Обоснование сочетанного применения среднедлинноволновой фототерапии и иммуномодулятора полиоксидония у больных атопическим дерматитом с рецидивирующей пиодермией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Лапшин, Николай Николаевич

• Лапшин, Николай Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лапшин, Николай Николаевич

Введение.5-8 стр.

Глава I. Обзор литературы.9-36 стр.

1.1. Общие сведения об атопическом дерматите.9-18 стр.

1.2. Лечение атопического дерматита.19-24 стр.

1.3. Коррекция иммунологических нарушений сопровождающих АтД.24-31 стр.

1.4. Фототерапия атопического дерматита. .31-36 стр.

Глава II. Материалы и методы исследования.36-45стр.

2.1. Исследуемые группы больных.36 стр.

2.2. Методы клинико-лабораторного обследования.37-38 стр.

2.3. Методы аллергологического обследования.38-39 стр.

2.4. Методы иммунологического обследования.39-40 стр.

2.5. Иммуномодулирующие препараты, применяемые при лечении.41 стр.

2.6. Формирование подгрупп больных АтД и схемы лечения.41-44 стр.

2.7. Критерии оценки эффективности.44 стр.

2.8. Статистический отчет.45 стр.

Глава III Результаты собственных исследований.46- 103 стр.

3.1. Клиническая характеристика больных АтД.46-53 стр.

3.2. Иммунологическая характеристика больных АтД до начала лечения.54-64 стр.

3.3. Клиническая характеристика больных АтД в группе лечения комбинированной фототерапией.65-71 стр.

3.4. Иммунологическая характеристика больных АтД в группе лечения комбинированной фототерапией.71-81 стр.

3.5. Клиническая характеристика больных АтД в группе лечения с применением иммуномодулирующей терапии полиоксидонием.82- 88 стр.

3.6 Иммунологическая характеристика больных АтД в группе лечения с применением иммуномодулирующей терапии полиоксидонием.88-93 стр.

3.7. Клиническая характеристика больных АтД в группе лечения сочетанным методом с использованием комбинированной фототерапии и иммуномодулирующей терапии полиоксидонием.94-98 стр.

3.8 Иммунологическая характеристика больных АтД в группе лечения комбинирован-ной фототерапией и иммуномодулирующей терапии полиоксидонием.98-103 стр.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.104-114 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование сочетанного применения среднедлинноволновой фототерапии и иммуномодулятора полиоксидония у больных атопическим дерматитом с рецидивирующей пиодермией»

Среди аллергических болезней, как у детей, так и у взрослых, одно из ведущих мест занимает атопический дерматит (АтД), который характеризуется клиническим полиморфизмом, стадийным течением и развитием сопутствующих патологических изменений во многих системах организма. В основе АтД, как и любого атопического заболевания, лежит наследственная предрасположенность и IgE-зависимый механизм развития [91].

Атопический дерматит - одно из самых распространенных аллергических заболеваний, встречающееся как в раннем детском возрасте, так и у взрослых. Эпидемиологические исследования показали, что около 5% населения земного шара страдают атопическим дерматитом. По данным различных авторов больные АтД составляют 5-8,1% от общего числа больных дерматозами, а по анализу обращаемости в детские районные поликлиники эта цифра колеблется от 46% до 70% [5, 9].

В последние годы отмечается значительный рост заболеваемости АтД, связанный с ухудшением экологической обстановки и снижением социального уровня жизни. С увеличением факторов риска стали появляться более тяжелые формы заболевания, торпидньте к традиционной терапии, часто осложняющиеся вторичной пиодермией. У больных с длительным и тяжелым течением АтД отмечается нарушение иммунного ответа на воздействие условно-патогенной микрофлоры и имеются особенности течения вторичной кожной инфекции [12,90].

Многочисленные работы [10,11, 24,145] по изучению микробиоценоза кожи больных АтД указывают на выявление в 80-95% случаев St.aureus, который может вызывать явления пиодермии в виде импетиго, фолликулитов, пустул, фурункулов и других элементов, локализующихся на различных участках кожного покрова. В очагах поражения обнаруживаются ассоциации микроорганизмов, особенно часто пиококков с грибами [13,48]. Штаммы стафилококков у больных АтД нередко бывают антибиотикоустойчивыми. Было показано, что St.aureus, присутствующий на коже больных АтД, способен секретировать энтеротоксины, обладающие свойствами суперантигенов, которые стимулируют Т-лимфоциты как к специфическому, так и к неспецифическому ответу с переключением ТЫ на Th2 тип цитокинового каскада [35, 60]. Важность роли бактериальной флоры подтверждается тем, что наружное лечение АтД, протекающего с колонизацией S. Aureus, в комплексе с антибактериальной терапией приводит к значительному снижению степени тяжести заболевания, что коррелирует с уменьшением обсемененности St.Aureus. Вместе с тем, примерно через 4 недели после окончания лечения отмечается реколонизация кожи этим микроорганизмом, не всегда сопровождаемое обострением заболевания [55].

Таким образом, задачей оптимального лечения данной группы пациентов является снижение колонизации St. aureus без использования системной антибактериальной терапии, которая также может приводить к обострению АтД. В связи с этим было предложено использовать ультрафиолетовое облучение - метод, позволяющий снизить колонизацию кожи St. aureus и не обладающий такими побочными эффектами, как системная антибактериальная терапия [30,31].

