Особенности субпопуляционного спектра клеток крови при различных вариантах печени ревматоидного артрита: патогенетические и клинические аспекты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Огнева, Елена Аркадьевна

• Огнева, Елена Аркадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Огнева, Елена Аркадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.Обзор литературы. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике.

1.1.Иммуногенетические основы предрасположенности к развитию ревматоидного артрита: состояние проблемы.

1.2.Феномен молекулярной мимикрии и его место в патогенезе ревматоидного артрита.

1.3.Особенности гуморального звена иммунитета и его место в формировании картины аутоиммунного синдрома у больных ревматоидным артритом.

1.4.Цитокины и их роль в патогенезе ревматоидного артрита.

1.5.Особенности клеточного звена иммунитета и его место в формировании картины аутоиммунного синдрома у больных ревматоидным артритом.

1.6. Механизмы апоптоза и их значение для патогенеза ревматоидного артрита.

1.7. Особенности современной модели иммунопатогенеза ревматоидного артрита и ее значение для клинической практики.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2.0бьем и характеристика материала лабораторного исследования.

2.3.Сывороточные концентрации антигенов и антител.

2.4. Сывороточные концентрации иммуноглобулинов.

2.5. Количественное определение циркулирующих иммунных комплексов в периферической крови.

2.6.Количественное определение сывороточных криоглобули-нов.

2.7.Исследование субпопуляционного состава клеток периферической крови.

2.8.Исследование содержания в крови Thl- и ТЬ2-клеток и определение их функциональной активности.

2.9.Исследование функциональной активности Т- и В-лимфоцитов.

2.10.Общелабораторные и клинико-инструментальные исследования.

ГЛАВА 3.Результаты собственных исследований.

3.1.Серологическая характеристика больных ревматоидным артритом.

3.2. Субпопуляционный спектр клеток крови у больных ревматоидным артритом.

3.2.1.Субпопуляционный спектр клеток крови больных ревматоидным артритом, фенотип I и фенотип II.

3.2.2.Субпопуляционный спектр клеток крови больных ревматоидным артритом, фенотип III.

3.2.3.Субпопуляционный спектр клеток крови больных ревматоидным артритом, фенотип IV.

3.3.Больные с IgM-РФ-вариантом течения ревматоидного артрита.

3.4.Наиболее значимые корреляции межкластерных взаимосвязей.

Глава 4.Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности субпопуляционного спектра клеток крови при различных вариантах печени ревматоидного артрита: патогенетические и клинические аспекты»

В последние годы наблюдаются серьезные нарушения иммунной системы при самых разных заболеваниях, в том числе, аутоиммунной природы. Свидетельством этому является неуклонный рост числа больных с данной патологией и склонность к затяжному течению и хронизации. По статистическим данным ВОЗ [1999 год] системные аутоиммунные заболевания составили около трети от общего числа нозологий в клинике внутренних болезней. Большое социальное значение таких болезней, в том числе ревматоидного артрита, определяется не только их распространенностью, но и развитием у значительного числа больных стойкой нетрудоспособности [4,53]. Таким образом, ревматоидный артрит, относящийся, по классификации А. Ройта, к системным [органонеспе-цифическим] аутоиммунным заболеваниям, представляющий собой поражение суставов преимущественно воспалительного характера, может рассматриваться одной из наиболее информативных клинических и экспериментальных моделей системной аутоиммунной патологии.

Важнейшим фактором в развитии ревматоидного артрита считают клеточное звено иммунитета, а также систему межклеточных [кооперативных] взаимодействий, контролируемых как набором клеточных инструментов регуляции, так и факторами гуморальной природы [аутоантителами, сетью цитоки-нов и др.]. Так, например, активированные цитокинами С04+-лимфоциты [клетки-хелперы] стимулируют образование плазматических антителопродуци-рующих В-лимфоцитов, приобретающих в условиях аутоиммунной патологии функции «фабрики» по производству ревматоидных факторов.

В последние годы достигнут значительный прогресс в понимании патогенеза ревматоидного артрита, а также в разработке современных технологий и средств иммунодиагностики, иммуномониторинга и иммунопрогнозирования, составивших, по мнению большинства исследователей, основу современных программ лечебно-реабилитационных и лечебно-профилактических мероприятий в клинике ревматоидного артрита [9,51,216].

Иммунокомпетентные клетки, в частности, играют при различных формах ревматоидного артрита значительную роль в развитии суставных и висцеральных [системных] поражений, определяя, в конечном счете, специфику дезорганизации и характер структурных перестроек в пораженных тканях. Так, важнейшую роль в патогенезе ревматоидного артрита играют аутореактивные Т-клетки, определяющие уровень и объем разрушений в тканях суставов, а ключевую функцию активации в отношении аутореактивных Т-клеток выполняет одна из двух субпопуляций Т-клеток-хелперов - ТЫ-лимфоциты. Следует подчеркнуть при этом, что способность аутореактивных Т-клеток к активации во многом определяет развитие аутоиммунных нарушений при ревматоидном артрите, причем одна из самых важных ролей в регуляции функциональной активности практически всех клеточных клонов, участвующих в формировании аутоиммунного ответа, принадлежит ранним активационным антигенам и антигенам дендритных клеток [ДК], определение которых имеет большое значение для оценки общей функциональной активности Т-лимфоцитов.

Из вышеперечисленного следует, что одним из наиболее перспективных подходов к изучению нарушений иммунорегуляции при различных патологических состояниях у больных с ревматоидным артритом является исследование поверхностного фенотипа иммунорегуляторных и эффекторных клеток в периферической крови. В современной экспериментальной и клинической иммунологии важное место занимает анализ периферической крови с использованием моноклональных антител к различным антигенам лимфоцитов. В литературе имеются данные об участии в патогенезе ревматоидного артрита основных субпопуляций лимфоцитов: CD3+ [зрелые Т-лимфоциты], CD4+ [хелперно-индукторные Т-клетки], CD8+ [супрессорно-цитотоксические Т-лимфоциты], CD72+ [В-лимфоциты]. Однако, полученные в этих работах результаты противоречивы, и, представляя несомненный научный интерес, пока не отражают состояния иммунной системы у этих больных.

В связи с этим серьезный фундаментальный и большой практический интерес представляет изучение, наряду с популяционным составом, поверхностной экспрессии антигенов лимфоцитов, свидетельствующей об активации иммунной системы. Высокая информативность и практическая ценность такого подхода уже была показана при ряде заболеваний: бронхиальной астме, рассеянном склерозе и других. Однако он практически не был использован при изучении состояния иммунной системы у больных с ревматоидным артритом.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является выявление патогенетически и диагностически значимых иммунофенотипических маркеров клеточных субпопуляций периферической крови, определяющих степень тяжести и прогноз у больных с различными клиническими вариантами течения ревматоидного артрита.

