Высокий сердечно-сосудистый риск и нарушение толерантности к глюкозе: изучение эффективности акарбозы у мужчин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Жирикова, Лана Руслановна

• Жирикова, Лана Руслановна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жирикова, Лана Руслановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация и медико-социальная значимость нарушений углеводного обмена: фокус на предиабет

1.2. Диагностические аспекты нарушения толерантности к глюкозе

1.3. Немедикаментозные и медикаментозные методы лечения нарушения толерантности к глюкозе с точки зрения европейских рекомендаций

1.4. Ингибиторы кишечного фермента а-глюкозидазы: механизмы действия и роль в снижении риска сахарного диабета и сердечно-сосудистых осложнений

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Протокол исследования

2.2. Клинические и инструментальные методы исследования

2.3. Оценка эректильной функции

2.4. Расчет суммарного сердечно-сосудистого риска

2.5. Статистический анализ

ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Влияние акарбозы на показатели углеводного обмена у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе

3.2. Влияние антигипергликемической терапии на антропометрические параметры у мужчин с высоким сердечнососудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе

3.3. Динамика показателей липидного обмена на фоне анти-гипергликемической терапии

3.4. Влияние длительной антигипергликемической терапии на гемодинамические показатели

3.5. Оценка влияния антигипергликемической терапии на эректильную функцию у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе

3.6. Анализ динамики суммарного сердечно-сосудистого риска на фоне антигипергликемической терапии

3.7. Оценка переносимости и побочных действий антигипергликемической терапии с применением акарбозы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Высокий сердечно-сосудистый риск и нарушение толерантности к глюкозе: изучение эффективности акарбозы у мужчин»

Актуальность темы исследования. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), обусловленные атеросклерозом и их осложнениями, являются основной причиной потери трудоспособности и сокращения продолжительности жизни среди взрослых лиц в развитых странах мира, включая Россию (Оганов Р.Г., 2006). В XXI веке также отмечается тенденция к увеличению частоты сахарного диабета (СД) и его "омоложение" (Дедов И.И., 2004; Zimmet Р., 2001). Макрососудистые осложнения СД занимают прочное место в структуре сердечно-сосудистой заболеваемости (ССЗ) и смертности (Bartnik M'et al., 2004).

В последние годы интерес к ранним нарушениям углеводного обмена заметно вырос. Предиабет является промежуточной стадией между нормальной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом 2 типа (СД2Т). По данным проспективных исследований, ежегодная конверсия нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) составляет 4-8% (Unwin N. et al., 2002). С другой стороны, по данным исследования DECODE, НТГ является независимым фактором риска ССЗ. Поэтому своевременное выявление и коррекция НТГ как могут снизить риск развития ССЗ, так и являются надежной платформой для первичной профилактики СД (The DECODE study group, 1999).

По данным нескольких крупных проспективных исследований на этапе предиабета изменение образа жизни может снизить риск развития СД от 46% до 63% (Tuomilehto J. et al., 2001). В реальной практике выполнение принципов изменения образа жизни является трудновыполнимой задачей и эффективно только в 30% случаев. По рекомендациям Европейского общества кардиологов и Европейского общества по изучению СД (2007) для лечения пациентов с предиабетом при неэффективности изменения образа жизни необходимо применение антигипергликемических препаратов. Такая тактика может снизить не только риск развития СД, но и ССЗ и их осложнений.

Акарбоза является признанным препаратом для лечения1 постпранди-альной гипергликемии (ПГ). В международном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании STOP-NIDDM были продемонстрированы, ее-протективные свойства в отношении развития кардиоваскулярных событий и СД (Chiasson J.L., 2003). Наряду с этим исследования, посвященные изучению влияния акарбозы на классические и метаболические факторы, риска, малочисленны, что является одной из причин* ограниченного« применения, препарата в клинической практике.

Представляется актуальным определение места акарбозы для первичной профилактики ССЗ среди мужчин, имеющих высокий сердечно - сосудистый риск и НТГ.