Известная закономерность в наступлении ремиссии АтД под воздействием естественной инсоляции в летнее время давно нашла отражение в широком применении ультрафиолетового облучения (УФО) при этом заболевании. Разработка и быстрое распространение метода фотохимиотерапии (ФХТ) явились новой ступенью в совершенствовании терапии АтД. Однако высокая эффективность ФХТ сопряжена с нежелательными явлениями (головокружение, тошнота, плохая переносимость фотосенсибилизатора и др.). Некоторых из них удается избежать путем применения комбинированной фототерапии (UVAB) с использованием средневолновых (UVB) и длинноволновых (UVA) ультрафиолетовых лучей без применения фотосенсибилизатора [52,53,174]. Клиническая эффективность UVAB может быть объяснена бактериостатическим, противовоспалительным, иммуносупрессивным и противозудным действием УФ-лучей, положительным их влиянием на обменные процессы, стимуляцией глюкокортикоидной функции коры надпочечников, нормализующим действием на показатели системы гемостаза и др. [10,146,169].

Однако, было отмечено, что у лиц с вторичной кожной инфекцией на фоне ультрафиолетового облучения или сразу после окончания фототерапии часто возникает пиодермия. Учитывая уже имеющиеся нарушения в иммунитете, колонизацию кожи условно-патогенными микроорганизмами и местное иммуносупрессивное воздействие многих методов лечения (УФО, топические кортикостероиды, топические иммуносупрессоры и др.), применяемых у этих больных, является оправданным включение в терапию иммунотропных препаратов.

Цель исследования:

Разработать и оценить клиническую эффективность комбинированного метода лечения больных АтД5 с рецидивирующей пиодермией, включающего средне-длинноволновую фототерапию (UVAB: 280-400 нм) и иммуномодулирующую терапию полиоксидонием.

Для решения поставленной цели определены следующие задачи:

1. Изучить клинико-иммунологические особенности больных АтД с рецидивирующей пиодермией.

2. Изучить клинико-иммунологическую эффективность средне-длинноволновой терапии (UVAB 280-400 нм) у больных АтД с рецидивирующей пиодермией.

3; Изучить клинико-иммунологическую эффективность иммуномодулирующей терапии полиоксидонием больных АтД с рецидивирующей пиодермией.

4. Разработать алгоритм, показания и противопоказания сочетанного применения фототерапии и иммуномодулирующей терапии полиоксидонием у больных АтД, с рецидивирующей пиодермией.

5. Оценить эффективность и безопасность , сочетанного применения UVAB и полиоксидония у больных атопическим дерматитом с рецидивирующей пиодермией.

Научная новизна

Анализ больных АтД показал, что вторичная пиодермия у больных с тяжелым течением АтД встречается в 66% случаев, со средней степенью тяжести - в 43%, с легкой степенью тяжести - в 28% случаев.

У всех пациентов со среднетяжелым течением АтД . и с пиодермией отмечено достоверное (Р<0,05) снижение показателей фагоцитарного звена иммунитета относительно пациентов с легкой степенью тяжести АтД.

В работе впервые продемонстрировано, что при сочетанном воздействии UVAB и иммуномодулирующей терапии препаратом полиоксидоний, отмечается высокая клиническая эффективность, коррелирующая с нормализацией показателей фагоцитоза. Показано, что сочетанное применение UVAB и иммуномодулирующей терапии полиоксидонием позволяет добиться ремиссии в более короткие сроки, и позволяет избежать такого осложнения фототерапии, как пиодермия.

Практическая значимость работы

Сравнительный анализ терапевтической эффективности изолированного применения полиоксидония или фототерапии обнаружил явные преимущества сочетания UVAB и полиоксидония, которое будучи свободным от таких побочных явлений, как пиодермия, может быть рекомендовано для широкого применения как в стационаре, так и в амбулаторной практике.

Проведенное исследование позволило оптимизировать лечение больных АтД с пиодермией, что позволило уменьшить срок нахождения больного в стационаре, уменьшить количество госпитализаций в течение года и значительно улучшить качество жизни.

Внедрение в практику

Научные положения и практические рекомендации внедрены в клинических отделениях ГНЦ Института иммунологии Минздрава России.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Результаты доложены на международной конференции EAACI в Хорватии.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных и выводов. Библиографический указатель включает 177 источника, в том числе 109 отечественных и 68 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 31 таблицей, 38 рисунками, 3 фотографиями, 3 схемами.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Лапшин, Николай Николаевич

выводы

1. Вторичная пиодермия у больных с тяжелым течением АтД встречается в 66% случаев, со средней степенью тяжести - в 43%, с легкой степенью тяжести - в 28% случаев.

2. У больных со средне-тяжелым течением АтД отмечалось достоверное снижение показателей фагоцитоза нейтрофилами и моноцитами в 1,2 раза, а у больных с тяжелым течением АтД - в 1,3 раза, по сравнению с группой больных с легкой степенью тяжести.

3. Способность фагоцитировать St. aureus у нейтрофилов и моноцитов достоверно увеличилась в подгруппах больных со средним и тяжелым течением АтД после лечения, включающего иммуномодулирующую терапию полиоксидонием и сочетанную терапию - полиоксидоний+UVAB. У пациентов, получавших только фототерапию, показатели фагоцитоза в подгруппе со средним и тяжелым течением не менялись.

