Идиотип-антиидиотипические взаимодействия как механизм индукции и развития аутоиммунных реакций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор биологических наук Бедулева, Любовь Викторовна

• Бедулева, Любовь Викторовна
• доктор биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор биологических наук Бедулева, Любовь Викторовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1. Аутоиммунный статус и аутоиммунные заболевания.

2. Теория иммунной сети. Роль иммунной сети в механизмах иммунорегуляции.

3. Идиотипическая сеть как механизм контроля аутореактивности.

4. Механизмы развития аутоиммунных заболеваний.

4.1. Инфекции и' аутоиммунный комплекс.

4.2. Гипотеза о мимикрии между чужими и своими антигенами как причине аутоиммунных заболеваний.

4.3. Идиотип-антиидиотипические взаимодействия в индукции аутореактивных клонов и развитии аутоиммунных заболеваний.

5. Методология изучения иммунной сети.

6. Патогенез артритов.

6.1. Аутоиммунный артрит и его модели на животных.

6.2. Возможные пути и механизмы развития экспериментальных артритов.

6.3. Ревматоидный фактор. Индукция и роль при аутоиммунных заболеваниях.

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Исследование механизмов развития аутоиммунной гемолитической анемии у мышей.

3.1.1. Кинетика антител к эритроцитам крыс и аутоантител к 94 эритроцитам при аутоиммунной гемолитической анемии у мышей.

3.1.2. Торможение реакции агглютинации эритроцитов крыс плазмой, 97 содержащей антитела к эритроцитам мыши.

Глава 4. Исследование механизмов индукции ревматоидного 99 фактора и аутоантител к коллагену в модели коллаген-индуцированного артрита крыс и адъювантного артрита крыс.

4.1. Экспериментальная модель коллаген-индуцированного артрита крыс. Начало и течение артрита.

4.2. Кинетика антител к бычьему коллагену, аутоантител к коллагену в экспериментальной модели коллаген-индуцированного артрита крыс. Кинетика ревматоидного фактора в ходе иммунного ответа на бычий коллаген.

4.3. Перекрестная'реактивность антиколлагеновых антител.

4.4. Влияние сыворотки, содержащей ревматоидный фактор, на реакцию связывания антител специфичных к бычьему коллагену с бычьим коллагеном и на связывание аутоантител к коллагену с коллагеном крыс.

4.5. Определение антител к бычьему коллагену, аутоантител к коллагену крыс, ревматоидного фактора при иммунизации крыс гомологичными Fc-фрагментами IgG.

4.6. Экспериментальная модель адъювантного артрита крыс.

Аутоантитела при адъювантном артрите крыс.

Глава 5. Сравнительный анализ кинетики антител у устойчивых к артриту и артритных крыс в модели коллаген-индуцированного артрита.

Глава 6. Исследование аутоиммунной реакции в математической модели идиотип-антиидиотипических взаимодействий лимфоцитов

Глава 7. Обсуждение результатов.

7.1. Идиотип-антиидиотипические взаимодействия как механизм индукции аутоиммунной гемолитической анемии у мышей.

7.2. Механизм индукции аутоантител при коллаген-индуцированном артрите крыс.

7.2.1. Механизм индукции ревматоидного фактора при коллагениндуцированном артрите.

7.2.2. Механизм индукции аутоантител к коллагену при коллаген-индуцированном артрите. Регуляторная роль ревматоидного фактора в отношении аутореактивных антиколлагеновых лимфоцитов.

7.3 Слабый ответ ревматоидного фактора в ответ на иммунизацию бычьим коллагеном как фактор развития коллаген-индуцированного артрита крыс.

7.4. Феномен раннего появления аутоантител.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Идиотип-антиидиотипические взаимодействия как механизм индукции и развития аутоиммунных реакций»

Актуальность исследования.

В настоящее время выяснение механизмов регуляции аутоиммунности, обеспечивающих естественную толерантность, и механизмов ее срыва, ведущих к аутоиммунным заболеваниям, является центральной проблемой фундаментальной и клинической иммунологии. Недостаточность понимания механизмов индукции и развития аутоиммунных заболеваний не позволяет найти эффективные способы лечения.

Существующие сегодня объяснения механизмов индукции аутореактивных лимфоцитов, ведущих к аутоиммунным заболеваниям, опираются на идею молекулярной мимикрии (кроссреактивности лимфоцитов) [63, 222, 288]. Согласно гипотезе молекулярной мимикрии могут рассматриваться два случая, приводящие к развитию аутоиммунной реакции. В первом случае предполагается, что продукты иммунного ответа на чужое перекрестно реагируют с аутоантигенами. Во втором случае допускается, что чужеродный антиген, перекрестно-реагирующий с аутоантигеном, взаимодействует с аутореактивным лимфоцитом и активирует его. Однако, согласно существующей теории формирования естественной толерантности, аутореактивные клоны должны отсутствовать или быть неспособны к активации, находясь под регуляторным контролем [34]. Поэтому концепция об иммунном перекресте, как механизме возникновения аутоиммунных заболеваний, продолжает носить гипотетический характер, и на сегодняшний день не нашла прямого экспериментального подтверждения.

Имеющиеся данные о существовании в норме большого разнообразия проявляющих активность аутоантител и аутореактивных лимфоцитов, не вызывают сомнений в том, что иммунная система компетентна в отношении не только чужеродных антигенов, но и своих собственных антигенов [74, 112, 159]. Кроме того, известно, что многие инфекции могут сопровождаться временным повышением уровня аутоантител [201, 252]. Способность иммунной системы распознавать свои собственные антигены ставит проблему выяснения механизмов регуляции аутореактивных лимфоцитов, ограничивающих их активность. Отдельный клон лимфоцитов как объект специфической регуляции может узнаваться только по уникальному антигенсвязывающему участку его рецептора (идиотипу). Поэтому, механизмом клональной, а, следовательно, специфической регуляции в иммунной системе могут быть идиотип-антиидиотипические взаимодействия лимфоцитов.

Идиотип-антиидиотипические (ИАИ) взаимодействия, о существовании которых впервые предположил Н. Ерне, - специфические взаимодействия между антигенраспознающими молекулами и несущими их лимфоцитами на основе узнавания детерминант (идиотипов), локализованных в гипервариабельной области V-доменов иммуноглобулинов или Т-клеточных рецепторов [137]. Теория Ерне получила многочисленные экспериментальные доказательства. Показана важная роль ИАИ взаимодействий в саморегуляции иммунного ответа, поддержании иммунной памяти [187, 223], селекции репертуара лимфоцитов, установлении преиммунного разнообразия, естественной иммунной активности, независимой от внешней антигенной нагрузки [73]. Однако интерес к теории Ерне на некоторое время был потерян параллельно с высокими успехами в молекулярной иммунологии. Сегодня наблюдается ренессанс в исследованиях ИАИ взаимодействий [40] в частности, в связи с их высоким потенциалом в регуляции естественной толерантности [73, 217]. Данные экспериментальных и клинических исследований показывают, что аутореактивные лимфоциты контролируются антиидиотипическими лимфоцитами - супрессорами. Потеря этого контроля приводит к аутоиммунному заболеванию [51, 73]. Повышение активности антиидиотипических лимфоцитов, специфичных к идиотипам аутоклонов, наоборот, может подавлять аутоиммунные реакции, приводить к ремиссии аутоиммунных заболеваний [185, 235, 294]. Эти факты позволяют предполагать, что идиотип-антиидиотипические взаимодействия с одной стороны, могут быть механизмом контроля аутоиммунных реакций в норме, с другой стороны - быть механизмом, посредством которого может происходить активация аутореактивных клонов, ведущая к аутоиммунным заболевания. В частности, аутореактивные лимфоциты, находясь в идиотип-антиидиотипических взаимодействиях с лимфоцитами против чужеродных антигенов, могут быть активированы этими лимфоцитами посредством идиотип-антиидиотипических взаимодействий [150, 272]. Кроме того, идиотип-антиидиотипические взаимодействия являются регуляторными, поэтому нарушения в этих взаимодействиях между аутореактивными лимфоцитами и связанными с ними в иммунной сети лимфоцитами может стать причиной патологической активации аутореактивных лимфоцитов.

Активация лимфоцитов в иммунной сети через систему идиотип-антиидиотипических взаимодействий имеет свои особенности, проявляющиеся в характерной кинетике последовательной активации клонов лимфоцитов. Из этого следует, что активация аутореактивных лимфоцитов, вызванная введением в организм чужеродных антигенов и осуществляющаяся посредством идиотип-антиидиотипических взаимодействий, будет иметь принципиально иной характер кинетики образующихся антител в ходе иммунного ответа, чем при активации по механизму молекулярной мимикрии. Поэтому в исследовании идиотипических механизмов активации аутоклонов эффективным подходом может быть изучение кинетики аутоантител и антител против чужеродного антигена. Кинетика антител отражает изменение активности продуцирующих их лимфоцитов в ходе иммунного ответа, а, следовательно, характер идиотип-антиидиотипических взаимодействий между лимфоцитами.

Для исследования механизма активации аутореактивных клонов были выбраны хорошо известные экспериментальные модели на животных: модель аутоиммунной гемолитической анемии (АГА) у мышей, коллаген-индуцированного артрита (КИА) крыс, адъювантного артрита крыс. Развитие аутоиммунной реакции в этих моделях объясняют в настоящее время с позиции иммунного перекреста.

АГА вызывают у мышей введением эритроцитов крыс, что приводит к образованию аутоантител к собственным эритроцитам и развитию анемии. В случае развития аутоиммунной реакции в экспериментальной модели АГА по механизму идиотип-антиидиотипических взаимодействий максимумы образования антител на эритроциты крыс и аутоантител к эритроцитам мышей должны не совпадать во времени, а кинетические кривые их образования должны соотносится как динамика образования идиотипических и антиидиотипических антител. В случае индукции аутоиммунной гемолитической анемии по причине иммунного перекреста следует ожидать совпадение максимумов образования антител к эритроцитам крыс и аутоантител к эритроцитам во времени.

