Иммуномодулирующая терапия рассеянного склероза с применением человеческого иммуноглобулина G для внутреннего введения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Волков, Виктор Константинович

• Волков, Виктор Константинович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Волков, Виктор Константинович

Обозначения и сокращения.

Введение.

ГЛАВА 1. ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУ HOMO ДУЛ ИРУЮ1ЦЕЙ

ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы обследования больных.

2.3 Характеристика методов статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ ДО

НАЗНАЧЕНИЯ ТЕРАПИИ.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ЧЕЛОВЕЧЕСКИМ ИММУНОГЛОБУЛИНОМ G

ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ.

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ НА ФОНЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОМ G ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ И ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ

ГЕМОКОРРЕКЦИЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулирующая терапия рассеянного склероза с применением человеческого иммуноглобулина G для внутреннего введения»

Актуальность исследования. Рассеянный склероз (РС) относится к хроническим воспалительно-демиелинизирующим заболеваниям, характеризующимся множественными очагами поражения в центральной нервной системе, с началом болезни в молодом возрасте, которое протекает с обострениями и ремиссиями или проградиентно [25]. В начале XXI века сохраняется тенденция к нарастанию числа больных с демиелинизирующими поражениями нервной системы. Этому способствуют нарушения иммунной системы под влиянием ухудшения экологической среды обитания человека, появление рекомбинантных вариантов вирусов, широкое внедрение новых химических соединений в быт (гербициды, пестициды, моющие средства и др.), лечение различных болезней фармакологическими препаратами (аллергизация организма), а также воздействия на молекулярно-генетический уровень жизнеобеспечения организма [28]. Дебют заболевания обычно приходится на возраст от 20 до 40 лет, однако, исследования последних лет свидетельствуют, что рассеянный склероз может возникнуть как в детском возрасте (до 10 % заболевших), так и после 40 лет (до 14 % заболевших) [30, 41]. Точный патогенез рассеянного склероза неизвестен. В то же время, этиологических факторов, способствующих его развитию достаточно много (инфекционные, токсические, генетические, сосудистые, иммунологические и др.) [6, 50, 84, 104, 132]. Однако в настоящее время ведущим этиопатогенетическим аспектом развития рассеянного склероза является представление о нем, как об аутоиммунном заболевании [65]. Об этом свидетельствуют данные об определенной связи рассеянного склероза с Т-клеточными механизмами, с индукцией факторами внешней среды, а также с иммуногенетическими особенностями индивидуума и при этом связи с многими генами [64, 71, 115, 135, 157]. В ходе им-мунопатогенеза рассеянного склероза ведущими являются процессы, ответственные за образование антимиелиновых антител, которые, в конечном итоге, приводят к разрушению миелина и прогрессированию заболевания. В развитии сенсибилизации главная роль отводится основному белку миелина, имеющему сходство с бактериальными и вирусными антигенами.

Важное значение, имеет генетическая предрасположенность организма к запуску иммунопатологических механизмов рассеянного склероза при наличии различных вирусов и бактерий (придают значение роли вируса простого герпеса, вируса Эпштейн-Барра, эпидемического паротита, боррелии и др.) [151]. Показано, что рассеянный склероз ассоциируется с антигенами главного комплекса гис-тосовместимости тканей [64, 65, 76]. Вследствие действия этиологических факторов рассеянного склероза, происходит развитие иммунных дисфункций, которые проявляются активацией В-лимфоцитов в пределах центральной нервной системы, повышением свободных легких цепей каппа и лямбда иммуноглобулинов в ликворе больных, развитием дисбаланса в системе хелперы-супрессоры [92, 129, 154]. В последнее время в иммунопатогенезе рассеянного склероза важная роль стала отводиться провоспалительным цитокинам, которые продуцируются макрофагами, астроцитами, микроглией и способствуют развитию демие-линизации [156, 158, 174]. Наиболее активны в возникновении патологических изменений в нервной ткани фактор некроза опухолей-а, интерферон-у, лимфо-токсин-а, интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-2 и ИЛ-12 [6, 14, 22, 68, 114, 115]. Напротив, интерферон-а (ИФН-а), ИФН-Р, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, являются при рассеянном склерозе потенциальными медиаторами ремиссии [43, 114, 121, 138, 158, 163, 171].

Наличие иммунных дисфункций у больных рассеянным склерозом является показанием для назначения им иммунотропной терапии с целью оптимизации состояния иммунной системы, купирования обострений и поддержанния ремиссии заболевания. Наиболее часто для поддержания ремиссии заболевания используются препараты ИФН-р, а также антиген-специфическая терапия [1, 8, 52, 54, 67, 91, 94]. Имеющиеся данные об эффективности упомянутых групп лекарственных средств у пациентов с рассеянным склерозом, безусловно, свидетельствуют о целесообразности их терапевтического применения в данных условиях. Вместе с тем, в ряде случаев их применение может сопровождаться развитием побочных реакций и осложнений [1, 60, 67, 69, 126, 140]. В настоящее время для купирования обострения рассеянного склероза широко используются кортико-стероиды с целью неспецифического ингибирования аутоиммунных нарушений, подавления образования аутоантител и остановки развития цепной аутоиммунной реакции [35]. Вместе с тем, в ряде исследований показано, что кортикосте-роиды, уменьшая выраженность и длительность обострения, не оказывают благоприятного влияния на течение заболевания в последующем [9, 159]. Помимо этого, применение гормонов имеет ряд серьезных соматических осложнений, связанных с их глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью [51, 54, 152]. Наиболее значимым неблагоприятным эффектом гормонотерапии на иммунную систему является последующая иммунологическая недостаточность, проявляющаяся элиминацией предшественников Т- и В-лимфоцитов, что приводит к усилению уже имеющегося у больных рассеянным склерозом в стадии обострения, иммунодефицита [152]. Коррекция этого состояния крайне затруднительна. При отсутствии надлежащего эффекта от применения кортикостероид-ных препаратов, используют цитостатики. Однако, по мнению ряда клиницистов, применение препаратов данной группы не оказывает значимого благоприятного эффекта на течение заболевания, в то же время может оказаться весьма токсичным для больного [150, 166].

