Моно- и микст-инфекции иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита: клиника, эпидемиология, иммуноопосредованные аспекты патогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, доктор медицинских наук Конькова-Рейдман, Алена Борисовна

• Конькова-Рейдман, Алена Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Конькова-Рейдман, Алена Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОЛОГИИ, ЭПИДЕМИОЛОГИИ, КЛИНИКИ И ИММУНОПАТОГЕНЕЗА MOHO- И МИКСТ-ФОРМ ПРИРОДНО-ОЧАГОВЫХ ТРАНСМИССИВНЫХ КЛЕЩЕВЫХ ИНФЕКЦИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Молекулярная эпидемиология возбудителей клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов.

1.2. Характеристика эпидемического процесса иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита

1.3. Клиническая картина моно- и микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита

1.4. Иммунный ответ при инфекционных заболеваниях центральной нервной системы. Морфофункциональная организация и резистентность гематоэнцефалического барьера.

1.5. Иммунопатогенез иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты и объем исследований

2.2. Общая характеристика обследованных больных

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Эпидемиологические методы

2.3.2. Вирусологические и молекулярно-биологические методы для детекции возбудителей иксодовых клещевых инфекций.

2.3.3. Клинические и нейропсихологические методы исследования

2.3.4. Инструментальные методы исследования

2.3.5. Лабораторные методы исследования.

2.3.6. Серологические методы

2.3.7. Молекулярно-генетические методы

2.3.8. Иммунологические методы

2.3.9. Статистические методы обработки результатов

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ, ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ И НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА MOHO- И МИКСТ-ИНФЕКЦИЙ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ И КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ.

3.1. Клинико-лабораторные данные у больных иксодовыми клещевыми боррелиозами(моно-инфекция).

3.2. Клинико-лабораторная характеристика больных клещевым энцефалитом.

3.3. Клинические и этиопатогенетические аспекты иксодовых клещевых боррелиозов (микст-инфекция с клещевым энцефалитом).

3.4. Изучение органических расстройств нервной системы у больных моно-и микст-инфекциями иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита в резидуальном периоде.

Глава 4. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ПРИРОДНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА И ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ В ЮЖНО-УРАЛЬСКОМ

РЕГИОНЕ РОССИИ.

4.1. Клещевой энцефалит.

4.2. Иксодовые клещевые боррелиозы.

Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ И КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА НА ЮЖНОМ УРАЛЕ

5.1. Пространственно-временная структура заболеваемости иксодовыми клещевыми боррелиозами и клещевым энцефалитом в Челябинской области

5.2. Анализ зоолого-паразитологической информации и типизация природных очагов в различных эколого-ландшафтных зонах Челябинской области

5.3. Патоморфоз клещевого энцефалита на Южном Урале.

Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО ОТВЕТА НА СИСТЕМНОМ (КРОВЬ) И ЛОКАЛЬНОМ (ЛИКВОР) УРОВНЯХ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМИ КЛЕЩЕВЫМИ БОРРЕЛИОЗАМИ, КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ И МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ

С ОРГАНИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

6.1. Исследование популяционного и субпопуляционного спектра мононуклеаров ликвора, медиаторов иммуноопосредованного воспаления в крови и спинномозговой жидкости у больных клещевыми нейроинфекциями. Резистентность ГЭБ.

6.2. Анализ корреляционных связей между иммунологическими показателями на системном, локальном и межсистемном кровь-ликвор) уровнях.

6.3. Иммунопатогенез моно- и микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита, протекающих с поражением ЦНС

Глава 7. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ НИТРОКСИДЕРГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НЕЙРОФОРМ MOHO- И МИКСТ-ИНФЕКЦИЙ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ И КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА.

Глава 8. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ И НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАЮЩИХСЯ ИКСОДОВЫМИ КЛЕЩАМИ, В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Моно- и микст-инфекции иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита: клиника, эпидемиология, иммуноопосредованные аспекты патогенеза»

Актуальность темы исследования. Иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ), клещевой энцефалит (КЭ) и их сочетанные формы являются важнейшими и приоритетными проблемами медико-социального характера для здравоохранения большинства эндемичных территорий Российской Федерации. Экспонентный рост исследований расширил представление о генотипической и фенотипической гетерогенности природной популяции вируса клещевого энцефалита, что имеет большое значение в изучении феномена природной очаговости этой инфекции [54, 65, 86, 165]. Описанное рядом авторов явление патоморфоза КЭ может быть связано с особенностями местных наборов клонов вируса КЭ со свойственной им характеристикой [58, 68, 167]. Молекулярный полиморфизм В. burgdorferi sensu lato является важнейшим фактором в развитии клинической картины заболевания, которая в различных географических зонах вариабельна [73, 138, 262]. При этом большая часть нозоареала возбудителя находится на территории России [103]. В связи с этим особую актуальность представляет изучение генетической структуры боррелий в природных очагах и в биологических материалах больных, связи геновидов возбудителя с определенной клинической и патогенетической картиной заболевания.

Беспрецедентный рост заболеваемости КЭ является одной из важнейших особенностей современной эпидемиологической ситуации [67, 154]. Высокоэндемичными территориями являются Средний и Южный Урал, Западная и Восточная Сибирь, Дальний Восток [29, 38, 114]. Ввиду общего вектора и резервуара инфекции - клеща Ixodes persiilcatus Schulze все очаги ИКБ и КЭ являются сочетанными [34, 105, 236]. При этом возможно развитие микст-форм при заражении как несколькими геновидами боррелий, так и боррелиями в ассоциации с вирусом клещевого энцефалита. Исходя из уровня заболеваемости ИКБ и показателей микст-зараженности клещей, Э.И. Коренберг (2002) полагает, что ежегодно в нашей стране может быть 150-250 случаев боррелиозной микст-инфекции, а доля ассоциированной с клещевым энцефалитом инфекции в общей структуре заболевших на различных эндемичных территориях составляет 5-40% [103, 151,217].

Сложности диагностики и изучения моно- и микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита связаны с частым поражением нервной системы [51, 72]. Частота неврологических расстройств у больных ИКБ в различных регионах России варьирует от 20% на Среднем Урале до 35-43% случаев в Северо-Западной и Центральной частях [27, 33, 45, 118]. При этом наблюдается поражение как периферических, так и центральных ее отделов [210, 216].

В настоящее время происходит трансформация представления о забарьерности и иммунологической привелигированности головного мозга, на смену которому пришла гипотеза об активном участии резидентных клеток мозга в индукции или супрессии иммунного ответа, что позволило говорить о центральной нервной системе (ЦНС) как об иммунной системе головного мозга [123, 135, 141, 346]. Вместе с тем, ряд авторов предполагают, что контроль за воспалением в пределах ЦНС осуществляют иммунокомпетентные клетки периферической крови [307, 322]. В отличие от системных иммунных реакций при локальном ответе гуморальные и клеточные реакции в ЦНС связаны с активацией микро- и астроглии, продукцией нейропептидов, нейрогормонов, нейротрофических факторов, оксида азота. Проблемы, связанные с концепцией гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) - сложного механизма, регулирующего гомеостаз и физиологическую активность внутренней среды мозга, привлекают внимание исследователей своей многоплановостью. Большой акцент делается на изучение функционирования ГЭБ и спинномозговой жидкости в иммунологическом плане [24, 279]. Нарушение резистентности ГЭБ приводит к изменению нейронального метаболизма, функциональным расстройствам, а в дальнейшем к органическому поражению ЦНС [283]. С учетом вышеизложенных концепций особый интерес представляет изучение иммунопатогенеза клещевого энцефалита, нейроборрелиоза и микст-инфекции - заболеваний, характеризующихся одновременным вовлечением в патологический процесс нервной и иммунной систем организма.

Анализ данных мировой литературы в отношении маркеров нейрональной деструкции позволяет отнести к структурным компонентам повреждения нервной ткани цитозольный белок - нейронспецифическую енолазу [383]. При поиске новых тестов, характеризующих состояние иммунокомпетентных клеток крови и ликвора, обратила на себя внимание группа внутриклеточных белков, получивших название «белки теплового шока» (БТШ) или «стресс-белки». Они высоко консервативны в процессе филогенеза и полифункциональны, так как принимают участие во многих внутриклеточных иммунологических и биохимических процессах как в норме, так и в экстремальных условиях [44, 401, 485].

На сегодняшний день экспериментально доказано, что интерлейкины изменяют содержание в различных структурах мозга таких нейромедиаторов, как ацетилхолин, норадреналин, серотонин, допамин, триптофан и др. Установлено, что интерлейкины и интерфероны участвуют в центральных механизмах формирования различных эмоциональных состояний и мнестико-интеллектуальных расстройств [110, 221, 290]. Практическое отсутствие данных о состоянии нервно-психического статуса больных ИКБ, КЭ и МИ явилось основанием и предпосылкой для их изучения.

Современные терапевтические подходы, базирующиеся на принципах энергокоррекции, рассматриваются в настоящее время как эффективные методы нейропротекции [13]. Оксид азота вместе с другими радикалами индуцирует апоптоз, усиливает окислительный стресс мембран нейронов и клеток нейроглии [226, 271]. Специфическая патогенетическая фармакотерапия может быть направлена на одно из звеньев в патогенезе клещевых нейроинфекций, а именно на усиление нитроксиднегативного эффекта, в том числе и при назначении метаболических средств [264].

Степень разработанности темы исследования

Анализ данных мировой литературы свидетельствует о недостаточной степени разработанности изучаемой научной проблемы. Большинство работ носят концептуальный характер. В ряде исследований представлена клиническая картина иксодовых клещевых боррелиозов, клещевого энцефалита и микст-инфекции на отдельных эндемичных территориях РФ [3, 29, 41, 88, 118, 150, 222], но практически во всех этих работах отсутствуют данные о генетической структуре возбудителей, циркулирующих в природных очагах и выявляемых в биологических материалах от больных. Вместе с тем именно изучение этиопатогенеза клещевых инфекций представляет собой большой научный интерес. Особенности нозоологических форм, вызываемых каждым из евразийских геновидов боррелий, на репрезентативном клиническом материале практически не исследованы [105].

Изучены некоторые аспекты эпидемиологии и профилактики клещевых инфекций на территории Иркутской области, Алтайского края, СевероЗападного, Уральского и Волго-Вятского регионов РФ [37, 88, 89, 94, 233, 237], но в них совершенно не раскрыт феномен микст-инфекции. Вместе с тем изучение основных закономерностей эпидемического процесса на эндемичной территории позволяет выявить современные тенденции в динамике заболеваемости, ее структуру, клинические формы, осуществить прогноз и планирование противоэпидемических и лечебных мероприятий.

В ряде работ исследованы показатели клеточного и гуморального иммунитета на системном уровне [25, 174, 216]. Практически отсутствуют работы по изучению иммунных показателей в ликворе больных с нейроформами изучаемых инфекций, специфических маркеров резистентности ГЭБ, а работы по иммунотипированию клеточного состава спинномозговой жидкости носят единичный характер [396]. На сегодняшний день не разработаны основные звенья иммунопатогенеза клещевых нейроинфекций, отсутствует их целостное восприятие (клеточно-молекулярная схема патогенеза).

Таким образом, перечисленные выше аргументы делают иксодовые клещевые боррелиозы, клещевой энцефалит и их микст-формы важной научной и практической проблемой, требующей всестороннего изучения, свидетельствуют о ее недостаточной разработанности, обосновывают необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования. Изучить механизм развития и динамику проявлении эпидемического процесса, этиопатогенез и иммунопатогенез моно- и микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита в ЮжноУральском регионе России, обосновать направление специфической патогенетической фармакотерапии.

Задачи исследования

1. Разработать методологический подход к комплексной оценке эпидемического процесса, этиопатогенеза и иммунопатогенеза моно-и микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита.

2. Выявить этиологические и клинические особенности инфекций, передающихся иксодовыми клещами, на территории Южно-Уральского региона России.

3. На основе методов молекулярно-эпидемиологического анализа изучить генетическую вариабельность возбудителей клещевых инфекций в природных очагах Южного Урала.

4. Дать характеристику эпидемического процесса и определить основные механизмы его развития при иксодовых клещевых боррелиозах и клещевом энцефалите в Южно-Уральском регионе России.

5. Изучить иммунопатогенез, проницаемость гематоэнцефалического барьера, динамику нейронспецифических белков и белков теплового шока у больных с нейроформами изучаемых инфекций.

6. Определить характер органических расстройств нервной системы у больных иксодовыми клещевыми боррелиозами, клещевым энцефалитом и микст-инфекцией в резидуальном периоде болезни.

7. Оценить лечебные эффекты цитофлавина в комплесной патогенетической терапии нейроформ иксодовых клещевых боррелиозов, клещевого энцефалита и микст-инфекции.

Научная новизна исследования

Установлены базовые закономерности и региональные особенности развития эпидемического процесса, этиопатогенеза и иммунопатогенеза моно- и микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита, которые характеризуются расширением ареала циркуляции возбудителей; высоким эпизоотическим и эпидемическим потенциалом сочетанных природных очагов; изменением структуры заболеваемости за счет увеличения доли городского населения (78,5%) вследствие урбанизации и антропогенной модификации естественных природных ландшафтов; выявленной генетической вариабельностью и относительной органотропностыо боррелий патогенного комплекса В. burgdorferi sensu lato, что обусловило полиморфизм клинических проявлений иксодовых клещевых боррелиозов на территории Южного Урала.

Доказана стереотипность патофизиологических процессов на системном и локальном уровнях: нарушение проницаемости ГЭБ, гиперпродукция медиаторов иммунного воспаления, мобилизация внутриклеточных белков теплового шока (ферритин), интратекальный синтез IgG, развитие иммунного ответа по клеточному (Th-1) типу. Установлена активация нитроксидергических процессов в крови и цереброспинальной жидкости больных с нейроформами ИКБ, КЭ и МИ. Доказано развитие апоптоза в ЦНС вследствие триггерного воздействия оксида азота на клетки-мишени и экспрессии TNF-a, FAS-рецептора CD95.

Разработана комплексная методология для оценки эпидемического процесса, этиопатогенеза и иммунопатогенеза моно- и микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита, что позволило определить как общие закономерности, так и региональные особенности при изучении проблемы клещевых инфекций на определенной эндемичной территории.

Выявлена генетическая вариабельность возбудителей ИКБ {В. garinii и ее геноварианты В. garinii NT 29 - 30,98%, В. garinii 20047- 30, 98%, В. afzelii -28,1%) у основных переносчиков и в биологических материалах от больных и генетическая гомогенность циркулирующей популяции вируса клещевого энцефалита, изоляты которого принадлежат сибирскому субтипу, субгенотипу «Заусаев». На основании типоспецифической ПЦР проведен количественный анализ содержания РНК вируса клещевого энцефалита и ДНК боррелий при индивидуальных инфекциях в клещах Ixodes persulcatus Schulze.

Характерными типами природных очагов изучаемых трансмиссивных клещевых инфекций (КЭ, ИКБ) являются монодоминантный, бидоминантный и полидоминантный с основными переносчиками ВКЭ и боррелий - Ixodes persulcatus Schulze, Dermacentor reliculatus, Dermacentor mcirginatus, приуроченные к различным ландшафтным зонам Южно-Уральского региона России.

Установлена органотропность отдельных геновидов боррелий, а именно способность геновида В. garinii вызывать поражение нервной системы, а геновида В. burgdorferi sensu stricto - поражение опорно-двигательного аппарата.

Выявлены региональные особенности клинического течения клещевого энцефалита с тенденцией увеличения доли очаговых поражений ЦНС с преобладанием менингоэнцефалитической (25,8%) и менингоэнцефало-полиомиелитической (13%) форм, высокая частота инфицирования нейротропным геновидом В. garinii (40,9%) с развитием органических поражений нервной системы, превалирование в клинической картине МИ синдромов, характерных для клещевого энцефалита (выраженный общеинфекционный синдром - 45,4%, менингеальный синдром - 23,2%, очаговая неврологическая симптоматика - 12,8%).

Изучена проницаемость ГЭБ на основе анализа межсистемных корреляционных связей (кровь - ликвор) между гуморальными факторами иммунитета, нейронспецифическими (NSE) и внутриклеточными (ферритин) белками. Показано, что различная степень проницаемости ГЭБ при ИКБ, КЭ и МИ зависит от соотношения повреждения между эндотелиально-базальным и астроглиальным участками барьера, существенно отличающимися по структуре и функционально. Выявлено усиление продукции белков теплового шока (ферритина), преимущественно в спинномозговой жидкости больных с менингитами и менингоэнцефалитами вирусной, боррелиозной и вирусноборрелиозиой этиологии, что информативно свидетельствует о процессе повреждения клеток в ЦНС.

Установлено, что использование цитофлавина в комплексной патогенетической терапии клещевых нейроинфекций уменьшает гиперпродукцию эндогенного оксида азота.

Теоретическая и практическая значимость работы

Научно обоснована схема иммунопатогенеза клещевых нейроинфекций на основе системного анализа клеточных кооперативных и регуляторных взаимодействий, а именно цитокин-нитроксидергической регуляции, клеточных и гуморальных факторов иммунитета на системном уровне (кровь) и локальном уровне (ликвор), изучении специфических маркеров нейрональной деструкции.

