Клинико-иммунологические критерии хронизации иксодового клещевого боррелиоза у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, Васильева, Юлия Петровна

• Васильева, Юлия Петровна
• 2005

Оглавление диссертации Васильева, Юлия Петровна

Стр. •

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.;.

1.1. Клиника иксодового клещевого боррелиоза

1.2. Иммунологические нарушения и иммунный ответ при иксодовом клещевом боррелиозе.

1.3. Современные терапевтические аспекты иксодового клещевого боррелиоза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.,.

2.2.1. Клинический мониторинг.

2.2.2. Этиологическая диагностика.;.

2.2.3. Серологические методы исследования.

2.2.4. Иммунологические методы исследования.

2.2.5. Функциональные и лучевые методы обследования.

2.2.6. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА У ДЕТЕЙ.

3.1. Клинические особенности эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза.

3.2. Клиническая характеристика безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза.

3.3. Сопоставление клинических проявлений иксодового клещевого боррелиоза в зависимости оу исходов заболевания.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ ИКСОДОВОМ

КЛЕЩЕВОМ БОРРЕЛИОЗЕ У ДЕТЕЙ.

4.1. Характеристика иммунного статуса при эритемной форме иксодового клещевого боррелиоза.

4.2. Роль IFN-y и IL-4 в раннем саногенезе при эритемной форме иксодового клещевогр боррелиоза.

4.3. Характеристика иммунного статуса при безэритемной форме иксодового клещевого боррелиоза.

ГЛАВА 5. ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ТАКТИКА ПРИ ИКСОДОВОМ КЛЕЩЕВОМ БОРРЕЛИОЗЕ У ДЕТЕЙ.

5.1. Двухэтапная схема этиотропного лечения иксодового клещевого боррелиоза.

5.2. Принципы диспансерного наблюдения при иксодовом клещевом боррелиозе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические критерии хронизации иксодового клещевого боррелиоза у детей»

Актуальность проблемы

Актуальность изучения иксодового . клещевого боррелиоза (ИКБ) обусловлена повсеместной распространенностью, высокой заболеваемостью, полиморфизмом клинических проявлений, частотой (от 3% до 60%) формирования хронического течения с - последующей инвалидизацией [Зинченко А.П., 1986; Сорокина М.Н., 2000; Steere А.С., 2000; Gustaw К., 2001; Коренберг Э.И., 2002]. Территория Северо-Западного региона является эндемичной по ИКБ, где заболеваемость в 2-4 раза превышает общероссийские показатели, в том числе и среди детей [Скрипченко Н.В., 2002; Антыкова Л.П., 2002; Козлов С.С., Усков А.Н., 2001; Тимченко В Л.,'.2001]. Диагностика ИКБ не представляет трудностей при наличии патогномоничного признака -мигрирующей эритемы (МЭ), появляющейся после укуса клеща. Однако у 20 — 40% больных отсутствует не только этот симптом, но и сведения о клещевой инокуляции, что затрудняет своевременное выявление заболевания и способствует позднему проведению этиотропной терапии [Аксенов О.А., Мурина Е.А., 1997; Громыко Ю.Н., 1998; Sood S.K., 1999; Гузева В.И., 2002], Общепризнано, что формирование хронического течения боррелиозной инфекции связано с количеством и биологическими свойствами возбудителя, уровнем резистентности и реактивности макроорганизма [Лобзин Ю.В., 2002; Иванова Г.П., 1998; Satoskar A.R.» 2000; Strieker R.B., 2001; Воробьева Н.М., 2002; Коренберг Э.Ц., 2002]. Размножаясь, боррелии активно подавляют механизмы защиты хозяина, вызывая иммуносупрессию, которая зависит от количества спирохет и длительности их присутствия в организме [Chiao J., 1994]. Иммуносупрессия, индуцированная факторами слюны переносчика, создает условия для успешного размножения боррелий в месте укуса, развития локальной воспалительной реакции в виде МЭ и диссеминации возбудителя [UriosteS., 1994;Nutta|lP., 1999]. .

Borrelia burgdorferi (B.b.) имеет генетическую устойчивость к фагоцитозу макрофагами и рейтрофилами [Modell М., 1994; Morrisson Т., 1997], а также способность мигрировать в иммунологически привилегированные места, персистировать р клетках эндотелия и фибробластах [Montgomery R.R., 1993]. Высказывается мнение, что погибшая спирохета или ее фрагменты могут длительно сохраняться в организме и быть фокусом продолжающегося воспаления [Sigal L.H., 1997]. Боррелии отличаются многообразием антигенного сортава, что определяет полиморфность антительного ответа [Johnson М., 1992]. Предполагается, что гетерогенность течения ИКБ связана с существованием L-форм, обеспечивающих их выживание в организме длительное время и повторное появление антител к поверхностным антигенам [Mursic V.P., 1996; Brorson О., Brorson S.H., 2002]. Развитие патологического процесса происходит вследствие как прямого воздействия боррелий, так и опосредованного ими иммунного ответа [Ананьева Л.П., Скрипникова И.А., 1990]. Известно, что провоспалительные цитокины, такие как IL-1, 2, 8, активируя местные механизмы защиты от боррелий, одновременно могут способствовать их диссеминации из очага, повышая проницаемость стенки сосудов [Szczepanski А., 1991], а повышенное образование IL-6, в том числе астроцитами головного мозга, приводит к несостоятельности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и периваскулярным изменениям [Campbell I.L., 1993]. Высказывается мнение о преимуществе Th2 иммунного ответа при ИКБ, тогда как ответ Thl служит фактором хронизации процесса, так как он несостоятелен при инфекциях с внеклеточной локализацией возбудителя [Fikrig Е., 1992; Федоров Е.С., 1999]. Наличие у боррелий перекрестных антигенов с антигенами различных клеток хозяина не исключает участия аутоиммунного компонента в иммунных реакциях [Doule М., 1998].

В ходе анализа литературных данных выявлено, что благополучный исход заболевания вручается лишь у 75% больных, что связывают как с неэффективностью терапии, так и наличием сочетания HLA DR4 с антителами к OspA или OspB боррелий, предрасполагающих к хронизации ИКБ и низкой эффективности антибактериального лечения [Steer А.С., 1990; Kalish R.A., 1993]. Вышеизложенное свидетельствует о том, что уточнение причин, способствующие неблагоприятному исходу ИКБ, и совершенствование терапии остаются актуальной проблемой.

Цель исследования:

Установит^ причины формирования хронического течения иксодового клещевого боррелиозр у детей путем клинического и иммунологического мониторинга для совершенствования лечения и улучшения исходов заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучитыслинические особенности иксодового клещевого боррелиоза у детей при эритедшой безэритемной формах заболевания.

2. Провести сопоставление клинических проявлений иксодового клещевого боррелиоза в зависимости от исходов заболевания.

3. Дать характеристику иммунного статуса в острый период иксодового клещевого боррелиоза у больных с эритемной и безэритемной формами заболевания.

4. Определить иммунологические критерии прогнозирования тяжести течения и хронизации иксодового клещевого боррелиоза.

5. Усовершенствовать терапию и диспансеризацию при иксодовом клещевом боррелиозе у детей.

Научная новизна исследования

Проведено изучение клинических особенностей эритемной и безэритемной форм иксодового клещевого боррелиоза у детей в острый период при различных исходах заболевания. Определены клинические симптомы и разработана модель прогноза неблагоприятных исходов инфекционного процесса. Установлены особенности иммунного статуса у детей, больных иксодовым клещевым боррелиозом при эритемной и безэритемной формах. Выявлены иммунологические критерии прогнозирования тяжести течения на ранних сроках заболевания. Определена роль клеточного и гуморального звена иммунитета в формировании хронического боррелиозного процесса.

Усовершенствована тррапевтическая тактика в различные периоды иксодового клещевого боррелиоз^ и диспансеризация реконвалесцентов.

