, V. Zacharias, G.W. Neff // Transplant Proc. 2008. - Vol. 40 №5.-P. 1492- 1494.

117. Alphal-antitrypsin polymerization: a fluorescence correlation spectroscopic study / P. Purkayastha, J.W. Klemke, S. Lavender et al. // Biochemistry. 2005. -Vol. 44, № 7. - P. 2642 - 2649.

118. Alpha-1-antitrypsin-positive "signet-ring" bile duct adenoma in a patient with M(MALTON) mutation / M. Gambarotti, D. Medicina, C. Baronchelli et al. // Int. J. Surg. Pathol. 2008. - Vol. 16, № 2. - P. 218 - 21 A.

119. Alpha2-macroglobulin modulates interactions between lymphocytes and fibroblasts / T.O.Yarovinsky, N.K.Gorlina, A.N. Cheredeev et al. // Russ. J. Immunol. 2001. - Vol. 6, № 1. - P. 1 - 8.

120. Alteration of dopamine release by rat caudate putamen tissues supervised with alpha 2-macroglobulin / Y.Q. Hu, B.J. Liu, D.E. Dluzen, P.H. Koo //J. Neurosci. Res. 1996. - Vol. 43, № 1. - P. 71 - 77.

121. An alpha 1-antitrypsin enhancer polymorphism is a genetic modifier of pulmonary outcome in cystic fibrosis / M.T. Henry, S. Cave, J. Rendall et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2001. - Vol. 9, № 4. - P. 273 - 278.

122. Anti-inflammatory effect of pre-elafin in lipopolysaccharide-induced acute lung inflammation / Vachon, E., Bourbonnais, Y., Bingle, C. D., et al. // Biol. Chem. -2002. Vol. 383. - P. 1249 - 1256

123. Antimicrobial peptides: mediators of innate immunity as templates for the development of novel anti-infective and immune therapeutics /V. E. Reviglio, I. C. Kuo, R. Sambuelli et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2008. - № 49. - P. 508.

124. Assessment of regional progression of pulmonary emphysema with CT densitometry / M.E. Bakker, H. Putter, J.Stolk et al. // Chest. 2008. - Vol. 134. - P. 931 -937.

125. Association study of the A2M and LRP1 genes with Alzheimer disease in the Han Chinese / L. Bian, J.D. Yang, T.W. Guo et al. // Biol. Psychiatry. 2005. - Vol. 58, №9.-P. 731 - 737.

126. Attenuated induction of epithelial and leukocyte serine antiproteases elafin and secretory leukocyte protease inhibitor in Crohn's disease / M. Schmid, K. Fellermann, P. Fritz et al. J. // Leukoc. Biol. 2007. - № 81. - P. 907 - 915.

127. Barlow, I. alpha(l)-Antitrypsin deficiency and Pi typing / I. Barlow, W.A. Sewell // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. - Vol. 122, № 3. - P. 658.

128. Barnes, P. J. Chronic obstructive pulmonary disease : molecular and cellular mechanisms / P. J. Barnes, S. D. Shapiro, R. A. Pauwels // Eur. Respir. J. 2003. -№22.-P. 627 - 688.

129. Bataller, R. Liver Fibrosis / R. Bataller, D. Brenner // The Journal of Clinical Investigation. 2005. - № 2. - V.l 15. - P. 209 - 218.

130. Bhat, AR. Studies on an acid-stable proteinase inhibitor from human serum/ A.R. Bhat, M.G. Kini, T.N. Pattabiraman // Biochem Med. 1982. - Vol. 28, № 2. -P. 188 - 196.

131. Bikunin inhibits lipopolysaccharide-induced Tumor Necrosis Factor Alpha induction in macrophages / H. Matsuzaki, H.Kobayashi, T. Yagyu et al // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2004.- Vol. 11, №. 6. - P. 1140 - 1147.

132. Bikunin target genes in ovarian cancer cells identified by microarray analysis / M. Suzuki H. Kobayashi, Y. Tanaka et al. // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, № 17. -P. 14640- 14646.

133. Binder, RJ. Adjuvanticity of alpha 2-macroglobulin, an independent ligand for the heat shock protein receptor CD91 / R.J. Binder, D. Karimeddini, P.K. Srivastava // J. Immunol. 2001. - Vol. 166, № 8. - P. 4968 - 4972.

134. Binding of alpha2-macroglobulin and limulin: regulation of the plasma haemolytic system of the American horseshoe crab, Limulus / S. Swarnakar, R. Asokan, J.P. Quigley, P.B. Armstrong // Biochem. J. 2000. - Vol. 347, № 3. - P. 679-685.

135. Binding of alpha2MLl to the low density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP1) reveals a new role for LRP1 in the human epidermis / M.F.Galliano, E.Toulza, N.Jonca et al. //PLoS ONE. 2008. - Vol. 3, № 7. - P.e2729.

136. Biochemical and enzymatic characterization of human Kallikrein 5 (hK5), a novel serine protease potentially involved in cancer progression / I. P. Michael, G. Sotiropoulou, G. Pampalakis et al. // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280. - P. 1462814635.

137. Biomarker identification in human pancreatic cancer sera / J.S. Hanas, J.R.Hocker, J.Y. Cheung et al. //Pancreas. 2008. - Vol. 36, № 1. - P. 61 - 69.

138. Braillon, A. Alpha-1 antitrypsin deficiency and liver disease / A. Braillon, E. Nguyen-Khac // Am. J. Med. 2008. - Vol. 121, № 1. - P. 3 - 9.

139. Brain, aging and neurodegeneration: role of zinc ion availability / E.205

140. Mocchegiani, C. Bertoni-Freddari, F.Marcellini, M.Malavolta // Prog Neurobiol. -2005. Vol. 75, № 6. - P. 367 - 390.

141. Braun, P. Activation of Pseudomonas aeruginosa elastase in Pseudomonas putida by triggering dissociation of the propeptide-enzyme complex / P. Braun, W. Bitter, J. Tommassen // Microbiology. 2000. - Vol. 146. - P. 2565 - 2572.

142. Bronchial leukocyte proteinase inhibitor: hydrodynamic properties and interaction with alpha 2-macroglobulin-bound elastase / M.S. Stack, C.E. Smith, W.L. Dean, D.A. Johnson // Arch Biochem Biophys. 1988. - Vol. 260, № 1. - P. 400 - 407.

143. Can nitric oxide-generating compounds improve the oxidative stress response in experimentally diabetic rats? / A.M.Mohamadin, L.N. Hammad, M.F. El-Bab et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2007. - Vol. 34, № 7. - P. 586 - 593.

144. Candidate genes for late-onset Alzheimer's disease: focus on chromosome 12 / F. Panza, A.M. Colacicco, A.D'lntrono et al. // Mech Ageing Dev. 2006. - Vol. 127, № 1,-P. 36-47.

145. Carretero, O. A. Vascular remodeling and the kallikrein-kinin system / O. A. Carretero // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115. - P. 588 - 591.

146. Cathepsin D inhibitors / M.Gacko, A.Minarowska, A.Karwowska, et al. //Folia Histochem Cytobiol. 2007. - Vol. 45, № 4. - P.291- 313.

147. Cathepsin-D, a key protease in breast cancer, is up-regulated in obese mouse and human adipose tissue, and controls adipogenesis / O. Masson, C. Prebois, D. Derocq et al. // PLoS One. 2011. - Vol. 6, № 2. - P. el6452.

148. CCR5 expression correlates with susceptibility of maturing monocytes to human immunodeficiency virus type 1 infection / H.M. Naif, S. Li, M. Alali, A. Sloane // J. Virol. 1998. - Vol. 72. - P. 830 - 836.

149. CD91 is a common receptor for heat shock proteins gp96, hsp90, hsp70, and calreticulin / S. Basu, R. J. Binder, T. Ramalingam et al. // Immunity. 2001. - Vol. 14, №3. - P. 303 - 313.

150. Cell surface antigen CD 109 is a novel member of the a2 macroglobulin/C3,C4,C5 family of thioester-containing proteins /M. Lin, D. R. Sutherland, W. Horsfall, N. Totty, E. et al // Blood. 2002. - Vol. 99. - P. 1683 -91.

151. Chan, E.D. Significance of bronchiectasis in patients with alpha 1-antitrypsin deficiency / E.D. Chan, M.D. Iseman // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. - Vol. 78, № 2. - P. 208.

152. Chua, F. Neutrophil Elastase: Mediator of Extracellular Matrix Destruction and Accumulation / F. Chua, G. J. Laurent // Proceedings of the ATS. 2006. - № 3. - P. 424 - 427.

153. Cicala, C. Protease activated receptor 2 and the cardiovascular system // Br J Pharmacol. 2002. - № 135. - P. 14 - 20.

154. Circulating alpha 1-antitrypsin in the general population: determinants and association with lung function / O.Senn, E.W. Russi, C. Schindler et al. // Respir. Res. 2008. - № 25. - P. 9 - 35.

