Клиническое значение соcтояния протеолиза - антипротеолиза у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Соловьева, Юлия Валерьевна

• Соловьева, Юлия Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соловьева, Юлия Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОИ БРОНХОЛЕГОЧНОИ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ

ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Функциональное и клиническое значение протеолиза - ант ипротеолиза у детей с врожденными пороками развития бронхолегочнои системы и муковисцидозом

1 2 Основные принципы комплексного лечения детей с врожденными пороками развития бронхов и легких и муковисцидозом

1 3 Особенности поражения респираторного тракта при врожденных пороках развития бронхов и легких. муковисцидозе

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ И ОБЪЕМОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ ЛЕГКИХ И БРОНХОВ И МУКОВИСЦИДОЗОМ.

3 1 Клинические характеристика пациентов с врожденными пороками развития бронхов и легких.¿

3 2 Клиническая характеристика пациентов больных муковисцидозом (МВ)

ГЛАВА 4. СОДЕРЖАНИЕ НЕЙТРОФИЛЬНОЙ ЭЛАСТАЗЫ, АКТИВНОСТЬ АНТИЭЛАСТАЗЫ И УРОВЕНЬ

МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ -7 У ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ БРОНХОЛЕГКОЧНОЙ СИСТЕМЫ И МУКОВИСЦИДОЗОМ.

4 1 Содержание нейтрофильной эластазы, активность НЭ и антиэластазы антиЭ) и уровень ММР-7 в плазме крови больных с врожденными пороками развития бронхов и легких при односторонней локализации процесса и в референтной группе

4 1 1 Содержание, активность нейтрофил ьном эласч азЬи а.к 1 и В1 юс! ь сииэлаетазы и уровень мафиксной металлопротеиназы-7 у больных с врожденными пороками развития бронхолегочной системы при односторонней локализации хронического бронхолегочного процесса в периоде обострения

4 1 2 Содержание, активность нейтрофильной эластазы. активность антиэласгазы и уровень матриксной металлопротеиназы-7 у бопьных с врожденными пороками развития бронхолегочной системы при двусторонней локализацией поражения в периоде обострения 70 4 1 3 Содержание, активность нейтрофильной эластазы. активность антиэластазы и уровень матриксной металлопротеиназы -7 у де1ей с врожденными пороками развития бронхов и легких

4 2 Содержание, активность нейтрофильной эластазы. активность антиэластазы и содержание ма гриксной металлопротеиназы-7 у больных муковисцидозом

4 2 1 Изменение содержания, активности НЭ. уровня матриксной металлопротеиназы -7 и активность антиЭ у детей с бронхо -легочной патологией на фоне проводимого лечения

4.2.2 Изменение содержания, активности НЭ, уровня матриксной металлопротеиназы -7 и активность антиэластазы у детей с муковисцидозом на фоне проводимого лечения.

4.2.3 Вляние пульмозима (Дорназы альфа) на систему протеолиза антипотеолиза у детей с муковисцидозом.

4.2.4 Способ оценки степения тяжести муковисцидоза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение соcтояния протеолиза - антипротеолиза у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом»

Актуальность проблемы

Болезни органов дыхания у детей являются актуальной проблемой в связи с их высокой распространенностью среди детского населения, особенностями течения, высоким риском ранней инвалидизации больных. В последние годы в стуктуре болезней органов дыхания ведущее место занимают врожденные пороки развития бронхов и легких (ВПРБиЛ) и муковисцидоз (МВ), характеризующиеся наличием хронического воспалительного бронхолегочного процесса и вызывающие в дальнейшем деструктивные изменения легочной ткани.

Клиническими критериями оценки активности хронического воспаления при хронических неспецифических заболеваниях легких (ХНЗЛ) традиционно являются: усиление кашля, наличие гнойной мокроты, обилие влажных хрипов, нарастание выраженности одышки и другие респираторные проявления. Однако возникает необходимость более четкого определения выраженности воспаления у таких больных для оптимизации противовоспалительной терапии. До настоящего времени для оценки активности хронического воспаления при ХНЗЛ использовали клинические и параклинические параметры, а также данные бронхоскопии и лучевые методы диагностики. Проведенные ранее исследования течения воспалительного процесса позволяли диагностировать лишь фазу обострения ХНЗЛ у детей, но не определяли степень выраженности воспаления (В.Г. Румянцев, 1980; Т.Е. Сорокина, 2003; О.В. Тыло, 2005; Ю.В. Разуваева, 2007). Следовательно, вопросы ранней диагностики активности хронического воспалительного процесса, не только в периоде обострения, но и в периоде неполной клинико-лабораторной ремиссии, когда воспаление имеет место, остаются не до конца изученными. Одним из современных методов определения активности воспаления при хронической бронхолегочной патологии наряду с рентгенографией и компьютерной томографией грудной клетки является количественный анализ уровня биологически активных соединений как маркеров воспалительного процесса, которые могут использоваться и при оценке эффективности противовоспалительной терапии этих заболеваний у данных больных. Исследования последних лет указывают на важную роль системы протеолиза-антипротеолиза в механизмах воспалительного процесса при различных формах хронической бронхолегочной патологии (Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И., 2000). Показано, что нейтрофилы, являясь секреторными клетками, выделяют нейтрофильные протеазы и биологически активные продукты, участвующие в регуляции ответа на воспаление, одним из которых является нейтрофильная эластаза (НЭ).

НЭ - протеолитический фермент относится к классу протеаз палочкоядерных гранулоцитов (Г1ЯГ), способствующих защите от микроорганизмов в процессе фагоцитоза и внутриклеточного киллинга [22].

Эластаза высвобождается из первичных гранул лейкоцитов в процессе их дегрануляции. Дегрануляционная активность лейкоцитов, адгезированных на эндотелиальных клетках, приводит к повреждению не только эндотелиальных клеток и базальных мембран, но и белков плазмы крови, в том числе свёртывающей и фибринолитической систем, а также белков так называемой контактной фазы активации гемостаза, куда входят высокомолекулярный кининоген, прекалликреин, контактные факторы XI и

XII [36,42]. Эти события-являются основой для развития полиорганной и/или дыхательной недостаточности и тромбогеморрагического синдрома

Зильберт А.Т., 1984). Ингибиторами НЭ являются антиэластаза и а| антитприсин (арАТ). Смещение равновесия в системе протеолиз6 антипротеолиз ведет к возникновению патологических изменений и повышению литической активности нейтрофильной эластазы, деструкции легочной ткани. В ранее проведенных исследованиях состояния протеолиза-антипротеолиза при развитии эмфиземы легких, дистресс-синдрома, бронхиальной астмы использовались нейтрофилы, полученные из мокроты больных детей и взрослых пациентов, но не из плазмы крови (Аверьянов A.B., Зыков К.А., 2006). В этой связи исследование состояния протеолиза-антипротеолиза в клетках плазмы крови при различном течении хронического воспаления у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом представляет большой научный и практический интерес, что определило цель данной работы.