4. За период наблюдения в стационаре отмечена положительная клиническая динамика у больных АтД с пиодермией во всех группах. У больных с тяжелой степенью тяжести, получавших сочетанную терапию (полиоксидоний+UVAB), отмечалось уменьшение индекса SCORAD на 35 баллов, у пациентов, получавших полиоксидоний - на 28 баллов, у пациентов, получавших фототерапию - на 24 балла.

5. Частота рецидивирования пиодермии за период наблюдения (в течение года) уменьшилась во всех группах. У пациентов с тяжелой степенью тяжести, получавших сочетанную терапию (полиоксидоний+UVAB), частота рецидивирования пиодермии уменьшилась в 3,4 раза, у пациентов, получавших иммуномодулирующую терапию полиоксидонием - в 1,8 раза, у пациентов, получавших фототерапию - в 1,4 раза.

6. Стойкая клиническая ремиссия (в течение года) наблюдалась у больных с тяжелым течением АтД, • получавших сочетанную терапию (полиоксидоний+UVAB) в 50% случаев, в группе, получавших монотерапию полиоксидонием - в 37,5%, в группе, получавших фототерапию - в 25%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Больным АтД с рецидивирующей пиодермией показано обследование, направленное на выявление очагов хронической инфекции и их санацию. Анализируя клиническую картину этих пациентов и полученные результаты, можно предложить следующий алгоритм лечения. При обострении АтД осложненного пиодермией, больные получают в соответствии со степенью тяжести инфузионную противовоспалительную терапию (ГКС, дезинтоксикационные и антигистаминные препараты), иммунотропную (Полиоксидоний по 12 мг - в/м, через день, №3), местную терапию, а при интоксикации, лимфоаденопатии, субфебрилитете и/или большой площади вторичной пиодермии - системную антибактериальную терапию. При наступлении неполной ремиссии в дополнение к базисной и иммунотропной терапии (Полиоксидоний по 6 мкг, через день, №10) больным проводится курс физиотерапии в виде UVAB 15-20 сеансов, 5 р/нед. Во время ремиссии пациенты получают базисную терапию (Схема 2).

Больные АтД с рецидивирующей пиодермией

Обострение

Инфузионная терапия - ГКО, дезинтокикация, антигистаминные препараты.

Местная терапия ГКС -содержащие мази, антибактериальные и противогрибковые мази.

Иммунотропная терапия. И м м у н о м о ду лято ры. Заместительная терапия введение иммуноглобулинов при снижении иммуноглобулина G и аффинности иммуноглобулинов).

При интоксикации, лимфоаденопатии и субфибрилитете - системная антибактериальная терапия

Неполная ремиссия

Базисная терапия: антигистаминные, мембра ностабил изиру ющие препараты, ГКС содержащие кремы, нейтральные кремы.

-А.

Иммунотропная терапия. И мм у н о мод ул ятор ы.

Заместительная терапия (введение иммуноглобулинов при снижение иммуноглобулина G и аффинности и м м у но глобул и но в

Физиотерапия: UVAB, №15-20, 5 р/нед.

Ремиссия

Базисная терапия: антигистаминные, мембраностабилизирующие препараты, ГКС содержащие кремы, увлажняющие кремы.

Схема 3. Алгоритм лечения больных с пиодермией

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лапшин, Николай Николаевич, 0 год

1. Авдеенко Н.В. Экологические факторы и аллергия у детей. Автореферат на соискание ученой степени докт. мед. наук, М., 1989, с.6.

2. Атопический дерматит у детей. Руководство для врачей. Под общей редакцией Н.Г. Короткого. Тверь, Триада, 2003, с.212.

3. Балаболкин И.И., Ефимова А.А., Авдеенко Н.В. и соавт. Влияние экологических факторов на распространенность и течение аллергических болезней у детей. Иммунология, 1991, №4, с.34.

4. Балаболкин И.И., Намазова Л.С., Ревякина В.А. и др. Применение рибомунила в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей. Опыт применения рибомунила в России. М., 1996, с.48.

5. Балаболкин И.И. Проблема аллергии в педиатрии. Рос. пед. журн. 1998, №2, с.49-51.

6. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей. М., Медицина, 1999, с.238.

7. Балтабаев М.К. Клинико-иммунологические особенности и терапия больных с язвенными формами хронической пиодермии. Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. наук, М., 1997, с.152.

8. Беклемешов Н.Д. Основные подходы к разработке показаний иммуномодулирующей терапии при инфекционных заболеваниях. VI Республиканская научная конференция «Актуальные проблемы терапии», Сборник трудов, Киев, 1988, с.25-27.

9. Богова А.В., Эпидемиология аллергических заболеваний. Автореферат на соискание ученой степени докт. мед. наук, М., 1985, с.15.

10. Боголюбов В. М., Пономаренко Г. Н. Общая физиотерапия. М., 1996, с.480. П.Бухарин О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий. Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунологии, 1998, №5, с.4-13.

11. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М., Медицина, 1999, с.367.

12. Владимиров В.В. О принципах фотохимиотерапии и определении начальной дозировки длинноволновых ультрафиолетовых лучей при лечении методом фотохимиотерапии (ПУВА). Вестн. Дерматологии и венерологии. М., 1989, №1, с. 19-24.

13. Войнов А.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. СПб., 1999, с.245.

14. Воробьев А.А. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине. Вестник РАМН, 2002, №4, с.3-6, 93-97.

