Особенности диагностики и иммунореабилитации генитального герпеса у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Цурикова, Елена Юрьевна

• Цурикова, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цурикова, Елена Юрьевна

ГЛАВА 1 .Современные представления об этиологии, патогенезе и терапии рецидивирующего генитального герпеса (обзор литературы).

1. клинико-этиологические особенности генитального герпеса

2. роль ВПГ в развитии простатита у мужчин

3. состояние иммунной системы у больных рецидивирующим генитальным герпесом

4. этиотропная терапия и иммунореабилитация больных рецидивирующим генитальным герпесом

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

1. клиническая характеристика материала

2. методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты морфологического исследования ткани биоптатов предстательной железы у больных хроническим простатитом и рецидивирующим генитальным герпесом.

ГЛАВА 4. Клинико-имму но логическая характеристика больных простатитом в стадии обострения РГГ.

1. клиническая характеристика обследованных групп больных с РГГ и простатитом

2. показатели клеточного и гуморального звеньев* иммунной системы у больных герпетическим простатитом

ГЛАВА 5. Клинико-иммунологическая характеристика пациентов, получающих различные программы терапии герпетического простатита. 1. клинико-иммунологическая характеристика больных герпетическим простатитом, получающих стандартную терапию

2. клинико-имму но логическая характеристика больных герпетическим простатитом, получающих стандартную терапию с применением полиоксидония

3. клинико-иммунологическая характеристика больных герпетическим простатитом, получающих стандартную терапию с применением полиоксидония и виферона

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности диагностики и иммунореабилитации генитального герпеса у мужчин»

Актуальность проблемы. В последние годы во всем мире отмечается значительный рост вирусных инфекций, в том числе заболеваний, обусловленных вирусами простого (ВПГ) и генитального герпеса (ГТ). Неконтролируемый повсеместный рост заболеваемости ГТ, отмеченный в 70-х годах прошлого столетия и продолжающийся до настоящего времени, ставит проблему герпесвирусной инфекции в один ряд с самыми актуальными социально-значимыми проблемами здравоохранения (Новиков А.И., Логинова Э.А., 2001; Шульженко А.Е., Зуйкова И.Н., 2007; MindelA., 1994).

Заболеваемость ГТ в странах Западной Европы превышает 80 случаев на 100000 населения, а в США приближается к 200 случаям на 100000 населения. По данным американских исследователей, более 35 млн. взрослых в США страдают рецидивирующим ГГ, и каждый год регистрируется ещё примерно 500-600 тыс. новых случаев заболевания (Overall J., 1994; Brown А. и соавт., 1997; Leung L., 2000). В настоящее время, по данным В. Halioua et. al. (1999), в мире насчитывается 86 млн. человек, инфицированных ВПГ 2 типа, традиционно ассоциирующегося с ГТ, хотя доказано, что ГГ может быть вызван и ВПГ 1-го типа (ВПГ-1) (Clayton Е. et al., 1998). Обязательная регистрация ГГ была введена в Российской Федерации в 1993 г. По данным за период с 1993 г. по 2001 г. заболеваемость ГГ в России выросла с 8,5 случаев до 16,3 на 100000 населения, а в 2006 г. уже составляла 27,5 на 100000 населения (Хахалин JT.H. и соавт., 2001; Тихонова Л.И., 2006).

Изучению особенностей клинических проявлений и лечению герпеса наружных гениталий и неблагоприятному влиянию герпетической инфекции на детородную функцию женщин, течение беременности и родов уделяется пристальное внимание, тогда как сведения о ВПГ, как этиологическом факторе заболеваний органов мочеполовой системы (МПС) у мужчин, весьма ограничены. Литературные данные, касающиеся поражения урогенитального тракта у мужчин, даже при установленном диагнозе ВПГ-инфекции, явно недостаточны (Семенова Т.Б., 2004).

Следует отметить, что оценить истинную роль ВПГ в развитии патологии органов МПС у мужчин, с учётом часто бессимптомного течения инфекции и скудностью клинических проявлений, нередко оказывается затруднительной задачей. По оценкам разных авторов простатит вызывается или поддерживается ВПГ в 2,9-21,8 % случаев (Калинина С.Н., Тиктинский О.Л., 2006; \Veidner а1., 1991). В клинической практике диагноз хронического герпетического простатита ставится урологами редко. Причина, по-видимому, в том, что специфические методы диагностики вирусных ИППП не входят в стандарт обследования больных с хроническим простатитом. Традиционно проводится обследование на ИППП невирусной природы; ВПГ как этиологический фактор в развитии патологии гениталий у мужчин идентифицируется редко. Между тем, при стёртых абактериальных простатитах можно предположить, что патогенным агентом является вирус (Зудин А.Б., 2000; Масюкова С.А., 2003; Семенова Т.Б. и соавт., 2006).

