Иммунологическая реактивность у больных в структуре алкогольного цикла тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Шаманская, Марина Геннадьевна

• Шаманская, Марина Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шаманская, Марина Геннадьевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И

НЕЙРОИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

ПАТОГЕНЕЗА АЛКОГОЛИЗМА (Обзор литературы).

1.1. Цикличность алкоголизма.

1.2. Алкоголь и метаболические последствия.

1.3. Иммунопатологические основы при алкоголизме.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследуемых групп пациентов.

2.2. Лабораторные исследования.

2.2.1. Определение субпопуляций лимфоцитов.

2.2.2. Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА).

2.2.3. Определение концентрации иммуноглобулинов.

2.2.4. Определение концентрации цитокинов.

2.2.5. Определение концентрации CNTF.

2.2.6. Определение уровня антител к CNTF.

2.2.7. Определение суммарных антител к ганглиозидам.

2.2.8. Исследование агрегации тромбоцитов.

2.2.9. Статистическая обработка материала.

Глава 3. СОСТОЯНИЕ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ С

АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ.

3.1. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом в динамике.

3.2. Содержание цитокинов в сыворотке крови у пациентов с алкогольной зависимостью.

3.3. Содержание в крови CNF, аутоантител к CNF и суммарных антител к ганглиозидам.

3.4. Содержание суммарных антител к ганглиозидам в крови.

3.5. Исследование цереброспинальной жидкости у пациентов с алкогольной зависимостью.

3.6. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия.

Глава 4. АГРЕГАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С

АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ.

Глава 5. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФАКТОРНОГО АНАЛИЗА ДЛЯ ОЦЕНКИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО РЕАГИРОВАНИЯ У

БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛИЗМОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологическая реактивность у больных в структуре алкогольного цикла»

Отечественная статистика свидетельствует о возрастающем увеличении потребления алкоголя и высокую летальность от различных осложнений, связанных с алкогольной зависимостью. Алкоголизм представляет собой актуальную тему не только в социальном, но и биологическом и медицинском аспектах. Неуклонный рост инвалидизации пациентов вследствие хронической интоксикации алкоголем, числа летальных исходов являются неблагоприятными показателями социально-экономического развития страны, требующих безотлагательных мер не только по профилактике, но и лечению алкогольной зависимости.

Важное место в патогенезе алкоголизма занимают иммунные механизмы. Известно, что при алкогольной зависимости изменяется клеточный состав и функции иммунокомпетентных клеток, продукция иммуноглобулинов и медиаторов иммунного ответа (Гамалея Н.Б. и соавт., 2000, 2002; Koivisto Н. et al., 2008; Lau A et al., 2009; Roychowdhury S. et al., 2009; Stadlbauer V. et al., 2008). Среди наиболее частых причин заболеваемости и смертности у больных алкоголизмом являются тяжелые инфекции как следствие нарушений функций иммунной защиты (Aguilera V. et al., 2009; Lucey M.R., Weinrieb R.M., 2009). Нарушения в иммунитете у больных приводит к увеличению частоты возникновения опухолей, развитию аутоиммунных заболеваний, нарушению регенерации тканей (Гамалея Н.Б, Наумова Т.А., 2002; Nath В., Szabo G., 2009). Алкогольные поражения органов, в частности печени, обусловлены развитием аутоиммунных процессов, запускаемых при употреблении алкоголя (Jeong W.I, Gao В., 2008; Kurien В.Т., Scofield R.H., 2008).

Однако ЦНС является главной мишенью для алкоголя и острая или хроническая интоксикация вызывает структурные и функциональные нарушения мозга и приводит к органическим изменениям (Даренский И.Д.,

2008). Глиальные клетки и их рецепторные комплексы TLR4/IL-1RI играют ведущую роль в иммунном ответе в ЦНС и развитии повреждений мозга и нейродегенерации. По современным представлениям уже низкие концентрации алкоголя (ЮшМ) вызывают развитие воспалительного процесса в мозге и глиальные клетки повышают продукцию цитокинов и медиаторов воспаления iNOS, NO, СОХ-2, активируют сигнальные пути IKK, МАРК и факторы транскрипции (NF-кВ, АР-1), вовлекаемых в механизмы повреждения ЦНС (Blanco A.M., Guerri С., 2007; Davis R.L. et al., 2002;, Lee H. et al., 2004).

Этанол приводит к дисбалансу про- и противовоспалительных цитокинов, вызывает торможение синтеза проопиомеланокортина в гипоталамусе и одновременно супрессию NK-клеток, продукцию цитокинов (Chen С.Р. et al., 2006). Эффекты алкогольной интоксикации приобретают системный характер и сказываются на всех защитных механизмах, в том числе и гемостазе. Общеизвестно, что иммунитет, гемостаз и неспецифическая резистентность организма выступают как единая интегральная клеточно-гуморальная система защиты (Кузник Б.И., Витковский Ю.А., Цыбиков Н.Н., 1999-2008). Изменения, возникающие в одном из функциональных звеньев в этой системе, обязательно приводят к сдвигам в других.

В настоящем исследовании мы попытались дать оценку иммунологических показателей и функций тромбоцитов у больных алкогольной зависимостью в различные фазы алкогольного цикла. Изучение механизмов иммунологического реагирования применительно к фазности алкогольного цикла является важным, так как позволит расширить представления о патогенезе хронической алкогольной интоксикации и определить возможные предикторы тяжести больных алкоголизмом, маркеры предстоящего рецидива.

-<г 8

Целью настоящего исследования явилось выяснить характер иммунологического реагирования, включающего динамику иммунокомпетентных клеток, содержание иммуноглобулинов, цитокинов, ростовых факторов, функцию тромбоцитов в различные фазы алкогольного цикла.

Задачи исследования:

1. Исследовать содержание субпопуляций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD20+, концентрацию IgG, IgM и IgA, TNFa, RaIL-1, IL-4 в крови у больных со 2-й, 2-3-ей и 3-ей стадией алкогольной зависимости в различные фазы алкогольного цикла.

2. Изучить лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию у больных в различные фазы алкогольного цикла и оценить влияние на нее применяемых бензодиазепинов, Р-адреноблокаторов и нейролептиков.

3. Определить содержание цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) и аутоантител к нему в крови и ликворе, а также аутоантител к ганглиозидам GM2, GDI a, GDlb, GQlb в крови и ликворе у больных алкоголизмом с разными клиническими проявлениями.

4. Исследовать агрегационную функцию тромбоцитов у больных алкоголизмом и выяснить действие препаратов, блокирующих D2-дофаминовые и В-адренорецепторы - галоперидола и пропранолола, а также агониста бензодиазепиновых рецепторов - диазепама на агрегацию кровяных пластинок.

5. Провести корреляционный анализ между показателями иммунологического реагирования у больных алкоголизмом в зависимости от клинических проявлений.

Научная новизна

Впервые установлено, что у больных с алкогольной зависимостью в фазу гиперергических проявлений и предрецидивную фазу алкогольного цикла на фоне актуализации патологического влечения к алкоголю и гиперсимпатикотонии увеличивается JTTA и агрегация тромбоцитов. Медикаментозная терапия у больных алкоголизмом с использованием бензодиазепинов, (3-адреноблокаторов, нейролептиков снижает лимфоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия.

Впервые выявлено, что в крови и ликворе пациентов с алкоголизмом повышается концентрация RaIL-1, IL-4 и TNFa в зависимости от давности органического процесса. Впервые показано, что у больных алкоголизмом с пароксизмальными судорожными расстройствами и типичным делирием в структуре синдрома отмены алкоголя содержание CNTF в крови и его интратекальная продукция повышается, а при тяжелых психозах - снижается. Содержание аутоантител к CNTF в крови и ликворе при алкоголизме зависит от остроты патологического процесса и давности органического процесса. У больных с алкоголизмом повышается концентрация в крови аутоантител к ганглиозидам асиало-GM и GM-1, которая коррелирует с тяжестью и частотой судорожного приступа. Титр аутоантител к GM2, GDI а, GDlb, GQlb, увеличивается у больных с впервые возникшей острой психоорганической симптоматикой, а с давним атрофическим процессом — уменьшается.

Впервые обнаружено, что применение у больных алкоголизмом галоперидола, пропранолола, диазепама уменьшают агрегационный потенциал тромбоцитов.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе получены новые сведения о патогенезе алкогольной зависимости, включающие лимфоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия, продукцию цитокинов и ростовых факторов, выработку аутоантител к CNTF и ганглиозидам. Описаны эффекты нейротропных препаратов — пропранолола, галоперидола, диазепама на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию и агрегацию тромбоцитов у больных алкоголизмом.

