Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в патологии роговицы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор биологических наук Чеснокова, Наталья Борисовна

• Чеснокова, Наталья Борисовна
• доктор биологических наук
• 1991

Оглавление диссертации доктор биологических наук Чеснокова, Наталья Борисовна

ВВВДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. ПРОТЕШИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ И ВОСПАЛЕНИЕ.

Глава П. ОСНОВНЫЕ ИНГЖИТОРЫ ПРОТЕИНАЗ ПЛАЗМЫ

КРОВИ: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ

11.1. Альфа-Т-антитрипсин ( elj- протеиназный ингибитор)

11.2. Альфа-2-макроглобулин

Глава III. ПОЛИВАЛЕНТНЫЙ ИН1ИБИТОР ПРОТЕИНАЗ -АДРОТИНИН: СВОЙСТВА, ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ

Глава ГУ. ГИДРОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ, ИНГИБИТОРЫ

ПРОТЕИНАЗ И ПАТОЛОГИЯ РОГОВИЦЫ.

ГУ.Г. Коллагенолитические ферменты

U.2. Ферменты фибринолитической системы.

ГУ.З. Кислые гидролитические ферменты.^.

ГУ. 4. Эндогенные ингибиторы протеолитических ферментов.

Глава У. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ СЛЁЗНОЙ ЖИДКОСТИ. 66 •

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЩВАНИЯ.

Глава УГ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

УГ.Г. Экспериментальные модели.

УТ.Т.Г. Ожоги роговицы: термический. щелочной. ожог роговицы эпихлоргидрином.

УТЛ.2. Герпетический кератит.

У1.1.3. Операционная травма

УТЛ. 4. Иммунизация.

У1.2. Обследованные больные.

У1.3. Методы измерения активности гидролитических ферментов и антипротеиназ .^

У1.3.1. Подготовка материала для измерения активности.

У1.3.2. Определение трипсиноподобной активности.

У1.3.3. Определение антитриптической активности.

У1.3.4. Определение активности J. 2~макроглобулина

У1.3.5. Определение эластазоподобной активности

У1.3.6. Определение активности р> -глюкуронидазы и р - t^ -ацетилглюкозаминидазы.

У1.3.7. Определение активности кислой фосфатазы.

У1.4. Исследование белкового состава водянистой влаги и сыворотки крови

У1.5. Исследование фармакокинетики поливалентного ингибитора протеиназ в тканевых структурах глаза.

Глава УН. АКТИВНОСТЬ ГИДРОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ И

ЖГИПРОТЕИНАЗ В ТКАНЕВЫХ СТРУКТУРАХ ГЛАЗА, ВОДЯНИСТОЙ ВЛАГЕ, СЛЁЗНОЙ ЖИДКОСТИ И ВЫВОРОТКЕ КРОВИ ИНТАКТНЫХ КРОЛИКОВ.

Глава УШ. ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ АКТИВНОСТИ ПРОТЕО-ЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ И АНТИПРОТЕИНАЗ В ТКАНЕВЫХ СТРУКТУРАХ И ВОДЯНИСТОЙ ВЛАГЕ ГШ КРОЛИКОВ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ПОВРЕЖДЕ

НИЯ ПЕРЕДНЕГО CEIMEHTA ГЛАЗНОГО ЯБЛОКА . IOI

УШ.1. 1фаткая характеристика экспериментальных моделей.

УШ.2. Протеолитическая активность.

УШ.2.1. Трипсинолодобная актив ность.

УШ.2.2. Эластазоподобная активность . НО

УШ.З. Антипротеолитическая активность.

УШ.3.1. Антитриптическая активность.

УШ.З.2. Активность oL 2-макроглобулина.

Глава ГХ. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ДИНАМИКИ БЕЛКОВОГО СОСТАВА ВОДЯНИСТОЙ ВЛАГИ И СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ТЕРМИЧЕСКОМ И ЩЕЛОЧНОМ ОЖОГАХ РОГОВИЦЫ.

Глава X. ИЗМЕНЕНИЕ БАЛАНСА ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ И АНТИ-ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ РОГОВИЦЫ.

X.I. Экспериментальные исследования

X.2. Исследование сыворотки крови у больных с заболеваниями роговицы . -^

Глава XI. АКТИВНОСТЬ ГИДРОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ И

АНТИПРОТЕИНАЗ В СЛЁЗНОЙ ЖИДКОСТИ КРОЛИКОВ

ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ РОГОВИЦЫ (ЩЕЛОЧНОЙ

ОЖОГ)

XI.I. Протеолитические ферменты

XI.2. Антипротеиназы.

XI.3. Гликозидазы.

XI.4. Особенности динамики активности гидролитических ферментов и антипротеиназ.в слезной жидкости при различных формах течения ожоговой болезни глаз

Глава XII. АПРОТИНИН-ПОЛИВАЛЕНШЫЙ ИНГИБИТОР ПРОТЕИНАЗ В ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕРВДНЕГО ОТДЕЛА ГЛАЗА

XII.I. Ожоги роговицы.

XII. 2. Операционная травма.

XII.3. Сравнительное изучение гордокса и отечественного поливалентного ингибитора протеиназ

Глава XIII. ФАРМАКОКИНЕТИКА ПОЛИВАЛЕНТНОГО ИНГИБИТОРА ПРОТЕИНАЗ В ГЛАЗУ ПОСЛЕ ЕГО ИНСТИШШ-ЦИЙ.

Глава Х1У. ГИДРОЛИТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ И АНТИПРОТЕИНАЗЫ В СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ РОГОВИЦЫ.

Х1У.1. Герпетический кератит.

Х1У.2. Состояние после кератопластики ожоговых бельм.

Х1У.З. Решетчатая дистрофия роговицы.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в патологии роговицы»

Актуальность проблемы. Патология роговицы составляет около 25$ от всех заболеваний органа зрения и имеет высокий удельный вес (до 50$) среди причин снижения зрения и слепоты /30/. Воспалительные заболевания наиболее распространены среди патологий роговицы /17, 45, 86/. Этиология их очень разнообразна -это различные виды травм (механические, ожоговые), инфекции, последствия оперативного вмешательства и др« Важным моментом в лечении воспалительных заболеваний роговицы является предупреждение развития тяжелых деструктивных процессов, последствиями которых может быть образование грубых помутнений, а также глубоких язв и перфораций роговицы, что сопровождается значительным снижением или потерей зрения.

В связи с вышесказанным актуальным является исследование механизмов, лежащих в основе нарушения тонкой структурной организации роговицы при ее заболеваниях. При этом следует учитывать, что воспалительный процесс в роговице не остается локальным, а оказывает влияние на состояние других тканевых структур глаза, особенно в его переднем отделе.

Ведущую роль в деградации компонентов соединительной ткани, типичным представителем которой является строма роговицы, играют протеолитические ферменты /43, 79/. В результате протео-литического распада происходит отторжение поврежденных тканевых элементов, что является необходимым условием нормального течения репаративных процессов, но в то же время чрезмерная активация протеолиза может служить причиной повреждения нативных тканей и расширения очага воспаления. Это особенно опасно для роговицы, где, незначительное для многих других тканевых образований, усиление воспалительного процесса может привести к существенному ухудшению оптических свойств роговицы и даже создать угрозу ее перфорации.

Однако роль протеолиза далеко не ограничивается расщеплением структурных компонентов тканей. В настоящее время протеолиз принято рассматривать как особую форму биологического контроля, осуществляемого с помощью реакций ограниченного протеолиза /59, 308/. При участии протеолитических ферментов осуществляется регуляция уровня медиаторов воспаления, образование из предшественников активных форм ферментов, участвующих в воспалительной реакции и т.д.

Наиболее универсальным механизмом контроля протеолиза является контроль, осуществляемый ингибиторами протеаз /52/. Установлено, что в основе патогенеза многих заболеваний лежит нарушение баланса между активностью протеолитических ферментов и их w ингибиторов /12, 58, 63/. Имеются отдельные указания на значение некоторых протеолитических ферментов и антипротеиназ в оф-тальмопатологии. Однако в литературе отсутствуют сведения о закономерностях изменения протеиназно-ингибиторного баланса в t тканевых структурах глаза в динамике патологического процесса,в том числе в сопоставлении с изменением этого баланса в слезной жидкости и сыворотке крови, что затрудняет решение вопроса об адекватности исследования активности протеиназ и их ингибиторов в этих биологических жидкостях для оценки характера течения патологического процесса в глазу и разработки эффективных методов направленной коррекции протеолиза.

Пелъю настоящей работы явилось изучение закономерностей местных (тканевые структуры глаза, водянистая влага, слёзная жидкость) и общих (периферическая кровь) изменений в протеиназ-но-ингибиторном балансе при патологических процессах в роговице, обоснование целесообразности исследования этого баланса в слёзной жидкости и сыворотке крови для оценки характера течения патологического процесса в глазу и направленной коррекции про-теолиза.

Для достижения цели были поставлены следующие основные задачи:

1. Установить общие закономерности и выявить особенности динамики протеолитической (трипсино- и эластазоподобной) и антипротеолитической (антитриптической и *6>-макроглобулина) активности в тканевых структурах и водянистой влаге глаз кроликов после различных экспериментальных повреждений переднего отдела глаза.

2. Исследовать характер изменения проницаемости барьера кровь - водянистая влага при ожоговой травме роговицы у кроликов на основании изучения поступления во влагу белков с различной молекулярной массой и установить зависимость между проницаемостью этого барьера и протеолитической и антипротеолитической активностью водянистой влаги. Изучить влияние ожоговой травмы глаза кроликов на состав белков сыворотки периферической крови.

3. Изучить закономерности изменения протеиназно-ингибитор-ного баланса в периферической крови у больных с злболеваниями роговицы и у кроликов после экспериментальной травмы глаза.

4. Изучить динамику активности гидролитических ферментов и антипротеиназ в слёзной жидкости при различных патологических состояниях переднего отдела глаза с целью установления степени информативности этих показателей для оценки характера течения патологического процесса в глазу и выбора направленности терапевтического воздействия.

5. Изучить влияние поливалентного ингибитора протеиназ типа алротинина (гордокса) на течение воспалительного процесса в глазу и на активность гидролитических ферментов и антипротеиназ в тканях глаза, слёзной жидкости, сыворотке крови кроликов при различных способах введения препарата.

6. Провести сравнительное исследование влияния гордокса и нового отечественного поливалентного ингибитора протеиназ типа алротинина на течение экспериментального воспалительного процесса в роговице и ферментативную активность в роговице и слёзной жидкости кроликов. Оценить возможность разработки глазной лекарственной формы нового отечественного поливалентного ингибитора протеиназ, изучить его фармакокинетику в тканях глаза. flfrTfflftfi ЧШШ ирщдрвздцй.

Впервые проведено исследование протеиназно-ингибиторного баланса в тканевых структурах глаза и водянистой влаге в норме и в динамике воспалительного процесса. Показано, что при различных видах экспериментального повреждения переднего отдела глаза кроликов, приводящих к развитию воспалительной реакции (ожоги роговицы, операционная травма), независимо от вида повреждающего воздействия, в тканевых структурах глаза, как подвергшихся непосредственному воздействию, так и в других образованиях глаза, развивается стереотипная реакция, заключающаяся в увеличении активности протеолитических ферментов,трипсиноподобных и эла.стазоподобных,и одновременном возрастании антипро-теолитического потенциала, степень этих изменений зависит от вида воздействия и стадии процесса.

Впервые при ожогах роговицы изучена динамика белкового состава водянистой влаги как показателя состояния проницаемости барьера кровь-водянистая влага. Выявлены принципиальные различия в изменении проницаемости барьера кровь-водянистая влага при термическом и щелочном ожогах роговицы кршшков и установлено, что существует зависимость между протеиназно-ингибиторным балансом в водянистой влаге и состоянием проницаемости этого барьера.

Впервые установлено, что при патологических процессах в роговице, сопровождающихся значительной деструкцией ее тканей, в периферической крови происходит изменение протеиназно-ингиби-торного баланса, зависящее от стадии патологического процесса и характера его течения. В то же время показано, что операционная травма глаза подобных изменений в периферической крови не вызывает.

На основании изучения активности гидролитических ферментов и антипротеиназ в слёзной жидкости в различные стадии воспалительного процесса в глазу кроликов в сопоставлении с их активностью в роговице показано, что динамика уровня этих показателей в слезе отражает стадийность и характер течения патологического процесса и может явиться объективным критерием для его оценки. Установлено, что патологический процесс, протекающий в одном глазу, вызывает изменение протеолитической и антипротео-литической активности в слезной жидкости парного глаза. Обнаружено, что состояние аутосенсибилизации организма сопровождается увеличением активности ^-макроглобулина в слёзной жидкости.

