Оценка использования рекомбинантного интерлейкина-2 в системе реабилитационных мероприятий больных раком яичника. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Емельянцева, Наталья Федоровна

• Емельянцева, Наталья Федоровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Емельянцева, Наталья Федоровна

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Заболеваемость раком яичников.

1.2. Клинико-морфологические варианты рака яичников.

1.3. Методики лечения рака яичников. Факторы прогноза.

1.4. Роль СА-125 в диагностике рецидивов рака.

1.5. Роль цитокинов в иммунитете.

1.6. Проблемы онкологической патологии и иммунитет.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.1.1. Характеристика клинического материала.'."27 •

2.2. Методы исследований.30 >

2.2.1. Морфологические исследования.

2.3. Оценка иммунного статуса.

2.4. Определение компонентов комплимента.

2.5. Определение цитокинов.

2.6.Методика введения ронколейкина больным в послеоперационном периоде.

2.7. Определение СА- 125.

2.8. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III. АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ РАКОМ ЯИЧНИКОВ В УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ.

3.1. Характеристика онкологической заболеваемости женского населения Ульяновской области.

3.2 Состояние здоровья онкобольных после проведения им комплексной противоопухолевой терапии.

ГЛАВА IV. ИЗУЧЕНИЕ ФАКТОРОВ, УХУДШАЮЩИХ ПРОГНОЗ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ, ПОДВЕРГШИХСЯ КОМБИНИРОВА

ННОМУ ЛЕЧЕНИЮ.

4.1. Иммунный статус и иммунокоррегирующая терапия в послеоперационном периоде больных с онкопатологией.

ГЛАВА V. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКА В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ, ПОЛУЧАВШИХ

РОНКОЛЕЙКИН.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка использования рекомбинантного интерлейкина-2 в системе реабилитационных мероприятий больных раком яичника.»

Рак органов женской репродуктивной системы является одной из самых крупных проблем в онкологии. Одногодичная летальность составляет 28,1%, таким образом, от этих опухолей ежегодно умирают 44 на 100 тыс. женщин. За последние 10 лет (1996-2006гг.) в России заболеваемость раком органов женской репродуктивной системы выросла на 16%, а смертность - на 19%. Прирост рака яичника на 7,99% 1996-2006 г. [Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2007].

Рак яичников (РЯ) в структуре причин смертности от злокачественных новообразований занимает ведущее место. По данным Международного агентства по изучению рака ежегодно в мире регистрируется более 192 тысяч новых случаев РЯ, от которого умирает более 114 000 женщин' [American Cancer Society Statistics, 2000]. В экономически развитых странах Европы и Северной 'Хмерики заболеваемость РЯ (10 - 15 на 100 000 женщин)'{занимает4 второе ранговое место среди злокачественных опухолей женских половых органов, а смертность - первое, превышая соответствующие показатели для рака шейки и тела матки, вместе взятые [Новикова Е.Г., Ронина Е.А., 1999]. В России ежегодно выявляют более 12 000 больных злокачественными опухолями яичников и около 8 000 умирают от этого заболевания [Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2007]. По сводным данным FIGO (1992), показатель 5-летней выживаемости для всех стадий РЯ не превышает 30-35%.

Совокупность результатов экспериментальных, эпидемиологических, клинических и эндокринологических данных позволяет отнести большую часть случаев РЯ к группе гормонозависимых опухолей [Гильзутдинов И.А, Хасанов Р.Ш., 2005]. Это справедливо не только по отношению к гормонпро-дуцирующим опухолям, но и к цистаденокарциномам. Существенным звеном патогенеза является синдром нарушений репродуктивной функции: раннее менархе, ранняя (до 45 лет) или поздняя (после 55 лет) менопауза, бесплодие или снижение детородной функции, сочетание РЯ с миомой матки, с эндо-метриозом, гиперпластическими процессами эндометрия [Колосов А.Е., 1996]. Характерны повышение гонадотропной функции гипофиза (и связанная с ней гиперстимуляция овуляции), хроническая гиперэстрогения при сниженной секреции прогестерона. В цистаденокарциномах яичников (особенно эндометриоидных), высокодифференцированных опухолях, с высоким постоянством определяются цитоплазматические рецепторы эстрадиола и прогестерона, уровень которых отражает чувствительность этих новообразований к гормонотерапии синтетическими прогестагенами и антиэстрогенами [Махова Е.Е., 1985]. О гормональной зависимости многих гистотипов РЯ свидетельствует их нередкое синхронное, либо метахронное сочетание РЯ с карциномой эндометрия, молочной железы, а также правой половины толстой ' * кишки. Относительный риск развития первично-множественного РЯ у боль

I ч 0<V. | > , Г > 5 ' ! ' < . ! ных с солитарньши опухолями указанных органов в 12 - 18 раз выше, чем в.;. '"*

1 ■ «• 7 " популяции здоровых женщин соответствующего возраста [Максимов^С:Я., v

• 1993J. ' ' ''." ' I-W.I

Возможным фактором риска развития РЯ может быть естественная или< искусственная гиперстимуляция овуляции. Так, М. Fathalla (1971) первым предположил, что непрерывная овуляция может играть важную роль в патогенезе РЯ. После овуляции покровный эпителий яичника интенсивно проли-ферирует, заполняя раневой дефект, образовавшийся вследствие разрыва фолликула. Пролиферирующий эпителий может подвергнуться злокачественной трансформации, а экзогенные агенты (возможно, HPV или HSV-I-II типы) , могут служить в качестве инициаторов или промоторов в этой трансформации. Косвенным доказательством таких представлений являются, данные о s том, что прерывание овуляции беременностью, лактацией или длительным i приёмом оральных контрацептивов существенно снижают риск развития РЯ [ВОЗ, 1992; Прилепская Н.Н., 2000].

Наряду с несомненной ролью эндокринно-обменных нарушений в развитии РЯ в последнее время получен ряд доказательств гипотезы, согласно которой в возникновении некоторых гистотипов РЯ (особенно серозной цис-таденокарциномы), определённое значение имеет инфицированностъ вирусом папилломы человека [Kaufman R.N. et al., 1987]. Встречающееся в ряде наблюдений тотальное поражение брюшины мелкими бородавчатого вида метастазами при небольших первичных опухолях и отсутствие асцита дает основание расценивать РЯ как общее поражение всей выстланной целомическим эпителием брюшины.

Проблема ранней диагностики РЯ' не решена [Durum A. et al., 1996]. Выявление ранних стадий- РЯ основано на обследовании "группы риска". В 63% случаев РЯ выявляется на III - IV стадии [Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. 2007].