Результаты исследования могут быть полезны для прогнозирования клинического течения алкогольной зависимости. Так, показатель J1TA может выступать в качестве маркера предрецидивной фазы и отражать эффект медикаментозной терапии. Прогностически неблагоприятными иммунологическими показателями у больных алкоголизмом является низкая продукция протекторных цитокинов RaIL-1, CNTF. В качестве показателей степени активности иммунопатологического процесса в ЦНС могут выступать уровни CNTF- аАТ и аАТ к ганглиозидам GM1, GM2, GDI a, GDlb, GQlb.

Внедрение результатов работы

Материалы исследования внедрены в учебный процесс ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия.

Полученные результаты используются в лечебно-диагностической работе Читинского краевого наркологического диспансера, отделения неврологии Краевой клинической больницы (г. Чита), токсикологического отделения Читинской городской клинической больницы № 1.

Апробация диссертации

Основные результаты работы доложены на 1 Съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005), Международном симпозиуме по нейроиммунологии (Санкт-Петербург, 2006), Конгрессе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге, 2006), XX Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 2007), заседании Читинского отделения Физиологического общества им. И.П. Павлова (2009).

Положения, выносимые на защиту

1. Состояние иммунитета у больных алкоголизмом характеризуется снижением относительного количества лимфоцитов с маркерами CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, увеличением числа CD20+ клеток, фазностью продукции RaIL-1, IL-4, TNFa повышением продукции IgA, IgM, IgG. У них в фазу гиперергических проявлений и предрецидивную фазу алкогольного цикла на фоне актуализации патологического влечения к алкоголю и гиперсимпатикотонии увеличивается лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия. Медикаментозная терапия у больных алкоголизмом с использованием галоперидола, пропранолола и диазепама снижает лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию.

2. В крови пациентов с алкоголизмом повышается концентрация RaIL-1, IL-4 и TNFa в зависимости от давности органического процесса. Хроническая интоксикация этанолом сопровождается нарушением интратекального гомеостаза выражающегося в локальном повышении продукции RaIL-1, TNFa, IL-4 вследствие активации глиальных элементов, а также нейронов. Характер интратекальной продукции RaIL-1, TNF- a, IL-4 и их соотношение предопределяет тяжесть психопатологических расстройств, участвуя в модуляции апоптоза и нейрогенеза. Молекулы RaIL-1 при повреждении ЦНС выполняют нейропротективную роль и участвуют в регуляции нейрогенеза. Уровень CNTF и антител к ним в крови и ликворе отражает тяжесть и остроту повреждений в ЦНС у больных алкоголизмом. Титр аутоантител к ганглиозидам асиало-GM и

GM-1, GM2, GDI a, GDlb, GQlb в крови связаны с тяжестью и частотой судорожного приступа, психоорганической симптоматикой.

3. При алкогольной зависимости у больных в период абстиненции повышается АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, сильно коррелирующая с уровнем симпатикотонии. Применение у больных алкоголизмом галоперидола. пропранолола, диазепама уменьшают агрегационный потенциал тромбоцитов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Шаманская, Марина Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. У больных с алкогольной зависимостью2-й, 2-3-ей и 3-ей стадии на протяжении всего алкогольного цикла снижается количество лимфоцитов с маркерами CD3+, CD4+, CD8+, CD16+ и усиливается продукция Ig М, IgG и его подклассов IgGl, IgG2, а также IgE. У них в фазах гипер- и гипоергических абстинентных расстройств, в постабстинентном периоде и во время становления ремиссии повышается относительное число CD20+ клеток.

2. У больных в фазу гиперергических проявлений и предрецидивную фазу алкогольного цикла на фоне актуализации патологического влечения к алкоголю и гиперсимпатикотонии увеличивается лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия. При этом проявляется сильная корреляционная связь между уровнем симпатикотонии и показателем ЛТА. Медикаментозная терапия у больных алкоголизмом с использованием бензодиазепинов, р-адреноблокаторов, нейролептиков снижает лимфоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия.

3. У пациентов со 2-й стадией алкоголизма при развитии гипер- и гипоергических абстинентных расстройств, в постабстинентном периоде и во время становления ремиссии в крови повышается концентрация RaIL-1, а в плато ремиссии - снижается до контрольных значений. У лиц со 2-3-ей стадией болезни содержание RaIL-1 находится на высоком уровне на протяжении всего алкогольного цикла. В предрецидивный период и при алкогольном опьянении в структуре абузуса у больных с 3-ей стадией показатели RaIL-1 соответствуют здоровым и превышают эти значения в другие фазы алкогольного цикла. Не зависимо от стадии у больных с алкоголизмом увеличивается концентрация IL-4. У пациентов со 2-3-й и 3-й стадией содержание TNFa повышается в постинтоксикационный и не зависимо от стадии — в предрецидивный периоды. В ликворе у больных со 2-й стадией болезни повышается концентрация RaIL-1, IL-4, TNFa, а 3-й - IL-4, TNFa.

4. При синдроме отмены алкоголя и в постабстинентный период у больных с пароксизмальными судорожными расстройствами, в большей степени, чем при психозах, повышается продукция CNTF и аутоантител к нему. У пациентов с тяжелыми психозами содержание CNTF в крови существенно снижается по сравнению с другими группами. Продукция аАТ-IgM максимальна в острый период отмены с последующим снижением, а аАТ-IgG характеризуется нарастанием в период постабстинентных расстройств.

5. У больных с алкоголизмом повышается концентрация в крови аутоантител к ганглиозидам асиало-GM и GM-1. Содержание аАТ к GM-1 и асиало-GM коррелирует с тяжестью и частотой судорожного приступа. Продукция аАТ к GM2, GDI a, GDlb, GQlb в большей степени выражена у больных с впервые возникшей острой психоорганической симптоматикой по сравнению с пациентами с пароксизмальными судорожными расстройствами. Наименьший уровень аАТ к GM2, GDI a, GDlb, GQlb выявляется у больных с давним атрофическим процессом.

6. У больных алкоголизмом с пароксизмальными судорожными расстройствами в структуре синдрома отмены алкоголя интратекальная продукция CNTF повышена в большей степени, чем при алкогольных психозах. У пациентов с тяжелыми психозами содержание CNTF в ликворе существенно снижается по сравнению с другими группами. Содержание аутоантител к CNTF в ликворе при алкоголизме зависит от остроты патологического процесса.

7. У больных со 2-й стадией алкоголизма в период абстиненции повышается АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, сильно коррелирующая с уровнем симпатикотонии. Применение у них препаратов, блокирующих 02-дофаминовые рецепторы и В-адренорецепторы

152 галоперидола и пропранолола, а также агониста бензодиазепиновых рецепторов - диазепама - уменьшают агрегационный потенциал тромбоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шаманская, Марина Геннадьевна, 2009 год

1. Абдуллаев Т.Ю. Роль патологии печени в клинике алкогольной зависимости: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 2000 - 18 с.

2. Абрикосова С.Ю. Уровень соматотропного гормона пролактина у мужчин, больных хронической алкогольной зависимостью, в состоянии абстиненции // Терапевтический архив. 1990.- 62. -№ 4. - с. 45-47.

3. Адо А.Д., Гольдштейн М.М., Кравченко С.А. и др. М-холинерические рецепторы В-лимфоцитов мышей в процессе иммунного ответа // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1988. - № 5. - С. 587-589.

4. Акмаев И.Г. Физиология регуляторных систем и дизрегуляторная патология / Дизрегуляционная патология. М.: Медицина. - 2002. - С. 92-96.

5. Анохина И.П., Каган Б.М., Маньковская И.В. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий и пути поиска средств для лечения этих заболеваний. Экспер. и Клин. Фармакол. 1990 - 53 - С.4-9.

6. Анохина И.П. Основные биологические механизмы алкогольной и наркотической зависимости // Руководство по наркологии / ред. Н.Н. Иванец-М.: Медпрактика. 2002. - Т.1. - С. 33-41.

7. Арзуманов Ю.Л., Наговицина И. Л. Генетические аспектыалкоголизма. РМЖ. - 2000. - С. 15.

8. Афанасьев В. В., Бабаханян Р. В., Заславский Г. И., Попов В. Л. Клиническая и судебно-медицинская диагностика при отравлениях "неизвестными ядами" СПб: Серия: «Библиотекасудебномедицинского эксперта». — Изд.НИИХ СПбГУ. 2000. -№2-С. 10-25.

