Прогностическое значение динамики иммунологических показателей у больных раком почки, мочевого пузыря и предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Молчанов, Олег Евгеньевич

• Молчанов, Олег Евгеньевич
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Молчанов, Олег Евгеньевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современная парадигма взаимодействия опухоли и иммунной системы. Прогностические факторы у больных раком почки, мочевого пузыря и предстательной железы.

1.1. Клеточные факторы противоопухолевого иммунитета.

1.2. Цитокины в канцерогенезе и противоопухолевой резистентности.

1.3. Механизмы «ускользания» и противодействия факторам иммунологической деструкции.

1.4. Молекулярно - биологические «перекресты» канцерогенеза и воспаления.

1.5. Фазы взаимодействия иммунной системы и опухоли.

1.6. Влияние прогностических факторов на эффективность лечения.

1.6.1. Прогностические факторы у больных почечно-клеточным раком.

1.6.2. Прогностические факторы у больных раком мочевого пузыря.

1.6.3. Прогностические факторы у больных раком предстательной железы.

Глава 2. Клинические группы. Особенности диагностики и лечения. Методы статистического анализа.

2.1. Клиническая характеристика больных раком почки, мочевого пузыря и предстательной железы.

2.2. Инструментальные, лабораторные обследования и динамическое наблюдение.

2.3. Методы лечения больных.

2.3.1. Химиоиммунотерапия больных почечно-клеточным раком. Схемы терапии. Режимы введения и дозы препаратов.

2.3.2. Комбинированное лечение больных раком мочевого пузыря.

2.3.3. Гормональная и лучевая терапия больных раком предстательной железы.

2.4. Оценка эффективности и токсичности лечения.

2.5. Особенности статистической обработки результатов исследований.

Глава 3. Системная и регионарная химиоиммунотерапия больных почечно-клеточным раком. Динамика иммунологических показателей.

3.1. Эффективность системной химиоиммунотерапии.

3.2. Динамика иммунологических показателей у больных почечно-клеточным раком на фоне системной химиоиммунотерапии.

3.2.1. Динамика иммунологических показателей до лечения и после двух курсов системной химиоиммунотерапии.

3.2.2. Иммунологические профили больных почечно-клеточным раком.

3.2.3. Динамика иммунологических показателей при длительном лечении больных почечно-клеточным раком.

3.2.4. Динамика иммунологических показателей у больных почечно-клеточным раком с разным объемом поражения.

3.3. Математические модели для прогноза отдаленных результатов лечения больных с местнораспространенным и диссеминированным почечно-клеточным раком.

3.4. Системная химиоиммунотерапия с включением эндоваскулярного компонента.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение динамики иммунологических показателей у больных раком почки, мочевого пузыря и предстательной железы»

В последние 20 лет в результате интенсивного развития молекулярной биологии появились методы лечения и препараты, которые открыли новые возможности для увеличения продолжительности и улучшения качества жизни онкологических больных. Несмотря на это, существенный клинический эффект удалось получить лишь у части пациентов. Стало очевидно, что стадирование по системе ТИМ и определение общего статуса является недостаточным для определения тактики лечения. В пределах одной клинической стадии продолжительность жизни больных могла различаться настолько существенно, что в ряде случаев невозможно было оценить эффективность проводимого лечения. В связи с этим возникла необходимость в разработке прогностических систем, которые позволили бы четко дифференцировать группы больных со сходными характеристиками в отношении продолжительности жизни и чувствительности к тому или иному виду лечения.

Исторически первые прогностические шкалы были созданы с использованием клинических параметров [182, 200]. В дальнейшем к ним были добавлены биохимические компоненты [335, 376]. По мере развития молекулярной биологии, генетики и иммуногистохимических методов исследования выявлялось все больше факторов, которые могли бы иметь прогностическое значение. На рубеже 90-х годов подобная роль отводилась хромосомным аберрациям, микросателлитной нестабильности, генным мутациям и изменению ростовых и транскрипционных факторов [43, 55, 56, 57, 67]. Было очевидно, что биохимические процессы, связанные с канцерогенезом, многокомпонентны. Поэтому учет какого-либо одного фактора не мог обеспечить адекватный прогноз. Все чаще стали появляться работы, где молекулярнобиологические параметры были интегрированы в многокомпонентные системы прогноза [41, 132, 148, 381, 471].

Одновременно с осознанием необходимости создания адекватных прогностических шкал на рубеже XX века произошла смена парадигмы взаимоотношения опухоли и иммунной системы. Долгое время господствовала концепция, основанная на клонально-селекционной теории, согласно которой появление и прогрессирование опухоли - признак иммунодефицита, а регресс -адекватного иммунного ответа [40]. Было разработано множество методов лечения, направленных на иммуностимуляцию, однако их противоопухолевый эффект был невелик. В связи с этим целесообразность такого подхода широко дискутировалась в отечественной и зарубежной литературе [32, 35, 301].

В последнее десятилетие в молекулярной иммунологии и онкологии произошел ряд событий, который позволил прояснить участие различных факторов в канцерогенезе и изменить подходы к планированию лечения онкологических больных. Были выявлены детали межклеточного взаимодействия процессов канцерогенеза и воспаления [115, 116]. Изучена роль цитокинов и лимфоцитов в неоангиогенезе и регуляции энергетического метаболизма [197, 252, 311]. Открыты клетки секреторного фенотипа, утратившие способность к делению, и описан связанный с ними феномен «спящего» состояния опухоли [172, 180, 397, 398, 503]. Обобщение экспериментальных и клинических данных позволило создать новую концепцию, предполагающую трехэтапное взаимодействие опухоли и иммунной системы. [191, 192]. Способность формировать воспаление, стимулировать неоангиогенез и противодействовать иммунологической деструкции в настоящее время признаны фундаментальными свойствами неопластической клетки [253].

Современная концепция предполагает, что цитокины являются универсальными регуляторами, продуцируемыми иммунной системой, опухолью и клетками, утратившими способность к делению. Опухоль формирует иммуносупрессивное микроокружение, поддерживающее ее рост. Интенсивность прогрессирования определяется балансом эффекторных и проканцерогенных механизмов [241, 302, 303]. Подобный подход позволяет: а) создавать прогностические системы с включением иммунологических параметров; б) разрабатывать новые таргетные препараты, направленные на отдельные молекулярные мишени иммуносупрессивного микроокружения; в) корректировать существующие схемы лечения путем использования компонентов, подавляющих реализацию эффектов современных методов лечения [45, 296].

Существующие в настоящее время прогностические системы, включающие иммунологические параметры, построены, в основном, на данных иммуногистохимических исследований удаленных опухолей у больных, которые в дальнейшем получали различные варианты иммунотерапии [188]. Такой вариант является неприемлемым для диссеминированных форм, что связано с трудностью получения материала для исследования. Для этой категории больных необходимо использовать сывороточные компоненты.

Почечно-клеточный рак в настоящее время составляет 2 - 3 % среди всех злокачественных новообразований взрослых. Темп прироста - около 50 % в год. На момент диагностики у 30 % пациентов выявляются диссеминированные формы заболевания, еще у 30 - 50 % отдаленные метастазы появляются после оперативного вмешательства. Для этой категории больных разработано несколько прогностических систем [108, 188, 358, 398]. В качестве стандарта во многих исследованиях используется шкала MSKCC, но в ряде работ показано, что группы, выделяемые с ее помощью, отличаются прогностической неоднородностью [188, 358, 376]. В настоящее время продолжается поиск маркеров с целью адекватной коррекции тактики лечения. В 2004 году была организована международная рабочая группа для создания единой надежной прогностической шкалы у больных почечно-клеточным раком. В ее состав вошли исследователи из 10 медицинских центров и ассоциаций США, Европы и Израиля [336]. В нескольких работах показана роль концентрации иммунологических факторов в прогнозе заболевания, однако функциональный потенциал клеток при этом не учитывался [21, 400]. Ряд авторов продемонстрировал, что супрессорные клетки, выявляемые в крови больных почечно-клеточным раком, снижают эффективность проводимого лечения как в случае цитокинотерапии, так и при использовании таргетных препаратов [305, 541]. Одним из механизмов преодоления иммунологической резистентности, используемых клетками почечно-клеточного рака, является снижение экспрессии МНС [309, 467]. Таким образом, в свете современной концепции взаимодействия опухоли и иммунной системы для почечно-клеточного рака является актуальным: а) создание прогностических систем с включением сывороточных иммунологических компонентов; б) разработка методов локо-регионарного введения иммунотропных препаратов с целью увеличения степени экспрессии МНС и распознаваемости опухоли; в) создание лечебных схем с включением факторов, подавляющих функции иммуносупрессорных клеток.

Рак мочевого пузыря составляет примерно 2,8 % среди всех опухолей. При этом заболеваемость постоянно увеличивается. Среднегодовой темп прироста -1,49 %. После лечения у 50 - 70% больных выявляются рецидивы в течение 5 лет, а у 10 - 30 % поверхностные формы трансформируются в мышечно-инвазивные. В последние 10 лет выявляется все большее число больных раком мочевого пузыря с агрессивным течением, появлением отдаленных метастазов и низкой чувствительностью к традиционной химиотерапии [278]. В ряде работ продемонстрировано изменение параметров иммунного статуса и повышение эффективности лечения при использовании цитокинов [21, 23]. Эти предпосылки делают актуальной разработку прогностических систем с использованием иммунологических компонентов и методов подавления иммуносупрессивного влияния опухоли.

Рак предстательной железы является одной из самых распространенных опухолей среди мужского населения. Ежегодно в мире выявляется 690 000 новых случаев этого заболевания, что в общей структуре составляет 9,2 %. В связи с увеличением числа гормонорефрактерных форм смертность от него неуклонно растет. В настоящее время проводятся многочисленные исследования по поиску молекулярно-биологических прогностических факторов, которые позволили бы ч предсказывать исходы заболевания, вероятность рецидива и формирования гормонорефрактерности [148, 251]. Системы на основе многофакторного анализа созданы для диссеминированных форм опухолей у больных, которым проводились различные варианты химиотерапии [103, 168, 249]. Патогенетически рак предстательной железы связан с гормонами и факторами роста, осуществляющими эндокринную и паракринную регуляцию. Но в процессе канцерогенеза с течением времени нарастает автономность опухолевых клеток. ^ Это приводит к ослаблению влияния тестостерона и снижению роли PSA в мониторинге течения заболевания [18]. В этих условиях становится актуальным изучение роли цитокинов и регуляторных субпопуляций лимфоцитов в прогрессировании опухоли. В ряде работ показано, что интерлейкины и Т-регуляторные клетки вовлечены в формирование гормонорефрактерности и кахексии. Их плазменная концентрация коррелирует с исходами заболевания [94, 545]. Помимо влияния на процессы канцерогенеза, изучение особенностей иммунного статуса является важным компонентом определения стратегии лечения гормонорефрактерных форм с использованием вакцин [71]. Таким образом, современные молекулярно-биологические и клинические данные делают актуальным изучение динамики иммунологических параметров и разработку прогностических систем на их основе для прогнозирования исходов заболевания, гормонорефрактерности и вероятности прогрессирования при длительной ремиссии.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования являлось повышение эффективности консервативного лечения больных раком почки, мочевого пузыря и предстательной железы путем увеличения точности прогноза и использования методов подавления иммуносупрессивных компонентов.

Для достижения этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Оценена динамика субпопуляций лимфоцитов и цитокинов у больных почечно-клеточным раком, раком предстательной железы и мочевого пузыря. Определен объем необходимых обследований для мониторинга заболеваний.

2. Выявлены ключевые параметры, связанные с прогнозом, объемом поражения, непосредственными и отдаленными результатами лечения.

3. Определены наиболее значимые факторы, влияющие на выживаемость в исследуемых группах.

4. Разработан способ лечения почечно-клеточного рака, включающий системное и внутриартериальное введение химио- и иммунопрепаратов в сочетании с эмболизацией почечной артерии.

5.Разработаны прогностические системы для больных почечно-клеточным раком, позволяющие своевременно корректировать тактику лечения.

6. Разработан способ подавления иммуносупрессивных воздействий у больных почечно-клеточным раком в процессе химиоиммунотерапии.

7. Разработан способ лечения рака мочевого пузыря с использованием иммунотропных и алкилирующих препаратов.

8. Создана классификация иммунологических расстройств у больных раком почки, предстательной железы и мочевого пузыря.

Научная новизна исследования

Впервые для прогноза течения рака почки, мочевого пузыря и предстательной железы использованы показатели спонтанной и индуцированной продукции цитокинов. Разработана классификация иммунологических расстройств, отражающая последовательную дезорганизацию систем противоопухолевой резистентности.

Разработана тактика ведения больных с диссеминированным почечно-клеточным раком, основанная на прогностической модели, полученной с помощью дискриминантного анализа (пат. 2405150 РФ. Способ определения продолжительности жизни больных с местнораспространенным и диссеминированным почечно-клеточным раком // А.М.Гранов, О.Е.Молчанов (РФ). Опубл. 27.11.2010, Бюл. № 33. Пат. 2403056 РФ. Способ определения тактики лечения местнораспространенного и диссеминированного почечно-клеточного рака // А.М.Гранов, О.Е.Молчанов, М.И.Карелин, М.И.Школьник (РФ). Опубл. 10.11.2010, Бюл. № 3).

Разработан и внедрен способ лечения больных почечно-клеточным раком путем сочетания системного и внутриартериального введения химио- и иммунотропных препаратов с последующей эмболизацией почечной артерии (Пат. 2179859 РФ. Способ лечения почечно-клеточного рака // А.М.Гранов, О.Е.Молчанов, М.И.Карелин, Ю.В.Суворова, М.И.Школьник (РФ); Опубл. 27.02.2002, Бюл. № 26).

Разработан способ подавления функций Т-регуляторных клеток в процессе системной химиоиммунотерапии (пат. 2409382 РФ. Способ лечения диссеминированного почечно-клеточного рака // О.Е.Молчанов, А.М.Гранов (РФ); опубл. 20.01.2011, бюл. № 2).

Разработан способ лечения рака мочевого пузыря, включающий лучевую терапию, гипертермию с гипергликемией и внутрипузырное введение рекомбинантного 1Ь-2 в сочетании с алкилирующими агентами в метрономном режиме (пат. 2276605 РФ. Способ лечения инвазивного рака мочевого пузыря // Г.М.Жаринов, О.Е.Молчанов, М.И.Карелин, М.Н.Смирнов, М.В.Агафонова, В.Б.Климович, Н.Ю.Некласова (РФ). Опубл. 20.05.2006, Бюл. № 14).

Практическая значимость исследования

Полученные результаты позволяют прогнозировать эффективность лечения больных раком почки, предстательной железы и мочевого пузыря.

Разработанные способы иммунотерапии в сочетании с методами подавления функций иммуносупрессорных клеток позволяют существенно улучшить отдаленные результаты лечения.

Применение тактики ведения больных диссеминированным почечно-клеточным раком, основанной на математической модели, полученной с использованием дискриминантного анализа, позволяет снизить частоту побочных эффектов и стоимость лечения.

Внедрение разработанных математических моделей поможет улучшить прогностическую стратификацию больных при проведении клинических исследований.

Апробация работы

Основные положения диссертации изложены на VI, VII, X, XI Российском онкологическом конгрессе (Москва; 2004, 2005, 2008, 2009 годы); Всероссийском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва; 2003, 2005 годы); Всероссийской конференции Российского цитокинового общества (Санкт-Петербург; 2003 год); Всероссийской конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2003, 2005 годы); Республиканской конференции онкологов Украины (Судак; 2005 год); Съезде онкологов Белоруссии (Минск; 2004 год); Российской конференции с участием нобелевских лауреатов «Медицина XXI века» (Санкт-Петербург; 2011 год); VII съезде онкологов и радиологов стран СНГ (Астана; 2012 год).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 359 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 97 рисунков и 77 таблиц. Список использованной литературы включает 91 публикацию отечественных и 470 публикаций зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Молчанов, Олег Евгеньевич

287 ВЫВОДЫ

1. Динамика субпопуляций лимфоцитов и цитокинов связана с объемом поражения, непосредственными и отдаленными результатами лечения, а также с прогнозом заболевания. Минимальным набором параметров, необходимым для мониторинга лечения, является: а) цитокины - 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, ШЫ-у, Т№"-а (спонтанная продукция, индуцированная продукция и концентрация); б) субпопуляции лимфоцитов - СЭЗ+С08+, С03-С016+, С03-С016+НЬАВК+ и СЭ4+СВ25+РохрЗ.

2. Прогноз течения заболевания связан с иммунными нарушениями. Предикторами неблагоприятного прогноза являются снижение индуцированной продукции 1Ь-6 и ШЫ-у (в 3 раза меньше нижней границы референсного диапазона) и повышение 1Ь-10 (в 4 - 5 раз выше верхней границы референсного диапазона). Благоприятный прогноз и положительный клинический эффект (полный и частичный ответ) ассоциированы с низкой спонтанной продукцией (1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, ШЫ-у) и концентрацией (1Ь-6, ШЫ-у и ТОТ-а) цитокинов, а также со сдвигом равновесия в сторону преобладания врожденных и приобретенных клеточных механизмов (С03-С016+, СОЗ-СВ16+НЬА1Ж+, СОЗ+СБ8+) над гуморальными (СОЗ+СЭ4+).

3. Динамика спонтанной, индуцированной продукции и концентрации 1Ь-6, 1Ь-8, ШЫ-у (все опухоли), ТЫБ-а (рак предстательной железы), 1Ь-10 и концентрация СБ4+С025+РохрЗ (почечно-клеточный рак) связана с объемом поражения.

