Особенности иммунно-воспалительного процесса при генитальной герпетической инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Башур, Галина Викторовна

• Башур, Галина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Башур, Галина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиология, клинические формы, патогенез генитального герпеса.

1.2. Развитие специфического двухфазного иммунного ответа.

1.3. Сравнительная характеристика иммуномодулирующих свойств полиоксидония и эхинацеи.

1.4. Патогенетическое обоснование принципов современной терапии генитального герпеса.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика больных и дизайн

2.2. Методы исследования

2.2.1. Забор крови.

2.2.2. Определение концентрации интерлейкинов 1-р, ИЛ-6 и интерферона-у в сыворотке крови

2.2.3. Определение содержания специфических антител к вирусам герпеса 1-го и 2-го типа в сыворотке крови

2.2.4. Определение содержания циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови

2.2.5. Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Состояние цитокинов и иммунологических показателей первой и второй фазы иммунного ответа до использования иммуномодуляции

3.2. Влияние иммуномодуляции эхинацеей на механизмы развития первой и второй фазы иммунного ответа в изучаемых группах больных.

3.3. Влияние иммунореабилитации эхинацеей на клинико— иммунологические показатели в периоде ремиссии.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунно-воспалительного процесса при генитальной герпетической инфекции»

Актуальность темы

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отмечает резкое возрастание заболеваемости, обусловленной вирусами простого герпеса 1 и 2 типов, подчеркивая, что заболеваемость достигла 20 млн. человек в год, а смертность от ВПГ - инфекции занимает второе место после гриппа среди вирусных заболеваний. По данным различных исследователей герпесвирусами инфицировано 65 - 90 % населения земного шара. В России официальная регистрация больных генитальным герпесом была введена в отчетные формы с середины 90-х годов, что объясняет низкие показатели заболеваемости (Гомберг М.А., 1996; Кубанова А.А., 2000; Кунгуров Н.В. и др., 2001). Общее число больных генитальным герпесом в РФ составляет около 8 млн. человек.

К настоящему времени проведен ряд исследований, освещающих вопросы клиники, лечения и, в меньшей степени, патогенеза генитального герпеса (Кубанова А. А., 2000; Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Зудин А.Б., Кузовкова Т.В., 2001; Баткаев Э.А. и др., 2001; Самгин М.А., Халдин А.А., 2002).

Наибольшее значение в распространении генитального герпеса имеет половой путь передачи. Инфицирование чаще происходит при контакте с больными, страдающими бессимтомными формами генитального герпеса. Это заболевание становится значимой патологией в жизни молодого возраста (Никонов А.П., 1995; Марченко Л.А., 1997; Brown Z.A. et al., 1993; Bryson Y. et. al., 1993; Corey L., 1994). В России регистрируется нарастание тяжести течения болезни, увеличивается значимость поражения лиц детородного возраста в связи с тяжелыми последствиями для плода и новорожденного: выкидыши, уродства и т.д. (Никонов А.П., 1995; Сухих Г.Т., 1997; Хахалин Л.Н., 1997; Зайдиева З.С.,

1998; Кунгуров Н.В., 2001; Исаков В.А., 2004). Особенно важным представляется резкое возрастание так называемых субклинической и бессимтомной форм генитального герпеса (Хахалин JI.H., 1999; Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В., 2001).

Важным аспектом патогенеза при генитальной герпесвирусной инфекции является латенция и персистенция вируса в организме больного даже после проведенного лечения (Сухих Г.Т. и соавт., 1997; Шульженко А.Е., 2002). Это обусловлено тем, что современная этиотропная терапия не дает полного излечения и у 30-50% больных генитальным герпесом в течение первых 2-3 лет развиваются рецидивы заболевания (Халдин А.А., Самгин М.А. 2004). Следствием этого является резкое нарастание процессов хронизации герпетической инфекции в популяции, отмеченное ВОЗ в конце XX и начале XXI века.

Решение данной проблемы связано с пониманием патогенеза генитальной герпесвирусной инфекции и установлением механизмов развития феномена персистенции вирусов, которую в настоящее время связывают с развитием неполноценного иммунного ответа на воздействие слабоиммуногенных антигенов этиологического фактора (Маянский Д.Н., 1991, 1992; Петров Р.В., Хаитов P.M. 1998 - 2005; Бухарин О.В., 1998, 1999). Феномен проявляется в отсутствии прочного сцепления антигенов с соответствующими слабоаффинными антителами, что не приводит к образованию циркулирующих иммунных комплексов и выведению их из организма (Кузнецов В.П. 1994, 1996; Медуницин Н.В. 1995, 1998; Петров Р.В., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. 1995- 2000; Трунова Л.А., Трунов А.Н., Ефремов А.В. 1996 - 2003; Zinkernagel R. М., 2001-2005). Вскоре это было подтверждено группой ученых во главе с академиками Р.В. Петровым и P.M. Хаитовым при создании высокоэффективной противогриппозной вакцины, в которой вирус был соединен с искусственно созданным иммуностимулятором полиоксидонием (1996-2000). Был установлен также факт чрезвычайной важности: полиоксидоний мог быть использован в комплексе с любым слабоиммуногенным антигеном, что приводило к развитию сильного иммунного ответа, способствующего выведению возбудителя заболевания из организма (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000).

В настоящее время применение полиоксидония получило положительную оценку при многих заболеваниях и, в частности, при генитальной герпесвирусной инфекции: лечение полиоксидонием приводит к уменьшению количества рецидивов в год и к увеличению продолжительности ремиссии (Шульженко А.Е., 2002).

Из сведений литературы известно, что аналогичными иммуномодулирующими свойствами обладает препарат, полученный из растения эхинацея (Coegnit Е. G., Kuhnast R. 1986; Bauer R., Reminger P. 1989, 1990; Bauer R., Wagner H. 1991; Bauer R., 1998; Smirnov P. N., Gorskij A. N., Trunova L. A., 1999; Dennehy C., 2001). Препарат был использован для перевода слабого иммунного ответа в полноценный сильный при неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваниях различных органов и систем Новосибирской школой клинических иммунопатофизиологов (Трунов А. Н., Трунова Л.А., Ефремов А.В., Антонов А.Р., 1999 - 2005; Тихонова О.В., 2001; Чмырева Н.В., 2001; Янова И.В., 2004; Наймушина Н.В., 2004; Авдиюк - Коваленко Г. А., 2005).

Широкое распространение герпетической инфекции разных серотипов в последние годы ставит вопрос о необходимости разработки фундаментальных и прикладных аспектов борьбы с клинически выраженными, субклиническими и бессимтомными формами генитального герпеса. Особенно важным является тестирование и расшифровка процессов взаимодействия между этиологическим фактором и иммунной системой, не приводящих к полному освобождению организма больного от длительной персистенции вирусов.

В настоящее время представляется важным разработка новых комплексных подходов к лечению герпесвирусных инфекций с использованием иммуномодулирующей терапии с целью перевода слабого иммунного ответа, характерного для изучаемой инфекции, в сильный.

Вышеизложенное стало основанием планирования и выполнения цели и задач представленной к рассмотрению диссертационной работы.

