Получение, определение и свойства фактора XII плазмы крови человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Блохина, Татьяна Будимировна

• Блохина, Татьяна Будимировна
• кандидат биологических наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Блохина, Татьяна Будимировна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Участие фактора XII в регуляции активности протеолити-ческих систем плазмы крови.

1.2. Контактная система активации протеолиза.

1.2.1. Структурно-функциональные свойства факторов контактной системы.

1.2.1.1. Фактор ХП свертывания крови.

1.2.1.2.Высомолекулярный кининоген.

1.2.1.3.Прекалликреин и калликреин плазмы крови.

1.2.1.4. Фактор XI свертывания крови.

1.2.2. Механизм активации контактной системы на полианионной поверхности.

1.2.3. Новая концепция активации контактной системы на поверхности эндотелиальных клеток.

1.3. Методы выделения и определения фактора ХП.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Глава! МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы.

2.2. Методы.

2.2.1. Химические и кинетические методы.

2.2.2. Физико-химические методы.

2.2.3. Математические методы анализа полученных результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ. 50

3.1. Получение, очистка и характеристика очищенных препаратов фактора XII и его фрагмента - ß-ХПа из сыворотки крови человека.50

3.1.1. Метод очистки фактора XII, ß- ХПа и прекалликреина.50

3.1.2. Физико-химические и энзиматические свойства фактора ХП,

- ХПа.56

3.2. Изучение механизмов активации фактора ХП.60

3.2.1. Автоактивация фактора ХП.60

3.2.2. Действие активаторов плазминогена, входящих в состав лекарственных средств на фактор ХП и прекалликреин.63

3.3. Разработка метода одновременного определения фактора ХП, прекалликреина и их активных форм в плазме крови человека с использованием хромогенных субстратов.67

3.4. Активность и роль фактора ХП и других компонентов контактной системы активации протеолиза при патологии.70

3.4.1. Действие эластазы из полиморфноядерных лейкоцитов на фактор ХП и другие компоненты контактной системы активации протеолиза.71

3.4.2. Определение фактора ХП, прекалликреина, и их активных форм при перитонитах.76

3.4.3. Определение фактора ХП, прекалликреина, и их активных форм при миелобластном лейкозе.81

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение, определение и свойства фактора XII плазмы крови человека»

Актуальность проблемы.

По современным представлениям протеолиз рассматривается как особая форма биологического контроля, занимающего центральные позиции в реализации многообразных биологических процессов и быстром физиологическом ответе организма на изменяющиеся условия и поступающие извне сигналы.

В настоящее время установлено, что реакциям протеолиза принадлежит ключевая роль не только в регуляции внутриклеточного обмена белков, но и в таких процессах, как транслокация белков внутри и вне клеггки, образование ферментов, гормонов и других биологически активных белков и пептидов из предшественников, а также их инактивация., Уровень активности многих биостимуляторов в организме находится под контролем протеолитических ферментов и зависит не только от скорости биосинтеза этих молекул, но и от активности протеиназ, ответственных за их образование и распад. Протеиназы участвуют в развитии воспаления, в формировании иммунного ответа, в частности в презентации антигенов иммунокомпетентным клеткам, включаются в систему рецепции и трансдукции сигнала от лиганда к соответствующим мишеням в клетках.

Важную роль протеолитические ферменты выполняют в «запуске» и осуществлении каскадных систем плазмы крови, таких как свертывание крови, фибринолиз, комплемент, калликреин - кининовая и ренин-ангиотензиновая, контролирующих множество функций, в том числе процессы адаптации и защиты организма.

В настоящее время так называемая контактная система активации (КСА) рассматривается как триггерный механизм, запускающий активацию протеолитических систем плазмы крови. В контактной системе участвует четыре белка: факторы XII и XI гемокоагуляции, прекалликреин (ПК) и высокомолекулярный кининоген (ВМК). Есть основания полагать, что фактор XII (зимоген) при адсорбции на анионной поверхности в присутствии ВМК подвергается активации, связанной со ступенчатыми конформационными изменениями, приводящими к экспонированию активного центра в зимогене и формированию активной формы фактора ХПа. Калликреин, являясь наиболее эффективным активатором фактора XII, осуществляет протеолитическую активацию последнего в две активные формы фактора Xlla: a-XIIa и P-XIIa, которые в свою очередь являются активаторами фактора XI и ПК.

До недавнего времени фактор XII традиционно рассматривался как начальный компонент внутреннего пути активации гемокоагулирующего каскада и основной активатор прекалликреина. Однако отсутствие прямых доказательств контактной активации протеолиза на полианионной поверхности in vivo и отсутствие клинических проявлений гемофилии при дефиците фактора XII, прекалликреина и ВМК стимулировали изучение роли КСА вне гемокоагуляции. В результате в последние годы существенно изменились представления о функциях фактора XII и всей контактной системы активации. Стало ясно, что активация системы приводит к инициированию фибринолиза, а прекалликреин активируется на поверхности эндотелиоцитов под действием мембранной цинк - зависимой протеиназы без участия фактора XII. Более того, показана возможность активации фактора XI под действием тромбина, что ставит под сомнение ключевую роль фактора ХП в этом процессе.

В связи с этим изучение свойств, регуляции активности фактора XII и его роли в норме и при патологии важно для выяснения функций этого фермента и контактной системы активации в целом, для расшифровки молекулярных механизмов взаимодействия и координации активности протеолитических систем плазмы крови и нарушения этих процессов.

Работа выполнена на кафедре биохимии Российской Медицинской Академии последипломного образовании МЗ РФ в рамках исследований по изучению молекулярных механизмов взаимодействия протеолитических систем плазмы и клеток крови.

Цель и задачи исследования

Целью работы является изучение свойств фактора XII и компонентов, участвующих в регуляции его активности in vitro и in vivo.

В соответствии с этим поставлены основные задачи: разработать метод выделения высокоочищенных препаратов фактора ХП и его активного фрагмента Р-ХИа; исследовать свойства полученных препаратов; изучить возможность автоактивации фактора XII под действием его активного фрагмента (3-ХПа; разработать метод определения фактора XII и его активной формы ХПа; изучить действие лекарственных препаратов, используемых в клинической практике для тромболитической терапии, на фактор XII и прекалликреин; изучить действие эластазы из лейкоцитов на фактор XII, прекалликреин и их активные формы на очищенных препаратах и в плазме крови доноров; исследовать возможность определения активности фактора ХПа и содержание его зимогена для оценки тяжести и прогнозирования тромбогеморрагических осложнений при заболеваниях воспалительного характера.

Научная новизна.