4. Концентрация 1Ь-6,1Ь-8, пролактина, а также индуцированная продукция 11.-10 в подгруппах больных гормонорефрактерными (1Ь-6 - 164 ± 11 р§/т1; 1Ь-8 - 84 ± 8 р§/ш1; 1Ь-10 - 819 ± 43 пролактин - 18 ± 7 п^т1) и гормоночувствительными (1Ь-6 - 120 ±11 р§/т1; 1Ь-8 - 68 ±11 р§/т1; 1Ь-10 - 652 ± 36 р§/т1; пролактин - 14 ± 4 п^/т!) формами рака предстательной железы достоверно различаются (IL-6 - р = 0,041; IL-8 - р < 0,05; IL-10 - р < 0,05; пролактин - р = 0,032).

5. Первыми признаками прогрессирования после длительного периода спонтанной или индуцированной стабилизации у больных почечно-клеточным раком являются изменения уровней спонтанной продукции IL-6, IL-8, IFN-y; индуцированной продукции IL-8 и концентрации натуральных киллеров. У больных раком предстательной железы такими показателями являются: спонтанная продукция IL-10, индуцированная продукция IL-8 и концентрация антител к тиреоглобулину. В группе больных почечно-клеточным раком эти изменения возникают в среднем на 12 ± 3,6, а раком предстательной железой -на 16 ± 4,3 недель раньше по сравнению с данными инструментальных исследований.

6. Использование алкилирующих противоопухолевых препаратов в метрономном режиме приводит к достоверному снижению уровня CD4+CD25+Foxp3, что обеспечивает условия для эффективной химиоиммунотерапии.

7. Независимыми иммунологическими прогностическими факторами являются следующие: а) в группе больных почечно-клеточным раком -спонтанная продукция IL-8 (максимальное влияние на модель - 14,8%), IL-10, индуцированная IL-10, IFN-y; б) в группе больных раком предстательной железы - спонтанная продукция IL-6, IL-8 (максимальное влияние на модель - 16,6%), IL-10, индуцированная - IL-8, концентрация CD3-CD16+HLADR+; в) в группе больных раком мочевого пузыря - спонтанная продукция IL-6, индуцированная -IL-8 (максимальное влияние на модель - 24 %) и IL-10.

8. Модификация шкалы MSKCC путем интеграции в нее иммунологических параметров повышает точность прогнозирования отдаленных результатов лечения в группе больных почечно-клеточным раком.

9. Использование четырехкомпонентной схемы противоопухолевой лекарственной терапии приводит к достоверному улучшению отдаленных результатов лечения больных почечно-клеточным раком по сравнению с трехкомпонентной без алкилирующих препаратов (медиана - 25 и 18 месяцев соответственно, р < 0,05). В группе больных, у которых выявлено 2 иммунологических фактора риска, показатели выживаемости достоверно выше в подгруппе, получавшей системную химиоиммунотерапию в сочетании с эмболизацией по сравнению с подгруппой, в которой проводилось только системное лечение (медиана - 31 и 18 месяцев соответственно, р < 0,05)

10. Локальное введение рекомбинантного 1Ь-2 (Ронколейкин®) в группе больных инвазивным раком мочевого пузыря, которым проводилось лечение с использованием лучевой терапии, гипертермии и гипергликемии, повышает эффективность лечения на 8,8% (р < 0,05).

11. Созданная классификация выделяет 4 уровня дезорганизации цитокиновой регуляции, связанных с прогнозом заболевания: это дисбаланс субпопуляций лимфоцитов, повышение спонтанной продукции, снижение индуцированной продукции и изменение концентрации цитокинов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оценку прогноза заболевания, определение тактики лечения и динамическое наблюдение больного следует осуществлять с учетом уровней спонтанной, индуцированной продукции и концентрации IL-6, IL-8, IL-10, IFN-y, TNF-a, а также субпопуляций лимфоцитов: CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3-CD16+, CD3-CD16+HLADR+, CD4+CD25+Foxp3.

2. Повышение уровня CD4+CD25+Foxp3 у больных почечно-клеточным раком является показанием для проведения двухнедельного цикла рекомбинантного IL-2 (Ронколейкин®) и алкилирующего препарата (Циклофосфан, Эндоксан) в метрономном режиме перед основным курсом химиоиммунотерапии.

3. Уменьшение объема опухолевой массы приводит к повышению эффективности химиоиммунотерапии. Эмболизация почечной артерии у больных с высоким риском прогрессирования является методом выбора циторедуктивного воздействия.

4. Проведение прерывистых режимов системной химиоиммунотерапии циклами - оптимальный метод лечения больных почечно-клеточным раком с благоприятным прогнозом по шкале MSKCC и минимальным числом (0-1) иммунологических факторов риска. Необходимый объем мониторинга в таких случаях следующий: спонтанная продукция IL-6, IL-8, IFN-y, индуцированная продукция IL-8 и концентрации натуральных киллеров. Повышение уровня одного из этих параметров свидетельствует о необходимости возобновления курса лечения.

5. Снижение уровня индуцированной продукции IL-6, IL-8, IFN-y более, чем в 2 раза ниже границы референсного диапазона и повышение индуцированной продукции IL-10 более, чем в 2 раза в процессе химиоиммунотерапии - достоверные признаки прогрессирования заболевания, указывающие на необходимость изменения схемы противоопухолевой лекарственной терапии.

6. Спонтанная продукция 1Ь-6,1Ь-8,1Ь-10, индуцированная продукция 1Ь-8 и концентрации активированных натуральных киллеров являются независимыми прогностическими факторами у больных раком предстательной железы. Изменение уровня этих показателей является основанием для коррекции тактики лечения. Повышение уровня индуцированной продукции 1Ь-10, а также сывороточной концентрации 1Ь-6, 1Ь-8 и пролактина указывает на гормонорефрактернось опухоли и необходимость назначения химиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Молчанов, Олег Евгеньевич, 2013 год

1. Авдошин В.П., Бабиченко И.И., Котельникова Е.В. Прогностическое значение экспрессии иммуногистохимических маркеров Ki-67, ММР-9 и коллагена IV у больных папиллярным уротелиальным раком мочевого пузыря // Онкоурология. -2011. -№ 3. С. 75-79.

2. Агапова JI.C., Копнин Б.П. Прогресс в изучении молекулярных основ онкогенеза и новые способы контроля опухолевого роста // Вестник Российской АМН. 2007. - № 11. - С. 3-9.

3. Айвазов М.Т., Боженко В.К., Каприн А. Д. Новые методы прогноза чувствительности рака почки к иммунотерапии на основе анализа молекулярно-генетических характеристик опухоли // Онкоурология. 2010. - № 3. - С. 57 - 62.

4. Алексеев Б.Я., Калпинский A.C. Таргетная терапия распространенного рака почки Сутентом: побочные эффекты и их коррекция // Онкоурология. 2008. - № 3. -С. 31 -38.

5. Алексеев Б.Я., Франк Г.А., Андреева Ю.Ю., Калпинский A.C. Прогностические факторы у больных почечно-клеточным раком и роль Онкофага в улучшении выживаемости после хирургического лечения // Онкоурология. 2009. — №2.-С. 7- 14.

6. Алексеев Б.Я., Калпинский A.C. Эффективность применения комбинации Авастина с интерфероном а-2А в низкой дозе в лечении метастатического почечно-клеточного рака // Онкоурология. 2011. - № 3. - С. 70 - 74.

7. Алексеев Б.Я., Калпинский A.C. Применение таргетных препаратов в гетерогенной популяции больных метастатическим раком почки // Онкоурология. -2011.-№ 1.-С. 20-24.

8. Аль Шукри A.C., Ткачук В.Н., Волков Н.М., Дубина М.В. Прогностические молекулярно - генетические маркеры рака мочевого пузыря (обзор литературы) // Онкоурология. - 2009. - № 2. - С. 78 - 84.

9. Аляев Ю.Г., Безруков Е.А. , Шестиперов П.А. Молекулярная патология рака предстательной железы: диагностическая и прогностическая значимость основных маркеров // Онкоурология. 2006. - № 2. - С. 45 - 51.

10. Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э., Петров А.Н., Франк Г.А. Значимость экспрессии онкопротеина Her-2/neu и компонента межклеточного матрикса тенасцина для метастатической активности рака мочевого пузыря // Онкоурология. -2001.-№ 1.-С. 37-39.

11. Бабаян А.Ю., Башкатов С.В., Карякин О.Б. и др. Молекулярно генетические маркеры как факторы прогноза течения поверхностного рака мочевого пузыря // Онкоурология. - 2009. - № 3. - С. 19 - 24.

12. Базов И.В., Казубская Т.П., Ермилова В.Д. и др. Картирование аллельных делеций на коротком плече хромосомы 3 человека в опухолях почки // Мол. Биол. -2001. Том35, № 3. - С. 404 - 412.

13. Баныра О.Б., Строй A.A., Шуляк A.B. Маркеры опухолевого роста в диагностике рака почки // Экспериментальная и клиническая урология. 2011. - № 4. - С. 72 - 80.

14. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСС, 2002.- 320 с.

15. Барышников А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма // Практическая онкология. 2003. - Том 4, № 3. - С. 127-130.

16. Бережная Н.М. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. I. Клетки и цитокины участники воспаления // Онкология. - 2009. - Том 11, № 1. -С. 6- 17.

17. Бережная Н.М. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. II. Взаимодействие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения // Онкология. 2009. - Том 11, № 1.-С.86-93.

18. Бернштейн JIM. Гормональный канцерогенез / JI.M. Бернштейн. СПб.: Наука, 2000. - 199 с.

19. Бирюков В.А., Карякин О.Б. Безопасность и переносимость сорафениба при лечении распространенного рака почки // Онкоурология. 2009. - № 1. - С. 22 - 26.

20. Боровиков В. П. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов / В.П. Боровиков.- СПб.: Питер, 2003. 688 с.

21. Валькова Т.В., Шкапова Е.А., Зуков P.A. Сравнительная оценка показателей клеточного звена иммунной системы у больных раком почки и мочевого пузыря до и после хирургического лечения // Сибирский онкологический журнал. 2008. - № 1. - С. 23 - 24.

22. Вахабов О.У. Иммунологические изменения у больных раком мочевого пузыря // Онкология. 2009. - Том 11, № 3. - С. 225 - 227.

23. Велиев Е.И., Рыбальченко A.B., Широков Д.А., Тупицын H.H. Экспрессия интерлейкина-6 и его вирусного гомолога в ткани рака предстательной железы // Онкоурология. 2007. - № 1. - С. 65 - 68.

24. Воробьев A.B. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики (лейкоплакия, сосочковый цистит, гнезда фон Брунна, нефрогенная метаплазия) // Практическая онкология. 2003. - Том 4, № 4. -С. 196-203.

25. Воробьев A.B. Морфологическая классификация опухолей почки // Практическая онкология. 2005. - Том 6, № 3. - С. 141 - 147.

26. Воробьев Н.В., Алексеев Б.Я., Филимонов В.В., Землянский А.Ю. Комплексный анализ факторов прогноза у больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы // Онкоурология. 2009. - № 1. -С. 56-63.

27. Вуколов Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STATISTICA и EXCEL: учебное пособие / Э.А. Вуколов. М.: ФОРУМ, 2008. - 464 с.

28. Гельман В.Я. Решение математических задач средствами Excel / В.Я. Гельман.- СПб.: Питер, 2003. 240 с.

29. Глыбочко П.В., Понукалин А.Н., Шахпазян Н.К., Захарова Н.Б. Значение маркеров опухолевого роста и ангиогенеза в диагностике рака мочевого пузыря // Онкоурология. 2009. - № 2 - С. 56 - 60.

30. Глыбочко П.В., Захарова Н.Б., Понукалин А.Н. и др. Диагностическое значение показателей ангиогенеза при раке почки // Онкоурология. 2011. - № 3 -С. 25 - 30.

31. Головизин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии // Иммунология. 2001.- № 6. С. 4 - 10.

32. Горбань H.A., Карякин А.О. Факторы прогноза при раке предстательной железы // Онкоурология. 2010. - № 4. - С. 47 - 53.

33. Гранов A.M., Винокуров B.JI. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии / Под ред. A.M. Гранова, В.Л. Винокурова. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2002. - 352 с.

34. Гранов A.M., Шутко А.Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости / Под ред. A.M. Гранова СПб.: Гиппократ, 2002. - 224 с.

35. Громакова И.А., Сорочан П.П., Прохач Н.Э. и др. Индоламин-2,3-диоксигеназа новая мишень противоопухолевой иммунотерапии // Международный медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 104 - 110.

36. Гуторов С.Л., Черноглазова Е.В., Ветрова H.A. Прерывистый режим введения интерферона-а при метастазах рака почки // Онкоурология. 2009. - № 2. - С. 31 -35.

37. Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю., Тимофеев И.В. и др. Малые дозы цитокинов и их комбинация с 5-фторурацилом при диссеминированном раке почки. Предварительные результаты рандомизированного исследования // Онкоурология. -2006.-№4.-С. 15-24.

38. Демидов Л.В., Матвеев В.Б., Тимофеев И.В, Харкевич Г.Ю. Малые дозы цитокинов и их комбинация с 5-фторурацилом при диссеминированном раке почки. Окончательные результаты рандомизированного исследования // Онкоурология. -2009.-№2.-С. 36-41.

39. Ершов Ф.И. Система интерферонов в норме и при патологии / Ф.И.Ершов. -М.: Медицина, 1996. 240 с.

40. Жернов A.A., Дворниченко В.В., Русаков И.Г. Способ прогнозирования продолжительности жизни у больных раком предстательной железы // Сибирский Онкологический Журнал. 2010. - № 6. - С. 52 - 55.

41. Заболотнева A.A., Гайфуллин Н.М., Буздин A.A. и др. Молекулярные маркеры рака мочевого пузыря: от частного к целому // Онкоурология. 2011. - № 3. - С. 16 -19.

42. Имянитов E.H., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты / E.H. Имянитов, К.П. Хансон. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2007. - 212 с.

43. Интервенционная радиология в онкологии (пути развития и технологии): научно-практическое издание / Под ред. A.M. Гранова, М.И.Давыдова. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2007. - 344 с.

44. Кадагидзе З.Г., Черткова А.И., Славина Е.Г. Регуляторные Т-клетки и их роль в противоопухолевом иммунном ответе // Вопросы онкологии. 2009. - Том 55. - С. 269 - 277.

45. Калпинский A.C., Алексеев Б.Я. Эффективность Сунитиниба в таргетной терапии метастатического рака почки // Онкоурология. 2009. - № 3. - С. 63 - 67.

46. Каприн А.Д., Костин A.A., Алексеев В.В., Варакина А.Ю. Особенности ответа на ингибитор тирозинкиназы различных гистологических типов рака// Онкоурология. -2012. -№ 1. С. 31 - 35.

47. Карякин О.Б., Попов A.M. Эффективность сунитиниба у больных диссеминированным почечно-клеточным раком // Онкоурология. 2008. - № 1. - С. 5-8.

48. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: Гиппократ, 1998 - 156 с.

49. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.

50. Ковалев С.В., Шевченко В.Е. Современное состояние протеомных исследований маркеров рака почки // Онкоурология. 2011. - № 4. - С. 81 - 89.

51. Корытова Л.И., Фадеев Н.П., Жаринов Г.М. и др. Системная радионуклидная лучевая терапия в практике ведения онкоурологических больных // Иероглиф. -2001. Том 4, № 17. - С. 560 - 563.

52. Красный С.А. Органосохраняющее лечение с использованием неоадъювантной химиотерапии на фоне внутрипузырной иммунотерапии ронколейкиноминтерлейкин-2) при инвазивном раке мочевого пузыря // Онкоурология. 2007. - № 2.-С. 34-41.

53. Лазарев А.Ф., Дорошенко B.C., Варламов С.А. Клиническое значение иммуногистохимического определения ядерного антигена Ki-67 при почечно-клеточном раке // Вестник Российской АМН. 2007. -№11.-С.33-35.

54. Лоран О.Б., Серегин A.B., Мяндина Г.И. и др. PLA полиморфизм гена GP3A -новый прогностический фактор рака почки // Онкоурология. 2007. - № 3. - С. 27 -31.

55. Лоран О.Б., Франк Г.А., Серегин A.B. и др. Факторы апоптоза и пролиферации при раке почки // Онкоурология. 2008. - № 2. - С. 16-21.

56. Лоран О.Б., Лукьянов И.В., Тузов Д.Ю., Тюльпанов А.Н. Клиническое значение полиморфизмов генов 5а-редуктазы и андрогенрецепторов при раке предстательной железы // Онкоурология. 2009. - № 1. - С. 48 - 52.

57. Магер В.О., Казанцева Н.В. Прогностическое значение биологических маркеров у больных поверхностным и инвазивным раком мочевого пузыря // Онкоурология. 2006. - № 4. - С. 30 - 34.

58. Матвеев Б.П., Матвеев В.Б., Волкова М.И. Роль сорафениба (Нексавар) в лечении неоперабельного местно-распространенного и диссеминированного почечно-клеточного рака // Онкоурология. 2008. - № 4. - С. 11 - 16.

59. Матвеев В.Б., Марилов Т.В., Юнкер К. В. Цитогенетические исследования при двустороннем раке почек // Онкоурология. 2006. - № 3. - С. 14 - 18.

60. Мечников И.И. Сорок лет искания рационального мировоззрения / И.И. Мечников. М.: Научное слово, 1914. - 336 с.