В-последние годы большие надежды возлагаются на иммунологические методы диагностики РЯ. Выявление опухольассоциированных антигенов яв-) * ляется перспективным в плане раннего распознавания злокачественных, новообразований яичников и ранней диагностики рецидивов опухолевого процесса [Frank Т., 2000]. С этой целью применяется определение опухолевых маркеров, представляющих собой белковую субстанцию, которая появляется у онкологического больного и коррелирует как с наличием опухоли, степенью её распространения или регрессией заболевания в результате проводимого лечения, так и с рецидивом опухоли после прекращения ремиссии процесса [Вишневский А.С., 1984].

Задачи ранней диагностики и профилактики РЯ сегодня приобретают первостепенное значение во всём мире. В настоящее время определены основные стратегические направления научно-исследовательской деятельности, включающие:

• разработку программ, с использованием наиболее достоверных клинических методов, включая физикальное исследование органов малого таза и молочных желез; определение опухолевых маркеров; рентгеновских методов - компьютерную и магнитно-резонансную томографию; позитронно-эмиссионную томографию; трансабдоминальную и трансвагинальную сонографию с допплерометрией кровотока, лапароскопию [Вишневский А.С., 1984; Bandera С.А., et al., 1998];

• разработку показаний для профилактического использования лекарственных препаратов, в частности, оральных контрацептивов; агонистов гонадотропных рилизинг-гормонов, антиоксидантов и т.п. [Godard В., et al., 1998; Moore М.М., 1998; Narod S.A., et al., 1998; Smigel K., 1998];

• разработку методов генной терапии [ВОЗ, 1992].

Эффективное лечение злокачественных новообразований яичников заключается в индивидуальном применении хирургических, химиотерапевтиче-ских, лучевых, а в последние годы - гормональных и иммунотерапевтических методов. Однако, несмотря на постоянное усовершенствование методов профилактики, ранней диагностики и лечения РЯ, показатели пятилетней выживаемости применительно ко всем стадиям не превышают 30- 35%. Это явля-5 ется главным стимулом для дальнейшего совершенствования методов диагностики, лечения и реабилитации больных раком яичников.

Цель исследования: улучшение результатов реабилитации больных раком яичников после хирургического и химиотерапевтического лечения с применением ронколейкина. Задачи исследования:

1. Обосновать необходимость улучшения методов реабилитации больных раком яичников на основании изучения распространенности рака яичников в Ульяновской области.

2. Провести клиническую характеристику больных раком яичников после проведения комплексного противоопухолевого лечения и выявить факторы, ухудшающие прогноз у больных, подвергшихся комплексному противоопухолевому лечению.

3. Оценить состояние иммунологического статуса больных раком яичников, подвергшихся комплексному противоопухолевому лечению.

4. Оценить возможности использования интерлейкина — 2 для иммуно-реабилитации больных раком яичников после хирургического и химиотера-певтического лечения.

Научная новизна

Получены новые данные, характеризующие клиническое состояние больных раком яичников после проведения комплексной противоопухолевой терапии. Дана научная оценка иммунологического статуса больных раком яичников, подвергшихся комплексному противоопухолевому лечению. Научно доказана клиническая и иммунокорригирующая эффективность ронко-лейкина в лечении больных раком яичников, проходящих реабилитационный курс терапии. Выявлено, что при проведении иммунореабилитации больных ронколейкином в периферической крови повышается количество лейкоцитов, лимфоцитов за счет увеличения субпопуляций CD3 — клеток в 1,5 раза, CD4-клеток в 1,3 раза, С08-клеток в 1,7 раза, CD 25 - клеток в 1,5 раза, CD 16-клеток в 2,5 раза. Установлена положительная динамика цитокинового спектра (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-2) в результате иммунокоррекции ронколейкином.

Практическая значимость

Разработана и внедрена в клиническую практику новая эффективная методика иммунореабилитации больных РЯ в послеоперационном периоде с применением ронколейкина в сочетании с традиционной реабилитационной терапией.

Доказано, что включение ронколейкина в базисную реабилитационную терапию повышает эффективность реабилитации больных раком яичников.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Наиболее высокая заболеваемость РЯ наблюдается в возрастной группе женщин от 50 до 60 лет. Корреляция РЯ и отягощённой наследственности по онкопатологии имеет место у 1/5 части исследуемых больных. Максимальное число больных выявляется в III стадии заболевания.

2. Клиническая картина больных РЯ после проведения комплексного противоопухолевого лечения характеризуется признаками вовлечения в патологический процесс органов пищеварения, кровообращения, кожи и её придатков, нервной системы и обусловлена непосредственно опухолевым процессом, эмоциональным и оперативным стрессом, побочным действием химио- и лучевой терапии. Изменения в клинических показателях коррелируют с лабораторными признаками формирования вторичного иммунодефи-цитного состояния.

3. Ронколейкин в системе реабилитационных мероприятий обладает выраженной иммунокорригирующей эффективностью, сопровождающейся улучшением некоторых клинических показателей течения заболевания в послеоперационном периоде.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в работу ГУЗ «Ульяновский областной клинический онкологический диспансер», ГУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ Республики Башкортостан», используются в учебно-методической работе на кафедре лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры Государственного образовательного учрежде ния высшего профессионального образования «Ульяновский государственный университет» Федерального агентства по образованию.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на областных научно-практических конференциях (Ульяновск, 1999, 2003, 2005, 2006), на межкафедральном заседании Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета (Ульяновск, 2009), на межкафедральном заседании в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» (Уфа, 2009).

Заключение диссертации по теме «Онкология», Емельянцева, Наталья Федоровна

ВЫВОДЫ

1. Рак яичников в Ульяновской области занимает 4 место в структуре онкологической заболеваемости женского населения с тенденцией к росту заболеваемости преимущественно в возрасте 50-60 лет, при этом в 17% заболевание диагностируется в IV стадии и в 54% - в П1 стадии.

2. Для больных раком яичников характерен высокий удельный вес сопутствующей патологии с наличием гормонозависимых (28,6%), воспалительных (56,4%) гинекологических заболеваний, заболеваний шейки матки (55,3%). Более половины (55,6%) больных раком яичников имеют экстрагенитальную патологию.

3. У больных раком яичников после проведенного комплексного противоопухолевого лечения клиническая, картина определяется наличием астено-невротического синдрома (93,3%), диспепсического синдрома (86,7%),- кар-дио-васкулярного синдрома (65,3%)- и кожного синдрома (46,7%). Данные. клинические проявления являлись осложнением противоопухолевой терапии.

