Индивидуализация медикаментозного лечения экстрасистолии путем проведения скрининг тестирования противоаритмическими препаратами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Зуева Юлия Сергеевна

• Зуева Юлия Сергеевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Зуева Юлия Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткие исторические сведения

1.2. Определение понятия и классификация

желудочковой экстрасистолии

1.3. Основные механизмы развития желудочковой экстрасистолии

1.4. Клиническая оценка «идиопатической»

желудочковой экстрасистолии

1.5. Предикторы формирования «аритмогенной кардиомиопатии»

1.6. Предсердная экстрасистолия - один из предикторов развития фибрилляции предсердий

1.7. Врачебная тактика при выявлении «идиопатической» желудочковой экстрасистолии

1.8. Использование дифференцированной терапии предсердной экстрасистолии

1.9. Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклиническое обследование

2.2.2. Эхокардиографическое исследование

2.2.3. Холтеровское мониторирование электрокардиограммы

2.2.4. Регистрация сигнал-усредненной электрокардиограммы предсердий и желудочков

2.2.5. Дисперсия волны «Р» и интервала РТ: выявление и расчет

2.2.6. Оценка степени малоподвижного образа жизни

и «психо-эмоционального стресса»

2.2.7. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

ЖЕЛУДОЧКОВОЙ ЭКСТРАСИСТОЛИИ У ПАЦИЕНТОВ БЕЗ СТРУКТУРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ СЕРДЦА, ОПРЕДЕЛЕННОЙ ПУТЕМ СКРИНИНГ-ТЕСТИРОВАНИЯ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМ

3.1.1. Состояние гемодинамики, сигнал-усредненной электрокардиограммы, дисперсии интервала QT у пациентов

с желудочковой экстрасистолией при включении в исследования

3.1.2. Лечение желудочковой экстрасистолии при использовании

последовательного тестирования противоаритмических препаратов

3.2. Выбор дифференцированной терапии желудочковой экстрасистолии путем скрининг-тестирования

антиаритмическими препаратами

3.2.1. Состояние гемодинамики, сигнал-усредненной электрокардиограммы, дисперсии интервала QT у пациентов основной группы при включении в исследование

3.2.2. Лечение желудочковой экстрасистолии у пациентов у

основной группы после включения в исследование

ГЛАВА 4. ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРЕДСЕРДНОЙ ЭКСТРАСИСТОЛИИ, ОПРЕДЕЛЕННОЙ ПУТЕМ СКРИНИНГ-ТЕСТИРОВАНИЯ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ И ИСПОЛЬЗОВАННАЯ В КАЧЕСТВЕ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

4.1. Состояние гемодинамики, сигнал-усредненной электрокардиограммы, дисперсии зубца Р, индекса риска развития фибрилляции предсердий у больных

I и II группы при включении в исследование

4.2. Лечение больных I и II группы после включения в исследование

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Индивидуализация медикаментозного лечения экстрасистолии путем проведения скрининг тестирования противоаритмическими препаратами»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Экстрасистолия относится к самым распространенным нарушениям ритма сердца. Она достаточно часто выявляется, как и у практически здоровых пациентов без структурных изменений сердца (ПБСИС), так и у больных с различными заболеваниями кардиоваскулярной системы и экстракардиальной патологией, включая больных метаболическим синдромом (МС) [35, 101, 108]. Несмотря на благоприятный прогноз течения желудочковой экстрасистолии (ЖЭ) у ПБСИС, вентрикулярная эктопия высоких градаций может приводить к развитию аритмогенной кардиомиопатии или жизнеугрожающих нарушений ритма сердца [35, 101, 108]. Поэтому основанием для проведения противоаритмической терапии является субъективное ощущение экстрасистолии, ухудшающее качество жизни, предупреждение развития дисфункции сердца и фатальных аритмий.

Используемые в последние годы в клинической практике методы выбора эффективной антиаритмической терапии показали свои несовершенства. В большинстве случаев выбор противоаритмической терапии экстрасистолии проводится эмпирически [108]. При частой и устойчивой экстрасистолии индивидуализация терапии определяется по результатам суточного мониторирования электрокардиограммы (СМЭКГ), проводимого до и после приема антиаритмического препарата с оценкой частоты и характера эктопий [35, 101, 108]. Для определения эффективности одного антиаритмического препарата затрачивается длительно время (от 5-7 до 10-12 дней), а подбор эффективной терапии может затрагивать месяцы, что делает процесс лечения трудоемким и дорогостоящим.

В последнее время у пациентов с ЖЭ предложены различные риск-стратификации для оценки течения желудочковых нарушений ритма, включающие, в том числе, индекс экстрасистолии (ИЭ) [10,18]. Однако его использование при

скрининг-тестировании противоаритмическими препаратами для лечения ЖЭ у ПБСИС и определения первичной профилактики фибрилляции предсердий (ППФП) у больных МС с предсердной экстрасистолией (ПЭ) не было отражено в доступной литературе.

Таким образом, использование скрининг-тестирования противоаритмическими препаратами как при выборе терапии ЖЭ у ПБСИС, так и ППФП у больных МС с ПЭ является одним из актуальных вопросов клинической медицины.

Степень разработанности темы

Лечение ЖЭ у ПБСИС, несмотря на благоприятный прогноз, часто совпадает с предупреждением развития «аритмогенной кардиомиопатии», а также фатальных желудочковых аритмий [108]. Этот факт является основанием для проведения антиаритмической терапии ЖЭ у этой категории пациентов, особенно при наличии субъективного ощущения экстрасистолии [108]. В настоящее время основным методом выбора терапии экстрасистолии является оценка количества и характера желудочковой и/или предсердной эктопии по данным 1 -3 СМЭКГ, проводимого до и после использования антиаритмического препарата в средней терапевтической дозе, назначаемого коротким курсом, например на протяжении 4-5 дней или более. Поэтому для выбора эффективной терапии ПЭ или желудочковой эктопии может потребоваться от нескольких недель до месяцев, а вышеописанный метод выбора терапии экстрасистолии является трудоемким и дорогостоящим.

В последнее время у пациентов с ЖЭ для определения риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий предложено определять ИЭ [10, 18, 31], причем увеличение значений этого индекса в сравнении с исходными данными, например, после использования антиаритмической терапии экстрасистолии, свидетельствует об ее эффективности. Поэтому, теоретически, путем использования ИЭ за достаточно короткий промежуток времени для устранения как предсердной,

так и желудочковой эктопии, еще до наступления позитивного клинического эффекта, т.е. в «доклиническом» периоде проводимой терапии, можно выявить один или несколько потенциально эффективных антиаритмических препаратов, что и обозначается как «скрининг-тестирование» антиаритмической активности противоаритмических препаратов. Однако индивидуализация антиаритмической терапии экстрасистолии путем выделения потенциальной эффективных средств, еще до наступления положительного клинического эффекта, у пациентов с преждевременными желудочковыми и наджелудочковыми комплексами с помощью скрининг-тестирования противоаритмическими препаратами не отражена в доступной литературе.