155. Clinical course and prognosis of never-smokers with severe alpha-1-antitrypsin deficiency (PiZZ) / H.A. Tanash, P.M. Nilsson, J.A. Nilsson et al. // Thorax. 2008. -№63.-P. 1091 - 1095.

156. Clonal dominance of chronic myelogenous leukemia is associated with diminished sensitivity to the antiproliferative effects of neutrophil elastase / F. El Ouriaghli, E. Sloand, L. Mainwaring et al. // Blood. 2003. - Vol. 102. - P. 3786 -3792.

157. Coincidental GM1 gangliosidosis in an infant with alpha-1-antitrypsin deficiency / R. Srinivasan, S. Sudeendra, M. Cosgrove et al. // J. Pediatr.

158. Gastroenterol. Nutr. 2008. - Vol. 47, № 2. - P. 196 - 198.

159. Cojocaru, I.M. Evaluation of granulocyte elastase as a sensitive diagnostic parameter of inflammation in first ischemic stroke / I.M. Cojocaru, M. Cojocaru, C. Burcin // Rom. J. Intern. Med. 2006. - Vol. 44, № 3. - p. 317-321.

160. Colonic proteinases: increased activity in patients with ulcerative colitis / D. Bustos, G. Negri, J.A. De Paula et al. // Medicina. 1998,- Vol. 58.- P. 262 - 264.

161. Comparison between exhaled and sputum oxidative stress biomarkers in chronic airway inflammation / M. Corradi, P. Pignatti, P. Manini et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24. - P. 1011 -1017.

162. Coors, M.E. Anxiety related to genetic testing for alpha-1 antitrypsin deficiency and cystic fibrosis in COPD and/or bronchiectasis patients / M.E. Coors, A.H. Levinson, G.A. Huitt // Community Genet. 2008. - Vol. 11, № 3. - P. 135 - 140.

163. Correlation of FIBROSpect II with histologic and morphometric evaluation of liver fibrosis in chronic hepatitis C / K. Patel, D.R.Nelson, D.C. Rockey et al. //Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol.6, № 2. - P. 242 - 247.

164. Coumarinic derivatives as mechanism based inhibitors of a-chymotrypsin and human leukocyte elastase / L. Pochet, C. Doucet, G. Dive et. al. // Bioorg. Med. Chem. -2000. -Vol. 8, №6. -P. 1489 - 1501.

165. Cutting edge: CD91-independent cross-presentation of GRP94(gp96)-associated peptides / B. Berwin, J.P. Hart, S.V. Pizzo et al.// J Immunol. 2002. -Vol. 168, №9. - P. 4282-4286.

166. Cvirn, G. Alpha-2-macroglobulin inhibits the anticoagulant action of activated protein C in cord and adult plasma / G. Cvirn, S. Gallistl, W. Muntean //

167. Haemostasis.- 2001,- Vol. 31, № 1,-P. 1 11.

168. Daggli, U., The role of reactive oxygen metabolites in ulcerative colitis / U.Dagli, M.Balk, A.Ulker// Inflam. Bowel Disease. 1997. - Vol. 3. - P. 260-264.

169. Defect in SHAP-hyaluronan complex causes severe female infertility. A study by inactivation of the bikunin gene in mice / L. Zhuo, M. Yoneda, M. Zhao et al. //J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, № 1. - P.7693 - 7696.

170. Degradation of pulmonary surfactant protein D by Pseudomonas aeruginosa elastase abrogates innate immune function / F. J. Alcorn, J. R. Wright // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 30871 - 30879.

171. Delanghe, J. New screening diagnostic techniques in urinalysis / J. Delanghe // Acta Clin Belg. 2007. - Vol. 62, № 3. - P. 155 - 161.

172. Destraction of articular cartilage by a2-macroglobulin elastese complex: role in rheumatoid arthritis / A. R. Moore, A. Appelboam, K. Kawabata et. al. // Ann. Rheum. Dis. 1999. - Vol. 58, № 2. - P. 109 - 130.

173. Differential effects of static and cyclic stretching during elastase digestion on the mechanical properties of extracellular matrices / R. Jesudason, L. Black, A. Majumdar et al. // J Appl Physiol. 2007. - Vol. 103. - P. 803 - 811.

174. Differential expression of protease-activated receptors-1 and -2 in stromal fibroblasts of normal, benign, and malignant human tissues / M.R. D'Andrea, C.K. Derian, R.J. Santulli et al. //Am. J. Pathol. -2001 . Vol.158. - P. 2031 -2041.

175. Differential regulation of elafin in normal and tumor-derived mammary epithelial cells is mediated by CCAAT/Enhancer Binding Protein (3 / Tomoya Yokota, Tuyen Bui, Yanna Liu et al. // Cancer Res.- 2007,- № 67.- P. 11272-11283.

176. Differential regulation of the fibroblast growth factor (FGF) family by {alpha}2-macroglobulin: evidence for selective modulation of FGF-2-induced angiogenesis / R. Asplin, S. M. Wu, S. Mathew et al. / /Blood. 2001. - Vol. 97, № 11.-P. 3450 - 3457.

177. Differential response of a(2)-macroglobulin-deficient mice in models of lethal TNF-induced inflammation /Т. Hochepied, P. Ameloot, P. Brouckaert et al //Eur. Cytokine Netw. 2000. - Vol.11, № 4. - P. 597 - 601.

178. Differential transcription of multiple forms of alpha-2-macroglobulin in carp (Cyprinus carpio) infected with parasites / D.F. Onara, M. Forlenza, S.F. Gonzalez et al. //Dev Comp Immunol. 2008. - Vol. 32, № 4. - P. 339 - 347.

179. DiMarco, T. Current analytical methods for the detection of dityrosine, a biomarker of oxidative stress, in biological samples / T. DiMarco, C. Giulivi // Mass Spectrom Rev. 2007. - Vol. 26, № 1. - P. 108 - 120.

180. Divergent effects of alpha 1-antitrypsin on neutrophil activation, in vitro / S. Janciauskiene, I. Zelvyte, L. Jansson et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2004. Vol. 315, № 2. - P. 288 - 296.

181. Doan, N, Human alpha2-macroglobulin is composed of multiple domains, as predicted by homology with complement component C3 / N. Doan, P.G. Gettins //Biochem. J. 2007. - Vol. 407, № 1. - P. 23 - 30.

182. Doan, N. alpha -Macroglobulins are present in some gram-negative bacteria: characterization of the alpha 2-macroglobulin from Escherichia coli / N. Doan, P.G. Gettins // J. Biol. Chem. 2008. - Vol. 283. - P. 28747 - 28756.

183. Donnelly, L. E. Therapy for chronic obstructive pulmonary disease in the 21st century / L. E. Donnelly, D. F. Rogers // Drugs. 2003. - Vol. 63, № 19. - P. 1973 -1998.

184. Doumas, S. Anti-Inflammatory and antimicrobial roles of secretory leukocyte protease inhibitor / S. Doumas, A. Kolokotronis, P. Stefanopoulos // Infection and Immunity. 2005. - Vol. 73, № 3. - P. 1271 - 1274.

185. Effect of age and asthma duration upon elastase and альфа!-antitrypsin levels in adult asthmatics / A.M. Vignola, A. Bonanno, M. Profita et al. // Eur. Respir. J. -2003.-Vol. 22.-P. 795 801.

186. Effects of intranasal TNFalpha on granulocyte recruitment and activity in healthy subjects and patients with allergic rhinitis / H. Widegren, J. Erjefält, M. Korsgren et al. // Respir. Res. 2008. - Vol. 30. - P. 9 - 15.

187. Effects of TNFalpha on the human nasal mucosa in vivo / H. Widegren, M. Korsgren, M. Andersson et al. // Respir. Med. 2007. - Vol. 101, № 9. - P. 1982 -1987.

188. Effects of tobacco smoking on alpha-2-macroglobulin and some biochemical parameters in Thai males / K. Suriyaprom, T. Harnroongroj, P. Namjuntra, et al. //Southeast Asian J. Trop. Med .Public. Health. 2007,- Vol. 38, № 5.- P. 918 - 26.

189. Effects of urinary trypsin inhibitor on pancreatic enzymes and experimental acute pancreatitis / H. Ohnishi, H.Kosuzume, Y. Ashidaet et al. // Dig. Dis. Sci.-1984.-Vol. 29. P. 26-32.

190. Elafin is a potential growth factor for ovarian cancer induced by inflammatory cytokines / A. Clauss, V. Ng, P. Huying et al. // AACR Meeting Abstracts. 2008. -Apr 2008. - P. 5395.

191. Elafin prevents lipopolysaccharide-induced AP-1 and NF-kB activation via an effect on the ubiquitin-proteasome pathway / M. W.Butler, I. Robertson, C. M. Greene et al. // J. Biol. Chem. 2006. - Vol. 281. - P. 34730 - 34735.