КИА — экспериментальная модель ревматоидного артрита человека. КИА у крыс вызывается введением нативного гетерологичного коллагена II типа, что приводит к образованию артритогенных аутоантител к собственному коллагену II типа, а также аутоантител к IgG (ревматоидного фактора (РФ)). Среди антигенов, вызывающих артрит, не найдено антигенов, с которыми ревматоидный фактор мог бы перекрестно реагировать. Однако известны факты о наличии идиотип-антиидиотипических взаимодействий между ревматоидным фактором и антителами к антигенам микроорганизмов [139], а также между ревматоидным фактором и аутоантителами к коллагену [202]. Эти факты наводят на мысль о том, что антиколлагеновые аутоклоны получают активационный сигнал опосредованно через идиотип-антиидиотипические взаимодействия с лимфоцитами, несущими ревматоидный фактор в качестве идиотипа. В свою очередь РФ-продуцирующие лимфоциты, в ответ на иммунизацию коллагеном быка в модели КИА, могут активироваться через идиотип-антиидиотипические взаимодействия с лимфоцитами, специфичными к бычьему коллагену. В модели КИА артрит возникает у части животных, что позволяет провести сравнительный анализ особенностей образования аутоантител у животных с артритом и у животных, устойчивых к индукции этого заболевания.

Раскрытие роли идиотип-антиидиотипических взаимодействий в развитии аутоиммунных реакций возможно только с опорой на понимание механизмов функционирования иммунной сети. Для исследования сложных систем, таких как иммунная сеть, эффективно математическое моделирование. Ранее на кафедре иммунологии и клеточной биологии УдГУ была представлена математическая модель иммунной сети [12], которая может быть использована в раскрытии механизмов развития аутоиммунных реакций, опосредованных идиотип-антиидиотипическими взаимодействиями. Поэтому математическая модель иммунной сети была использована для моделирования экспериментальных условий АГА и КИА.

Цель работы - выяснение роли идиотип-антиидиотипических взаимодействий лимфоцитов в механизмах индукции и развития аутоиммунных реакций у животных на экспериментальных моделях.

Задачи:

1. Провести анализ кинетики образования антител к эритроцитам крыс и аутоантител к эритроцитам мыши в экспериментальной модели аутоиммунной гемолитической анемии у мышей.

2. Определить наличие идиотип-антиидиотипические взаимодействий между аутоантителами к эритроцитам мышей и антителами к эритроцитам крыс в реакции торможения гемагглютинации.

3. Исследовать кинетику образования антител к бычьему коллагену II типа, аутоантител к коллагену II типа, ревматоидного фактора, циркулирующих иммунных комплексов у крыс с признаками артрита и у крыс, устойчивых в моделях коллаген-индуцированного артрита и адъювантного артрита. Провести сравнительный анализ кинетики антител у устойчивых к индукции артрита и артритных крыс.

4. Исследовать идиотип-антиидиотипические взаимодействия между ревматоидным фактором и антителами к бычьему коллагену II типа, а также между ревматоидным фактором и антителами к крысиному коллагену II типа, перекрестную реактивность аутоантител к коллагену II типа и антител к бычьему коллагену II типа в сыворотке крыс, иммунизированных бычьим коллагеном.

5. Определить уровень ревматоидного фактора, антител к бычьему коллагену II типа, аутоантител к коллагену II типа в крови крыс в ответ на иммунизацию гомологичными Fc-фрагментами IgG.

6. Исследовать экспериментальные условия аутоиммунной гемолитической анемии мышей и коллаген-индуцированного артрита крыс в математической модели иммунной сети.

Положения, выносимые па защиту.

1. Активация аутореактивных антиэритроцитарных лимфоцитов в модели аутоиммунной гемолитической анемии у мышей, вызванной введением крысиных эритроцитов, осуществляется через идиотип-антиидиотипические взаимодействия с лимфоцитами, специфичными к эритроцитам крыс, а не в результате иммунного перекреста.

2. Механизмом активации аутореактивных лимфоцитов, продуцирующих ревматоидный фактор, в модели коллаген-индуцированного артрита крыс, вызванного введением гетерологичного коллагена, являются идиотип-антиидиотипические взаимодействия этих лимфоцитов с лимфоцитами, специфичными к гетерологичному коллагену.

3. Аутоантитела к коллагену в модели коллаген-индуцированного артрита образуются как анти-анти-идиотипические по отношению к антителам к бычьему коллагену, а не в результате активации аутореактивных антиколлагеновых лимфоцитов гетерологичным коллагеном. При этом лимфоциты, продуцирующие ревматоидный фактор, являются «проводником» сигнала от лимфоцитов, специфичным к бычьему коллагену к лимфоцитам, специфичным к аутоколлагену через идиотип-антиидиотипические взаимодействия.

4. Развитие артрита у крыс в модели коллаген-индуцированного артрита, вызванного введением бычьего коллагена, ассоциировано со слабой и непродолжительной продукцией ревматоидного фактора в первые две недели после иммунизации бычьим коллагеном, тогда как у устойчивых к артриту крыс наблюдается сильный и продолжительный ответ ревматоидного фактора.

Научная новизна исследования.

На экспериментальных моделях аутоиммунной гемолитической анемии у мышей и коллаген-индуцированного артрита крыс при использовании различных методических подходов впервые доказано, что активация аутореактивных лимфоцитов осуществляется через идиотип-антиидиотипические взаимодействия с лимфоцитами на чужое при активации последних антигеном.

Впервые показано, что индукция РФ-продуцирующих лимфоцитов в модели коллаген-индуцированного артрита крыс может осуществляться через идиотип-антиидиотипические взаимодействия этих лимфоцитов с лимфоцитами, специфичными к гетерологичному коллагену.

Показано, что уровень антител к бычьему коллагену и аутоантител к коллагену в модели коллаген-индуцированного артрита крыс зависит от уровня продукции ревматоидного фактора, что указывает на вовлечение ревматоидного фактора и лимфоцитов, его продуцирующих, в физиологическую регуляцию антиколлагеновых лимфоцитов посредством идиотип-антиидиотипических взаимодействий.

Получены доказательства того, что индукция аутоантител к коллагену в модели коллаген-индуцированного артрита крыс происходит не по причине перекрестной реактивности антиколлагеновых аутореактивных лимфоцитов с бычьим коллагеном, а через цепь идиотип-антиидиотипических взаимодействий, в которых РФ-продуцирующие лимфоциты являются проводником сигнала от лимфоцитов, специфичных к бычьему коллагену к аутореактивным антиколлагеновым лимфоцитам.

Выяснено, что развитие коллаген-индуцированного артрита крыс связано со слабой продукцией ревматоидного фактора в период предшествующий клиническим проявлениям артрита, тогда как высокий уровень продукции ревматоидного фактора в ответ на введение антигена, инициирующего аутоиммунный процесс, ассоциирован с устойчивостью к развитию артрита в данной модели. Открыто явление ранней продукции аутоантител, предшествующей образованию антител на вводимый чужеродный антиген, в экспериментальных моделях аутоиммунной гемолитической анемии у мышей и коллаген-индуцированного артрита крыс.

Практическая значимость исследования.

Полученные знания открывают перспективы в разработке новых технологий лечения аутоиммунных заболеваний, основанных на управлении идиотипической сетью. Такие способы лечения аутоиммунных заболеваний предполагают восстановление механизмов регуляции аутореактивности. Выявленная в модели коллаген-индуцированного артрита крыс ассоциация артрита со слабой продукцией ревматоидного фактора и недостаточной регуляторной активностью ревматоидного фактора в отношении антиколлагеновых лимфоцитов послужила основой для разработки и патентования вакцины для лечения ревматоидного артрита. Научные результаты внедрены в учебный процесс в спецкурсах «Экспериментальная иммунология и клиническое моделирование», «Основы клинической иммунологии» на факультете медицинской биотехнологии УдГУ. Фрагменты работы вошли в учебное пособие Меньшиков И.В., Бедулева JI.B. «Практикум по экспериментальному моделированию в иммунологии», допущенное УМО по классическому университетскому образованию РФ в качестве учебного пособия.

Апробация результатов исследований.

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на XVIII съезде физиологического общества имени Павлова, (Казань, 2001); I съезде физиологов СНГ, (Москва, 2005); IV, V, VI конференциях иммунологов Урала «Актуальные проблемы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии», (Уфа, 2005, Оренбург, 2006, Ижевск, 2007); X Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», (Санкт-Петербург,

2006); IV съезде биотехнологов, (г.Пущино, 2006); XX съезде физиологического общества им. Павлова, (г.Москва, 2007); конференции «Математика. Компьютер. Образование», (Москва, 2007); VIII конгрессе РААКИ "Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», (Москва, 2007), II объединенном иммунологическом форуме (г. Санкт-Петербург, 2008), VI международном конгрессе по аутоиммунности (Порту, Португалия, 2008).

По теме диссертации опубликовано 26 работ, из них 7 статей в ведущих Российских и иностранных рецензируемых научных журналах, входящих в Перечень изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, подана заявка на патент.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Бедулева, Любовь Викторовна

157 ВЫВОДЫ

1. В экспериментальной модели аутоиммунной гемолитической анемии у мышей, вызванной введением эритроцитов крыс, максимумы образования антител к эритроцитам крыс и антиэритроцитарных аутоантител не совпадают во времени. Данный факт указывает на то, что аутоантитела к эритроцитам и антитела к эритроцитам крыс являются продуктами разных клонов лимфоцитов.

2. Между антителами к эритроцитам крыс и аутоантителами к эритроцитам мышей существуют идиотип-антиидиотипические взаимодействия, выявленные по наличию конкуренции между эритроцитами крыс и аутоантителами к эритроцитам мышей за связывание с антителами к эритроцитам крыс.

3. Принадлежность антиэритроцитарных аутоантител и антител против эритроцитов крыс к разным клонам лимфоцитов, существование идиотип-антиидиотипических взаимодействия между ними подтверждают гипотезу о том, что механизмом развития аутоиммунной гемолитической анемии у мышей является идиотип-антиидиотип опосредованная активация аутореактивных антиэритроцитарных лимфоцитов.

4. Независимый характер кинетики аутоантител к коллагену от кинетики антител к бычьему коллагену в модели коллаген-индуцированного артрита крыс, вызванного введением бычьего коллагена, а также отсутствие взаимодействия между антителами к бычьему коллагену и коллагеном крыс доказывают, что антитела к бычьему коллагену и аутоантитела к коллагену крыс являются продуктами разных клонов лимфоцитов.

5. Появление антител к бычьему коллагену и аутоантител к коллагену в крови крыс, иммунизированных гомологичными Fc-фрагментами IgG, конкурентные отношения между крысиным коллагеном и ревматоидным фактором за связывание с аутоантителами к коллагену крыс, а также конкуренция между бычьим коллагеном и ревматоидным фактором за связывание с антителами к бычьему коллагену в сыворотке крыс, иммунизированных коллагеном быка, свидетельствуют о наличии идиотип-антиидиотипических взаимодействий между антителами к бычьему коллагену и ревматоидным фактором, а также между аутоантителами к коллагену и ревматоидным фактором.