Цель исследования

Оценка использования скрининг-тестирования противоаритмическими препаратами для выбора потенциально эффективной терапии желудочковой экстрасистолии у пациентов без структурных изменений сердца и первичной профилактики фибрилляции предсердий у больных метаболическим синдромом с предсердной экстрасистолией.

Задачи исследования:

1. На основании анализа предикторов развития желудочковых аритмий, путем использования скрининг-тестирования противоаритмическими препаратами, выявить наиболее информативные критерии, позволяющие выявить потенциально эффективную терапию ЖЭ у ПБСИС и оценить продолжительность сохранения ее положительного клинического эффекта.

2. Оценить точность выбора (ТВ) потенциально эффективных антиаритмических средств, используемых для индивидуализации терапии ЖЭ у

ПБСИС и ПЭ у больных МС при проведении скрининг-тестирования противоаритмическими препаратами.

3. Изучить эффективность применения скрининг-тестирования противоаритмическими препаратам для выбора потенциально эффективной терапии ПЭ у больных МС в качестве ППФП.

4. Определить значение выявления предикторов развития аритмогенной кардиомиопатии, поздних потенциалов желудочков или предсердий (ППЖ и ППП), патологических значений дисперсии интервала QT (QTd) или зубца Р (Pd), как для выбора противоаритмической терапии ЖЭ у ПБСИС, так и ППФП у больных МС.

Научная новизна исследования

Впервые, на основании использования ИЭ у ПБСИС с преждевременными желудочковыми комплексами, предложен новый метод скрининг-тестирования противоаритмическими препаратами, позволяющий в течение одного или нескольких дней выделить несколько потенциально эффективных антиаритмических средств.

Впервые, используя ИЭ, определен принцип скрининг-тестирования антиаритмическими препаратами при выборе дифференцированного противоаритмического лечения ЖЭ у ПБСИС, а также определения ППФП у больных МС.

Впервые показано, что оценка продолжительности комплекса QRS вентрикулярной эктопии при проведении скрининг-тестирования противоаритмическими препаратами позволило индивидуализировать выбор терапии ЖЭ у ПБСИС антиаритмическими средствами ЫП классов.

Впервые обнаружено, что при истинно-положительных результатах скрининг тестирования противоаритмическими препаратами положительный

антиаритмический эффект терапии ЖЭ у ПБСИС сохранялся в течение 1 года и более, в то время как при ложноотрицательных - менее 1 года.

Впервые продемонстрировано, что регистрация ППЖ, патологических значений дисперсии интервала рТё не определяют характер антиаритмической терапии ЖЭ у ПБСИС.

Впервые доказано, что регистрация ППП, патологических значений зубца Рё не определяют противоаритмическую терапию, используемую в качестве ППФП у больных МС.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Доказано, что выявление после третьего приема препарата значений корригированного ИЭ (АИЭкорр.3) > 2 относительных единиц является основным критерием для выделения потенциально эффективных антиаритмических средств при скрининг-тестировании противоаритмическими препаратами как для лечения ЖЭ у ПБСИС, так и определения ППФП у пациентов МС с положительной прогностической значимостью, составившей 80% и более.

По данным настоящего исследования показано, что ТВ эффективных антиаритмических препаратов для лечения ЖЭ у ПБСИС и определения ППФП у больных МС с ПЭ при использовании значений АИЭкорр. 3 > 2 относительных единиц составила в среднем 90%.

Результатами проведенного исследования доказано, что при выявлении наклона линейной регрессии АИЭкорр. > 0,12 единиц/АИЭкорр. продолжительность сохранения положительного клинического эффекта терапии ЖЭ у ПБСИС наблюдалось в течение 1 года и более.

Результаты исследования показали, что выявление ППЖ и патологических значений рТё не определяют характер антиаритмической терапии как ЖЭ у ПБСИС,

также как регистрация ППП, патологических значений Pd - для ППФП у больных МС с ПЭ.

Результатами настоящего исследования продемонстрировано, что использование скрининг-тестирования противоаритмическими препаратами у больных МС с ПЭ при выборе ППФП позволило в среднем в три раза снизить ее развитие в сравнении с проведением базисной терапии, включающей коррекцию артериального давления, содержания глюкозы и липидов плазмы крови.

Данными исследования доказано, что индекс положительного клинического эффекта (ИПКЭ) может быть использован как дополнительный критерий, отражающий эффективность проведения ППФП у больных МС.

Методология и методы исследования

Работа является открытым клиническим исследованием, апробирующим использование нового метода для выбора дифференцированной терапии ЖЭ у ПБСИС и ППФП у больных МС - скрининг-тестирование противоаритмическими препаратами.

Фундаментальные работы о развитии желудочковых и наджелудочковых аритмий, глубокий анализ предикторов развития и течения этих аритмий в зависимости от характера патологии как экстракардиальной, так и кардиоваскулярной системы, прогностическое математическое моделирование функциональных систем организма, используя многофакторные и многомерные методы статистического анализа, являлись научной базой проведенного исследования.

С 2012 по 2020 гг. наблюдалось 214 ПБСИС и 305 больных МС с ЖЭ и ПЭ соответственно. У всех пациентов, наряду с общеклиническим обследованием, включающим оценку характера ЖЭ и ПЭ, проводилась регистрация предикторов

развития желудочковых и наджелудочковых аритмий, таких, как ППЖ, ППП, QTd, Pd.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью компьютерной программы SPSS, версия 11.0. Рассчитывались М+m, "t" критерий Стьюдента и %2, использовались многофакторные дисперсионные и регрессионные методы.

Положения, выносимые на защиту

1. Выявление после третьего приема противоаритмических препаратов АИЭкорр.з > 2 относительных единиц определяет потенциально эффективную терапию как ЖЭ у ПБСИС, так и для ППФП у больных МС с ПЭ, причем ТВ антиаритмических средств, составила в среднем 90% и более.

2. Выявление наклона линейной регрессии > 0,12 ед./АИЭкорр. и/или истинно-положительных результатов скрининг-тестирования антиаритмическими препаратами определяли сохранение положительного клинического эффекта терапии ЖЭ у ПБСИС на протяжении 1 года и более с позитивной прогностической значимостью, составившей в среднем 96%.

3. Применение скрининг-тестирования противоаритмическими препаратами для определения терапии ПЭ, используемой в качестве ППФП у больных МС, позволило в среднем в три раза снизить ее развитие в сравнении с использованием базисной терапии, включающей коррекцию артериального давления, содержания глюкозы и липидов плазмы крови.