Частые рецидивы хронического простатита, сопровождающиеся постоянными болевыми ощущениями, дизурией, нарушением половой функции, проявляющейся в расстройствах эрекции и фертильности, не только снижают трудоспособность больного, но и нередко являются причиной распада семьи, что определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы хронического простатита. Если же при этом заболевание сопровождается болезненными высыпаниями герпетических пузырьков на половых органах, то проблема становится ещё более значимой (Скрипкин Ю.К., Матушевская Е.В., 2004; Мавров И.И., 2005).

Герпетический простатит приводит к формированию иммуносупрессии, в результате чего формируется синдром вторичной иммунной недостаточности, что позволяет считать его не только вирусным, но и в значительной мере иммуноопосредованным заболеванием (Наби-заде К.Т., 2003; Тутушкина Т.В., Шульженко А.Е., 2004; Chuang Т. et al., 1993).

Лечение герпетического простатита, несмотря на большое количество предложенных в последние годы противовирусных препаратов, остаётся трудной задачей, которая не всегда решается эффективно (Сухих Г.Т. и соавт., 2000; Халдин A.A. и соавт., 2005).

Всё вышеперечисленное диктует необходимость дальнейшего изучения простатитов герпетической этиологии и разработки комплексного подхода к его терапии.

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящей работы является совершенствование методов диагностики, лечения и иммунореабилитадии больных герпетическим простатитом и разработка комплексного подхода к его терапии. Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:

1. Исследовать и оценить состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом.

2. Изучить гистологические изменения ткани предстательной железы, поражённой ВПГ.

3. Оценить эффективность терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом при включении в стандартную терапию полиоксидония.

4. Оценить эффективность терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом при включении в стандартную терапию полиоксидония и виферона.

5. Разработать алгоритм обследования больных генитальным герпесом и хроническим простатитом.

6. Разработать алгоритм лечения и иммунореабилитации больных рецидивирующим генитальным герпесом.

Научная новизна.

1. Показано, что ВПГ может являться этиологическим фактором в развитии хронического простатита у мужчин с рецидивирующим генитальным герпесом (РГТ), что подтверждают результаты морфологического исследования ткани биоптатов предстательной железы.

2. Комплексное иммунологическое обследование больных выявило характерные нарушения иммунного статуса при герпетическом простатите, проявляющиеся снижением общего количества CD3+ и CD4+ - лимфоцитов, увеличением CD8+ - клеток, дисиммуноглобулинемией, высоким содержанием ЦИК, и определило показания для иммунореабилитации,

3. Обоснована целесообразность включения в комплексную терапию больных герпетическим простатитом полиоксидония, что выражалось в улучшении клинико-иммунологических показателей после проведенной терапии. Значительное улучшение клинических показателей (увеличение сроков ремиссии, уменьшение длительности рецидивов) и нормализация иммунологических параметров наблюдались при включении в программу терапии полиоксидония и виферона вместе.

4. Разработаны и внедрены алгоритмы диагностических и лечебных мероприятий у больных герпетическим простатитом с применением методов обнаружения ВПГ и, при его наличии, эффективность включения в стандартную терапию полиоксидония и виферона.

Практическая ценность работы.

Созданный и внедренный в клиническую практику алгоритм диагностических мероприятий при генитальном герпесе и хроническом простатите неуточненной этиологии позволит выявлять герпетический простатит на ранней стадии с последующей тактикой ведения данных пациентов.

Комплексное иммунологическое обследование данной группы пациентов позволит назначить адекватную иммунореабилитацию, что значительно повысит эффективность базисной терапии.

Разработан и внедрен алгоритм лечебных мероприятий при герпетическом простатите, включающий базисные терапевтические средства и препараты для иммунореабилитации.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Цурикова, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ.

1. У больных рецидивирующим генитальным герпесом выявлены количественные и качественные изменения клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, проявляющиеся снижением общего количества СЭЗ+ и СЭ4+-лимфоцитов; увеличением С08+-клеток; дисиммуноглобулинемией; высоким содержанием ЦИК.