6. Индукция лимфоцитов, продуцирующих ревматоидный фактор, в модели коллаген-индуцированного артрита опосредована через идиотип-антиидиотипические взаимодействия с лимфоцитами, специфичными к бычьему коллагену. В свою очередь аутоантитела к коллагену образуются как анти-анти-идиотипические по отношению к антителам, специфичным к бычьему коллагену. Лимфоциты, продуцирующие ревматоидный фактор, выступают «проводником» сигнала от лимфоцитов, специфичных к бычьему коллагену, к лимфоцитам, специфичным к аутоколлагену через идиотип-антиидиотипические взаимодействия.

7. Сравнительный анализ изменения уровня ревматоидного фактора, аутоантител к коллагену у устойчивых крыс и крыс с артритом в период, предшествующий клиническим проявлениям артрита, выявил, что развитие артрита ассоциировано со слабой и непродолжительной продукцией ревматоидного фактора, сопровождающейся ростом антиколлагеновых антител, тогда как у крыс устойчивых к артриту выявлен интенсивный и длительный рост уровня ревматоидного фактора в ответ на иммунизацию бычьим коллагеном, сопровождающийся латентным периодом в образовании антиколлагеновых антител. Данные факты свидетельствуют о вовлечении ревматоидного фактора в физиологическую регуляцию антиколлагеновых лимфоцитов через идиотип-антиидиотипические взаимодействия.

8. Ранняя продукция аутоантител, опережающая рост уровня антител на вводимый чужеродный антиген, инициирующий аутоиммунный процесс, выявленная в моделях аутоиммунной гемолитической анемии у мышей, коллаген-индуцированного артрита крыс, при исследовании аутоиммунной реакции в математической модели идиотип-антиидиотипических взаимодействий, может являться общей особенностью реакции аутореактивных лимфоцитов при их активации через идиотип-антиидиотипические взаимодействия с лимфоцитами против чужеродных антигенов.

159

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Бедулева, Любовь Викторовна, 2009 год

1. Антитела. Методы / под ред. Кэтти Д. - 1991. - Книга 1. - 287 с.

2. Бабаева А.Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановительных процессов / А.Г. Бабаева. М: Медицина, 1972. 159 с.

3. Бедулева JI.B. Иммунная сеть в патогенезе аутоиммунных заболеваний / JI.B. Бедулева, И.В. Меньшиков // Успехи физиологических наук. 2008. - № 1. - С. 55-67.

4. Волкова Е.Н. Способ прогнозирования течения стафилодермий / Е.Н. Волкова//Патент 2004103989/15.-2005.

5. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М., 1999. - 459 с.

6. Данилов С.И. Значение определения антиидиотипических антител в развитии серорезистентности при сифилисе / С.И. Данилов, П.Г. Назаров // Тез. докл. VII Рос. съезда дерматологов. 1996. - Часть 3. - С. 45-46.

7. Иммуноглобулины / под. ред. Литмена Г., Гуда Р. М.: Мир, 1981. - 495 с.

8. Иммунология / под ред. Пол. У. М.: Мир, 1988. - Т.2. - 455с.о

9. Клиническая иммунология и аллергология. В 3 томах / под ред. Иегера Л. М.: Медицина, 1990. - 528 с.

10. Коен С. Механизмы иммунопатологии / С. Коен, П. Уорд. М.: Медицина, 1983.-398 с.

11. Меньшиков И. В. Идиотип-антиидиотипические взаимодействия в патогенезе СПИДа / И. В. Меньшиков, Л.В. Бедулева // Иммунология. 2006. -№5.-С. 316-321.

12. Меньшиков И.В. Математическая модель антиидиотипических взаимодействий в иммунной сети / И.В. Меньшиков, В.В. Иванов, В.П. Бовин // Иммунология. 2004. - № 5. - С. 275-279.

13. Нестеренко В.Г. Аутологичные идиотип-антиидиотипические взаимодействия и регуляция иммунного ответа / В.Г. Нестеренко //

14. Иммунология. 1982.-№ 2.-С. 5-15.

15. Нестеренко В.Г. Новый подход к проблеме СПИДа / Нестеренко В.Г. // Иммунология. 1989. - № 1. - С. 24-25.

16. Новиков Д.К. Новикова В.И. Оценка иммунного статуса / Д.К. Новиков, Минск: "Беларусь", 1987.

17. Полетаев А.Б. Иммунологический гомункулус (иммункулус) в норме и при патологии / А.Б. Полетаев // Биохимия. 2002. - Т. 67.- Вып. 5. - С. 721 - 731.

18. Полетаев А.Б. Способ определения степени риска развития нервно-психических заболеваний / А.Б. Полетаев, С.Г. Морозов, Т.П. Клюшник, Т.С. Будыкина, Н.К. Вабищевич, Б.Б. Гнеденко // Патент 97121066/14. 2000.

19. Практикум по иммунологии / под. ред. Кондратьевой И.А., Ярилина А.А. М.: Академия, 2004. 271 с.

20. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. М.: Мир, 1991. - 327 с.

21. Семенов Б.Ф. Иммунопатология при вирусных инфекциях / Б.Ф. Семенов, В.И. Гаврилов. М.: Медицина, 1976. - 172 с.

22. Современные методы в биохимии / под ред В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - 390 с.

23. Софронов Б.Н. Иммунологическая толерантность, индуцируемая у взрослых иммунореактивных организмов / Б.Н. Софронов, Т.Г. Шемеровская // Иммунология. 1990. - №4. - С. 4-7.

24. Структура и функции антител / под ред. JI. Глинна, М. Стыоарда. М.: Мир, 1983. - 198 с.

25. Третьяк Е.Б. Современные представления о патогенезе аутоиммунных увеитов / Третьяк Е.Б, Сыроедова О.Н., Рябцева А.А., Сучков С.В. // Клиническая офтальмология. 2003. - № 4. - С. 144-146.

26. Фримель Г. Иммунологические методы / Фримель Г. М.: Медицина, 1987. 472 с.

27. Ярилин А.А. Основы иммунологии / Ярилин А.А. М: Медицина, 1999 -607 с.

28. Abderrazik М. Analysis of monoclonal rheumatoid factors obtained from the

29. B-cell repertoire in rheumatoid arthritis / Abderrazik M, Moynier M, Jefferis R, Mageed R.A., Combe В., Sany J., Brochier J. // Scand J Immunol. 1992. - Vol. 35. -P. 149-57.

30. Abdou N.I. Network theory in autoimmunity. In vitro suppression of serum anti-DNA antibody binding to DNA by anti-idiotypic antibody in systemic lupus erythematosus / Abdou N.I., Wall H., Lindsley H.B. // J Clin Invest. 1981. - V. 67. -P. 1297-1304.

31. Abulafia-Lapid R. T-cell vaccination against anti-CD4 autoimmunity in HIV-1 infected patients / Abulafia-Lapid R., Bentwich Z., Keren-Zur Y. // J Clin Virol. -2004.-V. 31.-P. 48-54.

32. Alkner U. Dissociation of soluble antigen-antibody complexes by rheumatoid factor IgM / Alkner U.// Scand J Immunol.- 1983. -Vol. 18.-P. 131-136.

33. Alimonti J.B. Mechanisms of CD4+ T lymphocyte cell death in human immunodeficiency virus infection and AIDS / Alimonti J.B., Ball T.B., Fowke K.R. // J Gen Virol.-2003.-Vol. 84.-P. 1649-1661.

34. Alomari W.R. Binding of immunoglobulins and immune complexes to cartilage derived extracts / Alomari W.R., Archer J.R., Brocklehurst R. // Clin. Exp. Immunol.- 1983. V. 54.-P. 716-722.

35. Anderton S.M. Avoiding autoimmune disease. T cells know their limits / Anderton S.M. // Trends Immunol. 2006. - Vol. 27. - P. 208-214.

36. Ansari A.A. Autoimmunity, anergy, lentiviral immunity and disease / Ansari A.A. // Autoimmun Rev. 2004. - Vol. - 3. - P. 530-540.

37. Ates O. NRAMP1 (SLC11A1) gene polymorphisms that correlate with autoimmune versus infectious disease susceptibility in tuberculosis and rheumatoid arthritis / O. Ates, L. Dalyan, B. Miisellim, G. Hatemi // Int J Immunogenet. ~ 2008.- Nov 25. Epub.

38. Attanasio R. Idiotypic cascades associated with the CD4-HIV gpl20 interaction: principles for idiotype-based vaccines / R. Attanasio, R. Kennedy // Int Rev Immunol. 1990.-Vol. 7.-P. 109-119.

39. Bach J.F. Protective role of infections and vaccinations on autoimmune diseases /Bach J.F. // J Autoimmun. 2001. — Vol. 16.-P. 347-353.

40. Behn U. Idiotypic networks: toward a renaissance? / U. Behn // Immunological Reviews. 2007. - Vol. 216. - P. 142-152.

41. Benoist C. Autoimmunity provoked by infection: how good is the case for T cell epitope mimicry? / C. Benoist, D. Mathis // Nat Immunol. 2001. - Vol. 2. - P. 797-801.

42. Berchtold P. Antibodies as antigens—idiotypes and idiotypic networks / P. Berchtold//Med Wochenschr. 1989. -Vol. 119.-P. 1577-1582.

43. Berthelot J.M., Maugars Y. Role for suppressor T cells in the pathogenesis of autoimmune diseases (including rheumatoid arthritis). Facts and hypotheses / J.M. Berthelot, Y. Maugars // Joint Bone Spine. 2004. - Vol. 71. P. 374-380.

44. Bigazzi P.E. Anti-idiotypic immunity in autoimmunity / P.E. Bigazzi // Ann N Y Acad Sci. 1986. - Vol. 475. - P. 66-80.

45. Bigazzi P.E. Regulation of autoimmunity and the idiotypic network / P. E. Bigazzi // Immunol Ser. 1991. - Vol. 54. - P. 39-64.

46. Bisikirska B.C., Herold K.C. Use of Anti-CD3 Monoclonal Antibody to Induce Immune Regulation in Type 1 Diabetes / B.C. Bisikirska, K.C. Herold // Ann N Y Acad Sci. 2004. - Vol. 1037. - P. 1-9.

