Иммунный статус и кариопатические изменения лимфоцитов при иксодовом клещевом боррелиозе и инфекции-микст тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, Бабаева, Лариса Владимировна

• Бабаева, Лариса Владимировна
• 2005

Оглавление диссертации Бабаева, Лариса Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Некоторые аспекты структурно-функциональной организации иммунной системы.

1.2. Состояние иммунной системы при иксодовом клещевом боррелиозе.

1.2.1. Роль гуморального ответа при иксодовом клещевом боррелиозе

1.2.2. Функциональная активность клеточного звена иммунитета при иксодовом клещевом боррелиозе.

1.3. Закономерности развития инфекций-микст, передающихся иксодовыми клещами.

1.4. Цитогенетическая нестабильность лимфоцитов периферической крови при инфекционных заболеваниях.

1.5. ДНК - репарационная активность лимфоцитов при инфекционных заболеваниях.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Краткая характеристика обследованных лиц.

2.1.1 Клиническая характеристика больных иксодовым клещевым боррелиозом и инфекцией-микст.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование количественных показателей периферической крови [Меньшиков В.В., 1987].

2.2.2. Выделение мононуклеаров из периферической крови [Гольдберг Е.Д. и соавт., 1992].

2.2.3. Определение субпопуляций лимфоцитов [Петров Р.В. и соавт., 1992].

2.2.4. Тест бласттрансформации лимфоцитов [Пастер Е.У. и соавт., 1989].

2.2.5. Цитогенетический анализ лимфоцитов.

2.2.6. Определение активности системы репарации ДНК лимфоцитов [Засухина Г. Д., 1975].

2.2.7. Приготовление лейкоконцентрата [Гольдберг Е.Д. и соавт., 1983].

2.2.8. Цитохимическое исследование лимфоцитов.

2.2.8.1. Определение активности кислой фосфатазы по A. Goldberg, Т. Ватка [Хейхоу Дж. Ф. Г., Кваглино Д., 1983].

2.2.8.2. Определение содержания гликогена по McManus (ШИК-реакция) [Хейхоу Дж. Ф. Г., Кваглино Д., 1983].

2.2.9. Приготовление супернатантов [Хаитов Р.М. и соавт., 1995].

2.2.10. Иммуноферментный анализ для количественного определения уровней цитокинов.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом и с инфекцией-микст (иксодовый клещевой боррелиоз, ассоциированный с клещевым энцефалитом).

3.1.1. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у больных с манифестной эритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (серопозитивный вариант, острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.1.2. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у больных с манифестной эритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (серонегативный вариант, острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.1.3. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у больных с манифестной безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (серопозитивный вариант, острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.1.4. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у больных с хроническим рецидивирующим течением иксодового клещевого боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации.

3.1.5. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови у больных с хроническим рецидивирующим течением иксодового клещевого боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации, ассоциированным с лихорадочной формой клещевого энцефалита (легкая и средняя степени тяжести).

3.2. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом и с инфекцией-микст (иксодовый клещевой боррелиоз, ассоциированный с клещевым энцефалитом).

3.2.1. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с манифестной эритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (серопозитивный вариант, острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.2.2. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с манифестной эритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (серонегативный вариант, острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.2.3. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с манифестной безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (серопозитивный вариант, острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.2.4. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с хроническим рецидивирующим течением иксодового клещевого боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации.

3.2.5. Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с хроническим рецидивирующим течением иксодового клещевого боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации, ассоциированным с лихорадочной формой клещевого энцефалита (легкая и средняя степени тяжести).

3.3. Цитокиновый профиль иммунокомпетентных клеток у больных иксодовым клещевым боррелиозом и с инфекцией-микст (иксодовый клещевой боррелиоз, ассоциированный с клещевым энцефалитом).

3.3.1. Цитокиновый профиль иммунокомпетентных клеток у больных иксодовым клещевым боррелиозом.

3.3.2. Цитокиновый профиль иммунокомпетентных клеток у больных с хроническим рецидивирующим течением иксодового клещевого боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации, ассоциированным с лихорадочной формой клещевого энцефалита (легкая и средняя степени тяжести).

3.4. Хромосомные нарушения в лимфоцитах периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом и с инфекцией-микст (иксодовый клещевой боррелиоз, ассоциированный с клещевым энцефалитом).

3.4.1. Хромосомные нарушения в лимфоцитах периферической крови у больных с манифестной эритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (серопозитивный вариант, острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.4.2. Хромосомные нарушения в лимфоцитах периферической крови у больных с манифестной эритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (серонегативный вариант, острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.4.3. Хромосомные нарушения в лимфоцитах периферической крови у больных с манифестной безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (серопозитивный вариант, острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.4.4. Хромосомные нарушения в лимфоцитах периферической крови у больных с хроническим рецидивирующим течением иксодового клещевого боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации.

3.4.5. Хромосомные нарушения в лимфоцитах периферической крови у больных с хроническим рецидивирующим течением иксодового клещевого боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации, ассоциированным с лихорадочной формой клещевого энцефалита (легкая и средняя степени тяжести).

3.5. Активность системы ДНК репарации лимфоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом и с инфекцией-микст (иксодовый клещевой боррелиоз, ассоциированный с клещевым энцефалитом).

3.5.1. Активность системы ДНК репарации лимфоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом.

3.5.2. Активность системы ДНК репарации лимфоцитов периферической крови у больных с хроническим рецидивирующим течением иксодового клещевого боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации, ассоциированным с лихорадочной формой клещевого энцефалита (легкая и средняя степени тяжести).

3.6. Фосфатазная активность и содержание гликогена в лимфоцитах у больных иксодовым клещевым боррелиозом и с инфекцией-микст (иксодовый клещевой боррелиоз, ассоциированный с клещевым энцефалитом).

3.6.1. Фосфатазная активность и содержание гликогена в лимфоцитах у больных с манифестной эритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (серопозитивный вариант, острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.6.2. Фосфатазная активность и содержание гликогена в лимфоцитах у больных с манифестной эритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (серонегативный вариант, острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.6.3. Фосфатазная активность и содержание гликогена в лимфоцитах у больных с манифестной безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (серопозитивный вариант, острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.6.4. Фосфатазная активность и содержание гликогена в лимфоцитах у больных с хроническим рецидивирующим течением иксодового клещевого боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации.

3.6.5. Фосфатазная активность и содержание гликогена в лимфоцитах у больных с хроническим рецидивирующим течением иксодового клещевого боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации, ассоциированным с лихорадочной формой клещевого энцефалита (легкая и средняя степени тяжести).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунный статус и кариопатические изменения лимфоцитов при иксодовом клещевом боррелиозе и инфекции-микст»

Актуальность проблемы. Иксодовый клещевой боррелиоз (болезнь Лайма, Лайм-боррелиоз) — инфекционное трансмиссивное природно-очаговое заболевание, имеющее тенденцию к хроническому и рецидивирующему течению, поражающее многие органы и системы (кожу, нервную систему, опорно-двигательный аппарат, сердце и др.) [Aberer Е., 1995; Ющук HJL, 1996; Балашов Ю.С., 1998; Тарасов В.А., 1998; Лобзин Ю.В., Усков А.Н., 1999; Ананьева Л.П., 2000; Кондратьев ВТ. и соавт., 2001]. Возбудитель болезни Лайма — грамотрицательная спирохета, относящаяся к виду Borrelia burgdorferi, передается иксодовыми клещами [Andersson U. et al., 1990; Рахманова А.Т. и соавт., 1995; Bockenstedt L.K., 1997; Антонова Т.В. и соавт., 2000].

Природные очаги иксодового клещевого боррелиоза имеют широкое распространение в Северной Америке, Европе и Азии [Ананьева Л.П. и соавт., 1990; White D.J. et al., 1991; Wooten R.M. et al., 2002]. Благодаря относительно высокому уровню заболеваемости (по сравнению с другими природно-очаговыми трансмиссивными инфекциями) и нередко тяжелому течению иксодовый клещевой боррелиоз представляет собой одну из актуальных проблем современной инфекционной патологии и паразитологии в России [Коренберг Э.И., 1996; Лобзин Ю.В. и соавт., 1997].

Кроме того, на различных территориях России все чаще регистрируются случаи сочетанного инфицирования боррелиями и вирусом клещевого энцефалита [Алексеев А.Н., 1996; 2001; Cimperman J. et al., 1998; Якушева C.C. и соавт., 2002]. Широкое распространение природно-очаговых микст-инфекций, передающихся клещами, обусловлено закономерностями взаимоотношений различных возбудителей в организме переносчика и в экосистеме [Thompson Ch. et al., 2001; Коренберг Э.И., 2002].

Известно, что элиминация патогенов с внутриклеточной локализацией, к которым относится вирус клещевого энцефалита, осуществляется за счет активации клеточного звена иммунной системы [Покровский В.И. и соавт.,

1994; Лобзин Ю.В., Усков А.Н., 1999]. Для антибактериального иммунитета, в частности противоборрелиозного (боррелии являются возбудителями с преимущественной внеклеточной локализацией), особое значение имеют уровень циркулирующих антител, функциональное состояние системы комплемента и лейкоцитов с цитотоксическими эффектами [Hyde R.M., 1994; Ройт А. и соавт., 2000; Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2000].

В последние годы исследовательский интерес направлен на изучение эпидемиологии, геновидов возбудителей иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита, клинической картины и диагностики природно-очаговых заболеваний. Вместе с тем, сведения, раскрывающие механизмы развития иммунопатологических реакций в организме при одновременном внедрении нескольких патогенов, весьма отрывочны и носят сугубо описательный характер [Коренберг Э.И., 1996; Postic D. et al., 1997; Кондратьев В.Г., 2001]. Установлено, что в формировании хронического течения инфекции важная роль принадлежит возможности длительного (многолетнего) внутриклеточного персистирования боррелий, например в клетках системы мононуклеарных фагоцитов, являющихся основными антигенпрезентирующими элементами и опосредующими стимуляцию специфического иммунного ответа [Hyde R.M., 1994; Ющук Н.Л. 1996; Лобзин ЮЗ., Усков А.Н., 1999]. Структурно-функциональная дезорганизация иммунокомпетентных клеток усугубляется явлением тропизма возбудителей (флавивирусы обладают лимфотропностью) [Ратникова Л.И. и соавт., 2002]. Нестабильность хромосомного аппарата иммуноцитов, индуцированная инфекционными агентами, часто не сопровождается цитопатическими явлениями и во многом детерминирует развитие иммунодефицитного состояния организма.