Впервые: разработан метод получения из одной порции сыворотки крови донора высокоочищенного препарата фактора ХП, его активной формы 0-ХПа и прекалликреина с использованием высокоэффективной хроматографиии при умеренном давлении (FPLC® System); установлен новый механизм автоакгивации фактора XII под действием его активного фрагмента Р-ХПа, в жидкой фазе; показано инактивирующее действие эластаза из лейкоцитов на компоненты контактной системы протеолиза: фактор ХП, прекалликреин, их активные формы, и высокомолекулярный кининоген, а также обнаружена протеолитическая деградация фактора XII и высокомолекулярного кининогена; разработан оригинальный спектрофотометрический метод одновременного определения фактора ХП, прекалликреина и их активных форм в плазме крови человека; показано участие компонентов контактной системы активации, эластазы из лейкоцитов (маркера воспаления) и её ингибитора ai - протеиназного ингибитора (белка острой фазы воспаления) в патогенезе и развитии осложнений при перитонитах различной этиологии; представлен комплексный метод оценки интенсивности воспалительных процессов и риска развития осложнений (сепсис, геморрагии, ДВС-синдром) у пациентов с миелобластным лейкозом; выявлены особенности динамики активности фактора ХПа, калликреина и уровня их предшественников, а также активности эластазы из лейкоцитов в плазме крови при перитонитах различной этиологии и миелобластном лейкозе, что позволяет оценивать глубину воспаления, прогнозировать развитие осложнений и исход патологического процесса.

Теоретическая и практическая значимость.

Изученные свойства, новый механизм регуляции активности и роль фактора XII в норме и при патологии, а так же контактной системы в целом, важны для расшифровки молекулярных механизмов взаимодействия и координации протеолитических систем плазмы крови.

Предложен способ получения высокоочищенных препаратов фактора XII и его активного фрагмента р-ХПа, превосходящий по эффективности раннее известные. Метод позволяет выделять гомогенные ферменты в препаративных количествах с высокой удельной активностью.

Разработан новый оригинальный метод одновременного определения фактора XII, прекалликреина и их активных форм в плазме крови с использованием двух хромогенных субстратов, обладающих разным сродством к этим ферментам. Этот метод можно предложить для внедрения в практическую клиническую биохимию.

Использование этих методов позволило изучить не только особенности функций фактора XII и контактной системы в целом, но и выявить факторы, которые могут влиять на активность протеолитических систем плазмы крови при патологических состояниях воспалительного генеза. Одним из этих факторов является эластаза из полиморфноядерных лейкоцитов высокая активность, которой в плазме крови больного может служить основанием для неблагоприятного прогноза тромбогеморрагических чу осложнений, вызванных инактивацией и протеолитической деградацией компонентов контактной системы. Это положение подтверждено экспериментами in vitro, с использованием полученных высокоочищенных препаратов ферментов.

Материалы диссертации и разработанные методы использованы в научно-исследовательских разработках и методических рекомендациях кафедры биохимии РМАПО. Так, высокоочищенные препараты фактора XII, прекалликреина и их активных форм и метод определения активности фактора XII, прекалликреина в плазме крови человека были использованы при выполнении НИР, поддержанных Российским фондом фундаментальных исследований и Московским комитетом по науке и новым технологиям. Исследования по действию эластазы из лейкоцитов на компоненты контактной системы проводилась в рамках международного научного договора "INCO-Copemicus".

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Блохина, Татьяна Будимировна

выводы

1. Разработан метод получения высокоочищенных препаратов фактора

•

XII и активного фрагмента Р-ХПа. Метод включает несколько этапов ионобменной, гель-фильтрационной хроматографии и хроматографии при умеренном давлении (FPLC® System). Получены и охарактеризованы препараты с максимальной удельной активностью 70,568 Е/мг для фактора ХП (после активации трипсином) и 2,5 Е/мг -для фрагмента ХПа, измеренной по прекалликреин-активирующему действию.

2. По оптимуму рН действия, молекулярной массе, отношению к ионной силе раствора, а также субстратной специфичности полученные препараты фактора ХП и (3- ХПа соответствуют известным препаратам этих белков.

3. Впервые установлена дозозависимая автоактивация фактора ХП под действием активного фрагмента фрагмента р- ХПа в жидкой фазе, оптимум рН активации - 8,0.

4. Показано, что эластаза из лейкоцитов вызывает дозозависимую инактивацию компонентов контактной системы протеолиза: фактора ХП, прекалликреина, их активных форм и высокомолекулярного кининогена. Обнаружено, что инактивация фактора ХП, высокомолекулярного кининогена связана с фрагментированием этих молекул. Изучение действия эластазы из лейкоцитов на фактор ХПа, калликреин и их зимогены в плазме крови доноров подтвердило результаты, полученные на очищенных препаратах этих ферментов.

5. Разработан оригинальный метод одновременного определения фактора ХП, прекалликреина и их активных форм в плазме крови человека с использованием двух хромогенных субстратов (одного пептидного состава, но с разными N-заместителями), обладающих разным сродством к этим ферментам.

6. Выявлены особенности динамики активности фактора ХПа, калликреина и уровня их предшественников в плазме крови больных при перитонитах различной этиологии и миелоцитарном лейкозе у детей и взрослых.

Обнаружена активация фактора ХП и прекалликреина, которая проявляется в снижении уровня зимогенов и нарастании активности фактора ХПа и калликреина, при этом степень выраженности активации зависит от глубины воспалительного процесса и сопровождается повышением активности эластазы из лейкоцитов и уровня её ингибитора (<Х1-ПИ - белка острой фазы воспаления) и развитием тромбогеморрагических осложнений.

Обнаружено значительное снижение активности фактора ХПа и калликреина, а также уровня их предшественников, на фоне прогрессивно возрастающей активности эластазы из лейкоцитов при неблагоприятном течении и исходе патологического процесса как у больных перитонитом различной этиологии, так и у больных миелобластным лейкозом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы значительно изменилось представление о механизме активации контактной системы в связи с тем, что обнаружен альтернативный механизм активации компонентов контактной системы на эндотелиальных клетках. Было показано, что формирование ансамбля ВМК на полибелковом рецепторе происходит на эндотелиальных клетках и приводит к активации ПК. Фактор XII активируется вторично образовавшимся калликреином и далее процесс амплифицируется за счет реципрокной активации ПК и фактора XII. Также была показана возможность активации фактора XI под действием тромбина, что ставит под сомнение ключевую роль фактора XII в этом процессе.

В связи с этим изучение свойств, регуляции активности и роли фактора ХП в норме и при патологии важно для выяснения функций этого фермента и контактной системы активации в целом, для расшифровки молекулярных механизмов взаимодействия и координации активности протеолитических систем плазмы крови. Настоящее исследование ставило целью изучение свойств фактора XII и компонентов, участвующих в регуляции его активности in vitro и in vivo.

