Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Жеребцова, Светлана Владимировна

• Жеребцова, Светлана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жеребцова, Светлана Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Атеросклероз как системное воспаление.

1.2. Роль иммуных механизмов в развитии атеросклероза.

1.3.Ацетилсалициловая кислота - основное антитромбоцигарное средство в лечении атеротромбозов.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Методы определения количества лейкоцитов.

2.2.0пределение показателя лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

2.3. Определение агрегационных свойств тромбоцитов.

2.4. Определение уровня цитокинов.

2.5. Иммуноферментный анализ количественного определения растворимого человеческого sP-селектина.

2.6.Стастическая обработка материала.

Глава 3.Результаты собственных исследований.

3.1. Число лейкоцитов и лимфоцитов у больных ИБС.

3.2. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия.

3.3. Агрегация тромбоцитов и лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия.

3.3.1. Агрегации тромбоцитов при стабильной и прогрессирующей стенокардии.

3.3.2.Изменение агрегации тромбоцитов при инфаркте миокарда.

3.3.3. Корреляционная связь между числом ЛТА и агрегацией тромбоцитов при ИБС.

3.4 Продукция про- и противовоспалительных цитокинов при ИБС.

3.4.1. Краткие сведения о системе цитокинов.

3.4.2. Содержание ИЛ1-РА.

3.4.3. Содержание ИЛ-4.

3.4.4. Содержание ИЛ-8.

3.4.5 Содержание ИЛ-18.

3.4.6 Корреляционная связь между числом ЛТА и концентрацией цитокинов.

3.5 Содержание sP-селектина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при ишемической болезни сердца»

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - группа заболеваний, обусловленных абсолютной или относительной недостаточностью коронарного обращения. Она выделена как самостоятельное заболевание Всемирной организацией здравоохранения в 1965 г. в связи с большой социальной значимостью. В настоящее время в мире, особенно в экономически развитых странах, отмечается неуклонный рост заболеваемости ИБС [WHO, 2001].

Главной, по сути, единственной причиной ИБС является атеросклероз венечных артерий, выявляемый у 90-97% больных [Новиков В.П., 2000]. Формирование атеросклеротической бляшки имеет много сходства с реакцией развития иммунного воспаления: образование неоантигена, очаговое скопление незернистых лейкоцитов, разрастание соединительной ткани. При этом усиливается миграция макрофагов и Т-клеток в артериальной стенке. Активированные лейкоциты выделяют протеазы, пептидные ростковые факторы и цитокины, которые разрушают белки матрикса и стимулируют гладкомышечные клетки, эндотелиоциты и другие клетки [Пальцев М.А., 2005; Fuster V., 2005]. Поскольку в атеросклеротической бляшке одновременно присутствует большое количество Т-лимфоцитов и макрофагов моноцитарного происхождения, повышена продукция ИЛ-2 и экспрессия эндотелием HLA-II класса подтверждает то, что атерогенез является результатом развития иммунного ответа [Мазуров В.И., 2005].

В настоящее время широко изучаются межклеточные взаимодействия, в основе которых лежат механизмы сигнализации, опосредуемые цитокинами. Установлено, что адгезивные взаимодействия между тромбоцитами и лейкоцитами являются важными звеньями механизмов, обеспечивающих миграцию лейкоцитов в зону повреждения, а следовательно воспаления и развития там иммунных и репаративных реакций [Витковский Ю.А. и соавт., 1999-2008; Солпов А.В. и соавт. 2001-2008]. Тромбоциты способны вступать в контакт с нейтрофилами и моноцитами в процессе остановки кровотечения и развития воспалительной реакции. Установлена взаимосвязь между гемостатическими и воспалительными реакциями при повреждении тканей, в которой ключевым звеном выступает взаимодействие лейкоцитов, тромбоцитов и эндотелиальных клеток [Кузник Б.И. и соавт., 1988-2008].

Предыдущими работами изучены механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в условиях нормы. Выявлено, что феномен лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии представляет собой одну из физиологических функций, присущую различным субпопуляциям лимфоцитов, и реализуемую посредством адгезивных молекул. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия регулируется цитокинами и индукторами агрегации тромбоцитов [Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В., 1999]. Сами тромбоциты стимулируют адгезию лимфоцитов к экстрацеллюлярному матриксу в условиях тока жидкости, что позволяет им противостоять силе сдвига, способствуют миграции лимфоцитов [Солпов А.В., 2005, 2006].

Данный феномен может иметь определенное патофизиологическое значение, так как активация тромбоцитов на поврежденной поверхности сосудистой стенки может служить важным фактором в миграции лейкоцитов в толщу сосуда и дальнейшему формированию тромба. Известно, что одним из патогенетических звеньев начальной стадии развития атеросклероза является скопление и последующая миграция моноцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов в область повреждения сосудистого эндотелия. Установлено, что взаимодействие моноцитов и лимфоцитов имеет первостепенное значение в инициации процессов повреждения и последующего тромбообразования на поверхности атеросклеротической бляшки [Климов А.Н., 1995; Пальцев М.А., 2005; Nityanand S., 1995].Учитывая, что лимфоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия практически не изучались при ишемической болезни сердца, исследования в этом направлении могут оказаться перспективными для более глубокого понимания патогенеза и терапии этих заболеваний.

Цель и задачи исследования

Целью исследования явилось изучить лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию при ИБС и ее взаимосвязи с агрегационной активностью тромбоцитов и продукцией цитокинов.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи.

1. Изучить у больных со стабильной и прогрессирующей стенокардией принимающих и не принимающих аспирин и инфарктом миокарда функцию лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

2. Исследовать у пациентов ИБС спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов и оценить корреляционные взаимосвязи с функцией лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

3. Определить у больных со стабильной и прогрессирующей стенокардией принимающих и не принимающих аспирин и инфарктом миокарда концентрацию ИЛ-1РА, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-18, растворимого Р-селектина и оценить характер корреляционных связей с лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезией.

Научная новизна

Впервые установлено, что у больных со стабильной и прогрессирующей стенокардии, не принимающих аспирин, снижается количество лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов по сравнению со здоровыми. При этом уменьшается абсолютное число лимфоцитов, участвующих в клеточно-пластиночной адгезии. Использование аспирина при лечении пациентов со стабильной и прогрессирующей стенокардией восстанавливает у них функцию лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

Впервые выявлено, что после развития инфаркта миокарда у больных функция лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии неоднозначна: у одних - она находится ниже, у других - выше уровня здоровых, у третьих -соответствует норме. К 20-22 суткам у больных с исходно низкими значениями увеличивается, а с высокими - снижается процент лимфоцитов, способных адгезировать на своей поверхности тромбоциты приближаясь к уровню здоровых. У таких пациентов в первые 12 суток после развития инфаркта уменьшается абсолютное число лимфоцитов, присоединяющих к себе кровяные пластинки.

