Иммунотропные препараты в комплексном лечении детей с интермиттирующим аллергическим ринитом и повторными респираторными инфекциями. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Чигаева, Евгения Владимировна

• Чигаева, Евгения Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чигаева, Евгения Владимировна

Содержание.

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Аллергические заболевания в группе часто болеющих детей.

1.2 Патогенез аллергических заболеваний в группе часто болеющих детей.

1.3 Диагностика и современные тенденции в лечении часто болеющих детей с аллергическими заболеваниями и очагами хронической инфекции рото-и носоглотки.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Клиническая характеристика обследованных детей.

2.2 Программа-и-этапы обследования.

2.3 Методы лечения.

2.4 Статистические методы-исследования.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Особенности преморбидного фона и заболеваний матерей часто болеющих детей с сезонным аллергическим ринитом, и очагами хронической инфекции рото- и носоглотки.

Результаты ретроспективного анализа медицинской документации. 57 3.2 Клинико-иммунологическая характеристика часто болеющих детей с сезонным аллергическим ринитом легкой и средней степени тяжести и очагами хронической инфекции рото- и носоглотки до лечения.

З.ЗгВлияние иммунотропных препаратов на клинико-иммунологические показатели часто болеющих детей с сезонным аллергическим ринитом и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки. 80 у

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунотропные препараты в комплексном лечении детей с интермиттирующим аллергическим ринитом и повторными респираторными инфекциями.»

Актуальность темы.

Группа ЧБД включает детей с частыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) в течение года, так и детей страдающих повторными респираторными заболеваниями в течение длительного периода жизни (Иванова В.В.и др., 1982; Коровина Н.А. и др., 2001). В группу ЧБД принято относить детей, подверженных частым респираторным заболеваниям, в основном, из-за транзиторных отклонений и возрастных особенностей иммунной системы. По классификации Института гигиены детей и подростков Министерства здравоохранения РФ ЧБД относятся ко II группе здоровья (дети с отягощенным биологическим анамнезом, функциональными и морфологическими особенностями, то есть дети с риском развития хронического заболевания). По данным разных авторов ЧБД составляют от 20% до 65% детской, популяции (Альбицкий В.Ю., Маркова Т.П., Чувиров Д.Г., 1996; 1998; 2004), при этом максимальный удельный вес приходится на детей младшего возраста (до 7 лет). Частота АР неуклонно растет, и по данным литературы (С.3.Писку нов, Г.З.Пискунов, 1991; Н.И.Ильина, 1996; B.Sibbald, 1993) он диагностируется у 12-40% населения разных стран. У 3540% больных АР диагностируется в сочетании с бронхиальной астмой (Н.И. Ильина, 2000; А.В.Емельянов, 2001; R.M.Sly, 1999; J.Corren, 1999). Клинико-иммунологические особенности у детей при сочетании A3 и повторных респираторных инфекций практически не изучены.

Причины повторных респираторных заболеваний у ЧБД могут быть связаны с нарушениями функционирования' иммунной системы или с генетической предрасположенностью, реализирующейся под влиянием неблагоприятных условии внешней среды (Нестерова И.В., 2008).

Stachan (1989) считает, что инфекции в раннем возрасте тренируют иммунную систему, тем самым способствуют формированию Thl-типа иммунного ответа и оказывают защитный эффект против развития аллергии в более старшем возрасте («гигиеническая гипотеза»). Экологические факторы и загрязнение окружающей среды, создавая триггерный эффект, могут усиливать IgE-опосредованную сенсибилизацию (Takafuji S. et all., 2000). Вопрос о роли вирусной инфекции в этиологии и патогенезе A3 неоднократно обсуждался в отечественной и зарубежной литературе. ОРЗ, перенесенные в раннем детстве, могут способствовать формированию A3 в более позднем возрасте. Дети с атопической конституцией всегда угрожаемы не только по реализации аллергического генотипа и атопического марша, но и по рецидивированию инфекционных (вирусных и бактериальных) г заболеваний респираторного тракта (Takafuji S. et all., 2000; Аллахвердиева Л.И., 2006). В связи с этим, поиск эффективных программ оптимизации лечения ОРЗ важен для предупреждения не только инфекционной патологии, но и прогрессирования атопического марша. Наиболее часто у ЧДБ встречается патология верхних дыхательных путей (до 80%), в основном за счет ОРЗ. и ЛОР-заболеваний (Сорокин О.В:, 2007; Стефании Д.В., 1996). Болезни ЛОР-органов занимают одно из* первых мест в структуре заболеваемости у детей, включая ЧБД (Богомильский М.Р., 2007). Клинические наблюдения и данные литературы свидетельствуют о повышенной предрасположенности детей с A3 к вирусным и бактериальным инфекциям (Баранов А. А., 1999; Таточенко и др., 2000, 2004). Присоединившаяся инфекция с одной стороны может быть причиной обострения аллергического процесса. С другой стороны, аллергическое воспаление является предрасполагающим фактором, изменяющим проницаемость слизистых оболочек и способствующим инфицированию ребенка, с A3 (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000; MarringH.L., SchartzainR., 2001). ■

Особенности врожденного иммунитета, преобладание иммунного ответа Th2-THna в свою очередь также способствуют частым ОРЗ. (Гущин И.С., 1998; Ильина Н.И., 2000; Косарев В.В. и др., 2002; Myging N., 2000; Horak F.,

2001). Под влиянием антигенной стимуляции, в основном бактериальной, после рождения ребенка иммунный ответ ТЪ2-типа постепенно уступает место ответу Thl-типа. Для иммунного ответа ТИ2-типа характерна выработка ИЛ-4, стимулирующего синтез IgE антител. Для иммунного ответа Thl-типа характерен синтез гамма-ИФН и ИЛ-2, необходимых для адекватной продукции IgG и формирования клеток иммунологической памяти. Между Thl- и ТЪ2-клетками существуют реципрокные отношения, реализуемые с участием продуктов их синтеза — соответственно гамма-ИФН и ИЛ-4 или ИЛ-10, что определяет преобладающую форму иммунного ответа (Хаитов P.M. и др., 2002; Reiner S.I. et all., 1995). Страдающий повторными респираторными заболеваниями ребенок, может болеть не в результате нового заражения, а в результате активации воспалительного процесса на фоне эндогенной персистирующей инфекции под влиянием провоцирующих факторов (Бейсембаева Е.А., 2000; Маркова Т.П., Чувиров Д.Г., 2004). Показана активность антигенов (супераллергены) слабопатогенных сапрофитных микроорганизмов» (золотистый стафилококк, стрептококки, грибы кандида, нейссерия) (Балаболкин И.И., 1999,,2005; Булкина О.З., 2005; Busse W.,1997). Помимо факторов генетической предрасположенности у ЧБД на дебют и обострение A3 могут влиять внешние факторы, включая респираторные инфекции (Булгакова В.А., 2008г). Факторами риска в развитии A3 являются: искусственное вскармливание, функциональные нарушения желудочно-кишечного тракта, дисбиоз слизистых, сопровождаемый наличием в носо - и ротоглотке очагов хронической инфекции, дисбактериоз кишечника, способствующие формированию бактериальной сенсибилизации (Смирнов Г.И. 1998, Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. 1999).