192. Elafin, an elastase specific inhibitor, is cleaved by its cognate enzyme neutrophil elastase in sputum from individuals with cystic fibrosis / N. Guyot, M. W. Butler, P. McNally et al. // J. Biol. Chem. 2008,- Vol.10.- P. 1074.

193. Elafin, serine protease inhibitor, is a novel tumor suppressor for breast cancer / Y. Liu, T. Yokota, E. Mittendorf et al. // AACR Meeting Abstracts. 2007.- 3653.

194. Elastase mediates the release of Growth Factors from lung In Vivo / Jo A. Buczek-Thomas, E. C. Lucey, Ph. J. Stone et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -2004.-Vol. 31.-P. 344 350.

195. Elastase-induced pulmonary emphysema in rats: comparison of computed density and microscopic morphometry // C. Onclinx, V. De Maertelaer, P. Gustin et al. // Radiology. 2006. - № 241. - P. 763 - 770.

196. Elevated expression of SerpinAl and SerpinA3 in HLA-positive cervical carcinoma / J.N. Kloth, A. Gorter, G.J. Fleuren et al. // J. Pathol. 2008. - Vol. 215, № 3. - P. 222-230.

197. Endoplasmic reticulum stress-a double edged sword for Z alpha-1 antitrypsin deficiency hepatoxicity / M.W. Lawless, A.K. Mankan, S.G. Gray et al. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2008. - Vol.40, № 8. - P. 1403 - 1414.

198. Endothelial alpha-1-antitrypsin attenuates cigarette smoke induced apoptosis in vitro / R. Aldonyte, E.T. Hutchinson, B. Jin et al. //COPD. 2008. - 5(3). - P. 153-62.

199. Enzymatic activation of endothelial protease-activated receptors is dependent on artery diameter in human and porcine isolated coronary arteries / J.R. Hamilton, J.D. Moffat, J. Tatoulis et al. // Br. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 136. - P. 492 - 501.

200. EPI-hNE4, a proteolysis-resistant inhibitor of human neutrophil elastase and potential anti-inflammatory drug for treating cystic fibrosis // S. Attucci, A. Gauthier, B. Korkmaz et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. - Vol. 318. - P. 803 - 809.

201. Evaluation -of chosen parameters of acute-phase reaction in children during pseudocroup according to their age / B. Pucher, M.Sobieska, I. Steiner et al. // Otolaryngol Pol. 2006. - Vol. 60, № 5. - P. 743 - 746.

202. Evidence for tissue-associated alpha(2) macroglobulin in mouse skeletal muscle / L. Fumagalli, R. Businaro, S.L. Nori et al. // Mol. Chem.Neuropathol. 1996. -Vol. 27, №3,-P. 211 -23.

203. Exploring candidate gene associations with neuropsychological performance / M. B. McQueen, L.Bertram, C.Lange et al. //Am. J. Med. Genet. Neuropsychiatr. Genet. 2007. - Vol. 144B, № 8. - P. 987 - 991.

204. Expression and function of proteinase-activated receptor 2 in human bronchial smooth muscle / F. Schmidlin, S. Amadesi, R. Vidil et al. / Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 1276 - 1281.

205. Fehrenbach, H. Animal models of chronic obstructive pulmonary disease: some critical remarks / H. Fehrenbach // Pathobiology. 2003. - Vol.70, №5. - P. 277-283.

206. Fibrotest-Actitest: the biochemical marker of liver fibrosis-the Israeli experience / G. Morali, Y. Maor, R. Klar et al. // Isr. Med. Assoc. J. 2007. - Vol. 9, №8.-P. 588 -591.

207. Fine-needle aspiration of thyroid nodules: proteomic analysis to identify cancer biomarkers / L. Giusti, P. Iacconi et al. //J. Proteom. Res. 2008. - Vol.7, № 9. - P. 4079-4088.

208. Pregónese, L. Hereditary alpha-1-antitrypsin deficiency and its clinical consequences / L. Fregonese, J. Stolk //Orphanet J Rare Dis. 2008. - №19.- P. 3-16.

209. French, K. Protease activation of alpha2-macroglobulin modulates a chaperone-like action with broad specificity / K. French, J.J. Yerbury, M.R. Wilson // Biochemistry.-2008.-Vol. 47, №4.-P. 1176 1185.

210. Frew, L. Antimicrobial peptides and pregnancy / L. Frew, S. J Stock //Reproduction. -2011. Vol.14 .-P. 1725 - 1735.

211. FSH stimulates the expression of the ADAMTS-16 protease in mature human ovarian follicles /S. Gao, C. De Geyter, K. Kossowska, H. Zhang // Mol. Hum. Reprod. 2007. - Vol. 13, № 7.- P. 465 - 471.

212. Garber, T.R. Interleukin-4 and IL-10 bind covalently to activated human alpha2-macroglobulin by a mechanism that requires Cys949 / T.R. Garber, S.L. Gonias, D.J. Webb // J Interferon Cytokine Res. 2000.- Vol.20, № 2.- P. 125 - 131.

213. General changes in hemostasis in gastric cancer / E Kovacova, S Kinova, I Duris, A Remkova // Bratisl. Lek. Listy. 2009. - Vol.110, № 4. - P. 215 - 221.

214. Genetic analysis of the alpha2-macroglobulin gene in early- and late-onset Parkinson's disease / R. Kruger, A.M. Menezes-Saecker, L. Schols et al.// Neuroreport. 2000. - Vol. 11, № 11. - P. 2439 - 42.

215. Genetic association between low-density lipoprotein receptor-related protein gene polymorphisms and Alzheimer's disease in Chinese Han population / Y.T. Zhou, Z.X. Zhang, P. Chan et al. // Neurosci Lett. 2008. - Vol. 444, № 1. - P. 109 -111.

216. Genome-wide transcript profiles in aging and calorically restricted Drosophila melanogaster / S.D. Pletcher, S.J. Macdonald, R. Marguerie et al. // Curr Biol. -2002. Vol. 12, № 9. - P. 712 - 23.

217. Global cancer statistics, 2002. / Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. IICA Cancer J Clin 2005.- № 55. - P. 74 - 108.

218. Gooptu, B. Polymers and inflammation: disease mechanisms of the serpinopathies / B. Gooptu , D.A. Lomas //J Exp Med. -2008.- 205(7).- P. 1529-1534.

219. Gough N. R. Cell death death by Lysosome / N. R. Gough //Sci. Signal.- 2011,-Vol. 4, Issue 163.- P. ec65.

220. He, S. H. Inhibition of tryptase and chymase induced nucleated cell infiltration by proteinase inhibitors / S. H. He, H. Q. Chen, J. Zheng // Acta Pharmacol Sin. -2004. Vol. 25, № 12. - P. 1677 - 1684.

221. Heldin, C-Y Signal transduction: multiple pathways, multiple options for therapy / C-Y. Heldin // Stem Cells. 2001. - Vol.19, № 4. - P. 295-303.

222. Hemker, H.C. The contribution of alpha(2)-macroglobulin thrombin to the endogenous thrombin potential / H.C. Hemker, E. de Smedt, R. AI Dieri //Br. J. Haematol. 2007. - Vol. 139, № 3. - P. 513.

223. Henricks, P.A. Reactive oxygen species as mediators in asthma / P.A. Henricks, F.P. Nijkamp // Pulm. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol.14. - P. 409 - 420.

224. Hepatocytic globules in end-stage hepatic disease: relationship to alpha 1-antitrypsin phenotype / J.C. Iezzoni, M.J. Gaffey, E.K. Stacy et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1997. - Vol.107, № 6. - P. 692 -697.

225. Heterozygous alfa-1-antitrypsin phenotypes in patients with end stage liver disease / M.L. Eigenbrodt, T.M. McCashland, R.M. Dy et al. // Gastroenterol. -1997. Vol. 92, № 4. - P. 602 - 607.

226. Hiemstra, P. S. Novel roles of protease inhibitors in infection and inflammation / P. S. Hiemstra // Biochem. Soc. Trans. 2000. - Vol. 30. - P. 116 - 120.

227. High tissue expression of tumour-associated trypsin inhibitor (TATI) associates with a more favourable prognosis in gastric cancer / J.P. Wiksten, J. Lundin, S. Nordling et al. // Histopathol. 2005. - Vol. 46, № 4. - P. 380 - 388.

228. Hogarth, D.K. Screening and familial testing of patients for alpha 1-antitrypsin deficiency / D.K. Hogarth, G.Rachelefsky // Chest. 2008. - 133(4).- P. 981 - 988.

229. Human alpha2-macroglobulin: genotype-phenotype relation / G. Birkenmeier, R. Müller , K. Huse et al. // Exp. Neurol. 2003. - Vol. 184, № 1. - P. 153 - 161.

230. Human collagenase (matrix metalloproteinase-1) expression in the lungs of patients with emphysema / K. Imai, S.S. Dalai, E.S. Chen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. Vol. 163. - P.786 - 791.

