Иммуномодулирующая терапия ронколейкином вторичных иммунодефицитных состояний при злокачественных опухолях яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Загуменный, Владимир Викторович

• Загуменный, Владимир Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Загуменный, Владимир Викторович

Список сокращений, принятых в диссертации.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ЦИТО-КИНОВАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ОНКОГИНЕКОЛОГИ

ЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Варианты функционирования иммунной системы.

1.2. Проблемы онкологической патологии и иммунитет.

1.3. Роль цитокинов в иммунитете.

1.4 Ронколейкин в иммунокорригирующей терапии при онкологических заболеваниях.

1.5 Вирус папилломы человека и онкопроцесс.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных групп.

2.2. Оценка иммунного статуса.

2.2.1. Определение цитокинов.

2.2.2. Определение количества СБЗ+, СБ4+, СБ8+, СБ 16+, СБ20+, СБ25+клеток.

2.3. Метод иммуногистохимического исследования.

2.4. Метод экстракорпоральной иммунофармакотерапии.

2.5. Статистическая обработка материалов исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

С ОНКОПАТОЛОГИЕЙ (РАКОМ ЯИЧНИКОВ).

3.1. Характеристика больных раком яичников в доопераци-онном периоде.

3.2. Оценка морфологической структуры опухолей яичников.

3.3. Папилломавирусная инфекция у больных раком яични

3.4. Клиническая характеристика онкологических больных после проведения комплексной противоопухолевой терапии.

ГЛАВА 4. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ РОНКОЛЕЙКИНОМ БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЯИЧНИКОВ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.

4.1. Иммунный статус и иммунокорригирующая терапия в послеоперационном периоде больных раком яичников.

4.2. Оценка клинического статуса онкогинекологических больных после иммунореабилитационной терапии ронколейкином.

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ РОНКОЛЕЙКИНА В СИСТЕМЕ РЕАБИЛИТАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ).

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулирующая терапия ронколейкином вторичных иммунодефицитных состояний при злокачественных опухолях яичников»

Актуальность исследования. Среди причин смерти человека в мире онкологические заболевания занимают второе место после болезней органов кровообращения.

В Российской Федерации, как и в большинстве стран мира, отмечается тенденция к неуклонному росту заболеваемости злокачественными новообразованиями. По данным Минздрава России в 2001 году зарегистрировано 3 млн. 98 тыс. больных онкозаболеваниями, около 300 ООО из них ежегодно умирают (Трапезников Н. Н., Аксель Е. М., 2001).

В Санкт-Петербурге в течении последнего десятилетия рак яичников занимает пятое место среди онкологической патологии, как по частоте заболевания (5,9 %), так и по показателям смертности (Барчук A.C. с соавт., 1996; Резникова Т.В., 1998; Мерабишвили В.М., 2001) и ежегодно в городе регистрируется около 500 новых случаев рака яичников.

По мировым показателям опухоли яичников стабильно выходят в число лидирующих в онкологии причин смерти, уступая раку молочной железы, желудка и легких (Benjianin I., 1998; Berek J. et al., 1999). В США смертность от рака яичников с 1995 по 2002 год возросла на 9% и аналогичная тенденция отмечается в других развитых странах (Jougla Е. et al., 1995; Hatae М. et al., 1998).

По данным экспертов ВОЗ (2001) в 84% причиной раковых заболеваний человека является персистенция хронических вирусных инфекций и около 15 % злокачественных заболеваний уже сегодня можно предотвратить при лечении и профилактике инфекционных заболеваний, вызываемых вирусами гепатитов В и С, Эпштейна-Барра, папилломавирусами человека, герпес-вирусом 8-го типа, а также Н. Pylori.

Состояние здоровья человека в значительной степени зависит от полноценности иммунной защиты, которая выражается, прежде всего, в высокой антиинфекционной резистентности, которая позволяет развить эффективный иммунный ответ и элиминировать патоген. Система иммунитета одной из первых страдает при воздействии экстремальных факторов окружающей среды, а ее нарушения лежат в основе патогенеза большого числа заболеваний, в том числе онкологических (Змушко Е.И. с со-авт., 2001). По мнению многих авторов, причинами вторичных иммуноде-фицитных состояний, наряду с онкологическим процессом, являются и сами методы, направленные на лечение заболевания, к которым относятся операционный стресс, радиационная и полихимиотерапия (Плейфер Дж., 1998; Новиков В.И. с соавт., 1999).

По оценкам специалистов, успехи терапии онкологических больных будут связаны с внедрением в лечебную практику высокоэффективных иммуномодулирующих препаратов из класса рекомбинантных цитокинов, одним из которых является ронколейкин (Караулов А.В., 1999; Попович A.M., 2003). Однако, в настоящее время, показания и эффективность использования ронколейкина после комбинированного противоопухолевого лечения у больных раком яичников остаются не изученными.

В связи с вышеизложенным сформулированы цель и задачи исследования.

Цель исследования: оценить клинико-иммунологическую эффективность рекомбинантного препарата ИЛ-2 «Ронколейкин» в системе имму-нореабилитации больных со злокачественными опухолями яичников.

Задачи исследования:

1. Изучить клиническую картину онкогинекологических больных после проведения комплексного противоопухолевого лечения.

2. Провести иммуногистохимическую идентификацию папилломавирусной инфекции в удаленных оперативным путем опухолях яичников.

3. Оценить состояние иммунной системы онкогинекологиче-ских больных, прошедших комплексное противоопухолевое лечение.

4. Изучить клиническую и иммунокорригирующую эффективность ронколейкина в послеоперационном лечении больных злокачественными опухолями яичников.

Научная новизна. Установленно, что в послеоперационном периоде соматические и инфекционные заболевания являются факторами, определяющими состояние здоровья онкогинекологических больных. Впервые показано, что комплекс факторов в виде онкопроцесса, оперативного вмешательства, лучевой и полихимиотерапии формируют стойкую дисфункцию иммунной системы, включающую лимфопению, нарушения в клеточном звене иммунного ответа, снижение индуцированной продукции ИЛ-1 и повышение спонтанной продукции ФНО-а и ИЛ-1, влияющих на запуск каскада иммуных реакций, усугубляющих иммуносупрессию в послеоперационном периоде.

Показано, что в результате проведенной фармакоиммунокоррекции ронколейкином больных со злокачественными опухолями яичников в реабилитационном периоде достоверно повышалось количество лимфоцитов за счет CD3, CD4, CD8, CD25 и CD 16 их фракций, последние из которых являются основными клетками- эффекторами в системе противоопухолевого клеточного ответа. В цитокиновом провоспалительном звене после терапии ронколейкином отмечено снижение спонтанной и индуцированной продукции ФНО-а, нормализация индуцированной продукции и содержания ИЛ-1 в сыворотке крови. При анализе уровня ИЛ-2 установлено отсутствие его спонтанной продукции и содержания в сыворотке, в то время как индуцированная продукция монокина повышалась многократно, что является позитивным фактором в иммунокоррекции вторичных имму-нодефицитных состояний онкологических больных.