15. Главинская Т.А. Иммунология в дерматологии. Сборник статей, 1999, с. 157.

16. Гребенюк В.Н. Наружные кортикостероиды в лечении атопического дерматита. Consilium medicum, 2003, №5, с. 120-123.

17. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., Фармарус принт, 1998, с.250.

18. Гущин И.С. Антигистаминные препараты (пособие для врачей). М., Алмаз пресс, 2000, с.55.

19. Дамбаева С.В. Новые подходы к оценке фагоцитоза при различных видах иммунологической недостаточности. Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. наук, М., 2001, с. 12.

20. Дифференцированные подходы к терапии атопического дерматита, осложненного бактериальной, грибковой и вирусной инфекцией. Профилактика инфекционных осложнений. Вопросы современной педиатрии, 2004, т.З, №2, с. 1418.

21. Довжанский С. И., Оржешковский В. В. Физиотерапия кожных заболеваний. Изд-во Сарат. Ун-та, 1996, с.200.

22. Долгих Т.И. Актуальные оппортунистические инфекции. Автореферат на соискание ученой степени докт. мед. наук, Омск, 2000, с. 8.

23. Елисютина О.Г., Феденко Е.С. Роль Staphylococcus aureus в патогенезе атопического дерматита. Российский аллергологический журнал, 2004, №1, с. 17-21.

24. Иванова А.С. и др. Доклиническое изучение полимерного иммуностимулятора ПО-100 («полиоксидония»). Тезисы I Всесоюзного иммунол. съезда, М., 1989, т.1, с.313-314.

25. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдикова П.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения). Иммунология, 2000, №5, с.8-9.

26. Ильина Н.И, Феденко Е.С. Кожные проявления аллергии. Физиология и патология иммунной системы, 2004, №2, с. 125-134.

27. Каламкарян А.А., Федоровская Р.Ф. Пиодермия: итоги комплексных исследований вопросов этиологии, клиники, профилактики, терапии. Тезисы доклада VI Всесоюзн. съезда дермато-венерологов, М., 1986, с.538-540.

28. Каламкарян А.А., Федоровская Р.Ф., Трофимова Л.Я., Перламутров Ю.Н. Диагностика, терапия и профилактика пиодермий. Клин, мед., 1989, №8, с. 130-134.

29. Каламкарян А.А., Цветкова Г.М., Марзеева Г.И. Фотохимиотерапия и селективная фототерапия больных хроническими дерматозами. Вестник дерматол. и венерол., 1991, №6, с. 18-21.

30. Каламкарян А.А., Шахтмейстер И.Я., Потекаев Н.С. Селективная фототерапия больных псориазом и нейродермитом. Методические рекомендации. М., 1998, с.7-15.

31. Катханов A.M., Тлиш М.М. Дифференцированная иммунокоррегирующая терапия больных с хроническими стафилодермиями с использованием специфического иммунного препарата нового поколения. Вестник дерматол. и венерол., 1998, №6, с.З8-41.

32. Кетлинский С.А., Калинина П.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета. Иммунология, 1995, №3, с.30-44.

33. Климова С.В. Разработка новых подходов к оценке функциональной активности иммуноглобулина G сыворотки крови человека. Автореферат на соискание ученой степени канд. биол. наук, М., 1999, c.l 1.

34. Климова С.В., Пинегин Б.В., Кулаков А.В., Комарова И.А. Особенности гуморального антибактериального иммунитета у часто и длительно болеющих людей. Иммунология, 1997, №3, с.50-52.

35. Климова С.В., Пииегин Б.В., Тотолян Н.А. Антитела к компоненту клеточной стенки бактерий глюкозаминилмурамилдипептиду (ГМДП) у неврологических больных. Медицинская иммунология, 1999, т.1, №3, с.65.

36. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. Под ред. Ю.К.Скрипкина, В.Н. Мордовцева. М., Медицина, 1999, т.1, с.67.

37. Кунгуров Н.В., Андожская И.В., Данилова А.В., Денисова С.А. Выбор метода плазмафереза при лечении больных псориазом и нейродермитом в дневном стационаре. Тезисы доклада VI конфер. общества гемафереза. М., 1998, с.63.

38. Лактионова Л.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности терапии полиоксидонием у больных хроническим бронхитом и хроническим рецидивирующим фурункулезом. Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. наук, М., 1998, с. 168.

39. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и при вторичных иммунодефицитных состояниях. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2000, №1, с.41-43.

40. Лесницкий А.И. Стафилококковые заболевания кожи (состояние различных звеньев иммунитета и комплексная дифференцированная терапия больных). Автореферат на соискание ученой степени докт. мед. наук, Запорожье, 1995, с. 18.

41. Лозовой В.П. Методологические аспекты современной клинической иммунологии (принципы изучения функции иммунитета в норме и патологии). Проблемы и перспективы современной иммунологии, Новосибирск, 1998, с.3-14.

42. Лусс Л.В., Некрасов А.В., Пучкова И.Г., Бхардварж Л. А. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике. Иммунология, 2000, №5, с.34-39.

43. Мазина Н.М., Авдеева Ж.И., Маннанов A.M. Показатели иммунного статуса детей, больных атопическим дерматитом, в процессе терапии нуклеинатом натрия. Вестник дерматологии и венерологии, 2003, № 6, с.24.

