Иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной терапии иммунокомпрометированных больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Хутиева, Лариса Михайловна

• Хутиева, Лариса Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хутиева, Лариса Михайловна

СОКРАЩЕНИЯ.4

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Герпесвирусная инфекция. (ГВИ)

1. Общие представления о ГВИ 10

2. Иммунологические аспекты противовирусной защиты. 13

3. Диагностика ГВИ. 18

4. Клинические проявления ГВИ. 21

5. Принципы терапии ГВИ. 23-28 Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН). 28

1.3. Тяжелая форма бронхиальной астмы у взрослых. 35

1.4. Глюкокортикостероиды (ГК), нестероидные противо- 38-42 воспалительные препараты (НПВП), цитостатические иммунодепрессанты, их влияние на течение ГВИ.

1.5. Отечественный иммуномодулятор - полиоксидоний. 42-44.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

II. 1. Исследуемые группы больных.

II.2. Методы клинико- лабораторного обследования. 45

11.3. Методы аллергологического обследования.

11.4. Методы иммунологического обследования.

4.1. Оценка фагоцитоза. 47

4.2. Оценка клеточного звена иммунитета. 48 4.3. Интерфероновый статус. 48

II.5. Вирусологическое исследование. 49

II.6. Иммуномодулирующие препараты, применяемые при лечении ГВИ.

II.7. Критерии оценки эффективности лечения. II.8. Статистический отчет.

ГЛАВА III СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ.

III. 1. Клинико-иммунологическая характеристика больных общей вариабельной иммунной недостаточностью (ОВИН) (CVID).

111.2. Клинико-иммунологическая характеристика больных РГВИ, не получающих иммуносупрессивную терапию и не страдающих ПИД.

111.3. Клинико-иммунологическая характеристика больных ГВИ, получающих иммуносупрессивную терапию по основному заболеванию.

III.3.1. Клинико-иммунологическая характеристика больных Б А, длительно получающих системные ГКС. 75

III.3.2. Клинико-иммунологическая характеристика больных ГВИ с системными заболеваниями соединительной ткани. 78

111.4. Эффективность иммуномодулятора полиоксидония в комплексной терапии больных с рецидивирующей ГВИ. 85

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. 96

ГЛАВА V. ВЫВОДЫ. 100

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной терапии иммунокомпрометированных больных»

Герпетическая инфекция, являясь одной из самых древних форм патологии, сопровождающих человека, не потеряла своей актуальности и в настоящее время. Заболеваемость простым герпесом в последние годы неуклонно растет. По статистическим данным, от 70 до 80% детей старше 3 лет инфицированы вирусом простого герпеса, с увеличением возраста процент инфицированных ВПГ достигает 90 -95% (Глинских Н.П., 1997; Адаскевич В.П.,2001; Анохин В.Ф.,1999; Halioua-B,1999; Najioullah-F,2000 и др.). По данным статистики США, у каждого пятого жителя (20%) обнаружены серологические признаки предшествующей инфекции, вызванной вирусом. Установлено, что 20-50% взрослых, обращающихся в венерологические клиники, имеют антитела к ВПГ-2, хотя многие из них ни разу не испытывали клинических проявлений заболевания. (Адаскевич В.П.,2001; Борисенко К.К.,1999; Ashley -RL ,1999; Wald A,Zeh J, 2000 и др.) Число госпитализированных ГВИ превышает 2,5 млн. в год. По данным ВОЗ смертность, обусловленная ВПГ, занимает 3 место (15,8%) после гриппа (35,8%) (Анохин В.А.,1999; Глинских Н.П.,1997; Ершов Ф.И.,1999; Львов Н.Д., 2000). В последние годы отмечается рост заболеваемости генитальным герпесом не только среди женщин в возрасте от 20 до 29 лет, но и в популяции старше 45 лет. (Марченко JI.A.,1996; Халдин А.А.,2000; Garland, Halioua-B, Scoular-A, 1999 и др.).

К настоящему времени не вызывает сомнений, что существенную роль в противовирусной защите играет иммунная система человека. (В.А. Исаков, 1999; А.А. Халдин ,1999; Мирзоян Ж.В.,2000; Сельков С.А.,2000; Шульженко A.E.,2000-2001r.,Gray D.,1996; Scieux С., 1997; Pan- MB, Parr EL,1998 и др.).

Широко распространенные в различных областях медицины такие методы лечения, как - лучевая, химиотерапия, гормональная терапия, способствуют развитию иммуносупрессии и формированию вторичного иммунодефицитного состояния у значительной категории больных. Беременные с привычным не вынашиванием вынуждены получать кратковременные, а иногда и длительные курсы гормональной терапии. В этих ситуациях складываются условия для развития как острой, так и обострения и генерализации хронической инфекции с поражением внутренних органов и центральной нервной системы. (Dennet С, Clcattor G.M. et al, 1997; Шишов А.С и др., 1996; Глинских Н.П.,1997; Деконенко Е.П., Лобов М.А. и др., 1999).

Kreidstein S. (997), Schlingemann R.O. (1996) и др. отмечают возрастание тяжелых герпетических осложнений у больных системной красной волчанкой на фоне иммуносупрессивной терапии. Родионов М.А. (1998), Fend L.(1999), Tabbara I.A.(1996),

Garcia N.R., (1998), Lewis V.A.(1996) и др. отмечают высокую смертность от тяжелых бактериальных и вирусных пневмоний у больных после трансплантации, на фоне или после проведения химиотерапии при онкологических заболеваниях. Они ставят вопрос о необходимости контролировать иммуносупрессию для борьбы с острыми и отдаленными инфекционными осложнениями, в том числе с вирусными, у этой категории больных. Родионов М.А. с соав.(1998) отмечают возможность герпесвирусных осложнений в 2286% у реципиентов почечных трансплантатов. В 5-18% случаев у больных с лимфобластными лейкозами после трансплантации Garcia N.R. (1998) отмечает развитие тяжелых вирусных инфекций, приводящих в большинстве случаев к летальному исходу. Накоплено достаточно фактов, свидетельствующих о высокой частоте и тяжести возникновения герпесвирусных инфекций у больных с первичным иммунодефицитом, особенно при тяжелых комбинированных формах и при преимущественном поражении Т-клеточного звена иммунитета (Ярцев М.Н., 1992; Кондратенко И.В.,1997, 2001; Fischer А.,1991).

У больных гематологическими заболеваниями, системными заболеваниями соединительной ткани, злокачественными заболеваниями, ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом и др. клинически нередко отмечаются признаки вторичной иммунной недостаточности.

В настоящее время уже не вызывает сомнений, и многими авторами (Carr J.A. et al., 1997; Cardamakis Е, Relakis К et al, 1998; Corey L., Langenbeg AG., Ashley R et al.,1999; Коган И.Ю.,1999; Шульженко A.E., 2000; Халдин А.А, Самгин М.А. 2000), подтверждена высокая эффективность иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении рецидивирующих форм герпесвирусных инфекций (ГВИ).

Доступность получения большого числа лабораторных данных привела и к негативному явлению в практической медицине, когда необоснованный диагноз стал причиной назначения не только дорогостоящего лечения, но и развития побочных реакций на препараты (острые токсидермии, крапивницы, токсические гепатиты и др.). Безответственная постановка диагноза стала основой для рекомендаций: прервать беременность, отменить базисную терапию основного заболевания, например: глюкокортикостероиды у больных системными заболеваниями кожи при определении в крови антител к ВПГ 1 и/или 2, что приводило к его обострению и/или более тяжелому течению последнего.

Механизмы латентной вирусной инфекции, а также механизмы реактивации вируса простого герпеса (ВПГ) изучены недостаточно. Ряд авторов отмечает связь между длительностью латентного периода, тяжестью манифестных форм и состоянием клеточного и гуморального иммунитета.

Поэтому изучение течения ГВИ у иммунокомпрометированных больных, у больных с рецидивирующим течением заболевания позволит глубже понять механизмы формирования противовирусной защиты, выбрать адекватный комплекс терапии, сохранить трудоспособность и улучшить качество жизни больного.