2. При морфологическом исследовании биоптатов простаты пациентов, имевших признаки наличия герпетической инфекции в ткани простаты, подтвержденных методом прямой иммунофлюоресценеции (ПИФ) или методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в соскобах эпителиальных клеток урогенитального тракта и секрете предстательной железы, были обнаружены признаки хронического простатита, плоскоклеточной метаплазии эпителия желез, наличия внутриядерных включений, гигантоклеточной трансформации клеток, а так же мелкоглыбчатого их распада.

3. Добавление полиоксидония к стандартной терапии привело к уменьшению числа обострений в течение года (3,41 ±0,84); при уменьшении продолжительности одного эпизода рецидива до 5,02±1,3 дней. В иммунной системе отмечено улучшение процессов созревания иммунокомпетентных клеток, нормализация иммунорегуляторного индекса, усиление процессов межклеточной кооперации с интенсификацией синтеза ^О класса, стимуляция микробицидной активности нейтрофильного звена и повышение их адаптационных ресурсов.

4. Включение в этиотропную терапию полиоксидония и виферона ведет к значительному улучшению клинических показателей, выражающихся в увеличении сроков ремиссии (количество обострений в год составило 1,02±0,45), уменьшении длительности возникающих рецидивов (3,13±0,4 дней). В иммунном статусе пациентов, получающих комплексную терапию, отмечается нормализация иммунологических параметров, верифицированная увеличением как активационной, так и пролиферативной и эффекторной функции иммунокомпетентных клеток.

5. Разработанный алгоритм рациональной диагностики и тактики ведения пациентов с подозрением на герпетический простатит предполагает обязательное обследование всех пациентов с явлениями простатита на приеме у уролога на наличие ВПГ, что позволит выявлять заболевание на ранней стадии с последующим обследованием и лечением у клинического иммунолога и диспансерным наблюдением у врача дерматовенеролога.

6. Разработанный алгоритм рациональной иммунокоррекции герпетического простатита с включением в схему лечения полиоксидония и виферона позволяет повысить эффективность комплексной терапии и сократить сроки лечения больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Выявленные нарушения показателей иммунного статуса у больных РГГ и ХП могут быть использованы в клинике для обоснования применения иммунотропной терапии в комплексном лечении герпетического простатита.

2. Обнаруженные при морфологическом исследовании ткани биоптатов предстательной железы специфические признаки поражения органа вирусами простого герпеса диктуют необходимость обязательного обследования пациентов с явлениями простатита на ВПГ.

3. Применение полиоксидония и виферона в комплексной терапии РГГ дает наиболее выраженный клинико-иммунологический эффект, обеспечивая высокий контроль за заболеванием, что обосновывает возможность их широкого использования при лечении тяжелых форм рецидивирующего генитального герпеса в сочетании с этиотропной терапией валацикловиром.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цурикова, Елена Юрьевна, 2007 год

1. Абазова Ф.И., Хахалин JI.H. Клиническая фармакология зовиракса (ацикловира) // Заболевания, передаваемые половым путем (ЗППП). 1995 - №3 - с. 23-26

2. Алкеева А.Б. Особенности иммунных нарушений при рецидивирующей вирусной инфекции Herpes simplex и сравнительная оценка эффективности различных методов терапии. Дисс. .канд. мед. наук. - М. - 1992 -с. 98

3. Ариненко Р.Ю., Аникин В.Б., Головкин В.ИГ Система интерферона: первая линия защиты организма // Terra medica nova. 1997 - №4 - с. 11-14

4. Багдыков Г.М. Болезни любви: заболевания мочеполовой системы. Ростов-на-Дону - 1997 - с.132

5. Балуянц Э.С., Максумов С.С. Ближайшие результаты лечения пассивной и активной иммунизацией больных рецидивирующим генитальным герпесом // Медицинский журнал Узбекистана. 1989 - №6 - с.38

6. Баринский И.Ф. О международной конференции по герпесвирусам // Вопросы вирусологии. М. - 1985 -№2 - с. 252

7. Баринский И.Ф., Сидорович И.Г., Лазаренко A.A., Платонова А.Л., Хаитов P.M. Способность полиоксидония повышать иммуногенность герпесвирусных вакцин // Иммунология. №2 - 2001 -с. 17

8. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров A.A., Гребенюк В.Н. Герпес (этиология, диагностика, лечение). М.:Медицина, 1986 - 268 с.