231. Human pre-elafin Inhibits a Pseudomonas aeruginosa-secreted peptidase and prevents its proliferation in complex media / A. Bellemare, N. Vernoux, D. Morisset et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2008. - Vol. 52 . - P. 483 - 490.

232. Hypertonic saline enhances neutrophil elastase release through activation of P2 and A3 receptors / Yu Chen, N. Hashiguchi, L. Yip et al. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2006. - Vol. 290. - P. CI051 - CI059.

233. Identification of plasma proteins that are susceptible to thiol oxidation by hypochlorous acid and N-chloramines / F.A. Summers, P.E. Morgan, M.J. Davies, C.K. Hawkins // Chem. Res. Toxicol. 2008. - Vol. 21, № 9. - P. 1832 - 1840.

234. Identification of potential serum biomarkers of inflammation and lipid modulation that are altered by fish oil supplementation in healthy volunteers / B.de Roos, A.Geelen, K. Ross et al. //Proteomics. 2008. - Vol. 8 (10). - P. 1965 - 1974.

235. Ikari, Y. Proteinase inhibitor, 1-antichymotrypsin, and 2-macroglobulin are the antiapoptotic Factors of Vascular Smooth Muscle Cells / Y. Ikari, E. Mulvihill, S. M. Schwartz//J. Biol. Chem.- 2001,- Vol. 276, Issue 15,- P. 11798 11803.

236. Increased in vitro lysosomal function in oxidative stress-induced cell lines / J. Yoon, S.H. Bang, J.S. Park et al. // Appl. Biochem. Biotechnol. 2011. - Vol. 163, №8.-P. 1002- 1011.

237. Increased susceptibility to LPS-induced endotoxin shock in secretory leukoprotease inhibitor (SLPI)-deficient mice / A.Nakamura, Y. Mori, K. Hagiwara, T. Suzuki // J. Exp. Med. 2003. - Vol.197. - P. 669 - 674.

238. Induction of apoptosis in human breast cancer cells following adenovirus-mediated Elafin gene expression in vitro / Y. Liu, K. Keyomarsi, X. Lu et al. // AACR Meeting Abstracts. 2005. - P. 1258.

239. Induction of intestinal inflammation in mouse by activation of proteinase-activated receptor-2 / N. Cenac, A.M.Coelho, C. Nguyen et al. // Am. J. Pathol.-2002.-Vol. 61.-P. 1903 1915.

240. Inhaled corticosteroids as additional treatment in alpha-1-antitrypsin-deficiency-related COPD / L. Corda, E. Bertella, G.E. La Piana et al. // Respiration. 2008. - Vol.76, № l.-p. 61 -68.

241. Inhibition of human neutrophil elastase-induced acute lung injury in hamsters by recombinant human pre-elafin (Trappin-2) / G.M. Tremblay, E. Vachon, C. Larouche et al. // Chest. 2002. - Vol.121. - P. 582 - 588.

242. Inhibitory function of secretory leukocyte proteinase inhibitor (SLPI) in human saliva is HIV-1 specific and varies with virus tropism / P. Skott, E. Lucht, M. Ehnlund, E. Bjorling // Oral. Dis. 2002. - Vol. 8. - P. 160 - 167.

243. Initiation of human colon cancer cell proliferation by trypsin acting at protease-activated receptor-2 // D. Darmoul, J.C. Marie, H. Devaud et al. // Br. J. Cancer. -2001. Vol.85. - P. 772-779.

244. Interaction of CTSD and A2M polymorphisms in the risk for Alzheimer's disease / E. Mariani, D. Seripa, T. Ingegni et al. // J. Neurol. Sci. 2006. - Vol. 247, №2. - P. 187 - 191.

245. Inter-alpha-inhibitor proteins are endogenous furin inhibitors and provide protection against experimental anthrax intoxication / S.M. Opal, A.W. Artenstein; P.A. Cristofaro et al. // Infect. Immun. 2005. - Vol. 73. - P. 5101 - 5105.

246. Interrelationship between serum and sputum inflammatory mediators in chronic obstructive pulmonary disease / L. Bizeto, A.B. Mazzolini, M. Ribeiro et al. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2008. - Vol. 41, № 3. - P. 193 - 198.

247. Intravenous human plasma-derived augmentation therapy in alpha 1-antitrypsin deficiency: from pharmacokinetic analysis to individualizing therapy / N. P. Zamora, R.V. Pla, P.G. Del Rio et al. // Ann. Pharmacother. 2008. - 42(5). - P. 640 - 646.

248. Is alpha2-macroglobulin important in female stress urinary incontinence? / Y. Wen, W.C. Man, E.R. Sokol et al. // Hum. Reprod. 2008. - 23 (2). - P. 387-393.

249. Is neutrophil elastase the missing link between emphysema and fibrosis?217

250. Evidence from two mouse models / M. Lucattelli, B. Bartalesi, E. Cavarra et al. // Respir. Res. 2005. - Vol. 6. - P. 83 - 97.

251. Ishii, T. Collagen and elastin degradation by matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of matrix metalloproteinase in aortic dissection / T. Ishii, N. Asuwa // Hum. Pathol. 2000. - Vol. 31, № 6. - P. 640-646.

252. Isoelectric focusing phenotyping and denaturing gradient gel electrophoresis genotyping: a comparison of two methods in detection of alpha-1-antitrypsin variants /M. Ljujic, A.Topic, A.Divac et al // Transl. Res. 2008. - Vol. 151, № 5. - P. 255-9.

253. James, K. Alpha2-macroglobulin and its importance in immune systems / K. James // Trends. Biochem. Sci. 1980. - Vol. 5, № 3. - P. 43 - 47.

254. Jessen, T.E. TSG-6 and calcium ions are essential for the coupling of inter-alpha-trypsin inhibitor to hyaluronan in human synovial fluid / T.E.Jessen; L. Odum // Osteoarthritis Cartilage. 2004. - Vol.12.- P. 142 - 148.

255. Jolobe, OM. Alpha-1 antitrypsin deficiency / O.M. Jolobe // Am. J. Med. -2008.-Vol.121, № 7.-P.el3.

256. Kawabata, K. The role of neutrophil elastase in acute lung injury / K. Kawabata, T. Hagio, S. Matsuoka // Eur J Pharmacol. 2002,- Vol. 451,№1.-P.1-10.

257. Kimura, N. Y. Neutrophile elastase activity is increased in pulmonary vein blood compared to peripheral blood, before and after pulmpnsry surgery / N. Y. Kimura, Y. Nagamatsu, K. Shirouzu // Chest Meeting Abstracts.- 2007.- 132.-P. 657.

258. Kohnlein, T. Alpha-1 antitrypsin deficiency: pathogenesis, clinical presentation, diagnosis, and treatment / T. Kohnlein, T. Welte // Am J Med.- 2008.- 121(1).-P. 3-9.

259. Koo, P.H. Human alpha2 macroglobulin: a major serum factor cytotoxic for tumor cells / P.H. Koo //Cancer lett. 1983. - Vol. 18, №2. - P. 169 - 177.

260. Kovacs, D.M. alpha2-macroglobulin in late-onset Alzheimer's disease / D.M. Kovacs // Exp. Gerontol. 2000. - Vol. 35, № 4. - P. 473 - 479.

261. Lapidot, T. Current understanding of stem cell mobilization: the role of218chemokines proteolytic enzymes, adhesion molecules, cytokines and syromal cells / T. Lapidot, I. Petit // Experimental Hematology. 2002. - Vol. 30. - P. 973 - 981.

262. Lauer, D. Alpha 2-macroglobulin-mediated degradation of amyloid beta 1-42: a mechanism to enhance amyloid beta catabolism /D. Lauer, A. Reichenbach, G. Birkenmeier // Exp. Neurol. 2001. - Vol.167, № 2. - P. 385 - 392.

263. Lea, R. G Immunoendocrine aspects of endometrial function and implantation / R. G. Lea, O. Sandra // Reproduction. 2007.- Vol. 134. - P. 389 - 404.

264. Leong, T.Y. Epidemiology and carcinogenesis of hepatocellular carcinoma / T.Y. Leong, A.S. Leong // HPB (Oxford). 2005. - Vol.7 (1). - P. 5 - 15.

265. Leukocyte elastase induces epithelial apoptosis: role of mitochondial permeability changes and Akt / H. H. Ginzberg, P. T. Shannon, T. Suzuki et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. G286 - G298.

266. Levels of alpha 1-antitrypsin in plasma and risk of spontaneous cervical artery dissections: a case-control study / N. Vila, M. Millan, X. Ferrer et al. // Stroke. -2003. Vol. 34, № 9. - E 168 - 169.

267. Levels of alpha-2-macroglobulin in blood serum of women giving birth to hypotrophic and eutrophic newborns /A. Wasiluk, M. Dabrowska, S. Jaworski, J. Prokopowicz// Przegl. Lek. 2000.- Vol.57, № 12. - P. 717 - 719.