Целью исследования явилось: изучение особенностей течения ГВИ у иммунокомпрометированных больных, страдающих общей вариабельной иммунной недостаточностью (ОВИН), тяжелой формой бронхиальной астмы, системными заболеваниями соединительной ткани, получающих иммуносупрессивную терапию, и разработка алгоритма терапии этой категории больных. Оценка эффективности отечественного иммуномодулятора полиоксидония в комплексном лечении иммунокомпрометированных больных с ГВИ и рецидивирующей герпесвирусной инфекцией.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи исследовании:

1. Изучить заболеваемость, частоту обострений и особенности клинического течения герпесвирусной инфекции у больных с общей вариабельной иммунной недостаточностью (ОВИН).

2. Изучить заболеваемость, частоту обострений и особенности клинического течения герпесвирусной инфекции у больных тяжелой формой бронхиальной астмы, получающих постоянно системные глюкокортикостероиды в дозе 5-10 мг преднизолона в сутки более 6 лет.

3. Изучить особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных с хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекцией.

4. Разработать алгоритм терапии герпесвирусной инфекции у иммунокомпрометированных больных.

5. Оценить эффективность иммуномодулятора полиоксидония в комплексной терапии хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые проанализированы особенности течения ГВИ у иммунокомпрометированных больных: 48 больных с ОВИН, 30 больных, получающих иммуносупрессивную терапию. Выявлено, что только у 5 (16,6%) больных ОВИН тяжесть течения определялась рецидивированием ГВИ, ДНК к ВПГ1 методом ПЦР из очага определялась в течение 10 дней, отмечено выраженное повышение уровня индуцированного альфа - интерферона и ФГА-стимулированного гамма-интерферона, течение РГВИ характеризовалось локальным поражением, ежемесячными обострениями или непрерывным течением.

Впервые проведен катамнестический анализ заболеваемости герпесвирусной инфекцией у 30 больных, получающих длительно иммуносупрессивную терапию, ни в одном случае не отмечено рецидивирующих форм. ГВИ у этой категории больных характеризовалась распространенностью процесса, затяжным течением, инфицированием очагов герпетического поражения бактериальной и грибковой флорой, что значительно удлиняло сроки эпителизации и выздоровления. У 15 (60%) больных бронхиальной астмой, получающих системные глюкокортикостероиды в дозе 5-10 мг преднизолона в сутки более 6 лет, отмечалось снижение уровня у - фракции общего белка и Ig G, в 72% случаев снижение бактерицидности нейтрофилов.

Впервые был использован отечественный иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной терапии больных с РГВИ.

Впервые у больных хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекцией изучены изменения показателей интерферонового статуса под влиянием отечественного иммуномодулятора полиоксидония.

Впервые продемонстрирована эффективность использования полиоксидония в комплексной терапии больных ОВИН, РГВИ, больных тяжелой формой бронхиальной астмы с ГВИ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Разработан эффективный, научно обоснованный алгоритм лечения ГВИ иммунокомпрометированных больных. Полученные результаты безопасности (100%) и эффективности (52%) отечественного иммуномодулятора полиоксидония в комплексной терапии больных с РГВИ и больных с первичным иммунодефицитным состоянием (ОВИН) - позволяют рекомендовать его для использования в практическом здравоохранении.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Хутиева, Лариса Михайловна

ВЫВОДЫ:

1. 36 (75%) из 48 больных ОВИН анамнестически имели клинические признаки перенесенной герпесвирусной инфекции (ГВИ). Но только у 5 (16,6%) больных тяжесть течения основного заболевания определялась рециднвированием ГВИ. РГВИ характеризовалась ежемесячными обострениями или непрерывным течением, длительность обострения от 10 н более дней, ни в одном случае не отмечено генерализованной формы.

2. . У больных ОВИН в период обострения ГВИ длительность выявления ВПГ-1 методом ПЦР из очага поражения составила 10 дней, отмечено выраженное повышение уровня индуцированного альфа-интерферона и ФГА-стимулированного гамма-интерферона.

3. . Отечественный иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной терапии больных ОВИН с герпесвирусной инфекцией способствовал удлинению ремиссии РГВИ у 34% от 6 до 12 месяцев, параллельно уменьшая частоту обострений бактериальных инфекций.

4. . 22 (73,3%) из 30 больных системными заболеваниями и тяжелой формой бронхиальной астмы, получающие длительно иммуносупрессивную терапию, отмечают эпизоды ГВИ, но ни в одном случае не отмечено рецидивирующего течения. В 53,3%(16) случаев острый период ГВИ характеризовался распространенным герпетическим поражением, у всех больных отмечалось инфицирование очагов поражения, выраженная интоксикация и длительная эпителизация пораженных участков.

5. В результате исследования методом ПЦР и анализа клинического течения ГВИ у иммунокомпрометированных больных (ОВИН, бронхиальная астма, системные заболевания) в 80,3 % случаев выявлялся ВПГ-1.

6. У больных бронхиальной астмой, получавших более 6 лет постоянно системные ГКС в дозе 5-10 мг преднизолона, выявлено снижение синтеза иммуноглобулинов G и снижение бактерицидности нейтрофилов, что определяет необходимость включения в комплексную терапию иммуноглобулинов и полиоксидония.

100

7. Полиоксидоний в комплексной терапии ГВИ у иммунокопрометированных больных позволяет уменьшить интоксикацию, ускорить эпителизацию пораженных участков, сократить сроки госпитализации и быстрее восстановить трудоспособность.

8. У 53% (из 150) больных, обратившихся в клинику с диагнозом РГВИ, диагноз выставлен на основании неспецифических жалоб и высокого титра Ig G к ВПГ-1,2, что свидетельствует о высоком проценте гипердиагностики, вследствие чего неадекватно назначена терапия.

9. Выявлено, что больные РГВИ по выраженности изменений в иммунном статусе разделяются на три группы: легкая, средней тяжести, тяжелая. Легкая степень характеризуется отсутствием изменений в параметрах иммунного статуса. При средней и тяжелой степени отмечены нарушения клеточного звена различной стенени выраженности: лейкопения, лимфопения, снижение CD3+, CD4+ -лимфоцитов, NK - клеток, инверсия ИРИ. Показатели интерферонового статуса имеют разнонаправленные изменения, отмечено лишь достоверное повышение уровня ФГА-стимулированного гамма-интерферона.

10. Полиоксидоний в комплексной терапии больным с РГВИ, бронхиальной астмой и ОВИН способствует ускоренному наступлению полной реэпителизации, оказывает нормализующие влияние на измененные параметры интерферонового статуса, особенно индуцированного ИНФ - альфа и ФГА-стимулированного ИНФ - гамма, удлиняет ремиссию заболевания до 2-х лет у 52%, до1 года - у 40% и 34% больных соответственно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хутиева, Лариса Михайловна, 2002 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем.// Рук.для врач. Москва,- Медицинская книга, 2001, стр.202-231.

2. Адо А. Д. О взаимодействиях нервной и иммунокомпетентной систем. //Вестник РАМН. 1993. №7. с. 48-51.

3. Алкеева А.Б. Особенности иммунных нарушений при рецидивирующей вирусной инфекции Herpes simplex и сравнительная оценка эффективности различных методов терапии // Дисс.к.м.н. М. 1992.128 J.

4. Анохин В.А. Современные принципы клинико-лабораторной диагностики герпетических инфекций.// Казанский мед.журн.,1999, .№ 2, стр. 127 -129.

5. Антонова JI.B., Ершов Ф.И, С.С. Григорян и др. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненными вирусной, хламидийной и грибковой инфекцией.//- Вестник Рос. Асс.акушеров -гинекологов, 1996, №2, стр. 80- 83.

6. Аршинова С.С., Пинегин Б.В., Мазуров Д.В. и др. Новый иммуномодулятор полиоксидоний в комплексной терапии больных туберкулезом легких.// Иммунология, 2001, № 3, стр.35-41.

7. Астахова В.С, Герасименко С.И. Иммунокоррекция в комплексном лечении больных ревматоидным артритом. // Ортопедия, травматология и протезирование, Москва, 1997, стр. 30-33.

8. Бахов Н.И., Майчук Ю.Ф., Корнев А.В. Механизмы защиты организма от вирусной инфекции: вирусы и иммунитет. // Успехи современной биологии. 1999, Т 119, № 5, стр. 428-439.