9. Баткаев Э.А., Лилова Е.В. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза (учебное пособие). -М.:РМАПО, 1999-23 с.

10. Баткаев Э.А., Тышкевич A.B. Разработка методики оценки показателей качества жизни у больных хроническим простатитом // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003 - №6 - с. 42

11. Беляев H.B. Лечение рецидивирующего генитального герпеса у мужчин метисазоном // Вестник дерматологии и венерологии. 1980 - №1.

12. Бикбулатов P.M., Демидова С.А. Факторы гуморального иммунитета в патогенезе рецидивов хронической герпетической инфекции // Вопросы вирусологии 1982 - т. 27 - №3 - с. 67-71

13. Борис Ю.Б. Лечение мужчин с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов на фоне Virus Herpes Simplex // Международный медицинский журнал. — 1999 т. 5 - №2 - с. 36

14. Борисенко К.К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем. Методические материалы. Ассоциация САНАМ -М.-1997-71 с.

15. Борисенко К.К. Генитальный герпес. В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск: Фармаграфикс, 1997 - с. 75-83

16. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. М. - 1994

17. Борисова A.M., Алкеева А.Б., Саидов М.В. роль системы естественной цитотоксичности в иммунопатогенезе рецидивирующей герпетической инфекции и влияние иммуномодуляторов на клинико-имму нологический статус // Иммунология. -1991 №6 — с. 60-63

18. Бочаров А.Ф. Вирус простого герпеса. -Новосибирск: Наука, 1982 224 с.

19. Брагина Е.Е., Абдумаликов P.A. и др. Выявление сперматозоидов, инфицированных вирусом простого герпеса // Вестник дерматологии и венерологии. №5 -2000-с. 18-22

20. Брязжикова Т., Орлова Т. Герпетическая инфекция: профилактика и лечение. Врач - 2004 - №2 - с.47-48

21. БукринскаяА.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов. М.: Медицина, 1991 — 172 с.

22. Величкина Н.Ю., Малышева O.A. Факторы резистентности клеток иммунной системы к инфекции вируса простого герпеса // Цитокины и воспаление. ~ 2002-т. 1,№2-с. 109

23. Владимирова Е.В. Герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек // 3111111. 1997 - №2 - с. 6-19

24. Вольфовский В.Д., Вольфовский В.В. Этиология, клиника и лечение генитального герпеса. // Мат. науч. тр. 6 Междунар. конгр. урологов, посвящ. 75-летию Харьк. ин-та усоверш. врачей. (23-24 апреля 1998) Харьков -1998 - с.384-390

25. Галегов Г.А. Химиотерапия, химиопрофилактика вирусных инфекций и ингибиторы репродукции вирусов. // В кн.: Общая и частная вирусология/ под ред. В.М. Жданова, С .Я. Гайдамовича. М.: Медицина, 1982 - т. 1с. 341-362

26. Ганковская JI.B., Ковальчук JI.B,, Лавров В.Ф. Патогенетические подходы к иммунокоррекции герпетической инфекции. // Аллергология и иммунология 2006 №1 - с.4-9

27. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999-459 с.

28. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека. //В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск: Фармаграфикс - 1997 - с. 6-19

29. Голдберг JI.X., Кауфман Р., Киртц Т.О. и др. Длительное супрессивное лечение рецидивирующего генитального герпеса ацикловиром. Данные за 5 лет. // ЗППП- 1994 №4 - с. 12

30. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. М.: Медицинская книга - 2001 - 80 с.

31. Граневич Ю.А., Алферов А.И. определение циркулирующих иммунных комплексов методом осаждения в ПЭГ-6000. // Лабораторное дело -1981 №8- с. 493-495

32. Гребенюк В.Н., Дмитриев Г.А., Капралов О.Б., Масюкова С.А. Герпетический уретрит у мужчинклинико-электронномикроскопическое исследование) // Вестник дерматологии 1986 - №4 - с. 52-55

33. Гребенюк В.Н. Рецидивирующий генитальный герпес. Клиника, особенности, иммунореактивность, лечение: Автореф. дис. докторамед.наук.- М.-1983-с. 45

34. Гребенюк В.Н. Простой герпес (простой пузырьковый лишай). // Русский медицинский журнал -1997-№11-с. 721

35. Давлятова Н.Р. Клиника и диагностика атипичных форм генитального оерпеса. Автореф. дис. канд. мед. наук.- М.-1993-23 с.

