Иммунокорекция рожистого воспаления на фоне заболевания вен и лимфатических сосудов нижних конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Чернышев, Олег Борисович

• Чернышев, Олег Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чернышев, Олег Борисович

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РОЛЬ ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ РОЖИСТОМ ВОСПАЛЕНИИ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ЛИМФОВЕНОЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ С

СОВРЕМЕННЫХ ПОЗИЦИЙ.

1.1 Клиническое представление о рожистом воспалении.

1.2. Иммунопатогенез рожистого воспаления.

1.3. Состояние системы гемостаза при рожистом воспалении.

1.4. Взаимосвязь ХЛВН с рожистым воспалением.

1.5. Лечение рожистого воспаления.

1.6 Иммунотерапия рожистого воспаления.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика обследованных больных.

2.2 Методика клинической оценки лимфатического отека нижних конечностей.

2.3 Методы инструментальной оценки состояния лимфатического и венозного русла нижних конечностей.

2.3.1 Методика антропометрии.

2.3.2 Методика дуплексного ангиосканирования.^

2.4 Методы лабораторной диагностики.

2.4.1 Методы оценки иммунологических показателей.

2.4.1.1 Индукция синтеза цитокинов (ИЛ-ip, ИЛ-8, ИЛ-2) клетками периферической крови человека.

2.4.1.2 Определение уровней цитокинов в супернатантах.

2.4.1.3 Исследование субпопуляций мононуклеаров периферической крови больных.

2.4.1.4 Люминол-зависимая хемилюминесценция.

2.4.2 Методы оценки свертывающей системы крови.

2.5 Методика иммунотерапии.

2.5.1 Характеристика препарата.

2.5.2 Методика иммунотерапии препаратом «Бестим».

2.6 Методы клинической оценки эффективности лечения.

2.6.1. Методы оценки клинических проявлений рожистого воспаления.

2.6.2. Методы оценки динамики локальных клинических признаков воспаления при рожистом воспалении.

2.6.2.1 Местные клинические признаки воспаления.

2.6.2.2 Методика расчета коэффициента ассиметрии конечностей.

2.7 Методы лабораторной оценки эффективности лечения.

2.7.1 Методика определения лабораторных показателей интоксикации.

2.8 Методика статистической обработки материалов.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА РОЖИСТОГО ВОСПАЛЕНИЯ НА ФОНЕ ИММУНОТЕРАПИИ.

3.1 Изменение клинической картины заболеания.

3.1.1 Анализ частоты клинических признаков.

3.1.2 Оценка изменения индекса клинических проявлений в зависимости от формы рожистого воспаления между контрольной и основной группами.

3.1.3 Оценка изменения индекса клинических проявлений между контрольной и основной группами на фоне ХЛВН и без неё.

3.2 Изменение показателя коэффициента ассиметрии конечностей

3.2.1 Оценка изменения общего КА между контрольной и основной группами. ^

3.2.2 Оценка изменения КА в зависимости от формы рожистого воспаления между контрольной и основной группами.

3.2.3 Оценка изменения КА у пациентов с рожистым воспалением с ХЛВН и без неё в каждой исследуемой 72 группе

3.3 Динамика признаков местного воспаления.

3.3.1 Оценка динамики каждого местного признака воспаления в зависимости от формы рожистого воспаления между контрольной и основной группами.

3.3.2 Оценка динамики уменьшения воспаления в зависимости от формы рожистого воспаления между контрольной и основной группами.

3.3.3 Оценка динамики уменьшения воспаления у пациентов с XJIBH и без XJIBH в каждой исследуемой группе.

3.4 Оценка развития осложнений при рожистом воспалении.

3.4.1 Осложнения, выявленные до начала лечения рожистого воспаления.

3.4.2 Осложнения, возникшие на фоне лечения рожистого воспаления.

3.5 Отдаленные результаты иммунотерапии рожистого воспаления

3.5.1 Отдаленные результаты лечения у пациентов с впервые возникшим рожистым воспалением.

3.5.2 Отдаленные результаты лечения у пациентов с рецидивирующим рожистым воспалением.

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

НА ФОНЕ ИММУНОТЕРАПИИ РОЖИСТОГО

ВОСПАЛЕНИЯ.

4.1 Изменение иммунологических показателей.

4.2 Изменение показателей клинического анализа крови, ЛИИ и

4.3 Изменение показателей коагулограммы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунокорекция рожистого воспаления на фоне заболевания вен и лимфатических сосудов нижних конечностей»

Рожистое воспаление (рожа, «Огонь Св. Антония», от польск. roza — роза или фр. rouge — красный), (лат. erysipelas)) - инфекционное заболевание, характеризующееся острым очаговым серозным или серозно-геморрагическим воспалением кожи и слизистых оболочек, лихорадкой и интоксикацией (135, 140, 239).

Несмотря на достаточно изученные вопросы этиопатогенеза и лечения рожистого воспаления (РВ), данное заболевание по-прежнему имеет тенденцию к росту среди населения (6, 33, 63, 66, 186). В структуре заболеваний гнойно-септических отделений рожистое воспаление занимает одно из ведущих мест, составляя по данным различных авторов от 8,2 до 20% (1, 33). За период работы с 1993 по 2008 гг. гнойно-септического отделения больницы Св. Георгия г. Санкт-Петербурга проходило лечение от 1180 до 2556 пациентов в год с различной нозологией хирургических инфекций, где частота РВ составляла 9,9 до 22,7%.

Для современной клинической картины рожистого воспаления характерно увеличение количества пациентов с буллезными и геморрагическими формами (5, 63, 97, 124). По данным, специализированного отделения Клинической инфекционной больницы №2, г. Москвы в 70-е годы геморрагические формы рожи составляли не более 20% всех случаев, а в конце 90-х годов - 85-95% и одновременно уменьшилось количество лёгких форм рожистого воспаления. Возросла длительность лихорадочного периода на фоне рожистого воспаления, увеличился рост ранних осложнений, особенно при рецидивах рожистого воспаления, таких как флегмона, некроз кожи, тромбофлебит подкожных или тромбоз глубоких вен, сепсис, некротизирующий фасциит (1, 39, 140, 178, 179, 180, 227). По данным Акинчиц Л.Г. (2000) в структуре хирургических инфекций, осложненных сепсисом, рожистое воспаление занимает 2 место. Развивающиеся осложнения способствуют не только увеличению периода нетрудоспособности, длительности лечения и восстановления пациента, но могут приводить к развитию летального исхода. Летальность по данным различных авторов составляет от 0,2% - 9% (124, 178, 229, 246) до 20% (180, 217, 218). У пациентов с явлениями бактериемии при буллезных формах рожистого воспаления летальность увеличивается с 8% до 50% (218). Летальность при рожистом воспалении в Санкт-Петербурге составляет от 4% до 5,6% (33, 63, 93).

Для рожистого воспаления характерны частые и упорные рецидивы заболевания, которые за последние 20 лет увеличились более чем на 25% (5, 33, 63, 93). Несмотря на использование различных схем превенции рецидивов, в основном различных схем антибиотикопрофилактики, а также средств повышающих неспецифическую резистентность организма, рожистое воспаление рецидивирует от 15-16% до 40-50% случаев среди пациентов (5, 26, 140, 105, 178, 179, 180). У 10% пациентов рецидив возникает в течение 6 месяцев после первичного эпизода и у 29% - в течение 3 лет последующего наблюдения.

Известно, что РВ часто возникает (от 20 до 30%) на фоне хронической лимфовенозной патологии нижних конечностей (ХЛВН), для которой характерно снижение местного иммунитета (16, 105, 131, 246). Согласно данным акад. B.C. Савельева заболевания вен нижних конечностей встречаются у 15—20% взрослого населения России (35—38 млн. человек), причем у 15% из них отмечается венозная недостаточность в стадии декомпенсации (114, 117, 137, 152, 230). Пациенты с лимфедемой нижних конечностей занимают от 8,5% до 10% в структуре болезней периферических сосудов, из них 96% больных с лимфедемой - люди трудоспособного возраста. Частым осложнением рожистого воспаления в отдаленном периоде, особенно при ХЛВН, является развитие лимфедемы нижних конечностей 15,5% до 32% (97, 105, 140, 178, 181). РВ часто возникает у пациентов с первичной лимфедемой нижних конечностей, которая до развития РВ протекала латентно и не диагностировалась (14, 16, 33, 105). Лимфедема нижних конечностей является хроническим заболеванием, которое с трудом поддается коррекции и приводит к развитию деформации конечности (105, 191, 206). При ХЛВН всегда отмечается снижение местного иммунитета, что создает фон для возникновения новых рецидивов РВ (19, 93, 97, 105, 140, 195).