Для достижения поставленной цели был разработан метод, позволяющий получать из одной порции сыворотки крови функционально чистые с высокой активностью препараты фактора XII, его активного фрагмента-Р-ХПа и прекалликреина в достаточном для исследования количестве. Прекалликреин после дальнейшей очистки используется в качестве субстрата для идентификации и определения фактора XII и его фрагмента. В процессе выделения препарата фактора XII нами были использованы следующие стадии: ионообменная хроматография на QAE -сефадексе А-50, рехроматография и концентрирование на том же ионобменнике, гель-фильтрация на сефадексе G-200, рехроматография и концентрирование на QAE -сефадексе А-50 и гель-фильтрация на Superóse 6 (FPLC® System) при умеренном давлении. Использование хроматографии при умеренном давлении (FPLC® System) позволило получить гомогенные препараты фактора ХП с удельной активностью 70,6 Е на мг белка, измеренной по его прекалликреин-активирующему действию после активации фактора трипсином. Качество и удельная активность препаратов фактора ХП, полученных нами с использованием представленного метода, не уступает препаратам, описанных другими авторами (Griffin & Cochrane, 1976; Fujikawa & Davie, 1981; Silverberg & Kaplan, 1988), a в некоторых случаях и превышает их. Для получения ß-ХПа часть препарата фактора

XII (после четырех .стадий очистки) подвергали энзиматическому фрагментированию трипсином с последующим выделением на ДЕАЕ - сефадексе А-50 . Препарат активного фрагмента р-ХПа обладал удельной активностью 2,5 Е на мг белка, измеренной по прекалликреин-активирующему действию.

Для характеристики, полученных нами препаратов фактора ХП и его активного фрагмента - ХПа, была определена молекулярная масса (80 ООО и 28000 дальтон), исследованы электрофоретическая подвижность, изоэлектрическая точка (6,0 и 4,5 - 4,6), рН оптимум прекалликреин-активирующего действия (8,0 и 8,0) , рН стабильность, субстратная специфичность(ХП расщепляет

S-2302 с Кт=0,5 • 1С4 М, но не активен в отношении субстрата Chromozym РК).

Располагая очищенными препаратами фактора ХП и его активного фрагмента Р-ХПа, мы смогли изучить функцию Р-ХПа как возможного активатора фактора ХП в жидкой фазе. В результате проведенных экспериментов установлена способность Р-ХПа активировать фактор Хагемана. Показана прямая зависимость степени активации фактора ХП от количеству активатора - Р-ХПа и найден рН-оптимум реакции автоактивации равный 8,0. Можно предположить, что в физиологических условиях р-ХПа является не только сильным активатором прекалликреина, но и активатором фактора ХП. Таким образом, установлен новый механизм автоактивации фактора ХП под действием его активного фрагмента Р-ХПа, в жидкой фазе in vitro.

Необходимость в оценке состояния протеолитических систем плазмы крови, калликреин-кининовой и системы свертывания крови, обусловлена непосредственным участием этих систем в различных патологических состояниях и часто возникающей потребностью лекарственной коррекции нарушений активности этих систем. Большое значение для экспериментальной и клинической практики имеет разработка метода одновременного определения факторов ХП, ХПа, ПК и калликреина.

При изучении субстратной специфичности фактора ХП выявлено, что фактор ХПа расщепляет хромогенный субстрат S-2302 (H-D-Pro-Phe-Arg-pNa 2HCL), но не гидролизовал субстрат Chromozym РК (Bz-Pro-Phe-Arg-4-pNa), в то время как калликреин расщеплял S-2302 и Chromozym РК. Близость значений рассчитанных кинетических констант для препаратов калликреина по этим двум хромогенным субстратам и отсутствие сродства фактора ХП к одному из них (Chromozym РК) позволили разработать метод одновременного определения этих ферментов и их предшественников. Суть метода заключается в том, что измерение суммарной амидазной активность фактора ХПа, калликреина в образцах плазмы крови проводят по скорости гидролиза (S-2302) ,и отдельно измеряют активность калликреина по скорости гидролиза Chromozym РК. По разнице этих активностей судят об активности фактора

ХПа. Для определения содержания предшественников их активируют декстран сульфатом и далее определяют активность ферментов по выше описанной схеме. Предлагаемый метод оценки активности компонентов контактной системы активации протеолиза (фактора ХПа, калликреина и их предшественников) в плазме крови человека отличается от уже используемых методов, тем что основан на использовании высоко специфичных субстратов (Cochrane & Wuepper, 1971; Баркаган и Момот, 1999), позволяет использовать минимальный объем плазмы крови и прост в исполнении (Крижевская с соавт., 1982; Tans et al., 1987).

Нарушение функций протеолитических ферментов и их регуляции лежит в основе многих патологических состояний. К их числу относятся острые и хронические воспалительные заболевания, в том числе сердечно-сосудистые, онкологические, эндокринологические, аутоиммунные, нервные, психические и неврологические расстройства и так далее. И очевидно, что точное знание конкретных функций отдельных протеиназ является необходимым условием для понимания особенностей протекания (генеза) конкретного заболевания, его диагностики и рациональной терапии. Во многих случаях функции отдельных протеиназ ещё полностью не выявлены или претерпевают изменения. Экспериментальные и клинические исследования показали, что молекулярные превращения в контактной системе занимают центральное место в регуляции агрегатного состояния крови, функций эндотелия, тонуса сосудистой стенки и обменных процессов между внутри и внесосудистым пространством, в развитии адаптационных реакций организма, а так же могут играть решающую роль при воспалении.

Трудности изучения данных механизмов обусловлены многокомпонентностью, близостью физико-химических и энзиматических свойств, входящих в эту систему ферментов, наличием общих регулирующих факторов.

И так, наши и литературные данные позволяют предположить, что определение уровня и активности компонентов контактной системы активации протеолиза в биологических жидкостях представляет интерес для медицины и для клинико-диагностической практики при оценке генеза воспалительных заболеваний и патологических состояний, сопровождающихся воспалением.

Просматриваются сложные неоднозначные взаимодействия компонентов контактной фазы с протёиназами клеток крови при развитии воспаления. В частности в исследованиях, выполненных на кафедре биохимии РМАПО в течение последних лет,

• было показано, что в зависимости от стадии активации ПЯЛ эти клетки могут активировать или инактивировать белки контактной системы (Нешкова, 1994; Доценко с соавт., 2001). Показано, что очищенные препараты эластазы, катепсина G, выделенные из лейкоцитарной массы плазмы крови доноров инактивируют препараты калликреина, фактора ХПа и их зимогенов (Yarovaya et al., 1991). Для выяснения воздействия эластазы из лейкоцитов на исследуемые компоненты контактной системы активации протеолиза проводили изучение действия на очищенные препараты фактора XII, прекалликреин и их активные формы и ВМК. При этом показано, что во всех случаях ЛЭ инактивирует данные белки, однако фрагментирование молекул происходит лишь при действии на фактор XII и ВМК. Для прекалликреина фрагментирование и изменение молекулярной массы не установлено. Опыты in vitro, моделирующие условия воспаления, как и эксперименты, выполненные на чистых препаратах, подтвердили положение о том, что ЛЭ способна инактивировать факторы контактной системы.

Эти данные позволяют полагать, что в стадии активного воспалительного процесса, когда концентрация циркулирующей в плазме крови ЛЭ очень высока, компоненты контактной системы активации протеолиза могут быть подвержены ее действию, что в свою очередь может привести к их истощению и нарушению функций.

Для выяснения нарушения регуляции активности компонентов контактной системы при заболеваниях воспалительного характера (перитониты) и заболеваниях, сопровождающихся воспалительным компонентом (миелобластный лейкоз) нами было определены содержание и активность фактора ХП, прекалликреина и их активных форм, а также активность ЛЭ и уровень активности основного ингибитора ЛЭ- a i ПИ в плазме крови больных.