Цель исследования: изучение клинической эффективности и переносимости акарбозы у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском* и. нарушением толерантности к глюкозе.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние 6-месячной терапии акарбозой в* суточной дозе 150 мг на суммарный сердечно-сосудистый риск у мужчин с высоким сердечно- сосудистым риском и НТГ.

2. Исследовать динамику показателей углеводного обмена и параметров липидного спектра на фоне терапии акарбозой.

3. Проанализировать влияние акарбозы на эректильную функцию у мужчин трудоспособного возраста.

4. Провести анализ переносимости и побочных действий антигиперг-ликемической терапии с применением акарбозы у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском и НТГ.

Научная новизна. Впервые с использованием комплекса современных методов исследования в динамике (до и на фоне антигипергликемической терапии) проведена комплексная оценка метаболических эффектов и переносимости терапии акарбозой (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) продолжительностью 6 месяцев. Обнаружено, что применение акарбозы значимо снижает постпрандиальную гипергликемию, уровень глюкозы натощак и индекс инсулинорезистентности. Показаны изменения, антропометрических данных, параметров липидного профиля на фоне антигипергликемической терапии с использованием блокатора а-глюкозидазы: снижение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов повышение холестерина липопротеидов.высокой«плотности. Впервые изучено длительное'влияние антигипергликемической терапии с использованием акарбозы на развитие и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний. Выявлено существенное снижение суммарного сердечно-сосудистого риска у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе (32%); систолического (8%) и диастолического (5%) артериального давления. Впервые отмечено положительное влияние акарбозы на эректильную функцию у мужчин с метаболическим синдромом в сочетании с эректильной дисфункцией. Исследованы переносимость и побочные эффекты акарбозы в суточной дозе 150 мг у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе.

Практическая значимость. Полученные в настоящей работе результаты позволяют предположить, что у мужчин с высоким сердечнососудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе антигипергли-кемическая терапия с использованием акарбозы (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) в суточной дозе 150 мг способствует нормализации постпрандиаль-ной гипергликемии, уровня глюкозы натощак, индекса инсулинорезистентности и параметров липидного профиля. Курсовая* терапия акарбозой продолжительностью 6 месяцев приводит к статистически значимому снижению суммарного сердечно-сосудистого риска, что в конечном итоге может снизить риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом. Антигипергликемическая терапия улучшает эректильную функцию у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе в сочетании с эректильной дисфункцией.

Положения, выносимые на защиту:

1. Под влиянием антигипергликемической терапии с использованием акарбозы (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) у мужчин с высоким сердечнососудистым риском и нарушением' толерантности к глюкозе, прогнозируемый* риск смертельных осложнений, обусловленный сердечно-сосудистыми заболеваниями в ближайшие 10 лет достоверно «снижается (32%).

2. Акарбоза (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) способствует нормализации показателей углеводного обмена (постпрандиальной гипергликемии, уровня глюкозы натощак, индекса инсулинорезистентности) и параметров липидного профиля (общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, холестерина липопротеидов высокой плотности и триглеци-ридов).

3. Длительное применение акарбозы (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе в сочетании с эректильной дисфункцией приводит к улучшению эректильной функции (13,2%).

Апробация диссертационной^ работы состоялась на межкафедральном совещании кафедры общей врачебной практики, геронтологии, общественного здоровья и здравоохранения, кафедры факультетской терапии и кафедры детских болезней, акушерства и гинекологии Кабардино-Балкарского государственного университета от 18 ноября 2010 г.

Основные положения диссертации доложены на Всероссийских конгрессах и форумах: Российский национальный конгресс кардиологов — (Москва, 2010) и VI Съезд терапевтов Тюменской области (Тюмень, 2010), Российская научно-практическая конференция «Терапевтические проблемы пожилого человека» — (Санкт- Петербург, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 3 - в рекомендованных ВАК изданиях.

Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в лечебно-диагностическую работу Республиканского геронтологического реабилитационного центра г. Нальчика. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах факультетской терапии, общей врачебной практики, геронтологии, общественного здоровья и здравоохранения медицинского факультета Кабардино-Балкарского государственного университета им. Х.М. Бербекова.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 86 страницах и состоит из введения, обзора литературы, глав полученных результатов с их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 38 отечественных и 95 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Жирикова, Лана Руслановна

выводы

1. Под влиянием' антигипергликемической терапии, акарбозой (Глюко-бай,. Байер-Шеринг Фарма) у мужчин с высоким: сердечно-сосудистым риском и нарушением; толерантности к; глюкозе, прогнозируемый! риск смертельных осложнений, обусловленных сердечно-сосудистыми заболеваниями в ближайшие 10 лет достоверно снижается на 32%.

2.' У мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе применение акарбозы (Глкжобай; Байер-Шеринг Фарма); приводит к дополнительному достоверному снижению систолического и диастолического артериального давления на 8% и 5%о, соответственно.

3. Антигипергликемическая терапия с применением акарбозы (Глюко-бай, Байер-Шеринг Фарма) на протяженыи 6 месяцев способствует статистически значимому снижению постпрандиальной гипергликемии, уровня глюкозы натощак и индекса инсулинорезистентности у мужчин; с высоким сердечно-сосудистым риском- и нарушением толерантности к, глюкозе. У 79%) пациентов достигнуты целевые уровни гликемии.

4. Коррекция постпрандиальной гипергликемии с помощью акарбозы (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) способствует улучшению липидного профиля: статистически значимому снижению концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в крови, а также увеличению уровня холестерина липопротеидов высокой плотности.

5. Курсовая терапия акарбозой (Глюкобай; Байер-Шёринг Фарма)- в суточной дозе 150 мг приводит к-достоверному снижению массы тела, индекса массы тела и окружности талии у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе. •

6. Длительная антигипергликемическая терапия акарбозой (Глюкобай, Байер-Шеринг Фарма) достоверно улучшает эректильную функцию у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе в сочетании с эректильной дисфункцией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском необходимо проведение перорального теста толерантности к глюкозе с целью выявления ранних нарушений углеводного обмена.

2. У пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском и нарушением толерантности к глюкозе при неэффективности изменения образа жизни рекомендуется применение антигипергликемической терапии акарбозой.

3. Акарбоза в суточной дозе 150 мг может применяться в составе комплексной терапии у мужчин с нарушением толерантности к глюкозе в сочетании с артериальной гипертонией, дислипидемией и эректильной дисфункцией

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жирикова, Лана Руслановна, 2011 год

1. Алишева Е.К., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Методы диагностики инсулинорезистентности //Артериальная гипертензия. 2002. Т. 8. №1. С. 29-34.

2. Алмазов В., Благосклонная Я., Шляхто Е., Красильникова Е. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб., 1999. С. 8-12, 68, 157-161.

3. Аметов A.C., Кочергина И.И., Демидова Т.Ю., Кондратьева Л.В. Современные схемы лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. Методическое пособие Российской Медицинской Академии Последипломного Образования. Москва, 2000. С. 4-10, 16-27.

4. Бритов А.Н., Инарокова A.M., Уметов М.А. Состояние некоторых: гормональных систем у мужчин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. №3. 2006. — С. 60-64.

5. Верткин А. Л. Эректильная дисфункция в практике врача-кардиолога. Русский медицинский журнал. 2003; 11(19): 2-4.

6. Гамидов С.И., Иремашвили В.В. Эректильная дисфункция и сердечно сосудистые заболевания: новый взгляд на старую проблему. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 5(6): 123-128.

7. Гапон Л.И., Жевагина И.А., Петелина Т.И., Калинина В.А. Клингг-ко-гемодинамическая характеристика артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом // Российский кардиологический журнал. №2. 2004.-С. 26-30.

8. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. Москва: Изд-во Берег, 1998. С. 15, 21, 37-40.

9. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. Из-во МИА. Москва, 2006. С. 6-9.

10. Древаль А.В., Мисникова И.В. Роль сахароснижаютцих таблетиро-ванных препаратов в лечении сахарного диабета 2 типа! Русский; медицинский журнал. 2005; 13, (№ 6): 332-333.

11. Мазо Е.Б:, Гамидов С.И. Эректильная дисфункция. Монография. Москва, 2004: стр. 36-61.

12. Мамедов М.Н. Алгоритмы диагностики и лечения: метаболического синдрома в клинико-амбулаторных условиях// Кардиология: 2005; 5(45): 92-100.

13. Мамедов М.Н. Стратегия единого подхода к диагностике и лечению эректильной дисфункции, андроген дефицитного состояния и сердечно-сосудистых заболеваний. Монография. Из-во Медицинская книгам Москва. 2009: 43-62.

14. Мамедов М.Н. Диагностика, профилактика: и лечение сахарного диабета и его осложнений. Из-во ПРЕ100. Москва. 2010; С. 108.

15. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома//Кардиология. 2004; 9(44): 4-8.

16. Мамедов М.Н.,. Чепурииа Н.А. Определение суммарного сердечнососудистого риска в клинической практике. Издание ГНИЦ ПМ. М., 2007; 3-7.

17. Мкртумян A.M. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2 типа и особенности коррекции углеводного обмена. Сердце, 2003; 6 (2): 266-270.

18. Моисеев B.C. Современные подходы к лечению нарушений углеводного обмена в общей практике. Фарматека, 2005; № 10: 16-20.

19. Мычка В.Б., Мамырбаева К.М., Сергиенко В.Б., Масеико В.П., Чазова И.Е. Возможности первичной профилактики цереброваскулярных осложнений у больных с метаболическим синдромом// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; №2:35-38.

20. Мычка^В.Б., Чазова И.Е., Горностаев'В.В., Сергиенко В.Б. Медикаментозное лечение ожирения больных с метаболическим синдромом //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. №4. 2005. С. 79-84.

21. Национальная Группа по Изучению Секреции Инсулина. (3-клетка: секреция инсулина в норме и патологии. Издание Сервье. Москва, 2005. -С. 31-53.

22. Небиеридзе Д.!В., Оганов Р.Г. Метаболические*и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. М.: Универсум Паблишинг, 2005. С. 8-28.

23. Оганов Р.Г. Концепция факторов риска1 как основа профилактики сердечно сосудистых заболеваний //Врач. 7. 2001. — С. 3-6.

24. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики //Терапевтический архив. Т. 69. 1997. С. 3-11.

25. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. №1. 2004. -С. 56-59.

26. Перова Н.В., Косматова О.В., Мамедов М.Н., Петриченко И.Е., Оганов Р.Г.Эффекты медикаментозного лечения разных типов дислипопро-теидемий при метаболическом синдроме// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. №4. 2004. С. 69-76.

27. Раков A.JI. Роль различных вариантов нарушений углеводного обмена. и* тканевой, инсулинорезистентности в формировании, сердечно-сосудистой патологии: автореферат докторской>диссертации, 1993.- С. 42-46.

28. Соколов Е. Сахарный диабет и атеросклероз: монография. М. 1996. -С. 38-47.

29. Сунцов Ю.И., Жуковский Г.С., Мазовецкий А.Г. и др. Значение уровня инсулинемиив распространенности дислипопротедемии и ишемиче-ской болезни сердца у мужчин 20-69 лет // Кардиология. М., 1984. Т. XXIV. -С. 36-39.

30. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Media Medica, 2004.-С. 30-69.

31. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. №3. 2003. С. 60-65.

32. Assmann G, Schulte Hi The Prospective Cardiovascular Munster (PROCAM) study: prevalence of hyperlipidemia in persons; with, hypertension and/or diabetes mellitus and the;relationship to coronary heart disease: Am. Heart. J. 1988. 116. P. 1713-24.