Патогенез РВ многогранен. Многими авторами указывается на ведущую роль аллергии и неадекватного иммунного ответа (дисбаланс в системе Т-лимфоцитов и иммуноглобулинов А, М, G, гиперпродукция IgE) при внедрении бета-гемолитического стрептококка (6, 19, 39, 91, 112, 132, 140, 222). Чем чаще развиваются рецидивы РВ, тем больше выражен иммунологический дисбаланс (снижение клеточного, гуморального иммунитета и факторов естественной антиинфекционной резистентности), который способствует возникновению новых рецидивов рожистого воспаления (4, 6, 9, 20, 21, 74, 79, 87, 112, 128, 132).

Для стимуляции иммунитета при РВ предлагается много различных средств: УФО крови, лазерное облучение крови, озонотерапия, препараты тимуса, синтетические иммунокорректоры и другие иммуномодулирующие средства (2, 18, 39, 73, 80, 95, 105, 135, 140). Однако, предлагаемые способы коррекции не учитывают особенности патогенеза стрептококковой инфекции. Необходимо помнить, что многие лекарственные препараты, предназначенные для стимуляции иммунитета, при роже могут усиливать явления аллергии (64). Согласно современным представлениям, регуляцию иммунного ответа осуществляют клоны СБ4-клеток: Т-хелперы 1 и 2 типов. Данные клетки находятся в антагонистическом взаимодействии и различаются по паттернам продуцируемых цитокинов (122, 207, 219, 244). Доказано, что Т-хелперы 2 типа отвечают за гуморальный иммунитет и принимают участие в развитии аллергических реакций: стимуляция продукции IgE, стимуляция тучных клеток, дегрануляция гистамина. Данные продукты воспаления принимают активное участие в патогенезе рожистого воспаления и не позволяют адекватно сформировать иммунный ответ (7, 122, 132, 208, 219).

В последнее время появился новый класс иммунных препаратов — пептидные иммуномодуляторы (94). Одним из таких лекарственных средств является препарат «Бестим». По данным изучения специфической активности, механизм действия препарата «Бестим» заключается в индукции дифференцировки предшественников Т-лимфоцитов с преимущественной стимуляцией образования Т-хелперов 1 типа и подавлением Т-хелперов 2 типа, усилении пролиферации лимфоцитов, значимом повышении фагоцитарной активности, увеличении синтеза интерлейкина-2, экспрессии рецепторов ИЛ-2, стимуляции антителообразования, уменьшении аллергических реакций, снижении уровня Ig Е и эозинофилов (43, 44, 65, 100, 102).

Проведение иммунокоррекции у пациентов с РВ в остром периоде заболевания, особенно при наличии явлений ХЛВН и, принимая во внимание иммунопатогенез рожистого воспаления, представляется весьма актуальным и патогенетически оправданным. Учитывая иммунофармакологические свойства препарата «Бестим» можно предполагать о его эффективности в лечении РВ. Однако, отсутствие данных об использовании данного препарата с целью иммунокоррекции РВ в остром периоде затрудняет его использование и нуждается в углубленном изучении.

Цель исследования:

Цель исследования - изучить эффективность иммунотерапии у пациентов с рожистым воспалением нижних конечностей в остром периоде заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить в динамике изменения иммунного статуса и обосновать роль иммунных нарушений при рожистом воспалении.

2. Определить клиническую эффективность иммунотерапии у пациентов с рожистым воспалением в остром периоде заболевания на фоне ХЛВН и без неё.

3. Изучить в динамике изменения системы свертывания крови на фоне проводимой иммунотерапии у пациентов с рожистым воспалением.

4. Изучить частоту осложнений рожистого воспаления при иммунотерапии.

5. Оценить отдаленные результаты иммунотерапии у больных рожистым воспалением.

Научная новизна работы:

На основании проведенных исследований установлены новые механизмы в патогенезе рожистого воспаления, обусловленные активностью Т-хелперов 2 типа. Проведена иммунотерапия рожистого воспаления в остром периоде заболевания препаратом «Бестим». Установлена клиническая эффективность иммунотерапии рожистого воспаления в остром периоде заболевания. Использование иммунотерапии при рожистом воспалении в остром периоде заболевания является патогенетическим методом лечения. Изучены отдаленные (до 1,5 лет) результаты иммунокоррекции у пациентов с рожистым воспалением.

Практическая значимость работы:

Результатом исследования стала обоснованная методика иммунотерапии у пациентов с рожистым воспалением в остром периоде заболевания. Представленная методика иммунотерапии эффективна, что проявляется в быстром купировании явлений местного воспаления, снижении частоты развития осложнений рожи в 2,8 раза. В отдаленном периоде иммунотерапия позволила снизить частоту возникновения рецидивов рожистого воспаления у пациентов с впервые возникшим рожистым воспалением, увеличить продолжительность ремиссии межрецидивного периода у пациентов с рецидивирующим рожистым воспалением.

В результате проведенных исследований предложены рекомендации по включению метода иммунотерапии в рутинную схему лечения пациентов с рожистым воспалением в остром периоде заболевания. Всем пациентам при развитии рожистого воспаления целесообразно проводить иммунотерапию. Препаратом выбора для иммунокоррекции является препарат «Бестим».

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных с рожистым воспалением имеется иммунодефицит, связанный со снижением абсолютного и относительного количества CD4 и CD8 Т-лимфоцитов. Наиболее выраженное угнетение CD4 и CD8 Т-лимфоцитов наблюдается при рецидивирующей форме рожистого воспаления.

2. Проведение иммунотерапии у пациентов в остром периоде рожистого воспаления эффективно, что проявляется в более быстром купировании симптомов местного воспаления и позволяет снизить частоту осложнений в 2,8 раза.

3. ХЛВН не влияет на клиническое течение рожистого воспаления.

4. В отдаленном периоде после проведения курса иммунотерапии отмечается уменьшение частоты рецидивов рожистого воспаления, у пациентов впервые перенесших рожу; увеличивается продолжительность ремиссии межрецидивного периода у пациентов с многократно рецидивирующей рожей.

Личный вклад автора в проведенные исследования:

Автором проводилась разработка индивидуальных регистрационных карт, перевод и анализ литературных данных по исследуемой проблеме. Собственные наблюдения основывались на тщательном изучении клинических данных, проведении обследования и лечения 104 пациентов, выполнении оперативного пособия. Автором собрана информация об отдаленных результатах лечения пациентов с рожистым воспалением нижних конечностей. Проведен статистический анализ полученных результатов. Сбор и доставка биоматериалов для проведения иммунологических тестов выполнялись совместно с сотрудником кафедры хирургии медицинского факультета СПбГУ, кл. ординатором Ремезовым А.В. и другими. Анализ иммунологических тестов выполнялся совместно с сотрудниками отдела иммунофармакологии ГосНИИ ОЧБ к.м.н. Петровым А.В. и научным сотрудником Демьяновым А.В. По всем полученным результатам имеются совместные публикации. Соискатель приносит своим соавторам искреннюю благодарность.

Апробация работы:

Основные положения и результаты исследования обсуждены на заседании Ученого Совета медицинского факультета СПбГУ (2005, 2009). Результаты исследования доложены на Втором конгрессе лимфологов России (С.-Петербург, 2005), I Съезде физиологов в СНГ (Сочи, 2005), XXI Международном конгрессе лимфологов (Шанхай, 2007), Третьем конгрессе лимфологов России (Москва, 2008), Одиннадцатой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (С.-Петербург, 2008), VII Всероссийской научно-практической конференции РАСХИ (Москва, 2008), XVI Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2009), Двенадцатой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (С.Петербург, 2009), XXXV Конгрессе Европейского общества лимфологов (Париж, 2009), Третий съезд амбулаторных хирургов Российской Федерации (С.-Петербург, 2009).