Задачи исследования

1. Изучить особенности субпопуляционного спектра клеток крови при различных клинических вариантах течения ревматоидного артрита.

2. Исследовать характер ассоциативности и возможные корреляции между содержанием отдельных субпопуляций клеток [или клеточных кластеров] периферической крови и клиническими особенностями течения ревматоидного артрита.

3. Оценить патогенетическую и клинико-диагностическую значимость выявленных корреляций у больных с различными вариантами течения ревматоидного артрита.

4. Разработать и внедрить в клиническую практику дополнительные критерии оценки прогнозирования и течения ревматоидного артрита.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование субпопуляционной архитектоники клеток периферической крови у больных с различными вариантами течения ревматоидного артрита, по итогам которого внесены уточнения в некоторые звенья иммунопатогенеза ревматоидного артрита. Выявлена ассоциативная взаимосвязь между определенными наборами [кластерами] субпопуляций клеток крови и клиническими вариантами течения ревматоидного артрита.

Практическая значимость

Разработаны дополнительные иммунологические критерии диагностики и прогнозирования течения ревматоидного артрита и установлены субпопуляци-онные клеточные маркеры высокого риска развития внесу ставных [висцеральных] форм патологии. Предложенные дополнения к существующей концепции иммунопатогенеза ревматоидного артрита позволят более точно выявлять пре-дикаторы неблагоприятных исходов заболевания для установления прогноза и дальнейшей тактики лечения. Определение субпопуляционной патоархитекто-ники крови у больных с ревматоидным артритом может служить дополнительным иммунологическим критерием, позволяющим уточнить степень активности, оценить тяжесть состояния и прогнозировать течение заболевания с риском развития висцеральных [внесуставных] форм синдромальной патологии. Результаты исследований могут быть использованы в практическом здравоохранении для диагностики и мониторинга больных с теми или иными вариантами течения ревматоидного артрита и найти широкое применение в общетерапевтической и клинико-иммунологической практике.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Риск прогрессировать ревматоидного артрита и формирования вне-суставных [висцеральных] форм синдромальной патологии характеризуется появлением определенных субпопуляций клеток, определяющих в значительной степени особенности патогенеза и клиническую картину заболевания.

2. Впервые определены количественные параметры субпопуляционного спектра клеток крови у больных с различными клиническими вариантами течения ревматоидного артрита и установлена их взаимосвязь с конкретными формами иммунопатологии.

3. Установлена выраженная ассоциативная взаимосвязь как между определенными наборами [кластерами] субпопуляций клеток крови и клиническими вариантами течения ревматоидного артрита [клинико-кластерная ассоциативность], так и между кластерами или группами кластеров [межкластерная ассоциативность], что имеет не только патогенетическое значение, но и существенную клиническую ценность при ведении больных с ревматоидным артритом.

Апробация работы

Основные положения и выводы диссертации представлены и обсуждены на III Всемирном Конгрессе по «Клинической патологии и реабилитации в медицине» (Патайя, Тайланд, 4-11 февраля 2005г.), X Всероссийском научном форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге 2006» (Санкт-Петербург, май 2006г.), научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань-Волгоград-Москва, май 2006г.).

Положения и выводы диссертации доложены на межкафедральной конференции с участием кафедр Астраханской государственной медицинской академии и врачей ГКБ №3 г.Астрахани 18 января 2007г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 8 работ отечественных и 240 иностранных авторов. Объем работы 126 печатных страниц, включая 16 таблиц, 2 рисунка, 9 диаграмм, 3 клинических примера больных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Огнева, Елена Аркадьевна

ВЫВОДЫ

1.Впервые изучены особенности субпопуляционного спектра клеток крови при различных клинико-иммунологических вариантах течения ревматоидного артрита и показано, что прогрессирование и риск формирования внесуставных [висцеральных] форм синдромальной патологии зависят, в числе прочего, от особенностей субпопуляционной архитектоники клеток периферической крови, в значительной степени, определяющей, патогенез и клиническую картину заболевания.

2. Наиболее яркие признаки патологии в составе клеточных субпопуляций наблюдались у пациентов с IgM-РФ^вариантом ревматоидного артрита, среди которых нами установлено четыре иммунологических фенотипа:

• фенотип I [больные с выраженным аутоиммунным синдромом, охватывающим по глубине и спектру сдвигов клетки с эффекторными и регуляторными функциями];

• фенотип П [больные с умеренно-выраженным аутоиммунным синдромом, затрагивающим, в основном, клеточные субпопуляции в составе эффектор ных звеньев иммунитета];

• фенотип Ш [больные с умеренно-выраженным аутоиммунным синдромом на фоне вторичного иммунодефицита/ВИД, демонстрирующие тенденцию к обеднению крови субпопуляциями клеток, преимущественно, с эффекторными свойствами];

• фенотип IV [больные без признаков иммунопатологии с физиологическими значениями содержания в крови клеточных субпопуляций].

3. Наиболее значимые уровни ассоциативности установлены для: а] клеток, несущих ранние и поздние активационные маркеры [CD25+, CD38+, CD69+ и др.] и вероятности формирования у больных с ревматоидным артритом внесуставных [висцеральных] форм синдромальной патологии; б] тенденции к активному росту численности кластеров цитотоксических клеток с каноническими фенотипами [CD16+ и CD56*], а так же CD44+ и CD62L+ клеток с одной стороны и прогрессирующего характера развития ревматоидного артрита с интенсивным формированием внесуставных [висцеральных] форм синдромальной патологии, с другой; в] содержания клеток, экспрессирующих активационные или костимуляторные маркеры [CD28+ и CD23*], и клеток с цитотоксическими функциями [CD94*], с другой; г) клеточных субпопуляций, экспрессирующих активационные и костимуляторные маркеры с одной стороны, и дендритных клеток, несущих собственные маркеры, с другой [CD21+, CD25+, CD27+, CD28+, CD38+, CD69+,CDlc+, CDld+, CD71+, CD81+ и CD86*]; д) субпопуляционных кластеров В-лимфоцитов [CD5+CD72+, CD5+, CD19+, CD20+, CD21+, CD22+, CD23+, CD71*] с одной стороны, и масштабов развития у больных с ревматоидным артритом внесуставных [висцеральных] форм синдромальной патологии, с другой.

5. Разработан и внедрен в клиническую практику дополнительный иммунологический критерий диагностики и прогнозирования течения ревматоидного артрита, основанный на выявлении специфичных для ревматоидного артрита иммунологических признаков, а именно, межкластерных и клинико-кластерных взаимосвязей в субпопуляционной архитектонике клеток периферической крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА ISIS

Разработанный дополнительный иммунологический критерий диагностики и прогнозирования течения ревматоидного артрита на основании установленных субпопуляционных клеточных маркеров высокого риска развития внесус-тавных [висцеральных] форм патологии рекомендуется к внедрению в широкую терапевтическую практику.

