Состояние системы протеолиза в условиях окислительных воздействий на организм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Ефременко, Юлия Рудольфовна

• Ефременко, Юлия Рудольфовна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ефременко, Юлия Рудольфовна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурная организация протеолитических ферментов.

1.2. Протеолиз - как особая форма биологической регуляции.

1.3. Механизмы регуляции активности протеиназ.

1.4. Биологический эффект воздействия озонированного и оксигенированногё) растворов. ^ ,*. /;:.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика материала и выбор физиолого-биохимических методов исследования.

2.2. Определение активности протеолитических ферментов.

2.3. Определение общей протеолитической активности.

2.4. Комплексный метод определения активности трипсиноподобных протеиназ, а 1-антитрипсина и а2-макроглобулина в плазме крови.

2.5. Методические приемы оценки состояния перекисного окисления липидов.

2.6. Унифицированный метод определения концентрации озона в физиологическом растворе.

2.7. Статистическая обработка данных.

Глава 3. ВЛИЯНИЕ ОКСИГЕИИРОВАННОГО

ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА НА АКТИВНОСТЬ СИСТЕМЫ ПРОТЕОЛИЗА И ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

3.1. Состояние системы протеолиза при воздействии оксигенированного физиологического раствора.

3.2. Активность основных ингибиторов протеолиза плазмы крови.

3.3. Исследование основных показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности.

Глава 4. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ ОЗОНА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ПРОТЕОЛИЗА И ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

4.1. Изучение кинетики насыщения и распада озона в водных растворах.

4.2. Состояние системы протеолиза при воздействии озонированного физиологического раствора.

4.3. Активность основных ингибиторов протеолиза плазмы крови при введении животным различных доз озона.

4.4. Исследования основных показателей перекисного окисления липидов на фоне введения животным различных доз озона.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние системы протеолиза в условиях окислительных воздействий на организм»

Актуальность проблемы

К числу фундаментальных достижений биологии последних двадцати лет относится признание протеолиза как особой формы физиологической регуляции. Регуляторная роль протеолитических ферментов заключается в осуществлении протеолиза двух типов, как полного, так и ограниченного. Полный протеолиз представляет собой деградацию белковой молекулы, расщепление аномальных, мутировавших белковых структур [Гомазков 1996; Карпищенко 2000; Кирковский 1997]. В то же время ограниченный протеолиз считают универсальным механизмом, ответственным за образование, инактивацию и модификацию гормонов, ферментов, физиологически активных пептидов [Балуда 1995; Соловьева 1995; Мареев 2000]. Реакции ограниченного протеолиза лежат в основе функционирования таких важнейших физиологических систем как ренин - ангиотензиновая, калликреин - кининовая, системы иммунитета, гемостаза и комплемента.

Таким образом, протеолиз контролирует концентрацию основных биорегуляторов, от функционирования которых, по существу, зависит весь характер метаболизма.

Среди факторов, воздействующих на активность ферментов, особое внимание вызывают вещества, обладающие высоким окислительным потенциалом. Влияя на окислительно-восстановительное состояние клетки, озон и кислород изменяют и внутриклеточные метаболические процессы. В связи с этим, актуальность проблемы регулируемости активности ферментов протеолиза не вызывает сомнения. Однако, работ посвященных изучению влияния кислороднасыщенных растворов на активность важнейших протеолитических ферментов, в отечественной и зарубежной литературе практически не встречается. Кроме того, существует опасность чрезмерной активации системы протеолиза и свободно-радикальных процессов в условиях окислительного воздействия. В связи с этим, наиболее перспективной сферой изучения является изменение состояния системы протеолиза в ответ на введение оксигенированных и озонированных растворов. Таким образом, становится очевидна необходимость исследования состояния протеолитической системы на фоне окислительного воздействия.

Цель исследования.

Оценить эффект воздействия озонированного и оксигенированного физиологических растворов на состояние системы протеолиза.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить динамику активности протеолитических ферментов плазмы крови, поджелудочной железы и кишечника крыс при воздействии кислорода и различных доз озона.

2. Оценить дозозависимый эффект озона на активность основных ингибиторов протеолитических систем плазмы крови животных.

3. Проанализировать состояние процессов липопероксидации и антиоксидантной активности в гомогенатах ткани поджелудочной железы, кишечника и плазмы крови под влиянием кислорода и различных доз озона.

4. Провести сравнительную оценку воздействия оксигенированного и озонированного физиологических растворов на активность систем перекисное окисление липидов - антиоксидантная активность и системы протеолиз - антипротеолиз.

Научная новизна.

Впервые проведен комплексный анализ состояния системы протеолиза после воздействия озонированным физиологическим раствором. Это позволило установить разнонаправленный характер изменений показателей протеолитической активности при использовании низких и высоких доз озона.

Сравнительная оценка действия оксигенированного и озонированного физиологических растворов на протеолитическую систему организма животного выявила наибольшую активизацию данной системы при введении оксигенированного физиологического раствора.

Показано, что введение оксигенированного и озонированного физиологических растворов, вызывает дозозависимую разнонаправленную ответную реакцию ингибиторного антипротеолитического потенциала плазмы крови животного.

Научно - практическая значимость.

Полученные в работе экспериментальные данные представляют собой сведения о воздействии различных доз озона на состояние системы протеолиза и антипротеолитического ингибиторного потенциала плазмы крови животного.

Учитывая важную роль протеолитических систем в жизнедеятельности организма, наши исследования, могут служить обоснованием применения озонированных физиологических растворов с низкими дозами озона для проведения клинического этапа исследований. Кроме того, определение активности протеолитических ферментов может использоваться для контроля за эффективностью и безопасностью применения озонированных растворов в клинической практике.

Материалы, представленные в настоящей диссертации, могут быть использованы при чтении лекций на курсе физиологии человека и животных для студентов биологических, медицинских и ветеринарных специальностей.

Положения, выносимые на защиту.

Озон вызывает дозозависимую ответную реакцию протеолитических систем организма и основных ингибиторов протеолиза в плазме крови животного.

Внутрибрюшинное введение оксигенированного физиологического раствора инициирует резкую активацию системы протеолиза и снижение антипротеолитического потенциала плазмы крови.

Между активностью перекисного окисления липидов и состоянием системы протеолиза существует достоверно выраженная зависимость.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV и V Нижегородской сессии молодых ученых (Нижний Новгород, 1999, 2000), международной конференции «Свободно-радикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты» (Санкт-Петербург, 1999), IV Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине» (Нижний Новгород, 2000), на расширенном заседании кафедры клинической лабораторной диагностики ЦПК и ППС НГМА (2001).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 рисунками и 28 таблицами, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы, включающего 264 источника (164 отечественных и 100 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Ефременко, Юлия Рудольфовна

выводы

1. Внутрибрюшинное введение крысам озонированного физиологического раствора характеризовалось дозозависимой ответной реакцией системы протеолиза, ингибиторного антипротеолитического потенциала плазмы крови, антиоксидантной активности и перекисного окисления липидов.