Цель исследования: установить степень влияния процессов протеолиза-антипротеолиза на характер течения хронического воспаления у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом и выявить динамику изменений этих показателей на фоне комплексной терапии.

Задачи исследования

1. Выявить изменения показателей протеолиза-антипротеолиза у детей с врожденными пороками развития бронхов и легких при различном течении хронического воспаления в зависимости от вида порока.

2. Установить различия в состоянии протеолиза-антипротеолиза в зависимости от локализации порока и фазы заболевания (обострения или неполной клинико-лабораторной ремиссии) у детей с врожденными пороками развития легких и бронхов.

3. Оценить состояние протеолиза-антипротеолиза у больных с муковисцидозом при различных видах обострения хронического воспаления.

4. Провести сравнительный анализ показателей протеолиза -антипротеолиза у детей с врожденными пороками развития бронхов и легких и муковисцидозом с учетом особенностей заболевания.

5. Уточнить динамику изменений протеолиза-антипротеолиза на фоне комплексной терапии у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом.

6. Определить диагностическую значимость изменений состояния протеолиза-антипротеолиза при различном течении хронического воспаления у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом.

Научная новизна

Впервые на современном уровне проведено исследование состояния протеолиза-антипротеолиза при различном течении хронического воспаления у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом с учетом активности воспаления, а также в динамике до и после проведенного лечения.

Установлено, что изменения в состоянии системы протеолиза-антипротеолиза являются дополнительными показателями активности хронического воспаления у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом.

Впервые установлено выраженное увеличение содержания и активности нейтрофильной эластазы, уровня антиэластазы у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы. Получены новые данные о том, что нарастанию степени тяжести муковисцидоза соответствует повышение уровня ММР-7 (патент 2441244 «Способ оценки степени тяжести муковисцидоза у детей»). Впервые было выявлено, что у детей, больных муковисцидозом, имеющих мутацию del F508 (в гомозиготном и гетерозиготном состоянии), содержание ММР-7 было самым высоким и составило 7,7±0,85 нг/мл; это важно учитывать для наиболее раннего выявления необратимых изменений в ткани легкого, подбора адекватной терапии и прогноза развития болезни. Величина ММР-7 у больных муковисцидозом с другими мутациями была несколько ниже, но значительно превышала показатели больных с врожденными пороками развития бронхолегочной системы.

Впервые отмечена положительная динамика на фоне комплексной терапии при врожденных пороках развития бронхолегочной системы и при муковисцидозе у детей в виде снижения изначально повышенных значений показателей протеолиза-антипротеолиза в плазме крови, обогащенной нейтрофилами.

Получены новые данные о клиническом значении дисбаланса в состоянии протеолиза-антипротеолиза при различном течении хронического воспаления у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом.

Практическая значимость

Полученные данные об изменениях протеолиза-антипротеолиза при обострении и неполной клинико-лабораторной ремиссии хронического воспаления у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом свидетельствуют о роли системы протеолиза-антипротеолиза в генезе данных заболеваний и их прогнозе.

Впервые при сравнительном анализе локализации поражения и показателей системы протеолиза-антипротеолиза были выявлены характерные изменения в состоянии протеолиза-антипротеолиза, более выраженные при двустороннем, чем при одностороннем поражении у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы.

Впервые установлено сходство изменений системы протеолиза-антипротеолиза при врожденных пороках развития бронхолегочной системы при двусторонней локализации и муковисцидозе.

Показана эффективность комплексной терапии у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом, что подтверждается положительной динамикой изучавшихся показателей.

Внедрение в практику

Результаты проведенных исследований используются в работе отделения пульмонологии и аллергологии, в лаборатории клинической биохимии НИИ педиатрии ФГБУ «НЦЗД» РАМН.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс для клинических ординаторов и аспирантов в Отделе постдипломного профессионального образования ФГБУ «НЦЗД» РАМН.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IX Национальном конгрессе по муковисцидозу «Муковисцидоз у детей и взрослых - 2009»; IV Европейском конгрессе педиатров (4'11 ЕигораесПаШсз, Москва, 2009); XIV Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010); на научно-практической конференции «Муковисцидоз: современные аспекты лечения и реабилитации», Саратов, 2012. Апробация диссертации проведена на совместном заседании проблемных комиссий 10.03 «Болезни органов дыхания у детей» и 10.04 «Аллергические болезни у детей и подростков» НИИ педиатрии ФГБУ «Научный центр здоровья детей» РАМН.

Личное участие диссертанта

Автор непосредственно участвовала в организации и проведении работы: при формулировании цели и задач исследования, разработке методических подходов, наборе клинического материала, проведении лабораторных исследований с использованием биохимических методов, статистической обработке, анализе и интерпретации полученных данных.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 4 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 14 рисунками, 3 клиническими примерами. Библиографический указатель содержит 272 источника, из них 172 отечественных и 100 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Соловьева, Юлия Валерьевна

Выводы

1. Изменения состояния протеолиза-антипротеолиза у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы зависят от характера течения заболевания и от формы порока.

2. При врожденных пороках развития бронхов и легких с односторонней локализацией хронического бронхолегочного процесса в периоде обострения содержание НЭ превышало в 6,5 раз данный показатель у больных в периоде неполной клинико-лабораторной ремиссии (р<0,01). Содержание и активность нейтрофильной эластазы в периоде обострения при двусторонней локализации процесса у детей с врожденными пороками развития бронхов и легких были достоверно выше, чем в периоде неполной клинико-лабораторной ремиссии (р<0,01).

3. У детей с муковисцидозом содержание нейтрофильной эластазы в периоде обострения по бронхитическому типу было в 1,5 раза ниже, чем в периоде обострения по пневмоническому типу и в референтной группе. В то время как активность антиэластазы у них была выше, чем в референтной группе (р<0,01). У детей с муковисцидозом в периоде обострения по пневмоническому типу активность антиэластазы и соотношение «активность антиэластазы/активность нейтрофильной эластазы» почти в 2 раза превышали таковые значения в референтной группе. У детей с данной патологией при обострении по бронхитическому типу соотношение

107 активность нейтрофильной эластазы/содержание нейтрофильной эластазы» было в 2 раза выше, чем при обострении по пневмоническому типу. Доказана связь повышения уровня матриксной металлопртеиназы-7 у больных с муковисцидозом с тяжестью заболевания.