4. Выявление ППЖ, ППП, патологических значений QTd и Pd не определяют характер антиаритмической терапии как ЖЭ у ПБСИС, так и ППФП у больных МС соответственно.

Личный вклад автора

Автор лично организовала и осуществляла набор пациентов в исследуемые группы, проводила подбор терапии, определяла ИЭ и индекс риска развития фибрилляции предсердий (ИРРФП), предикторы развития желудочковых и наджелудочковых аритмий. Автор лично осуществляла проспективное наблюдение за ПБСИС в течение 5 лет, а за больными МС - 2 лет после первого обследования. Автор лично проводила статистический анализ и обобщение полученных результатов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов диссертационного исследования определяется достаточным объемом выборки пациентов, основанной на проспективном наблюдении 214 ПБСИС с ЖЭ и 305 пациентов МС с ПЭ с использованием, современных методов клинико-инструментального исследования, статистической обработки, анализа полученных данных, согласно поставленной цели и задачам работы.

Основные результаты диссертационного исследования представлены на Международных конференциях по аритмологии и электрокардиостимуляции «Кардиостим» (2018, 2020), VII, УШ, IX, Х Международном форуме кардиологов и терапевтов (2018-2021), «Оптимальная медикаментозная терапия в кардиологии» (2018-2020), «Боткинские чтения» (2019), «VIII Российском съезде аритмологов» (2019), «Кардиология на марше!» (2020).

Диссертационная работа обсуждена на заседании кафедры госпитальной терапии и кардиологии им. М.С. Кушаковского федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства

здравоохранения Российской Федерации, на заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни, другие терапевтические заболевания, восстановительная медицина» федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, протокол №7 от 27.10.2021 г. Проведение исследования одобрено Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, протокол № 11 от 20.11.2019 г., № 8 от 11.11.2020 г.

Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностическую деятельность кардиологического отделения №2 СПб ГБУЗ «Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы», в учебный процесс кафедры госпитальной терапии и кардиологии им. М.С. Кушаковского ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

По теме диссертационной работы опубликовано 23 научные работы, из них 5 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, 1 статья в журнале, входящем в международную базу данных Scopus. Получено 3 патента на изобретение.

Структура и объем диссертации

Диссертационное исследование представлено введением и 5 главами, в 3 из них изложены собственные результаты, иллюстрировано 22 таблицами и 27 рисунками. Суммарный объем диссертации составляет 105 страниц машинописного текста. Список литературы состоит из 108 источников: 34 отечественных, 74 -иностранных.

ГЛАВА 1. АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Краткие исторические сведения

Е. Marey (1876) впервые сообщил, что с помощью электрического стимула в период диастолы можно вызвать новое или преждевременное возбуждение желудочков. В дальнейшем T.W. Engelmann (1896) ввел термин «экстрасистола» и «преждевременное возбуждение желудочков». В последующем F. Kraus и G.F. Nicolai (1908) первыми зарегистрировали ЖЭ на электрокардиограмме (ЭКГ). Несмотря на широкую распространенность и частую регистрацию ЖЭ, понятие «бигеминии» было сформулировано лишь в 1955 году, а «тригемения» в 1960 г. [1, 21].

В 70-х годах прошлого столетия считалось, что ЖЭ может быть независимым предиктором развития фатальных аритмий, в частности у пациентов инфарктом миокарда [21, 101, 108]. Поэтому подавление преждевременных желудочковых комплексов, с точки зрения клинициста, считалось целесообразным. В последующих исследованиях было показано, что антиаритмические препараты, особенно I класса, использованные для устранения ЖЭ увеличивали смертность больных с различными клиническими вариантами течения ишемической болезни сердца (иccлeдoвaниe CАST I, II) в результате аритмогенного эффекта противоаритмических средств, несмотря на положительный эффект проводимой терапии [21, 24, 101, 108].

У ПБСИС, несмотря на доброкачественное течение преждевременных желудочковых комплексов, частая ЖЭ может вызывать формирование «аритмогенной кардиомиопатии» в результате развития дисфункции сердца, а уменьшение количества желудочковых эктопий приводит к улучшению функции левого желудочка [1, 11, 68, 69, 86]. С другой стороны, у ПБСИС ЖЭ может быть

«прелюдией» развития различных заболеваний кардиоваскулярной системы, фатальных нарушений ритма, ФП и внезапной смерти [1, 10, 11, 17, 18, 101, 108].

1.2. Определение понятия и классификация желудочковой экстрасистолии

В настоящее время наиболее распространенные классификации ЖЭ являются B. Ryan (1984), R.J. Myerburg (1984), J.T. Bigger (1984), опубликованные в многочисленных монографиях, причем последняя используется для оценки прогноза желудочковых аритмий [1, 17, 101, 108]. Кроме этого, различают следующие виды ЖЭ: лево- и правоЖЭ (ЛЖЭ и ПЖЭ), по регулярности появления - одиночные и регулярные (бигеминия, тригеминия, квадриминия), ранние, поздние, замещающие, вставочные (интерполированные), по характеру - мономорфные, монотопные, полиморфные и политопные [1, 17, 101, 108].

Практически у всех пациентов, в том числе ПБСИС, при проведении СМЭКГ регистрируется ЖЭ [17, 24, 85, 101, 108]. Выявление желудочковых аритмий у ПБСИС зависит от длительности СМЭКГ, возраста, наличия внесердечной патологии, в то время как различия частоты регистрации ЖЭ в зависимости от пола выявлено не было [11, 64, 79].

1.3. Основные механизмы развития желудочковой экстрасистолии

Развитие ЖЭ у ПБСИС, как уже достаточно хорошо известно, может быть вызвано триггерными механизмами, re-entry, а также при функционировании патологического очага автоматизма [1, 69, 86]. Вышеописанные механизмы были изучены в основном в эксперименте, при этом их выявление для оценки тяжести течения желудочковых аритмий у ПБСИС ограничена и из-за этого изучена недостаточно [1, 69, 86, 108]. Основой развития триггерных механизмов является избыточный вход в миокардиоциты ионов Са++ в результате формирования

«оксидативного стресса» [1, 69, 86]. Развитие экстрасистолии, обусловленной задержанными постдеполяризациями, провоцируется увеличением частоты ритма сердца, токсическим воздействием различных препаратов или веществ, угнетающих Na+-K+ насос, например, дигоксином, ргадреномиметиками, катехоламинами и т.д., в то время как эктопия, вызванная ранними постдеполяризациями, как правило, связана с уменьшением внеклеточного содержания K+, гипоксией, урежением ритма, воздействием некоторых токсинов [44, 45, 68].