36. Джумиго П.А. Интерферонообразование и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антиоксидантами у больных простым рецидивирующим герпесом.-Автореф. дис. канд.мед.наук.-М.,1990-16 с.

37. Дубенский В.В. Патогенетическое значение иммунологических нарушений в развитии осложненных урогенитальных инфекций и болезни Рейтера и их коррекция с помощью препаратов интерферонового ряда и цитокинов. Автореф. дис. доктора мед. наук.- М. -1999-46 с.

38. Дубенский В.В. Клинико-эпидемиологические и иммунологические аспекты генитального герпеса. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. №3 -2001 -С.90

39. Дубенский В.В. Генитальная герпетическая инфекция (обзор литературы) // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002 - №3 - с. 53-57

40. Елизаров В.В., Маврицина Н.К., Эрдман Ю.С. Клинико-иммунологические параллели у больных генитальным герпесом. // Сб. тез. докл. науч.-практ. конф., посвящ. 125-летию создания первой в России каф. кож. и вен. болезней. С-Пб - 1994 - с. 24

41. Ершов Ф.И., Оспельникова Т.П. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств //

42. Инфекции и антимикробная терапия 2001 - т.З - №4 -с. 100-104

43. Ершов Ф.И., Готовцева Е.П., Носик H.H. Интерфероновый статус в норме // Иммунология -1986 -№3 с. 52-54

44. Ершов Ф.И. Противовирусные препараты // Клиническая фармакология и терапия 1995-№4-с.72-75

45. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. -Справочникам. :ГЭОТАР-Медиа, 2006 312 с.

46. Жданов В.М., Гайдамович С.Я. Общая и частная вирусология. -М. ¡Медицина, 1982-в 2-х T.-464 с,

47. Земсков A.M., Земсков В.М. Справочник оперативной информации по клинической иммунологии и аллергологии. Воронеж, ВГУ, 1993-56 с.

48. Зудин А.Б. Оптимизация этиологического лечения и профилактики рецидивирующего генитального герпеса.- Автореф. дис. канд.мед.наук.-М.,2000 -14 с.

49. Иванов O.JI. К вопросу о диагнозе «генитальный герпес». // Российский журнал кожных и венерических болезней 2004 - №1 - с.61-62

50. Ильин И.И. О вирусных уретритах венерического происхождения. // Урология и нефрология-1970-№3-с.41

51. Ильин И.И. Негонококковые уретриты у мужчин. М. 1983.

52. Ильин И.И., Делекторский B.B. Негонококковые заболевания мочеполовых органов. // В кн.: Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Под ред. Скрипкина Ю.К.-М. :Медицина, 1995-т.4-с. 192

53. Иммунодефицитные состояния / ред.-проф. B.C. Смирнов и проф. И.С. Фрейдлин. СПб.:Фолиант, 2000568 с.

54. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. ~ СпецЛит 2006 -304 с,

55. Исаков В.А., Сафронова М.М., Семенов А.Е. Медико-социальное значение и современная терапия генитального герпеса // International Journal on Immunorehabilitation.-1996-№2-c. 11 -25

56. Исаков В.А., Исаков Д.Д. Современные средства и перспективы терапии герпесвирусных инфекций //Terra medica nova.-2001-№2-с.6-9

57. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Черных М.Д. Терапия герпетической инфекции. СПб: «Гиппократ», 1993-С.39

58. Исаков В.А., Разнатовский И.М., Чайцев В.Г., Ястребов В.В. Лимфомы кожи. Урогенитальная герпесвирусная-инфекция. СПб.:Сотис, 2000-184 с.

59. Каламкарян A.A., Гребенюк В.Н. Вирусные дерматозы // В кн.: Кожные и венерические болезни. Руковрдство для врачей. Под ред. Скрипкина Ю.К.-М. Медицина, 1995-т.1-с.483-491

60. Каламкарян A.A., Делекторский В.В., Гребешок В.Н. и др. Некоторые особенности местного иммунитета у больных генитальным герпесом. // Вестник дерматологии и венерологии. 1982-№4-с.4

61. Калинина С.Н., Тиктинский O.JI. Клинико-иммунологические нарушения у больных хроническим простатитом, обусловленным урогенитальной инфекцией. // Урология 2006 - №3 - с.74-79

62. Капралов О.Б. Диагностика и клинико-эпидемиологическая характеристика герпетическихуретритов и простатитов. // Сборник научных трудов: Диагностика, терапия и профилактика заболеваний, передающихся половым путем. Свердловск-1988-С.35

63. Капралов О.Б. Клинические формы генитального герпеса у мужчин и состояние иммунологической реактивности. // Сборник научных трудов: Проблемы реактивности и адаптации в дермато-венерологии. — Свердловск-1984-С.68

64. Каримова И.М. Психоэмоциональные, клинико-иммунологические особенности и комплексный метод лечения рецидивирующего герпеса. Автореф. дис. доктора мед. наук.- М. - 2001 - 30 с.