9. БаринскиЙ И.Ф., Шубладзе Н.К. Каспаров А.А. Герпес: этиология, диагностика и лечение. М. 1986.269 С.

10. Баринский И.Ф., Алимбарова JI.M., Самойленко И.И. и др. Разработка свечевой формы индуктора интерферона полудана и потенцирование его действия гиалуроновой кислотой. //Вопросы вирусологии. 1999. Т. 44. №5. С. 237-230.

11. Беклемишев Н.Д. Основные подходы к разработке показаний иммунокорригирующей терапии при инфекционных заболеваниях.// Актуальные проблемы терапии, тез. VI Респ. науч. конф., Киев-Ворошиловград, 1988, с. 25-27.

12. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунный гомеостаз. Киев. 1988. 247С.

13. Бикбулатов P.M., Демидова С.А., Бочаров Л.Ф. и др. Факторы гуморального иммунитета в патогенезе рецидивов хронической герпетической инфекции.// Вопросы иммунологии. 1982, Т. 27, .№3, стр.67-71.

14. Брагина Е.Е., Абдулмаликов Р.А., Курило Л.Ф. и др. Выявление сперматозоидов, инфицированных вирусом простого герпеса.// Вестник дерматол-венерол. М, 2000, №5, стр. 18-22.

15. Брискин Б. С., Савченко 3. И. , Хачатрян Н. Н., Некрасова Н.И. Значение иммуноцитокинового статуса и глюкокортикоидной иммуносупрессии при перитонит';. Межд. мед. журн.\\ 1998.4. №3. с. 81-84.

16. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. // Пульмонология. Приложение. 1996, 161С.

17. Брязжикова Т.С. Этиологические особенности и клинико-иммунологические проявления современной герпетической инфекции.// Дисс. канд.мед.наук. СПб. 1995.- 224 С.

18. Борисенко К.К. Генитальный герпес.// Materia Medica. Фармарус, Москва. 1999, № 1(21), стр.3-11.

19. Ведяков A.M. Диагностика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у реципиентов после еллотрансплонтации органов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).//Автореферат дисс. К.М.Н., Москва,1997г., 32С.

20. Владимирова Е.В.Эффективность фамцикловира в лечении рецидивирующего генитальногогерпеса(клинико-лаборат.исслед.)//Дисс.к.м.н. М. 1998. НОС.

21. Вотяков В.И., Коломиец А.Г. Генерализованная герпетическая инфекция: факты и концепции. 1992. С.386.

22. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск. 1997. С. 6-19.

23. Гришина Т.И., Станулис А.И., Жданов А.В., Хаев А.В. Лечение гнойно-септических осложнений у больных диабетом.// Аллергия, астма и клиническая иммунология. М. 2000, №1. С. 47-48.

24. Данилов И.П., Сапун Ю. С. Стероидная терапия в клинике внутренних болезней. М.-1984 С. 142.

25. Деконенко Е.П., Лобов М.А., Идрисова Ж.Р. Поражения нервной системы, вызываемые вирусами герпеса.// Неврологический журнал. М. 1999. №4. С. 46-51.

26. Джумиго П. А. Интерферонообразование и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антиоксидантами у больных простым рецидивирующим герпесом. //Дисс.к.м.н. М. 1990. С.150.104

27. Евстифеева О. В. Глюкокортикоидная регуляция имунитета и ее роль в лечении перитонита.\\ Дисс. канд. мед. наук. М. 1996.С. 192.

28. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты.// Москва. Медицина. 1998.Справочник, 187 С.

29. Ершов Ф.И., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона новое поколение иммуномодуляторов.// Вестник РАМН. 1999. № 4. С.52-56.

30. Захарова Т.П., Крапошина Т.П. и др. Применение интерфероногенов в лечении генитального герпеса.// Пленум Рос. ассоциации акушеров гинекологов. Саратов,23-24 июня 1999.

31. Зудин А.Б. Оптимизация этиологического лечения и профилактики рецидивирующего генитального герпеса.// Дисс. канд. мед. наук. Москва. 2000.-114 С.

32. Иванова В.В., Родионова О.В., Малиновская В.В. и др. Эффективность виферона в комплексном лечении инфекционных болезней у детей.// Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 2000. 45. №2. С. 49-54.

33. Инжеваткина С.М., Шульженко А.Е. Влияние иммуномодуляторов на пролиферативный ответ in vitro лимфоцитов периферической крови взрослых больных с агамма- и гипогаммаглобулинемией. // Иммунология. 1990. № 5. С. 23-27.

34. Исаков В. А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика.// Рук для врачей. Санкт- Петербург. 1999.190С.

35. Исаков В.А., Сафронов М.М, Аспель Ю.В. Противовирусная терапия герпеса у больных с иммунодефицитами.// Terra med. 1999. Санкт-Петербург. №2. С. 12-14.

36. Калашникова Е.А., Кокаровцева С. Н., Пухальский A.JI. Стимуляция продукции провоспалительных цнтокннов мононуклеарами периферической крови человека под действием глюкокортикостероидов. //Вестник Рос. АМН. 2000. №10. С. 37-45.

37. Калязина В.А. Клинико-иммунологические особенности некоторых форм гуморальных иммунодефицитов у взрослых.// Дисс. канд.мед.наук, Москва, 1997, 140С.

38. Каримов Д.П. Влияние иммуностимулятора «Вегетан» на свойства мембраны В-лимфоцитов: ионные каналы, мембранный потенциал, электрическая емкость мембраны.//Дисс. к.м.н., М., 1994,132 С.

39. Кахновский И.М. Иммуномодуляция в комплексном лечении больных стероидозависимой бронхиальной астмой. Росс. Мед. журнал. 1998. №2. С. 36-38.

40. Коган И.Ю. Клинико-иммунологическое обоснование тактики ведения беременности у женщин с рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией.// Дисс. канд.мед.н. Москва. 1999,142С.

41. Кондратенко И.В., Литвина М.М., Резник И.Б., Ярилин А.А. Нарушения Т-клеточного иммунитета у больных с общей вариабельной иммунной недостаточностью.// Педиатрия, 2001, N 4. С. 18-22.

42. Кондратенко И.В., Болотов А.А., Усачева А.Ю., Резник И.Б. Общая вариабельная иммунная недостаточность: особенности клинических проявлений в виде развития аплазии кроветворения.// Педиатрия, 1997, N 4. С. 45-49.

43. Кострова О.М., Львов Н.Д., Алешкин В. А. и др. Гамма-глобулины в профилактике и терапии герпесвирусных инфекций. //Вопросы иммунологии. 1991. 36. №3. С. 182-187.

44. Косяков Л. Н. Иммунология вирусных инфекций. // Вестник АМН СССР. 1983. №12.С. 53.

45. Колесникова Н.В., Нестерова И.В., Чудилова Г.Ф. Ранние и отдаленные эффекты влияния экзогенного гидрокортизона на систему нейтрофнльных гранулоцитов лабораторных мышей. Гематология и трансфузиология.\\1999.44. №5. С. 36-40.

46. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. JI., Наука, 1988.-251С.

47. Корсунова Е. Н. Влияние глюкокортикоидных препаратов на клинические показатели инфекционного процесса при инфекционно- зависимой бронхиальной астме, ревматизме, системной красной волчанке.// Дисс.к.м.н. Саратов. 1994. С.228.

48. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и при вторичных иммунодефицитных состояниях.// Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, №1.С. 41-43.

49. Лебедева Н. Н. Клинико-иммунологическая характеристика больных простым герпесом с учетом применения противовирусных препаратов. //Дисс.к.м.н. СПб. 1996. С. 139.

50. Левин А. 3. , Самутин Ф. Л. Неовир в монотерапии рецидивирующего генитального герпеса. // Заболевания, передаваемые половым путем. 1998. №1. С. 18-21.

51. Лусс Л.В. Полиоксидоний в общеклинической практике.// Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, №1. С. 33-41.

52. Львов Н.Д., Мельниченко А.В., Львов Д.Н., Никитина А.А. Лабораторная диагностика герпесвирусной инфекции человека. // Вопросы вирусологии.2000. №. 4. С. 7-13.