В последнее время определенный интерес стал проявляться к препаратам иммуноглобулинов, прежде всего к препаратам человеческого иммуноглобулина G (IgG) с целью их применения в качестве средств иммуномодулирующей терапии больных рассеянным склерозом [37, 38, 48, 53, 63, 70]. Однако каких-либо серьезных выводов на основании этих данных сделать не представляется возможным из-за небольшого количества наблюдений. Человеческий иммуноглобулин G в настоящее время достаточно успешно используется для лечения многих аутоиммунных заболеваний: аутоиммунная нейропатия, апластическая анемия, гемофилия, обусловленная наличием антител к VIII фактору свертывания крови, болезнь Кавасаки, системная красная волчанка, пузырчатка, острые и хронические воспалительные демиелинизирующие полинейропатии и др. [73, 77]. Положительный лечебный эффект от применения препаратов человеческого иммуноглобулина О связывают как с комплексным иммуномодулирующим действием, так и с прямым взаимодействием молекулы человеческого иммуноглобулина в с тканевыми антигенами [109-111].

Цель исследования: оптимизировать лечебную помощь больным рассеянным склерозом, находящимся в стадии обострения, путем использования имму-номодулирующей терапии человеческим иммуноглобулином в в качестве монотерапии и в комплексе с экстракорпоральной гемокоррекцией.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние показателей клеточного и гумморального звена иммунной системы у больных рассеянным склерозом в стадии обострения.

2. Сопоставить выявленные изменения в иммунной системе с клиническими проявлениями заболевания.

3. Оценить перспективность применения и определить рациональный режим дозирования человеческого иммуноглобулина в в качестве средства им-муномодулирующей терапии у больных рассеянным склерозом в стадии обострения.

4. Оценить эффективность и безопасность комплексной терапии у больных рассеянным склерозом в стадии обострения с применением человеческого иммуноглобулина в и экстракорпоральной гемокоррекции.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных рассеянным склерозом, находящихся в стадии обострения, важными показателями, отражающими состояние иммунной системы и коррелирующими с клиническими проявлениями заболевания, являются: количество клеток с фенотипами СВ8+, С056+/16+ и С025+ в крови, величина иммунорегу-ляторного индекса, концентрация в сыворотке крови 1§М и 1^0, а также функциональное состояние клеток фагоцитарной системы крови.

2. Применение человеческого иммуноглобулина О в качестве монотерапии или в комбинации с экстракорпоральной гемокоррекцией является эффективным терапевтическим методом для уменьшения неврологического дефекта у больных рассеянным склерозом в стадии обострения.

3. У больных рассеянным склерозом, находящихся в стадии обострения, рекомендуемым режимом дозирования человеческого иммуноглобулина О является доза - 0,25 г на 1 кг массы тела пациента.

Научная новизна. Впервые, в ходе клинико-лабораторного обследования больных рассеянным склерозом, выявлено наличие тесных взаимосвязей между выраженностью клинических проявлений рассеянного склероза и повышением в крови количества иммунокомпетентных клеток с фенотипами С08+, С056+/16+, С025+, снижением иммунорегуляторного индекса, повышением концентраций в сыворотке крови ^М и ^О, а также активизацией функциональной и метаболической активности клеток фагоцитарной системы крови.

Показана высокая значимость применения тестов, характеризующих количество и функциональное состояние иммунокомпетентных клеток, а также ме-диаторной системы иммунитета, в комплексном клинико-лабораторном обследовании больных рассеянным склерозом для назначения средств иммуномодули-рующей терапии.

Впервые научно обоснована целесообразность применения человеческого иммуноглобулина С в качестве монотерапии и в комплексе с экстракорпоральной гемокоррекцией у больных рассеянным склерозом в период обострения для уменьшения выраженности неврологического дефекта и иммунных дисфункций.

Практическая значимость. Для объективизации клинико-лабораторной оценки состояния больных рассеянным склерозом в стадии обострения рекомендовано включить в перечень лабораторных методов обследования тесты, характеризующие: количество в крови клеток с фенотипами С08+, С056+/16+ и СЭ25+, иммунорегуляторный индекс, уровни в сыворотке крови 1§М и функциональное состояние гранулярных лейкоцитов периферической крови.

У больных рассеянным склерозом, находящихся в стадии обострения, при наличии противопоказаний к назначению стандартной терапии препаратами глюкокортикоидных гормонов, обоснована целесообразность использования человеческого иммуноглобулина в в курсовой дозе 0,25 г на 1 кг массы тела.

С целью улучшения иммуномодулирующих эффектов терапии человеческим иммуноглобулином в для больных рассеянным склерозом в стадии обострения, рекомендовано ее сочетание с экстракорпоральной гемокоррекцией.

Апробация и внедрение результатов работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на VII Всеросийском съезде неврологов (Нижний Новгород, 1995), 4-ой научной конференции «Нейроиммунология. Нейроинфек-ции. Нейроимидж» (Санкт-Петербург, 1995), Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения в условиях многопрофильной больницы» (Санкт-Петербург, 1996), Всероссийской научной конференции «Лечебный плазмаферез» (Санкт-Петербург, 1997), Всероссийской научной конференции «Применение ридостина для лечения вирусных и бактериальных инфекций и перспективы его использования при заболеваниях неинфекционной природы» (Бердск, 1998), Международной научной конференции «Рассеянный склероз: лечение и оздоровление» (Санкт-Петербург, 2000), Всероссийской научной конференции «Медико-социальные аспекты рассеянного склероза» (Санкт-Петербург, 2001), Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2006).

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения неврологии ФГУЗ КБ № 122 им. Л.Г. Соколова ФМБА России, используются в учебном процессе на кафедре неврологии с клиникой СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 2 полнотекстовые статьи, одна из которых опубликована в журнале, рекомендованном ВАК для публикации диссертационных работ и 10 тезисов.