Научно-практическая значимость исследования

Разработанная модель прогноза неблагоприятных исходов иксодового клещевого боррелиоза, а также иммунологические критерии прогнозирования тяжести и xapajKTepa. течения позволяют на ранних сроках инфекционного процесса определять тактику ведения пациентов, как в острый период заболевания, так и в период реконвалесценции. Уточнение факторов и причин хронизации боррелиозного процесса у детей обосновывает необходимость проведения двухэтапной терапевтической тактики с парентеральным применением ц^фалорпоринов III поколения на 1-ом этапе и антибиотиков пролонгированного действия на 2-ом, что приводит к санации организма от возбудителя и предупреждению хронизации заболевания.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения нейроинфекций НИИ детских инфекций г. Санкт-Петербурга, ДИБ №5 г. Санкт-Петербурга, инфекционных больниц г. Ижевска, Красноярска, Череповца и используются для проведения лекционных и практических занятий на ФУВ СПбГПМА.

Апробация работы и внедрение ее результатов

Основные результаты работы доложены на VI Всероссийской научной конференции с международным участием «Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии» (Санкт-Петербург, 2002); на Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002, 2003); на Всероссийской научно-практической конференции «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей» (Санкт-Петербург, НИИДИ, 2003); на XXIV, XXV Итоговой научно-практических конференциях «Актуальные проблемы инфекционных заболеваний у детей» (Санкт-Петербург, НИИДИ, 2002, 2003); на I конгрессе педиатров-инфекционистов в России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002); на конференции «Актуальные инфекции XXI века» посвященной 120-летию инфекционной больницы им. С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2002); на Научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы» (Ижевср, 2002); на VIII съезде итало-российского общества по инфекционным болезням «Проблема инфекции в клинической медицине» (Санкт-Петербург, £002); на V конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии, иммунофармакологии» (Москва, 2002); на заседании ассоциации взрослых и детских неврологов (Санкт-Петербург, 2002, 2003).

По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 2 — в центральных журналах, 1 — пособие для врачей, 13 — в материалах конференций. По результатам проведенных исследований получен патент на изобретение.

Личный вклад автора

Автором осуществлялся клинико-диагностический и терапевтический мониторинг 84 больных иксодовым клещевым боррелиозом, в том числе и при наблюдении в катамнезе на протяжении 3 лет. Проводился анализ первичной документации и амбулаторных карт пациентов. Результаты обследования заносились в компьютерную базу и анализировались с использованием пакета прикладных программ Microsoft Exel 2000, StatSoft Statistica v 6.0. Автором отрабатывалась новая терапевтическая , тактика и схема диспансеризации реконвалесцентов при иксодовом клещевом боррелиозе. Разработана логистическая регрессионная клиническая модель прогноза исходов иксодового клещевого боррелиоза у детей. Определены иммунологические критерии хронизации заболевания. Доля участия автора в накоплении, обобщении и анализе материала составляет более 90%.

Положения, выносимые на защиту

1. Комплексная оценка клинических симптомов в острый период иксодового клещевого боррелиоза и построение математической модели прогноза позволяют прогнозировать исходы заболевания.

2. В патогенезе иксодового клещевого боррелиоза у детей определяющую роль играют особеннрсти продукции цитокинов (TNF-a, IFN-y, IL-4, IL-8), общего IgE и специфических антител, характер изменения которых в динамике позволяет прогнрзироэать тяжесть течения и исходы инфекционного процесса.

3. Терапевтическая тактика иксодового клещевого боррелиоза у детей предусматривает раннее парентеральное назначение цефалоспоринов III поколения с последующим применением пролонгированных пенициллинов в период реконвалесценции, продолжительность использования которых определяется клиническими особенностями заболевания.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 152 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 4-х глар собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 41 таблицей, 11 рисунками. ,

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Васильева, Юлия Петровна

ВЫВОДЫ

1. У детей преобладает эритемная форма иксодового клещевого боррелиоза (79,8%) по сравнению с безэритемной (20,2%). Заболевание в остром периоде характеризуется преимущественно легким (60,7%) и среднетяжелым (38,1%) течением по сравнению с тяжелым (1,2%), отличающимся наличием симптомов поражения внутренних органов и систем, среди которых преобладает нейроборрелиоз (45,5%). В 67,9% случаев заболевание заканчивается выздоровлением, а в 32,1% - хронизацией инфекционного процесса.

2. Клиническими прогностическими признаками неблагоприятного исхода заболевания являются: при эритемной форме: возраст пациентов от 8 до 13 лет, инкубационный период менее 8,1+1,0 дней, подострое начало заболевания, слабо выраженный общеинфекционный синдром на фоне длительного сохранения мигрирующей эритемы более 11,1+2,3 дней и регионарного лимфаденита более 13,6+1,7 дней; при безэритемной форме: возраст пациентов от 8 до 13 лет, длительность присасывания клеща менее 1,6+0,3 дней в сочетании с субфебрильной температурой, сохранением реакции регионарных лимфатических узлов более 15,5+0,5 дней и длительности общеинфекционного синдрома более 10,1+4,5 дней. Комплексная оценка клинических симптомов и построение математической модели прогноза позволяют прогнозировать исходы заболевания.

3. Иммунный ответ больных ИКБ различается в зависимости от формы и тяжести заболевания. При легком течении эритемной формы ранний системный цитокиновый ответ характеризуется выраженной стимуляцией синтеза TNF-a, IL-8, IFN-y и IL-4, тогда как при среднетяжелом - относительно низким уровнем TNF-a при выраженном антителообразовании против В.Ь. При безэритемной форме имеет место активация только синтеза IFN-y, сниженное содержание общего IgE, отсутствие ГЗТ против боррелий, нарушение активационных процессов (по соотношению CD25/CD95 лимфоцитов).

4. Иммунологическими критериями прогноза хронизации эритемной формы ИКБ являются:

- в первую декаду болезни: крайние (менее 20 kE/л или более 1000 kE/л) отклонения уровня общего IgE, недостаточность продукции TNF-a, IL-8, IFN-y и IL-4, низкий уровень антител против боррелий в мРСК при высоком содержании общих ЦИК;

- на 2-3 неделе болезни: отклонение от «нормы» уровня общего IgE, отсутствие цитокинового ответа ТЫ и Th2 (IFN-y и IL-4 в пределах «нормы»), «нормальный» уровень ЦИК. Показателями риска хронизации безэритемной формы являются повышенные уровни в крови TNF-a, IL-4 и общего IgE, стимуляция антителогенеза уже на 1-й неделе от начала заболевания, снижение уровня IFN-y на 2-4 неделе болезни.

5. Эффективность лечения иксодового клещевого боррелиоза у детей зависит от выбора антибактериального препарата, сроков, пути введения и продолжительности его использования. Двухэтапная схема применения этиотропной терапии с ранним парентеральным применением цефалоспоринов III поколения в острый период заболевания и последующим назначением пролонгированного пенициллина наряду с обязательной дифференцированной диспансеризацией реконвалесцентов позволяет добиться благоприятного течения инфекционного процесса и предотвратить хронизацию заболевания

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для установления характера течения иксодового клещевого боррелиоза у детей в острый период заболевания необходимо учитывать при эритемной форме - возраст пациентов, длительность инкубационного периода, особенности начала заболевания, выраженность общеинфекционного синдрома, продолжительность сохранения мигрирующей эритемы, регионарного лимфаденита, а при безэритемной форме — возраст больных, длительность присасывания клеща, характер температурной кривой, длительность регионарного лимфаденита и общеинфекционного синдрома с последующим построением модели прогноза.

2. Для прогнозирования тяжести течения и хронизации боррелиозного процесса у детей в остром периоде заболевания параллельно с оценкой клинических симптомов рекомендуется исследование уровня цитокинов, таких как TNF-a, IL-8, IFN-y, IL-4, общего IgE и специфических антител в мРСК и нРИФ, ЦИК.

3. Терапевтическая тактика иксодового клещевого боррелиоза у детей должна быть двухэтапной, предусматривающей раннее внутримышечное применение цефалоспоринов III поколения (цефобида) в суточной дозе до 200 мг/кг массы тела с последующим назначением бензатин бензилпенициллина внутримышечно в дозе 50 МЕ/кг массы тела при выписке и затем 1 раз в месяц на протяжении 3-6 месяцев в зависимости от отсутствия или наличия поражения внутренних органов и систем.

129

Список литературы диссертационного исследования Васильева, Юлия Петровна, 2005 год

1. Аксенов О.А. Вирусологическая диагностика врожденных вирусных инфекций у детей // Государственный реестр новых медицинских технологий. Per № МЗРФ 98/85. 2000. - С. 198.