Впервые обнаружено, что изменения лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных с различными проявлениями ИБС связаны с агрегационной функцией тромбоцитов и содержанием ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-1РА.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате исследования получены новые сведения о роли лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в патогенезе ишемической болезни сердца и установлены ее взаимосвязи с агрегационной функцией тромбоцитов, продукцией ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-18, ИЛ-1РА и sP-селектина, также выявлены новые факты о влиянии аспирина на клеточно-пластиночные взаимодействия при стабильной и прогрессирующей стенокардии.

Ссылаясь на материалы исследований, использование теста лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у пациентов с ИБС позволяет косвенно судить об агрегационных свойствах тромбоцитов и применять для оценки влияния аспирина на межклеточные взаимодействия.

Внедрение в практику

Результаты исследований внедрены учебный процесс кафедр нормальной физиологии, патологической физиологии, факультетской терапии, в работу диагностической поликлиники ЧГМА, НИИ медицинской экологии ЧГМА и городской больницы № 1 г. Читы.

Апробация основных положений работы

Основные результаты работы были представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2006, 2007), XX съезде Физиологического общества им. И.П.Павлова (Москва, 2007), Конгрессе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2007), XXI Конгрессе международного общества по тромбозу и гемостазу (ISTH) (Женева, Швейцария, 2007), международном симпозиуме по тромбоцитам (Израиль, 2006), заседании Читинского отделения Физиологического общества им. И.П. Павлова (2007).

Положения, выносимые на защиту

1. У больных со стабильной и прогрессирующей стенокардией, не принимающих аспирин, снижается количество лимфоцитарнотромбоцитарных агрегатов по сравнению со здоровыми. При этом уменьшается абсолютное число лимфоцитов, участвующих в клеточно-пластиночной адгезии. Использование аспирина при лечении пациентов со стабильной и прогрессирующей стенокардией восстанавливает у них функцию лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

2. У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, количество ЛТА в первые сутки наблюдения варьирует независимо от объема некроза и предпринимаемого лечения: у одних больных этот показатель находится ниже, у других - выше уровня здоровых, у третьих - соответствует норме. К 20-22 суткам у больных с исходно низкими значениями увеличивается, а с высокими - снижается процент лимфоцитов, способных адгезировать на своей поверхности тромбоциты приближаясь к уровню здоровых. У таких пациентов в первые 12 суток после развития инфаркта уменьшается абсолютное число лимфоцитов, присоединяющих к себе кровяные пластинки.

3. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у пациентов с ИБС коррелирует с изменением агрегационной функции тромбоцитов и приемом аспирина.

4. У больных со стабильной и прогрессирующей стенокардией концентрация ИЛ1-РА повышена и не зависит от приема аспирина. У этих пациентов содержание ИЛ-4 выше, чем у здоровых лиц, однако применение аспирина снижает его уровень только при прогрессирующей стенокардии. Концентрация ИЛ-8 увеличена у больных со стабильной и прогрессирующей стенокардией и прием аспирина не сказывается на ее изменении. У пациентов с ИМ содержание ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-1РА повышается в первые сутки после развития болезни и снижается к 22 суткам наблюдения, не достигая значений здоровых лиц. Концентрация ИЛ-18 во всех клинических группах не отличается от нормы.

Концентрация Р-селектина увеличивается только в первые 12 суток после развития инфаркта миокарда и снижается к 22-суткам.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Жеребцова, Светлана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных со стабильной и прогрессирующей стенокардией, не принимающих аспирин, снижается количество лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов по сравнению со здоровыми. При этом уменьшается абсолютное число лимфоцитов, участвующих в клеточно-пластиночной адгезии. Использование аспирина при лечении пациентов со стабильной и прогрессирующей стенокардией восстанавливает у них функцию лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

2. У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, относительное число ЛТА в первые сутки наблюдения варьирует независимо от объема некроза и предпринимаемого лечения: у одних больных этот показатель находится ниже, у других - выше уровня здоровых, у третьих -соответствует норме. К 20-22 суткам у больных с исходно низкими значениями увеличивается, а с высокими - снижается процент лимфоцитов, способных адгезировать на своей поверхности тромбоциты приближаясь к уровню здоровых. У таких пациентов в первые 12 суток после развития инфаркта уменьшается абсолютное число лимфоцитов, присоединяющих к себе кровяные пластинки.

3. У пациентов со стабильной и прогрессирующей стенокардией, не принимающих аспирин, агрегационные свойства тромбоцитов не отличаются от здоровых, а у получающих аспирин - они снижаются. При этом агрегационная функция кровяных пластинок формирует разнонаправленные корреляционные связи с лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезией и у больных, не использующих аспирин, принимает обратные, а включающих его в лечение - прямые значения.

4. У пациентов с инфарктом миокарда в 1-2 сутки развивается выраженная гипоагрегация тромбоцитов, с последующим повышением агрегационных свойств тромбоцитов на 10-12 сутки и их полным восстановлением на 20-22 сутки. У больных с минимальным содержанием тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов, агрегационная функция тромбоцитов сильно коррелирует с показателями ЛТА в первые сутки после развития ИМ и по мере формирования рубца снижется и принимает обратные значения на 20-22 сутки. Среди пациентов с увеличенным количеством ЛТА в первые сутки корреляционная связь носит обратный, а в 20-22 сутки - приобретает прямой характер. У больных с исходно нормальными показателями ЛТА корреляционные взаимоотношения между клеточно-пластиночной адгезией и агрегационной функцией тромбоцитов формируют постоянные отрицательные связи на протяжении всего периода наблюдения.

5. У больных со стабильной и прогрессирующей стенокардией концентрация ИЛ1-РА повышена и не зависит от приема аспирина. У этих пациентов содержание ИЛ-4 выше, чем у здоровых лиц, однако применение аспирина снижает его уровень только при прогрессирующей стенокардии. Концентрация ИЛ-8 увеличена у больных со стабильной и прогрессирующей стенокардией и прием аспирина не сказывается на ее изменении. У пациентов с ИМ содержание ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-1РА повышается в первые сутки после развития болезни и снижается к 22 суткам наблюдения, не достигая значений здоровых лиц. Концентрация IL-18 во всех клинических группах не отличается от нормы. Концентрация Р-селектина увеличивается только в первые 12 суток после развития инфаркта миокарда и снижается к 22-суткам.