В этиологии острых респираторных заболеваний у ЧБД большое место занимает аденовирусная, риносинцитиальная инфекция, вирусы гриппа и парагриппа, способствующие формированию повторных инфекций носоглотки и респираторного тракта (Егорова Н.Б., Ефремова В.Н., Крейнин

Л.С., 1987). Факторы, влияющие на иммунную систему, нарушение экологической обстановки, запаздывание развития иммунной системы, нарушения местного иммунитета, сенсибилизация к бактериальным аллергенам и повышение частоты A3 создают фон для развития повторных респираторных инфекций (Авербах М.М. 1995.; Альбицкий В.Ю., Баранов

A.А., 1986. Богомильский М.Р., Маркова Т.П., Гаращенко Т.И., Чувиров Д.Г., Ягольникова О.В., Радциг Е.Ю., Стребкова OA., Сквира И.Е. 2000г; Сизякина Л.П., Дударев И.В., Дюжиков А.А., 2002). С другой стороны у ЧБД на фоне нарушений в иммунной системе происходит формирование гиперреактивности бронхов, увеличение уровня специфического IgE к бактериальным супераллергенам, что приводит к формированию замкнутого круга и повышает восприимчивость организма к вирусным и бактериальным инфекциям. Необходимость комплексной терапии ЧБД с A3 подтверждена? многочисленными клиническими, функциональными, иммунологическими исследованиями (Дайняк Л:Д., 1997; Быкова В.П., 1993, Гаращенко-Т.И.,. 1999; ВинницкийМ.Н., 2001). В лечении A3 в' комплексе изучается антигистаминный и противовоспалительный эффекты цетиризина, I левоцетиризина, дезлоратадина (Arnold R. et all., 2005; Wang Y.H. et all.,' 2005;). Длительный прием цетиризина предотвращает у больных с АД развитие бронхообструктивного синдрома, сокращает частоту развития бронхиальной астмы в 2,3 раза (Балаболкин И.И., 2004; Огородова Л.М. и соавт., 2005).

Последниетоды изучается возможность влияния бактериальных лизатов на ИФН-профиль при A3. Бактериальные лизаты, модулируя иммунный ответ, повышая активность клеток Th-1-типа и снижая активность клеток Th-2-типа, могут способствовать снижению продукции общего и специфических IgE и выраженности клинических проявлений (Балаболкин И.И., Булгакова

B.А. и др., 2001). Несмотря на достигнутые успехи в изучении механизмов влияния вирусных и бактериальных инфекций на формирование иммунной недостаточности и необходимости включения иммуномодуляторов в комплексную терапию детей с аллергическими заболеваниями, разработка показаний к их назначению и схемы проведения иммуномодулирующей терапии разработаны недостаточно. Более того, сведения о влиянии иммунотропной терапии на различные звенья иммунного ответа при A3, протекающих в сочетании с дисфункцией иммунной системы, являются противоречивыми.

Проблема комплексного лечения детей с повторными респираторными инфекциями и очагами хронической инфекции рото- и носоглотки и методы иммунокоррекции является актуальной в современной клинической медицине (Паттерсон Р., 2000; Хаитов P.M., 2002). В нашей работе мы отдали предпочтение цетиризину (зиртеку). Он действует на обе фазы аллергического ответа, обладает противовоспалительным эффектом, а при сочетании повторных респираторных инфекций с САР, АД, гиперреактивностью бронхов - уменьшает их проявления (Jlycc Л.В., 2006; Kowalski M.L., Lewandowska A4., Wozniak J. et all., 2005; Wang Y.H., Tache Y., Harris A.G., 2005). У обследованных нами ЧБД была выражена заложенность носа, зуд, чихание в период цветения, что потребовало назначения цетиризина, а у детей с интермиттирующим (сезонным) АР средней степени тяжести (САР) - в сочетании с мометазон фуроатом. Возможности, безопасность и эффективность применения иммунотропных препаратов в комплексном лечении САР у ЧБД с частотой ОРЗ 6 и более раз в год, очагами хронической инфекции рото- и носоглотки не изучены. В проведенном исследовании были выбраны препараты, влияющие на синтез альфа-ИФН и гамма-ИФН или обладающие эффектом заместительной терапии: ' виферон, как альфа-2-ИФН, препарат системного действия, обладающий противовирусным и иммуномодулирующим эффектом; имудон, как топический иммуномодулятор, учитывая дисбиоз слизистых и персистенцию Staphylococcus spp., Streptococcus spp. Candida albicans, и новый иммунотропный препарат суперлимф. Имудон выбран, как препарат группы сравнения. Известно, что его прием повышает уровень ИФН в крови и гамма-ИФН в слюне (Маркова Т.П., Чувиров Д.Г., 2001; Намазова JI.C. с соавт., 2005; Булкина О.З., 2009). Суперлимф, включен в исследование, как препарат, влияющий на синтез цитокинов и природных антибиотиков (Пчелинок С.В. и др., 2007). Оценивалось влияние препаратов на иммунологические показатели, профилактический эффект на частоту ОРЗ, обострения сопутствующих заболеваний и возможность их назначения в комплексной терапии САР у ЧБД с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и очагами хронической инфекции рото- и носоглотки. Возможности назначения имудона и виферона в комплексной терапии САР у ЧБД с очагами хронической инфекции рото - и носоглотки не изучены. Не найдено исследований о возможности применения суперлимфа у данного контингента детей.

Цель исследования: Изучить клинико-иммунологические особенности у ЧБД с САР легкой и средней степени тяжести, частотой ОРЗ 6 и более раз в год и очагами хронической инфекции рото- и носоглотки и обосновать включение иммунотропных препаратов (имудона, суперлимфа и виферона) в комплексное лечение.

Для решения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

1.Провести изучение преморбидного фона и особенностей раннего постнатального периода у ЧБД с САР легкой и средней степени тяжести, частотой ОРЗ 6 и более раз в год, очагами хронической инфекции рото- и носоглотки.

2. Изучить причинно-значимые аллергены при САР легкой и средней степени тяжести в группе ЧБД с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и очагами хронической инфекции рото- и носоглотки.

3. Изучить показатели иммунной системы (субпопуляции лимфоцитов CD16+-, CD3+/CD4+-, CD3+/CD8+-, CD20+-, CD95+-, CD25+-, HLA-DR+-клетки), сывороточные IgA, IgM, IgG и IgE, уровни ФНО-альфа, альфа-ИФН и гамма-ИНФ в крови; показатели мукозального иммунитета (уровни в слюне s-IgA, IgA) и дисбиотические особенности слизистой рото- и носоглотки у ЧБД с САР, частотой ОРЗ 6 и более раз в год, очагами хронической инфекции рото- и носоглотки до начала комплексной терапии.

4. Изучить клинические особенности и иммунологические показатели (CD16+-, CD3+/CD4+-, CD3+/CD8+-, CD20+-, CD95+-, CD25+-, HLA-DR+-, клетки), сывороточные IgA, IgM, IgG и IgE, уровни ФНО-альфа, альфа-ИФН и гамма-ИНФ в крови; показатели мукозального иммунитета (уровни в слюне s-IgA, IgA) и дисбиотические особенности слизистой рото- и носоглотки у ЧБД с САР легкой и средней степени тяжести, частотой ОРЗ 6 и более раз в год, очагами хронической инфекции рото- и носоглотки при различных методах проводимой терапии: стандартной и комплексной, с включением иммуномодулятора суперлимф.