47. Binion S.B., Rodkey L.S. Naturally induced auto-anit-idiotypic antibodies. Induction by identical idiotopes in some members of an outbred rabbit family / S.B. Binion, L.S. Rodkey // J Exp Med. 1982. - Vol. 156. - P. 860-872.

48. Bouzar A.B., Villet S., Morin T. Simian immunodeficiency virus Vpr/Vpx proteins kill bystander noninfected CD4+ T-lymphocytes by induction of apoptosis / A.B. Bouzar, S.Villet, T. Morin // Virology. 2004. - Vol. 326. - P. 47-56.

49. Burastero S.E. Autoantibodies to CD4 in HIV type 1-exposed seronegative individuals / S.E. Burastero, D. Gaffi, L. Lopalco // AIDS Res. Hum. Retroviruses. -1996. Vol.12.-P. 273-280.

50. Calkins C.E, Cochran S.A. Miller R.D. Evidence for regulation of the autoimmune anti-erythrocyte response by idiotype-specific suppressor T cells in NZB mice / С. E. Calkins, S.A. Cochran, R.D. Miller // Int Immunol. 1990. - V. 2. - P. 127-133.

51. Carlsen S. Cartilage oligomeric matrix protein (COMP)-induced arthritis in rats / S. СагЬёп, A. Hansson, H. Olsson, D. Heinegard // Clin Exp Immunol. 1998. -Vol. 114. -P. 477-484.

52. Carneiro J., Coutinho A., Stewart J. A model of the immune network with B-T cell co-operation. II—The simulation of ontogenesis / J. Carneiro, A. Coutinho, J. Stewart // J Theor Biol. 1996. - V. 182. - P. 531-547.

53. Carson D.A., Chen P.P., Kipps T. Molecular basis for the cross-reactive idiotypes on human anti-IgG autoantibodies (rheumatoid factors) / D.A. Carson, P.P. Chen, T. Kipps // Ciba Found Symp. 1987. - V. 129. - P. 123-134.

54. Castell M, Castellote MC, Queralt J Evidence of autoantibodies in rats with adjuvant-induced arthritis / M. Castell, M.C. Castellote, J. Queralt, G. Barbera, A. Torralba // Allergol Immunopathol. 1985. - Vol. 13. - P. 399-403.

55. Castell M, Castellote MC, Queralt J Anti-immunoglobulin antibody detection in adjuvant arthritis by an ELISA technique / M. Castell, M.C. Castellote, J. Queralt // Pathol Res Pract. 1986. - Vol. 181. - P. 664-667.

56. Cavill D., Waterman S.A., Gordon T.P. Antiidiotypic antibodies neutralize autoantibodies that inhibit cholinergic neurotransmission / D. Cavill, S.A.Waterman,

57. T.P. Gordon //Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48. - P. 3597-602.

58. Chang Y.H., Iizuka Y. Adjuvant polyarthritis. VIII. Differences in immunopathogenesis between type II collagen arthritis and adjuvant arthritis // Y.H. Chang, Y. Iizuka // Agents Actions. 1984. - Vol. 15. - P. 529-534.

59. Chatenoid L. CD3 antibody treatment stimulates the functional capability of regulatory T cells / L. Chatenoid // Novartis Found Symp. 2003. - 252. - Vol. 279286.

60. Chen F. Characteristics of autoimmune thyroid disease occurring as a late complication of immune reconstitution in patients with advanced human immunodeficiency virus (HIV) disease / F. Chen, S. Day, R. Metcalfe //Medicine. -2005.-Vol. 84.-P. 98-106.

61. Chen G. Vaccinatoin with selected synovial T cells in rheumatoid arthritis / G. Chen, N Li, Y. Zang // Arthritis rheum. 2007. - Vol. 56. - P. 453-463.

62. Chen P.P. Characterization of an epibody. An antiidiotype that reacts with both the idiotype of rheumatoid factors (RF) and the antigen recognized by RF / P. P. Chen, S. Fong, R. Houghten // J Exp Med. 1985. - Vol. 161. - P. 323-323.

63. Christen U. Induction, acceleration or prevention of autoimmunity by molecular mimicry / U. Christen, M. von Herrath // Mol Immunol. 2004. - Vol 40. -P. 1113-1120.

64. Christen U. Infections and Autoimmunity—Good or Bad? / U. Christen, M. von Herrath // The Journal of Immunology. 2005. - Vol. 174. - P. 7481-7486.

65. Clague R.B. Native type II collagen-induced arthritis in the rat. II. Relationship between the humoral immune response to native type II collagen and arthritis / R.B. Clague, K. Morgan, M. Shaw , P. Holt // J Rheumatol. 1980. - Vol. 7.-P. 775-782.

66. Clarke G.N. Etiology of sperm immunity in women / G.N. Clarke // Fertil Steril. 2008. - Feb 15. Epub.

67. Cook A.D. Antibodies against the CB10 fragment of type II collagen in rheumatoid arthritis / A.D. Cook, R. Gray, J. Ramshaw, I.R. Mackay, M. Rowley 11 Arthritis Res Ther. 2004. - Vol. 6. - P. 477-483.

68. Cook A. D. Antibodies to type II collagen in early rheumatoid arthritis. Correlation with disease progression / M.J. Rowley, I.R. Mackay, A. Gough, P. Emery // Arthritis Rheum. 1996. - Vol. 39. - P. 1720-1727.

69. Corre J.P. Anti-idiotypic antibodies to human anti-gpl20 antibodies bind recombinant and cellular human CD4 / J. Corre, M. Fevrier, S. Chamaret // Eur. J. Immunol. 1991.-Vol. 21.-P.743-751.

70. Corrigall V.M. Autoantigens and immune pathways in rheumatoid arthritis / V.M. Corrigall, G.S. Panayi // Crit Rev Immunol. 2002. - Vol. 22. - P. 281-293.

71. Costalonga M. Streptococcus sanguis modulates type II collagen-induced arthritis in DBA/1J mice // M. Costalonga, J.S. Hodges, M.C. Herzberg // J Immunol. -2002.-Vol. 169.-P. 2189-2195.

72. Cottrez F. Specialization in tolerance: innate CD (4+)CD(25+) versus acquired TR1 and TH3 regulatory T cells / F. Cottrez, H. Groux // Transplantation. 2004. -Vol. 77.-P. 12-15.

73. Coutincho A. Will the idiotypic network helps to solve natural tolerance? / A. Coutincho // Trends Immunol. 2003. - Vol. 24. - P. 53-54.

74. Coutinho A. Natural autoantibodies / A. Coutinho, M. Kazatchkine, S. Avrameas // Current opinion in immunology. 1995. - Vol. 7. - P. 812-818.

75. Coutinho A. The network theory: 21 years later / A. Coutinho // Scand. J. Immunol. 1995. - Vol. 42. - P. 3-8.

76. Coutinho A. Selection of lymphocyte repertoires: the limits of clonal versus network organization / A. Coutinho, A. Bandeira, P. Pereira // Cold Sring Harb Symb Quan Boil. 1989. - Vol. 54. - P. 159-170.

77. Cremer M. Collagen-induced arthritis in rats: antigen-specific suppression of arthritis and immunity by intravenously injected native type II collagen / M. Cremer, A. Hernandez, A. Townes, J. Stuart JM // J Immunol. 1983. - Vol. 131. - P.2995-3000.

78. Cremer M. Adjuvant-induced arthritis in rats. Evidence that autoimmunity to homologous collagens types I, II, IX and XI is not involved in the pathogenesis of arthritis / M. Cremer, A. Townes // Clin Exp Immunol. 1990. - Vol. 82. - P.307

79. De Boer R. Memory but no suppression in low-dimensional symmetric idiotypic networks / R. De Boer, P. Hogeweg // Bull. Math. Biol. 1989. -Vol. 51. -P. 223.

80. De Lustro F. The absence of antibodies to type II collagen in established adjuvant arthritis in rats / F. DeLustro, R.P. Carlson, L. Datko, B. DeLustro, A. Lewis // Agents Actions.- 1984. Vol. 14. - P. 673-679.

81. Deckert P.M CD4-imitating human antibodies in HIV infection and antiidiotype vaccination / P. Deckert, M. Ballmaier, S. Lang // J. Immunol. 1996. -Vol. 156. - P.826-833.

82. Desbarats J. Fas (CD95) expression and death-mediating function are induced by CD4 cross-linking on CD4+ T cells / J. Desbarats, J. Freed, P. Campbell, M. Newell //Immunology. 1996. - Vol. 93. -P. 11014-11018.

83. Dianzani U. Role of FAS in HIV infection / U. Dianzani, T. Bensi, A. Savarino //Curr HIV Res. -2003.- Vol. 1. P.405-417.

84. DiPaolo R.J. CD4CD25 T cells prevent the development of organ-specific autoimmune disease by inhibiting the differentiation of autoreactive effector T cells / R. DiPaolo, D. Glass, K. Bijwaard, E. Shevach // J Immunol. 2005. - Vol. 175. - P. 7135-7142.

85. Doria A Infections, rheumatism and autoimmunity: The conflicting relationship between humans and their environment / A. Doria, P. Sarzi-Puttini, Y. Shoenfeld // Autoimmun Rev. 2008. - Vol. 8. - P. 1-4.

86. Dwyer D. Idiotypic network connectivity and a possible cause of myasthenia gravis / D. Dwyer, M. Vakil, J. Kearney // J. Exp. Med. 1986. - Vol. 164. - P. 13101318.

87. Etzioni A. High dose intravenous gammaglobulins in autoimmune disorders: mode of action and therapeutic uses / A. Etzioni, S. Pollack // Autoimmunity. -1989.-Vol. 3.-P. 307-315.

88. Ehrenstein M.R. Compromised function of regulatory T cells in rheumatoid arthritis and reversal by anti-TNFalpha therapy / M. Ehrenstein, J. Evans, A. Singh, S. Moore, G. Warnes //J Exp Med. 2004. - Vol. 200. - P.273-276.

89. Emmi L. The role of intravenous immunoglobulin therapy in autoimmune and inflammatory disorders / L. Emmi, F. Chiarini // Neurol. Sci. 2002. - Vol. 23. - P. 1-8.

90. Ezaki I. Human monoclonal rheumatoid factors augment arthritis in mice by the activation of T cells / I. Ezaki, M. Okada, Y. Yoshikawa, Y. Fujikawa, M. Hashimoto, M. Otsuka // Clin Exp Immunol. 1996. - Vol. 104. - P. 474-482.