Впервые исследовано влияние поливалентного ингибитора про-теиназ типа апротинина (при различных способах его введения) на ферментативную активность в тканях глаза и слёзной жидкости, протеиназно-ингибиторный баланс в периферической крови при экспериментальных травмах глаза.

Впервые изучены фармакокинетические параметры проникновения поливалентного ингибитора протеиназ типа апротинина в ткани глаза при его инсталляциях.

Дротта^а щчжъп у$штш ятъшшя

Показано, что исследование активности гидролитических ферментов и антипротеиназ в слёзной жидкости можно использовать в клинической практике в качестве критерия для оценки характера патологического процесса в роговице, его прогноза, а также для проведения обоснованной терапии и ее контроля. Изучение протеи-назно-ингибиторного баланса в периферической крови позволяет проводить оценку генерализованного ответа организма на воспалительный процесс в роговице.

Дано обоснование и разработаны показания к применению поливалентных ингибиторов протеиназ типа апротинина при заболеваниях глаза, обоснованы способы их применения. Показана целесообразность включения поливалентных ингибиторов протеиназ в комплексную терапию ожоговой болезни глаз, офтальмогерпеса, а также после офтальмохирургических вмешательств.

Полученные результаты послужили основанием для разработки глазной лекарственной формы поливалентного ингибитора протеиназ типа апротинина. Проведены экспериментальные исследования в плане разработки первой глазной лекарственной формы поливалентного ингибитора протеиназ на основе нового отечественного препарата.

Основные положения, выносимые на защиту.

I. При воспалительном процессе в глазу, развивающемся в ответ на различные повреждающие воздействия, в тканевых структурах глаза, находящихся как в области непосредственного действия повреждающего фактора, так и вне ее, происходит увеличение активности протеолитических ферментов (трипсино- и эластазопо-добных) и одновременное возрастание антипротеолитического потенциала. Подобная направленность изменения протейназно-ингиби-торного баланса в тканевых структурах глаза при воспалении не зависит от вида повреждающего воздействия.

2. Ожог роговицы кроликов вызывает как качественные, так и количественные изменения в составе белков водянистой влаги, которые заключаются в повышении концентрации белков и появлении белков, не обнаруживаемых в водянистой влаге интактных животных. Интенсивность этих изменений отражает состояние проницаемости барьера кровь - водянистая влага и зависит от вида ожога и стадии ожоговой болезни глаз. Существует зависимость между состоянием проницаемости барьера кровь - водянистая влага и активностью в ней протеолитических ферментов и антипротеиназ.

3. При патологических процессах в роговице, сопровождающихся значительной деструкцией ее тканевых структур, в периферической крови происходит изменение протеиназно-ингибиторного баланса, зависящее от стадии патологического процесса и характера его течения, в то время как операционная травма глаза подобных изменений в крови не вызывает.

4. Активность гидролитических ферментов и антипротеиназ в слёзной жидкости является объективным критерием для оценки характера течения патологического процесса в роговице. Сопоставление местных (слеза) и общих (кровь) сдвигов в протеиназно-ин-гибиторном балансе дает объективную информацию, позволяющую прогнозировать течение патологического процесса в глазу, определить направленность и способ коррекции протеолиза.

5. Обоснована целесообразность включения поливалентных ингибиторов протеиназ типа апротинина в комплексную терапию воспалительных и деструктивных процессов в глазу. Показана эффективность применения препарата этой группы - гордокса при ожогах глаз, офтальмогерпесе, для профилактики осложнений после оф-тальмохирургических вмешательств, для предотвращения расплавления роговичного трансплантата после кератопластики. Экспериментально установлено, что при местном применении гордокса происходит нормализация ферментативных процессов в роговице и слёзной жидкости, а также стабилизация проницаемости гематоофталь-мического барьера, а при внутренном введении в более ранние сроки нормализуется протеиназно-ингибиторный баланс в периферической крови.

6. Разработаны экспериментальные предпосылки для создания первой глазной лекарственной формы поливалентного ингибитора протеиназ типа апротинина на основе отечественного препарата, изучены фармакокинетические параметры проникновения его в ткани глаза кроликов при инстилляционном способе введения.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Чеснокова, Наталья Борисовна

ВЫВОДЫ

I. Изучено распределение протеолитической (трипсино- и эластазоподобной) активности, активности лизосомных гликозидаз антипротеолитической активности (антитриптической и Х^-мак-роглобулина) в тканевых структурах глаза (роговице, радужке, цилиарном теле), водянистой влаге, слезной жидкости и сыворотке крови интактных кроликов: а) показано, что трипсиноподобная активность в тканях глаза, водянистой влаге и слезной жидкости низкая (0,01-0,06 нмоль/мин мг белка), эластазоподобная активность выше (15-50 нмоль/мин мг белка), и распределение последней идентично распределению активности лизосомных гликозидаз - наиболее высокая активность в цилиарном теле и радужке, ниже в роговице и самая низкая в водянистой влаге и слезной жидкости; б) установлено наличие в тканевых структурах глаза, водянистой влаге, слезной жидкости антипротеолитической активности - антитриптической (1-3 нмоль/мин мг белка) и ^ макроглобулина (0,02-0,55 нмоль/мин мг белка); в) сопоставление активности гидролитических ферментов и антипротеиназ в единице объема водянистой влаги, слезной жидкости и сыворотки крови показало, что активность трипсино- и эластазоподобных протеиназ, а также антипротеолитическая активность в сыворотке крови значительно выше, чем в слезной жидкости и водянистой влаге, в то время как активность гликозидаз наиболее высокая в слезной жидкости. -глюкуронидазы, а также

2. Изучение динамики протеолитической и антипротеолити-ческой активности в тканевых структурах и водянистой влаге глаз кроликов после тяжелых ожогов роговицы (термического, щелочного, вызванного эпихлоргидрином), а также после экстракап-сулярной экстракции хрусталика позволило установить следующие основные факты: а) независимо от этиологии повреждающего фактора, приводящего к воспалительному процессу, в тканевых структурах глаз и водянистой влаге развивается стереотипная реакция, выражающаяся в увеличении протеолитической активности и одновременном возрастании антипротеолитического потенциала, степень этих изменений зависит от вида воздействия и стадии процесса; б) изменение протеиназно-ингибиторного баланса происходит не только в области действия повреждающего фактора, но и в тканевых образованиях, не подвергшихся непосредственной травме; в) при щелочном и термическом ожогах роговицы в водянистой влаге отмечаются существенные различия в динамике активности протеиназ и их ингибиторов - при щелочном ожоге активность значительно выше, чем при термическом,, и при щелочном ожоге ярко выражены два периода ее повышения - ранний (1-7 сутки ) и поздний (14-21 сутки).

3. Ожог роговицы у кроликов вызывает как количественные, так и качественные изменения в белковом составе водянистой влаги, заключающиеся в повышении концентрации белков с молекулярной массой 4: 65 КД и появлении белков с молекулярной массой > 65 КД, не выявляемых в водянистой влаге интактных кроликов. Интенсивность этих изменений зависит от вида ожога и стадии ожоговой болезни и характеризует проницаемость барьера кровь-водянистая влага. Обнаружено наличие взаимосвязи между протеолитической и антипротеолитической активностью в водянистой влаге и состоянием проницаемости барьера кровь-водянистая влага.

4. После ожогов роговицы изменяется белковый состав сыворотки крови, что выражается в снижении содержания альбумина и увеличении содержания белков с молекулярной массой 40-50 КД.

5. При патологических процессах в роговице, сопровождающихся значительной деструкцией ее тканевых образований (ожогах, герпетическом кератите, решетчатой дистрофии\ в периферической крови происходит изменение протеиназно-ингибиторного баланса, зависящее от стадии патологического процесса в глазу и характера его течения .

Изменение активности антипротеиназ в сыворотке крови ( ^ j-антитрипсина и Л 2~макРогло(^Улина^ ПРИ ожогах роговицы и герпетическом кератите имеет одинаковую направленность, сопоставимо по интенсивности с изменением их активности при обширных ожогах поверхности тела и является проявлением общей защитной реакции организма на тяжелое поражение роговицы. Операционная травма не вызывает подобных изменений в крови.

6. В слезной жидкости при исследованных, патологических процессах в роговице происходит изменение активности гидролитических ферментов и антипротеиназ, отражающее характер и стадийность течения патологического процесса. Для периода разгара воспалительного процесса в роговице характерно увеличение протеолитической и снижение антипротеолитической активности в слезной жидкости. Изменение ферментативной и антипротеолитической активности происходит в слезной жидкости не только больного глаза, но и парного. Состояние аутосенсибилизации сопровождается увеличением в слезной жидкости активности X 2-мак-рогло^улдна^т^^ экспериментального щелочного ожога роговицы установлено, что в слезной жидкости у кроликов с%лагоприятным течением ожоговой болезни глаз, как до нанесения ожога, так и после, активность трипсиноподобных протеиназ и tC £-макроглобу-лина выше, а антитриптическая активность ниже, чем у кроликов с благоприятным исходом болезни. Это свидетельствует о том, что состояние протеиназно-ингибиторного баланса может являться одним из эндогенных факторов, обуславливающих тяжесть течения ожоговой болезни глаз.

8. Обоснована целесообразность включения препаратов поливалентных ингибиторов протеиназ типа апротинина в комплексную терапию воспалительных заболеваний глаза с целью усиления собственных защитных реакций, направленных на ограничение протеолитических процессов в поврежденных тканях. Критерием для назначения антипротеиназ может быть увеличение трипсиноподобной и снижение антитриптической активности в слезной жидкости.

9. При лечении гордоксом воспалительных процессов, вызванных повреждением переднего отдела глазного яблока у кроликов, установлено следующее: а) гордокс снижает частоту развития глубоких изъязвлений роговицы и иридоциклита при ожоговой болезни глаз и уменьшает воспалительную реакцию после экстракции хрусталика; б) гордокс уменьшает протеолитическую активность в тканевых структурах глаза, стабилизирует проницаемость барьера кровь-водянистая влага, снижает активность гидролитических ферментов в слезной жидкости; в) при лечении ожоговой болезни глаз гордоксом в виде субконъюнктивальных или внутривенных инъекций в более ранние сроки в крови нормализуется активность основных плазменных анти-протеиназ, что свидетельствует о более раннем завершении острой фазы воспаления.

10. Показана идентичность действия гордокса и субстанции нового отечественного поливалентного ингибитора протеиназ типа апротинина на деструктивные процессы в роговице при ее ожоге, а также на активность гидролитических ферментов в роговице и в слезной жидкости, что послужило основанием для разработки глазной инсталляционной лекарственной формы на основе отечественного препарата.

11. Исследование фармакокинетики поливалентного ингибитора протеиназ типа апротинина в тканевых структурах глаза и водянистой влаге после его инстилляций показало, что ингибитор проходит через барьерные системы роговицы и проникает в водянистую влагу и цилиарное тело. Увеличение вязкости инсталляционного раствора путем добавления поливинилового спирта усиливает поступление ингибитора в роговицу, влагу, цилиарное тело, но не влияет на среднее время его удержания в них, которое составляет 50-60 мин. Для поддержания высокого уровня ингибитора в тканях глаза рекомендуется проводить инстилляции каждые 1-2 часа.

12. Сопоставление общих (кровь) и местных (слеза) сдвигов в протеиназно-ингибиторном балансе дает объективную информацию о характере течения патологического процесса в роговице и позволяет решить вопрос о направленности и способе коррекции протеолиза.

Исследование суммарной активности трипсиноподобных протеиназ и антипротеолитической активности (антитриптической и 2-макроглобулина) в слезной жидкости и Сыворотке крови больных с герпетическим кератитом, решетчатой дистрофией роговицы, а также у больных, перенесших операцию кератопластики, позволило установить существование зависимости между динамикой этих показателей и характером клинических проявлений заболевания, а также обосновать показания к применению антипротеолити-ческих препаратов типа апротинина.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Чеснокова, Наталья Борисовна, 1991 год

1. Антонов В.К. Химия протеолиза. М., 1983.

2. Багдаш К.С. Патогенетическое обоснование применения ингибиторов протеиназ в лечении термических ожогов глаза: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1985. - 22 С.