4. При,оценке иммунного статуса больных раком яичников, прошедших комплексное противоопухолевое лечение выявлены: выраженная* лимфопения, значимое снижение всех субпопуляций лимфоцитов, естественных киллеров, нарушения в цитокиновом спектре в виде: снижения индуцированной продукции ИЛ-1, повышения спонтанной продукции ФНО-а и ИЛ-1, а также повышения концентрации ФНО-а и ИЛ-1 в сыворотке.

5. В результате иммунокоррекции ронколейкином больных раком яичников достоверно повышается количество лимфоцитов, в том числе: CD3 в 1,5 раза, CD4 в 1,3 раза, CD8 в 1,7 раза, CD25 в 1,5 раза, в 2,5 раза повышается уровень CD 16 (естественных киллеров), которые являются основными клетками-эффекторами в системе противоопухолевого ответа; наблюдается положительная динамика цитокинового спектра, что является позитивным фактором-в иммунокоррекции.

108

Практические рекомендации

1. Мониторинг состояния иммунного статуса рекомендуется проводить всем больным раком яичников, учитывая иммуносупрессивный эффект операции и выраженный иммунодепрессивный характер воздействия химиотерапии.

2.Необходимость включения иммунофармакотерапии в систему послеоперационной реабилитации больных раком яичников диктуется тем, что заболевание формируется на фоне сопутствующей инфекционной и соматической патологии, существенным образом отягощающей состояние больных в послеоперационном периоде.

3. В работу стационаров, обеспечивающих реабилитацию больных раком яичников, в послеоперационном периоде рекомендуется применять им-муномодулятор цитокиновой природы — ронколейкин, повышающий эффективность стационарного реабилитационного лечения за счет восстановления ряда компонентов иммунной системы.

109

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Емельянцева, Наталья Федоровна, 2009 год

1. Алексеев Б.Я. Цитокиновая внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря /Б.Я. Алексеев// Матер. ПГ ежегодной. Росс, онкологич. конф. СПб;, 1999. - С.200.

2. Опухолевые маркеры в гинекологии^ /Алексеева* М.Л. и др.// Акушерство и гинекология. — 1995. № 5. - С. 35-37.

3. Антонеева И.И. этиопатогенезу рака яичников //И.И. Антонеева, Р.А. Насыров, В.Н.Элиниди// Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. -2002.- Т.6, №1.-С.97.

4. Арчакова Л.И. Комплексная терапия больных инфильтративным туберкулезом легких с применением рекомбинантных цитокинов /Л.И.Арчакова// втореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 2001. - 24 с.

5. Арцимович Н.Г. Новые подходы к выбору и применению имму-нокоррекции /Н.Г. Арцимович, Т.А. Фадеева, Т.С. Галушина// Intern. J. Immu-norehabilitation 1997. - № 6.- P.70-72.

6. Афанасьев Б.В. Применение адаптивной иммунотерапии у больных злокачественными заболеваниями /Б.В. Афанасьев// Медицинская иммунология. 2000. - Т.2, № 2. - С.209-210.

7. Определение содержания интерлейкина-1 в биологических жидкостях /Базарный В.А. и др.// Клин: лаборат. диагностика. 1999: - № 11. -С.28.

8. Бубнова JI.H. Характеристика иммунокомпетентных клеток при некоторых органоспецифических аутоиммунных заболеваниях / Л.Н.Бубнова, Т.В. Глазанова, Т.С. Зубарева// Мед.иммунология. 1999. - № 3-4. - С.50-51.

9. Балдуева И.А. Система дендритных клеток и её роль в регуляции функциональной активности Т- и В-лимфоцитов человека /И.А.Балдуева;

10. B.М. Моисеенко, К.П. Хансон// Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45, № 5.1. C.473-483.

11. Басек Т.С. Предоперационная иммунокоррекция рекомбинант-ным IL-2 (Ронколейкин®) больных прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулёзом лёгких /Т.С. Басек // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 20 с.

12. Басек T.C. Результаты применения Ронколейкина® в хирургии фиброзно-кавернозного туберкулёза лёгких /Т.С. Басек, А.В. Елькин, Б.Е. Кноринг// Матер, науч.-практ. конф. "Современная фармакотерапия: цитоки-ны". Минск: БелГИУВ, 2000. - С.26-30.

13. Бейсембаев Е.А. Иммунореабилитация больных острыми;» и хроническими инфекциями. /Е. А. Бейсембаев// — Алматы: Изд-во «Галым», 1997.-С. 183.

14. Белозеров Е.С. Клиническая иммунология и аллергология (учебник). /Е.С. Белозеров, BIG. Машкевич; А.А. Шортанбаев// Алма-Ата, 1995. -С. 267.

15. Белозеров1 Е.С. Иммунодефициты и донозологические формы иммуносупрессии. /Е.С. Белозеров, Н.К. Шаймарданов, Е.И Змушко.// Семипалатинск: Полиграфия, 1998. — С 272.

16. Первтичные и вторичные иммунодефициты. /Е. С. Белозеров и др.// Алматы: Алатау, 1999. - С 152.

17. Белозеров Е.С. Инфекционные болезни в прошлом, настоящем и будущем /Е.С. Белозеров, Ю.И. Буланьков // Медлайн экспресс.- 2003. №10 (167).-С. 31-38.

18. Бохман Я.В. Факторы прогноза и планирование лечения рака яичников /Я.В. Бохман, М.Е. Лившиц// Новые подходы к лечению гинекологического рака. СПб.: Гиппократ, 1993.

19. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение./А.М. Вейн // — М.: Медицинское информационное агентство, 2000. -С. 752.

20. Лечение почечноклеточного рака путём эмболизации почечной артерии с последующей системной иммунотерапией 5-фторурацилом, интер-фероном-альфа и интерлейкином-2 /A.M. Гранов и др.// Матер. V ежегодной онкологической конф. — Ml, 2001. С. 140.

21. Целенаправленная иммунотерапия хирургического сепсиса /М.В. Гринев и др.// Матер, научно-практ. конф. "Гнойные заболевания и инфекционные осложнения в хирургии. — СПб., 1997. С. 43 -44.

22. Адоптивная иммунотерапия при опухолевых плевритах: клини-ко-лабораторное исследование /М.И. Давыдов и др.// Российский онкологический журнал. 2000. - № 6. - С. 14-17.

23. Двойрин В.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 г. /В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, Н.Н. Трапезников// М.: ОНЦ РАМН, 1996. - С. 286.

24. Долгушин И.И. Иммунология травмы. /И.И. Долгушин, Л.Я< Эберт, Р.И. Лифшиц//- Свердловск, 1989. С. 269.

25. Егорова В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина® рекомбинантного интерлейкина-2 человека /В.Н. Егорова, М.Н. Смирнов// Terra Medica - 1999. - № 2. - С. 15-17.