91. Fagerberg J. Tumor regression in monoclonal antibody-treated patients correlates with the presence of anti-idiotype-reactive T lymphocytes / J. Fagerberg, P. Ragnhammar, H.Wigzell // Cancer Research. 1995. - Vol. 55. - P. 1824-1827.

92. Fagiolo E. Immunological tolerance loss vs. erythrocyte self antigens and cytokine network disregulation in autoimmune hemolytic anaemia / E. Fagiolo // Autoimmun Rev. 2004. - Vol.3. - P. 53-59.

93. Fava R.A. A role for the lymphotoxin/LIGHT axis in the pathogenesis of murine collagen-induced arthritis / R. Fava, E. Notidis, J. Hunt, V. Szanya, N. Ratcliffe//J Immunol.-2003.-Vol. 171.-P. 115-126.

94. Fields B.A. Molecular basis of antigen mimicry by an anti-idiotope / B. Fields, F. Goldbaum, X. Ysern, R. Poljak, R. Mariuzza // Nature. 1995. - Vol. 374. - P. 739-742

95. Filippi C. Antigen-specific induction of regulatory T cells for type 1 diabetes therapy / C. Filippi, D. Bresson, M. von Herrath // Int Rev Immunol.- 2005. Vol. 24.-P. 341-60.

96. Einkel T. Indirect mechanisms of HIV pathogenesis: how does HIV kill T cells? /Т. Finkel, N. Banda// Curr. Opin. Immunol. 1994. - Vol. 6. - P. 605-615.

97. Franch A. Adjuvant arthritis pretreatment with type II collagen and Mycobacterium butyricum / A. Franch, S. Cassany, C. Castellote, M. Castell // Immunobiology. 1992. - Vol. 186. - P. 351 -361.

98. Franch A. Time course of antibodies against IgG and type II collagen in adjuvant arthritis. Role of mycobacteria administration in antibody production / A. Franch, S. Cassany, C. Castellote, M. Castell // Immunobiology. 1994. - Vol. 190. -P. 93-104.

99. Fujii K. The diagnostic significance of anti-type II collagen antibody assay in rheumatoid arthritis / K. Fujii, M. Tsuji, A. Kitamura, K. Murota // Int Orthop. — 1992.-Vol. 16. P.272-276.

100. Fujinami R.S. Molecular mimicry, bystander activation, or viral persistence: infections and autoimmune disease / R.S. Fujinami, M. von Herrath, U. Christen, L. Whitton // Clin Microbiol Rev. 2006. - Vol. 19. -P. 80-94.

101. Gardner J.M. Deletional tolerance mediated by extrathymic Aire-expressing cells / J.M. Gardner, J.J. Devoss, R.S. Friedman, D. Wong // Science. 2008. - Vol.321. P. 776-777.

102. George J. Mechanisms of disease: the evolving role of regulatory T cells in atherosclerosis / J. George // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2008. - Vol. 5. - P. 531-540.

103. George J.Immune network and autoimmunity / J. Georg, Y. Levy, Y. Shoenfeld // Intern Med. - 1996. - Vol. 35. - P. 3-9.

104. Human H.S. IgG anti-F(ab')2 antibodies possess rheumatoid factor activity / H. S. Gerardo, J. E. Persselin, R. H. Stevens //Clin. Exp. Immunol. 1990. - Vol. 81. -P. 293-300.

105. Grant M. The anti-idiotypic antibody 1F7 selectively inhibits cytotoxic T cells activated in HIV-1 infection / M. Grant, F. Smaill, S. Muller // Immunol. Cell Biol. -2000.-Vol. 78.-P. 20-27.

106. Granucci F. Ig-specific T cell receptor-transgenic T cells are not deleted in the thymus and are functional in vivo / F.Granucci, M. Rescigno, G. Marconi // J. Exp. Med. 1996. - V. 183. - P. 203-213.

107. Gregg R.K. A sudden decline in active membrane-bound TGF-beta impairs both T regulatory cell function and protection against autoimmune diabetes / R.K. Gregg, R. Jain, S. Schoenleber, R. Divekar //J Immunol. 2004. - Vol. 173. - P. 7308-7316.

108. Gronski M. A. TCR affinity and negative regulation limit autoimmunity / M. A. Gronski, J.M. Boulter, D. Moskophidis, L.T. Nguyen, K. Holmberg // Nat Med. -2004.-Vol. 10.-P. 1234-1239.

109. Groux H.Type 1 T-regulatory cells: their role in the control of immune responses / H. Groux // Transplantation. 2003. - Vol. 75. - P. 8-12.

110. Harada К Evolution of specificity in an immune network / K. Harada, T. Ikegami // J Theor Biol. 2000. - P. 203. - P. 439-449.

111. Hantusch В. Internal images: human anti-idiotypic Fab antibodies mimic the IgE epitopes of grass pollen allergen Phi p 5a / B. Hantusch, R. Knittelfelder, J. Wallmann, S. Krieger//Mol Immunol. 2006. - Vol. 43. - P. 2180-2187.

112. Harel M. The infectious etiology of the antiphospholipid syndrome: links between infection and autoimmunity / M. Harel, A. Aron-Maor, Y. ShererY, M. Blank, Y. Shoenfeld//Immunobiology. -2005. Vol. 210. - P. 743-747.

113. Harigai M. Involvement of CD40-CD154 interaction in immunopathogenesis of collagen diseases and its application to a novel therapeutic strategy / M. Harigai// Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2004. - Vol. 27. P. 379-388.

114. Heeney J. The resistance of HIV-infected chimpanzees to progression to AIDS correlates with absence of HIV-related T-cell dysfunction / J. Heeney, R. Jonker, W. Koornstra // J. Med. Primatol. 1993. - Vol.22 - P. 194-200.

115. Hogben D. Studies on rheumatoid factor: I. The effect of rheumatoid factor on the clearance of preformed immune complexes in mice / D. Hogben, M. Devey // Clin Exp Immunol. 1986.-Vol. 66.-P. 648-653.

116. Hoffmann G.W. The T cell receptor and AIDS pathogenesis / G.W. Hoffmann // Scand J Immunol. 1995. - Vol. 41.-P. 331-337.

117. Hoffmann G.W. An idiotypic network model of AIDS immunopathogenesis / G.W. Hoffmann, T.A. ICion, M.D.Grant // Proc. Natl Acad. Sci U S A. 1991. - Vol. 88.-P. 3060-3064.

118. Holmdahl R. Rheumatoid arthritis viewed using a headache paradigm / R. Holmdahl //Arthritis Res. 2000. - Vol 2. - P. 169 -171.

119. Holmdahl R. Immunogenetics of type II collagen autoimmunity and susceptibility to collagen arthritis / R. Holmdahl, L. Jansson, M. Andersson, E. Larsson, R. Holmdahl // Immunology. 1988. - Vol. 65. - P. 305-310.

120. Holmdahl R. Collagen induced arthritis: an experimental model for rheumatoid arthritis with involvement of both DTH and immune complex mediated mechanisms / R. Holmdahl, J. Mo, C. Nordling, P. Larsson P // Clin Exp Rheumatol. 1989. -Vol. 7.-P. 51-55

121. Holoshitz J. Arthritis induced in rats by cloned T lymphocytes responsive to mycobacteria but not to collagen type II / J. Holoshitz, A. Matitiau, I R Cohen // J Clin Invest. 1984. - Vol. 73. - P. 211-215.

122. Hu Y. Effects of oral administration of type II collagen on adjuvant arthritis in rats and its mechanisms / Y. Hu, W. Zhao , X. Qian, L. Zhang // Chin Med J. 2003. -Vol. 116.-P. 284-287.

123. Huang C. CD4 T Cells Pass through an effector phase during the process of in vivo tolerance induction / C.Huang, D. L. Huso, Z. Lu // J Immunol. 2003. -Vol. 170.-P. 3945-3953.

124. Hunt D.W. Relationship between collagen-induced and adjuvant arthritis in the Lewis rat / D.W. Hunt, L. Corson, H. D. Barker, J.G. Levy // Autoimmun. — 1993. -Vol. 6.-P. 691-700.

125. Iizuka Y. Adjuvant polyarthritis. VII. The role of type II collagen in pathogenesis / Y. Iizuka, Y. Chang // Arthritis Rheum. 1982. - Vol. 25. - P. 13251332.

126. James C. Extracellular Nef protein targets CD4+ T cells for apoptosis by interacting with CXCR4 surface receptors / C. James, M. Huang, M. Khan // Virol. -2004.- Vol. 78.-P. 3099-3109.

127. Jarvinen L.Z. CD154 on the surface of CD4+CD25+ regulatory T cellscontributes to skin transplant tolerance / L. Jarvinen, B. Blazar, O. Adeyi, T. Strom, R. Noelle // Transplantation. 2003. - Vol. 76. - P. 1375-1379.

128. Jerne N.K. Towards a network theory of the immune system / N. Jerne // Ann. Immunol. 1974. - Vol. 125. - P.373-389.

129. Johnson P.M. An idiotypic complementarity between rheumatoid factor and anti-peptidoglycan antibodiesJohnson / P.M. Jonson, K.K. Phua, Ii.B. Evans // Clin. Exp. Immunol. 1985. - V. 61. - 373-378.

130. Johnson P.M. Idiotypic interactions between rheumatoid factors and other antibodies / P.M. Johnson, H.B. Smalley // Scand. J. Rheumatol. Suppl. 1988. - V. 75. - P. 93-96.

131. Kaibara N. Pathogenetic difference between collagen arthritis and adjuvant arthritis / N. Kaibara, T. Hotokebuchi, K. Takagishi, I. Katsuki, M. Morinaga, C. Arita//J Exp Med. 1984-Vol. 159.-P. 1388-1396.

132. Kakimoto K. Specificity of anti-type II collagen antibody response in rats / K. Kakimoto, K. Hirofuji, T. Koga // Clin Exp Immunol. 1984. - Vol. 57. - P. 57-62.

133. Kamradt T. Cross-reactivity of T lymphocytes in infection and autoimmunity / T. Kamradt, R. Volkmer-Engert // Mol Divers. 2004. - Vol. 8. - P. 271-280.

134. Karlsen A. Molecular mimicry between non-self, modified self and self in autoimmunity / A. Karlsen, T. Dyrberg // Semin Immunol. -1998. Vol. 10. - P. 2534.

135. Karpatkin S. Production of a human anti-CD4 monoclonal antibody with antiidiotype to anti-HIV type 1 glycoprotein 120 / S. Karpatkin, M. Nardi, L. Liu // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1995. - Vol. 11.-P. 509-515.