2. Оксигенированный физиологический раствор вызывает резкую активацию системы протеолиза на фоне снижения ингибиторного потенциала плазмы крови, интенсификации процессов ПОЛ и истощения антиоксидантной системы защиты организма животного.

3. Низкие дозы озона (0,027 - 0,053 мкг), введенные внутрибрюшинно в составе физиологического раствора, стимулируют адаптационные системы организма животного, что проявляется повышением активности а 1-антитрипсина и а2-макроглобулина, усилением антиоксидантной активности и «компенсаторной» активацией калликреин-кининовой системы.

4. Дозы озона (3,033 - 5,995 мкг), введенные курсом (6 раз, через день) вызывают индуцирование свободно-радикальных процессов и снижение антиоксидантной активности организма животного.

5. Повышение протеолитической активности в плазме крови, дисбаланс компонентов калликреин-кининовой системы, а также снижение активности а 1-антитрипсина и а2-макроглобулина на фоне шестикратного введения дозы озона - 5,995 мкг, является неблагоприятным прогностическим признаком, свидетельствующим о нарушении гомеостаза в организме животного.

6. Определение активности протеолитических ферментов (трипсино-подобных и химотрипсиноподобных протеиназ, эластазы, калликреина, кининазы и лейцинаминопептидазы) может использоваться в качестве чувствительного критерия для контроля за эффективностью и безопасностью применения озонированных растворов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сравнительный анализ результатов исследования функциональных изменений в системах протеолиза и ПОЛ при введении оксигенированного и озонированного физиологических растворов убедительно показал, что использование оксигенированного раствора вызывает наибольшую активацию протеолитических ферментов в гомогенатах ткани поджелудочной железы и тонкого кишечника. Результатом этого процесса является повышение протеолитической активности в плазме крови через 48 часов после окислительного воздействия.

Наблюдаемая активация протеолиза, снижение ингибиторного потенциала плазмы крови, происходили на фоне значительной интенсификации свободно-радикальных процессов. Появление высоких концентраций АФК привело к накоплению первичных и конечных молекулярных продуктов ПОЛ, а также истощению антирадикального звена защиты организма.

Причиной отличительных особенностей озонирования от оксигенации является то, что введение невысоких доз озона сопровождается иными химическими превращениями, чем простое образование АФК. А именно, озон, реагируя по месту расположения двойной связи в молекулах жирных кислот, превращается в озониды -соединения, активно действующие на мембране клеток. Озониды, вызывая активацию аденилатциклазы, гликолиза, работу транспортных АТФ-аз, АОА, в конечном итоге, оказывают стимулирующее, «тренирующее», многопрофильное воздействие на весь организм [Белянин 1997, Зайцев 2000, Котов 2000].

В то же время, высокие дозы озона, особенно при длительном введении, могут оказывать противоположный эффект по сравнению с низкими дозами.

В наших исследованиях введение высоких доз озона, в течение шести сеансов, сопровождалось резкой активацией сериновых трипсиноподобных протеиназ с дальнейшей активизацией протеолитических ферментов ККС. Активация ККС может рассматриваться как компенсаторная реакция, обеспечивающая эффект вазодилятации и повышения сосудистой проницаемости. Кроме того, повышение активности ККС при стрессе приводит к увеличению активности фосфолипаз, и вследствии этого к включению арахидоновой кислоты в синтез простагландинов, ограничивающих стресс-реакцию.

Однако, снижение активности а2-макроглобулина и а1-антитрипсина в плазме крови указывает на интенсивное потребление активированными протеиназами и напряжение работы ККС [Варакина 1999, Меерсон 1993]. Это, в свою очередь, совместно с наблюдаемым снижением АОА и существенным повышением уровня наиболее токсичных продуктов ПОЛ - ОШ, вызывало повреждение мембран клеток, высвобождение лизосомальных протеиназ, особенно эластазы, обладающей мощным деструктивным действием. Все эти данные свидетельствуют о неблагоприятных изменениях и возможных нарушениях гомеостаза организма животного при длительном введении высоких доз озона.

Тем не менее, выявленная четкая дозозависимая реакция демонстрирует, что применение низких доз озона за счет стимуляции физиологических адаптивных систем организма достоверно активирует АОА в исследуемых тканях. По всей видимости, уровень активации АОС был достаточным для лимитирования процессов ПОЛ, что подтверждается снижением уровней ДК и ОШ в изучаемых биологических объектах.

Не вызывает сомнений, что оптимизация взаимоотношений между процессами ПОЛ и АОА играет существенную роль в развитии компенсаторных сдвигов после окислительного воздействия.

В то же время, незначительная активация трипсиноподобных, химотрипсиноподобных протеиназ, эластазы и калликреина стабилизировалась за счет достоверного увеличения активности основных ингибиторов протеолиза - а2-макроглобулина и а 1-антитрипсина и активности кининразрушающего фермента - кининазы X. Это свидетельствует о «пропорциональной» активации протеолиза и ККС. Наблюдаемое повышение активности а 1-антитрипсина, блокирующего трипсин и эластазу, создает оптимальные условия ограничения деструктивных процессов.

Таким образом, рассматривая особенности ответной реакции систем протеолиза и ПОЛ на фоне введения озонированных физиологических растворов, становится ясно, что эффект зависит от общей дозы введенного озона.

Введение невысоких доз озона, приводит к образованию озонидов, которые выступают в роли «триггеров», запускающих физиологические процессы адаптации и индуцирующих биохимические и гемодинамические реакции, лежащие в основе естественных механизмов активации, компенсации и регенерации [Котов 2000]. Таким путем озониды проявляют себя в качестве метаболических посредников внутриклеточной, системной и межсистемной интеграции, оказывая многофакторное влияние на физиологические реакции организма.

В целом, проведенный анализ экспериментальных данных показал, что определение активности протеолитических ферментов можно использовать как индикатор эффективности и безопасности применения озонированных растворов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ефременко, Юлия Рудольфовна, 2001 год

1. Абакумова М.М., Абросимов A.A., Маркова O.A. Изменение ингибиторов протеиназ и системы гемостаза при лечении спонтанного пневматорекса. //Хирургия. 1998.-№1.-С. 15-18.

2. Акбашева O.A., Суханова Г.А., Дюкова Е.В., Пехтерева Е.В. Оценка состояния протеолиза диагностике заболеваний. // Клиническая лабораторная диагностика.- 1997. №6. - С.21-23.

3. Алейников С.О., Чучалин А.Г. Респираторные эффекты озона // Пульмонология. 1997. - № 3. - С. 81-89.

4. Аль-Яссаби С. Выделение, очистка и свойства аминопептидазы Н из скелетных мышц ящерицы agava stellio stellio. // Биохимия. 1999. - Т.64, вып.2. - С.267-273.

5. Антонов В.К. Химия протеолиза. М.: Наука. -1991. - 406 с.

6. Аполлонова Л.А. Гипоксия как фактор адаптации при свободно-радикальных процессах // Свободно-радикальные процессы: Экологические, фармакологические и клинические аспекты: Тез. докл. междунар. конф. СПб., 1999. - С.765.

7. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения. // Клиническая медицина. 2000. - №1. - с.5-11.