4. У больных с муковисцидозом по сравнению с детьми с врожденными пороками развития бронхов и легких выявлено достоверное повышение содержания нейтрофильной эластазы. Активность нейтрофильной эластазы у детей с муковисцидозом была напротив ниже, чем у детей с врожденными пороками развития бронхов и легких, а показатель антиэластазы был достоверно выше, чем при врожденных пороках развития бронхолегочной системы в периоде обострения при двусторонней локализации (р<0,001). У пациентов с муковисцидозом при сравнении индексов воспаления были получены достоверные различия по соотношению «активность нейтрофильной эластазы/содержание нейтрофильной эластазы» (р<0,05), что подтверждает необходимость применения протеолитических препаратов в терапии этих больных.

5. На фоне комплексной терапии у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом отмечается достоверное уменьшение содержания нейтрофильной эластазы (р<0,05), а у больных с муковисцидозом, при приеме препарата дорназа альфа, кроме того, выявлено достоверное снижение активности нейтрофильной эластазы и антиэластазы.

6. Снижение показателей протеолиза-антипротеолиза при различном течении хронического воспаления у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом свидетельствует о положительном влиянии комплексной терапии. Сохранение повышенных значений, особенно матриксной металлопротеиназы-7 после проведенной терапии по сравнению с референтной группой, являются дополнительным прогностическим признаком активности процессов деструкции с возможным развитием пневмофиброза у детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения диагностики воспалительно-деструктивных изменений слизистой оболочки бронхов и легких у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом рекомендуется как можно более раннее исследование состояния протеолиза-антипротеолиза.

2. Неблагоприятным критерием воспалительных изменений в слизистой оболочке бронхов и легких служат повышение содержания и активности НЭ, высокие значения матриксной металлопротеиназы-7, а также увеличение соотношений «активность нейтрофильной эластазы/содержание нейтрофильной эластазы» и «активность антиэластазы /активность нейтрофильной эластазы».

3. Изменения содержания и активности нейтрофильной эластазы, антиэластазы, уровня матриксной металлопротеиназы-7 и расчет индексов воспаления в плазме крови могут использоваться в качестве дополнительного метода оценки функционального состояния слизистой оболочки при хроническом воспалении у детей с врожденными пороками развития бронхолегочной системы и муковисцидозом, что позволяет прогнозировать темпы их прогрессирования.

Список работ опубликованных по теме диссертации

1. Vasilieva Е., Simonova О., Bakanov M., Soloveva Y., Gorinova Y., Tarasova O. Maintenance Matrix Metalloproteinase-7 at children with bronchopulmonary pathology//4lh Europaeditrics, Moscow 2009, p.685, R571.

2. Соловьева Ю.В., Тарасова О.В., Васильева Е.М., Баканов М.И., Симонова О.И., Горинова Ю.В., Лукина О.Ф. Корреляция изменений биохимических показателей с параметрами функции внешнего дыхания у детей с муковисцидозом // Материалы IX конгресс по муковисцидозу - М., - 2009 -С. 76-77.

3. Баканов М.И., Спичак Т.В., Симонова О.И., Полякова С.И., Сурганова А.А., Куприянова О.О., Горелова Ж.Ю., Барановская Ю.В., Изменение содержания ионов цинка и меди в плазме крови и эритроцитах в зависимости от выявляемой патологии // Биомедицинская химия, том 55, №2, М., - 2008.- С. 213-218.

4. Васильева Е.М., Симонова О.И., Соловьёва Ю.В., Горинова Ю.В., Баканов М.И Состояние системы протеолиза-антипротеолиза у детей с бронхолёгочной патологией при различной степени фиброза// Сб. трудов конгресса пульмонологов, М,- 2010, №682,- с. 504.

5. Соловьева Ю.В., Васильева Е.М., Симонова О.И., Баканов М.И., Горинова Ю.В. Состояние системы протеолиза-антипротеолиза у детей с муковисцидозом при наличии признаков пневмофиброза // X Национальный конгресс по муковисцидозу Ярославль 201 1, с. 78.

6. Васильева Е.М., Соловьева Ю.В., Баканов М.И., Санфирова В.М. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы при патологии легких // Российский педиатрический журнал 2012, №1, С. 29-35.

7. Vasilyeva Е., Zykov К.A., Bakanov M., Solovjeva Ju.V., Beilina V.B., Kuznetzova T.N., Bogatyreva A.O., Kaznacheeva E.I., Simonova O.I.,

Rvacheva A.V., Gorinova Ju.V, Mazanova N.N. Biochemicai changes induced

110 by emphysema in children// International Journal Biomedicine 2012, v.2, (3), p. 222-227.

8. Васильева E.M., Соловьева Ю.В., Баканов М.И., Симонова О.И. Возрастные изменения ионного состава плазмы крови и эритроцитов, антиоксидантной активности и протеазно-антипротеазного баланса у больных с муковисцидозом// Сб. «Муковисцидоз в России», М 2012, с. 72-79.

9. Васильева Е.М., Баканов М.И., Зыков К.А., Богатырева А.О., Симонова О.И., Санфирова В.М., Соловьева Ю.В., Бейлина В.Б., Казначеева Е.И., Кузнецова Т.В. Изменение протеолитической активности при легочной артериальной гипертензии и легочном сердце у детей с бронхолегочной патологией // Академический журнал западной Сибири,- 2012, №6,- с. 9-10.

10. Симонова О.И., Соловьева Ю.В., Васильева Е.М. Муколитик с противовоспалительными свойствами для детей с муковисцидозом: дорназа альфа // Педиатрическая фармакология.- 2012; 9 (6): 85-91.

Патент

Васильева Е.М., Симонова О.И., Соловьева Ю.В., Баканов М.И. Способ оценки степени тяжести муковисцидоза у детей /7 Патент на изобретение №2441244 от 27.01.2012.