9. Афанасьев А. В. Токсические эффекты этилового алкоголя приостром и хроническом отравлении. Труды СПбМА им. Мечникова. -1999.-С. 63.

10. Афанасьев В. В.Острая интоксикация этиловым алкоголем / В.В. Афанасьев. СПб.: Интермедика. - 2002.

11. П.Афанасьев В. В. Алкогольный абстинентный синдром / В.В. Афанасьев. — СПб.: Интермедика. 2002. — 336 с.

12. Anochina I.P. The role of catecholamine in the mechanisms of psychoactive drug dependence. Abstr. Intern Conf. "Neurochemistry and Pharmacology of drug addiction and alcoholism". SPB. 1996. - P.10-11.

13. H.Afanasiev V., Green G., Afonin N. The prospective clinical study of picamilon in the treatment of ethanol withdrawal. Clin. Toxicol. 1995. -№23.-P. 121-122.

14. Афанасьев В. В. «Алкогольный синдром плода», лекция, прочитанная на совместном русско-американском семинаре NIDA -СПБГМУ им. Акад Павлова. СПб: СПбГМУ. 1998.

15. Афанасьев В. В., Рубитель JI. Т., Афанасьев А. В. Острая интоксикация этиловым алкоголем. Оперативное руководство. СПб: «Интермедика». 2001. - с.316.

16. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед-АО» - 1999. - С.224.

17. Бокий И.В. Аффективные нарушения у больных алкогольной зависимостью и вопросы терапии // Аффективные нарушения при алкоголизме. М. -1989. С. 5-9.

18. Бокий К.В., Цыцарев С.В. Патологическое влечение к алкоголю у больных алкогольной зависимостью в ремиссии (клинико-психологический анализ) // Ремиссии при алкоголизме. Л 1987. -С. 7-19.

19. Бородкин Ю.С. и др. Активность алкоголь-дегидрогеназы сыворотки крови человека и животных при острой и хронической алкогольной интоксикации // Фармакология и токсикология. 1985. - С. 99-103.

20. Бохан Н.А., Мандель А.И. Реабилитация больных психотическими формами алкогольной зависимости на этапе формирования ремиссии // Материалы конференции. М. 2006. — С. 286.

21. Буров Ю.В. и соавт. Типы алкогольной абстиненции и дексаметазоновый тест // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - № 3. - С. 424-428.

22. Валентик Ю.В., Даренский И.Д. Применение психотерапевтического режима в стационарном лечении больных алкогольной зависимостью // Материалы 6-го Всероссийского съезда невропатологов и психиатров. М. 1990. - Т. 2. - С. 123-124.

23. Валентик Ю.В., Даренский ИД. Современные методы биологической терапии психических заболеваний // Материалы международной конференции. М. 1994. - С. 12.

24. Валентик Ю.В., Курышев В.Н., Осипова Н.Р. Тест для оценки терапевтических установок у больных алкогольной зависимостью (ТТУ) //Вопросы наркологии. 1993. - № 1 - С. 32-36.

25. Ван Ризен X., Сегал М. Сравнение оценочных шкал в клинике психофармакологии // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991. -№ 4. - С. 136.

26. Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Солпов А. В. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования // Иммунология. 1999. - №4. - С.35-37.

27. Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Солпов А. В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию // Мед. иммунол. -2002.-№2.- С. 135-136.

28. Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Солпов А. В. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдромом // Гемостаз, тромбоз и реол. -2006. — №1. — С. 15—28.

29. Витковский Ю. А., Кузник Б. И., Солпов А. В. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии // Мед. иммунол. 2006. - №5-6. - С. 745-753.

30. Галанкин JI.H. Циркуляторно-метаболические расстройства кровообращения при алкогольном делирии: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб.-2004.-33 с.

31. Галанкин Л.Н., Ливанов Г.А. Непсихотический и делириозный синдром отмены алкоголя: Концепция формирования и лечения. СПб. -2003.-272 с.

32. Галанкин Л.Н. Роль расстройств кровообращения в развитии изменений сознания при непсихотическом и делириозном синдроме отмены алкоголя / Л.Н. Галанкин, Г.А. Ливанов // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. М. - 2004. - №5 - С. 15-19.

33. Гамалея Н.Б., Даренский И.Д. и др. Иммунологический и нейротропный эффекты тактивина при лечении больных алкогольной зависимостью // Вопросы наркологии. 1994. - № 1. - С. 54-59.

34. Гамалея Н.Б., Даренский И.Д. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных алкоголизмом в абстинентном состоянии и в ремиссии // Вопросы наркологии 1994 — № 3. - С. 45-48.

35. Гамалея Н.Б., Даренский И.Д, ХотовицкийА.В. Клинико-иммунологическая эффективность применения иммуномодулятора тактивина у наркологических больных // ГХ Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (тезисы). М. 2002. -С. 97.

36. Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И., Даренский И.Д, Хотовицкий А.В. Нарушения в системе клеточного иммунитета у больных алкогольной зависимостью и перспективы их коррекции с помощью иммуномодулятора тактивина // Вопросы наркологии. 2000 - № 3. -С. 54-60.

37. Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И., Климова С.Н., Даренский И.Д и др. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных алкогольной зависимостью в абстинентном состоянии и в ремиссии // Вопросы наркологии. -1994. № 3. - С. 45-48.

38. Геворгян М.М. Вклад Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов нигростриатной и мезолимбической систем в модуляцию иммунного ответа: Дис. канд. биол. наук. Новосибирск. - 2004.

39. Гехт Б.М., Меркулова Д.М., Касаткина Л.Ф,, Самойлов М.И. Клиника, диагностика и лечение демиелинизирующих полиневропатий // Неврол. Журн. 1996. - № 1. — С. 12-18.

40. Гущин Г.В. Адренергические и холинергическяе механизмы регуляции функций лимфоидных клеток // Иммунофизиология. — СПб. Наука. 1993. - С. 243-280.

41. Даниленко A.M. Объективные критерии тяжести течения алкогольного абстинентного синдрома и делирия // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1992. - № 2. -С. 74-79.

42. Даренский И. Д. Гомеостатическая терапия в наркологии // Современные методы биологической терапии психических заболеваний: Материалы международной конференции. М. - 1994-С. 20.

43. Даренский И.Д. Этапные задачи антиалкогольного лечения // Материалы конференции «Региональные аспекты современной аддиктологии». Томск. - 1994. - С. 45-47.

44. Даренский И. Д. Определение психического энергетического потенциала // Теоретические прикладные аспекты физиологии и психологии в психиатрии. Владивосток. 1995- С. 58-61.

45. Даренский И. Д. Фазы алкогольной зависимости (клинико-терапевтическое исследование): Автореф. дисс. док. мед. наук. М — 1997.-48 с.

46. Даренский И.Д. Оценка фазного течения алкогольной зависимости // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1998 - №10.-С. 12-16.

47. Даренский И.Д. Клиническая компенсация у больных с алкогольной энцефалопатией // Российский медико-биологический вестник. Рязань, 2000.№ 1—2.-С. 46-49.

48. Даренский И.Д. Психопатология влечения к алкоголю у больных алкогольной зависимостью // Социальные и психологические аспекты семьи. Владивосток-2001.- С. 62-66.

49. Даренский И.Д. Циклы течения алкоголизма // Циклы природы и общества: Материалы IX Международной конференции, Ставрополь, 25—28 сентября 2001 г. Ставрополь: Изд-во Ставроп. ин-таим. В.Д. Чурсина.-2001.-С. 78-81.

50. Даренский И.Д. Антипсихотические нейролептики в наркологии // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (тезисы). М. -2002.-С. 125.

51. Даренский И. Д. Расширенная клиническая оценка состояния наркологических больных// Наркология. 2003. - № 8. - С. 34-38.

52. Даренский И.Д. Нейролептики с антипсихотическим действием при героиновой зависимости // Наркология. 2004 - № 4 - С. 50-54.

53. Даренский И. Д. Клиника периодического течения алкогольной зависимости//Наркология. 2005. - № 12. - С. 49-57.

54. Даренский И.Д., Гамалея Н.Б. Клинический эффект тактивина у больных алкогольной зависимостью в период лишения алкоголя // Вопросы наркологии. — 1995. № 1. — С. 58-64.

55. Даренский И. Д., Мельников А. В. и др. Гормональные аспекты клиники и лечения алкогольной зависимости // Охрана психического здоровья. Владивосток. 1994.- С. 24-28.

56. Даренский И.Д. Аддиктивный цикл — Москва, Логос 2008.-265с.

57. Девойно JI.В., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды. Новосибирск: ЦЭРИС. - 1993.