Впервые выявлено, что изменения в иммунном статусе у больных злокачественными опухолями яичников после иммуномодулирующей терапии ронколейкином коррелировали с улучшением общего соматического состояния больных в виде регрессии диспептического и кардиоваскуляр-ного синдромов, снижения частоты выявляемое™ астено-невротического и кожного синдромов.

Практическая значимость работы. Определены клинико- лабораторные показатели для включения в комплекс реабилитационных мероприятий иммуномодулятора цитокиновой природы- ронколейкина с использованием методики экстракорпоральной иммунофармакотерапии онкогине-кологическим больным после проведения им противоопухолевого лечения.

Установлена ассоциативная связь папилломавирусной инфекции, имеющей высокий онкогенный потенциал, с развитием цистаденокарци-номы яичников.

Отработаны иммунологические критерии достаточности иммуномодулирующей терапии ронколейкином больным со злокачественными опухолями яичников в реабилитационном периоде.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Клиническая картина больных со злокачественными опухолями яичников после проведения комплексного противоопухолевого лечения характеризуется признаками вовлечения в патологический процесс органов пищеварения, кровообращения, кожи и ее придатков, нервной системы и обусловлена непосредственно опухолевым процессом, эмоциональным и оперативным стрессом, побочным действием химио- и лучевой терапии. Изменения в клинических показателях коррелируют с лабораторными признаками формирования вторичного иммунодефицитного состояния.

2. В опухолях яичников иммуногистохимическим методом верифицированы онкогенные папилломавирусы 16 и 18 типов, которые могут играть роль одного из этиологических факторов рака данной локализации.

3. Ронколейкин в системе реабилитационных мероприятий после комплексного лечения рака яичников обладает выраженной иммунокорри-гирующей эффективностью противоопухолевой и противовоспалительной направленности с клиническими проявлениями в виде улучшения функционального состояния со стороны органов пищеварения, кожных покровов, сердечно-сосудистой и нервной системы.

Апробация и практическая реализация. Результаты работы докладывались на международных конференциях «СПИД, рак и родственные проблемы» (Санкт-Петербург, 1996, 1998 гг.), на 1-й Всероссийской конференции по иммунотерапии (Сочи, 2003 г.), на научной конференции «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» (Санкт-Петербург, 2004г.).

Результаты работы внедрены в практику клиники военно-полевой терапии, акушерства и гинекологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, Ульяновского областного онкодиспансера.

Результаты, полученные в исследовании, используются в материалах при проведении практических занятий на клинических и профилактических кафедрах Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, 5 глав, в которых приведены данные аналитического обзора литературы, описания использованных материалов и методов исследований, результаты собст

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Загуменный, Владимир Викторович

ВЫВОДЫ

1. У больных эпителиальным раком яичников после проведенного комплексного противоопухолевого лечения клиническая картина определялась наличием астено-невротического (93,3 %), диспептического (86,7 %), кардио-васкулярного (65,3 %) и кожного синдромов (46,7 %), являющихся осложнением проведенной противоопухолевой терапии.

2. Папилломавирусы человека с высоким онкогенным потенциалом при проведении иммуногистохимического исследования обнаруживаются в 75% больных серозной цистаденокарциномой, что свидетельствует о возможной ассоциативной связи вирусной инфекции с формированием рака яичников.

3. У больных со злокачественными опухолями яичников в период после комплексного противоопухолевого лечения отмечается выраженная лимфопения, снижение CD3, CD4, CD8, CD25 субпопуляций лимфоцитов, естественных киллеров, нарушения в цитокиновом спектре в виде уменьшения индуцированной продукции ИЛ-1, повышения уровня спонтанной продукции и содержания ФНО-а и ИЛ-1 в сыворотке, снижение индуцированной продукции ИЛ-2. Со стороны показателей неспецифической резистентности снижение базового НСТ-теста и показателей фагоцитарной активности нейтрофилов.

4. Фармакоиммунокоррекция ронколейкином онкогинекологических больных (рак яичников) в реабилитационном периоде приводит к достоверному повышению количества лимфоцитов, в том числе их CD3, CD4, CD8, CD25 и CD 16 фракций, к снижению спонтанной, индуцированной продукции ФНО-а, а так же нормализации содержания ИЛ-1 и ФНО-а в сыворотке крови, четырехкратному повышению индуцированной продукции ИЛ-2 при нормализации его спонтанной продукции и содержания в сыворотке, повышению фагоцитарной активности нейтрофилов.

5. Непосредственные клинические эффекты терапии ронколейкином в послеоперационном периоде заключаются в достоверном улучшении общего соматического состояния больных (в 28,5 % случаев), регрессии диспептического (на 32 %), кардиоваскулярного (на 20 %), астено-невротического (на 6 %) и кожного синдромов (на 12 %).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В работе стационаров, обеспечивающих реабилитацию онкогине-кологических больных в послеоперационном периоде, рекомендуется применять иммуномодулятор цитокиновой природы - ронколейкин.

2. При лечении целесообразно использовать методику экстракорпоральной иммунофармакотерапии (ЭИФТ), заключающающейся в выделении лейкоцитов методом цитофереза (в количестве не менее 3x109/ л), инкубации с ронколейкином в дозе 1млн. ME в термостате в течение 1 часа с дальнейшей реинфузией клеток. На курс лечения одна - две процедуры с интервалом 1-2 дня.

3. Оценку иммунологического статуса оптимально проводить до начала, на следующий день и на 7-9 сутки после введения препарата.

4. Критерием достаточности иммуномодулирующей терапии ронколейкином будут являться повышение до нормативного уровня абсолютного количества лимфоцитов, в том числе их субпопуляций CD3, CD4, CD8, CD25 и CD 16; нормализация спонтанной и индуцированной продукции ФНО-а и ИЛ-1 и содержания их в сыворотке; отсутствие спонтанной продукции и содержания в сыворотке ИЛ-2, и трех-, четырехкратное повышение его индуцированной продукции; а так же повышение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Загуменный, Владимир Викторович, 2005 год

1. Абрамов B.B. Высшая нервная деятельность и иммунитет/ В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова. - Новосибирск: СО РАМН, 2001.- 123 с.

2. Адоптивная иммунотерапия при опухолевых плевритах: кли-нико-лабораторное исследование/ М.И. Давыдов и др.// Российский онкологический журнал.- 2000.- №6.- С. 14-17.

3. Алексеев Б.Я. Цитокиновая внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря/ Б.Я. Алексеев// Матер. III ежегод. Рос. онколог, конф. -СПб., 1999.- С.78-79.

4. Антонеева И.И. К этиопатогенезу рака яичников/ И.И. Анто-неева // Рус. журн. ВИЧ/СПИД и родств. проблемы.- 2002.- Т.6, №1.- С. 9799.

5. Арчакова Л.И. Комплексная терапия больных инфильтратив-ным туберкулезом легких с применением рекомбинантных цитокинов: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук/ Л.И. Арчакова.- СПб., 2001.- 24 с.