Клинические примеры

Клинический пример №1 (история болезни №3266/07, 7956/08)

Мальчик А. 2 месяцев пост\пич в спделение впервые с жалобами плохая прибавка в весе \чащенный ст>л ( ю 5 раз в цепь) и повышенный анпеп-л Oí 3-cfi беременности (1-я беременное ib - ребенок зцоров 2-я - выкидыш на ранних сроках) протекавшей без патоло] ии Роды 2-е срочные самопроизвольные Масса при рождении 3100 г, длина 52 см На грудном вскармпивании 2 недели, jai ем смесь «Фрисолак» В роддоме привигБЦЖ ПВГ С рождения 01мсчас1ся повышенный апиешг бсспокойс i во разжиженный частый сгул с капельками жира Скрининг ieci на муковисцидоз в роддоме сомнителен Находился на лечении по Meciy жи1сльспва с диа1 нозом М)ковисциюз кишечная форма Гипотрофия 1 ci дефицш веса 16% Дисбак1ериоз кишечника При поступлении состояние тяжелое В физическом развитии orciaei (вес 3700 i) Кожные покровы чистые, бледные, цианотичные Носовое дыхание несколько зафуднено Кашель частый, малопродуктивный, мокроты мало Одышка при волнении В jiei ких хрипов не i дыхание пуорилыюс ЧД 40 в мни 1оны ссрцца звучные ршмичпые ЧСС 120 х i/мип Диастаз прямых мыши живота Живот несколько увеличен в размерах не взд\ i безболезненный при пальпации Печень +1 5-2 см из-поп. края реберной jvi и плотноэластичегкой кг>нсмстечции Ст)Л б р/дп разжиженный в С1уле периодически появляются капельки жира Срыгивае1 умеренно, спустя 30-40 мин после еды Диз\рии нет PeiiTi chOi рафия органов i р> иной полос i и cy6cei мен шрные бронхи по всем легочным полям больше в нижних о i делах за счет их yunoi пения Корпи с ¡ рук i урны не расширены Сердце расположено обычно некоюрое выбухание д\ч и lili a pulmonalis Мультиспиральная компьютерная томография органов грудной клетки в латеральных отделах С-9 10 правого ле> кого опрсдепяегся инфильтративпое уплошепис легочной ткани неоднородной сфуктуры с реакцией ппевры и peí попарных шмфо\ мов В левом легком изменений не выявлено Jlci очный рисунок обогащен за счсч coc^ шиою и интерстициального компонента деформирован в нижних отдепах правою легкою С ichkh сегментарных и субсегменгарных бронхов утолщены больше в нижних отделах просвет их свободен, бронхоэктатической деформации не выявлено. Заключение: КТ признаки инфильтративных изменений легочной ткани в проекции С-9.10 правого легкого.

29.05.2007

Рисунок 3

18.04.2008

Рисунок 4

Панкреатическая эластаза-1 кала: 102 мкг\г тяжелая степень панкреатической недостаточности. Общий анализ крови: НЬ-80-г\л. эр- 2.92 х 1012/л. лейк- 6.3 \109/л, тромбоциты-225 xl09.i. гран\лоциты-23.3%, лимфоциты- 65.7%.моноциты- 11.0%. эозинофилы-3%,СОЭ-22мм час. Биохимическое исследование крови: общий белок 58 г/л, билирубин общ. - I 1,6 мкмоль/л; билирубин прямой 0,3 мкмоль/л; мочевина - 1,0 ммоль/л; мочевая кислота - 200 мкмоль/л: ACT - 62; АЛТ - 36; Са общ - 2,50 ммоль/л; Са2+ - 1.359 ммоль/л; К+ - 4,939 ммоль/л; Na+ - 139,4 ммоль/л; глюкоза - 3,3 ммоль/л., амилаза - 24 ед/л, железо 9,8 ммоль/л, креатинин - 63 мкммоль/л. ЩФ - 243ЕД. Иммунологический анализ крови: IgG - 630 мг% IgA -30 мг%; IgM - 44 мг%; IgE -I МЕ/мл (норма IgE до 60 МЕ/мл): ЦРБ 20 mi мл; АСЛО 200 ME мл: РФ 20 МЕ/мл. Бактериологическое исследование мокроты фаринго-трахеального аспирата Siaph. Aureus (poci вЮ-7 единичные) чувствителен к антибиотикам: оксациллин, азитромицин, гентамицин, линкомицин. рифампицин. Не чувствителен к пенициллину. Грибы рода Candida 600/мл. Терапия: лендацин 100 мг+100,0 мл 0,9% NaCl х 1 р/д в/в капельно, беродуал по 3 кап х 2 р/д. креон 10000 по % капе х с каждым приемом пищи, вит Д (водный paciBop rio i кап х I р д. общий массаж №10. бронхиальный дренаж №10. ЛФК. На фоне терапии отмечалось улучшение: носовое дыхание удовлетворительное, отмечается положительная прибавка в весе (250 грамм за время госпитализации), отмечается улучшение показателей гемоглобина и количества эритроцитов. Был поставлен диагноз: Муковисцидоз, легочно-кишечная форма, тяжелое течение. Обострение хронического бронхолегочного процесса по пневмотическому типу Хронический диффузный обструктивный бронхит. Хроническая панкреатическая недостаточность тяжелой степени. Гипотрофия 1-й степени. Открытое овальное окно (1 мм). Повторная госпитализация через 1год 4 месяца на фоне комплексного лечения практически не болел вирусными инфекциями, последнее обострение основного заболевания отмечалось в июле 2008 г., лечился амбулаторно. Получал базисную терапию: креон 9капсул в день, АЦЦ по 200мг х 2раза в день, флуимуцил - антибиотик по 0.5 флакона х 2 pasa в день, пульмозим 2,5 мг х I раз в день, урсофальк по 1 капсуле xl раз в день на ночь постоянно. Витамин Е по 100МЕ, витамин К по по1/2таб.х! раз в неделю, витамин ДЗ по 500МЕ (1 капля водного раствора). При поступлении состояние средней тяжести по заболеванию Носовое дыхание свободно Кашель малопродуктивный с отхождением вязкой мокроты слизистю характера незначтельною количества В легких дыхание жесткое, хрипов нет ЧДД - 32 в мин Одышки в покое Hei Тоны сердца зв\чные ритмичные ЧСС - 112 >л в мин Живо! несколько мзеличен в размерах не взц\т безболезненный при пальпации Печень -rl см инюд края реберной дм и по сре ше-ключпчной линии при пальпации крап плотноэластической консистенции мягкий безболезненный Стул 2 раза в тень кашицеобразный (на ферментах) Дизурии нет Вес — 10 кг 800 i р (50 перцем i иль) рос i - 8 I см (50 перцем гиль) Рент i enoi рафия органов грудной полости ле1 очный фон симметричный, воздушнойь повышена выымыют межреберные промежутки Небольшое уплотнение коиапьной плевры спева Легочный рисунок усилен <а сче! уплотнения стенок субсегментарных бронхов сосудистою и умеренно имтерст ициально! о комнонешов Выбухает дуга легочной артерии Кмюлы циафра1мы ровные четкие Синусы цифферищпруюкя Заключение бронхообструкгивные изменения Копропогня конспс1снцпя - оформленная hbci -свило коричневый, запах - обычный слизь кровь не обнар) жены реакция на кровь - отрицательная мышечные волокна - единичные в препарате нейтральным жмр - значшельно мыла - чмеренно раеппельная клегча!ка - немнот крахмам - значительно слпзь - hcmhoiо Общий анализ крови Hb - 126-1 Yri jp-4 66 х1012/л, лейк-9 5 \ 109/л, тромбошпы-259 ч 109/ji фанулоцшы 66% лимфоциты- 21% момошпы 2% эозинофилы-9%, СОЭ-2мм/час Биохимическое исследование крови общий белок - 69 i/'n 5илир\бин общ - 14,2 мкмоль/л билир пр - 2 3 мкмоль/л мочевина - 6 2 ммоль/л моч кис - 182 мкмопь/п ACT - 19 АЛ I — 31, К+ - 5,1 ммоль/л Na+ - 138 ммоль/л глюкоза - 4 3 ммоль/л амилаза - 50 ед/л железо - 22 1 ммоль/i креатиннн - 58 мкммоль/л ЩФ-135 АА 1 I-170miWi липаза - 22 u\l Имм\ноnoi ическмП анапиз крови IgG - 750мг% lgA-48 мг% IgM - 72 мг% СРЬ 5 мЛп АСЛ-0 - 200 МС\мл РФ-фактор - 20 mi v i ЦИК -543 мВ Бактериологическое исследование мокроты (фаринго-трахеального acnnpaia) Pseudomonas aeiuginosa 10-3, единичные колонии, чувс!вительны к сульперазон\ 1ентампцпн\ амнкацпну юбр<шмшш\ цефепиму, цефтазидиму, имипенему полимиксину (колистину) цппроплофксоцину Грибы рода Candida 900 кол/мл Креон по 9 капсул в сутки nvm м^нкЛ * .¡г\ 1 pcij в с\1ки урсофальк по 1 капечпе х Ipai в с>1ки (на ночь АЦЦ по 100 \пх2 раза в пень вшами 1 по 100 Ml \1 раз в ie и ь Аква ЦЗ по 1 кап-к х 1 pas в день ,флуимцунл антибиотик по 0 5 флакона х 2раза в пень нпнеюлид по 20п ' 100 0 мл фш р-ра х 2 раза день внутривенно каиельно поппдекса по 1 пнегип \2 раза в день тешрдл по 200 mi вн\ ipiiBemio с г р х п и о медленно, коэнзим QI0 по 1 капсуле \2 раза в день