53. Малиновская В.В., Ершов Ф.И. Иммуномодуляторы в профилактике и терапии вирусных инфекций.// Жури, микробиол., эпидемиол., и иммунобиол., 1996, №3, С. 122-125.

54. Марченко JI.A. Геннтальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение). // Дисс.д.м.н. Москва. 1997, 254 С.

55. Мирзоян Ж. В. Состояние системы интерферона при генитальной герпетической инфекции.// Ж. Акушерство и гинекология. Москва. 2000. № 4.С. 15-17.

56. Михеев О.Г. Оценка эффективности индивидуального подбора иммуномодуляторов в комплексной терапии рецидивирующего простого герпеса.// Украинский медицинский журнал. 1999. № 4.С. 35-38.

57. Нефедова Е.В., Половцева Т.В., Хахалин JI.H. и соавт. Нарушения гемопоэза у больных агнаммаглобулинемией.// Иммунология, 1993, № 6. С. 52-57.

58. Носик Н. Н. Интерферониндуцирующая активность гидрокортизона и его влияние на продукцию и свойства интерферона.// Вопросы вирусологии 1988, №5.С.ЗЗ.

59. Носоченко Г.Ф., Кусов В.В.Ю Парфенов В.В. и др. Опыт лечения больных рецидивирующим герпесом мазью Виферон. // Рос.журн.кож. и вен. бол.2000. № 1.С.35-38.

60. Окороков Ф.Н. Лечение болезней внутренних органов.// Москва. Медицина.2000, Т 1,2.

61. Паттерсон Р.,Грэммер Л.К., Гринберг П.А. Аллергические болезни.Диагностика и лечение.// Москва. ГЕОТАР Медицина. 2000.С. 486-563.

62. Пинегин Б.В. Полиоксидоний новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия.// Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, № 1.С. 27-28.

63. Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили.// Москва 1987, 272 С.

64. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. и др. Полиоксидоний -иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения.// Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999, №3. С. 3-6.108

65. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. и др. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия.// Иммунология. 2000, № S.C.24-28.

66. Полосин А.В. Иммуномодулятор полиоксидоний перспектива в лечении хронических урогенитальных инфекций.// Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. №1.С.45-46.

67. Резник И.Б. Иммунодефицитные состояния генетической природы: новый взгляд на проблему.// Русский медицинский журнал, 1998, т. 6, № 9, С.564-568.

68. Родионов M.JI, Кругликов В.Т. Применение герпетической инактивированной вакцины для профилактики рецидивов герпетических осложнений после аллотрансплантации почки.// Ж. Акад. медицинских наук, Украина. 1998. Т. 4. № 2.С. 336-342.

69. Ройт А.,. Бростофф Дж., Мейл Д. Основы иммунологии.// М., издат. Мир. 2000. 592 С.

70. Сельков С.А., Айламазян Э.К. Генитальный герпес: современные подходы к диагностике и терапии. // Ученые записки Санкт-Петербург. ГМУ им. акад. И.П. Павлова. 2000. Т.7, .№ 1.С. 34-41.

71. Семенова Т.Б. Комплексный метод лечения больных часто рецидивирующими формами простого герпеса с учетом особенностей течения заболевания.// Дис.к.м.н. Москва, 1985.

72. Семенова Г. Б., Губанова Е. И. Клиническая эффективность валтрекса в терапии генитального герпеса. // Заболевания, передаваемые половым путем. 1998. №2. С. 29-30.

73. Сидоренко И.В. , Гомес J1.A. // Диагностика и лечение первичных иммунодефицитных состояний.// Российская ринология. 1999, №1.С. 38-40.

74. Старостина Н. М., Ширинский В. С. Применение ридостина у больных вторичным иммунодефицитом при рецидивирующей герпесвирусной инфекции. // Бюлл. Сиб. отд-ния Росс. АМН. 1997. №4. С. 12-15.

75. Тазулахова Э.Б. Клинические перспективные индукторы интерферона.// Materia Medica. Фармарус. Москва. 1996. № 2(10).С.45-52.

76. Трофимова Е.И., Трофимов Д.Ю., Каримова И.М. Комплексное ПЦР-и иммунологическое обследование пациентов с различными дефектами иммунной системы на примере герпесвирусных инфекций.// Аллергия, астма и клиническая иммунология. Москва. 2000. № 10.С. 8-16.

77. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения.// Клиническая медицина. 1996. № 8.С. 7-12.

78. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение.//Иммунология, 1999, №1.С. 14-17.

79. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии.// Аллергия, астма и клиническая иммунология .2000, №1.С. 9-16.

80. Халдин А.А. Изучение эффективности различных методов терапии больных с использованием индуктора иитерферона-ридостина и рекомбинантного альфа-2 интерферона.// Дисс. канд. мед. наук. Москва. 1995,166С.

81. Халдин А.А., Самгин М.А., Малиновская В.В. Эффективность иммунозаместительной терапии вифероном в случаях тяжёлого течения простого герпеса.(ПГ).// Актуал.пробл. дерматол. венерол: Сб.науч.работ ЦНИКВИ МЗ РФ. М. 2000.С.22-23.

82. Хахалин J1.H. Иммунодефицитные состояния у детей. Клиническая симптоматика, клинико-иммунологические параллели, консервативная терапия.// Дисс.д-ра мед.наук.-М., 1992.

83. Ходак J1. А. Фармакотерапия герпесвирусных инфекций. // Международный медицинский журнал. 1997. №. 4.С.57-59.

84. Хутиева JI.M., Латышева Т.В. Особенности использования полиоксидония в комплексной терапии хронической герпесвирусной инфекции. //Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. Сборник трудов. 29-31 мая 2001.-Т.2.- С.405.

85. Чазов Е.И., Насонова В.А.Б Бунчук Н.В. Ревматические болезни.// Москва. Медицина. 1997. Руководство по внутренним болезням. 520С.

86. Чандра Шейкар Вудайгири. Клинико-иммунологическая характеристика генерализованных (диссеминированных) форм герпетической инфекции у новорожденных.// Автореферат дисс. к.м.н., Москва 1994, 38С.

87. Червинская Т.А., Вылегжанина Т.Г., Феденко Е.С., Ильина Н.И. Симптоматическая и патогенетическая терапия бронхиальной астмы.// Materia Medica. 1998. №2(18). С.43-52.

88. Чипигина Н.С. О влиянии глюкокортикоидов на фагоцитарную активность лейкоцитов. \\ Применение глюкокортикоидов при ревматических заболеваниях. Сборник научных трудов. М.-1983.С. 103-106.

89. Шишкина JI. Н., Сергеев А. Н., Пьянкова О. Г. и др. Влияние глюкокортикоидного иммунодепрессанта кеналога на устойчивость мышей к вирусу гриппа.\\ Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.\\1999. №4.С. 88-89.

90. Шхинек Э. К., Рыбалкина Б.Г., Фомичева Б.И. Иммунонейроэндокринные взаимосвязи в условиях стресса. Тезнсы доклада 4 Всесоюзной конференции « Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды. Д., 1991.

91. Шульженко А.Е. Иммунофармакологическая и клиническая эффективность применения полиоксидония у больных HSV-2, резистентных к противовирусной монотерапии.// Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, № 1. С. 44-45.

92. Ярилин А.А. Основы иммунологии.// Москва «Медицина». 1999, 606С.

93. Ярцев М.Н., Гомес J1.A., Хахалин JI.H. Клиника и диагностика синдромов недостаточности антител.// Вопросы охраны материнства и детства, 1989, N 2. С. 8-12.

94. Ярцев М.Н. Синдромы первичной иммунной недостаточности с преобладанием дефекта антителопродукции// Дис.д-ра мед.наук. Москва 1992.

95. Эседов Э.М., Гиреева М.Г., Хамидова Х.А. Об эффективности применения глюкокортикоидов при тяжелых формах вирусного гепатита.\\Сиб. журн.гастроэгтерологии и гепатологии.\\ 2000. №10.С. 70-73.

96. Aiuti F., Lusi G. Clinical immunology of immunodeficiency diseases symptoms and sings of primary immunodeficiencies // Ann. Clin. Research. 1987. Vol 19. P. 230-247.