6. У больных с прогрессирующей стенокардией, не зависимо от приема аспирина, число ЛТА обратно коррелирует с ИЛ-1РА, а при инфаркте миокарда на 12 сутки болезни - формирует прямую связь. ЛТА образует положительные взаимосвязи с уровнем ИЛ-4 только на 10-12 сутки инфаркта миокарда. Между ЛТА и ИЛ-8 сильная прямая связь проявляется на 1-2 сутки ИМ и отрицательная - на 20-22 сутки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Изучение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных стенокардией позволяет выяснить эффективность применения аспирина. Так, подъем показателя ЛТА до уровня здоровых людей позволяет утверждать о хорошей чувствительности к действию препарата. При отсутствии реакции со стороны лимфоцитарно-пластиночной адгезии следует заподозрить аспиринорезистентность у больных и рекомендовать более глубокое изучение феномена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жеребцова, Светлана Владимировна, 2008 год

1. Аверков О.В. Антитромбоцитарные средства в предупреждении осложнений атеросклеротических заболеваний: аспирин необходим, вполне достаточен и безопасен / О.В. Аверков // Кардиология. 2003. -№ 6. - С.77-83.

2. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган- М.: Медицина, 1988.- 525 с.

3. Вашкинель В.К. Ультраструктура и функция тромбоцита / В.К. Вашкинель, М.Н. Петров JL: Наука, 1982. - 88 с.

4. Виноградов Д.В. Ингибирование Fc-рецептор-зависимой агрегации тромбоцитов моноклональными антителами против комплекса гликопротеинов Ilb/IIIa / Д.В. Виноградов // Биохимия. 1991. — Т.56. — №5. — С.787.

5. Витковский Ю.А. Интерлейкин I модулятор системы гемостаза / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Т.Е. Белокриницкая // Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока: Тез. науч. сообщений. -Новосибирск, 1995 г. - С. 72 - 73.

6. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Чита. - 1997. - 40с.

7. Витковский Ю.А. Влияние интерлейкина-1 на способность лимфоцитов выделять факторы, влияющие на адгезию и агрегацию тромбоцитов, свертывание крови и фибринолиз / Ю.А. Витковский,

8. Б.И. Кузник // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. т. 88. - №4 - С. 468 - 475.

9. Витковский Ю.А., Федорова А.И. Состояние защитных систем при гипертензиях и ишемической болезни сердца / Ю.А. Витковский, А.И. Федорова // Чита, 1999. - 88 с.

10. Витковский Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 35 - 37.

11. Витковский Ю.А. Цитокины и гемостаз / Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. 2003. - № 3. - С. 24 - 26.

12. Витковский Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов // Медицинская иммунология. 2006. - Т8. - № 5- 6. - С. 745- 753.

13. Витковский Ю.А. Влияние интерлейкинов ip, 2, 10 и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А. Витковский, А.В. Солпов, Б. Шенкман, Б.И. Кузник // Иммунология. 2006. - № 3. - С. 141144.

14. Вихерт A.M. Морфогенез ранних долипидных стадий атеросклероза / A.M. Вихерт, В.Н. Розинова // Арх. Пат. — 1983. -№ 6. — С.3-13.

15. Голодных Ю.В. Патогенетическое обоснование использования ронколейкина при тяжелом течении пневмонии. Автореферат дис. .канд. мед. наук. Чита., 2002. - 20 с.

16. Жданов B.C. Воспалительно-иммунологическая клеточная реакция в интиме аорты и легочной артерии в развитии атеросклероза / B.C. Жданов, И.П. Чумаченко, И П. Дробкова // Кардиология. 2004. -№ 2. — С.40- 44.

17. Каткова О.В. Терапия аспирином: новый взгляд на старую проблему / О.В. Каткова, П.С. Лагута, Е.П. Панченко // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007. - Т. 13. - № 2. - С. 9- 14.

18. Киричук В.Ф. Физиология крови / В.Ф. Киричук- Саратов.: СарГ-МУ, 2002. 66 с.

19. Климов А.Н. Взгляд на решение проблемы атеросклероза / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев // Вестник РАМН. 1999. - № 9. - С. 3337.

20. Ключерева Н.Н. Патогенетическое обоснование применения вилона при сахарном диабете 1 типа. Автореферат дис. . .канд. мед. наук. — Чита., 2005. 19с.

21. Королева О.С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О.С. Королева, Д.А. Затейщиков // Фарматека. 2007. -№ 8/9. - С. 30-36.

22. Кочеткова Е.А. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е.А. Кочеткова, М.В. Волкова, Т.Н. Суровенко, Б.И. Гельцер // Тер. архив. 2004. - №3. - С.23 - 27.

23. Кузник Б.И. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза: единая система защиты организма / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков // Успехи соврем, биологии. 1981. - Т. 92. - №. 2/5. - С. 243 - 260.

24. Кузник Б.И. Гемостаз и иммунные реакции / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков // Актуальные проблемы гемостазиологии. 1981. - С. 186-197.

25. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Поражение сосудистой стенки и гемостаз. Минск, 1983. - С. 253 - 254.

26. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. Иммунологические механизмы регуляции физиологических функций: Тез. докл. II Всесоюз. съезд гематологов и трансфузиологов. М., 1985. - С. 444 - 445.

27. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Цыбиков Н.Н. М.: Медицина, 1989. - 320 с.

28. Кузник Б.И., Витковский Ю.А. Иммунный ответ и система гемостаза. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. Барнаул. - 2000. - С. 119 - 127.

29. Кузник Б.И., Витковский Ю.А. Цитокиновые механизмы развития и ликвидации ДВС-синдрома. XVIII съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова. - Казань., 2001. - С.369.

30. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н., Витковский Ю.А. Неспецифическая резистентность, иммунитет и гемостаз единая защитная гуморальная система. - Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов. - Приложение № 1. - 2002. - С. 81- 83 .

31. Кузник Б.И. Иммунитет и гемостаз / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Journal of Immunorehabilitation. 2002. - vol. 4. -№ l.-P. 13.

32. Кузник Б.И. Единая клеточно гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. —№ 2. - С.3-16.

33. Кузник Б.И. Общая гематология: гематология детского возраста / Кузник Б.И., Максимова О.Г. Ростов н/Д: Феникс,2007. - С.573.