Реализация результатов исследования:

Полученные результаты клинических исследований используются в учебном процессе кафедры хирургии медицинского факультета СПбГУ и кафедры общей хирургии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Разработанные в результате исследования методы лечения больных с рожистым воспалением используются во 2 (гнойно-септическом) отделении хирургии Городской больницы Святого Великомученика Георгия и клинике общей хирургии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Структура и объем работы:

Диссертация изложена на 161 страницах (из них 129 страниц текста) и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Чернышев, Олег Борисович

135 Выводы

1. У больных с рожистым воспалением выявляется иммунодефицит, связанный со снижением абсолютного и относительного количества CD4 и CD8 Т-лимфоцитов. Наиболее выраженное угнетение CD4 и CD8 Т-лимфоцитов наблюдается при рецидивирующей форме рожистого воспаления.

2. Эффективность иммунотерапии препаратом «Бестим» в остром периоде рожистого воспаления проявляется в более быстром уменьшении симптомов местного воспаления. Хроническая лимфовенозная недостаточность не влияет на клиническое течение рожистого воспаления.

3. У пациентов с рожистым воспалением на фоне проводимой иммунотерапии отмечается значимое уменьшение уровня фибриногена и растворимых фибрин-мономерных комплексов, что снижает риск тромботических осложнений.

4. Иммунотерапия пациентов с рожистым воспалением в остром периоде заболевания позволяет снизить частоту осложнений в 2,8 раза.

5. В отдаленном периоде после проведения курса иммунотерапии отмечается уменьшение частоты рецидивов рожистого воспаления, у пациентов впервые перенесших рожу; увеличивается продолжительность ремиссии межрецидивного периода у пациентов с многократно рецидивирующей рожей.

Практические рекомендации

1. Всем пациентам с рожистым воспалением вместе с общепринятыми схемами лечения целесообразно проводить иммунотерапию препаратом «Бестим» в остром периоде заболевания. Препарат «Бестим» в дозе ОД мг (в качестве растворителя используется 0,9% физиологический раствор в объеме 1,0 мл) вводится внутримышечно, на курс лечения 5-10 инъекций, которые выполняются через 1 день.

2. С целью профилактики рецидивов рожистого воспаления в осенне-весенний период необходимо проходить профилактический курс иммунотерапии препаратом «Бестим» в дозе 0,1 мг (в качестве растворителя используется 0,9% физиологический раствор в объеме 1,0 мл) вводится внутримышечно, на курс лечения 5-10 инъекций, которые выполняются через 1 день.

3. Учитывая изменения в свертывающей системе при рожистом воспалении целесообразно включать в проводимую терапию препараты дезагрегантной группы (кардиоаспирин 75-150 мг/сутки).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чернышев, Олег Борисович, 2010 год

1. Акинчиц Л.Г. Оптимизация методов лечения больных с гнойной хирургической инфекцией мягких тканей, осложненных сепсисом: Автореф. дис. канд. мед. наук. — СПб., 2000. -21 с.

2. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Богданова А.Ш. и др. Сочетание иммуностимуляторов как метод коррекции вторичных иммунодефицитов //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. - №2. - С. 39-41.

3. Алиханов Х.А., Чадаев А.П., Манзаев Ч.Е. Использование цитокинов в комплексном лечении гнойных ран // Тез. док. первого белорусского международного конгресса хирургов. Витебск, 1996. - С. 143-144.

4. Алферина Е.Н. Иммунологические факторы патогенеза рецидивирующей эритематозной рожи и их коррекция: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Саранск, 2000.-21с.

5. Амбалов Ю.М. Особенности течения рожи на современном этапе и перспективы улучшения способов её диагностики, прогноза, лечения // Сосудистая и общая хирургия. Ростов-на-Дону, 1991. -№29. -С. 179-182.

6. Амбалов Ю.М. Патогенетические и прогностические аспекты рожи: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 1996. -47с.

7. Амбалов Ю.М. Патогенетические механизмы рожистого воспаления // Актуальные проблемы хирургии: Сб. третьей Всерос. науч. конф., посвящ. 130-летию со дня рождения проф. Напалкова Н.И. Ростов-на-Дону, 1998. -С.125.

8. Амбалов Ю.М., Левина Л.Д., Коваленко А.П. Использование клинических, иммуногенетических и иммунологических показателей для прогноза развития рецидивирующей формы рожистого воспаления // Врачебное дело. -1992.-№ 9. -С. 60-65.

9. Амплеева Н.П. Изменение иммунных реакций и возможности их коррекции при рожистом воспалении: Автореф. дис.канд. мед. наук. Саранск, 1996. -15с.

10. Ю.Бенда К., Цыб А.Ф. Лимфедема конечностей. Прага, 1987. - 331 с.

11. П.Борисов А.В. Лимфангион: итоги и перспективы // Лимфангион (анатомия, физиология, патология) // Под ред. А.В.Борисова и Р.С.Орлова. -Л.:ЛСГМИ, 1990.-С.5-7.

12. Борисов А.В. Новая теория конструкции лимфатических сосудов // Сборник материалов I конгресса лимфологов России. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева, 2000. -С. 47.

13. Бубнова Н.А. Роль нарушений в лимфатической системе в патогенезе трофических язв венозной этиологии // Патофизиологические механизмы развития заболеваний. Л.: 1 ЛМИ, 1976.-С. 12-13.

14. М.Бубнова Н.А. Патогенетические принципы диагностики и лечения лимфедемы нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1978.-223 с.

15. Бубнова Н.А. Применение лимфографии при заболеваниях вен нижних конечностей // Тез. док. научно-практической конференции молодых специалистов учреждений здравоохранения Ленинграда. — Л., 1979. С. 152.

16. Бубнова Н.А. Состояние лимфатических путей при заболеваниях вен нижних конечностей (по данным лимфографии): Автореф. дис. .д-ра мед. наук.-СПб., 1991.-22 с.

17. Бубнова Н.А., Петров С.В., Вахитов М.Ш., Борисова Р.П. Диагностика и лечение хронической лимфовенозной недостаточности. // Амбулаторная хирургия 2001. -N2. -С. 39-42.

18. Бубнова Н.А., Петров С.В., Дедов А.В., Смирнов А.С. Эндолимфатическая и лимфотропная терапия с блоком лимфотока в лечении хирургической инфекции. СПб.: СПбГМУ, 2001. -15с.

19. Бурданова Т.М. Эпидемиологические и клинико-патогенетические аспекты рецидивирующей рожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, -2007. - 20 с.

20. Васильева Н.Г., Филина Е.И., Солопова Т.Б., Соболева А.С. Клиника рожи на современном этапе и возможности прогнозирования ее осложненного течения // «Сибирский консилиум». -2007. № 8 (63). -Выпуск 4. - С. 30-34.

21. Васильев B.C., Комар В.И. Здравоохранение Белоруссии. -1983. -№2. -С. 38-40.

22. Васютков В .Я., Богачев В.Ю. Венозные трофические язвы // Рос. мед. журн.- 1999.-Т. 7, №13.-С. 1-5.

23. Владимирова Л.В., Амплеева Н.П., Мамыкина В.М. Неспецифический гуморальный иммунитет при роже / Морд. гос. ун-т им. Н.П. Огарева: Пособие для врачей. Саранск, 1998. - 17 с.

24. Гаврилова Г.А. Клиническое и патогенетическое значение L-форм гемолитического стрептококка группы А у больных рожей: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 1987. -21с.

25. Гайдаш И.С. Клинико-патогенетическое значение иммуногенетических показателей и лечение рожи: Автореф. дис.канд. мед. наук. — Луганск, 1991.-17с.

26. Гарипова A.M. Комплексная физиотерапия хронической венозной недостаточности: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 2008. -26с.

