Механизмы нарушений клеточного звена резистентности при клещевых природно-очаговых инфекциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Пирогова, Наталия Петросовна

• Пирогова, Наталия Петросовна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Пирогова, Наталия Петросовна

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Общие закономерности противоинфекционной резистентности организма.

1.2. Роль фагоцитарной системы в элиминации бактерий и вирусов.

1.2.1. Роль и место системы мононуклеарных фагоцитов в патогенезе инфекционных заболеваний.

1.2.1.1. Рецепторная функция моноцитов/макрофагов в механизмах антимикробной резистентности.

1.2.1.2. Цитокинпродуцирующий потенциал мононуклеарных лейкоцитов в реализации их специализированных функций.

1.2.1.3. Участие нитроксидных радикалов в развитии инфекционных заболеваний.

1.2.2. Нейтрофилопосредованные механизмы противоинфекционной резистентности.

1.2.2.1. Адгезивные способности клеток при инфекционных заболеваниях.

1.2.2.2. Фагоцитарный и бактерицидный потенциал нейтрофильных лейкоцитов.

1.2.2.3. Роль цитокинов и нейтрофилокинов в регуляции фагоцитарной активности полиморфноядерных гранулоцитов при действии инфекционных агентов.

1.3. Натуральные киллеры как факторы неспецифической (естественной) резистентности.

1.4. Механизмы антибактериальной и антивирусной активности системы адаптивного иммунитета.

1.4.1. Участие гуморального иммунного ответа в патогенезе боррелиозной и флавивирусных инфекций.

1.4.2. Кооперативные реакции клеточного звена иммунитета при действии флавивирусов и патогенных спирохет.

1.5. Мутагенные эффекты вирусов и бактерий.

1.6. Роль системы репарации индуцированных повреждений ДНК клеток макроорганизма в патогенезе инфекционных болезней.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.1.1. Общая характеристика больных.

2.1.2. Краткая клиническая характеристика больных иксодовым клещевым боррелиозом.

2.1.3. Клиническая характеристика больных клещевым энцефалитом.

2.1.4. Клиническая характеристика больных инфекцией-микст.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Выделение моионуклеаров из периферической крови [Гольдберг Е.Д. и соавт., 1992]

2.2.2. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов

Петров Р.В. и соавт., 1992].

2.2.3. Тест бласттрансформации лимфоцитов [Пастер Е.У. и соавт., 1989].^q

2.2.4. Культивирование мононуклеарных лейкоцитов периферической крови [Хаитов P.M. и соавт., 1995].

2.2.5. Спектрофотометрический способ определения концентрации нитритов [Green L.C.et al., 1982].

2.2.6. Иммуноферментный анализ для количественного определения уровней цитокинов.

2.2.7.Цитогенетический анализ лимфоцитов.

2.2.8. Определение активности системы репарации ДНК лимфоцитов [Засухина Г.Д., 1975].

2.2.9. Определение фагоцитарной активности моноцитов крови [Михеенко Т.В., 1990].

2.2.10. Определение экспрессии рецепторов моноцитов.

2.2.10.1. Определение количества СЗ+-моноцитов/макрофагов периферической крови [Фрейдлин И.С., 1984].

2.2.10.2. Определение количества Рсу+-моноцитов/макрофагов периферической крови [Земсков В.М., Родионов С.В., 1985].

2.2.11. Исследование фагоцитарной активности и поглотительной способности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови [Меньшиков В.В., 1987].

2.2.12. Исследование показателя завершенности фагоцитоза

Меньшиков В.В., 1987].

2.2.13. Тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) [Davis S., 1970; Климов В.В., Кошовкина Т.В., 1982].

2.2.14. Приготовление лейкоконцентрата венозной крови

Меньшиков В.В., 19871.

2.2.15. Цитохимические методы исследования лейкоцитов.

2.2.15.1. Определение содержания гликогена по McManus (ШИК-реакция) [Хэйхоу Ф.Г., Дж., Кваглино Д., 1983].

2.2.15.2. Определение содержания липидов по Sheehan, Storey [Хэйхоу Ф.

Г. Дж., Кваглино Д., 1983].

2.2.15.3. Определение активности щелочной фосфатазы методом азосочетания в модификации А. Г. Михеева [Меньшиков В.В., 1987].

2.2.15.4. Определение содержания неферментного катионного белка по методу М. Г. Шубича [Меньшиков В.В., 1987].

2.2.15.5. Определение активности неспецифической (а-нафтилацетат) эстеразы по Hayhoe, Quaglino [Хэйхоу Ф.Г. Дж., Кваглино Д., 1983].

2.2.15.6. Определение активности кислой фосфатазы методом азосочетания 103 по A. Goldberg, Т. Barka [Хэйхоу Ф. Г. Дж., Кваглино Д., 1983].

2.2.15.7. Определение активности миелопероксидазы по Graham-Knoll [Меньшиков В .В1987].

2.2.16. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Структурно-функциональная характеристика моноцитов и лимфоцитов периферической крови у больных клещевым энцефалитом.

3.1.1. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.1.2. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных со стертой формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.1.3. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных с субклинической формой клещевого энцефалита (хроническое персистентное вирусоносительство).

3.1.4.Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных хроническим клещевым энцефалитом (полиомиелитическая форма).

3.1.5. Секреция оксила азота и иммуноцитокинов мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.1.6. Секреция оксида азота и иммуноцитокинов мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных с субклинической формой клещевого энцефалита (хроническое персистентное вирусоносительство).

3.1.7. Секреция оксида азота и иммуноцитокинов мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных хроническим клещевым энцефалитом (полиомиелитическая форма).

3.1.8. Субпопуляционный состав и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.1.9. Субпопуляционный состав и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с субклинической формой клещевого энцефалита (хроническое персистентное вирусоносительство)

3.1.10. Субпопуляционный состав и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных хроническим клещевым энцефалитом (полиомиелитическая форма).

3.1.11. Цитогенетический анализ и интенсивность репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.1.12. Цитогенетический анализ и интенсивность репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных с субклинической формой клещевого энцефалита (хроническое персистентное вирусоносительство). ^ ^

3.1.13. Цитогенетический анализ и интенсивность репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных хроническим клещевым энцефалитом (полиомиелитическая форма).

3.2. Функциональный статус нейтрофильных гранулоцитов у больных клещевым энцефалитом.

3.3. Цитохимическая характеристика фагоцитов периферической крови у больных клещевым энцефалитом.

3.3.1. Цитохимический статус моноцитов периферический крови у больных клещевым энцефалитом. ^

3.3.2. Цитохимический статус нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных клещевым энцефалитом.

3.4. Структурно-функциональный статус моноцитов и лимфоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом.

3.4.1. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных с эритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.4.2. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных с эритемной серонегативной формой иксодового клещевого боррелиоза (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.4.3. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.4.4. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза (рецидивирующее течение с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации). ^

3.4.5. Секреция оксида азота и иммуноцитокинов мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.4.6. Секреция оксида азота и иммуноцитокинов мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза (рецидивирующее течение с преимущественным поражением нервной системы и опорно двигательного аппарата, стадия компенсации).

3.4.7. Субпопуляционный состав и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с эритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.4.8. Субпопуляционный состав и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с эритемной серонегативной формой иксодового клещевого боррелиоза (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.4.9. Субпопуляционный состав и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.4.10. Субпопуляционный состав и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза (рецидивирующее течение с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации).

3.4.11. Цитогенетический анализ и интенсивность репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.4.12. Цитогенетический анализ и интенсивность репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза (рецидивирующее течение с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации).

3.5. Функциональный статус нейтрофильных гранулоцитов у больных иксодовым клещевым боррелиозом.

3.5.1. Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных с эритемными формами иксодового клещевого боррелиоза (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.5.2. Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных с безэритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.5.3. Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза (рецидивирующее течение с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации).

3.6. Цитохимическая характеристика фагоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом.

3.6.1. Цитохимический статус моноцитов периферический крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом с острым течением (легкая и средняя степени тяжести).

3.6.2. Цитохимический статус моноцитов периферический крови у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза (рецидивирующее течение с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации).

3.6.3. Цитохимический статус нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных с эритемной формой иксодового клещевого боррелиоза (острое течение, легкая и средняя степени тяжести)

3.6.4. Цитохимический статус нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.6.5. Цитохимический статус нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза (рецидивирующее течение с преимущественным поражением нервной системы и опорно-двигательного аппарата, стадия компенсации).

3.7. Структурно-функциональная характеристика моноцитов и лимфоцитов периферической крови у больных с ассоциированной инфекцией (иксодовый клещевой боррелиоз в сочетании с клещевым энцефалитом).

3.7.1. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.7.2. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных с безэритемной серопозитивпой формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании со стертой формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.7.3. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных с безэритемной серонегативной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.7.4. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита.

3.7.5. Секреция оксида азота и иммуноцитокинов мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.7.6. Секреция оксида азота и иммуноцитокинов мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита.

3.7.7. Субпопуляционный состав и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.7.8. Субпопуляционный состав и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании со стертой формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.7.9. Субпопуляционный состав и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с безэритемной серонегативной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.7.10. Субпопуляционный состав и пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита.

3.7.11. Цитогенетический анализ и интенсивность репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.7.12. Цитогенетический анализ и интенсивность репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании со стертой формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.7.13. Цитогенетический анализ и интенсивность репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных е безэритемной серонегативной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.7.14. Цитогенетический анализ и интенсивность репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах периферической крови у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита.

3.8. Функциональный статус нейтрофильных гранулоцитов у больных иксодовым клещевым боррелиозом, ассоциированным с клещевым энцефалитом.

3.8.1. Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.8.2. Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании со стертой формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя степени тяжести).

3.8.3. Фагоцитарная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита. ^

3.9. Цитохимическая характеристика фагоцитов периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом, ассоциированным с клещевым энцефалитом.

3.9.1. Цитохимический статус моноцитов периферический крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом в сочетании с клещевым энцефалитом (острое течение).

3.9.2. Цитохимический статус моноцитов периферический крови у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита.

3.9.3. Цитохимический статус нейтрофильных гранулоцитов периферический крови у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя стерени тяжести).

3.9.4. Цитохимический статус нейтрофильных гранулоцитов периферический крови у больных с безэритемной серопозитивной формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании со стертой формой клещевого энцефалита (острое течение, легкая и средняя стерени тяжести).

3.9.5. Цитохимический статус нейтрофильных гранулоцитов периферический крови у больных с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с лихорадочной формой клещевого энцефалита.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы нарушений клеточного звена резистентности при клещевых природно-очаговых инфекциях»

Актуальность проблемы. В природе не существует так называемых чистых биосистем, а подавляющее большинство явлений, наблюдаемых в естественных условиях, являются результатом жизнедеятельности различных микробных ассоциаций. Глобальное распространение микроорганизмов, преимущественно неконтролируемое, создает основу для их постоянного динамичного взаимодействия [Бухарин О. В., 1999; 2000; Онищенко Г. Г., 2001; Миллер Г. Г., 2002].

Известно, что любой инфекционный процесс следует рассматривать как стрессорное воздействие на организм, существенно модулирующее его реактивность. Важнейшей характеристикой любой регуляторной системы, в том числе и иммунной, помимо ее специфической функции, является способность определять реактивность и резистентность макроорганизма. Весьма примечательно, что лимфоциты способны изменять свои свойства в зависимости от природы действующего на организм экстремального фактора [Hyde R. М., 1994; Козинец Г. И., Макаров В.А., 1987; Козинец Г.И., 1997; Галактионов В. Г., 1998; Карпова М. Р., 1999; Черешнев В. А. и соавт., 2002; Guermonprez P. et al., 2002]. Антигенное воздействие является наиболее изученным механизмом изменения функциональной активности клеток иммунной системы. Характер иммунного ответа, как в количественном, так и качественном отношении зависит от многих факторов, в том числе от типа антигена, его дозы и пути поступления, от свойств антигенпрезентирующих клеток и генетических особенностей организма [Петров Р. В., 1987; Ляшенко В. А. и соавт., 1989; Hyde R. М., 1994; Ройт А. и соавт., 2000; Хаитов Р. М., 2000; Черешнев В. А. и соавт., 2002; Freeman A. J. et al., 2001; Janeway С. A., Medzhitov R., 2002; Klenerman P. et al., 2002; Wong P., Pamer E. G., 2003 ].

Вирусы комплекса клещевого энцефалита и боррелии, вызывающие шссодовый клещевой боррелиоз, индуцируют нарушения различных функций как фагоцитирующих клеток крови и резидентных эффекторных элементов тканей, так и иммунокомпетентных клеточных систем, ответственных за становление реакций адаптивного иммунного ответа [Леонова Г. Н. и соавт., 1991; Ананьева Л. П. и соавт., 1995; Скрипникова И. А. и соавт., 1995; Keane-Myers A., Nickell S. Р., 1995; Sigal L.

Н., 1997; Brown С. R., Reiner S. L., 1998; Giambartolomei G. H. et al., 1998; Nadelman R. В., Wormser G. P., 1998; Chen Y. C. et al., 1999; Лобзин Ю. В. и соавт., 2000; Иерусалимский А. П. , 2001; Chen Y. С., Wang S. Y., 2002]. При этом и боррелии, относящиеся к возбудителям с преимущественной внеклеточной локализацией, и флавивирусы, являющиеся облигатно внутрицеллюлярными паразитами, способны длительное время персистировать без активного воспроизводства в клетках системы мононуклеарных фагоцитов, значительно модулируя их секреторный, бактерицидный и фагоцитарный потенциал [Kurane I. et al.,1990; Ma Y. et al., 1991; Barthold S. W., 1993; Weis J. J. et al., 1994; Sigal L. H., 1997; Giambartolomei G.H. et al., 1998; Brown G. P. et al., 1999; Лобзин Ю. В. и соавт., 2000; Chen Y. С., Wang S. Y., 2002]. Возможное нарушение представления антигенов главного комплекса гистосовместимости в таких случаях мимикрирует присутствие микроорганизмов, блокируя цитотоксическую функцию естественных киллерных клеток и активацию специфического иммунного ответа [Hyde R. М., 1994; Rice С. М., Walker С. М., 1995; Галактионов В.Г., 1998; Фрейдлин И.С., 1998; Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., 2000; Izycka A. et al., 2000; Janeway С. A., Medzhitov R., 2002]. Помимо опосредованного через структурно-метаболический дисбаланс антигенперезентирующих клеток повреждения иммуноцитов, флавивирусы, в частности, обладают лимфотропностью, что детерминирует развитие иммунодефицитных состояний организма [Шаповал А.И., 1980; Филдс Б., Найп Д. М., 1989; Загромов Е. Ю. 1991; Деконенко Е. П., Уманский К. Г., 1994; Иерусалимский А. П., 2001].

