Иммуноопосредованные аспекты патогенеза цереброваскулярной и аутоиммунной патологии центральной нервной системы и возможности коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Ефремов, Валерий Вильямович

• Ефремов, Валерий Вильямович
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ефремов, Валерий Вильямович

Список основных сокращений и условных обозначений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНО-ПАТОГЕНЕЗЕ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ И АУТОИММУННОЙ ПАТОЛОГИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И ВОЗМОЖНОСТИ СИСТЕМНОЙ ЭНЗИМОТЕРАПИИ В ЕГО КОРРЕКЦИИ (обзор литературы).

1.1. Иммуноопосредованные аспекты патогенеза цереброваскулярных и аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы

1.2. Системная энзимотерапия цереброваскулярной и аутоиммунной патологии центральной нервной системы.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ, БИОХИМИЧЕСКИХ И ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-иммунологические и гемореологические изменения у больных ишемическим инсультом.

3.1.1. Клиническая характеристика больных ишемическим инсультом.

3.1.2. Характеристика иммунного статуса у больных ишемическим инсультом.

3.1.3. Характеристика гемореологических показателей у больных ишемическим инсультом.

3.1.4. Клинико-иммунобиохимическая эффективность энзимотерапии у больных ишемическим инсультом.

3.2. Клинико-иммунологические изменения у больных дисциркуля-торной энцефалопатией.

3.2.1. Клиническая характеристика больных дисциркуляторной энцефалопатией.

3.2.2. Характеристика иммунного статуса больных дисциркуляторной энцефалопатией.

3.2.3. Клинико-иммунологическая эффективность энзимотерапии у больных дисциркуляторной энцефалопатией.

3.3. Клинико-иммунологические изменения у больных рассеянным склерозом.

3.3.1. Клиническая характеристика больных рассеянным склерозом.

3.3.2. Характеристика иммунного статуса больных рассеянным склерозом.

3.3.3. Клинико-иммунологическая эффективность энзимотерапии у больных рассеянным склерозом.

3.4. Клинико-иммунологические и электрофизиологические изменения у больных оптикохиазмальным арахноидитом.

3.4.1. Клиническая характеристика больных оптикохиазмальным арахноидитом.

3.4.2. Характеристика иммунного статуса больных оптикохиазмальным арахноидитом.

3.4.3. Клинико-иммунологическая и электрофизиологическая эффективность энзимотерапии у больных оптикохиазмальным арахноидитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуноопосредованные аспекты патогенеза цереброваскулярной и аутоиммунной патологии центральной нервной системы и возможности коррекции»

Гармоничное взаимодействие нервной, эндокринной и иммунной систем обеспечивает сбалансированность гомеостаза организма - основу нормальной жизнедеятельности. Любой патологический процесс характеризуется комплексом патофизиологических и компенсаторных изменений во всех гомеостатических системах организма (Полетаев А.Б. с соавт., 2002).

Церебральная ишемия, являющаяся наиболее распространенной причиной нарушения функций мозга, сопровождается как иммунными, так и гормональными изменениями. Ишемический процесс приводит к гиперпродукции интерлейкинов 1 и 2 (ИЛ-1 и ИЛ-2), фактора некроза опухоли - альфа (ФНО-а), которые в свою очередь регулируют функцию гипоталамо-гипофизарной системы, непосредственно воздействуя на переднюю долю гипофиза и осуществляя стыковку между нейроиммунной и нейроэндокриной системами (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001).

Особенно часто встречается локальная мозговая ишемия (ишемический инсульт (ИИ), транзиторная ишемическая атака). В России ежегодно заболевает инсультом свыше 450 тысяч человек (Гусев Е.И. с соавт., 2006). Если даже не учитывать высокие показатели смертности от цереброваскулярных заболеваний, нельзя не принимать во внимание высочайшую степень инва-лидизации выживших больных (до 80%). Все это определяет большую медико-социальную значимость проблемы и необходимость поиска новых подходов к лечению и профилактике мозговых инсультов.

Происшедшее за последние годы изменение представлений о процессах, лежащих в основе повреждения и гибели клеток мозга в условиях ишемии, доказательство отсроченности необратимых нейрональных повреждений от момента развития острого нарушения мозгового кровообращения

ОНМК) трансформировали взгляды на стратегию патогенетического лечения инсульта и позволили разработать новые методы тромболитической и нейропротективной терапии.

Вторичная нейропротекция, направленная на механизмы формирования отсроченной гибели клеток (воспалительный процесс, иммунные и трофические нарушения, оксидантный стресс, нарушения микроциркуляции и гематоэнцефалического барьера (ГЭБ)), имеет своей задачей также оптимизацию функционирования единой нейроиммуноэндокринной системы (Скворцова В.И., Евзельман М.А., 2006). В то же время эффективная коррекция формирующихся при ИИ патогенетических нарушений должна базироваться не только на результатах исследования отдельных компонентов патогенеза острой мозговой ишемии, но и на комплексном изучении, прежде всего, гемореологических нарушений и иммуноопосредованных воспалительных реакций.

Многочисленные исследования свидетельствуют об участии воспаления в атерогенезе и развитии хронической ишемизации головного мозга с формированием энцефалопатии (Мартынова Г.И., 2001; Ераносян P.P. с со-авт, 2006; Libby P. et al., 2002). Даже при относительной функциональной сохранности у больных с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) развивается аутоиммунизация к структурным компонентам нервной ткани, которая зависит не только от выхода антигенов за пределы ГЭБ, но и от нарушения сложной регуляции нейроиммунноэндокринной системы, определяющей иммунный гомеостаз (Виничук С.М., Черенько Т.М., 2003). Однако неуточ-ненной является роль иммуноопосредованного воспалительного процесса, как возможного универсального составляющего патогенеза хронической ишемии головного мозга, в формировании ДЭ иного генеза (например, развившейся на фоне артериальной гипертензии (АГ)).

В настоящее время большое внимание уделяется изучению нервной и иммунной системы в составе единой нейроиммуной сети при иммунопатологических заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС), в частности, рассеянном склерозе (PC). Центральное место в этой сети занимают ци-токины, гормоны, нейромедиаторы (Гусев Е.И. с соавт., 1997; Бархатова В.П., 2000; Загребина И.А., Алифирова В.М., 2006). Ряд исследователей отмечает наличие у больных PC сосудистых изменений в виде повреждения эндотелиоцитов микроциркуляторного русла, стенок артерий малого и среднего калибра, которые обнаруживаются не только в очагах демиелини-зации, но и в визуально неизмененной ткани мозга, нарушения системы гемостаза (Бисага Г.Н. с соавт., 2004; Стрекнев Г.А., 2004; Plumb J. et al., 2002).

Воспалительный процесс и ухудшение микроциркуляции головного мозга принимают участие в патогенезе оптикохиазмального арахноидита (ОХА) и протекают на фоне вторичного иммунодефицита (Должич P.P., 2000).

Таким образом, в развитии цереброваскулярных, демиелинизирущих, воспалительных заболеваний ЦНС наряду со специфическими принимают участие универсальные патогенетические механизмы, прежде всего, тесно связанные друг с другом сосудистый и иммуноопосредованный воспалительный процессы, которые требуют не только изучения их патогенетической значимости, но и необходимости коррекции этих нарушений.

С учетом сложного сочетания патологических и компенсаторно-приспособительных изменений при цереброваскулярной и аутоиммунной патологии ЦНС, наличия возможных сопутствующих соматических заболеваний при лечении больных возникает необходимость многонаправленного корригирующего воздействия на различные составляющие патологического процесса и метасистемы, что обеспечивается назначением большого количества медикаментозных средств. Побочные эффекты полипраг-мазии делают актуальным поиск препаратов, обладающих универсальным системным воздействием на несколько мишеней одномоментно.

В этом контексте несомненный интерес представляет использование с целью коррекции возникающих нарушений полиэнзимных средств.

Энзимам (ферментам) - специфическим органическим катализаторам отводится важнейшая роль в процессах биорегуляции наряду с гормонами и другими биологически активными веществами. Они представляют собой высокомолекулярные специфические белковые тела, содержащиеся во всех клетках организма. Энзимная недостаточность, которая может быть обусловлена генетическим нарушением или рядом внешних и внутренних физиологических причин, может привести к серьезным заболеваниям (Вольф М., Рансбергер К., 1976, Рансбергер К., Ной С., 2002).

Практическая медицина давно использует энзимы для лечения множества разнообразных заболеваний. В большинстве своем это моноэнзимные препараты или полиэнзимные комплексы, реализующие свое действие чаще в пределах желудочно-кишечного тракта.

В последние годы широкое распространение получил метод «системной энзимотерапии» (СЭТ), основанный на кооперативном воздействии целенаправленно составленных смесей протеаз на весь организм в целом. В отличие от местного применения энзимов, препараты СЭТ участвуют не только в неспецифическом гидролизе белковых молекул, но имеют и регуляторное значение, осуществляя биологический контроль над функциями органов и тканей в организме (Уегетеепко К.К, Клгт А.1., 1998). В реакциях ограниченного протеолиза с помощью каскадного механизма они реализуют противовоспалительный, иммуномодулирующий, противоотечный, фибринолити-ческий, антиагрегантный эффекты.

Метод СЭТ активно используется в различных областях медицины при лечении и профилактике многих заболеваний.

