Гормонально-метаболические и генетические факторы, прогнозирующие развитие сахарного диабета 2-го типа у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Сухарева, Ольга Юрьевна

• Сухарева, Ольга Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сухарева, Ольга Юрьевна

Введение.

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Эпидемиология СД 2 и нарушенной толерантности к глюкозе 7 (НТГ).

1.2. Патогенез нарушенной толерантности к глюкозе.

1.3. Факторы, прогнозирующие развитие СД 2 у лиц с НТГ.

1.4. Роль маркеров воспалительного процесса в развитии СД 2 у лиц 33 с НТГ.

1.5. Возможности профилактики СД 2 у лиц с НТГ.

ЧАСТЬ ВТОРАЯ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. I этап. Формирование группы лиц с высоким риском развития

СД 2 и выявление распространенности в ней ранее недиагностированного СД 2, нарушенной гликемии натощак и нарушенной толерантности к глюкозе.

2.2 II Этап. Динамическое наблюдение пациентов с выявленной НТГ 41 в течение 1 года и ретроспективная оценка факторов, прогнозирующих развитие СД 2.

2.3 Используемые методики.

ЧАСТЬ ТРЕТЬЯ. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Результаты I этапа.

3.2. Результаты II этапа.

3.3. Ретроспективная оценка факторов, прогнозирующих развитие 64 СД 2 у лиц с НТГ.

ЧАСТЬ ЧЕТВЕРТАЯ. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гормонально-метаболические и генетические факторы, прогнозирующие развитие сахарного диабета 2-го типа у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе»

Актуальность проблемы:

Сахарный диабет является одной из важнейших медико-социальных проблем соврехМенности, к тому же его распространенность повсеместно приняла масштабы неинфекционной эпидемии. В Российской Федерации истинная распространенность на настоящее время составляет не менее 6-8 млн чел, что охватывает около 5% населения. По прогнозам Международной Федерации Диабета общее число больных в мире возрастет со 194 млн. чел в 2003 году до 333 млн. в 2025г, что составит прирост в 72% [97]. Подавляющее число больных (до 85-90%) составляют пациенты с сахарным диабетом 2 типа (СД 2), и так как начальные стадии заболевания имеют бессимптомное течение, то к моменту установления диагноза до 50% из них уже имеют признаки сосудистых осложнений, которые в дальнейшем являются причиной инвалидизации и смерти. С учетом этого все большее внимание привлекает необходимость активного выявления СД 2 в группах высокого риска, а также изучение состояния, предшествующего явному СД 2 - нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ). В связи с возрастающей распространенностью ожирения и увеличением продолжительности жизни, ведущей к массовому старению населения, в большинстве стран увеличивается число лиц с НТГ. На сегодняшний день в мире уже 300 млн человек имеют НТГ, а к 2025 году прогнозируется увеличение их числа по меньшей мере до 500 млн чел [97]. Помимо повышенного риска СД 2 доказано, что эти лица также представляют группу риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний, которые в свою очередь являются главной причиной смертности. Все перечисленное делает особо актуальным изучение НТГ, а также определение факторов, прогнозирующих развитие СД 2 у этой категории лиц. С учетом появления в последние несколько лет эффективных профилактических стратегий, направленных на предупреждение развития СД 2 среди лиц с 11ТГ, определение таких прогнозирующих факторов поможет выявить среди пациентов с НТГ (т.е. предиабетом») целевые группы, у которых данные мероприятия будут максимально эффективными.

Цель работы: выявление гормонально-метаболических и генетических факторов, прогнозирующих развитие СД 2 у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Задачи исследования:

1. Исследовать состояние углеводного обмена у лиц, входящих в группу высокого риска развития СД 2 типа;

2. Определить наличие и выраженность инсулинорезистентности в группах лиц с выявленными нарушениями углеводного обмена;

3. Изучить динамику состояния углеводного обмена, гормональных и метаболических показателей у лиц с выявленной НТГ через 1 год наблюдения;

4. Выявить факторы риска, прогнозирующие развитие СД 2 у лиц с НТГ;

5. Изучить ассоциацию полиморфных маркеров C24313G гена PPARA, Рго12А1а гена PPARG2, s2/e2/c4 гена АРОЕ и I/D гена АРОВ с развитием инсулинорезистентности у лиц с высоким риском развития СД 2

Научная новизна исследования:

Впервые в отечественной медицинской практике представлены результаты комплексного динамического клинико-лабораторного и генетического обследования пациентов с НТГ с применением молекулярно-биологических технологий и современных иммунологических методов обследования, показана гетерогенность НТГ и значение инсулинорезистентности как важнейшего фактора, прогнозирующего прогрессирование от НТГ в явный СД 2 типа, а также изучена ассоциация с инсулинорезистентностью полиморфных маркеров C243I3G гена PPARA,

Prol2Ala гена PPARG2, c2/c3/s4 гена APOE и I/D гена АРОВ. Впервые в России проведено изучение динамики развития НТГ с уточнением прогностического значения не только гормонально-метаболических факторов, но и маркеров воспалительного процесса (высокоспецифичный С-реактивный белок, общее количество лейкоцитов периферической крови, фибриноген) и иммуновоспалительных маркеров атеросклероза (ICAM, VCAM, Е-селектин).