Цель исследования.

Выявить особенности иммуно-воспалительных процессов при разных клинических формах генитального герпеса и на фоне иммуномодулирующей терапии.

Задачи исследования:

1. Определить уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-1(3 и ИЛ-6 в сыворотке крови пациентов с острыми и обострением хронического генитального герпеса.

2. Изучить концентрации ИНФ-у как индуктора противовирусного иммунитета в сыворотке крови пациентов обследованных групп.

3. Оценить состояние гуморального звена иммунной системы у пациентов обследованных групп путем определения уровней специфических антител к вирусу простого герпеса и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови больных острым и обострением хронического генитального герпеса.

4. Выявить динамику изменений изучаемых показателей на фоне иммуномодулирующей терапии эхинацеей.

5. Изучить влияние разработанной схемы иммунореабилитации эхинацеей на динамику изучаемых иммунобиохимических и некоторых клинических показателей у лиц с хронически-рецидивирующей генитальной герпетической инфекцией в стадии клинической ремиссии.

Научная новизна.

Впервые проведена сравнительная оценка особенностей развития иммуно-воспалительного процесса в механизмах развития острого и обострения хронического генитального герпеса. Выявлено, что для обеих форм патологического процесса характерно достоверное повышение концентраций провоспалительных цитокинов (интерлейкина-113, интерлейкина-6), индуктора противовирусного иммунитета интерферона-у, уровней специфических антител к вирусу простого герпеса и циркулирующих иммунных комплексов, которое свидетельствует о выраженности иммуно-воспалительного процесса

Впервые показано, что патогенетической особенностью развития острой формы заболевания является наличие достоверно более низких концентраций основного провоспалительного цитокина интерлейкина-113 и более низких, чем при обострении хронического патологического процесса, уровней циркулирующих иммунных комплексов, что отражает клинически более продолжительное течение острого процесса в сравнении с обострением.

Установлено, что использование иммуномодулятора эхинацея приводит к уменьшению выраженности воспалительных процессов, что проявляется в достоверном снижении концентраций основных провоспалительных цитокинов интерлейкина-1 (3 и интерлейкина-6 на 7 день после иммуномодуляции при обеих формах генитального герпеса. При остром варианте течения патологического процесса было выявлено более выраженное снижение уровней интерлейкина-6, а при обострении процесса - интерлейкина-1 р на 7 сутки наблюдения. Установлено повышение концентраций интерлейкина-6 на 14 и 21 сутки после иммуномодуляции при обеих формах заболевания, которое связано с его ролью в процессах активации специфического антителообразования.

Впервые показано, что использование разработанной схемы иммуномодулирующей терапии эхинацеей при остром и обострении хронического генитального герпеса приводит к активации иммунного ответа, что проявляется в достоверном повышении концентраций индуктора противовирусного иммунитета интерферона-у, уровней специфических антител к вирусу простого герпеса и интегрального показателя активации гуморального звена иммунной системы — циркулирующих иммунных комплексов в динамике наблюдения.

Практическая значимость.

Полученные данные о динамике изменений изучаемых показателей позволили сделать заключение об однотипности влияния иммуномодулирующей терапии при острых процессах и обострениях хронически-рецидивирующего генитального герпеса, о схожести иммунных механизмов развития этих форм патологического процесса.

Использование иммуномодулятора первой фазы иммунного ответа -эхинацеи при острых и обострениях хронического генитального герпеса приводит к снижению выраженности воспалительных процессов и активации иммунного реагирования с развитием специфической фазы иммунного ответа.

Полученные результаты изучения иммуно-воспалительного процесса при генитальной герпетической инфекции патогенетически обосновывают проведение рандомизированного проспективного клинического исследования эффективности применения иммуномодулятора эхинацеи в качестве дополнения к стандартной виролитической терапии генитального герпеса.

Положения, выносимые на защиту:

1. Генитальная герпесвирусная инфекция характеризуется нарушением преимущественно 1-й фазы иммунного ответа организма.

2. Использование при обеих формах патологического процесса иммуномодулятора приводит к повышению противовирусного иммунитета и снижению активности воспалительных процессов.

3. Разработанная схема иммунореабилитации при хронической герпетической инфекции удлиняет сроки ремиссии и уменьшает частоту рецидивов.

Внедрение результатов исследования.

Теоретические и практические положения, разработанные в диссертационном исследовании внедрены в научную-педагогическую деятельность кафедры общей патологии НГМУ МЗ и CP РФ и в практическую деятельность дермато - венерологического отделения Центральной городской больницы г. Бердска.

Апробация материалов диссертационного исследования.

Основные положения диссертации представлены на 5 съезде иммунологов и аллергологов СНГ (2003), 10 международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (2005), на межлабораторном семинаре в лаборатории иммунологии репродукции НЦ КиЭМ СО РАМН (2006), на совместном заседании кафедры патофизиологии и проблемной комиссии «Функциональные основы гомеостаза » НГМУ МЗ и CP РФ (Новосибирск, 2006).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Башур, Галина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Для острого и обострения хронического генитального герпеса характерна выраженность воспалительных процессов, что проявляется высокими концентрациями провоспалительных цитокинов интерлейкина-1 (3 и интерлейкина-6. Особенностью острой формы патологического процесса являются более низкие концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-1(3, относительно аналогичного значения показателя при обострении заболевания (в 1,7 раза).

2. При обеих формах генитального герпеса до лечения определяется достоверное повышение в сыворотке крови концентраций индуктора противовирусного иммунитета интерферона-у в 1,5 раза.

3. Для острого и обострения хронического генитального герпеса характерна активация гуморального звена иммунной системы, что проявляется в существенном повышении, относительно нормы, уровней интерлейкина-6, интерферона-у, циркулирующих иммунных s комплексов.

4. Проведение курса иммуномодулирующей терапии эхинацеей приводило к снижению концентраций основных провоспалительных цитокинов интерлейкина-1(3 и интерлейкина-6 на 7 сутки динамического наблюдения при обеих формах генитального герпеса. При острой форме заболевания происходило более выраженное снижение концентраций интерлейкина-6 - в 2 раза, при обострении процесса интерлейкина-1(3 - в 1,9 раза, что свидетельствует об уменьшении выраженности воспалительных процессов.

5. Иммуномодуляция эхинацеей активировала иммунное реагирование при остром и обострении хронического генитального герпеса: достоверно повысился уровень специфических антител к вирусу простого герпеса (на 65%), циркулирующих иммунных комплексов, концентраций интерферона-у.

6. Применение иммуномодулятора эхинацеи приводило к сокращению сроков исчезновения симптомов активности патологического процесса, удлинению сроков ремиссии и уменьшению частоты рецидивов у обследованных пациентов с хронической герпетической инфекцией в 2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для оценки выраженности иммунного реагирования и эффективности проводимых лечебных мероприятий целесообразно тестирование уровней интерферона-у, специфических противогерпетических антител и циркулирующих иммунных комплексов в динамике.