26. Егорова В.Н. Использование Ронколейкина® в комплексном лечении острого панкреатита /В.Н: Егорова, М.Н. Смирнов// МВФ (медицина, ветеринария, фармация) 2000. - № 9. - С. 83.

27. Коррекция Ронколейкином® иммунной недостаточности при инфекционной патологии /В.Н.Егорова и др.// Terra Medica. 2001. - № 1. -С. 7-9.

28. Ерюхин И.А. Эндотоксикоз при-тяжелой механической травме /И.А. Ерюхин, Б.В. Шашков, В.Ф. Лебедев// Детоксикационная терапия при травматической болезни и-острых хирургических заболеваниях: Сб. науч. тр. Л., 1989.-С. 9-16:

29. Ершов Ф.И: Система интерферона в норме и патологии. /Ф.И: Ершов // М'.: Медицина, 1996. - С. 240.

30. Зильбер Л.А. Вирусо-генетическая теория возникновения опу-холей./Л.А. Зильбер// М.: Наука, 1968. - С 210.

31. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность) /Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Л.В.Ременник. М., 2000. - С. 284.

32. Змушко Е.И. ВИЧ-инфекция. /Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров// -СПб, 2000,318 с.

33. Змушко Е.И. Клиническая-иммунология. /Е.И: Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин//- СПб.: Питер, 2001. С . 574.

34. Цитотоксическая активность мононуклеарных клеток крови и лимфокинактивированных киллеров у детей с острым лимфобластным лейкозом /Г.В. Казанова, К.В. Добреньков, С.Р. Варфоломеева и др.// Иммунология. 2000. - № 3. - С.45-47.

35. Карелин М.И. Опыт применения препарата Ронколейкин® у пациентов с почечно-клеточным раком /М.И. Карелин, А.А. Воробьёв// Матер, конф. "Ронколейкин® новые аспекты клинического применения". — СПб.: МАЛО, 1999.-С. 3-4.

36. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы. /С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьева// СПб: Гиппократ, 1992. - 255с.

37. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения реком-бинантных цитокинов /С.А.Кетлинский// Вестн. РАМН 1993. - № 2. - С.11-18.

38. Кетлинский С.А. Иммунология для врача. /С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина// СПб: Гиппократ, 1998. - 156 с.

39. Цитокины в лечении рака /И.В. Киселёва и др.// Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 1999. - Т. 3, № 1. - С. 48.

40. Киселев Ф.Л. Молекулярные основы канцерогенеза у человека. /Ф.Л. Киселев, О.А. Павлин, А.Г. Татосян// М.: Медицина, 1990.

41. Клаучек С.В. Психофизиологические проблемы адаптации /С.В. Клаучек, Г.А. Севрюкова// Эколого-физиологические проблемы адаптации: Матер. Междунар. симп. М., 2001. - С. 231

42. Коррекция иммунореактивности рекомбинантным интерлейки-ном 2. /В.К. Козлов и др.// Пособие для врачей. СПб: Изд-во СпбГУ, 2001. -24 с.

43. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса. /В.К. Козлов//. СПб., 2002. - 48 с.

44. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов /В.А. Козлов// Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1. № 1. - С. 5-8.

45. Козлов В.К. Иммунотерапия рекомбинантными цитокинами в лечении онкологических больных /В.К. Козлов, О.Е. Молчанов, Г.М. Жари-нов// В кн. «Ронколейкин в онкологической практике». СПб., 2003. — С.6-17.

46. Колосов А.Е. Рецидивы злокачественных опухолей и прогноз для больных. /А.Е. Колосов, А.Г. Захарьян // Киров, 1995. - 208 с.

47. Комиссаренко В.А. Иммунный статус человека и радиация». /В.А. Комиссаренко, А.С. Зверькова// М., 1991. - С.103-104.

48. КоненковВ.И. Иммуногенетический анализ последствий лучевых поражений /В.И. Коненков, Т.В. Михеенко, И.В1 Кашаба// Тезисы докладов I съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. - С.233-234.

49. Корнева Е.А. Иммуномодулирующие эффекты ИЛ1! и глюко-кортикоидных гормонов как взаимодействующих звеньев в нейроиммуноре-гуляторной< функции /Е.А. Корнева, Е.Г. Рыбакина, Е.Е. Фомичева// J. Immunorehabilit. -1998. -№Т0. Р.38-48.

50. Коробкова Л.И. Опыт применения иммунотерапии лейкинфе-роном в комплексном лечении рака молочной железы /Л.И. Коробкова, В.П. Кузнецов, Е.С. Рассказчикова// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. - №«7. - С. 309-313.

51. Костюченко А.Л. Интенсивная терапия» послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. /А.Л. Костюченко, А.Н. Вельских, А.Н. Тулупов// -СПб: Фолиант, 2000. 447 с.

52. Ларионова В.Б. Использование антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии у больных раком легких /В.Б. Ларионова// Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1990. - 36 с.

53. Латорке Л. Уровни риска канцерогенеза индуцированного облучением в малых дозах /Л. Латорке, М.Тюбиана// Мед. радиол. 1990. - Т.35, № 7. - 0.35-38.

54. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжёлых ранений и травм./М.Ф. Лебедев и др.//- СПб., 2001. -72 с.

55. Лебедев В.В. Супероксидные основы патогенеза и терапии иммунных расстройств /В.В. Лебедев// Проблемы патогенеза, и терапии иммунных расстройств. М., 2002. - Т.1. - С.6-35.

56. Левин Ю:М; Проблемы эндоэкологии /Ю.М. Левин// Врач.-1994.-№5. С.51-53.

57. Левин Ю.М. Эндоэкологическая реабилитация: Пособие для врачей. /Ю.М. Левин, Л.П. Свиридкина, С.Г. Топорова// — М., 1996. 31 с.

58. Эффективность .Ронколейкина® в иммунокоррекции» диссемини-рованной формы увеальной меланомы /Лихванцева B.F. др.// Тез. докл. VT Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 1999. - С.190.

59. Лобзин Ю.В. Опыт применения интерлейкина-2 (Ронколейкин®) в клинике инфекционных болезней ЯО.В. Лобзин, С.М.Захаренко, А.Л. По-зняк// Матер, науч.-практ. конф. "Современная фармакотерапия: цитокины". -Минск: БелГИУВ, 2000. С.8-16.

60. Максимов С. Я. Активное выявление синхронных полинеопла-зий эндометрия, молочной железы и яичника. Скрининг, новые подходы к лечению начального гинекологического рака./ С. Я. Максимов// СПб, Гиппократ, 1993. С. 24-32.