2. Ананьева Л.П. Иксодовые клещевые боррелиозы (Лаймская болезнь). Экология, клиническая картина и этиология // Терапевтический архив. — 2000. — Т.72, № 5. С.72-78.

3. Ананьева Л.П. Клиническая характеристика суставного синдрома при иксодовых клещевых боррелиозах / Л.П. Ананьева, В.А. Насонова. // Материалы научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы». -Ижевск, 2002. С.49-52.

4. Ананьева Л.П. Лайм-боррелиоз, или иксодовые клещевые боррелиозы // Consilium medicum. — 2002. Т. 4, № 3.

5. Барскова В.Г. Болезнь Лайма (Боррелиоз у детей) / В.Г. Барскова, Л.П. Ананьева, И.А. Скрипникова и др. // Педиатрия. — № 1. — 1995. С.37-40.

6. Воробьева Н.Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов. — Пермь: Урал Пресс, 1998. — 136с.

7. Гавришева Н.А. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты: Учебное пособие / Н.А. Гавришева, Т.В. Антонова. — СПб.: Специальная Литература. — 1999. 255с.

8. Железникова Г.Ф. Варианты реакции иммунной системы детей на острые респираторно-вирусные инфекции: Автореф. дис. канд. докт. наук. — СПб., 1996.-38с.

9. Железникова Г.Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях (обзор литературы) // Медицинская иммунология. 2002.-Т.4,№3.-С.515.-534.

10. Зинченко А.П. Острые нейроинфекции у детей. Ленинград: Медицина, 1986.-320с.

11. Иванова Г.П. Разработка клиннко-лабораторной диагностики и лечения иксодового клещевого боррелиоза у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. — СПб., 1998.

12. Козлов С.С. Лайм-боррелиоз в Северо-Западном регионе России: Автореф. дис. докт. мрд. наук. СПб., 1999.

13. Коренберг Э.И. Инфекции группы Лайм боррелиоза — иксодовые клещевые боррелиозы в России // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. —1996. -№ —С.14—18.

14. Кравчук Л.Н. Периферический нейромоторный аппарат у больных клещевым нейроборрелиозом (болезнь Лайма) / Л.Н. Кравчук, Н.В. Булаева. // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. — 1993. — № 4.— С. 14—18.

15. Крумгольц р.Ф. Этиотропаная терапия и экстренная антибиотикопрофилактика иксодовых клещевых боррелиозов: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1999.

16. Лайковская Е.Э|. Изучение эффективности антибактериальной терапии ранней стадии Лайм-боррелиоза (болезнь Лайма) при длительном проспективном наблюдении: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. — 23с.

17. Левина Г.А. Многообразие жизненных форм боррелий и их возможное значение в патологии и эпизоотологии боррелиозов / Г.А. Левина, Э.И. Коренберг, J. Kubel И Материалы научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы». Ижевск, 2002. — С. 177-179.

18. Лесняк О.М. Дайм-боррелиоз. Екатеринбург: ОАО «Полиграфист», 1999.-223с.

19. Лобзин Ю.В. Эпидемиология, этиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика иксодовых клещевых борелиозов: Рекомендации для врачей / Ю.В. Лобзин, А.Г. Рахманова, B.C. Антонов. СПб., 2000. - 78с.

20. Лобзин Ю.В. Л^йм-боррелиоз (Иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов. СПб.: Фолиант, 2000. - 155с.

21. Многомерные методы статистического анализа категорированных данных медицинских исследований: Учебное пособие. — СПб.: ВмедА, 2001. — 145с.

22. Николенко В.В. Клинико-серологические аспекты диагностики иксодовых клещевых боррелиозов: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2001.

23. Оберт А.С. Икс|эдовые клещевые боррелиозы / А.С. Оберт, В.Н. Дроздов, С.А. Рудакова. Новосибирск: Наука, 2001. - 110с.

24. Прозоровский С.В. L-формы бактерий / С.В. Прозоровский, Л.Н. Кац, ГЛ. Каган.-М., 1981.

25. Скрипникова Клинико-серологическая характеристика вариантов болезни Лайма: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1992. — 26с.

26. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефани, Ю.Е. Вельтищев. М.: Медицина. - 1996. - 384с.

27. Субботин А.В. Поражение нервной системы в остром периоде Лайм-боррелиоза у детей ^диагностика и лечение): Методические рекомендации / А.В. Субботин, Т.В. Попонникова. Кемерово, 1999. - 20с.

28. Тимаков В.Д. Биология L-форм бактерий / В.Д. Тимаков, Г.Н. Каган. — М., 1961.

29. Федоров Е.С. Механизмы регуляции воспаления и иммунитета в патогенезе болезни Лайма / Е.С. Федоров, В.Г. Барскова, Л.П. Ананьева и др. // Клиническая медицина. — 1999. -№ 6. — С. 14-19.

30. Хаитов P.M. ^ммунология: Учебник для вузов / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. — М.: Медицина, 2000. — 432с.

31. Хабудаев В.Н. Клинико-патогенетические аспекты Лайм-боррелиоза: Автореф. дис. канд. мрд. наук. М., 2001 — 23с.

32. Щербоносова Т.А. Клинико-иммунологические особенности поражения лицевого нерва при Лайм-боррелиозе и клещевом энцефалите / Т.А. Щербоносова, Т.А. Захарычева, М.М. Васильева и др. // Материалы IX конференции «Нейроиммунология». — СПб., 2000. С. 125-126.

33. Ackermann R. Tick-borne meningopolyneuritis (Garin-Bujadoux, Bannwarth) / R. Ackermann, P. Horstrup, R. Schmidt // Yale J. Biol. Med. 1984. - Vol.57. -P.485—490.

34. Adams W.V. Cognitive effects of Lyme disease in children / W.V. Adams, C.D. Rose, S.C. Eppes, J.D. Klein. // Pediatrics. 1994. - Vol.94. - P. 185-9.

35. Afghani B. Paradoxical enlargement or development of intracranial tuberculomas during therapy: case report and review. Review. / B. Afghani, J.M. Liberman. // Clin. Infect. Dis. 1994. - Vol.l9 - P. 1092-9.

36. Baig S. Cells secreting antibodies to myelin basic protein in cerebrospinal fluid of patients with Lyme neuroborreliosis / S. Baig, T. Olsson, B. Hojerberg, et al. // Neurology. 1991. - Vol.41, №4. - P.581-587.

37. Bakken L.L. Int^rlaboratory comparison of test results for detection of Lyme disease by 516 particippns in the Wisconsin State Laboratoiy of Hygiene/College of

38. American Pathologists Proficiency Testing Program / L.L. Bakken, S.M. Callister, P.J. Wand, R.F. Schell. // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol.35. - P.537-43.

39. Baradaran-Dilmahani R. / R. Baradaran-Dilmahani, G. Stanek. // Infection. -1996.- Vol.24, №l.-P.60-3.

40. Baranton G. Delineation of Borrelia burgdorferi sensu stricto, Borrelia garinii sp. nov., and Group VS 461 associated with Lyme Borreliosis // Int. J. system Bact. -1992. Vol.42, №3. - P.378-383.

41. Barthold S.W. Experimental Lyme arthritis in rats infected with Borrelia burgdorferi / S.W. Barthold, K.D. Moody, G.A. Terwilliger, P.H. Duray, et al. // J. Infect. Dis. 1988. - Vol.157. -P.842-6.

42. Barthold S.W. Lyme borreliosis in genetically resistant and susceptible mice with severe combined immunodeficiency / S.W. Barthold, C.L. Sidman, A.L. Smith. //Am. J. Trop. Med. Hyg. -1992. Vol.47. -P.605-13.

43. Beck G. Interleukin-1: A common endogenous mediator of inflammation and the local Shwartzman reaction / G. Beck, G.S. Habicht, J.L. Benach, et al. // J. Immunol. 1986. - Vol.136. -P.3025-3031.

44. Behar S.M. Mechanisms of Autoimmune Disease Induction: The Role of the Immune Response to Microbial Pathogens / S.M. Behar, S.A. Porcelli. // Arthritis-Rheum.- 1995.-Vol.38.-P.458-476.