5. В сравнительном исследовании оценить эффективность комплексного лечения ЧБД с САР легкой и средней степени тяжести, частотой ОРЗ 6 и более раз в- год, очагами хронической инфекции рото- и носоглотки^ при различных методах проводимой терапии: стандартной и комплексной, с включением иммунотропных препаратов (имудон, суперлимф, виферон).

6. Разработать предложения по оптимизации комплексного лечения ЧБД с САР легкой и средней степени тяжести, частотой ОРЗ 6 и более раз в год, очагами хронической инфекции рото- и носоглотки с включением иммунотропных препаратов (имудон, суперлимф, виферон). Научная новизна;

Впервые, на основании анализа, углубленного комплексного клинико-лабораторного, аллергологического, иммунологических и функциональных методов исследования охарактеризованы ЧБД с частотой ОРЗ. 6 и более раз в год, очагами хронической инфекции рото - и носоглотки и САР легкой, и средней степени тяжести. Выявлена роль преморбидного фона у ЧБД с очагами хронической инфекции рото - и носоглотки и САР: повышение у матерей частоты хронического тонзиллита, пиелонефрита, гастродуоденита, хронической герпес вирусной инфекции, гинекологических заболеваний, отягощенного акушерского анамнеза. У 50% матерей наблюдались аллергические заболевания (поллиноз — 20%, АД - 12,5%, персистирующий АР - 30,0%, пищевая непереносимость - 10,0%). Установлено, что в раннем постнатальном периоде 62% ЧБД с очагами хронической инфекции рото - и носоглотки и САР были отнесены к группе риска: перинатальное поражение ЦНС - у 57,5%; экссудативная (15%) и лимфатическая аномалии конституции - у 29%; функциональные расстройства кишечника - у 12,5%. У 31,6% ЧБД преобладало раннее искусственное вскармливание, у 45% ЧБД - отсутствие закаливания на 1-ом году жизни.

Показано, что в возрасте 5-7 лет эти дети составили группу ЧБД с САР, частотой ОРЗ 6 и более раз в год, очагами хронической инфекции рото- и носоглотки, характеризующуюся персистенцией инфекции и достоверным нарушением микробиоценоза слизистой. Микробный пейзаж рото - и носоглотки характеризуется преобладанием персистенции Staphylococcus aureus — у 71,2%, Candida albicans - у 28,8%, Streptococcus haemolyticus — у 50% пациентов. У 67,4% больных преобладают микробные ассоциации из 2-х и 3-х возбудителей. У ЧБД с САР, очагами хронической инфекции рото - и носоглотки, нарушения иммунной системы характеризуются снижением количества Т-клеток (CD3+-, СС)4+-клетки) - у 35-48%, сывороточного IgA - у 62,5%, гамма-ИФН - у 80%, альфа-ИФН - у 60%, повышением сывороточного IgG - у 62,5%, ФНО-альфа - 80% и IgE - у 100% детей. Мукозальный иммунитет характеризовался снижением s-IgA — у 85% детей.

Определены показатели для включения в комплексную терапию ЧБД с САР, очагами хронической инфекции рото - и носоглотки, иммуномодулятора суперлимф, и показано его нормализующее влияние на клинические проявления и показатели иммунной системы: повышение CD4+-клеток, уровня спонтанного НСТ-теста, s-IgA в слюне, IgA, гамма - и альфа-ИФН в крови, снижение уровня ФНО-альфа в крови; микробный пейзаж (в 3 раза снижается высеваемость Staphylococcus aureus и Candida albicans). Впервые показана возможность профилактики прогрессирования очагов хронической инфекции рото - и носоглотки при включении в комплексное лечение иммуномодулятора суперлимф (уменьшение воспаления слизистых, гипертрофии аденоидов, уровня ФНО-альфа), снижение частоты ОРЗ в 2,5 раза, в 2,3 раза - частоты обострений хронического фарингита, в 2,2 раза -хронического тонзиллита, в 2,7 раза — хронического синусита.

Практическая значимость.

Результаты углубленного комплексного клинико-лабораторного, аллергологического, иммунологических и функциональных методов исследования имеют большое значение для практического здравоохранения. Впервые охарактеризована группа ЧБД с САР легкой и средней степени тяжести, частотой ОРЗ 6 и более раз в год и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки, требующая патогенетически обоснованных методов терапии. Показана особенность преморбидного фона и раннего постнатального периода на формирование группы риска у детей по развитию повторных ОРЗ и САР на фоне нарушений иммунной системы.

Установлено, что при САР легкой и средней степени-тяжести у ЧБД с очагами хронической инфекции рото - и носоглотки в спектре причинно-значимых аллергенов преобладают пыльцевые (100%) и показана комплексная терапия согласно рекомендациям ARIA.

Разработаны показания к назначению иммуномодулятора суперлимф в комплексной терапии ЧБД с САР легкой и средней степени, очагами хронической инфекции рото - и носоглотки. Представлены клинико-лабораторные признаки эффективности комплексной терапии, характеризующиеся, снижением частоты ОРЗ в 2,5 раза, обострений хронического фарингита - в 2,3 раза, хронического тонзиллита - в 2,2 раза, хронического синусита - в 2,7 раза, персистенции Staphylococcus aureus и Candida albicans в 3 раза.

Важным для практического здравоохранения являются данные о том, что только после проведения адекватной комплексной терапии, включающей санацию очагов хронической инфекции, иммуномодулятор суперлимф, цетиризин и топический стероид мометазона фуроат (средняя степень тяжести САР), у ЧБД с САР, очагами хронической инфекции рото - и носоглотки, становится возможным проведение АСИТ - единственно эффективного и патогенетически обоснованного метода лечения A3. Практическое значение имеют данные о возможности уменьшения прогрессирования очагов хронической инфекции рото - и носоглотки, воспаления слизистых носо - и ротоглотки, гипертрофии аденоидов, уровня ФНО-альфа при включении в комплексное лечение иммуномодулятора суперлимф.

Диссертация напечатана на 153 страницах машинописного текста, включает 30 таблиц, 10 рисунков, 200 литературных источников, в том числе 148 отечественных и 52 зарубежных. По теме диссертации опубликовано 7 научных статей и тезисов, включая 1 статью в рекомендованных ВАК научных журналах и 1 тезисы в зарубежных изданиях. Материалы диссертации доложены и обсуждены, на V съезде аллергологов и иммунологов СНГ (г. Пятигорск, 2006 г.); XXVI международном конгрессе Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI, 9-13 июня 2007г., Гетеборг, Швеция); III Всероссийском съезде по детской аллергологии и иммунологии (22-23 сентября 2009г., г. Москва); VIII Конгрессе детских инфекционистов России (16 — 18 декабря 2009г., г. Москва).