Определение субпопуляционной патоархитектоники крови у больных ревматоидным артритом необходимо использовать в ревматологических стационарах, центрах, на базе ревматологической службы в поликлинической сети при назначении больным болезнь-модифицирующих и болезнь-контролирующих препаратов, а именно:

- при получении результатов исследований клеточных субпопуляций, соответствующих I и П иммунофенотипу, необходимо назначать более агрессивную базисную терапию, при отсутствии противопоказаний необходимо назначать болезнь-контролирующие препараты;

- при получении результатов исследований клеточных субпопуляций, соответствующих Ш иммунофенотипу, необходимо проводить иммунокорреги-рующую терапию иммунотропными препаратами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Огнева, Елена Аркадьевна, 2007 год

1. Астапенко, М.Г. Клинико-лабораторная характеристика различных форм ивариантов ревматоидного артрита// Вопросы ревматологии. 1977. - № 1.- С. 25-30.

2. Барыпшиков, А.Ю. Моноклональные антитела серии ИКО к дифференциро-вочным антигенам лимфоцитов человека // Гематологическая трансфузиология -1990. -№ 8. С. 4-7.

3. Мазуров, В.И. Клиническая ревматология / В.И. Мазуров.- Спб., 2005. С. 87-141.

4. Насонов, В.А. Клиническая ревматология / В.А. Насонов, М.Г. Остапенко. -М., 1989.-С. 253-312.

5. Насонова, В.А. Ревматические болезни / В.А. Насонова, Н.В. Бунчук. М., 1997.-С. 257-261.

6. Сигидин, Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани / Я.А. Сигидин, Н.Г. Гусева, М.М. Иванова. М., 2004. - С. 32-71.

7. Сперанский, А.И. Аутоиммунные болезни (клинические и теоретические аспекты) // Аллергология и иммунология. 2002. - № 1. - т. 3. - С. 62-83.

8. Тумян, Г.С. Иммунологические критерии прогноза при лимфоме Ходжкина // VIII Российский онкологический конгресс: мат-лы конф. М., 2004. - С. 15.

9. Agematsu, К. Memory В cells and CD27 // Agematsu К. Histol Histopathol. -Spain, 2000.-P. 573-576.

10. Alaverdi, N. CD27. Other names: Tp55 // Alaverdi N. J Biol Regul Homeost Agents. Italy, 2000. - P. 237-240.

11. Andersson, U. HMGB1 is a potent trigger of arthritis // Andersson U. J Intern Med. England, 2004. - P. 344-350.

12. Arnett, FC. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arnett FC. Arthritis Rheum. United States, 1988.-P. 315-324.

13. Arosa, FA. CD8+CD28- T cells: certainties and uncertainties of a prevalent human T-cell subset. // Arosa FA. Immunol Cell Biol. Australia, 2002. - P. 1-13.

14. Asseman, C. About CD4pos CD25pos regulatory cells // Asseman C. Autoimmunity Reviews. Netherlands, 2002. - P. 190-197.

15. Aune, T.M. Gene Expression Profiles in Human Autoimmune Disease // Aune T.M. Current Pharm Des. Netherlands, 2003. - P. 1-13.

16. Baier, A. Apoptosis in rheumatoid arthritis // Baier A. Curr Opin Rheumatol. -United States, 2003. P. 274-279.

17. Baines, PB. Endothelial cell adhesion molecules in meningococcal disease // Baines PB. Arch Dis Child. England, 1999. -P. 74-76.

18. Balandraud, N. Epstein-Barr virus load in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis: accurate quantification using real-time polymerase chain reaction // Balandraud N. Arthritis Rheum. United States, 2003. - P. 1223-1228.

19. Baugh, JA. Mechanisms for modulating TNF alpha in immune and inflammatory disease // Baugh JA. Curr Opin Drug Discov Devel. England, 2001. - P. 635-650.

20. Benoist, C. Autoimmunity provoked by infection: how good is the case for T cell epitope mimicry? // Benoist C. Nature Immunology. United States, 2001. - P. 797801.

21. Berczi, I. Natural immunity and neuroimmune host defense // Berczi I. Ann N Y Acad Sci. United States, 2000. - P. 248-257.

22. Biddle, DA. Extranodal follicular dendritic cell sarcoma of the head and neck region: three new cases, with a review of the literature // Biddle DA. Mod Pathol .United States, 2002. P. 50-58.

23. Billings, SD. Epithelioid sarcoma-like hemangioendothelioma // Billings SD. Am J Surg Pathol. United States, 2003. - P. 48-57.

24. Bizzaro, N. Diagnostic accuracy of the anti-citrulline antibody assay for rheumatoid arthritis // Bizzaro N. Clin Chem. United States, 2001. - P. 1089-1093.

25. Blair, PJ. CD28 co-receptor signal transduction in T-cell activation // Blair PJ. Biochem Soc Trans. England, 1997. - P. 651-657.

26. Bofill, M. CD38 in health and disease // Bofill M. Chem Immunol. Switzerland, 2000.-P. 218-234.

27. Bohbot, A. Peripheral blood CD34+ cells: method of purification and ex vivo expansion // Bohbot A. Nouv Rev Fr Hematol. France, 1995. - P. 359-365.

28. Borowitz, MJ. Monoclonal antibody phenotyping of B-cell non-Hodgkin's lymphoma. The Southeastern Cancer Study Group experience // Borowitz MJ. Am J Pathol. United States, 1985. - P. 514.

29. Borrego, F. Structure and function of major histocompatibility complex (MHC) class I specific receptors expressed on human natural killer (NK) cells // Borrego F. Immunol. England, 2002. - P. 637-660.

30. Botto, M. Clq, autoimmunity and apoptosis // Botto M. hnmunobiology. -Germany, 2002. P. 395-406.

31. Boyum, A. Separation of lymphocytes, granulocytes, and monocytes from human blood using iodinated density gradient media // Boyum A. Methods Enzymol. -United States, 1984. P. 88-102.

32. Boyum, A. Separation of leucocytes: improved cell purity by fine adjustments of gradient medium density and osmolality // Boyum A. Scand J Immunol. England, 1991.-P. 697-712.

33. Brennan, F.M. Inhibitory effect of TNF-& antibodies on synovial cell interleukin-1 production in rheumatoid arthritis // Brennan F.M. Lancet. England, 2001. - P. 244-247.

34. Cabanas, C. CD18 (leukocyte integrin beta2 subunit) // Cabanas C. J Biol Regul Homeost Agents. Italy, 1999. - P. 137-139.