2. Рекомендуется проведение клинических исследований эффективности применения иммуномодулятора эхинацеи при генитальной герпетической инфекции с целью дальнейшего включения разработанной схемы иммуномодуляции в комплекс лечебных и профилактических мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Башур, Галина Викторовна, 2006 год

1. Абазова Ф. И., Безух С. М., Борисенко К.К. и др. Неизвестная эпидемия: герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение). Смоленск: Фармакографикс . 1997. - 96 с.

2. Абазова Ф. И., Хахалин Л. Н. Клиническая фармакология зовиракса (ацикловира) // Заболевания, передаваемые половым путем . 1995. - № 3 . - С. 23 - 26 .

3. Авдеева Т.И., Медуницин Н.В., Крылов О.Р. и др. Влияние интерферона на уровень экспрессии антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости. // Иммунология. —1987.-№ 4. С. 82-85.

4. Авдиюк (Коваленко) Г.А. Особенности воспалительных и иммунных процессов при острых и хронических инфекционно — воспалительных заболеваниях придатков матки: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск. - 2005. - 29 с.

5. Алиева П.М., Егорова Н.Б., Гусейнова З.К. Клиническая и иммунологическая характеристика вакцины ВП 4 при лечении больных герпесом. // Вестн. последипломного медицинского образования. - 2001.-№ 1. - С. 71.

6. Алкеева А.Б. Особенности иммунологических нарушений при рецидивирующей инфекции Herpes simplex и сравнительная оценка эффективности различных методов терапии: Автореф . дис. . канд. мед. наук. М. 1992 .

7. Ариненко Р.Ю., Аникин В.Б., Малиновская В. В. и др. Система интерферона: первая линия защиты организма // Terra Medica. -1997.-№4.-С. 11-14.

8. Ариненко Р.Ю., Аникин В.Б., Малиновская В.В. и др. Интерферонотерапия и иммунотерапия: методы контроля иповышения эффективности // Terra Medica. 1998.- №1.-С. 32 — 37.

9. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.А. и др. Герпес (этиология, диагностика, лечение). М.: Медицина . - 1986. - С. 268.

10. Ю.Баринский И.Ф., Сидорович И.Г., Лазаренко А.А. и др. Повышение иммуногенности убитых герпесвирусных вакцин при сочетанном их использовании с иммуностимулятором. // Аллергия, астма и клин, иммунология. -2000. № 2. - С. 21 - 24.

11. Баткаев Э.А., Липова Е.В. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза: Учеб. Пособие. М. 1999.-21с.

12. Баткаев Э.А., Кицак В. Я., Корсунская И.М., Липова Е.В. Вирусные заболевания кожи и слизистых: Учеб. Пособие. Москва.- 2001.-С.3-23.

13. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Провоспалительные цитокины как маркеры внутриамниальной инфекции // Акушерство и гинекология .- 1999.- № 4.- С. 32 35 .

14. Бережная Н.М.,Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. Киев.-2000.- 224 с.

15. Борисенко Л.К. Сравнительная терапевтическая и профилактическая эффективность алпизарина и ацикловира у больных рецидивирующим генитальным герпесом: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998.

16. Борисова A.M., Локтионова Л.В., Сетдикова Н.Х. Опыт клинического применения полиоксидония при вторичных иммунодефицитах взрослых.//1п1;. J. Immunorehabilitation. 1998.- № 10, Oct.-Р. 100-110.

17. Борсук Э.А., Эбралидзе Л.К., Волнухин В. А. и др. Иммуноферментный анализ при обследовании людей на выявлениеантител к вирусу герпеса простого//Вопр. Вирусол. 1989.- № 6,- С. 755-758.

18. Брязжикова Т.С. Этиологические особенности и клинико-иммунологические проявления современной герпетической инфекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1995.

19. Бутов Ю.С., Малиновская В.В., Халдин А.А., Полеско И.В. Показатели клеточного звена иммунитета и цитокиновый профиль у больных простым герпесом. // Вестн. последипломн. мед. образования.- 2001.- № 1.- С.72.

20. Бухарин О.В., Константинова О.Д., Черкасов С.В. др. Факторы персистенции микрофлоры при воспалительных заболеваниях внутренних женских половых органов. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-1998. № 3. С.62 —64.

21. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М. — Медицина.-1999.-3 67 с.

22. Владимирова Е. В. Герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек // Вестн. дерматол.- 1997,- № 2.- С. 45 51.

23. Владимирова Е.В. Эффективность фамцикловира в лечении рецидивирующего генитального герпеса (клинико-лабораторное исследование): Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1998.

24. Власова М. А., Островская О. В. и др. Выявление бессимптомного генитального герпеса и влияние на течение и исходы беременности // Вопр. вирусол .- 1991.- № 6.- С. 501.

25. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. Киев: « Наук, думка » .-1999.-313 с.

26. Войцеховский Б.Л. Гуморальный цикл как механизм, обеспечивающий авторегуляцию процессов иммунной защиты (теоретическая модель) Вестн. АМН СССР.-1991.-№ 4.-С. 18-23.

27. Воропаева С.Д. Условно-патогенные бактерии возбудители генитальных инфекций// Акушерство и гинекология. - 1983.-№ 7.-С. 71-73.

28. Герасимова Н.М., Кунгуров Н.В., Кузовкова Т.В. и др. Особенности иммунного статуса больных генитальным герпесом при манифестном и субклиническом течении инфекции // Материалы III съезда иммунологов и аллергологов СНГ. Сочи.- 2000.- Т. 1, № 2,- С. 95.

29. Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В. Клинико-лабораторная диагностика персистирующей генитальной герпес вирусной инфекции // Клин. лаб. Диагн.- 2000.-№ 10.-С. 34-35.

30. Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В. Эффективность препарата панавир при лечении больных генитальной герпесвирусной инфекцией.// Бюл. Сиб. Ассоц. дерматовенер.- 2004. №4.- С. 3-6.

31. Голдберг JI.X. , Кауфман Р., Киртц Т.О. и др. Длительное супрессивное лечение рецидивирующего генитального герпеса ацикловиром. Данные за 5 лет. // Заболевания, передаваемые половым путем. -1994.- № 4.- С . 5 14.

32. Гомберг М.В., Соловьев A.M. Иммунологические подходы к лечению больных хронической персистирующей хламидийной инфекцией.// Забол. перед, пол. путем . 1996. - № 4. - С.32 — 37.

33. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция., Н.Новгород. НГМА.-2000.- 82с.

34. Джумиго П.А. Интерферонообразование и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антиоксидантами у больных простым рецидивирующим герпесом: Автореф. Дис. канд. мед. наук. М., 1990.

35. Дубенский В.В. Клинико-эпидемиологические и иммунологические аспекты генитального герпеса. // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2001.-№ 3 . С.90-95.

36. Ермоленко Д.К., Исаков В.А., Карпович Е.Ю. Использование Вобэнзима в терапии генитального герпеса.// Материалы всероссийской конференции, посвященной 100-летию акад. А.А. Смородинцева. 2001-С. 125 - 126.

37. Ершов Ф.И., Чижов Н.Н. Лечение вирусных инфекций // Клин, фармакол. Терапия .- 1995.- № 4.- С. 75 78.

38. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., 1996.

39. Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. и др. Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии: Руководство для врачей. М. 1997.

40. Зуев А.В., Чернов А.С., Братчикова Е.Б. Изучение эффективности амиксина у больных герпесвирусной инфекцией. Бюл. Сиб. Ассоц.дерматовенер.2004,- № 3.- С.7-8.

41. Исаков В .А., Ермоленко Д.К., Черных М.Д. Терапия герпетической инфекции. СПб.: «Гиппократ», 1993.

42. Исаков В.А., Коваленко A.JL, Алексеева JI.E. и др. Циклоферон: применение в терапии урогенитального хламидиоза и герпетической инфекции. СПб., 1997.

43. Исаков В.А., Сафонова М.М. Клиника и течение генитального герпеса. СПб., 1997.

44. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Исаков Д.В. Антивирусные препараты // Медикал маркет .- 1998.- № 2.- С. 26 28.

45. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес (патогенез и лабораторная диагностика). СПб.: «Ланъ» , 1999.

46. Исаков В. А., Коваленко А.А., Ермоленко Д.К. Терапия и иммунореабилитация больных генитальным герпесом. // Int. J. Immunirehab. 2002.- V. 4. - N.l.-P. 85.

47. Исаков B.A., Сельков С.А. Мошетова Л.К., Чернакова Г.М. Современная терапия герпесвирусных инфекций. Руководство для врачей. Санкт-Петербург Москва.-2004.-С. 11-26, 32-46,75-78.

48. Каламкарян А. А., Делекторский В.В., Гребенюк В.Н. и др. Некоторые особенности местного иммунитета у больных генитальным герпесом // Вестн. Дерматол.- 1982.- № 4.- С. 4 7.

49. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность// Клин. лаб. диагн.- 1998.-№ 11.-С.21-32.

50. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов / С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. -1993.- № 2.-С.11-18

51. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995 .-№ 3.-С.30-32.

52. Кетлинский С.А., Ищенко A.M. Цитокины и их антагонисты: теория и практика // Мед. Иммунол. -1999.-Т.1.-№ 3-4.-С.-16-18.

53. Кицак В.Я. Особенности патогенеза вирусных инфекций: прикладные аспекты лабораторной диагностики и терапии.- 2000.-№2.- С.21-23.

54. Кицак В.Я. Вирус простого герпеса и канцерогенез: механизмы прямого и непрямого онкогенного влияния герпетической инфекции. // Вестн. последипломн. мед. образования. 2001.- № 1.- С. 69.

55. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.: Филинъ, 1997.

56. Козлов В.А. Научные аспекты современной цитокинотерапии при балтериальной инфекции: реальность и перспективы.// Рос. мед. Вести.-1999.- №1.-С. 52 54.

57. Колиева М.Х. Применение лазерного облучения крови, миелопида и полудана в комплексной терапии больных рецидивирующими формами простого герпеса (клинико-иммунологические исследования): Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995.

58. Константинова Н.А., Лаврентьев В.В., Побединская Л.К. Определение концентрации и молекулярной массы циркулирующих иммунных комплексов. Сообщ. 1.Определение концентрации и молекулярной массы модельных И К // Лабораторное дело.- 1986.-№ З.-С.- 161- 164.

59. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. -М.:Медицина, 1996.

60. Корсунская И.М., Фамвир в лечении опоясывающего лишая.// Consilium medicum.- 2002.-Экстра-выпуск. С.14.

61. Крукс Р. Дж., Мюррей А. Валацикловир многообещающий новый пртивогерпетический агент // Заболевания , передаваемые половым путем. 1995.- №6.- С. 19-24.

62. Кубанова А.А., Федоров С.М., Масюкова С.А. и др. Современная терапия рецидивирующего генитального герпеса фамцикловир //Вестн. дерматол.- 1996.- № 6.- С. 27 - 28.

63. Кубанова А.А., Зудин А.Б. Герпетическая инфекция: особенности течения, диагностика, проблемы лекарственной резистентности // Вестн. дерматол. 2000.- № 3.- С. 10 - 16.

64. Кудрутуллаев К.Н. Клинико-лабораторное обоснование парентерального применения индуктора интерферона ларифана в терапиит рецидивирующего герпеса: Автореф. дис. канд. мед. наук М., 1991.

65. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции. // Иммунология.- 1987.- № 4.- С. 30 -34.

66. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А. и др. Препараты интерферона при бактериальных инфекциях: механизмы терапевтического действия // Сб. «Интерферон 89».-М.: Изд. АМН СССР.- 1992.-С.206-215.

67. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Хамадьянов У.Р. и др. Иммунокоррегирующая профилактика лейкинфероном воспалительных осложнений у родильниц // Иммунология.- 1993.-№ 5 .-С. 53-57.

68. Кузнецов В.П., Стрижева Н.В., Беляев Д.Л. и др. Инфекционные агенты в этиологии хронических сальпингоофоритов и разработкакомплексной терапии с лейкинтерфероном // Вестник дерматологии и венерологии.- 1994.- № 4.-С. 22-25.

69. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц А.А. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях.// Журнал микробиологии.-1996.-№ 5.-С. 104-110.

70. Кузнецов В.П., Караулов А.В. Лейкинферон — механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции // International J. On Immunorehabilitation.- 1998.-№ 10.-P. 66-73.

71. Кузнецов В.П. Интерферон в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты //Антибиотики.- 1998.-№ 5.-С.28-40.

72. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В., Некрасова Т.С. Рецидивирующий генитальный герпес проблемы диагностики, лечения, профилактики рецидивов // Ежегодная неделя медицины Ставрополя: Тез. Науч.-практ. конф. Ставрополь.- 1998.-С. 77.

73. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В. Иммунотерапия больных рецидивирующим генитальным герпесом // II съезд иммунологов России. Российский журнал иммунологии. Сочи.-1999.- 4 (suppl): 2. 7.

74. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В. Генитальный герпес и репродуктивное здоровье // Хламидийная и вирусная инфекции перспективы лечения в XXI веке: Тез. VI Сибирской междисциплин, науч. — практ. конф. Новосибирск.- 1999.-С. 37— 39.

75. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В. и др. Субклиническая форма генитального герпеса: клинико-лабораторные особенности // Актуальные вопросы венерологии, дерматологии и косметологии: Материалы конф. Улан Удэ.-1999.- С. 143 - 145 .

76. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В., Супрессивная терапия рецидивирующего генитального герпеса // Отечественная дерматология 2000: проблемы, поиски, решения: Сб. науч. тр. / Под ред. Н.К. Никулина. Н. Новгород.-2000.- С. 170 -171.

77. Кунгуров Н.В., Герасимова Н. М., Зудин А. Б. , Кузовкова Т. В. Генитальный герпес. Екатеринбург.- 2001.- С. 51-63.

78. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В. Иммунный статус у пациентов с генитальным герпесом.// Иммунол. Урала.- 2001.-Т.1.-№ 1.-С.65-66.

79. Латышева Т. В., Сетдикова Н. X. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и при вторичных иммунодефицитных состояниях // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-2000.- № 1, — С.41-43.

80. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Эффективность иммуномодуляторов у больных с хроническими заболеваниями легких (ХНЗЛ) // Отечественный иммуномодулятор «Полиоксидоний»: механизм действия и клиническое применение.-М., 2000.-С. 11-14.

81. Левин А.Э., Самутин Ф. Л. Неовир в онотерапии рецидивирующего генитального герпеса // Заболевания, передаваемые половым путем. -1998. -№ 1.-С.18-21.

82. Логинов С.И., Смирнов П.Н., Трунов А.Н. Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология.- Новосибирск. 1999.125 с.

83. Львов Н.Д., Мельниченко А.В., Львов Д.Н. и др. Лабораторная диагностика герпес вирусной инфекции человека // Заболевания, передаваемые половым путем . 2000. - № 4. - С. 7 - 13.

84. Мавров И.И., Жигулин В.А., Шабалин А.Р. Проблемы генитальных поражений, вызванных вирусом простого герпеса.// Заболевания, передаваемые половым путем. 1997. - № 4. - С. 19 — 21.

85. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода. Москва. «Триада X ». - 2004. - С. 9 - 24.

86. Марченко JI.A., Шуршалина А.В. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса. // Consilium Medicum. Гинекология .-2000.- Т. 2 .- № 3.- Р. 1 8.

87. Масюкова С.А., Резайкина А.В., Гребенюк В.Н. и др. Иммунотерапия рецидивирующего простого герпеса (клиническое и электронно-микроскопическое исследование) // Заболевания, передаваемые половым путем.- 1995.-№ 3. С. 27-30.

88. Масюкова С. А., Владимирова Е.В. Фамцикловир в лечении герпетических инфекций //Рос. мед. журн. -2001.-№ 9.-С.11-15.

89. Матвеева Н. К., Файзулин JI. 3., Альварес М. В. и др. Особенности состояния иммунной системы у женщин с воспалительными заболеваниями хламидийной и вирусной этиологии // Акушерство и гинекология. -1995.-№ 1,- С. 45 -47.

90. Махновец Е.Н., Лыкова С.Г. Применение препарата панавир в лечении больных генитальным герпесом. // Бюллетень Сибирской Ассоциации дерматовенерологов. 2005.- № 2 (6).- С. 22-23.

91. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991.272 с.

92. Маянский Д. Н., Урсов И. Г. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей. Новосибирск.- 1997.—249 с.

93. Медведева О.В., Юсупов И.А., Сергеева Н.С. Комплексное лечение больных опоясывающим герпесом полиоксидонием идекспантенолом. // Вест, последипломн. мед. образования.- 2001.-№1.- С.71.

94. Медуницин Н.В., Авдеева Ж.И., Крылов О. Р. 1а молекулы как универсальные рецепторы нативного антигена // Иммунология. — 1992.- № 3.-С.18 -21.

95. ОО.Медуницин Н.В. Процессинг и презентация антигеновмакрофагами. // Иммунол. -1995.- № 3.-С. 18-21.

96. Медуницин Н.В. Природа рецепторов для антигенов на вспомогательных клетках // International J . on Immunorehabilitation.-1998.-№9. -P. 77-79.

97. Мезенцева M.B. Оценка интерферонового профиля у больных генитальным герпесом. // Rus. J. Immunol. 2002.- V.7.-N.2.- P. 167 -173.

98. Мезенцева M.B., Наровлянский А. Н., Оспелникова Т. П., Ершов Ф. И. Продукция цитокинов при герпесе, гепатите С и других формах патологии.// Вопр. Вирусол.- 2002.- Т. 47. -№ 1.-С. 44-47.

99. Мелехова Н.Ю. Вирусные поражения гениталий у женщин. Смоленск.- 2004.- С. 4 16.

100. Михайленко А. А., Федотова Т. А. Роль корреляционных взаимосвязей в оценке функциональных возможностей иммунной системы. // Иммунол. — 2000.-№ 6.-С. 59-61.

101. Мирзоян Ж.В. Состояние системы интерферона при генитальной герпетической инфекции: (Обзор). // Акушерство и гинекология. 2000.-№4.-С. 15-17.

102. Мошкалов А.В. Клинико-эпидемиологические аспекты генитального герпеса // Вестн. дерматол.- 1992.- № 8 .- С. 25 32.

103. Несмеянов В.А. Цитокины иммунной системы // Белки иммунной системы. М., 1997.-С. 79-120.

104. Никонов А.П. Генитальный герпес и беременность // Заболевания, передаваемые половым путем. 1995.№ 3. С. 12—15.

105. Павлюк А.С. Методы лабораторной диагностики заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса // Заболевания, передаваемые половым путем.- 1995.- № 3.- С. 3 7.

106. Перламутров Ю.Н., Голоусенко И.Ю., Ляпон А.О. и др. Опыт применения нового препарата гефин при герпетической инфекции.// Вестн. последипломн. мед. образов.- 2001.- №1.- С.70.

107. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. и др. Полиоксидоний иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения // Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 1999.-№ 3.-C.3-6.

108. Петров Р.В., Хаитов P.M. Вакцины нового поколения на основе синтетических полионов: история создания, феноменология и механизмы действия, внедрение в практику // International J. On Immunorehabilitation. 1999.-№ 11.-P. 13-27.

109. Петров P.B., Кабанов B.A., Хаитов P.M., Некрасов A.B., Атауллаханов Р.И. Коньюгированные полимер-субъединичные иммуногены и вакцины.// Иммунология.- 2002. Т.23. - № 6. -С.324-329.

110. Пинегин Б.В. Полиоксидоний новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмомдействия.//Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 2000.-№1.-С.27-29.

111. Пинегин Б.В. Применение нового отечественного иммуномодулятора полиоксидония в лечении урогенитальных инфекций // Отечественный иммуномодулятор "Полиоксидоний ": механизм действия и клиническое применение. М., 2000. - С. 1821.

112. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И. Иммунология инфекционного процесса : рук. для врачей. — М.-1994.-С. 305.

113. Покровский В.И., Рубцов И.В. Инфекционный процесс. Иммунология инфекционного процесса (под ред. В. И. Покровского). -М. 1994. -С.310.

114. Прохоренков В.И., Савченко А. А., Чесноков А.Б., Шмидт А. Р. Метаболические маркеры развития рецидивов герпетической инфекции у детей.//Вестник дермат. — 2003.-№ 1. -С. 52-54.

115. Путов Н. В., Александрова Н. И., Вишнякова Л. А. и др. Об этиологии и патогенезе инфекционно воспалительного процесса в бронхах при хроническом бронхите // Терапевтический архив. - 1991.-№ З.-С. 44-48.

116. Рахманова А.Г., Исаков В.А., Пригожина В.К. Клиника и лечение герпетической инфекции. СПб. 1996. - 56 с.

117. Романова Ю.М., Гинцбург А.Л. Цитокины возможные активаторы роста патогенных бактерий // Вестн. Рос. академии мед. наук.- 2000.- № 1.- С. 13 - 17.