Апробация диссертации проведена на заседании кафедры клинической иммунологии и аллергологии- (зав. кафедрой академик РАН и РАМН, профессор, д.м.н. Р.М.Хаитов) с курсом аллергологии и иммунологии (зав. курсом аллергологии и иммунологии доцент, к.м.н. Т.П. Маркова) ФГОУ «Института повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства» 26 июня 2009года.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Чигаева, Евгения Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Преморбидный фон у детей с САР легкой и средней степени тяжести, повторными респираторными заболеваниями с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки характеризуется повышением у матерей частоты хронического тонзиллита, пиелонефрита, гастродуоденита, хронической герпесвирусной инфекции, гинекологических заболеваний, наличием отягощенного акушерского анамнеза. У 50% матерей наблюдались аллергические заболевания (поллиноз

- 20%, атопический дерматит - 12,5%, круглогодичный аллергический ринит

30%, пищевая непереносимость — 10%).

2. В раннем постнатальном периоде у 62% ЧБД с САР и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки были выявленны группы риска: перинатальное поражение ЦНС - у 57,5%; экссудативная (15%) и лимфатическая аномалии конституции - у 29%; функциональные расстройства кишечника - у 12,5% из них. У 31,6% детей преобладало раннее искусственное вскармливание, у 45% ЧБД - отсутствие закаливания на 1-ом году жизни.

3. Установлено, что в спектре причинно-значимых аллергенов ЧБД с САР легкой и средней степени тяжести, частотой ОРЗ 6 и более раз в, год и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки преобладают пыльцевые аллергены.

4.,, Микробный пейзаж из очагов хронической инфекции рото- и носоглотки у ЧБД с САР легкой и средней степени тяжести характеризуется преобладанием Staphylococcus aureus - у 71,2%), Candida albicans - у 28,8%, Streptococcus haemolyticus — у 50% пациентов. У 67,4% больных преобладают микробные ассоциации из 2-х и 3-х возбудителей.

5. Выявленные нарушения в иммунной системе у детей САР легкой и средней степени тяжести, повторными респираторными заболеваниями с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки, характеризуются снижением Т-клеток (CD3+-, С04+-клетки) — у 35-48%, уровня сывороточного IgA — у 62,5%, гамма-ИФН — у 80%, альфа-ИФН - у 60%, повышением сывороточного IgG — у 62,5%, ФНО-альфа - у 80% и IgE - у 100% детей. Нарушения мукозального иммунитета характеризовались снижением s-IgA - у 85% детей.

6. Показано положительное влияние иммуномодулятора супер лимфа в комплексной терапии ЧБД с САР легкой и средней степени тяжести и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки не только на клиническое течение САР и очаги хронической инфекции рото - и носоглотки (в 2,5 раза снижается частота эпизодов ОРЗ, в 2,3 раза снижается частота эпизодов хронического фарингита, в 2,2 раза — хронического тонзиллита, в 2,7 раза — хронического синусита), но и на иммунологические показатели: повышается количество С04+-клеток, показатель спонтанного НСТ-теста, уровни s-IgA, IgA, гамма - и альфа-ИФН, снижается ФНО-альфа. Супёрлимф не оказывает влияния на. аллергическое воспаление, уровень IgE

I I в крови и спектр сенсибилизации к бытовым, и пыльцевым аллергенам: ■

7, Включение иммуномодуляторов имудона, суперлимфа и виферона в комплексное лечение легкой и средней степени тяжести приводит к S уменьшению обсемененности слизистых активными формами грибов Candida albicans в 2-4 раза, бактериальной флорой (Staphylococcus aureus, Streptococcus spp.) в 2-3,4 раза, уменьшает воспаление слизистых рото- и носоглотки, гипертрофию аденоидов.

8. Назначение имудона, суперлимфа или виферона в комплексном лечении. ЧБД с САР легкой и средней степени тяжести и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки снижает частоту ОРЗ в 1,9; 2,5 и 3,1 раза соответственно. Суперлимф и виферон в сравнении с имудоном оказывают более выраженный эффект на иммунологические показатели (С04+-клетки, показатель спонтанного НСТ-теста моноцитов, уровни гамма -и альфа-ИФН, ФНО-альфа, s-IgA, IgA в крови и слюне) и клинические показатели (снижение частоты обострения хронического фарингита в 2,3-3,6 раза, хронического тонзиллита - в 2,2-2 раза, хронического синусита - в 2,63,5 раза соответственно).

9. У 16,6% детей с САР легкой и средней степени тяжести, повторными респираторными заболеваниями и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки не получавших иммуномодуляторы в комплексном лечении, за год наблюдения диагностировано развитие персистирующего АР, что не отмечено у групп детей, получавших суперлимф или виферон.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты углубленного комплексного клинико-лабораторного, аллергологического, иммунологических и функциональных методов исследования имеют большое значение для практического здравоохранения.

Впервые охарактеризована группа ЧБД с САР легкой и средней степени тяжести, частотой ОРЗ 6 и более раз в год и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки, требующая патогенетически обоснованных методов терапии. Показана роль преморбидного фона и особенностей раннего постнатального периода на формирование группы риска у детей по развитию повторных ОРЗ и САР, нарушений иммунной системы.

Установлено, что при САР легкой и средней степени тяжести у ЧБД с очагами хронической инфекции рото- и носоглотки показана комплексная терапия согласно рекомендациям ARIA.

Разработаны показания к назначению иммуномодулятора суперлимф в комплексной терапии ЧБД с САР легкой > и средней степени тяжести, повторными респираторными заболеваниями с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки. Представлены клинико-лабораторные признаки эффективности комплексной терапии, характеризующиеся снижением частоты ОРЗ в 2,5 раза, хронического фарингита - в 2,3 раза, хронического тонзиллита - в 2,2 раза, хронического синусита - в 2,7 раза, уменьшением персистенции инфекции Staphylococcus aureus и Candida albicans в 3 раза.

Важное практическое значение имеют данные о возможности уменьшения прогрессирования очагов хронической инфекции рото - и носоглотки, воспаления слизистых, гипертрофии аденоидов, миндалин, уровня ФНО-альфа при включении в комплексное лечение ЧБД с САР легкой и средней степени тяжести и 'очагами хронической инфекции рото - и носоглотки иммунотропных препаратов: суперлимфа, виферона, имудона.

При проведении адекватной комплексной терапии, включающей санацию очагов хронической инфекции, иммуномодулятор суперлимф, цетиризин и топический стероид мометазона фуроат (средняя степень тяжести САР), у ЧБД с САР и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки, становится возможным проведение АСИТ - единственно эффективного и патогенетически обоснованного метода лечения A3. Разработан протокол оптимизации лечения.

Протокол оптимизации лечения ЧБД с САР и очагами хронической инфекции рото - и носоглотки

Формирование группы диспансерного наблюдения с учетом особенностей постнатального периода

Санация очагов инфекцни, контроль

САР средней тяжести

Антигистаминные не менее 3-4-х недель в период цветения

-Z^

Элиминация аллергенов

САР легкого течения

Антигистаминные + Топические стероиды по клиническим показаниям (3-4 недели)

Суперлимф или

Имудон или Виферон, 3 курса в год

TY

AZ.

Антигистаминные, кромоны в период цветения местно или системно

Контроль, обследование

Продолжение лечения с учетом клинических показаний А

АСИТ

Образовательные программы для больных

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чигаева, Евгения Владимировна, 2009 год

1.Александрова Ю.Н. О системе цитокинов. //Педиатрия, 2007, № 3, С. 124128.