61. Мечников И.И. Этюды о природе человека / И.И. Мечников. М.: Научное слово, 1917.-283 с.

62. Мечников И.И. Вопросы иммунитета. Избранные труды / Под ред. Л.А. Зильбера. М.: Издательство АН СССР, 1951. - 735 с.

63. Многомерный статистический анализ в экономических задачах: компьютерное моделирование в SPSS: Учебное пособие / Под ред. И.В.Орловой. М.: Вузовский учебник, 2009.-310 с.

64. Носов Д.А., Борунова A.A., Чкадуа Г.З. и др. Вакцинотерапия на основе дендритных клеток у больных почечно-клеточным раком // Онкоурология. 2010. -№2. -С. 22 -31.

65. Носов Д.А., Яковлева Е.С., Атаева Д.А. и др. Молекулярно-биологические факторы прогноза и эффективности лекарственного лечения при диссеминированном раке почки // Онкоурология. 2010. - № 4. - С. 23 - 31.

66. Носов Д.А., Яковлева Е.С., Федянин М.Ю. и др. Прогностическое значение инактивирующих нарушений в гене VHL у больных метастатическим почечно-клеточным раком // Онкоурология. 2011. - № 3. - С. 47 - 56.

67. Носов Д.А. Диссеминированный рак почки: современные возможности лекарственного лечения // Практическая онкология. 2012. - Том 13, № 3. - С. 185 -195.

68. Опухолевые серозиты: плевриты, асциты, перикардиты / Под ред. В.Ю. Сельчука, М.В. Бычкова, М.В. Киселевского.- М.: Практическая медицина, 2011. -278 с.

69. Ощепков В.Н., Сивков A.B., Гарманова Т.Н. Возможности иммунотерапии рака предстательной железы // Экспериментальная и клиническая урология. 2011. -№4.-С. 66-71.

70. Павлов В.Н., Измайлов A.A., Викторова Т.В. и др. Генетические маркеры развития поверхностного и инвазивного рака мочевого пузыря // Онкоурология. -2011.-№ 2.-С. 23 -28.

71. Петере М.В., Апанович М.В., Матвеев В.Б., Карпухин A.B. Анализ экспрессии генов потенциальных мишеней при системной терапии рака почки // Онкоурология. - 2011. - № 3. - С. 59 - 64.

72. Петере М.В., Шевченко В.Е., Матвеев В.Б. и др. Прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров у больных раком почки, получающих таргетнуютерапию//Онкоурология. -2011.-№4.-С. 24- 31.

73. Протощак В.В., Кукушкин A.B., Бабкин П.А. и др. Внутрипузырная терапия рака мочевого пузыря: современное состояние проблемы // Онкоурология. 2011. -№ 3. - С. 136- 143.

74. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2006. -312 с.

75. Русаков И.Г., Головащенко М.П. Химиотерапия мышечно инвазивного рака мочевого пузыря // Онкоурология. - 2011. - № 3. - С. 90 - 94.

76. Сафиуллин К.Н., Горбань H.A., Карякин О.Б., Пугачев В.В. Клиническое значение некоторых иммуногистохимических маркеров при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря // Онкоурология. 2010. - № 4. - С. 36-41.

77. Серегин A.B., Лоран О.Б., Ашугян В.Р. Современные модели прогнозирования течения рака почки // Онкохирургия. 2009. - Том 1,№ 1.-С. 49-55.

78. Серегин A.B., Лоран О.Б., Ашугян В.Р. Факторы прогноза выживаемости при раке почки // Онкоурология. 2009. - № 2. - С. 15-21.

79. Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А., Шарова Н.П. Активность протеасом и их субъединичный состав при раке почки и мочевого пузыря // Онкоурология. 2010. - № 3. - С. 12 - 15.

80. Тимофеев И.В., Маджуга A.B., Демидов Л.В. и др. Гиперкоагуляция -прогностический фактор, влияющий на эффективность иммунотерапии у больных метастатическим раком почки? // Онкоурология. 2007. - № 1. - С. 30 - 32.

81. Трапезникова М.Ф., Глыбин П.А., Морозов А.П. и др. Ангиогенные факторы при почечно-клеточном раке // Онкоурология. 2008. - № 4. - С. 82 - 87.

82. Франк Г.А. Морфология рака предстательной железы // Практическая онкология. 2008. - Том 9, № 2. - С. 65 - 70.

83. Халафян A.A. STATISTICA. Статистический анализ данных / A.A. Халафян. -М.: ООО «Бином-Пресс», 2008.- 512 с.

84. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство / Под ред. Н.И. Переводчиковой. -М., 2000. 391 с.

85. Чернышев И.В., Ефремов Т.Д., Тертычный A.C., Перепечин Д.В. Иммуногистохимические и молекулярно-генетические факторы прогноза при ранних стадиях инвазивного рака мочевого пузыря // Онкоурология. 2011. - № 3. - С. 20 -24.

86. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году / Под ред. В.И. Чиссова. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий». - 2010. - 196 с.

87. Шевченко В.Е., Ковалев C.B., Юрченко В.А. и др. Картирование протеома плазмы крови человека в норме и при светлоклеточном раке почки // Онкоурология. 2011. -№ 3. - С. 65 -69.

88. Шубина И.Ж., Блюменберг А.Г., Волков С.М. и др. Адоптивная иммунотерапия злокачественных новообразований // Вестник Российской АМН. -2007.-№ 11.-С. 9- 15.

89. TNM классификация злокачественных опухолей. Шестое издание / Под ред. H.H. Блинова. М.: «Эскулап», 2003. - 243 с.

90. Abbas F., Civantos F., Benedetto P. et al. Small cell carcinoma of the bladder and prostate // Urology. 1995. - Vol. 46. - P. 617 - 630.

91. Acuto O., Michel F. CD28-mediated co-stimulation: a quantitative support for TCR signaling // Nat. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 3. - P. 939 - 951.

92. Adler A.J. Mechanisms of T cell tolerance and suppression in cancer mediated by tumor-associated antigens and hormones // Curr. Cancer Drug Targets. 2007. - Vol. 7. -P. 3 - 14.

93. Aguirre-Ghiso J.A. The problem of cancer dormancy: understanding the basic mechanisms and identifying therapeutic opportunities // Cell Cycle. 2006. - Vol. 5. P. 1740 - 1743.

94. Alderton W.K., Cooper C.E., Knowles R.G. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition // Biochem. J. 2001. - Vol. 357. - P. 593 - 615.

95. Alexander J.P., Kudoh S., Melsop K.A. et al. T-cell infiltrating renal cell carcinoma display a poor proliferative response even though they can produce IL-2 and express IL-2 receptor// Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 1380 - 1387.

96. Almand B., Resser J.R., Lindman B. et al. Clinical significance of defective dendritic cell differentiation in cancer // Clin. Cancer Res. 2000. - Vol. 6. - P. 1755 -1766.

97. Ambs S., Marineóla F.M., Turin M. Profiling of immune response to guide cancer diagnosis, prognosis and prediction of therapy // Cancer. Res. 2008. - Vol. 68. - P. 4031 -4033.

98. Amin M.B. Histological variants of urothelial carcinoma: diagnostic, therapeutic and prognostic implications // Mod. Pathol. 2009. - Vol. 22 (Suppl. 2). - P. 96 - 118.

99. Apetoh L., Tesniere A., Ghirinhelli F. et al. Molecular interactions between dying tumor cells and the innate immune system determine the efficacy of conventional anticancer therapies // Cancer Res. 2008. - Vol. 68. - P. 4026 - 4030.

100. Armstrong A.J., Garret-Mayer S.E., Yang Y.O. et al. A contemporary prognostic nomogram for men with hormone-refractory metastatic prostate cancer: a TAX327 study analysis // Clin. Cancer Res. 2007. - Vol. 13. - P. 6396 - 6403.

101. Arnold R., Brenner D., Becker M. et al. How T lymphocytes switch between life and death // Eur. J. Immunol. 2006. - Vol. 36. - P. 1654 - 1658.

102. Asadullah K., Sterry W., Volk H. Interleukin-10 therapy review of a new approach // Pharmacol. Rev. - 2003. - Vol. 55. - P. 241 - 269.

103. Astrom L., Welmarck A., Aldenborg F. et al. S-phase fraction related to prognosis in localized prostate cancer. No specific significance of chromosome 7 gain or deletion of 7q31.1 // Int. J. Cancer. 1998. - Vol. 79. - P. 553 - 559.

104. Atkins M., Regan M., McDermot D. et al. Carbonic anhydrase IX expression predicts outcome of interleukin 2 therapy for renal cancer // Clin. Cancer Res. 2005. -Vol. 11.-P. 3714-3721.

105. Atzpodien J., Royston P., Wandert T. et al. Metastatic renal carcinoma comprehensive prognostic system // Br. J. Cancer. 2003. Vol. 88. - P. 348 - 353.

106. Augustin H., Hammerer P.G., Blonski J. et al. Zonal location of prostate cancer: significance for disease-free survival after radical prostatectomy? // Urology. 2003. -Vol. 62.-P. 79 - 85.

107. Azuma T., Takahashi T., Kunisato A. et al. Human CD4+CD25+ regulatory T cells suppress NKT cell functions // Cancer Res. 2003. - Vol. 63. - P. 4516 - 4520.

108. Baggiolini M., Dewald B., Moser B. Human chemokines: an update // Annu. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 15. - P. 675 - 705.

109. Bajorin D.F., Dodd P.M., Mazumbar M. et al. Long-term survival in metastatic transitional cell carcinoma and prognostic factors predicting outcome of therapy // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 17. - P. 3173 - 3181.

110. Balkwill F. Cancer and chemokine network // Nat. Rev. Cancer. 2004. - Vol. 4. -P. 540 - 550.

111. Balkwill F., Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchov? // Lancet. -2001. Vol. 357. - P. 539 - 545.

112. Balkwill F.K., Charles A., Mantovani A. Smoldering and polarized inflammation in the initiation and promotion of malignant disease // Cancer Cell. 2005. - Vol. 7. - P. 211 -217.

113. Bamias A., Efstathiou E., Moulopoulos L.A. et al. The outcome of elderly patients with advanced urothelial carcinoma after platinum-based combination chemotherapy // Ann. Oncol. 2005. - Vol. 16. - P. 307 - 313.

114. Banchereau J., Paczesny S., Blanco P. et al. Dendritic cells: controllers of the immune system and a new promise for immunotherapy // An. NY. Acad. Sci. 2003. -Vol. 197.-P. 180- 187.

115. Banerji U. Heat Shock Protein 90 as a drug target: some like it hot // Clin. Cancer Res. 2009. - Vol. 15. - P. 9 - 14.

116. Bauer S., Groh V., Wu J. et al. Activation of NK cells and T cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA // Science. 1999. - Vol. 285. - P. 727 - 729.

117. Beckman E.M., Porcelli S., Morita C. et al. Recognition of lipid antigen by CD1-restricted a(3+ T cells // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 691 - 694.

118. Bellmunt J., Albanell J., Paz-Ares L. et al. Pretreatment prognostic factors for survival in patients with advanced urothelial tumors treated in a phase 1Я1 trial with paclitaxel, cisplatin, and gemcitabine // Cancer. 2002. - Vol. 95. - P. 751 - 757.

119. Belperio J., Keane M., Arenberg D. et al. CXC chemokines in angiogenesis // J. Leukoc. Biol. 2000. - Vol. 68. - P. 1 - 8.

120. Ben-Baruch A. Inflammation-associated immune suppression in cancer: the roles played by cytokines, chemokines and additional mediators // Semin. Cancer. Biol. 2006. -Vol. 16.-P. 38 - 52.

121. Ben-Porath I., Weinberg R.A. The signals and pathways activating cellular senescence // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2005. - Vol. 37. -P. 961 - 976.

122. Berry W.R., Laszlo J., Cox. E. et al. Prognostic factors in metastatic and hormonally unresponsive carcinoma of the prostate // Cancer. 1979. - Vol. 44. - P. 763 - 775.

123. Bettencourt M.C., Bauer J.J., Sesterhenn I.A. et al. Ki-67 expression is a prognostic marker of prostate cancer recurrence after radical prostatectomy // J. Urol. 1996. Vol. 156.-P. 1064- 1068.

124. Bhardwaj N. Harnessing the immune system to treat cancer // J. Clin. Invest. 2007. -Vol.117.-P. 1130- 1136.

125. Bhojani N., Jeldres C., Patard J. -J. и др. Побочные эффекты сорафениба, сунитиниба и темсиролимуса и их лечение у больных метастатическим почечно-клеточным раком // Онкоурология. 2009. - № 4 - С. 19-25.

126. Birkhahn М., Mitra А.Р., Williams A.J. et al. Predicting recurrence and progression of non-invasive papillary bladder cancer at initial presentation based on quantitative gene expression profile // Eur. Urol. 2010. - Vol. 57. - P. 12 - 20.

127. Bjork T., Lilja H., Christensson A. The prognostic value of different forms of prostate specific antigen and their ratios in patient with prostate cancer // Br. J. Urol. -1999. Vol. 84. - P. 1021 - 1027.

128. Black P.C., Brown G.A., Dinney C.P. The impact of variant histology on the outcome o bladder cancer treated with curative intent // Urol. Oncol. 2009. - Vol. 27. -P. 3 - 7.

129. Bodor J., Fehervari Z., Diamond B. et al. Regulatory T cell-mediated suppression: potential role of ICER// J. Leukoc. Biol. 2007. - Vol. 81. - P. 161 - 167.

130. Bogdan C. Nitric oxide and the immune response // Nat. Immun. 2001. Vol. 2. - P. 907-916.

131. Bordin V. Five year survival results of subcutaneous low - dose immunotherapy with interleukin - 2 alone in metastatic renal cell cancer patients // Urol. Int. - 2000. - № 64.-P. 3 -8.

132. Bowen C., Rudendorf L., Voeller H.J. et al. Loss of NKX 3.1 expression in human prostate cancer correlates with tumor progression // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 6111-6115.

133. Brandes M., Willimann K., Moser B. Professional antigen presentation function by human gamma delta T Cells // Science. 2005. - Vol. 309. - P. 264 - 268.

134. Braun D., Longman R.S., Albert M.L. A two step induction of indolamine-2,3-dioxygenase (IDO) activity during dendritic cell maturation // Blood. 2006. - Vol. 106. -P. 2375 -2381.

135. Brothman A.R. Cytogenetics and molecular genetics of cancer of the prostate // Am. J. Med. Genet. 2002. - Vol. 115. - P. 150 - 156.

136. Brown M., Hural J. Functions of IL-4 and control of its expression // Crit. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 17. - P. 1 - 32.

137. Buckowitz A. Microsatellite instability in colorectal cancer is associated with local lymphocyte infiltration and low frequency of distant metastases // Br. J. Cancer. 2005. -Vol. 92.-P. 1746- 1753.

138. Budendorf L., Sauter G., Moch H. et al. Ki67 labelling index: an independent predictor of progression in prostate cancer treated by radical prostatectomy // J. Pathol. -1996. Vol. 178. - P. 437 - 441.

139. Buhmeida A., Pyrhonen S., Laato M. et al. Prognostic factors in prostate cancer // Diag. Pathol. 2006. - Vol. 1. - P. 4 - 19.

140. Burnet M. Cancer a biological approach // Br. Med. J. - 1957. - Vol. 1. - P. 841 -847.

141. Buscarini M., Quek M.L., Gill P. et al. Molecular prognostic factors in bladder cancer // Br. J. Urol. Int. 2005. - Vol. 95. - P. 739 - 742.

142. Byrne S., Haliday G.M. Dendritic cells: making progress with tumor regression? // Immunol. Cell Biol. 2002. - Vol. 80. - P. 520 - 530.

143. Calard R. Immunoregulation by IL-4 in man // Br. J. Haematol. 1991. - Vol. 78. -P. 293 - 299.

144. Campisi J. Senescent cells, tumor suppression, and organismal aging good citizens, bad neighbors // Cell. 2005. Vol. 120. - P. 513 - 522.

145. Campisi J., d'Adda di Fagagna F. Cellular senescence: when bad things happen to good cells // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2007. - Vol. 8. - P. 729 - 740.

146. Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis // Nat. Med. 2005. -Vol. 6.-P. 389 - 395.

147. Chan C.W., Crafton E., Fan H. et al. Interferon-producing killer dendritic cells provide a link between innate and adaptive immunity // Nat. Med. 2006. - Vol. 12. - P. 207-213.

148. Chan C.W., Housseau F. The «kiss of death» by dendritic cells to cancer cells // Cell Death Differ. -2008. Vol. 15. - P. 58 - 69.

149. Chang C.C., Campoli M., Ferrone S. HLA class I defects in malignant lesions: What have we learned? // Keio J. Med. 2003. - Vol. 52. - P. 220 - 229.

150. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., MacKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. // J. Chron. Dis. 1982. - Vol. 40. - P. 373 - 383.

151. Chaux P., Moutet M., Faivre J. et al. Inflammatory cells infiltrating human colorectal carcinomas express HLA class II but not B7-1 and B7-2 costimulatory molecules of the T-cell activation // Lab. Invest. 1996. - Vol. 74. - P. 975 - 983.

152. Chawla S.N., Crispen P.L., Hanlon A.L. et al. The natural history of observed enhancing renal masses: meta-analysis and review of the world literature // J. Urol. 2006. -Vol. 175.-P. 425 -431.

153. Chuang M., Sun K., Tang S. et al. Tumor-derived tumor necrosis factor-alpha promotes progression and epithelial-mesenchymal transition in renal cell carcinoma cells // Cancer Sci. 2008. - Vol. 99. - P. 905 - 913.