61. Мазуров. В.И. Клиническая иммунология. /В.И. Мазуров, В.Г. Морозов// СПб,, 1991.-98 с:

62. Малашхия) Ю.А., Сепиашвили Р.И. Мозг орган иммунной системы. /Ю.А. Малашхия, Р.И. Сепиашвили// Intern. J. Immunorehabilitation -1995.-№1.-С.З-9.*

63. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы. реабилитации (Основы и концепции). /Ю.А. Малашхия и. др:.// Intern. J. Immunorehabilitation 1996. - №2. - С.53-58.

64. Мозговая А.В. Качество жизни участников ликвидации последствий Чернобыльской катастрофы. /А.В: Мозговая, Е.В. Шлыкова// М., 1994. - С. 77-79.

65. Определение эффективности и токсичности химиоиммунотера-пии больных диссеминированной меланомой кожи. /В.М.Моисеенко' и др.// Матер. III ежегодной Рос. онкологич. конф. СПб, 1999. - С.191.

66. Молчанов О.Е. Современные тенденции применения препаратов рекомбинантного интерлейкина-2 в онкологии /О.Е. Молчанов, М.И. Карелин, Г.М. Жаринов// Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 3. - С.38-47.

67. Парфенова Г.А. Средние молекулы маркер эндогенной; интоксикации /Е.А. Парфенова, И1Ф: Чернядыва, В.К. Ситина// Врач. Дело. - 1987. - № 4. - С. 72-77.

68. Иммунология; /Р.В. Петров// М.: Медицина, 1987. - 268 с.

69. Иммунокоррекция Ронколейкином® у больных с сепсисом и тяжелой хирургической инфекцией по результатам двойного слепого метода исследования/С.В. Петров и др.// Тезисы докл. V Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 1998. - С.516.

70. Пивоварова Л.П. Иммунотерапия сепсиса у пострадавших с тяжёлой ожоговой травмой /Л.П. Пивоварова, О.Б. Арискина, М.В. Асур// Медицинская иммунология 1999. - Т.1. - №<3-4. - С.126-127.

71. Пивоварова Л.П. Нарушения функций иммунной системы при механической шокогенной травме, принципы и методы их коррекции: Авто-реф. дисс. . д-ра мед. наук./Л.П. Пивоварова// СПб., 1999. - 34 с.

72. Сочетанное применение Ронколейкина® и Беталейкина в комплексном лечении вирусных и онкологических заболеваний /A.M. Попович и др.// Мат. конф. "Ронколейкин® новые аспекты^ клинического ^применения!'. - СПб:: МАЛО, 1999: - С. 28-34.

73. Иммунотерапия с применением Ронколейкина и Реаферона у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком. /А.М. Попович.и-др.// Матер. IIIежегодной Росс, онкологич. конф. —СПб., 1999. С. 163.

74. Попович A.M. Иммунокорригирующая терапия в практике врача-терапевта. /A.M. Попович и др.// Матер конф. "Аллергия и иммунитет в практике врача-терапевта". СПб., 2000: - С. 11-19.

75. Попович A.M. Цитокиновая терапия при травме и посттравматических гнойно-септических осложнениях /A.M. Попович и др.// Медицинская иммунология. 2000. - Т. 2, № 2. - С.231.

76. Попович A.M. Достижения и перспективы клинического применения Ронколейкитна® /A.M. Попович//Матер'иалы симпозиума "Эффективность Ронколейкина® (интерлейкина-2) при лечении иммунодефицитов различной этиологии". СПб., 2003. - С. 14-16.

77. Попович A.M. Иммунотерапия в онкологии /A.M. Попович и др.// Ронколейкин в онкологической практике. СПб., 2003. - С.37-51.

78. Потапнев М.П. Препараты интнерлейкина-2. Биологическое действие in vitro и возможности применения в терапии онкологических заболеваний /М.П. Потапнев// Ронколейкин в онкологической.практике. СПб., 2003. - С.52-54.

79. Результаты применения Ронколейкина® в раннем послеоперационном, периоде. Матер, научно-практ. конф. "Гнойные заболеваниями инфекционные осложнения в хирургии"./М.В. Прокофьева и др.// — СПб., 1997. -С.10-11.

80. Ребенок Ж.А. Ронколейкин® в! лечении сепсиса и зарании свищей. /Ж.А. Ребенок// Матер, науч.-практ. конф. "Современная' фармакотерапия: цитокины". Минск: БелГИУВ, 2000.

81. Реброва О: Ю. Критерий Стьюдента для зависимых, и независимых выборок. Статистический анализ медицинских данных./О. Ю: Реброва// М, Медиа Сфера- 2002. 305с.

82. Ремизов Д.В. Патогенетическое обоснование подходов к применению цитокинов в ранней терапии* комбинированных поражений: Автореф. дисс. . канд. биол. наук./Д.В. Ремизов// — СПб.-, 2000. 22 с.

83. Ройт А. Иммунология. /А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл// М.: Мир, 2000. - 582 с.

84. Ромоданов A.JI. Черепно-мозговая травма и иммунореактив-ность организма./ A.JI. Ромоданов, Н.И. Лисяный// Киев, 1991. - 265 с.

85. Русаков И.Г. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря. Пособие для врачей./И.Г. Русаков, Р.И. Якубовская, Б.Я. Алексеев// М., 1999.-28 с.

86. Серебряная Н.Б. Изменение иммунологических параметров у кардиохирургических пациентов при проведении терапии препаратом Ронколейкин® /Н.Б. Серебряная, Г.Г. Хубулава, И.Г. Снеткова// Медицинская иммунология. 1999.-Т.1,№ 3-4.-С.132-133.

87. Смирнов,М.Н. Клиническое наблюдение эффективности.применения Ронколейкина® при JIAK-терапии у пациента с колоректальнымфаком /М.Н. Смирнов, А.М. Попович, А.С. Симбирцев// Тез. докл. V Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". М., 1998. - С. 198.

88. Смирнов М.Н. Иммунотерапия Ронколейкином® онкологических и вирусных заболеваний. /М.Н. Смирнов, В.Н. Егорова, О.В. Летягина// Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 1999. - Т. 3, № 1. -С. 90.

89. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний, пептидными биорегуляторами. Иммунодефицитные состояния /под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлина// СПб: Фолиант, 2000: - С.477-533.

90. Смольянинова Н.К. Письмо в редакцию. Новости клинической цитологии России./Н.К. Смольянинова, И.Н. ЮрасоваИ — 1997. № 1 - 2. -С.70-74.