268. Li, Z.F. Identification and characterization of CPAMD8, a novel member of the complement 3/alpha2-macroglobulin family with a C-terminal Kazal domain / Z.F. Li, X.H. Wu, E. Engvall // Genomics. 2004. - Vol. 83, № 6. - P. 1083 - 1093.

269. Lin, YC. Molecular cloning and phylogenetic analysis on alpha2-macroglobulin (alpha2-M) of white shrimp Litopenaeus vannamei / Y.C. Lin, B.Vaseeharan, J.C. Chen //Dev. Comp. Immunol. 2008. - Vol. 32, № 4. - P. 317 - 329.

270. Liotta, L.A. Tumor motility factors / L.A. Liotta, E. Schiffmann // Cancer Surv. 1988. - Vol.7, № 4. - P. 631 - 632.

271. Longitudinal studies of inter-alpha inhibitor proteins in severely septic patients: a potential clinical marker and mediator of severe sepsis / S.M. Opal; Y.P. Lim; E. Siryaporn et al. // Crit. Care Med. 2007. - Vol. 35. - P. 387 - 392.

272. Luke C. J. Necrotic cell death: harnessing the dark side of the force in mammary gland involution / C. J. Luke, G. A. Silverman // Nat. Cell Biol. 2011 .Vol. 13. - P. 197- 199.

273. Macnee, W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease / W. Macnee // Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 429. - P. 195 - 207.

274. Maniero, GD. Phylogenetic conservation of gp96-mediated antigen-specific cellular immunity: new evidence from adoptive cell transfer in xenopus / G.D. Maniero, J. Robert // Transplantation. 2004. - Vol. 78, № 10. - P. 1415 - 1421.

275. Matrisian, L.M. Extracellular proteolysis and cancer: meeting summary and future directions / L.M. Matrisian; G.W. Sledge, S. Mohla // Cancer Res. 2003. -Vol. 63. - P. 6105-6109.

276. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in acute viral hepatitis. / M. Koulentaki, V. Valatas, K. Xidakis et al. // Viral Hepat. 2002. - 9(3). - P. 189 - 193.

277. Measurement of both native and inactivated forms of alpha 1 proteinase inhibitor in human inflammatory extracellular fluids / P. Petropoulou, Z. Zhang, M. A. Curtis et al. // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30, № 9. - P. 795-801.

278. Methionine oxidation by peroxymonocarbonate, a reactive oxygen species formed from C02/bicarbonate and hydrogen peroxide / D.E. Richardson, C.A. Regino, H. Yao, J.V. Johnson // Free Radic. Biol. Med. 2003. - Vol. 35, № 12,- P. 1538 - 1550.

279. Mice lacking neutrophil elastase are resistant to bleomycin-induced pulmonary fibrosis / F. Chua, S. E. Dunsmore, P. H. Clingen et al. // Am. J. Pathol. 2007. -Vol. 170.-P. 65 -74.

280. Microarray analysis of differentially expressed genes in vaginal tissues from women with stress urinary incontinence compared with asymptomatic women / B. Chen, Y. Wen, Z. Zhang et al. // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21. - P. 22 - 29.

281. Misra, U. K. The role of cAMP-dependent signaling in receptor-recognized forms of alpha 2-macroglobulin-induced cellular proliferation / U. K. Misra, G. Akabani, S. V. Pizzo // J. Biol. Chem. 2002.- Vol. 277, № 39. - P. 36509 - 36520.

282. Modulation of growth factor binding properties of alpha2-macroglobulin by enzyme therapy / D. Lauer, R. Muller, C. Cott et al. // Cancer Chemother Pharmacol. -2001.-Vol.47. -S4-9.

283. Molecular charactereristies of the inhibition of human neutrophil elestase by nonsteroidal antiinflammatory drugs / K. Kang, S. J. Bae, W. M. Kim et. al. // Exp. Mol. Med. 2000. - Vol. 32, № 3. - P. 146-54.

284. Molecular indices of apoptosis activation in elastase-induced aneurysms after embolization with platinum coils / R. Kadirvel, Y.-H. Ding, D. Dai et al. // Stroke. -2007.-Vol. 38.-P. 2787- 2794.

285. Moraes, T. J. Proteases and lung injury / T. J. Moraes, C. W. Chow, G. P. Downey // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31 (4 Suppl). - P. 189-194.

286. Murine macrophages produce secretory leukocyte protease inhibitor during clearance of apoptotic cells: implications for resolution of the inflammatory response / C.Odaka, T. Mizuochi, J. Yang, A. Ding // J. Immunol. 2003. - Vol. 171. - P. 1507 - 1514.

287. Mytnik, M. D-dimer, plasminogen activator inhibitor-1, prothrombin fragments and protein C role in prothrombotic state of colorectal cancer / M. Mytnik, J. Stasko // Neoplasma. - 2011. - Vol. 58, № 3. - p. 235 - 238.

288. Neutrophil elastase contributes to cigarette smoke-induced emphysema in mice / S.D. Shapiro, N.M. Goldstein, A.M. Houghton et al. // Am. J. Pathol. 2003. - Vol. 163. - P. 2329-2335.

289. Neutrophil elastase enzymatically antagonizes the in vitro action of G-CSF: implications for the regulation of granulopoiesis / F. El Ouriaghli, H. Fujiwara, J. J.

290. Melenhorst et al. //Blood. 2003. - Vol. 101. - P. 1752 - 1758.

291. Neutrophil elastase inhibition of cell cycle progression in airway epithelial cells in vitro is mediated by p27kipl / B. M. Fischer, S. Zheng, R. Fan et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2007. - Vol. 293. - L762 - L768.

292. Neutrophil elastase inhibitor (ONO-5046) attenuates reperfusion-induced hepatic microcirculatory derangement, energy depletion and lipid peroxidation in rats / H.M. Chen, J.C. Chen et al. // Shock. 1999. - Vol. 12, № 6. - P. 462 - 467.

293. Neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, attenuates acute lung injury after cardiopulmonary bypass in the rabbit endotoxemia model / F. Wakayama, I. Fukuda, Y. Suzuki et al. // Ann. Thorac. Surg. 2007. - Vol. 83. - P. 153 - 160.

294. Neutrophil elastase is needed for neutrophil emigration into lungs in ventilator-induced lung injury / A. M. Kaynar, A. McGarry Houghton, E. H. Lum et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2008. - Vol. 39. - P. 53 - 60.

295. Neutrophil elastase mediates innate host protection against Pseudomonas aeruginosa / T. O. Hirche, R. Benabid, G. Deslee et al. // J. Immunol. 2008. - Vol. 181.-P. 4945-4954.

296. Neutrophil elastase up-regulates cathepsin B and matrix metalloprotease-2 expression / P. Geraghty, M. P. Rogan, C.M. Greene et al. // J. Immunol. 2007. -Vol. 178. - P. 5871 - 5878.

297. Neutrophil elastase, an innate immunity effector molecule, represses flagellin transcription in Pseudomonas aeruginosa // A. Sonawane, J. Jyot, R. During et al. // Infect. Immun. 2006. - Vol. 74. - P. 6682 - 6689.

298. Neutrophil elastase, proteinase 3, and cathepsin G as therapeutic targets in human diseases / B. Korkmaz, M. S. Horwitz, D.E. Jenne, F. Gauthie / Pharmacol. Rev.- 2010.-62.-P. 726- 759.

299. Neutrophil-derived elastase induces TGF-6eTal secretion in human airway smooth muscle via NF-KanaB athway / K.-Y. Lee, S.-C. Ho, H.-C. Lin et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2006. - Vol. 35. - P. 407 - 414.

300. Neutrophils are primed for increased elastase release following major trauma / R. Bhatia, I. Pallister, C. Dent, N. Topley // J. Bone Joint Surg. Br. Proceedings.2006.-Vol. 88.-P. 372.

301. Nezam, H. Biopsy or biomarkers: is there a gold standard for diagnosis of liver fibrosis? / H. Nezam // Clinical Chemistry. 2004. - Vol. 50. - P. 1299 - 1300.

302. Nie, J. Rapid inactivation of alpha-1-proteinase inhibitor by neutrophil specific leukolysin/membrane-type matrix metalloproteinase 6 / J. Nie, D. Pei // Exp. Cell Res. 2004. - Vol. 296, № 2. - P. 145 - 150.

303. Niemann, M.A. Inhibition of human serine proteases by SPAAT, the C-terminal 44-residue peptide from alfa-1 antitrypsin / M.A. Niemann, I.E. Bagott, E.I. Miller //Biochim. Biophis. Acta. - 1997. - V. 1340, № 1. - P. 123 -130.

304. Non-invasive techniques for assessing postoperative recurrence in Crohn's disease / L. Biancone, S.Onali, E. Calabrese et al. // Dig. Liver Dis. 2008. - Vol. 40, Suppl 2. - S265 - S270.