44. Мазуров Д.В., Пинегин Б.В. Применение проточной цитометрии для оценки поглотительной и бактерицидной функции гранулоцитов и моноцитов периферической крови. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 1999, №9, с.154-156.

45. Максимова А.Е. Особенности микрофлоры кожи и ЖКТ у больных атопическим дерматитом. Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. наук, М., 1997, с. 12.

46. Мальцев В.А. Исследование свойств ионных каналов и ионной проводимости мембраны лимфоцитов при воздействии полимеров-иммуномодуляторов. Автореферат на соискание ученой степени канд. биол. наук, М., 1990, с. 12-16.

47. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы. Иммунология, 2002, т.23, №3, с.132-138.

48. Марзеева Г.И., Кирсанова М.М., Олисова М.О. Современные физиотерапевтические методы в лечении больных хроническими кожными заболеваниями. Вопросы дерматокурортологии. Пятигорск. 1993, №7, с.125-129.

49. Марзеева Г.И., Кирсанова М.М., Олисова М.О. Клиническая оценка селективной фототерапии больных псориазом и нейродермитом. Вестник дерматологии и венерологии. М., 1993, №7, с.44-46.

50. Марьясис Е. Д. Курортное лечение кожных болезней. М., Медицина, 1981, с. 200.

51. Масюкова С.А., Куршакова Т.С., Федоров С.М. и др. Особенности иммунного статуса и новые методы коррекции больных хронической пиодермией. Сборник тезисов актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии, М., 1994, с.4.

52. Масюкова С.А, Гладько В.В:, Устинов М.В., Владимирова Е.В. Бактериальные инфекции кожи и их значение в клинической практике дерматолога Consilium medicum, т. 6, №3, 2004, с.25-28.

53. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, Наука, 1989, с.266.

54. Милявский А. И. Физиотерапия заболеваний кожи. Киев. Здоровье, 1987, с.72.

55. Мокроносова М.А., Максимова А.В. Значение колонизации кожи St. aureus для дифференциальной диагностики атопического дерматита. РМЖ 1997, №5, с.37-39.

56. Мокроносова М.А., Оспельникова Т.П., Ляпорова Т.В. и соавт. Продукция гамма-интерферона лейкоцитами периферической крови больных АД in vitro после индукции стафилококковым энтеротоксином. Аллергология и иммунология, 2002, т.З, №1, с.37-40.

57. Наружная терапия атопического дерматита у детей. Методические рекомендации под ред. Казначеевой Л.Ф. Новосибирск, 2000, с.50.

58. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток. Иммунология, 2001, №4, с.7-16.

59. Петров Р.В. Иммунология. М., Медицина, 1987, с.29-33.

60. Петрова И.В., Васильева Л.Л., Куршакова Т.О. Стандартизированные методы обследования иммунной системы человека (определение розеткообразующих клеток, иммуноглобулинов, гетерофильных антител и фагоцитоза). Методические рекомендации, М., 1994, с. 27.

61. Петрова И.В., Лещенко Г.М., Быстрицкая Т.Ф. Стафилококковые заболевания кожи. Вестник дерматологии, 1999, №5, с.67-69.

62. Пинегин Б.В., Кулаков А.В., Макаров Е.А. Определение естественных антител к 1М-ацетилглюкозаминил-1М-ацетилмурамил дипептиду в сыворотке крови здоровых людей. Иммунология, 1995, №1, с.42-45.

63. Пинегин Б.В., Латышева Т.В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов. Лечащий врач, 2001, №3, с.48-50.

64. Потекаев Н.С. с соавт. Клинико-иммунологическая оценка плазмафереза у больных АД. Вестн. дермат. венер., 1991, №8, с.4-6.

65. Потемкина A.M. Атопический дерматит у детей, профилактика, лечение, диспансеризация. Казань, 1999, с.40.

66. Прохоренков В.И, Куртасова Л.М., Савченко А.А. Метаболическая реабилитация детей с атопическим дерматитом, осложненным вторичной иммунной недостаточностью. Вестник дерматологии и венерологии, 2001, №6, с.13.

67. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.Р. Аллергические заболевания. М., 1999, с.455.

68. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей. Автореферат на соискание ученой степени докт. мед. наук, М., 1993, с.5.

69. Редькин А. Иммунология гнойных инфекций. М., 1995, №1, с.49-55.

70. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту. Под ред. P.M. Хаитова, А.А. Кубановой. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. М., Фармарус принт, 2002, с.24.

71. Ройт А. Основы иммунологии. М., Мир, 1991, с.123-125.

72. Самсонов В.А, Знаменская Л.Ф., Резайкина С.Ю., Мельник И.В., Кульчиева О.В. Патогенетические подходы к лечению АД. Maretia Medica, 2000, №1, с.50-59.

73. Самсонов В.А. Нейродермит и небактериальная аллергия диагностика, патогенез, специфическая десенсибилизирующая терапия. Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. наук, М., 1984, с.8.

74. Сетдикова Н.Х. Иммуномодуляторы в комплексной терапии иммунокомпроментированных пациентов. Автореферат на соискание ученой степени докт. мед. наук, М., 2002, с.6.

75. Симбирцев А.С. Справочник по иммунотерапии. СПб., Диалог, 2002, с. 480.

76. Скрипкин Ю.К., Федоров С.М., Адо В.А. и др. Атопический синдром. Вестн. дерматол. 1995, №2, с.17-19.

77. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей. М., БУК Лтд, 1998, с.299.