3. Балабушевич Н.Г. Исследование методов выделения и разработка технологии получения поливалентного ингибитора протеиназ медицинского назначения из полупродуктов производства инсулина: Автореф. дис. . кан.хим.наук. М., 1990. - 17 С.

4. Баррет А.Дж., Хит М.Ф. Лизосомные ферменты // Лизосомы. Методы исследования / ред. Дж.Дингл. М., 1980. - С.25-156.

5. Биохимические методы исследования в клинике / ред. А.А.Покровский. М., 1969. - С.206-210.

6. Бирич Т.В. Ожоги глаз. Минск, 1979.

7. Брикман И.В., Ибадова С.И., Котелянский В.Э. Фибрснектин. Новый класс лекарственных веществ в лечении эпителиальных дефектов роговицы // Патофизиология и биохимия глаза. М., 1986. - С. 88-92.

8. Валуева Т.А., Маклакова И.А., Синани В.А., Мосолов В.В., Платэ Н.А. Свойства и применение иммобилизованного овомукоида из белка утиных яиц // 5 Всесоюзный симпозиум по инженерной энзимологии. Олайне, 1985. - С.348.

9. Веремеенко К.Н., Волохонская Л.И. Определение ^ ^-ма-кроглобулина в сыворотке крови человека и его клиническое значение // Лабор. дело. 1969. - №7. - С.394-397.

10. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П. Протеолиз и злокачественный рост (обзор) // Вопр. мед. химии. 1986. - Т.32,б. С.17-25.

11. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. Киев, 1988.

12. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. Ингибиторы протеолитических ферментов крови и их исследование в клинике // Вопр. мед. химии. 1975. - Т.21, № I. - C.5-I3.

13. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. Молекулярные механизмы фибринолиза и перспективы тромболитической терапии // Вопр. мед. химии. 1984. - Т.30, вып.5. - С.13-22.

14. Веремеенко К.Н., Кизим А.И., Колесник Л.А. << 2~макР°~ глобулин и механизм его взаимодействия с протеиназами // Вестн. АМН СССР. 1984. - №8. - С.60-64.

15. Гахраманов Ф.С. Особенности промышленных химических ожогов глаз, пути профилактики и патогенетически обоснованного лечения: Автореферат дис. . канд.мед.наук. М., 1989. - 25 С.

16. Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г., Юнаков A.M. Лечение и профилактика осложнений термических ожогов органа зрения: Метод, рекомендации. М., 1982. - II с.

17. Гундорова Р.А. Тартаковская А.И., Ленкевич М.М.

18. ЭДГА в лечении ожогов роговой оболочки глаза известью // 4 Научная конференци по проблеме "Ожоги", 1965. - С. 76-77.

19. Гусева О.Г., Леус Н.Ф., Метелицына И.П. Изменение активности кислой фосфатазы роговицы в динамике химического ожога глаза // Офтальмол. журн. 1988. - № 7. - С.431-437.

20. Дайхин Е.И. Биохимические структуры и функции ба-зальных мембран (Обзор литературы) // Вопр.мед.химии. 1985. -T.3I., вып. I. - С.23-32.

21. Далгат Л.Д. Некоторые показатели клеточного метаболизма при поверхностных и глубоких формах офтальмогерпеса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1982. - 140 С.

22. Даниличев В.Ф. Обоснование и эффективность применения протеолитических ферментов при патологии глаз: Автореф. дис. . докт.мед.наук., Л. 1983. 32 с.

23. Доценко В.Л., Нахикян Р.И., Соловьева Н.И., Платонова Т.К., Яровая Г.А. Протеолитические ферменты слезной жидкости как факторы патогенеза хронических язв роговой оболочки // Вопр.мед.химии. 1990. - № 3. - С.73-76.

24. Заец Т.Л., Корякина И.К., Коткина Т.И. Изменение активности протеолитических ферментов и токсических свойств сыворотки и экстрактов органов обожженных крыс на фоне введения контрикала // Патолог, физиология и эксперим.терапия. 1979. -№ 2. - С. 41-45.

25. Касавина B.C., Кузнецова Т.П. О диагностической ценности биохимических исследований слезной жидкости в офтальмологии // Вестн. офтальмол. 1978. - № 5.-С. 79-82.

26. Касавина Б.С., Майчук Ю.Ф., Далгат Л.Д. Лизосомаль-ные гликозидазы тканей глаза при поверхностных и глубоких формах экспериментального офтальмогерпеса // Вестник офтальмол. -1981. № 4. - С. 46-49.

27. Касавина Б.С., Майчук Ю.Ф., Далгат Л.Д. Лизосомы роговицы при экспериментальном офтальмогерпесе // Бюл. экспер. биол. и мед. 1981. - № 4. - С.438-439.

28. Каспаров А.А. Диагностика, клиника и лечение заболеваний роговой оболочки // У1 Всесоюз. съезд офтальмологов. -М., 1985. Т.У1. - С.З - 14.

29. Ковалевский Е.И., Акчурина Г.З. О некоторы: аспектах медикаментозной терапии в детской глазной патологии // Вестник офтальмол. 1985. - № 4. - С.40-44.

30. Ковтун В.И. Прогнозирование воспалительной реакции при интраокулярной хирургической коррекции стационарных травматических катаракт: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1989, 23 С.

31. Кот О.А., Московченко К.П., Проценко В.А. Применение ингибитора протеаз контрикала в лечении факогенных увеи-тов // Офтальмол. журн. 1984. - № 8. - С. 486-488.

32. Кот О.А., Проценко В.А. Роль ингибиторов протеолитич-ческих ферментов в патогенезе и лечении воспалительных заболеваний глаз // Офтальмол. журн. 1987. - № 6. - С.373-377.

33. Кримштейн Т.А, , Хватов. В.Б. , Модификация метода определения оС £макроглобулина для параллельного исследования его и оС j-антитрипсина в крови человека// Лабор.дело.1978. № 4. - С.234-237.

34. Кузин М.И., Заец Т.Л. Нарушения метаболических процессов в патогенезе ожоговой болезни и пути их коррекции // Хирургия. 1981. - № 5. - С.35-43.

35. Кузнецова Т.П., Катаргина Л.А., Чеснокова Н.Б. Ингибиторы протеезной активности сыворотки у детей с увеитами // Врожд. патология органа зрения. М., 1980. С.125-126.

36. Лапина И.А. Физиология слезной железы. Л. Медицина, 1965, 73 с.

37. Ларионова Н.И., Казанская Н.Ф., Сахаров И.Ю., Бере-зин И.В. Модификация белковых ингибиторов протеаз для использования в медицине // 1У Всесоюзный биохимический съезд. Ленинград, 1979. С. 236-237.

38. Левицкий А.П., С.тефанов А.В., Веретенников А.Л. Влияние ингибитора эластазы на течение геморрагического панкреатита // Патолог, физиология и эксперим. терапия. -1974. № 6. - С. 57-60.

39. Лозицкий В.П., Поляк Р.Я. Роль протеолиза в репродукции вирусов животных и человека и антивирусная активность ингибиторов протеаз // Успехи совр.биол. 1982. - Т.93, вып.З.-С. 352-362.

40. Локшина Л.А. Реакции ограниченного протеолиза и их регуляторное значение // Успехи биол. химии. 1977. - Т.18. -С. 162-184.

41. Локшина Л.А., Соловьева Н.И., Орехович В.Н. Роль лизосомных протеиназ в деструкции ткани // Вопр.мед.химии. -1987. № 5. - С.38-42.

42. Лызлова С.Н. Лизосомальные белки нейтрофилов -факторы антимикробной защиты клеток // Вопр.мед. химии. 1987.1. Т.ЗЗ, вып. 5. С. 43-48.

43. Майчук Ю.Ф. Эпидемиология и основные причины слепоты в мире // Актуальные вопросы социальной офтальмологии. М., 1985. С. 24-32.

44. Майчук Ю.Ф., Микули С.Г. Влияние левамизола на секрецию иммуноглобулинов в слезной жидкости и течение экспериментального герпетического кератита // Вопр. вирусологии. -198I. № I. - С. 103-105.

45. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1989. - 341 С.

46. Маянский Д.Н. Острое воспаление: ключевые события и новые проблемы // Пат. физиол. 1989.2. - С.80-85.

47. Маянский Д.Н., Цьтрендоршиев Д.Д., Рупакова С.А. Лизосомальньте ферменты фагоцитирующих клеток в патогенезе воспаления // Вопр. мед. химии. 1987. - № 5. - С.48-52.

48. Мосолов В.В. Протеолитические ферменты. М., Наука, 197I. - 414 с.

49. Мосолов В.В. Механизмы контроля протеолиза // Успехи биол. химии. 1988. - Т.28. - С.125-144.

50. Мосолов В.В. Белковые ингибиторы как регуляторы процессов протеолиза. М., Наука. - 1989. - 40 С.

51. Муравьева Т.В., Людоговская Л.А., Зайцева Н.С. Иммуноглобулины в слезе, влаге передней камеры и сыворотке крови больных с различными заболеваниями глаз // Вестн. офтальмол. -1974. № 3. - С.40-43.

52. Оглоблина О.Г. Роль протеиназ гранулоцитов и их ингибиторов в патогенезе неспецифических эндобронхитов // Вопр. мед. химии. 1984. - Т.30, № I. - С.3-13.

53. Оглоблина О.Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления // Вопр.мед. химии. 1988. - № 5. - С. 2-9.

54. Оглоблина О.Г., Белова Л.А., Малахов В.Н., Парфен-кова Г.А. Возможности клинического применения кислотостабиль-ного ингибитора протеиназ из мочи человека // Бюлл.

55. Всееоюз.кардиол.научн.центра. 1987. - № I. - С. 40-44.

56. Оглоблина О.Г., Платонова Л.В., Пасхина Т.С. Измерение активности трипсино- и эластазоподобных протеиназ полифорфноядерных лейкоцитов и уровня их кислотостабильных ингибиторов в бронхиальном секрете человека // Метод, рекомендации. М., 1982. - № 14 С.

57. Орехович В.Н., Локшина Л.А., Елисеева Ю.Е., Павли-хина Л.В. Роль протеолитических ферментов в регуляции физиологических процессов // Вестн. АМН СССР. 1984. - № 8.1. С. 3-II.

58. Осташевский В.Л. Лечебное действие ингибиторов про-теаз при гнойном язвенном кератите.- Дисс. . канд.мед.наук.-Одесса, 1983.- 23 с.

59. Осташевский В.Л., Горгиладзе Т.У. Лечебное действие инстилляций контракала при гнойном язвенном кератите // Офталь-мол. журн. 1984. - № 6. - С. 350-353.

60. Пальцын А.А. Некоторые вопросы современного учения о полиморфноядерных лейкоцитах // Архив патологии. 1988. -№8. - С. 85-90.

61. Пасхина Т.С. Компенсаторные и патогенетические функции калликреин-кининовой системы в норме и при некоторых заболеваниях // Вестник АМН СССР. 1982. - Т.9. - С.50-56.

62. Пасхина Т.С., Долгина М.И., Нартикова В.Ф., Кринская

63. А.В., Морозова Н.А., Российская Е.Б. Влияние поливалентного ингибитора протеиназ из легких быка на состояние кининовой системы при ожоговом шоке и острой ожоговой токсемии // Вопр.мед. химии. 1977. - № 5. - С. 689-700.

64. Пауков B.C., Кауфман О.Я. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов // Архив патологии. -1983. № 5. - С. 3-8.

65. Перетягин О.А. Лечебное действие иммобилизованного протеолитического фермента иммозимазы при острой ожоговой травме глаз: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Одесса, 1988. -18 С.

66. Петрович Ю.А., Терёхина Н.А. Биохимия слезы и ее изменение при патологии (обзор) // Вопр.мед.химии. 1990. -№ 3. - С.13-18.

67. Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики // Фармакол. токсикол. 1986. - № 5. - С. I18-127.

68. Полунин Г.С. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в лечении термического ожога роговицы в эксперименте //

69. Всероссийский съезд офтальмологов. Ростов.-на-Дону, 1975. -Т.2. - С.192-194.

70. Полунин Г.С. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в офтальмологии // Вестник офтальмол. 1977. - № 3. -С. 79-81.

71. Полунин Г.С. Применение гордокса при увеитах //1У Межобл.конф. Северо-Запада РСФСР. Псков, 1981. - T.I. -С. 45-46.