58. Девойно JI.B. Экстраиммунный нейромедиаторный механизм мозга в психонейроиммуномодуляции // Бюлл. СО РАМН. 1998. — № 2. — С. 85-89.

59. Демина М.В. «Внутренняя» картина наркологической болезни. М. — 2004. 59 с.

60. Дубинина JI.A. Прогностическое значение психовегетативных расстройств у больных алкогольной зависимостью при становлении ремиссии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. — 1996. 19 с.

61. Евсеев В.А. и др. Иммуноаллергический механизм алкогольной кардиомиопатии // Вопросы наркологии. 1996. - № 2. - С. 49-53.

62. Евсеев В.А. Антитела к нейромедиаторам в механизмах нейроиммунопатологии М.: Издательство РАМН. 2007. - 148 с.

63. Ерышев О.Ф. Профилактика рецидивов на различных этапах становления ремиссии // Профилактика рецидивов при алкогольной зависимости и наркоманиях. Науч. тр. ЛНИИ психиатрии им. В.М. Бехтерева. СПб. 1991. - Т. 129. - С. 7-13.

64. Зинченко В.П., Долгачева Л.П. Внутриклеточная сигнализация. Пущино.- 2003.

65. Зозуля А.А. Участие нейропептидов в иммуномодуляции/ В кн.: Им-мунофизиология. Л.: Наука. - 1993. - С. 579-592.

66. Иванец Н. Н. и др. Лечение алкогольной зависимости антидепрессантами // Вопросы наркологии. — 1993. № 4. - С. 6-10.

67. Иванец Н.Н. и др. Сравнительное изучение эффективности леривона и амитриптилина в терапии патологического влечения к алкоголю // Вопросы наркологии. 1996. - № 1. - С. 41-48.

68. Иванец Н.Н. и др. Лечение алкогольной зависимости, наркоманий, токсикомании (в таблицах). 4-е изд. М. 2002. - 60 с.

69. Кадийски Д., Светославова М., Христов И. и др. Взаимоотношения клеток нервной и иммунной in vitro // Морфология. 2001. - №2. -С. 29-32.

70. Казакова Н.Б. и др. Патогенетическая роль абстинентного синдрома в развитии алкогольной энцефалопатии (морфоиммунологическое исследование) // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - №7. - С. 1035-1039.

71. КачаевА.К., Левенец И.В. Клинико-гемодинамическая типизация алкоголиков с различными центральными циркуляторнымизаболеваниями // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991. - № 91 (2). - С. 67-70.

72. Корнева Е.А. Введение в иммунофизиологию (учебное пособие). -СПб.: ЭЛБИ-СПб. 2003.

73. Корнева Е.А., Новикова КС, Рыбакина ЕТ. Центральные механизмы взаимодействия нервной и иммунной систем // Рос. физиол. журн. 2004. - Т. 90. - №8. - С. 110-111.

74. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология // Дизрегуляционная патология / ред. Г.Н.Крыжановский. М.: Медицина. - 2002. - С. 18-78.

75. Крыжановский Г.Н, Магаева СВ., Макаров СВ., Сепиашвили Р.И. Нейроиммунопатология. Руководство. М.: Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН. - 2003.

76. Кекелидзе 3. И., Земсков А. П., Филимонов Б. А. Тяжелый алкогольный делирий. РМЖ. 2000. - № 3. - С. 127-137.

77. Клюшник Т.П. Аутоантитела к фактору роста нервов при нервно-психических заболеваниях и нарушениях развития нервной системы // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1997. - 40 с.

78. Комаров И. В. Анализ лечебного действия агонистов трофотропных средств при алкогольном абстинентном синдроме. Дисс. канд. мед. наук, СПб: Институт Токсикологии. 2000. - 195 с.

79. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции / В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. т.2, №3.- С.79-85.

80. Колесников В.Б., Чернов B.C. К вопрсу об особенностях рецидива хронической алкогольной зависимости // Материалы 2 съезда Беларусии. Минск. 1980. - С. 214-216.

81. Кравченко C.JI. Психофизиологические методы диагностики патологического влечения к алкоголю у женщин// Вопросы наркологии. 1991. -№1.- С. 15—18.

82. КривенковА.Н., Баринов A.M., Валентик Ю.В. Результаты использования метода транскраниальной электростимуляции в лечении больных алкогольной зависимостью // Вопросы наркологии. -1989.-№4.-С. 33-34.

83. Кузник Б.И., Витковский Ю.А., Цыбиков Н.Н., Малежик Л.П., Патеюк А.В., Степанов А.В., Джулай М.А., Чипизубова Н.С., Солпов А.В. Новые данные о взаимосвязи иммунитета и гемостаза. // Бюллетень Сибирской медицины 2005 - №4- С.98.

84. Кузник Б. И., Цыбиков Н. Н., Витковский Ю. А. Единая гуморальная система защиты организма // Тромбоз, гемостаз и реол. -2005.- № 2.- С.3-16.

85. Кузник Б. И., Витковский Ю. А., Солпов А. В. Адгезивные молекулы и лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия // Вестн. гематол. 2006. - № 2. - С. 42-55.

86. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гомеостаза: Единая система защиты организма // Успехи соврем, биологии. 1991. - Т.92.- Вып.2. - С.243-260.

87. Кузник Б. И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. / Б. И. Кузник, Н. В. Васильев, Н. Н. Цыбиков. -М.: Медицина.- 1989.- 320 С. 10.

88. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови, издание 4 е. — Чита, 2004. 336 с.

89. Куликова Т. Ю. Комбинированное лечение астенических расстройств с использованием иммуномодуляторов // Материалы конференции. М. — 2006.-С. 46.

90. Лукачер Г. Я., Махова Т.А. Неврологические проявления алкогольной зависимости. М. - 1989. - 272 с.

91. Магаева С.В., Морозов СТ.// Нейроиммунофизиология. М.: Изд-во ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН.- 2005. -160с.

92. Максимов Г.К., Синицын А.Н. Статистическое моделирование многомерных систем в медицине. — Л.: Медицина. 1983. - 144 с.

93. Марковская Н.С., Сшаринец Г.А., Слободянкж Л.Ф. Аффективная патология у больных алкогольной зависимостью // Материалы 8-го Всесоюзного съезда психиатров, невропатологов и наркологов. М., 1988. Т. 1.С. 396.

94. Марусанов В.Е.,. Афанасьев В.В. Неотложные состояния при абстинентных синдромах. Изд. СПб МАЛО. 1997.-23 с.

95. Международная классификация болезней-10: Классификация психических и поведенческих расстройств. СПб. 1994.- 303 с.

96. Мелик-Парсаданов М.В. О природе некоторых вариантов так называемой спонтанной ремиссии алкогольной зависимости // Право-этические и клинические проблемы психиатрии. Ижевск. 1992. - С.79.81.

97. Менделевич В.Д., Сахаров Е.А. Качество ремиссии при алкогольной зависимости // Актуальные проблемы медико-социальной реабилитации больных алкогольной зависимостью и наркоманией. М.-Орел. 1994- С. 39-42.

98. Менделевич Д.М., Яхин К.К. и др. Структурный анализ терапевтической ремиссии при алкогольной зависимости // Клинические и социальные вопросы реабилитации психически больных. Ижевск. 1981. - С. 217-219.

99. Минутко В.Л. Клинико-математический анализ основных проявлений алкогольной зависимости //Вопросы наркологии. 1992. -№3-4.-С. 18-21.

100. Миронов Б.Е., СтяжкинД.Д., Тупицын Ю.Я. Многомерный психиатрический диагноз как информационная основа диспансеризации психически больных // Сб. тр. ЛНИИ психиатрии им. В.М. Бехтерева.- 1985. Т. 111.-С. 105-110.

101. Мирошкина И.Д. Закономерные тенденции формирования хронических психоорганических расстройств сосудистого и алкогольного генеза: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1979. 23 с.

102. МКБ-10. Классификация психических и поведенческих расстройств. Исследовательские диагностические критерии (МКБ-10). ВОЗ, Женева. СПб., 1994. 208 с.

103. Морозов Г.В., Анохина И.П. Биохимические нарушения как основа патогенеза психических заболеваний // Материалы 7-го Всесоюзного съезда психиатров. М. 1981. - Т. 1.-С. 113-119.

104. Морозов Г.В. и др. О новом подходе к лечению больных хронической алкогольной зависимостью // Советская медицина. — 1980.-№1.-С. 45-49.

105. Морозов С.Г. Антитела к белкам нервной ткани при нервных и психических заболеваниях (иммунохимическое и клинико-иммунологическое исследование) // Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М.- 1997. -40 с.