В связи с этим изучение иммунологических и кариопатических изменений при клещевых нейроинфекциях представляет большой исследовательский интерес и значимый практический потенциал для клинической иммунологии и инфекционной патологии.

Цель исследования. Установить особенности и выявить общие закономерности изменений иммунного статуса и хромосомного аппарата лимфоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом и инфекцией-микст (иксодовый клещевой боррелиоз, ассоциированный с клещевым энцефалитом). Задачи исследования:

1. Установить общие закономерности нарушений функционального состояния и генетического аппарата лимфоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом и при его сочетании с клещевым энцефалитом на фоне проводимой терапии.

2. Дать характеристику иммунного статуса и кариопатических изменений лимфоцитов у больных клещевыми нейроинфекциями в динамике острого процесса, а также в отдаленный период.

3. Вскрыть механизмы нарушений взаимодействий иммунокомпетентных клеток в зависимости от их способности секретировать гуморальные регуляторные пептиды у больных иксодовым клещевым боррелиозом и инфекцией-микст.

Положения, выносимые на защиту:

1. В основе механизмов нарушения кооперации иммуноцитов при клещевых нейроинфекциях лежат гиперпродукция ИФН-у и ИЛ-10 (при остром течении иксодового клещевого боррелиоза), гипосекреция ИЛ-10, ИЛ-4 (при хронической форме клещевого боррелиоза) и ИЛ-12 (при ассоциированной инфекции).

2. Факторами, предрасполагающими к развитию хронической формы боррелиозного процесса, являются увеличение количества цитотоксических лимфоцитов, натуральных киллеров и В-лимфоцитов, а также хромосомная нестабильность иммунокомпетентных клеток при угнетении внепланового синтеза ДНК.

3. Вирусно-боррелиозная инфекция характеризуется более выраженными иммунологическими и цитогенетическими изменениями в лимфоцитах периферической крови, чем бактериальная моноинфекция. Изменения содержания ферментов и субстратов в лимфоцитах периферической крови носят однонаправленный характер как при моно-, так и при микст-инфекции.

Научная новизна. С использованием современных методов изучения функционального статуса лимфоцитов периферической крови впервые дана комплексная оценка иммунологического статуса и хромосомного аппарата лимфоцитов у больных иксодовым клещевым боррелиозом и с инфекцией-микст в динамике развития заболевания. Установлено, что при иксодовом клещевом боррелиозе и инфекции-микст регистрируется Т-иммунодефицит (СБЗ+-лимфоциты) на протяжении всего инфекционного процесса и в отдаленный период после заболевания (через 6 месяцев). Содержание CD8+-клеток увеличивается к окончанию острой фазы заболевания у больных с эритемной серонегативной формой клещевого боррелиоза и уменьшается у пациентов, страдающих хронической бактериальной инфекцией, а также у выздоровевших лиц. Количество В-клеток снижается в начале патологического процесса (при эритемной серопозитивной форме боррелиоза и инфекции-микст) и повышается к исходу заболевания смешанной этиологии (4-ая неделя). Нарушения межклеточных взаимодействий при остром течении иксодового клещевого боррелиоза обусловлены повышенной секрецией ИФН-у и ИЛ-10; при персистирующей бактериальной инфекции -уменьшением продукции ИЛ-10 и ИЛ-4. Присоединение вирусной инфекции на фоне хронического течения иксодового клещевого боррелиоза приводит к снижению секреции ИЛ-12. Изменения цитохимического статуса (снижение активности ферментов и содержания субстратов), пролиферативной активности (стимуляция), хромосомного аппарата (увеличение числа аберратных лимфоцитов) и системы ДНК-репарации (угнетение) в иммунокомпетентных клетках носят однонаправленный характер как у моно-, так и у микст-инфицированных пациентов.

Область применения. Полученные знания фундаментального характера, касающиеся иммунного статуса и цитогенетических особенностей лимфоцитов периферической крови при иксодовом клещевом боррелиозе и инфекции-микст (хронический клещевой боррелиоз, ассоциированный с лихорадочной формой клещевого энцефалита), могут представлять интерес для специалистов в области клинической иммунологии, микробиологии, патофизиологии, инфекционных болезней, а также служить патогенетической основой для разработки новых способов коррекции гематологических изменений при клещевых нейроинфекциях. Приоритетными и принципиально новыми можно считать полученные данные об участии гуморальных регуляторных пептидов в механизмах нарушения межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток.

Реализация и апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на региональной научной конференции "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии", посвященной 150-летию чл.-корр. РАН А.С. Догеля (Томск, 2002); на 1-ой Всероссийской научной конференции с участием зарубежных специалистов "Актуальные проблемы эволюционной и популяционной физиологии человека" (Тюмень, 2001); на конференции, посвященной 75-летию профессора А.С. Зиновьева (Омск, 2001); на межгородской конференции молодых ученых "Актуальные проблемы патофизиологии" (Санкт-Петербург, 2002); на втором и третьем конгрессах молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2001, 2002) и на научных семинарах кафедры патологической физиологии СибГМУ (Томск, 20012003).

Результаты проведенного исследования включены в учебный процесс в Сибирском государственном медицинском университете и используются в лекционных курсах на кафедрах патофизиологии (Разделы "Реактивность и резистентность", "Патология иммунитета и аллергии"), микробиологии (Разделы "Патогенные спирохеты", "Вирусы комплекса клещевого энцефалита"), инфекционных болезней (Раздел "Нейроинфекции").

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 2 в центральных реферируемых журналах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 186 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы, включающего 345 источников, из которых 225 отечественных и 120 иностранных. Диссертация иллюстрирована 9 таблицами и 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Бабаева, Лариса Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных иксодовым клещевым боррелиозом и с инфекцией-микст (иксодовый клещевой боррелиоз в сочетании с клещевым энцефалитом) на фоне проводимой терапии регистрируются изменения функциональной активности лимфоцитов, степень выраженности которых зависит от этиологического варианта патологии.

2. Характерной особенностью иксодового клещевого боррелиоза при остром течении является увеличение количества СЭ16+-клеток в начале инфекционного процесса и уменьшение содержания гликогена в лимфоцитах на фоне Т-иммунодефицита (CD3+-лимфоциты) и запаздывание пролиферации <И)72+-клеток. Дисбаланс субпопуляционного состава сохраняется в отдаленный период после иксодового клещевого боррелиоза. Хроническая персистенция боррелий индуцирует снижение количества цитотоксических Т-лимфоцитов.

3. Механизм иммунологических нарушений при инфекции-микст определяется преходящим уменьшением числа CD8+-, CD 16+- и С072+-лимфоцитов.

4. Структурно-организационные изменения хромосомного аппарата лимфоцитарных клеток у пациентов, страдающих иксодовым клещевым боррелиозом, наиболее выражены в начале острого периода заболевания и характеризуются увеличением (по сравнению с нормой) общего количества клеток с хромосомными аберрациями и числа хромосомных нарушений на клетку (преимущественно хроматидных разрывов) на фоне сниженной активности системы репарации ДНК.

5. Вирусно-боррелиозная инфекция характеризуется более выраженными цитогенетическими изменениями в лимфоцитах периферической крови, чем бактериальная моноинфекция.

6. Нарушения межклеточного взаимодействия при остром течении иксодового клещевого боррелиоза обусловлены повышенной секрецией ИФН-у и ИЛ-10; при персистирующей бактериальной инфекции - уменьшением продукции ИЛ-10 и ИЛ-4. Присоединение вирусной инфекции на фоне хронического течения иксодового клещевого боррелиоза приводит к снижению секреции ИЛ-12.

Заключение

Обзор имеющихся в литературе данных по обсуждаемой проблеме позволяет заключить, что ранний цитокиновый ответ участвует в формировании локального очага воспаления — мигрирующей эритемы, а его интенсивность и профиль играют решающую роль в регуляции иммунного ответа и элиминации В. burgdorferi. В ранний период ИКБ наиболее эффективен смешанный Thl/Th2 тип иммунного ответа, предотвращающий развитие осложнений или переход процесса в хроническую форму.

Нестабильность генетического аппарата под воздействием бактериальных агентов формируется при нарушениях внутриклеточных процессов, среди которых ведущее значение принадлежит системам контроля структуры генетического материала, устраняющим повреждения ДНК, а степень повреждения ДНК определяется эффективностью внутриклеточных восстановительных систем, которые несут в себе возможность мутационных изменений.

Глава 2. Материал и методы исследования 2.1. Краткая характеристика обследованных лиц

В настоящей работе было обследовано 109 человек, больных иксодовым клещевым боррелиозом (ИКБ) и инфекцией-микст (иксодовый клещевой боррелиоз в сочетании с клещевым энцефалитом). Пациенты находились на стационарном лечении в инфекционной клинике СибГМУ (зав. кафедрой - д.м.н., профессор А.В. Лепехин, зав. клиникой — к.м.н., доцент Н.С. Бужак), инфекционном отделении 3-ей городской больницы (главный врач - к.м.н. А .А. Орешин, зав. отделением — Г.В. Западаева) и медико-санитарной части «Строитель» (главный врач — В.Г. Козлов, зав. отделением — О.В. Буров).

Подавляющее большинство заболевших - это люди зрелого возраста (80,3%), больные в возрасте от 18 до 30 лет составляли 13,5% среди всех обследованных лиц, 61-65 лет — 6,2%. Удельная доля мужчин и женщин в возрастной группе до 30 лет была практически равной (7,3% и 8,0% соответственно), в группах старше 30 среди всех больных пациентов преобладали мужчины (50,0%).

Анализ эпидемиологических данных показал, что факты присасывания клещей регистрировались на приусадебных участках и при посещении лесных массивов пригородных зон. Период фиксации клещей на кожных покровах составлял от 2-3-х часов до 2-х суток. Появление первых симптомов заболевания регистрировалось через 5-23 суток (в среднем 14,8 ± 3,6 суток) после эпизода присасывания клеща. Лабораторное обследование больных, находящихся на стационарном лечении, производилось на базе НПО «Вирион» и объединения «Здоровье».

11,9% обследованных лиц проходили плановую противоклещевую вакцинацию с последней ревакцинацией в 1998 году. 74,8% пациентам, обращавшимся на пункты серопрофилактики и серодиагностики клещевых нейроинфекций, производилась экстренная антибиотико- и иммунопрофилактика.

Этиотропное лечение иксодового клещевого боррелиоза заключалось в применении противомикробных препаратов (антибиотики из групп пенициллинов). Из патогенетических средств назначались нестероидные противовоспалительные, десенсебилизирующие лекарственные препараты, анальгетики. В период реконвалесценции использовались общеукрепляющие средства, адаптогены, витамины группы В и С, физиопроцедуры.