154. Chuang T., Lee J., Kline L. et al. Toll-like receptor 9 mediates CpG DNA signaling // J. Leukoc. Biol. - 2002. - Vol. 71. - P. 538 - 544.

155. Cindolo L., de La Taille A., Messina G. et al. Preoperative clinically prognostic model of non-metastatic renal cell carcinoma // Br. J. Urol. Int. 2003. - Vol. 92. - P. 901 -905.

156. Colado M., Serrano M. Senescence in tumors: evidence from mice and humans // Nat. Rev. Cancer. 2010. - Vol. 10. - P. 51 - 57.

157. Concato J., Jain D., Lis W.W. et al. Molecular markers and mortality in prostate cancer // Br. J. Urol. Int. 2007. - Vol. 100. - P. 1259 - 1263.

158. Condeelis J., Pollard J. W. Macrophages: Obligate partners for tumor cell migration, invasion, and metastasis // Cell. 2006. - Vol. 124. - P. 263 - 266.

159. Conze D., Weiss L., Regen P. et al. Autocrine production of interleukin-6 causes multidrug resistance in breast cancer cells // Cancer. Res. 2001. - Vol. 61. - P. 8851 -8858.

160. Cookson M.S. Prostate cancer: screening and early detection // Cancer Control. -2001.-Vol. 8.-P. 133 140.

161. Coppe J. Senescence-associated secretory phenotypes reveal cell-nonautonomus functions of oncogenic RAS and the p53 tumor suppressor // PLOS Biol. 2008. - Vol. 6. -P. 2853 -2868.

162. Corinti S., Albanesi C., La Sala A. et al. Regulatory activity of autocrine IL-10 on dendritic cell function // J. Immunol. 2001. - Vol.166. - P.4312 - 4318.

163. Costa C., Incio J., Soares R. Angiogenesis and chronic inflammation: cause or consequence? // Angiogenesis. 2007. - Vol. 10. - P. 149 - 166.

164. Coussens L., Fingleton B., Matrisian L. Matrix metalloproteinase inhibitors and cancer: trials and tribulations // Science. 2002. - Vol. 295. - P. 2387 - 2392.

165. Coussens L., Werb Z. Inflammation and cancer // Nature. 2002. - Vol. 420. - P. 860 - 867.

166. Cox D.R. Regression models and life-tables // JR. Stat. Soc. Series B. 1972. - Vol. 34.-P. 187-220.

167. Crowe N.Y., Coquet J.M., Berzins S.P. et al. Differential antitumor immunity mediated by NKT cells subsets in vivo // J. Exp. Med. 2005. - Vol. 202. - P. 1279 -1288.

168. Curiel T. Tregs and rethinking cancer immunotherapy // J. Clin. Invest. 2007. -Vol. 117.-P. 1167- 1174.

169. Davalos A.R., Coppe J.P., Campisi J. et al. Senescent cells as a source of inflammatory factors for tumor progression // Cancer Metastasis Rev. 2010. - Vol. 29. -P. 273 -283.

170. Davis M.M. A new trigger for T cells // Cell. 2002. - Vol. 110. - P. 285 - 287.

171. De Forges A., Rey A., Klink M. et al. Prognostic factors of adult metastatic renal cell carcinoma: a multivariate analysis // Semin. Surg. Oncol. 1988. - Vol. 4. - P.7310 -7313.

172. Di Lorenzo G., Tortora G., D'Armiento F.P. et al. Expression of epidermal growth factor receptor correlates with disease relapse and progression of androgen-independence in human prostate cancer // Clin. Cancer Res. 2002. - Vol. 8. - P. 3438 - 3444.

173. Diamond D.A., Berry S.J., Jewett H.J. et al. A new method to assess metastatic potential of human prostate cancer: relative nuclear roundness // J. Urol. 1982. - Vol. 128. - P. 729 - 734.

174. Dong J.T., Chen C., Stultz B.G. et al. Deletion of 13q21 is associated with aggressive prostate cancer // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 3880 - 3883.

175. Donskov F., Hans von der Maase. Impact of immune parameters on long-term survival in metastatic renal cell carcinoma // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24. - P. 1997 -2005.

176. Donskov F. Interleukin-2 based immunotherapy with metastatic renal cell carcinoma // Dan. Med. Bull. 2007. - Vol. 54. - P. 249 - 265.

177. Dovhey S.E., Ghosh N.S., Wright K.L. Loss of interferon-y inducibility of TAP1 and LMP2 in a renal cell carcinoma cell line // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. - P. 5789 -5796.

178. Dunn G.P., Bruce A.T., Ikeda H et al. Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape. // Nat. Immun. 2002. - Vol. 3. - P. 991 - 998.

179. Dunn G.P., Old L.J., Schreiber R.D. The three Es of cancer immunoediting // Annu. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 22. - P. 329 - 360.

180. Dunn G.P., Old L.J., Schreier R.D. The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting // Immunity. 2004. - Vol. 21. - P. 137 - 148.

181. Dunn G.P., Bruce A.T., Sheehan K.C. et al. A critical function for type I interferons in cancer immunoediting //Nat. Immun. 2005. - Vol. 6. - P. 722 - 729.

182. Ebrahimi B., Tucker S., Li D. et al. Cytokines in pancreatic carcinoma: correlation with phenotypic characteristics and prognosis // Cancer. 2004. - Vol. 101. - P. 2727 -2736.

183. Egeblad M., Werb Z. New functions of metalloproteinases in cancer progression // Nat. Rev. Cancer. 2002. - Vol. 2. - P. 161 - 174.

184. Egeblad M., Nakasone E.S., Werb Z. Tumors as organs: complex tissues that interface with the entire organism // Dev. Cell. 2010. - Vol. 18. - P. 884 - 901.

185. Eichenberger T., Mihatsch M.J., Oberholzer M. et al. Are nuclear shape factors good predictors of the disease course in patients with carcinoma of the prostate? // Prog. Clin. Biol. Res. 1987. - Vol. 243. - P. 533 - 537.

186. Ekici S., Ayhan A., Kendi S. et al. Determination of prognosis in patients with prostate cancer treated with radical prostatectomy: prognostic value of CD44v6 score // J. Urol. 2002. - Vol. 167. - P. 2037 - 2041.

187. Elson P.J., Witte R.S., Trump D.L. Prognostic factors for survival in patients with recurrent or metastatic renal cell carcinoma // Cancer Res. 1988. - Vol. 48. P. 7310 -7313.

188. Emens L.A., Jaffee E.M. Immunotherapy and cancer therapeutics: why partner? // Cancer immunotherapy: immune suppression and tumor growth/ Ed.: G. C. Prendergast, E. M. Jaffee. USA: Elsevier, 2007. - P. 207 - 235.

189. Emrich L.J., Priore R.L., Murphy G.P. et al. Prognostic factors in patients with advanced stage prostate cancer // Cancer Res. 1985. - Vol. 45. - P. 5173 - 5179.

190. Enzler T., Gillessen S., Manis J. et al. Deficiencies of GM-CSF and interferon-gamma link inflammation and cancer // J. Exp. Med. 2003. - Vol.197. - P. 1213 - 1219.

191. Erlich P. Ueber den jetzigen stand der karzinomforshung // Ned. Tijdschr. Geneeskd.- 1909.-Vol. 5.-P. 73 -290.

192. Falarino F., Grohmann U., Vacca C. et al. T cell apoptosis by tryptophan catabolism // Cell Death Differ. 2002. - Vol. 9. - P. 1069 - 1077.

193. Figueroa J.A., De-Raad S., Tadlock L. et al. Differential expression of insulin-like growth factor binding proteins in high versus low Gleason score prostate cancer // J. Urol.- 1998. Vol. 159. - P. 1379 - 1383.

194. Finke J.H., Zea A.H., Stanley J. et al. Loss of T-cell receptor ^ chain and p56lck in T-cells infiltrating human renal cell carcinoma // Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 5613 -5616.

195. Fiorentino D., Bond M., Mosmann T. Two types of mouse T helper cell. Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by Thl clones // J. Exp. Med. 1989. -Vol. 170.-P. 2081 -2095.

196. Fischer S. et al. Prostaglandins and cancer // Front. Biosci. 1997. - Vol. 2. - P. 482 - 500.

197. Fisher R.I., Rosenberg S.A., Fife G. Long-term survival update for high-dose recombinant interleukin-2 in patients with renal cell carcinoma // Cancer J. Sci. Am. -2000. Feb, suppl. 1. - P. 55 - 57.

198. Folgueras A., Pendas A., Sanchez L. et al. Matrix metalloproteinases in cancer: from new functions to improved inhibition strategies // Int. J. Dev. Biol. 2004. - Vol. 48. - P. 411 -424.

199. Fonseca C., Dranoff G. Capitalizing on the immunogenicity of dying tumor cells // Clin. Cancer Res. 2006. - Vol. 14. - P. 1603 - 1608.

200. Fornaro M., Manes T., Languino L.R. Integrins and prostate cancer metastases // Cancer Metastasis Rev. 2001. - Vol. 20. - P. 321 - 331.

201. Forsslund G., Esposti P.L., Nilsson B. et al. The prognostic significance of nuclear DNA content in prostatic carcinoma // Cancer. 1992. - Vol. 69. - P. 1432 - 1439.

202. Fossa S.D., Kramer A., Droz J.P. et al. Prognostic factors and survival in patients with renal cell carcinoma treated with chemotherapy or interferon-alpha // Eur. J. Cancer -1994.-Vol. 30.-P. 1310- 1314.

203. Fossiez F., Djossou O., Chomarat P. et al. T-cell interleukin-17 induces stromal cells to produce proinflammatory and hematopoetic cytokines // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 183.-P. 2593 -2603.

204. Francipane M., Alea M., Lombardo Y. et al. Crucial role of interleukin-4 in the survival of colon cancer stem cells // Cancer. Res. 2008. - Vol. 68. - P. 4022 - 4025.

205. Fredman P., Hedberg K., Brezicka T. Gangliosides as therapeutic targets for cancer // BioDrugs. 2003. - Vol. 17. - P. 155 - 167.

206. Fuhrman S., Lasky L., Limas C. Prognostic significance of morphologic parameters in renal cell carcinoma. // Am. J. Surg. Pathol. 1982. - Vol. 6. - P. 655 - 663.

207. Fukumori T., Oka N., Takenaka Y. et al. Galectin-3 regulates mitochondrial stability and antiapoptotic function in response to anticancer drug in prostate cancer // Cancer Res. -2006.-Vol. 66.-P. 3114-3119.

208. Gabrilovich D J. Mechanism and functional significance of tumor-induced dendritic-cell defects // Nat. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 4. - P. 941 - 952.

209. Garcia-Lora A., Algarra I., Garrido F. MHC Class I antigens, immune surveillance, and tumor escape // J. Cell. Physiol. 2003. - Vol. 195. - P. 346 - 355.

210. Gardi S.J., Bratton D.L., Ogden C.A. et al. Recognition ligands on apoptotic cells: a perspective // J. Leukoc. Biol. 2006. - Vol. 79. - P. 896 - 903.

211. Gasser S., Orsulic S., Brown E.G. et al. The DNA damage pathway regulates innate immune system ligands of the NKG2D receptor // Nature. 2005. - Vol. 436. - P. 1186 -1190.

212. Gelin C., Sloma I., Charron D., Mooney N. Regulation of МНС II and CD1 antigen presentation: from ubiquity to security // J. Leukoc. Biol. 2009. - Vol. 85. - P. 215 - 224.

213. Genestier L., Kasibhatla S., Brunner T. et al. Transforming growth factor betal inhibits Fas ligand expression and subsequent activation-induced cell death in T cells via downregulation of c-Myc // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 189. - P. 231 - 239.

214. George В., Datar R.H., Wu L. et al. P53 gene and protein status: the role of p53 alterations in predicting outcome in patients with bladder cancer // J. Clin. Oncol. 2008. -Vol. 25.-P. 5352-5358.

215. Gettman M.T., Pacelli A., Slezak J. et al. Role of microvessel density in predicting recurrence in pathologic stage T3 prostatic adenocarcinoma // Urology. 1999. - Vol. 54. - P. 479 - 485.

216. Giri D., Ozen M., Ittmann M. et al. Interleukin-6 is an autocrine growth factor in human prostate cancer // Am. J. Pathol. 2001. - Vol. 159. - P. 2159 - 2165.

217. Godfrey D.I., McConville M.J., Pellici D.G. Chewing the fat on natural killer T cell development // J. Exp. Med. 2006. - Vol. 203. - P. 2229 - 2232.

218. Gonzalez-Campora R., Davalos-Casanova G., Beato-Moreno A. et al. BCL-2, TP53 and BAX protein expression in superficial urothelial bladder carcinoma // Cancer Lett. -2007. Vol. 250. - P. 292 - 299.

219. Gopalan A., Sharp D.S., Fine S.W. et al. Urachal carcinoma: a clinicopathologic analysis of 24 cases with outcome correlation // Am. J. Surg. Pathol. 2009. - Vol. 33. -P. 659 - 668.

220. Gordan J.D., Thompson C.B., Simon M.C. HIF and c-Myc: sibling rivals for control of cancer cell metabolism and proliferation //Cancer Cell. 2007. - Vol. 12. - P. 108 -113.

221. Gorelik L., Flavell R. Transforming growth factor-beta in T-cell biology // Nat. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 2. - P. 46 - 53.

222. Goumans M., Liu Z., Dijke P. TGF-p signaling in vascular biology and dysfunction // Cell Res. 2009. - Vol. 19. - P. 116 - 127.

223. Govinden R., Bhoola K. Genealogy, expression, and cellular function of Transforming growth factor-p // Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 98. - P. 257 - 265.

224. Graziano D.F., Finn O.J. Tumor antigens and tumor antigen discovery // Cancer. Treat. Rev. 2005. - Vol. 123. - P. 89 - 111.

225. Greenwald R.J., Freeman G.J., Sharpe A.H. The B7 family revisited // Annu. Rev. Immunol. 2005. - Vol. 23. - P. 515 - 548.

226. Grivennikov S.I., Greten F.R., Karin M. Immunity, inflammation and cancer? // Cell.-2011.-Vol.100.-P. 883 899.

227. Groenedyk J., Lynch J., Michalak M. Calreticulin, Ca2+, and calcineurin signaling from the endoplasmic reticulum // Mol. Cell. - 2004. - Vol. 17. - P. 383 - 389.

228. Grohmann, U., Falarino R., Bianchi M.L. et al. IL-6 inhibits the tolerogenic function of CD8a+ dendritic cells expressing indoleamine 2,3-dioxygenase // J. Immunol. 2001. -Vol. 167.-P. 708-714.

229. Groux H., Bigler M., de Vries J et al. Interleukin-10 induces a long-term antigen-specific anergic state in human CD4+ T cells // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 184. - P. 19 -29.

230. Groux H., Bigler M., de Vries J et al. Inhibitory and stimulatory effects of IL-10 on human CD8+ cells//J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 3188 - 3193.

231. Guidoboni M. Microsatellite instability and high content of activated cytotoxic lymphocytes identify colon cancer patients with a favorable prognosis // Am. J. Pathol. -2001. Vol. 159. - P. 297 - 304.

232. Halabi S., Smal E.J., Kantoff P.W. et al. Prognostic model for predicting survival in men with hormone-refractory metastatic prostate cancer // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21.-P. 1232- 1237.

233. Halvorsen O., Haukaas S., Holsaeter P. et al. Independent prognostic importance of micro vessel density in clinically localized prostate cancer // Anticancer Res. 2000. - Vol. 20.-P. 3791 -3799.

234. Hanahan D., Folkman J. Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorogenesis // Cell. 1996. - Vol. 86. - P. 353 - 364.

235. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: the next generation // Cell. -2011.-Vol. 100.-P. 646-674.

236. Harington K.J., Syrigos K.N. The role of E-cadherin-catenin complex: more than an intercellular glue? // Ann. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 7. - P. 783 - 788.

237. Harrington L., Hatton R., Mangan P. et al. Interleukin-17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages // Nat. Immun. 2005. - Vol. 6. - P. 1123 - 1132.

238. Hasegawa Y., Takanashi S., Kanehira Y. et al. Transforming growth factor-betal level correlates with angiogenesis, tumor progression, and prognosis in patients with nonsmal cell lung carcinoma // Cancer. 2001. - Vol. 91. - P. 964 - 971.

239. Hayday A.C. Gamma-delta cells: A right time and a right place for a conserved third way of protection // Annu. Rev. Immunol. 2000. - Vol. 18. - P. 975 - 1026.

240. He J., Baum L. Presentation of Galectin-1 by extracellular matrix triggers T cell death // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 4706 - 4712.

241. Heat W.R., Kurts C., Miller F.A.P., Carbone F.R. Cross-tolerance: a pathway for inducing tolerance to peripheral tissue antigens // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 187. - P. 1549- 1553.

242. Heidenreich A., Aus G., Bolla M.et al. EAU guidelines on prostate cancer // Eur. Urol. 2008. - Vol. 53. - P. 68 - 80.

243. Hildeman D., Mitchell T., Kappler J. et al. T cell apoptosis and reactive oxygen species // J. Clin. Invest. Vol. 111. - P. 575 - 581.

244. Hiroishi K., Tuting T., Lotze M. IFN-alpha-expressing tumor cells enhance generation and promote survival of tumor-specific CTLs // J. Immunol. 2000. - Vol. 164.- P. 567 572.