Биохимические показатели системы протеолиза-антипротеолиза

До начала терапии содержание НО (hi/мп) - 70 4 посч< ироиецсния ¡сраипи 48 0ni/\iri акшвпоиь НО (ед/мл) до начала терапии-190 0, поспе проведенной терапии - 72 Акгивноаь антпзпастазы (ет/мл) - по начала терапии 390 0 после проведенной терапии -335 содержание MMP-7 (hi/мл) до проводимою лечения-4 2 а после 4 2 Соотношение» активность антиО/АкгивностьНО» - 2 до лечения после лечения 4 6 Соотношение «активность HO/содержание» до лечения - 2 6 после лечения -6 9

• Акти вн ость IГЭ (ед/мл)

Активность антизластазы (ед/мл)

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соловьева, Юлия Валерьевна, 2013 год

1. Авдеев С. Н. Комбинированная терапия хронической обструктивной болезни легких // Справочник поликлинического врача.— 2008. — N4.— С. 27-33.

2. Авдеева O.E., Авдеев С.Н. Чучалин А.Г. Идиопатический фиброзирующий альвеолит // Русский Медицинский Журнал. Том 6. №4,1998,- с. 228-241.

3. Аверьянов A.B. Роль нейтрофильной эластазы в патогенезе хронической обструктивной болезни легких // Журнал «Цитокины и воспаление». 2007. Т. 6, №4,- С. 3-8.

4. Аверьянов A.B., Зыков К.А. Роль протеазно-антипротеазного дисбаланса в развитии эмфиземы лёгких // Респираторная медицина.- 2007,- № I.e. 29-34.

5. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И., Хмелькова Н.Г., Цой А.Н., Чучалин А.Г., Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Русский Медицинский Журнал, 2001.- 1: 9-33.

6. Алмазов В.А., Петрищев H.H., Щляхто Е.В., Леонтьева Н.В. Клиническая патофизиология // Учебное пособие для студентов медицинских вузов.-1999,- 464 с.

7. Амелина Е.Л., Чучалин А.Г. Ингаляционный тобрамицин в лечении синегнойной инфекции у больных с муковисицдозом // Пульмонология, 2009, №5, с. 120-126.

8. Артамонов Р. Г. Бронхиты у детей // Российский педиатрический журнал. — 2000, —№5,- С. 58—59.

9. Арчаков А.И., Мохосев И.М. Модификация белков активным кислородом и их распад//Биохимия,- 1991.-т. 54(2).-с. 179—186.

10. Балаболкин И. И. Бронхиальная астма у детей // Балаболкин И.И. М.: Медицина, 2003,- 320 с.

11. Баранов А.А Современные подходы в изучении заболеваемости детского населения России //Российский педиатрический журнал // под ред. Баранова A.A. 2008,- №5,- С.4-7.

12. Баранов A.A., Володин Н.Н, Самсыгина Г.А. Рациональная фармакотерапия детских заболеваний // Издательство «Литтера» 2007.- с. 545-549.

13. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и терапия: Руководство для врачей // Изд.2-е испр. и доп. М.: Универсум Паблишинг, 2000,- 539 с.

14. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей // Руководство для врачей. М., 1996.- С. 176.

15. Берсудский С.О. Избранные лекции по патфизиологии: Учебное пособие // Саратов: Издательство СГМУ-2004. 284 с.

16. Бобырева Л.Е. Свободно-радикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии // Проблемы эндокринологии.- ¡996,- т. 6. с. 14—19.