Терапия больных клещевого энцефалита включала применение противоклещевого иммуноглобулина, дезинтоксикационных и дегидратационных средств, препаратов, улучшающих метаболические процессы в головном мозге, витаминов, симптоматических средств (седативные, жаропонижающие, антигипертензивные препараты, анальгетики и др.).

2.1.1. Клиническая характеристика больных иксодовым клещевым боррелиозом и иифекцией-микст

Больные иксодовым клещевым боррелиозом, согласно клинической классификации, предложенной Ю.В. Лобзиным и соавт. [2000] и медико-экономических стандартов [2002], распределялись по следующим группам:

1) 1 группа — больные иксодовым клещевым боррелиозом, манифестной эритемной формой, серопозитивным вариантом, с острым течением, легкой и средней степеней тяжести. У всех пациентов регистрировалось наличие патогномоничного признака заболевания — кольцевой мигрирующей эритемы размером от 5 до 30 см, появляющейся через 8 — 16 дней после присасывания клеща в верхней части грудной клетки, на коже верхнего плечевого пояса и в области нижних конечностей. Одновременно с появлением эритемы больных беспокоило отсутствие аппетита, тошнота, головная боль, слабость, мышечные и суставные боли, повышение температуры до 38,5°С на протяжении 3-5 суток. В течение 10 дней после обнаружения первых клинических признаков заболевания у 6 (42,9%) пациентов регистрировались симптомы поражения нервной системы в виде двигательных и чувствительных нарушений, периферического паралича лицевого нерва, вялых параличей конечностей. У 8 (57,1%) пациентов обнаруживались признаки поражения сердечно-сосудистой системы: ощущения сердцебиения, ЭКГ-признаки атриовентрикулярных блокад I-П степеней, нарушения сердечного ритма., У 14 (100%) пациентов регистрировались преходящие нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в суставах и скелетной мускулатуре, ограничение амплитуды движений, припухлость, покраснение преимущественно коленных суставов и в области суставов кистей; инструментальными методами верифицировались острые артриты, бурситы. Лабораторным подтверждением диагноза являлось обнаружение нарастающих титров специфических противоборрелиозных IgG и М в парных сыворотках методом ИФА от 1:40 до 1:320, суммарных антител в НРИФ и ДНК боррелий методом ПЦР (табл. 1).

2) 2 группа - больные иксодовым клещевым боррелиозом, манифестной эритемной формой, серонегативным вариантом, с острым течением, легкой и средней степеней тяжести. Основная клиническая картина соответствовала таковой у обследованных лиц 1 группы. Основанием для выделения этой группы больных служило отсутствие антител в сыворотках в динамике заболевания. Наряду с этим у 56,3% пациентов было обнаружено наличие ДНК боррелий в крови при помощи ПЦР (табл.1).

3) 3 группа - больные иксодовым клещевым боррелиозом, манифестной безэритемной формой, серопозитивным вариантом, с острым течением, легкой и средней степеней тяжести. В этой группе пациентов не обнаруживалась кольцевая мигрирующая эритема, клинические проявления были аналогичны таковым у лиц 1 группы, но реже предъявлялись жалобы со стороны сердечно-сосудистой системы. Результаты лабораторного обследования приведены в таблице 1.

Список литературы диссертационного исследования Бабаева, Лариса Владимировна, 2005 год

1. Авакова А.Н. Влияние вируса кори на хромосомный аппарат клеток диплоидных штаммов / А.Н. Авакова, Р.И. Рапопорт // Цитология. — 1971. Т. ХШ, № 7. - С. 830 - 836.

2. Адаскевич В.П. Неотложные состояния в дерматологии / В.П. Адаскевич. СПб: Наука, 2000. -125 с.

3. Алмазов В.А. Физиология лейкоцитов человека / В.А. Алмазов, Б.В. Афанасьев, А.Ю. Зарицкий. Л.: Наука, 1979. - 231 с.

4. Ананьева Л.П. Клинические аспекты Лайм-боррелиоза / Л.П. Ананьева, В.Г. Барскова, MLA. Ушакова // Терапевтический архив. -1990. Т. 62. - № 5. - С. 135 - 142.

5. Ананьева Л.П. Болезнь Лайма / Л.П. Ананьева // Врач. 1995. - № 3. -С. 16-18.

6. Ананьева Л.П. Иксодовые клещевые боррелиозы (Лаймская болезнь). Экология, клиническая картина и этиология / Л.П. Ананьева // Терапевтический архив. — 2000. № 5. - С. 72 — 78.

7. Анджапаридзе О.Г. Моделирование и исследование хронических форм вирусных инфекций в культурах клеток / О.Г. Анджапаридзе, Н.Н. Богомолова. — М.: Медицина, 1974. —184 с.

8. Антонова Т.В. Инфекционные болезни / Т.В. Антонова, В.Б. Барановская, Д.А. Лиознов Санкт-Петербург, Специальная литературара, 2000. - 254 с.

9. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита / МЛ. Исаева и др. // Вопросы вирусологии. — 1998. -№4.-С. 182-186.

10. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза / Ш. Ауэрбах. — М.: Мир, 1978. — 464 с.

11. Балашов Ю.С. Иксодовые клещи — паразиты и переносчики болезней / Ю.С. Балашов. СПб.: Наука, 1998. - 285 с.

12. Балашов Ю.С. Термины и понятия, используемые при изучении популяций и сообществ паразитов / Ю.С. Балашов // Паразитология. — 2000. Т. 34. - вып. 5. - С. 361 - 370.

13. Балашев К.Е. Особенности постановки РБТЛ с использованием цельной крови / К.Е. Балашев, А.Н. Бойко // Лабораторное дело. -1990.-№9.-С. 34-36.

14. Бернет Ф. Клеточная иммунология / Ф. Бернет. — М.: Мир, 1971. — 542 с.

15. Блюмкин В.Н. Влияние вирусов на хромосомный аппарат и деление клеток / В.Н. Блюмкин, В.М. Жданов. М.: Медицина, 1973. - 266 с.

16. Бондаренко Л.С. Активность кислой и щелочной фосфатаз нейтрофилов периферической крови при бактериальных инфекциях / Л.С. Бондаренко, Л.П. Растунцев, А.Ф. Белогурова // Лабораторное дело. -1973. № 12. - С. 722 - 724.

17. Боррелии как вероятные антагонисты вируса клещевого энцефалита: паразитологический и клинический аспекты проблемы / А.Н. Алексеев, Е.В. Дубинина, М.А. Вашукова, Л.И. Волкова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2001. № 3. — С.3-11.

18. Борхсениус С.Н. Микоплазмы: молекулярная и клеточная биология, патогенность, диагностика / С.Н. Борхсуниус, О.А. Чернова. — JT. Наука, 1989. -156 с.

19. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение / Н.П. Бочков. М.: Атомиздат, 1971. - 168 с.

20. Брондз Б.Д. Генетические условия функций субклассов Т-лимфоцитов и их рецепторов / Б.Д. Брондз // Успехи современной биологии. -1991. Т. 111, вып. 6. - С. 858 - 872.

21. Бронштейн И.Н. Справочник по высшей математике для инженеров и студентов ВТУЗов / И.Н. Бронштейн, К А. Семендяев. М.: «Наука». - 1986. - 544 с.

22. Букринская А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов. М.: Медицина, 1991. — 256 с.

23. Бухарин О.В. Механизмы персистенции бактериальных патогенов / О.В. Бухарин // Вестник РАМН. 2000. - № 2. - С. 43 - 49.

24. Влияние вакцинного вируса кори JI-16 на внеплановый синтез ДНК, индуцированный УФ-лучами в клетках человека / В.В. Чекова, С.В. Антоненко, Н.И. Надгорная, Г.Д. Засухина // Вопросы вирусологии. — 1982.-№6.- С. 70-74.

25. Воробьева Н.Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов / Н.Н. Воробьева. Пермь, 1998. —137 с.

26. ГавриловО.К. Клетки костного мозга и периферической крови / О.К. Гаврилов, Г.И. Козинец, Н.Б. Черняк. М.: Медицина, 1985. -288 с.

27. Гавришева А.Н. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты / А.Н. Гавришева, Т.В. Антонова. — СПб, "Специальная литература", 1999. 246 с.

28. Галактионов В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. Издательство Московского университета, 1998. - 480 с.

29. Галактионов В.Г. Генетический контроль взаимодействия иммунокомпетентных клеток / В.Г. Галактионов // Соросовский образовательный журнал — 1998. — Т. 1. — С. 4 — 6.

30. Генетические типы клещевого энцефалита / В.И. Злобин и др. // Журнал инфекционной патологии. —1996. — Т. 3, № 4. — С. 13 — 17.

31. Герпес: этиология, диагностика, лечение / И.Ф. Баринский и др. М: Медицина, 1986. - 268 с.

32. Глузман Д.Ф. Диагностическая цитохимия гемобластозов / Д.Ф. Глузман. Киев: Наукова Думка, 1978. — 216 с.

33. Гольдберг Е.Д. Интерференционная микроскопия в гематологии / Е.Д. Гольдберг, Е.И. Степанова, И.В. Костарева. Томск, 1983. — 104 с.

34. Гольдберг Е.Д. Методы культуры ткани в гематологии / Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, В.П. Шахов // Томск: Изд-во Томского ун-та, 1992.-272 с.

35. Горчаковская И.Н. Весенне-летний клещевой энцефалит / И.Н. Горчаковская. М.: Медгиз, 1959. - 48 с.

36. Григорян Е.В. Первые данные о клиническом течении моноцитарного эрлихиоза в России / Е.В. Григорян, Э.И. Коренберг, Н.Н. Воробьева // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000. № 5. -С. 20-23.

37. Григорян Е.В. Микстинфекция: моноцитарный эрлихиоз человека с иксодовым клещевым боррелиозом и клещевым энцефалитом / Е.В. Григорян, Н.Н. Воробьева, Э.И. Коренберг // Клинические перспективы в инфектологии. — СПб., 2001. С. 57 — 58.

38. Деконенко Е.П. Клинические проявления и диагностика Лайм-боррелиоза / Е.П. Деконенко, А.С. Стир, К.Г. Уманский // Терапевтический архив. -1989. Т. 61, № 10. - С. 116 -120.

39. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. М.: Медицинская книга, 1998. - 200 с.

40. Дубинин Н.П. Репаративные механизмы клеток и вирусы / Н.П. Дубинин, Г.Д. Засухина. М: Наука, 1975. - 145 с.

41. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации / Н.П. Дубинин. М.: Наука, 1978. - 248 с.

42. Дубинин Н.П. Молекулярные механизмы генетических процессов: молекулярная генетика, эволюция и генетическая инженерия / Н.П. Дубинин. М.: Наука, 1982. - 260 с.

43. Загромов Е.Ю. Цитогенетические и иммунологические изменения и больных клещевым энцефалитом / Е.Ю. Загромов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Новосибирск, 1991. — 22 с.

44. Засухина Г.Д. Оценка активности ДНК-репаративных процессов в культурах клеток человека и животных / Г.Д. Засухина // Цитология и генетика. 1975. - № 12. - С. 375 - 383.

45. Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и проблемы окружающей среды / Г.Д. Засухина. М.: Наука, 1979. -184 с.

46. Засухина Г.Д. Мутагенез, антимутагенез, репарация ДНК / Г.Д. Засухина, Т.А. Синелыцикова // Вестник РАМН. —1993. № 1. - С. 9 -14.

47. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1997. -№ 4. — С. 26-38.

48. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит./ А.П. Иерусалимский. -Новосибирск, 2001.- 321 с.

49. Иванова И.А. Лайма-боррелиоз у детей / И.А. Иванова, И.С. Казакова, В.Е. Поляков // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1997.- №2.- С. 49-51.

50. Ильинских Н.Н. Влияние невирусных паразитарных агентов на цитогенетический аппарат животных и человека / Н.Н. Ильинских // Генетика. -1982. Т. XVIII, № 5. - С. 693 - 702.

51. Ильинских Н.Н. Инфекционный мутагенез / Н.Н. Ильинских, Е.Ф. Бочаров, Ильинских И.Н. — Новосибирск: Наука, 1984. — 168 с.

52. Ильинских Н.Н. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / Н.Н. Ильинских, RH. Ильинских, Е.Ф. Бочаров. — Новосибирск: Наука, 1986.-256 с.

53. Иммунология: Практикум / Сост. Е.У. Пастер и др. — Киев: Выща школа. Изд-во при Киев, ун-те, 1989. -304 с.

54. Иммунофизиология / В.А. Черешнев и др. — Екатеринбург, 2002. -260 с.

55. Интерферон активирует гены репарации ДНК в УФ-облученных клетках человека / Т.А. Синелыцикова и др. // Генетика. — 1991. — Т. 27, №7.-С. 1241-1245.

56. Исаков В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков. Санкт-Петербург: "Лань". -1999. -183 с.

57. Карпова МЛ*. Инфекция и гемопоэз / М.Р. Карпова. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1999. -108 с.

58. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) / K.IL Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. —1998. -№11. — С. 21— 32.

59. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. -1995. № 3. - С. 30 - 44.

60. К механизму трансформации диплоидных клеток человека, вызванной лейкозоподобным вирусом / О.Г. Анджапаридзе, Г.Д. Засухина, Л.Л. Матусевич, Л.Г. Степанова // Вопросы вирусологии. — 1972. -№3.- С. 300 -303.

61. Клиника и течение безэритемной формы иксодовых клещевых боррелиозов / НЛ. Воробьева и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. —1995. №3. — С. 12—15.

62. Клинико-лабораторная диагностика микст инфекций, передающихся клещами / С.С. Якушева и др. // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия), под редакцией Г.Н. Леоновой, Л.М. Сомовой-Исачковой. — Владивосток, 2002. -129 с.

63. Клинические и серологические проявления Лаймской болезни в России / Л.П. Ананьева, И.А. Скрипникова, В.Г. Барскова, А.С. Стир // Терапевтический архив. 1995. - № 11. - С. 38 - 42.

64. Козинец Г.И. Функционально-морфологическая характеристика лимфоцитов / Г.И. Козинец // Проблемы гематологии и переливания крови. 1970. - № 7. - С. 41 - 46.

65. Козинец Г.И. Функционально-морфологические исследования лимфоцитов в норме и при некоторых заболеваниях системы крови: Автореф. дисд-ра мед. наук. Киев, 1973. - 27 с.

66. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец. М.: Медицина, 1997. - 457 с.

67. Козлов С.С. Лайм-боррелиоз в Северо-Западном регионе России / С.С. Козлов: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1999.-36 с.

68. Комаров Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков. Л.: Медицина, 1981. -408 с.

69. Кондратьев В.П. Эпидемическая ситуация по клещевому энцефалиту / В.П. Кондратьев. — Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2000. - № 1. - С. 52 - 53.

70. Коренберг Э.И. Методические указания по эпидемиологии, диагностике, клинике и профилактике болезни Лайма / Э.И. Коренберг, В. А. Насонова. — М: Медицина, 1991. -189 с.

71. Коренберг Э.И. Болезнь Лайма / Э.И. Коренберг // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 1993. № 1. — С. 48 — 51.

72. Коренберг Э.И. Взаимоотношения возбудителей трансмиссивных болезней в микст инфицированных иксодовых клещах / Э.И. Коренберг // Паразитология. -1999. Т. 32. - вып. 4. - С. 273 - 289.

73. Коренберг Э.И. Изучение и профилактика микст инфекций, передающихся иксодовыми клещами / Э.И. Коренберг // Вестник РАМН. 2001. - № 11. - С. 41 - 45.

74. Кофка И.Т. Клинико-иммунологическая характеристика поражения опорно-двигательного аппарата при Лайм-боррелиозе (болезни Лайма) на Среднем Урале / И.Т. Кофка: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Ярославль, 1999. — 23 с.

75. Кудрявцев Д.М. Механизмы цитогенетической нестабильности при описторхозной инвазии / Д.М. Кудрявцев: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Томск, 1992. 24 с.

76. Кузьмина С.В. Состояние фаз митоза в контаминированных микоплазмами и деконтаминированных клеточных линиях / С.В. Кузьмина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1972. № 2.-С. 100— 102.

77. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова М.: Медицина, 1987. — 368 с.

78. Лабораторная диагностика весенне-летних инфекций в Екатеринбурге в эпидемический сезон клещевого энцефалита / ВТ. Мельников и др. / Клиническая лабораторная диагностика. — 1998. -№ 7.— С. 21 —23.

79. Лайм-артрит / В.Г. Барскова, Л.П. Ананьева, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова // Терапевтический архив. — 1993. — Т. 65, № 12. — С. 82 -87.

80. Лаймская болезнь / П.Г. Рытик и др. // Здравоохранение Белоруссии, 1993.- №7.-С. 65-69.

81. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. — М: Высшая школа, 1980. — 309 с.

82. Левина Л.С. Персистенция вируса клещевого энцефалита в вакцинированном организме / Л.С. Левина, В.В. Погодина // Вопросы вирусологии. 1988. - № 4. - С. 485 - 490.

83. Леонова Г.Н. Репродукция вируса клещевого энцефалита в лейкоцитах человека / Г.Н. Леонова, И.В. Тимофеев, Т.Г. Орлова // Вопросы вирусологии. — 1991. -№ 1. — С. 61 — 63.

84. Лепехин А.В. Клиническая эффективность йодантипирина при лихорадочной форме клещевого энцефалита / А.В. Лепехин, Е.В. Портнягина, А.С. Саратиков // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 1. - С. 15.

85. Лесняк О.М. Лайм-боррелиоз / ОМ. Лесняк., М.Л. Амосов. — Екатеринбург, 1999.— 156 с.

86. Лесняк О.М. О классификации Лайм-боррелиоза (Лаймской болезни) / О.М. Лесняк, Е.С. Беликов // Терапевтический архив. —1995. № 11. -С. 49-51.

87. Литвинова Л.С. Цитогенетический статус лимфоцитов периферической крови у детей при инфекционном мононуклеозе / Л.С. Литвинова: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Томск, 2002. — 20 с.

88. Лиходед В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологи / В .Г. Лиходед, Н.Д. Ющук, М.Ю. Яковлев // Архив патологии. —1996. № 2. - С. 8 — 13.

89. Лобзин Ю. В. Справочник по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин, А.П. Казанцева. СПб.: ТИТ "Комета", 1997. - 736 с.

90. Лобзин Ю. В. Руководство по инфекционным болезням / Под. ред. Ю. В. Лобзина, А. Н. Усков Санкт-Петербург: Комета, 1999. - 720 с.

91. Лобзин Ю.В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов — СПб: «Издательство Фолиант», 2000. 160 с.

92. Лоджиген Э.Л. Хронический нейроборрелиоз при лаймской болезни / Э.Л. Лоджиген // Терапевтический архив. 1996. - № 5. — С. 41 — 44.

93. Лушникова Е.Ф. Молекулярные основы апоптоза / Е.Ф. Лушникова,

94. B.М. Загребин // Вопр. биологии, медицины и фарм. химии. — 1998. -№4.-С. 15-23.

95. Лыков А.П. Натуральные киллеры и гемопоэз / А.П. Лыков, В.А. Козлов//Иммунология.-2001.- № 1.-С. 10-15.

96. Львова Т.Н. Механизмы индуцированного мутагенеза вирусов, связанные с репаративной активностью клеток / Т.Н. Львова // Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка. — М.: Наука, 1983. —1. C. 215-228.

97. Ляшенко В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток /

98. B.А. Ляшенко, В.А. Дроженников, И.М. Молотковская. — М.: Медицина, 1989.-310 с.

99. Макаренко Л.А. Состояние иммунной системы при болезни Лайма / Л.А. Макаренко, М.И. Кудрина, И.Н. Побединская // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2002.- №3. — С. 9—11.

100. ЮЗ.Малов В.А. Бактериальные токсины: старые функции, новое применение / В.А. Малов С.Г. Пак // Терапевтический архив. — 1994. -№11.-С. 85-89.

101. Мальдов Д.Г. Изменение активности Na+, К+-АТФазы при репродукции вируса клещевого энцефалита в культуре клеток СПЭВ / Д.Г. Мальдов, Л.В. Гмыль, Г.Г. Карганова // Вопросы вирусологии. — 1997.-№1.-С. 23-26.

102. Маммаев С.Н. Субпопу ля ционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии / С.Н. Маммаев // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002. № 7. —1. C. 15-18.

103. Манько В.М. Иммунокомпетентные клетки (поверхностные структуры и субпопуляционная организация) / В.М. Манько, Р.М Хайтов // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М.: ВИНИТИ, 1987.-Т.18.-С. 3-239.

104. Мастрюкова В.М, О репродуктивной способности аберрантных клеток кишечного эпителия / В.М. Мастрюкова, А.Д. Стрижижовский // Генетика. 1967. - № 12. - С. 98 - 103.

105. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления / Д.Н. Маянский // Терапевтический архив. 1992. - Т.1, № 12. - С. 3 — 7.

106. Ю9.Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии / Д.Н. Маянский,

107. И.Г. Урсов. Новосибирск, 1997. - 250 с. 110. Маянский А.Н. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А.Н. Маянский, А.Н. Бурков, Д.Г.

108. Астафьев, С.П. Рассанов // Клиническая медицина. — 1998. № 12. — С. 19-25.

109. Маянский А.Н. Микробиология для врача (Очерки патогенетической микробиологии) / А.Н. Маянский. Нижний Новгород: НГМА, 1999. -394 с.

110. Механизмы регуляции воспаления и иммунитета в патогенезе болезни Лайма / Е.С. Федоров и др. // Клиническая медицина. — 1999.-№6.-С. 14-20.

111. Методические указания по эпидемиологии, диагностике, клинике и профилактике болезни Лайма / Сост. Э.И. Коренберг и др. — Москва, 1991.-С.6-13.

112. И5. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность / Н.Н. Ильинских и др. Томск: Изд-во Томского университета, 1992. — 272 с.

113. Микст инфекции, передающиеся иксодовыми клещами: актуальные аспекты изучения и профилактики / Э.И. Коренберг // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия), под редакцией Г.Н. Леоновой, Л.М. Сомовой-Исачковой. — Владивосток, 2002. 112 с.

114. Миллер Г.Г. Микстинфектология, основные понятия, направления исследований, клиническое и общебиологическое значение (лекция) / Г.Г. Миллер // Клиническая лабораторная диагностика. — 2002. № 6. -С. 25-32.

115. Многолетние наблюдения за состоянием гуморального иммунитета у больных клещевым энцефалитом в трех эндемичных регионах / А.С.

116. Караванов и др. // Вопросы вирусологии. 1988. - № 4. — С. 452 — 455.

117. Молекулярные механизмы генетических процессов. Мутагенез и репарация / Н.П. Дубинин и др.; под ред. Н.П. Дубинина. — М., "Наука", 1976.-324 с.

118. Мотеюнас Л.Ю. Случаи неклещевого парентерального заражения боррелиозом Лайма // Л.Ю. Мотеюнас // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. —1999. № 6. - С. 116 — 117.

119. Насонов ЕЛ. Противовоспалительная терапия ревматических болезней / ЕЛ. Насонов. М.: Москва, 1996. —157 с.

120. Наумов РЛ. Клещевой энцефалит и болезнь Лайма: эпизоотологические параллели и мониторинг / РЛ. Наумов // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 1999. № 2. — С. 20-26.

121. Нестабильность генома в связи с иммунореактивностыо организма / Н.Н Ильинских и др. // Научно-технический прогресс в медицине и биологии. Томск, 1988 - С. 79.

122. Нестеренко В.Г. Иммунологические подходы в инфектологии / ВТ. Нестеренко // Вестник РАМН. 2001. - № 11. - С. 40 - 41.

123. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / СЛ. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов // Иммунология. 2000. - № 4. - С. 9 - 20.

124. Основные синдромы неврологических нарушений при Лайм-боррелиозе / Е.П. Деконенко и др. // Терапевтический архив. — 1995. -Т. 67,№ 11. —С. 52-56.

125. Особенности поражения периферической нервной системы при Лайм-боррелиозе в эндемичном районе России / Н.С. Баранова и др. // Терапевтический архив. —1997. № 5. — С. 20 — 25.

126. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения / Р.В. Петров и др. // Иммунология. 1992. - № 6. - С. 50-51.

127. Павловский ЕЛ. Организм как среда обитания / Е.Н. Павловский // Природа. -1934. № 1. - С. 80 - 91.

128. Патогенез синдрома вторичной иммунной недостаточности и подходы к его лечению / О.В. Москалец и др. // Клиническая медицина. 2002. - № 11. - С. 18 - 23.

129. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров — М.: Медицина, 1987. — 312 с.

130. Плетнев А.Г. Нуклеотидная последовательность участка генома вируса клещевого энцефалита, кодирующего структурные белкивириона / А.Г. Плетнев, В.Ф. Ямщиков, В.М. Блинов // Биоорганическая химия. 1986. — Т. 12, № 9. — С. 1189 —1202.

131. Плехова Н.Г. К вопросу о взаимодействии нейтрофилов и макрофагов в системе антиинфекционной защиты / Н.Г. Плехова, JI.M. Исачкова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. —1997. -№5.-С. 71-73.

132. Плешко Р.И. Механизмы нарушения лимфопоэза у больных прогрессирующей мышечной дистрофией / Р.И. Плешко: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Томск, 1988. —18 с.

133. Плотникова Н.Н. Механизмы генетической нестабильности лимфоидных клеток при прогрессированных мышечных дистрофиях / Н.Н. Плотникова: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Томск, 1992. — 24 с.

134. Повреждения ДНК лимфоцитов и иммунодефицитные состояния / Е.Ю. Москалева, Н.А. Федоров, О.А. Кизенко, А.В. Караулов // Вестник РАМН. -1993. № 4. - С. 12 - 17.

135. Погодина В.В. Хронический клещевой энцефалит: этиология, иммунология, патогенез / В.В. Погодина. — Новосибирск, 1986. — 231 с.

136. Погорелов В.М. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе / В.М. Погорелов, Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. —1995. — Т. 40. № 5. — С. 20 — 25.

137. Покровский А.А. Лизосомы / А.А. Покровский, В.А. Тутельян. — М., 1976.-268 с.

138. Покровский В .И. Иммунология инфекционного процесса / В.И. Покровский, СЛ. Гордиенко, В.И. Литвинов. — Москва, 1994. — 308 с.

139. Покровский В.И. Медицинская микробиология / В.И. Покровский, О.К. Поздеев. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - 725 с.

140. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - № 4. — С. 34 - 40.

141. Прогностическое значение уровней TNF-a, IFN-y, IL-4 и общего IgE при иксодовом клещевом боррелиозе у детей / Ю.П. Васильева и др. // Медицинская иммунология. 2002.—Т. 4, № 2. — С. 233.

142. Продукция провоспалительных цитокинов (IL-1J3, IL-8) и IL-2 у детей с бронхиальной астмой / АЛ. Осипенко и др. // Аллергология. — 1999.-№2.-С. 4-6.

143. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии / М.В. Мезенцев, А.Н. Наровлянский, Т.П. Оспельникова, Ф.И. Ершов // Вопросы вирусологии. — 2002. № 1. — С. 44-47.

144. Проблемы клещевых боррелиозов / Г.М. Волегова и др. — М.: Медицина, 1993. —195 с.

145. Прокофьева-Бельговская А.А. Основы цитогенетики человека / А А. Прокофьева-Бельговская. — М.: Медицина, 1969. — 199 с.

146. Ранний цитокиновый и иммунный ответ при иксодовом клещевом боррелиозе у детей / Г.Ф. Железникова и др. // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4, № 3. - С. 459 - 466.

147. Ратникова Л.И. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита / Л.И. Ратникова, Л.В. Тер-Багдасарян, ИЛ. Миронов // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. № 5. — С. 41 — 46.

148. Рахманова А.Т. Инфекционные болезни. Руководство для врачей общей практики / А.Т. Рахманова, BJC. Пригожина, В.А. Неверов — М: Медицина, 1995. -145 с.

149. Реакция бласттрансформации лимфоцитов периферической крови людей, привитых вакциной против клещевого энцефалита / Т.Д.

150. Шаламберидзе и др. // Вопросы вирусологии. 1981. - № 4. - С. 431 -434.

151. Ревякина В.А. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В.А. Ревякина, Д.С. Коростовцев // Аллергология. — 2000. -№ 11 —С. 40-47.

152. Результаты 14-летнего цитогенетического мониторинга континентов приоритетного наблюдения, пострадавших от действия факторов аварии на чернобыльской АЭС / М.А. Пилинская и др. // Вестник РАМН. 2001. - № 5. - С. 80 - 84.

153. Репарация ДНК и формирование хромосомных аберраций в клетках человека, зараженного онкорнавирусом J111B / О.Г. Анджапаридзе, Г.Д. Засухина, Т.П. Швецова и др. // Вопросы вирусологии. — 1977. -№6.-С. 712-716.

154. Робинсон М.В. Морфология и метаболизм лимфоцитов / М.В. Робинсон, Л.Б. Топоркова, В.А. Труфакин. — Новосибирск: Наука, 1986.-128 с.

155. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Д. Бростофф, Д. Мейл — Издательство "Мир", Москва, 2000. 457 с.

156. Романова Ю.М. Цитокины — возможные активаторы роста патогенных бактерий / Ю.М. Романова, A.JI. Гинцбург // Вестник РАМН. 2000. - № 1. - С. 13 -17.

157. Самойлина НЛ. Морфологический метод оценки бластной трансформации лимфоцитов в культуре с фитогемагглютинином / Н.Л. Самойлина // Лабораторное дело. 1970. - № 8. - С. 455 — 463.

158. Святова Г.С. Результаты цитогенетического исследования популяций различного радиационного риска семипалатинского региона / Г.С. Святова, Г.Ж. Абильдинова, Г.М. Березина // Генетика. — 2002. — Т. 38, №3.-С. 376-382.

159. Семенов Б.Ф. Хронические вирусные инфекции и их моделирование / Б.Ф. Семенов, В.И. Гаврилов. М.: Медицина, 1974. - 223 с.

160. Семенов Б.Ф. Иммунопатология при вирусных инфекциях / Б.Ф. Семенов, В.И. Гаврилов. М.: Медицина, 1976. - 176 с.

161. Семенов Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета / Б.Ф. Семенов, Д.Р. Каулен, И.Г. Баландин М.: Медицина, 1982. - 240 с.

162. Серологическое обследование реконвалесцентов и членов их семей при среднеазиатском клещевом боррелиозе / Э.И. Коренберг и др. //

163. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1988. - № 4. -С. 80-81.

164. Симбирцев С Л. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций / С.А. Симбирцев, Н.А. Беляков // Эндогенные интоксикации: Тезисы международного симпозиума. — СПб, 1994. — С. 5 9.

165. Скрипникова И А. Клинико-серологическая характеристика вариантов болезни Лайма / И.А. Скрипникова: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1992. — 24 с.

166. Случай Лайм-боррелиоза с преимущественным поражением сердца (Лайм-кардит) / Н.Ф. Климушева, О.М. Лесняк, М.И. Боева, Е.Э. Лайковская // Терапевтический архив. 1997. - № 5. - С. 76 - 77.