245. Hobisch A., Eder I.E., Putz T. et al. Interleukin-6 regulates prostate-specific protein expression in prostate carcinoma cells by activation of the androgen receptor // Cancer Res.- 1998. Vol. 58. - P. 4640 - 4645.

246. Hoffmann R, Franzke A., Buer J. et al. Prognostic impact of in vivo soluble cell adhesion molecules in metastatic renal cell carcinoma // Brit. J. Cancer. 1999. - Vol. 79. -P. 1742- 1745.

247. Holaska J.M., Black B.E., Rastinejad F. et al. Ca dependent nuclear export mediated by calreticulin // Mol. Cell. Biol. - 2002. - Vol. 22. - P. 6286 - 6297.

248. Hong D.S., Angelo L.S., Kurzrock R. Interleukin-6 and its receptor in cancer // Cancer. 2007. - Vol. 110.-P. 1911 - 1928.

249. Horiguchi S., Peterson M., Nakazawa T. et al. Primary chemically induced tumor induce profound immunosuppression concomitant with apoptosis and alterations in signal transduction in T cells and NK cells // Cancer Res. 1999. - Vol. 59. - P. 2950-2956.

250. Hornebeck W., Maquart F.X. Proteolyzed matrix as a template for the regulation of tumor progression // Biomed. Pharmacother. 2004. - Vol. 318. - P. 819 - 825.

251. Hu C.J., Wang L.Y., Chodos L.A. et al. Differential role of hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF-1 alpha) and HIF-2alpha in hypoxic gene regulation // Mol. Cell Biol. 2003. -Vol. 23.-P. 9361 -9374.

252. Humphrey P. A. Gleason grading and prognostic factors in carcinoma of the prostate // Mod. Pathol. 2004. - Vol. 17. - P. 292 - 306.

253. Hunter C.A. New IL-12- family members: IL-23 and IL-27, cytokines with divergent functions // Nat. Rev. Immunol. 2005. - Vol. 5. - P.521 - 531.

254. Hynes R. A réévaluation of integrins as regulators of angiogenesis // Nat. Med. -2002.-Vol. 8.-P. 918-921.

255. Igney F.H., Krammer P.H. Immune escape of tumors: apoptosis resistance and tumor counterattack // J. Leukoc. Biol. 2002. - Vol. 71. - P. 907 - 920.

256. Inman B.A., Frigola X., Dong H. et al. Costimulation, coinhibition and cancer // Curr. Cancer Drug Targets. 2007. - Vol. 7. - P. 15 - 30.

257. Ishigami S., Natsugoe S., Tokuda K. et al. Prognostic value of intratumoral natural killer cells in gastric carcinoma // Cancer. 2000. Vol. 88. - P. 577 - 583.

258. Ishikawa T. Tumor-specific immunological recognition of frameshift-mutated peptides in colon cancer with microsatellite instability // Cancer. Res. 2003. - Vol. 63. -P. 5564 - 5572.

259. Jacobs B.L., Cheryl T.L., Montie J.E. Bladder cancer in 2010. How far have we come? // CA Cancer J. Clin. 2010. - Vol. 60. - P. 244 - 272.

260. Janeway Ch., Travers P., Walport M. Immunobiology: the immune system in health and disease / Ch. Janeway, P. Travers, M. Walport. Sixth Edition. - London: Garland Pub., 2001.-732 p.

261. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer Statistics // CA Cancer J. Clin. 2007. -Vol. 57. - P. 43 - 66.

262. Jeronimo C., Usadel H., Henrique R. et al. Quantative GSTP1 hypermethilation in bodily fluids of patients with prostate cancer // Urology. 2002. - Vol. 60. - P. 1131 -1135.

263. Jewett M.A.S., Mattar K., Basiuk J. et al. Active surveillance of small renal masses: progression patterns of early stage kidney cancer // Eur. Urol. 2011. - Vol. 60. - P. 39 -44.

264. Jinushi M., Dranoff G. Immunosurveillance: innate and adaptive antitumor immunity // Cancer immunotherapy: immune suppression and tumor growth / Ed.: G. C. Prendergast, E.M. Jaffee. USA: Elsevier, 2007. - P. 29 - 41.

265. Jones M., Philip T., Palmer P. et al. The impact of interleukin-2 on survival in renal cancer: a multivariate analysis // Cancer Biother. 1993. - Vol. 8. - P.275 - 288.

266. Kah-Wai L., Jacek T., Jacek R. Dendritic cells heterogeneity and its role in cancer immunity // J. Cancer Res. Ther. 2006. - Vol. 2. - P. 35 - 40.

267. Kalakury B.V.S., Yang F., Figge J. et al. Decreased levels of CD44 protein and mRNA in prostate carcinoma: correlation with tumor grade and ploidy // Cancer. 1996. -Vol. 78. - P. 1461 - 1469.

268. Kang S., Alen P. Priming in the presence of IL-10 results in direct enhancement of CD8+ T cells primary responses and inhibition of secondary responses // J. Immunol. -2005. Vol. 174. - P. 5382 - 5389.

269. Kantoff P.W., Halabi S., Conaway M. et al. Hydrocortisone with or without mitoxantrone in men with hormone-refractory prostate cancer: results of the cancer and leukemia group B 9182 study // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. - P. 2506 - 2513.

270. Karin M., Deihase M. The I kappa B kinase (IKK) and NF-kappa B: key elements of proinflammatory signaling // Semin. Immunol. 2000. - Vol. 12. - P. 85 - 98.

271. Karin M., Lin A. NF-kappa B at the cross-roads of life and death // Nat. Immun. -2002.-Vol. 3.-P. 221 -227.

272. Kasaian M., Whitters M., Carter L. et al. IL-21 limits NK cell responses and promotes antigen-specific T-cell activation: a mediator of the transition from innate to adaptive immunity // Immunity. 2002. - Vol. 16. - P. 559 - 569.

273. Kato T. J., Delhase M., Hoffmann A. et al. CK2 Is a C-Terminal I KappaB responsible for NF-kappaB activation during the UV response // Mol. Cell. 2003. -Vol. 12.-P. 829-839.

274. Kattan M.W., Reuter V.E., Motzer RJ. et al. A post-operative prognostic nomogram for renal cell carcinoma // J. Urol. 2001. - Vol. 166. - P. 63 - 67.

275. Kerbel R.S., Kamen B.A. The anti-angiogenic basis of metronomic chemotherapy. // Nat. Rev. 2004. - Vol. 4. - P. 423 - 436.

276. Khong H.T., Restifo N.P. Natural selection of tumor variants in the generation of «tumor escape» phenotypes // Nat. Immun. 2002. - Vol. 3. - P. 999 - 1005.

277. Kienzle N., Oliver S., Buttigieg K. et al. Progressive differentiation and commitment of CD8+ T cells to a poorly cytolytic CD8low phenotype in the presence of IL-4 // J. Immunol. 2005. - Vol. 174. - P. 2021 - 2029.

278. Kikuchi E., Scardino P.T., Wheeler T.M. et al. Is tumor volume an independent prognostic factor in clinically localized prostate cancer? // J. Urol. 2004. - Vol. 172. - P. 508 -511.

279. Kim R., Emi M., Tanabe K. Cancer cell immune escape and tumor progression by exploitation of anti-inflammatory and pro-inflammatory // Cancer. Biol. & Ther. 2005. -Vol. 4.-P. 924-933.

280. Kim R., Emi M., Tanabe K. Et al. Tumor-driven evolution of immunosuppressive networks during malignant progression // Cancer. Res. 2006. - Vol. 66. - P. 5527 - 5536.

281. Kim R., Emi M., Tanabe K. Cancer immunoediting from immune surveillance to immune escape // Immunology. 2007. - Vol. 121. - P. 1 - 14.

282. Kim R., Emi M., Tanabe K. Potential functional role of plasmacytoid cells in cancer immunity // Immunology. 2007. - Vol. 121. - P. 149 - 157.

283. Ko J.S., Zea A.H., Rini B.I. et al. Sunitinib mediates reversal of myeloid-derived suppressor cell accumulation in renal cell carcinoma patients.// Clin. Cancer Res. 2009. -Vol. 15.-P. 2148 -2157.

284. Koivisto P., Kolmer M., Visakorpi T. et al. Androgen receptor gene and hormonal therapy failure of prostate cancer // Am. J. Pathol. 1998. - Vol. 152. - P. 1 - 9.

285. Kolls J., Linden A. Interleukin-17 family members and inflammation // Immunity. -2004. Vol. 21. - P. 467 - 476.

286. Kondo E., Koda K., Takiguchi N. et al. Preoperative natural killer cell activity as a prognostic factor for distant metastasis following surgery for colon cancer // Dig. Surg. -2003.-Vol. 20.-P. 445 -451.

287. Koopman L.A., Corver W.E., van der Slik A.R. et al. Multiple genetic alterations cause frequent and heterogeneous human histocompatibility leukocyte antigen class I loss in cervical cancer // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 20. - P. 961 - 976.

288. Kortylevski M., Kujawski M., Wang T. et al. Inhibition Stat3 signaling in the hematopoietic system elicits multicomponent antitumor immunity // Nat. Med. 2005. -Vol. 11.-P. 1314-1321.

289. Kroemer G., Pouyssequr J. Tumor cell metabolism: cancer's Achilles' hell // Cancer Cell. 2008. - Vol. 13. - P. 646 - 674.

290. Kubo M., Hanada T., Yoshimura A. Suppressors of cytokine signaling and immunity // Nat. Immun. 2003. - Vol. 4. - P. 1169 - 1176.

291. Kucharczak J., Simmons M.J., Fan Y et al. To be, or not to be: NF-kappaB is the answer-role of Rel/NF-kappa B in the regulation of apoptosis // Oncogene. 2003. - Vol. 22.-P. 8961 -8982.

292. Kulbe H., Levinson N., Balkwill F. et al. The chemokine network in cancer much more than directing cell movement // Int. J. Dev. Biol. - 2004. - Vol. 48. - P. 489 - 496.

293. Lamagna C., Aurrand-Lions M., Imhof B. Dual role of macrophages in tumor growth and angiogenesis // J. Leukoc. Biol. 2006. - Vol. 80. - P. 705 - 713.

294. Langowski J., Zhang X., Wu L. et al. IL-23 promotes tumor incidence and growth // Nature. 2006. - Vol. 442. - P. 461 - 465.

295. Larmonier N., Marron M., Zeng Y et al. Tumor-derived CD4+CD25+ regulatory T cell suppression of dendritic cell function involves TGF-(3 and IL-10 // Cancer Immunol. Immunother. 2007. - Vol. 56. - P. 48 - 59.

296. Latif F., Tory K., Gnarra J. et al. Identification of the von Hippel-Lindau disease tumor suppressor gene // Science. 1993. - Vol. 260. - P. 1317 - 1320.

297. Lawton A.P., Kronenberg M. The third way: progress on pathways of antigen processing and presentation by CD1 // Immunol. Cell Biol. 2004. - Vol. 82. - P. 295 -306.

298. Lee C.H., Liu K., Huang T. Tumor-associated macrophage: its role in tumor angiogenesis // J. Cancer. Mol. 2006. - Vol. 2. - P. 135 - 140.

299. Lee C.H., Jeon Y.T., Kim S.H. NF-kB as a potential molecular target for cancer therapy // BioFactors. 2007. - Vol. 29. - P. 19 - 35.

300. Lee H., Pal S.K., Reckamp K. et al. STAT3: a target to enhance antitumor immune response // Cancer immunology and immunotherapy / Ed.: G. Dranoff. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2011. - 304 p.

301. Lehner T., Wang Y., Whittal T. et al. Functional domains of HSP70 stimulate generation of cytokines and chemokines, maturation of dendritic cells and adjuvancity // Biochem. Soc. Trans. 2004. - Vol. 32. - P. 629 - 632.

302. Lengauer C. L., Kinzler K.W., Vogelstein B.H. Genetic instabilities in human cancers // Nature. 1998. - Vol. 396. - P. 643 - 649.

303. Lessard L., Mes-Masson A.M., Lamarre L. et al. NF-kappa B nuclear localization and its prognostic significance in prostate cancer // Br. J. Urol. Int. 2003. - Vol. 91. - P. 417-420.

304. Lewis C., Murdoch C. Macrophage responses to hypoxia. Implications for tumor progression and anti-cancer therapies // Am. J. Pathol. 2005. - Vol. 167. - P. 627 - 635.

305. Lewis C., Pollard J. Distinct role of macrophages in different tumor microenvironments // Cancer. Res. 2006. - Vol. 66. - P. 605 - 612.

306. Li M. O., Wan Y., Sanjabi S. et al. Transforming growth factor-beta regulation of immune responses // Annu. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 24. - P. 99 - 146.

307. Li M.O., Flavell R.A. Cytokine regulation of immune tolerance of tumors // Cancer immunotherapy: immune suppression and tumor growth / Ed.: G. C. Prendergast, E. M. Jaffee. USA: Elsevier, 2007. - P. 207 - 235.

308. Lin J., Weiss A. T cell receptor signaling // J. Cell. Sci. 2001. - Vol. 114. - P. 243 -244.

309. Lin O., Cardillo M., Dalbagni G. et al. Nested variant of urothelial carcinoma: a clinicopathologic and immunohisitochemical study of 12 cases // Mod. Pathol. 2003. -Vol. 16.-P. 1289- 1298.

310. Lin W.W., Karin M. A cytokine-mediated link between innate immunity, inflammation, and cancer // J. Clin. Invest. 2007. - Vol. 117. - P. 1175 - 1183.

311. Lopez H.E., Kirchner H., Atzpodien J. Interleukin-2 based home therapy of metastatic renal cell carcinoma: risk and benefits in 215 consecutive single institution patients // J. Urol. 1996. - Vol. 155. - P. 19 - 25.

312. Lu B., Finn O. T-cell death and cancer immune tolerance // Cell Death Differ. -2008.-Vol. 15.-P. 70-79.

313. Lukashev D., Klebanov B., Kojima H. et al. Cutting edge: hypoxia-inducible factor la and its activation-inducible short isoform negatively regulate functions of CD4+ and CD8+ T lymphocytes // J. Immunol. 2006. - Vol. 177. - P. 4962 - 4965.

314. Luo J.L., Kamata H., Karin M. IKK/ NF-kB signaling: balancing life and death a new approach to cancer therapy // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115. - P. 2625 - 2632.

315. MacDonald K., Rowe V., Clouston A. et al. Cytokine expanded myeloid precursor function as regulatory antigen-presenting cells and promote tolerance through IL-10 -producing regulatory T cells // J. Immunol. 2005. - Vol. 174. - P. 1841 - 1850.

316. MacKinnon A.C., Farnworth S.L., Hodkinson N.C. et al. Regulation of alternative macrophage activation by galectin-3 // J. Immunol. 2008. - Vol. 180. - P. 2650 - 2658.

317. Macousca J.A., Trybus T.M., Wojno K.J. 8p22 loss concurrent with 8c gain is associated with poor outcome in prostate cancer // Urology. 2000. - Vol. 55. - P. 776 -782.

318. Magi-Galuzzi C., Xu X., Hiatky L. et al. Heterogeneity of androgen receptor content in advanced prostate cancer // Mod. Pathol. 1997. - Vol. 10. - P. 839 - 845.

319. Makker P., Balan V., Raz A. Regulation of tumor progression by extracellular galectin-3 // Cancer Microinv. 2008. - Vol. 1. - P. 43 - 51.

320. Malinowska K., Neuwirt H., Cavarretta I.T. et al. Interleukin-6 stimulation of growth of prostate cancer in vitro and in vivo through activation of the androgen receptor // Endocr. Rel. Cancer. 2009. - Vol. 16. - P. 155 - 169.

321. Mangan P., Harrington L., O'Quinn D. et al. Transforming growth factor-beta induces development of the T(H)17 lineage // Nature. 2006. - Vol. 441. - P. 231 - 234.

322. Mantovani A., Sozzani S., Locati M. et al. Macrophage polarization: tumor-associated macrophages as a paradigm for polarized M2 mononuclear phagocytes // Trends Immunol. 2002. - Vol. 23. - P. 549 - 555.

323. Mantovani A., Alavena P., Sica A. et al. Cancer-related inflammation // Nature. -2008. Vol. 454. - P. 723 - 726.

324. Marie J., Letterio J., Gavin M. et al. TGF-(31 maintains suppressor function and Foxp3 expression in CD4+CD25+ regulatory T cells // J. Exp. Med. 2005. - Vol. 201. -P. 1061 - 1067.

325. Marin R., Ruiz-Cabello F., Pedrinaci S. et al. Analysis of HLA-E in human tumors // Immunogenetics. 2003. - Vol. 54. - P. 767 - 775.

326. Marincola F.M., Jaffee E.M., Hicklin D.J. et al. Escape of human solid tumors from T-cell recognition: molecular mechanisms and functional significance // Adv. Immunol. -2000.-Vol. 74.-P. 181 -273.

327. Marsh H., Haldar N., Bunce M. et al. Polymorphism in tumor necrosis factor (TNF) are associated with risk of bladder cancer and grade of tumor at presentation // Br. J. Cancer. 2003. - Vol. 89. - P. 1096 - 1101.

328. Matzinger P. Danger and the extended family // Ann. Rev. of Immunol. 1994. -Vol. 12.-P.991-1045.

329. Matzinger P. The danger model: a renewed sense of self// Science. 2002. - Vol. 296.-P. 301 - 305.

330. McCabe N.P., Angwafo F.F., Zaher A. et al. Expression of soluble urokinase plasminogen activator receptor may be related to outcome in prostate cancer patients // Oncol. Rep. 2000. - Vol. 7. - P. 879 - 882.