6. Арцимович Н.Г. Новые подходы к выбору и применению им-мунокоррекции/ Н.Г. Арцимович, Т.А. Фадеева, Т.С. Галушина // Intern. J. Immunorehabilitation 1997. - № 6. - P. 70-72.

7. Афанасьев Б.В. Применение адоптивной иммунотерапии у больных злокачественными заболеваниями/ Б.В.Афанасьев// Медицинская иммунология.- 2000.- Т. 2, № 2.- С. 210 -213.

8. Ашинов H.A. Изменение иммунологических параметров у кардиохирургичеких пациентов при проведении терапии препаратом Рон-колейкин®/ H.A. Ашинов, Н.Б. Серебряная, Г.Г. Хубулава // Мед. иммунология. 1999. -Т.1,№-3.- С. 114- 116.

9. Балдуева И.А. Система дендритных клеток и её роль в регуляции функциональной активности Т- и B-лимфоцитов человека/ И.А. Балдуева, В.М. Моисеенко, К.П. Хансон // Вопросы онкологии.- 1999. -Т. 45, № 5.- С. 473-483.

10. Басек Т.С. Предоперационная иммунокоррекция рекомби-нантным IL-2 (Ронколейкин®) больных прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулёзом лёгких: Автореф. дис. канд. мед. наук/ Т.С. Басек.-СПб., 2000.- 18 с.

11. Басек Т.С. Результаты применения Ронколейкина® в хирургии фиброзно-кавернозного туберкулёза лёгких/ Т.С. Басек, A.B. Елькин //«Современная фармакотерапия: цитокины»: Материалы науч.-практ. конф.- Минск, 2000.- С. 26-30.

12. Башмакова М.А. Вирусы папилломы и их роль в образовании опухолей/ М.А. Башмакова, A.M. Савичева. Н. Новгород: НГМА, 1999.165 с.

13. Бахлаев И.Е. Профилактика и лечение рецидивов и метастазов у больных меланомой кожи/ И.Е. Бахлаев //"Актуальные проблемы терапии": Материалы респ. науч.-практ. конф. терапевтов.- Петрозаводск, 2001.- С. 32-34.

14. Белозеров Е.С. Клиническая иммунололгия и аллергология: Учебник / Е.С. Белозеров, B.C. Машкевич, A.A. Шортанбаев.- Алма-Ата, 1995.- 267 с.

15. Белозеров Е.С. Иммунодефициты и донозологические формы иммуносупрессии/ Е.С. Белозеров, Н.К. Шаймарданов, Е.И.Змушко. Семипалатинск : Полиграфия, 1998. - 272 с.

16. Белокриницкая Т.Е. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и цитокинотерапия у больных раком шейки матки/ Т.Е. Белокриницкая, Ю.А. Витковская // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.- Чита, 2001,- Т.1.- 84 с.

17. Бохман Я.В. Рак шейки матки/ Я.В. Бохман, У.К. Лютра. -Кишинев, 1991.-255 с.

18. Бохман Я. В. Факторы прогноза и планирование лечения рака яичников/ Я.В. Бохман, М.И. Лившиц // Новые подходы к лечению гинекологического рака.- СПб.: Гиппократ, 1993.- 310 с.

19. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение/ A.M. Вейн. М.: Мед. информ. агентство, 2000. - 752 с.

20. Гриненко Г.В. Инфекции, передающиеся половым путем у женщин репродуктивного возраста: факторы риска, клинико-эпидемиологические данные/ Г.В. Гриненко, A.M. Савичева // Журнал акушерства и женских болезней. 2003,- Т. 52, №.2.- С. 145-150.

21. Двойрин В.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 г./ В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, H.H. Трапезников. М.: ОНЦ РАМН, 1996.- 286 с.

22. Динамика уровня и сруктуры смертности населения Росии по основным классам причин смерти за период с 1985 по 1995 г. (Аналитический обзор официальных данных Госкомстата России и Минздрава) / В.И. Харченко и др.// Тер.архив.-1998.-№12.- С. 54-61.

23. Долгушин И.И. Иммунология травмы/ И.И. Долгушин, Л.Я. Эберт, Р.И. Лифшиц. Свердловск, 1989.- 269 с.

24. Егорова В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина® рекомбинантного интерлейкина-2 человека/ В.Н. Егорова, М.Н. Смирнов // Terra Medica. - 1999. - № 2. - С. 15-17.

25. Егорова В.Н. Коррекция Ронколейкином® иммунной недостаточности при инфекционной патологии/ В.Н. Егорова, A.B. Елькин // Terra Medica.-2001.-№1.-С. 7-9.

26. Ерюхин И.А. Эндотоксикоз при тяжелой механической травме. Детоксикационная терапия при травматической болезни и острых хирургических заболеваниях/ И.А. Ерюхин, Б.В. Шашков, В.Ф. Лебедев. Л., 1989.- 165 с.

27. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты: Справочник/ Ф.И. Ершов. М., 1998.-278 с.

28. Жаринов Г.М. Первый опыт локальной иммунотерапии онко-гинекологических больных/ Г.М. Жаринов, O.E. Молчанов // Цитокины и воспаление.- 2002. Т.1, №2.- С 75-78.

29. Зильбер J1.A. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей/ J1.A. Зильбер. М.: Наука, 1968. - 210 с.

30. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность) /Под ред. В.И. Чиссова. М., 2000. - 284 с.

31. Змушко Е.И. ВИЧ-инфекция/ Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров.-СПб.: Питер, 2000.-318 с.

32. Змушко Е.И. Клиническая иммунология/Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин .- СПб.: Питер, 2001.- 574 с.

33. Зуйков Ю.А. Влияние ß- адреноблокаторов на вегетативную нервную систему/ Ю.А. Зуйков// Кардиология.- 1998.- №6.- С. 30-36.

34. Иммунокоррекция Ронколейкином® у больных с сепсисом и тяжелой хирургической инфекцией по результатам двойного слепого метода исследования/ C.B. Петров и др.// V Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство": Материалы симпоз. М., 1998.- С. 516 - 519.

35. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжёлых ранений и травм/ В.Ф. Лебедев и др.- СПб., 2001.- 72 с.

36. Иммунотерапия с применением Ронколейкина и Реаферона у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком/ A.M. Поповичи др.// Ронколейкин® новые аспекты клинического применения: Материалы. III ежегод. Рос. онкологич. конф.- СПб., 1999.- С. 163-165.

37. Караулов A.B. Клиническая иммунология/ А.В.Караулов. -М.: Мед. информ. издательство, 1991 .-603 с.

38. Караулов A.B. Направленная регуляция иммунных реакций в профилактике и лечении заболеваний/ А.В.Караулов и др. // Иммунопатология, аллергология.- 2000.-№1.- С.7-13.

39. Карелин М.И. Опыт применения препарата Ронколейкин® у пациентов с почечно-клеточным раком/ М.И. Карелин, A.A. Воробьёв// «Ронколейкин®- новые аспекты клинического применения»: Материалы конф.- СПб.: МАПО, 1999.- С. 3-4.