34. Лагута П.С. Вопросы применения ацетилсалициловая кислота в клинической практике: эффективность и безопасность / П.С. Лагута // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13. - №19. - С. 12411245.

35. Леснидзе Э.Э. Влияние рекомбинантного интерлейкина-2 (ронколейкина) на адгезивные свойства опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов / Э.Э. Леснидзе, Л.В. Ильиных // Забайкальский медицинский вестник. — Чита. 2001. - № 2. - С. 69.

36. Леснидзе Э.Э. Влияние про- и противовоспалительных цитокинов на выделение факторов свертывания крови и фибринолиза опухоль-инфильтрирующими клетками у больных раком легкого. -Автореферат дисс. канд. мед наук. Чита, 2002. - 24 с.

37. Мазуров А.В. Структура и функции мембранных гликопротеидов тромбоцитов / А.В. Мазуров, С.А. Васильев // Гематология и трансфизиология. 1994. - Т.39. - №1. — С.29.

38. Мазуров В.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза / В.И. Мазуров, С.В. Столов, М.И. Зарайский // Тер. арх. 2005. - № 9. - С. 24-28.

39. Нагорнев В.А. Атерогенез и иммунное воспаление / В.А. Нагорнев // Арх. пат. 1995. -№3. -С.6-14.

40. Насонов Е.Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков, Д Фукс // Кардиология. 1999. - 3. -С. 66-73.

41. Новиков В.П. Инфаркт миокарда / В.П. Новиков СПб.: Лань, 2000. -53с.

42. Павликова Е.П. Клиническое значение интерлейкина — 6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца / Е.П.Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. 2003. -№ 8. - С. 68-71.

43. Пальцев М.А. Патологическая анатомия / М.А.Пальцев, Н.М. Аничков Учебник в 2 томах, Т.2, ч.1. - М.-.ОАО Из-во «Медицина», 2005. - 512с.

44. Преображенский Д.В. Место аспирина в первичной профилактике ишемической болезни сердца / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.В. Малышева, В.В. Цурко // Кардиология. 2002. -№ 4. — С.91-95.

45. Ребров А.П. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза. / А.П. Ребров, И.В. Воскобой // Тер.арх. 2004. -№ 1. - С. 78-82.

46. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма /А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т.1. — №1. -С.9-16.

47. Солпов А.В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / А.В. Солпов // Тромбоз, гемостаз, реология. 2002. - №1. - С.34-36.

48. Солпов А.В. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Автореферат дисс. канд. мед. наук. Чита, 2005.-24с.

49. Титов В.Н. Атеросклероз. Роль эндогенного воспаления, белков острой фазы и жирных кислот Титов В.Н. / Титов В.Н. М.: Фонд «Клиника XXI века», 2003. — 25с.

50. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестн. РАМН. 1999. - №5. - С. 28-32.

51. Цыбиков Н.Н. Фактор, активирующий тромбоциты — новое звено сопряжения между иммунитетом и гемостазом / Н.Н. Цыбиков, И.М. Соколов // Успехи современной биологии. 1985. — № 2. — С. 413-419.

52. Чазов Е.И. К вопросу об атеротромботической болезни / Е.И. Чазов // Кардиология. 2001. - № 4. - С.4-7.

53. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова СПб., 2000. - 224с.

54. Шлычкова Т.П. Патоморфологические особенности атеросклеротических бляшек при остром коронарном синдроме / Т.П. Шлычкова, Н.М. Черпаченко, П.В. Чумаченко, Ю.А. Карпов, B.C. Жданов // Кардиология . 2003. -№12. - С.42-46.

55. Яковлев В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / В.М. Яковлев, А.И. Новиков. М.: Медицина, 2000.

56. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.

57. Ageno W. New advanced in the management of acute coronary syndromes: Low-molecular-weight heparins / W. Ageno, A.G. Turpie // Can. Med. Assoc. J. 2002. -V.166. -№7. -P.919-924.

58. Andre P. Platelet derived CD40L. The switch - hitting player of cardiovascular disease / P. Andre, L. Nannizzi- Alaimo, S.K. Prasad, D.R. Philips // Circulation. - 2002. -V. 106. - P.896-899.

59. Asahara T. Isoletion of putative progenitor endothelial cell for angiogenesis / T. Asahara, T. Murohara, A. Sullivan, N. Silver, et al. // Science. 1997. - V.275. - P.964-967.

60. Atarashi K. Rolling of Thl cells via P-selectin glycoprotein ligand-1 stimulates LFA-1-mediated cell binding to ICAM-1 / K. Atarashi // Jmmunol. 2005. -V. 174. - P.1424-1432.

61. Barry O.P. Modulation of monocyte-endothelial cell interaction by platelet microparticles / O.P. Barry, D. Pratico, R.C. Savani, G.A. FitzCerald // Clin. Invest. 1998. - V.102. - P. 136-144.

62. Berk B.C. Endothelial atheroprotective and antiinflammatory mechanisms / B.C. Berk, J.L. Abe, W. Min // Ann N Y Acad Sci. -2001. V.947. — P.93-109.

63. Bhatt D.L. International prevalence, recognition, and treatment of cardiovascular risk factors in outpatient with atherothrombosis / Bhatt D.L., Steg P.G., Ohman E.M. // JAMA. 2006. - V.295. -P.180-189.

64. Blann A.D. The adhesion molecule P-selectin and cardiovascular disease / A.D. Blann, S.K. Nadar, G.Y. Lip // Eur. Heart J. 2003. - V. 24. - № 24.-P. 2166-2179.

65. Blann A.D. Hypothesis: is soluble P-selectin a new marker of platelet activation / A.D. Blann, G.Y. Lip // Atherosclerosis. 1997. - V. 128. -P.135-138.

66. Btichner K. CD40 ligand is selectively expressed on CD4+ T cells and platelets: implications for CD40-CD40L signaling in atherosclerosis / K. Buchner, V. Henn, M. Grafe // J. Pathol. 2003. - V. 201. - P. 288295.

67. Burger P.C. Platelet P-selectin facilitates atherosclerotic lesion development / P.C. Burger, D.D. Wagner // Blood. -2003. V. 101. -P.2661-2666.

68. Celi A. P-selectin induces the expression tissue factor on monocytes / A. Celi, G. Pelligrini, R. Lorenzet, et al // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1994.-V. 91.-P. 8767-8771.

69. Clemetson К J. Functional expression of CCR1, CCR3, CCR4, CXCR4 chemokine receptors on human platelets / K.J. Clemetson, J.M.