Практическая значимость:

В результате проведенной работы выявлена очень высокая распространенность ранее недиагностированного СД 2 и других категорий гипергликемий среди лиц, относящихся к группе высокого риска развития заболевания. Показана значимость инсулинорезистентности как важнейшего фактора, определяющего прогноз у лиц с исходной НТГ. Выявлена возможность применения рутинно используемых показателей воспалительного процесса (общее число лейкоцитов периферической крови и высокоспецифичный СРБ) в качестве прогностического фактора развития СД 2 у лиц с НТГ и инсулинорезистентностью.

Реализация работы и ее апробация:

Результаты работы доложены и обсуждены в виде стендового доклада на III Всероссийском Диабетологическом Конгрессе (Москва, 2004г).

Основные положения диссертации были представлены на межотделенческой конференции ГУ Эндокринологический Научный Центр РАМН.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура работы:

Диссертация изложена на 117 страницах компьютерного набора. Состоит из оглавления, введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Приложения к диссертации содержат 21 таблицу, 3 рисунка. Библиографический указатель включает 189 литературных источников, из них 20 отечественных и 169 зарубежных.

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Сухарева, Ольга Юрьевна

Выводы:

1. Проведение перорального теста толерантности к глюкозе у лиц старше 30 лет, имеющих 3 и более факторов риска развития СД позволило выявить бессимптомный недиагностированный СД 2 у 15.5% лиц, нарушенную гликемию натощак у 11.5% лиц и нарушенную толерантность к глюкозе у 19.5% лиц.

2. Через 1 год наблюдения без медикаментозного вмешательства у лиц с НТГ нормализация углеводного обмена происходит у 24%, сохраняется НТГ или НГН у 61% и развивается СД 2 у 15 % лиц.

3. К факторам риска, прогнозирующим трансформацию НТГ в СД 2, относятся наличие и выраженность инсулинорезистентности (по индексу HOMA-IR и антропометрическим данным), а также иммуновоспалительные маркеры: С-реактивный белок, общее количество лейкоцитов периферической крови.

4. Сочетание нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак характеризуется более высокой степенью инсулинорезистентности и более высоким риском развития СД 2 по сравнению с изолированной НТГ.

5. Обнаружена ассоциация с инсулинорезистентностью полиморфного маркера C24313G гена рецептора, активируемого пролифератором пероксисом типа а (PPARA). Носители аллеля С и генотипа СС полиморфного маркера C24313G гена PPARA имеют пониженный риск развития ИР (OR = 0,41 и 0,49, соответственно), в то время как носители аллеля G имеют повышенный риск развития ИР (OR = 2,41).

Практические рекомендации:

1. Лицам с высоким риском развития СД 2 необходимо проводить ОГТ для выявления бессимптомных нарушений углеводного обмена.

2. Пациенты с нарушенной толерантностью к глюкозе должны быть обследованы не реже 1 раза в год в связи с высокой частотой прогрессирования в явный СД 2 (до 15% ежегодно).

3. Лица с сочетанием нарушенной гликемии натощак и нарушенной толерантности к глюкозе требуют регулярного динамического наблюдения как имеющие максимальный риск развития СД 2 типа.

4. Использование антропометрических данных (ИМТ, ОТ, ОТ/ОБ), индекса инсулинорезистентности HOMA-IR и маркеров воспаления (СРБ и общего числа лейкоцитов периферической крови) у лиц с НТГ может использоваться для прогнозирования развития у них СД 2.

5. Коррекция инсулинорезистентности является одной из основных точек приложения профилактических мероприятий у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сухарева, Ольга Юрьевна, 2006 год

1. Балаболкин М.И. / Диабетология. // М.: Медицина. 2000. - 672 С.

2. Балаболкин М.И. / Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа. // Сахарный диабет. 2001. - № 1. - С. 28-37

3. Бутрова С.А. /Метаболический синдром. // Из Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. М.: Изд. «Универсум паблишинг». 2000. - С. 309-318.

4. Бутрова С.А. / Эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа. // РМЖ 2003. том 11. - № 27. - С. 1494 - 1498.

5. Дедов И.И., Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. / Динамика факторов риска сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний у больных с абдоминальным типом ожирения. // Ожирение и метаболизм 2004. -2.-С. 19-24.

6. Дедов И.И., Шестакова М.В. / Сахарный диабет. // М.: Изд. «Универсум паблишинг». 2003. 455с.

7. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. / Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Методические рекомендации. // М.: 2002.- 88 С.

8. Дедов И.И., Фадеев В.В. / Введение в диабетологию (Руководство для врачей). // М. Берег. - 1998.

9. Дзгоева Ф.Х. / Влияние комплексной терапии на метаболические и гормональные показатели у больных с абдоминальным типом ожирения. // Диссерт. канд. мед. наук. М. - 2004.

10. Кононенко И.В. / PPARy представитель семейства ядерных стероидных рецепторов. // Сахарный диабет. - 2005; № 2. - С.74-76.

11. Кононенко И.В. / Функциональное состояние Р-клеток, периферическая чувствительность к инсулину, метаболизм глюкозы у больных с позднимаутоиммунным началом сахарного диабета в дебюте заболевания. // М.: Дисс. канд. мед. наук. 140С.

12. Мкртумян A.M. / К вопросу о профилактике сахарного диабета 2 типа. // Сахарный диабет. 2002; № 3. - С. 48-50.