8. Арчаков А.И., Мохосев И.М. Модификация белков активным кислородом и их распад // Биохимия. 1991. - Т.54, вып.2 С. 179 - 186.

9. Ю.Афанасьева А.Н. Роль поджелудочной железы в регуляции антитрипсиновой и трипсиновой активности крови: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Томск, 1992. - 24 с.

10. И.Базанов Г.А., Боброва Ю.Б., Соловьева Н.В. Изучение антиоксидантной активности новых производных оснований Шиффа // Свободно-радикальные процессы: Экологические, фармакологические и клинические аспекты: Тез. докл. междунар. конф. СПб., 1999. - С.810.

11. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.М., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М.: Медицина, 1995. - 238 с.

12. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб. - 1992. - 148 с.

13. Белянин И.И. Воздействие озонированной крови на течение прогрессирующего туберкулеза легких, сочетающегося с сахарным диабетом.// Тер. Архив. 1997,- №11.- с.44-48.

14. Белянин И.И. Биодогические и лечебные свойства озона (Авторизированный аналитический обзор). М.: Российская академия медицинских наук, 1998. - 15 с.

15. Биохимия человека: в 2-х томах / Р.Марри, Д.Греннер, П.Мейес,

16. B.Родуэлл. М.: Мир, 1993. - Т. 1. - 382с.

17. П.Бобков Ю.Б., Лебкова Н.П., Зайцев В .Я., Синегуб Г.А. Гомеостаз лабораторных животных при введении озонированного физиологического раствора.// Озон в биологии и медицине: Тез. докл. I научно-практической конференции. Н.Новгород., 1992- С. 17-18.

18. Бобырева Л.Е. Свободно-радикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии. // Проблемы эндокринологии. 1996. - № 6.1. C.14-19.

19. Веремеенко К.Н., Опанащенко Г.А., Кизим А.И. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в диагностике метастазировании раковых опухолей гортани. // УШсъезд онкологов УССР: Тез. докл. Донецк, 1990.- С.640-642.

20. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

21. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитиии патологических процессов. // Пат. физ. и экспер. терапия. -1989. -№4.-С.7-19.

22. Воротынцева Т.П., Замолодчикова Т.С., Соколова Е.А. и др. Дуоденаза -потенциальный активатор каскада пищеварительных протеиназ. // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. М, 1997. - с. 26.

23. Галебская J1.B. Особенности саморегуляции альтернативного пути активации комплемента // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. -М, 1997.-с. 19.

24. Гамалей H.A. О регуляторной роли АФК в клетке // Свободно-радикальные процессы: Экологические, фармакологические и клинические аспекты: Тез. докл. междунар. конф. СПб., 1999. - С.767.

25. Геллер JI.H. Фармакотерапия обострений хронического панкреатита // Клин. Медицина. 1994. - №2. - С. 48-51.

26. Голубева Н.Г., Гуреева Т.А., Лубкова О. Н. Дипептидилпептидаза IV в лейкозных Т- и В- клетках человека // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. М, 1997. - с. 97.

27. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов // Вести. Рос. АМН, 1993. - №5. - С. 17-22.

28. Гомазков O.A. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Успехи соврем. Биологии. 1996. -Т.116. - №1. -С.60-68.

29. Горелышева В.А., Смирнова О.В., Дедов И.И. Использование никотинамида при лечении инсулинзависимого сахарного диабета в дебюте заболевания // Пробл. Эндокринологии. 1996. - Т.46, вып.6. -С.165-167.

30. Гончарова Т.А. Влияние озонированного физиологического раствора на функциональное состояние печени крыс в норме и с саркомой-45. -Автореф. дис. канд. биол. наук. Н.Новгород, 1998. - 25с.

31. Гринштейн C.B., Биневский П.В., Никольская И.И. и др. Выделение солюбилизированной и мембранной форм соматического АПФ каскадной афинной хроматографией // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл.-М, 1997. с. 59.

32. Гринштейн C.B., Биневский П.В., Гомазков O.A. и др. Ингибиторный анализ ангиотензин конвертирующей и кининдеградирующей активностей АПФ из легких и семенников быка // Биохимия. 1999. -Т.64, вып.8.-С.1115-1122.

33. Губергриц Н.Б., Штода JI.A., Линевская К.Ю. и др. Биохимическая диагностика хронического рецидивирующего панкреатита // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - №8. - С.3-10.

34. Губергриц Н.Б., Лукашевич Г.М., Загоренко Ю.А. и др. Патогенетическое, клиническое и диагностическое значение фосфолипазы А2 в патогенезе панкреатитов // Клиническая лабораторная диагностика. -2000. №5. -С.3-8.

35. Густов A.B., Котов С.А. Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П. Озонотерапия в неврологии. Н. Новгород, 1999. - 186с.

36. Давыдов Б.В., Голиков П.П., Марченко В.В. и др. Влияние ингибитора АПФ рамиприла на процессы ПОЛ и состояние эндогенной антиоксидантной активности у больных с инфарктом миокарда // Пат. физиол. и эксперим. Терапия. 1997. -№4. - С.3-8.

37. Дерябин И.И., Насонкин О.С., Немченко И.С. и др. Состояние свободно-радикального окисления и системы гемостаза в динамике травматической болезни // Вестник хирургии. 1984. - №9. - С.86-89.

38. Диксон M., Уэбб Э. Ферменты. M.: «Мир». -1966. - 816с.

39. Доценко B.JI. Регуляция калликреин-кининовой системы плазмы крови человека лейкоцитарными протеиназами при патологических состояниях, связанных с воспалением: Автореф. дис. .докт. биол. наук. М, 1994. -23 с.

40. Доценко B.JL, Нешкова Е.А, Демидова Т.Ю. и др. Лейкоцитарная эластаза как важный фактор в патогенезе инсулин-независимого сахарного диабета // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. М, 1997. - с. 99.

41. Доценко В.Л., Демидова Т.Ю., Нешкова Е.А. и др. О возможном участии АПФ и лейкоцитарной эластазы в патогенезе инсулин-независимого сахарного диабета // Вопросы медицинской химиии. 1999. - Т.44, вып.2.- С.14-17.

42. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А. и др. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека , метод ее определения // Вопросы медицинской химиии. 1995. - Т.41, вып.2. - С.24-28.

43. ДягтереваИ.И. Панкреатит. Киев. - 1992. - С.3-29.

44. Елисеева Ю.Е. Структурно-функциональные особенности АПФ // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. М, 1997. - с. 24.

45. Елисеев О.М. Подавление АПФ и ишемия миокарда // Тер. архив. 1999.- №3. С.73-76.

46. Ельчанинова С.А., Галактионова Н.В., Толмачева Б.Я. и др. Активность внутриклеточных ферментов антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью // Тер. архив. 2000. - Т.72. - №4. - С.51-53.

47. Ермолин C.B., Кузьмина Е.И., Родичев Б.С. Аппаратно-методический комплекс биохемилюминесцентного анализа // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. III Всероссийской научно-практической конференции. Н.Новгород, 1998.- С. 238-239.