45. Belman A.L. MRI findings in children infected by Borrelia burgdorferi / A.L. Belman, P.K. Coyle, C. Roque, E. Contos. // Pediatr. Neurol. 1992. - Vol.8. -P.428-31.

46. Belman A.L. Neurologic manifestations in children with North American Lyme disease / A.L. Belman, M. Iyer, P.K. Coyle, et aL // Neurology. 1993. -Vol.43. -P.2609-14.

47. Belman A.L. Cerebrospinal fluid findings in children with Lyme disease -associated facial nerve palsy / A.L. Belman, L. Reynolds, T. Preston, et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1997. - Vol.151. - P.1224-8.

48. Benach J.L. Aspects of the pathogenesis of neuroborreliosis / In: S.E. Schutzer, editor. Lyme disease: molecular and immunologic approaches. — New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1992. P. 1-10.

49. Berger B.W. Dermatologic manifestations of Lyme disease // Rev. Infect. Die. 1989. - Vol. 11. - P. 1475-1481.

50. Berglund J. An ppidemiologic study of Lyme disease in southern Sweden / J. Berglund, R. Eitrem, K. Ornstein, et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.333. -P.1319-27.

51. Bingham P.M. hfeurologic manifestations in children with Lyme disease / P.M. Bingham, S.L. Galetta, B. Athreya, et al. // Pediatrics. 1995. - Vol.96. - P. 1053-6.

52. Bloom B.J. Ifleurocognitive abnormalities in children after classic manifestations of Lyme disease / B.J. Bloom, P.M. Wyckoff, H.C. Meissner, A.C. Steer. // The Pediatric Infect. Dis. J. 1998. - Vol.17. - P. 189-96.

53. Brorson O. Transformation of cystic forms of Borrelia burgdorferi to normal, mobile spirochetes / O. Brorson, S.H. Brorson. // Infection. — 1997. —Vol.25. — P.240-246.

54. Brorson O. In Vitro Conversion of Borrelia burgdorferi to Cystic Forms in Spinal Fluid, and Transformation to Mobile Spirochetes by Incubation in BSK-H Medium / O. Brorson, S.H. Brorson. // Infection. 1998. - Vol.26, №3. - P. 144-150.

55. Brorson O. Cystic forms of Borrelia burgdorferi sensu lato: induct, development, and the role of Rpos / O. Brorson, S.H. Brorson // Wien. Klin. Wochenschr. 2002. - Vol.114, №13-14 - P.574-579.

56. Burgdorfer W. Susceptibility of the hispid cotton rat (Sigmodon hispidus) to the Lyme disease spirochete (Borrelia burgdorferi) / W. Burgdorfer, K.L. Gage. // Am. J. Trop. Med. Hy^. 1987. - Vol.37. - P.624-8.

57. Burlington D.B. FDA Public Health advisory: assays for antibodies to Borrelia burgdorferi: limitations, use, and interpretation for supporting a clinical diagnosis of Lyme disease. — Washington, DC: US Government Printing Office, 1997.

58. Campbell I.L. Neurologic disease induced in transgenic mice by cerebral overexpression of IL-6 / I.L. Campbell, C.R. Abraham, E. Masliah, et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. - P.10061-10065.

59. CDC. Recommendations for test performance and interpretation from the Second National Conference on Serologic Diagnosis of Lyme Disease. MMWR. — 1995.-Vol.44.-P.590-1.

60. Centers for Disease Control. Notice to readers: recommendations for test performance and interpretation from Second National Conference on Serologic Diagnosis of Lyme Disease. M.M.W.R. 1995. - Vol.44 - P.590-591.

61. Chang C.S. Reactive gliosis as a consequence of IL-6 expression in the brain studies in transgenic mice / C.S. Chang, A. Stalder, A. Samimi, et al.// Dev. Neurosci. 1994.-Vol.16.-P.212-221.

62. Chehrenama M. Subarachnoid hemorrhage in a patient with Lyme disease / M. Chehrenama, M.T. Zagardo, C.L. Koski. // Neurology. 1997. - Vol.48, №2. -P.520-523.

63. Chiao J. Antigens of Lyme disease of spirochaete Borrelia burgdorferi inhibits antigen of mitogen-incjuced lymfocyte proliferation / J. Chiao, C. Pavia, M. Riley, et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1994. - Vol.8, № 2. - P. 151-155.

64. Clavelou P. Demyelinating involvement in Bojrelian neurophathies. French. / P. Clavelou, D. Vernay, N. Cuoq, et al. // Rev. Neurol. (Paris). 1993. - Vol.149. -P.320-5.

65. Componovo F. Neuropathy of vasculitic origin in a case of Garin-Boujadoux-Bannwarth syndrome with positive borrelia antibody response / F. Componovo, C. Meier. // J. Neurol. 1986. - Vol.233. - P.69-72.

66. Comstock L.E. Penetration of endothelial cell monolayers by Borrelia burgdorferi / L.E. Comstock, D.D. Thomas. // Infect. Immun. 1989. - Vol.57. -P. 1626-8.

67. Coyle P.K. Borrelia burgdorferi antibodies in multiple sclerosis patients // Neurology. 1989. - Vol.39. - P.760-1.

68. Coyle P.K. Spirochetal infection of the central nervous system. Review. / P.K. Coyle, R. Dattwyler. // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1990. - Vol.4. - P.731-46.

69. Coyle P.K. Significance of reactive Lyme serology in multiple sclerosis / P.K. Coyle, L.B. Krupp, C. Doscher. // Ann. Neurol. 1993. - Vol.34. - P.745-7.

70. Craven R.B. Improved serolodiagnostic testing for Lyme disease: results of a multicenter serologic evalution / R.B. Craven, T.J. Quan, R.E. Bailey, et al. // Emerg. Infect. Dis. 1996. - Vol.2. - P.136-40.

71. Dai Z. Molecular mimicry in Lyme disease: monoclonal antibody H9724 to B.burgdorferi flagellin specificity detects chaperonin-HSP60 / Z. Dai, H. Lackland, S. Stein, et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1993. - Vol.118, №1. - P.97-100.

72. Dammin G.J. Erythema migrans: a chronicle // Rev. Infect. Dis. 1989. -Vol.11.-P.142-51.

73. Dattwyler R.J. Seronegative Lyme disease: dissociation of specific T- and B-lymphocyte responses to Borrelia burgdorferi / R.J. Dattwyler, D.J. Volkman, B.J. Luft, et al. // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol.319. - P.1441-6.

74. Dattwyller R.J. / R.J. Dattwyller, D.J. Volkman, S.M. Conaty et al. // Lancet. -1990.-Vol.336.-P.1404-6.

75. Dhote R. Lyme borreliosis: therapeutic aspects / R. Dhote, A.L. Basse-Guerineau, C. Bachmeyer, B. Christoforov. // Presse Med. 1998. - Vol.12, №27. -P.2043-7. ч

76. Dinarello C.A. Interleukin-1 // Rev. Infect. Dis. 1984. - Vol.6. - P.51-95.

77. Dinarello С.A. An update on interleukin-1: From molecular biology to clinical relevance // J. Clin. Immunol. 1985. - Vol.5. - P.287-297.

78. Dong Z. CD8+ T cells are activated during the early Thl and Th2 immune responses in a murine Lyme disease model / Z. Dong, M. Edelstein, L. Glickstein. // Infect. Immun. 1997. - Vol.65, № 12. - P.5334-5337.

79. Dorwald D. Invasion and cytopathic killing • of human lymphocytes by spirochetes causing Lyme disease / D. Dorwald, E. Fisher, D. Brooks. // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol.25, Suppl.l. - S2-8.

80. Doyle M. Cytokines in murine Lyme carditis. Thl cytokine expression of proinflammatory cytokines in a susceptible mouse strain / M. Doyle, S.Telford, L. Criscione et al. // J. Infect. Dis. 1998. - Vol.177, № 1. - P.242-246.

81. Dressier F. Lyme borreliosis in European children and adolescents // Clin. Exp. Rheumatol. 1994. - Vol.12, Suppl 10. - S.49-54.

82. Duray P.H. Histopathology of clinical phases of human Lyme disease Review. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1989b. - Vol.15. - P.691-710.