331. McLoughlin J., Foster C.S., Price P. et al. Evaluation of Ki-67 monoclonal antibody as prognostic indicator for prostatic carcinoma // Br. J. Urol. 1993. - Vol. 72. - P. 92 -97.

332. McNeal J.E., Redwine E.A., Freiha F.S. et al. Zonal distribution of prostatic adenocarcinoma. Correlation with histologic pattern and direction of spread // Am. J. Surg. Pathol. 1988. - Vol. 12. - P. 897 - 906.

333. Melero I., Arina A., Murillo O. et al. Immunogenic cell death and cross-priming are reaching the clinical immunotherapy arena // Clin. Cancer Res. 2006. - Vol. 12. - P. 2385 -2389.

334. Mendez R., Serrano A., Jaeger E. et al. Analysis of HLA class I expression in different metastases from melanoma patients undergoing peptide immunotherapy // Tissue Antigens. 2001. - Vol. 257. - P. 508 - 519.

335. Michalaki V., Syrigos K., Charles P. et al. Serum levels of IL-6 and TNF-a correlate with clinicopathological features and patient survival in patients with prostate cancer // Br. J. Cancer. 2004. - Vol. 90. - P. 2312 - 2316.

336. Mitra A.P., Datar R.H., Cote R.J. Molecular staging of bladder cancer // Br. J. Urol. Int. 2005. - Vol. 96. - P. 7 - 12.

337. Mitra A.P., Datar R.H., Cote R.J. Molecular pathways in invasive bladder cancer: new insights into mechanisms, progression, and target identification // J. Clin. Oncol. -2006. Vol. 24. - P. 5552 - 5564.

338. Mitra A.P., Birkhahn M., Cote R.J. p53 and retinoblastoma pathways in bladder cancer // World J. Urol. 2007. - Vol. 25. - P. 563 - 571.

339. Mitra A.P., Bartsch C.C., Cote R.J. Strategies for molecular expression profiling in bladder cancer // Cancer Metastasis Rev. 2009. - Vol. 28. - P. 317 - 326.

340. Mita K., Nakahara M., Usui T. Expression of insulin-like growth factor system and cancer progression in hormone-treated prostate cancer patients // Int. J. Urol. 2000. -Vol. 7.-P. 321 -329.

341. Mitsiades M., Yu W., Poulaki V. et al. Matrix metaloproteinase-7-mediated cleavage of Fas ligand protects tumor cells from chemotherapeutic drug cytotoxicity // Cancer Res. -2001.-Vol. 61.-P. 577- 581.

342. Mocellin S., Panelli M., Wang E. et al. The dual role of IL-10 // Trends. Immunol. -2003.-Vol. 24.-P. 36 -43.

343. Mocellin S., Panelli M., Wang E. et al. IL-10 stimulatory effects on human NK cells explored by gene profile analysis // Genes. Immun. 2004. - Vol. 5. - P. 621 - 630.

344. Mocellin S., Rossi C., Pilati P. et al. Tumor necrosis factor, cancer and anticancer therapy // Cytokine. Growth. Factor. Rev. 2005. - Vol. 16. - P. 35 - 53.

345. Mocellin S., Marincola F., Young H. Interleukin-10 and the immune response against cancer: a counterpoint // J. Leukoc. Biol. 2005. - Vol. 78. - P. 1043 - 1051.

346. Moore K., Malefyt R., Coffman R. et al. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor // Annu. Rev. Immunol. 2001. - Vol. 19. - P. 683 - 765.

347. Moseman E., Liang X., Dawson A. et al. Human plasmocytoid dendritic cell activated by CpG oligodeoxynucleotides induce the generation of CD4+CD25+ regulatory T cells // J. Immunol. 2004. - Vol. 173. - P. 4433 - 4442.

348. Mosmann K., Sad S. The expanding universe of T-cell subset: Thl, Th2 and more // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138 - 146.

349. Moss S.F., Blaser M.J. Mechanisms of diseases: inflammation and the origins of cancer // Nat. Clin. Pract. 2005. - Vol. 2. - P. 90 - 97.

350. Motzer R.J., Masumdar M., Bacik J. et al. Survival and prognostic stratification of 670 patients with advanced renal cell carcinoma // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 17. - P. 2530-2540.

351. Motzer R.J., Masumdar M., Bacik J. et al. Effect of cytokine therapy on survival for patients with advanced renal cell carcinoma // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18. - P. 1928 -1935.

352. Motzer R.J., Bacik J., Mariani T. et al. Treatment outcome and survival associated with metastatic renal cell carcinoma of non-clear-cell histology //J. Clin. Oncol. 2002. -Vol. 20.-P. 2376-2381.

353. Motzer R.J., Bacik J., Schwartz L.H. et al. Prognostic factors for survival in previously treated patients with metastatic renal cell carcinoma // J. Clin. Oncol. 2004. -Vol. 22.-P. 454-463.

354. Motzer R.J., Rini B.I., Bukowski M.I. et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 2516 - 2524.

355. Motzer RJ., Hutson TE., Tomczak P. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol. 356. - P. 115 - 124.

356. Moul J.W., Bettencourt M.C., Sesterhenn J.A. et al. Protein expression of p53, bcl-2, and Ki-67 (MIB-1) as prognostic biomarkers in patients with surgically treated clinically localized prostate cancer // Surgery. 1996. - Vol. 120. - P. 159 - 166.

357. Mrozek E., Anderson P., Caligiuri M. Role of interleukin-15 in development of human CD56+ natural killer cells from CD34+ hematopoetic progenitor cells // Blood. -1996. Vol. 87. - P. 2632 - 2640.

358. Mulder W. M., Bloemena E., Stukart M.J. et al. T cell receptor C, and granzyme B expression in mononuclear cell infiltrates in normal colon mucosa and colon carcinoma // Gut. - 1997. - Vol. 40. - P. 113 - 119.

359. Muller A., Prendergast J. Marrying immunotherapy with chemotherapy: why say IDO ? // Cancer Res. 2005. - Vol. 65. - P. 8065 - 8068.

360. Munn D.H., Sharma M.D., Mellor A.L. Ligation of B7-1/B7-2 by human CD4(+) T cells triggers indoleamine 2,3-dioxygenase activity in dendritic cells // J. Immunol. 2004. -Vol. 172.-P. 4100-4110.

361. Munn D.H., Sharma M.D., Baban B. et al. GCN2 kinase in T cells mediates proliferative arrest and anergy induction in response to indoleamine 2,3-dioxygenase // Immunity. 2005. - Vol. 22. - P. 633 - 642.

362. Munn D.H., Mellor, A.L. Indoleamine 2,3-dioxygenase and tumor-induced tolerance // J. Clin. Invest. 2007. - Vol. 117. - P. 1147 - 1154.

363. Musselman D., Miller A., Porter M. et al. Higher than normal plasma interleukin-6 concentrations in cancer patients with depression: preliminary findings // Am. J. Psychiatry. 2001. - Vol. 158. - P. 1252 - 1257.

364. Naito Y., Saito K., Shiiba K. et al. CD8+ T cells infiltrated within cancer cell nests as a prognostic factor in human colorectal cancer // Cancer. Res. 1998. - Vol. 58. - P. 3491 - 3494.

365. Nakanishi K., Yoshimoto T., Tsutsui H. et al. Interleukin-18 regulates both TH1 and TH2 responses // Annu. Rev. Immunol. 2001. - Vol.19. - P.423 - 474.

366. Nakashima J., Tachibana M., Horiguchi Y. et al. Serum interleukin-6 as a prognostic factor in patients with prostate cancer // Clin. Cancer Res. 2000. - Vol. 6. - P. 2702 -2706.

367. Natural killer cells. At the forefront of modern immunology // Ed.: J. Zimmer. -Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2010. 428 p.

368. Naugler W.E., Karin M. NF-kB and cancer-identifying targets and mechanisms // Curr. Opin. Genet. Dev. 2008. - Vol. 18. - P. 19 - 26.

369. Naumov G.N., Akslen L.A., Folkman J. Role of angiogenesis in human tumor dormancy // Cell Cycle. 2006. - Vol. 5. - P. 1779 - 1787.

370. Naumov G.N., Folkman J., Straume O. et al. Tumor-vascular interaction and tumor dormancy // APMIS. 2008. - Vol. 116. - P. 569 - 585.

371. NG C.S., Novick A.C., Tannenbaum C.S. et al. Mechanisms of immune evasion by renal cell carcinoma: tumor-induced T-lymphocyte apoptosis and NFkB suppression // Urology. 2002. - Vol. 59. - P. 9 - 14.

372. Nimmerjahn F., Ravetch J. Divergent immunoglobulin g subclass activity through selective Fc receptor binding // Science. 2005. - Vol. 310. - P. 1510 - 1512.

373. Niu G., Wright K. L., Huang M. et al. Constitutive Stat3 activity up-regulates VEGF expression and tumor angiogenesis // Oncogene. 2002. - Vol. 21. - P. 2000 - 2008.

374. Noffz G., Qin Z., Kopf M. et al. Neutrophilus but not eosinophilus are involved in growth suppression of IL-4- secreting tumors // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 345 -350.

375. Numasaki M., Fukushi J., Ono M. et al. Interleukin-17 promotes angiogenesis and tumor growth // Blood. 2003. - Vol. 101. - P. 2620 - 2627.

376. Obeid M., Panaretakis T., Joza N. et al. Calreticulin exposure is required for the immunogenicity of y-irradiation and UVC light-induced apoptosis // Nat. Med. 2007. -Vol. 14.-P. 1848 - 1850.

377. Ochieng J., Green B., Evans S. et al. Modulation of the biological functions of galectin-3 by matrix metalloproteinases // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 379. -P. 97- 106.

378. Okamoto A., Nikaido T., Ochiai K. et al. Indoleamine 2,3-dioxygenase serves as a marker of poor prognosis in gene expression profiles of serous ovarian cancer cells // Clin. Cancer Res. 2005. Vol. 11. - P. 6030 - 6039.

379. Okamoto M., Lee C., Oyasu R. Interleukin-6 as a paracrine and autocrine growth factor in human prostatic carcinoma cells in vitro // Cancer Res. 1997. - Vol. 57. - P. 141 - 146.

380. Old L.J., Boyse E.A. Immunology of experimental tumors // Prog. Exp. Tumor Res. 1964.-Vol.15.-P. 167- 186.

381. Oliver S., Groves P., Buttigieg K. et al. Tumor-derived interleukin-4 reduces tumor clearance and deviates the cytokine and granzyme profile of tumor-induced CD8+ T cells // Cancer. Res. 2006. - Vol. 66. - P. 571 - 580.

382. Oliver S., Apte S., Baz A. et al. The duplication effects of interleukin 4 on tumor immunity: how can the same cytokine improve or impair control of tumor growth? // Tissue Antigens. 2007. - Vol. 69. - P. 293 - 298.

383. Ono M. Molecular links between tumor angiogenesis and inflammation: inflammatory stimuli of macrophages and cancer cells as targets for therapeutics strategy // Cancer Sci. -2003. Vol. 99.-P. 1501 - 1506.

384. Oppmann B., Lesley R., Blom B. et al. Novel pl9 protein engages IL-12p40 to from a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12 // Immunity. 2000. - Vol. 13. - P. 715 - 725.

385. Orabona C., Pucoetti P., Vacca C. et al. Toward the identification of a tolerogenic signature in IDO-competent dendritic cells // Blood 2006. - Vol. 107. - P. 2846 - 2854.

386. Palmer P.A., Vinke J., Philip T. et al. Prognostic factors for survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with recombinant interleikin-2 // Ann. Oncol. -1992. Vol. 3.-P. 475-480.

387. Pantel K., Otte M. Occult micrometastasis: enrichment and characterization of single disseminated tumor cells // Semin. Cancer. Biol. 2001. - Vol. 11. - P. 327 - 337.

388. Pantuck A.J., Zeng G., Belldegran A.S. et al. Pathobiology, prognosis and targeted therapy for renal cell carcinoma: exploiting the hypoxia induced pathway // Clin. Cancer Res. - 2003. - Vol. 9. - P. 4641 - 4652.

389. Pardoll D. Dendritic cells and coregulatory signals: immune checkpoint blockade to stimulate immunotherapy // Cancer immunotherapy: immune suppression and tumor growth / Ed.: G. C. Prendergast, E.M. Jaffee. USA: Elsevier, 2007. - P. 257 - 275.

390. Parrish-Novak J., Dillon S., Nelson A. et al. Interleukin 21 and its receptor are involved in NK cell expansion and regulation of lymphocyte function // Nature. - 2000. -Vol. 408.-P. 57-63.

391. Partin A.W., Walsh A.C., Pitcock R.V. et al. A comparison of nuclear morphometry and Gleason grade as a predictor of prognosis in stage A2 prostate cancer: a critical analysis // J. Urol. 1989. - Vol. 142. - P. 1254 - 1258.

392. Partin A.W., Steinberg G.D., Pitcock R.V. et al. Use of nuclear morphometry, Gleason histologic scoring, clinical stage, and age to predict disease-free survival among patients with prostate cancer // Cancer. 1992. - Vol. 70. - P. 161 - 168.

393. Perkins N.D. Regulation of NF-kappaB by atypical activators and tumor suppressors // Biochem. Soc. Trans. 2004. - Vol. 32. - P. 936 - 939.

394. Pfitzenmaier J., Vessella R., Higano C.S. et al. Elevation of cytokine levels in cachectic patients with prostate carcinoma // Cancer. 2003. - Vol. 97. - P. 1211 - 1216.

395. Pollack A., Cowen D., Troncoso P. et al. Molecular markers of outcome after radiotherapy in patients with prostate carcinoma: Ki-67, bcl-2, bax, bcl-x // Cancer. 2003. -Vol. 97.-P. 1630- 1638.

396. Poon E., Harris A.L., Ashcroft M. Targeting the hypoxia-inducible factor (HIF) pathway in cancer // Expet. Rev. Mol. Med. 2009. - Vol. 11. - P. 1 - 23.

397. Porta C., De Amici M., Quaglini S. et al. Circulating interleukin-6 as a tumor marker for hepatocellular carcinoma // Annals of Oncology. 2008. - Vol. 19. - P. 353 - 358.

398. Preynat Seauve O., Contassot E., Schuller P. et al. Extralymphatic tumors prepare draining lymph nodes to invasion via a T-cell cross-tolerance process // Cancer Res. -2007. - Vol. 67. - P. 5009 - 5016.

399. Rabinovich G., Baum L., Tinari N. et al. Galectins and their ligands: amplifiers, silencers or tuners of the inflammatory response? // Trends. Immunol. 2002. - Vol. 23. -P. 313 -320.

400. Rabinovich G. Galectin-1 as a potential cancer target // Br. J. Cancer. 2005. - Vol. 92.-P.1188 - 1192.

401. Ralainirina N., Poli A., Michel T. et al. Control of NK cell function by CD4+CD25+ regulatory T cells // J. Leukoc. Biol. 2007. - Vol. 81. - P. 144 - 153.

402. Randolph T.L., Amin M.B., Ro J.Y. et. al. Histologic variants of adenocarcinoma and other carcinomas of prostate: pathologic criteria and clinical significance // Mod. Pathol. 1997. - Vol. 10. - P. 612 - 629.

403. Rankin E.B., Giaccia A.J. The role of hypoxia-inducible factors in tumorogenesis // Cell Death Differ. 2008. - Vol. 15. - P. 678 - 685.

404. Ray-Coquard I., Cropet C., Van Glabbeke M. et al. Lymphopenia as a prognostic factor for al survival in advanced carcinomas, sarcomas, and lymphomas // Cancer. Res. -2009.-Vol. 69.-P. 5383 5391.

405. Reis E., Sousa C. Activation of dendritic cells: translating innate into adaptive immunity // Curr. Opin. Immunol. 2004. - Vol. 16. - P. 21 - 25.

406. Reis E., Sousa C. Dendritic cells in mature age // Nat. Rev. Immunol. 2006. Vol. 6. -P. 476-483.

407. Ren J.L., Pan J.S., Lu Y.P. et al. Inflammatory signaling and cellular senescence // Cell Signal. 2007. - Vol. 21. - P. 378 - 383.

408. Reuter V.E., Presti J.C. Contemporary approach to the classification of renal epithelial tumors // Semin. Oncol. 2000. - Vol. 27. - P. 124 - 137.

409. Ribas A., Butterfield L., Economou J. Genetic immunotherapy for cancer // The Oncologist. 2000. - Vol. 5. - P. 87 - 98.

410. Rini B.I., Michaelson M.D., Rosenberg J.E. et al. Antitumor activity and biomarker analysis of sunitinib in patients with bevacizumab-refractory metastatic renal cell carcinoma // J. Clin. Oncol. 2008. - Vol. 26. - P. 3743 - 3748.

411. Rishikesh M., Sadhana S. Prostaglandins and cyclooxygenase: their probable role in cancer // Ind. J. Pharmacol. 2003. - Vol. 35. - P. 3 - 12.

412. Ross J.S., Nazeer T., Figge H.L. et al. Quantitative immunohistochemical determination of cathepsin D levels in prostatic carcinoma biopsies // Am. J. Clin. Pathol. -1995.-Vol. 104.-P. 36-41.

413. Ross J.S., Jennings T.A., Nazeer T. et al. Prognostic factors in prostate cancer // Am. J. Clin. Pathol. 2003. - Vol. 120 (suppl. 1). - P. 85 - 100.