35. Carroll, MC. The complement system in В cell regulation // Carroll MC. Mol Immunol. England, 2004. - P. 141-146.

36. Cesano, A. CD22 as a target of passive immunotherapy // Cesano A. Semin Oncol. United States, 2003. - P. 253-257.

37. Chambers, C.A. Co-stimulation in T cell responses // Chambers C.A. Curr. Opin. Immunol. England, 1997. - P. 369-404.

38. Chang, YL. New aspects in clinicopathologic and oncogene studies of 23 pulmonary lymphoepithelioma-like carcinomas // Chang YL. Am J Surg. Pathol. -United States, 2002. P. 715-723.

39. Chen, L. Co-inhibitory molecules of the B7-CD28 family in the control of T-cell immunity // Chen L. Nat Rev Immunol. England, 2004. - P. 336-347.

40. Cheuk, W. Inflammatory pseudotumor-like follicular dendritic cell tumor: a distinctive low-grade malignant intra-abdominal neoplasm with consistent Epstein-Barr virus association // Cheuk W. Am J Surg. Pathol. United States, 2001. - P. 721731.

41. Cheuk, W. Primary histiocytic lymphoma of the central nervous system: a neoplasm frequently overshadowed by a prominent inflammatory component // Cheuk W. Am J Surg. Pathol.- United States, 2001. P. 1372-1379.

42. Christiansen, E. DNA-antibodies in sera from patients with systemic lupus erythematosus // Christiansen E. Acta Derm Venereol. Sweden, 1975. - P. 195-198.

43. Christopherson, KW. Endothelial chemokines in autoimmune disease // Christopherson KW. Curr Pharm Des. Netherlands, 2004. - P. 145-154.

44. Cichy, J. The liberation of CD44 // Cichy J. J Cell Biol. United States, 2003. - P. 839-843.

45. Clausen, B.E. Clonally-related immunoglobulin VH domains and nonrandom use of DH gene segments in rheumatoid arthritis synovium // Clausen B.E. J Mol. Med. -Netherlands, 1998. P. 240-251.

46. Cooper, MA. Human natural killer cells: a unique innate immunoregulatory role for the CD56(bright) subset // Cooper MA. Blood. United States, 2001. - P. 31463151.

47. Соре, АР. Exploring the reciprocal relationship between immunity and inflammation in chronic inflammatory arthritis // Cope AP. Rheumatology. -Switzerland, 2003. P. 716-731.

48. Croft, M. Costimulation of T cells by 0X40, 4-1BB, and CD27 // Croft M. Cytokine Growth Factor Rev England, 2003. - P. 265-273.

49. Croft, M. Co-stimulatory members of the TNFR family: keys to effective T-cell immunity? // Croft M. Nat Rev Immunol. England, 2003. - P. 609-620.

50. Cunnane, G. Infections and biological therapy in rheumatoid arthritis // Cunnane G. Best Pract Res Clin Rheumatol- England, 2003. P. 345-363.

51. Dascher, CC. CD1 antigen presentation and infectious disease // Dascher CC. Contrib Microbiol. Switzerland, 2003. - P. 164-182.

52. Davidson, A. Autoimmune Diseases // Davidson A. New England J. Med. -United States, 2001. P. 340-350.

53. Dayer, JM. The pivotal role of interleukin-1 in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis // Dayer JM. Rheumatology. -Switzerland, 2003, P. 3-10.

54. D'Cruz, D. Testing for autoimmunity in humans // D'Cruz D. Toxicol Lett. -Netherlands, 2002.-P. 93-100.

55. Deaglio, S. CD38/CD31, a receptor/ligand system ruling adhesion and signaling in human leukocytes // Deaglio S. Chem Immunol. Switzerland, 2000. - P. 99-120.

56. Deaglio, S. Human CD38: a (Revolutionary story of enzymes and receptors // Deaglio S.LeukRes. -England, 2001.-P. 1-12.

57. Deterre, P. CD38 in T- and B-cell functions // Deterre P. Chem Immunol. -Switzerland, 2000. P. 146-168.

58. Dobrovolskaia, MA. Toll receptors, CD 14, and macrophage activation and deactivation by LPS // Dobrovolskaia MA. Microbes Infect. France, 2002. - P. 903-914.

59. Dockrell, DH. The multiple roles of Fas ligand in the pathogenesis of infectious diseases // Dockrell DH. Clin Microbiol Infect. France, 2003. - P. 766-779.

60. Dong, H. Costimulating aberrant T cell responses by B7-H1 autoantibodies in rheumatoid arthritis // Dong H. J. Clin. Invest. United States, 2003. - P. 363-370.

61. Dorner, T. The role of В cells in rheumatoid arthritis: mechanisms and therapeutic targets // Dorner T. Curr Opin Rheumatol. United States, 2003. - P. 246-252.

62. Dustin, ML. Membranes as messengers in T cell adhesion signaling // Dustin ML. Nat Immunol. United States, 2004. - P. 363-372.

63. Engel, P. New CD from the В cell section of the Fifth International Workshop on Human Leukocyte Differentiation Antigens // Engel P. Leuk Lymphoma. -England, 1994.-P. 61-64.

64. Espinoza, L.R. Virus-associated arthritis // Espinoza L.R. Best Pract Res Clin Rheumatol.- England, 2003. P. 309-318.

65. Fairweather, D.L. From infection to autoimmunity // Fairweather D.L. J. of Autoimmunity. England, 2001. - P. 175-186.

66. Fantini, F. New drugs and treatment strategies for rheumatoid arthritis // Fantini F. Recenti Prog Med. Italy, 2003. - P. 361-379.

67. Fazou, C. Epitope specificity of clonally expanded populations of CD8+ T cells found within the joints of patients with inflammatory arthritis // Fazou C. Arthritis Rheum. United States, 2001. - P. 2038-2045.

68. Feldman, M. Mechanisms for modulating TNF alpha in immune and inflammatory disease // Feldman M. Curr Opin Drug Discov Devel. England, 2001.-P. 635-650.

69. Feltkamp, ТЕ. Antinuclear antibody determination in a routine laboratory // Feltkamp ТЕ. Ann Rheum Dis. England, 1996. - P. 723-727.

70. Firestein, G.S. Evolving concepts of rheumatoid arthritis // Firestein G.S. Nature. England, 2003. - P. 356-361.

71. Firestein, G.S. Somatic mutations in the p53 tumor suppressor gene in rheumatoid arthritis synovium // Firestein G.S. Proc. Natl Acad. Sci. USA. -United States, 1997. P. 10895-10900.1.l

72. Franz, J.K. Expression of sentrin, a novel antiapoptotic molecule, at sites of synovial invasion in rheumatoid arthritis // Franz J.K. Arthritis Rheum.- United States, 2000.-P. 599-607.

73. Frenette, P.S. Adhesion molecules Part П: Blood vessels and blood cells // Frenette P.S. The New England J. of Medicine. - United States, 2003. - P. 43-45.