83. Eppes S.C. Characterization of Lyme meningitis and comparison with viral meningitis in children / S.C. Eppes, D.K. Nelson, L.L. Lewis, et al. // Pediatrics. -1999.-Vol.103.-P.957-60.

84. Eskow E. Concurrent Infection of the Central Nervous System by Borrelia burgdorferi and Bartonella henselae / E. Eskow, R.S. Rao, E. Mordechai. // Evidence for a Novel Tick-borne Disease Complex. 2001. - Vol.58, №9.

85. Estanislao L.B. Central nervous system infections. Spirochetal infection of the nervous system / L.B. Estanislao, A.R. Pachner. // Neurologic Clinics. 1999. -Vol.17, №4-P.783-798.

86. Feder H.M. Lyme disease: acute focal meningoencephalitis in a child / H.M. Feder, E.L. Zalneraitis, L.J. Reik. // Pediatrics. -1988. Vol.82. - P.931-4.

87. Feder H.M. Early Lyme disease: a flu-like illness without erythema migrans / H.M. Feder, M.A. Gerber, P.J. Krause, et al. // Pediatrics. 1993. - Vol.91. - P.456-9.

88. Fikrig E. Roles of OspA, OspB, and flagellin in protective immunity to Lyme borreliosis in laboratory mice / E. Fikng, S.W. Barthold, N. Marcantonio, et al. // Infect. Immun. 1992. - Vol.60. - P.657-61.

89. Frey A. Single exposure of mice to Borrelia burgdorferi elicits JgG antibodies characteristic of secondary immune response without production of IL-4 by immune T cells / A. Frey, T. Rao. // Infect. Immun. 1995. - Vol.63, № 7. - P.2596-2603.

90. Garcia-Monco J.C. Adherence of the Lyme disease spirochete to glial cells and cells of glial origin / J.C. Garcia-Monco, B. Fernandez-Vilar, J.L. Benach. // J. Infect. Dis. 1989. - Vol.160 - P.497-506.

91. Garcia-Monco J.C. Borrelia burgdorferi in the central nervous system: experimental and clinical evidence for early invasion / J.C. Garcia-Monco, B.F. Villar, J.C. Alen, et al. // J. Infect. Dis. 1990. - Vol.161. - P.l 187-93.

92. Garcia-Monco J.C. Borrelia burgdorferi and other related spirochetes bind to galactoceredroside / J.C. Garcia-Monco, B. Fernandez-Villar, R.C. Rogers, et al.// Neuroligy. 1992. - Vol.42. - P.1341-8.

93. Gerber M.A. Lyme disease in children in southeastern Connecticut: Pediatric Lyme Disease Study Group / M.A. Gerber, E.D. Shapiro, G.S. Burke, et al.// N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.335. -P.1270-4.

94. Gerber M.A. Lyme arthritis in childen: clinical epidemiology and long-term outcomes / M.A. Gerber, L.S. Zemel, E.D. Shapiro // Pediatrics. 1998. - Vol.102. -P.905-8.

95. Golightly M.G. Lyme borreliosis: clinical laboratory considerations // Presented at the Sixth International Conference on Lyme Borreliosis. — Bologna, Italy, 1994.

96. Goodman J.L. ^Bloodstream invasion in early Lyme disease results from a prospective, controlled, blinded study using the polymerase chain reaction / J.L. Goodman, J.F. Bradley, A.E. Ross, et al. // Am. J. Med. 1995. - Vol.99. - P.6-12.

97. Goronzy J.J. Modulation of T cell-B cell interaction by Borrelia burgdorferi antigens / J.J. Goronzy, C.M. Weyand. //Arthr. Rheum. -1990. Vol.33, №9. - P.36.

98. Gross D.M. Identification of LFA-1 as a candidate autoantigen in treatment-resistant Lyme arthritis / D.M. Gross, T. Forsthuber, M. Taiy-Lehmann, et al. // Science. 1998. - Vol. 281P.703-706.

99. Gustaw K. Neurological and psychological symptoms after the severe acute neuroborreliosis / K. Gustaw, K. Beltowska, M. Studzinska. // Ann. Agric. Environ. Med. 2001. — Vol.8, № 1. — P.91—4.

100. Guy E.C. Seronegative neuroborreliosis letter. / E.C. Guy, A.M. Turner. // Lancet.-1989.-Vol.1.-P.441.

101. Habicht G.S. Lype disease spirochetes induce human and murine interleukin-1 prodaction / G.S. Habicht, G. Beck, J.L. Benach, et al. // J. Immunol. 1985. — Vol.134.-P.3147-3154.

102. Halperin J J. Central nervous system abnormalities in Lyme neuroborreliosis / J.J. Halperin, D.J. Volkman, P. Wu. // Neurology. 1991. - Vol.41. - P. 1571-82.

103. Halperin J.J. Neuroactive kynurenines in Lyme borreliosis / J.J. Halperin, M.P. Heyes.//Neurology. 1992. - Vol.42. - P.43-50.

104. Hammers-Berggen S. Screening for neuroborreliosis in patients with stroke / S. Hammers-Berggen, A. Grondahl, M. Karlsson, et al. // Stroke. 1993. - Vol.24. -P. 1393-6.

105. Hansen K. Lyme neuroborreliosis: a new sensitive diagnostic assay for intrathecal synthesis of Borrelia burgdorferi — specific immunoglobulin G, A, and M / K. Hansen, A.M. Lebeph! //Ann. Neurol.- 1991. Vol.30. -P. 197-205.

106. Hemmer B. Identification of candidate T-cell epitopes and molecular mimics in chronic Lyme disease / B. Hemmer, B. Gran, Y. Zhao, et al. // Nat. Med. — 1999. -Vol.5.-P.1375-1382.

107. Hilton E. Recommendation to include Osp A and OspB in the new immunoblotting criteria for serodiagnosis of Lyme disease / E. Hilton, J. Devoti, S. Sood. // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol.34. - P. 1353-4.

108. Hilton E. Temporal study of immunoglobin M seroreactivity to Borrelia burgdorferi in patients treated for Lyme borreliosis / E. Hilton, A. Tramontano, J. Devoti, S.K. Sood. // J, Clin. Microbiol. 1997. - Vol.35. - P.774-6.

109. Holub M. Lymphocyte subset numbers in cerebrospinal fluid: comparison of tick-borne encephalitis and neuroborreliosis / M. Holub, Z. Kluckova, O. Beran, et al. // Acta Neurol. Scand. 2002. - Vol.106, № 5. - P.302-8.

110. Hulinska D. Ultrastracture of Borrelia burgdorferi in tissues of patients with Lyme disease / D. Hulinska, J. Jirous, M. Valesova, et al. // J. Basic. Microbiol. — 1989.-Vol.29.-P.78-83.

111. Hulinska D. Electron Microscopy of Langerhans Cells and Borrelia burgdorferi in Lyme Disease Patients / D. Hulinska, P. Bartak, J. Hercogova, et al. // Zbl. Bakt. — 1994. Vol.280. - P.348-349.

112. Hunfeld K.P. / K.P. Hunfeld, P. Kraiczy, T.A. Wichelhaus, et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 2000.- Vol.19, №1. P.27-32.

113. Huppertz H.I. Lyme artiiritis in European children and adolescents: The Pediatric Rheumatolojgy Collaborative Group / H.I. Huppertz, H. Karch, H.J. Suschke, et al.//Arthrjtis Rheum. 1995. - Vol.38. - P.361-8.

114. Jackman J.D. Cardiovascular syphilis / J.D. Jackman, J.D. Radolf. // Am. J. Med. 1989. - Vol.87. - P.425-433.

115. Jain V.K. Immunoglobulin M immuniblot for diagnosis of Borrelia burgdorferi infection in patients with acute facial palsy / V.K. Jain, E. Hilton, J. Maytal, et al. // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol.34. - P.2033-5.

116. Johnson M. Heterogeneity of outer membraner proteins in Borrelia burgdorferi — comparison of Osp operons of three isolates of different geographic origins / M. Johnson, L. Norra, A.G. Barbour, et al. // Infect. Immun. 1992. — Vol.60. — P. 1845-1853.

117. Johnson R.C. Infection of Syrian hamsters with Lyme disease spirochetes / R.C. Johnson, N. Marek, C.J. Kodner. //Clin. Microbiol.-1984.-Vol.20.-P. 1099-101.