48. Желебенко Г.И., Васильев И.Т., Яровая Г.А., Муладзе Р.Б. Состояние калликреин-кининовой системы и уровень антипротеиназного потенциала при послеоперационном лечении различных форм перитонита // Вопросы мед. химии. 1995. - № 1. - С. 49-53.

49. Жукова E.H. Дефицит ингибитора протеиназ а 1-антитрипсина фактор риска в развитии и обострении различных клинических форм хронического панкреатита // Рос. Гастроэнтерологический журнал. - 1998. - №2. - С.31-35.

50. Журавлев А.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - 240 с.

51. Журавлев А.И. Свободно-радикальная биология: Лекции. М.: Московская ветеренарная академия, 1993. - 70 с.

52. Зубарев П.Н. Основные пути перитонеальной ресорбции при раневом перитоните: Автореф. дис. .канд.мед. наук. Л, 1974. - 24 с.

53. Иванов В.В., Луста И.В., Ситожевский A.B. и др. Влияние прооксидантов на секрецию инсулина на изолированной поджелудочной железе крыс // Бюл. экспер. Биологии и медицины. 1993. - №8. - С. 165-167.

54. Йоненссен Г.П., Хватова Е.М., Гайнуллин М.Р. Убиквитин фактор деградации белков клетки и регуляции ее функций. Роль в патологии // Нижегородский Медицинский Журнал. - 2000. - №1. - С. 104-109.

55. Казанская Н.Ф. Ингибиторы факторы регуляции протеолиза // Биоорганическая химия. - 1994. - Т.20. - № 5. - С.485-490.

56. Калинина Е.В., Гомазков O.A., Позднев В.Ф. Влияние новых селективных ингибиторов на ангиотензин конвертирующую и кининдеградирующую активность АПФ // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. М, 1997.-с. 81.

57. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. Белёрусь. - 2000. - 463 с.

58. Канаян A.C., Пермяков H.A., Хандонян Р.К. и др. Сочетанная патология поджелудочной железы и сердечной мышцы при инфаркте миокарда иостром деструктивном панкреатите // Архив патологии. 1996. - Т.58. -№5. - С.56-61.

59. Карпищенко А.И., Демидов А.Н„ Тырененко В.В. и др. Метод определения конститутивной и индуцибельной форм белка теплового шока 70 кДА в миокарде и лимфоцитах человека // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №3. - С. 10-13.

60. Карягина И.Ю., Зарембский P.A., Балябина М.Д. Использование метода комплексного определения активности трипсиноподобных протеиназ, al -антитрипсина и а2 макроглобулина в гастроэнтерологической клинике // Лабораторное дело. - 1990. - №2. - С. 10-13.

61. Кашкин К.П., Дмитриева Л.Н. Белки системы комплемента: свойства и биологическая активность // Клиническая лабораторная диагностика. -2000. №7.-С 8-11.

62. Кашпаров И.В., Попов М.Е., Попов Е.М. Структурно-функциональная организация ферментов // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. -М, 1997. с. 11.

63. Кирковский В.В. Детоксикационная терапия при перитоните. Минск.: «Полифакт-Альфа», 1997. - 190 с.

64. Киселев В.И., Куликов В.П. Методические аспекты оценки состояния калликреин-кининовой системы крови // Лабораторное дело. 1988. - №7. - С.27-32.

65. Клиническая лабораторная аналитика. Под ред. Меньшикова В.В. М.: Лабпресс. - 2000. - С.5-323.

66. Козлов Л.В. Белки системы комплемента: активация и регуляция // Иммунология. 1997. - №2. - С.8-11.

67. Колесник Ю.М., Абрамов A.B., Траилин A.A. и др. Влияние хронического введения нейропептида Y на состояние ß и а - клеток островков Лангерганса у интактных и диабетичеких крыс // Эксперим. Эндокринология. - 1999. - №10. - С.42-45.

68. Колесова O.E., Фролова Т.М., Зайцев В.А. Стимулирующий эффект озонированного физиологического раствора на антиоксидантную систему организма // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. I научно-практической конференции. Н.Новгород., 1992 - С. 18.

69. Кольман Я., Рем К. Наглядная биохимия. М.: «Мир». - 2000. - С.90-180.

70. Кондрашова М.Н. Отрицательные аэрионы и активные формы кислорода // Биохимия. 1999. - Т.64, вып. 3. - С. 430-432.

71. Конев C.B., Матус В.К. Озонобиология: молекулярно-мембранные основы.// Озон в биологии и медицине: Тез. докл. I Всероссийской научно-практической конференции. Н.Новгород. - 1992. - С.3-4.

72. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических состояний физико-химическими факторами. Дис. . д-ра биол. наук. - Санкт-Петербург, 1992. - 230 с.

73. Конторщикова К.Н. ПОЛ при гипоксии и ее корекция озоном // Свободно-радикальные процессы: Экологические, фармакологические и клинические аспекты: Тез. докл. междунар. конф. СПб., 1999. - С.772.

74. Кост O.A. Углевод распознающий центр АПФ // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. - М, 1997. - с. 25.

75. Костюченко А.Л., Филин В.И. Неотложная панкреатология. Справочник для врачей.СПб.: «Деан», 2000. -480 с.

76. Котов С.А. Клинико нейрофизиологическое обоснование озонотерапии заболеваний нервной системы: Автореф. дис. . докт. мед. наук, Иваново, 2000. - 42 с.

77. Кугаевская Е.В., Павлихина Л.В., Елисеева Ю.И. Участие сериновой протеиназы в превращении высокомолекулярной формы (600 к Да) АПФ в низкомолекулярную (190 кДа) // Вопросы медицинской химиии. 1994. -№3. - С.9-11.

78. Кугаевская Е.В., Елисеева Ю.Е., Колесанова Е.Ф. и др. Картирование эпитопов доменов АПФ // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. -М, 1997. с. 63.

79. Кузнецова A.B., Чумакова О. В., Воюшина Т. Л. и др. Протеолитические ферменты в моче детей, больных гломерулонефритом // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. М, 1997. - с. 16.

80. Кузнецова A.B. Афинные сорбенты для выделения протеиназ, содержащие в качестве лигандов морфолиды трипептидов // Биоорганическая химия. 1997. - Т.23. - №11. - С.868-876.

81. Кутушев Ф.Х., Чаленко В.В. Прогрессивные и непрогрессивные тенденции в лечении эндотоксикоза // Вестник хирургии. 1988. - №7. -С.80-83.

82. Куцых М.П., Кузнецова Е.А., Газиев А.И. Участие протеиназ в апоптозе // Биохимия. 1999. - Т.64, вып. 2. - С.149-163.

83. Ларионова Н.И., Гладышева И.П., Тихонова Т.В. и др. Разрушение компонентов внеклеточного матрикса эластазой лейкоцитов человека. Торможение процесса соевым ингибитором Баумана-Бирк // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. М, 1997. - с. 14.

84. Левашов A.B., Клячко H.A. а химотрипсин в системах обращенных мицелл: регуляция каталитической активности, субстратной специфичности и надмолекулярной организации // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. - М, 1997. - с. 43.