Течение ЖЭ, обусловленной триггерными механизмами, имеет потенциально обратимый характер: в подавляющем большинстве случаев (> 90%) она купируется при устранении провоцирующих факторов (стресса, дисэлектролитных, дисвегетативных, дисметаболических нарушений, злоупотребление кофе, энергетическими напитками и.т.д.) и/или при использовании антигипоксантов, антиоксидантов, препаратов калия, антиаритмических средств, например, II или IV классов [3, 10, 11, 17, 101, 108]. Увеличение гиперполяризации мембран может вызвать повышение гетерогенности реполяризации, обусловленное удлинением продолжительности потенциала действия, например, в результате повреждения Са++ каналов, в частности, «L» типа миокардиоцита, что характерно для эктопии, обусловленной «re-entry» [97, 101, 108]. Формирование ЖЭ по механизму «re-entry» вызывает индуцирование развития различных злокачественных или фатальных желудочковых аритмий [75, 101, 108]. Для устранения экстрасистолии, вызванной механизмом «re-entry», наиболее эффективны, как правило, антиаритмические препараты III класса, реже - I [10, 11, 17, 101]. При отсутствии эффекта антиаритмической терапии экстрасистолии методом выбора, в том числе у ПБСИС, являются кардиохирургические методы лечения, например, крио- или радиочастотная абляция [64, 101, 108].

1.4. Клиническая оценка «идиопатической» желудочковой экстрасистолии

ЖЭ у ПБСИС расценивается как «экстрасистолия без видимой причины» или «идиопатической» в тех случаях, когда исключены возможные кардиальные и экстракардиальные причины ее развития [1, 3, 11, 14, 17, 21, 34, 85, 101].

ЖЭ у ПБСИС может быть как с субъективными ощущениями аритмии, так и без них. В большинстве случаев к субъективным проявлением этой эктопии являются «перебои в работе сердца», однако при этой аритмии могут наблюдаться явления сердечной недостаточности, головокружение или «пресинкопальные состояния», а также «ангинозным синдромом» различной интенсивности [11, 17, 21, 34, 108]. При отсутствии симптомов у ПБСИС, ЖЭ, как правило, выявляют случайно, например, при диспансерном обследовании [11, 17, 21, 34, 108]. По данным некоторых авторов, частая ЖЭ у ПБСИС является предиктором развития «аритмогенной кардиомиопатии» [75, 108]. Для выявления ЖЭ у этих пациентов показана как регистрация стандартной ЭКГ, так и проведение мониторирования ЭКГ в 12 отведениях, например, 1-3 суточного или более длительного с целью оценки не только локализации, но и морфологических проявлений эктопий [21, 75, 108]. У ПБСИС в течение одних или нескольких наблюдается «неравномерная» регистрация ЖЭ с достаточно высокой ее «вариабельностью». Поэтому наличие преждевременных эктопических комплексов следует определять по данным мониторинга ЭКГ, как правило, непрерывного, в течение 2-3 суток или более.

На первом этапе отсутствие изменений структур сердца у ПБСИС устанавливают при нормальных «структурно-функциональных» показателях работы сердца при проведении эхокардиографического исследования [49, 61, 108], а также исключения кардиальных и экстракардиальных заболеваний, прямо или косвенно индуцирующих развитие ЖЭ [21, 34, 108]. На втором этапе - для исключения скрытой патологии сердца (при нормальных эхокардиографических показателях)

всем ПБСИС показано проведение нагрузочных cтрecc-тестов, например, стресс-эхокардиографии [21, 75, 108]. При регистрации сомнительных результатов cтрecc-теста всем больным показано проведение ангиографии венечных артерий, магнитно -резонансной томографии сердца с контрастом, например, с гадолинием, «стресс-нагрузочные» тесты, например, с технецием - ^99 и/или таллием - Tl201 [75, 108]. У ПБСИС при развитии неустойчивой желудочковой тахикардии, ППЖ также рекомендуется вышеуказанное углубленное обследование, например, для выявления скрытой патологии сердца и потенциальных кандидатов для кардиохирургического устранения ЖЭ [21, 75, 108].

1.5. Предикторы формирования «аритмогенной кардиомиопатии»

«Аритмогенная кардиомиопатия» в результате формирования дисфункции левого желудочка развивается не у всех ПБСИС с ЖЭ [1, 17, 33, 34, 75, 108]. У ряда ПБСИС достаточно продолжительное время может наблюдаться бессимптомное течение ЖЭ, а дисфункция левого желудочка не развивается [1, 17, 21, 75, 108]. К предикторам развития «аритмогенной кардиомиопатии» у ПБСИС относят ширину комплекса QRS, предэктопические интервалы ЖЭ, топическую локализацию, количество эктопий за сутки наблюдения и вариабельность ее регистрации.

Продолжительность QRS ЖЭ > 140 мс, интерполированная ЖЭ относят к независимым предикторами развития «аритмогенной кардиомиопатии» [36, 44, 49, 102, 106, 108]. Причины неоднородного расширения комплекса QRS внеочередного желудочкового сокращения у ПБСИС полностью не изучены. Неоднородная продолжительность QRS ЖЭ у этих пациентов может быть обусловлено замедлением проведения возбуждения от кардиомиоцита к миокардиоциту желудочков при преждевременном сокращении [75]. Предэктопический интервал ЖЭ < 600 мс с его «разбросом» менее 60 мс проявляется уменьшением ударного объема из-за неполного наполнения левого желудочка и является одним из

предикторов формирования дисфункции левого желудочка и «аритмогенной кардиомиопатии» [51, 68, 69, 108].

Выявление > 10-15% ЖЭ от общего числа зарегистрированных комплексов QRS является предиктором формирования «аритмогенной кардиомиопатии» [21, 36, 64, 75, 108], в то время как ранее этот показатель составлял > 24% [100]. При использовании медикаментозной антиаритмической терапии и/или кардиохирургических методов устранения экстрасистолии, общее количество ЖЭ значительно уменьшается или она вовсе не регистрируется, уменьшая риск формирования «аритмогенной кардиомиопатии». В связи с чем, суммарное количество ЖЭ у ПБСИС можно отнести к модифицируемым факторам риска развития дисфункции левого желудочка [64, 75, 108].

У ПБСИС ЖЭ может исходить из различных отделов сердца, но чаще - из выходного отдела правого желудочка [21, 108]. В последние годы описаны различные ЭКГ варианты ЖЭ, причем используя алгоритмы можно достаточно точно определить анатомическое расположение преждевременных желудочковых эктопий [56]. Индуцирование ЖЭ из эпикальных структур правых отделов сердца характеризует риск развития «аритмогенной кардиомиопатии» [105, 106].