Проведена комплексная оценка и выявлены основные механизмы и особенности эпидемического процесса, этиопатогенеза и иммунопатогенеза моно- и микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита на территории Южно-Уральского региона России.

Совокупность теоретических положений обусловливает решение практической проблемы - разработку и обоснование специфической патогенетической фармакотерапии. Коррекция нарушений нитроксидергической регуляции позволяет улучшить исход при клещевом энцефалите, иксодовых клещевых боррелиозах и микст-инфекции.

Проведено иммунотипирование клеток нативного ликвора с изучением популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов методом лазерного проточного цитофлюориметрического исследования у больных моно-и микст-инфекциями ИКБ и КЭ, протекающими с поражением ЦНС.

На основании анализа зоолого-паразитологической информации на территории региона выделены типы природных очагов КЭ и ИКБ, приуроченные к различным ландшафтным зонам, дана оценка степени риска заражения, что имеет важное значение для разработки профилактических мероприятий.

Депонированы в международный компьютерный банк данных GenBank структуры нуклеотидных последовательностей фрагмента гена белка оболочки вируса клещевого энцефалита (ген Е): 1) TBEV Cheliabinsk GU 143821, 2) TBEV Cheliabinsk GU 143822,3) TBEV Cheliabinsk GU 143820 под № 1281338, № 1281349, № 1281351 и гена 16S pPHK штамма GU 143822 (номер доступа DQ508813).

Методология и методы исследования В работе использована общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением формально-логических, общенаучных и специфических методов. Методологическое исследование проводилось с концептуальной целью изучения комплексного взаимодействия компонентов исследования (эпидемического процесса, этиопатогенеза и иммунопатогенеза) и с учетом особенностей дизайна исследования, которые оказывали существенное влияние на валидность результатов и выводов.

Работа выполнена в дизайне сравнительного открытого исследования с использованием фундаментальных эпидемиологических, клинических, инструментальных, молекулярно-биологических - ПЦР-секвенирование, серологических, иммунологических, лабораторных, статистических методов. Применяли методы описательной и аналитической эпидемиологии: ландшафтную характеристику очаговых территорий, эпидемиологическое обследование природных очагов, мониторинг популяций возбудителей природно-очаговых инфекций, ретроспективный и оперативный эпидемиологический анализ. При сравнении использовали результаты исследований качественно проведенных мета-анализов, обзоры и публикации рандомизированных контролируемых исследований с низким риском систематических ошибок.

Положения, выносимые на защиту 1. Основными закономерностями развития эпидемического процесса иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита на Южном Урале являются: расширение ареала циркуляции возбудителей, высокий эпизоотический и эпидемический потенциал сочетанных природных очагов, формирование активных антропургических очагов вблизи крупных индустриальных городов лесостепной и горно-лесной ландшафтных зон; изменение структуры заболеваемости за счет увеличения доли городского населения (78,5%) вследствие урбанизации и антропогенной модификации естественных природных ландшафтов. Молекулярно-эпидемиологический анализ на основе результатов типоспецифической ПЦР и секвенирования фрагментов геномов выявил генетическую гомогенность природных популяций вируса клещевого энцефалита в Южно-Уральском регионе России, изоляты которого принадлежат сибирскому генетическому типу (генотип 3), субгенотипу «Заусаев». Отмечается генетическая гетерогенность боррелий, циркулирующих в природных очагах, выявляемая у основных переносчиков {В. garinii NT 29 -30,98%, В. garinii 20047- 30, 98%, В. afzelii - 28,1%) и в биологических материалах от больных (В. afzelii - 16,4%, В. garinii - 40,9%, В. burgdorferi s.s -16,4%).

2. Клиническая картина иксодовых клещевых боррелиозов у больных, проживающих в Челябинской области, обусловлена генетической гетерогенностью возбудителей, частым инфицированием геновидом В. garinii (40,9%), определенной органотропностью различных геновидов боррелий и характеризуется клиническим полиморфизмом с признаками поражения нервной, сердечно-сосудистой и костно-мышечной систем (50%, 25,4% и 12,7% соответственно). Патоморфоз клещевого энцефалита, наблюдаемый с 2004 года, заключается в утяжелении клинической картины заболевания, изменении структуры клинических форм за счет увеличения доли менингеальных и очаговых форм с 33,7% до 44,9% и с 6,6% до 22,8% соответственно, наличии летальных исходов (показатель летальности от 1,02% до 2,5%).

3. Основными звеньями иммунопатогенеза клещевых нейроифекций (клещевой энцефалит, иксодовые клещевые боррелиозы и их микст-формы) являются: 1) активация биорегуляторной системы «L-аргинин - оксид азота» с гиперпродукцией нитратов, нитритов и суммарных метаболитов нитроксид-молекулы в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости; 2) апоптоз в ЦНС, как следствие триггерного воздействия оксида азота на клетки-мишени и экспрессии TNF-a, FAS- рецептора CD95; 3) флогогенный цитокиновый каскад;

4) формирование Th-1-зависимого типа иммуноопосредованного воспаления на системном (кровь) и локальном (ликвор) уровнях. Специфическая патогенетическая фармакотерапия больных КЭ, ИКБ, МИ, направленная на ингибирование нитроксидергических процессов, приводит к ускорению регресса менингеального синдрома и сокращает продолжительность стационарного лечения больных.

4. Методологический подход включает совокупность современных методов исследования (эпидемиологических, молекулярно-биологических, клинических, инструментальных, иммунологических, серологических, лабораторных), позволяющих комплексно изучить эпидемический процесс, этиопатогенез и иммунопатогенез моно- и микст-инфекций иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита.

Степень достоверности результатов В работе использованы современные методики сбора и обработки исходной информации. Проведенные исследования являются репрезентативными, о чем свидетельствуют представительные выборочные совокупности с обоснованием подбора объектов наблюдения. Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечена системностью исследовательских процедур и использованием современных способов статистической обработки информации с применением пакета прикладных программ Statistica for Windows (версия 6,0), проверкой статистических гипотез.

Апробация результатов исследования Основные положения и результаты работы были представлены на втором Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2004 г.), Всероссийском конгрессе по иммунологии и аллергологии (г. Уфа, 2005 г.), научно-практической конференции «Генодиагностика инфекционных заболеваний» (г. Новосибирск, 2005 г.); Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 110-летию кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2006 г.), областных научно-практических конференциях врачей-инфекционистов и эпидемиологов (г.Челябинск, 2006, 2008, 2011 гг.), Юбилейной научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии в клинической практике», посвященной 70-летию кафедры инфекционных болезней (Уфа, 2007 г.), 7-ом Всероссийском съезде инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (г. Н. Новгород, 2006 г.), Российской научной конференции, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007 г.), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы внутренних болезней: традиционные и психосоматические подходы» (г. Челябинск, 2007 г.), Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2008 г.), научно-практической конференции «Инфекции в практике клинициста: антибактериальная и антивирусная терапия на догоспитальном и госпитальном этапах» (г. Харьков, 2008 г.), 1 Ежегодном Российском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009 г.), Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии» (г. Томск, 2009 г.), межрегиональной лтучно-практической конференции «Полипатии в семейной и клинической медицине» (г. Челябинск, 2009 г.), 7 итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии (г. Челябинск, 2009 г.), Второй Национальной конференции с международным участием «Нейроинфекции. Современные аспекты клещевых нейроинфекций» (г.Екатеринбург, 2010 г.), научной конференции с международным участием «Этиологические, эпидемиологические и клинические аспекты инфекционных болезней» (г. Иркутск, 2010 г.), Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинологпя 2010. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней» (Москва, 2010 г.), научно-практической конференции «Нейроинфекции в практике клинициста. Проблемы диагностики и лечения» (г.Харьков, 2011 г.), 4 Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2012 г.), Международной научной конференции «Клещевой энцефалит и другие инфекции, переносимые клещами», посвященной 75-летию открытия вируса клещевого энцефалита (г. Иркутск, 2012 г.)

Разработан и внедрен в деятельность инфекционного стационара ГКБ № 8, центра нейроинфекций способ патогенетической терапии клещевых нейроинфекций. Разработаны методические рекомендации для врачей «Иксодовые клещевые боррелиозы: моно- и микст-инфекция (клиника, диагностика, лечение, профилактика)», утвержденные приказом Министерства здравоохранения Челябинской области. Разработан и внедрен в практическую деятельность ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Челябинской области» способ диагностики клещевых трансмиссивных зоонозов при исследовании иксодид методом ПЦР, аналогичный способ диагностики с целью этиологической верификации диагноза ИКБ при исследовании биологических материалов больных внедрен в работу инфекционного стационара ГКБ № 8.

Результаты диссертационной работы используются в лекционном курсе и на практических занятиях лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов в рамках учебного процесса на кафедре инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ГБОУ ВПО «ЧелГМА».

По материалам диссертации опубликованы 43 печатные работы, в том числе 19 статей в журналах, входящих в перечень ВАК Минобрнауки РФ и 1 патент на изобретение.

Личное участие автора в получении результатов

Автором определены цель и задачи, разработана методология и дизайн комплексного научного исследования по проблеме трансмиссивных зоонозных инфекций, переносимых иксодовыми клещами, в сочетанных природных очагах КЭ и ИКБ, выполнен сбор, систематизация и анализ полученных результатов с их последующей статистической обработкой, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Автор принимал непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении больных, организовывал проведение всех лабораторных, иммунологических и инструментальных исследований. Верификацию нервно-психического статуса пациентов проводили на основании заключений консультаций врачей-специалистов (неврологов, психиатров). Автором лично проведена разработка всех архивных данных государственной статистической отчетности за период с 1998 по 2010 гг., изучены и проанализированы результаты эпидемиологических, микробиологических, вирусологических, иммунологических, серологических, лабораторных и инструментальных методов исследования. Полученные результаты статистически обработаны и обобщены.

Объем и структура диссертационной работы Диссертационная работа изложена на 324 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов, шести глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 237 работ отечественных и 254 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 47 рисунками, 59 таблицами, описанием 6 клинических наблюдений.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Конькова-Рейдман, Алена Борисовна

268 ВЫВОДЫ

1. Методологический подход, включающий фундаментальные медицинские методы, позволяет комплексно и всесторонне изучить проблему клещевых инфекций и выявить региональные особенности данных природно-очаговых инфекций на эндемичной территории.

2. Иксодовые клещевые боррелиозы у больных, проживающих на эндемичной территории Южного Урала, протекают в виде боррелиозной моноинфекции (73,7%) и боррелиозной микст-инфекции (26,3%). Этиологический спектр в 40,9% случаев представлен геновидом В. garinii, в 16,4% геновидом В. afzelii, В. burgdorferi s.s. (16,4%). Генетическая гетерогенность возбудителей обусловливает клинический полиморфизм заболевания и характер органных поражений. Установлена способность геновида В. garinii вызывать поражение нервной системы, а геновида В. burgdorferi sensu stricto - костно-мышечной системы. Особенностями клинического течения ИКБ являются: высокая частота органических поражений нервной системы (50%), редко регистрируемая лимфаденопатия (22%), развитие резидуальных явлений в виде легких когнитивных расстройств (13,8%).

3. Клещевой энцефалит в Челябинской области, начиная с 2004 года, характеризуется изменением структуры клинических форм с увеличением доли менингеальных и очаговых форм с 33,7% до 44,9% и с 6,6% до 22,8% соответственно. Среди очаговых форм клещевого энцефалита наблюдался рост менингоэнцефалитической с 1,1% до 25,8%, менингоэнцефалополио-миелитической с 9 до 13%, увеличилась частота двухволнового течения с 8% в 2002 году до 23% в 2005-2006 гг.

4. Для микст-инфекции (ИКБ+КЭ) на территории Южного Урала характерно превалирование в клинической картине синдромов, характерных для клещевого энцефалита. При этом клиническая симптоматика в 45,4% проявлялась общеинтоксикационным синдромом, в 23,2% серозным менингитом, в 12,8% очаговым поражением нервной системы.

Наблюдалось несколько вариантов реализации и манифестации инфекционного процесса. В 42% - субклиническое течение, в 58% манифестные формы заболевания. Из них в 35% наблюдений доминировали признаки, характерные для КЭ, в 23% - признаки, характерные для иксодовых клещевых боррелиозов.

5. Генетическая структура региональной популяции ВКЭ при исследовании изолятов, выделенных от основных переносчиков - Ixodes persulcatiis, представлена сибирским субтипом, субгенотипом Заусаев. Этиологию и эпидемиологию ИКБ в природных очагах Южного Урала определяют В. garinii и ее геноварианты В. garinii NT 29 - 30,98%, В. garinii 20047- 30,98% и В. afzelii (28,1%). Микст-инфицированность различными геновидами регистрировалась в 9,9%.

6. Территория Челябинской области характеризуется высокими показателями заболеваемости КЭ и ИКБ, превышающими среднефедеральные в 1,5-3 раза, а на некоторых ландшафтных территориях горно-лесной и лесостепной зон в 5-14 и 2-8 раза соответственно. Горно-лесная и лесостепная ландшафтные зоны с монодоминантным {Ixodes persulcatiis) и полидоминантным типами населения иксодовых клещей {Ixodes persulcatiis, D. reticulatus, D. marginatus) относятся к территориям с высоким риском заражения данными природно-очаговыми зоонозами, степная зона с доминирующими видами переносчика D. reticulatus, D. marginatus - к территориям со средним риском заражения.

7. На территории Южного Урала наблюдается трансформация структуры заболеваемости за счет увеличения доли городского населения до 78,5% при низком уровне заболеваемости среди жителей сельских районов (19,4%), профессиональный фактор составляет 2,1%.

8. У больных с менингитами и менингоэнцефалитами различной этиологии (вирусной, боррелиозной, сочетанной) выявлены стереотипные патофизиологические процессы: нарушение проницаемости ГЭБ, гиперпродукция медиаторов имунного воспаления (IFN-y, TNF-a, NO, С2-С5 компонентов комплемента), мобилизация внутриклеточных белков теплового шока (ферритин), интратекальный синтез развитие иммунного ответа по клеточному (ТЬ-1) типу на системном и локальном уровнях. Иммунотипирование клеток ликвора выявило лимфоцитарный плеоцитоз (рост СЭЗ+ - 58,6%, СВ4+ - 57,2%, С08+ -16,8%) и моноцитоз (С014+ - 34,4%) с высоким процентом готовности лимфоцитов ликвора к РаБ-зависимому апоптозу (64,3%) при минимальном содержании С020+-лимфоцитов (2,6%) и естественных киллеров (СБ16/56+- 7,68%).

9. У 60 % больных клещевым энцефалитом, иксодовыми клещевыми боррелиозами и микст-инфекцией в резидуальном периоде верифицирован астенодепресссивный синдром (Б 32.0), у 26 % депрессивные эпизоды тяжелой степени без психотических симптомов (Р 32.2).

10. Использование цитофлавина в патогенетической фармакотерапии больных менингитами вирусной, боррелиозной и вирусно-боррелиозной этиологии оказывает нитроксиднегативное и нейропротективное действие, способствует ускорению регресса менингеального симптомокомплекса (5,1±1,1 сут.) и уменьшает продолжительность стационарного лечения (18,3±1,7сут.).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности и улучшения качества оказания медицинской помощи на эндемичных территориях рекомендуется создать региональный центр природно-очаговых инфекций, который на основе предложенной методологии, способен внедрить в практическую деятельность высокочувствительные и специфичные методы диагностики (ИФА, ПЦР), экстренной профилактики и лечения.

2. Необходимо использовать высокоинформативные инструментальные методы (компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, электронейромиография), позволяющие диагностировать поражение нервной системы, в комплексном динамическом обследовании больных, проживающих на территориях с доминирующей цируляцией геновида В. garinii, при положительных результатах серологического исследования.

3. Для оценки тяжести и прогноза патологического процесса в центральной нервной системе целесообразно определять содержание ферритина в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости у больных с менингитами и менингоэнцефалитами различной этиологии (вирусной, боррелиозной, сочетанной).

4. У пациентов КЭ, ИКБ и МИ с клиническими формами, протекающими с поражением нервной системы, необходимо оценивать нервно-психический статус для выявления функциональных и органических расстройств ЦНС.

5. В схемы патогенетической терапии клещевых инфекций, протекающих с поражением ЦНС, рекомендуется включать цитофлавин (1 раз в сутки внутривенно капельно по 10,0 мл на 200 мл 5% раствора глюкозы со скоростью не более 90 капель в минуту в течение 7 дней).

6. На территориях с высоким риском заражения рекомендуется увеличить охват населения вакцинопрофилактикой клещевого энцефалита, трансформировать структуру (точечный, «кемпинговый» тип) и кратность акарицидных обработок (не менее 2-х раз за эпидемический сезон), что приводит к уменьшению заболеваемости.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

1. Требует дальнейшего изучения многогранность генетического полиморфизма, характерного для рода Borrelia в целом, наблюдающийся феномен несоответствия спектра геновидов боррелий в природных очагах и в биологических материалах от больных, сложные антагонистические, толерантные или симбиотические взаимодействия между различными внутриклеточными и внеклеточными патогенами, переносимыми иксодовыми клещами, в организме переносчиков, резервуарных хозяев и макроорганизме.