85. Литвинко Н.М., Кисель М.А. Эндогенные фосфолипазы А2: структура и функция. Минск, 1991. С.7-51.

86. Литвинчук М.М. Современные проблемы морфологии в эндокринологии // Национальный конгресс анатомов, гистологов, эмбриологов Украины: Тез. докл. Ивано-Франковск, 1994. - С. 104-105.

87. Локшина Л.А., Гуреева Т.А., Елисеева Ю.Е. и др. Протеолитические ферменты в лейкозных лимфоидных клетках человека. Аминопептидазы, АПФ и его ингибитор в клетках с разным иммунологическим фенотипом // Биохимия. 1999. - Т.64., вып.4. - С.533-542.

88. Лунин В.В., Попович М.П., Ткаченко С.Н. Физическая химия озона. М.: Московский государственный университет, 1998. - С.7-59.

89. Люблинская Л.А., Хайду И., Баландина Г.Н. и др. п нитроанилиды пироглутамилпептидов - хромогенные субстраты сериновых протеиназ // Биоорганическая химия. - 1987. - Т.13. - №6. - С.748-753.

90. Магомедова М.П., Коровина H.A. Калликреин-кининовая система при патологических состояниях у детей // Педиатрия. 1995. - №3. - С. 102106.

91. ЮО.Мазо В.К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта // Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрктологии. 1998. - №1. - С.47-53.

92. Макаров В.А. Патология гемостаза // Пат. Физиология и экспер. Терапия. 1998. - №4. - С.40-48.

93. ЮЗ.Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии // Рус. Мед. журнал. 2000. - Т.8. - №15-16 (116-117). - С.602-609.

94. Матус В.К., Мельникова A.M., Мартынова М.А. и др. Принимает ли участие ПОЛ в летальной озонинактивации клеток // Озон в биологии и медицине: Тез.докл. I Всероссийской научно-практической конференции. Н.Новгород. - 1992. - С.6-7.

95. Матюшин Б.Н., Логинов A.C. активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - №4. - С.51-56.

96. Юб.Маянский Д.И., Урсов И.С. Лекции по клинической патологии.-Новосибирск. 1997. - 249 с.

97. Маянский Д.Н., Маянская С.Д., Цырендоржиев Д.Д. Лейкоцитарные механизмы ишемического и реперфузионного повреждения миокарда // Ниж.мед.журнал. 1998. - №3. - С 75-81.

98. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М., 1993. - С.5-51.

99. Михайлова А.Г., Евтюкова Н.Г., Румш Л.Д. Ингибитор энтеропептидазы и трипсина из двенадцатиперстной кишки // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. М, 1997. - с. 83.

100. Ю.Михайлова А.Г., Евтюкова Н.Г., Чукова Л.А. и др. Ингибитор энтеропептидазы и трипсина из двенадцатиперстной кишки // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т.44., вып.4. - С.338-345.

101. Ш.Момот А.П., Мамаев А.Н., Баркаган З.С. и др. Метод определения плазминогена с отечественным хромогенным субстратом и его диагностическое значение // Клиническая лабораторная диагностика. -2000. №3. - С.21-24.

102. Морозова Н.В. Исследование морфо-фукциональных свойств эритроцитов при консервации и роли их коррекции в предупреждении посттрансфузионных осложнений при ожогах: Автореф. дис. . канд. биол. наук., Н.Новгород, 1999. 22 с.

103. ИЗ.Мохорт Т.В., Мельнов С.Б., Горанов В.А. Апоптоз роль в развитии сахарного диабета типа I // Пробл. Эндокринологии. - 2000. - Т.46. - №2.- С.8-13.

104. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: «Медицина». - 2000. - С. 169-180.

105. Никандров В.Н., Пыжова Н.С. «Непротеиназная» активация плазминогена и кислород-зависимые реакции протеолиза // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. М, 1997. - с. 30.

106. Николаева М.Я., Баллуханов Б.С., Пархимович P.M. О причине накопления дегидроаскорбиновой кислоты в крови больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. -1985. №1. - С.14-18.

107. Паранич A.B., Попов H.H., Шляхова Н.В. Состояние антиоксидантного гомеостаза иммунокомпетентных клеток у детей с Т клеточной иммунной недостаточносью // Свободно-радикальные процессы:

108. Экологические, фармакологические и клинические аспекты: Тез. докл. междунар. конф. СПб., 1999. - С.775.

109. Пасхина Т.С., Полянцева JI.P., Платонова JI.B. и др. Компоненты калликреин-кининовой системы в моче больных гломерулонефритом // Вопросы мед. химии. 1990. - Т.36. - №4. - С.62-69.

110. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Автореф. дис. . докт. мед. наук, Казань, 1991.-30 с.

111. Перетягин С.П. Механизмы лечебного действия озона при гипоксии // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. I научно-практической конференции Н.Новгород, 1992. - С. 4-5.

112. Подколдин A.JL, Амбарцумян Г.В. К выяснению механизма лазерного воздействия при экспериментальном тромбофлебите // Применение лазеров в хирургии и медицине: Тез. докл. Международного симпозиума. -М., 1989. С.26-27.

113. Разумовский С.Д., Зайков Г.Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. М.: Наука. - 1974. - 322 с.

114. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Дипептидилпептидаза IV фермент и лейкоцитарный антиген CD 26 // Иммунология. - 1997. - № 2. - С. 13-16.

115. Романова Т.В. Клиническое значение показателей протеолитической активности крови и мочи при гемолитико-уремическом синдроме у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М, 1999. 25 с.

116. Рубин А.Б. Биофизика. М.: Высшая школа. - 1987. - 303 с.

117. Руководство по гастроэнтерологии. Под ред. Комарова Ф.И., Гребенева А.Л.-М.: Медицина. 1996. - С.5-321.

118. ИЗ.Румш Л.Д., Михайлова А.Г. Структурные факторы, обеспечивающие высокую специфичность энтеропептидазы // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. М, 1997. - с. 6.

119. Савельев B.C., Филимонов В.И., Гельфанд Б.Р. и др. Панкреонекроз: актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения // Consilium medicum. 2000. - Т.2. - №7. - С.293-298.

120. Сасо Л., Леоне М.Г., Менг-Юн Мо. Особенности изменений а2-макроглобулина и гемопексина в мозге и печени в ответ на воспаление // Биохимия. 1999. - Т.64., вып.7. - С.998-1003.

121. Сандаков Д.Б., Семененя И.Н., Гурин A.B. Изменение содержания некоторых гормонов в крови у крыс при центральном действии ингибиторов протеолиза и белкового ситеза // Пробл. Эндокринологии. -1997. Т.43. - №4. - С.46-47.

122. Сергеева Т.В., Кобалава Ж.Д., Чистяков Д.А. Связь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы с гипертонической болезнью и инсулиннезависимым сахарным диабетом // Клинич. Медицина. 2000. -№7. - С.9-15.

123. Серов В.В. Старческий локальный амилоидоз: новый взгляд на проблему // Арх.патологии. 1994. - №5. - С.37-45.