40. Киселев Ф.Л. Молекулярные основы канцерогенеза у человека/ Ф.Л. Киселев, O.A. Павлин, А.Г. Татосян.- М.: Медицина, 1990.- 178 с.

41. Киселев Ф.Л. Вирусы папиллом человека как этиологический фактор рака шейки матки: значение для практики здравоохранения/ Ф.Л.Киселев// Вопросы вирусологии. 1997. - №6. - С. 248 - 251.

42. Кетлинский С. А. Эндогенные иммуномодуляторы/ С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992.-355 с.

43. Кетлинский С.А. Перспективы клинического прменения рекомбинантных цитокинов/С.А.Кетлинский // Вестн. РАМН. 1993. - №2. -С. 11-18.

44. Кетлинский С.А. Иммунология для врача/ С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.

45. Клинико-иммунологические аспекты использования Ронколей-кина® в хирургии деструктивного туберкулёза лёгких/ А.Е. Александрова и др.// Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 1999. - С. 212-214.

46. Козлов B.K. Применение цитокинов в терапии ВИЧ-инфекции"/ В.К. Козлов, В.Н. Егорова.- СПб.: СПбГУ, 2000.- 26 с.

47. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапеия хирургического сепсиса/ В.К. Козлов.- СПб., 2002. 48 с.

48. Козлов В.К. Некоторые аспекты проблемы цитокинов/ В.К. Козлов // Цитокины и воспаление.- 2002.- Т.1, №1.- С. 5-8.

49. Козлов В.К. Иммунотерапия рекомбинантными цитокинами в лечении онкологических больных/ В.К. Козлов, O.E. Молчанов, Г.М. Жа-ринов //«Успехи клинической иммунологии и аллергологии». М., 2002. -Т.З.-с. 263-279.

50. Козлов В.К. Иммунотерапия рекомбинантными цитокинами в лечении онкологических больных/ В.К. Козлов, O.E. Молчанов, Г.М. Жа-ринов// «Ронколейкин в онкологической практике».- СПб., 2003. С. 6-17.

51. Колосов А.Е. Рецидивы злокачественных опухолей и прогноз для больных / А.Е. Колосов, А.Г. Захарьян,- Киров, 1995. 208 с.

52. Комиссаренко В.А. Иммунный статус человека и радиация/ В.А. Комиссаренко, A.C. Зверькова.- М., 1991.- 103 с.

53. Коненков В.И. Иммуногенетический анализ последствий лучевых поражений/ В.И. Коненков, Т.В. Михеенко// Тез. докл. 1-го съезда иммунологов России.- Новосибирск, 1992. 233 с.

54. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным интерлей-кином 2/ В.К. Козлов и др.: Пособие для врачей.- СПб.:СПбГУ, 2001.- 24 с.

55. Коррекция вторичных радиационных иммунодефицитов/ Г.М. Яковлев //Воен.-мед.журнал.-1991.-№.1.- С. 44-46.

56. Корнева Е.А. Иммуномодулирующие эффекты ИЛ-1 и глю-кокортикоидных гормонов как взаимодействующих звеньев в нейроимму-норегуляторной функции/ Е.А. Корнева, Е.Г. Рыбакина, Е.Е. Фомичева // J.lmmunorehabilit.-1998.-N 10.-Р. 38-48.

57. Коробкова JI.И. Опыт применения иммунотерапии лейкинфе-роном в комплексном лечении рака молочной железы/ Л.И. Коробкова, В.П. Кузнецов// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1994.- №7/12.- С. 309-313.

58. Костюченко А.Л. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса/ А.Л. Костюченко, А.Н. Вельских, А.Н. Тулупов. СПб.: Фолиант, 2000. - 447 с.

59. Лебедев В.В. Супероксидные основы патогенеза и терапии иммунных расстройств/ В.В. Лебедев // «Проблемы патогенеза и терапии иммунных расстройств».- М., 2002.- Т. 1.- С. 6 35.

60. Левин Ю.М. Эндоэкологическая реабилитация/ Ю.М. Левин, Л.П. Свиридкина, С.Г. Топорова: Пособие для врачей.- М., 1996.-31 с.

61. Лечение почечноклеточного рака путём эмболизации почечной артерии с последующей системной иммунотерапией 5-фторурацилом, интерфероном-а и интерлейкином-2/ A.M. Гранов и др.// Материалы V ежегод. онколог, конф. -М., 2001,- С. 140 -143.

62. Лобзин Ю.В. Опыт применения интерлейкина-2 (Ронколейкин®) в клинике инфекционных болезней/ Ю.В. Лобзин, С.М. Захаренко,

63. A.Л. Позняк// Современная фармакотерапия: цитокины: Материалы, науч.-практ. конф. Минск, 2000.- С. 8-16.

64. Мазуров В.И. Клиническая иммунология/ В.И. Мазуров,

65. B.Г. Морозов. -СПб., 1991.- 98 с.

66. Макарова Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе/ Н.П.Макарова, И.Н. Коничева //Анестезиология и реаниматология. -1995.-№6.-С. 4-6.

67. Малашхия Ю.А. Мозг орган иммунной системы/ Ю.А. Ма-лашхия, Р.И. Сепиашвили // Intern. J. Immunorehabilitation - 1995. - №1. -P. 3-9.

68. Мерабишвили B.M. Анализ онкологической заболеваемости и оценки эффективности лечения злокачественных опухолей яичников в г. Санкт-Петербурге/ В.М. Мерабишвили, С.П. Попова, А.Ф. Урманчеева// Вопросы онкологии.- 1999.-Т.45, №3.- С. 31-35.

69. Митин Ю.А. Иммунологические аспекты патогенеза и диагностики ВИЧ-инфекции/Ю.А.Митин. СПб., 1997.- 345 с.

70. Молчанов O.E. Современные тенденции применения препаратов рекомбинантного интерлейкина-2 в онкологии/ O.E. Молчанов, М.И. Карелин, Г.М. Жаринов // Цитокины и воспаление.- 2002.- Т. 1, № 3.-С. 38-47.

71. Нестерова И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине/ И.В. Нестерова, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология.- 2000.- Т.1, № 3.- С. 1828.

72. Новиков В.И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях/ В.И. Новиков, В.И. Карандашов, И.Г. Сидорович.- М.: Медицина, 1999- 135 с.

73. Определение эффективности и токсичности химиоиммуноте-рапии больных диссеминированной меланомой кожи/ В.М. Моисеенко и др. // Материалы. 3-ей Рос. онкологич. конф. СПб., 1999. -С. 191- 193.

74. Опыт применения интерлейкина-2 при терапевтических осложнениях боевой травмы/ C.B. Лейчинский C.B. и др. // Материалы, на-уч.-практ. конф., посвящ. 15-летию госпиталя ГУВД.- СПб., 2000,- С.219-221.

75. Опухолевые маркеры в гинекологии/ M.JL Алексеева и др.//Акушерство и гинекология. 1995. -№ 5. - С. 35-38.