13. Науменкова И.В. / Клинико-диагностические аспекты инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа на инсулинотерапии. // М.: Дисс. Канд. мед. наук

14. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. / Гипотиреоз. Руководство для врачей. // М.: РКИ Соверо пресс. 2002. - 216 с.

15. Шестакова М.В. / Сахарный диабет в пожилом возрасте: особенности клиники, диагностики, лечения. // М. 2002. - 16с.

16. Шестакова М.В. / Пути профилактики сахарного диабета ,2 типа. // Сахарный диабет. 2002; № 4. - С. 34-38.

17. Шишкина Н.С., Сунцов Ю.И., Болотская JT.JT. и соавт. / Распространенность сахарного диабета 2 типа (по данным скрининга). // Сахарный диабет. 2005; № 2. - С. 7-9.

18. Сунцов Ю.И. / Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе. // Из Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. М.: Изд. «Универсум паблишинг». 2000. - С. 85 - 88.

19. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудрякова С.В. / Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого диабета. // Сахарный диабет. 1998; № 1. - С. 4143.

20. Томпсон Р.Г. / Руководство по гиперлипидемии. // Перевод Merck Sharp&Dohme. Chibret. 1989- 255 P.

21. American Diabetes Association. / Clinical Practice Recommendations 2004. Prevention or delay of type 2 diabetes. // Diabetes Care (Suppl. 1). 2004. -S. 47-S54.

22. American Diabetes Association. / Clinical Practice Recommendations 2004. Screening for type 2 diabetes. // Diabetes Care (Suppl. 1). 2004. - S. 11-S14.

23. American Diabetes Association. / Economic costs of diabetes in the U.S. in 2002.//Diabetes Care. 2003.-26. - P. 917-932.

24. American Diabetes Association. / Report of the Expert Committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. // Diabetes. 1997. - 20. - P. 1183-1197.

25. American Diabetes Association. / The prevention or delay of type 2 diabetes // Diabetes Care. 2002. - 25. - P. 742-749.

26. Amoah AGB. / Undiagnosed diabetes and impaired glucose regulation in adult Ghanaians using the ADA and WHO diagnostic criteria. // Acta Diabetologia. -2002.-39.-P. 7-13.

27. Anand S.S., Razak F., Vuksan V., Gerstein H.C., Malmberg K., Yi Q. et al. / Diagnostic strategies to detect glucose intolerance in a multiethnic population. // Diabetes Care. 2003. - 26. - P. 290-296.

28. Balletshoffer B.M., Ritting K., Volk A. et al. / Impaired non-esterified fatty acid suppression is associated with endothelial dysfunction in insulin resistant subjects. // Horm Metab Res. 2001. - 33. - P. 428-431.

29. Barr R.G. / Tests of glycemia for the diagnosis of type 2 diabetes mellitus. // Ann Intern Med. 2002. - 137. - P. 263-272

30. Barzilay J.I., Abraham L., Heckbert S.R. et al. / The relationship of markers of inflammation tj the development of glucose disorders in the elderly: the Cardiovascular Health Study. // Diabetes. 2001. - 50. - P. 2384-2389.

31. Benjamin S., Valdez R., Geiss L. et al. / Estimated Number of Adults With Prediabetes in the U.S. in 2000. Opportunities for prevention. // Diabetes Care. 2003.-26.-P. 645-649.

32. Bjornholt J.V., Erikssen G., Aaser E. et al. / Fasting blood glucose an underestimated risk factor for cardiovascular death: results from a 22-year follow-up of healthy non-diabetic men. // Diabetes Care. 1999. - 22. - P. 4549.

33. Boerwinkle E., Chan L. / A three codon insertion/deletion polymorphism in the signal peptide region of the human apolipoprotein В (АРОВ) gene directly typed by the polymerase chain reaction. // Nucleic Acids Res. 1989 - 17. — P. 4003.

34. Brown J.B., Nichols G.A., Glauber H.S. et al. / Type 2 diabetes: incremental care costs during the first 8 years after diagnosis. // Diabetes care. 1999. -22. P. 1116-1124.

35. Brown M.S., Goldstein, J.L. / A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. // Science. 1986. - 232. - P. 34-47.

36. Bruce D.G., Chisholm D.J., Storlien L.H. et al. / Physiological importance of deficiency in early prandial insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes. // Diabetes. 1988. - 37. P. 736-744.

37. Buchanan T.A., Xiang A.H., Peters R.K. et al. / Preservation of pancreatic b-cell function and prevention of type 2 diabetes by pharmacological treatment of insulin resistance in high-risk hispanic women. // Diabetes. 2002. - 51. - P. 2796-2803.

38. Calles-Escandon J., Robbins D.C. / Loss of early phase insulin release in humans impairs glucose tolerance and blunts thermic effect of glucose. // Diabetes. 1987.-36.-P. 1167- 1172.

39. Ceriello A. / Postprandial hyperglycemia and diabete complications. It's time to treat? // Diabetes. 2005. - 54(1). - P. 1-7.

40. Charles M.A., Fontbonne A., Thibult N. et al. / Risk factors for NIDDM in a white population. Paris prospective study. // Diabetes. 1991. - 40. P. 796799.

41. Chiasson J.L., Josse R.G., Gomis R., Hanefeld M., Karasik A., Laakso M. / Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial. // Lancet. 2002. - 359. P. 2072-2077.