118. Самгин М.А., Халдин А.А. Простой герпес (дерматологические аспекты). М.- 2002.-160 с.

119. Самгин М.А., Халдин А.А., Халдина М.В. Терапевтические возможности валтрекса (валацикловира) при простом герпесе и герпесассоциированной многоформной эритеме (обобщение пятилетнего опыта). // Вестн. дерматол.- 2003.- № 4.- С. 52 54.

120. Сельков С. А., Кохреидзе А. Оценка факторов противовирусной резистентности у женщин с рецидивирующим генитальным герпесом. //Мед. Иммунол.- 2002.-Т.4,3--С.282.

121. Семенов Б.Ф., Каулен Д.О., Баландин И.Г. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. М.: Медицина, 1982.

122. Семенова Т.Б., Красников Д.Г., Судариков А.Р. Клиника, диагностика и лечение генитального герпеса у женщин // Акушерство и гинекология.- 1990.- № 6. С. 70.

123. Семенова Т.Б., Федоров С.М., Джумиго П. А. и др. Лечение рецидивирующего герпеса // Вестн. дерматол. -1991.- № 2,- С. 67 -68.

124. Семенова Т.Б. Клинико-эпидемиологические особенности генитального герпеса // Заболевания, передаваемые половым путем.- 1995.- № 3.- С. 8 11.

125. Семенова Т.Б., Губанова Е.И. Клиническая эффективность валтрекса в терапии генитального герпеса // Заболевания, передаваемые половым путем.-1998.- № 2.- С. 29 30.

126. Семенова Т.Б. Простой герпес: клиника, диагностика, лечение, профилактика (клинико-лабораторное исследование): Автореф. дис. . д.мед. наук. М., 2000.

127. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитология: истоки, будни, перспективы.// Int. Immunorehabilitation. 1998. - № 10.- Р.5-7.

128. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы иммуномодулирующих препаратов в клинической практике. // Аллергология и иммунология.- 2003.- Т.З.- №3.- С.321-325.

129. Сивак В.В., Петибская Е.А. Особенности лабораторной диагностики герпетической инфекции в период обострения. // Аллергол. и иммунол. 2001.- Т. 2. - № 2. -С. 48 - 49.

130. Сидорчук О.И., Пирожок И.А., Микитюк О.П. Послеоперационная иммунореабилитация экстрактом эхинацеи больных раком молочной железы // International J. on Immunorehabilitation.- 2000.- Vol.2.- № 3.-P. 62.

131. Симбирцев А. С. Интерлейкин 2 и рецепторный комплекс интерлейкина -2 в регуляции иммунитета // Иммунология.-1998.-№ 6.- С. 3-8.

132. Симбирцев А.С. Механизмы иммуностимулирующего действия интерлейкина 1 .// Мед. иммунол. - 1999.- Т.1.- №3 - 4. -С. 133 -134.

133. Симбирцев А.С. Интерлейкин 1: от эксперимента в клинику//Цитокины и воспаление.-2001.-Т. 3,№ 3.-С. 431-439.

134. Симбирцев А.С. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы.-2004.-№ 10.-С.З-10.

135. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции//Цитокины и воспаление,- 2004.-Т.З.-№2.- С. 16-22.

136. Скрипкин Ю.К. Панавир в терапии генитального и назолабиального герпеса. // Вестн. дерматол.- 2003.- № 4.- С. 62-63.

137. Славянская Т.А. Особенности иммунореабилитации больных с нарушенной функцией иммунной системы: Автореф. дис.д-ра мед. наук. Москва.- 1999.- 38 с.

138. Соловьева Н. Ю., Сенникова Ю.А., Гришина JI.B. и др. Провоспалительные и иммунорегуляторные цитокины у больных с синдромом вторичного иммунодефицита при рецидивирующей герпетической инфекции. // Мед. иммунол,- 2003. -Т. 5.- № 5-6.- С. 583 590.

139. Сорокин A.M., Чекнев С.Б., Кузнецов В. П. Иммуномодулирующая активность отечественных медицинских природных препаратов интерферона — альфа // Иммунология.-1991.-№ 1.-С. 17-20.

140. Сосновский А.Т., Коломиец А.Г., Коломиец Н.Д. Применение иммуноглобулина направленного действия при лечении рецидивирующего герпеса. // Здравоохранение Белоруссии.- 1988.-№ 2.- С. 30-32.

141. Сухих Г.Т., Ванько JI.B., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Н. Новгород, М.: НГМА.- 1997.-221 с.

142. Сухих Г.Т., Марченко JI.A., Шуршалина А.В. Состояние иммунной системы при генитальном герпесе (клиническая лекция).// Пробл. репродукции.- 2000.- Т. 6.- № 6.-С. 16-20.

143. Тихонова О.В. Иммунобиохимические особенности хронического воспаления придатков матки в стадии обострения на фоне иммуностимуляции: Автореф. дисс. . док. мед. наук.-Новосибирск, 2001.- 32 с.

144. Трунов А.Н. Патогенез хронического воспаления в стадии ремиссии: роль функционального состояния иммунной системы: Дис. докт. мед. наук. Новосибирск, 1996.-292 с.

145. Трунов А.Н. Методология оценки функционального состояния иммунной системы при инфекционно-воспалительных заболеваниях.-Новосибирск, 1997.- 145 с.

146. Трунов А.Н., Трунова JI.A. Принципы иммунореабилитации при инфекционно воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной микрофлорой // International J. on Immunorehabilitation.- 2000.-№l .-PI86-195.

147. Трунов A.H., Ефремов А.В., Трунова JI.A. Принципы патогенетически обоснованной диагностики при иммуномодулирующей терапии хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях // Аллергология и иммунология.-2002.-№ 1.-С. 117-122.

148. Тутушкина Т.В., Шульженко А.Е., Кулаков В.В. и др. Влияние терапии кагоцелом на факторы неспецифической резистентности у пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции // Иммунология. 2004.- Т. 25.- №5.- С. 294-298.

149. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции //Иммунология .- 1998.-№ 6.-С. 23-25.

150. Фрейдлин И.С. Цитокины в клинике // 2-ой Национальный конгресс Российской ассоциации аллергологов и клиническихиммунологов «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии»: Сб. трудов.-М., 1998.-С. 104-112.

151. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб., 1998.

152. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалитель-ных цитокинов и острофазных белков // Вестник РАМН.- 1999.- №5.-С.28-32.

153. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Проблемы и перспективы современной иммунологии. Методологический анализ. — Новосибирск.- 1988.- 154 стр.

154. Хаитов P.M., Пинегин Б. В., Истамов X. И. Экологическая иммунология.- М.- 1995. 270 с.

155. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000.-№ 1.-С. 9-16.

156. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций // Иммунология .- 2000.-№1.- С. 61-64.

157. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Механизм действия и клиническое применение иммуномодуляторов.// Аллергия, астма и клиническая иммунология.- Москва,- 2003.-Т.7, № 8.- С. 43-59.

158. Халдин А.А. Изучение эффективности различных методов терапии больных рецидивирующим герпесом с использованием индуктора интерферона ридостина и рекомбинантного альфа — 2 -интерферона: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995.