76. Парфенова Г.А. Средние молекулы маркер эндогенной интоксикации/ Г.А. Парфенова, И.Ф. Чернядыва.// Врачебное дело,- 1987.-№ 4. - С. 72-77.

77. Патология влагалища и шейки матки/ В.И.Краснопольский и др.- М.: Медицина, 1997.- 128 с.

78. Первичные и вторичные иммунодефициты/ Е.С. Белозеров и др.- Алматы: Алатау, 1999.- 152 с.

79. Петров Р.В. Иммунология/ Р.В. Петров. -М.: Медицина, 1987.368 с.

80. Пивоварова Л.П. Иммунотерапия сепсиса у пострадавших с тяжёлой ожоговой травмой/ Л.П. Пивоварова, О.Б. Арискина, М.В. Ассур // Мед. иммунология 1999. - Т.1, № 3. - С. 126-127.

81. Пивоварова Л.П. Нарушения функций иммунной системы при механической шокогенной травме, принципы и методы их коррекции: Ав-тореф. дис. д-ра. мед. наук/Л.П. Пивоварова. СПб., 1999. - 34 с.

82. Плейфер Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ./ Дж. Плейфер.- М.: ГЭОТАР, Медицина, 1999. -95с.

83. Попович A.M. Иммунокорригирующая терапия в практике врача-терапевта/ A.M. Попович // "Аллергия и иммунитет в практике врача-терапевта": Материалы конф.- СПб., 2000.- С. 11-19.

84. Попович A.M. Достижения и перспективы клинического применения Ронколейкитна® /A.M. Попович // "Эффективность Ронколейки-на® (интерлейкина-2) при лечении иммунодефицитов различной этиологии": Материалы симпоз.- СПб., 2003. С. 14-16.

85. Попович A.M. Иммунотрепия в онкологии/ А.М.Попович // «Ронколейкин в онкологической практике».- СПб., 2003. 251 с.

86. Потапнев М.П. Препараты интерлейкина-2. Биологическое действие in vitro и возможности применения в терапии онкологических заболеваний/ М.П. Потапнев // Современная фармакотерапия: цитокины: Материалы науч.-практ. конф.- Минск, 2000.- С. 42-45.

87. Потапнев М.П. Препараты интнерлейкина-2. Биологическое действие in vitro и возможности применения в терапии онкологических заболеваний/ М.П. Потапнев // «Ронколейкин в онкологической практике».-СПб., 2003. С. 52-54.

88. Прилепская В.П. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы/ В.П.Прилепская. -М.: Медпресс, 2000.-353 с.

89. Предоперационная пролонгированная иммунокоррекция Рон-колейкином® (рекомбинантный IL-2 человека) больных фиброзно-кавернозным туберкулёзом лёгких/ Т.С. Басек и др. // 10-й нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. ст.- СПб., 2000.- С. 283-286.

90. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации (Основы и концепции)/ Ю.А. Малашхия и др. // Intern. J. Immunorehabilitation 1996. - №2. - P. 53-58.

91. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций доказательной медицины/ B.C. Ширинский и др. // Медицинская иммунология.-2000.-Tl,№ 1.-С. 17-24.

92. Проблемы диагностики и классификации вторичных имму-нодефицитов/ B.C. Ширинский и др. //Аллергология и иммунология.-2000.- Т.1, №1.- С. 62-70.

93. Ребенок Ж.А. Ронколейкин® в лечении сепсиса/ Ж.А. Ребенок // Современная фармакотерапия: цитокины: Материалы науч.-практ. конф.-Минск, 2000.- С. 112-113.

94. Резникова Т.В. Новые подходы к оценке эффективности противораковой борьбы на уровне районного звена крупного города: Автореф. дис. .канд. мед. наук/ Т.В. Резникова. СПб., 1998.-27 с.

95. Результаты применения Ронколейкина® в раннем послеоперационном периоде/ М.В. Прокофьева и др.//Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии: Материалы науч.-практ. конф.- СПб., 1997.-С. 10-11.

96. Ремизов Д.В. Патогенетическое обоснование подходов к применению цитокинов в ранней терапии комбинированных поражений: Автореф. дис.канд. биол. наук/ Д.В. Ремизов,- СПб., 2000.- 22 с.

97. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника и лечение. Заболевания шейки матки./С.И. Роговская //Клинические лекции. М., 1997. - С. 46-51.

98. Ройт А. Иммунология: пер. с англ./А. Ройт , Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 582 с.

99. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний/ В.Н. Цыган и др.//Програм. клет. гибель. СПб.: Наука, 1996. - 135 с.

100. Ронколейкин® в лечении злокачественных опухолей у детей/ О.В. Алейникова и др.// «Современная фармакотерапия: цитокины»: Материалы науч.-практ. конф. Минск : БелГИУВ, 2000.- 42 с.

101. Ронколейкин в лечении больных с гнойно-хирургической патологией: предварительные результаты рандомизированных, двойных-слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний /Н.Л. Агеев и др. // Мед. иммунология.- 2001.- Т. 3, № 2. С. 123-125.

102. Русаков И.Г. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря/ И.Г. Русаков, Р.И. Якубовская, Б.Я. Алексеев: Пособие для врачей,- М., 1999. 28 с.

103. Свадовский А.И. Динамика параметров иммунного статуса больных с глиомами головного мозга при терапии с использованием ре-комбинантного дрожжевого интерлейкина-2/ А.И. Свадовский, В. В. Переседов, И.В. Ганнушкина// Иммунология.- 1996.- № 5. -С. 57-59.

104. Серебряная Н.Б. Изменение иммунологических параметров у кардиохирургических пациентов при проведении терапии препаратом Рон-колейкин® / Н.Б.Серебряная, Г.Г. Хубулава, И.Г. Снеткова // Мед. иммунология. 1999. - Т.1, №3/4. - С. 132-133.

105. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции/ A.A. Новик и др. СПб.: ВМедА, 2001. - 101 с.

106. Сирйонен К. Папилломавирусные инфекции половых путей человека/ К.Сирйонен // «Репродуктивное здоровье»: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1988.-Т.2.- С. 269-289.

107. Скляр Л.Ф. Иммунотерапия ронколейкином хронического вирусного гепатита В./ Л.Ф. Скляр, В.А. Иванис, Е.В. Маркелова: Метод, рекомендации,- Владивосток, 2003. 36 с.

108. Смирнов B.C. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами/ В.С.Смирнов, С.А. Кетлинский. // Иммунодефицитные состояния / Под ред. Смирнова B.C., Фрейдлин И.С. -СПб.: Фолиант, 2000. С. 331-533.

109. Смирнов М.Н. Клиническое наблюдение эффективности применения Ронколейкина® при ЛАК-терапии у пациента с колоректальнымраком/ М.Н. Смирнов, A.M. Попович, A.C. Симбирцев // Человек и лекарство: Докл. 5-го Рос. нац. конгр.- М., 1998. С. 198-200.

110. Смирнов М.Н. Иммунотерапия Ронколейкином® онкологических и вирусных заболеваний/ М.Н. Смирнов, В.Н. Егорова, О.В.Летягина // Рус. журнал ВИЧ/СПИД и родств. проблемы.- 1999.- Т. 3, № 1.С. 90-92.