91. Соколов Е.И. (ред.) Клиническая иммунология (руководство для врачей). /Е.И. Соколов// М., 1998.- 269 с.

92. Судаков К.В. Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты. /К.В. Судаков, В.И. Петров//— Волгоград: Комитет по печати и информации, 1997.- 168 с.

93. Тотолян А.А. Иммунологические эффекты Ронколейкина® in vitro и in vivo. /А.А. Тотолян// Тез: 2-й Межд. науч. конф. "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге'98". СПб., 1998: - С.21.

94. ТрапезниковtH.H. Заболеваемость злокачественными; новообразованиями в* странах СНГ./Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель// Ml: ОНЦ' РАМН, 1997.-С.302:

95. Урманчеева А. Ф. Вопросы, эпидемиологии и диагностики рака яичников. /А. Ф. Урманчеева, И. Е. Мешкова//. Практическая онкология: избранные лекции; под редакцией С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко; СПб, 2004.

96. Фрейндлин И.С. Иммунная система и её дефекты: Руководство для врачей./И.С. Фрейндлин// СПб.: НТФФ "Полисан", 1998. - 113 с.

97. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины /И.С. Фрейд-лин, С.А. Кузнецова// Мед. радиология. 1999. - № 1-2. - С.27-36.

98. Хаитов Р.М. Иммунология./Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович// М.: Медицина, 2000. - 432 с.

99. Хайрулина P.M. Оценка векторного влияния-иммунотропных-лекарственных средств на свободнорадикальное окисление (СРО) в модельных системах /P.M. Хайрулина, З.Р. Хаматдинова// Медицинская иммунология. -2000. Т.2, № 2. - С.237-238.

100. Динамика, уровня и структуры смертности населения России по основным классам причин смерти за период с 1985 по 1995 г. (Аналитический обзор официальных данных Госкомстата России и Минздрава) /В.И. Харчен-ко идр.// Тер. архив. 1998. - № 12. - С.54-61.

101. Цыган В.Н. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний /В.Н. Цыган и др.// Программированная, клеточная гибель. - СПб: Наука, 1996. - С.120-135.

102. Чиссов В. И: Злокачественные новообразования в,России в 2007 году- (заболеваемость и> смертность). /В. И. Чисов, В. В. Старинский., Г. В. Петрова// М. 2007.- 210 с.

103. Чуваев ИВ. Возможность использования интерлейкина-2 при лечении остеосаркомы у собак /И.В. Чуваев, Е.Д. Сахарова// Ветеринарная практика. 2000. - № 3-4 (10-11). - G.60-64.

104. Шабанова Н.В. Лекции по клинической иммунологии./Н:В. Шабанова// -СПб., 1998. 113 с.

105. Шептулин А.А. Прокинетики в,лечении гастроэнтерологических заболеваний /А.А. Шептулин, B.C. Голочевская// Клин, фармакол. тер. — 1996. № 5 (1). - С.94-96.

106. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций- доказательной медицины /B.C. Ширинский и др.// Медицинская иммунология. — 2000.-Т.2, № 1.-С. 17-24.

107. Проблемы диагностики и классификации вторичных иммуноде-фицитов /B.C. Ширинский и др.// Аллергология и иммунология. 2000. — Т.1, №1. - С.62-70.

108. Шляпников С.А. Принцип цитокиновой терапии сепсис-синдрома.,/С.А. Шляпников, Н.А. Бубнова, И.А. Ерюхин// Вестник хирургии имени Грекова 1997. - Т. 156, № 2. - С. 51-54.

109. AboulafiaD.M., Mitsuasu,R.T. Lumphomas and Other Cancers Associated» With Aquired Immunodeficiency Syndrom // AIDS-(Etiology,,Diagnosis, Treatment and Prevention). Philadelphia-New York, 1997. - Vol.746.- P!319-331.

110. Atkinns M.B. Therapeutic applications of Interleukin-2. /M;B: At-kinns, J.W. Mier (eds)// Marsel Dekker, Inc, 1993. - 428 p.

111. Auborn K. Treatment of HPV-infection /К. Auborn// Clinics, in Lab: Vtd. 2000. - Vol.20 (2). - P. 407-421.

112. Bain G. B7.1 gene transduction of human renal cell carcinoma cell lines restores the proliferative response and cytotoxic function of allogenic T-cells /С. Bain, Y. Merouche, I. Puisieux et al.// Int. J. Cancer. 1996; - Vol. 67. -P.769-776:

113. Basek T. Roncoleukin (Recombinant human interleukin-2) immuno-correction of patients with' progressively growing fibrocavernouse tuberculosis /Т. Basek, A. Yelkin, B. Knoring et al// Intern. J. Immunorehabilitation. — 2000. Vol. 2;№3.-P.118.

114. Blacklock J.B. Lymphokine-activated killer lymphocytes EAG and, interleukin-2 in the treatment1 of malignancies of the CNS /J.B. Blacklock, E.A. Grimm// Immunol. Ser. 1989. - Vol.48 - P.93-99.

115. Blancher A. Local5 immunotherapy of recurrent glioblastoma multiforme by intracerebral; perfusion of interleukin-2 and-. LAG cell11 A. Blancher, F. Roubinet, A.S.-Grancher // Eur. Cytokine Net: 1993. - № 4(5): - P. 331-341.

116. Bone R.S. The Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) /R.S. Bone// Clinical trials for the treatment of sepsis . Sibbald W J., Vincent J.-L. (eds.) 1999. - P. 4-12

117. Browder D.E. Antiangiogenic scheduling of chemotherapy improves efficacy against experimental drug-resistant cancer ID.E Browder. et al.// Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 1878-1886.

118. Bukowski R. Natural history and metastatic- RC IR. Bukowski// Cancer. 1997. - Vol. 80. -P:l 198-1220:

119. Chan W. Transcription of the transforming genes of the oncogenic human papillomavirus 16 is stimulated by tumor promotersthrough API binding sites IW. Chan, T. Chong, H. Dernard, G. KlockЛ Nucleus. Acid Res. 1990: -Vol.18. -P.763-769.

120. Chen Т. The state of p53 in primary human cervical carcinomas and its effect in human-papillomavirus-immortalized human cervical cells /Т. Chen, C. Chen, C. Hsieh et al.// Oncogene. 1993. - № 8. - P.1511-1518.

121. Chang A.E.Adoptive immunotherapy with vaccine-primed lymph node cell secondarily activated with anti-CD3 and interleukin-2 /А.Е. Chang, A.Agura, M.J. Cameron et al.// J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15. - P: 796-807.