106. Алкоголизм: Руководство для врачей. / Под ред. Г.В. Морозова и др. — М.: Медицина. 1983. - 432 с.

107. Морозов Ю.Е. Циклы метаболизма этанола и психика человека // Циклы природы и общества. Ставрополь. — 2001. С. 96—99.

108. Мосолов С.Н. Полисомнографический анализ нейрофизиологических эффектов нормотимической терапии при вторичной пофилактике частых рецидивов фазнопротекающих психозов // Материалы 12-го съезда психиатров России. М. - 1995. -С. 533-535.

109. Николаенко В.Н. Роль алкогольдегидрогеназы плазмы крови в развитии патологического влечения к алкоголю. Военно-Мед Журнал.-2000.-№321 (12).-С. 30-33.

110. Новиков Е.М. Алкоголизм и гипофизарно-надпочечниковая система. М. 2001 - 290 с.

111. Новиков О.В., Шакирзянов Г.З. Новая клиническая концепция алкогольной зависимости: клиника и диагностика алкогольных и неалкогольных заболеваний. Казань. 1995- М. - 2005 - 40 с.

112. Нужный В.П. Постинтоксикационное алкогольное повреждение сердца. Экспериментальное исследование: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1989 - 32 с.

113. Одинак М.М., Цыган Н.В. Факторы роста нервной ткани в центральной нервной системе.- СПб.:Наука. 2005. —157 с.

114. Оценочный перечень симптомов и глоссарий для психических расстройств. СПб. 1994.- 47 с.

115. Пальцев М.А., Кветной И.М. // Руководство по нейроиммуноэндокринологии. — М.: «Медицина». — 2006. -384 с.

116. Пауков B.C. Изменения крови при хронической алкогольной интоксикации / B.C. Пауков., Ю.А. Ерохин // Россиский психиатрический журнал. №5. -М., 2001.-С.58-61.

117. Пашнина М.М. Гормональная функция систем гипофиз -гонады и гипофиз кора надпочечников у мужчин с острыми отравлениями лекарственными препаратами синалтотропного действия. Дисс. канд., ГИДУВ СПб, 1992,165 с.

118. Плетнев В.А. Висцеральные нарушения в структуре алкогольного абстинентного синдрома у женщин как отражение особенностей преморбида и течения алкогольной болезни // Вопросы наркологии. 1993. - № 3. - С. 17—22.

119. Полетаев А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология-Москва, МИА. 2008.-208 с.

120. Поражение тромбоцитарного звена гемостаза при алкогольном абстинентном синдроме и острых алкогольных психозах / П.И.Сидоров, Г.Н. Чумакова, А.Г. Соловьев, И.А.Кирпич // Вопросы наркологии. №4. М. - 1996. - С.29-32.

121. Применение электротранквилизации (центральной электроанальгезии) аппаратами типа «Лэнар» в лечебно-профилактических учреждениях / Метод, рекомендации / Под ред. Э.М. Каструбина. М. 1988 - 12 с.

122. Пятницкая И.Н. Регуляторные эффекты этанола. Возможности их использования в медицинской практике // Алкоголизм. Сб. науч. тр. М. 1988. - С. 39-41.

123. Ракитин М.М., Найденова Н.Г. Попытка психопатологического осмысления симптоматики алкогольной завиисмости // Актуальные проблемы медико-социальной реабилитации больных алкогольно зависимостью и наркоманией. М.— Орел. 1994. С. 45-49.

124. Руководство по психиатрии в 2 т. / Под ред. Г.В. Морозова: М.1988.-640 с.

125. Семке В.Я., Галактионов O.K. и др. Особенности клинической динамики алкогольной зависимости в Сибири // Вопросы наркологии.1989.-№4.-С. 19—22.

126. Сепиашвили P.M. Иммунофизиология мозга // Intern. J. Immunorehabilit. 2004. - Т. 5. -№1. - С. 5-18.

127. Сепиашвили Р.И. Физиология иммунной системы // Рос. физиол. журн. 2004. - Т. 90. - №4.- С. 121-122.

128. Сосудистая церебральная патология у больных алкогольной энцефалопатией, перенесших алкогольный делирий / Н.Т.Хохрина, А.Г.Гофман, М.Г.Узбеков, З.Х.Сорокина // Российский психиатрический журнал , № 6.-М.: 2006.— С.38-40.

129. Стрельчук И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем. 2-е изд. М.- 1973.-384 с.

130. Табеева В. М., Вандыш В.В., Табеев Ш.Ф. Функции автономной нервной системы в различные периоды алькогольного абстинентного синдрома. Неврология и психиатрия. 1997. - № 97 (9). -С. 27 - 30.

131. Табеев И.Ф. Психовегетативные нарушения в различные периоды алкогольного абстинентного синдрома: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.- 1990.-24 с.

132. Уткин С.И. Клинико-физиологические признаки актуализации патологического влечения у больных героиновой наркоманией и хронической алкогольной зависимостью: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.-2004.-20 с.

133. Цыбиков Н.Н., Цыбикова Н.М. Влияние гипергомоцистеинемии н систему гемостаза // Тромбоз. Гемостаз и реология. 2007 - №4 (32). - С. 913.

134. Цымбал Е.И., Дудин И.И., Мадиева М.С. Роль феномена тахифилаксии в наркологии // Профилактика рецидивов при алкогольной зависимости и наркоманиях. Науч. тр. ЛНИИ психиатрии им. В.М. Бехтерева.-1991.-Т. 129.-С. 154-158.

135. Чередниченко JI.B., Альтшулер В.Б. Количественная оценка структуры и динамики патологического влечения к алкоголю у больных алкогольной зависимостью // Вопросы наркологии. 1992. -№ 3-4. - С. 14-17.

136. Шабанов П. Д., Калишевич С. Ю. Биология алкоголизма — СПб.: «Лань». — 272 с.

137. Шайдукова Л.К. Исследование личности больных алкогольной зависимостью на различных этапах заболевания // Казанский медицинский журнал. — 1991. — № 1. — С. 32-34.

138. Шишкин Ю.В. Клиника и лечение вегетативных нарушений у больных хронической алкогольной зависимостью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. — 1984.

139. Шемелева В.М., Капустин С.И., Папаян Л.П., Блинов М.Н. Гиперомоцистеинемия — значимый фактор риска артериальных и венозных тромбозов // Медицинский академический журнал. 2003. -Т.З. - С.28-34.

140. Шорманов С.В. Структурные изменения головного мозга человека в условиях острой алкогольной интоксикации / С.В. Шорманов // Архив патологии. -№4. М. - 2004. - С.9-13.

141. Шушпанова Т.В., Семке В.Я. Бензодиазепиновые рецепторы при алкоголизме // Журнал неврологии и психиатрии.—2006.—№11 — С.53-56.

142. Яцков Л.П. Неврологический статус как диагностический критерий при наркологических заболеваниях // Материалы 6-го Всероссийского съезда психиатров. М. 1990. - Т. 2. - С. 240-241.

143. Addolorato G., Caputo E, Capristo E. Ability of baclofen in reducing alcohol craving and intake: 2 Preliminary clinical evidence // Alcohol Clin Exp Res. - 2000. - 24(1 ).-P. 67-71.

144. Adler R . Ciliary neurotrophic factor as an injury factor // Current Opinion in Neurobiology. 1993. - vol. 3 (5). - P. 785-789.

145. Altura BM, Altura ВТ. Association of alcohol in brain injury, headaches, and stroke with brain tissue and serum level of ionized magnezium: a review of recent findings and mechanism of action. Alcohol. 1999.-Oct; 19(2).-P. 119-130.

146. Airaksinen M.M., Peura P. Mechanisms of alcohol withdrawal syndrome//Med Biol. 1987; 65 (2-3).-P. 105-112.

147. Alcohol effects on the immune system // Third Annual Meeting of the Alcohol and Drug Abuse Immunology Symposium, Vail, Colorado, March 25—29,1993. Abstracts. Alcohol. 1993. Sep.-Oct.; 10(5). - P. 335-342.

148. Baker R.C., Jerrells T.R. Recent developments in alcoholism: immunological aspects//Recent. Dev. Alcohol. 1993. № 11. - P. 249271.

149. Beckemeir M.E., Bora PS. Fatty acid ethyl esters: potentially toxic products of myocardial ethanol metabolism // J Mol Cell Cardiol. — 1998,- Nov; 30(11). P. 2487 -2494.

150. Bunout D., Nutritional and metabolic effects of alcoholism: their relationship with alcoholic liver disease. Nutrition. 1999. - Jul; 15(7-8).-P. 583-589.