42. Chiasson J.L., Josse R.G., Gomis R., Hanefeld M., Karasik A., Laakso. / Acarbose treatment reduces the risk of cardiovascular disease and hypertension in subjects with impaired glucose tolerance. // The STOP-NIDDM Trial. -JAMA. 2003.

43. Chou P., Li C.L., Wu G.S. et al. / Progression to type 2 diabetes among high-risk groups in Kin-Chen, Kinmen: exploring the natural history of type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2002. - 21. - P. 1183-1187.

44. Davidson M.B. / Is Treatment of Insulin Resistance Beneficial Independent of Glycemia? // Diab Care. 2003. - 26. - P. 3184-3186.

45. Davidson M.B. / Metabolic syndrom / Insulin Resistance syndrom / Prediabetes. // Diab Care. 2003. - 26. - P. 3179.

46. Davies M.J., Raymond N.T., Day J.L. et al. / Impaired glucose tolerance and fasting hyperglycaemia have different haracteristics. // Diabet Med. 2000. -17.-P. 433-440/

47. DECODE Study Group./ Will new diagnostic criteria for diabetes mellitus change phenotype of patients with diabetes? Reanalysis of European epidemiological data//BMJ. 1998. - 137. - P. 371-375

48. DECODE Study Group, European Diabetes Epidemiology Group. / Glucose tolerance and cardiovascular mortality: comparison of fasting and 2-hour diagnostic criteria. //Arch Intern Med. 2001. - 161. - P. 397-404:

49. DECODE study group. / Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria. European Diabetes Epidemiology Group. // Lancet. 1999. - 354. - P. 617-621.

50. DECODE Study Group. / Consequences of the new diagnostic criteria for diabetes in older men and women: DECODE Study (Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic criteria in Europe). // Diabetes Care. -1999.-22.-P. 1667-1671.

51. Deedwania P.C. / Diabetes and vascular disease: common links in the emerging epidemic of coronary artery disease. // Am J Card. 2003. - 91. - P. 25-27.

52. DeFronzo R.A. / Pathogenesis of type 2 diabetes: metabolic and molecular implications for identifying diabetes genes. // Diabetes Reviews. 1997. - 3. -P. 177-269.

53. DeFronzo R.A., Bonadonna R.C., Ferranninni E / Pathogenesis of NIDDM: a balanced overvew. // Diabetes Care. 1992. - 15. - P. 318-368.

54. Diabetes Prevention Program Research Group. / Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. // N Engl J Med. -2002.-346. P. 393-403.

55. Dowse G.K., Zimmet P.Z., Finch C.F. et al. / Decline in incidence of of epidemic glucose intolerance in Nauruans; implications for the "Thrifty genotype".// Am J Epidemiol.- 1991.-133.-P. 1093-1104.

56. Duncan В., Shmidt M., Pancow J. et al. / Low grade systemic inflammation and the development of type 2 diabetes. The Atherosclerosis Risk in Communities Study. // Diabetes. 2003. - 52. -P. 1799-1805.

57. Dunstan D., Zimmet P., Wellborn T. et al. / The rising prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance: the Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study. // Diabetes Care. 2002. - 25. - P. 829-834.

58. Eastman R.C., Cowie C.C., Harris M.I. / Undiagnosed diabetes or glucose intolerance and cardiovascular risk. // Diab Care. 1997. - 20. - P. 127-128.

59. Edelman D., Olsen M., Dudley T. / Utility of hemoglobin Ale in predicting diabetes risk. // J Gen Intern Med. 2004. — 19(12).— P. 1175-1180.

60. Edelstein S.L., Knowler W.C., Bain R.P. et al. / Predictors of progression from impaired glucose tolerance to NIIDM. An analysis of six prospective studies. // Diabetes.- 1997. 46. - P. 701-710.

61. Eriksson J., Franssila-Kallunki A., Ekstrand A. et al. / Early metabolic defects in persons at risk of developing diabetes mellitus. // N Engl J Med. 1989. -321.-P. 337-343.

62. Esposito K., Nappo F., Marfella R. et al. / Inflammatory cytokine concentrations are acutely increased by hyperglycemia in humans: role of oxidative stress. // Circulation. 2002. -106. - P. 2067-2072.

63. Evans D., Hoffman R., Kalkhoff R.D. et al. / Relationship of body fat topography to insulin sensitivity and metabolic profiles in premenopausal women. // Metabolism. 1984. - 33. - P. 68-75.

64. Fagot-Campagna A. / Emergence of type 2 diabetes mellitus in children: epidemiological evidence. // J Pediatr Endocrinol Metab. 2000. - 13 (Suppl. 6).-P. 1395-402.

65. Feig D., Palda V., Lipscombe L. et al. / Screening for type 2 diabetes to prevent vascular complications: Updated recommendations from Canadian Task Force on Preventive Health Care. // Technical report. Toronto. - 2003.

66. Ferrannini E. / Insulin resistance vs. insulin deficiency in non-insulin dependent diabetes mellitus: problems and prospects. // Endocr Rev. 1998. -19. - P. 477-^490.

67. Ferrannini E. / Should we manage Impaired glucose tolerance and early diabetes?. // Diabetes and related disorders; an international educational newsletter. Dec 2001. -P. 6.

68. Festa A., D'Agostino R., Tracy R.P. et al. / Elevated levels of acute-phase proteins and plasminogen activator inhibitor-1 predict the development of type 2 diabetes: Insulin Resistance Atherosclerosis Study. // Diabetes. 2002. -51. -P. 1131-1137.