78. Современная наружная терапия дерматозов. Под ред. Н.Г. Короткого. Тверь, Губернская медицина, 2001, с.5-10,85-99.

79. Стефании Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей, М., Медицина, 1996, с.121-127.

80. Суворов А. П., Моррисон А. В., Тарасова О. В. Новые принципы лечения аллергодерматозов. Тез. докл. I Всероссийского конгресса по патофизиологии. М., 1996, с.167.

81. Суколин Г.И., Быстрицкая Т.Ф., Петрова И.В. Некоторые эпидемиологические и иммунологические факторы хронической пиодермии. Сборник тезисов докл. Пленума Правления ВНМОДВ, 1998, с.257-258.

82. Сытник А.Н. Стафилококки в микробиоценозе кожи рук. Вестник дерматологии, 1992, №4, с.4.

83. Тельнюк Я.И. Изучение некоторых свойств антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий и их роли в норме и при патологии. Автореферат на соискание ученой степени канд. биол. наук, М., 2003, с.9.

84. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. Свердловск, 1993, с.447.

85. Феденко Е.С. Клинико-иммунологическая характеристика атопического дерматита и изучение эффективности экстракорпоральных методов терапии. Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. наук, М., 1987, с.2-4.

86. Феденко Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированного подхода к иммунотропной терапии атопического дерматита. Автореферат на соискание ученой степени докт. мед. наук, М., 2000, с.9.

87. Феденко Е.С, Варфоломеева М.И., Латышева Т.В. Применение полиоксидония у больных атопическим дерматитом. Лечащий врач. М., 2001, №4, с.24-35.

88. Феденко Е.С. Системный подход в лечении атопического дерматита: Лечащий врач. 2003, №3, с.36-22.

89. Хаитов P.M., Манько В.М., Алексеев Л.П., Назаров Ш.Н. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции. Ташкент, 1991, с.43.

90. Хаитов Р.В., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М., 1995, с.67-69.

91. Хаитов P.M., Лусс Л.В., Арипова Т.У., Лысикова И.В., Ильина Н.И. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC. Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998, №9, с.58-69.

92. Хаитов Р.В., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение. Иммунология, 1999, №1, с.14-17.

93. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодефицита: диагностика и иммунотерапия. Лечащий врач, 1999, №2, с.63-69.

94. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. Иммунология, 2000, №5, с.4-7.

95. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии. Биополимеры, 2001, №4, с.23.

96. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. Иммунология, 2001, №4, с.4-7.

97. Хан М. А., Балаболкин И. И., Цой Е. А. и др. Лечение атопического дерматита у детей поляризованным полихроматическим светом. Педиатрия. 2000, №2,с. 17-20.

98. Яздовский В.В. HLA и аллергические заболевания. Пульмонология, 1999, №4, с.6-19.

99. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа. Иммунология, 1999, №1, с. 17-24.

100. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999, с. 157-159.

101. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы. Иммунология, 2001, №4, с. 16-20.

102. Ярилина Л.Г.,Феденко Е.С., Латышева Т.В. Этиология и патогенез атопического дерматита. Materia-Medica, 2000, №1, с.3-18.

103. Яшин, Л.Ф. Знаменская, В.П. Бухова. Показатели опсонофагоцитарной системы у больных атопическим дерматитом и коррекция ликопидом выявленных нарушений. Вестник дерматологии и венерологии, 1999, №4, с.23.

104. Яшин М.М. Хемилюминесцентный метод в диагностике небактериальной аллергии и ускоренная специфическая гипосенсибилизирующая терапия больных АтД. Автореферат на соискание ученой степени канд. мед. наук, М., 1997, с. 15.

105. Acdis СА, М Akdis D Simon et al. T cell-derived cytokines as pathogenic factors in the nonallergic form of atopic dermatitis. J. Invest. Dermatol. 1999, v. 113, p.628-634.

106. Adinoff A.D., Tellez P., Clark R.A.F. Atopic dermatitis and aeroallergen contact sensitivity. J. Allergy Clin. Immunol. 2001, v.81, p.736.

107. Adinoff AD, Clark RAE. The allergic nature of atopic dermatitis. J. Immunol. Allergol., 2001, p. 17-28.

108. Angioni AM, Fanciulli G, Corchia C. Frequency of and risk factors for allergy in primary school children. Results of a population survey. Paediats Perinat. Epidemiol. 1999, v.3, p.248-255.

109. Atherton D.J., Carabott F., Glover M. Т., Hawk J. L. The role of psoralen photochemotherapy (PUVA) in the treatment of severe atopic eczema in adolescents. Br. J. Dermatol. 2001, v. 118, p.791-795.

110. Barnes P.J. New directions in allergic diseases: mechanism-based anti-inflammatory therapies. J. Allergy Clin. Immunol. 2000, v.106, p.5-16.

111. Beok M., Kosgaard J. Atopic dermatitis and house dust mites. Br. J. Dermatol. 1999, v.120, p.245-251.

112. Berth-Jones J., Graham-Brown RAC. Treatment of itching in atopic eczema. Br. Med. J. 2003, v.298, p.491-492.

113. Breuer K., Kapp A., Werfel T. Bacterial infections and atopic dermatitis. Allergy. 2001, v.56, p.1034-1041.

114. Broberg A., Faergemann J., Johansson S., et al. Pityrosporum ovale and atopic dermatitis in children and young adults. Acta Derm. Venereol. 2001, v.72, p.187-192.