2. Для более углубленного предметного анализа гипотетической связи между генотипами вируса и клиническими проявлениями требуется тщательное изучение данных о природе вирулентности, нейропатогенности и нейроинвазивности вируса КЭ и о наблюдаемом гетерогенном патогенетическом потенциале местных наборов клонов вируса КЭ в отдельных природных очагах эндемичных регионов.

3. Полученные данные о молекулярном и клеточном составе спинномозговой жидкости, формировании специфического иммунного ответа на системном (кровь) и локальном уровне (ликвор) требуют дальнейшего поиска новых тестов, расширяющих представление о состоянии иммунокомпетентных клеток крови и цереброспинальной жидкости. Участие метаболитов нитроксид-молекулы в патогенезе клещевых нейроинфекций позволяет сделать заключение о необходимости разработки методов, уменьшающих патогенное воздействие оксида азота на механизмы индукции апоптоза различных клеток, в том числе корковых нейронов, и другие иммунопатологические процессы.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ:

АПК антигенпрезентирующие клетки;

БТШ белки теплового шока;

ВКЭ вирус клещевого энцефалита;

ГАЧ гранулоцитарный анаплазмоз человека;

ГЭБ гематоэнцефалический барьер;

ДБСТ диффузные болезни соединительной ткани;

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота; дкс достоверные корреляционные связи;

ИКБ иксодовые клещевые боррелиозы;

ИФА иммуноферментный анализ;

КМЭ клещевая мигрирующая эритема;

КЭ клещевой энцефалит;

МИ микст-инфекция; мэч моноцитарный эрлихиоз человека;

НБ нейроборрелиоз;

НС нервная система;

ОТ-ПЦР полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией;

ПК периферическая кровь; пне периферическая нервная система; пял полиморфноядерные лейкоциты;

ПЦР полимеразная цепная реакция; ск система коплемента;

СМЖ спинномозговая жидкость; цнс центральная нервная система;

ХААД хронический атрофический акродерматит;

B.b.s.l. Borrelia burgdorferi sensu lato;

B.b.s.s. Borrelia burgdorferi sensu stricto; i-NOS индуцибельная NO-синтаза;

KS критерий Колмогорова-Смирнова; ми критерий Манна-Уитни;

Me медиана; n-NOS нейрональная NO-синтаза;

NO оксид азота;

N03 нитраты; no2 нитриты;

NOx суммарные метаболиты нитроксид-молекулы;

NSE нейрон-специфическая енолаза; rrf(5S)-rrl(23S) межгенный спейсерный регион боррелий;

Ql-Qu нижний и верхний квартили.

275

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Конькова-Рейдман, Алена Борисовна, 2013 год

1. Аитов, К.А. Клинические варианты течения иксодового боррелиоза в Восточной Сибири / К.А. Аитов, В.И. Малов, В.И. Злобин // Сибирский мед. журн. 2003. - № 4. - С. 93-95.

2. Аитов, К.А. Природно-очаговые инфекции Прибайкалья: автореф. дис. . д-ра мед. наук / К.А. Аитов. Иркутск, 2005. - 51 с.

3. Аитов, К.А. Современные аспекты клиники клещевого энцефалита / К.А. Аитов, А.К. Тарбеев, В.А. Борисов и др. // Вопр. вирусологии. 2007. -№5.-С. 33-37.

4. Аитов, К.А. Сравнительная клиническая характеристика клещевых инфекций в Иркутской области / К.А. Аитов, И.В. Малов, В.А. Борисов, В.И. Злобин // Вестн. УГМА. 2010. - Вып. 21. - С. 12-20.

5. Алексеев, А.Н. Система клещ-возбудитель и ее эмерджетные свойства / А.Н.Алексеев. Санкт-Петербург: Зоологический институт РАН, 1993. -204 с.

6. Алексеев, А.Н. Клинические и паразитологические аспекты взаимодействия возбудителей клещевых инфекций: боррелиоза и клещевого энцефалита / А.Н. Алексеев, Л.И. Волкова // Журн. инфекционной патологии. 1996. -№4.-С. 5-14.

7. Алексеев, A.H. Современное состояние знаний о переносчиках клещевого энцефалита/ А.Н. Алексеев // Вопр. вирусологии. 2007.-№ 5. - С. 21-26.

8. Ананьева, Л.П. Особенности поздних и хронических проявлений иксодовых клещевых боррелиозов в России / Л.П. Ананьева // Клещевые боррелиозы: материалы науч.-практ. конф. Ижевск, 2002. - С. 43-46.

9. Ананьева, Л.П. Иксодовые клещевые боррелиозы (болезнь Лайма) в практике терапевта / Л.П.Ананьева // Рос. мед. журн. 2007. - № 1. -С. 37-41.

10. Андреева, М.А. География Челябинской области / М.А.Андреева,

11. A.C. Маркова. Челябинск: Южно-Уральское книжное изд-во, 2002. - 122с

12. Афанасьев, В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии / В.В.Афанасьев. -Санкт-Петербург: ООО «Тактик-Студио», 2005. 36 с.

13. Бадалян, Л.О. Клиническая электронейромиография / Л.О. Бадалян, И.А. Скворцов. Москва: Медицина, 1986. - 386 с.

14. Бадалян, Л.О. Неврологические синдромы при болезни Лайма у детей / Л.О. Бадалян, Л.Н. Кравчук, В.Д. Сергеевская // Журн. невропатологии и психиатрии. 1994. -№ 3. - С. 3-6.

15. Базарный, В.В. Принципы лабораторного исследования ликвора /

16. B.В. Базарный. Екатеринбург: УГМА, 2003. - 20с.

17. Базарный, В.В. Особенности серологической диагностики микст- инфекции клещевого энцефалита и безэритемной формы Лайм-боррелиоза / В.В. Базарный, М.Ю. Корикова, М.В. Анкудинова // Вестн. УГМА. 2010. -№21.-С. 174-175.

18. Балашов, Ю.С. Термины и понятия, используемые при изучении популяций и сообществ паразитов / Ю.С. Балашов // Паразитология. 2000. - Т. 34, №5.-С. 361-370.

19. Баранова, Н.С. Клещевые инфекции в Ярославской области / Н.С. Баранова, Н.Н.Спирин, Т.А.Дружинина, Л.А. Низовцева // Вестн. УГМА. 2010. -№21.-С. 33-41.

20. Башкатова, В.Г. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата / В.Г. Башкатова, К.С. Раевский // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 1020-1027.

21. Бейкин, Я.Б. Особенности цитокиновой регуляции при клещевом энцефалите и Лайм-боррелиозе / Я.Б. Бейкин, Ю.Г. Лагерева, М.Г. Топоркова и др. // Вестн. РАМН. 2007. - № 9. - С. 16-19.

22. Белова, А.Н. Шкалы, тесты, опросники в медицинской реабилитации / А.Н. Белова. Москва: Антидор, 2002. - 440 с.

23. Белоусова, А.К. Молекулярные основы специфического взаимодействия сигнальных белков / А.К.Белоусова // Успехи современной биологии. -1999. Т. 119, № 4. - С. 345-358.

24. Беляева, Pl.А. Гематоэнцефалический барьер / И.А. Беляева, В.П. Чехонин, Е.И. Гусев и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. - № 8. - С. 57-62.

25. Бондаренко, А.Л. Клинико-пммунологическая характеристика раннего периода иксодовых клещевых боррелиозов / А.Л. Бондаренко, C.B. Аббасова // Инфекционные болезни. 2004. - № 2. - С. 28-34.

26. Бондаренко, А.Л. Особенности течения хронического Лайм-Боррелиоза / А.Л. Бондаренко, Е.Г. Тихомолова, О.Н. Любезнова // Инфекционные болезни. 2005. - № 2. - С. 25-29.

27. Бондаренко, А.Л. Неврологические проявления хронического Лайм-боррелиоза / А.Л. Бондаренко, Н.Ю. Быстрых, О.Н. Любезнова // Инфекционные болезни. 2006. - № 3. - С. 60-63.

28. Бондаренко, А.Л. Клинико-иммуногенетическая характеристика острого периода микст-инфекции клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов / А.Л. Бондаренко, И.В. Зыкова, C.B. Аббасова // Инфекционные болезни. 2007. - № 3. - С. 32-38.

29. Борисов, В.А. Клещевой энцефалит в Иркутской области: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А. Борисов. Иркутск, 2002. - 42с.

30. Боровиков, В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. Боровиков. Санкт-Петербург: Питер, 2001. - 656 с.

31. Бредбери, М. Концепция гематоэнцефалического барьера / М. Бред бери. -Москва: Медицина, 1983.-273 с.

32. Букин, Ю.С. Использование результатов мультилокусных гибридизационных тестов для оценки потоков генов между популяциями ВКЭ / Ю.С. Букин, Ю.П. Джиоев // Журн. инфекционной патологии. 2010. - Т. 17, № 3. -С. 37-39.

33. Бельгии, С.О. Клинический полиморфизм нейроборрелиоза в поздней стадии заболевания / С.О. Бельгии, И.И. Протас, В.В. Пономарев и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006. - № 3. -С. 48-51.

34. Бельгии, С.О. Клинические варианты микстинфекций (клещевой энцефалит и Лайм-боррелиоз) / С.О. Бельгии, В.В. Щерба, С.А. Дракина, И.И. Протас // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 3. - С. 38-41.

35. Виноградов, H.A. Многоликая окись азота / H.A. Виноградов // Журн. гастроэнтерологии. 1997. - № 2. - С. 6-11.

36. Волгин, А.Р. Современные аспекты проблем клещевого энцефалита: эпидемический процесс, диагностика, профилактика / А.Р. Волгин, Е.П. Лукин, Н.И. Ляшенко // Воен.-мед. журн. 2007. - № 5. - С. 48-57.

37. Волкова, Л.И. Клиника острых и хронических форм клещевого энцефалита на Среднем Урале / Л.И. Волкова, О.П. Ковтун, А.Б. Галунова // Вестник УГМА. 2010. - № 21. - С. 59-70.

38. Воробьева, М.С. Вакцины, иммуноглобулины и тест-системы для профилактики и диагностики клещевого энцефалита / М.С. Воробьева // Вопр. вирусологии. 2007. - № 6. - С. 30-36.

39. Воробьева, H.JT. Соотношение аутоиммунного и реагинового компонентов иммунного ответа в течении вирусных энцефалитов / Н.Л. Воробьева, Ж.Р. Идрисова, В.Б. Гервазиева // Неврология-иммунология: материалы конф. Санкт-Петербург, 2001. - С. 46-48.

40. Воробьева, H.H. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов / H.H. Воробьева, под ред. Э.И. Коренберга. Пермь: Урал-Пресс, 1998.- 136с.

41. Воробьева, H.H. Стандарты диагностики и лечения больных клещевым энцефалитом и иксодовыми клещевыми боррелиозами / H.H. Воробьева // Рос. мед. жури. 2000. - № 4. - С. 22-24.

42. Вотяков, В.PI. Клещевые энцефалиты Евразии / В.14. Вотяков, В.И. Злобин, Н.П. Мишаева. Новосибирск: Наука, 1996. - 177с.

43. Глушкова, О.В. Роль белка теплового шока Hsp90 в формировании защитных ответов при остром токсическом стрессе / О.В. Глушкова // Биохимия. -2010. Т. 75, № 6. - С. 789-795.

44. Громыко, Ю.М. Особенности клиники и терапии Лайм-боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы на поздних стадиях болезни в Северо-Западном регионе России: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.М. Громыко. Санкт-Петербург, 1996. - 29 с.

45. Гузева, В.И. Иммунологические аспекты патогенеза геморрагических инсультов / В.И. Гузева, М.Л. Чухловина, Е.М. Мацукатова // Неврология-иммунология: материалы конф. Санкт-Петербург, 2001. - С. 58-59.

46. Гусев, Е.И. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, A.B. Коваленко // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. -№ 2. - С. 65-69.

47. Гусев, Е.И. К вопросу о механизмах развития воспалительной реакции в ткани мозга / Е.И. Гусев, И.В. Ганнушкина, В.П. Чехонин и др. // Неврология-иммунология: материалы конф. Санкт-Петербург, 2001. -С. 63-64.

48. Гусев, Е.И. Сравнительный клиникоиммуно-химический анализ ремитирующего и вторично-прогрессирующего течения рассеянного склероза / Е.И. Гусев, И.А. Беляева, В.П. Чехонин // Журн. неврологии и психиатрии. -2005. -№ 6. С. 51-56.

49. Деконенко, Е.П. Острые вирусные энцефалиты / Е.П. Деконенко // Вестн. практической неврологии. 1996. - № 2. - С. 30-36.

50. Деконенко, Е.П. Клинические проявления Лайм-боррелиоза / Е.П. Деконенко // Рос. мед. журн. 2005. - № 1. - С. 52-55.

51. Деконенко, Е.П. Энцефалиты и энцефалопатии при Лайм-боррелизе / Е.П. Деконенко // Нейроиммунология. 2005. - Т. 3, № 2. - С. 25.

52. Демина, Т.А. Генетическая вариабельность и генотипирование вируса клещевого энцефалита с помощью дезоксиолигонуклеотидных зондов / Т.А. Демина, Ю.П. Джиоев, М.М. Верхозина и др. // Вопр. вирусологии. -2009.-№3,-С. 33-42.

53. Емченко, Н.Л. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма / Н.Л. Емченко, О.И. Цыганенко, Т.В. Ковалевская // Клинич. лаб. диагностика. 1994. - № 6. - С. 19-20.

54. Ерман, Б.А. Вирусные инфекции центральной нервной системы / Б.А. Ерман, В.П. Конев, В.М. Ройхель. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1996.-72 с.

55. Ерман, Б.А. Патологическая анатомия современного клещевого энцефалита на Урале / Б.А. Ерман. Екатеринбург: Б.и., 1999. - 80 с.

56. Ерман, Б.А. К проблеме патоморфоза современного клещевого энцефалита на Урале / Б.А. Ерман, Л.Н. Зайцева, Л.И. Дроздова и др. // Архив патологии.-2001.-№ 1.-С. 18-23.

57. Жаркова, Н.Б. Психометрический метод не только для экспериментов / Н.Б. Жаркова, М.А. Морозова, М.П. Андрусенко // Жури, неврологии и психиатрии.-2001.-№ 1.-С. 37-40.

58. Злобин, В.И. Клещевой энцефалит: этиология, эпидемиология и профилактика в Сибири / В.И. Злобин, 0.3. Горин. Новосибирск: Б.и., 1996. - 177 с.

59. Злобин, В.И. Генетическое типирование штаммов ВКЭ на основе анализа гомологии фрагмента гена белка оболочки / В.PI. Злобин, Т.В. Демина, С.И. Беликов и др. // Вопр. вирусологии. 2001. - № 1. - С. 16-21.

60. Злобин, В.И. Клещевой энцефалит Восточной Сибири / В.И. Злобин, В.А. Борисов, М.М. Верхозина и др. Иркутск: РИО ВСНЦ СО РАМН, 2002.-184 с.

61. Злобин, В.И. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита / В.И. Злобин, С.И. Беликов. Иркутск: РИО ВСНЦ СО РАМН, 2003. - 272 с.

62. Злобин, В.И. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита / В.И. Злобин, М.М. Верхозина, Т.В. Демина и др. // Вопр. вирусологии. -2007.-№6.-С. 4-13.

63. Злобин, В.И. Эпидемиологический мониторинг и профилактика иксодовых клещевых инфекций в условиях сочетанных природных и антропургических очагов / В.И. Злобин // Эпидемиология и вакцпнопрофилактика. 2008. -№2.-С. 10-14.

64. Злобин, В.И. Антигенные и генетические типы вируса клещевого энцефалита / В.И. Злобин, Т.В. Демина, М.М. Верхозина и др. // Вести. УГМА. 2010. - Вып. 21. - С. 85-90.

65. Иванов, C.B. Депрессия в клинической практике / C.B. Иванов // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - № 1. - С. 1-8.

66. Иерусалимский, А.П. Клещевой энцефалит: руководство для врачей / А.П. Иерусалимский Новосибирск: Новосиб. гос. мед. акад., 2001. - 360 с.

67. Иерусалимский, А.П. Клещевые нейроинфекции / А.П. Иерусалимский // Неврологич. журн. 2003. - № 1. - С. 4-9.

68. Иерусалимский, А.П. Клещевые нейроинфекции с позиции клинициста-невролога / А.П. Иерусалимский // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-2006.-№ 2.-С. 71-74.

69. Инфекции, передающиеся клещами в Пермском крае (этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика): метод, рек. / Э.И. Коренберг, Н.Н. Воробьева, О.Н. Сумливая и др. Пермь: Урал-Пресс, 2007. - 136 с.