33. Batty GD et al. Physical activity and: cause-specific mortality in; men with Type 2; diabetes/impaired glucose* tolerance: evidence from theWhitehall study. Diabet Med 2002; 19:580-588.

34. Bo S., Ciccone G., Guidi S., Gambino R., Durazzo M., Géntile' L., Cassader M;, Cávallo-Périn P., Pagano G: Diet or exercise: what is more effective in preventing or reducing metabolic alterations? Eur J Endocrinol: 2008 Dec. 159(6). P. 685-91.

35. Breuer H-WM. Review of acarbose therapeutic strategies in the long-term treatment and; in the prevention of type 2 diabetes. International Journal of clinical pharmacology and therapeutics; 2003; Vol 41 (No 41): 421-440.

36. Campbelii E Antidiabetic, drugs present and future: will improving insulin« resistance: Benefit- cardiovascular; risk m type 2 diabetes; mellitus?! Drug 2000; 60 (5):. 1017-1028.

37. Caro F. Jose. Insulin resistance in obese and non obese man. The J of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1991; 73:13-18.

38. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R. and al. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: The Stop-NIDDM trial. Lancet 2002; 359: 2072-2077.

39. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R. and al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular; disease and hypertension in,patients with impaired glucose tolerance. The Stop-NIDDM trial. JAMA 2003; 290: 486-494.

40. Colli E., Cornetti E., Cerutti C., Corliano F. Fra G.P., Camevale G.P., Bartoli E. OGTT versus Metabolic syndrome to detect cardiovascular risk in subjects with fasting plasma glucose (FPG)//Journal of Diabetes. 2009 Vol. 1. Suppl 1: A139.

41. Coutinho M, Gerstein HC, Wang Y, Yusuf S. The relationship between glucose and incident cardiovascular events. A meta-regression analysis of published data from 20 studies of 95783 individuals followed for 12.4 years. Diabetes Care 1999; 22(2): 233-240

42. Daniel M., O'Dea K. "Hypertriglyceridemic waist" and newly-diagnosed diabetes in a large population sample of remote-dwelling indigenous Australians //Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: Al 03:

43. DECODE Study Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria // Lancet. 1999; 354:617-21.

44. Diabetes Prevention Program research group. Reduction in the incidence of the type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002; 346: 393-403.

45. Diabetes Prevention Research Group. Impact of intensive life style and metformin therapy on cardiovascular disease risk factors in the Diabetes Prevention Programme. Diabetes Care 2005; 28:888-894.

46. Eriksson KF, Lindgarde F. Prevention of type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus by diet and physical exercise. The 6-year Malmo feasibility study. Diabetologia 1991; 34:891-898.

47. Eschwege E. The dysmetabolic syndrome, insulin resistance and increased cardiovascular morbidity and mortality in type 2 diabetes: aetiologicai factors in the development of CV complications. Diabetes Metabolism. 2003; 29: 6S19-6S27.

48. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Third Joint Task Force of European and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur Heart J 2003; 24: 1601-10

49. Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus. Diabetes Care 2003; 26: 3160-3167.

50. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program. JAMA. 2001; 285: 2486-97.

51. Fonseca V.A. The metabolic syndrome, hyperlipidemia, and insulin resistance. Clin-Cornerstone. 2005;7(2-3):61-72:

52. Ford E.S, Li C., Sattar N. Metabolic syndrome and incident diabetes: current state of the evidence. Diabetes-Care. 2008. Sep. 31(9): 1898-904.

53. Gerich JE. Clinical significance, pathogenesis, and management of postprandial hyperglycemia. Arch Intern Med 2003; 163(11):1306-1316.

54. Global Guideline for Type 2 Diabetes. IDF Task Force on Clinical Guidelines, International Diabetes Federation, 2006. http://www.idf.org

55. Haffner S.M. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. New Engl. J. Med.1998; 339: 229-34.

56. Hanefeld M, Koehler C, Schaper F, Fuecker K, Henkel E, Temelkova-Kurktschiev T. Postprandial plasma glucose is an independent risk factor for increased carotid intima-media thickness in non-diabetic individuals. Atherosclerosis 1999; 144(10: 229-235.