27. Гашев А.А., Орлов Р.С. Спонтанные сокращения лимфангионов: растяжение как один из модулирующих факторов лимфотока // Тез. док. конгресса лимфологов России. М., 2000. - С. 29.

28. Глюкокортикоиды в комплексном лечении гнойных хирургических заболеваний / И.А. Рябухин, Ю.И. Калиш, Б.А. Угаров, А.Х. Янгиев; Под ред. В.В. Вахидова. Ташкент: Медицина, 1979. -168 с.

29. Гринев М.В. Гринев К. М. Некротизирующий фасциит. — СПб.: Гиппократ, 2008.- 120 с.

30. Гринев М.В., Громов Н.И., Цибин Ю.Н. Интерлейкин-2 в комплексной детоксикационной терапии хирургического сепсиса // Анестезиология и реаниматология. 1994. -N 6. -С. 25-28.

31. Грязев С.М. Изменение микроциркуляции при консервативном и хирургическом лечении больных с хронической венозной недостаточностью в стадии трофических расстройств: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2009.-21 с.

32. Дедов А.В. Лимфотропная антибиотикотерапия с фармакологическим блоком лимфотока в лечении рожистого воспаления нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1999. - 16 с.

33. Дружинина Т.А. и соавт. Оценка уровня иммуноглобулина Е у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями и его влияние на течение инфекционного процесса // Вестник Хирургии им. И.И.Грекова. -2008. -Т. 167, №6.-С. 40-43.

34. Думпе Э.П., Ухов Ю.И., Швальб П.Г. Физиология и патология венозного кровообращения нижних конечностей. — М.: Медицина, 1982. 167 с.

35. Елагина Л.В., Савченко Т.В., Павлова М.В. Диагностическое и прогностическое значение некоторых показателей гуморального механизма неспецифической защиты у больных лимфедемой, осложненной рожистым воспалением //Клин. мед. -1998. № 1. С. 25-27.

36. Емельянова А.Н. Влияние биорегулирующей терапии на состояние иммунитета и гемостаза при рожистом воспалении: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Чита, 2000. -18 с.

37. Жаров М.А. Клинико-лабораторная характеристика и эффективность лечения рожи с применением галавтилина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Нальчик, 2003.-20 с.

38. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Часть 1. Основы общей патофизиологии. (Учебное пособие для студентов медВУЗов) СПб.: ЭЛБИ, 1999.-624 с.

39. Зубарев А.Р., Богачев В.Ю., Митьков В.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний вен нижних конечностей. М.: Видар, 1999. -104 с.

40. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике. — Под редакцией И.Д. Столярова. СПб.: Сотис, 1999. -176 с.

41. Иммунодефицитные состояния / Под ред. проф. B.C. Смирнова и проф. И.С. Фрейдлин. СПб: «Фолиант», 2000. - 568 с.

42. Исследование системы крови в клинической практике // Под ред. Г.И. Козинца и В .А. Макарова. -М.: Триада-Х, 1997. -480 с.

43. Карсанова М.И., Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунопрофилактика и иммунотерапия хирургических инфекций // Иммунология. 2000. - №1. -С. 61-64.

44. Керимова Г.М. Лимфотропная терапия в комплексном лечении воспалительных и трофических процессов при заболевании вен нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2009. -21 с.

45. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: «Гиппократ», 1998.-156с.

46. Кетлинский С.А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов // Вести. Рос. АМН. -1993. № 2. - С. 11-18.

47. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: «Гиппократ», 1992. - 256 с.

48. Киреева Р.Я. Некоторые показатели свертывающей и фибринолитической активности крови у больных рожей // Клин, медицина. -1970. -№3. С. 107111.

49. Кириенко А.И. Хроническая венозная недостаточность с точки зрения врача общей практики // Рос. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 8. - С. 516-522.

50. Кириенко А.И. Эндоскопическая диссекция перфорантов // Флеболимфология. -1997. -№5. -С. 13-15.

51. Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Современные представления о лечении венозных трофических язв // Тез. докл. II конференции ассоциации флебологов России. М., 1999. - С. 44.

52. Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Золотухин И.А. Компрессионное лечение заболеваний вен нижних конечностей (пособие для врачей). М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 1999. 20 с.

53. Клиническая ангиология: Руководство / Под ред. А.В. Покровского. В двух томах. Т. 2. -М.: ОАО «Издательство «Медицина»», 2004. 888 е.: ил.

54. Коваленко А.Н., Спесивцев Ю.А. Современные аспекты рожи // Материалы городской научно-практической конференции «Актуальные проблемы гнойно-септических инфекций». СПб., 1996. -С. 49

55. Ковтун Э.А. Иммунные и нейрорегуляторные нарушения и их коррекция у больных рожей: Автореф. . канд. мед. наук. Краснодар, 2008. - 21 с.

56. Колобов А.А. Структурно-функциональная организация, механизм действия и иммунобиологические свойства у-О-глутамил-Ь-триптофана («Бестим»а): Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2008. - 42 с.

57. Королев М.П., Спесивцев Ю.А., Толстов О.А., Бечвая Л.Д, Чуликов О.В. Комплексное лечение больных с осложненными формами рожи // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. -2000. №4. - С.64- 96.

58. Конусова В.Г., Симбирцев А.С., Кетлинский С.А. Влияние рекомбинантного интерлейкина-1(3 на хемотаксическую активность нейтрофильных лейкоцитов // Вестн. Рос. АМН. -1993. -№ 2. С. 27-29.

59. Корнева Е.А., Григорьев В.А., Клименко В.М., Столяров И.Д. Электрофизиологические феномены головного мозга при иммунных реакциях. Л.: Наука, 1990. -148 с.

60. Корнева Е.А., Шекоян В.А. Регуляция защитных функций организма. Л.: Наука, 1982.-139 с.

61. Корнева Е.А. Введение в иммунофизиологию. — СПб.: ЭЛБИ, 1999. 48 с.

62. Коробка Ю.Н. Клинико-патогенетическая характеристика сенсибилизации к бактериальным и тканевым антигенам и лечебный эффект вилозена при роже: Автореф. дис.канд. мед. наук. Луганск, 1991. -19с.

63. Косенков А.Н., Наренков М.В. Патогенез и принципы консервативного и хирургического лечения рецидивирующего рожистого воспаления // Хирургия. -2005. -№7. -С. 63-65.

64. Криворучко И.В. Повышение эффективности фармакотерапии буллезных форм рожи на основе классификационно-прогностического моделирования: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 2009. -23 с.

65. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. -М.: Медицина, 1985. — 272 с.

66. Лабораторный контроль антикоагулянтной терапии у хирургических больных: Метод, рек-ции / Под ред. проф. В.Л. Эммануэля и проф. В.В. Гриценко. СПб.: СПбГМУ, 2002. -56 с.

67. Лаврентьева Н.Н. Состояние функции моноцитов и некоторые показатели клеточного иммунитета у больных рожей: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Челябинск, 1990. 22с.

68. Лаврешин П.М., Рыбалко А.Е., Тотфалушин А.А. Современные аспекты в диагностике и лечении рожи // Научно-практический журнал "Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья ". -2007. -№ 29. -С. 33.

69. Ламперт И.М., Фролов А.Ф. и др. Вторичная иммунопатология у пациентов с острой стрептококковой инфекцией // Тер. Арх. 1991. - Т.63, № 10. -С. 38-41.

70. Ларионов А.А. и соавт. Использование озонотерапии в коррекции иммунного статуса пациентов с лимфедемой // Тез. док. II съезда лимфологов России. СПб., 2005. - С. 174-175.

71. Лесников В.А., Ефремов О.М., Симбирцев А.С., Ван Дам Д., Беллью А. Пирогенная активность нативного и рекомбинантного интерлейкина-ip человека // Вести. Рос. АМН. -1993. № 2. - С. 23-26.

72. Лечение трофических язв нижних конечностей венозной этиологии: Пособие для врачей / Под ред. В.С.Савельева. М.: АО «Гедеон Рихтер», 2000. - 22 с.