О применении СЭТ в неврологии имеются немногочисленные публикации, которые отражают, преимущественно, оценку клинических симптомов. Авторами описывается положительный опыт лечения препаратами СЭТ полимиозитов и остеохондроза позвоночника (Алексеева Т.М.,1999; Марков Н.М., 2001), менингококкового менингита (Кашуба Э.А. с соавт., 2002), эпилепсии с целью уменьшения токсических эффектов противоэпилептических препаратов (Савин Д.А., Пилия C.B., 1999), при лечении больных рассеянным склерозом (Ransberger К. et al., 1986; Neuhofer С., 1986; Столяров И.Д., Осетров Б.А., 2002; Мяловицькая O.A., 2003), ишемическом инсульте (Вини-чук С.М., Черенько Т.М., 2003).

Однако остаются неуточненными многие аспекты реализации влияния препаратов СЭТ на иммуновоспалительные, сосудистые нарушения при заболеваниях ЦНС. Отсутствует и обоснование целесообразности применения энзимных лекарственных препаратов при лечении заболеваний нервной системы. Это, вероятно, связано со сложившимся представлением о невозможности крупномолекулярных энзимных субстратов проникать через ГЭБ и оказывать влияние на процессы в ЦНС. Необходимость решения этих задач послужило основанием для проведения данной работы.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: изучить роль и значимость иммуноопосредован-ных воспалительных реакций в формировании цереброваскулярной и аутоиммунной патологии центральной нервной системы и обосновать возможность и целесообразность использования системной энзимотерапии в коррекции этих состояний.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить клинико-иммунологические и гемореологические особенности больных ишемическим инсультом.

2. Изучить клинико-иммунологические особенности больных дисцир-куляторной энцефалопатией, рассеянным склерозом и оптикохиазмальным арахноидитом.

3. Исследовать механизмы воздействия полиэнзимных препаратов на центральную нервную систему.

4. Провести исследование клинико-иммунобиохимической эффективности применения системной энзимотерапии при ишемическом инсульте.

5. Изучить влияние системной энзимотерапии на клинический и иммунный статус больных дисциркуляторной энцефалопатией.

6. Исследовать клинико-иммунологическую эффективность применения системной энзимотерапии при рассеянном склерозе.

7. Провести анализ клинической, иммунологической и электрофизиологической эффективности системной энзимотерапии больных оптикохиаз-мальным арахноидитом.

Научная новизна исследования

1. Впервые выявлена патогенетическая значимость цитокинов (ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-1-(3) в динамике активности патологического процесса у больных оптикохиазмальным арахноидитом.

2. Впервые на основании результатов статической компьютерной периметрии установлены начальные проявления патологического состояния зрительного анализатора при оптикохиазмальном арахноидите.

3. Впервые проведена оценка топографии области диска зрительного нерва при оптикохиазмальном арахноидите, а также показана диагностическая ценность оптической когерентной томографии в диагностике состояния зрительного анализатора при патологии оптикохиазмальной области.

4. Впервые изучены механизмы влияния полиэнзимов на центральную нервную систему. Доказано, что прием препаратов системной энзимотерапии приводит к изменению состояния зрительного анализатора, электрофизиологических параметров головного мозга, оказывает влияние на регуляцию це-реброваскулярной реактивности.

5. Впервые показано, что применение флогэнзима в остром периоде ишемического инсульта обеспечивает коррекцию иммунного и цитокинового статуса, гемореологических нарушений.

6. Впервые установлено, что использование флогэнзима у больных дис-циркуляторной энцефалопатией и оптикохиазмальным арахноидитом приводит к повышению результативности лечебного процесса.

Практическая значимость исследования

1. Разработан новый способ диагностики патологического состояния зрительного нерва и сетчатки.

2. Выявленные изменения зрительного анализатора у больных оптикохиазмальным арахноидитом по данным статической периметрии и оптической когерентной томографии расширяют диагностические возможности при патологии оптикохиазмальной области.

3. Полученные результаты указывают на необходимость при церебро-васкулярной и аутоиммунной патологии центральной нервной системы проводить оценку основных параметров иммунной системы с последующей их коррекцией, что позволяет улучшить эффективность проводимой терапии.

4. Обоснован, клинически апробирован и внедрен метод системной эн-зимотерапии в лечение аутоиммунных и цереброваскулярных заболеваний центральной нервной системы.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Установлена патогенетически значимая роль иммуноопосредован-ных воспалительных реакций в формировании цереброваскулярной и аутоиммунной патологии.

2. Коррекция иммуноопосредованных воспалительных реакций позволяет улучшить результаты лечения больных ишемическим инсультом, дис-циркуляторной энцефалопатией, рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза и оптикохиазмальным арахноидитом.

3. Полиэнзимные препараты оказывают влияние на состояние зрительного анализатора, электрофизиологические параметры головного мозга, регуляцию цереброваскулярной реактивности.

4. Корригирующее влияние СЭТ в остром периоде ишемического инсульта реализуется в более полноценном и ускоренном улучшении геморео-логических и иммунологических показателей, что способствует более быстрому и значимому восстановлению неврологических функций.

5. На основании результатов клинических и иммунологических исследований обосновано применение флогэнзима у больных дисциркуляторной энцефалопатией и рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза.

6. Системная энзимотерапия при оптикохиазмальном арахноидите способствует улучшению зрительных функций благодаря уменьшению воспалительного процесса и оптимизации иммуноопосредованных реакций.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Ефремов, Валерий Вильямович

ВЫВОДЫ

1. В остром периоде ишемического инсульта общемозговые и очаговые симптомы зависят от зоны нарушения мозгового кровообращения. На фоне Т-клеточного иммунодефицита имеет место увеличение количества клеток, экспрессирующих молекулы адгезии (CDlib и CD54+) и CD95 (готовность лимфоцитов к апоптозу), активизируется синтез IgA и IgM, что указывает на участие иммунного компонента в патогенезе острой фокальной ишемии мозга, отмечается достоверное нарушение тромбоцитарного и плазменного гемостаза, реологических свойств крови.

2. Тяжелое течение ишемического инсульта сопровождается более выраженным снижением содержания в сыворотке крови CD3+ и CD8+-лимфоцитов, повышением концентрации CD1 lb+, CD54+, СБ95+-клеток, тенденцией к увеличению продукции провоспалительных цитокинов и ЦИК.

3. Клинические проявления больных дисциркуляторной энцефалопатией характеризуются прогрессирующим течением и нарастанием общемозговых симптомов и рассеянной неврологической симптоматикой. Данные МРТ коррелируют с выраженностью неврологического дефицита. Изменения ин-тракраниального кровотока по данным ТКДГ проявляются чаще (75,6% наблюдений) нарушением цереброваскулярной реактивности, реже (61,0%) -снижением скорости кровотока, во II стадии - увеличением асимметрии мозгового кровотока, сосудистого сопротивления, снижением скорости кровотока и цереброваскулярного резерва. При иммунологическом исследовании больных дисциркуляторной энцефалопатией выявлено повышение содержания натуральных киллеров (CD16+) и клеток, экспрессирующих рецепторы адгезии (0054*), снижение способности к активации В-лимфоцитов (CD23+).

4. В клинической картине больных с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза в стадии обострении доминируют симптомы нарушения пирамидного пути, чувствительности и когнитивной сферы, функций мозжечка. Реже регистрируются поражения ствола мозга, расстройства функции тазовых органов, эпилептический синдром. Характерным

63,8% наблюдений) является наличие синдрома «клинической диссоциации». На фоне Т-клеточного иммунодефицита отмечены инверсия иммуноре-гуляторного индекса, усиление поздней активационной способности лимфоцитов наряду с активацией процессов адгезии (СБ11Ь+, СБ54+), В-клеток, синтеза 1^0, увеличением содержания ЦИК, спонтанной микробицидной активности нейтрофилов с выраженным уменьшением адаптационных резервов. Отмечается увеличение содержания в сыворотке крови провоспалитель-ных цитокинов ФНО-а, ИЛ-1-р.

5. Клиническая картина при оптикохиазмальном арахноидите характеризуется постепенным нарушением остроты и полей зрения, наличием астенических, реже очаговых неврологических симптомов. Участие иммунного компонента в патогенезе оптикохиазмального арахноидита отмечено иммунодефицитом по Т-клеточному типу, достоверным снижением содержания маркеров поздней активации (НЬА-БК+), синтеза клеток, экспрессирующих СБ23+-рецепторы, увеличением содержания ЦИК, снижением функциональных резервов фагоцитарного звена, активацией синтеза цитокинов ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-1-р.

6. В патогенезе цереброваскулярных и аутоиммунных заболеваний центральной нервной системы иммуноопосредованному воспалительному процессу отводится значимая роль, что диктует необходимость обязательной коррекции при проведении терапевтических мероприятий.

7. Препараты системной энзимотерапии оказывают регулирующее влияние на электрофизиологические параметры центральной нервной системы и цереброваскулярную реактивность.

8. Комплексное лечение с применением системной энзимотерапии при острой и хронической ишемии головного мозга имеет более высокую эффективность. В остром периоде ишемического инсульта это способствовало более быстрому и значительному уменьшению выраженности иммуноопосре-дованного воспалительного процесса, улучшению гемореологических показателей, восстановлению неврологических функций.

9. Использование системной энзимотерапии при дисциркуляторной энцефалопатии способствовало достоверному снижению содержания натуральных киллеров, ЦИК, активности В-клеток, нормализации содержания цито-кинов ИЛ-1-Р, ИЛ-4. Клинически отмечена выраженная тенденция к нормализации скорости кровотока, цереброваскулярной реактивности, цереброва-скулярного резерва, сосудистого сопротивления.