57. Hanefeld M., Cagatay M., Petrowitsch T., Neuser D., Petzinna D., Rupp M. Acarbose reduces the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies. Eur Heart J. 2004; 25: 10-16.

58. International Diabetes Federation: a consensus on type 2 diabetes prevention. Diabetes Medicine. 2007; 24: 451-463.

59. Kannel W., Larson M. Long-term epidemiologic prediction of coronary disease. The Framingham experience. Cardiology. 1993; 82: 137-52.

60. Kiene V., Saely C.H., Boehnel C., Drexel H. Association between physical activity and the metabolic syndrome in angiographied coronary patients //Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: A252.

61. Lebovitz H.E. A-glucosidase inhibitors as agents in the reatment of diabetes. Diab Reviews 1998; 106: 231-233.

62. Leschke M, Schwenk B, Bollinger C, Faehling M. Impaired glucose metabolism in patients with ischaemic heart disease. Clin Res Cardiol. 2006 Jan; 95 Suppl I:i98-il02.

63. Levitan EB, Song Y, Ford ES, Liu S. is nondiabetic hyperglycemia a risk factor for cardiovascular disease? A meta-analysis of prospective studies. Arch Intern-Med 2004; 164 (19): 2147-2155.

64. Lindstrom J et al. The Finnish Diabetes Prevention Study (DPS): lifestyle intervention and 3-year results on diet and physical activity. Diabetes Care 2003;26:3230-3236

65. Lindstrom J, Tuomilehto J. The diabetes risk score: a practical tool to predict type 2 diabetes risk. Diabetes Care 2003; 26: 725-731.

66. Lowe LP et al. Diabetes, asymptomatic hyperglycaemia, and 22-year mortality in black and white men. The Chicago Heart Association Detection Project in Industry Study. Diabetes Care 1997; 20:163-169.

67. Marfella R, Quagliaro L, Nappo F, Ceriello A, Giugliano D. Acute hyperglycemia induces an oxidative stress in healthy subjects. J Clin Invest 2001; 108(4):635-636.

68. Mertes G. Safety and efficacy- of acarbose in the treatment of type 2 diabetes: data from-a 5-year, surveillance study. Diab Res & Clin Pract 2001; 52 (3): 193-204:

69. Mihai D.A., Filip M.I., Dragoescu D., Vladica M., C. Ionescu-Tirgoviste. Association between serum uric acid and the metabolic syndrome in type 2 diabetic patients. Journal of Diabetes. 2009. Vol 1. Suppl 1: A207.

70. Monnier L, Lapinski H, Colette C. Contributions of fasting and postprandial plasma glucose increments to the overall'diurnal hyperglycemia of type 2 diabetic patients: variations with increasing levels of HbA(lc0. Diabetes Care 2003; 26(3); 881-885

71. Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Heine RJ, Holman RR, Zinman B. Management of hyperglycemia in type 2"diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetologia. 2006; 49: 1711-1717.

72. Pastors JG, Warshaw H, Daly H et al. The evidence for the effectiveness of medical nutrition therapy in diabetes management. Diabetes Care 2002; 25: 608613.

73. Reaven G.M: Insulin resistance/compensatory hyperinsulinemia, essential- hypertension; and cardiovascular disease: h Clin. Endocrinol. Metab: 2003. June; 88(6): 2399-403.

74. Reaven GMl, Lardinois CK, Greenfield MS, Schwartz HC, Vreman HJ: Effect of acarbose on carbohydrate and lipid metabolism in NIDDM patients poorly controlled by sulfonylureas. Diabetes Care. 1990; 13 Suppl 3:32-6

75. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care 1997; 20:1183-1197.