69. Freeman D.J., Norrie J., Caslake M.G. et al. / C-reactive protein is an independent ptrdictor of risk for development of diabetes in the West of

70. Scotland Coronary Prevention Study. // Diabetes. 2002. - 51. - P. 15961600.

71. Fruchart J., Duriez P., Staels B. / Peroxisome proliferator-activated receptor -alpha activators regulate genes governing lipoprotein metabolism, vascular inflammation and atherosclerosis. // Curr Opin Lipidol. 1999. - P. 245-257.

72. Gerich J.E. / The genetic basis of type 2 diabetes mellitus: impaired insulin secretion versus impaired insulin sensitivity. // Endocr Rev. 1998. - 19. - P. 491-503.

73. Glumer C., Jorgensen Т., Borch-Johnsen D. / Prevalence of diabetes and impaired glucose regulation in Danish population: the inter99 study. // Diabetes Care. 2003. - 26. - P. 2334-2340.

74. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T. et al. / Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes with and without prior miocardial infarction. //N Engl J Med. 1998. - 339. - P. 1229-1234.

75. Haffner S.M., Miettinen H., Gaskill S.P. et al. / Decreased insulin action and insulin secretion predict the development of impaired glucose tolerance. // Diabetologia. 1996. - 39. - P. 1201-1207.

76. Haffner S.M., Miettinen H., Stern M.P. / The homeostasis model in the San Antonio Heart Study. // Diabetes Care. 1997. - 20. - P. 1087-1092.

77. Haffner S.M., Miettinen H., Gaskill S.P. et al. / Decreased insulin secretion and increased insulin resistance are independently related to the 7-year risk of NIDDM in Mexican Americans.//Diabetes.- 1995.-44.-P. 1386-1391.

78. Haffner S.M., Stern M.P., Mitchell B.D. et al. / Incidence of type II diabetes in Mexican Americans predicted by fasting insulin and glucose levels, obesity and body fat distribution. // Diabetes. 1990. - 39. - P. 283-288.

79. Hamman R.F., Marshall J.A., Baxter J. et al. / Methods and prevalence of non-insulin-dependent diabetes mellitus in a biethnic Colorado population: the San Luis Valley Diabetes Study. // Am J Epidemiol. 1989. -129. - P. 295-311.

80. Hanson R.L., Pratley R.E., Bogardus C. et al. / Evaluation of simple indices of insulin sensitivity and insulin secretion for use in epidemiologic studies. // Am J Epidemiol. 2000. - 151. - P. 190-198.

81. Harris M.I. / Impaired glucose tolerance prevalence and conversion to NIDDM. // Diabet Med. - 1996. - 13 (Suppl. 2). - S. 9-11.

82. Harris M., Flegal K., Cowie C. et al. / Prevalence of diabetes, impaired fasting glucose, and impaired glucose tolerance in U.S. adults. // Diabetes Care. -1998.-21.-P. 518-524.

83. Harris R., Donahue K., Rathore S.S. / Screening adults for type 2 diabetes: a review of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force. // Ann Intern Med. 2003. - 138(3). - P. 215-229.

84. Hartz A., Ruplay D.C., Kalkhoff R.D. et al. / Relation of obesity to diabetes: Influence of obesity and body fat distribution. // Prev Med. 1983. - 12. - P. 351-357.

85. Ilayashi Т., Boyko E., Leonetti D. et al. / Visceral adiposity and the risk of impaired glucose tolerance. A prospective study among Japanese Americans. // Diabetes Care. 2003. - 26. - P. 650 - 655.

86. Hixson, J.E., Vernier, D.T. / Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal. // J. Lipid Res. 1990. - 31. -P. 545-548.

87. Holman R. / Impaired glucose tolerance. Diabetes and related disorders; an international educational newsletter. // Dec 2001. P. 1.

88. Howard B.V., Rodriguez B.L., Bennett P.M. et al. / Prevention Conference VI: Diabetes and Cardiovascular disease. Writing Group I epidemiology. // Circulation. 2002.- 105.-P. 132-137.

89. International Diabetes Federation. / New diabetes figures. Press release, 25 August 2003. // Available at: www.idf.org/homr/index.cfm.

90. Jacobsen B.K., Bonaa K.H., Njolstad I. / Cardiovascular risk factors, change in risk factors over 7 yearss, and the risk of clinical diabetes mellitus type 2: the Tromso study. // J Clin Epidemiol. 2002. - 55. - P. 647-653.

91. Jamshidi, Y., Montgomery, H.E., Hense, et. Al. / Peroxisome proliferator -activated receptor alpha gene regulates left ventricular growth in response to exercise and hypertension. // Circulation. 2002. - 105(8). - P. 950 - 955.

92. Jarett R.J., Keen H., McCartney P. / The Whitehall Study: ten year follow-up report on men with impaired glucose tolerance with reference to worsening to diabetes and predictors of death. // Diabetic Med. 1984. - 1. - P. 279-283.

93. Kahn S.E., Leonetti D.L., Prigeon R.L. et al. / Proinsulin as a marker for the development of NIDDM in Japanese-American men. // Diabetes. 1995. - 44. -P. 173-179.

94. Kawano H., Motoyama Т., Hirashima О. et al. / Hyperglycemia rapidly suppresses flow-mediated endothelium-dependent vasodilatation of brachial artery.//J Am Coll Cardiol. 1999.-34.-P. 146-154.