Личный вклад автора в выполненное исследование. Личное участие автора заключалось в проведении обследования больных, включая сбор материала для дальнейших иммунологических исследований, анализе данных неврологического обследования, определении схемы лечения больных, контроле эффективности и безопасности проведенной терапии, статистической обработке полученных данных.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованных источников, включающего 174 работы, из которых 36 отечественных и 138 зарубежных. Работа иллюстрирована 58 рисунками, 15 таблицами и одной схемой.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Волков, Виктор Константинович

выводы

1. Иммунопатологический процесс у больных рассеянным склерозом в фазе обострения характеризуется повышенным количеством иммунокомпетентных клеток с фенотипами С08+, С056/16+, СВ25+, сниженным иммунорегулятор-ным индексом, повышенными концентрациями ^М и в сыворотке крови и повышенной активизацией функциональной и метаболической активности клеток фагоцитарной системы крови.

2. Выраженность клинических проявлений рассеянного склероза у обследованных больных коррелирует с выявленными изменениями иммунологических показателей. Установлено наличие прямых коррелятивных зависимостей между клиническими проявлениями рассеянного склероза и количеством клеток с фенотипами С08+, С056/16+, С025+, концентрацией в сыворотке крови ^М и а также функциональной и метаболической активностью клеток фагоцитарной системы крови. В отношении изменений иммунорегуляторного индекса корреляционная зависимость носила обратный характер.

3. При проведении клинико-лабораторного обследования больных рассеянным склерозом целесообразно определение: количества клеток с фенотипами СЭ8+; С056/16+; С025+; иммунорегуляторного индекса; концентрации ^М и в сыворотке крови; фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа гранулярных лейкоцитов периферических крови и уровня лизосомально-катионных белков в фагоцитах периферической крови.

4. Терапия больных рассеянным склерозом с применением человеческого иммуноглобулина О положительно влияет на клинические проявления заболевания, снижая их выраженность на 0,5-1 балла по шкале Е088 у 73 % больных. Полученный эффект возможно опосредуется иммуномодулирующим действием человеческого иммуноглобулина в человека, проявлявшимся снижением количества лимфоцитов с фенотипом С04+, нормализацией количества лимфоцитов с фенотипом СЭ8+; повышением количества естественных киллеров (лимфоцитов с фенотипом С056/16+) и активированных Т- и В-лимфоцитов (лимфоцитов с фенотипом СБ25+); повышением величины иммунорегуляторного индекса, снижением концентрации в сыворотке крови 1§М и снижением уровня ЦИК в сыворотке крови и активацией метаболизма клеток фагоцитарной системы крови.

5. Положительный клинико-лабораторный эффект от применения человеческого иммуноглобулина в у больных рассеянным склерозом достигался при его использовании в дозе 0,25 г на 1 кг массы тела как в качестве монотерапии, так и в комбинации с экстракорпоральной гемокоррекцией. Увеличение дозы препарата до 0,5 г на 1 кг массы тела заметного преимущества не дает.

6. Показано, что комбинированная терапия больных рассеянным склерозом в период обострения, включающая использование человеческого иммуноглобулина в и экстракорпоральной гемокоррекции не имела существенных преимуществ по сравнению с монотерапией человеческим иммуноглобулином О в плане ее влияния на клинические проявления заболевания. В то же время комбинированное лечение оказывало более выраженное иммуномодулирующее влияние, проявляющееся увеличением иммунорегуляторного индекса, возрастанием концентрации в сыворотке крови и снижением концентрации ^М, а также практически полной нормализацией в сыворотке крови уровня ЦИК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение человеческого иммуноглобулина О рекомендовано в качестве иммуномодулирующей терапии больных рассеянным склерозом в стадии обострения при наличии противопоказаний для проведения глюкокортико-стероидной терапии. Рекомендуемой дозой является 0,25 г препарата на 1 кг массы тела больного.

2. Для снижения выраженности иммунопатологического процесса у больных рассеянным склерозом в фазе обострения предпочтительно комбинированное применение человеческого иммуноглобулина О и экстракорпоральной гемокоррекции.

3. При отсутствии общепринятых критериев обострения у пациентов с ухудшением течения рассеянного склероза, представляется целесообразным определять следующие иммунологические показатели: количество клеток с фенотипами С08+, СБ56/16+; С025+; иммунорегуляторный индекс; концентрации ^М и в сыворотке крови; фагоцитарный индекс и фагоцитарное число гранулярных лейкоцитов периферической крови и уровень лизосомально-катионных белков в фагоцитах периферической крови. Полученные данные могут служить дополнительным критерием обострения заболевания, что являеться основанием для начала иммуномодулирующей терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Волков, Виктор Константинович, 2010 год

1. Барбас И.М., Скоромец A.A. Рассеянный склероз. Опыт лечения и профилактика обострений.- СПб.: СОТИС, 2003.- 124 с.

2. Барбас И.М., Ермоленко И.Н., Дозорцев Д.И., Климова Т.Т., Козлова И.Г., Коренко Л.А. и др. Энтеросорбция в комплексном лечении больных рассеянным склерозом //Журн. клин, мед.- 1992.- №2.- С.303-306.

3. Бойко А.Н., Фаворова О.О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1995. - Vol. 29. - Р. 727-749.

4. Гузева В.И., Чухловина М.Л. Рассеянный склероз. Диагностика и лечение (возрастные аспекты). СПб., 2003. — 174 с.

5. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатоге-неза к новым методам лечения. — М., 2001. — 128 с.

6. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз.- М.: Медицина, 1997.- 187 с.

7. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. и др. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М.: Миклош, 2004. — 540 с.

8. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Ребиф в длительной иммунокоррекции при рассеянном склерозе// Журн. «Лечение нервных болезней»- 2001.- Т.2, №2.- С. 17-19.

9. Деев A.C., Буршинов А.О., Карликов A.B., Буршинова C.B. Этиология, клиника, диагностика и лечение рассеянного склероза.- Рязань, 1998.- 143 с.

10. Демина Т.Л., Хачанова Н.В., Лфнд Н.Ю. и др. Бетаферон в лечении больных рассеянным склерозом// Журн. «Лечение нервных болезней»- 2001.- Т.2, №2.- С.13-15.

11. Жирнова И.Г., Ларина И.В., Комелькова Л.В. и др. Роль адгезивных свойств лейкоцитов и сыворотки крови в патогенезе рассеянного склероза// Журн. Неврол. Психиатр, им. С.С.Корсакова.- 2008.- Т. 108, №4.- С.56-61.