Нами выявлены следующие закономерности изменения активности компонентов контактной системы:

1. активация фактора XII и прекалликреина, которая проявляется в снижении уровня зимогенов и нарастании активности фактора ХПа и калликреина при воспалении, при этом степень выраженности активации этих факторов зависит от глубины воспалительного процесса и сопровождается повышением активности эластазы из лейкоцитов и развитием тромбогеморрагических осложнений.

2. снижение, активности фактора ХПа и калликреина, а также уровня их предшественников, на фоне прогрессивно возрастающей активности эластазы из лейкоцитов наблюдается при неблагоприятном течении патологического процесса и его исходе.

Эти закономерности подтверждают выдвинутую нами ранее гипотезу (Уагоуауа ег а1., 1991; Уагоуауа е1 а1., 1996; Доценко с соавт., 2000) о характере взаимодействия ПЯЛ и компонентов контактной системы. В соответствии с этой гипотезой усиление активации фактора ХП, ПК зависит от тяжести воспалительного процесса, а резкое снижении активности фактора ХПа, калликреина и уровня их предшественников при неуклонном возрастании активности эластазы в терминальной стадии патологического процесса, особенно в тяжелых случаях с неблагоприятным исходом свидетельствует о протеолитической деградации функционально важных белков плазмы крови, в том числе факторов контактной системы (1осЬиш е1 а1., 1993; Уагоуауа е1 а1., 1991; Уагоуауа е1 а!., 1996; Доценко с соавт., 2000).

Итак, выполненные исследования позволяют заключить, что регуляция активности ключевой системы внутреннего пути активации протеолитических систем плазмы крови сложна и, по-видимому, может протекать как по механизму контактной активации на полианионной поверхности, сопровождаемой активацией фактора ХП и реципрокным активированием фактора ХП и ПК, механизм которого может включать автоактивацию фактора ХП под действием |5-ХПа, так и в соответствии с активацией на поверхности эндотелиальных клеток, где активация ПК протекает независимо от фактора ХП и предшествует активации последнего, осуществляемой калликреином. Это создает определенные трудности и должно учитываться при интерпретации лабораторных данных при оценки состояния гемостаза.

Важным показателем состояния гемостаза и других систем протеолиза является уровень активности эластазы из лейкоцитов, которая обладает свойством гидролизовать не только соединительно-тканные белки, но и многие компоненты протеолитических систем и другие белки плазмы крови.

Все это свидетельствует о необходимости оценки, как состояния пусковой (тригерной фазы) активации протеолитических систем плазмы крови, так и протеиназ клеток крови, инактивирующих эти системы адаптации и защиты организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Блохина, Татьяна Будимировна, 0 год

1. Андреенко Г. В.

2. Фибринолиз: Биохимия, физиология, патология. //М., МГУ, 1979, 351. Баркаган З.С., Момот А.П.

3. Основы диагностики нарушений гемостаза. // Издательство «Ньюдиамед-АО», Москва, 1999, 64-129.

4. Доценко ВЛ., Нешкова Е. А., Яровая Г. А.

5. Воспаление: Новые аспекты старой проблемы. // Учеб. Пособие. Российская медицинская академия последипломного образования. Москва, 1998, 31-33.

6. Доценко ВЛ., Спирина А.Я., Макинский А.И., Нешкова Е.А., Ёршикова Ю.Е., Яровая Г. А.

7. Эластаза лейкоцитов в плазме крови больных туберкулезом и её роль в нарушении регуляции процессов свертывания крови. // Вопр. мед. химии, 2000,46 №2: 176-183.

8. Ангиотеизии-превращающий фермент его физиологическая роль. // Вопросы

9. Медицинской химии, 2001,47 вып.1: 43-54. Еремин Г.Ф., Архипов А.П.

10. Система регуляции агрегатного состояния крови в норме и патологии. //М., 1982-С: 129132.

11. Крижевская Ю.В., Яровая Г. А., Доценко В.Л.

12. Получение и некоторые свойства фактора Хагемана и его активного фрагмента из сыворотки крови человека.//Биохимия, 1981,46: 1510-1517.

13. Крижевская Ю. В., Доценко В. Л.,. Яровая Г. А.

14. Хроматографический метод определения содержания фактора Хагемана (ХП фактора свертывания) в сыворотке крови человека. // Вопросы мед.химии, Москва, 1982 (2). 128-132.1. МАУРЕР Г.

15. ДИСК-ЭЛЕКТРОФОРЕЗ. Теория и практика электрофореза в полиакриламидном геле. Издательство «МИР» Москва 1971.

16. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С.

17. Унифицированный метод определения активности а-1-антитрипсина и а-2-макроглобулина в сыворотке крови человека. //Вопросы мед. химии. 1977,25, вып. 4: 492-497.

18. Пасхина Т.С., Доценко В.Л., Блинникова Е.И.

19. Калликреиноген сыворотки крови человека. Метод определения и некоторые свойства. // Биохимия, 1973, 38, №2: 420-423.1. Фибринолиз.

20. Современные фундаментальные и клинические концепции. Ред. Гаффни П. Д., Балкув

21. Улютина С., М., // Медицина, 1982. Хашен Р. и Шейх Д.

22. Очерки по патологической биохимии». //Изд. «Медицина», Москва, 1981, 126-147. Яровая Г.А.

23. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор). // Вопр. мед. химии, 2001, 47: 20-42.

24. Adam A., Albert A., Calay G., Closset J., Damas J., Franchimont P.

25. Human Kininogens of Low and High Molecular Mass: Quantification by Radioimmunoassay and Determination of Reference Values. // Clin. Chem., 1985; 31: 423-426.

26. Asano M., Inamura N., Hatori C., Sawai H., Fujiwara Т., Abe Y., Kayakiri H., Satoh S., Oku Т., Nakahara K.

27. Discovery of active nonpeptide bradykinin B2 receptor antagonists. // Immunopharmacology, 1999, 43(2-3): 163-168.1. Bachmann F.

28. Fibrinolysis. // In: Thrombosis and Haemostasis.-Eds. Verstraete M., Vermylen J., Lijnen H. R., Arnout J., Leuven, 1987,227—265.

29. Bagdasarian A., Talamo R.C., Colman R.W.1.olation of high- molecular weight activators of prekallikrein. // J. Biol. Chem., 1973, 248. 3456-3463.

30. Barnathan E. S., Kuo A., Van der Keyl H., McCrae K. R., Larsen G. R., Cines D. B. Tissue-type plasminogen activator binding to human endothelial cells. Evidence for two distinct binding sites. // J. Biol. Chem., 1988,263: 7792—7799.

31. Barret A.J., Rawlings N.D., Davies M.E., Machleidt W., Salvesen G., Turk V. Proteinases inhibitors. // J. Biol. Chem., 1986,260: 8610 8617.