305. Novel serum biomarker candidates for liver fibrosis in hepatitis C patients / B. Gangadharan, R. Antrobus, R.A. Dwek, N. Zitzmann // Clin Chem. 2007. - Vol. 53, № 10. - P. 1792- 1799.

306. Odum, L Electrophoretic investigations of acid-stable proteinase-inhibitory activity in human serum / L. Odum, S. Ingwersen // Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem. 1983. - Vol. 364, № 12. - P. 1671 - 1677.

307. Oral N-acetylcysteine attenuates elastase-induced pulmonary emphysema in rats / M. L. Rubio, M. C.Martin-Mosquero, M. Ortega et al. // Chest. 2004. - Vol. 125.-P. 1500- 1506.

308. Ossovskaya, V.S. Protease-activated receptors: contribution to physiology and disease / V.S. Ossovskaya, N. W. Bunnett // Physiol. Rev. 2004. - Vol. 84. - P. 579 -621.

309. Oxidative dissociation of human alpha 2-macroglobulin tetramers into dysfunctional dimmers / V.Y. Reddy, P.E. Desorchers, S.V.Pizzo et al. // J. Bio.l Chem. 1994. - Vol. 269, № 6. - P. 4683 - 4691.

310. Paczek, L. Trypsin, elastase, plasmin and MMP-9 activity in the serum during the human ageing process / L.Paczek, W.Michalska, I. Bartlomiejczyk // Age Ageing. 2008. - Vol. 37. - P. 318 - 323.

311. Parfrey, H. Alpha( 1 )-antitrypsin deficiency, liver disease and emphysema / H. Parfrey, R. Mahadeva, D.A. Lomas // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2003. - Vol. 35, №7.-P. 1009- 1014.

312. Penn, A. H. Protease activity increases in plasma after hemorrhagic shock / A. H. Penn, G. W. Schmid-Schonbein // FASEB J. 2011. - Vol. 25. - P. 638.

313. Perlmutter, D.H. Autophagic disposal of the aggregation-prone protein that causes liver inflammation and carcinogenesis in alpha-1-antitrypsin deficiency / D.H. Perlmutter // Cell Death Differ. 2008. - Vol. 16, № 1. - P. 39 - 45.

314. Phylogenetic conservation of glycoprotein 96 ability to interact with CD91 and facilitate antigen cross-presentation / J. Robert, T. Ramanayake, G.D. Maniero et al. // J. Immunol. 2008. - Vol. 180, № 5. - P. 3176 - 82.

315. Piitulainen, E. Alpha 1-antitrypsin and therapeutic evidence / E Piitulainen, CG Lowfdahl // Lakartidningen. 2008. - Vol. 105, № 4. - P. 233.

316. Poirier, GR. Distribution of a proteinase inhibitor of epididymal origin in the tissues and secretions of the male reproductive tract of mice / G.R. Poirier, N. Nicholson // J. Exp. Zool. 1984. - Vol. 230, № 3. - P. 465 - 471.

317. Population-based case-control study of alpha 1-antitrypsin and SLC11A1 in Crohn's disease and ulcerative colitis / R. Kotlowski, C.N. Bernstein, M.S. Silverberg, D.O. Krause // Inflamm. Bowel Dis. 2008. - Vol. 14, № 8. - P. 1112 -1117.

318. Practical genetics: alpha-1-antitrypsin deficiency and the serpinopathies / D.C. Crowther, D. Belorgey, E. Miranda et al. // Eur. J. Hum. Genet. 2004 .- V.12, № 3. -P. 167- 172.

319. Pratt, C.W. Inflammatory cells degrade inter-alpha inhibitor to liberate urinary proteinase inhibitors / C.W. Pratt, M.W. Swaim, S.V. Pizzo // Journal of Leukocyte Biology. 1989. - Vol 45, № 1. - P. 1 - 9.

320. Presence of the acute phase protein, bikunin, in the endometrium of gilts during estrous cycle and early pregnancy / A. M. Hettinger, M. R. Allen, B. R. Zhang et al // Biology of Reproduction. 2001. - Vol. 5. - P. 507 - 513.

321. Probing the stability of native and activated forms of alpha2-macroglobulin /224

322. S.J. Kaczowka, L.S. Madding, K.L. Epting et al. // Int. J. Biol. Macromol. 2008. -Vol. 42, № l.-P. 62-67.

323. Prognostic potential of a PSA complex in sera of prostate cancer patients with alpha2-macroglobulin deficiency / Y. Kanoh, T. Ohara, S. Egawa et al. // J. Clin. Lab. Anal. 2008. - Vol. 22, № 4. - P. 302 - 306.

324. Prolastin, a pharmaceutical preparation of purified human alpha 1-antitrypsin, blocks endotoxin-mediated cytokine release /1. Nita, C. Hollander, U. Westin, S.M. Janciauskiene // Respir. Res. 2005. - Vol. 6, № 1. - P. 12.

325. Protease-activated receptor (PAR)-l and PAR-2 participate in the cell growth of alveolar capillary endothelium in primary lung adenocarcinomas / E. Jin, M. Fujiwara, X. Pan, M. Ghazizadeh et al. // Cancer. 2003. - Vol. 97. - P. 703 - 713.

326. Protease-activated receptor-2 (PAR-2) in the rat gastric mucosa: immunolocalization and facilitation of pepsin/pepsinogen secretion / N. Kawao, Y. Sakaguchi, A. Tagome et al. // Br. J. Pharmacol. 2002. - Vol.135. - P. 1292 - 1296.

327. Protease-activated receptor-2 stimulates angiogenesis and accelerates hemodynamic recovery in a mouse model of hindlimb ischemia / A.F. Milia, M.B. Salis, T. Stacca et al. // Circ Res. 2002,- Vol.91.- P. 346-352.

328. Proteinase-activated receptor-1 mediates elastase-induced apoptosis of human lung epithelial cells / T. Suzuki, T. J. Moraes, E. Vachon et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2005. - Vol.33. - P. 231 - 247.

329. Proteinase-activated receptor-2 and hyperalgesia: a novel pain pathway / N. Vergnolle, N.W. Bunnett, K.A. Sharkey et al. // Nat. Med. 2001. - Vol. 7. - P. 821 -826.

330. Proteinase-activated receptors / S. R. Macfarlane, M. J. Seatter, T. Kanke et al. // Pharmacol. Rev. 2001. - Vol. 53, Issue 2. - P. 245 - 282.

331. Proteolysis of subendothelian abhesive glycoproteins (fibronectin,thrombospondid and von Willebrand factor) by plasmin, leukocyte cathepsin G and elastase / A. Bonnefoy, C. Legrand et. al. // Thromb. Res. 2000. - Vol. 98, № 4:- P. 323 -332.

332. Proteomic analysis of exhaled breath condensate from single patients with pulmonary emphysema associated to alpha(l)-antitrypsin deficiency / M. Fumagalli, L. Dolcini, A. Sala et al. // J Proteomics. 2008. - Vol. 71, № 2. - P. 211 - 221.

333. Proteomic analysis of proteins from bronchoalveolar lavage fluid reveals the action mechanism of ultrafine carbon black-induced lung injury in mice / C.C. Chang, S.H. Chen, S.H. Ho et al. // Proteomics. 2007. - Vol. 7, № 23. - P. 4388 -4397.

334. Qu, D. Review: alfa-1-antitrypsin deficincy associated liver disease / D.Qu, J.H. Teckmann, D.H. Perlmutter // Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 12, № 15. -P. 404-416.

335. Recombinant human monocyte/neutrophil elastase inhibitor protects rat lungs against injury from cystic fibrosis airway secretions / D. D. Rees, R. A. Rogers, J. R. Cooley et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol. 20, № 1. - P. 69 - 78.

336. Reduced mucosal antimicrobial activity in Crohn's disease of the colon / S. Nuding, K. Fellermann, J. Wehkamp et al. // Gut. 2007. - Vol. 56. - P. 1240 - 1247.

337. Regulation of al-proteinase inhibitor release by proinflammatory cytokines in human intestinal epithelial cells / D. Faust, K. Raschke, S. Hormann et al. / Clun. Immunol. 2002. - Vol. 128. - P. 279 - 284.

338. Regulation of trespin expression by modulators of cell growth, differentiation, and apoptosis in prostatic epithelial cells / L. V. Stewart, K. Song, A. Y. Hsing, D. Danielpour // Exp. Cell Res. 2003. - Vol. 284, № 2. - P. 303 - 315.

339. Rehabilitation decreases exercise-induced oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / E. M. Mercken, G. J. Hageman, A. M. Schols et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2005. - Vol. 172. - P. 994 - 1001.

340. Relationship of proteinases and proteinase inhibitors with microbial presence in chronic lung disease of prematurity / P. L Daviesl, O B. Spillerl, M. L Beetonl et al. / Thorax. 2010. - Vol. 65. - P. 246 - 251.

341. Retinoic acid inhibits elastase-induced injury in human lung epithelial cell lines / M. Nakajoh, T. Fukushima, T. Suzuki et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003. -Vol. 28.-P. 296.