167. Смородинцев А.А. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилактика / А.А. Смородинцев, А.В. Дубов. Л.: Медицина, 1986. — 327 с.

168. Соколов Е.Н. Клиническая иммунология / Е.Н. Соколов. М.: "Медицина", 1998. - 270 с.

169. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / Под ред. М.О. Бирнера. — М.: Медицина, 1982. — 357 с.

170. Сравнение иммунного ответа, индуцированного ДНК или инактивированной вакциной против клещевого энцефалита / О.В. Морозова и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2000. № 2. - С. 54 - 57 .

171. Сравнительный анализ защитного эффекта ДНК-вакцин с различными генами вируса клещевого энцефалита / С.Е. Ткачев и др. // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 26 - 29.

172. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А.А. Тотолян и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 8. — С. 38 — 45.

173. Стар А.С. Лайм-артрит: поражения суставов при Лайм-борелиозе в США // А.С. Стар // Терапевтический архив. — 1995. № 11. — С. 43 — 45.

174. Стронин О.В. Индикация АГ вируса клещевого энцефалита в крови инфицированных людей методами РИГА и ИФА / О.В. Стронин, Н.Б. Черный, Л.Е. Подоплекина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1997. № 3. — С. 115 — 116.

175. Стронин О.В. Особенности выявления АГ вируса клещевого энцефалита в ИФА и РИГА методом сканирующей электронной микроскопии / О.В. Стронин, А.А. Миллер, Л.Е. Подоплекина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. —1999. -№ 3. — С. 71-73.

176. Структура ДНК лимфоцитов периферической крови человека и их способность к репарации ДНК при иммунизации и некоторых заболеваниях / А.В. Караулов и др. // Иммунология. 1991. - № 4.-С. 15-17.

177. Стягова В.Ф. Содержание гликогена в клетках крови у детей с острым лейкозом в периоде ремиссии/ В.Ф. Стягова// Цитологические исследования у детей с заболеваниями крови: Труды института. — М., 1974. Т. 28, Вып. 4. - С. 76 - 80.

178. Субботин А.В. Сравнительный анализ информативности лабораторных показателей оценки тяжести синдрома эндогенной интоксикации при клещевом энцефалите / А.В. Субботин, И.В. Чебоненко, С.Ф. Зинчук // Сибирский медицинский журнал. — 2001. -№1.-С. 43 47.

179. Тарасов В.А. Молекулярные механизмы репарации и мутагенеза / В .А. Тарасов. М.: Наука. - 1982. - 226 с.

180. Тарасов В.А. Иксодовый клещевой боррелиоз / В.А. Тарасов // Медицинская газета. 1998. - № 65. - С. 7 — 9.

181. Титова Н.Г. Иммунный ответ лимфоцитов: новые концепции / Н.Г. Титова // Вестник РАМН. -1996. № 5. - С. 18 - 23.

182. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб., 1999. - 284 с.

183. Трапезников Н.Н. Применение иммунологических методов в онкологической клинике / Н.Н. Трапезников, З.Г. Кадагидзе // Вестник АМН СССР. -1982.- № 12. С. 66 - 69.

184. Трудности клинической диагностики микстинфекции клещевого энцефалита и болезни Лайма / Ю.В. Лобзин и др. // Клиническая медицина. 1997. - № 12. - С. 45 - 47.

185. Уразова О.И. Типовые реакции мононуклеаров крови у детей приинфекционном мононуклеозе / О.И. Уразова: Автореф. дисд-рамед. наук. — Томск, 2002. — 44 с.

186. Факторы, влияющие на активность кислой фосфатазы мембран лизосом / М.А. Царидзе и др. // Известия академии наук СССР. -1985.-№6.-С. 923-926.

187. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

188. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. — 1995. № 3. — С. 44-48.

189. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты.- Санкт-Петербург, 1998.-С. 14-20.

190. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 — ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. — 1999. № 4. — С. 5 — 9.

191. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. -1999. № 5. - С. 28 - 32.

192. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. — 2001. № 5. — С. 4 — 7.

193. Функционирование очагов смешанных клещевых инфекций на территории России / А.Н. Алексеев и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 1996. № 4. - С. 9 — 16.

194. Хаитов Р.М. Иммунология / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович Москва, "Медицина", 2000. - 432 с.

195. Хаитов Р.М. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

196. Хаитов Р.М. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2000. № 3. - С. 4 — 6.

197. Хаитов Р.М. Достижения иммуногенетики — медицине / Р.М. Хаитов, Л.П. Алексеев, И.И. Дедов, А.В. Сечкин // Вестник РАМН. 1999. -№4.-С. 35-39.

198. Хаитов Р.М. Современные представления о защите организма. от инфекции / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2000. № 1. -С. 61-65.

199. Хаитов Р.М. Иммунология / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. — М.: Медицина, 2000. 431 с.

200. Характеристика иммуногенеза у обезьян, инфицированных аттенуированными штаммами вирусов клещевого энцефалита и лангат / Е.Н. Левкович, Л.Г. Карпович, Г.И. Ларина, Д.А. Шермухамедова // Вопросы вирусологии. — 1981.- № 2. — С. 160 — 164.

201. Хейхоу Дж. Ф. Г. Гематологическая цитохимия / Дж. Ф. Г. Хейхоу, Д. Кваглино. М.: Медицина, 1983. - 319 с.

202. Цитогенетическая нестабильность, способность индуцировать интерферон и иммунореактивность лимфоцитов крови больных шизофренией / Н.Н. Ильинских, Н.Н. Найденова, О.А. Васильева, И.Н. Ильинских // Цитология. 1989. - Т. 31, № 4. - С. 484 - 490.

203. Цитогенетические нарушения в лимфоцитах крови больных хроническим описторхозом, сопровождающимся персистенцией вируса Эппггейна-Барр / Е.Н. Ильинских и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 2001. № 2. — С. 3 — 7.

204. Цитогенетические нарушения в лимфоцитах периферической крови при инфекционном мононуклеозе / О.И. Уразова, Л.С. Литвинова, В.В. Новицкий, АЛ. Помогаева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. — Т. 131, № 4. - С. 464 - 465.

205. Чеботарев А.Н. Новый подход к оценке мутагенности цитогенетическими методами / А.Н. Чеботарев // Вестник РАМН. -2000.-№10.-С. 23-26. 218.Чередеев А.Н. Fc-рецепторы на фагоцитирующих клетках / А.Н. Чередеев // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 21 - 26.

206. Чернова О. А. Хромосомные аберрации, индуцированные микоплазменными инфекциями в лимфоцитах периферической крови человека / OA. Чернова, Е.Н. Волкова, В.М. Чернов // Генетика человека. 1996. - Т. 32, № 6. - С. 810 - 814.

207. Шабалин В.Н. Клиническая иммуногематология / В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова. М.: Медицина, 1988. - 312 с.

208. Шаповал А.И. Клещевой энцефаломиелит / А.И. Шаповал. — М.: Медицина, 1980. 342 с.

209. Шелепин А.А. Клиническая иммунология / А.А. Шелепин. — М.: Медицина, 1990. 150 с.

210. Ющук Н.Л. Лайм-боррелиоз / Н.Л. Ющук // Медицинская газета. -1996.-№22.-С. 7-9.

211. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Вестник РАМН. 1999. - № 4. - С. 25 - 29.

212. Abbas А.К. Cellular and molecular immunology / A.K. Abbas, A.H. Lichtman, J.S. Pober Harcout Brase & Comp, 1994. -126 p.

213. Aberer E. Lyme Borreliosis case definition and differential diagnoses / E. Aberer // Report of WHO Workshop on Lyme Diagnosis and Survellance. Warsaw, Poland, 20-22 June 1995. -1995. P. 26 - 29.

214. Altmann H. DNA-Repair and mutations in immunocompetent cells from patients wiht rheumatic diseases and corresponding animal models / H. Altmann // Stud.biophys. 1977. - Vol. 61, № 2. - P. 89 - 96.

215. Amacher R.J. Differences in the removal of acetylaminofluorene and pyrimidine dimmers from the DNA of cultured mammalian cells / R.J. Amacher, J.A. Elliot, M.W. Libermann // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1977. — Vol. 74,№ 7 — P. 1553-157.

216. Analysis of T lymphocytes cloned from the synovial fluid and blood of a patient with Lyme arthritis / H. Yssel et al. // Inf. Immunol. 1990. — Vol. 21, № 2. - P. 1081 -1090.

217. An animal model for Lyme arthritis / S. W. Barthold et al. // Ann. N. Y.Acad. Sci.- 1988.-Vol. 124, № 539.-P. 264 273.

218. Andersson J. P. Human intravenous immunoglobulin modulates monokinese production in vitro / J.P. Andersson, U.G. Andersson // Immunology. 1991. - Vol. 71, № 6 - P. 372.

219. Andersson U. Borrelia burgdorferi induced cytokine production / U. Andersson, G. Steirnstedt, J. Andersson // The International Conference on Lyme Borrelijsis, 4-th. Stockholm, 1990. - P. 5 - 7.

220. Antigen Presentation and T Cell Stimulation by Dentritic Cells / P. Guermonprez et al. // Annu. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 20, № 8 - P. 621-667.

221. Aral K.L. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses / K.L. Aral//Annu. Rev. Biochem.- 1990.-Vol. 16,№59.-P. 783-836.

222. Asbrink E. Early and late cutaneous manifestation in Ixodes-borne borreliosis (erithema migrans borreliosis) / E. Asbrink, A. Hovmark // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1988. - Vol. 539, № 11 - p. 4 -15.

223. Assessment of selected parameters of non-specific cellular response in patients with tick borne encephalitis (TBE) / A. Izycka, E. Jablonska, J. Zajkowska, M. Hermanowska // Neurol Neurochir. Pol. 2000. — Vol. 4, №2-P. 691-698.

224. Autochthonous cases of tick-borne encephalitis in Rhineland-Palatinate / R. Woessner, A. Muhl, W.H. von Arnim, J. Treib // Nervenarzt. — 2001. — Vol. 72,№2.-P. 147-149.

225. B7-1 and B7-2 Monoclonal antibodies modulate the severity of murine Lyme Arthritis / J. Anguita et al. // Infect. Immun. 1997. — Vol. 25, № 8.-P. 3037 - 3041.

226. Barrett AD. Outbreak of Powassan encephalitis Maine and Vermont 1999-2001 / A.D. Barret//2. MMWRMorb Mortal Wkly Rep. -2001.-Vol. 50, № 35. - P. 761 - 764.