12. Жученко Т.Д., Шмидт Т.Е. Копаксон новое средство для лечения рассеянного склероза//Вестн. практической неврологии.- 1998.- №4.- С. 194-196.

13. Завалишин И.А., Переседова A.B. Современные возможности патогенетического лечения рассеянного склероза // Журн. «Лечение нервных болезней».-2001.- Т.2, №2.- С.3-6.

14. Завалишин И.А., Шмидт Т.Е., Яхно H.H. и др. Копаксон в лечении больных рассеянным склерозом// Журн. «Лечение нервных болезней»,- 2001.-Т.2, №2.- С. 19-22.

15. Заргарова Т.А., Фаворова О.О. Исследование роли цитокинов при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и рассеянном склерозе // Иммунология. 1999. -№ 5. - С. 9-13

16. Зинченко А.П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит. Л., 1973. - 296с.

17. Клиническая иммунология: Руководство для врачей/ Под ред. акад. РАМН Е.И.Соколова.- М.:Медицина, 1998.- 272 с.

18. Котов C.B., Лобов М.А. Рассеянный склероз. Проблемы выбора терапии,- М.: МОНИКИ, 1999.- 55 с.

19. Кулакова О.Г., Бойко А.Н., Сланова A.B. и др. Комплексный анализ функционального состояния иммунной системы у больных рассеянным склерозом на различных стадиях патологического процесса // Нейроиммунол. — 2003. — № 2. С. 80.

20. Кэбот А.Е., Мейер М. Экспериментальная иммунология: Пер. с англ.-М.: Медицина, 1968.- 684 с.

21. Лопаткин H.A., Лопухин Ю.М. Эфферентные методы в медицине.- М.: Медицина, 1989.- 344 с.

22. Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз. — M., 1976. — 276 с.

23. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза,- Казань: Магариф, 1993,- 192 с.

24. Осипов С.Г. Циркулирующие иммунные комплексы и иммунореактив-ность больных ишемической болезнью сердца // Иммунология.- 1982.- №5.- С. 70-73.

25. Пирузян Л.А., Михайловский Е.М. Нетрадиционные исследования по биомедицинскому скринингу многофакторных заболеваний. Сообщение III.// Физиол. Чел.- 2008.- Т.34, №2,- С.104-117.

26. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы. Под ред.: А.Дж.Томпсона, К. Подмана, Р.Холфельда. Пер. с англ. Тотолян H.A., под ред. Скоромца A.A.- СПб.: Политехника, 2001- С. 174-210, 284-340.

27. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistics. М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

28. Столяров И.Д., Осетров Б.А. Рассеянный склероз. СПб., 2002. - 175 с.

29. Тотолян Н.А. Клинико-иммунологические сопоставления у больных рассеянным склерозом: Дисс. . канд. мед. наук. — СПб., 1993. — 185 с.

30. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. — СПб.: ВМедА, 2005,- 292 с.

31. Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз.-М.: Медицина, 1987.- 175 с.

32. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 2003.160 с.

33. Achiron A., Gabbay U., Gilad R., Hassin-Baer S., Gornish M., Elizfr A. , Goldhammrr Y., Sarova-Pinhas I. Intravenous immunoglobulin treatment in multiple sclerosis. Effect on relapses//Neurology.- 1998.- Vol. 50.- P. 398-402.

34. Achiron A., Pras E., Gilad R., Ziv I, Mandel M., Gordon C.R., Noy S., Sarova-Pinhas I., Melamed E. Open controlled therapeutic trial of intravenous immune globulin in relapsing-remitting multiple sclerosis// Arh Neurol.- 1992.- Vol. 49.- P. 12331236.

35. Airas L., Saraste M., Rinta S. et al. Immunoregulatory factors in multiple sclerosis patients during and after pregnancy: relevance of netural killer cells// Clin. Exp. Immunol.- 2008.- Vol.151, №2.- P.235-243.

36. Allen I.V., McQuaid S., Mirakhur M., Nevin G. Pathological abnormalities in the normal-appearing white matter in multiple sclerosis // Neurol. Sci. — 2001. — Vol. 22.-P. 141-144.

37. Amato M.P., Goretti В., Ghezzi A. et al. Cognitive and psychosocial features of childhood and juvenile MS//Neurology.- 2008.- Vol.70, №20.- P.l 891-1897.

38. Aranami Т., Yamamura T. Thl7 cells and autoimmune Encephalomyelitis (EAE/MS)// Allergol. Int.- 2008.- Vol.57, №2.- P.l 15-120.

39. Axtell R.C., Steinman L. Type 1 interferons cool the inflamed brain// Immunity.- 2008.- Vol. 28, №5.- P.675-686.

40. Benedetti L., Franciotta D., Vigo T. et al. Relapses after treatment with ritux-imab in a patient with multiple sclerosis and anti-myelin-associated glycoprotein polyneuropathy// Arch. Neurol.- 2007.- Vol. 64, №10.- P.1531-1533.

41. Boiko A., Kesselring J., Paty D.W. et al. Multiple sclerosis and public health / Educational and management implications. World Health Organization, Department of Mental Health, Neuroscience and Neurological Disorders, 1999. - Vol.2, №1. - 11 P

42. Brinar V. Diagnostic and therapeutic dilemmas // Clin. Neurol. Neurosurg. — 2004.-Vol. 106.-P. 180-186.

43. Buttmann M., Rieckmann P. Therapy of multiple sclerosis with monoclonal antibodies// Expert. Rev. Neurother.- 2008.- Vol.8, №3.- P.433-455.

44. Chaudhuri A., Behan P.O. Genomewide study of multiple sclerosis// N. Engl.J.Med.- 2007.- Vol.357, №21.- P.2200.

45. Chen Z., Freedman M.S. CD16+ gammadelta T cells mediate antibody dependent cellular cytotoxicity: potencial mechanism in the pathogenesis of multiple sclerosis// Clin.Immunol.- 2008.- Vol.128, №2.- P.219-227.

46. Compston A. The pathogenesis and basis for treatment in multiple sclerosis // Clin. Neurol. Neurosurg. 2004. - Vol. 106. - P. 246-248.

47. Cook S.D. Troiano R., Rohowsky K.C. et al. Intravenous gamma globulin in progressive MS// Acta Neurol. Scand.- 1992.- Vol. 86.- P. 171-175.