73. Липатов К.В., Канорский И.Д., Шехтер А.Б. и др. О современном подходе к комплексному хирургическому лечению флегмонозно-некротической рожи// Тез. док. VI Всероссийской конференции с международным участием «Раны и раневая инфекция». М., 2003. - С. 274.

74. Лобов Г.И. Лимфангионы активные насосы в системе транспорта лимфы // Тез. док. конгресса лимфологов России. - М., 2000. - С. 202.

75. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Бокарев И.Н. Лечение тромбозов и геморрагий в клинике внутренних болезней. -М.: Медицина, 1976. 192 е., с ил.

76. Малинин А.А. Современная концепция тактики консервативного и сочетанного лечения лимфедемы конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. -2005. -Т.11, №2. -С. 61-69.

77. Малолетнева Н.В. Клинико-патогенетическое значение провоспалительных цитокинов и морфофункционального состояния нейтрофилов периферической крови у больных рожей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2005.-24 с.

78. Малых К.В. Комплексное лечение рожистого воспаления нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ижевск, 1999. - 20с.

79. Медведев П.М. Слоновость конечностей и половых органов. -Л.: Медицина, 1964. -190 с.

80. Мозжерина А.Н., Повещенко О.В., Колесников А.П. и др. Активация лимфоцитов человека препаратом интерлейкин-2 как возможный способ лечения лимфедемы / Вестник лимфологии. 2008. - №2. -С.71-72.

81. Навасардян А.С. Оптимизация комплексного лечения больных с рожистым воспалением на госпитальном этапе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Самара, 2000. -21 с.

82. Наренков В. М. Профилактика рецидивирующего рожистого воспаления методом лимфовенозного дренирования: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2007. 22 с.

83. Насер Н.Р. Сравнительная оценка особенностей этиопатогенеза и лечения рожистого воспаления для профилактики рецидивов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 2004. - 23 с.

84. Нестерова И.В., Старченко А.А., Иванова С.А., Симбирцев А.С. Иммунотерапия и иммунные препараты // Справочник по иммунотерапии для практикующего врача / Под ред. А.С. Симбирцева. СПб.: Диалог, 2002. -С. 88-99.

85. Нимаев В.В. и соавт. Влияние иммуномодулирующей терапии на иммуноморфологические характеристики лимфоцита при постмастэктомической лимфедеме // Тез. док. II съезда лимфологов России. -СПб., 2005.-С. 214-216.

86. Орлов Р.С., Борисов А.В., Борисова Р.П. Лимфатические сосуды. Структура и механизмы сократительной активности. Л., Наука, 1983. - 254 с.

87. Оскретков В.И., Черненко В.В., Сумин В.Ф. Особенности течения рожистого воспаления на фоне хронической лимфовенозной недостаточности нижних конечностей // Тез. конф. Проблемы клинической медицины. М., 2007. - С.54.

88. Пайков В.Л. Диагностика и коррекция нарушений региональной гемодинамики при роже нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2005. - 23 с.

89. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии: Учебник. СПб.: СПХФИ, 1995. -250 с.

90. Петров А. В. Изучение влияния у-Б-глутамил-Ь-триптофана («Бестим»а) на дифференцировку и функциональную активность Т- лимфоцитов: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2007. -21 с.

91. Петров С.В. Эндолимфатическая терапия с коррекцией лимфотока в лечении различных хирургических заболеваний: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -СПб., 1995. -39 с.

92. Пигарева Н.В. Изучение иммуномодулирующего действия синтетического дипептида у-О-глутаминил-Ь-триптофана («Бестим»а): Дисс. канд. мед. наук. СПб., 2000. - 134 с.

93. Полянцев А.А., Мозговой П.В. Место лимфотропной антибиотикотерапии в профилактике инфекционных осложнений в реконструктивной сосудистой хирургии // Тез. док. конгресса лимфологов России. М., 2000. - С. 215.

94. Попович A.M. Интерлейкин-2: иммунобиология и иммунотерапия. -СПб.: Издательство «Скиф», 2004. — 36 с.

95. Поташов Л.В., Бубнова Н.А., Борисов А.В., Борисова Р.П., Петров С.В. Хирургическая лимфология. СПб: Гиппократ, 2000. - 220 с.

96. Поташов Л.В., Бубнова Н.А., Борисов, А.В., Борисова Р.П., Петров С.В. Лимфедема новые патогенетические основы диагностики и лечения // Новое в лимфологии: клиника, теория, эксперимент. - М.: ЦИУВ, 1993. - С. 88.

97. Поташов Л.В., Вахитов М.Ш., Бубнова Н.А., Крупышев Г.В. К вопросу о комплексном лечении хронической лимфовенозной недостаточности нижних конечностей // Тез. док. конгресса лимфологов России. М., 2000. -С. 160.

98. Применение иммуномодуляторов в хирургической клинике: Методическое пособие / Под ред. В.А. Ступина, И.Е. Гридчик, А.Л. Коваленко. М., 2005. - 56 с.

99. Притулина Ю.Г., Шенцова В.В., Криворучко И.В., Васильева Е.М. Оценка терапевтической эффективности озонотерапии при роже // Тез. конф. Инновационные технологии в медицине. Воронеж, 2005. - С. 190-191.

100. Протасов С.А. Современное клиническое течение рожи и подходы к её терапии // Актуальные вопросы инфекционных болезней: Сб. науч. статей посвящ. 70-летию каф. инфекц. болезней. Минск, 1999. - С. 74-80.

101. Пустынникова С.В. Клинико-иммунологические особенности и иммунокорригирующая терапия при стрептококковой инфекции у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2008. - 23 с.

102. Романовский А.В., Васютков В.Я., Садов С.В. Экономические потери при , лечении с трофическими язвами нижних конечностей // Тез. док. второйконференции ассоциации флебологов России. М., 1999. - С. 68.

103. Руксин В.В. Тромбозы в кардиологической практике. -СПб.: Невский диалект, М.:Бином, 1998. -126с.

104. Рыбакова Е.В. Лечение трофических расстройств при хронической венозной недостаточности при использовании лимфотропной терапии и местного воздействия интерлейкином-ip: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 2002.-18 с.

105. Савельев B.C. Современные направления в хирургическом лечении хронической венозной недостаточности // Флеболимфология. 1996. — №1. — С. 5-7.

106. Седлецкий Ю.И. Современные методы лечения ожирения. Руководство для врачей. СПб.: «Элби-СПб», 2007. - 416 с.

107. Семенов А.Ю., Бубнова Н.А., Фионик О.В. Результаты региональной иммуномодуляции и лимфотропной антибиотикопрофилактики в лечениибольных лимфедемой нижних конечностей // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11.2006. Вып. 3.-С.62-66.

108. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. 1998. - №3. - С. 9-17.

109. Симбирцев А.С., Попович A.M. Сфера применения интерлейкина — lbeta при лечении больных с иммунодефицитными состояниями при травме и сепсисе // Анестезиология и реаниматология. М.: Медицина, 1996. -№4. -С. 76-78.

110. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма//Цитокины и воспаление. -2002. - Т. 1, №1. - С. 9-16.

111. Средства, применяемые для лечения заболеваний вен: Пособие для врачей / Под. Ред. Савельева B.C. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1999. -32 с.

112. Степанкина Е.С. Хирургическая тактика и изменение системы гемостаза у больных осложненными формами рожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Саратов, 20Q4. 24 с.

113. Стойко Ю.М., Лыткин М.И., Шайдаков Е.В. Венозная гипертензия в системе полых вен. СПб., 2002. -276 с.

114. Столяров С.А., Морфологические изменения лимфатических сосудов при хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Тез. док. конгресса лимфологов России. М., 2000. - С. 53.

115. Суковатых B.C., Назаренко П.М., Беликов Л.Н., Родионов О.А., Абрамова С.А. Венозная гипертензия непосредственная причина образования трофических язв у больных ВБНК // Тез. док. второй конференции ассоциации флебологов России. - М., 1999. - С. 13.

116. Сулейменова З.И. Состояние клеточно-опосредованного иммунитета у больных рожей и влияние на него левамизола: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Алма-Ата, 1985. -23с.