136. Keay S. Anti-CD4 anti-idiotype antibodies in volunteers immunized with rgpl60 of HIV-1 or infected with HIV-l / S. Keay, C. Tacket, I. Murphy // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1992. - Vol. 8. - P.1091-1098.

137. Keay S. Association between anti-CD4 antibodies and a decline in CD4+ lymphocytes in human immunodeficiency virus type 1 seroconverters / S. Keay, W. Wecksler, S. Wasserman // J Infect. Dis. 1995. - Vol. 171. - P. 312-319.

138. Kennedy J.R. AIDS~an autoimmune model / J.R. Kennedy // Med Hypotheses. 1992. - Vol. 37.-P. 16-19.

139. Kennedy J.R. An immune model defined by AIDS / J.R. Kennedy // Med Hypotheses. 1990.-Vol. 31.-P. 303-307.

140. Kerwar S. Passive collagen arthritis induced by anticollagen IgG / S. Kerwar, L. Oronsky // Int Rev Immunol. 1988. - Vol. 4. - P. - 17-23.

141. Kim B. Viruses and autoimmunity / B. Kim, K. Deshpande, B. Rouse // Autoimmunity. 2005. - Vol. 38. - P. 559-565.

142. Kipnis J. Loss of autoimmune T cells correlates with brain diseases: possible implications for schizophrenia? / J. Kipnis, M. Cardon, R. Strous, M. Schwartz // Trends Mol Med. 2006. - Vol. 12. - P. 107-112.

143. Kohler H. Revised immune network concepts / H. Kohler, T. Kieber-Emmons, S. Srinivasan, S. Kaveri, W.J. Morrow, S. Muller, C. Kang, S. Raychaudhuri // Clin Immunol Immunopathol. 1989.-Vol. 52.-P. 104-116.

144. Kohler H. Idiotypic networks and nature of molecular mimicry: an overview / H. Kohler, S. Kaveri, T. Kieber-Emmons // Methods Enzymol. 1989. - Vol. 178. - P. 3-35.

145. Kohm A.P. Mimicking the way to autoimmunity: an evolving theory ofsequence and structural homology / А.Р/ Kohm, K.G. Fuller, S.D. Miller // Trends Microbiol.-2003.-Vol. 11.-P. 101-105.

146. Kohm A.P. Regulation of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) by CD4+CD25+ regulatory T cells / A.P. Kohm, P.A. Carpentier, S.D.Miller // Novartis Found Symp. 2003. - Vol. 252. - P. 45-52.

147. Lacroix-Desmazes S. Self-reactive antibodies (natural autoantibodies) in healthy individuals / S. Lacroix-Desmazes, S. Kaveri, L. Mouthon // J. Immunol. Methods. 1998. - Vol. 216. - P. 117-137.

148. Lacroix-Desmazes S. Immunoglobulins and the regulation of autoimmunity through the immune network / S. Lacroix-Desmazes, L. Mouthon, S. Spalter // Clin. Exp. Rheumatol. 1996. - Vol 14. - P. 9-15.

149. Lai G. Booster immunization of antigen primed mice with anti-idiotypic T cells generates antigen-specific memory T cell response / G. Lai, M. Shaila, R. Nayak // Vaccine. 2006. - Vol. 24. - P. 1149-1158.

150. Lai G. Recombinant idiotypic TCRbeta chain immunization in mice generates antigen specific T cell response / G. Lai, M. Shaila, R. Nayak // Mol Immunol. -2006.-Vol. 43.-P. 1549-1556.

151. Lam-Tse W.K. Animal models of endocrine/organ-specific autoimmune diseases: do they really help us to understand human autoimmunity? / W.K. Lam-Tse, A. Lernmark, H.A. Drexhage // Springer Semin Immunopathol. 2002. - Vol. 24.-P. 297-321.

152. Lawson C.M. Evidence for mimicry by viral antigens in animal models of autoimmune disease including myocarditis / C.M. Lawson // Cell Mol Life Sci -. 2000.-Vol. 57.-P. 552-560.

153. Lefvert A.K. The start of an autoimmune disease: idiotypic network during early progression of myasthenia gravis / A.K. LefVert // Ann Inst Pasteur Immunol. — 1988.-Vol. 139.-P. 633-643.

154. Lehman T.J. Polyarthritis in rats following the systemic injection of Lactobacillus casei cell walls in aqueous suspension / T.J. Lehman, J.B. Allen, P.H. Plotz // Arthritis Rheum. 1983. - Vol. 26. - P. 1259-1265.

155. Levin M.J. Cross-talk between anti-beta 1-adrenoceptor antibodies in dilated cardiomyopathy and Chagas' heart disease / M.J. Levin, J. Hoebeke // Autoimmunity. -2008.-Vol. 41.-P. 429-433.

156. Leon K. Inverse correlation between the incidences of autoimmune disease and infection predicted by a model of T cell mediated tolerance / K. Leon, J. Faro, A. Lage // J Autoimmun. 2004. - Vol. 22. - P. 31-42.

157. Leon K. Tolerance and immunity in a mathematical model of T-cell mediated suppression / K. Leon, A. Lage, J. Carneiro // J Theor Biol. 2003. - Vol. -225. - P. 107-126.

158. Leon K. Natural and induced tolerance in an immune network model / K. Leon, J. Carneiro, R. Perez//J. Teor. Biol. 1998. - Vol.193. - P. 519-534.

159. Lee S.M. Autoimmunity due to molecular mimicry as a cause of neurological disease / M. C. Levin, S.M. Lee, F. Kalume, J.M. Stuart // Nat Med. 2002. - Vol. 8. - P.455-457.

160. Levy R. Long-term follow-up of HIV positive asymptomatic patients having received cyclosporin A / R. Levy, J.P. Jais, J.M. Tourani, P. Even, J.Andrieu // Adv Exp Med Biol. 1995. - Vol. 374. - P. 229-234.

161. Li H. Specific antibodies for the early diagnosis of rheumatoid arthritis / H. Li, X. Li, X. Gan // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2000. - Vol. 80. - P. 20-24.

162. Lange H. Induction of non-oscillating, long-lasting humoral immune response to an internal network antigen / H. Lange, H. Lemke // Int Immonol. 1996. - Vol. 8. -P. 683-688.

163. Lundberg K. Antibodies to citrullinated alpha-enolase peptide 1 are specific for rheumatoid arthritis and cross-react with bacterial enolase / K. Lundberg, A. Kinloch, B. Fisher // Arthritis Rheum. 2008. - Vol 58. - P. 3009-3019

164. Lu W. Glucocorticoids rescue CD4+ T lymphocytes from activation-induced apoptosis triggered by HIV-1: implications for pathogenesis and therapy / W. Lu, R. Salerno-Goncalves, J. Yuan // AIDS. 1995. - Vol.9. - P. 35-42.

165. Lunardi C. Human parvovirus B19 infection and autoimmunity / C. Lunardi, E. Tinazzi, C. Bason //Autoimmun Rev. 2008. Vol. 8. - P. 116-120.

166. Mageed R A. Characterisation of the size and composition of circulating immune complexes in patients with rheumatoid arthritis / R.A. Mageed, J.R. Kirwan, P. W. Thompson, D. McCarthy // Annals ofthe Rheumatic Diseases. 1991. -Vol. 50.-P. 231-236.

167. Mageed R.A. Rheumatoid factor autoantibodies in health and disease / R.A Mageed, M. B0rretzen, S.P. Moyes // Ann N Y Acad Sci. 1997. - Vol. 815. - P. 296-311.

168. Maier E. Induction of immune tolerance by oral IVIG/ E. Maier, B. Reipert, T. Novy-Weiland, W. Auer, B. Baumgartner // Int Immunopharmacol. 2007. - Vol. 7. -P. 351-359.

169. Mannie M.D. Immunological self/nonself discrimination: integration of self vs nonself during cognate T cell interactions with antigen-presenting cells /M.D. Mannie // Immunol Res. 1999. - Vol. 19. - P. 65-87.

170. Mattsson L. Parasite-mediated down-regulation of collagen-induced arthritis (CIA) in DA rats / L. Mattsson, P. Larsson, H. Erlandsson-Harris // Clin Exp Immunol. 2000. - Vol. 122. - P. 477^183.

171. McGaha T.L. Restoration of tolerance in lupus by targeted inhibitory receptor expression / T.L. McGaha, B. Sorrentino, J.V. Ravetch. // Science. 2005. - Vol. 307.-P. 590-593.

172. McGuire K.L. Role of complementary proteins in autoimmunity: an old idea re-emerges with new twists / K.L. McGuire, D.S. Holmes // Trends Immunol. 2005. -Vol. 26.-P. 367-372.

173. Mehta Y.S. Role of antiidiotypic antibodies on the clinical course of idiopathic thrombocytopenic purpura / Y.S. Mehta, K. Ghosh, S.S. Badakere // Lab Clin Med. -2003.-Vol. 142.-P. 113-120

174. Miller J.F. Self- nonself discrimination and tolerance in T and В lymphocytes. J.F. Miller // Immunol. Res. 1993. - Vol. 12. - P.l 15-130.

175. Mitra-Kaushik S. Idiotype and antigen-specific T cell responses in mice on immunization with antigen, antibody, and anti-idiotypic antibody / S. Mitra-Kaushik, M. S. Shaila, A.K. Karande.// Cell Immunol. 2001. - V. 209. - P. 109-119.

176. Molina V. Infection, vaccines and other environmental triggers of autoimmunity / V. Molina, Y. Shoenfeld // Autoimmunity. 2005. - Vol. 38. - P. 235-245

177. Mocci S. The role of autoantigens in autoimmune disease / S. Mocci, K. Lafferty, M. Howard // Curr Opin Immunol. 2000. - Vol. 12. - P. 725-730.

178. Morgan R. Immune reactivity to connective tissue antigens in pristane induced arthritis / R. Morgan, B. Wu, Z. Song // J Rheumatol. 2004. - Vol. 31. - P. 14971505.

179. Mu R. A pilot study of T cell vaccination in systemic lupus erythematosus / R. Mu, Z. Dai, Z. Li, X. Gao // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2004. - Vol. 43. - P. 568571

180. Muhumuza L. Antibodies with idiotypic and anti-idiotypic reactivity (epibodies) in conventional immune responses to dinitrophenylated carriers / L. Muhumuza, D. Segre, M. Segre // Immunology. 1998. - Vol. 93. - P. 572-580.