32. Bhoola K.D., Figueroa CD., Worthy K.

33. Bioregulation kinms: kallikreins, kinmogens and kinmases. // Pharmacol. Rev., 1992, 44:1 -60.

34. Boeckmann S., Schuh K, Wartner U., Gera L.

35. A new type of bradykinin B2 receptor antagonists: bradykinin analogs with N-alkyI amino acids at position 2. // Immunopharmacology., 1996, 33: 73-80.1. Bradford M.

36. A rapid and sensitive method of the quantitation ofmicrogram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye bilding. // Anal.Biochem., 1976,72: 248-254.

37. Bradford H.N., Jameson B.A., Adam AA., Wassell R.P., Colman R.W. Contiguous binding and inhibitory sites on kininogens required for the inhibition of platelet calpain. //J. Biol. Chem., 1993,268: 26546 26551.

38. Brunee T., La Porta C., Reddigari S.R., Salemo V.M., Kaplan A.P., Silverberg.-M. Activation of factor XI in plasma is dependent on factor XII. // Blood 1993, 81: 580-586.

39. Carvalho A.C., DeMarinis S., Scott C.F., Silver L.D., Schmaier A.H., Colman R.W. Activation of the contact system of plasma proteolysis in the adult respiratory distress syndrome. //J.Lab.Clin.Med., 1988, 112: 270-7.1. Cochrane C.G., Wuepper K.

40. The first coirponent of the kinin forming system in human and rabbit plasma. Its relationship to clotting factor XH /Hageman factor/. J.Fxo.Med., 1971,134: 986-1004.

41. Cochrane C.G., Revak S.D., Wuepper K.D.

42. Activation of Hageman factor in solid and fluid phases. A critical role of kallikrein. // J. Exp. Med., 1973, 138: 1564-1583.1. Cochrane C.G., Revak S.D.

43. Dissemination of contact activation in plasma by plasma kallikrein. // J. Exp. Med., 1980,152: 608-619.

44. Collen D., Zamarron C., LijnenJL R., Hoylaerts M.

45. Activation of plasminogen by pro-urokinase. // J. Biol. Chem., 1986, 261: 1259—1266. Collen D.

46. The plasminogen (Fibrinolytic) system // Thromb. Haemostas., 1999, 82 (2): 259-270. Colman R.W.

47. Activation of plasminogen by human plasma kallikrein // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1969, 35: 273-278.1. Colman R.W., WongS.

48. Handbook of Experimental Pharmacology 25(Erdos, E.G., ed) Springer-Verlag, Berlin, 1979, 569-607.1. Colman R.W.

49. Surface-mediated defence reactions. The plasma contact activation system. // J. Clin Invest, 1984, 73: 1249 1253.1. Colman R.W.1.teractions between the contact system, neutrophils and fibrinogen. // Adv. Exp. Med. Biol., 1990,281: 105 120.1. Colman R.W.

50. Factor XII activation and inhibition in inflammation. // Agent. Action. Suppl., 1993 ,42: 125 143.1. Colman R.W.1.hibitory and antiadhesive properties of human kininogens. // Immunopharmacology., 1996, 32: 9 18.

51. Colman R.W., Pixley R,"Najamunnisa S. et al.

52. High molecular weight kininogen binds to the vitronectin binding domain(s) on the urokinase receptor on human endothelial cells. / /Circulation., 1996, 94:1-42.

53. Colman R. W., Schmaier A.H.

54. Contact system: a vascular biology modulator with anticoagulant, profibrinolytic, antiadhesive and proinflammatory attributes. //Blood, 1997,90: 3819-3843.

55. Colman R.W., Pixley R.A., Najamunnisa S., Yan W.-Y., Wang J., Mazar A., McCrae K.R.

56. Binding of high molecular weight kininogen to human endothelial cells is mediated via a site within domains 2 and 3 of the urokinase receptor. // J. Clin, invest., 1997, 100: 14811487.

57. Colman R.W, Lin Y., Johnson D., Mousa S.A.1.hibition of angiogenesis bv peptides derived from kimnogen. // Blood., 1998, 92(Suppl 1): 174a.

58. D'Orleans-Juste P., de Nucci G., Vane J.P.

59. Kinins act on B1 and B2 receptors to release conjointly endothelium-derived relaxing factor and prostacyclin from bovine aortic endothelial cells. // Br.J. Pharmacol., 1989, 96: 920-926.

60. Dano K., Andreasen P. A., Grondahl-Hansen J., Kristensen P., Nielsen L. S., Skriver L Plasminogen activators, tissue degradation, and cancer. // Adv. Cancer Res., 1985, 44: 139— 266.

61. Dedio J., Jahnen-Dechent W., Bachmann M., Muller-Esterl W.

62. The multiligand-binding protein gClqR, putative Clq receptor, is a mitochondrial protein. //J. Immunol., 1998, 160: 3534-3542.

63. Dedio J., Mueller-Esterl W.

64. Kininogen binding protein p33/gClqR is localized in the vesicular fraction of endothelial cells. //FEBS Lett., 1996, 399: 255-2558.

65. DeLa Cadena R.A., Wachtvogel Y.T., Colman R.W.

66. Contact activation pathway: Inflammation and coagulation. // Hemostasis and Trombosis, 1974, 219 240.1. DeLa Cadena R., Colman R.

67. The sequence HGLGHGHE-QQHGLGHGH in the light chain of high molecular weight kininogen serves as a primary structural feature for zinc-dependent binding to an anionic surface. //Protein Sci., 1992,1:151-160.

68. Dotsenko V.L., Nenasheva N.M., Neshkova E. A., Yarovaya G. A.

69. Mechanism of activation of the kallikrein-kinin system in plasma of patients with atopic allergic diseases. // Advances in Experimental Medicine and Biology, Kinin V Ed. Abe K., Moriya H., Fumii S., New York: Plenum Press 1989, B: 515-521.

70. Dotsenko V.L, Neshkova E. A., Yrovaya G. A.

71. The regulating interrelationship of some serine proteinases from leukocyte with the r human plasma kaUirrein-kinin system. // Agents and Actions, Suppl., 1992, 38: 144-156.

72. Dunn J.T., Silverberg M., Kaplan A.P.

73. The cleavage and formation of activated human Hageman factor by autodigestion and by kallikrein. //J. Biol. Chem., 1982,257: 1779-1784.1. Earl W., Davie E.W.

74. The blood coagulation Factors: Their cDNAs, Genes, and Expression // Heamostasis and Thrombosis, 2 nd.ed. ( eds. Colman et al.) 1987, 242 265.1. Ellis E.F.

75. New Trends in Lipid Mediators Research, Basel, Karger, // 1990: 129 1451. Farmer S.G. Burch R.M.

76. Pharmacology of bradykinin receptors in bradykinin antagonists basic and clinical research. // 1991, Burch RM ed Marcel Dekker Inc, N Y: 1 -32.1. Fritz H.

77. Proteinase inhibitors in severe inflammaatory processes(septic shock and experimental endotoxaemia): biochemical, pathohysiological and therapeutic aspects. // 1980, In: «Protein degradation in health and disease». Ciba Faundation Symp. 75: 351-379

78. Fritz H., Jochum M., Duswald K.H., Dittmer H., Kortmann H.

79. Granulocyte proteinases as mediators of unspecific proteolysis in inflammation. //, 19841.: «Selected topics in clinical enzymology». Washington, 2: 305-328.