17. Богданова A.B., Старевская С.В., Попов С.Д. Хроническая обструктивная болезнь легких у детей // Под ред. А. Н. Кокосова- СПб. 2004. - с. 263284.

18. Богомильский М.Р., Асманов А.И., Бабакина Л.А. Педиатрические и оторинологические аспекты аллергического ринита // Российский вестник перинантологии и педиатрии.- 2010 №4.- С. 81-88.

19. Бут Г. Микроэлементы и их роль в обеспечении иммунного ответа // Новости медицины и фармации. — 2008. — № 4(235). — С. 13.

20. Вишнякова Л.А., Никитина М.А, Петрова С.И., Папаян A.B., Выдумкина С.П, Смольянинова Т.В. Роль Streptococcus pneumoniae. Mycoplasma pneumoniae Chlamidia pneumoniae при внебольничной пневмонии у детей // Пульмонология.- 2005.- №3.- с. 43-47.

21. Волков И.К., Катосова Л. К., Рачинский С. В., Сорокина Т. Е. Роль антибактериальной терапии в лечении хронических заболеваний легких у детей // Лечащий врач. — 2002 . —N 9. — С. 54-56.

22. Волков И.К., Катосова Л.К., Давыдова И.В., Щербакова Н.Ю. Эффективность роцефина (цефтриаксон) у детей и подростков с хроническими заболеваниями легких // Concillium medicum. Приложение / Педиатрия,- 2004. — № 2. с. 38-40.

23. Волков И.К., Смирнов И.Е., Сорокина Т.Е. Исследование активности воспалительного процесса в респираторной системе при хронических заболеваниях легких и муковисцидозе у детей // Бронхопульмонология. лор доктор.ру, 2006.- №2,- с. 3.

24. Воронкова А.Ю., Шмарина Г.В., Дубовик Л.Г. и др. Дорназа альфа: клинические и лабораторные эффекты // Пульмонология 2006. -Приложение по муковисцидозу. - С. 25-29.

25. Высоцкий А.Г. Буллезная эмфизема легких: этиология, патогенез,классификация // Газета «Новости медицины и фармации» Аллергология, пульмонология и иммунология (тематический номер). Донецк,- 2008.- с. 265-266.

26. Гавалов С.М. Гиперреактивность бронхов как один из ведущих патофизиологических механизмов возникновения "рецидивов" бронхолегочных заболеваний у детей, перенесших пневмонию или ОРВИ //Детский доктор. 1999,-№4.-с. 19-23.

27. Гомазков О.А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Успехи современной биологии, 1996. т. 116.- с. 6068.

28. Горелышева В.А., Смирнова О.В., Дедов И.И. Использование никотинамида при лечении инсулинзависимого сахарного диабета в дебюте заболевания // Проблемы эндокринологии,- 1996. №46 (6).- с. 2630.

29. Грабер М.А., Лантернер М.А. Руководство по семейной медицине // пер. с анг,- М.: «Бинорм-Пресс»,- 2002.- с. 752.

30. Дворецкий Л. И. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких //Consilium medicum, 2001,- N 12,- С. 587-594.

31. Дворецкий Л.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и остеопороз // Русский медицинский журнал, 2004. -N 14,- С. 821-827.

32. Дворецкий Л.И. Муколитические и мукорегулирующие препараты в лечении хронического бронхита // Русский медицинский журнал, 2005.-N 15.-С. 1012-1015.

33. Доскин В.А., Келлер X., Мураенко Н.М., Тонкова-Ямпольская Р.В. Морфо-функциональные константы детского организма // Справочник -М: «Медицина».- 1997,- с. 288.

34. Доценко В.Л., Демидова Т.Ю., Нешкова Е.А. О возможном участии АПФ и лейкоцитарной эластазы в патогенезе инсулиннезависимого сахарного диабета//Вопросы медицинской химии,- 1999,-т. 44 (2).- с. 14—17.

35. Дреслер К. Иммунология // пер. с нем. Кн.: Выш. шк. 1988.- с. 224.

36. Ефимова Н.С., Желенина Л.А., Орлов А.В., Гембицкая Т.Е., Зайцева М.А. Гипререактивность бронхов у детей, больных муковисцидозом // Пульмонология,- 2004, № 4,- с. 40-43.

37. Ефременко Ю.Р., Конторщикова К.Н. Состояние протеолиза в условиях окислительных воздействиях на организм // Нижегородский медицинский журнал. Издательство.- Нижегородская государственная медицинская академия Нижний Новгород: 2003.- №1.- с. 15-21.

38. Жданов В.Ф., Перлей В.Е., Ильин М.П., Козырев А.Г. Изменениясердечно-сосудистой системы при бронхолёгочном воспалении // Механизмы воспаления бронхов и лёгких и противовоспалительной терапии. Нордмед-издат, СПб: 1998, с. 429-445.

39. Желебенко Г.И., Васильев И.Т., Яровая Г.А., Муладзе Р.Б. Состояние калликреин-кининовой системы и уровень антипротеиназного потенциала при послеоперационном лечении различных форм перитонита // Вопросы мед. химии,- 1995,-т. 1.-е. 49—53.

40. Зайцева О.В., Локшина Э.Э. Лечение кашля у детей с острыми респираторными заболеваниями // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum.- 2009,- №1.- с. 28-32.

41. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии // Основы общей патологии. Учебное пособие СПб.: 2005, «ЭЛБИ»,- т. 2,- с. 687.

42. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патфизиология водно-электролитного обмена. Основы общей патологии, часть I // Учебное пособие. СПб. 1999.-с. 47-106.

43. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.Г1. Понятие о метаболическом сидроме Основы общей патологии // Руководство по общей патофизиологии.- СПб.: ЭЛБИ,- 1999,- часть!.- с. 624.

44. Зорин H.A., Зорина В.Н., Зорина P.M. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции воспалительных реакций // Биомедицинская химия, 2006, т. 52, вып. 3, с. 229-238.

45. Зосимов А.Н., Ходзицкая В.К., Черкасов С.А. Принципы терапии: Бронхоспазмолитическая терапия // Детская пульмонология. М: Эксмо 2008,- с. 453-463.

46. Зубков М.Н. Микробиологические аспекты этиологии и антимикробной . терапии бронхолегочной инфекции при муковисцидозе у взрослых / М.Н.

47. Зубков, В.А. Самойленко, E.H. Гугуцидзе, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2001. № 3. - С. 38-41.