151. BudzinskiJ., Rubakowski J., Swiatkowski M. Naltraxine exerts a favorable effect on plasma lipids in abstinent patients with alcohol dependence. Alcohol. 2000.-№ 32 (24) - P. 145 - 156.

152. Berg B.J. et al. A risk-benefit assessment of naltrexone in the treatment of alcohol dependence // Drug-Saf. 1996. - Oct.; 15(4). - P. 274-282.

153. BerglundM. etal. Pharmacological treatment of alcohol dependence. Acamprosate and naltrexone offer new approach // Lakartidningen. -1997. Jul. 23; 94(30-31). - P. 2645-2648.

154. Bernardy N.C. etal. Altered Cortisol response in sober alcoholics: an examination of contributing factors // Alcohol. 1996. Sep.-Oct.; 13 (5).-P. 493-498.

155. Blackburn В., Mcdowell R., Gadek Т., Webb R. Benzazepine platelet aggregation inhibitors having specificity for the GPIIb IIIa receptor US Patent 5403836. -1995.- Apr. 4.

156. Booth B.M. et al. Utilization of acute inpatient cervices for alcohol detoxification // Journal Ment. Health. Adm. 1996. - Fal 23 (4). - P. 366-374.

157. Bostwick J.M., Seaman J.S. Hospitalized patients and alcohol: who is being missed? // Gen Hosp Psychiatry. 2004. - Jan.-Feb.; 26(1). - P. 59-62.

158. Braunstein K.M., Sarji K.E., Kleinfelder J., Schraibman H.B., Colwell J.A, Eurenius K. The effects of dopamine on human platelet aggregation, in vitro. // Pharmacol Exp Ther.- 1977.- Vol.200(2). P. 449-57.

159. Charette L. et al. Alcohol consumption and menstrual distress in women at higher and lower risk for alcoholism // Alcohol Clin Exp Res. -1990.-Apr.; 14 (2).-P. 152-157.

160. Chesnokova V., Melmed S. Minireview: Neuro-immuno-endocrine modulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis by gpl30 signaling molecules // Endocrinology. — 2002. — Vol. 143, N 5. — P. 15711574.

161. Choppin A., Berry C.N. Peripheral benzodiazepine ligands inhibit aggregation and thromboxane synthesis induced by arachidonic acid in rabbit platelets in vitro. // Thromb Res. 1995. - Vol.78(4). - P.293-302.

162. Chung E.S., Jin B.K. Disialogangliosides induce neurodegeneration in rat mesencephalic cultures // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2006.-Vol.346 - № 2. - P. 572-577.

163. Ciraulo A.M. et al. Naltrexone for the treatment of alcoholism // Am-Fam-Physician. 1997. - Sep. 1; 56(3). - P. 803-806.

164. Crews F.T, Mdzinarishvili A., Kim D., He J., Nixon K. Neurogenesis in adolescent brain is potently inhibited by ethanol // Neuroscience. 2005. - vol. 137 (2). - P. 437-445.

165. Devoino L, Cheido M., Alperina E., Idova G. Evidence for a role of dopaminergic mechanisms in the immunostimulating effect of mu-opioid receptor agonist DAGO // Int. J. Neurosci. 2003. - Vol. 113.-№10.- P 1381-1394.

166. Emerson M., Paul W., Clive P., Page C.P. Regulation of platelet function by catecholamines in the cerebral vasculature of the rabbit // Br J Pharmacol 1999 - Vol. 127(7).- P. 1652-1656.

167. Emsley J.G., Hagg T. Endogenous and exogenous ciliary neurotrophic factor enhances forebrain neurogenesis in adult mice // Experimental Neurology. 2003. - vol. 183 (2). - P. 298-310.

168. Estruch R, Effects of alcohol withdrawal on 24 hour ambulatory blood pressure among alcohol-dependent patients // Alcohol Clin Exp Res. -2003. Dec; 27 (12). - P. 2002-2008.

169. Extort M.S., Gierse C, Meier B. et al. Behaviorally conditioned immunosuppression in the rat is regulated via noradrenaline and beta-adrenoceptors // J. Neuroimmunol. 2002. - Vol. 131, N 1-2. - P. 21-30.

170. Gallagher E. J. Diagnostic reasoning in medicine: a cognitive paradigm for instructed problem solving (editorial) // Journal Emerg. Med. 1996. -Nov.-Dec; 14 (6). - P. 755—758.

171. GaoY., Wang A. J., YangJ.Z. et al. Opioid receptor mediated modulation of intrahippocampal enkephalin induced cellular immune function // Sheng Li Xue Bao. 1999. - Vol. 51, N 1. - P. 106-109.

172. George M., Teneback C, Malcolm. Multiple previous detoxifications are associated with decreased medial temporal andparalimbic function in the post withdrawal period // Acohol Clin. Exp Res. -1999.- June 23(6) P. 1077 - 1084.

173. Gonzalez-Quintera A., Mella C, Perez L.E Increased serum tissue polypeptide specific antigen (TNS) in alcoholics: a possible marker of alcoholic hepatitis // Alcohol Clin Exp Res. 2000. № 24(8): - P. 1222 - 1226.

174. Gonzalez-Quintera A., Vidal C, Lojo S., Serum cytokines and increased total serum IgE in alcoholics // Ann Allergy Astma Immunol. -1999 — № 83( 1). P. 61-67.

175. Guiterrez-Ruiz M.C., Gomez Quiroz LE., Hernandez E. Cytokine response and oxidative stress produced by ethanol and endotoxin treatment in HepG2 cells. Isr Med Assoc J. 2001. - Feb; 3(2) -P. 131-136.

176. Hagg T. Molecular regulation of adult CNS neurogenesis: an integrated view // Trends in Neurosciences. 2005. - vol. 28 (11) - P. 589-595.

177. Hall W., Zador D. The alcohol withdrawal syndrome. Lancet 1997. №349.-P. 1897-1900.

178. Hall D.M., Suo J.L., Weber R.J. Opioid mediated effects on the immune system: sympathetic nervous system involvement // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol. 15,N12. -P.29-35.

179. Harting H.R. Activation of macrophages by neuropeptides // Brain Behav. Immun. 1988. - Vol. 2. -P. 275-281.

180. Heinz A., Weingarner H., George D. Severity of depression in abstinent alcoholics is associated with monoamine metabolites and dehydroepiandrosteron-sulfate concentrations. Psychiatry Res. 1999-№89(2).-P. 97-108.

181. Hendriks H.F., van Haaren M.R., Leenen R., Schaafma G. Moderate alcohol consumption and postoprandial plasma lipids in men with different risks for coronary heart disease. Alcohol Clin Exp Res .-2001.—№ 25 (4). P. 563-570.

182. Hernandez-Avila С A. et al. Adrenocorticotropin and Cortisol responses to a naloxone challenge and risk of alcoholism // Biol Psychiatiy. 2002. -Apr. 15; 51 (8).- P. 652-658.

183. Higuchi S. Polymorphism of ethanol metabolizing enemy genes and alcoholism // Alcohol, alcohol. Suppl. 1994- vol. 2. - P. 29-34.

184. Huisman J A. et al. Assessment of bioequivalence after subcutaneous and intramuscular administration of urinary gonadotrophins // Hum. Reprod. 1997.- Jan.; 12 (1). - P. 34-38.

185. Humbel R.L. Schmit P. Anticorps antigangliosides et neuropathies peripheriques // Rev. Med. Liege. 1996. - vol. 51. - P. 368-375.

186. Ichiyama Т., Nishikawa M., Yoshitomi T. Elevated cerebrospinal fluid level of ciliary neurotrophic factor in acute disseminated encephalomyelitis // J. Neurol. Sci. 2000.- vol. 15 (2). - P. 146-149.

187. Iturriaga H., Lioli X., Valladares L. Sex hormone-binding globin in non-cirrhotic alcoholic patients during early withdrawal and after longer abstinence // Alcohol Alcohol. 1999.-vol. 34(6). - P. 903-909.

188. Janda S.M., Fazio A., Henann N.E. IV alcohol in prevention of delirium tremens (letter). DICP Ann Pharmacother. 1990. vol. 24 — P.545.

189. Jellinek E.M. Concept of disease alcoholism. Washington, 1962. 89 P

190. Johnson E.O. et al. Subtypes of alcohol-dependent mans a typology beast on relative genetic and environmental loading // Alcohol Clin. Exp. Res. 1996. - Nov.; 20 (8).-P. 1472-1480.