70. Исаева, М.П. Апоптоз как механизм цитопатического действия вируса клещевого энцефалита / М.П. Исаева, Г.М. Леонова, В.Б. Кожемяко и др. // Вопр. вирусологии. 1997. - № 4. - С. 182-186.

71. Исачкова, Л.М. Экспериментальное обоснование вариабельности клинико-морфологических проявлений клещевого энцефалита / Л.М. Исачкова, Г.Н.Леонова, М.П.Фролова и др. // Тихоокеанский мед. журн. 2001. -№2.-С. 88-91.

72. Капилевич, Л.В. Расстройства церебральной гемодинамики и биоэлектрической активности головного мозга при иксодовых клещевых боррелиозах / Л.В. Капилевич, О.В. Черепова, Н.Г. Жукова и др. // Неврологич. вестн. 2004. - Вып. 3-4. - С. 64-67.

73. Карань, Л.С. Применение молекулярно-генетических методик для изучения структуры штаммов ВКЭ / Л.С. Карань, Г.В. Маленко, Н.Г. Бочкова и др. // Бюл. СО РАМН. 2007. - № 4. - С. 34-40.

74. Карань, Л.С. Развитие методов детекции и генотипирования вируса КЭ на основе амплификационных технологий / Л.С. Карань, С.И. Браславская, А.Е. Мязин // Вопр. вирусологии. 2007. - № 6. - С. 17-22.

75. Карань, Л.С. Изучение инфицированности 1х. РегсикаШБ патогенными для человека микроорганизмами в Восточно-Казахстанской области / Л.С. Карань, Н.М. Колясникова, М.В. Федорова // Вести. УГМА. 2010. -Вып. 21.-С. 185-186.

76. Кащуба, Э.А. Катамнез клещевого энцефалита у детей (клинико-иммунологические наблюдения) / Э.А. Кащуба, Т.Г. Дроздова, Л.В. Ханипова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. -№ 3. - С. 42-46.

77. Кветкова, Э.А. Вирусологические и иммунологические аспекты патогенеза клещевого энцефалита: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Э.А. Кветкова. -Ленинград, 1984. 35 с.

78. Кветкова, Э.А. Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами / Э.А. Кветкова, В.П. Конев // Клещевые инфекции: тез. докл. Иркутск, 1996. - С. 146-147.

79. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. Санкт-Петербург: Гиппократ, 1998. - 156 с.

80. Киюцина, Т.А. Моноцитарное звено неспецифической резистентности в иммунопатогенезе иксодового клещевого боррелиза / Т.А. Киюцина, Л.В. Лукашева, М.Р. Карпова // Нейроиммунология. 2005. - Т. 3, № 2. -С. 28-29.

81. Козлов, Л.Б. Особенности патогенеза различных форм клещевого энцефалита / Л.Б. Козлов, С.П. Гладышев, Т.Х. Тимохина // Неврология-иммунология: материалы конф. Санкт-Петербург, 2001. - С. 145-147.

82. Козлов, С.С. Лайм-боррелиоз с Северо-Западном регионе России: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.С. Козлов. Санкт-Петербург, 1999. - 31 с.

83. Козлова, И.В. Современные подходы к экстренной специфической профилактике клещевого энцефалита / И.В. Козлова, В.И. Злобин, М.М. Верхозина и др. // Вопр. вирусологии. 2007. - № 6. - С. 25-30.

84. Козлова, И.В. Научное обоснование и пути совершенствования экстренной диагностики и профилактики трансмиссивных клещевых инфекций в условиях сочетанности природных очагов: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.В. Козлова. Иркутск, 2008. -47 с.

85. Колчанова, Л.П. Спонтанная зараженность клещей боррелиями и степень их индивидуальной инфицированное™ в различных ландшафтных подзонах Тюменской области / Л.П. Колчанова // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1997. - № 1. - С. 49-50.

86. Колясникова, Н.М. Мониторинг структуры популяций ВКЭ в Уральском, Западно-сибирском и Северо-Западном регионе России: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М. Колясникова. Москва, 2008. - 29 с.

87. Колясникова, Н.М. Генодиагностика спектра инфекций, передающихся иксодовыми клещами / Н.М. Колясникова, H.A. Махнева, М.Г. Топоркова // Вестн. УГМА.-2010.-Вып. 21.-С. 187-188.

88. Команденко, Н.И. Прогредиентные формы клещевого энцефалита: автореф. дне. . канд. мед. наук / Н.И. Команденко. Ленинград, 1974. -28 с.

89. Конев, В.П. Естественный морфогенез и индуцированный патаморфоз клещевого энцефалита: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.П. Конев. Омск, 1995.-39 с.

90. Конькова, А.Б. Нитроксидергические процессы в патогенезе менингитов вирусной и бактериальной этиогии: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б. Конькова. Санкт-Петербург, 2001. - 23 с.

91. Коренберг, Э.И. Болезнь Лайма / Э.И. Коренберг // Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. Москва: Медицина, 1993. -Т. 2.-С. 387- 391.

92. Коренберг, Э.И. Проблема болезни Лайма в России / Э.Г. Коренберг // Проблемы клещевых боррелиозов. Москва, 1993.-С. 13-21.

93. Коренберг, Э.И. Инфекции группы Лайм-боррелиоза-ИКБ в России / Э.И. Коренберг // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1996. -№ 3. - С. 14-18.

94. Коренберг, Э.И. Изучение и профилактика микст-инфекций, передающихся иксодовыми клещами / Э.И. Коренберг // Паразитология. 1999. - Т. 33, вып. 4.-С. 273-289.

95. Коренберг, Э.И. Изучение и профилактика микст-инфекций, передающихся иксодовыми клещами / Э.И. Коренберг // Вести. РАМН. 2001. - № 11. -С. 41-46.

96. Коренберг, Э.И. ИКБ: итоги изучения и профилактики в России / Э.И. Коренберг // Клещевые боррелиозы: материалы науч.-практ. конф. -Ижевск, 2002.-С. 167-174.

97. Коренберг, Э.И. Клещевой энцефалит? Ретроспективная оценка показателей заболеваемости в России / Э.И. Коренберг, Т.В. Лихачева // Биопрепараты. -2004,-№2.-С. 13-17.

98. Коренберг, Э.И. Феномен природной очаговости / Э.И. Коренберг // Зоологический журн. 2010. - Т. 89, № 1. - С. 3-15.

99. Кравцов, А.H. Нейрональные и поведенческие эффекты медиаторов иммунной системы / А.Н. Кравцов, А.Б. Умрюхин // Аллергология и иммунология. 2004. - Т. 5, № 1.-С. 194-195.

100. Кравчук, Л.Ы. Серозные менингиты при боррелиозе Лайма / Л.Н. Кравчук, Ю.В. Кувшинов, В.Д. Серговская и др. // Жури, невропатологии и психиатрии. 1992.-Т. 92.-С. 41-44.

101. Кравчук, Л.Н. Клинические варианты Лайм-боррелиоза в Кемеровской области / Л.Н. Кравчук, Э.Г. Коренберг, М.И. Калинин и др. // Мед. паразитология и паразитарные болезни. 1993. -№ 1. - С. 29-31.

102. Кровь и инфекция / Г.И. Козинец, В.В. Высоцкий, В.М. Погорелов и др. -Москва: Триада-Фарм, 2001. 456 с.

103. Крыжановский, Г.Н. Нейроиммунология / Г.Н. Крыжановский, C.B. Магаева, C.B. Макаров. Москва: Б.и., 1997. - 282 с.

104. Крыжановский, Г.Н. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств при заболеваниях ЦНС / Г.Н. Крыжановский, C.B. Магаева // Журн. невропатологии и психиатрии. 1998. - № 5. - С. 60-63.

105. Ларина, Г.И. Изучение на клеточном уровне механизма формирования специфической резистентности при клещевом энцефалите / Г.И. Ларина, E.H. Левкович // Вирусы и вирусные инфекции человека. Москва, 1981. -С. 71-72.

106. Лашкевич, В.А. Современные аспекты профилактики клещевого энцефалита / В.А. Лашкевич, Г.Г. Карганова // Вопр. вирусологии. 2007. -№5.-С. 31-32.

107. Леонова, Г.Н. Клещевые микст-инфекции в Приморском крае / Г.Н. Леонова, С.С. Якушева // Клещевые боррелиозы: материалы науч.-практ. конф. -Ижевск, 2002. С. 181-184.

108. Лесняк, О.М. Клинический спектр болезни Лайма в Свердловской области / О.М. Лесняк, Е.Э. Лайковская, М.Я. Чарнис и др. // Проблемы клещевых боррелиозов. Москва, 1993. - С. 74-79.

109. Лесняк, О.М. Поражение сердца при Лаймовской болезни / О.М. Лесняк,

110. A.B. Лирман, В.Ф. Антюфьев // Клинич. медицина. 1994. - Т. 72, № 1. -С. 45-47.

111. Лесняк, О.М. Клинико-эпидемиологические закономерности Лайм-боррелиоза на Среднем Урале: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.М. Лесняк. Москва, 1995. - 51с.

112. Лесняк, О.М. О классификации Лайм-боррелиоза (Лаймской болезни) / О.М. Лесняк, Е.С. Беликов // Терапевт, арх. 1995. - Т. 67, № 11. - С. 49-51.

113. Лесняк, О.М. Подострый Лайм-боррелиоз / О.М. Лесняк, И.Т. Куфко // Сборник Екатеринбургского НИИ вирусных инфекций. Екатеринбург, 1995.-С. 21-24.

114. Лесняк, О.М. Поражение VII пары черепных нервов при Лайм-боррелиозе / О.М. Лесняк, Н.С. Ильина // Сборник Екатеринбургского НИИ вирусных инфекций. Екатеринбург, 1995.-С. 14-17.

115. Ливанова, H.H. Генетическая неоднородность представителей рода Borrelia, форитрующих природные очаги близ Северной границы ареала таежного клеща на Урале / H.H. Ливанова, Н.В. Фоменко, С.Г. Ливанов // Вестн. УГМА. 2010. - Вып № 21. - С. 110-114.

116. Лисяный, Н.И. Нервные клетки их иммунные функции / Н.И. Лисяный // Аллергология и иммунология. 2004. - Т. 5, № 1. - С. 193-194.

117. Лобзин, Ю.В. Болезнь Лайма клещевой боррелиоз / Ю.В. Лобзин,

118. B.C. Антонов, С.С. Козлов. Санкт-Петербург: Фолиант, 1996. - 104 с.

119. Лобзин, Ю.В. Клинико-лабораторная характеристика клещевого энцефалита в сезон 2000г. / Ю.В. Лобзин, В.Ф. Крумгольц, B.C. Антонов и др. // Тезисы докл. 6-ой Российско-Итальянской науч. конф. Санкт-Петербург, 2000.1. C. 140.

120. Лобзин, Ю.В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю.В. Лобзин, A.M. Усков, С.С. Козлов. Санкт-Петербург: Фолиант, 2000. -160 с.

121. Лобзин, Ю.В. Дифференциальная диагностика поражений кожи при иксодовых клещевых боррелиозах / Ю.В. Лобзин, В.Ф. Крумгольц,

122. A.Н. Усков, B.C. Антонов // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2002.-№5. -С. 53-57.

123. Лобзин, Ю.В. Менингиты и энцефалиты / Ю.В. Лобзин, В.В. Пилипенко, Ю.Н. Громыко. Санкт-Петербург: Фолиант, 2003. - 128 с.

124. Локтев, В.Б. Молекулярно-генетическая характеристика вируса клещевого энцефалита / В.Б. Локтев, В.А. Терновой, C.B. Нетесов // Вопр. вирусологии. 2007. - № 5. - С. 8-16.

125. Лукашова, Л.В. Иксодовые клещевые боррелиозы / Л.В. Лукашова, М.Р. Карпова, A.B. Лепехин и др. // Бюл. сибирской медицины. 2006. -№1.-С. 59-66.

126. Львов, Д.К. Стратегия и тактика профилактики клещевого энцефалита на современном этапе / Д.К. Львов, В.И. Злобин // Вопр. вирусологии. 2007. -№5.-С. 26-30.

127. Малайцев, В.В. Белки теплового шока и их роль в развитии патологических процессов / В.В. Малайцев // Архив патологии. 2008. - Т. 70, № 6. - С. 31-38.

128. Малашхия, Ю.А. Иммунный барьер мозга (иммунология и иммунопатология спинномозговой жидкости / Ю.А. Малашхия. Москва: Медицина, 1986. -106 с.

129. Малашхия, Ю.А. Иммунокомпетентные клетки спинномозговой жидкости человека в норме и при заболеваниях нервной системы / Ю.А. Малашхия,

130. B.М. Манько, Г.В. Гургинидзе. Тбилиси: Сакартвело, 1990. - 192 с.

131. Малашхия, Ю.А. Мозг как орган иммунитета / Ю.А. Малашхия, З.Г. Надаерешвили // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. - № 9.1. C. 64-69.

132. Малов, В.А. Иксодовые клещевые боррелиозы / В.А. Малов,

133. A.Н. Горобченко // Лечащий врач. 2004. - № 6. - С. 48-51.

134. Манзенюк, И.Н. Клещевые боррелиозы (болезнь Лайма): пособие для врачей / И.Н. Манзенюк, О.Н. Манзенюк. Кольцово; Новосибирск: Б.и., 2005. - 85 с.

135. Маргулис, Б.А. Двойная роль шаперонов в ответе клетки и всего организма на стресс / Б.А. Маргулис // Цитология. 2009. - Т. 51, № 3. - С. 219-228.

136. Меньшикова, Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 4. - С. 485-503.

137. Морозов, С.Г. Иммунологический надзор в ЦНС / С.Г.Морозов, C.B. Магаева, PI.В. Никитина // Нейроиммунология. 2005. - Т. 3, № 2. -С. 189-190.

138. Морозова, О.В. Сравнение методов детекции ВКЭ / О.В. Морозова,

139. B.Н. Бахвалова, В.В. Панов // Фундаментальные науки в медицине. -Новосибирск: Арта, 2008. С. 171 -177.

140. Мухин, H.A. Поздние проявления лаймской болезни / Н. Мухин, С. Моисеев, Е. Попова и др. // Врач. 2006. - № 5. - С. 35-38.

141. Надеждина, M.B. Клинико-патогенетические особенности хронического клещевого энцефалита / М.В. Надеждина // Журн. неврологии и психиатрии им. С. Корсакова.-2001.-№4. с. 10-15.

142. Надеждина, М.В. Клинические особенности и состояние цереброваскулярного резерва в отдаленном периоде клещевого энцефалита / М.В. Надеждина, М.Г. Топоркова, Т.Н. Федчук, Г.М. Карякина // Неврологич. вести. 2007. - Вып. 1. - С. 84-89.

143. Нефедова, B.B. Генетическая гетерогенность В. garinii в природном очаге Среднего Урала / В.В. Нефедова, Э.И. Коренберг, Н.Б. Горелова // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. - № 3. - С. 139 -142.

144. Нефедова, В.В. Изоляция возбудителя иксодового клещевого боррелиоза из крови больных / В.В. Нефедова, В.Ю. Тетерин, Э.И. Коренберг // Журн. микробилогии. 2009. - № 1. - С. 63-66.

145. Нечипуренко, Н.И. Содержание иммуноглобулина G, его синтратекальный синтез в нервной системе и состояние гематоэнцефалического барьера у больных с полиневропатией / Н.И. Нечипуренко, Л.И. Матусевич // Нейроиимунология. 2005. - Т. 3, № 2. - С. 122-123.

146. Никитин, З.А. Взаимодействие между нервной и иммунной системами / З.А. Никитин // Русский мед. журн. 1996. - Т. 3, № 2. - С. 36-46.

147. Оберт, A.C. Иксодовые клещевые боррелиозы / A.C. Оберт, В.Н.Дроздов, С.А. Рудакова. Новосибирск: Наука, 2001. - 110 с.

148. Оберт, A.C. Иксодовые клещевые боррелиозы / A.C. Оберт // Детские инфекции. 2005. -№ 3. - С. 61-66.

149. Одинак, М.М. Диагностика эпилепсии с помощью анализа крови на содержание аутоантител к нейрорецепторам глутамата / М.М. Одинак, Д.Е. Дыскин, И.С. Городов и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 1996. -№ 2. - С. 4.

150. Одинак, VI.М. Особенности формирования нейродеструктивных процессов и нейропротективная терапия при заболеваниях нервной системы / М.М. Одинак, A.B. Холин, PI.В. Литвиненко и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2001. - № 11. - С. 64-68.

151. Онищенко, Г.Г. Организация надзора за клещевым вирусным энцефалитом и меры по его профилактике в Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, Ю.М. Федоров, Н.Д. Пакскина//Вопр. вирусологии. 2007. -№ 5. - С. 8-10.

152. Осинцева, Т.С. Неврологические аспекты микст-инфекции иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита в резидуальном периоде /

153. Т.С. Осинцева // Клещевые боррелиозы: материалы науч.-практ. конф. -Ижевск, 2002. С. 222-224.

154. Павловский, E.H. Лабораторный практикум медицинской паразитологии / E.H. Павловский. Ленинград: Медгиз, 1959. - 185 с.

155. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимоотношения / М.А. Пальцев, A.A. Иванов. Москва: Медицина, 1995. - 224 с.

156. Парамонов, А.И. Обнаружение Рекомбинаций у ВКЭ с помощью компьютерного анализа вирусных геномов / А.И. Парамонов, Ю.П. Джиоев, Т.В. Демина и др. // Жури, инфекционной патологии. 2010. - Т. 17, № 3. -С. 107-108.

157. Первиков, Ю.В. Иммунные комплексы при вирусных инфекциях / Ю.В. Первиков, Л.Б. Эльберт. Москва: Медицина, 1984. - 158 с.

158. Плехова, Н.Г. Морфофункциональная активность фагоцитарных клеток при инфекционных процессах различной этиологии / Н.Г.Плехова, Л.М. Исачкова, P.A. Слонова и др. // Мед. журн. России. 1998. - № 1-2. -С. 92-94.

159. Плехова, Н.Г. Морфофункциональная характеристика макрофагов, зараженных вирусом клещевого энцефалита / Н.Г. Плехова, Л.М. Исачкова, Г.Н. Леонова// Тихоокеанский мед. журн. 2001. -№ 2. - С. 56-58.

160. Погодина, В.В. Персистенция вируса клещевого энцефалита и ее последствия / В.В. Погодина // Вестн. АМН СССР. 1983. - № 5. - С. 67-73.

161. Погодина, В.В. Хронический клещевой энцефалит: этиология, иммунология, патогенез / В.В. Погодина, М.П. Фролова, Б.А. Ерман. Новосибирск: Наука, 1986.-232 с.

162. Погодина, В.В. Вклад в изучение проблемы хронического клещевого энцефалита / В.В. Погодина, М.П. Чумаков // Журн. инфекционной патологии. 1996. - Т. 3, № 4. - С. 52-56.

163. Погодина, В.В. Решенные и нерешенные проблемы профилактики клещевого энцефалита / В.В. Погодина, Л.С. Левина, Н.Г. Бочкова и др. // Дезинфекционное дело. 2007. - № 1. - С. 42-45.

164. Погодина, В.В. Структура популяций вируса клещевого энцефалита в Свердловской области на современном этапе и вопросы профилактики /

165. B.В. Погодина // Медицинская вирусология. Москва, 2006. - Т. 22.1. C. 110-115.

166. Погодина, В.В. Эволюция клещевого энцефалита и проблема эволюции возбудителя / В.В. Погодина, Л.С. Карань, Н.М. Колясникова и др. // Вопр. вирусологии. 2007. - № 5. - С. 16-21.

167. Помогаева, А.П. Варианты течения острого периода, ближайшие и отдаленные последствия менингеальной формы клещевого энцефалита у детей / А.П. Помогаева, М.О. Караваева, О.В. Обидина // Инфекционные болезни. 2006. - № 4. - С. 5-7.

168. Помогаева, А.П. Влияние антибактериальной терапии на клинико-лабораторные показатели детей, больных клещевым боррелиозом / А.П. Помогаева, О.В. Обидина, М.О. Караваева // Педиатрическая фармакология. -2006. -№ 5. С. 14-16.

169. Попонникова, T.B. Особенности терапии в остром периоде клещевых микст-инфекций с поражением нервной системы у детей и подростков / Т.В. Попонникова, О.С. Пиневич, Т.Ю. Бедарева, Т.Н. Вахрамеева // Сибирский консилиум. 2007. - № 8, Вып. 4. - С. 11-15.

170. Попонникова, Т.В. Роль иммунотерапии в комплексном лечении клещевых инфекций у детей / Т.В. Попонникова, О.С. Пиневич, Т.Ю. Панько, Т.Н. Вахрамеева // Вестн. Санкт-Петербургской гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. 2007.-№ 1.-С. 163-167.

171. Потекаев, Н.С. К вопросу о Лайм-боррелиозе в неэндемичных районах / Н.С. Потекаев, О.Л. Иванов, A.A. Халдин и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1992. - № 4. - С. 55-58.

172. Потекаев, Н.С. Болезнь Лайма и обусловленные ею поражения кожи / Н.С. Потекаев, H.H. Потекаев // Вестн. дерматологии и венерологии. -2006.-№6.-С. 3-9.

173. Потекаев, Н.С. Опыт моделирования патогенеза болезни Лайма и ее классификации / Н.С. Потекаев, H.H. Потекаев // Клинич. дерматология и венерология. 2006. - № 1. - С. 4-6.

174. Прозоровский, C.B. Предисловие / C.B. Прозоровский // Проблемы клещевых боррелиозов. Москва, 1993. - С. 9-11.

175. Псолаева, Н.В. Особенности цитокинового профиля при рассеянном склерозе / Н.В. Псолаева, Л. Нагелькеркен, A.M. Петров и др. // Неврология-иммунология: материалы конф. Санкт-Петербург, 2001. - С. 197-199.

176. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica / О.Ю. Реброва. Москва: МедиаСфера, 2002. -312 с.

177. Реутов, В.П. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных / В.П. Реутов, Л.П. Каюшин, Е.Г. Сорокина // Физиология человека. 1994. - Т. 20, № 3. - С. 165-174.

178. Реутов, В.П. NO-синтазные и нитроредуктазные компоненты цикла оксида азота / В.П.Реутов, Е.Г.Сорокина // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. -С. 1029-1040.

179. Реутов, В.П. Биохимическое предопределение NO-синтазного и нитроксидредуктазного компонентов цикла оксида азота / В.П. Реутов // Биохимия. 1999. - Т. 64, № 5. - С. 634-651.

180. Робинсон, М.В. Апоптоз и цитокины / М.В.Робинсон, В.А. Труфакин // Успехи современной биологии. 1999. - Т. 119, № 4. - С. 359-367.

181. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. Москва: Мир, 2000.-582 с.

182. Рудаков, Н.В. Современные подходы к изучению Rickettsiales / Н.В. Рудаков, С.Н. Шпынов, И.Е. Самойленко и др. // Бюл. сибирской медицины.-2006.-Т. 6. С. 111-115.

183. Семенов, В.А. Особенности патогенетической терапии очаговой формы клещевого энцефалита / В.А. Семенов, Е.В. Федоров // Клинич. неврология. 2007. - № 3. - С. 25-28.

184. Семенов, В.А. Прогнозирование неблагоприятного течения клещевых нейроинфекции / В.А. Семенов // Медицина в Кузбассе. 2004. - № 4. -С. 28-31.

185. Сепеашвили, Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза / Р.И. Сепеашвили // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 15-19.

186. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. Москва: Гэотар Медицина, 2000. -256 с.

187. Скворцова, В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга / В.И. Скворцова//Инсульт.-2001.-№2.-С. 12-18.

188. Скрипникова, И.А. Клпнико-серологическая характеристика вариантов болезни Лайма: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Скрипникова. -Москва, 1992.-21 с.

189. Скрипникова, И.А. Антитела к возбудителю болезни Лайма у больных миокардитом и дилатационной кардиомпопатией / И.А. Скрипникова,

190. М.Ю. Самсонова, E.JI. Насонов и др. // Клинич. медицина. 1993. - Т. 71, №2.-С. 38-41.

191. Скрипченко, Н.В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей / Н.В. Скрипченко, М.Н. Сорокина. Москва: Медицина, 2004. - 396 с.

192. Скрипченко, Н.В. Новый подход к профилактике клещевого энцефалита у детей / Н.В. Скрипченко, Н.В. Моргацкий, O.A. Аксенов и др. // Инфекционные болезни. 2005. - № 4. - С. 61-64.

193. Скрипченко, Н.В. Энцефалиты, вызванные вирусом клещевого энцефалита и боррелиями у детей / Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова, Т.Н. Трофимова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 3. - С. 36-41.

194. Смирнов, В.Д. Состояние мозгового кровообращения у больных клещевым энцефалитом: автореф. дис. . канд. мед. паук / В.Д.Смирнов. -Новосибирск, 2000. 22 с.

195. Смулевич, А.Б. Депрессии в общемедицинской практике / А.Б. Смулевич. -Москва: Берег, 2000. 160с.

196. Спирин, H.H. Дифференциальная диагностика поздних форм боррелиоза / Н.Н.Спирин, Н.С.Баранова, И.О.Степанов // Вести. УГМА. 2010. -Вып. 21. - С. 151-160.

197. Стир, A.C. Лаймовская болезнь спирохетозная инфекция, переносимая клещами / A.C. Стир // Терапевт, арх. - 1987. - Т. 59, № 4. - С. 32-34.

198. Стир, A.C. Лайм-артрит: поражения суставов при Лайм-боррелиозе в США / A.C. Стир // Терапевт, арх. 1995. - Т. 67, № 11. - С. 43-45.

199. Субботин, A.B. Особенности клинических проявлений сочетанной инфекции клещевого энцефалита и боррелиоза / A.B. Субботин, В.А. Семенов, Е.В. Федорова // Клинич. неврология. 2007. - № 3. - С. 28-32.

200. Сумная, Д.Б. Изучение динамики про и противовоспалительных гуморальных факторов в спинномозговой жидкости в остром периоде черепно-мозговой травмы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д.А. Сумная -Челябинск, 2003. 45с.

201. Тарасов, В.Н. Болезнь Лайма в Челябинской области / В.Н. Тарасов, Г.Н. Бобровская, О.Н. Кондрашева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 4. - С. 16-17.

202. Тетерин, В.Ю. Результаты применения метода полимеразной цепной реакции для лабораторного подтверждения- иксодовых клещевых боррелиозов / В.Ю. Тетерин, Э.И. Коренберг, В.В. Нефедова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010. - № 5. - С. 35-40.

203. Толоконская, Н.П. Социальные аспекты заболеваемости клещевым энцефалитом в Новосибирской области / Н.П. Толоконская, Ю.В. Казакова, Т.Г. Бурмистрова и др. // Вести. УГМА. 2010. - Вып. 21. - С. 203-204.

204. Тотолян, H.A. Соотношение демиелинизирующих и инфекционных процессов при неврологических заболеваниях / H.A. Тотолян // Проблемы клещевых и паразитарных заболеваний: материалы конф. Санкт-Петербург, 2000.-С. 76-81.

205. Туваков, М.К. Эпидемиология микст-форм природно-очаговых трансмиссивных иксодовых заболеваний в Прибайкалье / М.К. Туваков, В.А. Борисов, К.А. Аитов и др. // Вестн. УГМА. 2010. - Вып. 21. - С. 208-209.

206. Уманский, К.Г. Клинические проявления и диагностика Лайм-боррелиоза / К.Г. Уманский // Терапевт, арх. 1989. - № 10. - С. 116-120.

207. Ундинцева, И.Н. Эпидемиологическая ситуация по клещевому энцефалиту в Томской области / И.Н. Ундинцева, Т.Н. Полторацкая // Вестн. УГМА. -2010.-Вып. 21.-С. 207-208.

208. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях/ В.Ю. Урбах. Москва: Медицина, 1975.-291с.

209. Урзаев, А.Х. Физиологическая роль оксида азота / А.Х. Урзаев, А.Л. Зефиров // Успехи физиологических наук. 1999. - № 30(1). - С. 54-72.

210. Усков, А.Н. Иксодовые клещевые боррелиозы в Северо-Западном регионе России / А.Н. Усков, Ю.В. Лобзин // Мед. академический журн. 2002. -№ 3. - С. 104-114.

211. Усков, А.Н. Смешанные инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в Северо-Западном регионе России: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Усков. Санкт-Петербург, 2003. - 44 с.

212. Усков, А.Н. Современные представления о диагностике клещевых инфекций / А.Н. Усков, К.Д. Байгеленов // Сибирский мед. журн. 2008. -№7.-С. 148-152.

213. Устинова, О.Ю. Система интерферона при менингеальной форме клещевого энцефалита, влияния иммунотерапии на динамику клинико- лабораторных показателей: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ю.Устинова. Москва, 1995.-22 с.

214. Ушакова, М.А. Клинико-инструментальная характеристика поражения опорно-двигательного аппарата у больных, перенесших Лаймскую болезнь / М.А. Ушакова, Л.П. Ананьева, Э.С. Мач и др. // Терапевт, арх. 1995. - Т. 67, № 11. - С. 45-49.

215. Федорова, Е.В. Иммунологические аспекты депрессивных расстройств невротического уровня: автореф. дне. . канд. мед. наук / Е.В. Федорова. -Челябинск, 2001. 25 с.

216. Федчук, Т.Н. Клинико-неврологическая характеристика неочаговых форм клещевого энцефалита и микст-инфекции в Удмуртской республике: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.Н. Федчук. Пермь, 2008. - 34с.

217. Фоменко, Н.В. Выявление ДНК боррелий, циркулирующих в Новосибирской области / Н.В. Фоменко, Н.Н. Ливанова, Е.В. Романова // Журн. микробиологии. 2006. - № 7. - С. 22-28.

218. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / PLC. Фрейдлин. -Москва: Медицина, 1984.-273 с.

219. Фризеп, B.PI. Иксодовый клещевой боррелиоз: применение новых тест-систем для серологической диагностики иммуноферментным методом / В.И. Фризен, Э.Р1. Коренберг, М.В. Афанасьева и др. // Р1нфекционные болезни. 2005. - № 4. - С. 39-43.

220. Челышев, Ю.А. Апоптоз в нервной системе / Ю.А. Челышев, Г.В. Черепнев//Онтогенез.-2002.-№2.-С. 118-129.

221. Черкасский, Б.Л. Руководство по общей эпидемиологии / Б.Л. Черкасский -Москва: Медицина, 2001. 560 с.

222. Чехонин, В.П. Моноклональные антитела к нейронспецифическим белкам /

223. B.П. Чехонин Москва: Медицина, 2007. - 344 с.

224. Шаповал, А.Н. Клещевой энцефаломиелит / А.Н. Шаповал Ленинград: Медицина, 1980.-256 с.

225. Шпынов, С.Н. Первое молекулярно-биологическое подтверждение диагноза клещевого риккетсиоза, вызываемого Rickettsia sibirica sensu stricto /

226. C.PI. Шпынов, Н.В. Рудаков, В.М. Гранитов // Материалы научно-практической конференции «Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в 21 веке». Томск, 2006. - С. 157-159.

227. Штанников, А.В. Выделение и идентификация Borrelia burgdorferi sensu lato у больных с мигрирующей эритемой / А.В. Штанников, C.PI. Евсегнеев,

228. Т.В. Решетняк и др. // Материалы научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы». Ижевск: Изд-во ООО «Ижтехносервис», 2002. -С. 322-324.

229. Щучинова, Л.Д. Эпидемиологический надзор и контроль инфекций, передающихся клещами, в республике Алтай: автореф. дис. .канд. мед. наук / Л.Д. Щучинова. Омск, 2009. - 18с.

230. Экспресс-диагностика и экстренная профилактика иксодовых клещевых инфекций / И.В. Козлова, В.И. Злобин, М.С. Воробьева, М.М. Верхозина. -Москва: ООО «Компания БОРГЕС», 2009. 216 с.

231. Ястребов, В.К. Современные тенденции эпидемического процесса трансмиссивных природно-очаговых инфекций / В.К. Ястребов // Вестн. Омского университета. 1997. - Вып. 3. - С. 42-45.

232. Ястребов, В.К. Клещевой энцефалит в Сибири: эпидемиология, сочетанность природных очагов / В.К. Ястребов // Бюллютень СО РАМН. -2007,-№4.-С. 89-93.

233. Ястребов, В.К. Актуальные направления эпидемиологического надзора за природноочаговыми инфекциями (на примере Волго-Вятского региона) / В.К.Ястребов, Е.О. Утенкова // Журн. инфекционной патологии. 2010. -№ 3. - С. 159-162.

234. Ackermann, R. Borrelien Enzephalitis und Katationie im Jugenalter / R. Ackermann // Nervenartzt. - 1989. - Bd. 60, № 12. - S. 765.

235. Ader, R. Interaction between the brain and the immune system / R. Ader, D. Feiten, N. Cohen //Annu. Rev. Pharmacol. And Toxicol. 1990. - Vol. 30. - P. 561-602.

236. Ader, R. Psychoneuroimmunology: interractions between the nervous system and the immune system / R. Ader, N. Cohen, D. Feiten // Lancet. 1995. - Vol. 345. -P. 99-103.

237. Agid, Y. Aging, disease and nerve cell death / Y.Agid // Bull. Acad. Natl. Med. -1995.-Vol. 179, №6.-P. 1193-1203.

238. Agre, F. The value of early treatment of deer tick bites for the prevention of Lyme disease / F. Agre, R. Schwartz //Am. J. Dis. Child. 1993. - Vol. 147. - P. 945-947.

239. Albina, J.E. Nitric Oxidi Medeated Apoptosis in Murine Peretoneal Macrophages / J.E. Albina, S. Cui, R.B.Mateo et al. // J.Immunol. - 2003. -Vol. 150, №2.-P. 5080-5085.

240. Andersen, J.F. Spirochetes in Ixodes dammini and mammals from Connecticut / J.F. Andersen, W. Magnarelli, W. Burgdorfer et al. // Amer. J. Trop. Med. Hyg. -1983.-Vol. 32.-P. 818-824.