342. Reversal of elastase-induced pulmonary emphysema and promotion of alveolar epithelial cell proliferation by simvastatin in mice / S.Takahashi, H. Nakamura, M. Seki et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2008. - Vol. 294. - L882 -L890.

343. Role of a2-macroglobulin in fever and cytokine responses induced by lipopolysaccharide in mice / A. V. Gourine, V. N. Gourine, Y. Tesfaigzi et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. 218 - 226.

344. Roth, M. Pathogenesis of COPD. Part III. Inflammation in COPD / M. Roth // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2008. - 12 (4). - P. 375 - 380.

345. Russi, E.W. Alpha-1 antitrypsin: now available, but do we need it? / E.W. Russi // Swiss. Med. Wkly. 2008. - Vol. 138, № 13-14. - P. 191 - 196.

346. Sano, C. Effects of secretory leukocyte protease inhibitor on the tumor necrosis factor-alpha production and NF-kB activation of lipopolysaccharide-stimulated macrophages / C.Sano, T. Shimizu, H. Tomioka // Cytokine. 2003. - Vol. 21. - P. 38-42.

347. Scalable selection of hepatocyte- and hepatocyte Precursor-like cells from culture of differentiating transgenically modified murine ES cells /1. Drobinskaya, T. Linn, T. Saric et al. // Stem Cells. 2008. - Vol. 26, № 9. - P. 2245 - 2256.

348. Scuri, M. Hyaluronan blocks porcine pancreatic elastase-induced mucociliary dysfunction in allergic sheep / M. Scuri, J. R. Sabater, W.M. Abraham // J. Appl Physiol. 2007. - 102. - P. 2324 - 2331.

349. Secondary outputs of alpha 1-antitrypsin deficiency targeted detection programme /1. Ferrarotti, M. Gorrini, R. Scabini et al. // Respir. Med. 2008. - Vol. 102, №3,-P. 354 - 358.

350. Secretory leucocyte protease inhibitor inhibits interferon-raMMa-induced cathepsin S expression / P. Geraghty, C. M. Greene, M. O'Mahony et al. // J. Biol. Chem. 2007. - Vol. 282. - P. 33389 - 33395.

351. Secretory leucoprotease inhibitor impairs Toll-like receptor 2- and 4-mediated227responses in monocytic cells / C. M. Greene, N. G.McElvaney, S. J. O'Neill, C. C. Taggart // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72. - P. 3684 - 3687.

352. Secretory leukocyte protease inhibitor plays an important role in the regulation of allergic asthma in mice / R. Marino, T. Thuraisingam, P. Camateros et al. // J. Immunol. 2011. - Vol. 186. - P. 4433 - 4442.

353. Secretory leukocyte protease inhibitor: inhibition of human immunodeficiency virus-1 infection of monocytic THP-1 cells by a newly cloned protein / N. R.Shine, S. C. Wang, K. Konopka et al. // Bioorg. Chem. 2002. - Vol. 30. - P. 249 - 263.

354. Secretory leukoprotease inhibitor augments hepatocyte growth factor production in human lung fibroblasts / T. Kikuchi, T. Abe, M. Yaekashiwa et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000. - Vol. 23, № 3. - P. 364 - 370.

355. Secretory leukoprotease inhibitor: a native antimicrobial protein in the innate immune response in a rat model of S. aureus keratitis / V.E. Reviglio, A. Grenat, F. Pegoraro et al. // J Ophthalmol. 2009. - Jan 2009 - P. 259393.

356. SERPINA1 gene variants in individuals from the general population with reduced alpha 1-antitrypsin concentrations / M. Zorzetto, E. Russi, O. Senn et al. // Clin. Chem. 2008. - Vol. 54, № 8. - P. 1331 - 1338.

357. Serra, S. Alpha-1 antitrypsin deficiency. Two cases report / S. Serra, G. Banha // Rev. Port .Pneumol. 2008. - Vol. 14, № 2. - P. 295 - 302.

358. Serum elastase activity is elevated in migraine / C. Tzourio, M. Amrani, L. Robert, A. Alperovich // Ann Neurol. 2000. - Vol. 47, № 5. - P. 648 - 651.

359. Serum inflammatory biomarkers in Parkinson's disease / M. Dufek, M. Hamanova, J. Lokaj et al.// Parkinsonism Relat. Disord. 2008. - Vol. 15, № 4. - P. 318 - 320.

360. Serum proteomic analysis focused on fibrosis in patients with hepatitis C virus infection / I.R. White, K.Patel, W.T. Symonds et al. // J. Transl. Med. 2007. - Vol. 5. - P. 33.

361. Shapiro, S.D. The pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Advances in the past 100 years / S.D. Shapiro, E.P. Ingenito // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2005. - Vol. 32. - P. 367 - 372.

362. Smoking status and anti-inflammatory macrophages in induced sputum and bronchoalveolar lavage in COPD / L.I. Kunz, T.S. Lapperre, J.B. Snoeck-Stroband et al.// Respir Res. -2011. -Vol. 12, № l.-P. 34.

363. Snyder, M.L. Cirrhosis originally diagnosed as nonalcoholic steatohepatitis / M.L. Snyder, C.R. Fantz // Clin. Chem. 2008. - Vol. 54, № 8. - P. 1395 - 1398.

364. Sphingomyelin induces cathepsin D-mediated apoptosis in intestinal epithelial cells and increases inflammation in DSS colitis / A. Fischbeck, K. Leucht, I. FreyWagner et al. // Gut. 2011. - Vol. 60. - P. 55 - 65.

365. Spontaneous pneumothorax in flight as first manifestation of alpha-1 antitrypsin deficiency / Y.C. Lin, W. K. Chiu, H. Chang et al. //Aviat. Space Environ. Med. -2008. Vol. 79, № 7. - P. 704 - 706.

366. Stat3 controls lysosomal-mediated cell death in vivo / P. A. Kreuzaler, A. D. Staniszewska, W. Li et al. //Nat. Cell Biol.- 2011. Vol. 13. - P. 303 - 309.

367. STAT3/NFkappaB interplay in the regulation of alpha2-macroglobulin gene expression during rat liver development and the acute phase response / A. Uskokovic, S. Dinic, M. Mihailovic et al. // IUBMB Life. 2007. - Vol. 59, № 3. - P. 170 - 178.

368. Suda, S.A. Critical role of asparagine 1065 of human alpha2-macroglobulin information and reactivity of the thiol ester / S.A. Suda, K. Dolmer, P.G. Gettins // J.229

369. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, № 49. - P. 31107 - 31112.

370. Sun, Z. Role of imbalance between neutrofil elastase and a 1-antitrypsin in cancer development and progression / Z. Sun, P.Yang // The lanct Oncoligy. 2004. - № 5. - P.182 - 190.

371. Superoxide dismutase expression attenuates cigarette smoke- or elastase-generated emphysema in mice / R. F. Foronjy, O. Mirochnitchenko, O. Propokenko et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - № 173. - P. 623 - 631.

372. Synergistic effect of hydrogen peroxide and elastase on elastic fiber injury in vitro / J. O. Cantor, B. Shteyngart, J. M. Cerreta et al. // Experimental Biology and Medicine. 2006. - № 231. - P. 107 - 111.

373. Systematic identification and molecular characterization of genes differentially expressed in breast and ovarian cancer / E. Dahl, A. Sadr-Nabavi, E. Klopocki et al. //J. Pathol. 2005. - Vol. 205. - P. 21-28.

374. Tebbutt, S. J. Technology evaluation: transgenic alpha-1-antitrypsin (AAT), PPL therapeutics / S. J. Tebbutt // Curr. Opin. Mol. Ther. 2000. - Vol. 2, № 2. - P. 199-204.

375. Temporal changes in mRNA expression for bikunin in the kidneys of rats during calcium oxalate nephrolithiasis /S. Iida, A. B. Peck, J. Jonson-Tardieu et al. //J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol. 10. - P. 986 - 996.

376. The effect of oxandrolone on the endocrinologie, inflammatory, and hypermetabolic responses during the acute phase postburn / M.G. Jeschke, C.C. Finnerty, O.E. Suman et al. // Ann. Surg. 2007. - Vol. 246, № 3. - P. 351-360.

377. The inhibitory effect of IL-1 бета on IL-6-induced альфа2-тасп^1оЬи1тexpression is due to activation of NF-KannaB / J. G. Bode, R.D Fischer, D. Haussinger et al. // The Journal of Immunology. 2001. - Vol. 167. - P. 1469 - 1481.

378. The low-density lipoprotein receptor-related protein regulates cancer cell survival and metastasis development / V. Montel, A. Gaultier, R. D. Lester et al // Cancer Research. 2007. - Vol. 67. - P. 9817 - 9824.

379. The molecular and cellular biology of lung cancer: identifying novel therapeutic strategies/A. C. MacKinnon, J. Kopatz, T. Sethi et al. // Br. Med. Bull. 2010. - № 95.-P. 47-61.