Постоянная и непрерывная регистрация ЖЭ является одним из независимых предикторов формирования «аритмогенной кардиомиопатии» [64, 75, 83, 84]. При развитии ЖЭ женщины обращаются к врачу намного раньше, чем мужчины. Поэтому они менее подвержены к формированию «аритмогенной кардиомиопатии», т.к. ЖЭ они устраняют вначале ее формирования. В связи с чем, по мнению разных авторов, мужчины, как ПБСИС с ЖЭ, более подвержены формированию «аритмогенной кардиомиопатии» [64, 75, 83, 84]. Считается, что выявление ППЖ и патологических значений QTd являются независимыми предикторами развития фатальных желудочковых аритмий у ПБСИС [56, 59, 60]. ППЖ выявляются при регистрации сигнал-усредненной ЭКГ желудочков с определением следующих показателей: длительности отфильтрованного QRS-комплекса (Tot QRS),

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зуева Юлия Сергеевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ардашев, А.В. Клиническая аритмология / А.В. Ардашев. - М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2009. - 1200 С.

2. Бальсевич, В.К. Онтокинезиология человека / В.К. Бальсевич. - М.: Теория и практика физической культуры, 2000. - 275 С.

3. Возможность дифференцированного лечения желудочковых нарушений сердечного ритма в зависимости от механизма их развития / А.И. Олесин, А.В. Шабров, В.И. Синенко [и др.] // Кардиология. - 2005. - Т.51, №5. - С. 75

- 76.

4. Возможность использования противоаритмических препаратов II класса и модулированной кинезотерапии в качестве первичной профилактики фибрилляции предсердий у больных метаболическим синдромом / А.И. Олесин, В.А. Литвиненко, И.В. Константинова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2015, №11. - С. 75 - 80.

5. Галектин 3 у пациентов с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий / В.А. Ионин, О.В. Листопад, С.Е. Нифонтов, В.Е. Юрьевна // Артериальная гипертензия. - 2014. - №5. - С. 462 - 469.

6. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: «Практика», 1999. - 459 С.

7. Глуховский, М.Л. Метаболический синдром и аритмии сердца: дис. / М.Л. Глуховский. - автореферат диссертации доктора медицинских наук. Воронеж.

- 2012. - 48 С.

8. Гублер, Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер. - Л., 1990. - 168 С.

9. Евлахов, В.И. Основы физиологии сердца / В.И. Евлахов, А.П. Пуговкин, Т.Л. Рудакова, Л.Н. Шалковская. - СПб:СпецЛит, 2015. - 335 С.

10. Желудочковая экстрасистолия у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST: оценка риска развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий (клинико-экспериментальное исследование) / А.И. Олесин, О.А. Коновалова, А.В. Козий [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2009. - Т. 7, №1. - С. 24 - 31.

11. Желудочковая экстрасистолия у пациентов без структурных изменений сердца: механизмы формирования, предикторы развития аритмогенной кардиомиопатии и принципы фармакологической и немедикаментозной терапии / А.И. Олесин, И.В. Константинова, Ю.С. Зуева [и др.] // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. - 2020. - Т. 8, №26. - С. 28 - 38.

12. Журавлев, Ю.И. Эволюция представлений о критериях диагностики и эпидемиологии метаболического синдрома (обзор литературы) / Ю.И., Журавлев, В.Н. Тхорикова // Профилактическая медицина. - 2014. - №4. - С. 52 - 56.

13. Иванов, Г.Г. Электрокардиография высокого разрешения / Г.Г. Иванов, С.В. Грачева, А.Л. Сыркина.- Москва.: «Триада-Х»; 2003. - С. 11 - 64.

14. Идиопатические желудочковые нарушения ритма: результаты проспективного исследования / Е.В. Шляхто, Т.В. Трешкур, Е.В. Пармон [и др.] // Вестник аритмологии. - 2004. - №36. - С. 5 - 11.

15. Кайдашев, И.П. Эволюция понятия «метаболический синдром» и его современное значение / И.П. Кайдашев // Украинский медицинский журнал. - 2012. - Т. 88, №2. - С. 157 - 160.

16. Канорский, С.Г. Лечение больных с фибрилляцией предсердий: поиск оптимальных решений / С.Г. Канорский // Кардиология. - 2016. - Т. 56. - №8.-С. 46 - 53.

17. Кардиология: национальное руководство/ под ред. Е.В. Шляхто. - 2 издание дополненное и переработанное. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 800 С.

18. Клиническая оценка выявления желудочковой экстрасистолии у пациентов без структурных изменений сердца: проспективное исследование / А.В. Козий, А.И. Олесин, В.А. Литвиненко, И.В. Константинова. // Педиатр. -2017. - Т. 8. - №4. - С. 64 - 72.

19. Клиническая оценка определения предикторов развития жиз-неугрожающих желудочковых аритмий у пациентов с желудочковой экстрасистолией без структурных изменений сердца (проспективное исследование) / А.И. Олесин, А.В. Козий, Е.В. Семенова [и др.] // Российский кардиологический журнал. 2010. - Т. 8, №1. - С. 5 - 12.

20. Козлова, Л.В. Основы реабилитации / Л.В. Козлова, С.А. Козлов, Л.А. Семененко. - Ростов н/Д: Феникс, 2015. - 430 С.

21. Кушаковский, М.С. Аритмии сердца / М.С. Кушаковский, Ю.Н. Гришкин. -Изд. Фолиант, 2017. - 720 С.

22. Любищев, А.А. Дисперсионный анализ в биологии / А.А. Любищев. - М.: Издательство Московского университета, 1986. - 199 С.

23. Мамедов, М.Н. Метаболический синдром в России: распространенность, клинические особенности и лечение / М.Н. Мамедов. - М.: 2011. - 160 С.

24. Оганов, Р.Г. Болезни сердца / Р.Г. Оганов, И.Г. Фомина, В.А. Люсов. -М.:Литтерра, 2006. - 518 С.

25. Оценка риска развития фибрилляции предсердий у больных метаболическим синдромом при регистрации предсердной экстрасистолии / А.И. Олесин, В.А. Литвиненко, А.В. Шлапакова [и др.] // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. - 2016. - Т.4, №11. - С. 25 - 33.

26. Оценка риска развития фибрилляция предсердий у больных метаболическим синдромом: проспективное исследование / А.И. Олесин, В.А. Литвиненко, А.В. Аль-Барбари А.В. [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2014. - Т. 12, №11. - С. 25 - 30.

27. Парцерняк, С.А. Стресс. Вегетозы. Психосоматика / С.А. Парцерняк. - СПб.: А.В.К., 2002. - 384 С.

28. Рациональная фармакотерапия сердечно сосудистых заболеваний: практическое руководство для врачей / Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленков, Е.О. Борисова [и др.] // Под общей редакцией Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. - М.: Литтера, 2016. - 784 С.