10. Комплексная терапия при обострении рассеянного склероза приводит к более быстрому увеличению содержания Т-лимфоцитов с нормализацией иммунорегуляторного индекса, усилению процессов адгезии и поздней активации, увеличению количества цитотоксических клеток и готовности лимфоцитов к апоптозу, снижению гипергаммаглобулинемии и ЦИК. Достоверно снижается гиперпродукция цитокинов ФНО-а, ИЛ-1-Р, ИЛ-6. Клинически отмечается улучшение показателей неврологического статуса, повышение устойчивости к ОРВИ, уменьшение частоты обострений заболевания.

11. Применение системной энзимотерапии в комплексном лечении больных оптикохиазмальным арахноидитом способствовало лучшему восстановлению остроты центрального зрения, полей зрения. Отмечены активизация противовирусного иммунитета, уменьшение содержания ЦИК, снижение содержания ИЛ-1-0 и ФНО-а.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полиэнзимный препарат флогэнзим рекомендуется использовать в комплексной терапии больных в остром периоде ишемического инсульта для уменьшения неврологического дефицита.

2. Для увеличения длительности ремиссий и уменьшения числа обострений рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза целесообразно длительное постоянное применение в комплексной терапии фло-гэнзима по 2 таблетки 3 раза в день.

3. С целью улучшения функции зрения у больных оптико-хиазмальным арахноидитом показано применение в комплексном лечении флогэнзи-ма по 2 таблетки 3 раза в день курсом не менее 2 месяцев.

4. Для улучшения цереброваскулярной реактивности и повышения цереб-роваскулярного резерва у больных дисциркуляторной энцефалопатией целесообразно включение в комплексную терапию флогэнзима по 2 таблетки 3 раза в день курсом 2 месяца.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ефремов, Валерий Вильямович, 2007 год

1. Авдонина Ю.Д., Киселева А.А., Рогожкин С.Б. и др. Критерии постановки диагноза посттравматического церебрального арахноидита // Сборник материалов IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 548.

2. Алексеева Т.М. Хронический полимиозит (клинико-иммунологические и прогностические критерии, дифференцированная терапия): Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1999. -26 с.

3. Антипина Ю.В. Роль иммунологических и биохимических показателей в патогенезе геморрагического инсульта: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Н. Новгород, 2003.-26 с.

4. Бабич Г.Н., Белопасов В.В. Маркеры проницаемости гематоэнцефаличе-ского барьера при нейроинфекциях // Нейроиммунология. 2003. - Т.1, №1. - С. 51-56.

5. Балуда В.П., Чекапгинс С.И., Сумневич Г.Н., Токарев О.Ю. Микрометод определения агрегации тромбоцитов крови. // Лабораторное дело. -1976. № 11. - С. 653.

6. Баркаган 3. С, Баркаган Л.З. Определение гепарина крови // Система гемостаза в норме и патологии. Минск, 1973. - С. 227 - 229.

7. Бархатова В.П. Взаимодействие нервной и иммунной систем при рассеянном склерозе // Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А.Завалишина, В.И.Головкина. М.: «ООО Эльф ИПР», 2000.-С. 148- 184.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ан-гиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. - Т.1, №5. - С. 100- 104.

9. Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии. М.: ПБОЮЛ Андреева Т.М., 2004. - 432 с.

10. Беляева И.А., Гусев Е.А., Чехонин В.П. Гематоэнцефалический барьер // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1999. - №8. - С. 57 -61.

11. Бисага Г.Н., Гайкова О.Н., Онищенко JI.C. Эндотелиальная дисфункция при рассеянном склерозе // Дисциркуляторная энцефалопатия (тром-бофилия, эндотелиальная дисфункция, демиелинизация) / Под ред. В.И.Головкина. СПб: РИФ «Роза мира», 2004. - С. 119 -133.

12. Бишевский К. М. Метод определения антитромбина Ш // Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980. - С. 199 — 202.

13. Бойко А.Н., Фаворова О.О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1995. - № 29. - С. 727 -749.

14. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. М.: Мир, 1983.- 102 с.

15. Бурцев Е.М., Гринштейн В.Б., Назаров С.Б. Изменения гемостаза и иммунитета в остром периоде ишемического инсульта // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова: Прил. Инсульт. 2001. -№ 3. - С. 41 - 44.

16. Ваньков Д. Е. Реологические свойства крови при травматическом шоке: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1971. - 28 с.

17. Веремеенко К.Н., Кизим А.И., Терзов А.И. и др. Влияние ингибиторов плазмы крови на активность сериновых и цистеиновых протеиназ // Укр. биохим. журн. 1998. - Т. 70, №6. - С. 35 - 42.

18. Веремеенко К.Н., Досенко В.Е., Кизим А.И., Терзов А.И. О механизмах лечебного действия системной энзимотерапии // Врачебное дело.— 2000. №2. - С. 3 - 10.

19. Веременко К.Н. та íhiiií. Всплив шпэнзимних препарат1в на систему ф1бринол1за // Лаб. Д1агностика. 2002. - №1. - С. 10 - 12.

20. Веремеенко К.Н., Кизим А.И., Досенко В.Е., Терзов А.И. Теоретические основы системной энзимотерапии // Системная энзимотерапия. Опыти перспективы. / Под ред. В.И.Кулакова, В.А.Насоновой, В.С.Савельева. -СПб.: Интер-Медика, 2004. С. 17 - 30.

21. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. -СПб.: Институт развития бизнеса и «Сандра», 1999. 336 с.

22. Виничук С.М., Черенько Т.М. Ишемический инсульт: Эволюция взглядов на стратегию лечения. Киев.: ООО Комполис, 2003. - 120 с.

23. Виничук С.М., Довбонос С.М. Современная диагностика и лечение острых ишемических нарушений мозгового кровообращения: Метод, рекомендации,- Киев, 2000. 32 с.

24. Вольф М., Рансбергер К. Лечение ферментами. М.: «Мир», 1976. -240 с.

25. Воробьев В.Б., Голубенкова Н.И. и др. Способ определения гепарин-фибриногена в плазме крови: А. с. № 1367693. 1987.

26. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений мозга. -М.: Медицина, 1994. 198 с.

27. Герасимова М.М., Антипина Ю.В. Роль аутоиммунного воспаления в патогенезе церебральных инсультов // Нейроиммунология. 2003. - Т.1, №3,-С. 25-27.

28. Герасимова М.М., Чичановская Л.В., Слезкина Л.А. Клинико-иммунологические аспекты влияния фенотропила на последствия церебрального инсульта // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 2005. -№5. -С. 63-64.

29. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Боголепова А.Н., Алферова В.В. Принципы реабилитации и фармакотерапии больных с инсультом в восстановительном периоде // Сборник материалов VIII Всероссийского съезда невропатологов. Казань, 2001. - С. 220.

30. Гехт А.Б. Роль антигипертензивной терапии во вторичной профилактике мозговых инсультов. // Лечение нервных болезней. 2002,- №1 , №6). -С. 23-27.

31. Горбунов В.И., Лихтерман Л.Б., Ганнушкина Н.В. Иммунопатология травматической болезни головного мозга. Ульяновск, 1996. - 220 с.

32. Горбунов В.И. Клинико-иммунологическое исследование при повторной легкой черепно-мозговой травме в остром периоде // Вопр. нейрохирургии и неврологии им.Н.Н.Бурденко. 1999. - №2. - С. 17-21.

33. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л: Медицина, 1973. - 141 с.

34. Гусев Е.И., Демина Т.П., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М.: Нефть-газ, 1997.-463 с.

35. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопа-тогенеза к новым методам лечения. М.: Губернская медицина, 2001. -128 с.

36. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-328 с.

37. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России // Журн. неврол. психиатр, им. С.С. Корсакова: Прил. Инсульт. 2003. - № 9 - С. 3 - 7.

38. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Киликовский В.В. и др. Проблема инсульта в Российской Федерации // Качество Жизни. Медицина. Инсульт. -2006. №2, №13).-С. 10-16.

39. Должич P.P. Состояние зрительных функций в зависимости от гемо-и ликвородинамических изменений при оптикохиазмальном арахноидите: Дис. . канд. мед. наук. Краснодар, 2000. - 139 с.

40. Досенко В.Е., Веремеенко K.M., Кизим А.И. Современные представления о механизмах всасывания протеолитических ферментов в желудочно-кишечном тракте // Пробл. медицины. 1999. - № 7/ 8. - С. 6 - 12.

41. Загребина И.А., Алифирова В.М. Показатели иммунного и гормонального статуса у больных с различными типами рассеянного склероза // Сборник материалов IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 2006.-С. 318.

42. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Клиническое и иммунопатогенети-ческое значение интерлейкина-10 в динамике острого периода ишемиче-ского инсульта // Сборник материалов IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 410.

43. Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Определение уровня интерлейкина 1-а у больных в остром периоде ишемического инсульта // Сборник материалов IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 409.

44. Завалишин И.А. Современные представления об этиологии рассеянного склероза // Журн. невропат, и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1990. -№2. - С. 3 - 8.

45. Закс А. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976. 598 с.

46. Захаров В.В., Дамулин И.В. Диагностика и лечение нарушений памяти и других высших мозговых функций у пожилых: Метод, рекомендации / Под ред. Н.Н. Яхно,- М., 1997.-15 с.

47. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 1991.- 640 с.

48. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / Под ред. И.Д.Столярова. СПб.:Сотис, 1999. - 176 с.

49. Иошин И.Э., Зуева М.В., Цапенко И.В. Прогноз функциональных результатов экстракции осложненной катаракты у больных тапеторетиналь-ной абиотрофией //Вестн. офтальм. -1991.- №2,- С.21-23.

50. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем. / Под ред. Р.В.Петрова. М.: Медицина, 1986. - Т. 3. - 448 с.