118. Kalish R.A. Association of treatment-resistant chronic Lyme arthritis with HLA-DR4 and antibody reactivity to OspA and OspB of Borrelia burgdorferi / R.A. Kalish, J.M. Leong, A.C. Steere. // Infect. Immun. 1993. - Vol.61, №7. - P.2774-9.

119. Karma A. Diagnosis and clinical characteristics of ocular Lyme borreliosis / A. Karma, I. Seppala, H. Mikkila, et al. // Am. J. Ophthalmol. 1995. - Vol.119. -P. 127-35.

120. Keil R. Vasculitis course of neuroborreliosis with thalamic infarct / R. Keil, R. Baron, R. Kaiser, G. Dpuschl. // Nervenarzt. 1997. - Vol.68. - P.339-341.

121. Kersten A. Effects of Penicillin, Ceftriaxone, and Doxycycline on Morphology of Borrelia burgdorferi / A. Kersten, C. Poitschek, S. Rauch, E. Aberer. // Antimicrobial Agents & Chemotherapy. 1995. - Vol.39, №5. - P. 1127-1133.

122. Klein J. Lyme borreliosis as a case of myocarditis and heart muscle disease / J. Klein, G. Stanek, R. Bjttner, et al. // Eur. Heart. J. -1991. Vol.12, Suppl D. - P.73-5.

123. Klempner M.S. Binding of human plasminogen and urokinase-type plasminogen activator to the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi /M.S. Klempner, R. Noring, M.P. Epstein, et al. // J. Infect. Dis. 1995. - Vol.171. -P.1258-65.

124. Klingebiel R. Large cerebral vessel occlusive disease in Lyme neuroborreliosis / R. Klingebiel, G. Benndorf, M. Schmitt, et al. // Neuropediatrics. 2002. - Vol.33, № 1. - P.37-40.

125. Kohler J. Chronic central nervous system involvement in Lyme borreliosis / J. Kohler, U. Kern, J. Kasper, et al. Neurology. - 1988. - Vol.38. - P.863-7.

126. Kondrusik M. Levels of proinflammatory cytokines: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a and receptor IL-6R in Lyme borreliosis / M. Kondrusik, R. Swierzbinska, J.M. Zajkowska, et al. // Pol. Merkuriusz. Lek. -1999. Vol.7, №41. - P.218-20.

127. Krakauer T. Human interleukin-1 mediates cartilage matrix degradation / T. Krakauer, J.J. Oppenheim, H.E. Jasin. // Cell. Immunol. 1985. - Vol.91. - P.92-99.

128. Krause A. Cellular immune reactivity to recombinant Osp A and flagellin from Borrelia burgdorferi in patients with Lyme borreliosis / A. Krause, G. Burmester, A. Rensing, et al. // J. Clin. Invest. 1992. - Vol.90, №3. - P.1077-1084.

129. Kuiper H. Evalution of central nervous system involvement in Lyme borreliosis patients with a solitary erythema migrans lesion / H. Kuiper, B.M. de Jongh, A.P. van Dam, et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1994. - Vol.13. -P.379-87.

130. Kuntzer T. Borrelia rhombencephalomyelopathy / T. Kuntzer, J. Bogousslavsky, J. Miklossy, et al. // Arch. Neurol. 1991. - Vol.48. - P.832-6.

131. Lebech A.M. Detection of Borrelia burgdorferi DNA by polymerase chain reaction in urine and cerebrospinal fluid of patients with early and late Lyme neuroborreliosis / A.M. Lebech, K.J. Hansen. // J. Clin. Microbiol. 1992. — Vol. 30. -P. 1646-1653.

132. Ley C. The use of serologic tests for Lyme disease in a prepaid health plan in California / C. Ley, C. Le, E.M. Olshen, A.L. Reingold. // JAMA. 1994. -Vol.271. -P.460-3.

133. Lin В. Soluble CD14 levels in the serum, synovial fluid, and cerebrospinal fluid of patients with various stages of Lyme disease / B. Lin, R. Noring, A.C. Steere, et al. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol.181, № 3. - P.l 185-8.

134. Logigian E.L Chronic neurologic manifestations of Lyme disease / E.L. Logigian, R.F. Kaplan, A.C. Steere. //N. Engl. J. Med. 1990. -№323. -P.1438-44.

135. Logigian E. Neurologic manifestations of Lyme disease / in: D. Rahn, J. Evans eds. Lyme disease. Philadelphia: American College of Physicians, 1998. - P.89-106.

136. Luft B.J. Invasion of the central nervous system by Borrelia burgdorferi in acute disseminated infection / B.J. Luft, C.R. Steinman, H.C. Neinmark et al.// JAMA- 1992.-Vol.267.-P.1364-7.

137. Luft B.J. Azithromycin compared with amoxicillin in the treatment of erythema migrans: a double-blind, randomized, controlled trial / B.J. Luft, R.J. Dattwyller, R.C. Johnson, et al. // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol.124,№9.- P.785-91.

138. MacDonald AB. Gestational Lyme borreliosis: implications for the fetus / Rheum. Dis. Clin. North Am. 1989. - Vol.15. - P.657-77.

139. Maes E. / E. Maes, P. Lecomte, N. Ray. // Clin. Ther. 1998. - Vol.20, №5. -P.993-1008.

140. Maraspin V. Treatment of erythema migrans in pregnancy / V. Maraspin, J. Cimperman, et al. // Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol.22. - P.788-93.

141. Markowitz L.E. Lyme disease during pregnancy / L.E. Markowitz, A.C. Steere, J.L. Benach, et al. // JAMA. 1986. - Vol.255. - P.3394-6.

142. Martin R. Borrelia burgdorferi-specific and autoreactive T-cell lines from cerebrospinal fluid in Lyme radiculomyelitis / R. Martin, J. Ortlauf, V. Sticht-Groh, et al. // Ann. Neurol. -1988. Vol.24. - P.509-516.

143. Martin R. Molecular mimicry and antigen-specific T cell responses in multiple sclerosis and chronic CNS Lyme disease / R. Martin, B. Gran, Y. Zhao, et al. // J. Autoimmunity. 2001. - Vol. 16. - P. 187-192.

144. May E.F. Stroke in neuroborreliosis. Rewiew. / E.F. May, B. Jabbari. // Stroke. 1990. — Vol.^l. - P.1232-5.к

145. Meurers B. Histopatological findings in the central and peripheral nervous systems in neuroborreliosis. A report of three cases / B. Meurers, W. Kohlhepp, R. Gold, E. Rohrbach, et al.//J. Neurol. 1990. - Vol.237. - P.l 13-6.

146. Midgard R Unusual manifestations of nervous system Borrelia burgdorferi infection / R. Midgard, H. Hofstad. // Arch. Neurol. 1987. -Vol.44.- P.781-3.

147. Miklossy J. Further ultrastructural evidence that spirochaetes may play a role in the aetiology of Alzheimer's disease / J. Miklossy, S. Kasas, R.C. Janzer, et.al. // Neuroreport. 1994. - Vol.5. - P.1201-4.

148. Milner M.M. Lyme borreliosis of central nervous system (CNS) in children: a diagnostic challenge / M.M. Milner, R.R Mullegger, K.D. Sport, G. Stanek. // Infection. 1991. - Vpl.19. - P.273-8.

149. Mokry Chronic Lyme disease with an expansive granulomatous lesion in the cerebellopontine angle / Mokry, G. Flaschka, G. Kleinert, et al. // Neurosurgery. — 1990. Vol.27. - P.44|5-51.

150. Montgomery R.R. The fate of Borrelia burgdorferi, the agent for Lyme disease, in mouse macrophage^ / R.R. Montgomery, M.H. Nathanson, S.E. Malawista. // J. Immunol. 1993. - Vol.150. - P.909-15.

151. Moody K.D. Experimental chronic Lyme borreliosis in Lewis rats / K.D. Moody, S.W. Barthold, G.A. Terwilliger, et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1990a. -Vol.42. — P. 165-74.

152. Moody K.D. Lyme borreliosis in laboratory animals: effect of host species and in vitro passage of Borrelia burgdorferi / K.D. Moody, S.W. Barthold, G.A. Terwilliger.//Am. J. Trop. Med. Hyg. 1990b. - Vol.43. - P.87-92.