159. Халдин А. А. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса. // Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Москва.-2000.- 43 с.

160. Халдин А.А., Самгин М.А. Дифференцированный подход к лечению и вторичной профилактике рецидивов простого герпеса. //Русский медицинский журнал .-2004.-Т. 12.-№4.-С. 179.

161. Хахалин JT.H. Этиопатогенетическое обоснование современной терапии генитального герпеса // Заболевания, передаваемые половым путем .- 1995.- № 3.- С. 18-22.

162. Хахалин JI.H. Патогенетическое обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций.// Неизвестная эпидемия: герпес. Сб. трудов.- Смоленск.-1997.- С.32-40.

163. Хахалин JT.H. Вирусы простого герпеса у человека //Consilium Medicum.- 1999.- № 1.- С . 5 17.

164. Хахалин JT.H. Герпес вирусные инфекции в амбулаторной практике.// Инфекции и антимикробная терапия.- 2000.-№2.- С. 4751.

165. ХмеданиР. Комплексная терапия больных рецидивирующим простым герпесом с учетом показателей иммунологического статуса (клинико-иммунологическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990.

166. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунология.- 2001.-Т. 3.- № 3.- С. 361 -368 .

167. Чмырева Н.В. Патогенетические особенности обострений хронических инфекционно-воспалительных заболеваний придатков матки: роль иммунобиохимических изменений: автореф. Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск. - 2001. - 22 с.

168. Шабалин А.Р. Иммунологические нарушения и их коррекция у больных урогенитальной герпес вирусной инфекцией. //Автореф. канд. мед. наук. - Курск. - 1999. - 21 с.

169. Шаков И.М. Состояние иммунитета при рецидивирующем генитальном герпесе. // Вестн. последипломн. мед. образован.-2000.- №2.- С.20.

170. Щербо H.C., Макаров В.Б. Использование метода полимеразной цепной реакции для выявления возбудителей, передаваемых половым путем // VII Рос. съезд дерматологов и венерологов: Тез. докл. Казань.- 1996.- Ч. 3.- С. 171 .

171. Шишкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой /антицитокиновой терапии//Иммунология. 1998. - № 2. - С.9 - 12.

172. Шульженко А.Е. Клиническая эффективность и безопасность применения полиоксидония в лечении хронической рецидивирующей инфекции, вызванной вирусами простого герпеса //Иммунология.- 2002.- № 6. С. 349-363.

173. Шульженко А.Е. Герпетические инфекции человека. Перспективы диагностики и противовирусной терапии. // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4. -№ 3. - С. 76 - 81.

174. Шуршалина А.В., Верясов В.Н., Сухих Г.Т. Соотношение уровней цитокинов при генитальном герпесе в различные фазы инфекционного процесса // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2000.-Т. 132.- № 7.- Р.59-61.

175. Эбрамидзе JI.K., Хамаганова И.В., Мальцева Н.Н. Новые возможности лабораторной диагностики генитального герпеса // Вестн. дерматол.- 1991.- № 6.- С. 23 -26.

176. Янова И. В. Состояние иммунобиохимических показателей женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки в стадии ремиссии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск. - 2004.- 22 с.

177. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология .- 1997.-№5.- С. 7- 14.

178. Ashley R., Wald A., Corey L. Cervical antibodies in patient with oral herpes simplex virus type 1; infection local anamnestic responses after genital HSV-2 infection//J. Virolog.-1994.-Vol. 68.-P. 5284-5286.

179. Ashley R., Eagleton M. Evalution of a novel point of care test for antibodies to herpes simplex virus type 2//Sex. Transm. Inf.- 1998.- Vol. 74.-P. 228-229.

180. Bachman M.F., Zinkernagel R.M. Ann.Rev. Immun. - 1997.- N 15.-P. 235-270.

181. Bauer R., Reminger P. TLC and HPLC analysis of Echinacea pallida and E. Angustifolia roots // Planta Med. 1989. - № 55. - P. 367-371.

182. Bauer R., Reminger P., Alstat E. Alkamides and caffeic acid derivatives form the roots of Echinacea Tennesseenis // Planta Med. 1990.-№56,- P. 533 -534.

183. Bauer R., Wagner H. Echinacea species as potential immunostimulatory drugs // Econ Med Plant. Res.- 1991.- №5.- P. 253 -321.

184. Bauer R. Immunological in vivo and in vitro examinations of Echinacea extracts // Arzneimittel Forschg . 1998.-№ 38. - P. 276 -281.

185. Blanchier H., Huraux J. M., Huraux Rendu Ch. et al. Genital herpes in pregnancy. // Eur. J. Obstet. And Gynaecol. Reproduct. Biology. -1994. -Vol. 53. - P. 33 - 38.

186. Boning H., Packeisen J., Rohne B. et al. Interaction between interleukin 6 in human В cell differentiation // Immunol. Invest. -1998.- Vol. 27, № 4 - 5. -P. 267 - 280.

187. Broketa M. M. , Jeren T. , Mlinaric Galinovic G. Herpes simplex viruses: biological characteristics , immunopatogenesis , diagnosis and treatment .// Lijec. Vjesn. - 2000, Maj - Jun. - V. 122. -№5-6. -P. 140- 147.

188. Brockman M.A., Knipe D.M. Herpes simplex virus vectors elicit durable immune responses in the presence of preexisting host immunity // J. Virol.- 2002 , Apr.- V. 76- № 8 P. 3678 - 3687.

189. Brown Z.A., Benedetti J., Ashley R. et al. Neonatal to herpes simplex virus infection in relation to asymptomatic maternal infection at the time of labor. //N. Engl. J.Med. -1991. Vol. 324. -P.1247 - 1252.

190. Bryson Y.L., Dillon M., Bernstein D. I. et al. Risk of acquisition of genital herpes simplex virus type 2 sex partners of persons with genital herpes. A prospective couple study. // J. Infect.Dis. 1993.- Vol. 167.-P. 942 - 946.

191. Cantin E.M., Hinton D. R., Chen J., Openshaw H . Gamma -interferon expression during acute and latent nervous system infection by herpes symplex virus type I . // J. Virol . —1995.-V . 69. -P. 4898 -4905.

192. Coeugnit E. G., Kuhnast R. Reccurent candidiasis : adjuvant immunotherapy with different formulations of Echinacin // Therapiewoche.- 1986 .-№ 36. -P. 3352 3358.

193. Corey L. The current trend in genital herpes. Progress in prevention. // Sex. Transm. Dis. 1994. - Vol. 21(suppl). - P. 38 - 44.

194. Cunningham A.L., Merigan T.C. Gamma-interferon production appears to predict time of recurrence of herpes labialis // J.Immunol.-1983-Vol. 130. -№5.-P. 2397-2400.

195. Cunningham A.L., Mikloska Z. The Holy Grail : immune control of human herpes simplex virus infection and disease. // Herpes. 2001 , Mar.-V. 8, Suppl. 1. - P. 6A - 10A.