48. Иегера Л. Клиническая иммунология и аллергология // пер. с нем. Под ред. Л. Йегер; пер. Р. В. Петров,- М.: Медицина,- 1990.- 528 с.

49. Измеров Н.Ф., Кузьмина Л.П., Попкова A.M., Ханыкина О.В. Состояние протеазно-ингибиторной системы у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Вестник Российской АМН,- 2006,- №3.- с. 15-17.

50. Каганов С. Ю. Бронхиальная астма у детей // Под ред. С. Ю. Каганова. — М., Медицина,- 1999.— С. 12—26. '

51. Каганов С.Ю., Розинова H.H., Голикова Т.М. Хронические заболевания легких у детей и критерии их диагностики // книга Медицина.- М.-1984,-248 с.

52. Капранов Н.И. Современные проблемы муковисцидоза // Гастроэтерология. Санкт-Петербурга,- 2002,- №4,- С. 11-15.

53. Капранов H.H., Каширская Н.Ю. Актуальные проблемы муковисцидоза // Педиатрия. 1998.- №1, с. 61-66.

54. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Толстова В.Д. Муковисцидоз. Ранняя диагностика и лечение. М.: Гэотар-Медиа - 2008. - 104 с.

55. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Проблемы организации и совершенствования медицинской и социальной помощи больным муковисцидозом в России на современном этапе // Ж. «Лечебное дело».-2010,-№2,- с. 12-17.

56. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Петрова Н.В. Муковисцидоз. Достижения и проблемы на современном этапе. "Медицинская генетика".-ГУ МГНЦ РАМН, Москва,- 2004,- №9,- с. 398-412.

57. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Ходунова A.A., Радионович A.M. Частные вопросы педиатрии. Муковисцидоз: лечение и профилактика на современном этапе // Consilium Medicum. Педиатрия,- 2006.- №1,- С. 6467.

58. Капранов H.H., Каширская Н.Ю., Шабалова Л.А., Римарчук Г.В. Муковисцидоз у детей // Пособие для врачей. М.: 1999, с. 46.

59. Капранов Н.И., Рачинский С. В. Муковисцидоз // Монография,- М,- 1995. -188 с.

60. Капранов H.H., Шабалова Л.А., Каширская Н.Ю., Воронкова А.Ю., Блистинова З.А., Лубская Т.В., Осипова И.А., Капранов А.Н. Муковисцидоз (современные достижения и проблемы) // Методические рекомендации.- М.: Медпрактика.- 2001,- с. 76.

61. Капустина Т.Ю. Изменения печени и их коррекция при муковисцидозе у детей на современном этапе // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.: 2002, 22 с.

62. Карапетьянц М.Х., Дракин С.И. Общая и неорганическая химия // Учебник для вузов.— 4-е изд., стер.— М.: Химия, 2000, с. 529.

63. Катосова Л.К., Волков И.К., Платонова М.М., Середа Е.В., Зейгарник М.В., Вахлярский С.Н. Этиологические аспекты воспалительного бронхолегочного процесса и терапевтическая тактика при синдроме

64. Картагенера у детей // Вопросы современной педиатрии,- 2002,- № З.-С. 1 -11.

65. Каширская Н.Ю. Состояние желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и гепатобилиарной системы у больных муковисцидозом //Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М.: 2001. 45 с.

66. Климанская Е.В., Возжаева Ф.С., Андрюшенко Е.В., Сосюра В.Х. Стратегия и тактика лечения хронических воспалительных заболеваний легких у детей // Российский педиатрический журнал,- 1998, №6 с. 22-25. ■

67. Клячкина И.Л. Муколитические препараты при продуктивном кашле у больных хронической обструктивной болезнью легких // Consilium medicum . — 2007 . — Том 9,- N 3. — С. 58-62 .

68. Кнунянц И.Л. Химическая энциклопедия // М.: Советская энциклопедия. 1990,-Т. 2,-с. 140- 671.

69. Краснова Ю. Н., Черняк Б. А., Дзизинский А. А. Безопасность бета2-агонистов и атровента у больных хроническими обструктивными болезнями легких в сочетании с ишемической болезнью сердца // Пульмонология. — 2003. — № 3. — С. 65—70.

70. Кузьмина Л.П. Биохимические и генетические показатели индивидуальной чувствительности к профессиональным вредностям: Профессиональный риск для здоровья работников (руководство) // Под ред. Измерова Н.Ф., Динисова Э.Н.- М.: Тровант, 2003,- С. 329-334.

71. Кулагин В.И., Хамаганова И.В., Войнич З.В., Макушина З.В. Анализ кожных заболеваний у детей и возможности их первичной профилактики (по данным детской инфекционной больницы №8, Москва) // Вестник дерматологии,- 1995,-т. 1.-е. 24-25.

72. Ларионова Н.И., Балабушевич Н.Г. Жатиков П.А. Взаимодействие эластазы лейкоцитов человека с фибронектином плазмы и его ингибирование соевым ингибитором протеиназ типа Баумана-Брик // Биохимия,- «Высшая школа» М:1998,- т. 63,- № 9.- с. 1263-1268.

73. Литвитцкий П.Ф. Воспаление Н Патфизиология,- 2 изд.- М., ГЭОТАР МЕД., 2003,-т. 1.-е. 142-200.

74. Логинов А. С., Ильченко Л. Ю., Петраков А. В. Лечение поражений печени у наркоманов // Тезисы докладов III Российского национального конгресса "Человек и лекарство".- РЦ. "Фармединфо"М., 1996.- С. 155156.

75. Лубская Т.В., Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. и др. Клинический эффект длительного применения малых доз макролидов в комплексном лечении муковисцидоза у детей // Пульмонология,- 2001. №3. - С. 41-45.

76. Лукина О. Ф., Куличенко Т. В., Гончарова Н. В., Середа Е. В. Проведение и оценка бронхопровокационного теста с метахолином у детей // Медицинские рекомендации. — М., 2001.- 14 с.

77. Лысикова М.В., Вальд М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и воздействие их с помощью протеолитических энзимов // Цитокины и воспаление.- 2004,- т. 3.- №3.- с. 48-53.

78. Маев И.В., Бусарова Г.А. Муколитические средства в терапии хронической обструктивной болезни легких // Лечащий Врач,- 2003. № 1 .с. 25-32.

79. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии // Русский медицинский журнал.- 2000,. т.8 (15-16). - с. 602-609.