122. Cortes J.E. Biologic therapy: interferons, interleukin-2, and'adoptive cellular immunotherapy /J.E. Cortes, J.F. Seymou, R. Kurzrock// Med: Oncol. -2000.- Vol.243.-P.24.

123. Coutlee F. The future-of HPV testing in clinical, laboratories and applied virology research / E. Coutlee, M:H. Mayrand, D. Provencher// J. CI. Diagn. Virol: 1997. - № 8. - P: 123-141.

124. Gritchlow C.W. Epidemiology of human, papillomavirus infection' /C.W. Critchlow,,L.A. Koutsky// Mindel A., ed. Genital warts. Humans papillomavirus infection. -London: Edward Arnold,,1995. - P.f 53-81.

125. Daponte A. Frasci G. Fotemustine-dacarbazinecombination plus in-terferon-a2A> in treatment' of advanced1 melanoma: /А. Daponte, P.Comella, G.Frasci//Proc: ASCO: 1997. - P.1 1765.

126. Davey R.T. J; Immunologic and virologic effects of subcutaneous in-terleukin 2 in combination with antiretroviral therapy: A randomized controlled trial /R.T. J. Davey, R.L. Murphy, F.M: Graziano// JAMA. 2000. - Vol.284. - P. 183-189.

127. De Villiers E.-M. Heterogeneity of the human papillomavirus group /Е.-М . De Villiers.// J: Virol. 1989: - Vol. 63. - P.4898-4903.

128. De Villiers E.-M. Human-pathogenic papillomavirus types: an update Ed. H. zur Hausen /E.-M-. De Villiers.// Human pathogenic papillomaviruses, Topics in Microbiology and Immunology, Berlin, 1994. Vol.186. - P.l-13.

129. Deehan D.L. Modulation of the cytokine and acute-phase response to major surgery by recombinant interleukin-2 /D.L. Deehan et al.// Br. J. Surg. — 1995.-Vol. 82.-P. 86-90:

130. Del Prete G. Human Thl and Th2 cells: functional properties, mechanisms of regulation and role in desease /G. Del Prete, E. Maggi, S. Romag-nani// Lab. Invest. 1994. - Vol.70: - P.299-306:

131. Escuider B. 5-EU does not add-any benefit.to■ cytokine treatment in-metastatic renal cell carcinoma-/B. Escuider; C. Theodore, K. Fizazi•// Proc: ASCO. 1999. - Vol. 18.- P. 1303'.

132. Eton O: Phase L trial of subcutaneous'recombinant! human* interleukin-2 (IL-2) in patients with metastatic melanoma /О. Eton, M: East, A. Dedikian et al.// ASCO. 35th Ann: Meet. Atlanta, 1999.- P. 35-39.

133. Ferguson A.W., Svoboda-Newman S.M., Frank T.S. Analysis of human papillomavirus infection and molecular alterations in- adenocarcinoma of cervix /A.W. Ferguson, S.M. Svoboda-Newman, T.S. Frank,// Mod. Pathol. 1998. -№4.1(1). -P. 11-18.

134. Fleisch H. Differentiation and function of osteoblasts and bone cell derived cytokines /Н. Fleisch, R. Felix, H. Guenther// Progr. Endocrinol.-Amsterdam, 1988. -Vol.2. P.915-920.

135. Franks C.R. Future prospects for Interleukin-2 therapy. /C.R. Franks, P. A. Palmer// The Role of Interleukin-2 in the Treatment of Cancer Patients / Wag-staff J. (Ed.). 1995. - P. 169-185.

136. Fyfe G. Results of treatment 255 patients with metastatic RCC who received-high-dose recombinant interleukin-2 therapy /G. Fyfe, R.I. Fisher, S.A. Rosenberg// J; Clin. Oncol: 1995*. -Vol:13.- P. 688-696:

137. Gonzalez R. Concurent biochemotherapy with CVTML-2/interferon /R. Gonzalez, Mc. Beker, A. Ianucci et al.// ASCO. 35th Ann. Meet. Atlanta, 1999Г -P: 82-87.180: Hadden J.W. The immunology and immunotherapy of breast cancerг

138. J:W. Hadden//Int. J. Immunopharmacol. -4999. Vol.21. - P.79-101.

139. Harris B.H. The immune response to trauma /В.Н. Harris, J.A. Gel-fend// Semin. Pediatr. Surg. 1995. - Vol.4, 2. - P.77-82.

140. Hernberg M. Can the CD4+/CD8+ ratio predict the outcome of interferons therapy for renal cell carcinoma? /M.Hernberg, T. Muhonen, S. Pyrhonen // Ann. Oncology. 1997. - Vol.8. - P. 71-77.

141. Hirvonen I. Consensus statement on pathology /I. Hirvonen, E. Gid-lund, U. von Dobeln, T. Rodnum// Acta Paediatr. 1993. - Vol.82, Suppl.389. -P.91-92.

142. Hogoust K.A. Interleukin-1 (IL-1) release from monocyte cells stimulated with lipopolysacharide /К.А. Hogoust, D:D Chaplin// J.Cell Biol. -1990.- Vol.111. P.464-465.

143. Ho G.Y. Natural history of cervicovaginal papillomarvirus infection in young women /G.Y. Ho, R. Bierman, L. Beardsley et al.// N. Engl. J. Med. -1998. Vol.12, № 338.-P.423-428.

144. Godard B. Risk factors for familial and sporadic ovarians cancer among French Canadians: a case-control study /BiGodard, W.D. Foulkes, D. Provencher et al.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.179. - P: 403-410.

145. KaplanB.Y. Familial papillary serous.carcinoma of the cervix, peritoneum and ovary: a report of the first case / B.Y. Kaplan, T.A. Caputo, P.U. Shen et al.// Gynecol. Oncol. 1998. - Vol. 70(2). - P.289-294.

146. Keiholz U. Dacarbazine, cisplastin and interferon alpha with or without interleukin-2 in advanced melanoma: Interim* analysis of EORTC trial 18951 /U. Keiholz, С J. A. Punt, M. Gore et al.// ASCO. 35th Ann. Meet. Atlanta, 1999. -P.224- 232.

147. Kersemaekers A.M. Genes /А.М. Kersemaekers, M.J. Van de Vijver, G.G. Kenter// Chromos Cancer. 1999i - Vol. 26. - P. 46-354.

148. Khayat Di Highly active chemoimmunotherapy- with cisplatin, interleukin-2, and interferon-a2A for metastatic melanoma /D: Khayat, C. Borel, J: Tourani et al.// J. Clin. Oncol. 1993. - Vol. 11. - P. 2173-2180.