70. Clemetson, A.E. Proudfoot, C.A. Power, M. Baggiolini, T.N. Wells // Blood. -2000. -V. 96. P. 4046-4054.

71. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death? Myocardial infarction, and stroke in high risk patients. Antithrombotic Trialists Collaboration // BMJ. 2002. - V.324 -P. 71-86.

72. Daub K. Platelets induce differentiation of human CD34+ progenitor cells into foam cells and endothelial cells / K. Daub, H. Langer, P. Seizer, K. Stellos, A.E. May, et al // FASEB J. 2006. - V.20. - P.2559-2561.

73. Demuth K. Biology of the endothelial cell and atherogenesis. (Review). / I. Myara, N. Moatti // Ann. Biol. Clin. 1995. -V. 53. №4.-P. 171-191.

74. Diacovo T.G. A functional integrin ligand on the surface of platelets: intercellular adhesion molecule-2 / T.G. Diacovo, A.R. de Fougerolles, D.F. Bainton, T.A. Springer // J. Clin.Invest. 1994. - V.94. - P. 12431251.

75. Diacovo T.G. Interactions of human a/p and у/о T lymphocyte subsets in shear flow with E-selectin and P-selectin / T.G. Diacovo, SJ. Roth,

76. C.T. Morita, J.P. Rosat, M.B. Brenner, T.A. Springer // Exp. Ved. -1996.-V. 183.-P.l 193-1203.

77. Diener H.C. Clopidogrel for secondary prevention of stroke. / H.C. Diener, P. Ringleb // Expert Opin Pharmocother. 2005. - V.6. -P.755-764.

78. Dimmeler S. Unchain my heart: the scientific foundations of cardiac repair / S. Dimmeler, A.M. Zeiher, M.D. Schneider // Clin. Invest. -2005. -V.115. — P.572-583.

79. Diodati J.G. Effect of atherosclerosis on endothelium dependent inhibition of platelet activation in humans / J.G. Diodati, N. Dakak,

80. D.M. Gilligan // Circulation. 1998. - V.98. - P. 17-24.

81. Elwood P.C. Aspirin: past, present and future / P.C. Elwood // Clin Med. -2001. V.2. — P.132-173.

82. Elsey B.D. The emerging role of platelets in adaptive immunity / B.D. Elsey, D.L. Spague, T.L. Ratliff// Cell. Immunol. 2005. - V.238. -P.l-9.

83. Fleischer J. Platelet factor 4 inhibits proliferation and cytokine release of activated human T cells / J. Fleischer, E. Grage-Griebenow, B. Kasper, H. Heine, M. Emsst, E. Brandt, H.D. Flad, F. Petersen // Immunol. -2002. -V.169. P. 770-777.

84. Forlow S.B. Leycocyte-leucocyte interactions mediated by platelet microparticles under flow / S.B. Forlow, R.P. McEver, M.U. Nollert // Blood. 2000. - V.95. -P. 1317-1323.

85. Forrester J.S. Plaque disruption: pathogenesis and prevention / J.S. Forrester, P.K. Shah // J Thromb Thrombolysis. 1998. -V.5. - P.89-97.

86. Frenette P.S. Platelets roll on stimulated endothelium in vivo: an interaction mediated by endothelial P-selectin. / R.C. Jonson, R.O. Hynes, et al.// Proc Natl Acad Sci USA. -1995. V. 92. - P.7450-7454.

87. Frostegard J. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plucues: dominance of pro-inflammatory (Th 1) and macrophage-stimulating cytokines / J. Frostegard, A.K. Ulfgren, P. Nyberg, et al. // Aterosclerosis. -1999. -V.145. P.33-43.

88. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / J.V. Zawadzki // Nature. — 1980.-V.288.-P. 373-376.

89. Fuster V. The unstable atherosclerotic plaque: clinical significance and therapeutic intervention / J.T. Fallon, J.J. Badimon // Thromb Hemost. -1997. V.78. -№1. - P. 247-255.

90. Fuster V. Atherothrombosis and high-risk plaque. Evolving concepts / V. Fuster, P.R. Moreno, Z.A. Fayad et al. // J Am Coll Cardiol. 2005. - V.46. - P.937-954.

91. Gawaz M. Effects of magnesium on platelet aggregation and adhesion: magnesium modulates surface expression of glycoproteins on platelets in vitro and ex vivo / M. Gawaz, I. Ott, A.J. Reininger, F.J. Neumann // Thromb Hemost. 1994. - V.72. -P.912-918.

92. Gawaz M. Platelets in inflammation and atherogenesis / M. Gawaz, H. Langer, A.E. May // Clin Invest. 2005. - V.l 15. - P.3378-3384.

93. Gawaz M. Platelets modulate atherosclerosis and progression of atherosclerotic plaques via interaction with progenitor and dendritic cells / M. Gawaz, K. Stellos, H.F. Langer // Thromb Hemost. 2008. -V.6. -№ 2. - P.235-242.

94. Goodman L.S. Goodman and Gilman's Pharmaceutical Basis of the Therapeutics / L.S. Goodman, A. Gilman // New-York, NY: McGraw-Hill Health Companies Inc, 2001.

95. Goldstein L.B. Primary prevention of ischemic stroke: a guideline from the American Heart Association. American Stroke Association Stroke Council / L.B. Goldstein, R. Adams, M.J. Alberts, et al.// Stroke. 2006. -V. 37. -P.1583-1633.

96. Hagihara M. Platelets, after exposure to a high shear stress? Induce IL-10 -producing, mature dendritic cells in vitro / M. Hagihara, A. Higuchi, N. Tamura, Y. Ueda, K. Hirabayashi, Y. Ikeda, S. Kato, et.al. // Immunol. 2004. - V. 172. -P.5297-5303.

97. Hamburger S.A. GMP-140 mediates adhesion of stimulated platelets to neutrophils / S.A. Hamburger, R.P. Mc Ever // Blood. 1990. -V. 75. -P. 550-554.

98. Hansson G.K. Detection of activated T-lymphocytes in the human atherosclerotic plaque. / G.K. Hansson, J. Holm, L. Jonasson // Am J Pathol.-1989.-V.135.- P.169-175.

99. Hawiger J. Innate immunity and inflammation: a transcriptional paradigm / J. Hawiger // Immunol Res. 2001. - V.23. - P.99-109.