241. Angerer, M. Prognosis facial palsy am Borrelia burgdorferi meningopoliradiculoneuritis / M. Angerer, K. Pfadenhauer, M. Stohr // J. Neurol. 1993.-Vol. 240. - P. 319-321.

242. Anisman, H. IL-1 beta production in dystimia before and after pharmacotherapy / H. Anisman, A.V. Ravindran // Biol. Phychiatry. 1999. -№ 12. - P. 1645-16555.

243. Araki, S. Apoptosis of vascular endothelial cells by fibroblast growth factor deprivation / S. Araki, Y. Shimada, K. Kaji et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1990. — № 168.-P. 1194-1200.

244. Asbrink, E. Clinical manifestations of Acrodermatitis chronica Atrophicans in 50 Swedish Patients / E. Asbrink, A. Hovmark, I. Olsson // Zbl. Bakt. Hyg. 1. Abt. Orig. A. 1986. - Bd. 236, № 12. - S.743.

245. Asbrink, E. Early and late cutaneous manifestations in Ixodes-borne borreliosis (erythema migrans borreliosis, Lyme borreliosis) / E. Asbrink, A. Hovmark // Ann. N. Y. Acad. Sei. 1988. - Vol. 539. - P. 4-15.

246. Bai, Y. Spinal cord involvement in the nonhuman primate model of Lyme disease / Y. Bai, K. Narayan, D. Dail // J. Med Case Reports. 2007. - № 1. -P. 62.

247. Baig, Sh. Predominance of borrelia burgdorferi specific B cells in cerebrospinal fluid in neiroborreliosis / Sh. Baig, T. Olsson, H. Link // Lancet. 1989. - Vol. 2, №8654.-P. 71-74.

248. Baig, Sh. Anti-Borrelia burgdorferi antibody response over the course of Lyme neuroborreliosis / Sh. Baig, T. Olsson, K. Hansen et al. // Infect. Immun. 1991. -Vol. 59.-P. 1050-1056.

249. Bannwarth, A. Chronische lymphocytare meningitis, cutzundliche Polyneuritis anol "Rhematismus" / A.Bannwarth // Arch. Psychiatr. Nervenkrankh. 1944. -Bd 113.-S. 284-376.

250. Barbour, A. Lyme disease spirochetes share a common surface antigenic determinant defined by a monoclonal antibody / A. Barbour, S. Tessier, W. Todol // nfect. Immun. 1983. - Vol. 41. - P. 795-804.

251. Barna, M. Sex differences in susceptibility to viral infection of the central nervous system / M. Barna, T. Komatsu, Z. Bi et al. // J. Neuroimmunol. 1996. - Vol. 67, № 1.-P. 31-39.

252. Beckerman, K.P. Release of Nitric Oxide during the T-Cell-Independent Pathway of Macrophage Activation / K.P. Beckerman, H.W. Rogers, J.A. Corbett et al // J. Immunnol. -2003. Vol. 150, № 3. - P. 888-895.

253. Bensch, J. Destructive chronic borelia meningoencephalitis in a child untreated for 15 jears / J. Bensch, P. Olcen, L. Hagberg // Scand. J. infect. Dis. 1987. -Vol. 20, № 6. - P. 697-700.

254. Bianchi, G. Geographic diversity of Lyme borreliosis / G. Bianchi, G. Rovetta // Annals Rheumatic Diseases. 1993. - Vol. 52, № 5. - P. 213-217.

255. Blanc, F. Lyme Borreliosis / F. Blanc, N. Guy, P. Couratie et al. // Europen J. of N. 2008. - Vol.15. - P. 407-412.

256. Boje, K. Microglial produced nitric oxide and reactive nitrogen oxides mediate neuronal cell death / K. Boje, P. Arora // Brain Res. - 1992. - № 7. - P. 250-256.

257. Boje, K.M. Inhibition of nitric oxide synthase attenuates blood-brain barrier disruption during experimental meningitis / K.M. Boje // Brain Res. 1996. -№720.-P. 75-83.

258. Bolanos, J.P. Nitric oxide-mediated inhibition of the mitochondrial respiratory chain in cultured astrocytes / J.P. Bolanos, S. Peuchen, J.R. Heales el al. // J. Neurochem. 1994. - Vol. 63, № 3. - P. 910-916.

259. Borcic, B. Some epidemiological data on TBE and Lyme borreliosis in Croatia / B. Borcic, B. Kaic, V. Kralj // Bakteriol. 2009. - Vol. 289, № 5-7. - P. 540-547.

260. Bosch, F. Neuroborreliosis: Extremely rare types in children; 2 cases / F. Bosch, W. Kolfen, C. Schultze et al. // Tvv Padiatrie. 1993. - Vol. 6. - P. 314-316.

261. Bosch, F. Unusual symptoms of a neuroborreliosis in childhood and adolescence / F. Bosch, W. Kolfen, C. Schultze et al. // Sozpadiatr Kinderarztl Prax. 1994. -Vol. 16.-P. 122-125.

262. Bowling, P. Cell death and birth in multiple sclerosis brain / P. Bowling, W. Husar, J. Menonna el al. // J. Neurol Sci. 2007. - Vol. 149, № 1. - P. 1-11.

263. Brady, T.S. Extracelluar superoxide dismutase is upregulated with inducible nitric oxide synthase after NF-kappa B activation / T.S. Brady, L.Y. Chang, B.J. Day et al. // J. Physiol. 1997. - № 5. - P. 1002-1006.

264. Bredesen, N. Neuronal apoptosis: genetic and biochemical modulation / N. Bredesen // Apoptosis II: The Molecular Basis of Apoptosis in Disease. N.Y., 1994.-P. 397-421.

265. Bredt, D.S. Nitric oxide, a novel neuronal messenger / D.S.Bredt, S.H.Snyder // J. Neuron. 1994. - Vol. 8, № 1. - P. 3-11.

266. Brune, B. Cytokine and low-level nitric oxide prestimulation block p53 accumulation and apoptosis of RAW 264.7 macrophages / B.Brune, C.Golkel, A.von-Knethen // Bio-chem. biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 229, № 2. - P. 396-401.

267. Burgdorfer, W. Lyme disease: a tick-borne spirochetosis? / W.Burgdorfer, A.Barbour, S.Hayes et al. // Science. 1982. - Vol. 216. - P. 1317-1319.

268. Burgdorfer, W. Erythema chronicum migrans a tick-borne spirochetosis / W. Burgdorfer, A. Barbour, S. Hayes et al. // Acta Trop. - 1983. - Vol. 40. -P. 79-83.

269. Busciglio, J. Apoptosis and increased generation of reactive oxygen species in Down's syndrome neurons in vitro / J. Busciglio, B.A. Yankner // Nature. -1995. Vol. 378, № 6559. - P. 776-779.

270. Buster, B.L. Potential role of nitric oxide in the pathophysiology of experimental bacterial meningitis in rats / B.L. Buster, A.C. Weintrob, G.C. Townsend et al. // Infect. Immun. 1995. - № 63. - P. 3835-3839.

271. Cafforio, P. Methods for assessing programmed cell death / P.Cafforio, A.Romito, M.A. Grizzuii et al. // Recent Prog. Med. 1996. - Vol. 87, № 7-8. - P. 366-373.

272. Calderwood, S.K. Cell surface receptors for molecular chaperones / S.K. Calderwood, J. Theriault, P.J. Gong et al. // Methods. 2007. - Vol. 43. -P. 199-206.

273. Catharina Nygren de Boussard. S100 in mild traumatic brain injury // Brain Injury. 2004. - Vol. 18, № 7. - P. 671-683.

274. Cepok, S. The Immune Response at Onset and During Recovery From Borrelia burgdorferi Meningoradiculitis / S. Cepok, Zhou Dun, F. Vogel et al. // Arch Neurol. 2003. - Vol. 60. - P. 849-855.

275. Chabria, S. Altered mental status, an unusual manifestation of early disseminated Lyme disease: A case report / S. Chabria, J. Lawrason // Infect Immun. 2007. -Vol. 75, № 1.-P. 243-251.

276. Changping, Y. Detection of protein biomarkers using high-throughput ELISA following focal ischemic brain injuries in rats / Y. Changping, Antony J. Willams // Brain Injury. 2008. - Vol. 22, № 10. - P. 123-732.

277. Chao, C.C. Tumor necrosis factor-alpha produc-tion by human fetal microglial cells: regulation by other cytokines / C.C. Chao, S. Hu, W.S. Sheng et al. // Dev. Neurosci.- 1995.-Vol. 17, №2.-P. 97-105.

278. Chi, O.Z. Effects of inhibition of nitric oxide on blood-brain barrier transport in focal cerebral ischemia / O.Z. Chi, Ii.M. Wei, A.K. Sinha et al. // Pharmacology. -1994.-№48.-P. 367-373.

279. Claudio, L. Prolactin induction of nitric oxide synthase in rat C6 glioma cells / L. Claudio, C.S. Raine, C.F. Brosnan // Acta Neurupath Berl. 1995. - № 90. -P. 228-238.

280. Colucci, W.S. Apoptosis in the heart / W.S. Colucci // New Engl J. Med. 1996. -Vol. 335.-P. 1224-1226.

281. Comstock, L.E. Characterization of Borrelia burgdorferi invasion of cultured endothelial cells / L.E. Comstock, D.D.Thomas // Microb. Pathol. 1999. -Vol. 10, №2.-P. 137-148.

282. Connor, T.J. Depression, stress and immunological activation: the role of cytokines in depressivy disorders / T.J. Connor, T.E. Leonard // Life-Sci. 1998. -№ 7. - P. 583-606.

283. Constantinescu, C.S. Astrocytes and microglial produce IL12 / C.S. Constantinescu, K. F rei, U. Malipiero et al. //Ann. NY Acad. Sci. 1996. -Vol. 795.-P. 323-333.

284. Craft, J.E. Lyme disease: A newly identified infectious disorder / J.E. Craft // Keio J. Med. 1996. - Vol. 36, № 1. - P. 52.

285. Creange, A. Peripheral neuropathies after arthropod stings not due to Lyme disease: a report of five cases and review of the literature / A. Creange, C. Saint-Val, L. Guillevin et al. // Neurology. 1993. - Vol. 43. - P. 1483-1488.

286. Creange, A. Clinical manifestation and epidemiological aspects: neurogical and psychiatric manifestation in the cours of Lyme Borreliosis / A. Creange // Med. Mail. Infect. 2007. - Vol. 37, № 7-8. - P. 532-539.

287. Davis, I.D. An overview of cancer immunotherapy / I.D. Davis, I.D. Davis // Immunology and Cell Biology. 2000. - Vol. 78, № 3. - P. 179-195.

288. Dawson, T.M. ADP-ribosylation as a mechanism for the action of nitric oxide in the nervous system / T.M. Dawson // New Horiz. 1995. - Vol. 3, № 1. - P. 85-92.

289. De Koning, J. Demonstration of spirochetes in cardiac biopsies of patients with Lyme disease / J. De Koning, J.A. Hoogkamp-Korstanje, M.R. van der Linde et al.//J. Infect. Dis. 1999. -Vol. 160, № l.-P. 150-153.

290. De Luca, A. Maturation-dependent modulation of apoptosis in cultured cerebellar granule neurons by cytokines and neurotrophins / A. De Luca, M. Welter, K. Frei et al. // Eur. J. Neurosci. 1996. - Vol. 8, № 9. - P. 1994-2005.

291. Demaerschalck, I. Simultaneous presence of different Borrelia burgdorferi genospecies in biological fluids of Lyme disease patients / I. Demaerschalck, A. Ben Messaoud, M. De Kesel et al. // J. Clin Microbiol. 1995. - Vol. 33, № 3. - P. 602-608.

292. De Moissac, D. Caspase activation and mitochondrial cytochrome C release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocytes / D.De Moissac, R.M. Guervich, H. Zheng et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 2005. - № 32. - P. 53-63.

293. Dennis, J.G. Borrelia burgdorferi, Host-Derived Proteases, and the Blood-Brain Barrier / J. Grab Dennis, George Perides, J. Stephen Dumler, Kee Jun Kim // Infection and Immunity. 2005. - Vol. 73, № 2. - P. 1014-1022.

294. Dennis, V.A. Early induction of gamma interferon and interleukin-10 production in draining lymph nodes from mice infected with Borrelia burgdorferi / V.A. Dennis, M.T. Philipp // Infect Immun. 2006. - Vol. 68, № 12. - P. 162-163.

295. De Vries, H.E. The influence of cytokines on the integrity of the blood- brain barrier in vitro / H.E. De Vries, M.C. Blom-Roosemalen, M.V. Oosten et al. // J. Neuroimmunol. 1997. - № 4. - P. 37-43.

296. De Vries, H.E. Eicosanoid production by rat cerebral endothelial cells in vitro: Stimulation by lipopolysaccharide, interleukin-1 and interleusin-6 / H.E. De Vries, K.H. Hoogendoorn, J. Van Dijk // J. Neuroimmunol. 1995. - № 59. - P. 1-8.

297. De Vries, H.E. The influence of cytokines on the integrity of the blood-brain barrier in vitro / H.E. De Vries, M.C. Blom-Roosemalen, M.V. Oosten et al. // J. Neuroimmunol. 2003. - № 64. - P. 37-43.

298. Didelot, C. Heat shock proteins: endogenous modulators of apoptotic cell death / C. Didelot, E. Chmitt, M. Brunet et al. // Handb. Exp. Pharmacol. 2006. -Vol. 172.-P. 171-198.

299. Dinan, T.G. Hypothalamic-pituitary adrenal axis dysregulation in depression: neurotran smitter induced / T.G. Dinan, J. Thakore // CINP Glasgow. 1998. -№ 3. - P. 345-346.

300. Doherty, P.C. Specifity and development of cytotoxic thymus-derived lymphocytes in lymphocytic choriomeningitis / P.C. Doherty, R.M. Zinkernagel, I.A. Ramshaw // J. Immunol. 1994. - № 112.-P. 1548-1552.

301. Downen, M. Neuronal death in cytokine-activated primary human brain cell culture: role of tumor necrosis factor-alpha / M. Downen, T.D. Amaral, L.L. Plua et al. // J. Glia. 2003. - Vol. 28, № 2. - P. 114-127.

302. Du, Z.Y. Cytokine and nitric oxide production by rat microglia stimulated with lipopolysaccharides in vitro / Z.Y. Du, X.Y. Li // Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao. -1998.-Vol. 19, №3.-P. 257-260.

303. Dugan, L.L. Excitotoxicity, free radicals and cell membrane changer / L.L. Dugan, D.W. Choi //Ann Neurol. 1994. -№ 35. - P. 17-21.

304. Duray, P.H. Clinical pathologic correlations of Lyme disease / P.H. Duray // Rev. infect. Dis. 1989.-Vol. 11, №6.-P. 1487-1493.

305. Durieu-Trautmann, O. Nitric oxide and endothelin secretion by brain microvessel endothelial cells: Regulation by cyclic nucleotides / O. Durieu-Trautmann, C. Federici, C. Creminon et al.//J. Cell. Physiol. 1993. - № 120.-P. 89-94.

306. Ecker, M. Seguens analysis and genetic classification of TBEV from Europe end Asia / M. Ecker, S.L.Allison, F.X. Heinz // J. Gen. Virology. 1999. - Vol. 80 (Pt. 1).-P. 179-185.

307. Ehrlich, L.C. Cytokine regulation of human microglial cell IL-8 production / L.C. Ehrlich, S. Hu, W.S. Sheng et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160, № 4. -P. 1944-1948.

308. Engelhardt, B. Cell adhesion molecules on vesels during inflammation in the mouse central nervous system / B. Engelhardt, F.K. Conley, E.C. Butcher // J. Neuroimmunol. 1994. - № 4. - P. 199-208.

309. Enokicdo, Y. Involvement of p53 in DNA strand break-induced apoptosis in postmitotic CNS neurons / Y. Enokicdo, T. Araki, K. Tanaka et al. // Eur. J. Neurosci.- 1996.-Vol. 8, № 9. P. 1812-1821.

310. Fallon, B.A. Psychiatric manifestations of Lyme borreliosis / B.A. Fallon, J.A. Nields, B. Parsons et al. // J. Clin. Psychiatry. 1993. - Vol. 54. - P. 263-268.

311. Fassbender, K. Inflammatory cytokines in bacterial meningitis: association with altered blood flow velocities in basal cerebral arteries / K. Fassbender, S. Ries, U.Schminke et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1996. - V. 61, № 1. -P. 57-61.

312. Fawcell, J.W. Migratory process in CNS repair / J.W. Fawcell // European Congress on Diologue between Glia and Neurons. Greece, 1998. - № 10. - P. 33.

313. Feber, H.M. Lyme disease: Acute focal meningoencephalitis in a child / H.M. Feber, E.L. Lalneraitis, L. Reik // Pediatrics. 1998. - Vol. 81, № 6. -P. 931-934.

314. Ferrari, G. N-acetylcysteine (D- and L-stereoisomers) prevents apoptotic death of neuronal cells / G. Ferrari // J. Neurosci. 1995. - Vol. 15, № 4. - P. 2857-2866.