74. Foon, KA. Immunologic classification of leukemia and lymphoma // Foon KA. Blood. United States, 1986. - P. 1-31.

75. Gahmberg, CG. Leukocyte integrins and inflammation // Gahmberg CG. Cell Mol Life Sci. Switzerland, 1998. - P. 549-555.

76. Garboczi, D.N. Structure of the complex between human T-cell receptor, viral peptide and HLA-A2 // Garboczi D.N. Nature. England, 1996. - P. 134-141.

77. Gerli, R. In vivo activated T cells in rheumatoid synovitis. Analysis of Thl- and Th2-type cytokine production at clonal level in different stages of disease // Gerli R. Clin Exp Immunol. England, 2002. - P. 549-555.

78. Gewurz, B.E. Virus subversion of immunity: a structural perspective // Gewurz B.E. Cuit. Opin. Immunol. England, 2001. - P. 442-450.

79. Gjertsson, I. The role of В cell CD22 expression in Staphylococcus aureus arthritis and sepsis // Gjertsson I. Microbes Infect. France, 2004. - P. 377-382.

80. Goldbach-Mansky, R. Rheumatoid arthritis associated autoantibodies in patients with synovitis of recent onset // Goldbach-Mansky R. Arthritis Res. England, 2000. - P. 236-243.

81. Gonzalez-Juanatey, C. Echocardiographic and Doppler findings in long-term treated rheumatoid arthritis patients without clinically evident cardiovascular disease // Gonzalez-Juanatey C. Semin Arthritis Rheum. United States, 2004. - P. 231-238.

82. Goldring, SR. Mechanisms of bone loss in inflammatory arthritis: diagnosis and therapeutic implications // Goldring SR. Arthritis Res. England, 2000. - P. 33-37.

83. Goronzy, J.J. Ageing, autoimmunity and arthritis T-cell senescence and contraction of T-cell repertoire diversity catalysts of autoimmunity and chronic inflammation // Goronzy J.J. Arthritis Res Ther. - England, 2003. - P. 225-234.

84. Grade, J. A proinflammatory role for IL-18 in rheumatoid arthritis // Gracie J. J. Clin. Invest. United States, 1999. - P. 1393-1401.

85. Grom, AA. Natural killer cell dysfunction: A common pathway in systemic-onset juvenile rheumatoid arthritis, macrophage activation syndrome, and hemophagocytic lymphohistiocytosis? // Grom AA. Arthritis Rheum. United States, 2004. - P. 689698.

86. Groh, V. Recognition of stress-induced MHC molecules by intestinal epithelial gamma-delta T cells // Groh V. Science. United States, 1998. - P. 1737-1740.

87. Gumperz, JE. CDl-specific T cells in microbial immunity // Gumperz JE. Сип-Орт Immunol. England, 2001. - P. 471-478.

88. Hammond, KJ. NKT cells: potential targets for autoimmune disease therapy? // Hammond KJ. Tissue Antigens. Denmark, 2002. - P. 353-363, 93-97.

89. Han, Z. c-Jun N-terminal kinase is required for metalloproteinase expression and joint destruction in inflammatory arthritis // Han Z. J. Clin. Invest. United States, 2001.-P. 73-81.

90. Haringman, J J. Chemokine blockade: a new era in the treatment of rheumatoid arthritis? // Haringman J.J. Arthritis Res Ther. England, 2004. - C. 87-91.

91. Hassfeld, W. Autoantibody to the nuclear antigen RA33: a marker for early rheumatoid arthritis // Hassfeld W. Br J Rheumatol. England, 1993. - P. 199-203.

92. Hermiston, ML. CD45: a critical regulator of signaling thresholds in immune cells // Hermiston ML. Annu Rev Immunol. United States, 2003. - P. 107-137.

93. Hou, R. Interleukin-12 and interleukin-2-induced invariant natural killer T-cell cytokine secretion and perforin expression independent of T-cell receptor activation // Hou R. Immunology. England, 2003. - P. 30-37.

94. Irie-Sasaki, J. CD45 regulated signaling pathways // Irie-Sasaki J. Curr Top Med Chem. Netherlands, 2003. - P. 783-896.99Jose, C. Immunoregulatory T cells in autoimmunity // Jose C. Autoimmunity Reviews. Netherlands, 2004. - P. 45-51.

95. Kahn, HJ. Monoclonal antibody D2-40, a new marker of lymphatic endothelium, reacts with Kaposi's sarcoma and a subset of angiosarcomas // Kahn HJ. Mod Pathol. United States, 2002. - P. 434-440.

96. Kanda, T. T-lymphocyte subsets as noninvasive markers of cardiomyopathy //Kanda T. Clin Cardiol. United States, 1990. - P. 617-622.

97. Kang, YM. CD8 T cells are required for the formation of ectopic germinal centers in rheumatoid synovitis // Kang YM. J Exp Med. United States, 2002. - P. 1325-1336.

98. Kawachi, K. Interdigitating dendritic cell sarcoma of the spleen: report of a case with a review of the literature // Kawachi K. Am J Surg Pathol. United States, 2002. - P. 530-537.

99. Khan, AI. L-selectin: an emerging player in chemokine function // Khan AI. Microcirculation. United States, 2003. - P. 351-358.

100. Kijimoto-Ochiai S. CD23 (the low-affinity IgE receptor) as a C-type lectin: a multidomain and multifunctional molecule // Kijimoto-Ochiai S. Curr Allergy Asthma Rep. United States, 2002. - P. 332-339.

101. Kim, H.-J. В cells in rheumatoid arthritis // Kim H.-J. Arthritis Res. England, 2000.-P. 126-131.

102. Kinne, R.W. Synovial fibroblast-like cells strongly express jun-B and C-fos proto-oncogenes in rheumatoid-and osteoarthritis // Kinne R.W. Scand. J. Rheumatol. Suppl. Norway, 1995. - P. 121-125.

103. Kirwan, J.R. // Kirwan J.R. Arthritis Rheum.- United States, 2004. P. 1-4.

104. Kolenko, V. Inhibition of NF-кВ activity in human T lymphocytes induces caspase-dependent apoptosis without detectable activation of caspase-1 and -3 // Kolenko V. J. Immunol. United States, 1999. - P. 590-598.

105. Komelisse, RF. Bacterial meningitis: mechanisms of disease and therapy // Komelisse RF. Eur J Pediatr. Germany, 1995. - P. 85-96.

106. Kouskoff, V. Organ-specific disease provoked by systemic autoimmunity // Kouskoff V. Cell. United States, 1996. - P. 811-822.

107. Kronenberg, M. The unconventional lifestyle of NKT cells // Kronenberg M. Nat Rev Immunol. England, 2002. - P. 557-568.

108. Kumagai, S. Topics on immunological tests for rheumatoid arthritis // Kumagai S. Rinsho Byori. Japan, 2004, - P. 836-843.

109. Lane, PJ. Dendritic cell subsets and costimulation for effector T-cell responses // Lane PJ. Curr Opin Pharmacol. England, 2001.- P. 409-416.