153. Morrison T. Boiyelia burgdorferi outer surface protein A (OspA) activates and primes human neutrophils / T. Morrison, J. Weis. // J.Immunol. — 1997. — Vol.158, №10. —P.4838-4845.

154. Mourin S. Epilepsy disclosing neuroborreliosis. French. / S. Mourin, C. Bonnier, G. Bigaignon, et al. //Rev. Neurol. (Paris). 1993. - Vol.149. -P.489-91.

155. Mursic V.P. Forjnation and Cultivation of Borrelia burgdorferi Spheroplast -L-form Variants / V.P. Mursic, G. Wanner, S. Reinhardt, et al. // Infection. — 1996. — Vol.24, №3.-P.218-226.

156. Nadal D. Infants born to mothers with antibodies against Borrelia burgdorferi at delivery / D. Nadal, U.A. Hunziker, H.U. Bucher, et al. // Eur. J. Pediatr. 1989. -Vol.148.-P.426-7.

157. Nadelman R.B. Detecting Borrelia burgdorferi in blood from patients with lyme disease letter; comment. / R.B. Nadelman, I. Schwartz, G.P. Wormser. // J. Infect. Dis. 1994. - Vol.169. - P.1410-L

158. Nadelman R.B. Erythema migrans and early Lyme disease / R.B. Nadelman, G.P. Mormser. // Am. Jf. Med. 1995. - Vol.98. - P.15S-23S.

159. Nadelman R.B. The clinical spectrum of ealy Lyme borreliosis in patients with cultureconfirmed erythema migrans / R.B. Nadelman, J. Nowakowski, G. Forseter, et al.//Am. J. Med. 1996. - Vol.100. - P.502-8.

160. NadelmanR.B. Lyme borreliosis/R.B. Nadelman, G.P. Wormser. //Lancet.— 1998. Vol.352. - P.557-65.

161. Niemann G. Facial palsy and Lyme borreliosis: long-term follow-up of children with antibiotipally untreated «idiopathic» facial palsy / G. Niemann, M.A. Koksal, A. Oberle, et al. // Klin. Padiatr. 1997. - Vol.209. - P.95-9.

162. Nocton J.J. Defection of Borrelia burgdorferi DNA by polymerase chain reaction in synovial fluid from patients with Lyme arthritis / J.J. Nocton, F. Dressier, B.J. Rutledge, et al. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol.330. - P.229-34.

163. Nuttall P. Patogen-tick-host interactions: Borrelia burgdorferi and TBE virus // Zentralbl. Bakteriol. 1999. - Vol.289. - P.492-505.

164. Oksi J. Subacute multiple-site osteomyelitis caused by Borrelia burgdorferi / J. Oksi, J. Mertsola, M. Reunanen, et al. // Clin. Infect. Dis. -1994. -Vol.19. P.891-6.

165. Oksi J. Lyme borreliosis letter; comment. // Lancet. — 1995. Vol.345. -P.1437.

166. Oksi J. Decreased interleukin 4 and increased gamma interferon production by peripheral blood mononuclear cells of patients with Lyme borreliosis / J. Oksi, J. Savolainen, J. Pene, et al. // Infect. Immun. - 1996. - Vol.64. - P.3620-23.

167. Oksi J. Inflamatory brain changes in Lyme borreliosis: a report on three patients and review of literature / J. Oksi, H. Kalimo, R.J. Marttila, et al. // Brain. -1996.-Vol.119.-P.2143-54.

168. Oksi J. Comparison of oral cefixime and intravenous ceftriaxone followed by oral amoxicillin in disseminated Lyme borreliosis / J. Oksi, J. Nikoskelainen, M.K. Viljanen. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1998. - Vol.17, №10. - P.715-9.

169. Oksi J. Intracranial aneurysms in three patients with disseminated Lyme borreliosis: cause or chance association? / J. Oksi, H. Kalimo, R.J. Marttila, et al. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. - Vol.64. - P.636-642.

170. Olson J.C. Urticarial vasculitis and Lyme disease see comments. / J.C. Olson, N.B. Esterly // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. - Vol.22. - P.l 114-6.

171. Pachner A.R. The triad of neurologic manifestation of Lyme disease: meningitis, cranial neuritis, and radiculoneuritis / A.R, Pachner, A.C. Steer. // Neurology. 1985. - Vol.35. - P.47-53.

172. Pachner A.R. Central nervous system manifestations of Lyme disease / A.R. Pachner, P. Duray, A.C. Steere. //Arch. Neurol. 1989. - Vol.49. - P.790-5.

173. Pachner A.R. The polymerase chain reaction in the diagnosis of Lyme neuroborreliosis / A.R. Pachner, E. Delaney. // Ann. Neurol. 1993. - Vol.34. -P.544-50.

174. Pachner A.R. Neuroborreliosis in the non-human primates: Borrelia burgdorferi persists in the central nervous system / A.R. Pachner, E. Delaney, T. O'Neill. // Ann. Neurol. 1995. - Vol.38. - P.667-679.

175. Pachner A.R. Interleukin-6 is expressed at high levels in the CNS in Lyme neuroborreliosis / A.R. Pachner, K. Amemiya, E. Delaney. // Neurology. — 1997. -Vol.49, №1.-P.147-152.

176. Pachner A.R. Central and peripheral nervous system infection, immunity, and inflammation in the NHP model of Lyme borreliosis / A.R. Pachner, D. Cadavid, G. Shu, et al. //Ann. Neurol. 2001. - Vol.50, №3. p.330-8.

177. Pfister H.W. Latent Lyme neuroborreliosis: presence of Borrelia burgdorferi in the cerebrospinal fluid without concurrent inflammatory signs / V. Preae-Mursic, B. Wilske, K.M. Einhaupl, K. Weinberger. // Neurology. 1989. - Vol.39. - P.l 118-20.

178. Pohl-Koppe A. Borrelia lymphocytoma in childhood / A. Pohl-Koppe, B. Wilske, M. Weiss, et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998. - Vol.17. - P.423-6.

179. Preac-Mursic V. Survival of Borrelia burgdorferi in antibiotically treated patients with Lyme borreliosis / V. Preac-Mursic, K. Weber, H.W. Pfister, et al. // Infection. 1989. - Vol.17. - P.355-9.

180. Reik L. Demyelinating encephalophathy in Lyme disease / L. Reik, L. Smith, A. Khan, W. Nelson. // Neurology. 1985. - Vol.35. - P.267-9.

181. Rifas L. Macrophage-derived growth factor for osteoblast-like cells and chondrocytes / L. Rifas, V. Shen, K. Mitchell, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1984. Vol.81. - P.4558-4562.

182. Schlesinger P.A. Maternal-fetal ransmission of the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi / P.A. Schlesinger, P.H. Duray, B.A. Burke, et al. // Ann. Intern. Med. 1985. - Vol.103. -P.67-8.

183. Schutzer S.E. Sequestration of antibody to Borrelia burgdorferi in immune complexes in seronegative Lyme disease / S.E. Schutzer, P.K. Coyle, A.L. Belman, et al. // Lancet. 1990. - Vol.335. - P.312-15.

184. Seltzer E.G. Misdiagnosis of Lyme disease: when not to order serologic tests / E.G. Seltzer, E.D. Shapiro. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - Vol.15. - P.762-3.

185. Shapiro E.D. Lyme disease in children // The Am. J. of Med. 1995. -Vol.98, 4A. - P.69-73.

186. Shapiro E.D. Lyme disease and facial nerve palsy Editorial. / E.D. Shapiro, M.A. Gerber. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1997. - Vol. 151. - P. 1183^1.

187. Shapiro E.D. Lyme disease // Pediatr. Rev. 1998. - Vol.19. - P. 147-54.

188. Sigal L.H. Lyme disease patients' serum contains IgM antibodies to Borrelia burgdorferi that cross-react with neuronal antigens / L.H. Sigal, A.H. Tatum. // Neurology. 1988. - Vol. 38. - P.1439^12.

189. Sigal L.H. Cross-reactivity between Borrelia burgdorferi flagellin and a human axonal 64,000 molecular weight protein / J. Infect. Dis. 1993. -Vol.167. -P. 1372-8.