Вместе с этим, в современной литературе практически отсутствуют сведения, касающиеся механизмов развития бактериально-вирусных заболеваний, особый интерес среди которых вызывают клещевые нейроинфекции в связи с общностью ареалов их распространения и переносчиков. В связи с увеличением количества случаев смешанного инфицирования высказывается мнение, что заболевание, развившееся в результате присасывания клеща, следует рассматривать как потенциальную микст-инфекцию [Деконенко Е. П. и соавт., 1988; Деконенко Е. П., Уманский К. Г., 1994; Алексеев А.Н. и соавт., 1996; Злобин В.И., Горин О.З., 1996; Лобзин Ю. В. и соавт., 1996; 1997; Cimperman J. et al., 1998; Коренберг Э. И., 1999; 2001; Ананьева Л. П., 2000; Алексеев А. Н. и соавт., 2001; Thomas V. et al., 2001; Holub M. et al., 2002; Skotarczak В. B. et al., 2002].

Существуют альтернативные мнения относительно сосуществования нескольких возбудителей в организме клещей. Так, например, показано, что наличие боррелий не имеет существенного значения для присутствия в клещах вируса КЭ, который также не оказывает заметного действия на боррелий, более того, эти микроорганизмы могут вести себя в клещах по отношению друг к другу как синергисты [Коренберг Э. И., 1999; 2001; 2002]. Согласно представлениям других исследователей, между возбудителями КЭ и ИКБ существует выраженный антагонизм: лиганды боррелий могут блокировать процесс проникновения вирионов через мембраны клеток клещей [Алексеев А. Н. и соавт., 1996; 2001].

Развитие иммунного ответа на антигены вируса клещевого энцефалита и Borrelia burgdorferi у больных микст-инфекцией существенно отличается от таковых при моноинфекциях: образование антител к вирусу клещевого энцефалита при ассоциированной патологии происходит быстрее, а к В. burgdorferi -замедляется. Вероятно, присутствие В. burgdorferi при микст-инфекции может стимулировать специфический гуморальный иммунитет на антигены вируса клещевого энцефалиты. В то же время наличие вируса клещевого энцефалита при микст-инфекции, возможно, приводит к замедлению формирования гуморального ответа на антигены В. burgdorferi [Коренберг Э. И., 1993; 2001; Макаренко JI. А. и соавт., 2002].

В целом исследование механизмов дезорганизации неспецифического и специфического звеньев единого противоинфекционного домена макроорганизма при сочетанных энцефалитно-боррелиозных заболеваниях может служить предметом дальнейших научных исследований, необходимых для понимания сущности развития микст-инфекций и разработки патогенетически обоснованной стратегии терапевтических и профилактических мероприятий.

Цель исследования: выявить общие закономерности и вскрыть механизмы формирования структурно-функциональной дезорганизации клеточного звена неспецифической и специфической резистентности при клещевых природно-очаговых инфекциях.

Задачи исследования:

1. Установить общие закономерности нарушений структурно-метаболического и функционального статуса фагоцитов периферической крови у больных клещевым энцефалитом, иксодовым клещевым боррелиозом и ассоциированной инфекцией на фоне проводимой терапии.

2. Выявить общие закономерности цитогенетических и функциональных изменений иммуноцитов при моно- и микст-инфекциях.

3. Вскрыть механизмы дезорганизации хромосомного аппарата лимфоцитов, иммунологического и фагоцитарного статуса организма в зависимости от этиологического варианта природно-очаговых инфекций.

4. Дать комплексную оценку механизмам нарушений межклеточных взаимоотношений иммунокомпетентных клеток по их цитокин-продуцирующему потенциалу в зависимости от активности и этиологической сущности инфекционного процесса.

Положения, выносимые па защиту:

1. Функциональная дезорганизация конституциональных и индуцибельных свойств мононуклеарных и полиморфноядерных фагоцитов периферической крови регистрируется при остром течении клещевых нейроинфекций, хронической персистенции вируса клещевого энцефалита и патогенных боррелий, а также при сочетании вирусной и бактериальной инфекции (иксодовый клещевой боррелиоз, ассоциированный с клещевым энцефалитом), степень выраженности которой зависит от длительности и активности инфекционного процесса.

2. Наиболее существенные изменения хромосомного аппарата лимфоцитов и иммунного статуса организма, сохраняющиеся в отдаленный период после заболевания, вызывает сочетанное инфицирование. При этом изменения интенсивности репарации ДНК и пролиферативной активности иммуноцитов носят преимущественно однонаправленный характер и не зависят от этиологической сущности и клинического варианта патологии.

3. Генотоксические эффекты вируса клещевого энцефалита и боррелий реализуются в индукции аберраций, в основном, хроматидного типа. Наибольший уровень аберраций регистрируется при сочетании хронической формы иксодового клещевого боррелиоза и лихорадочной формы клещевого энцефалита. Ведущим механизмом в накоплении аберрантных клеток является угнетение активности эксцизионной ДНК-репарации и снижение численности цитотоксических лимфоцитов.

4. Критическим клеточным элементом неспсцифического звена резистентности при клещевых нейроинфекциях являются моноциты. Несостоятельность фагоцитарного статуса мононуклеарных лейкоцитов при острых формах инфекционной патологии определяется дефектом рецепторного аппарата, поглотительной активности и глубоким угнетением продукции оксида азота, наиболее выраженными при патологическом процессе смешанной (вирусной и боррелиозной)этиологии.

5. В основе механизмов дисбаланса клеточного состава лимфоцитов периферической крови у больных с нейроинфекциями лежат нарушения кооперативного взаимодействия иммуноцитов. При остром течении природно-очаговых заболеваний, как правило, продукция цитокинов с провоспалительными эффектами (IFNy, TNFa и IL-12) стимулируется. Хроническая персистенция возбудителей клещевого энцефалита и боррелиоза сопровождается гиперпродукцией IL-12 и глубоким дефицитом секреции IL-4. Присоединение острого клещевого энцефалита к хроническому боррелиозному процессу вызывает подавление продукции интерлейкинов как с про-, так и с противовоспалительными эффектами.

Научная новизна работы. Впервые проведена комплексная оценка состояния клеточного звена резистентности при природно-очаговых инфекциях в зависимости от этиологической сущности и активности инфекционного процесса. Установлено, что как острая вирусная (клещевой энцефалит), так и боррелиозная патология характеризуются уменьшением численности как Т-, так и В-клеточных популяций лимфоцитов. Содержание натуральных киллеров и С072+лимфоцитов при вирусной моноинфекции находится в прямой зависимости от длительности антигенной стимуляции клеток. Дефицит клеточного звена специфической резистентности при острых формах клещевого энцефалита связан с недостаточной стимуляцией моноцитов к продукции IL-12. Получены новые данные, свидетельствующие, что характерной особенностью клещевого энцефалита является снижение секреции IL-4 и оксида азота. Продукция IFNy и TNFa определяется активностью инфекционного процесса: при остром течении заболевания вирусной этиологии — повышается, при бессимптомном вирусоносительстве — снижается, что обусловлено гиперпродукцией IL-10. Механизмы функциональных нарушений неспецифического звена резистентности при клещевом энцефалите определяются угнетением экспрессии рецепторов моноцитов и фагоцитарных свойств нейтрофильных гранулоцитов, наиболее выраженными при стертой форме вирусной нейроинфекции. Показано, что иммунологические нарушения при бактериальной моноинфекции обусловлены дисбалансом субпопуляционного состава лимфоидных клеток, сохраняющимся в отдаленный период после заболевания. Характерной особенностью иксодового клещевого боррелиоза при остром течении являются активация NK-клеток и гиперпродукция IFNy. Эритемная серонегативная форма иксодового клещевого боррелиоза не сопровождается снижением численности В-лимфоцитов, более того регистрируется акгивация клеток бактериальным ЛПС, что свидетельствует в пользу дезорганизации кооперативного взаимодействия антигенпрезентирующих клеток и Т-лимфоцитов. Впервые установлено, что факторами, предрасполагающими к развитию хронической формы боррелиозного процесса, являются увеличение функциональной активности моноцитов, количества цитотокеических лимфоцитов, натуральных киллеров, В-лимфоцитов. При хроническом иксодовом клещевом боррелиозе отмечается увеличение содержания СБ72+клеток, стимуляция синтеза оксида азота, глубокое подавление секреции IL-4 на фоне нормальной продукции IFNy. Обосновано, что высокий уровень кариопатических изменений в лимфоцитах периферической крови у больных, страдающих хронической формой иксодового клещевого боррелиоза, сочетается с достаточной активностью системы репарации индуцированных повреждений ДНК. При этом подавление экспрессии рецепторов моноцитов и их фагоцитарных способностей выявляется при клещевом боррелиозе с острым течением заболевания и наиболее выражено при эритемной серонегативной форме патологии. При хроническом течении процесса функциональная активность моноцитов стимулируется, а нейтрофильных гранулоцитов - практически не отличается от нормы. Получены новые данные, что при острой сочетанной инфекции негативные эффекты патогенов на фагоцитарную активность клеточных элементов неспецифического звена резистентности суммируются, в то время как метаболический статус нейтрофильных гранулоцитов характеризуется менее выраженными нарушениями, чем при моноинфекциях. Обосновано, что при ассоциации клещевого энцефалита с хронической формой иксодового клещевого боррелиоза нарушения метаболических и функциональных потенций клеток превышают таковые у больных как с вирусной, так и с боррелиозной патологией. Наряду с этим, продукция цитокипов с провоспалительными эффектами у больных с ассоциированной инфекцией выявляется на уровне меньшем, чем при клещевом энцефалите и боррелиозе. Секреция оксида азота и интерлейкина-4 у пациентов с острой инфекцией микст подавляется, a IL-10 — стимулируется. При сочетании хронической формы иксодового клещевого боррелиоза и лихорадочной формы клещевого энцефалита в индукции синтеза иммуноцитокинов с провоспалительными свойствами доминирует боррелиозная патология, в отношении секреции интерлейкинов с противовоспалительными эффектами выявляется качественно новая аддитивная реакция возбудителей в отношении секреции IL-4.

Теоретическое и практическое значение работы. В результате проведенных исследований получены новые данные, расширяющие существующие на сегодняшний день представления о роли неспецифического и специфического звена резистентности в патогенезе клещевого энцефалита и инфекции-микст (иксодовый клещевой боррелиоз в сочетании с клещевым энцефалитом). Выявленный дисбаланс комплексного состояния доиммунной и иммунной линий противоинфекционной защиты организма при смешанных инфекциях может иметь большой теоретический и практический интерес для клинической иммунологии и инфекционной патологии и служить основой разработки путей компенсации нарушенных функций и адаптации к действию патогенных агентов. Приоритетными и принципиально новыми в общебиологическом смысле можно считать данные об изменениях мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови у больных смешанными инфекциями.

Реализация и апробация диссертации. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на региональной научной конференции "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии", посвященной 150-летию член.-корр. РАН А.С. Догеля (Томск, 2002); на 1-ой Всероссийской научной конференции с участием зарубежных специалистов "Актуальные проблемы эволюционной и популяционной физиологии человека" (Тюмень, 2001); на конференции, посвященной 75-летию профессора А.С. Зиновьева (Омск, 2001); на межгородской конференции молодых ученых "Актуальные проблемы патофизиологии" (Санкт-Петербург, 2002); на IV съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002), на городской научно-практической конференции, посвященной 40-летию Центральной научно-исследовательской лаборатории СибГМУ (Томск, 2002), всероссийской научной конференции "Нервно- психическое утомление человека в современных условиях» (Набережные Челны, 2002), на втором, третьем и четвертом конгрессах молодых ученых и специалистов "Науки о человеке" (Томск, 2001, 2002, 2003) и на научных семинарах кафедры патологической физиологии СибГМУ (Томск, 2000-2003) и НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 2000-2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 42 работы, в том числе 6 в центральных рецензируемых и реферируемых журналах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 338 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 34 рисунками и 15 таблицами. Библиографический указатель включает 475 источников, из них 255 отечественных и 220 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Пирогова, Наталия Петросовна

Выводы

1. Функциональная дезорганизация конституциональных и индуцибельных свойств мононуклеарных и полиморфноядерных фагоцитов периферической крови регистрируется при остром течении клещевых нейроинфекций, хронической персистенции вируса клещевого энцефалита и патогенных боррелий, а также при сочетании вирусной и бактериальной инфекции (иксодовый клещевой боррелиоз, ассоциированный с клещевым энцефалитом), степень её выраженности зависит от длительности и активности инфекционного процесса.

2. Наиболее выраженные изменения хромосомного аппарата лимфоцитов и иммунного статуса организма, сохраняющиеся в отдаленный период после заболевания, вызывает сочетанное инфицирование. При этом изменения интенсивности репарации ДНК и пролиферативной активности иммуноцитов носят преимущественно однонаправленный характер и не зависят от этиологической сущности и клинического варианта патологии.

3. Механизм развития иммунодефицита при остром течении клещевого энцефалита и боррелиоза обусловлен уменьшением численности как Т-, так и В-клеточных популяций лимфоцитов, при хроническом и бессимптомном клещевом энцефалите - CD3+ и С08+лимфоцитов. Содержание натуральных киллеров и С072+лимфоцитов при вирусной моноинфекции находится в прямой зависимости от длительности антигенной стимуляции клеток. Дефицит клеточного звена специфической резистентности при острых формах клещевого энцефалита связан с недостаточной стимуляцией моноцитов к продукции IL-12.

4. Дисбаланс субпопуляционного состава лимфоцитарных клеток сохраняется в отдаленный период после иксодового клещевого боррелиоза. Характерной особенностью иксодового клещевого боррелиоза при остром течении является активация NK-клеток и гиперпродукция IFNy. Хроническая персистенция бактерий индуцирует снижение количества цитотоксических лимфоцитов. Количественная неполноценность С08+клеток существенно усугубляется нарушением их хромосомного гомеостаза.

5. Сочетание боррелиозной и энцефалитной инфекции сопровождается, в конечном итоге, увеличением содержания лимфоцитов, обладающих цитотоксическими эффектами, при этом боррелиозный процесс активирует более раннее увеличение численности В-лимфоцитов, чем энцефалитный. Механизм увеличения числа хромосомных аберраций в иммуноцитах определяется синергизмом генотоксических влияний двух возбудителей.

6. Факторами, предрасполагающими к развитию хронической формы боррелиозного процесса, являются увеличение функциональной активности моноцитов, количества цитотоксических лимфоцитов, натуральных киллеров, В-лимфоцитов, а также хромосомная нестабильность преимущественно Т-хелперной популяции клеток.

7. Критическим клеточным элементом неспецифического звена резистентности при клещевых нейроинфекциях являются моноциты. Несостоятельность фагоцитарного статуса мононуклеарных лейкоцитов при острых формах инфекционной патологии определяется дефектом рецепторного аппарата, поглотительной активности и глубоким угнетением продукции оксида азота, наиболее выраженными при патологическом процессе смешанной (энцефалитной и боррелиозной) этиологии.