111. Смольянинова Н.К. Изучение процессов малигнезации/ Н.К. Смольянинова // Новости клинической цитологии России.- 1997.-№ 1.- С. 70-74.

112. Соколов Е.И. Клиническая иммунология: Руководство для врачей/ Е.И. Соколов.- М., 1998.- 269 с.

113. Сочетанное применение Ронколейкина® и Беталейкина в комплексном лечении вирусных и онкологических заболеваний/ A.M. Попович и др. // Ронколейкин® новые аспекты клинического применения: Материалы науч.конф.- СПб.: МАПО, 1999.- С. 28-34

114. Тотолян A.A. Иммунологические эффекты Ронколейкина® in vitro и in vivo/ A.A.Тотолян // Дни иммунологии в Санкт-Петербурге: Докл. 2-й Междунар. науч. конф. СПб., 1998. - С. 21-22.

115. Трапезников Н. Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в странах СНГ/ H.H. Трапезников, Е.М. Аксель. М.: ОНЦ РАМН, 1997.- 302 с.

116. Фрейндлин И.С. Иммунная система и её дефекты: Руководство для врачей/ И.С. Фрейндлин. СПб.: Полисан, 1998.- 113 с.

117. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины/ И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова//Мед. радиология.-1999.- № 1/2.- С. 27-36.

118. Хаитов P.M. Иммунология/ P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

119. Хайрулина P.M. Оценка векторного влияния иммунотропных лекарственных средств на свободнорадикальное окисление (СРО) в модельных системах/ P.M. Хайрулина, З.Р. Хаматдинова //Медицинская иммунология.- 2000.- Т.2, № 2.- С. 237-238.

120. Хахалин JI.H. Герпесвирусные заболевания человека/ JI.H. Хахалин, Е.В. Соловьева// Клиническая фармакология и терапия.-1998. Т.7, №1. - С. 72-76.

121. Целенаправленная иммунотерапия хирургического сепсиса/ М.В. Гринев и др.// Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии: Материалы науч.-практ. конф.- СПб., 1997. С. 43 -45.

122. Цитотоксическая активность мононуклеарных клеток крови и лимфокинактивированных киллеров у детей с острым лимфобластным лейкозом/ Г.В. Казанова и др. // Иммунология.- 2000.- №3.- С. 45-47.

123. Цитокины в лечении рака/ И.В. Киселёва и др.// Рус. журнал ВИЧУСПИД и родств. проблемы.- 1999.- Т. 3, № 1. с. 48-51.

124. Цитокиновая терапия при травме и посттравматических гнойно-септических осложнениях/ A.M. Попович и др. // Мед. иммунология.-2000.- Т. 2, №2.- 231 с.

125. Чуваев И.В. Возможность использования интерлейкина-2 при лечении остеосаркомы у собак/ И.В. Чуваев, Е.Д. Сахарова // Ветеринарная практика.- 2000.- № 3.- С. 60-64.

126. Эффективность Ронколейкина® в иммунокоррекции диссе-минированной формы увеальной меланомы/ В.Г. Лихванцева и др. // Докл. 6-го Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство".- М., 1999. С. 190 -192.

127. Эффективность цитокинотерапии ронколейкином в комплексном* лечении хирургических инфекций/ A.A. Останин и др. СПб., 2002.- 28 с.

128. Шабашова Н.В. Лекции по клиничечской иммунологии/ Н.В. Шабашова. -СПб.: Фолиант, 2002.- 123 с.

129. Шептулин А.А. Прокинетики в лечении гастроэнтерологических заболеваний/ А.А. Шептулин// Клин. фарм. тер.- 1996.- Т.5, №1.- С. 94-96.

130. Шляпников С.А. Принцип цитокиновой терапии сепсис-синдрома/ С.А. Шляпников, Н.А. Бубнова, И.А. Ерюхин // Вестник хирургии им. Грекова. 1997. - Т.156, №2. - С. 51-54.

131. Юркевич Ю.В. Эффективность Ронколейкина® в терапии эн-дотоксикоза при радиационно-механическом поражении/ Ю.В. Юркевич, М.Н. Смирнов// Человек и лекарство: Докл. 3-го Рос. нац. конгр. М., 1996.-С. 59-60.

132. Коррекция вторичных радиационных иммунодефицитов/ Г.М. Яковлев и др. //Воен.-мед.журнал.-1991.-№.1.- С. 44-46.

133. Ярилин АА. Основы иммунологии/ А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.- 608 с.

134. Aboulafia D.M., Mitsuasu R.T. Lumphomas and Other Cancers Associated With Aquired Immunodeficiency Syndrom. // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York. 1997. - Vol. 74, №6. -P. 319-331.

135. Atkinns M.B., Mier J.W. (eds). Therapeutic applications of Inter-leukin-2. Marsel Dekker, Inc.- 1993. - 428 p.

136. Auborn K. Treatment of HPV-infection//Clinicsin Lab.Vtd. -2000. Vol .20, №2. - P. 407-421.

137. Bain C., Merouche Y., Puisieux I. et al. B7.1 gene transduction of human renal cell carcinoma cell lines restores the proliferative response and cytotoxic function of allogenic T-cells // Int. J. Cancer. -1996. Vol. 67. - P. 769-776.

138. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and recptor families//N. Engl. J. Med., 1996. P. 1717-1725.

139. Bergmann L., Mitron P.S. (eds.). Cytokines in cancer therapy // Contrib. Oncol. Basel, Karger, 1994. Vol. 46. - P. 1-10.

140. Blacklock J.B., Grimm E.A. Lymphokine-activated killer lymphocytes LAC and interleukin-2 in the treatment of malignancies of the CNS//Immunol.Ser. 1989. - Vol.48. - P.93-99.

141. Blancher A., Roubinet F., Grancher A.S. Lockal immunotherapy of recurrent glioblastoma multiforme by intracerebral perfusion of interleukin-2and LAC cell.//Eur. Cytokine Net. 1993. - №5. - P. 331-341.

142. Bone R.S. The Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) // Clinical trials for the treatment of sepsis. / Sibbald W.J., Vincent J.-L. (eds.)1999. P. 4-12

143. Browder D.E. et al. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer // Cancer Res.2000.-Vol. 60.-P. 1878-1886.

144. Bukowski R. Natural history and metastatic RC // Cancer.- 1997. -Vol. 80.- P. 1198-1220.

145. Chan W., Chong T., Dernard H., Klock G., Transcription of the transforming genes of the oncogenic human papillomavirus 16 is stimulated by tumor promotersthrough API binding sites. Nucleus. Acid Res., 1990.- Vol. 18.- P. 763-769.

146. Chen T., Chen C, Hsieh C., Chang C., Chen Y., Defendi V. The state of p53 in primary human cervical carcinomas and its effect in human-papillomavirus-immortalized human cervical cells. Oncogene.- 1993. №8, P. 1511-1518.