2. Аллахвердиева Л.И. Некоторые аспекты патогенеза и лечения респираторной аллергопатологии у детей и подростков. //Иммунология, 2006, № 1, С. 34-40.

3. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А., Камаев И.А. и др. Часто болеющие дети — актуальная проблема социальной педиатрии. //М., 2003, С. 233-252.

4. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. //Межд. журн. Иммунореабилитации, 1999, № 11, С. 208-214.

5. Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Сенцова Т.Б., Катосова Л.К., Реутова B.C. Эффективность профилактики респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой. //Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2001, №6, С.56-59.

6. Балаболкин И.И., Сенцова Е.Б., Булгакова В.А., Рылеева И.В: Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального и клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями. //Иммунология, 2005, № 1, С.21-26.

7. Балаболкин И.И., Ксензова Л.Д., Обухова Н.А. и др. Опыт применения рузама в лечение детей с аллергическими заболеваниями. //Педиатрия, 2006, №4, С.71-73.

8. Балаболкин И.И., Сенцова Т.Б., Булгакова В.А. и др. Эффективность ускоренного метода парентеральной аллергоспецифической иммунотерапии при атопической бронхиальной астме у детей и подростков. //Педиатрия, 2007, №4, С.70-73.

9. Балмасова И.П., Жестков А.В., Лебедин Ю.С. Иммунологические аспекты ринологии //Рос. Ринология, 2000, № 1, С.33-36.

10. Н.Бадальянц Э.Е., Сизякина Л.П., Чернышов В.Н. Об опыте использования сверхмалых доз антител к интерферону у (анаферона детского) у часто болеющих детей. //Цитокины и воспаление, 2008, № 3, С.35-36.

11. Бадальянц Э.Е., Сизякина Л.П., Чернышов В.Н., Чумакова Е.А. Эффективность использования иммуномодулятора с противовирусной активностью в комплексном лечении часто болеющих детей. //Цитокины и воспаление, 2008, № 3, С.36.

12. Бажанова Е.В., Маркова Т.П. Клинико-иммунологическая-характеристика и дисбиоз слизистых у больных бронхиальной астмой. //Цитокины и воспаление, 2005, Т.4, № 3, С.129.

13. Беляева Л.М. Атопический дерматит и аллергический ринит у детей и подростков: практическое пособие.//Минск: В.И.З.А. ГРУПП, 2006, С. 196.

14. Беляев Д. Л., Долгина Е.Н., Огородова Л.М. и др. Значение иммунокоррекции в лечении атопического дерматита и пиодермии. //Росс. Иммунологический журнал, 2008, № 2, С.130.

15. Больбот Ю.К., Братусь Е.В., Бордий Т.А. и др. Применение циклоферона при рецидивирующем бронхите у детей. //Циклоферон. Эффективноесредство для педиатрии. //Санкт-Петербург, 2002, С.63-69.

16. Борисов И.В., Смирнова С.В. «Часто болеющие дети»: современный взгляд на проблему. //Росс, иммунол. жур., 2008, № 2-3, С.211-212.

17. Боровик Т.Э., Грибакин С.Г., Макарова С.Г. и др. Механизмы развития пищевой аллергии. //Педиатрия, 2007, № 4, С. 128-134.

18. Ботвиньева В.В., Тазулахова Е.Б. Бронхиальная астма, опыт применения циклоферона. //Циклоферон. Эффективное средство для педиатрии. Санкт-Петербург, 2002, С.70-78.

19. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика. //Научно-практическая программа, М., 2004, С. 46.

20. Булкина О.З. Круглогодичный аллергический ринит, торпидный к традиционной противоаллергической терапии //Цитокины и воспаление, 2005,Т.4,№3, С. 130.

21. Булкина О.З., Маркова Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных с круглогодичным аллергическим» ринитом с очагами хронической инфекции рото и носоглотки. //Иммунология, 2007, № 1, С.46-49.

22. Булкина О.З. Оптимизация комплексного лечения круглогодичного аллергического ринита, осложненного очагами хронической инфекции рото -и носоглотки. //Атореф. на соискание степени канд. мед. наук., Москва,• 2009,26с.

23. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета. //Рос. Ринология, 1999, № 1, С.5-9.

24. Вавиленкова Ю.А., Мезенцева М.В., Мешкова Р.Я. Состояние системы интерферона у больных поллинозом. //Росс, аллергол. журн., 2006, № 1, С. 17-20.

25. Виницкий М.Е. Некоторые аспекты системного подхода в терапии аллергических состояний JIOP-органов с применением топических стероидов. //Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ «Оториноларингология на рубеже тысячелетий», Сочи, 2001, С.533-534.

26. Гаращенко Т.И. О диагностике и современной терапии аллергическихринитов у детей. //Вестник оториноларингологии, 2005, №5, С. 2-4.

27. Гельцер Б.И., Маркелова Е.В., Просекова Е.В., Кочеткова Е.А. Система цитокинов и болезни органов дыхания. //Тер. Архив, 2002, № 11, С.94-99.

28. Германова О.Н., Барычева Л.Ю., Голубева М.В. Клинико-иммунологические особенности бронхообструктивного синдрома у детей с инфекциями дыхательных путей. //Цитокины и воспаление, 2008, № 3, С.41.

29. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. //Под ред. А. Г. Чучалина, М., 2002, 160с.

30. Горячева Л.Г., Романцов М.Г., Ботвиньева В.В. //Циклоферон. Эффективное средство для педиатрии. //Санкт-Петербург, 2002, 95с.

31. Григорян А.В. Смешанные инфекции у часто болеющих детей: оптимизация программы лечения. //Цитокины и воспаление, 2008, № 3, С.41-42.

32. Гущин И.С. Клеточная организация аллергического воспаления. //Сборник матер.1 нац. конгр. РААКИ, Москва, 1997, С. 19-25.

33. Гущин И.С. Индукция и регуляция синтеза IgE. //Сборник трудов 2-го Конгресса РААКИ, Москва, 1998, С. 81-103.

34. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. //М., 1998, № 4, С.20-24.

35. Гущин И.С. Аллергия и аллергические болезни //Аллергия, астма и клиническая иммунология, 1998, № 11, С. 1-16.

36. Гущина Я.С., Касснер Л.Н., Маркелова Е.В., Ицкович А.И. Уровень провоспалительных цитокинов в оценке активности воспалительного процесса,при бронхолегочной патологии у детей. //Цитокины и воспаление, 2006, Т.5, № 4, С. 36-38.

37. Елизарова В.М., Добротько Л.Н., Староха С.Ю. Имудон в медикаментозной терапии острого герпетического стоматита у детей. //Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, пародонта и глотки. Научный обзор, 2002, С. 39.

38. Емельянов А.В., Тренделева Т.Е., Краснощекова О.И. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. //Аллергология, 2001, №3, С.3-5.

39. Ершов Ф.И., Гаращенко Т.И. Актуальные вопросы отоларингологии детского возраста и фармакотерапии болезней ЛОР-органов (юбилейный сборник научных трудов). //М., 2001, 201с.

40. Ильина Н.И. Аллергология в различных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований. //Автореф. дисс. д-ра мед. наук, М., 1996, 63с.

41. Ильина Н.И. Аллергический ринит. //Consilium Medicum, 2000, Т. 1, № 8, С.338-344.