380. The presence of elafin, SLPI, IL1-RA and STNF in head and neck squamous cell carcinomas and their relation to the degree of tumor differentiation / U.Westin, M. Nystrom, I. Ljungcrantz et al. // Mediat. Inflamm. 2002. - Vol. 11. - P. 7 - 12.

381. The protease inhibitor bikunin, a novel anti-metastatic agent / H Kobayashi, M Suzuki, Hirashima et al. // Biol. Chem. 2003. - Vol. 384. - P. 749 - 754.

382. The protease-activated receptor-2 agonist induces gastric mucus secretion and mucosal cytoprotection / A. Kawabata, M. Kinoshita, H. Nishikawa et al. // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107. - P. 1443 - 1450.

383. The radioprotective effect of alpha2-macroglobulin: a morphological study of rat liver / M. Mihailovic, V. Milosevic, I. Grigorov et al. // Med. Sci. Monit. 2009. -Vol. 15, №7,- BR188-193.

384. The role of MTJ-1 in cell surface translocation of GRP78, a receptor for {alpha}2-macroglobulin-dependent signaling / U. K. Misra, M. Gonzalez-Gronow, G. Gawdi, S. V. Pizzo // J. Immunol.- 2005. Vol. 174, № 4. - P. 2092 - 2097.

385. The signaling pathway involved in neutrophil elastase-stimulated MUC1 transcription /1. Kuwahara, E. P. Lillehoj, T. Koga et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2007. - Vol. 37. - P. 691 - 698.

386. The structure of bovine complement component 3 reveals the basis for thioester function / F. Fredslund, L. Jenner, L.B. Husted et al. // J. Mol. Biol. 2006. - Vol. 361, № 1. - P. 115-127.

387. The tetraspanin CD63 is involved in granule targeting of neutrophil elastase / L. Kallquist, M. Hansson, A.-M.Persson et al. // Blood. 2008. - Vol. 112. - P. 3444 -3454.

388. The TNFalpha gene relates to clinical phenotype in alpha-1-antitrypsin deficiency / A.M. Wood, M.J. Simmonds, D.L. Bayley et al // Respir Res. 2008.-Vo. 9.-P. 52.

389. The transfer of heavy chains from bikunin proteins to hyaluronan requires both TSG-6 and HC2 / C. S. Sonne-Schmidt, T. P. Krogager et al. // J. Biol. Chem. -2008. Vol. 283, Issue 27. - P. 18530 - 18537.

390. Thioredoxin and dihydrolipoic acid inhibit elastase activity in cystic fibrosis sputum / R. L. Lee, R.C. Rancourt, G. Val et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2005. - Vol. 289. - P. L875 - L882.

391. Thrombin generation: the functional role of alpha-2-macroglobulin and influence of developmental haemostasis / V. Ignjatovic, A. Greenway, R. Summerhayes, P. Monagle // Br. J. Haematol. 2007. - Vol.138, № 3. - P. 366 - 368.

392. Tissue distribution of rat macroglobulins in tumour-bearing rats / N.V. Maltseva, R.M. Zorina, N.V. Mingaljev et al. // Int. J. Exp. Pathol. 1999. - Vol. 80, №2. - P. 105 - 108.

393. Trypanosoma cruzi: alpha-2-macroglobulin regulates host cell apoptosis induced by the parasite infection in vitro / E.M. De Souza, M. Meuser-Batista, D.G. Batista et al.//Exp. Parasitol. 2008. - Vol. 118, № 3. - P. 331 - 337.

394. Trypsin is produced by and activates protease-activated receptor-2 in human cancer colon cells: evidence for new autocrine loop / R. Ducroc, C. Bontemps, K. Marazova et al. // Life Sci. 2002. - Vol. 70. - P. 1359 - 1367.

395. Tryptase and agonists of PAR-2 induce the proliferation of human airway smooth muscle cells / P.Berger, D.W.Perng, H. Thabrew et al. // J. Appl. Physiol.2001.-Vol. 91.-P. 1372- 1379.

396. TSG-6 Potentiates the antitissue kallikrein activity of inter—inhibitor through bikunin releas / R. Forteza, S. M. Casalino-Matsuda et al. //Am. J. Resp. Cell and Mol. Biol. 2007. - Vol. 36. - P. 20 - 31.

397. Turpin, J. A. Human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) replication is unaffected by human secretory leukocyte inhibitor / J. A. Turpin, C. A. Schaeffer, M. Bu // Antivir. Res. 1996. - Vol. 29. - P. 269-277.

398. Twining, S.S. Corneal systems of alfa-1 ptoteinase inhibitor / S.S.Twining, T. Fuckuchi // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. - 1994. - Vol. 35, № 2. - P. 458 - 62.

399. Two out of the three kinds of subunits of inter-alpha-trypsin inhibitor are structurally related / W. Gebhard, T. Schreitmuller, K. Hochstrasser et al. // Eur. J. Biochem. 1989. - Vol. 181. - P. 571 - 576.

400. Ueda, M. Evaluation of oxidized alpha-1-antitrypsin in blood as an oxidative stress marker using anti-oxidative al-AT monoclonal antibody / M. Ueda, S.I Mashiba, K. Uchida//Clin. Chim. Acta. 2002. - Vol. 317. - P. 125 - 131.

401. Up-regulation of the alpha 2-Macroglobulin Signaling Receptor on Rheumatoid Synovial Fibroblasts / U. K. Misra, M. Gonzalez-Gronow, G. Gawdi, S. V. Pizzo // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, № 1. - P. 497 - 502.

402. Upregulation of the NNP-1 (novel nuclear protein-1, D21S2056E) gene in keloid tissue determined by cDNA microarray and in situ hybridization / G.Y. Na, S.K. Seo, S.J. Lee et al. // Br. J. Dermatol. 2004. - Vol. 151, № 6. - P. 1143 - 1149.

403. Urinary trypsin inhibitor protects against systemic inflammation induced by lipopolysaccharide / K-I. Inoue, H. Takano, A. Shimada, R. Yanagisawa et al. // Mol. Pharmacol. 2005. - Vol. 67. - P. 673 - 680.

404. Validation of the FibroTest biochemical markers score in assessing liver fibrosis in hepatitis C patients / E. Rossi, L. Adams, A. Prins, M. Bulsara // Clinical Chemistry. 2003. - Vol. 49. - P. 450 - 454.

405. Variability of pulmonary function in alpha-1-antitrypsin deficiency: clinical correlates / E.K. Silverman, J.A. Pierce, V.A. Province et al.// Ann Intern Med. -1989.-Vol. 111, № 12.-P. 982 -91.

406. Vetvicka, V. Procathepsin D and cytokines influence the proliferation of lung cancer cells / V. Vetvicka, J. Vetvicka // Anticancer Res.- 2011.- Vol. 31.- P. 47 51.

407. Vouret-Craviari, V. Modulation of Rho GTPase activity in endothelial cells by selective proteinase-activated receptor (PAR) agonists / V. Vouret-Craviari, D. Grail,

408. E. Van Obberghen-Schilling // J. Thromb. Haemost. 2003. - Vol. 1, № 5. - P. -1103 - 1111.

409. Wang, H. Four subtypes of protease-activated receptors, co-expressed in rat astrocytes, evoke different physiological signaling / H.Wang, J.J. Ubl, G. Reiser // Glia. 2002. - Vol. 37. - P. 53 - 63.

410. Wezemann, F.H. Osteoblast low molecular-weight proteinase inhibitor. I. Isolation and characterization of activity fron osteoblastic cells and bone / F.H. Wezemann, J.Corey, Baxler // Calcif. Tissie Int. -1990. Vol.46, №4. - P. 263-269.

411. Wilson, MR. Potential roles of abundant extracellular chaperones in the control of amyloid formation and toxicity / M.R. Wilson, J.J. Yerbury, S. Poon // Mol. Biosyst.- 2008. Vol. 4, № 1. - P. 42 - 52.

412. Yokota, T. Downregulation of elafin gene in breast cancer: a novel target / T. Yokota, K. K. Hunt, K. Keyomarsi // AACR Meeting Abstracts. 2006. - P. 1154 -1155.

413. Zelvyte, I. Multiple effects of alpha 1-antitrypsin on breast carcinoma MDA-MB 468 cell growth and invasiveness / I. Zelvyte, S. Lindgren, S. Janciauskiene // Eur. J. Cancer Prev. 2003. - Vol. 12, № 2. - P. 117 - 124.

414. Zhuo, L. Inter-alpha-trypsin inhibitor, a covalent protein-glycosaminoglycan-protein complex / L. Zhuo, V.C. Hascall, K. Kimata // J. Bio.l Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 38079-38082.

415. Zinc-binding proteins (metallothionein and alpha-2 macroglobulin) and immunosenescence / E. Mocchegiani, L. Costarelli, R. Giacconi et al. // Exp. Gerontol. 2006. - Vol. 41, № 11. - P. 1094 - 107.