29. Смирнов, С.Д. Педагогика и психология высшего образования: от деятельности к личности / С.Д. Смирнов С.Д. - М.: ACADEMIA, 2007. - 394 С.

30. Солодков, А.С. Физиология человека общая, спортивная, возрастная / А.С. Солодков, Е.Г. Сологуб. - М.: Спорт, 2020. - 620 С.

31. Способ выбора эффективного антиаритмического препарата для больных с экстрасистолией / А.И. Олесин, И.В. Константинова, В.А. Литвиненко [и др.] // Патент Российской Федерации №2707261, опубликован 26.07.2019 г., Бюллетень изобретений №33. - 33 С.

32. Способ определения риска развития фибрилляции предсердий у больных с предсердной экстрасистолией / А.И. Олесин, И.В. Константинова, В.А. Литвиненко, А.В. Аль-Барбари // Патент Российской Федерации №2556602, опубликован 10.07.2015 г., Бюллетень изобретений №19.

33. Трешкур, Т.В. Сравнительная эффективность интервенционного и медикаментозного лечения пациентов с некоронарогенной желудочковой парасистолией / Т.В. Трешкур, М.А. Овечкина, М.М. Лось // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2017. - Т.4, №1. - С. 32-38.

34. Фомина И.Г. Нарушения сердечного ритма. / И.Г. Фомина. — М.: Издательский дом «Русский врач», 2003. — 192 С.

35. 2017 AHA/ACC/HRS Guideline for Management of Patients With Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task

Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society / S.M. Al-Khatib, W.G. Stevenson, M.J. Ackerman [et al.] // Journal of the American College of Cardiology - 2018. - Vol. 72, N 14. - P. 1677 - 1749.

36. 2019 HRS/EHRA/APHRS/LAHRS expert consensus statement on catheter ablation of ventricular arrhythmias / E.M Cronin, F.M. Bogun, P. Maury, [et.al.] // Journal of Arrhythmia. - 2019. - Vol. 35, N 3. - P. 323 - 484.

37. American association of clinical endocrinologist and American college of endocrinology of comprehensive clinical practice guidelines for medical care of patients with obesity / W.T. Garvey J.I. Mechanick, E.M. Brett, [et al.] // Endocrine Practice. - 2016. - Vol. 22, Suppl 3. - P.1 - 203.

38. Antzelevitch, C., Burashnikov A. Overview of Basic Mechanisms of Cardiac Arrhythmia / C. Antzelevitch, A. Burashnikov // Cardiac Electrophysiology Clinics. - 2011. - Vol. 3, N 1. - P. 23 - 45.

39. Atrial ectopy and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as predictors of atrial fibrillation: a population-based cohort study / Kumarathurai P., Mouridsen M.R., Mattsson N. [et al.] // Europace. - 2017. - Vol.19, N. 3. - P. 364-370.

40. Atrial ectopy as a predictor of incident atrial fibrillation: a cohort study / T.A. Dewland, E. Vittinghoff, M.C. Mandyam, [et al.] // Annals of Internal Medicine. -2013. - Vol. 159, N 4. - P. 721 - 728.

41. Atrial fibrillation risk assessment in patients with metabolic syndrome with atrial premature complexes: a prospective study / A.I. Olesin, I.V. Konstantinova, V.A. Litvinenko, A.V. Shlapakova // Journal Preventive of Cardiology. - 2017. - Vol. 6, N 4. - P. 1084 - 1090.

42. Atrial Fibrillation Predictors: Importance of the Electrocardiogram / D.M. German, M.M. Kabir, T.A. Dewland, [et al.] // Annals of Noninvasive Electrocardiology. -2016. - Vol. 21, N 1. - P. 20 - 29.

43. Brown, A.E. Genetics of Insulin Resistance and the Metabolic Syndrome / A.E. Brown, M. Walker // Current Cardiology Reports. - 2016. - Vol.18, N 8. - P. 75 -80.

44. Callans, D.J. Premature ventricular contraction-induced cardiomyopathy / D.J. Callans // Arrhythmia and Electrophysiology Review. - 2017. - Vol. 6, N 1. - P. 153 - 155.

45. Catheter ablation of symptomatic ventricular extrasystoles in patients without structural heart disease / J.C. Geller, S. Reek, H.U. Klein // Deutsche Medizinische Wochenschrift. - 2002. -Vol. 127, N 48. - P. 2566 - 2569.

46. Cell-cell connection to cardiac disease / F. Sheikin, R. Ross, J. Chen // Trends in Cardiovascular Medicine. - 2009. - Vol. 19, N 6. - P. 182 - 190.

47. Cellular and molecular mechanisms of atrial arrhythmogenesis in patients with paroxysmal atrial fibrillation / N. Voigt, J. Heijman, Q. Wang [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 129, N 1. - P. 145 - 156.

48. Cellular mechanism of premature ventricular contraction-induced cardiomyopathy / Y. Wang, J. M. Elti, K. Kaszala [et al.] // Heart Rhytm. - 2014. - Vol. 11, N 11. -P. 2064 - 2072.

49. Characteristics of premature ventricular complexes as correlates of reduced left ventricular systolic function: study of the burden, duration, couplinginterval, morphology and site of origin of RVCs / F. Del Carpio Munoz, F.F. Syed, A. Noheria, [et al.] // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2011. - Vol. 22, N 6. - P. 791 - 798.

50. Class IC antiarrhythmic drugs for suspected premature ventricular contraction-induced cardiomyopathy / M.C. Hyman, D. Mustin, G. Supple, [et al.] // Heart Rhythm. - 2018. - Vol. 15, N 1. - P. 159 - 163.

51. Coupling interval variability differentiates ventricular ectopic complexes arising in the aortic sinus of valsalva and great cardiac vein from other sources: mechanistic and arrhythmic risk implications / J.S. Bradfield, M. Homsi, K. Shivkumar, J.M.

Miller // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - Vol. 63, N 6. -P. 2151 - 2158.

52. Case records of the Massachusetts general hospital: normal reference laboratory values / R.E. Scully, E.G. Mark, W.F. McNeely, B.U. McNeely // New England Journal of Medicine. - 1992. - Vol. 327, N. 10. - P. 718 - 724.

53. Davey, P.P. QT interval and mortality from coronary artery disease / P.P. Davey // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2000. - Vol. 429, N 5. - P. 359 - 384.

54. Effect of ablation of frequent premature ventricular complexes on left ventricular function in patients with nonischemic cardiomyopathy / M. El Kadri, M. Yokokawa, T. Labounty, [et al.] // Heart Rhythm. - 2015. Vol. 12. - P. 706 - 713.