227. Barthold S. W. Kinetics of Borrelia burgdorferi dissemination and evolution of disease following intradermal inoculation of mice / S. W. Barthold, D. H. Persing, A. L. Amstrong // Am. J. Pathol. 1991. - № 139. -P. 263 - 273.

228. Beck G. Interleukin 1: a common endogenons mediator of inflammation and local Shwartzman reaction / G. Beck // J. Immunol. — 1986. — Vol. 136, №7 -P. 3025 -3030.

229. Biron C. A. Blastogenesys of NK Cells during Viral Infection in vivo / C. A. Biron, R. M. Welsh // J. Immunol. 1982. - Vol. 129, № 112 - P. 2788 -2790.

230. Bockenstedt L.K. The pathogenesis and prevention of Lyme disease / L.K. Bockenstedt //61 National Scientific Meeting. — Washington, 1997. — P. 1 -11.

231. Borrelia burgdorferi sp. nov.: etiologic agent of Lyme disease / R.C. Johnson et al. // Int. J. Bactteriol. 1984. - Vol. 34, № 1 - p. 496 - 497.

232. Borrelia burgdorferi upregulates the adhesion molecules E-selectin, P-selectin, ICAM-1 and VCAM-1 on mouse endothelioma cells in vitro / E. Boggemeyer et al. // Cell Adhes. Commun. 1994. - Vol. 2, № 2. - P. 145-157.

233. Borrelia burgdorferi induced ultrastractural alterations in human phagocytes: a clue to pathogenicity / M. Rittig et al. // J. Pathol. - 1994. - Vol. 4, № 173. - P. 269 - 282.

234. Borrelia burgdorferi-specific T lymphocytes induce severe de structive Lyme arthritis / L. Lim et al. // Infect. Immun. -1995. — Vol. 5,№63.-P. 1400-1408.

235. Borrelia burgdorferi — pulsed dendritic cells induce of protective immune response against tick-transmitted spirochetes / MX. Mbow et al. // Infec. and Immun. -1997. Vol. 17, № 8. - P. 3386 - 3390.

236. Brown C. Experimental Lyme arthritis in the absence of interleukin-4 or gamma interferon / C.R. Brown, S.L. Reiner // Infect. Immun. 1999. — Vol. 67, № 7. p. 3329 - 3333.

237. Cerebrospinal fluid interleukins, immunoglobulins and fibronectin in neuroborreliosis / M. Weller et al. // Arch. Neurol. 1991. - Vol. 48, № 8.-P. 837-841.

238. Cellular Responses to Interferon / U. Boehm et al. // Annu. Rev. Immunol.- 1997.-Vol. 15, № 5.-P. 749-795.

239. Chan S.A. Priliminary study a C-reactive protein in the diagnosis and monitoring of Lyme disease / S.A. Chan, Y.C. Wong, I J. Hodgkiss // Biomed. environ. Sci. -1996. Vol. 9, № 4. - P. 424 - 429.

240. Childs J.E. Prospective assessment of the etiology of acute febrile illness after a tick bite in Slovenia // J.E. Childs, F. Stale / Clin. Inf. Dis. 2001. -Vol. 33, № 3. —P. 503-510.

241. Chromosome preparations of leucocytes cultured from human peripheral blood / P.S. Moorhead et al. // Exp. Cell. Res. 1960. - Vol. 20, № 2. - P. 613-616.

242. Characterization of a recombinant outer surface protein A (OspA) vaccine against Lyme disease / R. Huebner et al. // Dev Biol. 2000. - Vol. 103, №4.-P. 163-173.

243. Cohen MM. The effect of bleomycin on DNA synthesis in ataxiateleangiectasia lymphoid cells / M.M. Cohen, S.J. Simpson // Environ. Mutagenes. 1982. - Vol. 4, № 12. - P. 27 - 36.

244. Comparison of the epidemiological and clinical features of tick-borne encephalitis in children and adults / M. Logar et al. // Infection. — 2000. -Vol.28,№2.-P. 74-77.

245. Concomitant infection with tick-borne encephalitis virus and Borrelia burgdorferi sensu lato in patients with acute meningitis or meningoencephalitis / J. Cimperman et al. // Infection. —1998. — Vol. 23, №3.-P. 160-164.

246. Cooper R.K. Role of DNA polymerase I and the rec. system in excision repair in E. coli / R.K Cooper, P.C. Hanowalt // Pros. Nat. Acad. Sci. USA.- 1972. Vol. 69, № 6. - P. 1156 - 1160.

247. Clonal disease of natural killer large granular lumphocytes in Taiwan / W.G. Chou et al. // Br. J. Haematol. 1998. - Vol. 13, № 4. - P. 1124 -1128.

248. Defosse D.L. In vitro and in vivo induction tumor necrosis factor alpha by Borrelia burgdorferi // D.L. Defosse, R.S. Johnson / Infect and Immun. — 1992. Vol. 60, № 3. - P. 1109 - 1113.

249. Distribution and characterization of tick-borne encephalitis viruses from Siberia and far-eastern Asia / D. Hayasaka et al. // J. Gen. Virol. 2001.- Vol. 82, № 6. P. 1319 -1328.

250. DNA immunization model study with constructs expressing the tick-borne encephalitis virus envelope protein E in different physical forms / J.H. Aberle et al. //J. Immunol. -1999. Vol. 12, № 5. - P. 6756 - 6761.

251. Dorward D. Invasion and cytopathic killing of human lymphocytes by spirochaetes causing Lyme disease / D. Dorward, E. Fisher, D. Brooks // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 25, № 5. - P. 2 - 8.

252. Duray P.H. Target organs of Borrelia burgdorferi infections functional responses and histology. Lyme disease. Molecular and immunologicapproaches. Current communication / P.H. Duray // Cell. mol. Biol. -1992. Vol. 6, № 2. - P. 11 - 30.

253. Effect of anti-IL-12 treatment on murine Lyme borreliosis / J. Anguita et al. // J. Clin. Investig. 1996. - Vol. 34, № 97. - P. 1028 - 1034.

254. Effect of low-dose radiation on repair processes in human lymphocytes / H. Tuschl et al. // Radiat. Res. 1980. - Vol. 81, № 1. - P. 1 - 9.

255. Ender K. Regulation of chemokine gene expression in human endothelial cells by proinflammatory cytokines and Borrelia burgdorferi / K. Ender, M. Simon, S. Show // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996. - Vol. 797, № 7. - P. 107-117.

256. Epidemiology of tick-borne encephalitis (TBE) and phylogenetic analysis of TBE viruses in Japan and Far Eastern Russia / I. Takashima, D. Hayasaka, A. Goto // Jpn. J. Infect. Dis. 2001. - Vol. 54, № 1. - ■ P. I'll.

257. Epstein J. Rate of DNA repair in human progeroid fibroblasted / J. Epstein, J.R. Williams, J.B. Little // Biochem. Biophis. Res. Comm. — 1974. Vol. 59, № 3. - P. 850 - 857.

258. Fainchieri G. Biology of natural killer cells / G. Fainchieri // Adv. Immunol. -1989. V. 47, № 7. - P. 187 - 376.

259. Friedhoff K. Interaction between parasite and tick vector / 1С Friedhoff // Intern. J. Parasitol. 1990. - Vol. 20, № 6. - P. 525 - 535.

260. Evaluation of FcR and CR receptor expression in granulocytes and immune complex level in patients with tick-borne encephalitis (TBE) / A. Izycka et al. // Pol. Merkuriusz. Lek. 2000. - Vol. 9, № 3. - P. 701 -703.

261. Genetic control of susceptibility to experimental Lyme arthritis is polygenic and exhibits consistent linkage to multiple loci on chromosome 5 in four independent mouse crosses / R.J. Roper et al. // Genes. Immun.- 2001. Vol. 2, № 7. - P. 388 - 397.

262. Gianneli F. DNA maintenance and its relation to human phatology / F. Gianneli // J. Cell. Sci. -1986. Vol. 81, № 4. - P. 383 - 416.

263. Grossman L. Enzymatic rapair of DNA / L. Grossman, A. Braun, B. Feldberg, I. Mahler // In Annu. Rev. Biochem. -1975. Vol. 44, № 5. - P. 19-43.

264. Habicht G.S. The role of interleukin-1 the pathogenesis of Lyme disease / G.S. Habicnt, G. Beck, J.L. Benach // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1988. - Vol. 538,№26.-P. 80-86.

265. Harris G. DNA damage and repair in immunologicaly active cells / G. Harris // Immunol, to-day. 1983. - Vol. 4, № 8. - P. 109 -112.

266. Hart R.W. Correlation between deoxyribonucleic acid excision-repair and life span in a number of mammalian species / R.W. Hart, R.B. Setlow // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1974. - Vol. 71, № 7. - P. 2169 - 2173.

267. Heritable susceptibility to severe Borrelia burgdorferi induced arthritis is dominant and is associated with persistence of large numbers of spirochetes in tissues / L. Yang et al."// Infect. Immun. - 1994. — Vol. 62,№2.-P.492-500.

268. Humoral immune response to outer surface protein С of Borrelia burgdorferi in Lyme disease: role of the Ig M response in the serodiagnostic of early infection / B. Fung et al. // Infect Immun. — 1994.- Vol. 62, № 8. P. 3213 - 3221.

269. Hyde R.M. Immunology / R.M. Hude Philadelphia, 1994. - 459 p.

270. Identification of quantitative trait loci governing arthritis severity and humoral responses in the murine model of Lyme disease / J. J. Weis et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162, № 2. - P. 948 - 956.

271. Infection with the agents of human granulocytic ehrliciosis, Lyme disease and babesiosis in white-footed mice (Peromyscus leucopus) in Connecticut / Stafford III К. C.C. et al. // J. Cllin. Microbiol. 1999. - Vol. 37, № 5. -P. 2887 -2889.

272. Interleukin-1: a common endogenous mediator of inflanmmation and local Shwartzman reaction / G. Beck et al. // J. Immunol. — 1986. — Vol. 136, №4.-P. 3025-3035.

273. Interleukin-12. Production by Human Alveolar Macrophages Is Controlled by the Autocrine Production of Interleukin-10 / P. Isler et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1999. - Vol. 45, № 20. - P. 270 - 278.

274. Janeway Ch. A. Immunobiology / Ch. A. Janeway, P. Travers. London, 1994.-342 p.

275. Kaiser R. Epidemiology and progress of early summer meningoencephalitis in Baden-Wurttemberg between 1994 and 1999. A prospective study of 731 patients / R. Kaiser // Dtsch. Med. Wochenschr. — 2000. Vol. 125, № 39. - P. 1147 -1153.