48. De Angelis T., Lublin F. Multiple sclerosis: new treatment trials and emerging therapeutic targets// Curr. Opin. Neurol.- 2008.- Vol.21, №3.- P.261-271.

49. De Graaf K.L., Barth S., Herrmann M.M. et al. Characterization of the ence-phalitogenic immune response in a model of multiple sclerosis// Eur.J.Immunol.-2008.- Vol.38., №1.- P.299-308.

50. De Paula M.L., Rodrigues D.H., Teixeira H.C. et al. Genistein down-modulates proinflammatory cytokines and reverses clinical sings of experimental autoimmune encephalomyelitis// Int. Immunopharmacol.- 2008.- Vol.8, №9.- P. 12911297.

51. Dijkstra S., Kooij G., Verbeek R. et al. Targeting the tetraspanin CD81 blocks monocyte transmigration and ameliorates EAE// Neurobiol. Dis.- 2008.-Vol. 124, №6.- P. 156-162.

52. Engelhardt B., Rfppos L. Natalizumab: Targeting alpha4-integrins in multiple sclerosis// Neurodegener. Dis.- 2008.- Vol.5, №1P. 16-22.

53. Ephrem A., Chamat S., Miquel C. et al. Expansion of CD4+CD25+ regulatory T cells by intravenous immunoglobulin: a critical factor in controlling experimental autoimmune encephalomyelitis//Blood.- 2008.- Vol.15, №111.- P.715-722.

54. Farrer R., Kapoor R., Leary S. et al. Neutralizing anti-interferon beta antibodies are associared with reduced side effects and delayed impact on efficacy of interfe-ron-beta// Mult. Scler.- 2008.- Vol.14, №2.- P.212-218.

55. Fazekas F., Strasser-Fuchs S., Hommes O.R. Intravenous immunoglobulin in MS: promise or failure?//J.Neurol. Sei.- 2007.- Vol. 259, №1-2.- P.61-66.

56. Fransson M.E., Liljenfeldt L.S., Fagius J. et al. The T-cell pool is anergized in patients with multiple sclerosis in remission// Immunology.- 2008.- Vol.138, №5.-P.28-46.

57. Feasby T., Banwell B., Benstead T. et al. Guidelines on the use of intravenous immune globulin for neurologic conditions// Transfiis. Med. Rev.- 2007.- Vol.21, №2.- P.S57-S107.

58. Fernandez-Morera J.L., Rodríguez-Rodero S., Lahoz C. et al. Soluble MHC class I-related protein B serum levels correlate with disease activity in relapsing-remitting multiple sclerosis// Hum. Immunol.- 2008.- Vol.69, №4-5,- P.235-240.

59. Fernando M.M., Stevens C.R., Walsh E.C. et al. Defining the role of the MHC in autoimmunity: a review and pooled analysis// PloS Genet.- 2008.- Vol.25, Vol.4.- P.el000024.

60. Friedman R.M. Clinical uses of interferons// Br.J.Clin.Pharmacol.- 2008.-Vol.65, №2.- P. 158-162.

61. Fujimoto M., Serada S., Naka T. Role of IL-6 in the development and pathogenesis of CIA and EAE// Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi.- 2008.- Vol.31, №2.-P.78-84.

62. Gibbs E., Oger J. The IgG subclass-specificities of anti-IFNbeta antobodies change with time and differ between the IFNbeta products in relapsing remitting multiple sclerosis patients// J.Neuroimmunol.- 2007.- Vol.190, №1-2.- P.146-150.

63. Goebels N., Becher B. Therapeutic antibodies in multiple sclerosis// Neuro-degener. Dis.- 2008.- Vol.5, №1.- P.5-7.

64. Goertsches R., Zettl U.K. MS therapy research applying genome-wide RNA profiling of peripheral blood// Int. MS J.- 2007.- Vol. 14, №4.- P.98-107.

65. Gold R., Luhder F. Interleukin-17-extended features of a key player in multiple sclerosis// Am J.Pathol.- 2008.- Vol.172, №1.- P.8-10.

66. Gold R., Rieckmann P. Recent advances in the pathogenesis and immunotherapy of multiple sclerosis// Nervenarzt.- 2007.- Vol.78, Suppl.l.- P. 15-24.

67. Gomez-Gallego M., Meca-Lallana J., Fernandez-Barreiro A. Multiple sclerosis onset during etanercept treatment// Eur. Neurol.- 2008.- Vol. 59, №1-2.- P.91-93.

68. Goodkin E.D., Rudick R.A., Vander Brug S. et al. Low-dose (7,5 mg) oral methotrexat reduced the rate of progression in chronic progressive multiple sclerosis// Am. Neurol.- 1995.- Vol.37.- P.30-40.

69. Greer J.M., Csurhes P.A., Muller D.M., Pender M.P. Correlation of blood T cell and antibody reactivity to myelin proteins with HLA type and lesion localization in multiple sclerosis// J. Immunol.- 2008.- Vol.180, №9.- P.6402-6410.

70. Gurcan H.M., Ahmed A.R. Efficacy of various intravenous immunoglobelin therapy protocols in autoimmune and chronic inflammatory disorders// Ann. Pharma-cother.- 2007.- Vol.41, №5.- P.812-823.

71. Jilek S., Schluep M., Meylan P. et al. Strong EBV-specific CD8+ T-cell response in patients with early multiple sclerosis// Brain.- 2008.- Vol.131, Pt.7.- P. 17121721.

72. Haas J., Hommes O.R. A dose comparison study of IVIG in postpartum re-lapsing-remitting multiple sclerosis// Mult. Scler.- 2007.- Vol.13, №7.- P.900-908.

73. Hanker K. B-cell-targeted treatment for multiple sclerosis: mechanism of action and clinical data// Curr. Opin. Neurol.- 2008.- Vol.21, suppl. 1.- P.S19-S25.

74. Hellwig K., Schimrigk S., Fischer M. et al. Allergic and nonallergic delayed infusion reactions during natalizumab therapy// Arch. Neurol.- 2008.- Vol.65, №5.-P.656-658.