100. Hawrylowich C.M. Platelet-derived interleukin-1 induces human endothelial adhesion molecule expression and cytokine production /

101. C.M. Hawrylowich, G.L. Howells, J. Feldmann // J. Exp. Med. -1991.-V. 174. -№ 4. P. 785-790.

102. Heiss C. Impaired progenitor cell activity in age-related endothelial dysfunction / C. Heiss, S. Keymel, U. Niesler, J. Ziemann, M. Kelm, C. Kalka // Am Coll Cardiol. 2005. - V.45. - P. 1441-1448.

103. Heitzer T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease. / T. Schlinzig, K. Krohn, et al. // Circulation. 2001. -V.104. P.2673-2678.

104. Henn V. CD40 ligand on activated platelets triggers an inflammatory reaction of endothelial cells / V. Henn, J.R. Slupsky, M. Grafe, I. Anagnostopoulos, R. Forster, G. Muller-Berghaus, R.A. Kroczek //

105. Nature. 1998. - V.391. - P.591-594.

106. Huo Y. Circulating activated platelets exacerbate atherosclerosis in micedeficient in apolipoprotein / Y. Huo, A. Schober, S.B. Forlow, D.F. Smith, M.S. Hyman, S. Jung, D.R. Littman, C. Weber, K. Ley // Nat. Med.-2003.-V. 9.-P.61-67.

107. Hwang D.L. Effect of extracellular magnesium on platelet activation and intracellular calcium mobilization / D.L. Hwang, C.F. Yen, J.L. Nadler // Am. J. Hypertens. 1992. - V.5. - P.700-706.

108. Ikeda H. Increased soluble form of P-selectin in patients with unstable angina / H. Ikeda, Y. Tacajo, K. Ichiki, et al. // Circulation. 1995. -V.92 — P.1693-1696.

109. Ikonomidis L. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin / L. Ikonomidis, F. Andreotti, E. Economou, el al. // Ibid. 1999. - V.100. - №8. - P.793-798.

110. Inwald D.P. CD40 is constitulively expressed on platelets and provides a novel mechanism for platelet activation / D.P. Inwald, A. McDowall,

111. M.J. Peters, R.E. Callard, N.J. Klein // Circ. Res. 2003. - V.92. - P. 1041-1048.

112. Jorgensen L. ADP-induced platelet aggregation in the microcirculation of pig myocardium and rabbit kidneys / L. Jorgensen // Thromb Hemost. 2005. -V.3. - P. 1119-1124.

113. Jorgensen L. The role of platelets in the initial stages of atherosclerosis / L. Jorgensen // Thromb Hemost. 2006. - V.4. - P. 1443-1449.

114. Katz I.R. A platelet-derived immunoregulatory serum factor with T cell affinity / I.R. Katz, M.K. Hoffman, M.B. Zucker, M.K. Bell, G.J. Thorbecker // Immunol. 1985. - V. 134. - P.3199-3203.

115. Katz I.R. Protease-induced immunoregulatory serum factor with T cell affinity / I.R. Katz, G.J. Thorbecker, M.K. Bell, J.Z. Jin, D. Clarke, M.B. Zucker//Proc. Nalt. Acad. Sci. USA. -1985. -V.134. -P.3199-3203.

116. Katz I.R. Reversal of Con A-induced suppression by a platelet-derived factor which binds to activated suppressor T cells / I.R. Katz, M.K. Bell, M.K. Hoffman, G.J. Thorbecker // Cell. Immunol. -1986. V. 100. - P-57-65.

117. Kirchhofer D. p2al integrins from dill cell types show different binding specificities / D. Kirchhofer, L.R. Languino, E. Ruoslahti, M.D. Pierschbacher // J. Biol. Chemistry. -1990. V.256. - P.615.

118. Koyama H. Platelet P-selectin expressin is associated with atherosclerotic wall thickness in carotid artery in humans / H. Koyama, T. Maeno, S. Fukumoto, et al. // Circulation. 2003. - V.108. -№ 5. -P. 524-529.

119. Kuvin J.T. Peripheral vascular endothelial function testing as a noninvasive indicator of coronary artery disease. / J.T. Kuvin, A.R. Patel, K.A. Sliney, et al. // J Am Coll Cardiol. 2001. - V.38. - P.1843-1849.

120. Kuznik B.I. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostrasis / B.I. Kuznik, N.N. Tsibikov // Hematol.Rev. 1996. - V. 7, Part2. - P. 43 - 70.

121. Kuznik B.I. Immune mechanisms regulating the hemostasis system / В J. Kuznik, N.N. Tsibikov // Hematol. Rev. 1992. - V. 3, Part2. - P. 3-20.

122. Lalor P. Adhesion of flowing leukocytes to immobilized platelets / P. Lalor, G.B. Nash // Haemotol. 1995. - V.89. - P.725-732.

123. Lasagni L. An alternatively spiced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP-10, Mig, and acts as functional receptor for platelet factor 4 / L. Lasagni, M. Francallanci, F.

124. Annunziato, E. Lazzeri, S. Giannini, L. Cosmi, C. Sarginati, B. Mazzinghi, C. Orlando, et al. // Exp.Med. 2003. - V.197. -P. 15371549.

125. Li N. Platelet-lymphocyte conjugation differs between lymphocyte subpopulations / N. Li, Q. Ji, P. Hjembahl // Thromb Haemost. 2006. -V.4. -P.874-881.

126. Libby P. Involvement of the immune system in human atherogenesis: current knowledge and unanswereb questions / P. Libby, G.K. Hansson // Lab Invest. 1991. - V.64. -P.5-15.

127. Libby P. Changing concepts of atherogenesis / P. Libby // J Intern Med. 2000. - V.247. - P.349-358.

128. Libby P. Current concept of pathogenesis of the acute coronary syndromes / P. Libby // Circulation. 2001. - V.104. - P. 365-372.

129. Lieberman E.H. Flow induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients < 40 years of age with coronary artery disease. / E.H. Lieberman, M.D. Gerhard, A. Uehata, at al. // Am J Cardiol. - 1996. - V.78. -P.1210-1214.

130. Lindemann S. NO reduces PMN adhesion to human vascular endothelial cells due to downregulation of 1С AM -1 mRNA and surface expression. / S. Lindemann, M. Sharafi, M. Spiecker, M. Buerke, et al.// Tromb Res. 2000. - V.97. - P. 113-123.

131. Lindemann S. Platelets, inflammation and atherosclerosis.// S. Lindemann, B. Kramer, P. Seizer, M. Gawaz / Thromb Haemost. -2007.-V. 5. -P.203-211.