80. Fujikawa K., Heimark R.L., Kurachi K., Davie E.W.

81. Activation of bovine factor XII (Hageman factor) by plasma kallikrein. // Biochemistry, 1980, 19: 1322-1330.1. Fujikawa K., Davie E.W.

82. Human Factor XH (Hageman factor). // Methods Enzymol., 1981, 80: 198 211. Fujikawa K., McMullen B.A.

83. Amino acid sequence of human p-factorXna. // Biol. Chem, 1983, 258: 10924-10933.

84. Fujikawa K., Chung D.W., Hendrickson L., Dane E.W.Amino acid sequence of human factor XI, a blood coagulation factor with four tandem repeats that are highly homologous with plasma prekallikrein. // Biochemistry, 1986,25: 2417-2421.

85. Factor XI activation in a revised model of blood coagulation I I Science, 1991,253: 909912.

86. Ghebrehiwet B., Silverberg M., Kaplan A.P.

87. Activation of the classical pathway of complement by Hageman factor fragment. // J. Exp. Med., 1981,153: 665-676.

88. Goldsmith G.H., Saito H„ Ratnoff O.D.

89. The activation of plasminogen by Hageman factor (factor XII) and Hageman factor fragments // J. clin. Invest., 1978,62: 54-60.

90. Griep M.A., Fujikawa K., Nelsestuen G.L.

91. Binding and activation properties of human factor XII, prekallikrein and derived peptides with acidic lipid vesicles. //Biochemistry, 1985,24: 4124-4130.

92. Griffin J.H., Cochrane C.G.

93. Human factor XII /Hageman factor/. // Methods in Enzymology, Ed. Lorand L., Academic Press, 1976,45B: 56-63.

94. Gurewich V., Johnson, M., Loza J.P., Pannell R.

95. Pro-urokinase and prekallikrein are both associated with platelets Implications for the intrinsic pathway of fibrinolysis and for therapeutic thrombolysis // FEBS Lett., 1993, 318: 317-321.

96. Gustafson E.J., Schutsky D., Knight L.C., Schmaier A.H.

97. High molecular weight kininogen binds to instimulated platelets. // J. Clin. Invest., 1986, 78: 310-318.

98. Gustafson E., Lukasiewicz H., Wachtvogel Y., Norton K., Schmaier A., Niewarowski S., Colman R.

99. High molecular weight kininogen inhibits fibrinogen binding to cytoadhrsis and platelets. // J. Cell Biol., 1989,109: 377 387.

100. Herwald H., Hasan A. A.K, Godovac

101. Zimmermann J., Schmaier A.H., Müller Esterl W.- Identification of an endothelial cell binding site on kininogen domain D3. // J. Biol. Chem., 1995, 270: 14634 -14642.

102. Herwald H., Dedio J., Kellner R., Loos M., Müller Esterl W. Isolation and characterization of the kininogen-binding protein p33 from endothelial cells. Identity with the gClq receptor. // J. Biol. Chem., 1996, 271: 13040 - 13047.

103. Higashiyama S., Ohkubo I., Ishiguro H., Sasaki M.

104. Human high molecular weight kininogen as a thiol proteinase inhibitor: Presence of the entire Inhibition capacity in the native form of heavy chain. // Biochemistry, 1986,25: 1669-1671.

105. Hoem N-O., Johansen H.T., Johannesen S., Briseid K.

106. Rocket immunoassay of high and low molecular weight kininogens in human plasma. // Adv. Exp. Med. Biol., 1989,247A: 337 343.

107. Holmes W. E., Nelles L., Lijnen H. R, Collen D.

108. Primary structure of human a2-antiplasmin, a serin protease inhibitor (serpin). // J.Biol Chem., 1987,262: 1659-1664.

109. Horlick R.A., Ohlmeyer M.H., Stroke I.L.

110. Small molecule antagonists of the bradykinin Bi receptor. // Immunopharmacology, 1999. 43(2-3): 169-177.1.hinose A., Fujikawa K., Suyama T.

111. The activation of pro- urokinase by plasma kallikrein and its inactivation by thrombin. // J, Biol. Chem., 1986, 261: 3486—3489.

112. Jochum M., Machleidt W., and Fritz H.

113. Phagocyte proteinases in multiple trauma and sepsis: pathomechanims and related therapeutic approaches. // Handbook of Mediators in Septic Shock, CRC Press. London, Tokyo, 1993, 335-361.

114. A prealbumin activator of prekallikrein. II. Derivation of activators of prekalli-krein from active Hageman factor by digestion with plasipin. // J.Fxp. Med., 1971, 133: 696-712.1. Kaplan A., Austen K.F.

115. Activation and control mechanisms of Hageman factor-dependent pathways of coagulation, fibrinolysis and kinin generation and their contribution to the inflammatory response. // J. Miergy Clin. Iiwnunol., 1975, 56: 491-506.

116. Kaplan A.P., Meyer M.L., Mandle R.J.

117. Kaplan A.P., Silverberg M.

118. The coagulation-kinin pathway of human plasma. // Blood, 1987, 70: 1-15.

119. Kellermeyer W.F., Kellermeyer R.W.

120. Hageman factor activation and kinin formation in human plasma induced by cellulose sulfate solutions. //Proc.Soc. Exptl.Biol. Med., 1969,130: 1310-1314.

121. Khan M.M., Yamamoto T; Araki H; Shibuya Y; Kambara R.

122. Role of Hageman factor/kallikrein-kinin system in pseudomonal elastase-induced shockmodel.// BiochimBiophysActa, 1993, 1157:119-26

123. Kitamura N., Kitagawa H., Fukushima D., Takagaki Y., Miyata T., Nakanishi S. Structural organization of the human kininogen and a model for its evolution. // J Biol Chem 1985,260: 8610 8617.

124. Koide T., Foster D., Yoshitake S., Davie E. W.

125. Amino acid sequence of human histidine-rich glycoprotein derived from the nucleotide sequence ofitsDNA. // Biochemistiy, 1986, 25: 2220—2225.

126. Kunapuli S.P., DeLa Cadena R. A., Colman R.W.

127. Deletion mutagene-sis of high molecular weight kininogen light chain: Identification of two anionic surface binding subdomains.// J. Biol. Chem., 1993,268: 2486 2492.1. Kurachi K., Davie E.W.

128. Activation of human factor XI (plasma tromboplastin antecedent) by factor Xlla, (activated Hageian factor). // Biochemistry, 1977, 16: 5831.1. Kwaan H. C., Keer H. N.

129. Fibrinolysis and cancer. // Semin. Thromb. Hemost., 1990, 16: 230—235. Laemmli U.K.

130. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head ofbacteriophage T4. // Nature, 1970, 227: 680-685.1.ngdell R.D., Wagner R.H., Brinkhous K.M.

131. Effect of antihemophilic factor on one-stage clotting tests: a presumptive test for hemophilia and a single one-stage- anti-hemophilic factor assay procedure. // J. Lab. Clin. Med., 1953,41: 7637-7647.1.nich C., Pannell R., Gurewich V.