75. Hemmer B. Body fluid markers in MS: are we closer to understanding the pathogenesis of multiple sclerosis? // Multiple sclerosis. 2004. - Vol. 10 (Suppl. 2). -P. 108.

76. Hestvik A., Skorstad G., Price D. et al. Multiple sclerosis: glatiramer acetate induces anti-inflammatory T cells in the cerebrospinal fluid// Mult. Scler.- 2008.-Vol.14, №6.- P.749-758.

77. Hillert J., Gronning M., Nyland H. et al. An immunogenetic heterogeneity in multiple sclerosis. // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry. — 1992. Vol. 55. - P. 887890.

78. Holmoy T., Hestvik A.L. Multiple sclerosis: immunopathogenesis and controversies in defining the cause// Curr. Opin. Neurol.- 2008.- Vol.21, №3.- P.271-278.

79. Holmoy T. The immunology of multiple sclerosis: disease mechanisms and therapeutic targets// Minerva Med.- 2008.- Vol.99,№2.- P.l 19-140.

80. Holmoy T., Vartdal F. The immunological basis for treatment of multiple sclerosis// Scand.J.Immunol.- 2007.- Vol.66, №4.- P.374-382.

81. Horga A., Montalban X. FTY720 (fingolimod) for the relapsing multiple sclerosis// Expert. Rev. Neurother.- 2008.- Vol.8, №5.- P.699-714.

82. Howa C.L. Immunological aspects of axon injury in multiple sclerosis// Curr. Top .Microbiol .Immuno1.- 2008.- Vol.318.- P.93-131.

83. Kantarci O.H., Weinshenker B.G. Prognostic factors in multiple sclerosis. In: Cook S. (Ed.) . New York: Handbook of multiple sclerosis, 2001. - P. 449-462.

84. Katsara M., Matsoukas J., Deraos G., Apostolopoulos V. Towards immuno-therapeutic drugs and vaccines against multple sclerosis// Acta Biochim. Biophys Sin.-2008.- Vol.40, №7.- P.636-642.

85. Katsara M., Yuriev E., Ramsland P.A. et al. Mannosylation of mutated MBP(83-99) peptides diverts immune responses from Thl to Th2// Mol. Immunol.-2008.- Vol.45, №13.- P.3661-3670.

86. Kerr D.A, Ayetey H. Immunopathogenesis of acute transverse myelitis // Curr. Opin. Neurol. 2002. - Vol. 15. - P. 339-347.

87. Killestein J., Hartung H.P. Interferon beta in multiple sclerosis: predicting response at an early stage// J.Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 2008.- Vol.79, №6.-P.646-651.

88. Kremlev S.G., Gaurnier-Hausser A.L., Del Valle L. et al. Angiocidin promotes pro-inflammatory cytokine production and antigen presentation in multiple sclerosis// J. Neuroimmunol.- 2008.- Vol. 194, №1-2.- P. 132-142.

89. Lalive P.H., Kantengwa S., Benkhoucha M. et al. Interferon-beta induces brain-derived neurotrophic factor in peripheral blood mononuclear cells of multiple sclerosis patients// J.Neuroimmunol.- 2008.- Vol.197, №2.- P. 147-151.

90. Lande R., Gafa V., Serafini B. et al. Plasmacytoid dendritic cells in multiple sclerosis: intracerebral recruitment and impaired maturation in response to interferon-beta// J.Neurppathol. Exp. Neurol.- 2008.- Vol.67, №5.- P.388-401.

91. Lassmann H. Models of multiple sclerosis: new insights into pathophysiology and repair// Curr. Opin. Neurol.- 2008.- Vol.21, №3.- P.242-247.

92. Lassmann H., Bruck W., Lucchinetti C. Heterogeneity of multiple sclerosis pathogenesis: implications for diagnosis and therapy // Trends in Molecular Med. -2001.-Vol.7, №3.-P. 115-121.

93. Lassmann H. Classification of demyelinating diseases at the interface between etiology and pathogenesis // Curr. Opin. in Neurol. 2001. - Vol. 14. - P. 253258.

94. Levin L.I., Munger K.L., Rubertone M.V. et al. Multiple sclerosis and Eps-tein-Barr virus // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 1533-1536.

95. Lin J., Ziring D., Desai S. et al. TNFalpha blockade in human diseases: an overview of effeicacy and safety// Clin. Immunol.- 2008.- Vol.126, №1.- P.13-30.

96. Lorentzen A.R., Smestad C., Lie B.A. et al. The SH2D2A gene and susceptibility to multiple sclerosis // J.Neuroimmunol.- 2008,- Vol.197, №2.- P.152-158.

97. Lucchinetti C. Pathological heterogeneity of idiopathic central nervous system inflammatory demyelinating disorders// Curr. Top. Microbiol. Immunol.- 2008,-Vol.318.- P. 19-43.

98. Lucchinetti C.F., Bruck W., Rodriguez M., Lassmann H. Multiple sclerosis: lessons from neuropathology // Semin. Neurol. 1998. - Vol.18, № 3. - P. 337-349.

99. Lunemann J.D., Munz C. Do natural killer cells accelerate or prevent autoimmunity in multple sclerosis?// Brain.- 2008.- Vol.131, Pt.7.- P.1681-1683.

100. Lunemann J.D., Jelcic I., Roberts S. et al. EBNA1 -specific T cells from patients with multiple sclerosis cross react with myelin antigens and co-produce IFN-gamma and IL-2// J.Exp.Med.- 2008.- Vol.205, №8.- P.1763-1773.

101. Lutterotti A., Martin R. Getting specific: monoclonal antibodies in multiple sclerosis// Lancet Neurol.- 2008.- Vol.7, №6.- P.538-547.

102. Martin R. Humanized anti-CD25 antibody treatment with daclizumab in multiple sclerosis//Neurodegener. Dis.- 2008.- Vol.5, №1.- P.23-26.

103. Martin R. Humanized anti-CD25 antibody treatment with daclizumab in multiple sclerosis//Neurodegener. Dis.- 2008.- Vol.5, №1.- P.23-26.

104. McDonald W.I., Miller D.H., Barenes D. The pathological evolution of multiple sclerosis //Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1992. - Vol.18. -P.319-34.