72. Полунин Г.С. Показания и способы ферментотерапии в офтальмологической практике: Автореф. дис. . докт.мед. наук. М., 1990. - 28 С.

73. Покровский А.А., Тутельян В.А. Лизосомы. М.,1976.

74. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Непомнящая В.М. Патогенез и лечение ожогов глаз и их последствий. -Москва, 1973.

75. Пшеничный И.П. Нервная регуляция трофической функции при воспалении. Ленинград, 1978.

76. Пятьлпина О.В. Состояние калликреин-кининовой системы при проникающих ранениях глаза: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1989. - 15 С.

77. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. -М., 1981.

78. Сологуб В.К., Заец Т.Л., Долгина М.И. Итоги и перспективы применения ингибиторов протеолитических ферментов как метода патогенетически обоснованной терапии ожоговой болезни // Сб. научн. трудов ин-та хирургии им. А.В.Вишневского. М., 1976. - С. 329.

79. Сыновец А.С., Левицкий А.П. Ингибиторы протеолитических ферментов в медицине. Киев, 1985.

80. Тазетдинова Н.Р. Клинико-иммунологическое обоснование патогенетически ориентированного медикаментозного и хирургического лечения ожоговой болезни глаз: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1989. - 24 С.

81. Тартаковская А.А. Патогенез, клиника и лечение тяжелых химических ожогов глаз // Дис. . докт.мед.наук. -М., 1969.

82. Терёхина Н.А. Активность и локализация щелочной и кислой фосфатаз в тканях и жидкостях глаза при герпетическом кератите // Офтальмол. журн. 1978. № 4. - С. 291-294.

83. Терёхина Н.А., Петрович Ю.А., Гольфельд Н.Г. Активность гликозидаз слезы у больных офтальмогерпесом // Офтальмол.журн.- 1989. № 3. - С. 184-187.

84. Ферфильфайн И.Л., Радченко Т.И. Причины слепоты и слабовидения и проблемы реабилитации больных с патологией преломляющих сред глаза // Офтальмол. журна. 1986. - № 7.1. С. 412-415.

85. Хорошилова И.П., Илатовская Л.В., Бордюгова Г.Г., Гахраманов Ф.С. Клинико-морфологическое обоснование патогенетического лечения промышленных ожогов глаз // Офтальмол. журн. 1990. - № 6. - С. 358-361.

86. Хурсин Н.Е. Обнаружение и возможная роль ДНК-азв секрете слезных желез человека // Вопр. мед. химии. 1978. -№ 6. - С. 845-847.

87. Чернух A.M. Воспаление. М., 1979.

88. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н., Николаев А.В. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация // Арх. патологии. 1984. - Т.46, вып.2. - С.20-29.

89. Шульгина Н.С. Роль иммунологических реакций в развитии патологического процесса в роговой оболочке при ожоге глаз // Докт. дисс. Одесса, 1965.

90. Alexander R.A., Garner A. Elastic and precursor fibres in the normal human eye // Exp.Eye Res.-1982.-Vol.36.-P.305-315.

91. Allen M., Wright P., Reid L. The human lacrimal gland // Arch.Ophthalmol.-1972.-Vol.88.-P.493-497.

92. Anderson J.A., Leopold I.H. Antiproteolytic activities found in human tears // Ophthalmology.-1981.-Vol.88,N1.-P.82-84.

93. Aoki N., Naito K., Yoshida N. Inhibition of platelet aggregation by protease inhibitors. Possible involvment of proteases in platelet aggregation // Blood.-1978.-Vol.52.-P.1-12.

94. Arora R.K., Miller H.C., Aronson L.D. Alpha-1-antitrypsin is an effector of immunological stasis // Nature.-1978.-Vol.274.-P.589-590.

95. Arya D.V., Mannagh J., Irvine A.R. Effect of l.ysosomos on cultured rabbit corneal endothelial cells // Invest.Ophthalmol .-1972.-Vol.11,N8.-P.662-667.

96. Auerswald E.-A., ffiSrlein D., Reinhardt G., Schrtfder W., Schnabel E. Expression, isolation and characterization of•» с cprecombinant Arg , Glu aprotinin // Biol.Chem.Hoppe-Seyler.-1988.-Vol.369.Suppl.-P.27-35.

97. Bailey A.J. Structure, function and ageing of the collagens of the eye // Eye.-1987.-Vol.1.-P.175-183.

98. Baggiolini M. Inflammatory phagocytes: their properties and their involvment in rheumatoid arthritis // Triangle.-1979.-Vol. 18 -P. 53-61 „

99. Barrett A.J., Starkey P.M. The interaction of J^ 2-macroglobu-lin with proteinases. Characteristics and specificity of reaction and a hypothesis concerning its molecular mechanism // Biochem.J.-1973o-Vol.133.-P,709-724.

100. Bata J., Delliver P,, Revillard J.P. Modification of lymphocyte DNA synthesis by alpha-1-antitrypsin // Ann.Immunol.-1981.-Vol.132.-P.275-286.

101. Bata J., Martin J.P., Revillard J.P. Cell surface protease activity of human lymphocytes; its inhibition by alpha-1-antitrypsin // Experientia.«*19Q1 .-Vol.37.-P.518-519.

102. Bechara S.J., Kara-JoseN., Pettinati А.Н» Therapeutic use of contact lenses in alkali burns of the cornea // Cornea.-1987.-Vol.6(2).-P,117-121.

103. Becker C.G., Harpel P.C. Alpha-2-macroglobulin on human vascular endothelium // J.Exp.Med.-1976.-Vol.144.-P:1-9;

104. Ben Ezra D.f Tanishima T. Possible regulatory mechanisms of the cornea // Arch.0phthalmol.-1978.-Vol.96,-P.1891-1896.

105. Benjamin W.J., Hill R.M. Human tears: osmotic characteristics. Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1983.-V01.24,N12,-P.1624-1626.

106. Berman M.B., Barber J.C., Talamo R.C., Langley C.E. Corneal ulceration and the serum antiproteases, 1 .<7^-Antitrypsin // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1973•-Vol.12,N10.-P.759-770.

107. Berman M., Gordon J., Garcia L.A., Gage J. Corneal ulceration and the serum antiproteases.il. Complexes of corneal collagenases and cL о-macroglobulins 11 Exp.Eye Res.-1975.-Vol.20.-P.231-244.

108. Berman M., Leary R., Gage J. Collagenase from corneal cell cultures and its modulation by phagocytosis// Invest.Ophthalmol. Vis.Sci.-1979.-Vol.18.-P.588-601.

109. Berman M., Leary R., Gage J. Evidence for a role of plasminogen-aactivator plasmin system in corneal ulceration // Invest. Ophthalmol. Vi s.Sci.-198 0.-Vol.19.~P.12 04-1221.

110. Berman M., Manseau Е», Law М», Aiken D. Ulceration is correlated wi^th degradation of fibrin and fibronectin at the corneal surface // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1983.-Vol.24.-P.1358-1366.

111. Berman M., Winthrop S.,AusprUnk D., Rose J., Langer R.f Gage J. Plasminogen activator (urokinase) causes vascularization ofthe cornea// Invest. Ophthalmol.Vis.Sci.-1982.-Vol.22.-P.191-199.

112. Berninger R.W. Alpha.,-antitrypsin // J.Med.-1985.-Vol. 16,N1,2, 3.-P.22-100.

113. Bieth J.G. Elastases: catalytic and biological properties // Regulation of matrix accumulation ; /Ed.R.P.Mecham.Orlando,1986.-P.217-230.

114. Bijsterveld van O.P. Diagnostic tests in the sicca syndrome // Arch.Ophthalmol.-1969.^Vol.82.-P.10-14.

115. Birkedal-Hansen H.,Taylor R.E. Production of three plasminogen activators and inhibitor in keratinocyte cultures // Biophys. Biochem.Acta.-1983.-Vol.756.-P.308-318.

116. Bodansky A. Phosphatase studies. II. Determination of serum phosphatases. Factors influencing the accuracy of the determination // J;BiolVChem.-1933.-Vol.101.-P.93-104.

117. Bolkova A., Obenberger J. Changes of activity of alkali and acid phosphatase in the rabbit eye in early phase of alkali and acid injury.// Graefefs Arch.Clin.Exp.Ophthalmol.-1976.-Vol.200.-P.251-255.

118. Bramsen Т., Stenbjerg S. Fibrinolytic factors in aqueous humour and serum from patients with Puch's dystrophy and patients with cataract // Acta Ophthalmol.-1979.-V61.57, N3.-P.470-476.

119. Brown R.K. f Baker W.H., Peterkofsky A., Kauftnann D.L. Crysta-lization and properties of a glycoprotein isolated from human plasma (Letter) // J. Amer.Chem.Soc.-1954.-Vol.76.-P.4244-4245,

120. Brown S.I*, Akiya S., Weller C.A. Prevention of the ulcers of the alkali-burned cornea // Arch.Ophthalmol.-1969.-Vol.82.-P.95-97.

121. Brown S.I., Weller C.A. Cell origin of oollagenase in normal and wounded corneas // Arch.Ophthalmole-1970.-Vol.83.-P.74-77.

122. Brown S.I., Weller A. Collagenase inhibitors in prevention of ulcers of alkali-burned cornea//Arch.Ophthalmol., -1970.-Vol.83.-P.352-353.

123. Brown S.I., Weller C.A. The pathogeneses and treatment of collagenase-induced diseases of the cornea // Tr.Am.Acad.Ophth. 0tol.-1970.-Vol. 74 ,IT2.-P. 375-383.

124. Brown S.L.f Weller C.A., Hook C. Isolation of stromal collagenase in corneal inflammation // Amer.J.Ophthalmol.-1971.-Vol.72,N6.-P.1139-1142.

125. Brown S.I.y Weller C.A., Vidrich A.M. Effect of corticosteroids on corneal collagenase of rabbits // Am.J.Ophthalmol.-1970.--Vol.70.-P.744-747.

126. Brozna J.P., Senior R.M., Kreutzer D.L.fWard P.A. Chemotactic factor inactivators of human granulocytes // J.Clin.Invest.-Vol.60.-P.1280-1288.

127. Burnett J.M., Smith L.E., Prause J.Uef Kenyon K.R. Acute inflammatory cell Jk collagenase in tears of human meltingcorneas // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1981.-Arvo Suppl.20.173p.

128. Cawston Т.Е. Connective tissue catabolism in relation to the cornea// Trans, Ophthalmol.Soc.UK.-1978.-Vol.98.-P.329-334.

129. Сё^кота J., Lijda Z., Havr&nkova E. Distribution of acid phosphatase,./^-glucuronidase, H-acetyl-^D-glucosaminidase andjQ> -galactosidase in cornea of albino rabbit // Histochemistry.-: 1975.-Vol.44.-P.337-343.

130. Cejkova J. ,Li;jda Z„, Obenberger J.,Havrakova E. Alkaline burns of the rabbit cornea // Histochemistry.-1975.-Vol.45.-P.65-69.

131. Champeyroux J., Moinade S., Gentou C. Alpha 2 macroglobulinemie chez les diabetiques agant une retinopathie 5(Letter) // La Nouv.Presse Med.-1979.-Vol.8.-P.135-139.

132. Chang J.-L., Ganea D., Dray S., Teodorescu M. An oO 2-macroglo-bulin associated factor produced by T lymphocytes wMch provides polyclonal stimulation of В lymphocytes to maintain the turnover of their surface // J.Immunology.-1981.-Vol.44.-P.745-754.

133. Chayakul V., Reim M. Enzymatic activity of ув -N-acetylglucos-aminidase in the alkali-burned rabbit cornea // Graefe's Arch. Clin.Exp.Ophthalmolо-1982.-Vol.218,N3.-P.149-152.

134. Chung J.-H. Experimental corneal alkali wound healing // Acta Ophthalmologica.-1987.-Suppl.187.-P.7-3 5•

135. Coblyn J.S., Austen K.P., Wintroub B.U. Purification and characterization of a human neutrophil neutral proteases. The neutral peptide-generating protease // J.Clin.Invest.-1979.-Vol.63.-P.998-1005.

136. Cohen A.B. Mechanism of action of alpha-1-antitrypsin // J.Biol,, Chem.-1973.-Vol.248.-P.7055-7059.

137. Coles W.H., Jakos P.A. Dynamics of ocular surface pH // Br.J, Opht halmol^Vol. 68 f N5 4. -P. 5 4 9- 5 52.

138. Cotter T.G., Robinson G.B. Purification and characterisation of an'elastase-like' enzyme from rabbit polymorphonuclear leucocytes // Biochim.Biophys.Acta.-1980.-Vol.655.-P.414-425.