115. Chait I, Allkins V. Remission of life-long atopic dermatitis after hypo-sensitisation to house dust mite. Practitioner, 2001, v.229, p.609-612.

116. Cho S.H., Strickland I., Tomkinson A. et al. Preferential bin-ding of Staphylococcus aureus to skin sites of Th2-mediated inflammation in a murine model. J. Invest. Dermatol., 2001, v.116, p.658-663.

117. Cooper K.D. Atopic Dermatitis: recent trends in pathogenesis and therapy. J. Invest. Dermatol. 2003, v.102, p.128-137.

118. Correale CE, Walker C, Murphy L. Et al. Atopic dermatitis: a review of diagnosis and treatment. Am. Family Physician. 1999, v.60, p.l 191-1197.

119. Dittmar HC, Pflieger D, Schempp CM, Schopf E, Simon JC. Comparison of balneophototherapy and UVA/B mono-phototherapy in patients with subacute atopic dermatitis. Hautarzt. 2002, p.50, p.49-53.

120. Eeden S.F., Klut M.E., Walker B.A.M., Hogg J.C. The use of flow cytometry to measure neutrophil function. J. of Immun. meth., 1999, v.232, p.23-43.

121. Europian Task Force on Atopic Dermatitis. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Dermatology. 1993, v. 186, p.23-31.

122. Greiter F., Gschnait F. Effect of UV light on humans. Photochem. Photobiol. 2002, v.39, p.869-73.

123. Hanada K, Hashimoto I. Severe skin pain after combined ultraviolet В and ultraviolet A phototherapy for atopic dermatitis. Br. J. Dermatol. 2003 Apr, v.138, p.721.

124. Hanifin JM, G Rajka. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Derm. Venerol. 1980, v. 92,p.44-47.

125. Hanifin JM, Chan S. J. Biochemical and immunologic mechanisms in atopic dermatitis: new targets for emerging therapies. Am. Acad. Dermatol. 1999, v.41, p.5-7.

126. Harrigan E., Rabinowitz L.G. Atopic dermatitis. Imunology and Allergy Clinics of North America. 1999, v.19, p.383-396.13 3.Heijer A. Hyposensitization with aeroallergens in atopic eczema. J. Allergol. 2001, v.2, p.3-7.

127. Jekler J, Larko O. Combined UVA-UVB versus UVB phototherapy for atopic dermatitis: a paired-comparison study. J. Am. Acad. Dermatol. 2001, v.22, p.49-53.

128. Jekler J, Larko O. Phototherapy for atopic dermatitis with ultraviolet A (UVA), low-dose UVB and combined UVA and UVB: two paired-comparison studies. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2002, v.8, p.151-156.

129. Jekler J. Phototherapy of atopic dermatitis with ultraviolet radiation. Acta Derm. Venerol. 2003, v.7, p.35-37.

130. Jekler J., Bergbrant I-M, Faergemann J. et al. The in vivo effect of UVB radiation on skin bacteria in patients with atopic dermatitis. Acta Derm. Venerol. 2003, v.72, p.33-36.

131. Koulu L., Jansen C.T. In vivo PUVA and UVB sensitivity of various human epidermal Langerhans cells markers (ATPase, HLA-DR and T6) Dose-response and time-sequence studies. Clin. Exper. dermatol. 1998, v.13, p.173-176.

132. Krutmann J, Morita A. Mechanisms of ultraviolet (UV) В and UVA phototherapy. J Investig. Dermatol. Symp. Proc. 1999, v.4, p.70-72.

133. Krutmann J. Phototherapy for atopic dermatitis. Glin. Exp. Dermatol. 2000, v.7, p. 52-58.

134. Krutmann J., Czech W., Diepgen T.,et al. High-dose UVA1 therapy of patients with atopic dermatitis. J. Am. Acad. Dermatol. 2001, v.26, p.225-230.

135. Larko O. Phototherapy of eczema. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 1999, v.12, p.91-94.

136. Larsson P-A, Liden S. Prevalence of skin diseases among adolescents 12-16 years of age. Acta Derm. Venerol. 2002; v.60, p.415-423.

137. Laube S., Farrel A.M. Bacterial scin infections in the elderly: diagnosis and treatment. Drugs Aging, 2002, v.l9(5), p.331-342.

138. Lehmann P., HoLzle E., Melnik B. et al. Effects of a ultraviolet A and В on the skin barrier: a functional, electron microscopic and lipid biochemical study. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 1998, v.8, p.129-134.

139. Leung D. Pathogenesis of atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol. 1999, v. 104, p.99-108.

140. Leung D.Y.M. Role of Staphylococcus aureus in atopic dermatitis. Atopic dermatitis, Inc. New-York-Basil, 2002, p.401-418.

141. Leung D.Y.M. Atopic dermatitis: new insights and opportunities for therapeutic intervention. J. Allergy Clin. Immunol., 2000, v. 105, p.860-876.

142. Lindgren L., Wahlgren C.F., Johans-son S.G.O.et al. Occurence and clinical features of sensitization to Pityrosporum orbiculare and other allergens in children with atopic dermatitis. Acta Dermatol. Venerol., 2001; v.75, p.300-304.

143. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.E. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immuno diffusion. Immunochemistry, 1965, v.2, p.235.