97. Alcami A., Koszinowski U. Viral mechanisms of immune evasion.// Immunology today, 2000,9,447-454. 36.

98. Almawi W.Y; Melemedjian O.K., Rieder M.J/ An alternate mechanism of glucocorticoid anti-proliferative effect: promotion of a Th2 cytokine-secreting profile.// din-Transplant. 1999 Oct; 13(5): 365-74.

99. Angeli A., Masera R.G., Sartori M.L.et al. Modulation by cytokines of glucocorticoid action. //Ann-N-Y-Acad-Sci. 1999 Jun 22; 876210-20

100. Ashley-RL, Wald-A. Genital herpes: review of epidemic and poiential use of type-specific serology.// Clin-Microbiol-Rev. 1999-.Jan.-12 (l):l-8.

101. Ashley-RL; Crisostomo FM; Doss M et al. Cervical antibody responses to a herpes simplex virus type 2 glycoprotein subunit vaccine. // J.Infect. Dis. 1998 Jul;178(l): 1-7.

102. Baker-DA; The use of antiviral medications in the tretment of herpes simplex virus infectios of women.// Int-Fertil-Women-Med.-1999 Sen-Oct.; 44(5): 227-233.

103. Baker D. A., Blythe I.G., Miller J. M. Once daily valacyclovirhydrochloride for suppression of recurrent genital herpes.// State univ of New York, Stony Brook 11794, USA. Obstet Ginecol. 1999 94(1): 103-106.

104. Bianchi A. Methods leading to a rapid diagnosis. // IUVDT Eur.Congr.ST Ds & EUROGIN Conf. Herpes Vir. & Genit Patol.23-25 Oct 1996, Paris, France,1996:23.

105. Bijlsma J.W. Can we use steroid hormones to immunomodulate rheumatic diseases? Rheumatoid arthritis as an example. //Ann-N-Y-Acad-Sci. 1999 Jun 22; 876366-76; discussion 376-7

106. Bomstein S.P. Ehrhart-Bornstein,-M Basic and clinical aspects of intraadrenal regulation of steroidogenesis.// J.Rheumatol. 2000; 59 Suppl.

107. Brander C., Walker B. Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses.// Current Opinion in Microbiology, 2000, 3: 379-386.

108. Briegel J. Cortisol in critically ill patients with sepsis: physiologic functions and therapeutic implications. // Wien-Klin-Wochenschr. 2000 Apr 21; 112(8): 341-52 .

109. Bruton O.C. Agammaglobulinemia // Pediatrics. 1952. Vol. 9. 722- 726.

110. Cambronero R, Sewell WA, North ME et al. Up-regulation of IL-12 in monocytes: a fundamental defect in commom variable immunodeficiency. // J.Immunol., 2000, v. 164, p. 488-494.

111. Cardamakis E., Relakis K.,Kotoulas I.J. et al. Treatment of recurrent genital herpes with interferon alpha2alpha.// Gynecol Obstet Invest.- 1998.-46(l):54-57.

112. Carr J.A, Rogerson J.,Mulqueen MJ. et al. Interleukin-12 exhibits potent antiviral activity in experimental herpes virus infection. // J. Virology 1997 - 71 (10): 77997803.

113. Carvalho Neves Forte W., Ferreira De Carvalho Junior F., Damaceno N.et al. Evoluation of IgA deficiency to IgG subclass common variable and common variable immunodeficiency.// Allergol. Immunopathol.(Madr), 2000, v. 1, p. 18-20.

114. Chan M., Leung D., Szefler S., Spahn J. Difficult-to-control asthma: clinical characteristics of steroid-insensitive asthma. // J Allergy Clin Immunol. 1998;101: 594601.

115. Charmichael J. Paterson I., Diaz P. et al. Corticosteroid resistance in chronic asthma. // Br Med J. 1981: 282; 1419-1422.

116. Cherry L.M. Cytogenetic and public health-human mutagen exposure and the risk of disease// Cancer Bull. 1983. V. 35.144-149.

117. Conces D.J.Jr. Opportunists pneumonia. Curr. Probl.Diagn Radiol.,//1993,v. 22,3-35.

118. Corey L., Spear P.G. Infections with Herpes simplex viruses (Second of two parts) // New Engl. J.Med/ -1986.- Vol 314. N 12. - P.749 -757.

119. Corey L., Langenberg A.G., Ashley R. et al. Recombinant glycoprotein vaccine for the prevention of genital HSV-2 infection: two randomized controlled trials. // USA JAMA.- 1999 JUL 28.- 282(4): 331-340.

120. Cowan-FM. Testing for type-specific antibody to herpes simplex virus-implications for clinical practice. // J-Antimicrob-Chemother.- 2000.Apr.- 45 (Suppl 3): 9-13.

121. Croen K.D., Ostrove J.M., Dragovic L.J. et al. Characterization of herpes simplex virus type 2 latensy -associated transcription in human sacral ganglia and cell culture // J/infect. Dis.-199t Vol. 163.-P. 23-28.

122. Cunnigham Rundles C. Clinical and immunologic analyses of 103 patients with common variable immunodeficiency// J.Clin.Immunol. 1989,N9,22-23.

123. Cunnigham Rundles C., Bodian C. Common variable immunodeficiency: clinical and immunological featur patients. // Clin. Immunol, 1999,92:34, p.48.

124. De la Concha E.G., Oldham G., Webster A.D., Asherson G.L. Quantitative measurements of T -and B- cell function in " variable" primary hypogammaglobulinemia:evidence for a consistent B-cell defect// Clin Exp Immunol// 1997,27,207-215.

125. De la Concha E.G., Femandes-Arquero M., Martinez A., et al. HLA class II homozygosity confers susceptibility to common variable immunodeficiency (CVID).// Clin.Exp.Immunol., 1999,v. 116,p.516-520.

126. Demoly et al. Glucocorticoid-insensitive asthma: a one year clinical follow up pilot study. // Thorax. 1998; 53: 1063-1065.

127. Dennett C., Cleattor G.M., Klapper P.E. HSV-1 and HSV -2 in Herpes simplex encephalitis // J.Med. Virol. -1997.- Vol.53. -P. 1-3.

128. Di Renzo M., Zhou Z., George I.et al. Enhanced apoptosis of T cells in common variable immunodeficiency. Role defective CD28 costimulation.// Clin. & Exp.Immunology, 2000,120:503,11.

129. Diaz Mitoma F., Sibbald R.G., Shafran S.D. et al. Oral famciclovir for the suppression of recurrent genital herpes:a randomized controlled trial. Collaborative Famciclovir Genital Herpes Research Group. // JAMA.- 1998 Sep.-280 (10):887-892.

130. Difficult/therapy-resistant asthma. ERS Task Forse. // Eur Respir J. 1999; 13: 1198-1208.

131. Eisenstein E.M.,Sheller M.C.,Stober W. Impaired and intact differentiation pathways in CD4 lymphocytes of patients with common variable immunodeficiency.// J Allergy Clin Immunol. 1992, 89,167.

132. Eggert Kruse W., Mildenberger Sandbrink B.,Schnitzler P. Et al. Herpes simplex virus infection of the uterin cervix relationship with a cervical factor?// Germany. Fertil Steril.- 2000 Feb.-73(2): 248-257.

133. Espy-MJ, Uhl-Jr, Mitchell-PS et al. Diagnosis of herpes simplex virus infections in the clinical laboratory by Linght Cycler PCR// J.Clin.Microbiol.- 2000 Feb.-38(2): 795-9.

134. Etzioni A., Pollack S., Primary antibody deficiency disorders insight into the pangenesis // Israel J Med Scien. 1994,30(9), 717-720.

135. Fang X.F., Song В., Tu Y.Y. et al. Rapid detection of glycoprotein G gene for the diagnosis and typing of herpes simplex virus infection in genital herpes.// Sex. Transm. Infect.- 1999 Dec.-75(6):396-397.

136. Faro S. A review of famciclovir in the management of genital herpes. //USA. Infect.Dis.Obstet Gynecol.-1998.- 6(l):38-43.

137. Farrington M., Grosmaire L.S., Nonoyama S.et al. CD40 ligand expression is a subset of patients with common variable immunodeficiency.// Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1994, v. 91, p. 1099-1103.