65. Клименко С.М. Анализ заболеваемости социально-значимыми вирусными инфекциями в 1990-1995 гг и состояние исследований по вирусологии в РФ. // Вестник РФФИ-1997-№ 1 -с. 12

66. Клиническая иммунология и аллергология (под ред. Л.Ф. Караулова).-М.: Медицинское информационное агентство, 2002-651 с.

67. Князысин И.В., Зезюлин П.Н. и др. Фамцикловир в лечении семейного герпеса. // Урология-2004-№4-с.41

68. Козлов В.А. Клиническая иммунология в клинике внутренних болезней.-Новосибирск-1997-21 с.

69. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий.-М.: «Филинъ»-1997-21 с.

70. Колиева М.Х., Федоров С.М., Резайкина A.B. Комбинированный метод лечения рецидивирующего простого герпеса (информационный лист) // Вестник дерматологии и венерологии. 1996-№6-с.43

71. Коломиец А.Г., Коломиец Н.Д. Новые герпесвирусы человека и вызываемая ими патология // Клиническая медицина-1997-№ 1 -с. 11 -13

72. Коломиец А.Г. Генерализованная герпетическая инфекция: факты и Концепции.-Минск: Наука и техника-1992-351 с.

73. Корсакова И.И., Пашанина Т.П., Елизарова В.В. Основные параметры иммунного статуса у лиц с герпетической и цитомегаловирусной инфекцией. // Эпидемиология и инфекционные болезни 2004 - №3 -с.32-34

74. Крукс Р. Дж., Мюррей А. Валацикловир -многообещающий новый противогерпетический агент // ЗППП-1995-№6

75. Кузина Т.Н., Сизякина Л.П., Андреева И. И. Иммуномодулирующие и микробицидные эффекты полиоксидония в терапии ВИЧ-инфекции. // Иммунология-2002-№6-с.346

76. Кузовкова Т.В. Клинико-иммунологическая характеристика больных генитальным герпесом (клинической и субклинической формами). Вопросы терапии, профилактика рецидивов.-Автореф. дис. канд.мед.наук.-Екатеринбург-2000-30 с.

77. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Зудин А.Б. Генитальный герпес.-Екатеринбург: Изд-во Урал. Ин-та, 2001-144 с.

78. Кущ A.A., Хахалин JI.H. Клиника, лечение и лабораторная диагностика герпесвирусных заболеваний человека. Руководство для врачей.-М.: НиармедикПлюс, 1998-46 с.

79. Лавров В.Ф., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В: Естественный иммунитет и герпетическая инфекция. // Вопросы вирусологии 2006 - т.51, №3 - с.4-9

80. Левин А.Э., Санутин Ф.Л. Неовир в монотерапии рецидивирующего генитального герпеса // ЗППП-1998-№1-с.8

81. Львов Н.Д., Самойлович Е.О. Комбинированная терапия герпесвирусной инфекции // Вопросы вирусологии-1992-№ 1 -с. 8

82. Львов Н.Д., Мельниченко A.B., Львов Д.Н., Никитина A.A. Лабораторная диагностика герпесвирусной инфекции человека. // Вопросы вирусологии-2000-№4-с.7

83. Мавров И.И., Жигулин В.А., Шабалин А.Р. Проблемы генитальных поражений, вызванных вирусом простого герпеса// ЗППП-1997-№4-с. 19-21

84. Мавров И.И. Инфекционное поражение половых путей вирусом простого герпеса. Половые болезни. // «Украшська енциклопед1я» 1м М.П. Бажана-Киев-1994-с.299-306

85. Майданюк В.Ф., Степаненко В.И., Красун JI.E. Некоторые вопросы диагностики и лечения негонорейных уретритов у мужчин. Сборник научных работ: Патогенез и терапия распространенных хронических дерматозов и венерических болезней.-Киев-1983

86. Малевич Ю.К., Коломиец А.Г. Герпетическая инфекция гениталий. // Здравоохранение Белоруссии-1985-№9

87. Малиновская В.В., Деменин Н.В. «Виферон» (руководство для врачей)-М.-1998-43с.