51. Карлов В.А., Макаров В.А., Савина Е.Б. и др. Роль нарушений системы гемостаза в патогенезе рассеянного склероза и пути их коррекции // Журн. невроп. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1985. - № 2. - С. 198 -203.

52. Катаева Л.Н., Карзакова Л.М., Саперов В.Н., Орешников Е.В. Изучение цитокинового статуса при церебральном инсульте // Иммунология. -2005. Т.26, №3. - С. 161 - 164.

53. Климов В.Ю. Определение количества циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови. -М.: Б.и., 1986. 12 с.

54. Кнорринг Г.Ю., Пестова Л.А., Ильвес А.Г. и др. Препараты системной энзимотерапии при лечении рассеянного склероза. // Нейроиммуноло-гия. -2003. -Т.1, №3. С. 28-31.

55. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Новые иммунопатогенетические взгляды: апоптотические иммунодефициты // Иммунология. 1998. -№6. - С. 50 -55.

56. Команденко Н.И., Алифирова В.М., Гребенюк О.В. Клинико-иммунологические сопоставления при церебральных арахноидитах. // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1999. - №7. - С. 45 - 48.

57. Компанеец Е.Б., Петровский В.В., Джинджихашвили С.И. Способ лечения частичной атрофии зрительных нервов: A.c. 1531267,- Приоритет от 15.03.85 г.

58. Компанеец Е.Б. Нейрофилиологические основы улучшения и восстановления функций сенсорных систем: Автореф. дис. .д-ра биол.наук. -М., 1992.-46 с.

59. Кулакова О.Г., Бойко А.Н., Сланова A.B. и др. Комплексный анализ функционального состояния иммунной системы у больных рассеянным склерозом на различных стадиях патологического процесса. // Нейроимму-нология. 2003. - Т.1, №2. - С.80.

60. Кухтевич И.И., Золкорняев И.Г., Левашова O.A. Показатели воспаления в остром периоде инсульта// Сборник материалов IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 430.

61. Лакин Г.Ф. Биометрия. М: Высшая школа, 1973. - 343 с.

62. Лобзин B.C. Менингиты и арахноидиты. Л.: Медицина, 1983. - 192 с.

63. Лысикова М., Вальд М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З, №3. - С. 48 - 53.

64. Лычев В.Г. Анализ и методика распознания основных нарушений гемостаза и условий формирования геморрагического синдрома при лейкозах.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Барнаул, 1975. 26 с.

65. Маджидов Н.М. Хронический фиброзирующий лептоменингит -арахноидит задней черепной ямки (Патологическая морфология и некоторые вопросы этиологии и патогенеза). - Ташкент: Медицина УзССР, 1968.-238 с.

66. Маджидов Н.М., Николаев А.И., Асадуллаев М.М. Циркулирующие противомозговые антитела при церебральных лептоменингитах и хорио-эпендиматитах//Журн. невропат, и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1975. -№2. -С. 175 - 178.

67. Мазуров В.И., Лила A.M., Столов C.B., Кнорринг Г.Ю. Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних органов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, №3. - С. 31 - 37.

68. Макаров А.Ю. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы: Руководство для врачей. СПб.: Золотой век, 1998.-602 с.

69. Макарова Т.Т. Динамика показателей клинико-иммунологической реактивности организма при церебральном арахноидите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1986. - 26 с.

70. Малышева O.A., Ширинский B.C. Характеристика иммунного статуса у больных с вегетативными нарушениями // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1999. - №6. - С. 10 - 12.

71. Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1976.-296 с.

72. Марков Н.М., Хабирова Ю.Ф., Гатина Д.Р. Применение Вобэ-мугоса при лечении остеохондроза позвоночника у больных с различными вариантами вертеброгенных миоадаптивных синдромов // Вертеброневрология. 2001. - Т. 8, № 1/ 2. - С. 63 - 66.

73. Мартынова Г.И. Клинико-иммунологические сопоставления при хронической ишемической болезни мозга атеросклеротического генеза // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова: Прил. Инсульт. 2001. -№ 2. - С. 40-44.

74. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

75. Можаев C.B., Сидорова Т.А. Диагностика различных форм и стадий оптико-хиазмального арахноидита // Сборник материалов IX Всероссийского съезда неврологов. Ярославль, 2006. - С. 593.

76. Мяловицька O.A. Ефективнють флогэнзиму при тривалому застосуванш у хворих на розсЬший склероз // .Шкарська справа врачебное дело. 2003. - №3/4. - 109 - 113.

77. Насонов E.JL, Цветкова Е.С., Tob H.JI. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека. // Терапевтический архив. 1998. - №5. - С. 8 - 14.

78. Николаева Н.В., Нагелькернен JI., Петров A.M., Столяров И.Д. Особенности цитокинового профиля при рассеянном склерозе // Материалы X конференции «Нейроиммунология»,- СПб., 2001. С. 197 - 199.

79. Одинак М.М., Вознюк И.А., Кузнецов А.Н. Дисциркуляторная энцефалопатия. Возможности доплеровской диагностики // Материалы VI международной конференции «Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине».- СПб., 1999. С. 57 - 61.

80. Одинак М.М., Бисага Г.Н., Калинина Н.М. и др. Иммуногенетиче-ская рестрикция цитокинов при рассеянном склерозе // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. -2001. №9. - С. 39-44.

81. Одинак М.М., Гайкова О.Н., Бисага Г.Н., Онищенко JI.C., Поздняков A.B. Новые аспекты морфо- и патогенеза рассеянного склероза // Нейроиммунология. 2003. - T.I, №3. - С. 15 - 19.

82. Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии. СПб.: ВМедА, 2005. - 192 с.

83. Парфенов В.А. Артериальная гипертензия и инсульт // Неврологический журнал. 2001. -№6. - С. 4 - 8.

84. Петрухин A.C. Неврология детского возраста. М.: Медицина, 2004. -784 с.

85. Пиль Б. Н. Диагностика хронических воспалительных заболевании оболочек головного мозга. Л.: Медицина, 1977. - 168 с.

86. Плохинский H.A. Биометрия. М: МГУ, 1970. - 367 с

87. ПолетаевА.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза). М.: Медицина, 2002. -167 с.

88. Полетаев А.Б., Алферова В.В., Абросимова A.A. и др. Естественные нейротропные аутоантитетла и патология нервной системы // Нейроимму-нология. 2003. - Т. 1, № 1. - С. 11-17.

89. Полиферментные препараты в гнойной хирургии: Метод, рекомендации / Под ред. Н.А.Ефименко. М., 2005. - 32 с.

90. Рансбергер К., Ной С. Энзимы ключ к здоровью и долголетию. -СПб.: Автор, 2002. - 192 с.

91. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М.:Эльф ИПР, 2000. - С. 537 -579.

92. Рассеянный склероз / Под ред. И.Д.Столярова, Б.А.Осетрова. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002. - 176 с.

93. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Под ред. Е.И.Гусева, И.А.Завалишина, А.Н.Бойко. М.: Миклош, 2004. -540 с.

94. Ревской Ю.К., Киселев A.C., Усанов Е.И. и др. // Журн. Ушных, носовых и горловых болезней 1988. - №4. - С. 47 - 51.

95. Ремезов А.П., Кнорринг Г.Ю. Системная энзимотерапия как способ потенцирования эффекта антибактериальных средств // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - Т.48, №3. - С. 30 - 33.

96. Реутов В.П., Каюшин Л.П., Сорокина Е.Г. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных // Физиология человека 1994. - Т. 20, № 3. - С. 165 - 174.

97. Рождественская Ю.В., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г. Системная энзи-мотерапия при клещевом энцефалите // Научный вестник Тюменской медицинской академии. 2003.- № 5/6,- С.78.

98. Савин Д.А., Пилия C.B. Применение вобэнзима в детской неврологической практике // Новые аспекты системной энзимотерпии: Материалы науч.-практ. конф., Москва, 22 окт. М., 2001. - С. 130 - 132.

99. Системная энзимотерапия / Под ред. В.И.Мазурова, A.M.Лила, Ю.И.Стернина. СПб.: Моби Дик, 1997. - 167 с.

100. Системная энзимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения / Под ред. К.Н. Веремеенко, В.Н. Ковалеко. Киев.: Морион, 2000. - 320 с.

101. Системная энзимотерапия. Опыт и перспективы / Под. ред. В.С.Савельева, В.И.Кулакова, В.А.Насоновой. СПб.: Интер-Медика, 2004. - С.17 - 30.

102. Скворцова В.И., Насонов Е.Л., Журавлева Е.Ю. и др. Клинико-иммунобиохимический мониторинг факторов локального воспаления в остром периоде полушарного ишемического инсульта // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1999. -№ 5. - С. 27 - 31.

103. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова: Прил. Инсульт. 2001. -№ 2. - С. 12-18.

104. Скворцова В.И., Шерстнев В.В., Грудень М.А. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии. // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 2001. - №1. - С. 54 - 58.

105. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии // Журн. неврол. психиатр, им. С.С. Корсакова: Прил. Инсульт. 2003. - № 9 - С. 20 - 25.

106. Скворцова В.И., Стаховская JI.B. Клопидогрель во вторичной профилактике инсульта // Лечение нервных болезней. 2004. - №1. - С. 12 -16.

107. Скворцова В.И., Евзельман М.А. Ишемический инсульт. Орел.: ОАО «Типография «Труд», 2006. - 404 с.

108. Соколова О.Н., Парфенова Н.Д., Осипова И.Л. Оптохиазмальные арахноидиты. -М.: Медицина, 1990. 192 с.