8. В основе механизмов дисбаланса клеточного состава лимфоцитов периферической крови лежат нарушения кооперативного взаимодействия иммуноцитов. При остром течении природно-очаговых заболеваний, как правило, продукция цитокинов с провоспалительными эффектами (IFNy, TNFa и IL-12) стимулируется. Хроническая персистенция возбудителей клещевого энцефалита и боррелиоза сопровождается гиперпродукцией IL-12 и глубоким дефицитом синтеза IL-4. Присоединение острого клещевого энцефалита к хроническому боррелиозному процессу вызывает подавление продукции интерлейкинов как с про-, так и с противовоспалительными эффектами.

297

Заключение

Таким образом, комплексная оценка метаболического и структурно-функционального статуса лейкоцитов периферической крови при острых формах клещевого энцефалита свидетельствует, что механизмы функциональных нарушений неспецифического звена резистентности у больных с этой патологией определяются угнетением экспрессии рецепторов моноцитов и фагоцитарных свойств нейтрофильных гранулоцитов, наиболее выраженным при стертой форме вирусной нейроинфекции. В основе хронической персистенции вируса клещевого энцефалита лежит усиление экспрессии Fey- и С3(3- рецепторов и стимуляция поглотительной способности моноцитов на фоне выраженного подавления способности клеток секретировать оксид азота. Развитие иммунодефицита при остром течении клещевого энцефалита обусловлено уменьшением численности как Т-, так и В-клеточных популяций лимфоцитов, при хроническом и бессимптомном

CD3+ и С08+лимфоцитов. Содержание натуральных киллеров и С072+лимфоцитов при вирусной моноинфекции находится в прямой зависимости от длительности антигенной стимуляции клеток. Дефицит клеточного звена специфической резистентности при острых формах КЭ связан с недостаточной стимуляцией моноцитов к продукции IL-12. Следует подчеркнуть, что характерной особенностью клещевого энцефалита является снижение секреции IL-4 и оксида азота. Продукция IFNy и TNFa определяется активностью инфекционного процесса: при остром течении заболевания — повышается, при бессимптомном вирусоносительстве — снижается, что обусловлено гиперпродукцией IL-10. Накопление иммуноцитов с цитогенетическими нарушениями (наиболее значимое при остром течении КЭ) и подавление системы репаративного синтеза ДНК характерно для вирусной моноинфекции. В механизмах снижения уровня хромосомных аберраций при КЭ играет роль активность натуральных киллеров.

Инфекционный процесс, индуцированный патогенными боррелиями, сопровождается нарушениями рецепции и фагоцитоза моноцитов, метаболическими и функциональными изменениями нейтрофильных гранулоцитов, а также модификацией соотношения различных субпопуляций лимфоцитов с их цитогенетической нестабильностью и нарушением продукции цитокинов. При этом подавление экспрессии рецепторов моноцитов и их фагоцитарных способностей выявляется при ИКБ с острым течением заболевания и наиболее выражено при эритемной серонегативной форме боррелиоза. При хроническом течении процесса функциональная активность моноцитов стимулируется, а нейтрофильных гранулоцитов - практически не отличается от контрольной. Острая боррелиозная инфекция, как и вирусная, индуцирует уменьшение численности Т- и В-клеточных субпопуляций лимфоцитов. Дисбаланс субпопуляционного состава лимфоцитарных клеток сохраняется в отдаленный период после ИКБ. Характерной особенностью ИКБ при остром течении является активация NK-клеток и гиперпродукция IFNy. Вместе с тем, дефицит цитотоксических лимфоцитов и угнетение активности внепланового синтеза ДНК находят феноменологическое отражение в увеличении числа Т-клеток с хромосомными аберрациями. Эритемная серонегативная форма ИКБ не сопровождается снижением численности В-лимфоцитов, более того регистрируется активация клеток бактериальным ЛПС, что свидетельствует в пользу дезорганизации кооперативного взаимодействия антигенпрезентирующих клеток и Т-лимфоцитов. Факторами, предрасполагающими к развитию хронической формы боррелиозного процесса являются увеличение функциональной активности моноцитов, количества цитотоксических лимфоцитов, натуральных киллеров и В-лимфоцитов, которые играют существенную роль в деструкции собственных тканей организма, антителозависимом усилении инфицированности моноцитов и макрофагов, а также хромосомная нестабильность преимущественно Т-хелперной популяции клеток.

При хроническом ИКБ отмечается увеличение содержания С072+клеток, стимуляция синтеза оксида азота, глубокое подавление секреции IL-4 на фоне нормальной продукции IFNy. Интенсификация антителогенеза является наиболее эффективным механизмом элиминации возбудителей с внеклеточной локализацией, к которым относятся боррелии. Однако миграция патогена внутрь моноцитов (а также фибробластов, эндотелиоцитов), наблюдающаяся при хроническом течении патологии, существенно затрудняет антителозависимые процессы удаления бактерий. Кроме того, дефицит IL-4, выявленный у больных, страдающих хронической формой ИКБ, лимитирует заключительную стадию дифференцировки В-лимфоцитов. Следовательно, в условиях недостаточной активации клеток-продуцентов иммуноглобулинов особую значимость приобретают клеточные механизмы деградации боррелий. Вместе с тем, хроническая персистенция бактерий индуцирует снижение количества цитотоксических лимфоцитов. Количественная неполноценность С08+клеток существенно усугубляется нарушением их генетического гомеостаза. Высокий уровень кариопатических изменений в лимфоцитах периферической крови у больных, страдающих хронической формой ИКБ, сочетается с достаточной активностью системы репарации индуцированных повреждений ДНК.

Сочетание бактериальной и вирусной инфекций существенным образом изменяет профиль нарушений изучаемых показателей, регистрируемых при моноинфекциях. Так, при острой сочетанной инфекции негативные эффекты на фагоцитарную активность клеточных элементов неспецифического звена резистентности суммируются, в то время как метаболический статус нейтрофильных гранулоцитов имеет менее выраженные нарушения, чем при моноинфекциях. При ассоциации КЭ с хронической формой ИКБ нарушения метаболических и функциональных потенций клеток превышают таковые у больных как с энцефалитной, так и с боррелиозной патологией.

Наряду с этим, продукция цитокинов с провоспалительными эффектами у больных с ассоциированной инфекцией выявляется на уровне, меньшем, чем при КЭ и ИКБ. Секреция оксида азота и интерлейкина-4 у пациентов с острой инфекцией микст подавляется, a IL-10 — стимулируется относительно аналогичных параметров при КЭ и ИКБ. При сочетании хронической формы ИКБ и лихорадочной формы КЭ в индукции синтеза иммуноцитокинов с провоспалительными свойствами доминирует боррелиозная патология, в отношении секреции интерлейкинов с противовоспалительными эффектами выявляется качественно новая аддитивная реакция возбудителей на выделение IL-4. Определенно можно заключить, что сочетание бактериальной и вирусной инфекции сопровождается в конечном итоге увеличением содержания лимфоцитов, обладающих цитотоксическими эффектами, при этом боррелиозный процесс активирует более раннее увеличение численности В-лимфоцитов, чем энцефалитный. Не вызывает сомнения синергизм генотоксических влияний двух возбудителей, результирующийся в увеличении числа хромосомных аберраций в иммунокомпетентных клетках организма.

Таким образом, от типа взаимоотношений, сложившихся между компонентами ассоциации в ходе инфекционного процесса зависит не только то, какой агент будет доминировать и по какому типу будет развиваться клиническая картина заболевания, но и главным образом характер межклеточной кооперации при активации факторов неспецифической резистентности организма и модуляция типа иммунного ответа. Не вызывает сомнения, что ассоциация патогенов кардинально изменяет форму и структуру инфекционного процесса, при этом патогены - участники сочетанной инфекции - способны изменять также и собственные свойства, органный и клеточный тропизм в результате различных мутаций. Взаимодействуя, ассоцианты способны преодолевать барьер естественной резистентности к определенным видам патогенов и депрессивно воздействовать на иммунную систему организма.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Пирогова, Наталия Петросовна, 2004 год

1. Авакова А. Н. Влияние вируса кори на хромосомный аппарат клеток диплоидных штаммов / А. Н. Авакова, Р. И. Раппопорт // Цитология. -1971. Т. 13, №7.-С. 830- 837.

2. Адаменко Б.П. Клинико-лабораторная оценка взаимодействия поли- и мононуклеарных фагоцитов при воспалительных заболеваниях кожи / Б.П. Адаменко, В.Н. Козин // Клиническая и лабораторная диагностика. 1994. - №1. - С.18-21.

3. Адаменко Г.П. Продукция и свойства цитокинов в смешанной культуре поли- и мононуклеарных фагоцитов крови человека / Г.П. Адаменко // Иммунология. -1992. №1. - С.35-37.

4. Активация репарации при смешанной инфекции вирусов иммунодефицита человека и герпес-вируса / И. Ф. Баринский и др. // Вопросы вирусологии. -1994.-№5.-с. 223-226.

5. Алов И. А. Основы функциональной морфологии клетки / И. А. Алов, А. И. Брауде, М. Е. Аспиз. Москва: Медицина, 1966. - 416 с.

6. Ананьева Л.П. Болезнь Лайма — системная инфекция с кожными проявлениями / Л.П.Ананьева // Вестник дерматологии. 1995. - №1. - С. 32-36.

7. Ананьева Л.П. Болезнь Лайма / Л.П.Ананьева // Врач. 1995. - №3. - С. 16-18.

8. Ананьева Л.П. Иксодовые клещевые боррелиозы (Лаймская болезнь). Экология, клиническая картина и этиология/ Л.П. Ананьева // Терап. архив. 2000. - №5. -С.72-78.

9. Ананьева Л.П. Клинические аспекты Лайм-боррелиоза / Л.П. Ананьева // Терап. архив. 1990. - Т.62, №5. - С.135-142.

10. Антибактериальные неферментные белки нейтрофильных лейкоцитов периферической крови у больных сифилисом / А.У. Лаврик и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 1982. - №10. - С.24-26.

11. Антигенемия и циркуляция специфических иммунных комплексов при бессимптомном течении клещевого энцефалита / Р.З. Кузлев и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. -№2. - С. 86 - 88.

12. Антонов П.В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций /П.В. Антонов, В.А. Цинзерлинг // Терап. архив. 2001. - № 5. -С. 47-51.

13. Антонова Т.В. Инфекционные болезни / Т.В. Антонова, В.Б. Барановская, Д.А. Лиознов. СПб.: Специальная литературара, 2000. -254с.

14. Априкян B.C. Изменение фагоцитарной активности макрофагов под действием различных доз антибиотиков/ B.C. Априкян, А.А. Михайлова, Р.В. Петров // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992. - №9-10. -С.71-73.

15. Асадов Ч.Д. Связь между фагоцитарной функцией и цитохимическими показателями нейтрофилов крови / Ч.Д. Асадов, Л.С. Нумерова, М.Э. Мирзоева //Лаб. дело. 1990. - № 11.-С.19-21.

16. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза / III. Ауэрбах. Москва: Мир, 1978. -463 с.

17. Бабаева А.Г. Единство и противоположность цитогенетической активности лимфоцитов и их антителообразующей функции при восстановительных процессах в органах / А.Г. Бабаева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 128. - С.484-490.

18. Бажан С.И. Молекулярно-генетические аспекты индукции и противовирусного действия интерферона / С.И. Бажан, О. Е. Белова // Вестник РАМН. 1998. - № 3. - С.18-23.

19. Балашев К. Е. Особенности постановки РБТЛ с использованием цельной крови / К. Е. Балашев, А. И. Бойко // Лабораторное дело. 1990. - № 9. - С. 34-36.

20. Балашов Ю.С. Иксодовые клещи паразиты и переносчики болезней / IO.C. Балашов. - СПб.: Наука, 1998. - 285 с.

21. Барабанщиков Б.И. Механизмы репараций, рекомбинаций и мутагенеза бактерий / Б. И. Барабанщиков. Казань, 1984. -115 с.

22. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз / Н.М. Бережная. -Киев: Наукова думка, 1988. 188 с.

23. Блюмкин В. И. Влияние вирусов на хромосомный аппарат и деление клеток / В. И. Блюмкин, В. М. Жданов. М.: Медицина, 1973. - 266 с.

24. Богомолов Б.П. Лаймовская болезнь (обзор зарубежной литературы) / Б.П. Богомолов, Е.Б. Богомолова // Клин, медицина. 1990. - Т.68, №12. - С.7-14.

25. Бондарев Л.С. Активность кислой и щелочной фосфатаз нейтрофилов периферической крови при бактериальных и вирусных инфекциях / Л.С. Бондарев, Л.П. Растунцев, А.Ф. Белогурова // Лаб. дело. 1973. - № 12. - С.722 -724.

26. Бондаренко В.М. Антимикробная активность окиси азота и ее роль в инфекционном процессе / В.М. Бондаренко, Н.А. Виноградов, В.В. Макеев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - № 5. -С.61-67.

27. Боррелии как вероятные антагонисты вируса клещевого энцефалита: паразитологический и клинический аспекты проблемы / А.Н. Алексеев, Е.В. Дубинина, М.А. Вашукова, Л.И. Волкова // Мед. паразитология и паразитарные болезни.-2001,-№3.-С.3- 11.

28. Бочков Н. П. Хромосомы человека и облучение / Н. П. Бочков. М.: Атомиздат, 1971. - 168 с.

29. Брондз Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании / Б.Д. Брондз. М.: Наука, 1987.- 471с.

30. Бужиевская Т.И. Вирусиндуцированный мутагенез в клетках млекопитающих / Т.И. Бужиевская. Киев: Наука, 1984. - 150 с.

31. Бутаков А.А. Основные этапы фагоцитарного процесса / А.А. Бутаков, В.Н. Оганезов, В.Б. Пинегин // Иммунология.-1991. №1.- С.71-74.

32. Бухарин О. В. Персистенция патогенных бактерий / О. В. Бухарин. М.: Медицина, 1999.-386 с.

33. Бухарин О.В. Механизмы персистенции бактериальных патогенов / О.В. Бухарин // Вестник РАМН. 2000. - № 2. - С. 43- 49.

34. Бухарин О.В. Патогенетические особенности формирования бактерионосительства / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, O.JI. Чернова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. -№ 2.- С.98-101.

35. Васильев B.C. Клинико-терапевтическая оценка роли лизосомальных катионных белков нейтрофилов крови при вирусном гепатите в аспекте неспецифической резистентности организма / B.C. Васильев, С.Б. Юшкевич // Терап. архив. 1980.- №11. - С.51-53.

36. Васильева Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина//Иммунология. 2000. -№ 5. - С. 11-17.

37. Вашкова В.В. Влияние вируса на хромосомные перестройки и митотическую активность в клетках культуры ткани человека / В.В. Вашкова, В.М. Жданов // Вопросы вирусологии. 1966. - № 1. - С.91-93.

38. Вирусные инфекции и хромосомные нарушения у рыжей полевки из природных и лабораторных популяций / Э.А. Гилева и др. // Генетика. 2001. - Т. 37, № 4. - С.504 -510.