117. Тихонова О.В. Обоснование рациональной терапии микоза стоп у больных рецидивирующей рожей нижних конечностей: Автореф. дис.канд. мед. наук.-М., 1999.-22с.

118. Толстов О.А. Хирургическая тактика при лечении различных форм рожи: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2000. - 22 с.

119. Фионик О.В. Клинические и морфо-функциональные основы диагностики и лечения лимфедемы нижних конечностей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -СПб., 2008.-35 с.

120. Фомин В.В., Пустынникова С.В. Функциональное состояние фагоцитарного, гуморального, клеточного звеньев иммунитета при стрептококковой инфекции // Уральский Медицинский Журнал. 2007. -№ 3.-С.31.

121. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 44-48.

122. Фролов А.П. Этиопатогенетические особенности развития некротической формы рожи, её прогнозирование и принципы комплексного лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук. Иркутск, 2003. -21 с.

123. Фролов В.М., Рычнев В.Е. Патогенез и диагностика рожистой инфекции. -Воронеж: Изд-во ВГУ, 1986. 160 с.

124. Хабиб О.Н. Дерматофития стоп // Consilium provisorum. 2002. - Т. 2, № 6. -С. 1-6.

125. Ханевич М.Д., Хрупкин В.И., Щелоков A.JI. Осложненные формы хронической венозной недостаточности нижних конечностей. -М.:МедЭкспертПресс, 2003. -173с.

126. Худоногова Н.Г. Актуальные вопросы патогенеза и лечения рожи // ^ Консилиум. -1999. № 5(8). - С. 80-84.

127. Цомая В.М. Комплексное лечение осложненных форм рожи в хирургическом стационаре: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 1999.-29 с.

128. Черкасов В.Л. Рожа. Л.: Медицина, 1986. -200 с.

129. Черкасов В.Л., А.А. Еровиченков А.А. Рожа: клиника, диагностика, лечение // Русский Медицинский Журнал. -1999. -Т.7, №8.-6 с.

130. Черкашин М.А., Андрияшкин А.В. Варикозная болезнь нижних конечностей. Общие вопросы диагностики и лечения // Русский Медицинский Журнал. 2008. - Т. 16, №14 (324). - С. 968-971.

131. Чернышев В.Н., Крыгин С.Г. Применение эндоскопической техники при пересечении коммуникантных вен голени при хронической венозной недостаточности //Ангиология и сосудистая хирургия. — 1997. —№2. — С. 94104.

132. Чечетка Д.Ю., Рудик А.А., Норкин К.Г. «Антистакс» в лечении больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей // Амбулаторная хирургия. -2007. -№4 (28). -С.234.

133. Шабалина О.Ю. Оценка функциональной активности тромбоцитарного звена гемостаза у больных рожей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2000.-22 с.

134. Шипилов М.В., Храмцов М.М., Савина С.П. Морфологические и морфогенетические особенности рожистого воспаления // Архив патологии. -1998.-№2.-С. 70-72.

135. Шляпников С.А., Насер Н.Р., Еремин С.Р. Рожистое воспаление: новый взгляд на нестареющую проблему // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. -2004. Т. 163, №4. -С.71-74.

136. Шулутко A.M., Османов Э.Г., Антропова Н.В., Анчиков Г.Ю. Аргоновый плазменный поток в комплексном лечении различных форм рожи // Хирургия. -2004. -№10. -С. 59.

137. Щепеткин П.А., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами // Иммунология. -1994. -№1. С.4-6.

138. Эндоскопическая диссекция перфорантных вен при варикозной болезни: Методические рекомендации. / Под редакцией академика РАН и РАМН,профессора B.C. Савельева. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1998.-12 с.

139. Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Хроническая венозная недостаточность. -М.: Берег. 1999. - 127 с.

140. Ярема И.В., Мержвинский И.А., Шишло В.И. и др. Метод лекарственного насыщения лимфатической системы // Хирургия. — 1999 . -№1. С. 14-16.

141. Ярилин А.А. Кожа и иммунная система // Косметика и медицина. — 2001. -№2. С. 5-12.

142. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - №5. - С. 7-14. .

143. Amal S. et al. Epidemiology, clinical features, and evolution of Erysipelas in the Marrakech region (100 cases) // Med. Mai. Infect. 2004. N 34. Pt 4. P.171-176.

144. Andrew I. S. Thrombocytosis //N. Engl. J. Med. 2004. N 350. P. 1211-1219.

145. Areschoug T, Carlsson F, Stalhammar-Carlemalm M, Lindahl G. Host-pathogen interactions in Streptococcus pyogenes infections, with special reference to puerperal fever and a comment on vaccine development // Vaccine. 2004. Suppl. l.P.9-14.

146. Basma H., Norrby-Teglund A., Guedez Y. et al. Risk Factors in the Pathogenesis of Invasive Group A Streptococcal Infections: Role of Protective Humoral Immunity // Infect. Immun. 1999. Vol. 67. P. 1871-1877.

147. Becq-Giraudon B. Primary and secondary prevention for erysipelas // Medecine et Maladies Infectieuses. 2000. Vol.30. Suppl. 4. P. 370-378.

148. Bergan J.J., Geert W., Schmid S. et al. Chronic Venous Disease // N. Engl. J. Med. 2006. -N 355. - P. 488-498.

149. Bergkvist P.I., Sjobeck К. Relapse of Erysipelas Following Treatment with Prednisolone or Placebo in Addition to Antibiotics: A 1-year Follow-up //Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 1998. Vol. 30. N 2. P. 206-207.

150. Biesiada G., Krzemien J. et al. Rheological properties of erythrocytes in patients suffering from erysipelas. Examination with LORCA device // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2006. Vol. 34. Pt 3. P.383-390.

151. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: pathophysiological mechanisms and manifestations // Semin. Thromb. Hemost. 1998. N 24. P. 3- 18.

152. Bjornsdottir S. et al. Lower Limb Cellulitis and Dermatophytic Infections of the Foot: A Prospective Case- Control Study // 39th annual meeting of the infectious diseases society of America. Oct. 25-28; 2001. P.l 197.

153. Blanco J.L., Garcia M.E. Immune response to fungal infections // Vet. Immunol. Immunopathol. 2008. Vol. 125. N 1-2. P. 47-70.

154. Blomgren L, Johansson G, Siegbahn A, Bergqvist D. Coagulation and fibrinolysis in chronic venous insufficiency // Vasa. 2001. N. 30. Pt 3. P. 184-187.

155. Bollinger A. Lymphatic microangiopathy a complication of severe chronic venous insufficiency (C.V.I.) // Lymphology. 1982. Vol. 6. N 2. P. 60-65.

156. Bonnetblanc J-M., Bedane C. Erysipelas: Recognition and Management // American Journal of Clinical Dermatology. 2003. Vol. 4. N 3. P. 157-163.

157. Bjorn K. G. Eriksson Anal Colonization of Group G b-Hemolytic Streptococci in Relapsing Erysipelas of the Lower Extremity // Clinical Infectious Diseases. 1999. N 29. P.1319-1320.

158. Brennecke S. et al. Therapie des Erysipels in Deutschland und Osterreich -Ergebnisse einer Umfrage an deutschen und osterreichischen Hautkliniken // Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2005. Vol. 3. P. 263-270.

159. Brunner U., Bnusel J. Epidemiologie des Eryzipels im Zusammenhang mit primaren Limphodemen der Biene // Vasa (Bern). 1978. Vol. 7. N 4. P.420-422.

160. Campisi C., Boccardo F. Role of microsurgery in the management of lymphedema//Int-Angiol. 1999. Vol. 18. N 1. P.47-51.

161. Caetano M., Amorin I. Erysipelas // Acta. Med. Port. 2005. Vol. 18. N 5. P. 385-393.

162. Casley-Smith Judith R. Pharmacological Activity of Daflon 500 mg on Experimental Lymphoedema // 16th international congress of lymphology. 1997. P.7

163. Casley-Smith Judith R. & Casley-Smith J.R. Lymphedema therapy in australia; complex physical therapy, exercises & benzo-pyrones, on over 600 limbs // Progress in lymphology XIV. 1994. P. 622-626.