132. Lindemark E. Effects of early invasive or noninvasive strategy / E. Lindemark, E. Diderholm, L. Wallentin, et al. // JAWA. 2001. -V.286. -P.2107-2113.

133. Liu C.Y. Platelet factor 4 differentially modulates CD4+CD25+ (regulatory) versus CD4+CD25- (nonregulatory) T cells / C.Y. Liu, M.

134. Battaglia, S.H. Lee, Q.H. Sun, R.H. Aster // Immunol. 2005. - V.174. -P.2680-2686.

135. Loscalzo J. Nitric oxide insufficiency, platelet activation, and arterial thrombosis / J. Loscalzo // Circ Res. 2001. - V. 88. - P.756-762.

136. Ludmer P.L. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries / P.L. Ludmer, A.P. Selwyn, T.L. Shook, et al. //NEngl J Med. 1986. - V.315. -P. 1046-1051.

137. Luft F.C. Proinflammatori effects of angiotensin II and endotelin: targets for progression of cardiovascular and renal disease / F.C. Luft // Сип-Орт Nephrol Hypertens. 2002. - V. 11. - P. 59-66.

138. Lyden D. Impaired recruitment of bone-marrow-derived endothelial and hematopoietic precursor cells blocks tumor angiogenesis and growth / D. Lyden, K. Hattori, S. Dias, C. Costa, P. Blaikie, et al. // Nat.Med. -2001. V.7. -P.1194-1201.

139. Massberg S. Platelet-endothelial cell interactions during ischemia/reperfusion: the role of P-selectin / S. Massberg, G. Enders, R. Liederer, S. Eisenmenger // Blood. -1998. V. 92. - P. 507-515.

140. Massberg S. A crucial role of glycoprotein VI for platelet recruitment to the injured arterial wall in vivo / S. Massberg, M. Gawas, S. Gruner, V. Schulte, et al.// J Exp Med. 2003. - V.197. - P.41-49.

141. Matsuda H. Human platelets can initiate T cell-dependent contact sensitivity through local serotonin release mediated by IgE antibodies / H. Matsuda, H. Ushio, G.P. Geba, P.W. Ascenase // Immunol. 1997. -V.158. -P.2891-2897.

142. Mayranpaa M.I. Desquamation of human coronary artery endothelium by human mast cell proteases: implications for plaque erosion / M.I. Mayranpaa, H.M. Heikkila, K.A. Lindstedt, A.F. Walls, P.T. Kovanen // Coron Artery Dis. 2006. - V. 17. -P.611 -621.

143. McEver R.P. Selectins: Novel receptors that mediate leukocyte adhesion during inflammation / R.P. McEver // Thromb Haemost. — 1991. V.65. -P.237-247.

144. McEver R.P. Adhesive interaction of leukocytes, platelets, and the vessel wall during hemostasis and inflammation / R.P. McEver // Thromb. Haemost. -2001. -V. 86. № 3. - P. 746 - 756.

145. Memon L. As satiation of C- reactive protein with the Presence and Extent of Angiographic ally Verified Coronary Artery Disease. / L. Memon, V. Spasojevic- Kalimanovska, et al. // Tohoku J Exp Med. 2006. - V. 209. - P. 197-206.

146. Merten M. Platelet microparticles promote platelet interaction with subendothelial matrix in a glycoprotein ПЬЯНа-dependent mechanism / M. Merten, R. Pakala, P. Thiagarajan, C.R. Benedict // Circulation.1999. V.95. - P. 2577-2582.

147. Moncada S. The L-arginine -nitric oxide pathway // S. Moncada, A. Higgs / N Engl J Med. 1993. - V.329. - P.2002-2012.

148. Nannizi-Alaimo L. Inhibitory effects of glycoprotein Ilb/IIIa antagonists and aspirin on the release of soluble CD40 ligand during platelet stimulation / L. Nannizi-Alaimo, V.L. Alves, R.P. Philips // Circulation. -2003. V.107. -P.1123-1128.

149. Nassar T. Platelet factor 4 enchances the binding of oxidized low — density lipoprotein to vascular wall cells. / T. Nassar, B.S. Sashais, S. Akkawi, M.A. Kowalska, et al.// J Biol Chem. 2003. - V.278. -P.6187-6193.

150. Natanson C. Endotoxin and tumor necrosis factor challenges in dogs simulate the cardiovascular profile septic shock / C. Natanson, P.W. Eichenholz , R.L. Danner, et al. // Circulation. -1991. V. 169. -P.823-832.

151. Nieswandt B. Platelet-collagen interaction: is GPVI the central receptor? /В. Nieswandt, S.P. Watson //Blood. -2003. V.l 02. -P.449-461.

152. Nityanand S. Antibodies against endothelial cells and cardiolipin in young patients with peripheral atherosclerotic disease /

153. Nityanand S., Bergmak C., de Faire U J. // Intern.Med. 1995.-V.238. -P.437-443.

154. Ott I. Increased neutrophil-platelet adhesion in patients with unstableangina /1. Ott, F.J. Neumann, M. Gawaz, et al. // Circulation. -1996. -V.94.-P. 1239-1246.

155. Pagani F.D. Left ventricular systolic and diastolic dysfunction after infusion of turner necrosis factor-a in conscious dogs / F.D. Pagani, L.S. Baker, C. Hsic, et al. // J Clin Invest. -1992. V.90. - P.389-398.

156. Patrono C. Aspirin for the preventionof coronary thrombosis: Current facts and perspectives / C. Patrono // Eur Heart. -1986. -V.7. -P.454-459.

157. Patrono C., Coller В., Garret A., et al. Platelet-Active Drugs: The Relationships Among Dose, Effectiveness? And Side Effects. The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Trombolytic Therapy. Chest. 2004. -V.126. -P.234-264.

158. Rauch U. Thrombus formation on atherosclerotic plaques: pathogenesis and clinical consequences / U. Rauch, J. I. Osende, V. Fuster, at al. // Ann Intern Med. 2001. -V.134.-P. 224-238

159. Ravn H.B. Magnesium inhibits platelet activity: an in vitro study / H.B. Ravn, H. Vissinger, S.D. Kristensen, S.E. Husted // Thromb Haemost. -1996. —V.76. -P.88-93.

160. Rees D.D. Role of endothelium derived nitric oxide in the regulation of blood pressure / D.D. Rees, R.M. Palmer, S. Moncada // Proc Natl Acad Sci USA. - 1989. - V.86. - P.3375-3378.