39. Вирусология / Под ред. Филдса Б., Найпа Д. М.: Мир, 1989. - 492 с.

40. Влияние окружающей среды на репарацию повреждений ДНК лимфоцитов человека / Д.М. Спитковский и др. // Вестник РАМН. 1993. - № 2. - С. 25-29.

41. Волкова Л.И. Динамика формирования специфического иммунного ответа при различных формах острого клещевого энцефалита / Л.И. Волкова, В.В. Базарный, З.И. Соколова // Эпидемиология и вакцинология. 2002. - № 3- 4. - С. 29-30.

42. Воробьева Н.Н. Иксодовые клещевые боррелиозы / Н.Н. Воробьева // Российский мед. журнал,- 2000. №6. - С.33-38.

43. Выявление и первые результаты изучения болезни Лайма на северо-западе СССР/ Коренберг Э.И. и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни.-1988.- №1.- С.45- 48.

44. Гавришева А.Н. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты / А.Н. Гавришева, Т.В. Антонова. СПб: Специальная литература, 1999. - 246 с.

45. Гайдамович С. Я. Классификация и номенклатура вирусов / С. Я. Гайдамович,

46. B. М. Жданов. Москва, 1980. - 58 с.

47. Галактионов В.Г. Генетический контроль взаимодействия иммунокомпетентных клеток / В.Г. Галактионов // Сорос, образ, журн. 1998. - Т. 1. - С. 4-6.

48. Галактионов В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. М.: Изд-во МГУ, 1998. -480 с.

49. Ганнаси Е. Э. Радиационное повреждение и репарация хромосом / Е.Э. Ганнаси. -М.: Наука, 1976,- 103 с.

50. Гематологические синдромы у больных хроническим гепатитом С / Е.А. Лукина и др. // Терап. архив. 2000. - № 7. - С. 60 - 62.

51. Глузман Д.Ф. Диагностическая цитохимия гемобластозов / Д.Ф. Глузман. -Киев: Наукова Думка, 1978. 216 с.

52. Гольдберг Е.Д. Методы культуры тканей в гематологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.П. Шахов. Томск, 1992. - 272с.

53. Гордеева Н.И. О механизме мутагенного дейстия вируса клещевого энцефалита / Н.И. Гордеева // Вопросы вирусологии. 1979. - № 2. - С. 76-79.

54. Деконенко Е.П. Клинические проявления и диагностика Лайм-боррелиоза / Е.П. Деконенко, А.С. Стир, К.Г. Уманский // Терап. архив. 1989. - Т. 61, № 10. - С. 116-120.

55. Деконенко Е.П. Острые вирусные энцефалиты / Е.П. Деконенко, К.Г. Уманский // Клинич. медицина. 1994. - № 5. - С. 67 - 71.

56. Деконенко Е.П. Результаты клинико-иммунологического исследования у больных клещевым боррелиозом Лайма / Е.П. Деконенко, А.С. Стир, Л.Н. Кравчук// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1988. - № 4.1. C.55-57.

57. Демидова С.А. Морфологическое и цитогенетическое действие вируса цитомегалии в культуре клеток человека / С.А. Демидова, И.С. Станова, Т.Г. Селезнева // Генетика. 1968. -Т. 4, № 8. - С. 126-132.

58. Джексенбаев О.Ш. Интерлейкин-1 и иммуностимуляция / О.Ш. Джексенбаев, В.Б. Белобородов // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 1992,-№7-8.-С.60-64.

59. Долгушин И.И. Влияние активированных и интактных нейтрофилов на функции моноцитов периферической крови / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, С.И. Марачев // Иммунология. 1986. - № 2. - С. 79 - 80.

60. Долгушин И.И. Регуляторные пептиды нейтрофилов (нейтрофилокины) / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, А.В. Чукичев // Иммунология.-1995.- №4. С.41-45.

61. Дубинин Н.П. Молекулярные механизмы генетических процессов. Молекулярная генетика, эволюция и генная инженерия / Н.П. Дубинин. М.: Наука, 1982.-260 с.

62. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. Молекулярная цитогенетика / Н.П. Дубинин. М.: Наука, 1978. - 246с.

63. Дубинин Н.П. Репаративные механизмы клеток и вирусы / Н.П. Дубинин, Г.Д. Засухина. М.: Наука, 1975. - 145 с.

64. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов.- М.: Медицина, 1996. 156 с.

65. Жанков А.И. Патогенез вирусных инфекций / А.И. Жанков. Томск, 1998. - 130 с.

66. Жданов В.М. Эволюция вирусов / В.М. Жданов. М.: Медицина, 1990. - 376 с.

67. Ждан-Пушкина С.М. О реакциях Escherihia coli на действие катионных белков лейкоцитов крови / С.М. Ждан-Пушкина, Л.П. Рыбакова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1991. №7. - С.5-8.

68. Жестяников В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение / В.Д. Жестяников. Ленинград: Наука, 1979. - 284 с.

69. Жукова Н.Г. Клещевой энцефалит в Томской области / Н.Г. Жукова. Томск, 2002. - 390 с.

70. Загромов Е.Ю. Цитогенетические и иммунологические изменения у больных клещевым энцефалитом / Е.Ю. Загромов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 1991.-21 с.

71. Засухина Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы патогенеза заболеваний человека, связанные с нарушениями процессов репарации повреждений ДНК / Г.Д. Засухина// Архив патологии. 1987. - № 1. - С. 3-9.

72. Засухина Г.Д. Мутагенез, антимутагенез, репарация ДНК / Г.Д. Засухина, Т.А. Синелыцикова // Вестник РАМН. 1993. - №1. - С.9-14.

73. Засухина Г.Д. Оценка активности ДНК-репаративных процессов в культурах клеток человека и животных / Г.Д. Засухина // Цитология и генетика. 1975. - № 12.-С. 375-383.

74. Зубова С.Г. Молекулярные механизмы действия ФНО-а и трансформирующего фактора роста-Р в процессе ответа макрофага на активацию / С. Г. Зубова // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 18-22.

75. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1997. - №4. - С.26-38.

76. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит / А.П. Иерусалимский. Новосибирск, 2001. 321 с.

77. Изменение активности миелопероксидазы и кислой фосфатазы в нейтрофилах периферической крови человека при стимуляции клеток in vitro / Т.Л. Бурая и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991. - № 10.-С.52- 55.

78. Ильинских И.Н. Механизмы цитогенетических нарушений в лимфоидных клетках при действии полиовирусов / И.Н. Ильинских: Дис. . канд. мед. наук. -Томск, 1988. 174 с.

79. Ильинских Н.Н. Влияние невирусных паразитарных агентов на цитогенетический аппарат человека и животных / Н.Н. Ильинских // Генетика. -1982.-Т. 18, №5.-С. 693-701.

80. Ильинских Н.Н. Нестабильность генома и иммунитет / Н.Н. Ильинских // Успехи современной биологии. 1986. - Т. 102, Вып. 1(4). - С. 25-38.

81. Ильинских Н.Н. Проблемы иммунного контроля цитогенетических последствий инфекционного мутагенеза / Н.Н. Ильинских // Бюллетень СО АМН СССР.-1984.-№6.-С. 72-76.

82. Ильинских Н.Н. Цитогенетические нарушения в лимфоидных клетках и иммунореактивность организма человека и макак при воздействии вирусов / Н.Н. Ильинских // Журнал общей биологии. 1981.- Т. 42, № 5. - С. 732-742.

83. Ильинских Н.Н. Цитогенетический анализ последствий инфекционного мутагенеза в связи с состоянием иммунореактивности организма / Н.Н. Ильинских: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 1984. - 46 с.

84. Иммунизация против дифтерии и столбняка у детей с острым лимфобластным лейкозом в периоде ремиссии / С.А. Сходова, Е.А. Мамедова, О.И. Глебова, Л.И. Краснопрошина // Педиатрия. 2000. - № 2. - С. 45 - 47.

85. Иммунологический гуморальный ответ у больных Лаймской болезнью / И.А.Скрипникова, Л.П.Ананьева, В.Г.Барскова, М.А.Ушакова // Терап. архив.-1995.-№11.- С.53-57.

86. Иммунологический статус людей, привитых различными типами инактивированной вакцины против клещевого энцефалита / Ю.В. Первиков и др. // Вопр. вирусологии. 1982. - № 6. - С. 56 - 61.

87. Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. Москва, 1994. - 308с.

88. Иммуномодулирующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека in vitro / К.С. Павлова и др. // Иммунология. 2000. - № 2. - С. 32-35.

89. Иммунофизиология / В.А. Черешнев и др.. Екатеринбург, 2002.-260 с.

90. Интеграция генома вируса с геномом мозговых клеток при прогредиентном течении клещевого энцефалита / В.М. Жданов и др. // Вестник АМН СССР. -1977.-№7.- С. 13 15.

91. Интерферон активирует гены репарации ДНК в УФ-облученных клетках человека / Т.А. Синелыцикова и др. // Генетика. 1991. - Т. 27, № 7. - С. 12411245.

92. Исачкова Н.Г. Новые данные к современной концепции антиинфекционной резистентности / Н.Г. Исачкова, Н.Г. Плехова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1997. № 5. - С. 67 - 69.

93. К механизму трансформации диплоидных клеток человека, вызванной лейкозоподобным вирусом / О.Г. Анджапаридзе, Г.Д. Засухина, JI.JI. Матусевич, Л.Г. Степанова // Вопр. вирусологии. 1972. - № 3. - С. 300-303.

94. Карпова М.Р. Инфекция и гемопоэз / М.Р. Карпова. Томск: Изд-во Том. унта, 1999. - 108 с.

95. Катионные белки и полипептиды / Е.П. Киселева и др. // Медицинская иммунология. 2001,- №6.- С.126-127.

96. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция) / К.П. Кашкин // Клинич. лаб. диагностика. 1998. -№ 11. - С. 21 - 32.

97. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов 1 и Т-хелперов 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - № 2. -С. 77-79.

98. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 30 - 44.

99. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб., 1992. - 156 с.

100. Кисляк Н.С. Клетки крови у детей в норме и при патологии / Н.С. Кисляк, Р.В. Ленская. М.: Медицина, 1978. - 325 с.

101. Климов В.В. Тест восстановления нитросинего тетразолия, стимулированный пирогеналом /В.В. Климов, Т.В. Кошовкина //Лабораторное дело.-1982.- №10.- С.624 625.

102. Клиническая иммунология и аллергология: В 2-х т. / Под ред. Л. Йегера. -Москва, 1990. Т. 1.- 500 с.

103. Клиническая оценка фагоцитарных реакций /В.В. Базарный и др. // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 139.

104. Клинические и серологические проявления Лаймской болезни в России / Л.П. Ананьева, И.А. Скрипникова, В.Г. Барскова, А.С. Стир // Терап. архив. -1995.-№ 11.-С. 38-42.

105. Клиническое значение фактора некроза опухоли / Б.М. Блохин и др. // Гематол. и трансфузиол. 1995. - №5. - С.34-35.

106. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макаров,- М.: Триада-Х, 1987. 480 с.

107. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец. М.: Медицина, 1997. - 457 с.

108. Козлов И.Г. Рецепторы контактного взаимодействия / И.Г. Козлов, Н.К. Горлина, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 14 - 24.

109. Колонина И. В. Репарация повреждений ДНК, индуцированных у-излучением, УФ- и у-миметиками в инфицированных вирусами клетках человека / И. В. Колонина, Н.Н. Богомолова, Г.Д. Засухина // Радиобиология. -1987.-Т. 27.- Вып. 1.-С. 3-7.

110. Колонина И.В. Изучение репаративной активности в клетках человека хронически инфицированных вирусами / И.В. Колонина // Колонина И.В. Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка / И.В. Колонина. М.: Наука, 1983.-С. 190-215.

111. Конусова В.Г. Влияние рекомбинантного интерлейкина-1 р на хемотаксическую активность нейтрофильных лейкоцитов / В.Г. Конусова, А.С. Симбирцев, С.А. Кетлинский // Вестник РАМН.-1993.-№2.-С.27-29.

112. Коренберг Э.И. Болезнь Лайма / Э.И. Коренберг // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1993. - №1. - С.48-51.

113. Коренберг Э.И. Взаимоотношения возбудителей трансмиссивных болезней в микст инфицированных иксодовых клещах / Э.И. Коренберг // Паразитология. -1999. Т.32. - Вып. 4. - С. 273-289.

114. Коренберг Э.И. Изучение и профилактика микст-инфекций, передающихся иксодовыми клещами / Э.И. Коренберг // Вестн. РАМН. 2001. - № 11. - С. 41 -45.

115. Коренберг Э.И. Эрлихиозы новая для России проблема инфекционной патологии / Э.И. Коренберг // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 1999. - № 4. - С. 10-16.

116. Корреляционный анализ интенсивности цитохимических реакций и фагоцитарной активности нейтрофилов крови / В.М. Котельников, С.М. Дульцина, Е.В. Чавчанидзе, Г.И. Козинец // Лаб. дело. 1987. - № 8. - С. 598 -601.

117. Кудрявцев Д. М. Механизмы цитогенетической нестабильности при описторхозной инвазии / Д. М. Кудрявцев: Дис. .канд. мед. наук. Томск, 1992. - 114 с.

118. Кулаков В.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность нейтрофилов здоровых доноров // В.В. Кулаков, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 44 - 47.

119. Кулаков В.В. Изучение цитостатической и цитотоксической активности нейтрофилов периферической крови человека /В.В. Кулаков, Н.В. Воробьева, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - №4. - С. 19 - 20.

120. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. Меньшикова В.В.-М.'Медицина, 1987.- 365с.

121. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1980. - 309 с.

122. Леонова Г.Н. Репродукция вируса клещевого энцефалита в лейкоцитах человека / Леонова Г.Н., И.В. Тимофеев, Т.Г. Орлова // Вопр. вирусологии. -1991. -№ 1.-С. 61 -63.

123. Лесняк О.М. Лайм-боррелиоз / О.М. Лесняк., М.Л. Амосов. Екатеринбург, 1999.-63 с.

124. Литвинова Л.С. Цитогенетический статус лимфоцитов периферической крови у детей при инфекционном мононуклеозе / Л.С. Литвинова: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Томск., 2002. - 20 с.

125. Лобзин Ю.В. Болезнь Лайма — клещевой боррелиоз /Ю.В. Лобзин. СПб.: Издательство Фолиант, 1996.-234 с.

126. Лобзин Ю.В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов СПб.: Издательство Фолиант, 2000. - 160 с.

127. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням / Под. ред. Ю. В. Лобзина, А. П. Казанцева. СПб.: Комета, 1996. - 720 с.

128. Лобзин Ю.В. Справочник по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин, А.П. Казанцев. СПб.: Комета, 1997. - 736 с.

129. Луговская С.А. Структура и функции моноцитов и макрофагов / С.А. Луговская.// Клиническая лабораторная диагностика. 1998.- №9.- С. 10-16.