42. Иммунотерапия аллергических, аутоиммунных и других заболеваний. Методическое руководство. //Под ред. Академика РАМН, проф. В.А.Козлова, Новосибирск, 2004, 127с.

43. Ишрефова Л.Р., Гагаринова В.М. Неспецифическая профилактика респираторных вирусных инфекций у часто болеющих детей. //Цитокины и воспаление, 2005, № 3, С. 136.

44. Кайтмазова Н.К., Касохов Т.Б./ Третьякова И.Е., Елканова Ж.М. Оценка иммуномодулирующих эффектов полиоксидония у детей, страдающих рецидивирующим обструктивным бронхитом. //Цитокины и воспаление, 2008, № 3, С. 48-49.

45. Камалов З.С. Продукция IL-1 и IL-2 у детей с хроническими тонзиллитами //Цитокины и воспаление, 2005, Т. 4, № 2, С. 93.

46. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета. //Иммунология, 2002, Т. 23, № 2, С.77 79.

47. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Никанкина Л.В. От аутолимфотерапии к контролируемому препарату комплекса цитокинов — Суперлимфу. //Аллергия, астма и клиническая иммунология. М., 2001, № 6, С. 28-33.

48. Козлов В.А. Гомеостатическая пролиферация лимфоцитов в аспекте иммунопатогенеза различных заболеваний. //Иммунология, 2006, № 6, С. 378-382.

49. Козлова С.Н., Коробкин А.Г. Определение уровня цитокинов (IL-4, IL-8, TNFa, IFNy) и slgA в носоглоточных смывах и состояние местного иммунитета у детей с аденоидами. //Росс, иммунол. жур., 2008, № 2-3, С. 133.

50. Козырицкая Д.В., Огородова Л.М., Деев И.А., Екимовских А.В. Биологические маркеры атопического воспаления при аллергических заболеваниях как предикторы развития бронхиальной астмы в будущем. //Педиатрия, 2007, №4, С. 9-13.

51. Комарова О.Н., Шилина НМ-, Погомий Н.Н. и др. Роль лейкотриенов 4 и 5 в патогенезе бронхиальной астмы у детей. //Педиатрия, 2006, № 5, С.35-42.

52. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В, Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации: руководство для врачей. //М., 2001, 130 с.

53. Короткова Т. Н., Сенцова Т. Б., Денисова С. Н., Белицкая М. Ю. Провоспалительные иммунные факторы при атопии и пищевой непереносимости у детей раннего возраста с атопическим дерматитом. //Росс, педиатр, журн., 2007, № 2, С. 27-29.

54. Костинов М.П. Иммунокоррекция в педиатрии: Практическое руководство для врачей. //М., 2001, 240 с.

55. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х., Манько К.С. Вторичные иммунодефицита. Возможность использования отечественного иммуномодулятора Галавит. //Цитокины и воспаление, 2005, № 3, С.95-99.

56. Латышева Т.В., Варфоломеева М.И., Удалова В.А. и др. Взаимосвязь дисбаланса Thl- и Т112-лимфоцитов и формы бронхиальной астмы.//Иммунология, 2005, 3, С.164-167.

57. Локшина Э.Э., Зайцева О.В. Роль генетических маркеров в1 ранней диагностике атопических заболеваний. //Педиатрия, 2006, № 3, С. 87-90.

58. Локшина Э.Э., Зайцева О.В. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы. //Педиатрия, 2006, №4, С. 94-98.

59. Лусс Л. В. Принципы применения иммуномодулирующей терапии у больных с атопическими заболеваниями, протекающими с синдромом вторичной иммунологической недостаточности. //Астма, 2002, Т. 3, № 35 С.159-163.

60. Лусс Л. В. Этиология, патогенез, проблемы диагностики и лечения аллергического ринита. //РМЖ, 2003, Т.11, № 12, С. 23-24.

61. Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю. Виферон. //Руководство для врачей, М., 2006, 87с.

62. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г., Гаращенко Т.И. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей //Иммунология, 1999, №6, С. 56-59.

63. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г., Гаращенко Т.И. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала у длительно* и часто болеющих детей. //Материалы VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство", Москва, М., 2000, С. 217.

64. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г., Гаращенко Т.И. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала у длительно и часто болеющих детей. //Материалы 4-го съезда иммунологов СНГ. Аллергология и Иммунология,2000, Т.1,С. 30.

65. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Применение топических иммуномодуляторов в группе длительно и часто болеющих детей. //В книге «Иммунокоррекция в педиатрии», под ред. М.В. Костинова, М., 2001, С. 91-99.

66. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Клинико-иммунологическое обоснование применения имудона у длительно и часто болеющих детей. //Детский доктор,2001, № 3, С.23-26.

67. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети. //РМЖ,2002, № 3, С.125-129.

68. Маркова Т.П., Лусс Л.В., Хорошилова Н.В. Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии.//М., 2005, 147с.

69. Маркова Т.П. Новые направления в диагностике аллергических заболеваний. //Лечащий врач, 2006, С.69.

70. Маркова 'Т.П., Чувиров Д.Г. Естественный и врожденный иммунитет у часто болеющих детей. Возможности применения изопринозина //Росс, иммунол. жур., 2008, № 2-3, С.198-199.

71. Маркова Т.П. Иммунотропные препараты в педиатрии. //Доктор РУ, 2008, №1,С.48-52.

72. ЮО.Мартынов А.И., Аршинова С.С., Симонова А.В. с соавт. Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. // М., 2007, 27с.

73. Машкина Е.В., Александрова А.А., Гераськина И.В. Цитокиновый статус больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. //Цитокины и воспаление, 2008, № 3, С. 56.

74. Мигачева Н.Б., Аронова А.В. Опыт сочетанного применения Анаферона и ИРС-19 для профилактики рецидивирующих респираторных инфекций у часто болеющих детей. //Цитокины и воспаление, 2005, Т. 4, № 3, С. 139-140.

75. Найхин А.Н., Баранцев И.Б. Локальный иммунный ответ к вирусамгриппа в назоассоциированной лимфоидной ткани. //Мед. Иммун., 2004, Т. 6, № 6, С. 487-492.

76. Намазова Л.С., Ботвиньева В.В., Торшхонва P.M., Таги-заде Т.Г., Таранушенко Т.Е. Иммуномодулирующая терапия часто болеющих детей. //Пособие для врачей, М., 2005, 24с.

77. Нестерова И.В., Малиновская В.В., Тараканов В.А., Ковалева С.В. Интерфероно и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых. //М., 2004, 60с.

78. Пб.Огородова Л.М., Федорова О.С., Брагина Е.Ю., Фрейдин М.Б. Значение генетических предикторов для первичной профилактики бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом. //Педиатрия, 2005, № 6, с. 4-7.

79. Петров В.И., Смоленов И.В., Лопатин А.С. и др. Оптимизация фармакотерапии сезонного аллергического ринита у детей с позиции «затраты/эффективность». //Росс. Ринология, 2002, № 4,С. 19-25.

80. Петров С.С., Сизякина Л.П., Гребенников В.П. Эффективность полиоксидония в комплексной терапии детей, больных атопическим дерматитом, осложненным микотической инфекцией. //Иммунология, 2005, № 4, С. 245-249.