181. Mukherjee P. TNF receptor gene therapy results in suppression of IgG2a anticollagen antibody in collagen induced arthritis / P. Mukherjee, B. Wu, L. Mayton // Ann Rheum Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 707-714.

182. Muller C. Antibodies against CD4+ lymphocytes in plasma of HIV-infected patients are related to CD4 cell depletion in vivo / C. Muller, S. Kukel, R. Bauer // Immunol. Lett. 1994. - Vol. 41. - P.163-167.

183. Muryoi T. Heterogeneity of anti-idiotypic antibodies to anti-DNA antibodies in humans / T. Muryoi, T. Sasaki, N. Harata // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol. 71.1. P. 67-72.

184. Nakae S. Suppression of immune induction of collagen-induced arthritis in IL-17-deficient mice / S. Nakae, A. Nambu, K. Sudo, Y. Iwakura / J Immunol. 2003. -Vol. 171.-P. 6173-6177.

185. Newkirk, M. Rheumatoid factors: host resistance or autoimmunity? / M. Newkirk // M. Clin. Immunol. 2002. - Vol. 104. P. 1-13.

186. Nordling C. A monoclonal antiidiotypic antibody with rheumatoid factor activity defines a cross-reactive idiotope on murine anticollagen antibodies / C. Nordling, R. Holmdahl, L. Klareskog // J. Immunol. 1991. - Vol. 146. - P. 42584263.

187. Nowak U.M. Rheumatoid factors: good or bad for you? / U.M. Nowak, M.M. Newkirk // Int Arch Allergy Immunol. 2005. - Vol. 138. - P. 180-1888.

188. Olson J.K Virus-induced autoimmunity: potential role of viruses in initiation, perpetuation, and progression of T-cell-mediated autoimmune disease / J.K. Olson, J. Croxford, S. Mille. // Viral Immunol. 2001. - Vol. 14. - P. 227-250.

189. Olson J.K. Virus-induced molecular mimicry model of multiple sclerosis / J.K. Olson, A. M. Ercolini, S.D. Miller // Curr Top Microbiol Immunol. 2005. - Vol. 296.-P. 39-53.

190. Pape K. Direct Evidence That Functionally Impaired CD4+ T Cells Persist In Vivo Following Induction of Peripheral Tolerance / K. Pape, A. Mondino, A. Khoruts and M. Jenkins2 // The Journal of Immunology 1998. - Vol. 160. - P. 4719-4729.

191. Paul-Clark M. Potent antiarthritic properties of a glucocorticoid derivative, NCX-1015, in an experimental model of arthritis / M. Paul-Clark, L. Mancini, P. Del Soldato, Roderick J. Flower // Proc Natl Acad Sci USA.- 2002. Vol. 99. - P. 1677-1682.

192. Pasquali J.L. Idiotypic network: possible explanation of seronegativity in a patient with rheumatoid arthritis / J.L. Pasquali, A. Urlacher, D. Storck // Clin Exp Immunol. 1984. - Vol. 55. - P. 281-286.

193. Pendergraft W.F. Autoantigen complementarity: a new theory implicating complementary proteins as initiators of autoimmune disease / W.F. Pendergraft, B.M. Pressler, J.C. Jennette //J Mol Med. 2005. -Vol. 83. P. 12-25.

194. Perl A. Pathogenesis and spectrum of autoimmunity / A. Perl // Methods Mol Med. 2004. - Vol. 102. - P. 1-8.

195. Petit F. Intrinsic and extrinsic pathways signaling during HIV-1 mediated cell death / F. Petit, D. Arnoult, L. Viollet // Boichimie. 2003. - Vol. 85. - P. 795-811.

196. Phadke K. Collagen-induced and adjuvant-induced arthritis in rats. Post-immunization treatment with collagen to suppress or abrogate the arthritic response / K. Phadke, R. Fouts, J. Parrish // Arthritis Rheum.- 1984. Vol. 27. - P. 797-806.

197. Phillips W. Recombinant immunoglobulin-based epitope delivery: a novel class of autoimmune regulators / W. Phillips, D. Smith, C. Bona // Int Rev Immunol. -2005. Vol. 24.-P. 501-517.

198. Plotz P.H. Autoantibodies are anti-idiotype antibodies to antiviral antibodies / P. H. Plotz // Lancet. 1983. - Vol. 2. - P. 824-826.

199. Prohaszka Z. Chaperones as part of immune networks / Z. Prohaszka //Adv

200. Exp Med Biol. 2007. - Vol. 594. - P. 159-166.

201. Puissant B. Thymus function and autoimmunity / B. Puissant // Rev Med Interne. 2004. - Vol. 25. - P. 562-572.

202. Punjabi C. A monoclonal anti-type II collagen antibody with cross-reactive anti-Ig activity specific for the F(ab')2 fragment / C. Punjabi, D. Wood, P. Wooley //J Immunol 1988.-Vol. 141.-P. 3819-3822.

203. Quintana F. Inhibition of Adjuvant Arthritis by a DNA Vaccine Encoding Human Heat Shock Protein 60 / F. Quintana, P. Carmi, F. Мог, I.R. Cohen // The Journal of Immunology. 2002. - Vol. 169. - P. 3422-3428.

204. Rahman J. Low-affinity antibodies against collagen type II produced by lymph node cells are associated with pathology in collagen-induced arthritis in rats / J. Rahman, J. Loh, N. Staines // Clin Exp Immunol. -1992. -Vol. 88. P. 461-466.

205. Rice J. Molecular mimicry: anti-DNA antibodies bind microbial and nonnucleic acid self-antigens / J. Rice, C. Kowal, B. Volpe // Curr Top Microbiol Immunol. 2005. - Vol. 296. - P. 137-151.

206. Rodkey L.S. Autoregulation of immune responses via idiotype network interactions /L.S. Rodkey // Microbiol. Rev. 1980. - Vol. 44. - P. 631-659.

207. Rodkey L.S. Natural regulation of antibody clones by auto-anti-idiotypic antibodies in rabbits / L.S. Rodkey, S.B. Binion, J.C. Brown // Ann N Y Acad Sci. -1983.-Vol. 418.-P. 16-25.

208. Romani L. Parasites and autoimmunity: The case of fungi. / L. Romani // Autoimmun Rev. 2008. - Vol. 8. - P. 129-33

209. Root-Bernstein R. Antigenic complementarity between HIV and other AIDS-associated infections results in idiotype-antiidiotype antibody complexes that cross react with lymphocyte proteins / R. Root-Bernstein // Vaccine. 2005. - Vol. 23. - P. 2160-2163.

210. Root-Bernstein R. Antigenic complementarity resulting in idiotype-antiidiotype immune complexes: possible contributor to AIDS pathogenesis and autoimmunity /R. Root-Bernstein, A. Rallo // Autoimmunity. 2004. - Vol. 37. - P.203-210.

211. Root-Bernstein R.S., Dewitt S.H. CD4 similarity to proteins of infectious agents in AIDS and their role in autoimmunity // Med. Hypotheses. 1994.- Vol. 43. - P. 361-371.

212. Rose N.R Infection, mimics, and autoimmune disease / N.R. Rose // J Clin Invest.-2001.-Vol. 107.-P. 943-944.

213. Rose N.R. Molecular mimicry: a critical look at exemplary instances in human diseases / N.R. Rose // Cell Mol Life Sci. 2000. - Vol. 57. - P. 542-551.

214. Ryan K.R. Death, adaptation and regulation: the three pillars of immune tolerance restrict the risk of autoimmune disease caused by molecular mimicry / K.R. Ryan, S.D. Patel, L.A. Stephens // J Autoimmun. 2007. -Vol. 29. - P. 262-271.

215. Sakaguchi S. Animal models of autoimmunity and their relevance to human diseases / S. Sakaguchi // Curr Opin Immunol. 2000. - Vol. 12. - P. 684-90.

216. Sakurai Y. Association of anti-idiotypic antibodies with immune tolerance induction for the treatment of hemophilia A with inhibitors / Y. Sakurai, M. Shima, I. Tanaka, K. Fukuda // Haematologica. 2004. -Vol. 89. - P. 696-703.

217. Schedel I. Phase II study of anti-CD4 idiotype vaccination in HIV positive volunteers / I. Schedel, G. Sutor, G. Hunsmann// Vaccine. 1999. - Vol. 17. — P.1837-1845.

218. Schluter S.F. Natural autoantibodies to TCR public idiotopes: potential roles in immunomodulation / S.F. Schluter, M. Adelman, V. Taneja, C. David // Cell Mol Biol. 2003. - Vol. 49. - Vol. 193-207.

219. Schluter S.F. Autoregulation of TCR V region epitopes in autoimmune disease / S.F. Schluter, E. Wang, J. Winfield, D. Yocum // Adv Exp Med Biol. 1995. - Vol.383. -P. 231-236.

220. Schoen R. Antigen-specific suppression of type II collagen-induced arthritis by collagen-coupled spleen cells / R. Schoen, M. Greene, D. Trentham // J Immunol. -1982.-Vol. 128.-P. 717-719.

221. Schubert D Immunization with glucose-6-phosphate isomerase induces T cell-dependent peripheral polyarthritis in genetically unaltered mice / D. Schubert, B. Maier, L. Morawietz, V. Krenn // J Immunol. 2004. - Vol. 172. - P. 4503-4509.

222. Schwartz M. Self and non-self discrimination is needed for the existence rather than deletion of autoimmunity: the role of regulatory T cells in protective autoimmunity / M. Schwartz, J. Kipnis // Cell Mol Life Sci. 2004. - Vol. 61. - P. 2285-2289.

223. Schwartz M. Autoimmunity can benefit self-maintenance Immunol / M. Schwartz, I.R. Cohen // Today. 2000. - Vol. 21. - P. 265-268.

224. Scott B.B. Molecular mechanisms resulting in pathogenic anti-mouse erythrocyte antibodies in New Zealand black mice / B.B. Scott, S. Sadigh, M. Stow // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol.93. - P.26-33.

225. Scotto L. Overlap between molecular markers expressed by naturally occurring CD4+CD25+ regulatory T cells and antigen specific CD4+CD25+ and CD8+CD28-T suppressor cells // L. Scotto, A. Naiyer, S. Galluzzo // Hum Immunol. 2004. -Vol. 65.-P. 1297-306.

226. Sherer Y. Idiotypic network dysregulation: a common etiopathogenesis of diverse autoimmune diseases / Y. Sherer, Y. Shoenfeld // Appl Biochem Biotechnol. -2000.-Vol. 83.-P. 155-162.