130. Лыков А.П. Натуральные киллеры и гемопоэз / А.П. Лыков, В.А. Козлов // Иммунология. -2001. -№ 1. С. 10 -15.

131. Львова Т.Н. Механизмы индуцированного мутагенеза вирусов, связанные с репаративной активностью клеток / Т.Н. Львова // Львова Т.Н. Мутагенез и репарация в системе вирус-клетка / Т.Н. Львова. М.: Наука, 1983. - С. 215-228.

132. Ляшенко В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко // Иммунология. 1995. - № 5. - С. 26 - 30.

133. Ляшенко В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток / В.А. Ляшенко, В.А. Дроженников, И.М. Молотковская. М.: Медицина, 1989. - 310 с.

134. Макаренко Л.А. Состояние иммунной системы при болезни Лайма / Л.А. Макаренко, М.И. Кудрина, И.Н. Побединская // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002. - №3. - С. 9-11.

135. Мацнер Я. Исследование функций нейтрофилов в клинической медицине. II. Адгезия, фагоцитоз и бактерицидность / Я. Мацнер // Гематология и трансфузиология. 1993. - № 9. - С. 39 - 42.

136. Маянский А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. - 192 с.

137. Маянский А.Н. Кондиционирование нейтрофила / А.Н. Маянский // Успехи современной биологии,-1990.-Т. 109.-Вып. 1 .-С.90-105.

138. Маянский А.Н. Неоднородность нейтрофилов человека в реакциях специфической адгезии / А.Н. Маянский, И.В. Чеботарь, Т.М. Конышкина // Иммунология. 1989. - № 3. -С. 55 - 57.

139. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофилах и макрофагах / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 2000.- 297с.

140. Маянский А.Н. Патогенетические аспекты нейтрофилзависимых реакций / А.Н. Маянский // Патологическая физиология и экспериментальная терапия,-1986.-№6.- С.66-71.

141. Маянский А.Н. Фагоцитоз: проблемы и перспективы / А.Н. Маянский // Вестник РАМН. 1993. - № 4. - С. 52 - 55.

142. Механизмы регуляции воспаления и иммунитета в патогенезе болезни Лайма / Е.С. Федотов и др. // Клиническая медицина. 1999. - № 6. - С. 14-20.

143. Микробиология / А.А. Воробьев и др. М.: Медицина, 1998. - 336с.

144. Микст-инфекции, передающиеся иксодовыми клещами: актуальные аспекты изучения и профилактики / Э.И. Коренберг // Сб. статей, посвящ. 65-летию открытия клещевого энцефалита. Владивосток, 2002. - С. 109-119.

145. Миллер Г.Г. Микстинфектология. Основные понятия, направления исследований, клиническое и общебиологическое значение // Клинич. лаб. диагностика. 2002. - № 6. - С. 25 - 32.

146. Михайлова Г. Р. Действие вирусов на хромосомный аппарат клеток человека и животных / Г. Р. Михайлова // Генетика. 1967. - № 7. - С. 129-137.

147. Михеенко Т.В. Методы исследования активности моноцитов периферической крови человека / Т.В. Михеенко, Н.Ю. Громыхина, В.А. Козлов. Новосибирск, 1990. - 15 с.

148. Молекулярные механизмы генетических процессов. Мутагенез и репарация / Н.П. Дубинин и др.; под ред. Н.П. Дубинина. М.: Наука, 1976. - 324 с.

149. Москалева Е.Ю. Повреждения ДНК лимфоцитов и иммунодефицитные состояния / Е.Ю. Москалева, И.А. Федорова, О.А. Низенко // Вестник РАМН. -1993.-№4.-С. 12-17.

150. Нагоев Б.С. Внутриклеточный метаболизм и фагоцитарная активность нейтрофильных лейкоцитов у больных вирусным гепатитом В / Б.С.Нагоев // Терап. архив.-1988. № 11 .-С. 15-18.

151. Надеждина М.В. Клинико-патогенетические особенности хронического клещевого энцефалита / М.В. Надеждина // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2001. - № 4. - С. 10-16.

152. Назаренко И.М. Особенности фагоцитоза, иммунного и интерферонового статусов у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом / И.М. Назаренко, Л.Г. Кузьменко, Н.И. Петрук // Педиатрия. 2001. -№ 5. -С. 20-23.

153. Наследникова И.О. Структурно-метаболический статус и функциональные особенности мононуклеаров периферической крови при инфекционном мононуклеозе / И.О. Наследникова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2002. - 242 с.

154. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней / Е.Л. Насонов. Москва, 1996. - С.28-38.

155. Нейтрофилы и злокачественный рост / В.С.Лаврова и др.. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1992.-124с.

156. Нейтрофилы, их роль в регуляции метаболизма тканей / Н.И. Бахов и др. // Успехи современной биологии.-1987.-Т.104.-Вып. 275.- С.281-296.

157. Носик Н.Н. Цитокины при вирусных инфекциях / Н.Н. Носик // Вопросы вирусологии. 2000. - № 1. - С. 4-10.

158. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов // Иммунология.2000. № 4. - С. 9 - 20.

159. Онищенко Г.Г. Об эпидемиологической ситуации и заболеваемости природно-очаговыми инфекциями в РФ и мерах по их профилактике/ Г.Г. Онищенко// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.2001.- №3.- С. 22-28.

160. Особенности эпидемического сезона клещевого энцефалита на юге Дальнего Востока / Г. Н. Леонова, В. И. Юсупов, В. Г. Борисевич, В.М. Чудновский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 1. - С. 15-18.

161. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения /Р.В. Петров и др. // Иммунология. 1992. - № 6. - С. 50-51.

162. Ошибки в диагностике болезни Лайма / Е.П. Шувалова и др. // Сб. статей междунар. науч. конференции «Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами».-Иркутск, 1996.-С. 104-105.

163. Патогенетические критерии оценки вирулентности вируса клещевого энцефалита, изолированного на юге Дальнего Востока / Г.Н. Леонова и др. // Вопросы вирусологии. 1995. - № 4. - С. 165-169.

164. Пауков B.C. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов / B.C. Пауков, О.Я. Кауфман // Архив патологии.-1983.-№5.-С.З-13.

165. Петров Р.В. Иммунология /Р.В. Петров-М.: Медицина, 1987. С. 53-112.

166. Печковский Д.В. Механизмы фагоцитоза и бактерицидное™ нейтрофилов человека / Д.В. Печковский, М.П. Потапнев // Здравоохранение Беларуси.-1994.-№6.- С. 39-44.

167. Печковский Д.В. Усиление бактерицидности, но не фагоцитарной активности нейтрофилов человека под действием интерлейкина 6 / Д.В. Печковский, М.П. Потапнев, А.В. Вознюк // Иммунология. 1993. - № 6. - С. 29 -30.

168. Пикуза О.И. Клинические перспективы изучения фагоцитоза / О.И. Пикуза, А.Н. Маянский // Казанский мед. журнал.-1994.-Т.75, №3.-С.193-196.

169. Пилинская М. А. Влияние низких доз радиации и других факторов окружающей среды на организм / М. А. Пилинская. Киев, 1994. -178с.

170. Плехова Н.Г. К вопросу о взаимодействии нейтрофилов и макрофагов в системе антиинфекционной защиты / Н.Г. Плехова, JI.M. Исачкова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 5. - С. 71 - 73.

171. Повреждения ДНК лимфоцитов и иммунодефицитные состояния / Е.Ю. Москалева, Н.А. Федоров, О.А. Кизенко, А.В. Караулов // Вестник РАМН. -1993.- № 4.-С. 12- 17.

172. Погодина В.В. Хронический клещевой энцефалит: этиология, иммунология, патогенез / В.В. Погодина. Новосибирск, 1986. - 231с.

173. Подымов С.Д. Синдром перекреста между первичным биллиарным циррозом и аутоиммунным гепатитом / С.Д. Подымов // Терап. архив. 2002. -Т. 74, №2.-С. 41 -44.

174. Покровский В.И. Медицинская микробиология / В.И. Покровский, Поздеев О.К. М.: ГЭОТАР, Медицина, 1998. - 725 с.

175. Потапнев М.П. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Иммунология. 1994. - № 5. - С. 4-5.

176. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

177. Прогностическое значение уровней TNF-a, IFN-y, IL-4 и общего IgE при иксодовом клещевом боррелиозе у детей / Ю.П. Васильева и др. // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 233.

178. Прокофьева-Бельговская А.А. Основы цитогенетики человека / А.А. Прокофьева-Бельговская. М.: Медицина, 1969. - 530 с.

179. Ранний цитокиновый и иммунный ответ при иксодовом клещевом боррелиозе у детей / Г.Ф. Железннкова и др. // Медицинская иммунология. -2002. -Т.4,№3.- С. 459-466.

180. Раппопорт И. А. Химический мутагенез и иммунитет / И.А. Раппопорт. М.: Наука, 1980.-310 с.

181. Ратникова Л.И. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита / Л.И. Ратникова, Л.В. Тер-Багдасарян, И.Л. Миронов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - № 5. - С. 41 - 46.

182. Ревазова Ю.А. Генетические подходы к оценке безопасности факторов среды обитания человека / Ю.А. Ревазова, B.C. Жуков // Вестник РАМН. 2001. - № 10.-С. 5- 8.

183. Ревякина В.А. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В.А. Ревякина, Д.С. Коростовцев // Аллергология. 2000. - №1. - С. 40-47.

184. Редчиц Е.Г. Адгезия нейтрофилов: патогенетические и методические аспекты / Е.Г. Редчиц, В.О. Гузева // Лаб. дело. 1991. - № 5. - С. 4 - 8.

185. Результаты 14-летнего цитогенетического мониторинга контингентов приоритетного наблюдения, пострадавших от действия факторов аварии на Чернобыльской АЭС / М. А. Пилинская и др. // Вестник РАМН. 2001. - № 5. -С. 80-84.

186. Репарация ДНК и формирование хромосомных аберраций в клетках человека, зараженного онкорнавирусом ЛПВ / О.Г. Анджапаридзе и др. // Вопр. вирусологии. 1977. - № 6. - С. 712-716.

187. Робинсон Н.В. Морфология и метаболизм лимфоцитов / Н.В. Робинсон, Л.Б. Топоркова, В.А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1986,- 128 с.

188. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл,- М.: Мир, 2000. -305с.

189. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт, Р.Г. Василов, А.Ф. Киркш. М.: Мир, 1991.- 372 с.

190. Рябинченко Е.В. Роль активных форм кислорода, генерируемых фагоцитами, в патогенезе заболеваний / Е.В. Рябинченко, В.М. Бондаренко, В.В. Рябинченко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 4 (приложение). - С. 65 - 71.

191. Святова Г.С. Результаты цитогенетического исследования популяций различного радиационного риска семипалатинского региона / Г.С. Святова, Г.Ж. Абильдинова, Г.М. Березина // Генетика. 2002. - Т. 38, № 3. - С. 376-382.

192. Славинский А.А. Цитоплазматическая зернистость нейтрофильных лейкоцитов / А.А. Славинский // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 3. - С. 39-43.

193. Смородинцев А.А. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилактика / А.А. Смородинцев, А.В. Дубов. М.: Медицина, 1986. - 327с.

194. Смородинцев А.А. Особенности фагоцитарной защиты против вирусных инфекций / А.А. Смородинцев // Иммунология. 1983. - №6. - С. 12-15.

195. Спитковский Д.М. Влияние окружающей среды на репарацию поврежденной ДНК лимфоцитов человека / Д.М. Спитковский, А.В. Ермаков, А.И. Горин // Вестник РАМН. 1993. - № 4. - С. 25-29.

196. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека / А.А. Тотолян и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2001.-№8.-С. 38-45.

197. Стир А.С. Лайм-артрит: поражения суставов при Лайм-борелиозе в США // А.С. Стир // Терап. архив. 1995. - № 11. - С. 43-45.

198. Структура ДНК лимфоцитов периферической крови человека и их способность к репарации ДНК при иммунизации и некоторых заболеваниях / А.В. Караулов, Е.Ю. Москалева, А.Э. Радзевич, Б.В. Крехнов // Иммунология. -1991.-№2.-С. 15-17.

199. Субботин А.В. Хронический клещевой энцефалит и дифференцируемые с ним заболевания / А.В. Субботин: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 1992. -24 с.

200. Суханова Г.А. Патохимия клетки / Г.А. Суханова, Д.М. Джангозина, Н.Н. Кувшинов. Томск, 1999. - 110 с.

201. Тарасов В.А. Иксодовый клещевой боррелиоз / В.А. Тарасов // Медицинская газета. 1998. - № 65. - С. 7-9.

202. Тарасов В.А. Молекулярные механизмы репарации и мутагенеза / В.А. Тарасов. М.: Наука. - 1982. - 226 с.

203. Титова Н.Г. Иммунный ответ лимфоцитов: новые концепции / Н.Г. Титова // Вестник РАМН. 1996. - №5. - С. 18-23.

204. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. -СПб., 1999. 325 с.

205. Тотолян А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. -СПб.: Наука, 2000.-231 с.

206. Тотолян А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / А.А. Тотолян // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 7-15.

207. Уразова JI.H. Цитогенетические изменения, индуцированные вирусными вакцинами в опухолевых клегках in vitro / JI.H. Уразова, Е.Н. Рогозин // Сибирский онкологический журнал. 2002. - № 1. - С. 62-64.

208. Уразова О.И. Типовые реакции мононуклеаров крови у детей при инфекционном мононуклеозе / О.И. Уразова: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Томск, 2002. 355 с.

209. Уточнение локализации рецепторсвязывающих сайтов молекулы человеческого у-интерферона с использованием синтетических пептидов, соответствующих его фрагментам / И.С. Фрейдлин и др. // Иммунология. -1998. -№3,- С. 24-27.

210. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И.С. Фрейдлин //Иммунология.- 1995.- №3.- С.17-23.

211. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И. С. Фрейдлин. СПб.: ИТФФ Полисан, 1998. -113 с.

212. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 — ключевой цитокин иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 5-8.

213. Фрейдлин И.С. Мононуклеарные фагоциты в противоинфекционной резистентности / И.С.Фрейдлин // Пат. физиология и эксперим. терапия.-1986. -№2.-С.87-90.

214. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4-7.

215. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. -№ 5. - С. 28-32.

216. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

217. Фрейдлин И.С. Физиология моноцитов / И.С. Фрейдлин, Т.Л. Рудакова // Физиология человека. 1977. - Т. 3, № 1. - С. 167-176.

218. Фролова О.Е. Морфофункциональная характеристика моноцитов. Значение исследования нуклеолярного аппарата / О.Е. Фролова // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 10. - С. 3 - 8.

219. Хаитов Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61-64.

220. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000. 431 с.

221. Хаитов P.M. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной акгивности фагоцитирующих клеток / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. -№3. - С. 6- 10.

222. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №3. - С. 4-6.

223. Хаитов P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Ииммунология. 1995. -№ 4. - С. 3 - 8.

224. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 61 - 65.

225. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

226. Хейхоу Дж. Ф. Г. Гематологическая цитохимия / Дж. Ф. Г. Хейхоу, Д. Кваглино. М.:Медицина, 1983.- 319с.

227. Хроническая инфекция перевиваемых клеток человека, индуцированая вирусом краснухи / О. Г. Анджапаридзе и др. // Вопросы вирусологии. 1981. -№5.-С. 586-590.

228. Чекнев С. Б. Зависимость праймирующего эффекта интерферона от функциональной активности клеток крови человека / С. Б. Чекнев, А. М. Амченков, А. Н. Норовлянский // Вопросы вирусологии. 2002. - № 2. - С. 2325.

229. Чередеев А. Н. Мембранные белки мононуклеарных фагоцитов в межклеточных взаимодействиях / А. Н. Чередеев, JI.B. Ковальчук // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1995.- №3.- С.36-41.

230. Чередеев А.Н. Fc-рецепторы на фагоцитирующих клетках / А.Н. Чередеев // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 21 - 26.

231. Чернова О.А. Хромосомные аберрации, индуцированные микоплазменными инфекциями в лимфоцитах периферической крови человека / О.А. Чернова, Е.Н. Волкова, В.М. Чернов // Генетика. 1996. - Т. 32, № 6. - С. 810-814.

232. Шаповал А.И. Клещевой энцефаломиелит / А.И. Шаповал. М.: Медицина, 1980.-342 с.

233. Шаповал А.Н. Хронические формы клещевого энцефалита / А.Н. Шаповал. -М.: Медицина., 1976. 174 с.

234. Шелепин А.А. Клиническая иммунология / А.А. Шелепин. М.: Медицина, 1990.-342 с.

235. Шубич Ф.Г. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии / Ф.Г. Шубич, Б.С. Нагоев. М., 1980. - С. 136.

236. Щепеткин И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами / И.А. Щепеткин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев // Иммунология. 1994.1.-С.4-6.

237. Эпидемиологические аспекты смешанных (энцефалитной и боррелиозной) инфекций / А.Н. Алексеев и др. // Сб. статей междунар. науч. конференции «Вирусные, риккетсиозные и бактериальные инфекции, переносимые клещами».- Иркутск, 1996.- С. 69-70.

238. Ющук Н.Д. Лайм-боррелиоз (Лаймская болезнь) / Н.Д.Ющук, И.И. Малов, Г.В.Кареткина// Медицинская газета.-1996.-№22.-С.8-10.

239. Якушин С.С. Лизосомальные катионные белки нейтрофилов крови при острой пневмонии и хроническом бронхите / С.С. Якушин // Клиническая медицина,-1988 .-№3 .-С. 102-104.

240. Ярилин А.А. Клеточная кооперация при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Вестник РАМН. 1994. - № 4. - С. 25-29.

241. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А.А. Ярилин // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 17-24.

242. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7 - 13.

243. Ablation of interleukin-12 exacerbates Lyme arthritis in SCID mice / J. Anguita et al. // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65, № 11. - P. 4334 - 4336.

244. Abramson J.S. Depression of monocyte and polymorphonuclear leukocyte oxidative metabolism and bactericidal capacity by influenza A virus /J.S. Abramson, E.L. Mills, G.S. Giebink, P.G. Quie // Infect. Immun.- 1982. Vol. 35, № 3.-P.350-355.

245. Activation of neutrophils by recombinant interleukin 6 / L. Borish, R. Rosenbaum, L. Albury, S. Clark// Cell Immunol.- 1989.- Vol. 121, № 1,- P.280-289.

246. Adenosine up-regulates cyclooxygenase-2 in human granulocytes: impact on the balance of eicosanoid generation / M. Pouliot et al. // J. Immunol.- 2002,- Vol. 5, №1.- P.5279-5286.

247. Akin E. Expression of adhesion molecules in synovia of patients with treatment-resistant Lyme arthritis / E. Akin, J. Abersa, A.C. Steer // Infect. Immun. 2001. -Vol.69, №3.-P. 1774- 1780.

248. Altmann H. DNA-repair and mutation in immunocompetent cells from patients with rheumatic diseases and corresponding animal models / H. Altmann // Stut. Biophys. 1977. - Vol. 61, № 6. - P. 89 - 95.

249. Amacher R.J. Differences in the removal of acetylaminofluorene and pyrimidine dimmers from the DNA of cultured mammalian cells / R.J. Amacher, J.A. Elliot, M.W. Libermann // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1977. - Vol. 74, № 2 - P. 1553-157.

250. An immune evasion mechanism for spirochetal persistence in Lyme borreliosis / F.T. Liang et al. // J. Exp. Med. 2002. - Vol. 195, № 2. - P. 415 - 422.

251. Analysis of some peripheral blood lymphocyte subsets in relation to Borrelia burgdorferi antibodies in patients with Lyme disease / J.M. Zajkowska et al. // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 2000. - Vol. 45, № 1 - P.184 - 198.

252. Antibodies protect mice against challenge with tick-borne encephalitis virus (TBEV)-infected macrophages / T.R. Kreil et al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. -Vol. 110, №3.-P. 358- 361

253. Antibody-dependent enhancement of heterotypic dengue infections involved in suppression of IFN gamma production / K.D. Yang et al. // J. Med. Virol. 2001. -Vol. 63, №2.-P. 150 - 157.

254. Antigen Presentation and T Cell Stimulation by Dentritic Cells / P. Guermonprez et al. //Annu. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 20, № 1. - P. 621-667.

255. Aral K.L. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses / K. L. Aral //Annu.Rev.Biochem.-1990.- Vol. 59, № 1. P.783-836.

256. Asbrink E. Early and late cutaneous manifestation in Ixodes-borne borreliosis (erithema migrans borreliosis) / E. Asbrink, A. Hovmark // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1988.-Vol.539, № l-P.4-15.

257. Assessment of selected parameters of non-specific cellular response in patients with tick borne encephalitis (TBE) / A. Izycka, E. Jablonska, J. Zajkowska, M. Hermanowska// Neurol Neurochir. Pol. 2000. - Vol.4. - P. 691 - 698.

258. Aula P. Chromosome Breaks in Leukocytes of Chicken-pox Patients. Preliminary Communication / P. Aula // Hereditas. 1963. - Vol. 49, № 3. - P. 451-453.

259. Ballas Z. К. Induction of NK activity in murine and human cells by CpG mofits in oligodeoxynucleotides and bacterial DNA / Z. K. Ballas // J. Immunol. 1996. -Vol. 157, №5. -P. 1840 - 1845.

260. Bancroft G. J. The role of natural killer cells in innate resistance to infection / G. J. Bancroft// Curr. Opin. Immunol. 1993. - Vol. 5, № 2. - P. 503 - 510.

261. Bancroft G.J. Natural immunity: a T-cell-independent pathway of macrophage activation, defined in the scid mouse / G.J. Bancroft, R.D. Screiber, E.R. Unanue // Immunol. Rev. -1991. Vol. 124, № 1. - P. 5 - 24.

262. Barthold S. W. An animal model for Lyme arthritis / S. W. Barthold et al. //Ann.N.Y.Acad.Sci.-1988. Vol. 539, № 1.-P.264-273.

263. Barthold S. W. Antigenic stability of Borrelia burgdorferi during chronic infections of immunocompetent mice / Barthold S. W. // Infect. Immun. -1993. Vol. 61, № 12.-P. 4955 -4961.

264. Barthold S. W. Kinetics of Borrelia burgdorferi dissemination and evolution of disease following intradermal inoculation of mice / S.W. Barthold, D.H. Persing, A.L. Amstrong, R.A Peeples //Am. J. Pathol.-1991.- Vol. 139, № 1.-P.263-273.

265. Barthold S.W. Lyme borreliosis in genetically resistant and susceptible mice with severe combined immunodeficiency / S.W. Barthold, C.L. Sidman, A.L. Smith // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1992. - Vol. 47, № 4. - P. 605 - 613.

266. Barthold S.W. Lyme borreliosis in selected strains and ages of laboratory mice / S.W. Barthold et al. // J. Infect. Dis. -1990,- Vol. 162, № 2.-P. 133-138.

267. B-cells and antibody play critical roles in the immediate defense of disseminated infection by West Nile encephalitis virus / M. S. Diamond et al. // J. Virol. 2003. -Vol. 77, № 4. - P. 2578 - 2586.

268. Beck G. Interleukin-1: a common endogenons mediator of inflammation and local Shwartzman reaction // J. Immunol. 1986. - Vol. 136, № 4. - P. 3025.

269. Belaaouaj A. Neutrophil elastase-mediated killing of bacteria: lessons from targetedmutagenesis / A. Belaaouaj // Microbes Infect. 2002. -№12. -P. 1259-1264.

270. Benach J.L. Phagocytic cell responses to in vivo and in vitro exposure to the Lyme disease spirochete / J.L. Benach, G.S. Habicht, B.L. Gocinski, J.L. Coleman // Yale J. Biol. Med. 1984. - № 5. - P. 599 - 605.

271. Berger M. Tumor necrosis factor is the major monocyte product that increases complement receptor expression on mature human neutrophils / M. Berger, E.M. Wetzler, R.S. Wallis //Blood. 1988. - Vol. 71, № 1.- P. 151-158.

272. Bernburg M. Photoimmunology, DNA repair and photocarcinogenesis / M. Bernburg, J. Krutmann // J. Photochem. Photobiol. 2000. - Vol. 54, № 2. - P. 87 -93.

273. Bertoletti A. Protection or damage: a dual role for the virus-specific cytotoxic T lymphocyte response in hepatitis В and С infection / A. Bertoletti, M. K. Maini // Curr. Opin. Microbiol. 2000. - Vol. 3, № 4. - P. 387-392.

274. Biondi A. Surface membrane heterogeneity among human mononuclear phagocytes / A. Biondi, Т.Н. Rossing, J. Bennett, R.F. Todd // J. Immunol. 1984. - Vol. 3, № 5. - P. 1237 - 1243.

275. Biron C.A. Cytokines in the generation of immune responses to, and resolution of virus infection / C.A. Biron // Curr. Opin. Immunol. 1994. - Vol. 2, № 6. - P. 530 -538.

276. Blaese R.M. The mononuclear phagocyte system: the heart of host defense / R.M. Blaese, A.V. Muchmore // Mead Johnson Symp Perinat Dev. Med.- 1986.- Vol. 24, № 1.- P.13-15.

277. Borish L. Effects of leukocyte inhibitory factor (LIF) on neutrophil phagocytosis and bactericidal activity / L. Borish, R.E. Rocklin // J. Immunol. 1987. - Vol. 2, № 10. - P.1475-1479.

278. Borrelia burgdorferi and Escherichia coli lipopolysaccharidcs induce nitric oxide and interleukin-6 production in cultured rat brain cells / J. B. Tatro et al. // J. Infect. Dis. 1994. - Vol. 169, № 5. -P. 1014 - 1022.

279. Borrelia burgdorferi stimulates release of interleukin-1 activity from bovine peripheral blood monocytes / K.B. Kenefick, J.A. Lederer, R.F. Schell, C.J. Czuprynski.// Infect. Immun.-1992.- Vol. 60, № 6,- P.3630-3634.

280. Borrelia burgdorferi-pulsed dendritic cells induce a protective immune response against tick-transmitted spirochetes / M. L. Mbow et al. // Infect. Immun. 1997. -Vol. 65, № 12. - P. 3386 - 3390.

281. Borreliacidal activity of sera from hamsters infected with the Lyme disease spirochete / S. Lovrich et al. // Infect. Immun.- 1991,- Vol. 59, № 5.-P.2522-2528.

282. Broad specificity of virus-specific CD4+ T-helper-cell responses in resolved hepatitis С virus infection / C. L. Day et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, № 24. - P. 12584- 12595.

283. Brown C. R. Experimental Lyme arthritis in the absence of interleukin-4 or gamma interferon/ C. R. Brown, S. Reiner //Infect. Immun.-1999.- Vol. 67, № 6.-P.3329-3333.

284. Brown C.R. Activation of natural killer cells in arthritis-susceptible but not arthritis-resistant mouse strains following Borrelia burgdorferi infection / C.R. Brown, S.L. Reiner // Infect. Immun.- 1998 .- Vol. 66, № 11.- P. 5208 5214.

285. Brown G.P. Dual role of interleukin-10 in murine Lyme disease: regulation of arthritis severity and host defense / G. P. Brown, J. F. Zachary, C. Teuscher // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67, № 6. - P. 5142 - 5150.

286. Burgdorfer W. Lyme disease a tick borne spirochetosis? / W. Burgdorfer // Science. - 1982. - Vol. 216, № 4. - P. 1317- 1319.

287. CD8+ T lymphocyte responses are induced during acute hepatitis С virus infection but are not sustained / F. Lechner et al. // Eur. J. Immunol. 2000. - Vol. 30, № 9. -P. 2479 -2487.

288. Cellular immune responses against hepatitis С virus: the evidence base 2002 / S. Ward et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 128, № 2. - P. 195 - 203.

289. Cellular Responses to Interferon / U. Boehm et al. // Annu. Rev. Immunol. -1997. Vol. 15, № 5. - P. 749-795

290. Chang D.M. Production of interleukin-1 (IL-1) and IL-1 inhibitor by human monocytes exposed to dengue virus / D.M. Chang, M.F. Shaio // J. Infect. Dis. 1994. -Vol. 170, №4.-P. 811-817.

291. Chisari F.V. Hepatitis В virus immunopathology / F.V Chisari, C. Ferrari // Springer. Semin. Immunopathol. 1995 - Vol. 17, № 1. - P. 261-281.

292. Chromosome preparation of leukocytes culture from human periferal blood / P. S. Moorhead et al. // Exp. Cell. Res. 1960. - Vol. 20, № 4. - P. 613 - 618.

293. Clonal disease of natural killer large granular lumphocytes in Taiwan / W.G. Chou et al. // Br. J. Haematol. 1998. - Vol. 13, №4.-P. 1124-1128.

294. Coiling phagocytosis is the preferential phagocytic mechanism for Borrelia burgdorferi / M. G. Rittig et al. // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60, № 10. - P. 4205 -42:

295. Complement evasion by Borrelia burgdorferi: serum-resistant strains promote C3b inactivation /А. Alitalo et al. // Infect Immun.- 2001. Vol. 69, № 9. - P.3685-3691.

296. Concomitant infection with tick-borne encephalitis virus and Borrelia burgdorferi sensu lato in patients with acute meningitis or meningoencephalitis / J. Cimperman et al. // Infection. 1998. - Vol. 26, № 3. - P. 160 - 164.

297. Cytokine control of PMN phagocytosis: regulatory effects of hypoxemia and hypoxemia-reoxygenation / R. Knowles et al. // Am. J. Physiol.- 1997.- Vol. 272, № 6.- P.1352-1364.

298. Defosse D.L. In vitro and in vivo induction of tumor necrosis factor alpha by Borrelia burgdorferi / D.L. Defosse, R.C. Johnson // Infect Immun. 1992. - Vol. 60, № 3. - P. 1109-1113.