124. Сидоренко Б. А., Иосава И.К., Киктев В.Г. и др. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных преператов // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №8 (6). -С.38-42.

125. Системная энзимотерапия. Под ред. Мазурова В.И. - СПб. - 1996. -206 С.

126. Скворцов A.A., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. и др. Ингибиторы АПФ при миокардиальном поражении сердца и хронической сердечной недостаточности // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. - №15-16 (116-117). -С.614-617.

127. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло // Рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №1. - С.12-18.

128. Соловьева Н.И., Елисеева Ю.А., Локшина Л.А. Протеолитические ферменты и их биологические функции // Вестн. Рос. АМН. 1995. - №2. - С.3-9.

129. Соловьева Т.И. Физиологическая оценка влияния озонированного перфузионного раствора на изолированное сердце крысы: Автореф. дис. . канд. биол. наук., Н.Новгород. 2000. -23 с.

130. Степанов В.М. Эволюция протеиназ. Аналогии и параллели // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. М, 1997. - с. 5.

131. Степанов В.М. Протеиназы и протеолиз // Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №1. - С.37-41.

132. Стефанов A.B., Левицкий А.П. Активность эластазы и проэластазы поджелудочной железы крыс при экспериментальном панкреатите // Вопросы медицинской химии. 1974. - Т.20., вып.6. - С.634-637.

133. Тимофеева Н.М. Гидролазы тонкой кишки // Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №1. - С.41-47.

134. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функции. Элементы современного функционализма. Л.: Наука. - 1985. - 106 с.

135. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1996. - Т.30., вып.З. - С.487-491.

136. Фермилен Ж., Ферстрате М. Тромбозы: пер. с фран,- М.: Медицина. -1986. -С. 21-24.

137. Физиология человека: в 3 томах / Шмидт Р., Тевс Г. М.: Мир. - 1996. -С.740-789.

138. Чазова И.Е. Применение ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертонии // Рус. Мед. журнал. 2000. - Т.8. - №15-16 (116-117). - С.610-613.

139. Чумакова О.В., Кузнецова A.B., Руденская Г.Н. и др. Активность эндогенных протеиназ при гломерулонефрите у детей // Вопросы медицинской химии. 1998. - Т.44., вып.З. - С.305-311.

140. Шахматов И.И. Влияние панкреатического калликреина на плазменный гемостаз: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Томск, 1988. -22 с.

141. Швецов М.Ю. Блокаторы рецепторов ангиотензина II первый опыт и перспективы применения в нефрологии // Тер. Архив. - 2000. - №6. -С.73-79.

142. Шелагуров.А.А. Панкреатиты. М.: Медицина. - 1967 - 359 с.

143. Шестакова М.В. Блокада ренин-ангиотензиновой системы в лечении сосудистых осложнений сахарного диабета // Рус. Мед. журнал. 2000. -Т.8. -№15-16 (116-117).-С.618-621.

144. Шибанова Е.Д., Румш Л. Д., Александров С. Л. Специфичность энтеропептидазы при расщеплении химерных белков // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл. М, 1997. - с. 74.

145. Шилина Н.К., Чернавина Г.В. Соотношение показателей ПОЛ печени, печени, плазмы и эритроцитов у больных при недостаточности функциипечени // Вопросы медицинской химии. 1980. - Т.26., вып.2. - С. 150154.

146. Шульпекова Ю.О. Механизмы действия апротинина в лечении болезней печени и поджелудочной железы // Рус. Мед. журнал. 2000. - Т.8. - №17 (118).- С.54-60.

147. Щербак И.Г. Пороговый механизм регуляции каскадных протеолитических систем // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл.-М, 1997. с. 19.

148. Яровая Г.А., Васильев И.Т., Нешкова Е.А. Новые аспекты патогенеза перитонита // Хирургия. 1996. - №1. - С.77-79.

149. Яровая Г.А., Доценко B.JL, Нешкова Е.А. Калликреин-кининовая система: факты и концепции // Химия протеолитических ферментов: Тез. докл.-М, 1997. с. 16.

150. Agata J., Ura N., Takoyawa Y. et al. The effect of insulin on renal blood flow and sodium metabolism normotensive rats the role of kinin on this action of insulin // Journal of Hypertension. - 1998. - Vol. 16. - P. 133.

151. Alpers D. H. Digestion and absorption of carbohydrates and proteins // Physiology and gastrointestinal trakt / Ed. Johnson L. R. N. Y.: Raven Press, 1987.-Vol. 2.-P. 1469-1487.

152. Anson M.L. The astimation of papain with hemoglobin // J. Gen. Physiol. -1937.-Vol. 20. P. 17-19.

153. Avrora N.F., Shestak K.J., Zacharova Y. Free radical reactions in the mechanism of glutamat neurotoxicity // Свободно-радикальные процессы: Экологические, фармакологические и клинические аспекты: Тез. докл. междунар. конф.-СПб., 1999.-С.791.

154. Backer B.L., Blacall B.C., Reese D.A. Role of circulation proteinase in mammalian cells // Biochim. Biophys. Acta. 1994. - Vol. 1211. - №3. - P. 289-300.

155. Banrs P. A. Acute and chronic pancreatitis. 1998. - 270 p.

156. Barra D., Simmaco M. Circulation of enzymes in enteropancreatic system// J. Biol. Chem. 1987. - №262. - P. 13916-13919.

157. Beatty K., Trains J. Kinetics of assosiation of serin proteinasis with native and oxydized alpha-1-proteinase inhibitor and alpha-1 -antichymotrypsin // J. Biol. Chem. 1980. - Vol. 255. - P. 3931-3934.

158. Beger H. J., Rau B., Mayer J. Natural course of acute pancreatitis // World Surg. 1997. - Vol. 21(3). - №130. - P. 5.

159. Bernard M., Checler F., Ponzio G. Et al. Jurkat T cells express a functional neutral endopeptidase activity involved in T cell activation // EMBO Journal.1992. -№11.-P. 3875-3885.

160. Bocci V. Ozone: a mixed blessing. New mechanism of the action of ozone on blood cells make ozonated major autohaemotherapy a rational approach // Karger. 1996. - Vol. 3,- P. 25-33.

161. Bocci V., Valacci G., Corradeschi F. Et al. Studies of biological effects of ozone // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1998. - №12 (3). - P. 67-75.

162. Branden C., Tooze J. Introduction to protein structure // Garland Publishing Inc., N.Y., 1991. P.44-69.

163. Buchler M., Malfertheimer A. Elastase in acute pancreatitis // Second international meeting of Pancreatology. Brasil, 1986. - 72 p.

164. Buttle D. G., Murata M., Knight C. C. CA074 methyl ester: a proinhibitor for intracellular cathepsin B // Arch. Biochem and Biophys. 1992. - Vol 299. -№2.-P. 377-380.

165. Callis J. Regulation of protein degradation // The Plant Cell. 1995. - Vol. 7. - P. 845-857.

166. Cardile V., Jiang X., Russo A. Et al. The effect of ozone on some biological activities of cells in vitro // Sours Cells Biology and Toxicilogy. 1995. - Vol. 11 (l).-P. 11-21.