164. Casley-Smith J.R. & Casley-Smith Judith R. Лимфовенозная недостаточность и ее консервативное лечение // Флеболимфология. -Москва. 1996.-№2. -С. 10-14.

165. Celestin R. et al. Erysipelas a common potentially dangerous infection // Acta. Dermatoven. 2007. Vol.16. N 3. P. 123-127.

166. Crickx B. et al. Erysipelas: epidemiological, clinical and therapeutic data (111 cases)// Ann. Dermatol. Venereol. 1991. Vol. 118. N 1. P. 11-16.

167. Crickx B. Erysipelas: evolution under treatment, complications // Ann. Dermatol. Venereol. 2001. Vol. 128,. N 3. Pt 2. P. 358-362.

168. Cunningham M.W. Pathogenesis of Group A Streptococcal Infections. //Clinical Microbiology Reviews. 2000. Vol.13. N3. P.470-511.

169. Damstra R.J. et al. Erysipelas as a sign of subclinical primary lymphoedema: a prospective quantitative scintigraphic study of 40 patients with unilateral erysipelas of the leg // British Journal of Dermatology. 2008. Vol. 158. N 6. P. 1210-1211.

170. Daroczy J. Ulcer on the "Thick Limb" Ulcus Pathogenesis in Lymphedema // UIP World Congress Chapter Meeting, San Diego, California. Aug. 27-31; 2003. P. 48.

171. DeLa Cadena R.A., Laskin K.J., Pixley R.A. et al. Role of kallikrein-kinin system in pathogenesis of bacterial cell wall-induced inflammation // Am. J. Physiol. 1991. N260. P. 213-219.

172. Del Giudice P. et al. Severe Relapsing Erysipelas Associated with Chronic Streptococcus agalactiae Vaginal Colonization // Clinical Infectious Diseases. 2006. N 43. P.67-70.

173. Denis F., Martin C., Ploy M.C. Erysipelas: microbiological and pathogenic data // Medecine et Maladies Infectieuses. 2000. Vol. 30. Suppl. 4. P. 296-305.

174. Donald N. C., David S. P. Toll-like receptors in the pathogenesis of human disease // Nature Immunology. 2004. Vol.5. P. 975 979.

175. Dupuy A., Benchikhi H. et al. Risk factors for erysipelas of the leg (cellulitis): case-control study//BMJ. 1999. Vol. 318. N.8 P. 1591-1594.

176. Eriksson В., Jorup-Ronstrom C., Karkkonen K. et al. Erysipelas: clinical and bacteriologic spectrum and serological aspects // Clin. Infect. Dis. 1996. Vol. 23. P. 1091-1098.

177. Fivenson D.P., Faria D.T., Nickoloff B.J. et al. Chemokine and inflammatory cytokine changes during chronic wound healing // Wound Repair Regen. 1997. Vol. 5. N4. P.310-322.

178. Foldi M., Foldi E., Kubik S. Lehrbuch der lymphologie fur Mediziner, Masseure und Physiothereuten // Munchen: Elsevier GmbH, 2005. 768 s.

179. Foldi M. Das Lymphodem // Stuttgart -Jena -New York: G. Fisher Verlag, 1993. 136 s.

180. Franzeck U.K. Combined physical therapy for lymphedema evaluated by fluorescence microlymphography and lymph capillary pressure measurements // J. Vas. Res. 1997. Vol.34. P. 306-311.

181. Gangloff SC, Guenounou M. Toll-like receptors and immune response in allergic disease // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2004. N 26 Pt 2. P. 115-125.

182. Gironet N. Infectious complications of lymphedema // Rev. Med. Interne. 2002. Suppl. 3. P. 403-407.

183. Gloviczki P. Clinical diagnosis and evaluation of lymphedema // Phlebolymphology. 1999. N 20. P.20.

184. Granier F. Management of erysipelas // Medecine et Maladies Infectieuses. 2000. Vol. 30. Suppl. 4. P. 315-330.

185. Iarovoi L. Caracteristica clinica, imunologica si optimixarea tratamentului in erizipel: Autoref. . al tezei de doctor in medicina. Chi§inau, 2008. P. 1-22

186. Jack H., James E. Dalen and Gordon Guyatt. The Sixth (2000) ACCP Guidelines for Antithrombotic Therapy for Prevention and Treatment of Thrombosis // Chest. 2001. Vol. 119; P. 1 -2.

187. Jaussaud R., Kaeppler E., Strady C. et al. Should NSAID/corticoids be considered when treating erysipelas? // Medecine et Maladies Infectieuses. 2000. Vol. 30. Suppl. 4. P. 347-351.

188. Jost L.M., Stahel R.A. Interleukin-2 as single agent. Dose, scheduling and optimum immunomodulatory dose // The Role of Interleukin-2 in the Treatment of Cancer Patients / Ed. J. Wangstaff. Dordrecht-Boston-London: Kluw.Acad.Publ. 1993. P. 7-28.

189. Hach W., Hach-Wunderle V. Primare und sekundare Lymphodem // Gefasschirurgie. 2004. Vol. 9. N 1. P. 54-63.

190. Hammar H., Sverdrup В., Borglund E., Blomback M. Coagulation and fibrinolytic systems during the course of erysipelas and necrotizing fasciitis and the effect of heparin // Acta. Derm. Venereol. 1985. N 65. Pt 6. P. 495-503.

191. Herwald H., Cramer H., Morgelin M., Russell W., Sollenberg U., Norrby-Teglund A. M protein, a classical bacterial virulence determinant, forms complexes with fibrinogen that induce vascular leakage // Cell. 2004. N 116. Pt 3. P. 367-379.

192. Horelt A., Beige K., Steppich В., Prinz J., Ziegler-Heitbrock L. The CD14+CD16+ monocytes in erysipelas are expanded and show reduced cytokine production // European Journal of Immunology. 2002. Vol. 32. N 5. P. 1319 —1327.

193. Jager G., Doller W., Roth R. Quality of life and image impairments in patients with lymphedema // Lymphology. 2003. N 39. P. 193-200.

194. Jiang H. and Chess L. Regulation of immune responses by T Cell // N. Engl. J. Med. 2006. N 354. P.l 166-1176.

195. Kay А.В. Allergy and allergic diseases // N. Engl. J. Med. 2001. N 344. Pt 2. P.109-113.

196. Kolbach D.N., Hamulyak K., Prins M.H., Neumann H.A., Cleutjens J.P. Severity of venous insufficiency is related to the density of microvascular deposition of PAI-1, uPA and von Willebrand factor // Vasa. 2004. N 33. Pt 1. P. 19-24.

197. Krakauer T. IL-10 inhibits the adhesion of leukocytic cells to IL-l-activated human endothelial cells // Immunol. 1995. Vol.45. N 1. P. 61-65.

198. Leclerc S. et al. Recurrent erysipelas: 47 cases // Dermatology. 2007. N 214. Pt l.P. 52-57.

199. Li Y.Q., Doyle J.W., Roth T.P, Dunn R.M., Lawrence W.T. IL-10 and GM-CSF expression and the presence of antigen-presenting cells in chronic venous ulcers // J. Surg. Res. 1998. Vol. 79. N 2. P. 128-135.

200. Lisa I. Pahlman, Matthias Morgelin, et al. Streptococcal M Protein: A Multipotent and Powerful Inducer of Inflammation // The Journal of Immunology. 2006. Vol. 177. P. 1221-1228.

201. Lucht F. Which treatment for erysipelas? Antibiotic treatment: drugs and methods of administering // Medecine et Maladies Infectieuses. 2000. Vol. 30. Suppl. 4. P. 343-346.

202. Lundberg J.E., Roth T.P., Dunn R.M., Doyle J.W. Comparison of IL-10 levels in chronic venous insufficiency ulcers and autologous donor tissue // Arch. Dermatol. Res. 1998. Vol. 290. N 12. P. 669-673.