299. Demonstration of a B-lymphocyte mitogen produced by the Lyme disease pathogen, Borrelia burgdorferi / R. Schoenfeld et al. // Infect Immun. 1992. - Vol. 60, № 2. - P. 455 - 464.

300. Dengue virus infects human endothelial cells and induces IL-6 and IL-8 production / Y. H. Huang et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2000. - Vol. 63, № 1-2. -P. 71 -75.

301. Dengue virus inhibits human hematopoietic progenitor growth in vitro / B. Murgue, O. Cassar, M. Guigon, E. Chungue // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 175, № 6. -P. 1497- 1501.

302. Dengue-2 virus infection of human mononuclear cell lines and establishment of persistent infections / I. Kurane, U. Kontny, J. Janus, F. A. Ennis // Arch. Virol. -1990.-Vol. 110, № 1-2.-P. 91- 101.

303. Differential effects of neutrophil-activating peptide l/IL-8 and its homologues on leukocyte adhesion and phagocytosis / P.A. Detmers et al. // J. Immunol. 1991.-Vol. 15, №8.-P. 4211 -4217.

304. Dissociation of opsonized particle phagocytosis and respiratory burst activity in an Epstein-Barr virus-infected myeloid cell line / P.E. Newburger et al. // The Journal of Cell Biology. 1995. - Vol. 85, № 2. -P. 549-557.

305. Effect cytolotic function but not IFN-gamma production in cytotoxic T cells triggered by virus-infected target cells in vitro / M. Regner, M. Lobigs, R. V. Blanden, A. Mullbacher // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol. 54, № 4. - P. 366 - 374.

306. Effect of IL-12 on helper T-cell-dependent immune responses in vitro / A. J. McKnight et al. // J. Immunol. 1994. - Vol. 152, № 3. - P. 2172 - 2179.

307. Effect of in vivo inhibition of nitric oxide production in murine leishmaniasis / T.G. Evans, L. Thai, D.L. Granger, J.B. Hibbs // J. Immunol. 1993. - Vol. 151, № 2. -P. 907-915.

308. Effect of low-dose radiation on repair processes in human lymphocytes / H. Tuschl et al. //Radiat. Res. 1980. - Vol. 81, № 1. - P. 1-9.

309. Effect of recombinant human interleukin 2 on neutrophil adherence to endothelial cells in vitro / J. Li, S. Gyorffy, S. Lee, C.S. Kwok // Inflammation.- 1996 .- Vol. 20, №2.-P. 361 372.

310. Elastase is the only human neutrophil granule protein that alone is responsible for in vitro killing of Borrelia burgdorferi / R. Garcia et al. // Infect Immun.- 1998. -Vol. 66, №3.- P.1408 -1412.

311. Elsbach P. Oxygen-dependent and oxygen-independent mechanisms of microbicidal activity of neutrophils / P. Elsbash, J. Weiss // Immunol Lett ,-1985.-№ 11.- P.159-163.

312. Ender K. Regulation of chemokine gene expression in human endothelial cells by proinflammatory cytokines and Borrelia burgdorferi / K. Ender, M. Simon, S. Show // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996.-Vol. 797, № l.-P. 107-117.

313. Evaluation of FcR and CR receptor expression in granulocytes and immune complex level in patients with tick-borne encephalitis (TBE) / A. Izycka et al. // Pol. Merkuriusz. Lek. 2000. - Vol.9 - P. 701 - 703.

314. Evans H. J. The nucleosis, virus and trisomy in man / H. J. Evans // Nature. -1967. Vol. 214, № 2. - P. 361 - 364.

315. Evans J. Lyme disease / J. Evans // Curr Opin Rheumatol. 2000. - V. 5, № 12. -P. 311 -317.

316. Evans T.G. Nitric oxide production in murine leishmaniasis: correlation of progressive infection with increasing systemic synthesis of nitric oxide / T.G. Evans, S.S. Reed, J.B. Hibbs // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1996. - Vol. 54, № 5. - P. 486 -489.

317. Evidence that T lymphocites not NK Cells are Responsible of Influenza Virus Pneumonia in Mice / M.A. Wells et. al. // Immunobiol. 1982. - Vol. 163, № 1. - P. 263-270.

318. Finn A. Endotoxin-induced neutrophil adherence to endothelium: relationship to CD1 lb/CD18 and L-selectin expression and matrix disruption /А. Finn, S. Strobel, M. Levin, N. Klein //Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1994. Vol. 28, № 2.- P. 173 - 182.

319. Ganapamo F. Early induction of gamma interferon and interleukin-10 production in draining lymph nodes from mice infected with Borrelia burgdorferi / F. Ganapamo, V. A. Dennis, M. T. Philipp // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68, № 12. - P. 7162 -7165.

320. Ganz T. Antimicrobial activity of phagocyte granule proteins / T. Ganz, M.E. Selsted, R.I. Lehrcr // Semin. Respir. Infect.- 1986.- №1,- P.107-117.

321. Georgilis K. Infectivity of Borrelia burgdorferi correlates with resistance to elimination by phagocytic cells / K. Georgilis, A.C. Steere, M.S. Klempner // J. In-fect.-1991.- Vol. 163, № 1.- P.150-155.

322. Giambartolomei G.H. Induction of pro- and anti-inflammatiry cytokines by Borrelia burgdorferi lipoproteins in monocytes is mediated by CD 14 / G.H. Giambartolomei, B.L. Dennis, B.L. Lasater // Infect. Immun. 1999. - Vol.67, № 1. -P. 140 - 147.

323. Gianelli F. DNA maintaince and its relation to human phatology / F. Gianelli // J. Cell. Sci. 1986. - Vol. 81, № 4. - P. 383 - 416.

324. Gordon S. The macrophage /S. Gordon // Bioessays.- 1995 .-№ 17.- P.977-986.

325. Gordon S. The role of the macrophage in immune regulation / S. Gordon // Res. Immunol.- 1998. Vol. 149, № 3. - P. 685 - 688.

326. Gougerot-Podicalo M.A. Modulation of the oxidative burst of human neutrophils by pro- and anti-inflammatory cytokines / M.A. Gougerot-Podicalo, C. Elbim> S. Chollet-Martin // Pathol. Biol. 1996.- Vol. 44, № 1. - P. 36 - 41.

327. Green L.C. Analysis of nitrate, nitrit and 15N. nitrat in biological fluids / L.C. Green , D.A. Wagner, Z. Glodowsky // Anal.Biochem. 1982. - Vol.126, №13.-P. 131 - 138.

328. Gudmundsson G.H. Neutrophil antibacterial peptides, multifunctional effector molecules in the mammalian immune system / G.H. Gudmundsson, B. Agerberth // J. Immunol. Methods. 1999. - Vol. 17, № 1. - P. 45 - 54.

329. Hancock R.E. Cationic peptides: effectors in innate immunity and novel antimicrobials / R.E. Hancock, M.G Scott // Lancet Infect. Dis. 2001.- № 1.- P. 156164.

330. Harty J.T. CD8+ T Cell Effector Mechanisms in Resistance to Infection / J.T. Harty, A.R. Tvinnereim, D.W. White // Annu. Rev. Immunol. 2000. - Vol. 18.- P. 275-308.

331. Haselton F.R. Neutrophil-endothelial interactions in a cell-column model of the microvasculature: effects of fMLP/ F.R. Haselton, J.H. Woodall, J.S Alexander//Microcirculation.- 1996.- № 3.- P.329-342.

332. Henderson A. Transcriptional Regulation during В Cell Development / A. Henderson, K. Calame // Annu. Rev. Immunol. 1998. - Vol. 16. - P. 163-200.

333. Heritable susceptibility to severe Borrelia burgdorferi-mduced arthritis is dominant and is associated with persistence of large numbers of spirochetes in tissues / L. Yang et al. // Infect. Immun.- 1994.- Vol. 62, № 2.-P.492-500.

334. Hitomi M. Effects of mononuclear phagocyte system modulating agents on Fc and C3 receptors of adherent cells / M. Hitomi, F. Shimizu // Br. J. Exp. Pathol. 1985. - Vol. 66, № 4. - P. 371 - 376.

335. Hohn D.C. Leukocyte phagocytic function and dysfunction / D.C. Hohn // Surg. Gynecol. Obstet. 1977,- Vol. 144, № 1. - P. 99 - 104.

336. Human dendritic cells are activated by dengue virus infection: enhancement by gamma interferon and implications for disease pathogenesis / D.H. Libraty et al. // J. Virol. 2001. - Vol. 75, № 8. - P. 3501 - 3508.

337. Human dendritic cells phagocytose and process Borrelia burgdorferi / L. Filgueira et al.//J. Immunol. 1996.-Vol. 157, №11. - P. 2998 - 3005.

338. Human immunodeficiency virus type 1-hepatitis С virus coinfection: intraindividual comparison of cellular immune responses against two persistent viruses / G. M. Lauer et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, № 6. - P. 2817 - 2826.

339. Human Immunodeficiency Virus Type 1-Hepatitis С Virus Coinfection: Intraindividual Comparison of Cellular Immune Responses against Two Persistent Viruses/М. Georg et al. Hi. Virol. 2002. -Vol. 76, № 6. - P. 2817 - 2826.

340. Human phagocytic cells in the early innate immune response to Borrelia burgdorferi / R.R. Montgomery, D. Lusitani, A. de Boisfleury Chevance, S.E. Malawista // J. Infect. 2002,- Vol. 15, № 5. - P. 1773 - 1779.

341. Hyde R.M. Immunology / R.M. Hude. Philadelphia, 1994. - P. 45 - 87.

342. Identification of a T cell subset capable of both IFN-y and IL-10 secretion in patients with chronic Borrelia burgdorferi infection / A. Pohl-Koppe et al. // J.Immunol.- 1988,-Vol. 160, № 7.-P. 1804 1810.

343. IFN-gamma production is specifically regulated by IL-10 in mice made tolerant with anti-CD40 ligand antibody and intact active bone / D. Yin et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 170, № 2. - P. 853 - 860.

344. IL-12 is required for the T-cell independent induction of IFN-y by an intracellular parasite and induces resistance in T-cell-deficient hosts / R. T. Gazzinelli et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. // 1993. Vol. 90, № 10. - P. 6115 - 6119.

345. IL-1 beta stimulation induces paracrine regulation of PMN function and apoptosis / P.S. Grutkoski, R. D'Amico, A. Ayala, H.H. Simms // Shock.- 1999,- №12,- P.373-381.

346. IL-la or tumor necrosis factor-a stimulate release of three NAP-l/IL-8-related neutrophil chemotactic proteins in human dermal fibroblasts /J. Schroder et al. // J. Immunol.- 1990.- Vol. 144, № 4,- P. 2223 2232.

347. Imanishi J. Expression of cytokines in bacterial and viral infections and their biochemical aspects / J. Imanishi // J. Biochem.- 2000.- Vol. 127, № 2 .- P. 525 530.

348. Immunity to hepatitis С virus: stunned but not defeated / P. Klenerman, M. Lucas, E. Barnes, G. Harcourt // Microbes. Infect. 2002. - V. 4, № 1. - P. 57 - 65.

349. Immunobiology of hepatitis С virus (HCV) infection: the role of CD4 T cells in HCV infection / D.D. Eckels et al. // Immunol. Rev. 2000. - Vol. 174, № 1. - P. 90 -97.

350. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / A.J. Freeman, G. Marinos, R.A. Ffrench, A.R. Lloyd // Immunol. Cell. Biol. 2001. - Vol. 79, № 6. - P. 515 -536.

351. Increased arthritis severity in mice coinfected with Borrelia burgdorferi and Babesia microti / M.H. Moro et al. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 186, № 3. - P. 428 -431.

352. Increased production of interleukin-8 in primary human monocytes and in human epithelial and endothelial cell lines after dengue virus challenge / I. Bosch et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, № 11. - P. 5588 - 5971.

353. Infection of human dendritic cells by dengue virus causes cell maturation and cytokine production / L.J. Ho et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 166, № 3. - P. 1499 - 1506.

354. Inhibition of viral replication by interferon-gamma-induced nitric oxide synthase / G. Karupiah et al. // Science. 1993. - Vol. 5127, №. 261. - P. 1445 - 1458.

355. Interactions of phagocytes with the Lyme disease spirochete: role of the Fc-receptor / J.L. Benach et al. // J. Infect. Dis.- 1984. Vol. 150, № 1. - p. 497 -507.

356. Interferon-gamma switches monocyte differentiation from dendritic cells to macrophages / Y. Delneste et. al. // Blood. 2002. - Vol. 45, №4. - P. 1226 - 1234.

357. Interleukin-10 down-regulates oxidative metabolism and antibody-dependent cellular cytotoxicity of human neutrophil / F. Capsoni et al. // Scand. J. Immunol.-1997. Vol. 45, № 2. - P. 269 - 275.

358. Interleukin-4 is a neutrophil activator / H. Boey, R. Rosenbaum, J. Castracane, L. Borish // J. Allergy Clin. Immunol. 1989.- Vol. 83, № 3. - P. 978 - 984.

359. Interleukin-4-deficient BALB/c mice develop an enhanced Th-l-like response but control cardiac inflammation following Borrelia burgdorferi infection / A. Satoskar et al. // FEMS Microbiol. Lett. 2000,- Vol. 183, № 1. - P. 319 - 325.

360. Janeway C. A. Innate Immune Recognition / C.A. Janeway, R. Medzhitov // Annu. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 20. - P. 197 - 216.

361. Kearie-Myers A. Role of IL-4 and IFN-gamma in modulation of immunity to Borrelia burgdorferi in mice / A. Keane-Myers, S. P. Nickell // J. Immunol. 1995. -Vol. 155, № 4. - P. 2020 - 2028.

362. Keane-Myers A. T cell subset-dependent modulation of immunity to Borrelia burgdorferi in mice / A. Keane-Myers, S. P. Nickell // J. Immunol. 1995. - Vol. 154, №2. - P. 1770- 1776.

363. Kliks S. Antibody-enhanced infection of monocytes as the pathogenetic mechanism for severe dengue illness / S. Kliks // AIDS. Res. Hum. Retroviruses. -1990.- Vol. 6, № 8 . P. 993 - 998.

364. Lasser A. The mononuclear phagocytic system: a review / A. Lasser // Hum Pathol. 1983. - Vol. 14, № 1. - P. 108 - 126.

365. Lawrence M.B. Effect of flow on polymorphonuclear leukocyte/endothelial cell adhesion /М.В. Lawrence, L.V.McIntire, S.G. Eskin // Blood. 1987.- Vol. 70, № 4. -P. 1284- 1290.

366. Levels of endogenous interleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis factor in congenic mice infected with Borrelia garinii / H. Isogai et al. // Microbiol. Immunol. 1997. - Vol.41, № 5. -P. 427 - 430.

367. Lewensohn R. DNA repair synthesis in sub-populations of human lymphocytes / R. Lewensohn, U. Ringborg, E. Baral // J. Cell. Sci. 1982. - Vol. 54, № 1. - P. 69 -78.