144. Mar A, Marks R. Prevention of atopic dermatitis. In: Williams HC, ed. Atopic Dermatitis: The epidemiology, Causes and Prevention of Atopic Eczema. Cambridge: Cambridge University Press, 2000, p.205-218.

145. Midelfart K, Stenvold SE, Volden G. Combined UVB and UVA phototherapy of atopic eczema. Dermatologica. 2002, v. 172, p.95-98.

146. Mudde G.C., Van Reijsen F.C., Boland G.J., et al. Allergen presentation by epidermal Langerhans cells from patients with atopic • dermatitis is mediated by IgE. Immunology. 1995, v.69, p.335.

147. Norris P, Schofield 0, Camp R. A. Study of the role of house dust mite in atopic dermatitis. Br. J. Dermatol. 2001, v. 118, p.435.

148. Ong P.Y., Ohtake Т., Brandt C. et al. Endogenous antimi-crobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. N. Engl. J. Med., 2002, v.347, p. 1999-2000.

149. Raynor R.H., Wray B.B., Brown W.G. et al. Neutrophil function studies in patients with elevated serum IgE levels and reccurring staphylococcus aureus infections. Clin. Immunol. Immunopathol., 1997, v.17, №3, p.372-381.

150. Reynolds NJ, Franklin V, Gray JC, Diffey BL, Farr PM. Narrow-band ultraviolet В and broad-band ultraviolet A phototherapy in adult atopic eczema: a randomised controlled trial. Lancet. 2001, v.23, p.2012-2016.

151. Rosen K, Mobacken H, Swanbeck G. Chronic eczematous dermatitis of the hands: a comparison of PUVA and UVB treatment. Acta Derm. Venerol. 2002, v.67, p.48-54.

152. Salo H, Pekurinen M, Granlund H, Nuutinen M, Erkko P, Reitamo S. An economic evaluation of intermittent cyclosporin A therapy versus UVAB phototherapy in the treatment of patients with severe atopic dermatitis. Acta Derm. Venereol. 2004, v.84, p.138.

153. Savolainen J., Lamminuausta K., Kalimo K., et al. Candida albicans and atopic dermatitis. Clin. Exp. Allergy.l999, v.23, p.332-339.

154. Schiener R, Pillekamp H, Kerscher M, Peter RU. Phototherapy and photochemotherapy of inflammatory dermatoses. MMW Fortschr. Med. 2003, v.145, p.45-47.

155. Schultz Larsen F. The epidemiology of atopic dermatitis. Epidemiology of Clinical. Allergy. 1999, v.31,p.9-28.

156. Shiohara Т., Moriya N., Saizawa K. Evidens for involvement of lymphocyte function associated antigen I in T-cell migration to epidermis. J. Immunol., 1998, v. 146, p.840-845.

157. Simons JR, Bohnen IJ, van der Valk PG. A left-right comparison of UVB phototherapy and topical photochemotherapy in bilateral chronic hand dermatitis after 6 weeks' treatment. Clin. Exp. Dermatol. 2003, v.22, p.7-10.

158. Stulberg D.L., Penrod M.A., Blatny R.A. Common bacterial skin infections. Am. Fam. Rhysian., 2002, v.66, №1, p.l 19-124.

159. Tajima T, Ibe M, Matsushita T, Kamide R. A variety of skin responses to ultraviolet irradiation in patients with atopic dermatitis. J. Dermatol. Sci. 1998, v.17, p.101-107.

160. Taskapan M.O., Kumar P. Role of staphylococcal super-antigens in atopic dermatitis: from colonisation to inflam-mation. Ann. Allergy. Asthma Immunol., 2000, v. 84, p.3-10.

161. Tay Y.K., Morelli J.G., Weston W.L., Experience with UVB phototherapy in children. Pediatr. Dermatol. 2002, v.13, p.406-409.

162. Tofte SJ, Hanifin JM. Current management and therapy of atopic dermatitis. J. Am. Acad. Dermatol. 2001, v.44, p. 13-16.

163. Tzaneva S, Seeber A, Schwaiger M, Honigsmann H, Tanew A. High-dose versus medium-dose UVA1 phototherapy for patients with severe generalized atopic dermatitis. J. Am. Acad. Dermatol. 2001, v.45, p.503-507.

164. Werfel Т., Kapp A. The role of environmental factors in the provocation of atopic dermatitis. Allergy Clin. Immunol. 1999, v.l 1, p.49-54.

165. Wollenberg A., Beieberg T. Atopic dermatitis: from genes to skin lesions. Allergy. 2000, v.55,p.205-213.

166. Wulf HC, Bech-Thomsen N. A UVB phototherapy protocol with very low dose increments as a treatment of atopic dermatitis. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 1998, v,14.p.l-6.

167. Yawalkar N., Karlen S., Egli F., et al. Down regulation oh IL-12 by topical corticosteroids in chronic atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol. 2000, v. 106, p. 991-947.

168. Yoshimura M, Namura S, Akamatsu H, Horio T. Antimicrobial effects of phototherapy and photochemotherapy in vivo and in vitro. Br. J. Dermatol. 2002, v. 135, p.528-532.

169. Yoshimura-Mishima M, Akamatsu H, Namura S, Horio T. Suppressive effect of ultraviolet (UVB and PUVA) radiation on superantigen production by Staphylococcus aureus. J. Dermatol Sci. 2002, v. 19, p.31-36.