76. Rosen RC, Riley A, Wagner G et al. The International Index-of Erectile Function« (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction. Urology . 1997; Vol 49: 822-830.

77. Rozac C. The role of acarbose in type 2 diabetes combination therapy. Diabetes, Metabolism, and the Heart. 2007; 16: 3-7.

78. Ryden L., Malmberg K. Reducing the impact of the-diabetic hearts increased vulnerability to cardiovascular disease. Dialogues in Cardiovascular Medicine. 2000-1; Vol. 5 No 1: 4-12.

79. Saely C.H., Beer S., Rein P. Et al. Body mass index and waist circumference as predictors of the incidence of type 2 diabetes among angiographied patients // Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: A67.

80. Schwarz P., Gruhi U., Hall M., Roden M., Tuomilehto J. Development and implementation of a- European guideline and training standards for diabetes prevention an update //Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: A14.

81. Schwarz PE et al. Development of a diabetes prevention. management program for clinical practice. Public Health Rep 2007; 122: 258-263" ,

82. O.Taylor C. Hobbs FD. Type 2 diabetes, thiazolidinediones, and cardiovascular risk. Br J Gen Pract: 2009 Jul; 59(564):520-4.

83. The DECODE Study Group. Is the current definition for diabetes relevant to mortality risk from: all causes and cardiovascular andmoncardiovascular. diseases? Diabetes Care 2003; 26:688-696.

84. The DREAM Trial Investigators. Effect of rosiglitazone on the frequency of diabetes in patients with impaired glucose tolerance on impaired fasting glucose: a randomized controlled trial. Lancet 2006: 368:. 1096-1105.

85. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection; evaluation and treatment of high blood: cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001; 285: 2486-97.

86. Tigbe W., Lean M., Granat M. Measured:physical activity behavior and the metabolic syndrome // Journal of Diabetes. 2009. Vol. 1. Suppl 1: A72 .

87. Tuomilehto J., Lindstrom J., Ericsson J. and al. Prevention of type -diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired1 glucose tolerance. N Engl J. Med. 2001; 344: 1343-50.

88. UK Prospective Diabetes Study Group: Response of fasting plasma glucose to diet therapy in newly presenting type II diabetic patients (UKPDS 7) Metabolism 1990; 39: 905-912.

89. Valcnsi P. All in one. Monde Moderne (France) 2004: p 71-110, 184-209.

90. Wang Y., Rimm E., Stampfer M., Willett W and Hu F. Comparison of abdominal adiposity and overall obesity in predicting risk of type 2 diabetes among men. Am J Clin Nutr 2005; 81: 555-63.

91. Wei M et al. Low cardiorespiratory fitness, and physical inactivity as predictors of mortality in men with type 2 diabetes. Ann Intern Med 2000; 132: 605-611.

92. WHO Consultation. Definition; diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part k diagnosis and classification of diabetes mellitus. Report no. 99.2. Geneva: World Health Organisation; 1999:

93. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King IT. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. Diabetes Care 2004; 27:1047-1053.

94. World Health Organization, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Report of a WHO consultation: Part 1. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva. 1999: 1-59.

95. World Health Organization. Definition and Diagnosis of Diabetes Mellitus and Intermediate Hyperglycemia. Report of a WHO/IDF Consultation. 1-46. 2006. http://www.who.int.

96. Yang W, Lin L, Qi J, Pei H et al. The preventive effect of acarbose and metformin on the IGT population from becoming diabetes mellitus: a 3-year multicentral prospective study. Chinese Journal of Endocrinology. 2001; 3: 1-7.

97. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART Study): case control study). //Lancet. 2004; 364: 937-52.

98. Zick R, Diabetes mellitus: Acarbose: Leitfaden fur die Praxis, Kirchheim Verlag, 2001.

99. Zimmet P, Alberti K., Shaw J. Global and societal implications of the diabetes epidemic. Nature 2001; 414: 782-7.

100. Zimmet P, Shaw J, Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view. Diabetic medicine 2003; 20(9): 693-702.