110. Lee, D.M. Mast cells: a cellular link between autoantibodies and inflammatory arthritis // Lee, D.M. Science. United States, 2002. - P. 1689-1692.

111. Leech, M. Regulation of p53 by macrophage migration inhibitory factor in inflammatory arthritis // Leech M. Arthritis Rheum. United States, 2003. - P. 1881-1889.

112. Li, N.L. Isolation and characteristics of autoreactive T cells specific to aggrecan G1 domain from rheumatoid arthritis patients // Li N.L. Cell Res. China, 2000. -P. 39-49.

113. Lipsky, P.E. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Anti-Tumor Necrosis Factor Trial in Rheumatoid Arthritis with Concomitant Therapy Study Group // Lipsky P.E. N. Engl. J. Med. United States, 2000. - P. 1594-1602.

114. Liu, H. The role of apoptosis in rheumatoid arthritis // Liu H. Curr Opin Pharmacol. England, 2003. - P. 317-322.

115. Liu, H. TNF-a gene expression in macrophages: regulation by NF-кВ is independent of c-Jun or C/EBPP // Liu H. J. Immunol. United States, 2000. - P. 14277-4285.

116. Liu, H. Constitutively activated Akt-1 is vital for the survival of human monocyte-differentiated macrophages: role of Mcl-1, independent of NF-кВ, Bad or caspase activation // Liu H. J. Exp. Med. United States, 2001. - P. 113-125.

117. Li-Weber, M. Function and regulation of the CD95 (APO-l/Fas) ligand in the immune system // Li-Weber M. Semin Immunol. England, 2003. - P. 145-157.

118. Loken, MR. Flow cytometric analysis of normal В lymphoid development // Loken MR. Pathol Immunopathol Res. Switzerland, 1988. - P. 357-370.

119. Long, EO. Inhibition of natural killer cell activation signals by killer cell immunoglobulin-like receptors (CD 158) // Long, EO. Immunol Rev. Denmark, 2001.-P. 223-233.

120. Lubberts, E. The role of IL-17 and family members in the pathogenesis of arthritis // Lubberts E. Curr Opin Investig Drugs. England, 2003. - P. 572-577.

121. Lubberts, E. IL-17 promotes bone erosion in murine collagen-induced arthritis through loss of the receptor activator of NF-кВ ligand/osteoprotegerin balance // Lubberts E. J.Immunol. United States, 2003. - P. 2655-2662.

122. Lysholm, J. Local anti-type II collagen antibody production in rheumatoid arthritis synovial fluid. Evidence for an HLA-DR4-restricted IgG response // Lysholm J. Arthritis Rheum. United States, 1994. - P. 1023-1029.

123. Madden, D.R. The three-dimensional structure of peptide-МНС complexes // Madden D.R. Annu. Rev. Immunol. United States, 1995.- P. 587-622.

124. Mageed, RA. Immunopathology and the gene therapy of lupus // Mageed RA. Gene Ther. England, 2003. - P. 861-874.

125. Malaviya, R. Mast cell modulation of immune responses to bacteria // Malaviya R. Immunol Rev. Denmark, 2001. - P. 16-24.

126. Maldonado, A. Decreased effector memory CD45RA+CD62L- CD8+ T cells and increased central memory CD45RA-CD62L+ CD8+ T cells in peripheral blood of rheumatoid arthritis patients // Maldonado A. Arthritis Research & Therapy. -England, 2003. P. 91-96.

127. Mancini, G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion // Mancini G. Immunochemistry. England, 1965. - P. 235-254.

128. Mariette, X. Anti-cytokines in the treatment of inflammation // Mariette X. Rev Prat. France, 2003. - P. 507-511.

129. Marzio, R. CD69 and regulation of the immune function // Marzio R. Immunopharmacol Immunotoxicol.- United States, 1999. P. 565-582.

130. Mashimo, T. The expression of the KAI1 gene, a tumor metastasis suppressor, is directly activated by p53 // Mashimo T. Proc. Nat. Acad. Sci.- United States, 1998. -P. 11307-11311.

131. Mason, DY. Monoclonal Anti-CD22 (pl35) antibodies for the detection of normal and neoplastic В lymphoid cells // Mason DY. Blood. United States, 1987. -P. 836.

132. Masuko-Hongo, K. Virus-associated arthritis // Masuko-Hongo K. Best Pract Res Clin Rheumatol. England, 2003. - 309-318.

133. Masuko-Hongo, K. Long-term persistent accumulation of CD8+ T cells in synovial fluid of rheumatoid arthritis // Masuko-Hongo K. Ann Rheum Dis. -England, 1997.-P. 613-621.

134. Matsui, T. Autoantibodies to T cell costimulatory molecules in systemic autoimmune diseases // Matsui T. J. Immunol. United States, 1999. - P. 4328-4335.

135. McCain, GA. Antibody to extractable nuclear antigen in the rheumatic diseases // McCain GA. J Rheumatol. Canada, 1978. - P. 399-406.

136. McKenney, Ж. CD31 expression in intratumoral macrophages: a potential diagnostic pitfall // McKenney JK. Am J Surg Pathol. United States, 2001. - P. 1167-1173.

137. Menaker, RJ. Fascination with bacteria-triggered cell death: the significance of Fas-mediated apoptosis during bacterial infection in vivo // Menaker RJ. Microbes Infect. France, 2003. - P. 1149-1158.

138. Mendlick, MR. Translocation t(l;3)(p36.3;q25) is a nonrandom aberration in epithelioid hemangioendothelioma // Mendlick MR. Am J Surg Pathol. United States, 2001. - P. 684-687.

139. Melendez, ND. VCAM (CD-106) and ICAM (CD-54) adhesion molecules distinguish keratoacanthomas from cutaneous squamous cell carcinomas // Melendez ND. Mod Pathol. United States, 2003. - P. 8-13.

140. Metelitsa, LS. Flow cytometry for natural killer T cells: multi-parameter methods for multifunctional cells // Metelitsa LS. Clin Immunol. United States, 2004. - P. 267-276.

141. Michal, M. Dendritic cell neurofibroma with pseudorosettes: a report of 18 cases of a distinct and hitherto unrecognized neurofibroma variant // Michal M. Am J Surg Pathol. United States, 2001. - P. 587-594.

142. Mierau, R. New aspects in autoantibody diagnosis in collagen diseases // Mierau R. Z Rheumatol. Germany, 2002. - P. 355-366.

143. Mimori, T. Clinical significance of anti-Ku autoantibodies~a serologic marker of overlap syndrome? // Mimori T. Intern Med.- England, 2002. P. 1096-1098.

144. Moody, DB. Intracellular pathways of CD1 antigen presentation // Moody DB. Nat Rev Immunol. England, 2003. - P. 11-22.