95. Kelly L.J., Vicario P.P., Thompson G.M. et al. / Peroxisom proliferator-activated receptors g and a mediate in vivo regulation of uncoupling protein (UCP-1, UCP-2, UCP-3) gene expression. // Endocrinology. 1998. - 139. -P. 4920-4927.

96. King H, Rewers M, WHO Ad Hoc Diabetes Reporting Group. / Global estimates for prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in adults. // Diabetes Care 1993. - 16. - P. 157-177.

97. King H., Zimmet P., Raper L.R. et al. / The natural history of impaired glucose tolerance in the Micronesian population of Nauru: a six-year follow-up study. // Diabetologia. 1984. - 26. - P. 39-43.

98. Kissebah A., Videlingum N., Murray R. et al. / Relation of body fat distribution to metabolic complications of obesity. // J Clin Endocrinol Metab. 1982.-54.-P. 254-260.

99. Klein B.E., Klein R., Lee K.E. / Components of the metabolic syndrom and risk of cardiovascular disease and diabetes in beaver dam. // Diabetes Care. -2002.-25.-P. 1790.

100. Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E. et al. / Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. // N Engl J Med. 2002. - 346. - P. 393-403.

101. Knowler W.C., Pettit D.J., Saad M.F. et al. / Diabete mellitus in the Pima indians: incidence, risk factors and pathogenesis. // Diabetes Metab Rev. -1990.-6. P. 1-27.

102. Kobberling J., Kattermann R., Arnold A. / Follow-up of "non-diabetic" relatives of diabetics by retesting oral glucose tolerance after 5 years. // Diabetologia. 1975. - 11. - P. 451 -456.

103. Krakoff J., Funahashi Т., Stehouwer C.D. / Inflammatory markers, adiponectin, and risk of type 2 diabetes in the Pima indians. // Diabetes Care. -2003.-26.-P. 1745-1751.

104. Laakso M. / How good marker is insulin level for insulin resistance? // Am J Epidemiol. 1993. - 9. - P. 959-965.

105. Lillioja S., Mott D.M., Spraul M. et al. / Insulin resistance and insulin secretory dysfunction as pre-cursors of non-insulin dependent diabetes mellitus: prospective studies of Pima Indians. // N Engl J Med. 1993. - 329. - P. 1988-1992.

106. Matthaei S., Stumvoll M., Kellerer M. et al. / Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance. // Endocrine reviews. 2000. -21.-P. 585-618.

107. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. / Homeostasis model assessment: insulin resistance and (3-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man. // Diabetologia. 1985. - 28. - P.,412-419.

108. McNeely M.J , Boyko E.J., Leonetti D.L. et al. / Comparison of a clinical model, the oral glucose tolerance test, and fasting glucose for prediction of type 2 diabetes risk in Japanese Americans. // Diabetes Care. 2003. - 26. - P. 758-763.

109. Metcalf P.A., Scragg R.K.R. / Comparison of WHO and ADA criteria for diagnosis of glucose status in adults. // Diabetes Research and Clinical Practice. 2000. - 49. - P. 169-180.

110. Meigs J., Muller D., Nathan D. et al. / The natural history of progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in the Baltimore longitudinale study оfaging.//Diabetes. 2003.-52.-P. 1475-1484.

111. Miettinen, T.A. / Impact of ApoE phenotype on the regulation of cholesterol metabolism . //Ann. Med. 1991. - 23. - 181-186.

112. Miles P.D.G., Li S., Hart M., Romeo O., Cohen A., Raafat K., Moosa A.R., Olefsky J.M. / Mechanism of insulin resistance in experimental hyperinsulinemic dogs. // J Clin Invest. 1998. - 101. - P. 202-211.

113. Motala A.A., Omar M.A.K., Gouws E. / High risk of progression to NIDDM in South-African Indians with impaired glucose tolerance. // Diabetes. 1993. -42.-P. 556-563.

114. Mykkanen L., Kuusisto J., Pyorala K. et al. / Cardiovascular disease risk factors as predictors of type 2 (non-insulin-dependent) diabetes' mellitus in elderly subjects. // Diabetologia. 1993. - 36. - P. 553-559.

115. Nakanishi N., Suzuki K., Tatara K. / White blood cell count and clustered features of metabolic syndrome in Japanese male office workers. // Occup Med. Lond.- 2002. - 52. - P. 213-218.

116. Nakanishi N., Yoshida H., Matsuo Y. et al. / White blood cell count and the risk of impaired fasting glucose or type II diabetes in middle-aged Japanese men.// Diabetologia. 2002.-45.-P. 42-48.

117. Nathan D.M., Singer D.E., Godine J.E. et al. / Non-insulin-dependent diabetes in older patients: complications and risk factors. // Am J Med. 1986. — 81. -P. 837-842.

118. Nijpels G., Popp-Snijders C., Bouter L.M. et al. / The natural history of impaired glucose tolerance: the Hoorn Study. // Diabetologia. 1994. - 37 (Suppl. 1). - A. 26.

119. Oguma Y., Sesso H.D., Paffenbarger R.S. et al. / Weight change and risk of developihg type 2 diabetes. // Obes Res. 2005. - 13. -P. 945-951.

120. Ohlson L.O., Larsson В., Svardsudd K. et al. / The influence of body fat distribution on the incidence of diabetes mellitus 13.5 years of follow-up of the perticipants in the study of men born in 1913. // Diabetes. - 1985. - 34. - P. 1055-1058.