55. EHRA/HRS/APHRS/SOLAECE expert consensus on atrial cardiomyopathies: Definition, characterization, and clinical implication / A. Goette, J.M. Kalman, L. Aguinaga, [et al.] // Heart Rhythm. - 2017. - Vol. 14, N 1. - P. e3 - e40.

56. Electrocardiographic characteristics for predicting idiopathic right ventricular outflow tract premature ventricular complex-induced cardiomyopathy / S. Yamada, F.P. Chung, Y.J. Lin [et al.] // Journal of Interventional Cardiac Electrophysiology. - 2018. - Vol. 53, N 2. - P. 175 - 185.

57. Electrocardiographic predictors of atrial fibrillation / M.V. Perez, F.E. Dewey, R. Marcus [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2009. - Vol. 158, N 4. - P. 622 - 628.

58. Frequent Atrial Premature Complexes and Their Association With Risk of Atrial Fibrillation / T. Acharya, S. Tringali, M. Bhullar [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2015. - Vol. 116, N 12. - P. 1852 - 1857.

59. Frequent premature ventricular complexes originating from the right ventricular outflow tract are associated with left ventricular dysfunction / Y. Kanei, M. Friedman, N. Ogawa, [et al.] // Annals of Noninvasive Electrocardiology. - 2008. -Vol. 13, N 1. - P. 81 - 85.

60. Frequent ventricular ectopy after exercise as a predictor of death / J.P. Frolkis, C.E. Pother, E.H. Blackstone, [et al.] // The New England Journal of Medicine. -2003. - Vol. 348, № 9. - P. 781 - 790.

61. Galito, L. The European Association of Echocardiography (EAE) Textbook of Echocardiography / L. Galito, L. Badano, K. Fox, [et al.]. - Oxford Academy.: Oxford University Press. - 2011. - 496 P.

62. How to identify & treat epicardial origin of outflow tract tachycardias / M. Scanavacca, S Lara, C. Hardy, C.F. Risani // Journal of Atrial Fibrillation. - 2015.

- Vol. 23, N 7. - P. 1195.

63. Hutchinson, M.D. An organized approach to the localization, mapping, and ablation of outflow tract ventricular arrhythmias / M.D. Hutchinson, F.C. Garcia // Journal of Cardiovascular Electrophysiology. - 2013. - Vol. 24, N 6. - P. 1189 -1197.

64. Idiopathic epicardial left ventricular tachycardia originating remote from the sinus of Valsalva: electrophysiological characteristics, catheter ablation, and identification from the 12-lead electrocardiogram / D.V. Daniels, Y.Y. Lu, J.B. Morton, [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, N 6. - P. 1659 - 1666.

65. Impact of QRS duration of frequent premature ventricular complexes on the development of cardiomyopathy / M. Yokokawa, H.M. Kim, E. Good [et al.] // Heart Rhythm. - 2012. - Vol. 9, N 12. - P. 1460 - 1464.

66. Kaur, J. A. Comprehensive review on metabolic syndrome / J.A. Kaur // Cardiology research and practice. - 2014. - Article ID 943162. - P. 1 - 2.

67. Latchamsetty, R. Premature ventricular complex-induced cardiomyopathy / R. Latchamsetty, F. Bogun // Revista Española de Cardiología (English Edition). -2016. - Vol. 69, N 2. - P. 365 - 369.

68. Latchamsetty, R. Premature ventricular complex-induced cardiomyopathy / R. Latchamsetty, F. Bogun // JACC: Clinical Electrophysiology. - 2019. - Vol. 5, N 5.

- P. 537 - 550.

69. Lee, A.K. Premature ventricular contraction-induced cardiomyopathy / A.K. Lee, M.W. Devel // Current Opinion in Cardiology. - 2016. - Vol. 31, N 1. - P. 1 - 10.

70. Mandala, S. ECG Parameters for Malignant Ventricular Arrhythmias: A Comprehensive Review / S. Mandala, T. Cai Di // Journal of Biological Engineering. - 2017. - Vol. 37, N 4. - P. 441 - 453.

71. Mandala, S. ECG-based prediction algorithm for imminent malignant ventricular arrhythmias using decision tree / S. Mandala, T. Cai Di, M.S. Sunar, F. Adiwijaya // PLOS One. - 2020. - Vol. 15, N. 5. - P. e0231635.

72. Metabolic syndrome: definitions and controversies / E. Kassi, P. Pervanidou, G. Kaltsas, G. Chrousos // BMC medicine. - 2011. - Vol . 9, N 1. - P. 48.

73. Mitochondrial oxidative stress promotes atrial fibrillation / W. Xie, G. Santulli, S.R. Reiken [et al.] // International Journal of Scientific Reports. - 2015. -Vol. 14, N 5. - P. 114 - 127.

74. Metabolic syndrome and risk of development of atrial fibrillation The Niigata preventive medicine study / H. Watanabe, N. Tanabe, T. Watanabe [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, N 10. - P. 1255 - 1260.

75. Neurohormonal, structural, and functional recovery pattern after premature ventricular complex ablation is independent of structural heart disease status in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a prospective multicenter study / D. Penela, C. Van Huls Van Taxis, L. Aguinaga [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 62, N 6. - P. 1195 - 1202.

76. New aspects of pathogenesis of atrial fibrillation: remodelling of intercalated discs / N. Tribulova, T. Egan Benova, B. Szeiffova Bacova [et al.] // Journal of Physiology and Pharmacology. - 2015. - Vol. 66, N 5. - P. 625 - 634.

77. Novel mechanisms in the pathogenesis of atrial fibrillation: practical applications / D.H. Lau, U. Schotten, R. Mahajan, [et al.] // European Heart Journal. - 2016. -Vol. 37, № 20. - P.1573 - 1581.

78. Obesity and Atrial Fibrillation Prevalence, Pathogenesis, and Prognosis: Effects of Weight Loss and Exercise / C.J. Lavie, A. Pandey, D.H. Lau, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - Vol. 70, N 6. - P. 2022 - 2035.

79. Oomen, A.W.G. Catheter ablation of symptomatic idiopathic ventricular arrhythmias. A five-year single-centre experience / A.W.G. Oomen, L.R.C. Dekker, A. Meijer // Netherlands Heart Journal - 2018. - Vol. 26, N 4. - P. 210 -216.

80. Peeters, C. F. W. Pathophysiological domains underlying the metabolic syndrome: an alternative factor analytic strategy / C.F.W. Peeters, J. Dziura J., F. van Wesel // Annals of epidemiology. - 2014. - Vol. 24, N 10. - P. 762 - 770.

81. Pellman, J. Atrial Fibrillation: Mechanisms, Therapeutics, and Future Directions / J. Pellman, F. Sheikh // Comprehensive Physiology. - 2015. - Vol. 5, N 2. - P. 649-665.