190. Sigal L.H. Persisting complaints of Lyme disease: a conceptual review // Am. J. Med. 1994. - Vol.96. - P.365-74.

191. Sigal L.H. Anxiety and Persistence of Lyme Disease // The American Journal of Medicine. 1995. - Vol.98, suppl 4A. - P.74S-78S.

192. Sigal L.H. Immunologic mechanisms in Lyme neuroborreliosis: the potential role of autoimmunity and molecular mimicry // Semin. Neurol. 1997. - Vol.17, №1. - P.63-8

193. Smith J.L. Retirjal vasculitis in Lyme borreliosis / J.L. Smith, K.E. Winward,

194. D.F. Nicholson, et al. // J. Clin. Neuroophthalmol. 1991. - Vol. 11.- P.7-15.

195. Somer T. Vasculitides associated with infections, immunization, and antimicrobial drugs. Review. / T. Somer, S.M. Finegold. // Clin. Infect. Dis. — 1995. -Vol.20.-P. 1010-36.

196. Sood S.K. Interpretation of immunoblot in pediatric Lyme arthritis / S.K. Sood, L.S. Zemel, N.T. Ilowi^e. // J. Rheumatol. 1995. - Vol.22. - P.758-61

197. Sood S.K. Duration of Tick attachment as a predictor of the risk of Lyme disease in an area in which Lyme disease is endemic / S.K. Sood, M.B. Salzman, В J. Johnson, et al. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 175. - P.996-9.

198. Sood S.K. Facial palsy in Lyme disease Letter. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 1998.—Vol. 15?. — P.928-9.

199. Sood S.K. Lyme disease // The Pediatric Infectious Disease Journal. — 1999. — Vol. 18, № 10. -P.913-925. .

200. Steere A.C. Lyme arthritis: an epidemic of oligoartricular arthritis in children and adults in three Connecticut communities / A.C. Steere, S.E. Malawista, D.R. Snydman, et al. // Arthritis Rheum. 1987. - Vol.20. - P.7-17.

201. Steere A.C. The clinical evolution of Lyme arthritis / A.C. Steere, R.T. Schoen,

202. E. Taylor.//Ann. Intern. Med. 1987.- Vol.107. - P.725-31.

203. Steer A.C. Association of Lyme arthritis with HLA-DR4 and HLA-DR2 alleles / A.C. Steer, E. Dwyer, R. Winchester. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.323, №4. -P.219-223.

204. Steer A.C. Evaluation of the intrathecal antibody response to Borrelia burgdorferi as a diagnostic test for Lyme neuroborreliosis / A.C. Steer, V.P. Berardi, K.E. Weeks, et al.//J. Infect. Dis. 1990. - Vol.161. - P. 1203-9.

205. Steere A.C. Seronegative Lyme disease // JAMA. 1993. -Vol.270. - P.1369.

206. Steere A.C. The overdiagnosis of Lyme disease / AX. Steere, E. Taylor, G.L. McHugh, et al.//JAMA. 1993. - P.1812-16.

207. Steere A.C. Clinical manifestations of Lyme disease: Chronic arthritis and encephalopathy / In: R^ Cevenini, V. Sambri, M. La Placa, editors. Proceedings of the

208. VI international Conference on Lyme Borreliosis. Bologna: Societa Editrice Esculapio, 1994 - P. 127-31.

209. Steere A.C. Erythema chronicum migrans and Lyme arthritis: the enlarging clinical spectrum / A.C. Steere, S.E. Malawista, J.A. Hardin, et al. // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol.86. - P.685-98.

210. Steere A.C. Vaccination against Lyme disease with recombinant Borrelia burgdorferi outersurface lipoprotein A with adjuvant: Lyme Disease Vaccine Study Group / A.C. Steere, V.K. Sikand, F. Meurice, et al. // N. Engl. J. Med. 1998. -Vol.339.-P.209-15.

211. Steer A.C. Musculoskeletal features of Lyme disease / In: D.T. Rahn, J. Evans, eds. Lyme disease. Philadelphia: American College of Phisicians, 1998. -P. 107-22.

212. Steere A. Autoimmune mechanisms in antibiotic treatment-resistant Lyme arthritis / A. Steere, D. Gross, A. Meyer, et al. // J. Autoimmunity. 2001. - Vol.16. -P.263-268.

213. Strieker R.B. Decreased CD57 lymphocyte subset in patients with chronic Lyme disease / R.B. Strieker, E.E. Winger. // Immunol. Lett. 2001. - Vol.76, №1. -P.43-48.

214. Strobino B. Maternal Lyme disease and congenital heart disease: a case-control study in an endemic area / B. Strobino, S. Abid, M. Gewitz. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.180. -P.711-16.

215. Szczepanski A. Interaction between Borrelia burgdorferi and endothelium in vitro / A. Szczepanski, M.B. Furie, J.L. Benach, et al. // J. Clin. Invest. 1990. -Vol.85.-P. 1637-47.

216. Szczepanski A. Lyme borreliosis: host responses Borrelia burgdorferi / A. Szczepanski, J.L. Benach // Microbiol. Rev. 1991. - Vol.55, №1. - P. 21-34.

217. Szer I.S. The long-term course of Lyme arthritis in children / I.S. Szer, E. Taylor, A.C. Steere. // N. Engl. J. Med. 1991. -№325. -P.159-63.

218. Tai K.F. Normal human B- lymphocytes and mononuclear cells respond to the mitogenic and cytokinestimulatory activities of Borrelia burgdorferi and itslipoprotein OspA / K.F. Tai, Y. Ma, J.J. Weis. // Infect. Immun. 1994. - Vol.62. -P.520-528.

219. Torre D. Cerebrospinal fluids of IL-6 in patients with acute infections of the central nervous system / D. Torre, C. Zeroli, G. Ferraro, et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1992. - Vol.24. - P.787-791.

220. Tsai C.Y. Cerebrospinal fluid IL-6, prostaglandin E2, and autoantibodies in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus and central nervous system infections / C.Y. Tsai, Т.Н. Wu, et al.// Scand. J. Rheumatol. 1994. -Vol.23.-P.57-63.

221. Tuerlinckx D. Lyme disease and facial paralysis in children / D. Tuerlinckx, E. Bodart // Rev. Med. Liege. 2001. - Vol.56, № 2. - P.93-6.

222. Uldry P.A. Cerebral angiopathy and recurrent strokes following Borrelia burgdorferi infection letter. / P.A. Uldry, F. Regli, J.J. Bogousslavsky. // Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1987. - Vol.50. - P.1703-4.

223. Urioste S. Saliva of the Lyme disease vector, Ixodes dammini, blocks cell activation by a nonprostaglandin E2-dependent mechanism / S. Urioste, L. Hall, S. Telford, R. Titus // J. Exp. Med. 1994. - Vol.180, № 3. - P.1077-1085.

224. Weder B. Chronic progressive neurological involvement in Borrelia burgdorferi infection / B. Weder, P. Wiedersheim, L. Matter, et al. // J. Neurol. -1987,-Vol.234.-P.40-3.

225. Wokke J.H. Chronic forms of Borrelia burgdorferi infection of the nervous system / J.H. Wokke, J. van Gijn, A, Elderson, G. Stanek. // Neurology. 1987. -Vol.37. -P. 1031-4.

226. Wood D.D. Release of interleukin-1 from human synovial tissue in vitro / D.D. Wood, E.J. Ihrie, D. Hamerman. // Arthritis Rheum. 1985. - Vol.28. - P.853-862.

227. Wormser G.P. / G.P. Wormser, R.B. Nadelman, R.J. Dattwiller, et al. // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol.31, Suppl.l. - Sl-14.

228. Yssel H. Borrelia burgdorferi activates a T helper type l-like T cell subset in Lyme arthritis / H. Yssel, M.C. Shanafelt, C. Soderberg, et al. // J. Exp. Med. 1991. -Vol.174.-P.593-601.

229. Zeidner N. Suppression of acute Ixodes scapularis induced Borrelia burgdofer infection using TNF-alfa, IL-2 and IFN-gamma / N. Zeidner, V. Dreitz, D. Belasco, et al. // J. Infect. Dis. - 1996. - Vol.173, №1. - P.187-195.