109. Стрекнев Г.А. Рассеянный склероз и система гемостаза // Дисцирку-ляторная энцефалопатия (тромбофилия, эндотелиальная дисфункция, де-миелинизация) / Под ред. В.И.Головкина. СПб: РИФ «Роза мира», 2004. -С. 14-52.

110. Суслина З.А., Танашян М.М., Умарова P.M. Клопидогрель в лечении ишемических цереброваскулярных заболеваний. // Лечение нервных болезней. 2003. - №4. - С. 14 - 18.

111. Столяров И.Д., Петров A.M., Ивашкова Е.В. и др. Рассеянный склероз: нейроиммунопатогенез, иммунодиагностика и иммунотерапия // Ней-роиммунология. 2003. - Т. 1, № 1. - С. 32 - 37.

112. Табеева Г.Р. Профилактика инсульта и антитромботическая терапия // Лечение нервных болезней. 2002. - №3. - С. 15-18.

113. Тарасова Н.И. Метод исследования спонтанной агрегации тромбоцитов // Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980.-С. 94-95.

114. Тиец Н.У. Лаборатория и ее роль в оказании первичной медицинской помощи // Лабораторное дело. 1978. - № 8. - С.464 - 469.

115. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 4. - С.З - 10

116. Тотолян H.A., Грязева И.В., Климович В.Б., Тотолян A.A. Интрате-кальиый синтез свободных легких цепей иммуноглобулинов и его связь с другими иммунными нарушениями у больных рассеянным склерозом // Иммунология. 1994. - № 1. - С. 54 - 58.

117. Тринитатский Ю.В. Клинико-иммунологические и МРТ основы диагностики и лечения рассеянного склероза: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -М., 2003.-44 с.

118. Трон Е.Ж. Заболевания зрительного пути. Л.: Медгиз, 1968. - 388 с.

119. Филатова Е.Г., Вейн A.M., Посохов С.А., Суркова H.A. Галидор в лечении хронической цереброваскулярной недостаточности // Лечение нервных болезней. 2003. - №4. - С. 22 - 25.

120. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб.: НТФФ «По-лисан», 1998.- 111 с.

121. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2001. - 390 с. - (Т.З - 5).

122. Хананашвили Я.А. Основы организации кровоснабжения органов. -Ростов-на-Дону. :РостГМУ, 2001.-160 с.

123. Харахашян A.B. Взаимосвязь между показателями мозгового кровотока и эффективностью антигипертензивной терапии у женщин в пери-и постменопаузе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2003.-24 с.

124. Хилько В.А., Усанов Е.И., Хлуновский А.Н. и др. Диагностическое значение иммуноглобулинов спинномозговой жидкости при церебральных арахноидитах. //Журн. невропат, и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1985. -№12.-С. 1789 - 1792.

125. Цинзерлинг В.А., Чухловина M.JI. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики. Руководство для врачей многопрофильных стационаров. СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2005. -448 с.

126. Чазов Е.И. Лечение гипертонической болезни как основа профилактики инсульта. // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова: Прил. Инсульт,- 2003,- №9. С. 79 - 80.

127. Чантурия Н.Д. Показатели состояния Т- и B-систем иммунитета при церебральном арахноидите травматического происхождения // Материалы научной сессии Тбилисского государственного института усовершенствования врачей. Тбилиси, 1980. - С. 198 - 200.

128. Шамшинова А. М., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: Медицина, 1998.-416с.

129. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невропат, и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1985. -№9.-С. 1281 - 1288.

130. Шмидт Т.Е., Яхно H.H. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 2003. -160 с.

131. Юршевич Е.А. Клинико-инструментальные критерии диагностики дисциркуляторной энцефалопатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Минск, 2004. 17 с.

132. Яхно H.H., Дамулин И.В. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия // Российский медицинский журнал. 1999. - №5. - С. 3 - 7.

133. Яхно H.H., Захаров В.В. Нарушение памяти в неврологической практике // Неврол. журн. -1997. №4. - С. 4 - 9.

134. Яхно H.H., Дамулин И.В., Захаров B.B. Дисциркуляторная энцефалопатия. М., 2000. - 32 с.

135. Adachi К., Kumamoto I., Araki S. Elevated soluble interleukin-2 receptor levels in patients with active multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1990. - Vol. 28.-P. 687-691.

136. Akira S., Taga Т., Kishimoto T. Interleukin-6 in biology and medicine. // Adv. Immunol. 1993. - Vol. 54. - P. 1 - 78.

137. Arnould Т., Michiels C., Remacle J. Increased PMN adherence on endothelial cells after hypoxia: Involvement of PAF, CD18/CDllb, and ICAM-1 // Am. J. Physiol. 1993. - Vol.264. - P. 1102 - 1110.

138. Aulhorn E. Einfache perimetrische Methoden fur die Erfassung der glau-comatosen Fruhaus falle // Glaucoma. Wurzburg, 1974. - P. 117 - 130.

139. Balashov K.E., Smith D.R., Klioury SJ. et al. Increased interleukin 12 production in progressive multiple sclerosis: induction by activated CD4+ Tcells via CD40 ligand // Proc. Natl Acad. Sei. USA. 1997. - Vol. 94, №2. - P. 599 -603.

140. Balashov K.E., Olek M.J., Smith D.R. et al. Seasonal variation of inter-feron-gamma production in progressive multiple sclerosis // Ann. Neurol. -1998. Vol. 44,№5. - P. 824 - 828.

141. Baxevanis C.N., Reclos G.J., Servis C. et al. Peptides of myelin basic protein stimulate T lymphocytes from patients with multiple sclerosis // J. Neuro-immunol. 1989. - Vol. 22. - P. 23 - 30.

142. Beamer N.B., Coull B.M., Clark W.M. et al. Persistent inflammatory response in stroke survivors // Neurology. 1998. - Vol. 50, №6. - P. 17221728.

143. Becher В., Giacomini P.S., Pelletier D. et al. Interferon-gamma secretion by peripheral blood T-cell subsets in multiple sclerosis: correlation with disease phase and interferon-beta therapy // Ann. Neurol. 1999. - Vol. 45,№2. - P.247 -250.

144. Begum S., Yamasaki M., Mochiruki M. The role of nitric oxide metabolites // J. Med. Sci. -1996. Vol. 42. -P. 131 -141.

145. Benakova N. Visoka ucinnost a nizsi nakladnost lecby Zosteru kombino-vanymi enzymovymi preparaty // Enzymoterapie ve vyzkumu a lekarske praxi. -1993,-№2.-P. 13-15.

146. Benveniste E.N. Inflammatory cytokines within the central nervous system: sources, function, and mechanism of action // Am. J. Physiol. 1992. -Vol. 263.-P. 1-16.

147. Bitsch A., Bogumil T., Poser S. et al. Biological markers for MS // The Internation. MS J. 1998. - Vol. 5,№1. - P. 7-15.

148. Blasi E., Barluzzi R., Bocchini V. et al. Immortalization of murine microglial cells by a v-raf/v-myc carrying retrovirus // J. Neuroimmunol. 1990.- Vol. 27, №2/3,- P. 229 237.

149. Bodi T. The effect of oral bromelains on tissue permeability to antibiotics and pain response to bradykinin: double studies on human subjects // Clin. Med.- 1966.-Vol.7.-P. 61 -65.

150. Boldyrev A.A. Carnosine and free-radical defence mechanisms // Trends inNeurosci. 1994. - Vol. 17, №11. - P. 468.

151. Brinkman C.J., Nillesen W.M., Hommes O.R. T-cell subpopulations in blood and cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients: effect of cyclophosphamide // Clin. Immunol. Immunopath. 1983. - Vol. 29. - P. 341 - 348.

152. Brod S.A., Khan M., Bright J. et al. Decreased CD3-mediated interferon-y production in relapsing-remitting multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1995. -Vol. 37.-P. 546-549.

153. Bruce A.J., Boling W., Kindy M.S. et al. Altered neuronal and microglial responses to excitotoxic and ischemic brain injury in mice lacking TNF receptors // Nat Med. 1996. - Vol. 2 , №7). - P. 788 - 794.

154. Buttini M., SauterA., Boddeke H.W. Induction of interleukin-1 beta mRNA after focal cerebral ischaemia in the rat. // Mol Brain Res. 1994. -Vol. 23 ,№1/2.-P. 126- 134.

155. Cannella B., Raine C.S. The adhesion molecule and cytokine profile of MS lesions // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37. - P. 424 - 435.

156. Cash E., Minty A., Ferrara P. et al. Macrophage-inactivation IL-13 suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis in rats // J. Immunol. -1994. Vol. 153. - P. 4258 - 4267.

157. Chalmers J., Mc Mahon S. et al. Clinician's manual on Blood pressure and Stroke Prevention. London: Science Press, 2000.

158. Chen C.C., Manning A.M. TGF-beta 1, IL-10 and IL-4 differentially modulate the cytokine-induced expression of IL-6 and IL-8 in human endothelial cells // Cytokine. 1996. - Vol. 8, №1. - P. 58-65.

159. Chofflon M., Juillard C., Juillard P. et al. Tumor necrosis factor alpha production as a possible predictor of relapse in patients with multiple sclerosis // Eur. Cytok. Netw. 1992. - Vol. 3. - P. 523 - 531.

160. Chung I.Y., Norris J.G., Benveniste E.N. Differential tumor necrosis factor a expression by astrocytes from experimental allergic encephalomyelitis -susceptible and resistant rat strains // J. Exp. Med. 1991. - Vol. 173. - P. 801 -812.