121. Olofsson S.O., Bjursell, G., Bostrom, K. et al. / Apolipoprotein B: structure, biosynthesis and role in the lipoprotein assembly process. // Atherosclerosis. -1987.-68.-P. 1-17.

122. O'Rahilly S., Turner R.C., Matthews D. / Impaired pulsatile secretion of insulin in relatives of patients with NIDDM. //N Engl J Med. 1988. — 318. — P. 1225-1230.

123. Osei K., Cottrell D.A., Orabella M.M. / Insulin sensitivity, glucose effectiveness, and body fat distribution pattern in nondiabetic offspring of patients with NIDDM. // Diabetes Care. 1991. - 14. - P. 890-896.

124. Padwal R., Majumdar S., Johnson J. et al. / A systematic review of druf therapy to delay or prevent type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2005. - 28. - P. 736-744.

125. Pan X.R., Li G.W., Hu Y.H. et al. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance: the Da Qing IGT and Diabetes Study. // Diabetes Care. 1997. - 20. - P. 537-544.

126. Panzgram G. / Mortality and survival in type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus.//Diabetologia. 1987.-30.-P. 123-131.

127. Peiris A., Struve M., Mueller R. et al. / Glucose metabolism in obesity: influence of body fat distribution. // J Clin Endocrinol Metab. 1988. - 67. -P. 760-767.

128. Perry I.J., Wannamethee S.G., Walker M.K. et al. / Prospective study of risk factors for development of and non-insulin-dependent diabetes mellitus in middle aged British men. // BMG. 1995. - 310. - P. 560-564.

129. Pickup J.C., Crook M.A. / Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system?//Diabetologia- 1998.-41.-P.: 1241-1248,

130. Pimenta W., Korytkowski M., Mitrakou A. et al. / Pancreatic b-cell dysfunction as the primary genetic lesion in NIDDM: evidence from studies in normal glucose-tolerant individuals with a first-degree NIDDM relative. // JAMA. 1995.-273.-P. 1855-1861.

131. Pradhan A.D., Manson J.E., Rifai N. et al. / C-reactive protein, interleucin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus. // JAMA. 2001. - 286. - P. 327-334.

132. Qiao Q., Keinann-Kiukaanniemi S., Rajala U. / Risk for diabetes and persistent impaired glucose tolerance among middle-aged Finns. // Diabetes Res Clin Pract.- 1996.-33.-P. 191-198.

133. Ramachandran A., Snehalatha C., Naik R.A.S. et al. / Significance of impaired glucose tolerance in Asian Indian population: a follow-up study. // Diabetes Res Clin Pract 2. 1986. - P. 173-178.

134. Rios J.M., Gomez R., Roman F. et al. / High rate of progression of impaired glucose tolerance to diabetes in a genetically susceptible population (Abstract). // Diabetes. 1995. - 44 (Suppl. 1). -P. 184.

135. Rossetti L., Giaccari A., DeFronzo R.A. / Glucose toxicity. // Diabetes Care -1990.- 13.-P.610-630

136. Saad M.F., Knowler W.C., Pettitt D.J. et al. / A two-step model for development of non-insulindependent diabetes. // Am J Med. 1991. - 90. -P. 229-235.

137. Saad M.F., Knowler W.C., Pettit D.J. et al. / The natural history of impaired glucose tolerance in Pima Indians. // N Engl J Med. 1988. - 319. - P. 15001506.

138. Saad M.F., Knowler W.C., Pettit D.J. et al. / Transient impaired glucose tolerance in Pima Indians; is it important? // BMJ. 1988. - 297: - P. 14381441.

139. Sartor G., Schersten В., Calstrom S/ et al. / Ten-year follow-up of subjects with impaired glucose tolerance: prevention of diabetes by tolbutamide and diet regulation. // Diabetes. 1980. - 29. - P. 41 -49.

140. Saydah S.H., Loria C.M., Eberhardt M.S. / Subclinical states of glucose intolerance and risk of death in the U.S. // Diabetes Care. 2001. - 24. - P. 447-453.

141. Schianka G.P., Rossi A., Sainaghi P. / The significance of impaired fasting glucose versus impaired glucose tolerance. Importance of insulin secretion and resistance. // Diabetes Care. 2003.-26. - P. 1333-1337.

142. Schmidt M.I., Duncan B.B., Sharett A.R. et al. / Markers of inflammation and prediction of diabetes mellitus in adults (Atherosclerosis Risk in Communities study): a cohort study. // Lancet. 1999. - 353. - P. 1649 - 1652.

143. Schranz A.G. / Abnormal glucose tolerance in Maltese: a population-based longitudinal study of the natural history of NIDDM and IGT in Malta. // Diabetes Res Clin Pract. 1989. - 7. - P. 7-16.

144. Shaw J.E., Zimmet P.Z., de Courten M., Dowse G.K., Chitson P., Gareeboo H. et al. / Impaired fasting glucose or impaired glucose tolerance: What best predicts future diabetes in Mauritius? // Diabetes Care. 1999. - 22. - P. 399402.

145. Shaw J.E., de Courten M., Boyko E.J. et al. / Impact of new diagnostic criteria for diabetes on different populations. // Diabetes Care. 1999. - 22. - P. 762766.