414. Ross J.S., Kaur P., Sheehan C.E. et al. Prognostic significance of matrix metalloproteinase 2 and tissue inhibitor of metalloproteinase 2 expression in prostate cancer // Mod. Pathol. 2003. - Vol. 16. - P. 198 - 205.

415. Rosser C.J., Liu R., Sun Y. et al. Bladder cancer-associated gene expression signatures identified by profiling of exfoliated urothelia // Caner Epeidemiol. Biomarkers. Prev. 2009. - Vol. 18. - P. 444 - 453.

416. Rovere-Querini P., Capobianco A., Scaffidi P. et al. HMGB1 is an endogenous immune adjuvant released by necrotic cells // EMBO Rep. 2004. - Vol. 5. - P. 825 - 830.

417. Rubin B., Gairin J.E. Concepts and ways to amplify the antitumor immune response // Cancer immunology and immunotherapy. Ed G. Dranoff. - Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2011.-304 p.

418. Riiegg C. Leukocytes, inflammation, and angiogenesis in cancer: fatal attractions // J. Leukoc. Biol. 2008. - Vol. 80. - P. 682 - 684.

419. Rundhaug J. Matrix metalloproteinases, angiogenesis, and cancer // Clin. Cancer Res. 2003. - Vol. 9. - P. 551 - 554.

420. Russel J., Ley T. Lymphocyte-mediated cytotoxicity // Annu. Rev. Immunol. -2002. Vol. 20. - P. 323 - 370.

421. Salm S.N., Burger P.E., Coetzee S. et al. TGF-beta maintains dormancy of prostatic stem cells in proximal region of ducts // J. Cell. Biol. 2005. - Vol. 170. - P. 81 - 90.

422. Salomon L., Levrel O., Anastasiadis A.G. et al. Prognostic significance of tumor volume after radical prostatectomy: a multivariate analysis of pathological prognostic factors // Eur. Urol. 2003. - Vol. 3. - P. 39 - 44.

423. Salvadori S., Zier K. Molecular basis of T cell dysfunction in cancer is influenced by the paracrine secretion of tumor-derived IL-2 // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - P. 2927 - 2932.

424. Saramaki O.R., Savinainen K.J., Nupponen N.N. et al. Amplification of hypoxia-inducible factor 1 alpha gene in prostate cancer // Cancer Genet. Cytogen. 2001. - Vol. 128.-P. 31-34.

425. Sareneva T., Julkunen L., Matikainen S. IFN-a and IL-12 induce IL-18 receptor gene expression in human NK and T cells // J. Immunol. 2000. - Vol. 165. - P. 1933 -1938.

426. Scaffidi P., Misteli T., Bianchi M.E. Release of chromatin protein HMGB1 by necrotic cells triggers inflammation // Nature. 2002. - Vol. 418. - P. 191 - 195.

427. Schmidt D., Textor B., Pein O.T. et al. Critical role for NF-kappaB-induced Jun B in VEGF regulation and tumor angiogenesis // EMBO J. 2007. - Vol. 26. - P. 710 - 719.

428. Schnurr M., Toy T., Shin A. et al. Extracellular nucleotide signaling by P2 receptors inhibits IL-12 and enhances IL-23 expression in human dendritic cells: A novel role for the cAMP pathway // Blood. 2005. - Vol.105. - P.1582 - 1589.

429. Seaton A., Scullin P., Maxwell P J. et al. Interleukin-8 signaling promotes androgen-independent proliferation of prostate cancer cells via induction of androgen receptor expression and activation // Carcinogenesis. 2008. - Vol. 29. - P. 1148 - 1156.

430. Sehgal P., Wang L., Rayanade R. et al. Interleukin-6-type cytokines // Ann. NY. Acad. Sci. 1995. - Vol. 762. - P. 1 - 14.

431. Seliger B., Maurer M.J., Ferrone S. Antigen-processing machinery breakdown and tumor growth // Immunol. Today. 2000. - Vol. 21. - P. 455 - 464.

432. Sengelov L., Kamby C., Hans von der Maase. Metastatic urothelial cancer: evaluation of prognostic factors and change in prognosis during the last twenty years // Eur. Urol. 2001. - Vol. 39. - P. 634 - 642.

433. Shariat S.F., Bergamaschi F., Adler H.L. et al. Correlation of preoperative plasma IGF-1 levels with pathologic parameters and progression in patients undergoing radical prostatectomy // Urology. 2000. Vol. 56. - P. 423 - 429.

434. Shariat S.F., Shalev M., Menesses-Diaz A. et al. Preoperative plasma levels of Transforming growth factor beta (TGF-betal) strongly predict progression in patients undergoing radical prostatectomy // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 2856 - 2864.

435. Shariat S.F., Tokunaga H., Zhou H. et al. p53, p21, pRB, and pl6 expression predict clinical outcome in cystectomy with bladder cancer // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22. -P. 1014- 1024.

436. Shariat S.F., Karakiewicz P., Suradi N. et al. Comparision of nomograms with other methods for predicting outcomes in prostate cancer: a critical analysis of the literature // Clin. Cancer Res. 2008. - Vol. 14. - P. 4400 - 4407.

437. Shariat S.F., Chade D.C., Karakiewicz P.I. et al. Combination of multiple molecular markers can improve prognostication in patients with locally advanced and lymph node positive bladder cancer // J. Urol. 2010. - Vol. 183. - P. 68 - 75.

438. Sheibanie A., Tadmori I., Ling H. et al. Prostaglandin E2 induces IL-23 production in bone marrow-derived dendritic cells // Faseb. J. 2004. - Vol. 18. - P. 1318 - 1320.

439. Shi Y., Evans J.E., Rock K.L. Molecular identification of a danger signal that alerts the immune system to dying cells // Nature. 2003. - Vol. 425. - P. 516 - 521.

440. Shin B.K., Wang H., Yim A.M. et al. Global profiling of the cell surface proteome of cancer cells uncovers an abundance of proteins with chaperone function // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - P. 7607 - 7616.

441. Shulman M.J., Benaim E.A. Prognostic model of event-free survival for patients with androgen-independent prostate carcinoma // Cancer. 2005. - Vol. 103. - P. 2280 -2286.

442. Sica A., Schioppa T., Mantovani A. et al. Tumor-associated macrophages are a distinct M2 polarized population promoting tumor progression: potential target of anticancer therapy // Eur. J. Cancer. 2006. - Vol. 42. - P. 717 - 727.

443. Sica A., Bronte V. Altered macrophage differentiation and immune dysfunction in tumor development // J. Clin. Invest. 2007. - Vol. 117. - P. 1155 - 1166.

444. Siddiqui S., Frigola X., Bonne-Annee S. et al. Tumor-infiltrating Foxp3~ CD4+CD25+ T cells predict poor survival in renal cell carcinoma // Clin. Cancer Res. -2007.-Vol. 13.-P. 2075 -2081.

445. Signoretti S., Montironi R., Manola J. et al. Her-2-neu expression and progression toward androgen independence in human prostate cancer // J. Natl. Cancer Inst. 2000. -Vol. 92.-P. 1918- 1925.

446. Singh R.K., Paterson Y. Immunoediting sculpts tumor epitopes during immunotherapy // Cancer. Res. 2007. - Vol. 67. - P. 1887 - 1892.

447. Singh R.K., Lokeshvar B.L. Depletion of intrinsic expression of interleukin-8 in prostate cancer cells causes cell cycle arrest, spontaneous apoptosis and increases the efficacy of chemotherapeutic drugs // Mol. Cancer. 2009. - Vol. 8. - P. 57 - 72.

448. Sitkovsky M., Kjaergaard J., Lukashev D. et al. Hypoxia-adenosinergic immunosupression: tumor protection by T regulatory cells and cancerous tissue hypoxia // Clin. Cancer. Res. 2008. - Vol. 14. - P. 5947 - 5952.

449. Smaletz O., Scher H.I., Smal E.J. et al. Nomogram for overall survival of patients with progressive metastatic prostate cancer after castration // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20.-P. 3972-3982.

450. Smyth M. J., Thia K.Y., Street S.E. et al. Differential tumor surveillance by natural killer (NK) and NKT cells // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 191. - P.661 - 668.

451. Smyth M.J., Thia K.Y., Street S.E. et al. Perforin-mediated cytotoxicity is critical for surveillance of spontaneous lymphoma // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 192. - P. 755 - 760.

452. Smyth M.J., Gretna E., Takeda K. et al. Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) contributes to interferon gamma-dependent natural killer cells protection from tumor metastases // J. Exp. Med. 2001. - Vol. 193. - P. 661 - 670.

453. Smyth M.J., Swann J., Cretney E. et al. NKG2D function protects the host from tumor initiation // J. Exp. Med. 2005. - Vol. 202. - P. 583 - 588.

454. Soloway M.S., Sofer M., Vaidya A. Contemporary management of stage T1 transitional cell carcinoma of the bladder // J. Urol. 2002. - Vol. 167. - P. 1573 - 1583.

455. Steinmann R.M., Hawiger D., Nussenzweig M.C. Tolerogenic dendritic cells // Ann. Rev. of Immunol. 2003. - Vol. 21. - P. 685 - 711.

456. Street S., Cretney E., Smyth M. Perforin and interferon-gamma activities independently control tumor initiation, growth and metastasis // Blood. 2001. - Vol. 97. -P. 192- 197.

457. Sutherland J.S., Goldberg G.L., Hammett M.V. et. al. Activation of thymic regeneration in mice and humans following androgen blockade // J. Immunol. 2005. -Vol. 175.-P. 2741 -2753.

458. Swann J.B., Smyth M.J. Immune surveillance of tumors // J. Clin. Invest. 2007. -Vol. 117.-P. 1137- 1146.

459. Taieb J., Chaput N., Menard C. et al. A novel dendritic cell subset involved in tumor immunosurveillance // Nat. Med. 2006. - Vol. 12. - P. 214 - 219.

460. Takahashi M., Kabayashi Y. Cytokine production in association with phagocytosis of apoptotic cells by immature dendritic cells // Cell. Immunol. 2003. - Vol. 226. - P. 105 - 115.

461. Takeda K., Smyth M., Cretney E. et al. Critical role for tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in immune surveillance against tumor development // J. Exp. Med. 2002. - Vol. 195. - P. 161 - 169.

462. Teague R., Sather В., Sacks J. et al. Interleukin-15 rescues tolerant CD8+ T cells for use in adoptive immunotherapy of established tumors // Nat. Med. 2006. - Vol. 12. - P. 335 - 341.

463. Teng M.W.L., Swann J.B., Koebel C.M. Immune-mediated dormancy: an equilibrium with cancer // J. Leukoc. Biol. 2008. - Vol. 84. - P. 988 - 993.

464. Teng M.W.L., Ritchie D.S., Neeson P. et al. Biology and clinical observation of regulatory T cells in cancer immunology // Cancer immunology and immunotherapy / Ed -G. Dranoff. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2011. - 304 p.

465. Tepper R., Coffman R., Leder P. An eosinophil-dependent mechanism for the antitumor effect of interleukin-4 // Science. 1992. - Vol. 257. - P. 548 - 551.

466. Tesniere A., Panaretakis T., Kepp O. et al. Molecular characteristics of immunogenic cancer cell death // Cell Death and Diff. 2008. - Vol. 15. - P. 3 - 12.

467. Therasse P., Arbuck S.G., Eisenhauer E.A. et. al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors // J. Natl. Cancer Inst. 2000. - Vol. 92. - P. 205 -216.

468. Thijssen V., Postel R., Brandwijk R. et. al. Galectin-1 is essential in tumor angiogenesis and is a target for antiangiogenesis therapy // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2006. Vol. 103. - P. 15975 - 15980.

469. Thomas D., Massague J. TGF-beta directly targets cytotoxic T cell functions during tumor evasion of immune surveillance // Cancer Cell. 2005. - Vol. 8. - P. 369 - 380.

470. Tominaga K., Yoshimoto T., Torigoe K. et al. IL-12 synergizes with IL-18 or IL-ip for IFN-y production from human T cells // Int. Immunol. 2000. - Vol. 12. - P. 151 -160.

471. Tonini T., Rossi F., Claudio P.P. Molecular basis of angiogenesis and cancer // Oncogene. 2003. - Vol. 22. - P. 6549 - 6556.

472. Torres M.J., Ruiz-Cabello F., Skoudy A. et al. Loss of an HLA haplotype in pancreas cancer tissue and its corresponding tumor derived cell line // Tissue Antigens. -1996.-Vol. 47.-P. 372 381.

473. Townson J.L., Chambers A.F. Dormancy of solitary metastatic cells // Cell Cycle. -2009. Vol. 5. - P. 1744 - 1750.

474. Trapani A., Smyth M. Functional significance of the perforin / granzyme cell death pathway // Nat. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 2. - P. 735 - 747.

475. Trinchiery G. Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity // Nature Rev. Immunol. 2003. - Vol. 3. - P. 133 - 148.

476. Trinchiery G., Pflanz S., Kastelein R. The IL-12 family of heterodimeric cytokines: new players in regulation of T-cell response // Immunity. 2003. - Vol. 19. - P. 641 - 644.

477. Troy A J., Davidson P. J., Atkinson C.H. et al. Phenotypic characterization of the dendritic cell infiltrate in prostate cancer // J. Urol. 1998. - Vol. 160. - P. 214 - 219.

478. Udagawa T. Tumor dormancy of primary and secondary cancers // APMIS. 2008. -Vol. 116.-P. 615 -628.

479. Udono H., Ighiyangi T., Mizukami S. et al. Heat shock proteins in antigen trafficking implications on antigen presentation to T cells // Int. J. Hyperthermia. - 2009. -Vol. 25.-P. 617-625.

480. Umemura N., Saio M., Suwa T. et al. Tumor-infiltrating myeloid-derived suppressor cells are pleiotropic-inflamed monocytes/macrophages that bear Ml- and M2-type characteristics // J. Leukoc. Biol. 2008. - Vol. 83. - P. 1136 - 1144.

481. Velasko A., Hewitt S.M., Albert P.S. et al. Differential expression of the mismatch repair gene hMSH2 in malignant prostate tissue is associated with cancer recurrence // Cancer. 2002. - Vol. 94. - P. 690 - 699.

482. Veldhoen M., Hocking R., Atkins C. et al. TGF beta in the context of an inflammatory cytokine milieu supports de novo differentiation of IL-17-producing T cells // Immunity. 2006. - Vol. 24. - P. 179 - 189.

483. Verkaik N.S., van Steenbrugge G.J., van Weerden W.M. et al. Silencing of CD44 expression in prostate cancer by hypermethylation of CD44 promoter region // Lab. Invest. 2000. - Vol. 80. - P. 1291 - 1298.

484. Vollmers H., Brändleim S. Tumors: too sweet to remember? // Mol. Cancer. 2007. -Vol. 6.-P. 78-83.

485. Volpert O., Fong T., Koch A. et al. Inhibition of angiogenesis by interleukin 4 // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 188. - P. 1039 - 1046.

486. Wakefield L., Roberts A. TGF-beta signaling: positive and negative effects of tumorogenesis // Curr. Opin. Genet. Dev. 2002. - Vol. 12. - P.22 - 29.

487. Walen M.J., Linja M., Kaartinen K. et al. Androgen receptor gene mutations in hormone-refractory prostate cancer // J. Pathol. 1999. - Vol. 189. - P. 559 - 563.

488. Wan Y., Flavell R. The roles of cytokines in the generation and maintenance of regulatory T-cells // Immunol. Rev. 2006. - Vol. 212. - P. 114 - 130.

489. Wang C.Y., Cusack J. C., Liu Jr. R. et al. Control of inducible chemoresistance: enhanced anti-tumor therapy through increased apoptosis by inhibition of NF-kappaB // Nat. Med. 1999. - Vol. 5. - P. 412 - 417.

490. Wang T., Niu G., Kortylevski M. et al. Regulation of the innate and adaptive immune responses by Stat-3 signaling in tumor cells // Nat. Med. 2004. - Vol. 10. - P. 48 -54.

491. Watts T.H. TNF/TNFR family members in costimulation of T cell response // Annu. Rev. Immunol. 2005. - Vol. 23. - P. 23 - 68.

492. Wikstrom P., Bergh A., Damber J.E. et al. Transforming growth factor-betal and prostate cancer // Scand. J. Urol. Nephrol. 2000. - Vol. 34. - P. 85 - 94.

493. Wink D.A., Vodovotz Y., Laval J. et al. The multifaceted roles of nitric oxide in cancer // Carcinogenesis. 1998. - Vol. 19. - P. 711 - 721.

494. Wojtowicz-Praga S. Reversal of tumor-induced immunosupression by TGF-beta inhibitors // Invest. New Drugs. 2003. - Vol. 21. - P.21 - 32.

495. Wolf A., Wolf D., Steurer M. et al. Increase of regulatory T cells in the peripheral blood of cancer patients // Clin. Cancer Res. 2003. - Vol. 9. - P. 606 - 612.

496. Wolff H., Saukkonen K., Anttila S. et al. Expression of cyclooxygenase-2 in human lung carcinoma // Cancer. Res. 1998. - Vol. 54. - P. 4997 - 5001.

497. Wu X.R. Urothelial tumorogenesis: a tale of divergent pathways // Nat. Rev. Cancer. -2005.-Vol. 5.-P. 713 725.

498. Xie T.X., Wei D., Liu M et al. Stat3 activation regulates the expression of matrix metaloproteinase-2 and tumor invasion and metastasis // Oncogene. 2004. - Vol. 23. - P. 3550-3560.