227. Sherer Y. Autoantibody explosion in systemic lupus erythematosus: more than 100 different antibodies found in SLE patients / A. Gorstein, M. Fritzler, Y. Shoenfeld // Semin Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 34. - P. 501-537

228. Shoenfeld Y. Idiotypic induction of autoimmunity :a new aspect of the idiotypic network/Y. Shoenfeld// FASEB J. 1994. - Vol. 8. - P. 1296-1301.

229. Shoenfeld Y. Common infections, idiotypic dysingulation, autoantibody spread and induction of autoimmune diseases / Y. Shoenfeld // Autoimmun. 1996. -Vol. 9. -P. 235-239.

230. Shoenfeld Y. Idiotypes and autoimmunity / Y. Shoenfeld // Curr Opin Immunol. 1990. - Vol. 2. - P. 593-597.

231. Silman A. Absence of rheumatoid arthritis in a rural Nigerian population / A. Silman, W. Oilier, S. Holligan // J Rheumatol. 1993. - Vol. 20. - P. 618-622.

232. Sinclair N. В cell/antibody tolerance to our own antigens / N. Sinclair // Front Biosci. 2004. - Vol. 9. - P. 3019-3028.

233. Singh R. T cell determinants from autoantibodies to DNA can upregulate autoimmunity in murine systemic lupus erythematosus / R. Singh, V. Kumar, F. Ebling //J Exp Med. 1995. - Vol. 181. - P. 2017-2027.

234. Snyder C. Activation and Tolerance in CD4+ T Cells Reactive to an Immunoglobulin Variable Region / C. Snyder, K. Aviszus, R. Heiser, R. Daniel // JEM. 2004. - Vol. 200. - P. 1-11

235. Singh R. CD8+ T cell-mediated suppression of autoimmunity in a murine lupus model of peptide-induced immune tolerance depends on Foxp3 expression / R. Singh, A. La Cava, M. Wong // J Immunol. 2007. - Vol. 178. - P. 7649-7645.

236. Stea E. Anti-LA/SSB antiidiotypic antibodies in maternal serum: A marker of low risk for neonatal lupus in an offspring / E. Stea, J. Routsias, R. Clancy, J. Buyon, H. Moutsopoulos, A. Tzioufas // Arthritis Rheum. 2006. - Vol. 54. -P. 2228-2234.

237. Stuart J. Serum transfer of collagen-induced arthritis. II. Identification and localization of autoantibody to type II collagen in donor and recipient rats / J. Stuart, K. Tomoda, T. Yoo // Arthritis Rheum. 1983. - Vol. 26. - P. 1237-1244.

238. Sugishima H. Effect of anti-idiotypic antibody on production of anti-DNA antibodies by splenocytes in lupus prone mice / H. Sugishima, M. Minoda // Arerugi. -1991.-Vol. 40.-P. 711-718.

239. Sulzer B. Adaptive control: a strategy to treat autoimmunity / B.

240. Sulzer, J. van Hemmen // J Theor Biol. 1999. - Vol. 196. - P. 73-79.

241. Sulzer B. Central immune system, the self and autoimmunity / B. Sulzer, J. Van Hemmen, U. Behn//Bull. Math. Biol. 1994. - Vol.56. - P.1009-1040.

242. Taams L. Immune regulation by CD4+CD25+ regulatory T cells: implications for transplantation tolerance / L. Taams, M. Vukmanovic-Stejic, M. Salmon, A. Akbar // Transpl Immunol. 2003. - Vol. 11. - P. 277-285.

243. Takahashi T. The role of regulatory T cells in controlling immunologic self-tolerance / T. Takahashi, S. Sakaguchi // Int Rev Cytol. 2003. - Vol. 225. - P. 1-32.

244. Takumi K. Self assertion modeled as a network repertoire of multi-determinant antibodies // K. Takumi, R. De Boer // J Theor Biol. 1996. - Vol. 183. - P. 55-66.

245. Tanalca M. Autoimmune reaction to type II collagen and cartilage degeneration in MRL/Mp- lpr/lpr mouse / M. Tanaka, K. Fujii, M. Tsuji, T. Sawai // Rheumatol Int. 2004. - Vol. 24. - P. 84-92.

246. Tarkowski A. Patterns of autoreactivity to collagen type II in autoimmune MRL/1 mice / A. Tarkowski, R. Holmdahl, K. Rubin, L. Klareskog, L. Nilsson // Clin Exp Immunol. 1986. - Vol. 63. - P. 441-449.

247. Thomas J.W. Antigen-specific responses in autoimmunity and tolerance / J. Thomas//Immunol Res. 2001.-Vol. 23.-P. 235-244.

248. Tao X.L. Human IgG aggregates induce selective stimulation of IgM rheumatoid factor synthesis by rheumatoid blood mononuclear cells / X.L. Tao, N. Olsen, M. Ziff, H. Jasin // Arthritis Rheum. 1984. - Vol. 27. - P. 502-508.

249. Toubi E. High-dose intravenous immunoglobulins: an option in the treatment of systemic lupus erythematosus / E. Toubi, A. Kessel, Y. Shoenfeld Y // Hum Immunol.-2005.-Vol. 66.-Vol. 395-402.

250. Trentham D.E. Autoimmunity to collagen in adjuvant arthritis of rats / D.E. Trentham, W.J McCune, P. Susman // J Clin Invest. 1980. - Vol. 66. - P.1109

251. Trentham D.E. Humoral and Cellular Sensitivity to Collagen in Type II Collagen-Induced Arthritis in Rats / D.E. Trentham, A. Townes, H. Andrew, J. R. David // J Clin Invest. 1978. - Vol. 61. - P. 89-96.

252. Van Eden W. Arthritis induced by a T-lymphocyte clone that responds to Mycobacterium tuberculosis and to cartilage proteoglycans / W. Van Eden, J. Holoshitz, Z. Nevo //Proc. Nat. Acad. Sci. 1985. - Vol. 82. - P. 5117-5120.

253. Vasudev M. New-onset rheumatoid arthritis after anthrax vaccination / M. Vasudev, M. Zacharisen // Ann Allergy Asthma Immunol. 2006. - Vol. 97. - P. 110-112.

254. Volkman A. Polyarthritis associated with Salmonella infection in rats / A. kman and F. M. Collins // Infect. Immun. 1973 - Vol. 8. - P. 814.

255. Von Herrath M. Antigen-induced regulatory T cells in autoimmunity / M. Von Herrath, L. Harrison // Nat Rev Immunol. 2003. - Vol. 3. - P. 223-232.

256. Wang Z CD4 engagement induces Fas antigen-dependent apoptosis of T cells in vivo / Z. Wang, A. Dudhane, T. Orlikowsky, K. Clarke, X. Li, Z. Darzynkiewicz, M. Hoffmann //Eur J Immunol. 1994. - Vol. 24. - P. 1549-1552.

257. Wang Z. Deletion of T lymphocytes in human CD4 transgenic mice induced by

258. HIV-gpl20 and gpl20-specific antibodies from AIDS patients / Z. Wang, T. Orlikowsky, A. Dudhane, R. Mittler, M. Blum, E. Lacy, G. Riethmiiller, M. Hoffmann//Eur J Immunol.- 1994.-Vol. 24.-P. 1553-1557.

259. Weathington N. Rational design of peptide vaccines for autoimmune disease: harnessing molecular recognition to fix a broken network / N. Weathington, J. Blalock//Expert Rev Vaccines. -2003.-Vol. 2.-P. 61-73.

260. Welles W.L.n Suppression of adjuvant arthritis by antibodies specific for collagen type II / W. Welles, J. Battisto // Immunol Commun. 1981. - Vol. 10. - P. 673-685.

261. Wernhoff P. The genetic control of rheumatoid factor production in a rat model of rheumatoid arthritis / P. Wernhoff, P. Olofsson, R. Holmdahl. // Arthritis Rheum. -2003. Vol. 48. - P. 3584-3596.

262. Wildner G. Autoimmune uveitis induced by molecular mimicry of peptides from rotavirus, bovine casein and retinal S-antigen / G. Wildner, M, // Eur J Immunol. 2003. - Vol. 33. - P. 2577-2587

263. Williams P. Correlation between IgG anti-type II collagen levels and arthritic severity in murine arthritis / P. Williams, R. Jones, T. Rademacher // Autoimmunity. 1998. - Vol. 27. - P. 201-207.

264. Wolf B. Development of rheumatoid factors and anti-F(ab')2 antibodies in guinea pigs immunized with type II bovine collagen / B. Wolf, R. Bashey, C. Newton, S. Jimenez // Int Arch Allergy Appl Immunol. 1986. - Vol. 80. - P. 21420.

265. Wooley P.H. Passive transfer of arthritis to mice by injection of human antitype II collagen antibody / P.H. Wooley, H. Luthra, S. Singh, A. Huse, J. Stuart, C. David // Mayo Clin Proc. 1984. - Vol. 59. - P. 737-743.

266. Wucherpfennig K. W. Mechanisms for the induction of autoimmunity by infectious agents / K. W. Wucherpfennig // J Clin Invest. 2001. - Vol. 108. - P. 1097-1104.

267. Wun H.L. Molecular mimicry: anti-DNA antibodies may arise inadvertently as a response to antibodies generated to microorganisms / H. L. Wun, D. Leung, K.

268. Wong // Int. Immunol. 2001. - Vol. 13. -Yl 099-1107.

269. Zandman-Goddard G. HIV and autoimmunity / G. Zandman-Goddard, Y. Shoenfeld //Autoimmun Rev. 2002. - Vol. 1. - P. 329-337.

270. Zanetti M. Anti-idiotypic antibodies and autoantibodies / M. Zanetti // Ann NYAcad Sci. 1983. - Vol 418. - P. 363-378.

271. Zanetti M. Functions and structures in regulatory network for self-reactivity / M. Zanetti, M. Sollazzo, R. Billetta// Immunol Ser. 1991. - Vol 55. - P 221-238.

272. Zha Y. Negative regulation of T-cell function by PD-1 / Y. Zha, C. Blank, T. Gajewski // Crit Rev Immunol. 2004. - Vol. - 24. - P. 229-372.

273. Zhang J. T cell vaccination as an immunotherapy for autoimmune diseases / J. Zhang // Cell Mol. Immunol. 2004. - Vol 1. - P. 321-327.

274. Zhang J. T-cell vaccination for autoimmune diseases: immunologic lessons and clinical experience in multiple sclerosis / J. Zhang // Expert. Rev. Vaccines. 2002. -Vol. l.-P. 285-292.