161. Relou I .A. Low-density lipoprotein and its effects on human blood platelets /1 .A. Relou, C.M. Hackeng, J.W. Akkerman, E. Malle // Cell Mol Life Sci. -2003. -V.60. -P. 961-971.

162. Ridker P.M. Low-dose aspirin therapy for chronic stable angina: a randomized, placebo-controlled clinical trial / P.M. Ridker, J.E. Manson, J.M. Gaziano, et.al. // Ann Intern Med. 1991. - V. 10. - P.835-839.

163. Ridker P.M. Soluble P-selectin and the risk of future cardiovascular events / P.M. Ridker, J.E. Buring, N. Rifai // Circulation. -2001. -V.103.-P. 491-495.

164. Rinder M. Activated and unactivated platelet adhesion to monocytes and neutrophils / M. Rinder, J. Bonan, C. Rinder, K. Ault, B. Smith // Blood. 1991. - V. 78-№7.-P. 1760-1769.

165. Rosenfeld M.E. Cellular mechanisms in the development of atherosclerosis / M.E. Rosenfeld // Diabetes Res Clin Pract. 1996. -suppl. 30.-P. 1-11.

166. Ross R.N Atherosclerosis is an inflammatory disease / R.N. Ross //Engl. J. Med. 1999. -V. 340.-P. 115-121.

167. Sanderson S. Narrative review: aspirin resistance and its clinical implications / S. Sanderson, J. Emery, T. Baglin, et.al. // Ann Intern Med. 2005. - V.142. -P.370-380.

168. Schonbek U. CD40 signaling and plaque instability / U. Schonbek, P. Libby // Circ.Res. 2001. - V.S9. - P. 1092-1103.

169. Shebuski R.J. Role of inflammatory mediators in thrombogenesis / R.J. Shebuski, K.S. Kilgore // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - V. 300. -P.729-735.

170. Solanilla A. Platelet-associaied CD154 in immune thrombocytopenic purpura / A. Solanilla, J.M. asquet, J.F. Viallard, C. Contin, C. Grosset, J. Dechanet-Merville, M. J, vouy, et.al. // Blood. 2005. - V.105. -P.215-218.

171. Solpov A. Kuznik В., V'.kovsky Yu., Yedelev D. Influence of interleukin 4 and 10 on h. nostasis // Thrombosis and Haemostasis.

172. Suppl. Abstr. XVII Congress of the ISTH. Washington D.C. August 1421, 1999.-P. 110.

173. Solpov A. Influence of monocyte on lymphocyte-platelet adhesion // Thrombosis and Haemostasis. Suppl. - Abstr. XIX Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Birmingham,UK July, 2003. - P. 60.

174. Solpov A. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix: role of CD40 ligand and P-selectin glycoprotein ligand / A.Solpov, B. Shenkman, Yu. Vitkovsky, B. Kuznik // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - V.4. - Р.25-27.

175. Spangenberg P. The platelet glycoprotein Ilb/IIIa complex is involved in the adhesion of activated platelets to leukocytes / P. Spangenberg, H. Redlich, I. Bergmann, W. Losche, M. Gotzrath, B. Kehrel // Thromb. Haemost. 1993. - V. 70(3). - P. 514-521.

176. Tashiro H. Altered plasma levels of cytokines in patients with ischemic heart disease / H. Tashiro, H. Shimokawa, K. Yamamoto, M. Momohara // Coron. Artery Dis. 1997. - V.8 (3-4). - P. 143-147.

177. Urbich C. Risk factors for coronary artery disease, circulating endothelial progenitor cells, end the role of HMG-CoA reductaseinhibitors / С. Urbich, S. Dimmeler // Kidney Int. 2005. - V.67. - P. 1672-1676.

178. Vitkovsky Yu. Interleukins modulate procoagulant, anticosgulant and fibrinolitic properties of limphocytes // Thromb Haemost. 1997. — V.3, Suppl. 2.-P. 111.

179. Vitkovsky Yu., Solpov A., Kuznik B. Interleukin 2 influence on platelet-lymphocyte adhesion. Thrombosis and Haemostasis. Suppl. - Abstr. XVII Congress of the ISTH. Washington D.C. August 14-21, 1999. - P. 141- 142.

180. Vitkovsky Yu., Kuznik В., Solpov A. Role of interleukin-2 in lymphocytes rosette formation with platelet. Platelets 2000 Symposium. 18-22 May 2000, Ma'ale Hachamisha, Israel. P.32.

181. Vitkovsky Yu. Cytokine influence on lymphocyte-platelet adhesion / Vitkovsky Yu., Kuznik В., Solpov A. // Thrombosis and Haemostasis. -Suppl.-July, 2001.-P. 2711.1 г

182. Vitkovsky Yu., Lymphocyte-platelet adhesion in IL-2 therapy of patient with laryngeal carcinoma / Yu. Vitkovsky, L. Ilynykh, et al. // Leukocyte Biology. 2001. - Suppl. - P. 66.

183. Vitkovsky Yu. Lymphocyte-platelet adhesion in patients with laryngeal carcinoma / Yu. Vitkovsky, L. Ilyinykh // Thrombosis and Haemostasis. 2001.-Suppl. - P. 3460.

184. Vitkovsky Yu. Cytokine effects on lymphocyte-platelet adhesion / Yu. Vitkovsky, A.Solpov, B. Kuznik // Haemostasis. Suppl.-17th International Congress on Thrombosis. - Bologna, Italy. June, 2002 . -P. 155.

185. Vitkovsky Yu. Nitric oxide, cytokines and haemostasis in stroke / Yu. Vitkovsky, O. Klimenko // Thrombosis and Haemostasis. -Suppl. -2003.-P. 0981.

186. Weber A.A. Towards a definition of aspirin resistance : a typological approach / A.A. Weber, B. Przytulski, A. Schanz, T. Hohlfeld, K. Schror // Platelets. 2002. - V.13. - P.37-40.

187. Weber C. Platelet and chemokines in the in atherosclerosis: partners in crime / C. Weber // Circ Res. 2005. - V.96. - P.612-616.

188. Zaman A.G. The role of plaque rupture and thrombosis in coronary artery disease. / A.G. Zaman, G. Helft, S.G. Worthley, J.J. Badimon // Atherosclerosis. -2000. -V.149. -P.251-266.

189. Zhao L. P-selectin, tissue factor and CD40 ligand expression on platelet-leukocyte conjugates in the presence of GPIIb/IIIa antagonist / L. Zhao, P.M.W. Bath, W. Losche, S. Heptinstall // Platelets. 2003. -V. 14 (7-8). - P.473-480.