276. Keane-Myers A. The role of EL4 and IFN-y in modulation of immunity to Borrelia burgdorferi in mice / A. Keane-Myers, S. P. Nickell//J. Immunol.- 1995.-Vol. 155, № 5. P. 2020 - 2028.

277. Kotani H. Malignant transformation of NIH-3T3 and CV-1 cells by a helical mycoplasma Spiroplasma mirun, strain SMCA / H. Kotani, D. Phillips, G.J. McGarrity // In vitro. 1986. - Vol. 22, № 3. - P. 756 - 763.

278. Kurane I. Trends in flavivirus infections in Japan /1. Kurane, T. Takasaki, K. Yamada // Emerg. Infect Dis. 2000. - Vol. 6, № 6. - P. 569 - 571.

279. Leonard A. Lincidence de'La civilization industrialle sur le partimoine genetique de I'homme / A. Leonard // Rev. Quest. Sci. 1981. — Vol. 151, №3.-P. 385-402.

280. Levels of endogenous interleukin-1, interleukin-6 and necrosis factor in congenic mice infected with Borrelia garinii / H. Isogai et al. // Microbiol, and Immunol. 1997. - Vol. 41, № 5. - P. 427 - 430.

281. Lindgren E. Tick-borne encephalitis in Sweden and climate change / E. Lindgren, R. Gustafson // Lancet. — 2001. — Vol. 358, № 5. — P. 16- 18.

282. Lipoproteins of Borrelia burgdorferi and Treponema pallidum activate cachetin/tumor necrosis factoc synthesis. Analysis using a CAT repoter construct / J.D. Radolf et al. // J. Immunol. 1991. - Vol. 147, № 7. -P. 1968-1985.

283. Lyme borreliosis in selected strains and ages of laboratory mice / S. W. Barthold et al. // J. Infect Dis. 1990. - Vol. 162, № 6. - P. 133 - 138.

284. Lyme disease spirochete induse human and murine interleukin-1 production / G.S. Habicht et al. // J. Immunol. 1985. - Vol. 134, № 7. -P. 3147-3154.

285. Matyniak J. T helper phenotype and genetic susceptibility in experimental Lyme disease / J. Matyniak, S. Reiner// J. Exp. Med. -1995. Vol. 181, № 8. - P. 1251 -1254.

286. McGarrity G.J. Cytogenetic effects of mycoplasmal infection of cell cultures / G.J. McGarrity, V. Vanaman, J. Sarama // In vitro. 1984. -Vol. 20, №5.-P. 1 -19.

287. Modulation of natural killer cell activity by Borrelia burgdorferi / M. Golightly et. al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1988. - Vol. 538, № 6. - P. 103-113.

288. Molecular mimery and antigen-specific T cell responses in multiple sclerosis and chronic CNS Lyme disease / R. Martin et al.:// J. Autoimmunity. 2001. - Vol. 16, № 6. - P. 187 -192.

289. Morrison D.S. Endotoxin-cell membrane interactions leading to transmembrane signaling / D.S. Morrison, J.A. Rudbach // Mol. Immunol. -1981.-Vol. 8, № 3. P. 187-218.

290. Movat H.Z. Inflammatory Reaction / H.Z. Movat. — Amsterdam, 1985. — 185 p.

291. Nadelman R.B. Lyme borreliosis / RJB. Nadelman, G.P. Wormser // Lancet. -1998. Vol. 352, № 5. - P. 557 - 565.

292. Nilsson I. Response of soluble IL-2 receptor, interleukin-2 and interleukin-6 in patients with positive and negative Borrelia burgdorferi serology / I. Nilsson, M. Alves, L. Nassberger // Infection. 1994. - Vol. 22, № 5. - P. 316-320.

293. Nuttall P. Pathogen-tick-host interactions: Borrelia burgdorferi and TBE virus / P. Nuttall // Zentralbl. Bakteriol. 1999. - Vol. 289, № 5. - P. 492 -505.

294. Ormaasen V. Tick-borne encephalitis in Norway / V. Ormaasen, A.B. Brantsaeter, E.W. Moen // Tidsskr. Nor. Laegeforen. -2001. -Vol. 121, № 7.-P. 807-809.

295. Painter R.B. Structural changes in chromatin as the basis for radiosensitivity in ataxia-teleangiectasia / R.B. Painter // Cytogenet and Cell. Genet. 1982. - Vol. 33, № 6. - P. 139 -144.

296. Paul W.E. Fundamental Immunology / W.E. Paul. Lippincott-Raven, New York, 1999.-345 p.

297. Рего R.W. Mutagen sensitivity in peripheral lymphocytes as a risk indicator / R.W. Pero, A. Norden // Environ. Res. 1981. - Vol. 24, № 5. -P. 409 - 424.

298. Persistence of Borrelia burgdorferi and histopathological alterations in experimentally infected animals. A comparison with his topathological findings in human disease / D.J. White et al. // Infection. -1991.- Vol. 18, № 6. P. 332 - 341.

299. Pogo B.G.T. Two deoxyribonuclease activities within purified vaccinia virus / B.G.T. Pogo, S. Dales // Proc. Nat Acad. Sci. USA. 1969. - Vol. 63, №3 - P. 820-827.

300. Prakash L. Repair of pirimidine dimmers in nuclear and mitochondrial DNA of yeast irradiatied with low doses of ultraviolet light / L. Prakash // J. Mol. Biol. -1975. Vol. 98, № 4. - P. 781 - 795.

301. Prevalence of tick-borne encephalitis virus in Ixodes ricinus ticks in Finland / X. Han et al. // J. Med. Virol. 2001. -Vol. 64, № 1. - P. 21 -28.

302. Preston PJ. The use of inhibitors of DNA repair in the study of the mechanisms of induction of chromosome aberrations / P J. Preston // Cytogenet. and Cell. Cenet. -1982. Vol. 33, № 6. - P. 20 - 26.

303. Randolph S.E. The shifting landscape of tick-borne zoonoses: tick-borne encephalitis and Lyme borreliosis in Europe / S.E. Randolph // Philos. Trans. Soc. Lond. Biol. Sci. 2001. - Vol. 29, № 6. - P. 1045 - 1056.

304. Randolph S. Tick-borne encephalitis in Europe / S. Randolph // Lancet. -2001 Vol. 358, № 4.-P. 1731 -1732.

305. Rapid and sensitive quantification of Borrelia burgdorferi-infected mouse tissues by continuous fluorescent monitoring of PCR / T.B. Morrison et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37, № 4. - P. 987 - 992.

306. Reik L. Lyme disease / L. Reik; Ed. P. Coyle St. Louis, 1992. - 120 p.

307. Saliva of the Lyme disease vector, Ixodes dammini, blocks cell activation by a non prostaglandin E2-dependent mechanism / S. Urioste et al. // J. Exp. Med. -1994. Vol. 180, № 3. - P. 1077 -1085.

308. Sera from patients with chronic Lyme disease protect mice from Lyme borreliosis / E. Fikrig et al. // J. Infect. 1994. - Vol. 169, № 9. - P. 568-574.

309. Serial measurement of soluble interleukin 2 receptor levels: an early indicator of treatment response for Lyme disease / P. T. Fawcett et al. // J. Rheum. 1993. - Vol. 20, № 6. - P. 996 - 998.

310. Sigal L.H. Possible autoimmune mechanisms in Lyme disease. Lyme disease. Molecular and immunologic approaches. Current communication / L.H. Sigal // Cell. mol. Biol. -1992. Vol. 6, № 2. - P. 207 - 222.

311. Sigal L.H. Lyme disease: a review of aspects its immunology and immunopathogenesis / L.H. Sigal // Annu. Rew. Immunol. — 1997. — Vol. 15, №3.-P. 63-92.

312. Signaling and Transcription in T Helper Development / К. M. Murphy et al. // Annu. Rev. Immunol. 2000. - Vol. 18, № 7. - P. 451 - 494.

313. Specific immune responses in Lyme borreliosis / R.J. Dattwyler et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1988. - Vol. 538, № 6. - P. 93 - 102.

314. Steere A. C. Lyme disease / A.C. Steere // N. Engl. J. Med. 1989. -Vol. 21, №3.-P. 586-596.

315. Supression of acute ixodes scapularis-induced Borrelia burgdorferi infecyion using TNF-alfa, interleukin-2 and interferon-gamma / N. Zeidner et al. // J. Infect. Dis.- 1996.-Vol. 173,№ l.-P. 187-195.

316. T-cell cytokine pattern in the joints of patients with Lyme arthritis and its regulation by cytokines and anticytokines / Z. Yin et al. // Arthr. and Rheum. -1997. Vol. 40, № 1. - P. 69 - 79.

317. T-cell in the pathogenesis of Lyme arthritis. Lyme disease. Molecular and immunologic approaches. Current communication / M.C. Shanafelt et al. // Ibid. 1998. - Vol. 56, № 5. - P. 189 - 206.

318. T-helper-cell cytokines in the early evolution of murine Lyme arthritis / I. Kang, S.W. Barthold, D.H. Persing, L.K. Bockensted // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65, № 3. - P. 3107 - 3111.

319. Thompson Ch. Confecting deer associated zoonozez: Lyme disease, babesiosis and ehrlichiosis / Ch. Thompson, A. Spielman, P. Krause // Clin. Inf. Dis. - 2001. - Vol. 56, № 7. - P. 676 - 685.

320. Tick-borne encephalitis virus in northern Italy: molecular analysis, relationships with density and seasonal dynamics of Ixodes ricinus / P.J. Hudson et al. // Med. Vet. Entomol. 2001. - Vol. 15, № 3. - P. 304 -313.

321. Tick-borne meningoencephalitis in Thurgau Canton: a clinical and epidiomological analysis / M. Schwanda, S. Oertli, B. Frauchiger, M. Krause // Schweiz. Med. Wochenschr. 2000. - Vol. 130, №41.-P. 1447 -1455.

322. Walder G. First documented case of infection with the tick-borne encephalitis virus in Vorarlberg, Austria / G. Walder, M.P. Dierich, R.

323. Wurzner // Wien. Klin. Wochenschr. 2001. - Vol. 113, № 11-12. - P. 454-458.

324. Wooten R.M. Toll-like receptor 2 is required for innate, but not acquired, host defense to Borrelia burgdorferi / R.M. Wooten // J. Immunol. 2002. - Vol. 168, № l.-P. 348-355.

325. Zabicka J. Meningitis and encephalitis in Poland in 1999 / J. Zabicka, A. Zielinski // Przegl. Epidemiol. 2001. - Vol. 55, № 1-2. - P. 63 - 73.