368. Lipoproteins of Borrelia burgdorferi and Treponema pallidum activate cachectin/tumor necrosis factor synthesis / J. Radolf et al. // J. Immunol. 1991. - Vol. 147, № 4. - P. 1968 - 1974.

369. Lusitani D. Borrelia burgdorferi are susceptible to killing by a variety of human polymorphonuclear leukocyte components / D. Lustani, S.E. Malawista, R.R. Montgomery //J. Infect Dis.- 2002,- Vol. 15, № 1. P. 797 - 804.

370. Lymphocyte subset numbers in cerebrospinal fluid: comparison of tick-borne encephalitis and neuroborreliosis / M. Holub et al. // Acta. Neurol. Scand. 2002. -Vol. 106, №5. - P. 302-308.

371. Ma Y. Intracellular localization of Borrelia burgdorferi within human endothelial cells / Y. Ma, A. Sturrock, J.J. Weis // Infect Immun. 1991. - Vol. 59, № 2. - P. 671 -678.

372. McGarrity G.J. Cytogenetic effects of mycoplasmal infection of cell cultures / G.J. McGarrity, V. Vanaman, J. Sarama // In vitro. 1984. - Vol. 20. - P.l-19.

373. McKisic M.D. T-Cell-Independent Responses to Borrelia burgdorferi Are Critical for Protective Immunity and Resolution of Lyme Disease / M.D. McKisic, S.W. Barthold // Infection. Immun. 2000. - Vol. 68, № 9. - P. 5190 - 5197.

374. Mendel I. The IL-10-producing competence of Th2 cells generated in vitro is IL-4 dependent / I. Mendel, E.M. Shevach // Eur. J. Immunol. 2002. - Vol. 32, № 11. - P. 3216-3224.

375. Modulation by growth factors of the expression of interleukin 3 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor common chain beta с / A. Rossini et al. // Leuk. Lymphoma. 2002. - Vol. 43, № 8. - P. 1645 - 1650.

376. Modulation of cytokine release in ex vivo-stimulated blood from borreliosis patients /1. Diterich et al. // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, № 1. - P. 687 - 694.

377. Modulation of Dengue virus infection in human cells by alpha, beta, and gamma interferons / M. S. Diamond et al. // J. Virol. 2000. - Vol. 74, №11. - P. 4957 -4966.

378. Modulation of murine Lyme borreliosis by interruption of the B7/CD28 T- cell costimulatory pathway / M.C. Shanafelt, I. Kang, S.W. Barthold, L. K. Bockenstedt // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, № 1. - P. 266 - 271.

379. Modulation of natural killer cell activity by Borrelia burgdorferi / M. Golightly et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1988. - Vol. 538, № 2. - P. 103 - 113.

380. Mogensen S.C. Genetic aspects of macrophage involvement in natural resistance to virus infections / S.C. Mogensen // Immun. Lett. 1985. - Vol. 11, № 3-4. - P. 219 -224.

381. Molecular Mechanisms Regulating Thl Immune Responses / S.J. Szabo et al. // Annual Reviews of Immunology. 1998. - Vol. 15. - P. 75-88.

382. Monokines released during short-term Fc gamma receptor phagocytosis up-regulate polymorphonuclear leukocytes and monocyte-phagocytic function / H.H. Simms, T.A. Gaither, L.F. Fries, M.M. Frank // J. Immunol.- 1991.- Vol. 17, № 1.- P. 265 272.

383. Mosmann T.R. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more / T.R. Mosman, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17, № 1. -P. 138- 146.

384. Nadelman R.B. Lyme borreliosis / R.B. Nadelman, G.P. Wormser // Lancet. -1998. Vol. 352, № 1. - P. 557 - 565.

385. Natural Killer Cell in Antiviral Defense: Function and Regulation by Innate Cytokines / C.A. Biron et al. // Annu. Rev. Immunol. 1999. - Vol. 17, № 1. - P. 189-220.

386. Natural killer cell stimulatory factor (NKSF/IL-12) induces Th-l-type specific immune responses and inhibits the development of IL-4 producing Th-cells / K. Manetti et al. // J. Exp. Med. 1993. - Vol. 177, № 4. - P. 1199 - 1204.

387. Nelson D.R The immunopathogenesis of hepatitis С virus infection / D.R. Nelson // Clin. Liver. Dis. 2001. - Vol. 5, № 4. - P. 931 - 953.

388. Nichols W.W. Virus-induced chromosome abnormalities / W.W Nichols // Ann. Rev. Microbiol. 1970. -Vol. 24, № 2. - P. 279 - 500.

389. Nitric oxide produced during murine listeriosis is protective / K.S. Boockvar et al. // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62, № 3. - P. 1089 - 1100.

390. Nitric oxide production during murine Lyme disease: lack of involvement in host resistance or pathology / K.P. Seiler et al. // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63, № 10. -P. 3886-3895.

391. Orange J.S. Characterization of early IL-12, IFN-alphabeta, and TNF effects on antiviral state and NK cell responses during murine cytomegalovirus infection / J.S. Orange, C.A. Biron // The Journal of Immunology. -1996. -Vol. 156, №12.-P.4746-4756.

392. O'Sullivan M.A. The differentiation state of monocytic cells affects their susceptibility to infection and the effects of infection by dengue virus / M.A. O'Sullivan, H.M. Killen // J. Gen. Virol. 1994. - Vol. 75, №> 9. - P. 2387 - 2392.

393. Plasma membrane receptors of the mononuclear phagocyte system / S. Gordon et al. //J. Cell Sci. Suppl. 1988. - № 9. - P. 1 - 26.

394. Preston P.J. The use of inhibitors of DNA repair in the study of the mechanisms of induction of chromosome aberrations / P.J. Preston // Cytogenet. And Cell. Genet. -1982.-Vol. 33, №5.-P. 20 -26.

395. Prominent expression of mRNA for proinflammatory cytokines in synovium in patients with juvenile rheumatoid arthritis or chronic Lyme arthritis / M. Harjacek et al. // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27, № 2. -P. 497- 503.

396. Protection against Borrelia burgdorferi infection in scid mice is conferred by presensitized spleen cells and partially by Borrelia, but not T cell alone / U. E. Schaible et al. // Int. Immunol. 1994. - V. 6, № 4. - P. 671 - 668.

397. Protective and arthritis-resolving activity in serum of mice actively infected with Borrelia burgdorferi / S. W. Barthold et al. // Clin. Infect. 1997. - Vol. 25, № 1. - p. 59 - 77.

398. Recognition of multiple antibody epitopes throughout Borrelia burgdorferi рбб, a candidate adhesin, in patient with early or late manifestations of Lyme disease / H. Ntchobo et al. // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, № 3. - P. 1953 - 1956.

399. Rice C.M. Hepatitis С virus-specific T lymphocyte responses / C.M. Rice, C.M. Walker // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 7, № 4. - P. 532 - 538.

400. Risso A. Leukocyte antimicrobial peptides: multifunctional effector molecules of innate immunity/A. Risso// J Leukoc Biol. 2000. - Vol. 68, № 2. - P. 785 - 792.

401. Robert G. Van der Most Prolonged Presence of Effector-Memory CD8 T Cells in the central Nervous System after Dengue Virus Encephalitis / G. Robert van der Most, K. Murali-Krishna, R. Ahmed // International Immunology. 2003. - Vol. 15, № l.-P. 119-125.

402. Roberts N.J. Effect of in vitro virus infection on response of human monocytes and lymphocytes to mitogen stimulation / N.J. Roberts // J. Immunol. 1978. - Vol. 121, №4. - P. 1052- 1058.

403. Roles of IL-1 and TNF-alpha in endotoxin-induced activation of nitric oxide synthase in cultured rat brain cells / L.I. Romero, J.B. Tatro, J.A. Field, S. Reichlin // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270, № 2. - P. 326 - 332.

404. Samuel C.E. Antiviral actions of interferons / C.E. Samuel // Clin. Microbiol. Rev. -2001.-Vol. 14, №4.-P. 778 809.

405. Saxena S.K. Induction of nitric oxide synthase during Japanese encephalitis virus infection: evidence of protective role / S.K. Saxena, A. Mathur, R.C. Srivastava // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2000,- Vol. 63, № 1-2. - P. 71-77.

406. Scott P. The role of natural killer cells in host-parasite interaction / P. Scott, G. Trinchieri // Curr. Opin. Immunol. 1995. - Vol. 2, № 1. - P. 34 - 40.

407. Selected aspects of immunopathogenesis in Lyme disease / J.M. Zajkowska, T. Hermanowska-Szpakowicz, S.A. Pancewicz, M. Kondrusik// Pol. Merkuriusz. Lek.2000. Vol.9, № 50. - P. 579 - 583.

408. Sera from patients with chronic Lyme disease protect mice from Lyme borreliosis / E. Fikrig et al. // J.Infect. 1994. - Vol. 169, № 2. - P. 568 - 574.

409. Sigal L.H. Lyme disease: a review of aspects of its immunology and immunopathogenesis / L.H. Sigal // Annu. Rev. Immunol. 1997 .- Vol. 15, № 1. - P. 63 - 92.

410. Skotarczak B.B. Coexistense DNA of Borrelia Burgdorferi Sensu Lato and Babesia Microti in Ixodes ricinus ticks from north-western Poland / B.B. Skotarczak, A. Wodecka, M.Cichocka // Ann. Agric. Environ. Med.- 2002. № 9. -P. 25 - 28.

411. Specific Cellular Immune Response and Cytokine Patterns in Patients Coinfected with Flepatitis С Virus and Schistosoma mansoni / M. Sanaa et al. // J. Infec. Dis.2001.-Vol. 184, №3. -P. 972-982.

412. Spitznagel J.K. Neutrophil killing of bacteria by oxygen-independent mechanisms: a historical summary / J.K. Spitznagel, W.M. Shafer // Rev. Infect. Dis.- 1985,- №7.-P.398-403.

413. Steere A.C. Lyme disease / A.S. Steere // N. Engl. J. Med. 1989.- Vol. 329, № 9.-P. 586 - 597.

414. Stimulation of human neutrophil Fc receptor-mediated phagocytosis by a low molecular weight cytokine / H.D. Gresham et al. // J. Immunol.- 1986.- Vol. 1, №1.- P. 868 875.

415. Structure and function of type I and II macrophage scavenger receptors / H. Shirai et al.//Mech. Ageing Dev.- 1999.-Vol. 111,№ l.-P. 107- 121.

416. Suradhat S. Upregulation of IL-10 gene expression in porcine peripheral blood mononuclear cells by porcine reproductive and respiratory syndrome virus // S. Suradhat, R. Thanawongnuwech, Y. Poovorawan // J. Gen. Virol. 2003.- Vol. 84, №2.-P. 453 459.

417. Sustained dysfunction of antiviral CD8+ T lymphocytes after infection with hepatitis С virus /N. H. Gruener et al. // J. Virol. 2001. - Vol. 75, № 12. - P. 5550 -5558.

418. The biology of macrophages / F. Bosque et al. // Pathol. Biol.- 1997.- № 2. P. 103 - 109.

419. The effect of tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma on neutrophil function / D.H. Livingston, S.H. Appel, G. Sonnenfeld , M.A. Malangoni // J. Surg. Res.- 1989.- Vol. 46, № 2. P. 322 - 326.

420. The influence of cytokines, chemokines and their receptors on HIV-1 replication in monocytes and macrophages / K. Kedzierska, S. M. Crowe, S. Turville, A. L. Cunningham //Rev. Med. Virol. 2003. - Vol. 13, № 1. - P. 39 - 56.

421. T-helper-cell cytokines in the early evolution of murine Lyme arthritis / I. Kang, S.W. Barthold, D.H. Persing, L.K. Bockensted // Infect. Immun.- 1997 .Vol. 65, № 6.- P.3107 3111.

422. Tonnesen M.G. Neutrophil-endothelial cell interactions: mechanisms of neutrophil adherence to vascular endothelium / M.G. Tonnesen // J. Invest. Dermatol.- 1989.-Vol. 93, № l.-P. 53 58.

423. Transient CD4/CD8 ratio inversion and aberrant immune activation during dengue virus infection / C.C. Liu et al. // J. Med. Virol. 2002. - Vol. 68, № 2. - P. 241 -252.

424. Treponema pallidum and Borrelia burgdorferi lipoproteins and synthetic lipopeptides activate monocytes/macrophages / J. Radolf et al. // J. Immunol.-1995,- Vol. 154, № 5. P. 2866 - 2877.

425. Trinchieri G. Biology of natural killer cells / G. Trinchieri // Adv. Immunol. -1989. Vol. 47, № 2. - P. 187 - 376.

426. Tsai S. L. Immunopathogenesis of viral hepatitis В and С / S. L. Tsai // Changgeng. Yi. Xue. Za. Zhi. 1999. - Vol. 22, № 2. - P. 159 - 170.

427. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 selectively regulate neutrophil function in vitro / P.G. Mullen et al. // J. Surg. Res.- 1995,- Vol. 59, № 1. P. 124 -130.

428. Virus replication and cytokine production in dengue virus-infected human В lymphocytes / Y. W. Lin et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76, № 23. - P. 12242 -12249.

429. Weis J.J. Biological activities of native and recombinant Borrelia burgdorferi outer surface protein A: dependence on lipid modification / J.J. Weis, Y. Ma, L.F. Erdile // Infect Immun.- 1994.- Vol. 62, № 8. P. 4632 - 4636.

430. Wilton J.M. The role of Fc and C3b receptors in phagocytosis by inflammatory polymorphonuclear leucocytes in man / J.M. Wilton, H.H. Renggli, T. Lehner // Immunology.- 1977.- Vol. 32, № 3. P. 955 - 961.

431. Wong P. CD8 T Cell Responses to Infectious Patogens / P. Wong, E. G. Pamer // Annu. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 21. - P. 29-70.

432. Yin Z. T-cell cytokine pattern in the joints of patients with Lyme arthritis and its regulation by cytokines and anticytokines / Z.Yin, J. Braun, L. Neure // Arthritis Rheum. 1997. - Vol.40, № 2. - P.69 - 79.

433. Zajkowska J.M. Concentration of soluble CD4, CD8 and CD25 receptors in early localized and early disseminated Lyme borreliosis / J.M. Zajkowska, T. Hermanowska-Szpakowicz, R. Swierzbinska // Infection. 2001. - Vol. 29, № 2. -P. 71-74.

434. Zajkowska J.M. Selected lymphocyte subsets in Lime borreliosis: a preliminary study / J.M. Zajkowska, T. Hermanowska-Szpakowicz, E. Kasprzycka // Pol. Merkuriusz. Lek. 1999. - Vol.6, № 35. - P.259 - 262.

435. Zhu Q. Modulation of transcriptional activity of p53 by UV radiation: linkage between p53 pathway and DNA repair through damage recognition / Q. Zhu, M. Wani, M. El-Mahdy // Mol. Carcinog. 2000. - Vol. 28, № 3. - P. 215 - 224.