81. Просекова Е.В., Деркач В.В., Шестовская Т.Н. и др. Аллергические заболевания у детей: особенности цитокинового статуса. //Иммунология, 2007, №3,С.157-161.

82. Пчелинок С.В., Долгина Е.Н., Ганковская Л.В. Исследование локального и системного цитокинового- профиля у детей с шейной лимфаденопатией. //Детская больница, 2007, № 3, С. 31-33.

83. Рабинович И.М., Рабинович О.Ф. Опыт клинического применения препарата имудон при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта. //Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, пародонта и глотки. Научный обзор, 2002, С. 29-31.

84. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. //М., 2003, 312с.

85. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. (пер. с англ).// Иммунология, 2000, 592с.

86. Садчикова Т.Л., Антонов Ю.В., Белан Э.Б. Динамика цитокинового статуса у детей с персистирующим аллергическим ринитом в процессе проведения аллерген-специфической иммунотерапии. //Цитокины и воспаление, 2008, № 3, С. 63-64.

87. Саидов М.З., Амиров П.Ю., Элькин Г.Б., Джамалутдинов Ю.А. Иммуногистохимические показатели местного иммунитета у часто болеющих детей. //Иммунология, 2006, № 2, С. 108-112.

88. Саидов М.З., Джамалутдинов Ю.А., Асмалов A.M., Нажмудинов И.А. Изучение взаимосвязей показателей системного и местного клеточного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов. //Иммунология, 2007, № 2, С. 96-101.

89. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии. //Педиатрия, 2005, № 1, С. 66-73.

90. Самсыгина Г.А. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста. //М., 2006, С. 113-141.

91. Сарычев A.M. Распространенность и клинические проявления вирусной персистенции в группе часто и длительно болеющих детей. //Цитокины и воспаление, 2008, № 3, С. 64-65.

92. Сергеева К. М., Белякова А. В. Факторы риска и возрастная эволюция бронхиальной астмы у детей. //Росс, педиатр, журн., 2008, № 1, С. 26-29.

93. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Григорян А.В. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения. //Педиатрия, 2007, № 4,С.79- 85.

94. Смольникова Е.В., Кочетова Ю.И., Мусалова Н.М., Мокроносова М.А. Определение IL-4 и IL-8 у больных аллергическим и инфекционным ринитами. //Цитокины и воспаление, 2005, Т. 4, № 3, С. 145.

95. Сорокин О.В., Маркова Е.В., Абрамов В.В., Козлов В.А. Особенности иммунного статуса у детей с хроническим тонзиллитом. //Мед. иммун., 2007, Т. 9, №6, С. 621-626.

96. Софронов В. В., Тамбова Н. А., Агафонова Е. В., Велижинская Т. А. Роль системы мононуклеарных фагоцитов при различных вариантах бронхитов у детей раннего возраста. //Росс, педиатр, журн., 2007, № 5, С. 16-19.

97. Уйсенова Н.Н., Шовкун В.А. Иммунный и цитокиновый профиль у часто болеющих детей раннего возраста. //Цитокины и воспаление, 2008, № 3, С.68.

98. Феденко Е.С. Кожные проявления аллергии: клинические аспекты и принципы лечения. //Цитокины и воспаление,2005, Т. 4, № 3, С.100-106.

99. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защитеорганизма от инфекций. //Иммунология, 2000, № 1, С. 61-64.

100. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. //М., Медицина, 2000, 430с.

101. МО.Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Механизм действия и клиническое применение иммуномодуляторов. //Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2003, № 8, С. 43-49.

102. Царев С.В. Частота грибковой сенсибилизации у больных аллергическим круглогодичным ринитом. //Цитокины и воспаление, 2005, Т. 4, № 3, С. 147.

103. Allergic Diseases and Environment. // Editor E. Isolauri, W.A. Walker. Basel, 2004, 324 p.

104. Arshad S.H., Holgate S. The role of IgE in allergen-induced inflammation and the potential for intervention with a humanized monoclonal anti-IgE antibody. //Clin. Ex. Allergy, 2001, vol. 31, P. 1344-1351.

105. Babu K.S., Arshad S.H., Holgate S.T. Лечение аллергических заболеваний с помощью анти-^Е-антител: новые данные. //Аллергол. и иммунол., 2002, Т. 3, № 1,С. 14-23.

106. Bellanti J.A. Recurrent respiratory tract infections in paediatric patients. //Drugs., 1997, vol. 54 (Suppll), P. 1-4.

107. Belloni F. A., Tonin E., Pigozzi B. ea. IL-16 serum level in children with atopic dermatitis. //Int. J. Immunopathol. Pharmacol., 2006, vol. 19, P. 841-845.

108. Berdeaux C., Hervie C., Smajda C., Marquis P. Parental quality of life and recurrent ENT infections in their children: development of a questionnaire. //Rhinitis Survey Group. Qual LifeRes.,1998, vol. 7, P. 501-512.

109. Beyer K., Nickel R., Freidhoff L. ea. Association and linkage of atopic dermatitis with chromosome 13ql2-14 and 5q31-33 markers. //J. Invest. Dermatol. 2000, vol.115, P. 906-908.

110. Blumental M.N. Update on genetic of asthma. //Asthma, 2004, vol. 5, № 1, p. 15-18.

111. Bordignon V., Sinagra J.L., Trento E., Pietravalle M. ea. Antigen specific cytokine response in pediatric patients with atopic dermatitis. //Pediatr. Allergy Immunol., 2005, vol. 16, P. 113-120.

112. Boguniewicz M., Leung D.Y. 10. Atopic dermatitis. //J. Allergy Clin. Immunol., 2006, vol .117, P. 475-480.

113. Bousquet J, van Cauwenberge P., Khaltaev N. et al. Allergic rhinitis and its impact on astma (ARIA). //Pocket Guide., WHO, 2001, 23p.

114. Brugman S.M., Larsen G.L. Asthma in infants and small children. //Clin. Chest.Med., 1995, vol. 10, №4, P. 637-656.

115. Busse W. Epidemiology of rhinitis and asthma. //Eur. Respir. Rev., 1997, vol. 7, S.47, 284p.

116. Casale T.B., Blaiss M.S., Gelfand E. ea. Antihistamine Impairment Roundtable. First do no harm: managing antihistamine impairment in patients with allergic rhinitis. //J. Allergy Clin. Immunol., 2003, vol.111, № 5, P.835-842.

117. Cebeci A.N., Nuhoglu Y., Arslanoglu I. ea The role of IL-18 in Thl/Th2 balance in children. //Allergy Asthma Proc., 2006, vol. 27, P. 365-370.

118. Chouvirov D.G., Kozhinova E.V. Clinical and immunological characteristic of children with immunologic disorders. //Allergy, 2006, vol. 54, P. 91-92.

119. Cormican L., O'Sullivan S., Burke C.M., Poulter L.W. IFN-gamma but not IL-4 T cells of the asthmatic bronchial walls show increased incidence of apoptosis. //J. Clin. Exp. Allergy, 2001, vol. 31, P. 731-739.

120. Corren J. The relationship between allergic rhinitis and bronchial astma. //Curr Opin Pulm Med., 1999, vol. 5, P.35-37.