191. Jones В. T. et al. A comparison of positive and negative alcoholics expectance and value and their multiplicative composite as predictors of post-treatment abstinence survivor ship // Addiction. 1996 - Jan.; 91 (1). -P. 89-99.

192. Kaku В., Mizumo S., Ohsato K. Plasma endotelin-1 elevation associated with alcohol induced variant angina // Jpn Circ J. - 1999-63(7).-P 554-558.

193. Kinoshita H., Ijiri I., Ameni S. Choliergic nerves mediate acetaldehyde action in the gastro intestinal tract // Alcohol. 2001. - 26 (5).-P. 377-380.

194. Kerry R., Scrutton M.C. Platelet (3-adrenoceptors. Br. J. Pharmacol. 1983.— Vol.(79). — P.681—691.

195. Kornberg A.J., Pestronk A. The clinical and diagnostic role of anti-GM1 antibody testing //Muscle Nerve. 1994.-vol. 17.-P. 100-104.

196. Kassano P.A. et al. Annotation: developing and validating new methods for assessing community interventions (comment) //An. Journal Public. Health.-1997.-Feb.; 87(2). P. 157-158, 181-185, 186-191, 272 -275.

197. Kuroda H., Sugimoto Т., Horii Y., Sawada T. Signaling pathway of ciliary neurotrophic factor in neuroblastoma cell lines // Med. Pediatr. Oncol.-2001.-vol. 36(1).-P. 118- 121.

198. Langenhan Т., Sendtner M., B. Holtmann В., Carroll P., Asan E. Ciliary neurotrophic factor-immunoreactivity in olfactory sensory neurons // Neuroscience. 2005. - vol. 134 (4) - P. 1179 - 1194.

199. LeiberC.S. Ethanol metabolism, cirrhosis and alcoholism // ClinChim Acta. 1997. - vol. 257(1). - P. 59 - 84.

200. Latov N. Antibodies to glycoconjugates in neurological disease // Clin. Aspects Autoimm. 1990. - vol. 4. - P. 18 - 29.

201. Levite M, Chowers Y. Nerve-driven immunity: neuropeptides regulate cytokine secretion of T cells and intestinal epithelial cells in a direct, powerful and contextual manner // Ann. Oncol. 2001. - Vol. 12, Suppl. 2.-P. 19-25.

202. Li X. Y. Immunomodulating effects of methionine enkephalin // Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1998. - Vol. 19, N 1. - P. 3 - 6.

203. Litaker D., Locola J., Franco K., Bromson DL. Preoperative risk factors for postoperative delirium // Gen Hosp Psychiatry. 2001 — March - April. - vol. 23 (2). - P. 84 -89.

204. Lopez B. et al. Case-based learning of plans and goal states in medical diagnosis // Artif. Intel. Med. 1997. Jan.; 9 (1). - P. 29-60.

205. Madden K.S., Livnat S. Catecholamine action and immunologic reactivity/ In: Psychoneuroimmunology. Ader R. et al. (Eds.). New York: Acad. Press. - 1991. - P. 283 - 310.

206. Markianos M., Lykouras L. et al. Changes in dopamine receptor responsivity during alcohol detoxification may predict relapse // Drug Alcohol Depend.-2001.-Nov. 1; 64(3).-P. 363-365.

207. Markianos M., Moussas G. Et al. Dopamine receptor responsivity in alcoholic patients before and after detoxification // Drag Alcohol Depend. 2000. - Jan. 1; vol. 57 (3).-P. 261 -265.

208. Marconi S., Luca De Toni, Lovato L., Tedeschi E., Gaetti L., Acler M., Bonetti B. Expression of gangliosides on glial and neuronal cells in normal and pathological adult human brain // J. Neuroimmunol. -2005.-Vol.170, № 1-2.- P. 115-121.

209. Masia M.P., Maiya R., Borgese C.M., Lobo I.A. et al. Does acethaldehyde mediate ethanol action in the central nervious system // Alcohol Clin Exper Res.-2001.-Nov. 25(11). P. 1570 - 1575.

210. Mason B.J., Salvato F.R., Williams L.D. A double-blind, placebo-controlled study of oral nalmefen for alcohol dependence // Arch Gen Psychiatry. 1999.-№ 56 (8). -P.719-724.

211. MeningerJ.A., Baron A.E., Congrave K.M., WhitfieldJ.B. Platelet adenyl cyclase activity as a trait marker of alcohol dependence. WHO/ISBRA Collaborative Study Investigators // Alcohol Clin Exp Res. -2000.-24(6).-P. 810-821.

212. Metcalfe P., Sobers M., Dewey M. The Windsor Clinic Alcohol Withdrawal Assessment Scale (WCAWAS): investigation of factors associated with complicated withdrawals //Alcohol Alcohol. 1995. May; 30 (3). - P. 367-372.

213. Milanov I., Toteva S., Georgiev D. Alcohol withdrawal tremor // Electromyogr Clin Neurophysiol. 1996. - Jan.-Feb.; 36 (1). - P. 1520.

214. Muiphy S.A., Hoffman A.L. An empirical description of phases of maintenance following treatment for alcohol dependence // Subst. Abuse. 1993, № 5(2). F

215. Nobile-Orazio E. Multifocal motor neuropathy. // J. Neuroimmunol. -2001.-Vol. 115, 3-4.-P. 4-18.

216. Nevo I., Hamon M. Neurotransmitter and neuromodulatory mechanisms involved in alcohol abuse and alcoholism // Neurochem. Int.- 1995. -Apr.; 26 (4). P. 305-336; discussion P.337—342.

217. Otero-Anton E., Gonzalez-Quintera A., Saborido J. Prolongation of the Q-Tc interval during alcohol withdrawal syndrome // Acta Cardiol. -1997. — № 7. — P.285 294.

218. Ovadia H., Lubetzki-Korn E., Abramsky O. Dopamine receptor on isolated membranes of rat thymocytes // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1987. -Vol. 498.-P.211-216.

219. Palmstierna T. A model for prediction alcohol withdrawal delirium. // Psychiatr Serv. 2001.- Jun; 52 (6). - P. 820-823.

220. Pestronk A. Invited Review: Motor neuropathies, motor neuron disorders, and antiglycolipid antibodies // Muscle Nerve. 1991. — vol. 14.-P. 927-936.

221. Pozo D., Guerrero J.M., Calvo J.R. Functional and molecular characterization of VIP receptor-effector system in rat developing immunocompetent cells: G protein involvement // J. Neuroimmunol. — 2000. Vol. 103, № 1.- P. 41-50.

222. Quartos R.H., Weiss M.D. Autoantibodies associated with peripheral neuropathy // Muscle Nerve. 1999. - Vol. 22. - P. 800-822.

223. Qiu Y, Peng Y, Jiang J. et al. Expression of tyrosine hydroxylase in lymphocytes and effect of endogenous catecholamines on lymphocyte function // Neuroimmunomodulation. 2004. - Vol. 11, № 2. - P. 75-83.

224. Qing Z., Yigang H., Xuekun L., Xu C., Pingping Z., Jifeng L. GM1 ganglioside prevented the decline of hippocampal neurogenesis associated with D-galactose // Neuropharmacology and Neurotoxicology Neuroreport. -2005.- vol. 16(12).-P. 1297-1301.

225. Razavi D., Kormoss N, Collad A. Comparative study of the efficasy and safety of trazodone versus clorazepate in the treatment of adjustment disorders in cancer patients: a pilot study // J. Int. Med Res. -1999. № 27.- P. 264 - 272.

226. Ravichandra В., Preeti G. J. Regulation of Transmembrane Signaling by Ganglioside GM1: Interaction of Anti-GMl with Neuro Cells // Journal of Neurochem. 1999 - vol. 73. (2) - P. 557-567.

227. Pirohit V. Can alcohol promotes aromatization of androgens to estrogens? A review. Alcohol. 2000. - Nov; 22(3) - P. 123 - 127.

228. Preeedy V. R. Richardson PJ. Ethanol-induced cardiovascular disease // Br Med Bull. 1994. - 50. - P. 152- 163.

229. Rathlev N.K., Ulrich A., Fish S.S. Acad Emerg Med.- 2000.- Aug; 7(8).-P. 886 891.

230. Partridge C.R., Sampson H.W., Forough R., Long-term alcohol consumption increases matrix metalloproteinase-2 activity in rat aorta. Life Sci. 1999, № 65.- P. 1395 - 402.

231. Ragland D.R. Current developments in the study of stress and alcohol consumption // Alcoholism: Clinical and Exp. Res. 1996 - Nov.; 20 (8 suppl). — P. 51A-53A.