147. Chang A.E., Agura A., Cameron M.J. et al. Adoptive immunotherapy with vaccine-primed lymph node cell secondarily activated with anti-CD3 and interleukin-2 // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15. - P. 796-807.

148. Cortes J.E., Seymou J.F., Kurzrock R. Biologic therapy: interferons, interleukin-2, and adoptive cellular immunotherapy // Med. Oncol. -2000. 24 p.

149. Coutlee F., Mayrand M.H., Provencher D. The future of HPV testing in clinical laboratories and applied virology research. J. CI. Diagn. Viro.l.- 1997.-№ 8.-P. 123-141.

150. Critchlow CW, Koutsky LA. Epidemiology of human papillomavirus infection. In: Mindel A., editor. Genital warts. Human papillomavirus infection. London. Edward Arnold. 1995. - P. 53-81.

151. Daponte A., Cornelia P., Frasci G. Fotemustine-dacarbazine combination plus interferon-a2A in treatment of advanced melanoma // Proc. ASCO. 1997.-P. 1765-1769.

152. Davey R.T. J., Murphy R.L., Graziano F.M. Immunologic and virologic effects of subcutaneous interleukin 2 in combination with antiretroviral therapy: A randomized controlled trial// JAMA. 2000. - Vol. 284. - P. 183189.

153. De Villiers E.-M. Heterogeneity of the human papillomavirus group. J. Virol., 1989. Vol. 63. - P. 4898-4903.

154. De Villiers E.-M. Human pathogenic papillomavirus types: an update / Ed. H. zur Hausen // Human pathogenic papillomaviruses, Topics in Microbiology and Immunology, Berlin, 1994.- Vol. -186. P. 1-13.

155. De Wolf C.J. Organization and Resalts of Cervical Canser Screening in Europe Over the Past 20 Years. In: Franco E. & Mosonego J., editors. New Developments in Cervical Cancer Screening and prevention. Oxford: Blackwell Science. 1997. - P. 209-219.

156. Deehan D.L. et al. Modulation of the cytokine and acute-phase response to major syrgery by recombinant interleukin-2. // Br. J. Surg., 1995. -Vol. 82. P. 86-90.

157. Del Prete G., Maggi E., Romagnani S. Human Thl and Th2 cells: functional propertes, mechanismus of regulation and role in desease. Lab. Invest., 1994. Vol. 70. - P. 299-306.

158. Dinarello C.A. Clinical relevance of interleukin-1 and its multiple biological activities// Bull.lnst.Pasteur.- 1987.- № 3.- P. 267-285.

159. Dinarello C.A., Gelfand J.A, Wolf S.M. Anticytokine strategies in the treatment of the systemic inflammatory response syndrome// JAMA. -1993. Vol 269. - №14. - P. 1829-1835.

160. Escuider B., Theodore C., Fizazi K.5-FU does not add any benefit to cytokine treatment in metastatic renal cell carcinoma // Proc. ASCO. 1999. -Vol. 18. - P. 1303-1310.

161. Eton O., East M., Dedikian A. et al. Phase I trial of subcutaneous recombinant human interleukin-2 (IL-2) in patients with metastatic melanoma // ASCO. 35th Ann. Meet. Atlanta.- 1999.- P. 35-39.

162. Ferguson A.W., Svoboda-Newman S.M., Frank T.S. Analysis of human papillomavirus infection and molecular alterations in adenocarcinoma of cervix.// Mod. Pathol. -1998. №11(1). - P. 11-18.

163. Fleisch H., Felix R.,Guenther H. Differentiation and function of osteoblasts, and bone cell derived cytokines // Progr.Endocrinol.-Amsterdam.-1988.-Vol. 2.- P. 915-920.

164. Franks C.R., Palmer P.A. Future prospects for Interleukin-2 therapy. // The Role of Interleukin-2 in the Treatment of Cancer Patients. / Wagstaff J. (Ed.). 1995. - P.169-185.

165. Fyfe G., Fisher R.I., Rosenberg S.A. Results of treatment 255 patients with metastatic RCC who received high dose recombinant interleukin-2 therapy // J. Clin. Oncol. -1995. Vol. 13. - P. 688-696.

166. Gonzalez R., Beker M., Ianucci A. et al. Conçurent biochemotherapy with CVD/IL-2/interferon // ASCO. 35th Ann. Meet. Atlanta, 1999. P. 82-87.

167. Hadden J.W. The immunology and immunotherapy of breast cancer // Int. J. Immunopharmacol. 1999. - Vol. 21. - P. 79-101.

168. Harris B.H., Gelfand J.A. The immune response to trauma // Semin. Pediatr. Surg. 1995. - Vol. 4, № 2. - P. 77-82.

169. Hernberg M., Muhonen T., Pyrhonen S. Can the CD4+/CD8+ ratio predict the outcome of interferon-a therapy for renal cell carcinoma // Ann. Oncology. 1997. - Vol. 8. - P. 71-77.

170. Hirvonen I., GidlundE., von Döbeln U., Rodnum T. Consensus statement on pathology //Acta Paediatr.-1993.-Vol. 82. Suppl. 389. - P. 91-92.

171. Hogoust K.A.,Chaplin D.D. lnterleukin-1 (IL-1) release from monocyte cells stimulated with lipopoly-sacharide//J.Cell Biol.-1990.- Vol. 111.-P. 464-465.

172. Ho GY, Bierman R, Beardsley L, Chang CJ, Burk RD. Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection in young women. N Engl J Med. 1998. - Vol. 12. - P. 423-428.

173. Godard B., Foulkes W.D., Provencher D. et al. Risk factors for familial and sporadic ovarian cancer among French Canadians: a case-control study. Am J Obstet Gynecol. 1998. - Vol. 179. - P. 403-410.

174. Jeal W., Goa K.L. Aldesleukin (recombinant interleukin-2). A review of its pharmacological properties. Clinical efficacy and tolerability in patients with renal cell carcinoma // BioDrugs. 1997. - Vol. 1- P. 285-317.

175. Kaplan B.Y., Platt L.D. Ovarian cancer screening. The role of ultrasound in early detection. //Cancer 1995; Nov: 15, №76. -P. 2011-2115.

176. Kaplan B.Y., Caputo T.A., Shen P.U. et al. Familial papillary serous carcinoma of the cervix, peritoneum and ovary: a report of the first case. //Gynecol Oncol. 1998, Aug: 70 №2. - P. 289-294.

177. Keiholz U., Punt C.J.A., Gore M. et al. Dacarbazine, cisplastin and interferon alpha with or without interleukin-2 in advanced melanoma: Interimanalysis of EORTC trial 18951 // ASCO. 35th Ann. Meet. Atlanta, 1999. P. 224- 232.

178. Kersemaekers A.M., van de Vijver M.J., Kenter G.G. //Genes Chromos Cancer. 1999. - Vol. 26. - P. 46-354.

179. Khayat D., Borel C., Tourani J. et al. Highly active chemoimmunotherapy with cisplatin, interleukin-2, and interferon-a2A for metastatic melanoma // J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11. - P. 2173-2180.