138. SO. Feng Liushun, Zhang Shuijun, Lou Xiaoping et al. Henan yike daxue xuebao.// J. Henan Med. Univ. -1999.-34 (2): 10-11.

139. Fernandez Lieza J I, Adame M., Munoz C, et al. Common variable immunodeficiency associated with autoimmune thrombocytopenia: anesthetic management.// Rev. Esp. Anestesiol.Reanim., 1998, v. 45,433-435.

140. Fischer A. Primary immune deficiencies of B- lymphocytes.// Revue du Praticien. 1991.41 (9). 790-794.

141. Fridman M.G., Kimmel N. Herpes simplex virus specific serum immunoglobulinA:defections in patients with primary of recurrent herpes infections and in healty adults.// Infect. Immun. 1982. Vol.37.1. P.374-377.

142. Furuta Y.,Fukuda S.,Chida E. et al. Reactivation of Herpes simplex virus type 1 in patient with Bell s palsy.// J.Med.Virol.-1998.-V 54.-P.162-168.

143. Gallais-J, Boisnault- P, Morel-F et al. Herpes labialis and genitalis in geniral medicine.// Ann.Dermatol-Venerol.-2000 Jun-Jul.-127(6-7): 596-602.

144. Garcia Nuria Rabella, Mauri Salut Brunet, Risueno Ferran Navaro et al. Transplante alogenico de progenitors hemopoy&icos e infeccion por adenovirus.// Med.Clin.-1998.-lll (4): 159.

145. Garland-SM, Lee-TN., Sacks-S. Do antepartum herpes simplex virus culturesspredict intrapartum shedding for pregnant women with recurrent disease? // Infect-Dis-Obstet Gynecol.-1999.- 7(5): 230-236.

146. Gaudreau A., Hill E. Balfour HH Jr et al. Phenotypic and genotypic characterization of acyclovir -resistant herpes simplex viruses from immunocompromised patients.//Canada. J Infect.Dis.-1998 Aug.-178 (2):297-303.

147. Geivalois L., Domand J., Mekaauche M. et al. Temporal cascade of plasma level surges in ACTH, corticosterone and cytokines in endotoxinchalltged rats .//Am. J. Phisiol.-1994-V.267. l.(Pt.2>R164-R170.

148. Goldman-BD. Herpes serology for dermatologists.// Arch. Dermatol.-2000 Sep.-136(9):1158-1161.

149. Gray David.Viral immunity: Interferons jog old T-cell memories.// Curr.Biol.-1996.-6(10): 1254-1255.

150. Hadar Т., Sarow J. Specific IgG and IgA antibodies to herpes simplex virus (HSV)- induced surface antigen in patients with HSV infections and in healty adults// J. Med. Virol. 1984 Vjl. 14. 3 . P. 201-207.

151. Halioua-B, Malkin-JE. Epidemiology of genital herpes-recent advances // Eur-J-Dermat.- 1999.Apr-May, -9(3).-:177-184.

152. Hammarstrom L., Vorechovsky I., Webster D. Selective IgA deficiency (SigAD) and common variable immunodeficiency (CVID).// Clin. Exp. Immunol., 2000, v. 120, p. 225-231.

153. Hijikata Y.,Tsukamoto Y. Effect of herbal therapy on herpes labialis and herpes genitalis.//Japan.Biotherapy.-1998.-ll(4):235-240.

154. Hirsch M.S., Zisman В., Allison A.S. Macrophages resistance to herpes simplex virus in mice// J. Immunol.1970. Vol. 104. 5. P. 1160.

155. Hitz F., Gmur J., Schanz U. Common variable immunodeficiency: a rare humoral immunodeficiency with frequent later change of diagnosis.// Schweiz. Med. Wochenschr., 1999, v. 129, p. 1815-1821.

156. Huang Z.B., Eden E. Effect of corticosteroids on IL-1 beta and TNF-alfa release by alveolar macrophages from patients with AIDS and Pneumocystis carinii pneumonia.//Chest.-1993.V. 104. 3. P.751-755.

157. Iglesias J., Matamoros N., Raga S., et al. CD9S expression and functoin on lymphocyte subpopulations in common variable immunodeficiency (CVID); related to increased apoptosis.//Clin.Exp.Immunology ,1999, v. 117, p. 138-146.

158. Itabashi S., Arai H., Matsui T. et al. Herpes simplex virus and risk of Alzheimer's disease.// Lancet.-1997.-V.354.-P.1101-1102.

159. Itzhaki Ruth F., Lin Woan-Ru., Shang Dazhuang et al. Herpes simplex virus type 1 in brain and risk of Alzheimer's disease.// Lancet.-1997.-349(9047):241-244.

160. Jaffe J.S., Strober W., Sneller M.C. Functional abnormalities of CD8+ T-cells a unique subset of a patients with common variable immunodeficiency.// Blood, 1993, 82:192-20.

161. Jaffuel D. Mathieu M. Godard P. Michel F.B. Demoly P. Les mecanismes d'action moleculaire des glucocorticoides dans l'asthme. // Rev-Mal-Respir. 1999 Sep; 16(4): 431-42

162. Jefferi K.J.M.,Read S.J., Peto T.E.A. et al. Diagnosis of viral infection of the central nervous system: clinical interpretation of PCR results.//Ibid.-1997.-V.349.-P.313-317.

163. Kalimo K.O.,Martila R.I., Granfors K.et al.//Solid-phase radioimmunoassay of human immunoglobulin A and G. Antibodies against herpes simplex virus type I capsid, envelope and excreted antigens// Infect. Immunity. 1977. Vol. 15. 3. P. 883-889.

164. Капо H., Sugamoto K., Goto M., Katayama H., et al A case of common variable immunodeficiency with intractable diarrea and the functional disorder of renal tubiles.// Nihon. Rinsho.Meneki. Gakkaki. Kaishi., 2000, v. 23, 163-172.

165. Kato Y., Kondo N., Motoyoshi F.et al. Kinetics of hypogammaglobulinaemia in patients with common variable immunodeficiency.// Acta Paediatria, 1993, 82(9), 73943.

166. Katz-J, Livneh-A, Syemer-J et al. Herpes simplex-associated erythema multiforme (НАЕМ): a clinical therapeutic dilemma.//. Pediatr-Dent. -1999. Sep-Oct.-21(6): 359-362.

167. Kilic S., Ersoy F., Sanal O., et al. Alopecia universalis in a patients with common variable immunodeficiency.// Pediatr. Dermatolo., 1999, v. 16,305-307.

168. King N.J. Parr E.L., Parr M.B. Migration of lymphoid cells from vaginal epithelim to iliac lymph nodes in relation to vaginal infection by herpes simplex virus type2.// J. Immunol.-1998 Feb. 1 -160(3): 1173-1180.

169. Kirchner A., Kleinicke C., Northoff. Replication of herpes simplex in human peripheral lymphocytes. // J. Gen. Virol. 1977. Vol. 37. 3. P647.

170. Klieman R.L., Green J.A, Spuance S.L. et al.// Immunostimulatory function of herpes labialis and a deficiency in immunespecific interferon production// J. Med. Virol. 1985. Vol. 16. 3. P. 289-296.

171. Koelle D.V., Frank J.M., Johnson M.L. et al. Recognition of herpes simplex virus type 2 tegument proteins by CD4 T cells infiltrating human genital herpes lesions. // USA. J Virol.-1998 Sep.-72(9):7476-7483.

172. Kohl S. Herpes simplex virus immunology: problems, progress and premiss// J. Infect. Dis. 1985. Vol. 152. 3. P. 435-440.

173. Кок Т., Mickan L., Schepetiuk S. Rapid detection,culture-amplification and typing of herpes simplex viruses by enzyme immunoassay in clinical samples. // Clin. Diagn. Viiol.- 1998 May 1.- 10(l):67-74.

174. Kovalovsky D., Refojo D., Holsboer F., Arzt E. Molecular mechanisms and Thl/Th2 pathways in corticosteroid regulation of cytokine production.// J-Neuroimmunol. 2000 Sep 1; 109(1): 23-9

175. Kreidstein Sharon, Urowitz Murray B, Gladman Dafna D et al. Hormone replacement therapy in systemic lupus erythematosus.// J. Rhematology 1997.- 24 (11): 2149-2152.