149. Kimler B.J. Effect of ionizing radiation on cell cycle kinetics in the fetal cerebral cortex of rats /B.J. Kimler, G.M. Vidal-Pergola, S. Norton// Cell Pro-liferat. 1991. -Vol.24, № 4. - P.421-423.

150. Kirchner H. Risk and long-term outcome in metastatic renal cell carcinoma patients receiving subcutaneous interleukin-2, interferon-a2A- and iv 5-fluorouracil /Н. Kirchner, J.Buer, J. Atzpodien et al.// Proc. ASCO. 1998. - Vol.17. P. 1195.

151. Kossman S.E. A phase I trial of humanized antibody HuM195 (anti-CD33) with low-dose interleukin-2 in acute myelogenous leukemia /S.E. Kossman, D.A. Scheinberg, J.G. Jurcic et al.// Clin. Cancer Res. 1999. - Vol. 5. - P. 27482755.

152. Lubin J.H: Design issues in epidemiologic studies of indoor, exposure to Rh and risk of lung cancer /J.H.Lubin, J.MlSamet, C. Weinberg // Health. Phys. -1990. -Vol.59, № 6. -P.807-817.

153. Margolin K. Immunotherapy with interleukin-2 after hematopoetic cell transplantation for hematological malignancy /К. Margolin, S.J. Forman // Cancer J. Sci. Am. 2000. - Vol. 6. - P.33-38.

154. Nathens A.B. Sepsis, SIRS, and MODS: what's in a name? /A.B.Nathens, J.C. Marshall // World J. Surg. 1996. - Vol. 20. - P. 386-391.

155. Negrier S. Treatment of Patients With Metastatic Renal Carcinoma With a Combination of Subcutaneous Interleukin-2 and Interferon-a With or Without Fluorouracil /S. Negrier, A.Oaty, T.Lesimple // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol.18.- P. 4009-4015.

156. Negrier S. Randomized study of interleukin-2 and interferon-a with or without- 5-FU (FUCY study) in metastatic renal cell carcinoma /S. Negrier, B.Escuide,J.Y.Douillard//Proc. ASCO. 1997. - Vol. 16.- P. 1161.

157. Nidi I. Human papillomavirus distribution in cervical tissues of different morphology as determined by hybrid capture assay and PCR /I. Nidi, C.Greinke, D.M.Zahm et al.// Int. J. Gynecol. Pathol. 1997. - Vol.l6(3). - P. 197-204.

158. Parkin D.M. /D.M. Parkin, F.I.Bray, S.S Devesa.// Eur. J. Cancer. -2001.-Vol.37. P.4—66.

159. Paul W.E. Nomenclature for secreted'regulatory proteins of the immune system (interleukins) /W.E.Paul, T.Kishimoto, F. Melcharist et al. /Clin. Exp. Immunol. 1992. - Vol.88. - P.367.

160. Repmamr R. Adjuvant therapy of renal cell carcinoma with active-specific-immunotherapy using autologous tumor vaccine /R.Repmann, S.Wagner, A. Richter//Anticancer Res. 1997. - Vol.17. - P: 2879-28821

161. Sach K.V. Human papillomavirus investigation of patients with cervical intraepithelial, neoplasia 3, some of whom progressed to invasive cancer /K.V.Sach, T.D. Kessis, F.Sach // Int. J: Gynecol. Pathol. 1996. - Vol .15. - P. 127-130.

162. Schlag G. Mediators of injury and inflammation / G. Schlag, H. Redl// World J. Surg. 1996. - Vol.20. - P. 406-410.

163. Semino C. Adoptive Immunotherapy of advanced solid» tumors: An eight year clinical'experience /C.Semino, L. Martini, P. Queirolo et all // Anticancer Res. 1999.- Vol. 19. - P.5645-5650.

164. Simms H.H. Polymorphonuclear leukocyte dysregulation during the systemic inflammatory response syndrome /H.H.Simms, R. D'Amico // Blood. -1994. Vol.83, № 5. - P. 1398-1407.

165. Smith H. Rehabilitation of the former nuclear test sites in Ausralia. Report by the technical Assessment Group /Н. Smith // J. Radiol. Prot. 1991. -Vol. 11, № 4. - P.267-269.

166. Tagliaferri P. Daily low-dose subcutaneous recombinant interleukin-2 by alternate weekly administration /Р.Tagliaferri, C.Barile, M.Caraglia et al.// Am. J. Clin. Oncol. 1998. - Vol. 21 (1). - P.48-53.

167. Thomson A.W. The Cytokine Handbook. /A.W. Thomson// Academic Press: London, 1994. - 615 p.

168. Van Herpen C.M.L. Locoregional immunotherapy in cancer patients: review of clinical studies /C.M.L.Van Herpen, P.H de Mulder. // Ann. Oncol. -2000. Vol. 11.- P. 1229-1239:

169. Walboomers J:M. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer work /J.M.Walboomers, M.V.Jacobs, M.M: Mamos// J. Pathol. 1999.-Vol.189. - P. 12-19.

170. Walther М. Serum ifrterleukin-6 levels in metastatic renal cell carcinoma before treatment with interleukin-2 correlates with paraneoplastic syndromes but not patients survival /М.Walther, D.Culley, R.Shah // J. Urology. 1998. -Vol. 159. -P. 718-722.

171. Weichselbaum R.R. Biological consequences of gene regulation after ionizing radiation exposure /R.R.Weichselbaum, D.Hallahan, V. Sukhatme// J. Nat. Cancer Inst. 1991.-Vol.83, № 7. - P.480-484.

172. Wingo P.A. Cancer statistics /P.A.Wingo, T.Tong, S.Bolden // Cancer J. Clin. 1995. - Vol:45.- P. 8-30.

173. WHO Press Release. WHO, 1996. - 47 p.

174. Wood N.C. In situ hybridization of interleukin-1 in CD14-positive cells in rheumatoid arthritis /N.C. Wood., E Dickens., J.A. Symons// Clin. Immunol. Immunopathol. -1992. Vol. 62. - P.295-300.

175. Wright T. Jr. SSI update in colposcopy. HPV: molecular.and clinical biology and its role in cancer /Т. Jr. Wright // Presented at The American College of Obstetricians and Gynecologists, 50th Anniversary Annual1'Clinical Meeting. 2001.-P. 128-131.

176. Yang J.C. An ongoing prospective randomized comparison of IL-2 regimens for the treatment of metastatic renal cell cancer /J.C.Yang, S.A. Rosenberg // Cancer J. Sci. Am. 1997. - Vol. 3. - P.79-84.

177. Zur Hausen H. Human pathogenic papillomaviruses, topics in microbiology and immunology./H.Zur Hausen//-Berlin,1994.-Vol.l86. P.131-157.