132. Assembly and activation of the intrinsic fibrinolytic pathway on the surface of human endothelial cells in culture // Thromb. Haemostasis, 1995, 74: 698 703.1.jnen H. R., Zamarron C., Blaber M., Winkler M. E., Collen D.

133. Activation of plasminogen by pro-urokinase. // J. Biol. Chem., 1986,261: 1253—1258.1.za J.P., Gurewich V., Johnstone M., Pannell R

134. Platelet-bound prekallikrein promotes pro-urokinase-induced clot lysis a mechanism for targeting the factor XII dependent intrinsic pathway of fibrinolysis //Thromb. Haemostasis, 1994, 71: 347-352.

135. Miiller Esterl W., Fritz H., Machleidt W., Ritonja A., Brzin, J., Kotnik M., Turk V. Kellermann J., Lottspeich F.

136. Human plasma kininogen are identical with a-cysteine proteinase inhibitors. // FEBS Lett 1985, 182: 310-314.

137. Muller Esterl W., Iwanaga S., Nakanishi S. Kinlnogens revisited. // TIBS 1986; 11: 336.1. MacFarlane R.G.

138. An enzyme cascade in the blood clotting mechanism, and its function as a biochemical amplifier. //Nature, 1964,202: 498-499.1. Mandle R.J., Kaplan A.P.

139. Human plasma prekallikrem: Mechanism of activation by Hageman factor and participation in Hageman-factor-dependent fibrinolysis //J. Biol. Chem., 1977,252: 6097-6104.

140. Mandle R.Jr, Colman R.W., Kaplan. A.P.1.entification of prekallikrein and high molecular weight kininogen complex in plasma. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1976, F3: 4179-4183.1. Marceau F.

141. KininBl receptors: a review. // Immunopharmacology, 1995,43: 1 -26. McMullen B.A., Fujikawa K. J.

142. Amino acid sequence of heavy chain of human a- factor Xlla. // Biol. Chem., 1985, 260 5328-5341.

143. Miles L.A, Greengard J.S., Griffin J.H.

144. A comparison of the abilities of plasma kallikrein, a- factor Xlla, factor XIa and urokinase to activate plasminogen // Thromb. Res., , 9: 407-417.

145. Mitropoulos K.A., Esnouf M.P.

146. High affinity binding of factor Xlla to an electronegative surface controls the rates of factor XII and prekallikrein activation in vitro. // Thromb. Res., 1999,94: 117-129.1. Mitropoulos K.A.

147. The levels of factor Xlla generated in human plasma on an electronegative surface are insensitive to wide variation in the concentration of FXH, prekallikrein, high molecular weight kininogen or FXI. // Thromb. Haemost., 1999, 82: 1033-1040.

148. Movat H.Z., Ozge-Anwar A.H.

149. The contact phase of blood coagulation: clotting factors XI and XII. their isolation and interaction. // J. Lab. Clin. Med., 1974, 84: 861-878.1. Movat H.Z.

150. The plasma kallikrein-kinin system and its interrelationship with other components of blood. // Handbook of Experimental pharmacology. Ed. Erdos E.G.-Heidelberg-New York: Springer Verlag, 1979,255: 2-89.1. Mueller R. L., Scheidt S.

151. Histoty of drugs for thrombotic disease. // Discovery, development, and directions for the future. Circulation, 1994, 89: 432—449. Murray S.R., ChaoJ., Chao L.

152. Evalution of the kallikrein gene family // Agent. Action. Supl., 1992,38(1): 26 33. Nakajima K., Powers J.C., Ashe B.M., Zimmerman M.

153. Mapping the extended substrate bilding site of cathepsin G and human leukocyte elastase. Studies with peptide substrate related to the ai-proteinase inhibitor reactive site. // J. Biol. Chem., 1979, 254: 4027-4032

154. Nuigens J.H., Huijbregts C.C., Eerenberg Belmer A.J.M., Meijers, J.C.M., Bouma B.N. Hack E.

155. A familial hemorrhagic trait associated with a deficiency of a clot-pro'moting fraction of plasma. //J. Clin. Jnvest., 1955,34: 602-613.

156. Ratnoff O.D., Davie E.W., Mallctt D.L.

157. Studies on the action of Hageman factor evidence that activated Hageman factor in turn activates plasma thromboplastin antecedent. // J. Clin. Invest. 1961,40: 803-819.1. Ratnoff O.D., Davie E.W.

158. The biology and pathology of the initial coagulation reactions. // J. Clin. Unvest., 1961,41: 803-824.1. Ratnoff O.D., Davie E.W.

159. Partial purification kallikreinogen, its activation by Hageman factor. // Biochemistry, 1962, 1: 967-978.

160. Rapaport S.I., Schiffinan S., Patch M.J., Ames S.B.

161. The importance of activation of antihemophilic globulin and proaccelerin by traces of thrombin in the generation of intrinsic prothrombinase activity. // Blood, 1963, 21: 221.

162. Reissmann S., Greiner G., Seyfarth L., Paegelow I., Werner H.; Vietinghoff G., Boeckmann S., Schulz E., Wartner U., Gera L.

163. A new type of bradykinin B2 receptor antagonits: bradykinin analog with N-alkyl amino acids at position 2 // 1996, Immunopharmacology, 33: 73-80.

164. Retzios A.D., Rosenfeld R, Schifiman S.

165. Effects of chemical modifications on the surface- and protein-binding properties of the light chain of human high molecular weight kininogen // J. Biol. Chem., 1987,262: 3074 -3081.

166. Revak S.D., Cochrane C.G., Johnston A.R., Johnston A.R.

167. Structural changes accompanying enzymatic activation of human Hageman factor. // J.Clin. Invest, 1974, 54: 619-627.1. Revac S.D., Cochrane C.G.

168. Hageman factor: its structure and modes of activation. // Thromb. Haemost., 1976, 35, № 3: 570-575.1. Robert W.1.hibitory and antiadhesive properties of human kininogens. // Immunopharmacology, 1996. 32: 9-18.1. Rodell T.C.

169. The kallikrein/lanin system and kinin antagonists in trauma // Immunopharmacology, 1996. 33:279-283

170. Rojkjaer R., Motta G., Hasan A.AK., Schousboe I., Schmaier A.H.

171. Factor XII does not initiate prekallikrein activation on endothelial cells. // Thromb.

172. Heamostasis, 1998, 80: 74-81.1. Rojkjar R., Schmaer A.H.

173. Activation of the plasma kallikrein/kinin system on endothelial cell membranes. // Immunopharmacology. 1999 43,109-114.1. Rojkaer R., Schmaier A.H.

174. Activation of the plasma kallikrein/kinin system on endothelial cells. // Proc. Assoc. Am. Phys., 1999, 111: 220-227.

175. Rosenthal R.L., Dreskin O.H., Rosenthal N.

176. New haemophilia-like disease caused by deficiency of a third plasma thromboplaslin factor. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1953 , 82: 171-174.