176. Krone M.R., Wald A., Tabet S.R. et al. Herpes simple virus type 2 shedding in human immunodeficiency virus -negativ men who have sex with men : frequency, patterns, and risk factors. // Clin.Infect.Dis.- 2000 Feb.- 30(2):261-267.

177. Lai-YC, Shyur-SD, Fu-JL. Eczema herpeticum in children with atopic dermatitis.// Chung-Hua-Min-Kuo-Hsiao-Erh-Ko-I-Hsueh-Hui-Tsa-Chih.-1999 Sep.-()ct.-40(5):325-329.

178. Lassus A., Bergerin J.,Patorantu A. et al. Efficacy of interferon and placebo in the treatment of recurrent genital herpes: a dauble-blind trial// Sex. Transm. Dis. 1987. Vol.14.4. P.185-190.

179. Lenaerts J., Fryns J.P., Westhones R., Dequeker J. A familial syndrome of dwarfism, bilaterial club feet, premature ajing and progressive pan -hypogammaglobulinemia.//J. Rheumatol. 1994. 21(5). 961-963.

180. Lee C-C., Venketasubramanion N., Lam M.-S. Optic neuritis: a rare complication of primary varicella infection.// Clin. Inf. Dis. -1997.-V.24.-P. 515-516.

181. Lekstrom Himes J.A., Pesnicak L., Straus S.E. The quantity of latent viral DNA correlates with the relative rates at which herpes simplex virus types 1 and 2 cause recurrent genital herpes outbreaks. // USA.J.Virol.-1998 Apr.-72(4):2760-2764.122

182. Levin S., Hahn T. Evaluation of the human interferon system in viral disease// Clin. Exp. Immunol. 1981. Vol.46. 3. P. 475-483.

183. Levy Jay A. Three new Human Herpesviruses (HHV 6,7 ad 8). // Lancet-1997.-349(9051):558-562.

184. Lewis Victor A.,Champlin Richard, Englund Janet et al. Respiratory disease due to parainfluenza virus in adult bone marrow transplant recipients. // Clin.Infec.Dis. -1966.-23(5):1033-1037.

185. Mahieu L.M., Leven M., Van Hoeck K.J. et al. Diagnosis of cytomegalovirus meningoencephalitis by polymerase chain reaction in an immunocompetent infant who recovered after treatment with ganciclovir.// Clin.Inf.Dis.-1997.-V.24.-P.520-521.

186. Marguette C„ Stach В., Cardot E. et al. High-dose and lowe dose systemic corticosteroids are equally efficient in acute severe asthma. // Eur Respir J. 1995; 8: 22-27.

187. Mari Т., Terai T.,Hatano M. et al. Stellate ganglion block improved loss of visual acuity caused by retrobulbar optic neuritis after herpes zoster.// Anesth.et Analg. -1997. -V.85.-P.870-871.

188. McKinney R. Kats S., Wilfert C. Chronic enteroviral meningoencephalitis in agammaglobulinemic patients. Rev Infect Dis/1987; 9: 334-56.

189. Meijer R., Kerstjens H., Arends L. et al. Effects of inhaled fluticasone and oral prednisolone on clinical and inflammatory parameters in patients with asthma. // Thorax. 1999; 54: 894-899.

190. Mera Jorge R., Whimbey Estella, Elting Linda et al. Cytomegalovirus pneumonia in adult nontransplantation patients with cancer: Review of 20 cases occurring from 1964 through 1990. // Clin. Infec.Dis. -1996.-22(6): 1046-1050.

191. Miller R.L., Imbertson L.M., Reiter M.J. et al. Tretment of primary herpes simplex virus infection in guinea pigs by imiquimod. //USA. Antiviral. Res.- 1999 Nov.-44(1 ):31-42.

192. Miller A.H., Pariante C.M., Peaice B.D. Effects of cytokines on glucocorticoid receptor expression and function. Glucocorticoid resistance and relevance to depression.// Adv-Exp-Med-Biol. 1999; 461107-16

193. Mitchell Т., Hamilos D., Lunch D., Newell J. Distribution and severity of bronchiectasis in allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA). // J. Asthma. 2000; 37 (1): 65-72.

194. Morand E.F, Leech M. Glucocorticoid regulation of inflammation: the plot thickens.// Inflamm-Res. 1999 Nov; 48(11): 557-60

195. Morrison Lynda A, Knipe David M. Contributions of antibody and T cell subsets to protection elicited by immunization with a replication-defective mutant of herpes simplex virus type 1,// J.Virology- 1997 239 (2 ): 315-326.

196. Najioullah-F, Bosshard-S, Thouvenot-D et al. Diagnosis and surveillance of herpes simplex virus infection of the central nervous system. // J. Med.Virol.-2000 Aug.-61(4): 468-473.

197. Nikkels-AF ;Pierard-GE. Factual approach о the treatment of genital herpes. //.Rev-Med-Liege.- 2000 May- 55(5):470-477.

198. Noroski L.M.,Shearer W.T.,Screening for primary immunodeficiencies in clinical immunology laboratory. Clin.Imminol.Immunopath.1998,86,237-245.

199. O'Farrell-N. Increasing prevalence of genital herpes in developing countries: implication for heterosexual HIV Transmission and STI control programmes. // Bristol. Sex. Transm. Infect.-1999 Dec.-75(6):377-384.

200. Pan M.B., Parr E.L. Mucosal immunity to herpes simplex virus type 2 infection in the mouse vagina is impaired by in vivo depletion of T lymphocytes. //USA.J. Virol.-1998 Apr.-72(4):2677-2685.

201. Patterson P., Harding S. Gastroesophageal reflux disorders and asthma. // Curr Opin Pulm Med. 1999; 5:63-67.

202. Pfluger H., Helbling A., Mordasini C. et al. Common variable immunodeficiency: heterogeneous clinical manifestation of the commonest symptomatic primary immunodeficiency disease.// Schweiz-Med-Wochensehr, 2000 Oct.,28; 130(43): 1590-9.

203. Pivier C. Stimulatory effect of interleukin-1 beta on the hypothalamic -pituitaryadrenal axis of the rat :influence of age, gender and circulating sex steroids.//J. Endocrinol. 1994.-V. 140-3.-P.365-372.

204. Posavad C.M., Yuang M.L., Barcy S. et al. Long term persistence of herpes simplex virus-specific CD8+CTL in persons with frequently recurring genital herpes. // USA. J. Immunol. 2000 Jun 15.162 (2): 1146-1152.

205. Proceedings of the ATS Workshop on refractory asthma. Current understanding, recommendations, and unanswered questions. // Am. J. Respir. Ctrit. Care Med. 2000; 162: 2341-2351.

206. Rabson A.K., Whiting D.A., Anderson R. et al. Depressed neutrophil molitili in patients weith recurrent herpes simplex virus infection. J. Infect. Dis. 1977.

207. Raguin G., Malkin J.E. Genital herpes: epidemiology and pathophysiology. Update and new perspectives. // Ann.Med. Interne Paris.-1997.-148(8):530-533.

208. Remes S.T.,Korppi M. Ig G- subclasses add little to the decision of I.V. gammaglobulin respiratory infections: Pediatr.Pulmonol.-1997.-Suppl.n. 16:324.

209. Reunala Timo. Dermatitis herpetiformis. Coelae disease of the skin.// Ann. Med. 1998 30(5): 4) 6-418.

210. Roger V., Cravello L.,Ercole C.D. Management of primary genitalis herpes in pregnant women.// IUVDT Eur.Congr.ST Ds & EUROGIN Conf. Herpes Vir. & Genit Patol.23-25 Oct 1996, Paris, France, 1996:22.

211. Rosen F.S., et al/ Primary Immunodeficiencies Diseases. Report of an IUIS Scientific Group.//Clin. Exp. Immunol. 1999.V.118, Suppl 1/1,1-28

212. Rook G.A. Glucocorticoids and immune function.// Baillieres-Best-Pract-Res-Clin-Endocrinol-Metab. 1999 Dec; 13(4): 567-81

213. Rotbart H.A., Kinsella J.P., Wasserman R.L. Persistent enterovirus infection in culture-negative meningoencephalitis: demonstration by enzymatic RNA amplification. J Infect Dis 1990; 161:787-91.