139. Courtney M., Jallat S., Tessier L.-H., Benavente A., Crystal R. G. Synthesis in E.coli of J. ^antitrypsin variants of therapeutic potential for emphysema and thrombosis // Nature.-1985.1. Vol.313,N10.-P.149-151.

140. Covey W., Perillie P., Pinch S.C. The origin of tear lysozyme// Proc.Soc.Exp.Biol.Med.-1971.-Vol.137.-P.1362-1366.

141. Danjrf K., Andreasen P.A., Grjrfndahl-Hansen J., Kristensen P., Nielsen L.S., Skriver L. Plasminogen activators and cancer // Adv.Cancer Res.-1985.-Vol.44.-P.139-266.

142. Dartt D.A., Knox I., Palau A., Botelho S.Y. Proteins from fluids from individual orbital glands and tears // Invest.

143. Ophthalmol.-1980.- Vol.19,K11.-P.1342-1347.

144. D&um K.M., Hill R.M. Human tear glucose // Invest.Ophthalmol.

145. Vis.Sci.-1982.-Vol.22,N4.Р»509-514.

146. Daum K.M., Hill R.M. Human tears: glucose instabilities // Acta Ophthalmol.-1984.-Vol• 62,N4.-P.53 0-53 6.

147. Debanne M.T., Bell R., D619vich J. Uptake of proteinase-^2--macroglobulin complexes by macrophages // Biochim.Biophys.

148. Acta.-1975.-Vol.411-е P.295-304.

149. Dhir S.P., Garg S.K., Sharma Y.R., Lath N.K. Prostaglandins in human tears// Am.J.Ophthalmol.-1979.-Vol.87,N3.-P.403-404.

150. Doane M.G. Turnover and drainage of tears // Ann.Ophthalmol.-1984.-Vole16,N2.-P.111-114.

151. Duke-Elder W.Se Text-book of opthalmology. London,1954.

152. Dunn J.T.,Spiro R.G. The^2~macroSlot)ulin human plasma. II. Studies on carbohydrate units// J.Biol.Chem.-1967.-Vol. 242.-P.5556-5563.

153. Duve de Ch. The lysosome concept // Ciba Foundation Symposium on Lysosomes.-1963.-P.1-35.

154. Duve de Ch., Wattiaux R», Baudhuin P. Distribution of enzymes between subcellular fraction in animal tissues // Advan.Enzymol. ; 1962.-Vol.24.-P.291-299.

155. Eeckhout Y., Gilbert V. Futher studies on the activation of procollagenase, the latent precursor of bone collagenase // Biochem.J.-1977»-Vol.166.-P.21-31.

156. Fagerhol M.K., Laurell C.-B. The polymorphism of "prealbumin" and alpha.j-antitrypsin in human serum // Clin,Chim.Acta.-1967. Vol.16.-199-203.

157. Falchuk K.H. Effect of acute disease and ACTH on serum zinc proteins // N.Engl.J.Med.-1977.-Vol.296.-P.1129-1134.

158. Farrow S.P., Baar S. The metabolism of ^g-macroglobulin in mildly burned patients // Clin.Chim.Acta.-l973.-V61.46.-P.39-48.

159. Fehrenbacher L., Gospodarowicz D., Shuman M.A. Synthesis of plasminogen activator by bovine corneal endothlial cells // Exp.Eye Res.-1979.-Vol.29.-P.219-228.

160. Fermi C.f Pernossi L. Ueber die enzyme // Z.Hygiene.-1894.-Vol.18.-P.83-127.

161. Fischer F.H., Wieberholt M. Human precorneal tear film pH measured by microelectrodes // Graefe*s Arch.Clin,Exp,Ophthalmol. -1982,-Vol.218,N3.-P.168-170.

162. Fleming A. An aremarkable bacteriolytic element found in tissue and secretions // Proc,Roy.Soc.Meda-1922.-VOl.93.-P.306-317.

163. Frangois J., Victoria-Troncoso V.,Maudgal P.C,, Victoria-Ihler A. Study of the lysosomes by vital stains in normal kerato-cytes and keratocytes from macular dystrophy of the cornea // Invest.Ophthalmol.-1976.-Vol.15.-P.599-605.

164. Frangois J., Victoria-Troncoso V., Miraglia 0., Uvijls A,1. vitro study of lysosomal particles in corneal epithelium cultures after type I herpes virus infection // Ophthalmic Res.-1982.-Vol.14. -P;135-147.

165. Frank R., Burns M., Stack M.Sh., Grag R.D., Paterson Ch.A. Inhibition of corneal ulceration and perforation resulting from alkali burns by a potent inhibitor of corneal colla-genase // International Cogress on Ocular Trauma.-Tel-Aviv, 1989.-P.23.

166. Freeman J.G. Aprotinin in malignancy // M.D. thesis, University of Newcastle upon Tyne, England,1980.

167. Friedland B.R., Anderson D.R., Foster R.K. Non-lysozyme antibacterial factor in human tears // Am.J.Ophthalmol.-1972.-Vol.74.-P.52-59.

168. Frtz H., Jochum M., Duswald K.H., Dittmer H., Kortmann H., Neumann S., Lang H. Granulocyte proteinase as mediators of unspecific proteolysis in inflammation: a review // Cystein Proteinases and Their Inhibitors/ Proc.Int.Symp.Portorz.-1985.-P.785-807.

169. Fritz H., Kruck H., Rtlsse J.,Liebich H.G. Immunofluorescent studies indicate that the basic trypsin-kallikrein-inhibitorof bovine organs (Trasylol) originates from mast cells // Hoppe-Seyler1s Z.Physiol.Chem,-1979.-Vol.3.-P.437-444•

170. Fritz H., Wunderer G.Biochemistry and applications of apro-tinin, the kallikrein inhibitor from bovine organs.// Drug Res.-1983.-Vole33(1), N4.-P.479-494.

171. Fujikava L.S., Foster C.S., Harrist T.J., Lanigan J.M., Coltrln R.B. Fibronectin in healing rabbit corneal wounds // Lab.Invest.-1981.-Vol.45.-Pi 120-129.

172. Gachon A.M., Verrelle P., Betail G., Dastugue B. Immunological and electrophoretic studies of human tear proteins // Exp. Eye Res.-1979.-Vol.29.-P.539-553.

173. Garner A.f Alexander R.A. Pre-elastic (oxytalan) fibres in corneal pathology // The Cornea / Eds H.E.Kaufman, B.A.Barron, M.B. McDonald, S.R.Waltman.-New York, 1988.-P.213-216.

174. Gastaldi G., Mattielo A. Effetto di un inhibitore delle pro teasi sulla moltiplicazione batteria // Pathologica.-1971.-V.oX»63.-P. 223-231 .

175. Geanon J.D., Tripathi B.J., Tripathi R.C., Barlow G.-H; Tissue plasminogen activator in human and monkey eyes // Ophthalmology. -1987. -Vol. 94.434-1438.

176. Gebhard W., Tschesche H., Fritz H. Biochemistry of aprotinin and aprotinin-like inhibitors // Proteinase Inhibitors,-Amsterdam,1986.-P.375-388.

177. Gillette Т.Е., Allansmith M.R., Greiner J.V., Janusz M. Histologic and immunologic comparison of main and accessory lacrimal tissue // Amer. J. Ophthalmol.-1990.-Vol.85,; N5.1. P.724-730.

178. Gillette Т.Е., Allansmith M.R. Lactoferrin in human ocular tissues // Am.J.Ophthalmol.-1980.-Vol.90.-P.30-37.

179. Greenwood P.O., Hunter W.M., Globe G.S. The preparation of1 Ol

180. J J-labelled human growth hormone of high specific radioactivity // Biochem.J.-1963.-Vol.89.-P.114-123.

181. Gupta A.K., Sarin G.S. Immunoassay of serum alpha-1-antitrypsin level in uveitis // British J,Ophthalmol.-1984.-Vol.68,-P.242-244.

182. Gupta A.K., Sarin G.S., Mathur M.D., Ghosh B. dy .j-Antitrypsin and serum albumin in tear fluiaa in acute adenovirus сопдип-ctivites //British J. Ophthalmol.-1988.-Vol.72.-P.390-393.

183. Haberland G.L. Immunological behaiviour of proteolytic enzyme inhibitors // Synthetic and Natural Proteinase Inhibitors. Basic and Clinical Aspects / Internet.Symp.-Tokyo,1967.1. P.47-55.

184. Haeringen van N.J. Clinical biochemistry of tears // Surv. Ophthalmol.-1981.-Vol.2 6,N2.-P.84-96.

185. Haeringen van N.J. Agtmaal E.J. Fibrinolytic activity in human tears 11 Exp.Eye Res.-1989.-Vol.47.-P.461-462.

186. Haeringer van N.J., Bolkova A., Oosterhuis J.A., Delft van J.L. Enzyme activities in the rabbit cornea during immuno-genetic keratitis // Graefe's Arch. Clin, Exp.Ophthalmol.-1986.-Vol.224,N3.-P.288-290.

187. Haeringer van N.J., Glasius K. Characteristics of acid hydrolases in human tear fluid //Ophthal. Res.-1976;-Vol.8,N5.-P. 367-373.

188. Haeringer van N.J., Glasius K. The origin of some enzymes in tear fluid determined by comparative investigation with two collection methods // Exp.Eye Res.-1976.-Vol.22.-P.267-272.

189. Haddox J.L., Pfister R.R., Yaille-Barr D. The efficacy of topical citrate after alkali injury is dependent on the period of time it is administrated // Invest. Ophthalmol.Vis.Sci.1989.-Vol.30.-P.1062-1068.

190. Hainaut J., Montail R., Attia F., Clerc J. Etude couplee de l^^acroglobulins chez les brflles //Therapie.-1971.-Vol.26.-P.545-552.

191. Hanna C. Proliferation and migration of epithelial cells during corneal wound repair in the rabbit and the rat // Am.J.Ophthalmol.-1966.-Vol.61,N1.-P.5 5-63.

192. Hara S. Lysosomal enzyme activities of the bovine corneal endothelium// Soc.Ophthalmol.Jap.-1983.-Vol.87,N11.-P.1090-1094.

193. Hara S., Hayasaka S., Mizuno K. Lysosomal enzyme activities of the bovine corneal endothelium // Graef's Arch.clin.exp.

194. Ophthalmol. 4t 986. -Vol. 224^тР. 384-387.

195. Harnisch J.-P., Sinha P.K. Fibronectin. Eine Behandlungsm8glichkeit therapieresistenter Hornhautulcera // Klin.Monatsbl.

196. Augenheilkd.-1985.-Bd.187.-S.53-56.

197. Harpel P.C. Studies on human plasma^-2macroglobulin enzyme interactions. Evidence for proteolytic modification of the subunit chain structure// J.Exp.Med.-1973.-Vol.138.-P.508-521.

198. Haverback B.J.,Dyce В., Bundy H.F.,Wirtschafter S.K., Edmodson H.A. Protein binding of pancreatic proteolytic enzymes // J.Clin.Invest.-1962.-Vol.41 .-P.972-980.

199. Hayasaka S. Lysosomal enzymes in ocular tissues and diseases// Surv.Ophthalmol.-1983.-Vol.27.-P.245-258,

200. Hayasaka S. Lysosomal enzymes in tear fluids from patients with ocufcar diseases // Jap.J.Ophthalmol.-1986.-Vol.30,N2,-P.154-157.

201. Hayasaka S. Lysosomes and the eye // Lysosomes in Biology and Pathology/ Eds J.T.Dingle, R.T.Dean, W.Sly.-Amsterdam,1984.-p.421-441.

202. Hayashi K., Sueishi K. Fibrinolytic activity and species of plasminogen activator in human tears // Exp.Eye Res.-1988.-Vol.46.-P.131-137.

203. Heimburger N. Proteinase inhibitors of human plasma their properties and control functions // Proteases and Biological Control/ EcJs E.Reich, D.B.Rifkin, E.Shaw. Cold Spring Harber lab.-1975.-P.367-386.

204. Heimburger N., Haupt H., Schwick H.G. Proteinase inhibitors of human plasma// Proceedings of the International Research Conference on Proteinase Inhibitors /Eds. H.Fritz, H.Tschesche. -Berlin, 1971.-P.1-22.