196. Davies K. A. Immune complexes and disease // Eur. J. Inter. Med. 1992. -Vol. 3. - P.95 - 108.

197. Dennehy C. Need for additional , specific information in studies with echinacea. // Antimicrob.Agents. Chemother. 2001, Jan. - V. 45. -№ l.-P. 396-370.

198. Dinarello C.A. Interleukin — 1 , interleukin — 1 receptors and interleukin 1 antagonist // Int. Rev. Immunol.- 1998.-Vol. 16., N 5 -6.- P. 457 - 499.

199. Dinarello C.A., Pomerantz B. J. Proinflammatory cytokines in heart disease .//Blood. Purif. 2001.-V. 19.-N 3.-P. 314-321.

200. Downey J. Herbal Research and Healing — Echinacea // Internet informacion.- 1996. -Vol.-5.-P.46-54.

201. Feazon D. Т., Locksley R.M. The instuctive role of innate immunity in the acquired immune response.// Science. 1996.- V. 272. - P. 50-53.

202. Fleming D. Т., McQuillan G. M., Johnson R. E. et al. Herpes simplex type 2 in the United States, 1976 to 1994. //N. Engl.J. Med. -1997.-Vol .337.-P. 1105-1111.

203. Foster S. Echinacea. Nature's Immune Enhancer//Healing Arts Press, Rochester, VT.- 1991. Vol. 16. -P. 123 - 125.

204. Foster, S.Echinacea : The Gold and Flu Remedi // Alternative and Complementary Therapies . — 1995. June / July .-C. 254 — 257 .

205. Geiger K.D., Nash T.C., Sawyer S. et al. Interferon gamma protects against herpes simplex virus type I mediated neuronal death. //Virology. - 1997.- V. 238. - P. 189 - 197.

206. Guidotti Luce G., Chisari F.V. Noncytolitic control of viral infectious by the innate and adaptive immune response .// Annual Review of Immunology (Palo Alto ; Calif.). 2001.-V.19.- P. 65-91.

207. Halford W. P., Gebhardt В. M., Carr D.J.J. Persistant cytokine expression in trigeminal ganglion latency infected with herpes simplex virus type I. // J. Immunol. 1996. V. 157. - P. 3542 - 3549.

208. Jarvis J. N., Xu C., Wang W., A Immune complex size and complement regular cytokine production by peripherial blood mononuclear cells // Clin. Immunol. 1999 - Vol. 93.- P. 274 - 282.

209. Kohl S. The role of antibody in herpes simplex virus infection in humans // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1992.- V. 179.- P. 75-88.

210. Kreisel J.D., Ricigliano J., Spruanc S. L., Carza H. H. Jr., Hill J. M. Neuronal reactivation of herpes simplex virus may involve IL — 6 .// J. Neurovirol. 1997. - V. 3. - P. 441 - 448.

211. Langenberg A.G., Burke R.L., Adair S.F. et al. A recombinant glycoprotein vaccine for simplex virus type 2 — safety and immunogenicity // Ibid. 1995. Vol. 122. P. 889-898.

212. Luettig В., Streimuller C., Gifford G.E. et al. Macrofage activation by the polysaccharide arabinogalactan isolated from plant cell cultures of Echinacea purpurea // J. Natl. Cancer Inst.- 1989. № 81. - P. 669 - 675.

213. Lycke E. Biological an molecular aspects on herpes simplex virus latency. // Scand. J. Infec. Diseases. 1990.- Vol.69.- P. 113-119.

214. Mezentseva M. V., Narovlianskii A. N., OspeFnikova T.P., Ershov F.I. Cytokine production by blood cells in herpes, hepatitis C, and other Diseases. // Vopr. Virusol. 2002 Jan - Feb. - V. 47.-N l.-P. 44-47.

215. Mose J. Effects of Echinacea on phagocytosis and natural killer cells//Med. Welt. 1983.-N 34.-P. 1463-1467.

216. Paul W. E., Seder R. A. Lymphocyte responses and cytokines //Cell.- 1998,- Vol. 76-P. 241.

217. Ploegh H. L.Viral strategies of immune evasion.//Science.-1998.-V.280.-P.248-253.

218. Richter H.E., Holley R.L., Andrews W. W., The association of interleukin 6 with clinikal and laboratory parameters of akute pelvis inflammatory disease // Am .J. Obstet. Gynekol. 1999.-Vol. 181., N 4.- P. 940-944.

219. Sainz В., Halford W. P. Alpha / Beta iterferon and gamma -interferon synergize to inhibit the replication of herpes simplex vims type I. Hi. Virol.- 2002 Nov.- V. 76 .- N 22.-P. 11541 11550.

220. Schoneberger D. The influence of immune stimulating effects of pressed juice from Echinacea purpurea on the course and severity colds. Resalts of a double - bling study // Forum immunologie. - 1992.-№ 8.- P. 2-12.

221. Schumacher A., Friedberg K.D. Analysis of the effect of Echinacea angustifolia on unspecified immunity of the mouse //Arzneimittel. Forschung.- 1991.- №41. -P. 141-147.

222. Smirnov P. N., Gorskij A.N., Trunova L.A. A stimulating effect of Triple Echinacea during the early phase о the immune response // Abstracts of the 5 International congress on immunorehabilitation and rehabilitation in Medicine.-1999. P. 90.

223. Thomas J., Gangappa S., Chun S., Daheshia M., Rouse В. T. Immunopathogenesis of herpetic stromal keratitis, a blinding diease of mankind. // Gen. Eur. J. Immunol. 1998.-V. 23.- P. 72-83.

224. Tubaro A. et al. Anti inflammatory acttivitty of a polysaccharide fraction of Echinacea angustifolia root // J. pharm. Pharmacol. -1988. -№39.- P.567 - 569.

225. Zinkernagel R.M., Hengartner H. Regulation of the immune response by antigen // Vaccines and Immunity. 2001.- Vol. 293.- P. 251 -253.

226. Zinkernagel R.M. What is missing in immunology to understand immunity // Избранные статьи . Екатеринбург. 2003-.C. 30-34.

227. Wald A., Zeh J., Selke S. et al. Virologie characteristics of subclinical and symptomatic genital herpes infections. // N. Engl J. Med. 1995.-Vol.333. -P. 770 - 775.

228. Wald A. Subclinical shedding of herpes simplex virus in the genital tract implications for Transmission. // HERPES. The Journal of the IHMF. 1997.-Vol. 4.- P.30 - 35.

229. Wald A., Corey L., Cone R. et al. Frequent genital herpes virus type 2 shedding in immunocompetent women. // J. Clin. Invest. 1997,- Vol. 99.-P. 1092-1097.

230. Whitley J. D., Neonatal herpes simplex virus infection. // J. Med. Virol, (suppl). -1993. Vol.1. - P. 13-21.

231. Whitley R. J., Miller R. L. Immunologic approach to herpes simplex virus. // Viral Immunol. 2001 - V. 14.- N 2.- P. 111 - 118.

232. Yeung Yue K. A., Brentjens M. H., Lee P. C. Tyring S. K. The management of herpes simplex virus infections // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2002. - Apr.-V. 15.-N2.-P. 115-122.