315. Forloni, G. Apoptosis mediated neurotoxicity in-duced by chronic application of beta amyloid fragment 25-35 / G. Forloni, R. Chiesa, S. Smiroldo et al. // Neuroreport. 2003. - Vol. 4, № 5. - P. 523-526.

316. Frank, M.M. Complement: brief review / M.M. Frank // J. Allergy and Clynical Immunology. 1989. - Vol. 84, № 4. - P. 411-420.

317. Frank, M.M. The role of complement in inflomation and phagocytosis / M.M. Frank, L.F. Fries // Immunol. Today. 1991. - Vol. 12, № 9. - P. 322-326.

318. Garcia Monco, J.C. Reactivity of neuroborreliosis patients (Lyme disease) to cardiolipin and gangliosides / J.C. Garcia Monco, C.M. Wheeler, J.L. Benach et al. // J. Neurol Sci. 1993. - Vol.117, №1-2. - P.206-214.

319. Gasque, P. Complement expression in human brain. Biosynthesis of terminal pathway components and regulators in human glial cells and cell lines / P. Gasque, M.Fontaine, B.P.Morgan // J. Immunol. 1995. - Vol. 154. -P. 4726-4728.

320. Goldblum, S.E. Tumor necrosis factor a augments pulmonary arterial transendothelial albumin flux in vitro / S.E. Goldblum, W.L. Sun // Am. J. Physiol. - 1990. - Vol. 258. - P. 57-67.

321. Gomez, J. Dual role of Ras and Rho proteins: At the cutting edge of life and death / J. Gomez, C. Martínez-A, A. González et al. // Immunology and Cell Biology. 1998.-Vol. 76, №2.-P. 125-134.

322. Goodman, J.L. Molecular detection of persistent Borrelia burgdorferi in the urine of patients withactive Lyme disease / J.L. Goodman, P. Jurkovich, J.M. Kramber et al. // Infect. Immun. 1991. - Vol. 59, № 1. - P. 269-278.

323. Gourmelen, O. Meningo-radiculite de la maladie de Lyme resistaute a la penicilline G / О. Gourmelen, X. Le Loet, A.P. Doragon et al. // Presse med. -1989.-Vol. 18, № 11.-P.584.

324. Grard, G. Genetic characterization of tick-born flaviviruses: New insights into evolution, patogenetic determinants and taxonomy / G. Grard, G. Moureau, R.N. Charrel et al. // Virology. 2007. - Vol. 361, № 1. - P. 80-92.

325. Griffith, J. Dysthymia: a review of pharmacological and behavioral factors / J. Griffith, A.V. Ravindran // Md. Psychiatry. 2000. - № 3. - P. 242-261.

326. Haass, А. Неврологические симптомы, вызванные подвидом Borrelia burgdorferi / A. Haass // Неврологич. вестн. 2001. - Т. 33, № 1-2. - С. 53-55.

327. Hagenmuller, J. Meningoradikulites apres piqure de tique / J. Hagenmuller, D.Wendling, T.Moulin et al. // Sem. Hop. 1999. - Vol. 65, № 28-29. -P. 1763-1769.

328. Halperin, J.J. Central Ñervos system abnormalities in Lyme neuroborreliosis / J.J. Halperin, D.J. Volkman, P. Wu // Neurology. 1991. - Vol. 41, № 10. -P. 1571-1582.

329. Halperin, J.J. Lyme Borreliosis. Periferal nervous system manifestation / J.J. Halperin, B.J. Luft // Brain. 1990. - № 4. - P. 1207-1221.

330. Hamilton, M. Distinguishing between anxiety and depressive disorders / M. Hamilton // Handbook of Anxiety Disorders / eds. C. Last. New York, 1988.-P. 56.

331. Hansen, K. Lyme neuroborreliosis: a new sensitive diagnostic assau for intrathecal sunthesis of Borrelia burgdorferi-specific immunoglobulin G, A, and M / K. Hansen, A.M. Lebech //Ann. Neurol. 1991. - Vol. 30, № 2. - P. 197-205.

332. Hansen, K. Lyme neuroborreliosis: Improvements of the laboratory diagnosis and a survey of epidemiological and clinical features in Denmark 1985-1990 / K. Hansen //Acta Neurologica Scandinavica. 1994. - Vol. 89, № 151. - P. 6-44.

333. Hart, M.N. CNS antigen presentation / M.N. Hart, Z. Fabry // Trends Neurosci. -1995.-Vol.18, № 11.-P. 475-481.

334. Hatanaka, Y. A role of peroxides in Ca2+ ionophore-induced apoptosis in cultured rat cortical neurons / Y. Hatanaka, K. Suwkl, Y. Kawasaki et al. // Biochem. biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 227, №2. - P. 513-518.

335. Hayasaka, D. Phylogenetic and virulence analysis of tick-borne encephalitis viruses from Japan and far-Eastern Russia / D. Hayasaka, Y. Suzuki, H. Kariwa et al. // J. Gen Virol. 1999. - № 80 - P. 3127-3135.

336. Henningsson, A.J. Complement act. in Lyme neuborreliosis / A.J. Henningsson // J. Neuroimmunol. 2007. - № 6. - P. 183-199.

337. Herskowitz, A. Cytokins mRNA Expression in Postischemic Reperfnsion Myocardium / A. Herskowitz, G. Choi, A.A. Ansari et al. // Am. J. Pathol. -1995.-Vol. 146, №2.-P. 419-428.

338. Huppertz, H.I. Detection of Borrelia burgdorferi by nested polymerase chain reaction in cerebrospinal fluid and urine of children with neuroborreliosis / H.I. Huppertz, H. Schmidt, H. Karch // Eur. J. Pediatr. 1993. - Vol. 152, № 5. -P. 414-417.

339. Hurst, R.D. Nitric oxide induced perturbations in a cell culture model of the blood-brain barrier / R.D. Hurst, I.B. Fritz // J. Cell. Physiol. 1996. - Vol. 167. -P. 89-94.

340. Hyden, D. Acute "idiopathic" peripheral facial palsy: clinical, serological, and cerebrospinal fluid findings and effects of corticosteroids / D. Hyden, M. Roberg, P. Forsberg et al. //Am. J. Otolaryngol. 1993. - Vol. 14, № 3. p. 179-186.

341. Ichiyama, T. Proinflammatory cytokine levels in cerebrospinal fluid from children with acute encephalitis / T. Ichiyama, M. Nishikawa, T. Hayashi et al. // S. No. To. Hatta-tsu. 1997. - Vol. 29, № 6. - P. 466-470.

342. Iguchi, K. Studies on 15 seropositive cases to Lyme disease using immunoperoxidase test in Japan / K. iguchi, M. Kawabata, Y. Arashima et al. // Kansenshogaku Zasshi. 1991. - Vol. 65, № 5. - P. 527-530.

343. Izquierdo, G. Validity of positive anti-Borrelia antibodies in patients with neuroborreliosis / G. Izquierdo, J. Aguilar // Neurología. 1992. - Vol. 7, № 7. -P. 198-199.

344. Jacobson, D.M. Frequency and clinical significance of Lyme seropositivity in patients with isolated optic neuritis / D.M. Jacobson, J.J. Marx, A. Dlesk // Neurology. 1991.-Vol. 41, №5.-P. 706-711.

345. Jeren, T. Cytologic and immunoenzymatic findings in CSF from patients with tick-borne encephalitis / T. Jeren, A. Vince //Acta Cytol. 1998. - Vol. 42, № 2. -P. 330-334.

346. Johnson, A.W. Evidence for increased nitric oxide production in multiple sclerosis / A.W. Johnson, J.M. Land, E.J. Thompson et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 2005. - Vol. 58. - P. 107.

347. Johnson, R.C. Borrelia burgdorferi sp. nov.: etiologic agent of Lyme disease / R.C.Johnson, G.P. Schmid, F.W.Hyde et al. // Int. J. Bacteriol. 1984. -Vol. 34. - P. 496-497.

348. Kaell, A.T. Occurrence of antibodies to Borrelia burgdorferi in patients with nonspirochetal subacute bacterial endocarditis / A.T. Kaell, P.R. Redecha, K.B. Elkon et al. //Ann Intern Med. 1993. - Vol. 119,№ 11.-P. 1079-1083.

349. Kaiser, R. Intrathecal antibody synthesis in Lyme neuroborreliosis: use of recombinant p41 and a 14-kDa flagellin fragment in ELISA / R. Kaiser, C. Rasiah, G.Gassmann et al. // J. Med. Microbiol. 1993. - Vol. 39, № 4. - P. 290-297.

350. Kaiser, R. Laboratory findings in tick-borne encephalitis—correlation with clinical outcome infection with the tick-bome encephalitis virus (TBEV) / R. Kaiser, H. Holzmann // Infection. 2000. - Vol. 28, № 2. - P. 78-84.

351. Kenneth, C. Microglial cells functions at central nervous systems pathologies / C. Kenneth, D. Williams // Neurology. 1997. - Vol. 44, № 2. - P. 157.

352. Kepa, L. Diagnostic value of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) determination in cerebrospinal fluid (CSF) in the course of neural infections / L. Kepa, B.Adamek, W. Stolarz // Neurol. Neurochir. Pol. 1998. - Vol. 32, № 3. - P. 33-42.

353. Kinoshita, T. Biology of complement / T. Kinoshita // Immunology Today. -2001.-Vol. 12, №9.-P. 291-295.

354. Kishimoto, T. Cytokine signal transduction / T. Kishimoto, T. Taga, S. Akira // Cell. 2004. - Vol. 76. - P. 253-262.

355. Kolmel, H.W. Correlation between neurologic disease and Borrelia burgdorferi antibodies in 800 paired serum/cerebrospinal fluid samples / H.W. Kolmel, P. Neumann, R. Lange // J. Neurology. 1992. - Vol. 63, № 10. - P. 619-624.

356. Komatsu, T. IFN-g Induced Type I Nitric oxide synthase activity inhibits viral replication in neurons / T. Komatsu, Z. Bi, C.S. Reiss // J. Neuroimmunology. -1996.-Vol. 68.-P. 101-108.

357. Komatsu, T. Neuronal expression of NOS-1 is required for host recovery from viral encephalitis / T. Komatsu, D. Ireland, N. Chen et al. // J. Virology. 1999. -№ 5. - P. 87-89.

358. Komatsu, T. Regulation of the BBB during Viral Encephalitis: Roles of IL-12 and NOS / T. Komatsu, D. Ireland, N. Chung et al. // Nitric Oxide. 2003. - Vol. 3, № 4. - P. 327-339.

359. Korenberg, E.I. Risk for human tick-born encephalitis, borrelioses, and double infection in the pre-Ural region of Russia / E.I. Korenberg, I.Y. Gorban, Y.V. Kovalevskii // Emerg. Infect. Dis. 2001. - Vol. 7, № 1. - P. 459-462.

360. Krause, P.J. Concurrent Lyme disease and babesiosis. Evidence for increased severity and duration of illness / P.J. Krause, S.R. Telford, A. Spielman et al. // JAMA. 1996.-Vol. 275, №21.-P. 1657-1660.

361. Kreil, T.R. Viral infection of macrophages profoundly alters requirements for induction of nitric oxide synthesis / T.R. Kreil, M.M. Eibl // Virology. 1995. -Vol. 10, №212.-P. 174-178.

362. Kristoferitsch, W. Neurological manifestations of Lyme borreliosis; clinical definition and differential diagnosis / W. Kristoferitsch // Scand. J. Infect. Dis. -1991. Vol. 77, Suppl. - P. 64-73.

363. Kruger, H. Acute and chronic neuroborreliosis with and without CNS involvement: a clinical, MRI, and HLA study of 27 cases / H. Kruger, E. Heim, B. Schuknecht, S. Scholz // J. Neurol. 1991. - Vol. 238, № 5. - P. 271-280.

364. Krupp, L.B. Cognitive functioning in late Lyme borreliosis / L.B. Krupp, D. Masur, J. Schwartz et al. // Arch. Neurol. 1991. - Vol. 48, №11. - P. 11251129.

365. Kuenzle, S. Pathogen Specificity and Autoimmunity Are Distinct Features of Antigen-Driven Immune Responses in Neuroborreliosis / S. Kuenzle, H.C. von Büdingen, M. Meier et al. // Infection and Immunity. 2007. - Vol. 75, № 8. -P. 3842-3847.

366. Kumar, S. MEGA 3: Integreited software for Molecular Evolutionary Genetics Analysis and sequence alignment / S. Kumar, K. Tamura, M. Hei // Breifings in Bioinformatics. 2004. - Vol. 5.-P. 150-163.

367. Lamers, K.J. Protein SI00, NSE, myelin basic protein (MBP), and glial fibrillary acid protein in CSF and blood of neurological patints / K.J. Lamers, P. Vos, M. Verbek // Brain Res.Bull. 2003. - Vol. 15, № 7. - P. 261-264.

368. Lauffenburger, D.A. Cell signaling pathways as control modules: Complexity for simplicity? / D.A. Lauffenburger // PNAS. 2000. - Vol. 97, № 10. -P. 5031-5033.

369. Lavitka, J.R. Genetic toxicity of cytokines / J.R. Lavitka // Mutat. Res. 1996. -Vol. 361, №2-3.-P. 95-105.

370. Leche, J. Meningo-encephalite isolee au cours d une maladie de Lyme / J. Leche, A. Guillard //Ann. Med. interne. 1987. - Vol. 138, №2.-P. 149-150.

371. Leonard, W.J. Cytokine receptor signaling pathways / W.J. Leonard, J.X. Lin // J. Allergy Clin Immunol. 2000. - Vol. 105, № 5. - P. 877-888.

372. Levin, J.M. In vitro susceptibility of Borrelia burgdorferi to 11 antimicrobial agents / J.M. Levin, J.A. Nelson, J. Segreti et al. // Antimicrobial Agents & Chemotherapy. 1993. - Vol. 37, № 7. - P. 1444-1446.

373. Lida, N. Nitric oxide mediates sympathetic vasoconstriction at supraspinal, spinal and synaptic levels / N. Lida // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276, № 3. -P. 918-925.

374. Lobzin, Yu.V. Outcomes of Preventive Treatment of Human Individuals Attacet by Ixodid Ticks Infected with Lyme Disease Agents / Yu.V. Lobzin, V.S. Antonov,

375. D.L. Kaltyshev, S.S. Kozlov // 7th European congress of clinical microbiology and infections diseases, March 26-30, 1995 Vienna, Austria: Abstracts. Vienna,1995. -№ 1504.-P. 290.

376. Lodge, P.A. Leukoc Regulation of microglial activation by TGF-beta, IL-10, and CSF-1 / P.A. Lodge, S.J. Sriram // Biol. 1996. - Vol. 60, № 4. - P. 502-508.

377. Logigian, E.L. Chronic Neurologic Manifestations of lyme Disease /

378. E.L. Logigian, R.F.Kaplan, A.C. Steere // New Engl. J. Med. 1990. -Vol. 323.-P. 1438-1444.

379. Logigian, E.L. Clinical and electrophysiologic findings in chronic neuropathy of Lyme disease / E.L. Logigian, A.C. Steere // J. Neurology. 1992. - Vol. 42, №2.-P. 303-311.

380. Ma, Y. Intracellular localization of Borrelia burgdorferi with in human endothelial cells / Y. Ma, A. Sturrock, J. Weis // Infect. Immun. 1991. - Vol. 59, № 2. -P. 671-678.

381. Macaya, A. Apoptosis in the nervous system / A. Macaya // Rev. Neurol.1996.-Vol. 24, № 135.-P. 1356-1360.

382. Magid, D. Prevention of Lyme disease after tick bites: a cogt-effectivenes analysis / D. Magid, B. Schwartz, J. Craft et al. // New. Engl. J. Med. 1992. -Vol. 327.-P. 534-541. .

383. Mancardi, G.L. Borrelia burgdorferi infection and Guillain-Barre sindrome / G.L. Mancardi, M. Del Sette, A. Primarera // Lancet. 1989. - Vol. 2, № 8669. -P. 985-986.

384. Martin, C.A. Aberrant extracellular and dendritic cell (DC) surface expression of heat shock protein (hsp) 70 in the rheumatoid joint: Possible mechanisms of hsp /

385. DC-mediated cross-proming / C.A. Martin, S.E. Carsons, R. Kowalewski et al. // J. Immunol.-2003.-Vol. 171.-P. 5736-5742.

386. Matschke, H.-J. Durch Zecken übertragene neurologische Krankheiten / H.J. Matschke HZ. ges. inn. Med. 1987. -№ 7. - S. 192-195.

387. Matsumoto, K. Elevation of neuroactive substances in the cortex of cats during prolonged ischemia / K. Matsumoto, R. Graf, G. Rosner et al. // J. Cereb Blood FlowMetab. 1993. -Vol. 13, №4.-p. 586-594.

388. McManus, C.M. Cytokine induction of MIP-1 alpha and MIP-1 beta in human fetal microglia / C.M. McManus, C.F. Brosnan, J.W. Berman // J. Immunol. -1998.-Vol. 160, №3.-P. 1449-1455.