205. Heiple J.M., Ossowski L. Human neutrophil plasminogen activator is localized in specific granules and is translocated to the cell surface by exocytosis // J. Exp.Med.-1986.-Vol.164.-P.826-840.

206. Hochstrasser K. Inhibition of the proteinases from Pseudomo-nas aeruginosa by Jy 2~MG^' Hoppe-Seyler1s Z.Physiol.Chem.-1973.-Vol.354,N8.-P.1013-1016.

207. Hochstrasser K., Wachter E. A new Kunitz-type inhibitor from bovine serum-amino acid sequence determination // FEBS Lett.-1980.-Vol.119.-P.58-62.

208. Holly P.J., Hong B.-S. Biochemical and surface characteristics of human tear proteins //Am J.Optometry,Physiol.,Optics.-1982.-Vol.59.,N1.-P.43-50.

209. Hook C.W., Brown S.I., Iwanij W.,Nakanishi I. Characterization and inhibition of corneal collagenase // Invest.Ophthalmol.-1971.-Vol.10,N7.-P.496-503.

210. Hook R.,Hook C., Brown S. Fibroblast collagenase, partial purification and characterization // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. -1973.-Vol.12.-P.771-776.

211. Home C.H.W., Briggs J.D., Howie P.W., Kennedy A.L. SerumdL -macroglobulins in renal disease and preeclampsia // J.Cli*. Path.-1972.-Vol.25.-P.590-593.

212. Hovi Т., Mosher D., Vaheri A. Cultured human monocytes synthesize and secrete ot 2-macroglobulin // J.Exp.Med.-1977.-Vol.145.-P.1580-1589.

213. Ikuta Т., Okubo H., Kudo J., Ishibashi H., Inoue T. Alpha. --antitrypsin synthesis by human lymphocytes // Biochem,

214. Biophys.Res.Commun.-1982.-Vol.104.-P.1509-1516.218; Immonen I., Friberg K. ,Sorsila R., Fyhrquist F. Concentration of angeotensin-converting enzyme in tears of patients with sarcoidosis // Acta Ophthalmol.-1987.-Vol.65.-P.27-29.

215. Isaacson P., Jones D.B., Millward-Sadler G.H., Judd М.Л., Payne S. A1pha-1-wititrypsin in human macrophages // J.Cl^in.Pathol.-1981.-Vol.34.-P.982-990.

216. James K. Alpha-2Macroglobulin and its possible role in immune systems. Trends Biol.Sci.-1980.-Vol.5,N2.-P.43-47.

217. Janssen P.Т., Bijsterveld van O.P. Origin and biosynthesis of human tear fluid proteins // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.--1983.-Vol.24, N5.-P.623-630.

218. Jeffrey J.J. The biological regulation of collagenase activity// Regulation of Matrix Accumulation / Ed.R,P♦Mecham.-Orlando, 1986.-P.53-98.

219. Jochum M., Lander S., Heimburger N., Fritz H. Effect ofhuman granulocytic elastase on isolated human antitrombin III // Hoppe-Seyler's J.Physiol.Chem.-1981.-Vol.362.-P.103-112.

220. Johnson D.A., Travis J. Human alpha-1-proteinase inhibitor mechanism of action: evidence for activation by limitedproteolysis // Biochem.Biophys.Res.Commun.-1976.-Vol.72.-P.33-39

221. Johnson D., Travis J.S. Structural evidence for methionineat the reactive site of human alpha-1-proteinase inhibitor // J.Biol.Chem.-1978.-Vol.253.-P.7142-7144.

222. Johnson D., Travis J. The oxidative inactivation of human alpha-1-proteinase inhibitor // J.Biol.Chem.-1979.-Vol.254.-P.4022-4026.

223. Johnson D.L., Del Monte M.A., Cotlier E., Desnick R.J. Fabry disease: diagnosis by^-galactosidase activities in tears // Clin.Chim.Actae-1975.-Vol.63.-P.81-90.

224. Johnson-Muller B«, Gross J. Regulation of corneal colagenasetproduction epithelial-stromal cell interactions //Proc.nat.

225. Acad.Sci.(USA).-1978.-Vol.75.,H9.-P.4417-4421.

226. Jones J.M., Creeth J.M., Kekwick R.A. Thiol reduction of human /2-macroglobulin //Biochem J.-1972.-Vol.127.-P.187-197.

227. Jumblatt M.M., Neufeld A.H. A tissue culture essay of corneal epithelial wound closure // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1986»-Vol.27.-P.9-13.

228. Kahan I.L. Zur Biochemic des Audes.-Budapest,1982.

229. Kang J., Fulop G., Friedman А.Ы. Tear urea nitrogen and creatinine levels in renal patients // Acta Ophthalmol.1988.-Vol.66.-P.407-412.

230. Kaplan J., Nielsen M.L. Analysis of macrophage surface receptors.II.Internalization of 2-macroglobulin-trypsin complexes by rabbit alveolar macrophages // J.Biol.Chem.-1979.-Vol.254. -P.7329-7335.

231. Kassell B. Bovine trypsin-kallikrein inhibitor (Kunitz inhibitor, basic pancreatic trypsin inhibitor, polyvalent inhibitor from bovine organs) // Meth.Enzym.-r1970s,—Vol. 19.1. P.844-852.

232. Kiorpes Т.С., Mokica S.J., WQbf G. A plasma glycoprotein depressed in vitamin A deficiency in rat: d/2-macroglobulin// J.Nutr.-1976.-Vol.106.-P.1659-1667.

233. Klyce S.D., Beuerman R.W. Structure and function of the . cornea // The Cornea/Ed.H.E.Kaufman, B.A.Barron, M.B.McDpnald, S.R.Waltman.-New York,1988.-P.3-54.

234. Kodama Siv , Yamashita K.,Kishi J., Iwata K., Hayakawa T, A sandwich enzyme immunoassay for collagenase inhibitorusing monoclonal antibodies // Collagen and Relat.Res.-1989.* Vol.9,N1.-P.1-6.

235. Kolomietz A.G., Lozitsky V.P., Chekina A.Yu, Proteolysis inhibitors and antiviral chemotherapy of infections diseases caused by RNA- and DNA-genome viruses // Abstracts of Internet.Meeting on Advances in Virology.-Catania,1985.41.

236. Kraut H., Prey E.K., Werie E. TJber die Inaktivierung des Kallikreins // Hoppe-Seyler's Z.Physiol.CHem.-1930.-Vol.192.-P.1-21.

237. Kueppers F. Proteinase inhibitor in human tears // Biochim. Biophys. Acta.-1971.-Vol.229.-P.845-049.

238. Kuizenga A., Haeringen van N.J., Kijlstra A. Inhibition .^'of hydroxy1 radical formation by human tears // Invest.Ophthalmol. Vis.Sci.-1987.-Vol.28,N2.-P.305-3t3.

239. Kulkarni P.S. Mechanism of action of steroidal anti-inflammatory agents // Proc.Int.Soc.Eye Res. Ill,1984.-P.105.

240. Kunitz M., Northrop J.H. Isolation from bief pancreas of cristalline trypsinogen, trypsin, trypsin inhibitor, and an inhibitor trypsin compound // J.gen.Physiol.-1936.-Vol.19.1. P.991-1007.

241. Kuwabara Т., Perkins D.G., Cogan D.G. Sliding of the epithelium in experimental wounds // Invest.Ophthalmol.Vis,Sci.-1976 .-Vol,15,^1.-P.4-14.

242. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T 4 //Nature,-1970.-Vol.227.-P.680-685.

243. Lantz Б., Pandolfi M. Fibrinolysis in cornea and conjunctiva: evidence of two types of activators // Graefe»s Arch.Clin. Exp.Ophthalmol.-1986,-Vol.224.-P.3 93-3 96.

244. Laurell C.B. Relation between structure and biological function of the protease inhibitors in the extracellular fluid// Protides of the Biological Fluids / Ed. H.Peeters.«Oxford, 1975.

245. Laurell C.B., Eriksson S. The electrophoretic alpha-globulin pattern of serum in alpha^-antitrypsin deficiency // Scand. J.Clin.Lab.Invest.-1963.-Vol.15.-P.132-140 .

246. Lax F. Uber die Spiegel einiger Metaboliten in der T£finen-flUssigkeit //Diss. Marburg, 1969.-77s.

247. Leary R.P., Berman M., Gage J. Control of collagenase secretion in corneal cell cultures by cyclic AMP // Invest.Ophthl-mol.Vis.Sci.-1980.-Vol.19(Suppl).-P.98-104.

248. Lee R.E., Davison P.F. Collagen composition and turnover in ocular tissues of tfre rabbit // Exp.Eye Res.-1981.-Vol.32.-P.737-745.

249. Leib M.L., Slater J., Little J.M., Lorenze D.W.C. The determination of alfa-2-mcroglobulin in tears by laser nephelometry// Invest.Ophthalmol.Arvo Abstract.6-1980.Suppl.-201.

250. Liolet S., Diatkin-Daumeron S., Shatellier Ph.Bestimmung und practischer Wert des Eiweissprofils menschlicher TrSnenflflsigkeit //Contactologia.-1979.-Bd.1.-S.38-51.

251. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randell R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent // J.Biol.Chem.-1951.-Vol.193.-P.265-275.

252. Lysosomes in Biology and Pathology/ Eds J,T.Dingle, H.B.Fell.-Amsterdam, London.-1969.-1,2 Vol.

253. Mackie F.A., Seal D.V. Diagnostic implications of tear protein profils // Br.J.Opthalmol.-1984.-Vol.68fH5.-P.321-324.

254. Makino S., Reed C.E. Distribution and elimination of exogenous alpha1-antitrypsin //J,Lab.Clin.Med,-19870.-Vol.75.-P.742-746.

255. Malbran E.S. Corneal dystropies: a clinical, pathological and surgical approach // Am.J.Ophthalmol.-1972.-Vol.74,N5.-P.771.809.

256. Maruyama Т., Haruyama S., Kitano S. Studies on burns of the cornea. Autoradiographic observations // Acta Soc.Opthalmol. Jap.-1968.-Vol.72.-P.935-940.

257. Maurice D.M. Factors influencing the penetration of topically applied drugs // Int.Ophthalmol.Clin.-1980.-Vol.20,N3.-P.21-32.

258. McDonald J.A., Kelley D.Gv' Degradation of fibronectin by human leukocyte elastase. Release of biologically activefragments 11 J.Biol.Chem.-1980.-Vol.255,N18.-P.8848-8858.

259. Mead.J.A., Smith J.N., Williams R.T. The biosynthesis of the glucuronides of umbelliferon and 4-methylumbelliferonB and their use in fluorimetric determination of y^-glucuronidase // Biochem.J.-1955.-Vol.61,N4.-P.569-574.

260. Mehl J.W.;Q,Connel We, Degroot J. Macroglobulin from human plasma which forms an enzymatically active compound with trypsin // Science.-1964.-Vol.145.-P.821-822.

261. Mellhinney A., Hogan B.L.M. Effect of inhibitors of proteolytic enzymes on the growth of normal and polyoma transformed BHK cells //Biochem.Biophys.Res.Commun.-1974•-Vol.60.-P.348* 354.

262. Mishima S., Gasset A., Klyce S. Determination of tear volume and tear flow // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1966.-Vol.5.1. P.264-276.

263. Morii M., Odani S., Ikenaka T. Characterization of a peptide release during the reaction of human -antitrypsin and bovine <^-chymotrypsin // J.Biochem.-1979.-Vol.86.-P.915-921.

264. Morii M., Odani S., Koide Т., Ikenaka T. Human ^-antitrypsin // J.Biochem.-1978.-Vol.83.-P.269-277.

265. Mosher D.F., Wing D.A. Synthsis and secretion of ^-macro-globulin by cultured human fibroblasts // J.Exp.Med.-1976.-Vol.143.-P.462-467.

266. Moskowitz R., Heinrich G. Bacterial inactivation of human serum X .j-AT // J.Lab.Clin.Med.-1971 .-Vol.75.,N5.-P.777-785.

267. Murphy G., Bretz U., Baggiolini M., Reynolds J.J. The latent collagenase and gelatinase of human polymorphonuclear neutrophil leucocytes// Biochem.J.-1980.-Vol.192.-P.517-625.

268. Nakanishi I., Brown S.I. Ultrastructure of the epithelial dystrophy of Meesman //Arch.0phthalmol.-1975.-Vol.93.-P.259-263.