180. Kimler B.J., Vidal-Pergola G.M., Norton S. Effect of ionizing radiation on cell cycle kitetics in the fetal cerebral cortex of rats //Cell Proliferat.-1991.-Vol. 24, №4. P. 421-423.

181. Kirchner H., Buer J., Atzpodien J. et al. Risk and long-term outcome in metastatic renal cell carcinoma patients receiving subcutaneous interleukin-2, interferon-a2A and iv 5-fluorouracil // Proc. ASCO. 1998. - Vol. 17.-P. 1195.

182. Kossman S.E., Scheinberg D.A., Jurcic J.G. et al. A phase I trial of humanized antibody HuM195 (anti-CD33) with low-dose interleukin-2 in acute myelogenous leukemia // Clin. Cancer Res. 1999. - Vol. 5. - P. 27482755.

183. Legha S. A phase II study of biochemotherapy using interleukin-2 (IL-2) + interferon-a2A (IFN-a) in combination with cisplatin (C) vinblastine (V) and DTIC (D) in patients with metastatic melanoma //J. Clin. Oncol. 1998. -Vol. 16.-P. 1752-1759.

184. Lubin J.H., Samet J.M., Weinberg C. Design issues in epidemiologic studies of indoor exposure to Rh and risk of lung cancer //Health.Phys.- 1990.- Vol. 59, №6. -P. 807-817.

185. Margolin K., Forman S.J. Immunotherapy with interleukin-2 after hematopoetic cell transplantation for hematological malignancy // Cancer J. Sci. Am. 2000. - Vol. 6.-P. 33-38.

186. Nathens A.B., Marshall J.C. Sepsis, SIRS, and MODS: what's in a name?//World J. Surg. 1996. - Vol. 20. - P. 386-391.

187. Negrier S., Caty A., Lesimple T. Treatment of Patients With Metastatic Renal Carcinoma With a Combination of Subcutaneous Interleukin-2 and Interferon-a With or Without Fluorouracil // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18.-P. 4009-4015.

188. Negrier S., Escuide B., Douillard J.Y. Randomized study of interleukin-2 and interferon-a with or without 5-FU (FUCY study) in metastatic renal cell carcinoma // Proc. ASCO. 1997. - Vol. 16. - P. 1161-1165.

189. Nidi I., Greinke C., Zahm D.M., Stockfleth E., Hoyer H., Schneider A. Human papillomavirus distribution in cervical tissues of different morphology as determined by hybrid capture assay and PCR. //Int. J. Gynecol. Pathol. -1997. № 16(3). - P. 197-204.

190. Parkin D.M., Bray F.I., Devesa S.S.// Eur. J. Cancer. -2001.- Vol. 37. P. 4-66.

191. Paul W.E.,Kishimoto T.,Melcharist F.et al. Nomenclature for secreted regulatory proteins of the immune system (interleukins)//Clin. Exp. Immunol. 1992. - Vol. 88. - P. 367-369.

192. Repmann R., Wagner S., Richter A. Adjuvant therapy of renal cell carcinoma with active-specific-immunotherapy using autologous tumor vaccine // Anticancer Res. 1997. - Vol. 17. - P. 2879-2882.

193. Rooney M.,Symons J.A.,Duff G.W. Interleukin-1 in synovial fluid is related to local disease activity in rheumatoid artritis//Rheumatol.lnt. 1990. -N 10.-P. 217-219.

194. Rosenbloom A.J., Pinsky M.R., Bryant J.L.Leukocyte activation in the peripheral blood of patients with cirrhosis of the liver and SIRS. Correlation with serum interleukin-6 levels and organ dysfunction// JAMA. -1995.-Vol. 27.-P. 58-65.

195. Sach K.V., Kessis T.D., Sach F. Human papillomavirus investigation of patients with cervical intraepithelial neoplasia 3, some of whom progressed to invasive canser. Int. J. Gynecol. Pathol. -1996. №15. - P. 127130.

196. Schlag G., Redl H. Mediators of injury and inflammation // World J. Surg. 1996. - Vol. 20. - P. 406-410.

197. Semino C., Martini L., Queirolo P. et al. Adoptive Immunotherapy of advanced solid tumors: An eight year clinical experience // Anticancer Res. 1999 - Vol. 19. - P. 5645-5650.

198. Simms H.H., D'Amico R. Polymorphonuclear leukocyte dysregulation during the systemic inflammatory response syndrome. Blood, 1994. Vol. 83, № 5. - P. 1398-1407.

199. Smith H. Rehabilitation of the former nuclear test sites in Aus-ralia. Report by the tehnical Assessment Group //J.Radiol.Prot. 1991. - Vol. 11, №4.-P. 267-269.

200. Tagliaferri P., Barile C., Caraglia M. et al. Daily low-dose subcutaneous recombinant interleukin-2 by alternate weekly administration // Am. J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 21, №1.- P. 48-53.

201. Thomson A.W. The Cytokine Handbook.-Academic Press: London, 1994.- 615 p.

202. Vey N., Blaise D., Lafage M., Olive D. Treatment of chronic myelogenous leukemia with interleukin-2: a phase II study in 21 patients // J. Immunotherapy. 1999. - Vol. 22. - P. 175-181.

203. Van Herpen C.M.L., de Mulder P.H. Locoregional immunotherapy in cancer patients: review of clinical studies // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11. -P. 1229-1239.

204. Walboomers J.M., Jacobs M.V., Mamos M.M. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer work. //J Pathol.-1999. P. 12-19.

205. Walther M., Culley D., Shah R. Serum interleukin-6 levels in metastatic renal cell carcinoma before treatment with interleukin-2 correlates with paraneoplastic syndromes but not patients survival // J. Urology. 1998. -Vol. 159.-P. 718-722.

206. Weichselbaum R.R., Hallahan D., Sukhatme V. Biological consequences of gene regulation after ionizing radiation exposure //J.Nat.Cancer Inst. 1991. - Vol. 83, №7. - P. 480-484.

207. Wingo P.A., Tong T., Bolden S. Cancer statistics / Cancer J Clin.-1995.-№45.- P. 8-30.

208. Wood N.C., Dickens E.,Symons J.A. In situ hybridization of inter-leukin-1 in CD14-positive cells in rheumatoid arthritis//Clin.lmmunol. Immunopathol. 1992. - Vol. 62. - P. 295-300.

209. Wright T. Jr. SSI update in colposcopy. HPV: molecular and clinical biology and its role in cancer.// Presented at The American College of Obstetricians and Gynecologists, 50th Anniversary Annual Clinical Meeting. -2001.-P. 128-131.

210. Yang J.C., Rosenberg S.A. An ongoing prospective randomized comparison of IL-2 regimens for the treatment of metastatic renal cell cancer // Cancer J. Sci. Am. 1997. - Vol. 3. - P. 79-84.

211. Zur Hausen H.//Ed. H. Zur Hausen//Human pathogenic papillomaviruses, topics in microbiology and immunology.- Berlin, 1994. Vol. 186.-P.131-157.