161. Corradin S.B., Fasel N., Buchmuller-Rouiller Y. et al. Induction of macrophage nitric oxide production by interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha is enhanced by interleukin-10. // Eur. J. Immunol. 1993. - Vol. 23 ,№8. -P. 2045-2048.

162. Correale J., Gilmore W., McMillan M. et al. Patterns of cytokine secretion by autoreactive proteolipid protein-specific T-cell clones during the course of multiple sclerosis // Int. Immunol. 1995. - Vol. 154. - P. 2959 - 2968.

163. Davies A.M. The Bcl-2 family of proteins, and the regulation of neuronal survival. // Trends Neurosci. 1995. - Vol. 18, №8. - P. 355 - 358.

164. Desser L., Rehberger A., Paukovits W. Proteolytic enzymes and amylase induce cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells in vitro // Cancer Biotherapy. 1994. - Vol. 9,№ 3. - P. 253-263.

165. Di Julio J.L., Gude N.M., King R.G. Human Fetal membrane nitric oxide synthase // Reproduction and Development. -1995. Vol. 116. - P. 735 - 760.

166. Ding A., Nathan C.F., Graycar J. et al. Macrophage deactivating factor and transforming growth factors-beta 1 -beta 2 and -beta 3 inhibit induction of macrophage nitrogen oxide synthesis by IFN-gamma. // J. Immunol. 1990. -Vol. 145, №3.-P. 940-944.

167. Dopp J.M., Mackenziegraham A., Otero G.C., Merrill J.E. Differential expression, cytokine modulation and specific function of type-1 and type-2 tumor necrosis factor receptors in rat glia // J. Neuroimmunol. 1997. - Vol. 75. -P. 104-112.

168. Drulovic J., Mostarica-Stojkovic M., Levic Z. et al. Interleukin-12 and tumor necrosis factor-alpha levels in cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients // J. Neurol. Sci. 1997. - Vol. 147,№2. - P. 145 - 150.

169. Elneihoum A.M. Falke P., Axelsson L. et al. Leukocyte activation detected by increased plasma levels of inflammatory mediators in patients with ischemic cerebrovascular diseases. // Stroke. 1996. - Vol. 27 , №10. - P. 1734-1738.

170. Fesenmeier J.I., Whitaker J.T., Herman P.K. et al. Cerebrospinal fluid levels of myelin protein-like material and soluble interleukin-2 receptor in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. -1991. Vol. 34. - P. 77 - 80.

171. Feuerstein G.Z., Liu T., Barone F.C. Cytokines, inflammation, and brain injury: role of tumor necrosis factor-alpha // Cerebrovasc Brain Metab Rev. -1994. Vol. 6 , №4. - P. 341-360.

172. Fierz W. Genetics and immunology // Multiple sclerosis / Ed. J. Kesselring. Cambridge University Press, 1997. - P. 30 - 49.

173. Fleischer B. Superantigens. Review. // APMIS. 1994. - Vol. 102. - P. 3 - 12.

174. Folstein M.F., Folstein S.E., Mellugh P.R. Mini-Mental State-A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J. psychiat. Res. -1975. -Vol. 12. -P. 189 198.

175. Gardner M.L.G., Steffens K.-J. Absorption of orally administered enzymes.- Stuttgart: Springer Verlag, 1995. 96 p.

176. Gebert G. Zur enteralen Resorption intakter Eiweissmolekale // Allgemeinmedizin. 1990. - Vol. 19. - P. 125.

177. Gijbels K., Van Damme J., Proost P. et al. Interleukin 6 production in the central nervous system during experimental autoimmune encephalomyelitis // Eur. J. Immunol. 1990. - Vol. 20. - P. 233 - 235.

178. Gold R., Touka K.V., Lassman H. T-cell apoptosis in the nervous system and therapeutic implications // Multiple sclerosis. Tissue Destraction and Repair. Martin Dunitz Ltd, 2001.-P. 213-217.

179. Goldstein L.B., Bertels C., Davis J.N. Interrater retiability of the NIH stroke scale // Arch. Neurol. 1989. - Vol.46. - P. 660 - 662.

180. Grau A. J., Buggle F., Becher H. et al. The association of leukocyte count, fibrinogen and C-reactive protein with vascular risk factors and ischemic vascular diseases // Thromb Res. 1996. - Vol. 82 , №3. - P. 245 - 255.

181. Grbavac Z. The role of thrombocytes in the development of ischemic cerebrovascular insult //Neurologija. 1989. - Vol. 38, №2. - P. 95-110.

182. Hafler D.A. Recognition of self antigens in multiple sclerosis // Frontiers in Multiple Sclerosis / Eds. O. Abramsky, H.Ovadia. Martin Dunitz, 1997. - P. 175- 182.

183. Hale L.P., Haines B.F. Bromelain treatment of human T cells removes CD44, CD45RA, E2/MIC2, CD6, CDS, and Leu8/LAM1 surface moleculesand markedly enhances CD2-mediated T cell activation // J. Immunol. 1992. -Vol. 149, №12. - P. 3809 - 3816.

184. Hartung H.P. Pathogenesis of multiple sclerosis // Frontiers in Multiple Sclerosis / Ed by O. Abramsky, H. Ovadia. Martin Dunitz, 1997. - P. 45 - 59.

185. Hee M.R., Izatt J.A., Swanson E.A. et al. Optical coherence tomography of the human retina // Arch. Ophthalmol. 1995. - Vol. 113. - P. 325 - 332.

186. Hirano T. The biology of interleukin-6 // Chem Immunol. 1992. - Vol. 51.-P. 153—180.

187. Hofman F.M., von Hanwehr R.I., Dinarello C.A. et al. Immunoregulatory molecules and IL 2 receptor identified in multiple sclerosis brain // J. Immunol. 1986. - Vol. 136. - P.3239 - 3245.

188. Hohlfeld R., Kerschensteiner M., Stadelmann A. et al. The neuroprotective effect of inflammation: implications for the therapy of multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2000. - Vol. 107. - P. 161 - 166.

189. Huang Y., Xiao B., Ozenci V. et al. Multiple sclerosis is associated with high levels of circulating dendritic cells secreting pro-inflammatory cytokines // J. Neurommunol. 1999. - Vol. 99. - P.82 - 90.

190. James K. Interactions between cytokines and alpha 2 macroglobulin // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11, № 5. -P. 163 - 166.

191. Johnson D., Hafler D.A., Fallis R.J. et al. Cell-mediated immunity to myelin-associated glycoprotein, proteolipid protein and myelin basic protein in multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 1986. - Vol. 13. - P. 99 - 108.

192. Kamii H., Mikawa S., Murakami K. et al. Effects of nitric oxide synthase inhibition on brain infarction in SOD-1-transgenic mice following transient focal cerebral ischemia // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1996. - Vol. 16. - P. 1153 - 1157.

193. Kane D.J., Ord T., Anton R., Bredezen D.E. Expression of bcl-2 inhibits necrotic neural cell death // J. Neurosci Res. 1995. - Vol. 40 , №2. - P. 269275.

194. Kerlero de Rosbo N., Milo R., Lees M.B. et al. Reactivity to myelin antigens in multiple sclerosis. Peripheral blood lymphocytes respond predominantly to myelin oligodendrocyte glycoprotein // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. - P. 2602-2608.

195. Kesselring J., Lassmann H. Pathogenesis // Multiple sclerosis / Ed. by J. Kesselring. Cambridge University Press, 1997. - P. 54 62.

196. Kim J.S. Cytokines and adhesion molecules in stroke and related diseases // J. Neurol. Sei. 1996. - Vol. 137, №2. - P. 69-78.

197. Klaschka F. Oral enzymes New approach to cancer treatment: Immunological concepts for general and clinical practice; Complementary cancer treatment. - Gräfelfing, Germany: "Forum-Med", 1996. - 220 p.

198. Kleine M.W., Pabst H. Die Wirkung einer oralen Enzymtherapie auf experimentell erzeugte Hämatome // Forum Prakt. Allgemeinarztes. 1988. - Vol. 27.-P. 42.

199. Kleine M.W. Herpes zoster. Krankheitsbild Diagnose - Therapie // Allgtmeinmedizin. - 1990. - Vol. 19. - P. 165 - 168.

200. Koshkin V.M., Kirienko A.I. Systemic enzyme therapy in the treatment of acute thrombosis of superficial veins in the lower extremities and posttrombo-phlebitic disease // Int. J. Immunother. 2001. - Vol. XVII, №2-3-4. - P. 121 -124.

201. Kowalski E., Kopek M., Niwiarowski S. On evaluation of euglobulin method for determination of fibrinolisis. // J. Clin. Pathol. London, 1958. -Vol. 12.-P. 215.

202. Krakowski M., Owens T. Interferon-y confers resistance to experimental allergic encephalomyelitis // J. Immunol. 1996. - Vol. 26. - P.1641 - 1646.

203. Krupinski J., Kumar P., Kumar S. et al. Increased expression of TGF-beta 1 in brain tissue after ischemic stroke in humans // Stroke. 1996. - Vol. 27, №5. - P. 852—857.

204. Kunze R., Ransberger K., Stauder G., Gebauer F. Enzyme modulieren die Clq-Bindungskapazität gebundener Immuncomplexe in vitro // J. Inf. Immunol. Dis. 1996. - Vol.1. - P. 17 - 29.

205. Kurtzke J.F. Rating neurological impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983. - Vol. 33. - P. 1444 - 1452.

206. Kuruvilla A.P., Shah R., Hochwald G.M. et al. Protective effect of transforming growth factor ßl on experimental autoimmune diseases in mice // Proc. Natl. Acad. Sei USA. 1991. - Vol. 88. - P. 2918-2921.