269. Neil M.W., Horner M.W. Studies on acid hydrolases in adult and foetal tissues // Biochem.J.-1964.-Vol.92.-P.217-224.

270. Neutral Prpteases of Human Polymorphonuclear Leukocytes / Eds K.Havemann, A.Janoff.-Baltimore-Munich,1978.

271. Nielsen N.V., Prause J.U., Eriksen J.S. Lysozyme, alfa-1--antitrypsin and serum albumin in tear fluid of timolol treated glaucoma patients with and without symptoms of dry eyes // Acta Ophthalmol.-1981.-Vol.59.-P.503-509.

272. Nishida Т., Nakagawa S., Manabe R. Clinical evaluation of fibronectin eyedrops on epithelial disorders after herpetic keratitis // Ophthalmology.-19852-Vol.92.-P.213-216.

273. Nishida Т., Ohashi Y., Awata Т., Manabe R. Fibronectin.

274. A new therapy fpr corneal trophic ulcer // Arch,Ophthalmol,-1983ff-Vol. 101. -P. 1046-1048.

275. Nishida Т., Yagi J., Fukuda M., Kusube Т., Otori T. Spontaneous persistem epithelial defects after cataract surgery// Cornea.-1987.-Vol.6.-P.32-37.

276. Obenberger J. Paper strips and rings as simple tools for standartization of experimental eye injuries // Ophthalm.

277. Res.-1975.-Vol.7.-P.363-366.125 у

278. Ohlsson K. Elimination of yI-trypsin- <?(/,.,-macroglobulin complexes from blood by reticuloendothelial cells in dog.// Acta Physiol.Scand.-1971.-Vol.81.- P.269-272.

279. Ohlsson К. Interaction between endogenous proteases and plasma protease inhibitors in vivo and in vitro// Protease Inhibitors / Ed. H.Fritz et al* Bayer-Symposium V.-New York, 1974.-P.96-105.

280. Ohlsson K., Garnot P.O., Laurell C.B. In vivo interactions between trypsin and some plasma proteins in relation to tolerance to intravenous infusion of trypsin in dog^/ Acta Chir.Scand.-1971.-Vol.137.-P.113-121.

281. Ohlsson K., Laurell C.-B. The disappearance of enzyme-inhibitor complexes from the circulation of man // Clin,Sci.Mol. Med.-1976.-Vol. 51^*87-92.

282. Ohlsson K., Olsson A.-S. Immunoreactive granulocyte elastasein human serum // Hoppe-Seyler*s Z.Physiol.Chem.-1978.-Vol.359.-P.1531-1539.

283. Ohlsson K., Olsson J. Neutraf proteases of human granulocytes IV. Interaction between human granulocytes collagenase and plasma protease inhibitors //J.Lab.Clin.Med.-1977.-Vol.89,-P.269-277.

284. Ohushi Y., Motokura M., Kinoshita Y.,Mano Т., Watanabe H., Kinoshita Ch., Manabe R., Oshiden K., Yanaihara Ch. Presence of epidermal growth factor in human tears // Invest. Ophthalmol . -1 989 . -Vol . 30 Д8 . -P . 1 879-1 882 .

285. Ormerod L.D., Abelson M.B., Kenyon K.R. Standart models of corneal injury using alkali-immersed filter discs // Invest. Ophthalmol.-1989.-Vol.30,N1O-P.2148-2153.

286. Ossana J.P., Test S.T., Matheson N.R., Regiani S., Weiss S.J. Oxidative regulation of neutrophil elastase alpha-1-proteinase inhibitor interactions //J.Clin.Invest.-1986.~Vol.77.-P.1939.

287. Pahlitzsch Т., Sinha P. The alkali burned cornea; electron microscopical, enzyme histochemical, and biochemical observations // Graefe's Arch.Clin.Exp.Ophthalmol.-1985.-Vol.233.-P.278-286.

288. Pandolfi M., Astrup T. A Histochemical study of the fibrinolytic activity: cornea, conjunctiva and lacrimal gland// Arch.Ophthalmol.-1967.-Vol.77.-P.258-2 64.

289. Park J.K., Tripathi R.C., Tripathi B.J., Barlow G. Tissue plasminogen activator in the trabecular endothelium // Invest.Ophthalmol.-1987.-Vol.28,N8.-P.1341-1345.

290. Paterson C.A., O'Rourke M.C. Vitamin С levels in human tears //Arch.Ophthalmol.-1987.-Vol. 105,N3.-P.376-377.

291. Paterson C.A., Williams R.N., Parker A.V. Characteristics of polymorphonuclear leykocyte infiltration into the alkali burned eye and the influence of sodium citrate // Exp.Eye Res.-1984.-Vol.39»-P.701-708.

292. Perry H.D., Golub L.M. Systemic tetracyclines in the treatment of noninfected corneal ulcers: a case report and proposed new mechanism of action // Am.J,Ophthalmol.-1985.-Vol.17.-P.742-744.

293. Pfister R.R., Friend J., Dohlman C.H. The anteriof segments of rabbits eye after alkali burns // Metabolic and histologic alterations // Arch.0phthalm.-1971 .-Vol.86.-P.189-193.

294. Pfister R.R., Haddox J.L., Dodson R.W., Harkins L.E. Alkali-burned collagen produces a locomotory and metabolic stimulant to neutrophils // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1987.-Vol.28.-P.296-304.

295. Pfister R.R., Haddox J.L., Harkins L.E., Dodson R.W. The effects of citrate on MLP-induced polymorphonuclear leukocytestimulation and locomotion //Cornea.-1984/1985.-Vol.3.-P.183.-190.

296. Pfister R.R., Haddox J.L., Kimberly M.L. Citrate or ascor-bate/citrate treatment of established corneal ulcers in the alkali-injured rabbit eye // Invest.Ophthalmol.-1988.-Vol.29.N7.-P.1111-1115.

297. Phan T.-M.M., Foster C.S., Wasson P.J., Fujikawa L.S., Zagachin L.M., Colvin R.B. Role of fibronectin and fibrinogen in healing of corneal epithelial scrape wounds // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1989.-Vol.30,N3.-P.377-385.

298. Prause J.U. Seum albumin, serum antiproteases and polymorphonuclear leucocyte neutral collagenolytic protease in the tear fluid of normal healthy persons // Acta Ophthalmol.-1983.-Vol.61.-P.261-271.

299. Prause J.U. Serum albumin, serum antiproteases and polymorphonuclear leukocyte neutral collagenolytic protease intear fluid of patients with corneal ulcers // Acta Ophthalmol.1983.-VQ1.61.-P.272-282.

300. Pr^fee J.U. Serum antiproteases and polymorphonuclear leucocyte neutral collagenolytic protease in the tear fluid of patients with corneal ulcers treated with N-butylcyano acrylate glue // Acta Ophthalmol.-1983.-Vol.61,N2.-P.283-291.

301. Prause J.U. Cellular and biochemical mechanisms involved in the degradation and healing of the cornea // Acta Ophthalmol.1984.-Suppl.168.-P.1-40.

302. Ranadive N.S., Basu P.K. Role of lysosomal constituents of neutrophils in corneal graft reaction // Can.J.Ophthalmol.-1975.-Vol.10.-P.377-384.

303. Reim M. Ein neues Behandlungskonzept fflr schwere Verfitzun-gen und Verbrennungen der Augen // Klin.Mbl.Augenheilk.1990.-Bd.196.-S.1-5.

304. Rennert O.M., Kaiser D., Sollberger H., Joller-Jemelka S.

305. Antiprotease activity in tears and nasal secretions // Human genetic.-1974.-Vol 23.-P.73-77.

306. Rismondo V., Edhauser F., Ubels J. Ionic composition of tears and lacrimal gland fluid // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1987.-Vol.28,N3(Suppl).-P.157-159.

307. Roberts R.C.^2-Macroglobulin // J.Med.-1985.-Vol.16,N1,2,3.-P. 129-224.

308. Rohen D., Romano A.* Smetana 0. Lysozyme tear level in patients with herpes simplex virus eye infection // Invest. Ophthalmol.Vis.Sci.-1977.-Vol.16.-P.850-853.

309. Romano A., Moisseiev J. Bacterial enzyme in viral infections: a new concept. The possible role of hyaluronidase in herpes simplex virus keratitis // Metabol.Ophthalmol.-1982.-Vol.6.-P.362-365.

310. Saar K.M., Kaarela K., Korpela T. Jy ^-Antitrypsin in acute anterior uveitis and rheumatic disease // Acta Ophthalmol.-1986.-Vol.64,N5.-P.522-529.

311. Saari K.M., Aine E., Posz A., Klockars M. Lysozyme content of tears in normal subjects and in patients with external eye infections // Graefe's i Arch.Clin.Bxp.Ophthalmol.-1983.-Vol.221.-P.86-88.

312. Salonen E.-M., Tervo Т., Immonen I., Berman M,, Tarkkanen A., Vaheri A. Tear fluid plasmin in corneal lesions // Invest.

313. Ophthalmol.Vis.Sci.-1987.-Vol.28,N3(Suppl).-P.2.

314. Salonen E.-M„, !&vo Т., TCrmfi E., Tarkanen A., Vaheri A. Plasmin in tear fluid of patients with corneal ulcers: basis for new therapy //Ophthalmologica.-1987.-Vol.65.-P.3-12.

315. Sapse А.Т., Bonavida В., Stone W., Sercarz E.E. Proteins in human tears. I. Immunoelectrophoretic patterns // Arch. Ophthalmol.-1969.-Vol.81.-P.815-819.

316. Sawaguchi Sh., Twining S.S., Yue B.YvT., Wilson P.M., Sugar J., Chan Sh-K. Alpha-1 proteinase inhibitor levels in kera-toconus //Exp.Eye Res.-1990.-Vol.50.-P.549-554.

317. Sawaguchi Sh., Yue B.Y*J.T., Sugar J., Giliboy J.E. Lysosomal enzyme abnormalities in keratoconus // Arch.Ophthalmol.-1989.-Vol.107,N10.-P. 1507-1510.

318. Schive K., Volden G. Cathepsin B, cathepsin С and arylami-dase in rabbit cornea // Acta 0phthalmol.-1982.-Vol.60.-P.765-772.

319. Schive K., Volden G. Characterization and quantification of acid phosphatase and glycoside hydrolases in rabbit cornea// Acta Ophthalmol.-1982.-Vol.60.-P;590-598.

320. Schmidt B. von Uerlegungen zur therapie des netzhautvenen--verschlusses mit enzyminhibitoren // Klin.Mbl.Augenheilk.-1971.-Bd.158,H.2.-S.273-277.

321. Schmut 0., Reich M.E. ,Schuhmann G. PMN-Elastase-Bestinimung in der TranenflQssigkeit bei Ulcus Corneae // Klin.Mbl. Augenheilk.-1986.-Vol.188.-P.593-595.

322. Schoenwald R.D. Ocular drug delivery. Pharmacokinetic considerations // Clin.Pharmacokinet.-1990.-Vol.18,N4.-P.255-269.

323. Schonenberger M., Schmidtberger R.,Schultze H.E. Uber das

324. X2-Makroglobulin 11 Z.Naturforsch.-1958.-Vol.13 b.-P.761-772.

325. Schultze H.E., Gollner I,, Heide K., Schonenberger M., Schwick G. Zur Kenntnls der ^-Globuline des menschlichen Normalserums // Z.Naturforsch.-1955.-Vol.10b.-P.463-472.

326. Schultze H.E., Heimburger N., Heide K., Haupt H., Storiko K., Schwick H.G. Preparation and characterization of d ^ -Trypsin inhibitor and ^/g-plasmin inhibitor of hu/man serum // Proc.

327. Congr.Europ.Soc.Haemat./ Ed.S.Karger.-Basel:New York, 1963.-P.1315-1320.

328. Scott G,K; Tse C,A. Modulation of cell proliferation by protein proteinase inhibitors //Biol.Chem.Hoppe-Seyler.-1988.-Vol.365.-P.130-135.

329. Seeder J.A., Perry H.D., McNamara T.P., Golub L.M., Buxton D.P., Guthrie D.S. Systemic tetracycline treatment of alkali-induced corneal ulceration in rabbits // Arch.O;phthal-mol.-1987.-Vol.105.-P.2 68-271.

330. Selsted M.E., Martinez R.J. Isolation and purification of bactericides from human tears // Exp.Eye Res.-1982.-Vol.34, N.3.-P.305-318.