214. Rozenberg F. Molecular pathogenesis of HSV latency and neurovirulence.// IUVDT Eur Congr STDs & EUROGIN Conf Herpes Vir & Genit Pfthol. 23-25 Oct 1996, Paris, France, 1996:18.

215. Ryncarz A.J., Goddard J., Wald A. et al. Development of highthroughput quantitative assay for detecting herpes simplex virus DNA in clinical samples.//US A. J.Clin.Microbiol.-1999 Jun.-37(6): 1941 -1947.

216. Scalvenzi-M, Ceddia-C. Research in simple blind with natural interferon alpha at low dosage on subjects affected by labialis and genitalis herpes simplex.// Clin-Ter.-2000.-151(l)Supp 10:13-18.

217. Schlingemann R.O., Wertheim-van Dillen P., Kijlstra A. et al. Bilateral cytomegalovirus retinitis in a patient with systemic lupus erythematosus. // Brit.J.Ophtalmol.-1996.- 80(12):1109-1110.

218. Schneeweiss K.E. Serologische Untersuchungen Zur tipen differenzirung des Herpesvirus Hominis // Z. Immunitaetsfosch Exp. Ther. 1962. Vol.124. P. 24.

219. Scieux C. Virus Herpes Simplex et macrophages. // Pathol.Biol.-1997. 45(2):159-164.

220. Scott H.S.,Winkelstein J.A.// J.A.M.A.-1998 -Vol.l.-P.36-41.

221. Sears D.A. Hypogammaglobulinemia and pernicious anemia.// Southern Med J., 1994, v. 5, p. 575.

222. Sheridan J.F., Beck M., Aurelian L., Rodawesky M. Immunity to herpes simplex virus:virus reactivation modulates lymphokine activity//.!. Infect. Dis. 1985. Vol.152. 3. P.449-456.

223. Smith C.I.,Islam K.B., Vorechovsky I. et al. X-linked agammaglobulinemia and other immunoglobulin deficiencies.//Immunological Reviews, 1994, v. 138, p. 159-183.

224. Sneller M.C. Common variable immunodeficiency.// Am.J.Med.Sci, 2001 Jan.; 321 (1): 42-8.

225. Soltz-Szotz J., Fanta D. Therapeutic aspects of herpes genitalis// Brit. J. Venerol. Dis. 1979.Vol. 55. 2. P.123-124.

226. Stanberry L.R. Control of STDs the role of prophylactic vaccines against herpes simplex virus. // USA. Sex Transm Infect.- 1998 Dec.-74 (6):391-394.

227. SucatoG., Wald A., Wakabayashi E. et al. Evidence of latency and reactivation of both herpes simplex virus (HSV)-l and HSV-2 in the genital region. // USA J.Infect.Dis.-1998 Apr.-177(4): 1069-1072.

228. Szczeklik A., Nizankowska E., Duplaga M., on behalf of the AIANE investigators. // Eur. Respir. J. 2000; 16: 432-436.

229. Tabbara Imad A. Allogeneic bone marrow transplantation: Acute and late complications.// Anticancer Rev.-1996.- 16(2): 1019-1026.

230. Tuggey J., Hosker H. Churg-Strauss syndrome associated with montelukast therapy. // Thorax. 2000; 55: 805-806.

231. Vella F.S., Simone В., Carella A., et al. Acute disseminated encephalomyelitis as initial clinical manifestation of common variable immunodeficiency. A case report.// Recenti.Prog.Med.,2000, v.91, p. 365-367.

232. Vihinen M., Arredondo-Vega F.X., Casanova J.L. et al. Primary immunodeficiency mutation databases.// Adv.-Genet.,2001,43,103-88.

233. Villiger-RM., von Vigier-RO, Ramelli-GP et al. Precipitants in 42 cases of erythema multifome.// Eur.J.Pediatr.-1999 Nov.-158(l l):929-932.

234. Volanakis J.E., Zhu Z.B., Schaffer F.M. et al Major histocompatibility complex class III genes and susceptibility to immunoglobulin A deficiency and common variable immunodeficiency. J. Clin. Invest 1992; 89 1914-22.

235. Voughan John H. Viruses and autoimmune disease.// J. Rheumatology - 1996,23 (11): 1831-1833.

236. Vrabec-JT, Molina-CP, West-B. Herpes simplex viral laryngitis.//Ann.Otol-Rhinol-Laryngol.-2000.Jun.-109(6):611-614.

237. Wald A. Asymptomatic herpes simplex virus (HSV) shedding. USA/ IUSTI Europ Congr 1998 on STDs and Genital Dermatol. Goteborg,Sweden, 4-5 September.-1998:18.

238. Wald A., Matson P.,Ryncarz A. et al. Detection of herpes simplex virus DNA in semen of men with genital HSV-2 infection. // USA Sex Transm Dis.-1999 Jan. 26(l):l-3.

239. Wald A, Zeh J, Selke S.et al. Reactivation of genital herpes simplex virus type 2 in asymptomatic seropositive persons.// USA.N.Engl.J.Med.-2000 Mar.23 342(12):844-850.

240. Waldhuber M.G., Denham I., Wadey C. et al.Detection of herpes simplex virus in genital specimens by typespecific polymerase chain reaction.// Int.J.STD AIDS.-1999 Feb.-10(2):89-92.

241. Wambolt FM Spahn J., Kinnert M. et al. Clinical outcomes of steroid-insensitive asthma. // Ann. Allergy Asthma. Immunol. 1999:83; 55-60.

242. Wang L.H., Tsai M.J., Huang M.T., et al. Autoimmune manifestation in patients with primary immunodeficiency.// Chung.Hua.Min.Kuo. Hsiao., 1999, v. 40,243-249.

243. Warnatz K, Draeger R, Schleiser M, Peter HH. Successful IL-2 therapy for relapsing herpes zoster infection in a patiet with idiopathic CD4+T-lymphocytopenia. Immunology. 2000.202.204-211.

244. Washington K., Stenzel T.T., Buckley R.H.et al. Gastrointestinal pathology in patients with common variable immunodeficiency and X-linked agammaglobulinmia./ // Am. J. Surg. Pathol., 1996, v. 20, p. 1240-1252.

245. Webster A.D.B., Dalgleish A.G., Malkovsky M. et al. Isolation of retroviruses from two patients with " common variable " hypogammaglobulinemia.// Lancet. 1986. V. 23. 323-328.

246. Webster A.D. Virus infections in primary immunodeficiency.// J/ Clin. Pathol. 1994. 47(11). 965-967.

247. Wechsler M., Garpestad E., Flier S. et al. Pulmonary infiltrates, eosinophilia and cardiomyopathy following corticosteroid withdrawal in patients with asthma receiving zafirlukast. // JAMA. -1998: 279; 455-458.

248. Woolcock A. Steroid resistant asthma: what is the clinical definition? // Eur. J. Respir. Dis. 1993; 6:743-747.

249. Werner G.H.,Jolles P. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications. Eur. J.Immunol. 1996,242,1-19.

250. Whimbey Estella, Couch Robert B.,Englund Janet A. et al. Respiratory syncytial virus pneumonia in hospitalized adult patients with leukemia. // Clin.Infec.Dis. -1995,-21(2):376-379.

251. Yamamoto-K, Chiba-Ho< Ishitobi-M et al. Acute encephalopathy with bilateral striatal necrosis: favourable response to corticosteroid therapy. //Europ.J.Paediatr-Neurol.-1997.-l(l):41-45.

252. Zinkernagel Rolf M., Bachinann Martin F., KUndig Thomas M. et al. On Immunological memory.// Ann. Rev. Immunol.- 1996.-V.14.- P.333-367.

253. Zullo A., Romiti A., Rinaldi V., et al. Gastric pathology in patients with of common variable immunodeficiency.// Gut, 1999, v.43,777-781.

254. Zenone S., Souillet G. Cancer and primary humoral immunodeficiency.// Bull.Cancer, 1997, v. 84, p. 813-821..