207. La Marre J., Hayes M.A., Wollenberg G.K. et al. An alpha 2-macroglobulin receptor-dependent mechanism for the plasma clearance of transforming growth factor-beta 1 in mice // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. - P. 39.

208. La Marre J., Wollenberg G.K., GoniasS.L., Hayes M.A. Cytokine binding and clearance properties of proteinase // Lab. Invest. 1991. - Vol. 65, №1. - P. 5612-5622.

209. Lassmann H., Bruck W., Lucchinetti C. Heterogenity of multiple sclerosis pathogenesis: implications for diagnosis and therapy // Trends in molecular Medicine. 2001. - Vol. 7, Suppl. 3,-P. 115-121.

210. Lake-Bakaar G., Rubio C. E. , Mc Kavanagh S. et al. Metabolism of 1251-labelled trypsin in man: evidence for recirculation // Gut. 1980. - Vol. 21.-P. 580.

211. Lauer D., Müller R., Cott C. et al. Modulation of growth factor binding properties of a2-macroglobulin by enzyme therapy // Cancer Chem. Pharm. -2001.-Vol. 47.-P. 4-9.

212. Lazar G.M.D. Determination of fibrinogen and fibrinolis in small quanta-ties of plasma // Thrombos. Diathes. Haem. Stutgart. - 1967. - Vol. 17. - P. 401.

213. Leonard J.P., Waldburger K.E., Goldman S .J. Prevention of experimental autoimmune encephalomyelitis by antibodies against interleukin 12 // J. Exp. Med. 1995. - Vol. 181. - P. 381 - 386.

214. Leskovar P. AIDS: Neuartige Therapiekonzepte // Dtsch. Zeitschr. On-kol. 1990. -Vol. 22.-P.26.

215. Leskovar P., Zanon P.R., Nachbar F., Meschik M. Die negative Rolle von Immunokomplexe auf die Immunregulation // Rheuma. 1993. - Bd.13, №6. -S. 1-7.

216. Libby P., Sukhova G., Lee R.T., Galis Z.S. Cytokines regulate vascular functions related to stability of the atherosclerotic plaque. // J. Cardio vase Pharmacol. 1995. - Vol. 25, №2. - P. 9 - 12.

217. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation. 2002. - Vol.105,№ 9. - P.l 135-1143

218. Lindsberg P.J., Hallenbeck J.M., Feuerstein G. Platelet-activating factor in stroke and brain injury // Ann Neurol. 1991. - Vol. 30, №2. - P. 117 - 129

219. Link H., Matusevicius D., Navikas V. Cytokines IL-12, lymphotoxin-a, IL-6, perforin and IL-10 in multiple sclerosis // Frontiers in Multiple sclerosis / Eds. O. Abramsky, H.Ovadia. Martin Dunitz, 1997. - P. 139 - 147.

220. Link H., Huang Y., Masterman T et. al. Vaccination with autologous dendritic cells: from experimental autoimmune encephalomyelitis to multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2001. - Vol. 114. - P. 1 - 7.

221. Lipinski B., Worowski K. Thrombos. Diathes. Haem. Stutgart, 1968. -Vol. 20.-P. 44.

222. Liu T., Clark R.K., McDonnell P.C. et al. Tumor necrosis factor-alpha expression in ischemic neurons. // Stroke. 1994. - Vol. 25, №7. - P. 14811488.

223. Manchini G., Garbonata A., Heremans J. Immunological guantitation of antigen by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. - Vol. 20. - P. 265 -269.

224. Matthews D. M. Protein absorption development and present state of the subject.- New York, USA: Wiley-Liss. Inc., 1990 . - 83 p.

225. Mattila K.J., Valtonen V.V., Nieminen M.S., Asikainen S. Role of infection as a risk factor for atherosclerosis, myocardial infarction, and stroke. // Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol. 26, №3. - P. 719-734.

226. McCarron R.M., Wang L., Racke M.k. et al. Cytokine-regulated adhesion between encephalito-genic T lymphocytes and cerebrovascular endothelial cells // J. Neuroimmunol. 1993. - Vol. 43. - P. 23 - 30.

227. Mc Donald W.Ian, Comston A., Ean G. et al. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple sclerosis: Guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis // Ann. Neurol. 2000. - Vol. 50. - P. 121 -127.

228. Minami M., Kuraishi Y., Yabuuchi K. et al. Induction of interleukin-1 beta mRNA in rat brain after transient forebrain ischemia. // J. Neurochem. -1992.-Vol. 58, №1,-p. 390-392.

229. Mistra U.K., Pizzo S.V. Ligation of the alpha-2-macroglobulin signaling receptor on macrophages induces synthesis of platelet activating factor // J. Cell. Biochem. 1996. - Vol. 61, №1. - P. 39 - 47.

230. Mokhtarian F.,Shi A., Shirazian D. et al. Defective production of antiinflammatory cytokine, TGF-p by T cell lines of patients with active multiple sclerosis // J. Immunol. 1994. - Vol. 152. - P. 6003 - 6010.

231. Monteyne P., Van Antwerpen M.P., Sindic C.J. Expression of costimula-tory molecules and cytokines in CSF and peripheral blood mononuclear cells from multiple sclerosis // Acta Neurol. Belg. 1999. - Vol. 99, №1. - P. 11 -20.

232. Nanningo L., Guest M. Preparation and properties of anticoagulant split produced of fibrinogen and its determination in plasma // Thrombosis et diathesis haemorrh. 1967,- Vol. 17. - № 3/4. - P. 440 - 451.

233. Nawroth P.P., Stem D.M. Modulation of endothelial cell hemostatic properties by tumor necrosis factor // J. Exp. Med. 1986. - Vol. 163, №3. - P. 740-745.

234. Necas E. Obecna patologicka fiziologie. Praha: Karolinum, 2000. - 136 P

235. Neighbor P. A., Miller A.E., Bloom B.R. Interferon responses of leucocytes in multiple sclerosis // Neurology. 1981. - Vol. 31. - P. 561 - 566.

236. Neuhoffer C. Enzymtherapie bei Multipler Sklerose // Hufeland J. 1986. -Vol.2.-P. 47-50.

237. Nordan R., Potter M. A macrophage-derived factor required by plasmacytomas for survival and proliferation in vitro // Science. 1986. - Vol. 233, №4763.-P. 566-569.

238. Oder J., Kastrukoff L., O'Gorman M., Paty D.W. Progressive multiple sclerosis: abnormal immune functions in vitro and aberrant correlation with enumeration of lymphocyte subpopulations // J. Neuroimmunol. 1986. - Vol. 12.-P. 37.

239. Ota K., Matsui M., Milford E.L., Mackin G.A. T-cell recognition of an immunodominant myelin basic protein epitope in multiple sclerosis // Nature. -1990. Vol. 346. - P. 183 - 186.

240. Ozawa K., Suchanek g., Breitschopf H. et al. Patterns of oligodendroglia pathology in multiple sclerosis // Brain. 1994. - Vol. 117. - P. 1311 - 1322.

241. Padovan E., Giachino C., Cella M et al. Normal T lymphocytes can express two different T cell receptor P chains: implications for the mechanism of allelic exclusion//J. Exp. Med. 1995. - Vol. 181. - P. 1587 - 1591.

242. Panitch H.S., Hirsch R.L., Schindler J. et al. Treatment of multiple sclerosis with gamma interferon: Exacerbations associated with activation of the immune system //Neurology. 1987. - Vol. 37. - P. 1097 - 1102.

243. Pantoni L., Sarti C, Inzitari D. Cytokines and cell adhesion molecules in cerebral ischemia: experimental bases and therapeutic perspectives // Arterio-scler Thromb Vase Biol. 1998. - Vol. 18, №4. - P. 503 - 513.

244. Pender M.P., McCombe P.A. Autoimmune neurological disease. Cambridge University Press, 1995. - 377 p.

245. Perry V.H., Andersson P-B., Gordon S. Macrophages and inflammation in the central nervous system // Trends Neurosci. 1993. - Vol. 16. - P. 268 - 273.

246. Peter J.B., Boctor F.N., Tourtelotte W.W. Serum and CSF levels of IL-2, sIL-2R, TNF-alpha, and IL-l-beta: expected lack of clinical utility //Neurology. -1991.-Vol. 41.-P. 121-123.

247. Petito C.K., Morgello S., Felix J., Lesser M.L. The two patterns of reactive astrocytosis in postischemic rat brain // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1990. -Vol. 10, №6. -P. 850-859.

248. Plumb J., McQuaid S., Mirakhur M., Kirk J. Abnormal endothelial tight junctions in active lesions and normal-appearing white matter in multiple sclerosis // Brain Pathol. 2002. Vol. 12, №2, - P. 154 - 169.

249. Poser C.M., Paty D.W., Schernberg L. et al. New diagnostic crineria for MS. Guidellines for researche protocols // Ann. Neurol. 1983. - Vol.13. - P. 227-231.

250. Pourcelot L. Indications of Doppler's ultrasonography in the study of peripheral vessels // Rev. Prat. 1975. - Vol. 25, №59. - P. 4671 - 4680.

251. Qui W.Q., Borth W., Jet Z. et al. Degradanion of amyloid ß-protein by a protease-a2-macroglobulin complex // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271, №14. -P.8443 -8454.

252. Racke M.K., Bonomo A., Scott D.E. et al. Cytokine-induced immune deviation as a therapy for inflammatory autoimmune disease // J. Exp. Med. -1994.-Vol. 180.-P. 1961 1966.