121. Faroogi I.S., Hopkin J. Early childchood infection on atopic disorder. //Thorax, 1998, vol. 53, P. 927-932.

122. Farrar J.D., Asnagli H., Murphy K.M. T helper subsets development: role of instruction, selection, and transcription. //J. Clin. Invest., 2002, vol. 109, P. 431435.

123. Forseni M., Hansson G., Hultcriant M. Infiltration of immunocompetent cells in the middle ear during acute otitis media: a temporal stady // Am. I. Otol., 1999, vol. 20, № 2, P. 152-157.

124. Galicia G., Betancourt.A., Canales L.E., Cristerna L. Ear, nose, and throat manifestations in patients with primary immunodeficiencies. //Rev. Alerg. Мех., 1999, vol. 46, P.108-119.

125. Gaiilard D., Jouet J.B., Egreteau L. ea. Airway epithelial damage and inflammation in children with recurrent bronchitis. //Am. J. Respir. Crit. Care Med.1994, vol. 150, P. 810-817.

126. Gotia S., Coman G., Murgu A. ea. Clinical and therapeutical correlations in Moraxella catarrhalis respiratory infection in children. //Pneumologia. 2001, vol. 50, P. 220-224.

127. Grzela K., Grzela Т., Korczak-Kowalska G. ea. Risk of allergy development9correlates with IL-4 receptor expression on newborns' monocytes and Th lymphocytes //Med Sci Monit., 2007, vol. 13, P. 445-448.

128. Guttman-Yassky E., Lowes M.A., Fuentes-Duculan J. ea. Low expression of the IL-23/Thl7 pathway in atopic dermatitis compared to psoriasis. //J. Immunol. 2008, vol. 181, P.7420-7427.

129. Heino M., Juntunen-Backman K., Leijala M., et al. Bronchial epithelial inflammation in children with chronic cough after early lower respiratory tract illness//Am. Rev. Respir. Dis. 1990., vol. 141, P.428-432.

130. Hendley J.O. Epidemiology, pathogenenesis and treatment of the common cold //Semin. Pediatr. Infect. Dis., 1998, vol. 9, P. 50-55.

131. Holgate S.T., Broide D. New fargets for allergic rhinitis a disease of civilization //Nature Reviews., 2003, vol. 22, P. 1-12.

132. Jahnsen F. L.} Gran E., Haye R. and Brandtzaeg P. Human Nasal Mucosa Contains Antigen-Presenting Cells of Strikingly Different Functional Phenotypes //A. J. Resp. Cell and Mol. Biol., 2004, vol. 30, P. 31-37.

133. Jayaraman S., Castro M., O'Sullivan M. ea. Resistance to Fas-mediated T cell apoptosis in asthma //J. Immunol, 1999, vol. 162, P. 1717-1722.

134. Kay G.G. The effects of antihistamines on cognition and performance //J. Allergy Clin. Immunol, 2000, vol. 105, P. 622-627.

135. Kirchhoff S., Muller W., Li-Weber M., Kramer P. H. Up-regulation of c-FLIPshort and reduction of activation-induced cell death in CD28-costimulated human T cells // Eur. J. Immunol, 2000, vol. 30, P. 2765 2774.

136. Liu WD, Lu JR. Serum levels of IL-12, TGFbetal and IgE in children with asthma //Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi, 2008, vol.10, P. 146-148.

137. Machura E., Mazur В., Kwiecien J., Karczewska K. Intracellular production of IL-2, IL-4, IFN-gamma, and TNF-alpha by peripheral blood CD3+ and CD4+ T cells in children with atopic dermatitis //Eur J Pediatr. 2007, vol. 166, P. 789-795.

138. Marring H. L., Schartztain R. Repiratoiy sensation in asthma Physiological and clinical implications //Asthma, 2001, vol. 38/ P. 447-460.

139. Martinez F.D. Development of wheezing disorders and- asthma in preschool children. //Pediatrics, 2002, vol. 109, P. 362-367.

140. Mutius E. Tht rising trends in asthma and allergic disease.// Clin. Exp. Allergy,1998, vol. 28 Suppl. 5, P. 45-49.

141. Mygind N., Dahl R., Bisgaard H. Leucotrienes, leucotriene receptor antagonists, andrhinitis.//Allergy,2000, vol. 55, P. 421-424.

142. Nafstad P., Hagen J.A., Oie L. e. a. Day care centers and respiratory health //Pediatrics, 1999, vol. 103,P.34-42.

143. Nieto A. What role does eosinophil cationic protein, have in the evaluation of asthma severity //Allergol. Immunopathol. (Madr)., 2000, vol. 28, P. 119-124.

144. Padilla Serrato M.T., Arias C. A., Weinmann A.M. ea. Prevalence of allergy todrugs in a group of asthmatic children and adolescents of northeast of Mexico //Rev. Alerg. Мех. 2006, vol. 53, P.179-182.

145. Renz H., Mutius E., Illi S., Wolkers F. ea. T(H)1/T(H)2 immune response profiles differ between atopic children in eastern and western Germany //J. Allergy Clin. Immunol. 2002, vol. 110, P. 539-540.

146. Sehra S., Bruns H.A., Ahyi A.N., Nguyen E.T. ea. IL-4 is a critical determinant in the generation of allergic inflammation initiated by a constitutively active Stat6 //J. Immunol. 2008, vol.180, P. 3551-3559.

147. Wahn V. What drives the allergic march? //Allergy, 2000, vol. 55, P. 591-599.

148. Worldwide variations in the prevslence of asthma symptoms: The International Study of Asthma and Alleergies in Childhood (ISAAC) //Eur. Respir. J. 1998, vol. 12, № 2, P. 315-335.

149. Xiang Z., Ahmed A.A., Moller C., e. a. Essential role of the prosurvival after allergic activation //J. Exp. Med. 2001, vol. 194, P. 1561-1569.

150. Yamaya M., Sasaki H. The pathogenesis and therapy of virus infection-induced senile bronchial asthma //Nippon Ronen Indakkai Zasshi. 2000, vol. 161, P.464-468.

151. Zakrzewska A., Kobos J., Gorski P. The implications of nasal associated lymphoid tissue in development of respiratory allergic diseases in children //Med. Wieku Rozwoj. 2007, vol. 11, P. 129-134.

152. Количество печатных работ по теме диссертации

153. Чигаева Е.В. Иммунологические аспекты патологии у часто и длительно болеющих детей. // Сборник научно-практических работ Южного окружного медицинского центра. Ростов-на-Дону, 2004, С. 92-93.

154. Чигаева Е.В. Оценка эффективности имудона при острых респираторных заболеваниях в группе часто болеющих детей с атопией. //Биомедицина, 2006, № 3, С. 63-64.

155. Чигаева Е.В. Оценка эффективности имудона при острых респираторных заболеваниях в группе «часто болеющих детей с атопией. //Материалы 5-го съезда аллергологов и клинических иммунологов СНГ. Пятигорск, 2006,1. С. 67.9

156. Chigaeva Е., .Markova Т., Chuvirova A., Kozhinova Е. Treatment and immunologic characteristic of children with atopic dermathitis and recurrent infections. Abstract book of XXVI congress EAACI, 9-13 June 2007, Goteborg, Sweeden, № 865.