203. Martorel M., Cluzan R., Pascot M. et al. CT findings in 150 cases of lower extremity lymphedema//J. Radiol. 1998. Vol.79. P. 1373-1378.

204. Mehta S., McGeer A., Low D. E. et al. Morbidity and Mortality of Patients With Invasive Group A Streptococcal Infections Admitted to the ICU // Chest. 2006. Vol. 130. P. 1679-1686.

205. Nielsen H.U., Kolmos H.J., Frimodt-Moller N. Beta-hemolytic streptococcal bacteremia: a review of 241 cases // Scand. J. Infect. Dis. 2002. N 34. Pt 7. P. 483486.

206. Norrby-Teglund A., Pauksens K., Norgren M., Holm S.E. Correlation between serum TNF alpha and IL-6 levels and severity of group A streptococcal infections // Scand. J. infect. Dis. 1995. Vol. 27. N 2. P. 125-130.

207. Maripuu L., Eriksson, A., Eriksson, B. et al. Dynamics of the Immune Response against Extracellular Products of Group A Streptococci during Infection // CVI. 2007. Vol. 14. N1. P. 44-51.

208. Olivier C. Severe Streptococcus pyogenes cutaneous infections // Arch. Pediatr. 2001. Suppl. 4. P. 757-761.

209. Ol'shanetskii A.A., Vysotskii A.V., Frolov V.M., Zelenyi I.I. Immune disorders in patients with purulent necrotic complications of erysipelas // Klin. Khir. 1998. N4. P. 27-28.

210. Olszewski W.L. et al. Immune cells in peripheral lymph and skin of patients with obstructive lymphedema // Lymphology. 1990. N 23. Pt 1. P. 23-33.

211. Olszewski W.L Capillary filtration and lymph formation under normal conditions and in obstructive lymphedema // Phlebolymphology. 1999. N 19. P. 18-21.

212. Pavlotsky F. et al. Recurrent erysipelas: risk factors // Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 2004. Vol. 2. N 2. P. 89-95.

213. Picard JD. Imaging venous and lymphatic valves // J-Mal-Vasc. 1997. Vol. 22. N2. P. 105-111.

214. Perrot J.L. et al. Is anticoagulant therapy useful when treating erysipelas? // Medecine et Maladies Infectieuses. 2000. Vol. 30, Suppl. 4. P. 352-358.

215. Pulendran B. Tolls and Beyond — Many Roads to Vaccine Immunity // N. Engl. J. Med. 2007. N 356. P. 1776-1778.

216. Ramos J.M., Fernandez-Roblas R., Nunez A., Fernandez-Guerrero M.L., Soriano F. Bacteremia caused by group A and В beta-hemolytic Streptococcus in adults // Rev. Clin. Esp. 1995. N 195. Pt 8. P. 541-545.

217. Rucrley С. V. Socioeconomic impact of chronic venous insufficiency and leg ulcer//Angiology. 1997. N 48. P. 67-69.

218. Saharay M., Shields D.A., Porter J.B., Seurr J.H., Coleridge-Smith P.D. Leukocyte activity in the microcirculation of the leg in patients with chronic venous disease // J. Vase. Surg. 1997. Vol. 26. N 2. P. 265-273.

219. Samson R. H., Showalter D. P. Stocking and prevention of recurrent venous ulcer// Dermatol. Surg. 1996. N 22. P. 373-376.

220. Schenquer D.G., Schenquer N. Serum immunoglobulins, IL-lbeta, IL-2, and IFN-gamma gamma level in patients with lymphedema treated with ortho-beta-hydroxy-ethyl rutosides (HR) // Arch. Med. Res. 2001. N 32. Pt 2. P. 129-135.

221. Schuchhardt C. Lymphedema. An easy diagnosis but frequently missed // Fortschr. Med. 1997. N 115. Pt 22-23. P. 27-31.

222. Schultz-Ehrenburg U., Weindorf N., Tourbier H. Das necrotisierende Eryzipel-Beziehungen zu angiologichen Grundkrankeiten. // Zeit. Hautarzt.-1982. Vol. 57. N 23. P. 19-25.

223. Sigridur В., Magnus G. et al. Risk Factors for Acute Cellulitis of the Lower Limb: A Prospective Case-Control Study // Clinical Infectious Diseases. 2005. Vol. 41. P.1416-1422 .

224. Sjoblom A.C., Eriksson В., Jorup-Ronstrom C. et al. Antibiotic prophylaxis in recurrent erysipelas // Infection. 1993. Vol. 21. P. 390-393.

225. Sriskandan S., Kemball-Cook G., Moyes D., Canvin J., Tuddenham E., Cohen J. Contact activation in shock caused by invasive group A Streptococcus pyogenes // Crit. Care Med. 2000. Vol. 28. P. 3684-3691.

226. Stevens D.L., Bisno A.L., Chambers H.F. et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft-tissue infections // Clin. Infect. Dis. 2005. Vol. 41. P. 1373-1406.

227. Stewart G., Pattison M., Burnand K.G. Abnormal fibrinolysis: the cause of lipodermatosclerosis or "chronic cellulitis" in patients with primary lymphedema //Lymphology. 1984. N 17. Pt 1. P.23-27.

228. Sverdrup В., Blomback M., Borglund E., Hammar H. Blood coagulation and fibrinolytic systems in patients with erysipelas and necrotizing fasciitis // Scand. J. Infect. Dis. 1981. N 13. Pt 1. P. 29-36.

229. Takase S., Pascarella L., Lerond L., Bergan J.J., Schmid-Schonbein G.W. Venous hypertension, inflammation and valve remodeling // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2004. Vol. 28. N 5. P. 484-493.

230. The diagnosis and treatment of peripheral lymphedema // Consensus document of the international society of lymphology executive committee // Lymphology. 2003. N36. P.84-91.

231. Ulrich H. von Andrian and Mackay C.R. T-Cell fuction and migration // N. Engl. J. Med. 2000. N 343. P. 1020-1034.

232. Vaillant L. Diagnostic criteria for erysipelas // Medecine et Maladies Infectieuses. 2000. Vol. 30. Suppl. 4. P. 306-314.

233. Vaillant L., Gironet N. Infectious complications of lymphedema // Rev. Med. Interne (France). 2002. Vol. 23 Suppl. 3. P.403- 407.

234. Villavicentio J.L., Hargens A.R., Picoulicz E. Последние достижения в терапии отеков//Флеболимфология. -1996. -№3. С. 1-7.

235. Weineisen М, Sjobring U, Fallman М, Andersson Т. Streptococcal М5 protein prevents neutrophil phagocytosis by interfering with CDllb/CD18 receptor-mediated association and signaling // J. Immunol. 2004. Vol. 172. N 6. P. 37983807.

236. Whiston R. J., Halett M.B., Davies E.V., Hardmg K.G., Lane J.F.Br. Inappropriate neutrophil activation in venous disease // J. Surg. 1994. Vol. 81. N 5. P. 695-698.

237. Witt CL., Witte MH. Disorders of lymph flow // Acad-Radiol. 1995. Vol. 2. N 4. P. 324-334.

238. Wilkinson L.S., Bunker C., Edwards J.C., Scurr J.H., Smith P.D. Leukocytes: their role in the etiopathogenesis of skin damage in venous disease // J. Vase. Surg. 1993. Vol. 17. N 4. P. 669-675.

239. Wojas-Pelc A, Alekseenko A, Jaworek A.K. Erysipelas course of disease, recurrence, complications; a 10 years retrospective study // Przegl. Epidemiol. 2007. Vol. 61. N 3. P. 457-464.i

240. Yayaira В. R., Sofia Mata-Essayag, Claudia H. Erysipelas and tinea pedis // Mycoses. 2000. Vol. 43 N 5. P. 181-183.

241. Zeglaoui F. et al. Intramuscular bipenicillin vs. intravenous penicillin in the treatment of erysipelas in adults: randomized controlled study // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2004. Vol. 18. N 4. P. 426428.

242. Zhu J., Paul W.E. CD4 T cells: fates, functions, and faults // Blood. 2008. Vol. 112. N5. P. 1557-1569.