232. Raistrick D. Management of alcohol detoxification // Advances in psychiatric treatment. 2000. - №6. - P. 348 - 355.

233. Rogausch H., Воск Т., Voigt K.H. et al. The sympathetic control of blood supply is different in the spleen and lymph nodes // Neuroimmunomodulation. 2004. - Vol. 11 .N1. - P. 58-64.

234. Rajtar G., Zolkowska D., Kleinrok Z. Effect of diazepam and clonazepam on the function I of isolated rat platelet and neutrophil // Med Sci Monit. 2002. - Vol. 8(4).- P.137 - 144.

235. Rothwell N.J., Hopkins S. Cytokines and the nervious system 2: actions and mechanisms of action // Trends Neurosci. 1995. - № 18 — P. 130- 136.

236. Rubio G., Jimenez-Arriero M., Ponce G., Palomo T. Naltrexone versus acamporosate: one year follow-up of alcohol dependent treatment. Alcohol Alcohol. -2001.-36 (5). P. 419 - 425.

237. Rusmussen D.D., Boldt B.M., Bryant C.A., Mitton D.R. Chronic daily ethanol and withdrawal: 1. Long-term changes in the hypothalamo-pituitary adrenal axis // Alcohol Clin Exp Res. - 2000. - 24(12). - P. 1836- 1849.

238. Ruusa J., Bergman В., Sex hormones and alcohol withdrawal: does a good supply of testosterone prevent serious symptoms during detoxification // Alcohol. 1996. - March; 13(2). - P. 139 - 145.

239. Rubino F.A. Neurologic complications of alcoholism // Psychiatr. Clin. North. Am. 1992. - Jun.; 15 (2). - P. 359 - 372.

240. Saito M., Mao R.F., Wang R., Vadasz C. Effects of gangliosides on ethanol-induced neurodegeneration in the developing mouse brain // Alcohol Clin. Exp. Res. 2007. - vol.31 (4). - P. 665 - 674.

241. Saito M., Saito M., Chakraborty G., Mao R.F., Wang R., Cooper T.B., Vadasz C. Ethanol alters lipid profiles and phosphorylation status of AMP-activated protein kinase in the neonatal mouse brain // J. Neurochem. 2007. - vol. 103 (3).-P. 1208- 1218.

242. Saito M., Cooper T.B., Vadasz C. Alcohol reduces GM1 ganglioside content in the serum of inbred mouse strains // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2004. - Vol. 28, №7.-P. 1107-1113.

243. Saito M., Cooper T.B., Vadasz С. Ethanol-induced changes in the content of triglycerides, ceramides and glucosylceramides in cultured neurons // Alcohol Clin. Exp. Res. 2005 Aug ;29 (8). - P. 1374 - 83.

244. Saito M., Mao R.F., Wang R., Vadasz C. Effects of gangliosides on ethanol-induced neurodegeneration in the developing mouse brain // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2007. - Vol. 31, № 4. - P. 665 - 674.

245. Sakrola Т., MAkisalo H., Fukunado T. Alcohol drinking and androgens in women. Ale. Clin. Exper. res. 1998 - 22 (suppl). - P. 1356- 1359.

246. Sanders K.A., Rowland L.P., Murphy P.L. Motor neuron diseases and amyotrophic lateral sclerosis: GM1 antibodies and paraproteinemia // Neurology. 1993.- vol.43.-P. 418 - 420.

247. Shih C.L, Chi S.I., Chiu Т.Н. Ehanol effects on nitric oxide production in cerebral pial cultures // Alcohol Clin Exp Res. 2001. -Apr; 25(4).-P. 612-618.

248. Shavit Y, Lewis J.M., Terman G.W. et al. Opioid peptides mediate the suppressive effect on natural killer cell cytotoxicy // Science. 1984. -Vol. 223, №4632.-P. 188- 190.

249. Sheu J.R., Hsiao G., Luk H. N., Chen Y. W., Chen T. L., Lee L.W., Lin С. H., Chou D. S. Mechanisms Involved in the Antiplatelet Activity of Midazolam in Human Platelets. // Anesthesiology. 2002-Vol.96(3).-P.651 - 658

250. Schedel A., Schloss P., Kluter H., Bugert P. Dopamine is a coactivator for platelet adhesion to collagen and acts via D2-like receptors. J Thromb Haemost.— 2007.— Vol. 5 Supplement 2.- P.-W-270.

251. Steen V.M., Holmsen H., Aarbakke G. The platelet-stimulating effect of adrenaline through a2-adrenergic receptors requires simultaneous activation by a true stimulatory platelet agonist // Thromb. Haemost. 1993.- Vol.70.-P.506-513.

252. Stevenson J.R., Westermann J., Liebmann P.M. et al. Prolonged alpha-adrenergic stimulation causes changes in leukocyte distribution and lymphocyte apoptosis in the rat // J. Neuroimmunol. 2001. - Vol. 120, №1-2.-P. 50-57.

253. Spies CD. Dubisz N., Neumann T. Therapy of alcohol withdrawal syndrome in intensive care unit patients following trauma: results of prospective, randomized trial // Crit Care Med. -1996.-№ 24. P. 414422.

254. Sullivan J. Т., RocaK.C. et all Assesment of alcohol withdrawell: the rivizet clinical institute withdrawell assessment for alcohol scale (CIWA-AR) // Br. Journal of Add. 1989. - V. 84. №11. - P. 1353 -1357.

255. Takashimizu S., Shiraishi K., Watanabe N, Scanning electron microscopic studies on morphological abnormalities of erythrocytes in alcoholic liver diseases // Alcohol Clin Exp Res. 2000.-№ 24(4 supple). - P. 81s - 86s.

256. Terao T. Comparison of manic switch onset during fluoxetin and trasodon treatment (letter) // Biol. Psychiatry. 1993, № 33 - P. 477 -478.

257. Tuma D.J, Smith Т.Е., Schaffert C.S., Kharbanda K.K., Sorrell M. F., Ethanol feeding selectively impairs the spreading of rat perivenoushepatocytes on extracellular matrix substrates // Alcohol Clin Exp Res. -1999.-Oct 23.-P. 1673 80.

258. Urashima S., Tsusumi M, Ozaki K, Immunochemical study of hyaluronate receptor (CD44) in alcoholic liver disease // Alcohol Clin Exp Res. 2000. - 24(4 Suppl). - P. 34 - 38.

259. Urbaschek R., McCusky R., Rudi V., Becker KP, Stickel F. Endotoxin, endotoxin-neutralizing capacity, sCD14, sICAM-1, and Cytokines in patients with various dergrees of alcoholic liver disease // Ale.Clin.Exper.Res. 2001.-№ 25 - P. 261 - 268.

260. Verheul R., Brink Wv., Geerlings P. A tree pathway psychobiological model of craving for alcohol // Alcohol Alcohol, 34; (2).-P. 197- 122.

261. Volkow N.D. et al. Regional brain metabolic response to lorazepam in alcoholics during early and late alcohol detoxification // Alcohol Clin. Exp. Res.-1997.-Oct.; 21 (7).-P. 1278- 1284.

262. Wartenberg A.A. Alcohol withdrawal treatment practices (letter) // Journal Gen. Intern. Med. 1996. - May; 11 (5). - P. 315 - 316.

263. Whitworth A.B., Fosher E, Lesch O.M., Comparison od acamprosate and placebo in long-term treatment of alcohol dependence. //Lancet. 1996.- Mav 25;347(9013). - P. 1438 - 1442.

264. Wiseman E.J. et al. Outcomes of patient in a YA ambulatory detoxification program // Psychiatr. Serv. 1997. - Feb.; 48 (2). - P. 200 -203.

265. Witte J.S. et al. Agreement in alcohol consumption levels as assured by two different questionnaires // Journal Stud. Alcohol. 1996. - Jul.; 57 (4). - P. 406 - 409.

266. Wu Q., Zhang M., Song B.W. Expression of ciliary neurotrophic factor after induction of ocular hypertension in the retina of rats // Chin. Med. J. 2007. - vol. 20 (20). - P. 1825 - 1829.

267. Yang K, Wang L, Ju G. Evidence for hypothalamic paraventricular nucleus as an integrative center of neuroimmunomodulation // Neuroimmunomodulation. 1997. - Vol. 4, N 3. - P. 120 - 127.

268. Yang P., Arnold S.A., Habas A., Hetman M., Hagg T. Ciliary Neurotrophic Factor Mediates Dopamine D2 Receptor-Induced CNS Neurogenesis in Adult Mice // J.Neuroscience. 2008. - 28(9). - P. 2231-2241.