145. Morita, Y. Flow cytometric single-cell analysis of cytokine production by CD4+ T cells in synovial tissue and peripheral blood from patients with rheumatoid arthritis // Morita Y. Arthritis Rheum. United States, 1998. - P. 1669-1676.

146. Muir, ТЕ. Metanephric adenoma, nephrogenic rests, and Wilms' tumor: a histologic and immunophenotypic comparison // Muir ТЕ. Am J Surg Pathol. -United States, 2001. P. 1290-1296.

147. Mukai, HY. Nodal CD8 positive cytotoxic T-cell lymphoma: a distinct clinicopathological entity // Mukai HY. Mod Pathol. United States, 2002. - P. 11311139.

148. Nadler, L. В Cell/Leukemia Panel Workshop: Summary and comments. In: Reinherz EL, Haynes BF, Nadler LM, Bernstein Ш, eds. Leukocyte Typing П: Human T Lymphocytes // Nadler L. New York: Springer-Verlag. United States, 1986.-P. 3-43.

149. Nakashima, T. RANKL and RANK as novel therapeutic targets for arthritis // Nakashima T. Curr Opin Rheumatol. United States, 2003. - P. 280-287.

150. Naor, D. CD44 in rheumatoid arthritis // Naor D. Arthritis Res Ther. England, 2003.-P. 105-115.

151. Naor, D. CD44 in cancer // Naor D. Crit Rev Clin Lab Sci. United States, 2002. -P. 527-579.

152. Nepom, G.T. HLA genes associated with rheumatoid arthritis: identification of susceptibility alleles using specific oligonucleotide probes // Nepom G.T. Arthritis Rheum. United States, 1989. - P. 15-21.

153. Nicholson, 1С. CD62L (L-selectin) // Nicholson 1С. J Biol Regul Homeost Agents. Italy, 2002. - P. 144-146.

154. Pagliari, L.J. Macrophages require constitutive NF-кВ activation to maintain A1 expression and mitochondrial homeostasis // Pagliari L.J. Mol. Cell. Biol. United States, 2000. -P. 8855-8865.

155. Pap, T. Invasiveness of synovial fibroblasts is regulated by p53 in the SCID mouse in vivo model of cartilage invasion // Pap T. Arthritis Rheum. United States, 2001.-P. 676-681.

156. Pap, T. Fibroblast biology Role of synovial fibroblasts in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Pap T. Arthritis Res. England, 2000. - P. 361-367.

157. Patel, DD. CXCR3 and CCR5 ligands in rheumatoid arthritis synovium // Patel DD. Clin Immunol. United States, 2001. - P. 39-45.

158. Ponta, H. CD44: from adhesion molecules to signalling regulators // Ponta H. Nat Rev Mol Cell Biol. England, 2003. - P. 33-45.

159. Pope, R.M. Apoptosis as a therapeutic tool in rheumatoid arthritis // Pope R.M. Nature Reviews Immunology. England, 2002. - P. 1-9.

160. Pope, R.M. Principles of Molecular Rheumatology //PopeR.M. CurrMolMed. Netherlands, 2000. - P. 325-361.

161. Qin, S. The chemokine receptors CXCR3 and CCR5 mark subsets of T cells associated with certain inflammatory reactions // Qin S. J Clin Invest. United States, 1998.-P. 746-754.

162. Radice, A. Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) // Radice A. Autoimmunity. England, 2005. - P. 93-103.

163. Ramalingam, P. Posttransplant lymphoproliferative disorders in lung transplant patients: the Cleveland Clinic experience // Ramalingam P. Mod Pathol. United States, 2002. - P. 647-656.

164. Rankin, JA. Biological mediators of acute inflammation // Rankin JA. AACN Clin Issues. United States, 2004. - P. 3-17.

165. Rantapaa-Dahlqvist, S. Diagnostic and prognostic significance of autoantibodies in early rheumatoid arthritis // Rantapaa-Dahlqvist S. Scand J Rheumatol. Norway, 2005.-P. 83-96.

166. Raza, K. Predictive value of antibodies to cyclic citrullinated peptide in patients with very early inflammatory arthritis // Raza K. J Rheumatol. Canada, 2005. - P. 231-238.

167. Reinhold, U. CD4+ CD7- T cells: a separate subpopulation of memory T cells? // Reinhold U.J. Clin Immunol. United States, 1997. - P. 265-271.

168. Robbins, PD. Gene therapy for arthritis // Robbins PD. Gene Ther. England, 2003.-P. 902-911.

169. Ronaghy, A. Immunostimulatory DNA sequences influence the course of adjuvant arthritis // Ronaghy A. J Immunol. United States, 2002. - P. 51-56.

170. Reme, T. Mutations of the p53 tumour suppressor gene in erosive rheumatoid synovial tissue // Reme T. Clin Exp Immunol. England, 2000. - P. 353-358.

171. Renaudineau, Y. Rheumatoid factor on a daily basis // Renaudineau Y. Autoimmunity. England, 2005. - P. 11-16.

172. Rondeel, J.M. Immunofluorescence versus ELISA for the detection of antinuclear antigens // Rondeel J.M. Expert Rev Mol Diagn. England, 2002. - P. 226-232.

173. Roura-Mir, C. Sorting out self and microbial lipid antigens for CD1 // Roura-Mir C. Microbes Infect. France, 2003. - P. 1137-1148.

174. Sawhney, S. Macrophage activation syndrome: a potentially fatal complication of rheumatic disorders // Sawhney S. Arch Dis Child. England, 2001. - P. 421426.

175. Schonbeck, U. The CD40/CD154 receptor/ligand dyad // Schonbeck U. Cell Mol Life Sci. Switzerland, 2001. - P. 4-43.

176. Sebbag, M. The antiperinuclear factor and the socalled antikeratin antibodies are the same rheumatoid arthritis-specific autoantibodies // Sebbag M. J Clin Invest. -United States, 1995. P. 2672-2679.

177. Sempowski, GD. Structure and function of the CD7 molecule // Sempowski GD. Crit Rev Immunol. United States, 1999. - P. 331-348.

178. Sen, M. Blockade of Wnt-5A/Frizzled 5 signaling inhibits rheumatoid synoviocyte activation // Sen M. Arthritis Rheum. United States, 2001. - P. 772781.

179. Sibbitt, W.L. Oncogenes, growth factors, and autoimmune diseases (review) // Sibbitt W.L. Anticancer Res. Greece, 1991. - P. 97-113.

180. Sidorenko, SP. The dual-function CD 150 receptor subfamily: the viral attraction // Sibbitt W.L. Nat Immunol. United States , 2003. - P. 19-24. 205.Sharpe, AH. The B7-CD28 superfamily // Sharpe AH. Nat Rev Immunol. -England, 2002. - P. 116-126.