253. Racke M.K., Dhib-Jalbut S., Cannella B. et al. Prevention and treatment of chronic relapsing experimental allergic encephalomyelitis by transforming growth factor-ßl // J. Immunol. 1991. - Vol. 146. - P. 3012 - 3017.

254. Ransberger K., van Schaik W. Enzymtherapie bei Multipler Sklerose // Der Kassenarzt. -1986. Vol. 2. - P.41 - 42.

255. Renno T., Krakowski M., Piccirillo C. et al. TNF-a expression by resident microglia and infiltrating leukocytes in the central nervous system of mice with experimental encephalomyelitis // J. Immunol. 1995. - Vol. 154. - P. 944 -953.

256. Renno T., Lin J.Y., Piccirillo C. et al. Cytokine production by cells in cerebrospinal fluid during experimental allergic encephalomyelitis in SJL/J mice // J. Neuroimmunol. 1994. - Vol. 49. - P. 1 - 7.

257. Rieckmann P., Albrecht M., Kitze B. et al. Cytokyne mRNA levels in mononuclear blood cells from patients with multiple sclerosis // Neurology. -1994. Vol. 44. - P. 1523 - 1526.

258. Riise T., Boiko A., Granieri E et al. The epidemiologic study of etiological factors in multiple sclerosis // Neurology. 1997. - special suppl. - P. 628 -635.

259. Rose L.M., Ginsberg A.H., Rothstein T.L. et al. Fluctuations of CD4+ T cell subsets in remitting-relapsing multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1988. -Vol. 24.-P. 192- 199.

260. Saito K., Suyama K., Nishida K. et al. Early increases in TNF-alpha, IL-6 and IL-1 beta levels following transient cerebral ischemia in gerbil brain. // Neurosci Lett. 1996. - Vol. 206, №2/3. - P. 149-152.

261. Salvetti M., Buttinelli C., Ristori G. et al. T-lymphocyte reactivity to the recombinant mycobacterial 65- and 70-kDa heat shock proteins in multiple sclerosis // J. Autoimmunol. 1992. - Vol. 5. - P. 691 - 702.

262. Schmidt R.F. Memorix physiology. Weinheim, Germany: VCH Ver-lagssgesellschaft mbH, 1992. - 126 p.

263. Shaw C.E., Dunbar P.R., Macaulay H.A. et al. Measurement of immune markers in the serum and cerebrospinal fluid in multiple sclerosis patients during clinical remission // J. Neurol. -1995. Vol. 242. - P. 53 - 58.

264. Shrikant P., Chung I. Y., Ballestas M. E. et al. Regulation of intercellular adhesion molecule-1 gene expression by tumor necrosis factor-a, interleukin-lß, and interferon-y in astrocytes. // J. Neuroimmunol. 1994. - Vol. 51. - P. 209 -220.

265. Seifert J.: Resorption von Makromolekülen aus dem Magen-Darmtrakt // Caspary W.F. (ed.) Lehrbuch der Inneren Medizin.- Heidelberg, Germany: Springer Verlag, 1983. -P. 394-418.

266. Seifert J. et al. Quantitative Untersuchungen zur Resorption von Trypsin, Chymotrypsin, Amylase, Papain und Pankreatin aus dem Magen-Darm-Trakt nach oraler Applikation. // Allgemeinarzt. 1990. - Vol. 19. - P. 132.

267. Selmaj K., Raine C.S. Tumor necrosis factor mediates myelin and oligodendrocyte damage in vitro // Ann. Neurol. 1988. - Vol. 23. - P.339 - 346.

268. Selmaj K., Raine C.S., Canella B. et al. Identification of lymphotoxin and tumor necrosis factor in multiple sclerosis // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. -P. 949 - 954.

269. Schwartz L.M., Osborne B.A. Programmed cell death, apoptosis and killer genes // Immunol Today. 1993. - Vol. 14, №12. - P. 582 - 590.

270. Smith W.B., Noack L., Khew-Goodall Y. et al. Transforming growth factor-beta 1 inhibits the production of IL-8 and the transmigration of neutrophils through activated endothelium. // J Immunol. 1996. - Vol. 157, №1. -P. 360-368.

271. Sobel R.A., Mitchell M.E., Fondren G. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in cellular immune reactions in the human central nervous system // Am. J. Pathol. 1990. - Vol. 136. - P. 1309 - 1316.

272. Spuler S., Yousry T., Scheller A. et al. Multiple sclerosis: prospective analysis of TNF-a and 55 kDa TNF receptor in CSF and serum in correlation with clinical and MRI activity // J. Neuroimmunol. 1996. - Vol. 66. - P. 57 -64.

273. Steffen C., Menzel J. In-vivo-Abbau von Immunkomplexen in der Niere durch oral applizierte Enzyme // Wien. klin. Wochenschr. 1987. - Bd.99, №15.-S. 525 -531.

274. Streichhahn P., Pollinger W., Ransberger K. Resorption partikularer und makromolekularer Darminhaltsstoffe // Natur- und Ganzheitsmedizin. 1988. -Vol. l.-P. 90.

275. Streichhahn P.: Native Resorption enteral applizierter Makromoleküle // Reimann H.-J. (eds.) Nahrungsmittelallergie, 2. Aufl.,- München-Deisenhofen, Germany: Dustri-Verlag Dr. Karl Feistele, 1989. -P. 27-41.

276. Stoll G., Miiller S., Schmidt B. et al. Localization interferon-y and la-antigen in T-cell line-mediated experimental autoimmune encephalomyelitis // Am. J. Pathol. 1993. - Vol. 142 - P. 1866 - 1875.

277. Stuart J., Nash G.B. Red cell deformability and haematological disorders // Blood Rev. 1990. - Vol. 4, №3. - P. 141 -147.

278. Stuart J., Nash G.B. Technological advances in blood rheology // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1990. - Vol. 28, №1. - P. 61 - 93.

279. Suter T., Malipiero U., Otten L. et al. Dendritic cells and differential usage of the MHC class II transactivator promoters in the central nervous system in experimental autoimmune encephalitis // Eur. J. immunol. 2000. - Vol. 30. -P. 794-802.

280. Takizawa S., Fujita H., Ogawa S., Shimohara Y. Carbon monoxide, a novel neural messenger, does not modulate extracellular glutamate concentration in forebrain ischemia. // J Cerebr Blood Flow Metab. 1996. - Vol. 16, №5. - P. 1075- 1078.

281. Targoni O.S.,Tary-Lehmann M., Lehmann P.V. Prevention of murine EAE by oral hydrolytic enzyme treatment // J. Autoimmun. 1999. - Vol. 12. -P. 191 -198.

282. Tomita M., Mchedlishvili G., Rosenblum W.I. et al. Microcirculatory stasis in the brain. Amsterdam.: Excerpta Medica, 1993. - 360 p.

283. Tomita M., Fukuuchi Y. Leukocytes, macrophages and secondary brain damage following cerebral ischemia // Acta Neurochir. 1996. - Vol. 66. - P. 32—39.

284. Trotter J.L., Cross A.H. Autoanbodies in demyelinating disease // Handbook of Multiple Sclerosis/ Ed. by S.D. Cook.- 2nd ed. Marcel Dekker, Inc., 1996.-P. 187- 199.

285. Vasalli P. The pathophysiology of Tumor necrosis factors // Annu. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P.411 - 452.

286. Veremeenko K.N., Kizim A.I. Biochemical bases of system enzymother-apy // New Findings and perspectives. Prague. - 1998. - P. 1-2.

287. Vervliet G., Claeys H., VanHaver H. et al. Interferon production and natural killer cell (NK) activity in leukocyte cultures from multiple sclerosis patients // J. Neurol. Sei. 1983. - Vol. 60. - P. 137 - 150.

288. Voorthuis J.A.C., Uitdehaag B.M.J., De Groot C.J.A. et al. Suppression of experimental allergic encephalomyelitis by intraventricular administration of in-terferon-gamma in Lewis rats // Clin. Exp. Immunol. 1990. - Vol. 81. - P. 183 -188.

289. Weinshenker B.G. Epidemiology of multiple sclerosis // Neurol. Clin. -1996.-Vol. 14.-P. 291 -308.

290. Wolf M. Der Einfluss von Proteinasen auf Venenentzündungen // Enzymtherapie / Eds. Wolf M., Ransberger K. Wien, 1971. - 98 p.

291. Wong M. L, Bongiorao P.B., al-Sheklee A. et al. IL-1 beta, IL-1 receptor type I and iNOS gene expression in rat brain vasculature and perivascular areas // Neuroreport. 1996. - Vol. 7, №15-17. - P. 2445 - 2448.

292. Wucherpfenning K.W., Strominger J.L. Molecular mimicry in T cellmediated autoimmunity: viral peptides activate human T cell clones specific for myelin basic protein // Cell. 1995. - Vol. 80. - P. 695 - 705.

293. Zablocka B., Domanska-Janik K. Enhancement of 3H.D-aspartate release during ischemia like conditions in rat hippocampal slices: source of excitatory amino acids // Acta Neurobiol Exp Warsz. 1996. - Vol. 56, №1. - P. 63 -70.

294. Zajicek J.P., Wing M., Scolding Kri^et al. Interactions between oligodendrocytes and microglia. A major role for complement and tumor necrosis factor in oligodendrocyte adherence and killing//Brain. 1992. - Vol. 115.-P. 1611 -1631.

295. Zhu Y., Yang G.Y., Ahlemeyer B. et al. Transforming growth factor-beta 1 increases bad phosphorylation and protects neurons against damage // J. Neu-rosci.- 2002.- Vol.22, №10,- P. 3898 3909.