167. Chakrabarti A. K., Banik N. L., Lobo D. C. Et al. Calcium activated neutral proteinase in rat brain during development // Brain. Res. Dev. Brain. Res.1993.-Vol. 71. -№11.- P. 107-113.

168. Cindy W., Tang C., Zhou G. Et al. Biochemical characterization and substrat specificity of rat prostate kallikrein, tonin and T-kininogenase // Biochim. et Biophys. Acta. Protein. Struct. And Mol. Enzymol. 1992. - Vol. 1121. - №3. -P. 309-316.

169. Cross C., Reznic A. Z., Packer L. Et al. Oxidative damage to human plasma proteins by ozone // Free Radical Res. Comms. 1992. - Vol. 15. - №6. - P. 347-352.

170. Curello S., Ceconi C., de Giuli F. Et al. Oxidative stress during reperfusion of human hearts: potential sourses of oxygen free radicals // Cardiovasc. Res. -1995.-Vol. 29.-P. 118-125.

171. Davies K. J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. General aspects // Biological Chemistry. 1987. - Vol.262. - P.9895-9901.

172. Degli E.M. Apoptosis: who was first // Cell death Diff. 1998. - Vol.5. -P.719-722.

173. Del-Favero G., Fabris C., Plebani M. Et al. Elastase. Biological properties of an alpha-1-antitrypsin // Clin. Wschr. 1985. - Vol.6. - p. 603-606.

174. Dierickx P. J., Nuffel G. V., Alvarez I. Glutatione protection against hydrogen peroiyde, diamide citotoxicity in rat hepatoma dereved Fa32 cells // Hum. Exp. Toxicol. - 1990. - Vol. 18. - №10. - P. 627-631.

175. Dominguez-Munoz J. E., Hieronymus C, Sauerbruch T. Fecal elastase test: Evaluation of new noninvasive pancreatic function test // Amer. J. Gastroenterology. 1995. - Vol. 10. - P. 13-17.

176. Dubous-Rande L. J., Artigou I. U., Darmon J. U. Et al. Oxydative stress in patients with unstable angine // Eur. Heart. J. 1994. - Vol. 15. - P. 179-183.

177. Emmanuel C., Salis M. B., Milia A. F. Et al. Development changes of the cardiovascular phenotype in a mouse model with disruption of bradykinin B2 receptor gene // Journal of Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 46.

178. Erlanger B. F., Kokowsky N., Cohen W. Proteinases activity in biological substrats //Arch. Biochem. And Biophys. 1961. - Vol. 95. - №2. - P. 271278.

179. Ferri C., Bellini C., Desideri G. Et al. ACE inhibitor and ATI receptor blocked counteract andothelial activation in vivo // Journal of Hypertension. -1998,-Vol. 16. P. 14.

180. Fioretti E., Angeletti M., Fiorucci L. Et al. Protease inhibitor // J. Biol Chem. 1988.-№369.-P. 37-42.

181. Fletcher D. L., Dillared C. J., Tappel A. Y. Miosurement of fluorescent lipid peroxydation products in biologycal system and tissues // Analyt. Biochem. -1973.-Vol. 52.-P. 497-499.

182. Folch G., Less M., Stanley A. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // Biol. Chem. -1957. Vol. 226, №2. - P. 497-509.

183. Freedman В. I., Yu H., Spray S. S. Genetic mapping of the human plasma kallikrein gene (KLK3) and an association of renal disease // Journal of Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 51.

184. Gao W., Bently R., Madden J. Apoptosis of endotelial cells as a critical mechanism of preservation injury in rat // Hepatology. 1998. - Vol. 27. -P.152-166.

185. Ghiadone L., Virdis A., Taddey S. Et al. Mechanisms of vasodilatation to bradikinin in humans // Journal of Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 12.

186. Grossman M. S. Pancreatitis // Amer. J. Dig. Dis. -1964. Vol. 9. - №9. - P. 618-624.

187. Gubellini P., Bisco G.M., Say E. Et al. Ubiquitin mediated stress response in a rat model of brain transient ishemia // Neurochem. Res. - 1997. - Vol.1. -P.93-100.

188. Harris Y. R., Blood separation and plasma fraction. N. Y.: Wiley-Uss Inc., 1991.-P. 211.

189. Hayakawa Т., Kondo Т., Shibata T. Serum pancreatic stone protein in pancreatic disease // Int. J. Pancreatology. 1993. -Vol. 13. - №2. - P. 10031006.

190. Hemandez F. Intracellular signal nransduction mediated by ozone therapy // Abstract of XIII Scientific Seminar, Havana, Cuba. 2000. - P.8.

191. Hirst В. H. Dietary regulation of intestinal carrios // Proc. Nutr. Soc. 1993. -Vol. 52.-P. 1667-1678.

192. Hook V., Purvianse R. Alpha-antichymotrypsin inhibits and is colocalised with prohormone thiol protease involved in proenkephalin processing // J. Cell. Biochem. 1993. - Vol. 17. - P. 159.

193. Horl W. H., Heidland A. Proteinases: potentional role in health and disease. New York: Plenum Press. 1998. - P. 17-22.

194. Jenninsen H.P., Botzet G., Laub M. Et al. Ubiquitin and the enigma of intracellular protein degradation // Evr. J. Biochem. 1995. - Vol.231. - P.l-30.

195. Jochum M., Lander S., Heimburger N. Effect of human granulocytic elastase on isolated human anti-trombin III // Physiol. Chem. 1981. - №362. - P. 103112.

196. Jochum M., Witte J., Duswald H. Et al. Pathobiology of sepsis: the role of proteinases, proteinases inhibitors and oxidising agents // Behring Inst. Mitt. -1986,- Vol.79. -P.121-130.

197. Knaeuper V., Reinike H., Tscheshcse H. Inactivation of human plasma alpha-1-proteinase inhibitor by human leucocyte collagenase // FEBS Lett. 1990. -Vol.263.-№2.-P.355-357.

198. KillianC.S., Corral D.A., Kawinski E et al. Mitogenic responce of osteoblast cells to antigen suggest an activation and proteolityc modification of cells adhesion receptor // Biochem. And Biophys. Reseach. 1993. - Vol.21. -P.940-947.

199. Koji T., Nasu H., Hibi N. Serum concentration of free ubiquitin and multiubiquitin chains // Clin. Chem. 1997. - Vol.43. - №7. - P. 1188-1195.

200. Kuo W., Ganesan U., Walbey D.L. et al. Modulation of the activity of calpain by phosphorylation change in proteolisys // Biochem.Ajch. 1993. - Vol.9. -№ 4. - P.281-286.

201. Lowe J., Mc Dermatt H., Davie J. Et al. Immunohistochemical localization of ubiquitin cross reactive protein in human tissues // J.Pathology. - 1995. -Vol.177.-P.163-169.

202. Lanrisch P. G., Buchler M., Mossner J. A primer of pancreatitis // Splinger. -1997.-P. 17-20.

203. Maede H., Sasoguri M., Sakai T. Et al. Effect of chronic infusion of renal kallikrein-kinin system in rats // Journal of Hypertension. 1998. - Vol. 16. -P. 140.