105. Miyazaki Y., Iwabuchi K., Kikuchi S. et al. Expansion of CD4+CD28+-T cells producing high levels of interferon-(gamma) in peripheral blood of patients with multple sclerosis// Mult. Scler.- 2008.- Vol.14, №6,- P.723-734.

106. Moldovan I.R., Cotleur A.C., Zamor N. et al. Multiple sclerosis patients show sexual dimorphism in cytokine responses to myelin antigens// J. Neuroimmunol.-2008,-Vol. 192, №1-2.- P.161-169.

107. Monson N.L. The natural history of B cells// Curr. Opin. Neurol.- 2008.-Vol.21, suppl. 1.- P.S3-S8.

108. Multiple sclerosis: interferon beta for some serious form// Prescrire Int.-2007.- Vol.16, №92.- P.252-257.

109. Nakamura T. Infectious agents as the triggers for the pathogenesis of the neuroimmunological disorders// Nippon Rinsho.- 2008.- Vol.66, №6.- P. 1056-1064.

110. Niller H.H., Wolf H., Minarovits J. Regulation and dysregulation of Eps-tein-Barr virus latency: implications for the development of autoimmune diseases// Autoimmunity.- 2008.- Vol.41, №4.- P.298-328.

111. Norrby E., Viral antibodies in multiple sclerosis // Prog. Med. Virol. — 1978.-Vol. 24.-P. 1-39.

112. Noseworthy J.H., Lucchinetti C., Rodriguez M., Weinshenker B.G. Multiple sclerosis // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.343. - P. 938-952.

113. O'Brien K., Fitzgerald D.C., Naiken K. et al. Role of the innate immune system in autoimmune inflammatory demyelination// Curr.Med.Chem.- 2008.- Vol.15, №11.- P.1105-1115.

114. Oestmann A., Achtnichts L., Kappos L. et al. «Numb chin syndrome»: first presenting syndrome of multiple sclerosis?//Dtsch. Med.Wochenschr.- 2008.- Vol.133, №3.- P.76-78.

115. Ohkuma K., Sasaki T., Kamei S. et al. Modulation of dendritic cell development by immunoglobulin G in control subjects and multiple sclerosis patients// Clin. Exp. Immunol.- 2007.- Vol.150, №3.- P.397-406.

116. Okada K., Tsuji S., Tanaka K. Intermittent intravenous immunoglobulin successfull prevents relapses of neuromyelitis optica// Intern. Med.- 2007.- Vol.46, №19.- P.1671-1672.

117. Orphan nuclear receptor NR4A2 expressed in T cells from multiple sclerosis mediates production of inflammatory cytokines// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2008.- Vol.105, №24.- P.8381-8386.

118. Pachner A.R. Measurement of binding anti-IFNbeta antibodies in IFNbeta-treated MS patients: lessons for the clinician and basic scientist// J. Neuroimmunol.-2007.- Vol.190, №1-2,- P.165-169.

119. Parratt J., Tavendale R., O'Riordan J. et al. Chlamydia pneumoniae-specific serum immune complexes in patients with multiple sclerosis// Mult. Scler.- 2008.-Vol.14, №3.- P.292-299.

120. Petereit H.F., Moeller-Hartmann W., Reske D., Rubbert A. Rituximab in a patient with multiple sclerosis effect on B cells, plasma cells and intrathecal IgG synthesis.- Acta Neurol. Scand.- 2008.- Vol. 117, №6.- P.399-403.

121. Peterson L.K., TsunodaL, Libbey J.E., Fujinami R.S. Role of B:T cell ratio in suppression of clinical signs: a model for silent MS.- Exp.Mol.Pathol.- 2008.-Vol.85, №1.- P.28-39.

122. Pohl D. Epidemiology, immunopathogenesis and management of pediatric central nervous system inflammatory demyelinating conditions// Curr. Opin. Neurol.-2008.- Vol.21, №3.- P.366-372.

123. Pohlau D., Przuntek H., Sailer M. et al. Intravenous immunoglobulin in primary and secondary chronic progressive multiple sclerosis: a randomized placebo controlled multicenter study// Mult. Scler.- 2007.- Vol. 13, №9.- P. 1107-1117.

124. Polman C., Kappos L., Freedman M.S. et al. Subgroups of the BENEFIT study: risk of developing MS and treatment effect of interferon beta-lb// J.Neurol.-2008.- Vol.255, №4.- P.480-487.

125. Popovich P.G., Longbrake E.E. Can the immune system be harnessed to repair the CNS?// Nat.Rev.Neurosci.- 2008.- Vol.9, №6.- P.481-493.

126. Poser C.M. The pathogenesis of multiple sclerosis. Additional consideration//!. Neurol. Sci 1993.-Vol.115,-P. 3-15.

127. Poser C.M., Brinar V.V. The nature of multiple sclerosis // Clin. Neurol., Neurosurg.- 2004. Vol. 106.- P. 159-171.

128. Poser C.M., Brinar V.V. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: an historical review // Clin. Neurol. Neurosurg.- 2004. Vol.106.- P. 147-158.

129. Poser C.M. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview // Ann. Neurol.- 1994.-Vol. 36, Suppl. 2.-P. 231-243.

130. Puissant-Lubrano B., Viala F., Winterton P. et al. Thymic output and peripheral T lymphocyte subsets in relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated or not by IFN-beta// J. Neuroimmunol.- 2008.- Vol.193, №1-2.- P.188-194.

131. Racke M.K. The role of B cells in multiple sclerosis: rationale for B-cell-targeted therapies// Curr. Opin. Neurol.- 2008.- Vol.21, suppl. 1.- P.S9-S18.

132. Reffet A., Oddes B., Terrier F. et al. Development of a myasthenia crisis during interferon treatment for chronic C hepatitis// Gastroenterol. Clin. Biol.- 2007.-Vol. 31, №12.- P.1085-1087.

133. Rock R.B., Peterson P.K. Microglia as a pharmacological target in infectious and inflammatory diseases of the brain// J. Neuroimmune Pharmacol.- 2006.-Vol.l, №2.- P. 117-126.

134. Rose J.W., Burns J.B., Bjorklund J. et al. Daclizumab phasa II trial in relapsing and remitting multiple sclerosis: MRI and clinical results// Neurology.- 2007.-Vol.69, №8.- P.785-789.