181. Smeets, TJ. Poor expression of T cell-derived cytokines and activation and proliferation markers in early rheumatoid synovial tissue // Smeets T.J. Clin. Immunol. Immunopathol. United States, 1998. - P. 84-90.

182. Steiner, G. Autoantibodies in rheumatoid arthritis and their clinical significance // Steiner G. Arthritis Res. England, 2002. - P. 1-5.

183. Sun, W. Histiocytic sarcoma involving the central nervous system: clinical, immunohistochemical, and molecular genetic studies of a case with review of the literature // Sun W. Am J Surg Pathol. United States, 2003. - P. 258-265.

184. Takamoto, T. Lymphocyte subsets in patients with dilated cardiomyopathy and perimyocarditis // Takamoto T. J Clin Lab Immunol. Scotland, 1986. - P. 113-116.

185. THart, В A. Gene therapy in nonhuman primate models of human autoimmune disease // THart BA. Gene Ther. England, 2003. - P. 890-901.

186. Tarkowski, M. Expression and function of CD30 on T lymphocytes // Tarkowski M. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). Switzerland, 1999. - P. 217-221.

187. Taylor, PC. Anti-cytokines and cytokines in the treatment of rheumatoid arthritis // Taylor PC. Curr Pharm Des. Netherlands, 2003. - P. 1095-1106.

188. Terstappen, LWMM. Identification and characterization of plasma cells in normal human bone marrow by high-resolution flow cytometry // Terstappen LWMM. Blood. United States, 1990. - P. 1739-1747.

189. Torres, B.A. Modulation of disease by superantigens // Torres B.A. Curr. Opin. Immunol. England, 1998. - P. 465^70.

190. Triantafilou, M. Innate recognition of bacteria: engagement of multiple receptors // Triantafilou M. Crit Rev Immunol. United States, 2002. - P. 251-268.

191. Turesson, C. Endothelial expression of MHC class II molecules in autoimmune disease // Turesson C. Curr Pharm Des. Netherlands, 2004. - P. 129-143.

192. Tussey, L. Functionally distinct CD8+ memory T cell subsets in persistent EBV infection are differentiated by migratory receptor expression // Tussey L. Eur J Immunol. Germany, 2000. - P. 1823-1829.

193. Union, A. Identification of citrullinated rheumatoid arthritis-specific epitopes in natural filaggrin relevant for antifilaggrin autoantibody detection by line immunoassay //Union A. Arthritis Rheum. United States, 2002.-P. 1185-1195.

194. Van Amersfoort, ES. Receptors, mediators, and mechanisms involved in bacterial sepsis and septic shock // Van Amersfoort ES. Clin Microbiol Rev. -United States, 2003. P. 379-414.

195. Van Boekel, M.A.M. Autoantibody systems in rheumatoid arthritis: specificity, sensitivity and diagnostic value. Arthritis Res. England, 2002. - P. 87-93.

196. Van der Heijden, I.M. Presence of bacterial DNA and bacterial peptidoglycans in joints of patients with rheumatoid arthritis and other arthritides. Van der Heijden I.M. Arthritis Rheum. United States, 2000. - P. 593-598.

197. Van Jaarsveld, CHM. The prognostic value of the antiperinuclear factor, anti-citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factor in early rheumatoid arthritis. Van Jaarsveld CHM. Clin Exp Rheumatol. Italy, 1999. - P. 689-697.

198. Vincent, MS. Understanding the function of CD 1-restricted T cells // Vincent MS. Nat Immunol. United States, 2003. - P. 517-523.

199. Viola, A. T cell activation determined by T cell receptor number and tunable thresholds // Viola A. Science. United States, 1996. - P. 104-106.

200. Vizcarra, C. New perspectives and emerging therapies for immune-mediated inflammatory disorders // Vizcarra C. J Infus Nurs. United States, 2003. - P. 319325.

201. Verbeke, CS. Fas ligand expression in Hodgkin lymphoma // Verbeke CS. Am J Surg Pathol. United States, 2001. - P. 388-394.

202. Verheijden, G.F. Human cartilage glycoprotein-39 as a candidate autoantigen in rheumatoid arthritis // Verheijden G.F. Arthritis Rheum. United States, 1997. - P. 1115-1125.

203. Walsh, D.A. Focally regulated endothelial proliferation and cell death in human synovium // Walsh D.A. Am. J. Pathol. United States, 1998. - P. 691-702.

204. Wang, L. Down-regulation of Fas expression in the lymph nodes of patients infected with human immunodeficiency virus // Wang, L. Arch Pathol Lab Med. -United States, 2002. P. 28-32.

205. Wang EC. CD8high+ (CD57+) T cells in patients with rheumatoid arthritis // Wang EC. Arthritis Rheum. United States, 1997. - P. 237-248.

206. Wesley, J. NK T cell-NK cell cross-talk: reciprocal interaction and activation? // Wesley J. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). Switzerland, 2003. - 121-126.

207. Weyand, C.M. The influence of HLA-DRB1 genes on disease severity in rheumatoid arthritis // Weyand C.M. Ann. Intern. Med. United States, 1992. - P. 801-803.

208. Willmann, K. A flow cytometric immune function assay for human peripheral blood dendritic cells // Willmann K. J Leukoc Biol. United States, 2000. - P. 536544.

209. Williams R.C. Antigenic determinant reactig with rheumatoid factor: epitopewith different primary sequences share similar conformation // Williams R.C. Mol. Immunol. England, 1997. - P. 543-552.

210. Woolley, DE. The mast cell in inflammatory arthritis // Woolley DE. N Engl J Med. United States, 2003. - P. 1709-1711.

211. Yamanishi, Y. Regional analysis of p53 mutations in rheumatoid arthritis synovium // Yamanishi Y. Proc. Natl Acad. Sci. USA. United States, 2002. - P. 10025-10030.

212. Yousem, SA. Pulmonary Langefhans' cell histiocytosis: molecular analysis of clonality // Yousem SA. Am J Surg Pathol. United States, 2001. - P. 630-636.

213. Zhang, H.G. Gene therapy that inhibits nuclear translocation of nuclear factor-кВ results in tumor necrosis factor-a-induced apoptosis of human synovial fibroblasts // Zhang H.G. Arthritis Rheum. United States, 2000. - P. 1094-1105.

214. Zhou, Z. Autoantigenic posttranslational modifications of proteins: does it apply to rheumatoid arthritis? // Zhou Z. Curr Opin Rheumatol. United States, 2002. - P. 250-253.

215. Ziolkowska, M. Laboratory changes on anti-tumor necrosis factor treatment in rheumatoid arthritis // Ziolkowska M. Curr Opin Rheumatol. United States, 2003. -P. 267-273.

216. Zon-Giebel, A. Interleukin-1 receptor antagonists in the treatment rheumatoid arthritis // Zon-Giebel A. Przegl Lek. Poland, 2002. - P. 916-918.