88. Марченко JI.A. Современные подходы к диагностике и лечению генитального герпеса // Проблемы репродукции-1997-т.З-№1 -с.28-33

89. Марченко JI.A. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты. // Проблемы репродукции-1996-№4-с.29-33

90. Марченко JI.A. Генитальный герпес: новые грани проблемы. // Проблемы репродукции 2006—тД 2, №3 — с.15-18

91. Масюкова С.А., Резайкина A.B., Гребенюк В.Н., Федоров С.М. и др. Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса (клиническое и электронно-микроскопическое исследование) //31И Ш-1995-№3 -с.27

92. Мельников В.Р. Комбинированное лечение экспериментального герпеса препаратами интерферона и ацикловира при системном и местном применении препаратов // Вопросы вирусологии-1993-т.38-№2-с.69

93. Мигунов А.И. Герпес. Современный взгляд на лечение и профилактику. ИГ «Весь» - 2007 - 128 с.

94. Миндел А. Ранняя фаза инфекции ВИЧ. Азбука СПИДа-М.: «Мир»-1991

95. Миндел А. Генитальный герпес «забытая эпидемия» // ЗППП-1995-№2-с.З-10

96. Мирзоян Ж.В. Состояние системы интерферона при генитальной герпетической инфекции // Акушерство и гинекология-2000-№4-с. 15-16

97. Молекулярная клиническая диагностика. Методы. // под редакцией С.Херрингтона и Дж. Макги. «Мир» -1999

98. Мошкалов A.B. Клинико-эпидемиологические аспекты генитального герпеса: обзор // Вестник дерматологии и венерологии-1992-№8-с.25-32

99. Новиков Д.К. Противовирусный иммунитет // Иммунопатология, аллергология, инфектология-2002-№1-с.5-15

100. Однократный прием «стоп»-дозы ацикловира для предотвращения рецидивов герпетической инфекции. USA Cutis. 1996-Jun.

101. Одокиенко А.Ю. Основные закономерности иммунных нарушений у больных герпетической инфекцией и возможности иммунотропной фармакотерапии. — Автореф. дисс. .кмн Пермь - 2005 -23с.

102. Оленева H.A., Порываева А.П. и др. Повышение чувствительности и стабильности метода вирусовыделения при диагностике герпесвирусных заболеваний. СПб. Медико-биологический конгресс-1997-25-30-мая

103. Павлюк A.C. Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса //31ШП-1995-№3к

104. Патянина М.А. Эпидемиологические особенности и профилактика урогенитального герпеса в крупном городе. Автореф. дисс.канд. мед. наук - Нижний Новгород - 2007 - 16с.

105. Полеско И.В., Бутов Ю.С., Малиновская В.В., Халдин A.A. Иммунный статус при простом герпесе // Русский медицинский журнал-2001-№6-с.37

106. Пухнер А.Ф., Козлова В.И. Вирусные заболевания гениталий-М.: Медицина-1975-184с.

107. Рафальский В.В. Клиническое применениепрепаратов интерферона.-Смоленск: Русич Принт, 1997240 с.

108. Редькин Ю.В. Современные подходы в фармакотерапии рецидивирующей герпетической инфекции. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005 - т.68, №6 - с.67-71

109. Редькин Ю.В. Полиоксидоний в комплексной терапии больных рецидивирующим генитальным герпесом: клиническая и фармакоэкономическая эффективность. // Вестник дерматологии и венерологии 2006 - №3 - с.27-32

110. Романенко В.Н., Лебединская Л.А., Свистунов И.В. Иммуноцитогенетические нарушения у больных рецидивирующим генитальным герпесом. //Российский журнал кожных и венерических болезней-2003-№3-с.61

111. Ройт А., Дж. Бростофф, Д. Мейк. Иммунология -М.: Мир, 2000-561 с.

112. Романцов М. Генитальный герпес. Сравнительная оценка эффективности терапии. // Врач 2005 - №11с.58-59

113. Руитер А., Николь Тин Р. Генитальный герпес. Принципы фармакотерапии // ЗГИ 111-1995-№2-с. 11-17I