135. Rothfelder U, Neu I, Pelka R. Therapy of multiple sclerosis with immunoglobulin G// Munch. Med. Wochenschr.- 1982.- Vol. 124.- C. 74-78.

136. Ruprecht K., Gronen F., Sauter M. et al. Lack of immune responses against multiple sclerosis-associated retrovirus/human endogenous retrovirus W in patients with multiple sclerosis// J.Neurovirol.- 2008.- Vol.14, №2.- P.143-151.

137. Saida T. Overview of MS: proposal of new MS definition/classification and review of the results of recent clinical trials// Nippon Rinsho.- 2008.- Vol.66, №6.-P.1081-1086.

138. Scarisbrick I.A. The multiple sclerosis degradoma: enzymatic cascades in development and progression of central nervous system inflammatory disease// Curr.Top.Microbiol.Immunol.- 2008.- Vol. 318.- P. 133-175.

139. Schuller E., Govaerts A. First results of immunotherapy with immunoglobulin G in multiple sclerosis patients// Eur. Neurol.- 1983.- Vol.22.- P.205-212.

140. Serada S., Fujimoto M., Mihara M. et al. IL-6 blockade inhibits the induction of myelin antigen-specific Thl7 cells and Thl cells in experimental autoimmune encephalomyelitis// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2008.- Vol.105, №26.- P.9041-9046.

141. Sipe I.C., Romine J.S., Koziol J.A. et al. Cladribin in treatment of chronic progressive multiple sclerosis// Lancet.- 1994.- Vol. 334.- P.9-13.

142. Shurin M.R., Smolkin Y.S. Immune-Mediated Diseases II Congress: summary// J.Immunotoxicol.- 2008.- Vol.5, №2.- P. 159-162.

143. Shuster E.A. Hormonal influences in multiple sclerosis// Curr. Top. Microbiol. Immunol.- 2008.- Vol. 318.- P.267-311.

144. Soelberg S.P. Intravenous polyclonal human immunoglobulins in multiple sclerosis//Neurodegener. Dis.- 2008.- Vol.5, №1.- P.8-15.

145. Sonobe Y., Jin S., Wang J. et al. Chronological changes of CD4(+) and CD8(+) T cell subsets in the experimental autoimmune encephalomyelitis? A mouse model of multiple sclerosis// Tohoku J.Exp. Med.- 2007.-Vol.213, №4.- P.329-339.

146. Stadelmann C., Albert M., Wegner C., Bruck W. Cortical pathology in multiple sclerosis// Curr. Opin. Neurol.- 2008.- Vol.21, №3,- P.229-234.

147. Stinissen P., Hellings N. Activation of myelin reactive T cells in multiple sclerosis: a possible role for T cell degeneracy?// Eur.J.Immunol.- 2008.- Vol.38, №5.-P.1297-1309.

148. Svejgaard A. The immunogenetics of multiple sclerosis// Immunogenetics.-2008.- Vol.60, №6.- P.275-286.

149. Tedeholm H., Skoog B., Hillert J. et al. Early immunotherapy in MS reduces the risk of later disability. The secondary progressive course is delayed, according to a study with virtual placebo// Lakartidningen.- 2007.- Vol.104, №22.- P. 1684-1688.

150. Thompson A.L., Noseworthy J.H. New treatments for multiple sclerosis: a clinical perspective// Curr. Opin. Neurol.- 1996.- Vol.9.- P. 187-198.

151. Torkaya A.E., Sahin S., Aksungar F.B. et al. Is there any relatioship between streptococcal infection and multiple sclerosis// Med. Sci. Monit.- 2007.- Vol.13, №12.- P.CR567-569.

152. Torkildsen O., Nyland H., Myrmel H., Myhr K.M. Epstein-Barr virus reactivation and multiple sclerosis//Eur.J.Neurol.- 2008.- Vol.15, №1.- P. 106-108.

153. Vandenbark A.A., Abulafia-Lapid R. Autologous T-cell Vaccination for Multple Sclerosis: A Perspective on progress// BioDrugs.- 2008.- Vol.22, №4.- P.265-273.

154. Virtanen J.O., Farkkila M., Multanen J. et al. Evidence for human herpesvirus 6 variant A antibodies in multiple sclerosis: diagnostic and therapeutic implications// J. Neurovirol.- 2007.- Vol.13, №4.- P.347-352.

155. Vuaillat C., Androdias G., Davoust N., Nataf S. About multple sclerosis, natalizumab, and CD34+ hematopoietic progenitors// Blood.- 2008.- Vol.112, №1.-P.208-209.

156. Vudkin P.L., Ellison G.W., Ghezzi A. et al. Overview of azathioprine treatment in multiple sclerosis// Lancet.- 1991.- Vol. 338.- P.1051-1055.

157. Warrington A.E., Rodriguez M. Remyelination-promoting human IgMs: developing a therapeutic reagent for demyelinating disease// Curr.Top.Microbiol.Immunol.- 2008.- Vol. 318.- P.213-239.

158. Wingerchuk D.M., Lucchinetti C.F., Noseworthy J.H. Multiple sclerosis: current pathophysiological concepts // Lab. Invest 2001. - Vol.81, № 3 - P. 263-281.

159. Wood M., Anderson M. Neurological Infections. W.B.: Saunders Company, 1988.-666 p.

160. WursterU., Haas J. Passag of intravenous immunoglobulin and interaction with the CNS// J. Neurol., Neurosurg. and Psych.- 1994.- Vol. 57 (suppl).- P. 21-25.

161. Yamaba K., Bouaziz J.D., Matsushita T. et al. B-lymphocyte contributions to human autoimmune disease//Eur,J.Immunol.- 2008.- Vol.38, №8.- P.2230-2239.

162. Yao K., Gagnon S., Akhyani N. et al. Reactivation of human herpesvirus-6 in natalizumab treated multiple sclerosis patients// PloS ONE.- 2008.- Vol.30, №3.-P.e2028.

163. Zaadstra B.M., Chorus A.M., van Buuren S. et al. Selective association of multiple sclerosis with infectious mononucltosis// Mult. Scler.- 2008.- Vol. 14, №3.-P.307-313.