146. Shimokata H., Muller D.C., Fleg J.L. et al. / Age as independent determinant of glucose tolerance. // Diabetes. 1991. - 40. - P. 44-51.

147. Sigurdsson S., Sigfusson N. / Community screening for glucose intolerance in middle-aged Icelandic men. // Acta Med Scand. 1981. - 210. - P. 21 -26.

148. Sosenko J.M. / A prospective study of the progression of IGT to"NIDDM. // Diabetes. 1994 - 43 (Suppl. 1). - P. 212.

149. Staels В., Koenig W., Habib A. et al. / Activation of human aortic smooth-muscle cell is inhibited by PPAR alfa but not PPAR gamma activators. // Nature. 1998 - vol 393 (6687) - P. 790-793.

150. Tan K.C., Wat N.M., Tam S.C. et al. / C-Reactive Protein Predicts the Deterioration of Glycemia in Chinese Subjects With Impaired Glucose Tolerance. // Diabetes Care. 2003. - 26. - P. 2323-2328.

151. Temelkova-Kurktschiev Т., Siegert C., Bergmann S. / Subclinical inflammation is strangle related to insulin resistance but not insulin secretion in a high risk populations for diabetes. // Metabolism 2002.- 51. - P. 743 -749.

152. The expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. //Diabetes Care. 1997.-20 (Suppl.l).-P. 1183-1197.

153. Tominaga M., Eguchi H., Manaka H. et al. / Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose: the Funagata Diabetes Study. // Diabetes Care. 1999. - 22. - P. 920-924.

154. Trauhurn P., Beattie J.H. / Physiologoical role of adipose tissue: white adipose tissue as an endocrine and secretory organ. // Proc Nutr Soc. 2001. - 60. - P. 329-339.

155. Tripathy D., Carlsson M., Almgren P. et al. / Insulin Secretion and Insulin Sensitivity in Relation to Glucose Tolerance Lessons from the Botnia Study. // Diabetes. 2000. - 49. - P. 975-980.

156. Tripathy D., Eriksson K.F., Orho-Melander M. et al. / Parallel insulin resistance and beta cell decompensation in type 2 liabetes. // Diabetologia. -2004.-47.-P. 782-793.

157. Tukuitonga C.P. / Progress of impaired glucose tolerance to diabetes mellitus among Niueans. // NZ Med J. 1990. - 103. - P. 351-353.

158. Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson J.G. et al. / Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance.//N Engl J Med.- 2001.-344.-P. 1343-1350.

159. UKPDS Group. / UK Prospective Diabetes Study 6. Complications in newly diagnosed type 2 diabetic patients and their association with different clinical and biochemical risk factors. // Diabetes Res. 1990. - 13. - P. 1-11.

160. UKPDS Group. / UK Prospective Diabetes Study 16. Overview of 6 years' therapy of type 2 diabetes // Diabetes. 1995.-44. - P. 1249-1258.

161. Unwin N., Shaw J., Zimmet P., Alberti K.G.M.M. / Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycemia: the current status on definition and intervention. // Diabet Med. 2002. - 19. - P. 708- 723.

162. US Preventive Service Task Force. / Screening for type 2 diabetes mellitus in adults: recommendations and rationale. // Ann Intern Med. 2003. - 138. - P. 212-214.

163. Vaccaro O., Impertatore J., Iovino V. et al. / Risk of diabetes in the new diagnostic categorybof impaired fasting glucose: a prospective analysis. // Diabetes Care. 1990.-22.-P. 1490-1493.

164. Vozarova В., Weyer C., Lindsay R.S. / High white blod cell count is associated with a worsening of insulin sensitivity and predicts the development of type 2 diabetes. // Diabetes. 2002. - 51 - P.455-461.

165. Wallace Т., Levy J., Mattews D. / Use and abuse of HOMA modeling. // Diabetes Care. 2004. - 27. - P. 1487-1495.

166. Weigenberg M.P., Feskens E.J., Kromhout D. / White blood cell count and the risk of coronary heart disease and all-cause mortality in elderly men. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996. - 16. - P. 499 - 503.

167. Weyer C., Bogardus C., Pratley R.E. et al. / Metabolic characteristics of individuals with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance. // Diabetes 1999.-48. P. 2197-2203.

168. Weyer C,. Tataranni P.A., Bogardus C. et al. / Insulin resistance and insulin secretory dysfunction are independent predictors of worsening of glucose tolerance during each stage of type 2 diabetes development. // Diabetes Care. -2000.-24.-P. 89-94.

169. Wingard D.L., Barrett-Connor E.L., Scheidt-Nave C. et al. / Prevalelence of cardivascular and renal complications in older adults with normal or impaired glucose tolerance or NIDDM: a population based study. // Diabetes Care. -1993.- 16.-P. 1022-1025.

170. Wong M.S., Gu K., Heng D. et al. / The Singapore impaired glucose tolerance follow-up study. Does the ticking clock go backward as well as forward? // Diabetes Care. 2003. - 26. - P. 3024-3030.

171. Zimmet P. / The burden of type 2 diabetes: are we doing enough? // Diabetes Metabolism. 2003. -29. - S. 9-18.

172. Zimmet P.Z., Alberti K.G.M.M. / The changing face of macrovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus: an epidemic in progress. // Lancet. 1997. - 350 (suppl I). - P. 1 -4.1. АпоВ АпоЕгсд1. ИЛ-61. ИМТ1. ИР