82. Premature ventricular complexes and the risk of incident stroke: the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) / S.K. Agarwal, G. Heiss, P.M. Rautaharju [et al.] // Study. Stroke. - 2010. - Vol. 41, N 4. - P. 588 - 593.

83. Premature Ventricular Complex-induced Cardiomyopathy / J.G. Panizo, S. Barra, G. Mellor [et al.] // Arrhythmia and Electrophysiology Review. - 2018. - Vol. 7, N 2 - P. 128 - 134.

84. Priori, S.G. 2015 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death: The Task Force for the Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology (ESC) / S.G. Priori, C. Blomstrom-Lundqvist, A. Mazzanti [et al.] // European Heart Journal. - 2015. -Vol. 36, N 41. - P. 2793 - 2967.

85. Prystowsky, E.N. Ventricular arrhythmias in the absence of structural heart disease / E.N. Prystowsky, B.J. Padanilam, S. Joshi, R.I. Fogel // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - Vol. 59, N 20. - P. 1733 - 1744.

86. PVCs, PVC-Induced Cardiomyopathy, and the Role of Catheter Ablation / E. Sharma, K. Arunachalam, M. Di [et al.] // Critical Pathways in Cardiology. - 2017.

- Vol. 16, N 2. - P. 76 - 80.

87. P-wave duration and dispersion in obesety subjects / F. Kosar, Y. Aksoy, F. Ari [et al.] // Annals of Noninvasive Electrocardiology. - 2008. - Vol. 13, N 1. - P. 3 - 7.

88. QT dispersion: an indication of arrhythmia risk in patients with long QT intervals / C.P. Day, J.M. McComb, R.W.F. Campbell // British Heart Journal. - 1990. - Vol. 63., N 3. - P. 342 - 344.

89. Radiofrequency ablation versus antiarrhythmic medication for treatment of ventricular premature beats from the right ventricular outflow tract: Rrospective randomized study / Z. Ling, Z. Liu, L. Su [et al.] // Circulation Arrhythmia and Electrophysiology- 2014. - Vol. 7, N 2. - P. 237 - 243.

90. Radiofrequency catheter ablation for the treatment of idiopathic premature ventricular contractions originating from the right ventricular outflow tract: a systematic review and meta-analysis / J.L. Lamba, D.P. Redfearn, K.A. Michael [et al.] // Pacing and Clinical Electrophysiology. - 2014. - Vol. 37, N 1. - P. 73-78.

91. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M. Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // Journal of The American Society of Echocardiography. - 2015.

- Vol. 28, N 1. - P. 1 - 39.

92. Risk Factors for New-Onset Atrial Fibrillation on the General Adult ICU: A Systematic Review / J.P. Bedford, M. Harford, T. Petrinic [et al.] // Journal of Critical Care. - 2019. - Vol. 53, N 1. - P. 169 - 175.

93. Samson, S.L. Metabolic syndrome / S.L. Samson, A.J. Garber // Endocrinology and metabolism clinics of North America. - 2014. - Vol. 43, N 1. - P.1 - 23.

94. Severe obesity and P-wave dispersion: the effect of surgically induced weight loss / V. Russo, A. Saibene, A. Girola [et al.] // Obesity Surgery. - 2008. - Vol. 18, N 1. - P. 90 - 96.

95. Signal-averaged electrocardiography: Past, present, and future / K.A. Gatzoulis, P. Arsenos, K. Trachanas, [et al.] // Journal of Arrhythmia. - 2018. - Vol. 34, N 3. -P. 222 - 229.

96. Simson, M.B. Use of signals in the terminal QRS complex to identifi patients with ventricular tachycardia after myocardial infarction / M.B. Simson // Circulation. -1981. - Vol. 64, N 2. - P. 235 - 242.

97. Sovari, A.A. Cellular and molecular mechanisms of arrhythmia by oxidative stress / A.A. Sovari // Cardiol. Res. Pract. - 2016. - Vol.2016, N 1. - P. 9656078.

98. Standards for analysis of ventricular late potentials using high resolution or signal-averaged electrocardiography: a statement by a task force committee of the European Society of Cardiology, the American College of Cardiology / G. Breithardt, M.E. Cain, N. El-Sherif, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1991. - Vol. 17, N 5. - P. 999 - 1006.

99. Surface Electrocardiogram Predictors of Sudden Cardiac Arrest / S.A Abdelghani, M. Todd, T.M. Rosenthal, D.P. Morin // Ochsner Journal. - 2016. - Vol. 16, N 3. -P. 280 - 289.

100. Systematic review and network meta-analisis of stroke prevention treatment in patients with atrial fibrillation / A. Tawfic, G. Bielecki, A.A. Sovari [et al.] // Clinical farmacology. - 2016. - Vol. 2016, N 8. - P. 93 - 107.

101. The ESC Textbook of Cardiovascular Medicine, Vol. 1. 4th ed. A. J. Camm, T. F. Luscher, P. W. Serruys, G. Maurer, Oxford University Press; 2019. - 3408 P.

102. The V(2) transition ratio: a new electrocardiographic criterion for distinguishing left from right ventricular outflow tract tachycardia origin / B.R. Betensky, R.E. Rark, F.E. Marchlinski [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. -2011. - Vol. 57, N. 6. - P. 2255-2262.

103. The value of basic research insights into atrial fibrillation mechanisms as a guide to therapeutic innovation: a critical analysis / J. Heijman, V. Algalarrondo, N. Voigt, [et al.] // Cardiovascular Research. - 2016. - Vol. 109, N. 4. - P. 467 - 479.

104. The signal-average ECG: time domain analysis / G. Breithardt, T. Wichter, T. Fetsch, [et al.] // European Heart Journal. - 1993. - N 14 (Suppl E). - P. 27 - 32/

105. Ventricular ectopy as a predictor of heart failure and death / J.W. Dukes, T.A. Dewland, E. Vittinghoff, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Vol. 66, N. 1. - P. 101 - 116. doi: 10.1016/jjacc.2015.04.062.

106. Ventricular premature depolarization QRS duration as a new marker of risk for the development of ventricular premature depolarization-induced cargiomyopathy / P.L. Carballeira, M.W. Deyell, D.S. Frankel, [et al.] // Heart Rhytm. - 2014. - Vol. 11, N 2. - P. 299 - 306.

107. Yap Y. G., Camm J. Pathogenesis of Atrial Fibrillation / Y. G. Yap, J. Camm // Essentials of Atrial Fibrillation. - Springer Healthcare Ltd. - 2014. - P. 7 - 10.

108. Zipes, D.P. Braunwald's Heart Disease. A textbook of cardiovascular medicine / D.P. Zipes, P. Libby, R.O. Bonow [et al.]. - Elsevier Science, 11th ed., 2018. - 5174 P.