499. Yamaguchi T., Sakaguchi S. et al. Regulatory T cells in immune surveillance and treatment of cancer // Semin. Cancer Biol. 2006. - Vol. 16. - P. 115 - 123.

500. Yang L., DeBusk L., Fukuda K. et al. Expansion of myeloid immune suppressor Grl+CDllb+ cells in tumor-bearing host directly promotes tumor angiogenesis // Cancer Cell. 2004. - Vol. 6. - P. 409 - 421.

501. Yang Z., Ansell S. The role of Treg cells in the cancer immunological response // Am. J. Immunol. 2009. - Vol. 5. - P. 17 - 28.

502. Yaycioglu O., Roberts W.W., Chan T. et al. Prognostic assessment of nonmetastatic renal cell carcinoma: a clinically based model // Urology. 2001. - Vol. 58. - P. 141 - 145.

503. Yokokawa J., Cereda V., Remondo C. et al. Enhanced functionally of CD4+CD25highFoxP3+ regulatory T cells in the peripheral blood of patients with prostate cancer // Clin. Cancer Res. 2008. - Vol. 14. - P. 1032 - 1040.

504. Yoshida N., Ikemoto S., Narita K. et al. Interleukin-6, tumor necrosis factor a and interleukin-ip in patients with renal cell carcinoma // Br. J. Cancer. 2002. - Vol. 86. - P. 1396- 1400.

505. Yoshimura A. Signal transduction of inflammatory cytokines and tumor development // Cancer Sci. 2006. - Vol. 97. - P. 439 - 447.

506. Yoshino I., Yano T., Murata M. et al. Tumor-reactive T-cells accumulate in lung cancer tissues but fail to respond due to tumor cell-derived factors // Cancer Res. 1992. -Vol. 52.-P. 775 -781.

507. Yu H., Jove R. The STATs of cancer-new molecular targets of age // Nat. Rev. Cancer. 2004. - Vol. 4. - P. 97 - 105.

508. Yu H., Kortylevski M., Pardoll D. Crosstalk between cancer and immune cells: role of STAT3 in the tumor microenvironment // Nat. Rev. 2007. - Vol. 7. - P. 41 - 51.

509. Zhang H. Molecular signaling and genetic pathways of senescence: its role in tumorogenesis and aging // J. Cell. Physiol. 2007. - Vol. 210. - P. 567 - 574.

510. Zhang X., Sun S., Hwang I. et al. Potent and selective stimulation of memory-phenotype CD8+ T cells in vivo by IL-15 // Immunity. 1998. - Vol. 8. - P.591 - 599.

511. Zheng S., Wang J., Gray J. et al. Natural and induced CD4+CD25+ cells educate CD4+CD25- cells to develop suppressive activity: the role of IL-2, TGF-p and IL-10 // J. Immunol. 2004. - Vol. 172.-P. 5213 -5221.

512. Zieger K. High throughput molecular diagnostics in bladder cancer on the brink of clinical utility // Mol. Oncol. - 2008. - Vol. 1. - P. 384 - 394.

513. Zisman A., Pantuck A. J., Wieder J. et al. Improved prognostication of renal cell carcinoma using an integrated staging system // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. - P. 1649 - 1657.

514. Zisman A., Pantuck A. J., Dorey F. et al. Mathematical model to predict individual survival for patients with renal cell carcinoma // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 1368 - 1374.

515. Zitvogel L., Tesniere A., Kroemer G. Cancer despite immunosurveillance: immunoselection and immunosubversion // Nat. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6. - P. 715 -727.

516. Zitvogel L., Apetoh L., Chiringhelli F. et al. The anticancer immune response: indispensable for therapeutic success? // J. Clin. Invest. 2008. - Vol. 118. - P. 1991 -2001.

517. Zou W. Immunosuppressive networks in the tumor environment and their therapeutic relevance // Nat. Rev. Cancer. 2005. - Vol. 5. - P. 263 - 274.

518. Zou W. Regulatory T cells. Tumor immunity and immunotherapy // Nat. Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6. - P. 295 - 307.

519. Прогностические факторы, используемые для стратификации больных РПЖ -С. 87.

520. Прогностические факторы, ассоциированные с прогрессированием и выживаемостью больных РПЖ С. 97.

521. Независимые прогностические факторы у больных диссеминированными формами РПЖ-С. 101.

522. Модели на основе многофакторного анализа для больных гормонорефрактерным РПЖ с различной концентрацией VEGF С. 105.

523. Распределение больных ГЖР по возрастным группам С. 107.

524. Факторы риска. Шкала MSKCC С. 108.

525. Клиническая характеристика больных ГЖР С. 108.

526. Характеристика биохимических параметров в группе больных с ГЖР С. 110.

527. Индекс коморбидности Charlson М.Е. С. 113.

528. Структура сопутствующих заболеваний и патологических состояний у больных ГЖР С 113.

529. Распределение больных РМП по возрастным группам С. 115.

530. Клиническая характеристика больных РМП С. 115.

531. Характеристика биохимических параметров в группе больных РМП С. 116.

532. Структура сопутствующих заболеваний и патологических состояний у больных РМП С. 117.

533. Распределение больных РПЖ по возрастным группам С. 118.

534. Клиническая характеристика больных РПЖ С 119.

535. Характеристика биохимических параметров в группе больных РПЖ С 120.

536. Структура сопутствующих заболеваний и патологических состояний у больных РПЖ С. 121.

537. Субпопуляции лимфоцитов периферической крови С. 124.

538. Параметры цитокинового профиля С. 125.

539. Объем и периодичность обследования больных ГЖР С. 126.

540. Отдаленные результаты лечения у больных ГЖР с разным числом иммунологических прогностических факторов С. 205.

541. Токсичность ХИТ с эндоваскулярным компонентом (критерии CTC-NCIC) -С. 206.

542. Токсичность комбинированного лечения у больных РМП (критерии СТС-NCrC)-C. 212.

543. Динамика относительного содержания лимфоцитов и их субпопуляций в периферической крови у больных РМП С. 214.

544. Динамика абсолютного содержания лимфоцитов и их субпопуляций в периферической крови у больных РМП С. 215.

545. Динамика спонтанной продукции цитокинов у больных РМП С. 217.

546. Динамика индуцированной продукции цитокинов у больных РМП С. 217.

547. Динамика сывороточной концентрации цитокинов у больных РМП С. 218.

548. Показатели спонтанной, индуцированной продукции и концентрации цитокинов у больных РМП с разным объемом опухолевого поражения С. 234.

549. Результаты однофакторного анализа в группе больных РМП С. 238.

550. Результаты многофакторного анализа в группе больных РМП С. 238.

551. Влияние клинических и иммунологических факторов на отдаленные результаты лечения больных РМП С. 239.

552. Динамика относительного содержания лимфоцитов и их субпопуляций у больных РПЖ С. 244.

553. Динамика абсолютного содержания лимфоцитов и их субпопуляций у больных РПЖ С. 245.

554. Динамика спонтанной продукции цитокинов у больных РПЖ С. 247.

555. Динамика индуцированной продукции цитокинов у больных РПЖ С. 248.

556. Динамика сывороточной концентрации цитокинов у больных РПЖ С. 248.

557. Динамика показателей гормонов и PSA у больных РПЖ С. 249.

558. Динамика цитокинов и гормонов у больных РПЖ на фоне прогрессирования после периода длительной стабилизации С. 262.

559. Показатели спонтанной, индуцированной продукции и концентрации цитокинов и гормонов у больных РПЖ с разным объемом опухолевого поражения -С. 263.

560. Показатели индуцированной продукции и концентрации цитокинов и гормонов у больных РПЖ с гормоночувствительными и гормонорефрактерными опухолями С. 267.

561. Результаты однофакторного анализа в группе больных РПЖ С. 269.

562. Результаты многофакторного анализа в группе больных РПЖ С. 269.

563. Влияние клинических и молекулярно-биологических факторов риска на отдаленные результаты лечения больных РПЖ С. 270.1. Рисунки

564. Фазы взаимодействия опухоли и иммунной системы С. 53.

565. Распределение больных ПКР по стадиям в соответствии с TNM классификацией С. 111.

566. Распределение больных ПКР по стадиям. Подгруппа: химиоиммуноэмболизация + системная химиоиммунотерапия С. 111.

567. Распределение больных ПКР по стадиям. Подгруппа: системная химиоиммунотерапия С. 112.

568. Распределение больных РМП по стадиям в соответствии с TNM классификацией — С. 117.

569. Распределение больных РПЖ по стадиям в соответствии с TNM классификацией С. 122.

570. Трехкомпонентная схема ХИТ с использованием 5-фторурацила С. 135.

571. Трехкомпонентная схема ХИТ с использованием Кселоды С. 135.

572. Четырехкомпонентная схема ХИТ с использованием Циклофосфана С. 136.

573. Четырехкомпонентная схема ХИТ с использованием Эндоксана С. 137.

574. Трехкомпонентная схема ХИТ (Ронколейкин , интерферон, Циклофосфан) -С. 138.

575. Трехкомпонентная схема ХИТ (Ронколейкин®, интерферон, Эндоксан) С.138.

576. Трехкомпонентная схема ХИТ (Кселода®, интерферон, Циклофосфан) С.139.

577. Трехкомпонентная схема ХИТ (Кселода®, интерферон, Эндоксан) С. 140.

578. Двухкомпонентная схема подавления пролиферации Т-регуляторных клеток (Ронколейкин® + циклофосфан) С. 140.

579. Двухкомпонентная схема подавления пролиферации Т-регуляторных клеток (Ронколейкин® + Эндоксан) С. 141.

580. Комбинированное лечение больных ГЖР. Системная химиоиммунотерапия в сочетании с эмболизацией почечной артерии С. 142.

581. Комбинированное лечение больных ГЖР. Системная иммунотерапия в сочетании с эмболизацией почечной артерии С. 143.

582. Комбинированное лечение больных РМП. ЛТ+РХТ+ГТ+ГТ+ИТ С. 145.

583. Распределение больных ГЖР в зависимости от характера лечения и прогноза по шкале М8КСС С. 151.

584. Распределение больных ГЖР в зависимости от общего клинического ответа на лечение после двух циклов ХИТ С. 153.

585. Распределение больных ГЖР в зависимости от прогноза и общего клинического ответа на лечение после двух циклов ХИТ С. 154.

586. Выживаемость в группе больных, получавших ХИТ С. 155.

587. Субпопуляции лимфоцитов у больных ГЖР С. 164.

588. Спонтанная продукция цитокинов у больных ГЖР С. 165.

589. Индуцированная продукция цитокинов у больных ГЖР С. 166.

590. Концентрация цитокинов у больных ГЖР С. 166.

591. Субпопуляции лимфоцитов у больных ГЖР в подгруппе с благоприятным прогнозом по шкале МБКСС С. 168.

592. Субпопуляции лимфоцитов у больных ПКР в подгруппе с неблагоприятным прогнозом по шкале MSKCC С. 168.

593. Спонтанная продукция цитокинов у больных ПКР в подгруппе с благоприятным прогнозом по шкале MSKCC С. 169.

594. Концентрация цитокинов у больных ПКР в подгруппе с благоприятным прогнозом по шкале MSKCC С. 170.

595. Индуцированная продукция цитокинов у больных ПКР в подгруппе с неблагоприятным прогнозом по шкале MSKCC С. 171.

596. Субпопуляции лимфоцитов у больных ПКР в подгруппе с частичным ответом-С. 173.

597. Динамика спонтанной продукции цитокинов у больных ПКР в подгруппе с частичным ответом С. 174.

598. Концентрация цитокинов у больных ПКР в подгруппе с частичным ответом -С. 175.

599. Индуцированная продукция цитокинов у больных ПКР в подгруппе с прогрессированием С. 176.

600. Динамика субпопуляций лимфоцитов у больных ПКР в подгруппе с частичным ответом С. 179.

601. Динамика спонтанной продукции цитокинов у больных ПКР в подгруппе с частичным ответом С. 180.

602. Динамика индуцированной продукции цитокинов у больных ПКР в подгруппе с частичным ответом С. 181.

603. Динамика концентрации цитокинов у больных ПКР в подгруппе с частичным ответом С. 182.

604. Динамика субпопуляций лимфоцитов у больных ПКР в подгруппе со стабилизацией С. 183.

605. Динамика спонтанной продукции цитокинов у больных ПКР в подгруппе со стабилизацией С. 184.

606. Динамика индуцированной продукции цитокинов у больных ПКР в подгруппе со стабилизацией С. 185.

607. Динамика концентрации цитокинов у больных ГЖР в подгруппе со стабилизацией С. 186.

608. Динамика уровня Treg (CD4+CD25+FoxP3) и Th (CD3+CD4+) после курсов Ронколейкина® и алкилирующих препаратов С. 187.

609. Выживаемость в подгруппах с разным прогнозом по критериям MSKCC -С. 198.

610. Выживаемость в подгруппах с разным числом иммунологических прогностических факторов С. 199.

611. Выживаемость в подгруппе с благоприятным прогнозом С. 199.

612. Выживаемость в подгруппе с промежуточным прогнозом С 200.

613. Выживаемость в подгруппе с неблагоприятным прогнозом С. 200.

614. Распределение больных ГЖР в зависимости от общего клинического ответа на лечение после химиоиммуноэмболизации и двух циклов ХИТ С. 204.

615. Распределение больных ГЖР в зависимости от прогноза и общего клинического ответа на лечение после химиоиммуноэмболизации и двух циклов ХИТ С. 204.

616. Выживаемость в группе больных, получавших ХИТ с эндоваскулярным компонентом С. 205.

617. Непосредственные результаты лечения больных РМП С. 210.

618. Выживаемость в группе больных РМП С. 211.

619. Субпопуляции лимфоцитов у больных РМП С. 220.

620. Спонтанная продукция цитокинов у больных РМП С. 220.

621. Индуцированная продукция цитокинов у больных РМП С 221.

622. Концентрация цитокинов у больных РМП С. 222.

623. Субпопуляции лимфоцитов у больных РМП в подгруппе с прогрессированием С. 223.

624. Субпопуляции лимфоцитов у больных РМП в подгруппе со стабилизацией -С. 224.

625. Субпопуляции лимфоцитов у больных РМП в подгруппе с частичным ответом С. 225.

626. Субпопуляции лимфоцитов у больных РМП в подгруппе с полным ответом -С. 226.

627. Спонтанная продукция цитокинов у больных РМП в подгруппе с частичным ответом С. 227.

628. Спонтанная продукция цитокинов у больных РМП в подгруппе со стабилизацией С. 228

629. Индуцированная продукция цитокинов у больных РМП в подгруппе с прогрессированием С. 229.

630. Индуцированная продукция цитокинов у больных РМП в подгруппе со стабилизацией С. 230.

631. Индуцированная продукция цитокинов у больных РМП в подгруппе с частичным ответом С. 231.

632. Концентрация цитокинов у больных РМП в подгруппе со стабилизацией -С. 232.

633. Концентрация цитокинов у больных РМП в подгруппе с частичным ответом -С. 233.

634. Концентрация цитокинов у больных РМП в подгруппе с полным ответом -С. 233.

635. Спонтанная продукция 1Ь-6 у больных с местнораспространенными и метастатическими формами РМП С. 235.

636. Индуцированная продукция 1Ь-6 у больных с местнораспространенными и метастатическими формами РМП С. 235

637. Индуцированная продукция №N-7 у больных с местнораспространенными и метастатическими формами РМП С. 236.

638. Концентрация 1Ь-6 у больных с местнораспространенными и метастатическими формами РМП С. 236.

639. Непосредственные результаты гормональной терапии больных РПЖ С. 241.

640. Распределение больных РПЖ в зависимости от вида андрогенной супрессии и непосредственных результатов лечения С. 242.

641. Выживаемость в группе больных РПЖ С 243.

642. Выживаемость в подгруппах с интермиттирующей и длительной андрогенной супрессией С 243.

643. Субпопуляции лимфоцитов у больных РПЖ С. 251.

644. Спонтанная продукция цитокинов у больных РПЖ С. 252.

645. Индуцированная продукции цитокинов у больных РПЖ С. 253.

646. Концентрация цитокинов у больных РПЖ С. 253.

647. Гормональный профиль больных РПЖ (логарифмическая шкала) С. 254.

648. Субпопуляции лимфоцитов у больных РПЖ в подгруппе с прогрессированием С. 255.

649. Субпопуляции лимфоцитов у больных РПЖ в подгруппе с частичным ответом С. 256.

650. Спонтанная продукция цитокинов у больных РПЖ в подгруппе с частичным ответом С. 257.

651. Индуцированная продукция цитокинов у больных РПЖ в подгруппе с прогрессированием С. 258.

652. Концентрация цитокинов у больных РПЖ в подгруппе со стабилизацией -С. 258.

653. Концентрация цитокинов у больных РПЖ в подгруппе с частичным ответом -С. 259.

654. Гормональный профиль у больных РПЖ в подгруппе с прогрессированием (логарифмическая шкала) С. 260.

655. Гормональный профиль у больных РПЖ в подгруппе со стабилизацией (логарифмическая шкала) С. 261.

656. Гормональный профиль у больных РПЖ в подгруппе с частичным ответом (логарифмическая шкала) С.261.

657. Индуцированная продукция 1Ь-8 у больных РПЖ с разным числом метастатических очагов С. 265.

658. Индуцированная продукция ТЫР-а у больных РПЖ с разным числом метастатических очагов — С 265.Щ

659. Спонтанная продукция 1Ь-10 у больных РПЖ с разным числом метастатических очагов С. 266.

660. Индуцированная продукция 1Ь-10 у больных РПЖ с разным числом метастатических очагов С. 266.