177. Sakurai H.,Maeda M., Murase M., Koyama T., Hayakawa M.

178. Hemofiltration removes bradykinin generated in the priming blood in cardiopulmonary bypass during circulation. // Ann.Thorac.Cardiovasc.Surg., 1998,4: 59-63.

179. Schiffman S., Rapaport S T., Uare A G.

180. Partial purification and characterization of contact activation cofactor. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1960, 105: 453-465.

181. Schiffman S., Rapaport S T., Uare A G.

182. Partial purification and characterization of contact activation cofactor. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1960,105: 453-465.1. Schmaier A. H.

183. Contact activation: A revision. // Thromb. Haemostas., 1997, 78: 101—107. Schmaier A.H., Kuo A., Lundberg D., Myrray S., Cines D.B.

184. The expression of high molecular weight kmmogen on human umbilical vein endothehal cells // J. Biol. Chem., 1988,263: 16327-16333.

185. Schmaier A.H., Rojkjaer R.

186. Activation of the Plasma Kallikrein/Kinin System on Cells: A Revised Hypothesis. // Thromb. Haemostasis, 1999 , 82:226-233.

187. Schmitt M., Harbeck N., Thomssen C., Wilhelm 0., Magdolen V., Reuniig U., Hofier H., Janicke F., GraefFH.

188. Clinical impact of the plasminogen activation system in tumor invasion and metastasis: Prognostic relevance and target for terapy. // Thromb. Haemostas., 1997, 78: 285-296.

189. Schousboe L, Feddersea K., ROjkjcer F.

190. Factor Xlla is a Kinetically Favorable Plasminogen Activator., // Thromb. Hemos., 1999; 82: 1041-1046.1. Scott C.F., Colman R.W.

191. Function and immunochemistry of prekallikrein-high weight kininogen complex in plasma. // J. Clin. Invest., 1980, 65: 413 421.

192. Scott C.F., Silver L.D., Schapira M., Colman R.W.

193. Cleavage of human high molecular weight kininogen markedly enhances its coagulant activity. // J. Clin. Invest., 1984, 73: 954 962.

194. Scott C.F., Silver L.D., Purdon A.D., Colman R.W.

195. Cleavage of human high molecular weight kininogen by factor XIa in vitro. II J. Biol. Chem., 1985,260: 10856 10863.

196. Silverberg M., Dunn J.T., Garen L., Kaplan, A.P.

197. Autoactivation of human Hageman factor. Demonstration utilizing a synthetic substrate. //J. Biol. Chem., 1980,255: 7281-7286.

198. Silverberg M., Kaplan A.P.

199. Enzymatic activities of human Hageman factor. //Metods in enzymology, 1988, 163M: 68-78. Smith D., Gilbert M., Owen W. G.

200. Tissue plasminogen activator release in vivo in responce to vasoactive agents. // Blood, 1983. 66: 835— 839.

201. Sottrup-Jensen L., Stepanic T.M., Kristensen T., Wierzbicki D.M., Jones C. M., Lonblad P B., Magnusson S., Petersen T.E.

202. Primary structure of human a2-macroglobulin. V, The complete structure. // J. Biol. Chem. 1984,259:8318—8327.

203. Speer R.J., Ridqway H., Hill J.M.

204. Activated human Hageman Factor. IXIV. // Thromb. Diath. Haemor., 1965, 14: 1-14.

205. Stadnicki A., DeLa Caderia R., Sartor R.B., Kettner C.A., Colman R.W.

206. The contact system in experimental enterocolitis. // Immunopharmacology., 1996, 33:314.316.

207. Stewart J.M., Gera L, York E.J., Chan D C., Bunn P.

208. Bradykinin antagonist: present progress and future prospects // Immunopharmacology, 1999, 43(2-3): 155-161.1. Stewart J.M.

209. Mediators of the Inflammatory Processes, Amsterdam, 1989, 189-217. Takagaki Y., Kitamura N., Nakanishi S.

210. Rocket immunoassay of high and low molecular weight kininogens in human plasma. // J. Biol. Chem., 1985,260, 8601 8609.

211. Tankersley D.L., Finlayson J.S.

212. Kinetics of activation and autoactivation of human factor XII. // Biochemistry, 1984,23: 273-279.

213. Tans G., Rosing J., Griffin J.H.

214. Sulfatide-dependent autoactivation of human blood coagulation factor XII (Hageman factor). //J. Biol. Chem., 1983,258: 8215-8222.

215. Tans G, Janssen-Claessen T, Rosing J, Griffin JH.

216. Studies on the effect of serine protease inhibitors on activated contact factors. Applications in amidolytic assays for factor Xlla, plasma kallikrein and factor XIa. // Eur. J. Biochem., 1987, 164: 637-642.

217. Tayeh M.A., Olson S.T., Shore J.D.

218. Surface-induced alterations in the kinetic pathway for cleavage of human high molecular weight kininogen by plasma kallikrein. // J. Biol. Chem., 1994,260: 16318 16325.

219. The Kallikrein Kinin System in Health and Disease. Munich: Limbach Verlag Braunschweig, 1989, 374.'

220. Thsby S., Kumar A., Joseph M.

221. Expression of active human factor DC in transfected cells. // Nature, 1985, 316: 271. Trautshold L., Werle E.

222. Spektrophotometrische bestimmung des kallikreins und seiner inaktivatoren. // Hoppe-Seyler's Z.Physiol.Chem., 1961, 325: 52-81.

223. The binding of high molecular weight kinmogen to cultured human en-dothehal cells. //

224. Blood, 1988, 71: 1268 1276.1. Visser L., Blout E.R.

225. The use ofp-nitrophenyl-N-tetrabutoxycarbonyl-L-alaninate forelastase. // Biochem. Biophys. Acta., 1972, 268: 257-260.

226. Wachtfogel Y.T., DeLa Cadena R. A., Colman RW.

227. Structural biology, cellular interactions and pathophysiology of the contact system. // Throm. Res., 1993, 72: 1-21.

228. Wachtvogel Y.T., DeLa Cadena R.A., Kunapuli S.P., Rick L., Miller M., Schultze R.L., Altieri D C., Edgington T.S., Colman RW.

229. High molecular weight kinmogen bind to Mac-1 on neutrophils by its heavy chain (domain 3) and its chain (domain 5). // J. Biol. Chem., 1994, 269: 19307 19312.

230. Weiss A., Galiin J., Kaplan A.

231. Fletscher factor deficiency. Diminished rate of Hageman factor activation caused by absence of prekallikrein with abnormalities of coagulation, fibrinolysis. chemotactic*activity and kinin generation. // J. Clin. Invest, 53: 622-633.

232. Williams K.W., Soderberg L.

233. A carrier ampholyte for isoelectric focusing. // International Laboratory, Jan/Feb., 1979. Yarovaya G.A., Dotsenko V.L., Neshkova H.A.

234. The regulating interrelationship of some serine proteinases from leukocyte with the human plasma kallikrein-kinin system. // Agent Action( Suppl), 1991, 38: 144 156.

235. Zini J.M., Schmaier A.H., Cines D.B.

236. Bradykimn regulates the expression of kininogen binding sites on endothelial cells // Blood , 1993, 81: 2936-2946.