204. Magno G., Joris I. Apoptosis, oncosiase, necrosis // Amer. J. Pathol. 1995. -Vol. 146.-P. 3-15.

205. McBride R. K., Oberdoerster G., Marin M. G. Effect of ozone on the cholinergic secretory responsiveness of tracheal glands // Environ. Res. 1991. -Vol. 55. -№1.-P. 79-90.

206. Menendez S. Biochemical mechanism present in medical ozone application // Abstract of XIII Scientific Seminar, Havana, Cuba. 2000. - P.8.

207. Miuro S., Zhang J., Karnik S. S. Angiotensin II type I and Type II receptors bind Angiotensin through different epitope recognation // Journal of Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 26.

208. Mohammed A. S., Bailey G. Purification of a second kallikrein from bovine pancreas//Prep. Biochem. 1993. -Vol. 23. - №3. - P. 321-331.

209. Murano G. The «Hageman» connection: interratiolatioships of blood coagulation, fibrinolysis, kinin degradation and complement activation // Prz. Lek.- 1981.-Vol. 38. -№10. -P. 709-713.

210. Murano G. Proteinase inhibitors of human plasma. N. Y.: PJD Publication LTD. 1986.-416 p.

211. Nerup J. Enteropancreatic circulation of digestive enzymes // Diabetologia. -1994.-Vol. 37.-P. 82-89.

212. Neuhof H. Towards understanding the molecular basis of kinin activation // Diabetologia. 1991. - Vol. 1. - P. 179-181.

213. Nevalainen T. J., Kortesuo P. T., Rintalo E. Studies of the heterogenety of proteolytic enzymes (elastase and phospholipases) // Clin. Chem. 1992. -Vol. 38. -№9.-P. 1824-1827.

214. Nevalainen T. J. The role of phospholipase in pancreatitis // Clin Chem. -1993. Vol 39. - №12. - P. 2453-2459.

215. Pirisimo R. Sulfhydryl groups and peroxydase like activity of albumin as scavenger of organ's // Biochem. Biophys. Acta. - 1988. - Vol. 20. - №7. - P. 545-552.

216. Porteu F., Wallach D. Human neutrophil elastase release a ligand binding fragment from the 75kDa TNF receptor // J. Biol. Chem. - 1991. — Vol. 266. -№28. -P. 18846-18853.

217. Povoski S. T. The pancreas // The Mont. Reid Surgical Handbook / 3rd Edition. 1996.-P. 161-164.

218. Quadri F., Baurle L., Dendorfer A. Et al. Immunolocalisation of bradykinin B2 receptors in rat brain // Journal of Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 135.

219. Que F. G., Gores G. J. Cell death by apoptosis // Gastroenterol. 1996. -Vol. 110.-P. 1238-1243.

220. Rau B., Pralle U., Beger H.C. Role of ultrasonographically quided fine needle aspiration cytology in diagnosis of pancreatic necrosis // Brit. Surg. 1998. -Vol.85. -№179.-P. 84.

221. Rattner D.W., Legermate D.A., Lee M.G. Early surgical debridement of pancreatic necrosis is benefical irrespective of infection // Am. J. Surg. 1992. -Vol.163 (1). - №105.-P.10.

222. Rilling S., Viebann R. Praxis der ozon Sauerstoff - Therapie ein information und Arbeitsbuch. - 1985. - P.175-178.

223. Roman A., Mason P., Mort J. Rat procatepsin B: proteolytic processing to the mature//J. Biol. Chem. 1992. - Vol.267. - №22. - P. 15993-159999.

224. Sayers C.A., Barret A.J. Binding of anhydroteypsin to alpha-2-macroglobulin // Biochem. J. 1980. - Vol. 189. - P.255-261.

225. Schwartzman R., Cidlowski J. Selective modulation of cell adhesion molecules on lymphocytes by proteolytic enzymes // Endocr. Rev. 1993. -Vol.14.-P.133-136.

226. Sharma J.N., Yoisot A.P. Cardioprotective effects of kinin system its role in inflamation // Int. J. Tissue. React. 1997. - Vol. 19. - №1-2. - P.53-55.

227. Sieron A.L., Jameson B.A., Segall M.L. et al. Structure and function of procollagen C-proteinase domains // Biochemistry. 2000. - Vol.28. - №9 (12).-P.3231-3234.

228. Siragy H.M., Carey R.M. The angiotensin AT2 receptors regulates blood pressure vascular hypertension // Journal of Hypertension. 1998. - Vol. 16. -P. 26.

229. Sottrup-Jensen L. Alpha-2-macroglobulin and related thiol ester plasma protein//L. Biochem. 1987,- Vol.89. - P. 1231-1235.

230. Sugimura K., Ganten D., Baber M. Multiple ACE mRNAs are expressed in human vein endotelial cells // Journal of Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 44.

231. Tager I.B., Kunzli N., Lurmann F. Et al. Methods development for investigation of the health effects of prolonged ozone exposure // Res. Rep. Health Eff. Inst. 1992. - №81. - P.27-38.

232. Talley N.C., O'Keefee E. Prevelence of gastrointestinal symptoms in eldery // Gastroenterol. 1998. - №1021. - P.545-552.

233. Tkalcenic J., Novelli M., Phylacted M. Et al. Impaired immunity and enchanced resistance to endotoxine in the absense of neutrophil elastase and catepsin G // J. Immunology. 2000. - Vol. 12. - №2. - P.201-210.

234. Torill B., Schoyen H., Wassdal I. Et al. Characterization of a new kallikrein -like enzyme (KIP-S3)//Biochem. J. 1992. - Vol.281. - №1. - P.819-828.

235. Urban T., Hurban J., Urban M. Oxidants and antioxidants. Biological effects // Sourse Annales de Chirurgie. 1995. - Vol.49 (5). - P. 427-434.

236. Ventrucci M., Gullo L. Comparative study of serum pancreatic elastase, trypsin-like activity in pavcreatic disease // Gastroenterol. 1983. - Vol.28. -№3. - P.l 14-121.

237. Vieban R. Therapy efficiency and toxicology of ozone induction peroxides // Proc. 9-th Ozone World Congress. -N.Y. 1989. - Vol.3. - P. 150-154.

238. Wanaka A. Thrombin posttranscription down-regulation in rat aortic muscle cells// Journal of Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P.71.

239. Widdison A.L., Karanga N.D. Pancreatic infection complication of acute pancreatitis // Br. J. Surg. 1993. - Vol.80. - №138. - P.54-56.

240. Williams M.S., Hencart A. Proteinases and apoptosis // J. Immunology. -1994. Vol.153.-P.4247-4255.

241. Wincoll D.L. The management of severe acute necrozing pancreatitis // Intensive Care Med. 1999. - Vol.25 (2). - №146. - P.56.

242. Witschi H. Ozone, nitrogen dioxide and cancer // Toxicology. 1988. -Vol.48.-P. 1-4.

243. Wolff M.M. Das mediziniscine ozone. 1988. - 270 p.