80. Маянский Д.И., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии. Руководство для врачей // Сибирское отделение РАМН Новосибирского медицинского института; 1997; 249 С.

81. Муковисцидоз. Современные достижения и актуальные проблемы. Методические рекомендации // Издание третье (первое 2001) переработанное и дополненное. Под редакцией Капранова Н.И., Каширской Н.Ю.- М.: ООО «Арт». 2008,- С. 124.

82. Мыткина E.H., Гембицкая Т.Е., Желенина Л.А. Биоэлектрические свойства эпителия дыхательных путей у больных муковисцидозом // Пульмонология. М,- 2001.- №3,- С. 24-26.

83. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей», 2012 // Стратегия лечения — 2012,- Consilium Medicum. Приложение/Болезни органов дыхания) с. 20-22.

84. Немцов В. И., Федосеев Г. Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия // Под ред. Г.Б. Федосеева. С.Петербург: Нордмед-Издат, 1998. 688 с.

85. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Друк И.В., Вершинина М.В. Дисплазия соединительной ткани: пульмонологические аспекты // Пульмонология.-2004,-№2,-с. 116-120.

86. Нурмухамедов Р.Х. Простуда // Consilium provisorum.- 2001 №1 (1). С. 15-18.

87. Овсянников Д.Ю. Основные терапевтические и профилактические вмешательства. Терапия и профилактика бронхолегочной дисплазии: от патогенеза к доказательной медицине // Вопросы практической педиатрии. 2009. - т.4. - №4. - с. 32-38.

88. Орлов В. А., Никитина М. И. Применение гептрала (адеметионина) примуковисцидозе у детей // Тезисы докладов III Российского национального конгресса "Человек и лекарство" РЦ. "Фармединфо" M., 1996. - С. 177.

89. Орлова М.А. Радиационная инактивация протеолитических ферментов // Успехи химии. 1993. Т. 62. №5. - С. 529-544.

90. Осипова И.А., Капранов Н.И., Шабалова JI.A. Опыт проведения внутривенной антибактериальной терапии у детей, больных муковисцидозом // Сборник материалов 6-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 1999, с. 122.

91. Пантелеева Г.П., Раюшкин В.А., Снедкова JI.B. Использование антагонистов кальция в качестве тимостабилизаторов // Тезисы докладов III Российского национального конгресса "Человек и лекарство" РЦ. "Фармединфо" М., 1996,- С. 183.

92. Пискунов С.З., Должников А.П., Ерофеева JI.H. Влияние на транспортную функцию мерцательного эпителия различных форм лекарственных веществ, применяемых для лечения ринитов // Вестник оториноларингологии,- 1983,- №1.- С. 67-70.

93. Платонова M. М. Клиническое значение грибов рода Кандида при хроническях бронхолегочных заболеваниях у детей // Автореф. дис. . канд. мед, наук. — М., 1997, 23 с.

94. Попова JI.A., Таточенко В.К., Рачинский C.B., Споров O.A. Острые респираторные заболевания в детских учреждениях // В кн. Острые заболевания органов дыхания у детей. «Медицина», M., 1981.- 207 с

95. Почивалов A.B. Клинико-иммунологические аспекты рецидивирующих бронхитов и бронхиальной астмы у детей (проблемы оптимизации диагностики, лечения и реабилитации) // Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Воронеж, 1998, 40 с.

96. Радионович A.M., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Длительное применение макролидов при хронической синегнойной инфекции у больных муковисцидозом // Педиатрия. Consilium medicum. — 2006. т. 8—№ 1 . —С. 68-72.

97. Ракитский В.Н., Юдина Т.В. Антиоксидантный и микроэлементный статус организма: современные проблемы диагностики // Вестник РАМН,-2005, №3, с. 33-36.

98. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Руководство для практикующих врачей // М.: Литтера, 2004,- с. 874.

99. Рачинский C.B., Волков И. К. Затяжные и хронические болезни у детей // Под ред. М. Я. Студеникина. — М.; 1998, — С. 140—155.

100. Рачинский C.B. Болезни органов дыхания у детей // Руководство дляврачей. 1987, гл. 7,- с. 160-167.

101. Рачинский C.B. Таточенко В.К., Артамонов Р.Г. и др. Бронхиты у детей //Л.: Медицина, 1978. 216 с.

102. Рачинский C.B. Хроническая пневмония у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1994,- т. 39, №5, с. 5-8.

103. Розинова H.H. Синдром первичной цилиарной дискинезии // Вопросы современной педиатрии, 2003.- т. 2, №6, с. 28-32.

104. Розинова H.H., Богорад А.Е. Синдром Картагенера у детей // Издательство Династия,- 2007, с. 65-71.

105. Российский национальный педиатрический формуляр. Глава 2. Лекарственные средства используемые для лечения заболеваний органов дыхания // Под ред. А.А.Баранова М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - с. 64-82.

106. Рязанцев C.B. Секретолитическая и секретомоторная терапия острых и хронических синуситов // Новости оториноларингологии и логопатологии 1998.-№4(16).-С. 90-93.

107. Саболова Г. Нутритивная терапия пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) // Издание Фонда «Во имя жизни» (помощь больным муковисцидозом).- типография Международного университета.-М., 2009,- С. 9-17.

108. Саболова Г. Питание пациентов с кистофиброзом (муковисцидозом) // Европейский консенсус,- 2002,- Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus. Sinaasappel M., Stern M., Littlewood J. et all.- J. CF.-1:51-75.

109. Самсыгина Г.А. Лечение кашля у детей: Лекция // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского: Научно-практический двухмесячный медицинский журнал. 2004. - N3. - С. 84-92.

110. Сергеева Т.В., Кобалава Ж.Д., Чистяков Д.А. Связь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы с гипертонической болезнью и инсулиннезависимым сахарным диабетом // Клиническая медицина.-2000; №7, с. 9-15.

111. Середа Е.В. Бронхиты у детей: современные принципы терапевтической тактики//журнал Фарматека.- Педиатрия. Фармакологические свойства лекарств. Регулирование лекарственных средств, 2002. №1 1. - с. 38-44.

112. Середа Е.В. Волков И.К. Катосова Л.К. Место муколитической терапии в лечении хронических заболеваний легких у детей // Consilium medicum. Приложение №1, Педиатрия 2005, том 7, N 1, с. 33-36.

113. Середа Е.В., Волков И.К., Катосова Л.К. Оральные цефалоспорины 111 поколения в педиатрической практике. // Consilium Medicum.