331. Selter J.L., Welgus H.G., Jeffrey J.J., Eisen A.Z. The func2+tion of Ca in the action of mammalian collagenases // Arch. Biochem.Biophys.-1976.-Vol.173.-P.355-361.

332. Sen D.K., Sarin G.S. Tear glucose levels in normal people and diabetic patients // Br,J.Ophthalmol.-1980.-Vol.64., N9.-P.693-695.

333. Sen D.K., Sarin G.S. Tear lysozyme in lepromatous leprozy// Int.J.Lepr.-1982.-Vol.50.,N3.-P.322-324.

334. Setten G.-B. van; Viinikka L., Tervo Т., Personen K., Tark-kanen A., Perheentura J. Epidermal growth factor is a constant component of normal human tear fluid // Graefe's Arch. Clin.Exp.Ophthalmol.-1989.-Vol.222.-P.184-187.

335. Shiono Т., Hayasaka Т., Mizumo K. Acid hydrolases in the bovine corneal epithelium // Graefe's Arch.Clin.Exp.Ophthalmol .-1986.-Vol.224.-P.467-468.

336. Singer J.D., Cotlier E., Krimmer R. Hexosaminidase A in tears and saliva for rapid identification of Tay-Sachs disease and its carrier // Lancet.-1973.-P.1116-1119.

337. Skoza L., Herp A., Bloomfield S.E., Dunn M.W. Demonstration of a protease inhibitor in the cornea // Invest.Ophthalmol. Vis.Sci.- 1979.-Vol.18,N8.-P.827-830.

338. Slansky H.H., Dohlman C.H. Collagenase and the cornea // Survey 0phtha3miol.-1971.-Vol.14.-P.402-416.

339. Slansky H.H., Dohlman C.H,, Berman M.B. Prevention ofcorneal ulcers // Trans.Am.Acad.Ophthalmol.Otolaryngol. // 1971.-Vol.75.-P.1208-1212.

340. Slansky H.H.$ Freeman M.I., Itoi M. Collagenolytic activity in bovin* corneal epithelium // Arch.Ophthalmol.-1968.-Vol.80.-P.496-498.

341. Song M.K., Adham N.F. Determination of native zinc content of alpha-2-macroglobulin in normal, hyperzincemic and hypo-zincemic sera by sucrose density gradient centrifugation // Clin.Chim.Acta.-1979.-Vol.99.-P.13-21.

342. Starky P.M. Elastase and cathepsin G, the serine proteinases of human neutrophil leukocytes and spleen // Proteinasesin Mammalian Cells and Tissues /Ed. A.J.Barrett,Amsterdam,

343. N.Y., Oxford, 1977.-P.57-89.

344. Starky P.M., Barrett A.J., Burleigh M.C. The degradation of articular collagen by neutrophil proteinases // Biochim. Biophys.Acta .-1977.-Vol„483,N2.-P.386-397.

345. Stein-Werblowsky R. On the prevention of haematogenous tumor metastases in rats. The role of the proteinases inhibitor "Trasylol" // J.Cancer Res.Clin.Oncol.-1980.-Vol.97.-P.129-135.

346. Sterrenberg L., Nienwenhuizen W. Hermans J. Purification and partial characterization of a D-like fragment from human fibrinogen, produced by human leukocyte elastase // Biochem.Biophys.Ac ta.-1983.-Vol.7 5 5,N2.-P.300-3 06.

347. Stjernschautz Ji Uusitalo R., Palkama A. The aqueous proteins of the rat in normaijeye and after aqueous withdrawal //

348. Exp.Eye Res.-1973.-Vol.16.-P.215-221.

349. Stoddam R.W., Kikman J.A. Aprotinin: a carbohydrate-binding protein // Histochemie.-1973.-Vol.34.-P.275-280,

350. Sweden R.P., Howard J.B. Structural characterization of human / 2-macroglobulin //J.Biol.Chem.-1979.-Vol.254.-p.4452-4456.353; Talamo R.C. Basic and clinical aspects of the alpha^-antitrypsin //Pediatrics.-1975.-Vol.56.-P.91 -99.

351. Tanstall A.M., James K. Preliminary studies on the synthesis of alpha-2-macroglobulin by human lymphocytes in vitro // Clin.Exp.Immunol.-1974.-Vol.17.-P.697-701.

352. Tervo Т., Salonen E.-M;, Vahen A., Immonen I., van Setten G.-B., Himberg J.J., Tarkkanen A. Elevation of tear fluid plasmin in corneal disease // Acta 0phthalmol.-1988.-Vol.66.-P.393-399.

353. Tervo Т., Tervo K., van Setten G.-B., Virtane I., Tarkkanen A. Plasminogen activator and its inhibitor in the experimental corneal wound// Exp.Eye Res.-1989.-Vol.48,N3.-P.445-450.

354. Teshima R., Murata Т., Hinokuma R. et al. Investigation of stability of collagenase inhibitor for herpes simplex keratitis // Ophthalmol.JPN.-1977.-Vol.28,N9.-P.1242-1245.

355. ThiJring L., Wingaards G., van Haeringen N.J. Immunological characterization and possible origin of plasminogen activator in human tear fluid //Ophthalmic Res.-1983.-Vol.15.-P.268-275.

356. Tcizser J;, I&ta A., Punyiczki M. Plasminogen activatir activity and plasminogen independent amidolytic activity in tear fluid from healthy persons and patients with anterior segment inflammation // Clin.Chim.Acta.-1989.-Vol.183.-P.323-332.

357. Traber D.L., Schlag G., Redl H., Traber L.D. Reduction of the cardiopulmonary response to endotoxin by the administration of aprotinin // Biol.Chem.Hoppe-Seyler.-1988.-Vol.369.-Suppl.-P.145-148.

358. Travis J, ,Johnson D., Pannell R. Properties of human alpha--1-antitrypsin // Proteinase Inhibitos / Eds H.Fritz, H.Tsche-che, L.J.Green, E.Truscheit.-Berlin,1974.-P.31-39.

359. Travis J., Salvesen G.E. Human plasma proteinase inhibitor // Ann.Rev.Biochem.-1983.-Vol.52.-P.655-709.

360. Tripathi R.C., Millard Ch.B.,Tripathi B.J. Protein composition of human aqueous humors SDS-PAGE analysis of surgical and post-morten samples // Exp.Eye Res.-1989.-Vol.48.1. P.117-130.

361. Tschesche H., Beckmann J., Mehlich A., Schnabel E., Trus-cheit E., Wenzel H.R. Semisynthetic engineering of proteinase inhibitor homologues // Biochim.Biophys.Acta.-1987.-Vol.913,N1.-P.97-101.

362. Tsuboyama A., Miki P., Yoshida M. The use of tears for diagnosis of GM., gangliosidoses // Clin.Chim.Acta.-1977.-Vol.80,N2.-P.237-242.

363. Twining S.S., Everse S.J., Wilson P.M. Localization and quantification of X-1-proteinase inhibitor in the human cornea // Curr.Eye Res.-1989.-Vol.8,N4.-P.389-395.

364. Udell I.J., Gleich G.J., Allansmith M.R., Аскепщп S.J., Abelson M.B. Eosinophil granule major basic protein in human tears // Am.J.Ophthalmol.-1981.-Vol.92.-P.824-828.

365. Vartio Т., Sheppa H., Vateri A. Succeptibility of soluble and matrix fibronectins to degradation by tissue proteinases, mast cell chymase and cathepsin G // J.Biol.Chem.-1981.-Vol.256.-P.471-480.

366. Vassalli J.-D., Granelli-Piperno A., Reich E. Neutral proteinases of leucocytes and the inflammatory process // Biological Functions of Proteases / Eds H.Holzer, H.Tsche-sche.-Berlin,1979.-P.381-390.

367. Vassalli J.-D., Hamilton J., Reich E. Macrophage plasminogen activator: Modulation of enzyme production by anti-inflammatory steroids, mitotic inhibitors, and cyclic nucleotides// Cell. -1 976. -Vofh. 8. *P. 271-281.

368. Veerhuis R., Kijlstra A. Inhibition of hemolytic complement activity by lactoferrin in tears // Exp.Eye Res.-1982.-Vol.34,-P.257-265.

369. Visser L., Blout E.R. The use of ^-nitrophenylN-tert-butyl-oxycarbonyl-L-alaninate as substrate for elastase // Biochim.Biophys.Acta.-1972.-Vol.268.-P.257-260.

370. Wachter E., Hochtrasser K. Kunitz-type proteinase inhibitors derived by limited proteolysis о£ the inter-/ -trypsin inhibitor,III // Hoppe-Seyler*s Z.Physiol.Chem.-1979.1. Vol.360.-P.1305-1311.

371. Wallance P.J., Wersto R.P., Packman G.H., Lightman M.A. Ghemotactic peptide-induced- changes in neutrophil actin conformation// J. Cell Biol.- 1984.-Vol.99.-P.1060-1068.

372. Wang H.-M., Berman M. Law M. Latent and active plasminogen activator in corneal ulceration // Invest.Ophthalmol.Vis.Sсi.--1985.-Vol.26.-P.511-515.

373. Watanabe K., Nakagawa Sh., Nishida T. Stimulatory affects of fibronectin and EGP on migration of corneal epithelial cells // Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.-1987.-Vol.28,N2.1. P.205-211.

374. Weeke В., Krasilnikoff P.A. The concentration of 21 serum proteins in normal children and adults // Acta Mipd.Scand.-1972.-Vol. 192.-P. 149-155.

375. Weissmann G. Lysosomes //Blood.-1964.-Vol.24rfi-594-606.

376. White R., Janoff A., Godfrey H.P. Secretion of alpha-2--.macroglobulin by human alveolar macrophages // Lung.-1980.-Vol.158.-P.9-14.

377. Willingham M.C., Maxfield F.R., Pastan I.H. Receptor-mediated endocytosis of alpha2-macroglobulin in cultured fibroblasts //J.Histochem.Cytochem.-1980.-Vol.28.-P.818-823.

378. Wilson G.B., Walker J.H., Watkins J.H., Wolgroch D. Determination of subpopulations of leukocytes involved in the synthesis of ^-antitrypsin in vitro // Proc.Soc.Exp.

379. Biol.Med.-1980.-Vol.164.-P.105-114.

380. Wiman В., Collen D. Molecular mechanism of physiological fibrinolysis // Nature.-1978.-Vol.272.-P.549-550.

381. Yamamoto G.K., Allansmith M.R. Complement in tears from normal humans // Am.J.Ophthalmol.-1979.-Vol.88.-P.758-763.

382. Zeineh R.A., Kukral J.C. The turnover rate of ^ orosomu-coid in burned patients //J.Traume.-1970.-Vol.10.-P.493-496.

383. Zieske J.D., Higashijima Sh.C., Spur-Michaud S.J., Gipson I.K. Biosynthetic responses of the rabbit cornea to a keratectomy wound //Invest.0phthalmol.Vis.Sci.-1987.-Vol.28, N10.-P.1668-1677.

384. Zimmerman M. Role of proteinases from leukocytes in inflammation // Biological Functions of Proteinases / Eds H.Holzer, H.Tschesche.-Berlin,1979.-P.187-195.

385. Zirm M. Die Bedeutung von Proteinaseinhibitoren in der Tra-nenfltlssigkeit //Klin.Mbl.Augenheilk.-1980.-Bd. 177.-S.759767.

386. Zirm M. Proteins in aqueous humor // Adv.Ophthalmol.>1980.-Vol.40.-P.100-172.

387. Zirm M., Ritzinger I. Der diagnostische Wert einer Alpha--1-Antitrypsinbestimmung in der TrSnenflttssigkeit // Klin.

388. MBl.Augenheilk.-1978.-Bd.173.-S.221-225.

389. Zirm M., Schmut 0. Alpha-1-Antytrypsin, Coeruloplasmin und Sekret-IgA in meschlichen Kammerwasser // Albrecht Von Graefe* s Arch.Klin.Exp.Ophthalmol.-1975.-Bd.194v-S.125-131.

390. Zirm M., Schmut 0., Hoffman H. Quantitative Bestimmung der Antiproteinazen in der menschlichen Trfinenflttssigkeit // Albrecht von Graefe's Arch.Klin.Exp.Ophthalmol.-1976o,Bd.198.-S.89-94.

391. Zubareva T.V., Kiseleva Z.M. Catecholamine content of the lacrimal fluid of healthy people and glaucoma patients // Ophthalmologica.-1977.-Vol.175.-P.339-344.