389. Meynaar, I.A. Serum NSE predict out-come in post-anoxic coma / I.A.Meynaar, H.M. Straten // Intensive Care Med. 2003. - Vol. 29, № 9. - P. 189-195.

390. Miklossy, J. Alzheimer's disease a spirochetosis? / J. Miklossy // Neuroreport. -1993.-Vol. 4, №7.-P. 841-848.

391. Moncada, S. Nitric oxide: discovery and impact on clinical medicine / S. Moncada // J. Soc. Med. 1999. - Vol. 92, № 4. - P. 164-169.

392. Moroz, L.L. Single-cell analyses of nitrergic neurons in simple nervous systems / L.L. Moroz, R. Gillette, J.V. Sweedler // J. Exp Biol. 2002. - Vol. 202. -P. 333-341.

393. Muskara, M.N. Nitric oxide. Theurapeutic potential of nitric oxide donors and inhibitors / M.N. Muskara, J.L. Wallace // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. -P. 1313-1316.

394. Narasimhan, S. Borrelia burgdorferi transcriptome in the central nervous system of non-human primates / S. Narasimhan, J. Melissa Camaino, Fang Ting Liang et al.//Proc Natl Acad Sei USA. 2003. - Vol. 100, № 26. - P. 15953-15958.

395. Olsen, C.W. Apoptosis as cause of death in measles virus- infected cell / C.W. Olsen, J.C. Kehren, N.R. Dybdahlsisoko // J. Virol. 1998. - № 2. -P. 663-666.

396. Pachner, A.R. The triad of neurologic manifestations of Lyme disease: meningitis, cranial neuritis and radiculoneuritis / A.R. Pachner, A.C. Steere'// J. Neurology. -1985.-Vol. 35.-P. 47-53.

397. Pachner, A.R. Central nervous system manifestations of Lyme disease / A.R. Pachner, P. Duray, A.C. Steere et al. // Arch. Neurol. 1989. - Vol. 46, № 7. - P. 790-795.

398. Pape, H.C. Neuronal NO-synthase as a factor of neuron activity / H.C. Pape, R. Mager // J Neuron. 1999. - № 9. - P. 441-448.

399. Pashenkov, M. Recruiment of dendritic cells to the cerebrospinal fluid in bacterial neuroinfections / M. Pashenkov, N. Teleshova, M. Kouwenhoven // Neuroimmunol. 2002. - Vol. 12. - P. 78-93.

400. Pelc, S. Les lymphocytes B dans le liquide cephalorachidien des meningities virales / S. Pelc//Rev. Med. Brux. 1981.-Vol. 2. - P. 277-280.

401. Persing, D.H. Babesiosis: new insights from phylogenetic analysis / D.H. Persing, P. A. Conrad//Infect Agents Dis. 1995.-Vol. 4, №4.-P. 182-195.

402. Peter, G.B. Use and interpretation of laboratory tests in neurology / G.B. Peter -USA, 2000. 60 p.

403. Pfister, H.W. Randomized comparison of ceftriaxone and cefotaxime in Lyme neuroborreliosis / H.W. Pfister, V. Preac-Mursic, B. Wilske et al. // J. Infect. Dis. -1991.-Vol. 163,№2.-P. 311-318.

404. Pfister, H.W. Lyme borreliosis: Basic science and clinical aspects / H.W. Pfister,

405. B.Wilske, K.Weber // Lancet. 1994. - Vol. 343, № 8904. - P. 1013-1016.

406. Pinsemaille, O. Meningo encephalomyelite de la maladie le Lame / O. Pinsemaille, I. Pin, I. Wroblewski et al. //Arch, franc. Pediatr. - 1989. -№ 1. -P. 39-41.

407. Posser, C.M. Nitric oxide selectively decreases interferon-gamma expression by activated human T lymphocytes via a cGMP-independent mechanism /

408. C.M. Posser// Clin Neurosci. 1994. - Vol. 2, № 3. p. 258-265.

409. Poullot, B. La meningoradiculite a tique et autres aspects neurologiques de la maladie de Lyme / B. Poullot, A. Marmonier, C. Haas, E. Doumon // Rev. Med. intern. 1987.- №4. -P. 350-356.

410. Qin, Z.H. Stimulation of N-methyl-D-as-partate receptors induces apoptosis in rat brain / Z.H. Qin, K. Wang, T.N. Chase // Brain Res. 1996. - Vol. 725, № 2. -P. 166-176.

411. Rahn, D.W. Lyme disease / D.W. Rahn, S.E. Malawista // West. J. Med. 1991. -Vol. 154, №6.-P. 706-714.

412. Rahn, D.W. Lyme disease: recommendations for diagnosis and treatment /

413. D.W. Rahn, S.E. Malawista // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114, № 6. -P. 472-481.

414. Raoulf, D. Meningite de la maladie Lyme diagnostiquée a Marseille / D. Raoulf, G. Perrin, K.E. I-Iechemy et al. // Presse med. 1985. - Vol. 14, № 30. -S. 1615-1617.

415. Reid, K.B. Activation and control of the complement system / K.B. Reid // Essays Biochem. 1996. - Vol. 22. - P. 27-68.

416. Reik, L. Demyelinating encephalopathy in Lyme disease / L. Reik, L. Smith, A. Khan et al. // Neurology. 1985. - Vol. 35. - P. 267-269.

417. Reik, L. Neurologie abnormalities of Lyme disease / L. Reik, A. Steere, N. Bartenhagen et al. // Medicine. 1989. - Vol. 58. - P. 281 -294.

418. Reimers, C.D. Borrelia burgdorferi infection in Europe: an HLA-related disease? / C.D. Reimers, U. Neubert, W. Kristoferitsch et al. // Infection. 1992. - Vol. 20, №4.-P. 197-200.

419. Reimers, C.D. Borrelia burgdorferi myositis: report of eight patients / C.D. Reimers, J. de Koning, U. Neubert et al. // J. Neurol. 1993. - Vol. 240, №5.-P. 278-283.

420. Rincon, M. Conference highlight: do T cells care about the mitogen-activated protein kinase signalling pathways? / M. Rincon, D. Conze, L. Weiss et al. // Immunology and Cell Biology. 2000. - Vol. 78, № 2. - P. 166-175.

421. Romanova, L.Iu. Microevolution of tick-borne encephalitis virus in course of host alternation / L.Iu. Romanova, A.P. Gmyl, T.I. Dzhivanian et al. // Virology. -2007. Vol. 362, № 1. - P. 75-84.

422. Rufzic-Sabljc, E. Characterization of B.b.s.l. strains isolated from human material in Slovenia / E. Rufzic-Sabljc // Wein Klin Wochenschr. 2002. - Vol. 114. -P. 544-550.

423. Salter, N. Inflammatory mediator stimulation of astrocytes and meningeal fibroblasts induces neuronal degeneration via the nitridergic pathway / N. Salter, R.G. Knowels // J. Neurochem. 1999. - Vol. 64. - P. 266-276.

424. Sanfeliu, N. Exposure to NMDA increases release ofarachidonic acid in primary cultures of rat hippocampal neurons and not in astrocytes / N. Sanfeliu // Brain Res. 1990. - Vol. 259, № 2. - P. 241-248.

425. Satz, N. Die antibiotische Therapie der Lyme-Borreliose / N.Satz, M. Knoblauch // Schwei, med. Wschr. 1990. - Bd. 120, № 7. - s. 209-216.

426. Satz, N. Immunology and diagnostic test results in Lyme borreliosis / N. Satz // Schweiz Med Wochenschr. 1992.-Vol. 122, № 47. - S. 1779-1791.

427. Sawada, M. Interleukin-10 inhibits both production of cytokines and expression of cytokine receptors in microglia / M. Sawada, A. Suzumura, H. Hosoya et al. // J. Neurochem. 1999. - Vol. 72, № 4. - P. 1466-1471.

428. Sayah, S. Expression of cytokines by human astrocytomas following stimulation by C3a and C5a anaphylotoxines / S. Sayah, A.M. Ischenko, A. Zhakov et al. // J. Neurochemistry. 1999. - Vol. 72, № 6. - P. 2426-2436.

429. Schechter, S.L. Lyme disease associated with optic neuropati / S.L. Schechter // Amer. J. Med. 1986.-№ 1. - P. 143-145.

430. Schoepp, D.D. Metabotrohic Glutamate receptors and neuronal degenerative disorders / D.D. Schoepp, A.l. Sacaan // Neurobiol. Aging. 1994. - Vol. 15, №2.-P. 261-263.

431. Schonherr, U. Bilateral Leber's neuroretinitis stellata in Borrelia burgdorferi seroconversion / U. Schonherr, G.E. Lang, F.H. Meythaler // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 1991. - Vol. 198, № 1. - P. 44-47.

432. Schuller, E. Central nervous system IgG synthesis in multiple sclerosis. Application of a new formula / E. Schuller, H.J. Sagar // Acta Neurol. Scand. -1983. Vol. 67, № 6. - P. 365-371.

433. Sethi, N. Interaction of a Neurotropic Strain of Borrelia turicatae with the Cerebral Microcirculation System / N. Sethi, M. Sondey, Bai Yunhong et al. // Infect Immun. 2006. - Vol. 74, № 11.-P. 6408-6418.

434. Shapira, L. Effect of tetracyclines on the patologic activity of endotoxin: in vitro and vivo studes / L. Shapira, V. Barak // Adv. Dent. Res. 1998. - Vol. 12, № 2. -P. 78-82.

435. Sharief, M.K. Intrathecal synthesis of IgM in neurological diseases: comparison between detection of oligoclonal bands and quantitative estimation / M.K. Sharief, G. Keir, E.J.Thompson // J. Neurol. Sei. 1990. - Vol. 96. -P. 131-142.

436. Sheng, W. Tumor necrosis factor alpha upregulates human microglial cell production of interleukin-10 in vitro / W. Sheng, S. Hu, F.H. Kravitz et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1995. - Vol. 2, № 5. - P. 604-608.

437. Shevach, E. New aspects of morphofunctional microglial structure / E. Shevach, H. Weiner, V. Tuohy // J. Neuroimmunol. 1999. - Vol. 90, № 1. - P. 5-6.

438. Shih, C.M. Topical prophylaxis for Lyme disease after tick bite in a rodent model / C.M. Shih, A. Spielman // J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 168, № 4. -P. 1042-1045.

439. Shiokawa, T. Lyme disease with the triad of neurologic manifestations / T. Shiokawa, M. Hasegawa, M. Yamazaki et al. // Rinsho Shinkeigaku. 1995. -Vol. 31, №5.-P. 561-563.

440. Sigal, L.H. Lyme disease: a world-wide borreliosis / L.H. Sigal // Clin. Exp. Rheumatol. 1988. - Vol. 6, № 4. - P. 411-421.

441. Skulachev, V.P. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to eliminate superoxide-producing mitochondria and cell / V.P. Skulachev // FEBS Lett. 1996. -Vol. 397, № 1.- P. 7-10.

442. Smith, J.L. Neuro-ocular Lyme borreliosis / J.L.Smith // Neurol. Clin. 1991. -Vol. 9,№ 1,-P. 35-53.

443. Smith, J.L. Retinal vasculitis in Lyme borreliosis / J.L. Smith, K.E. Winward, D.F.Nicholson, D.W.Albert // J. Clin. Neuroophthalmol. 1991. - Vol. 11, № l.-P. 7-15.

444. Sojka, P. Occurens of post-traumatic stress-related symptoms at follow-up and serum levels of 100B and NSE in acute phase / P. Sojka // Brain Inj. 2006. -Vol. 20, №6. -P. 613-620.

445. Steere, A. The spirochetal etiology of Lyme disease / A. Steere, R. Groddzicki, A. Korublatt et al. // New Engl. J. Med. 1983. - Vol. 308. - P. 733-740.

446. Steere, A.C. Unilateral blindness caused by infection with the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi / A.C. Steere, P.H. Duray, D.J. Kauffmann et al. // Ann. intern. Med. 1985. - Vol. 102, № 3. - P. 382-384.

447. Steere, A.C. Lyme disease (see comments) / A.C. Steere // New Engl. J. Med. -1989.-Vol. 321, №9.-P. 586-596.

448. Steere, A.C. Clinical definitions and differential diagnosis of Lyme arthritis / A.C. Steere // Scand. J. Infect. Dis. 1991. - Vol. 77. - P. 51 -54.

449. Steere, A.C. The overdiagnosis of Lyme disease / A.C. Steere, E. Taylor, G.L. McHugh et al.//JAMA. 1993.-Vol. 269, № 14. - P. 1812-1816.

450. Strominger, M.B. Transient worsening of optic neuropathy as a sequela of the JarischHerxheimer reaction in the treatment of Lyme disease / M.B. Strominger, T.L. Slamovits, S. Herskovits et al. // J. Neuroophthalmol. 1994. - Vol. 14, № 2. - P. 77-80.

451. Szechinski, J. Endemic occurrence of Lyme disease in the forested areas of the Pila district / J. Szechinski, M. Kowalski, B. Sobieszczanska et al. // Przegl. Epidemiol. 1992. - R. 46, № 4. - S. 317-320.

452. Tanaka, U. Hypoxia induces with engances expression of Fas antigen messenger RNA in cultured neonatal rat cardiomyocytes / U. Tanaka, H. Ito, S. Adachi et al. // Circul Res. 1994. - Vol. 75, № 3. - P. 426-433.

453. Tapia, A. NMDA-receptor activation stimulates phospholipase A2 and somatostatin release from rat cortical neurons in primary cultures / A. Tapia // Eur. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 225, № 2. - P. 253-262.

454. Thomas, A. Expression of complement and functional complement system by human neuronal cells in vitro / A. Thomas, P. Gasque, D. Vaudry et al. // Intern. Immunol.-2000.-Vol. 12, №7.-P. 1015-1025.

455. Thompson, C.V. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / C.V. Thompson// Science. 1995. - Vol. 267. - P. 1456-1462.

456. Tsukahara, H. l/Th2-regulated expression of arginase isoforms in murine macrophages and dendritic cells / H. Tsukahara, Y. Harah, S. Tsuchida et al. // Med. School. 1996. - № 7. - P. 420-422.

457. Van der Linde, M.R. Lyme carditis: Clinical characteristics of 105 cases / M.R. Van der Linde // Scand. J. Infect. Dis. 1991. - Vol. 77. - P. 81-84.

458. Van Der Linde, M.R. Aspects of Lyme carditis / M.R. Van Der Linde, II.J. Crijns // Annals of the Rheumatic Diseases. 1998. - Vol. 52, № 5. - P. 389-390.

459. Vikerfors, T. Borrelia meningoradiculitis with severe pain / T. Vikerfors, N. Rudback// Scand. J. Infect. Dis. 1987. - Vol. 20, № 6. - P. 701-702.

460. Watanakunakorn, C. Lyme arthritis with subcuticular cyst formation in metacarpal and metatarsal bones / C. Watanakunakorn, J.J. Toliver// South. Med. J. 1992. -Vol. 85, №2.-P. 187-188.

461. Wilder, R.L. Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmunity / R.L. Wilder//Annu. Rev. Immunol. 1995. -№ 13. - P. 307-338.

462. Wilson, M.R. Apoptotic signal transduction: emerging pathways / M.R. Wilson // Biochem. Cell Biol. 1998.-Vol. 76, №3,-P. 573-582.

463. Xiao, B.G. Shift from anti- to proinflammatory cytokine profiles in microglia through LPS- or IFN-gamma-mediated pathways / B.G. Xiao, X.F. Bai, G.X. Zhang et al. // Neuroreport. 1996. - Vol. 12, № 7 (12). - P. 1893-1898.

464. Xiong, L. Heat shock protein 90 is involved in regulation of hypoxia-driven proliferation of embryonic neural stem/progenitor cells / L. Xiong, T. Zhao, X. Huang et al. // Cell Stress and Chaperones. 2009. - Vol. 14. - P. 183-192.

465. Yrjanheikki, J. Tetracyclines inhibit microglial activation and are neuroprotectivy in global brain ischemia / J. Yrjanheikki, R. Keinanen, M. Pellikka et al. // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 1998.-Vol. 95, № 26. - P. 15769-15774.

466. Zajkowska, J. New aspects of pathogenesis of Lyme borreliosis / J. Zajkowska, S. Grygorczuk, M. Kondrusik et al. // Przegl Epidemiol. 2006. - Vol. 60. -P. 167-170.

467. Zhang, W.F. Sero-epidemiology of Lyme disease in an endemic area in China / W.F.Zhang, J.H.Zhao // Microbiol. Immunol. 1994. - Vol. 38, № 7. -P. 505-509.

468. Zhao, T. Hypoxia-driven proliferation of embryonic neural stem/progenitor cells-role of hypoxia-inducible transcription factor-1 alpha / T. Zhao // FEBS J. -2008.-Vol. 275.-P. 1824-1834.

469. Zharkov S.D. Anthropogenic pressure and changes in Ixodes tick populations in the Baltic region of Russia and Denmark / S.D. Zharkov, H.V. Dubinina, A.N. Alekseev et al. //Acarina. 2000, № 2. - P. 137-141.